JPH10265325A

JPH10265325A - メラニン生成抑制剤及び美白化粧料

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Publication number: JPH10265325A
Application number: JP9303097A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Ikemoto; 毅池本; Hiroko Nakatsugawa; 弘子中津川; Tomohiro Yokota; 朋宏横田
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1997-03-26
Filing date: 1997-03-26
Publication date: 1998-10-06
Anticipated expiration: 2017-03-26
Also published as: JP3340935B2

Abstract

(57)【要約】【課題】メラニン生成抑制効果を持つ特定の化合物、並
びにそれらを含有する美白化粧料を提供する。【解決手段】下記一般式（１）又は（２）【化１】（但し、式中Ｒは水素原子又は炭素数２〜２０のアシル
基。）【化２】（但し、式中Ｒは水素原子又は炭素数２〜２０のアシル
基。）で表されるメラニン生成抑制剤並びにこれらを含
有することを特徴とする美白化粧料による。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メラニン生成抑制
剤、並びにそれらを含有した美白化粧料に関する。更に
詳しくは、安全性が高く、化粧品、医薬部外品及び医薬
品などに、紫外線に曝露されたことによって生じた皮膚
の色素沈着（しみ、そばかすなど）を改善する効果を目
的として配合できるメラニン生成抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】しみ、そばかすは、メラニンの生成と排
泄のバランスが崩れ、表皮細胞内にメラニンが過剰に蓄
積したものである〔三島豊他、フレグランスジャーナ
ル、１７（１）、ｐ２５、１９８９〕。これらの原因
は、炎症、ホルモンのバランス、遺伝的要因など様々で
あるが、紫外線の影響により助長される。増加した色素
沈着を緩和するのが美白剤である。このうち、美白化粧
品用に応用されているものとしては、アスコルビン酸ま
たはその誘導体、プラセンタエキス、ハイドロキノン誘
導体（アルブチン）、コウジ酸等が知られており、これ
らを配合した美白化粧料が提案されている。

【０００３】しかし、これらの美白剤は、メラニンの生
成を抑制する効果はあるものの、安全性に問題を残すも
のが多かった。更に、これらの美白剤を配合した美白化
粧料を塗布しても、しみ、そばかすの改善に必ずしも十
分満足すべき効果が得られなかった。

【０００４】メラニンは、表皮基底層にあるメラノサイ
ト（色素細胞）内の細胞小器官であるメラノソームで生
成される。その後、ケラチノサイト（表皮細胞）へ受け
渡され、ケラチノサイト内で分解を受けながら角化の流
れに乗り、最終的には角化細胞の落屑とともに皮膚から
消失する（清寺真、現代皮膚科学大系、３Ｂ、９７頁、
中山書店、１９８２）。

【０００５】したがって、しみ、そばかすの原因は、複
雑であるので、単にメラニンの生成を抑制するのみでな
く、色素沈着の原因となる炎症を防止したり、新陳代謝
を活発化することによりメラニンが皮膚内部に留まるこ
とを防止したり、紫外線等によってダメージを受けた皮
膚機能を回復させたりすることが重要である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安全
性が高く、優れたメラニン生成抑制作用を持つメラニン
生成抑制剤を提供するとともに、紫外線に曝露されたこ
とによって生じた皮膚の色素沈着（しみ、そばかすな
ど）を改善する効果に優れた美白化粧料を提供すること
にある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上に述べ
たような実情からみて、メラニン生成抑制効果を持ち、
かつ高い安全性を持つメラニン生成抑制剤を開発するた
めに鋭意検討した結果、特定の化合物が強いメラニン生
成抑制作用と、紫外線に曝露されたことによって生じた
皮膚の色素沈着（しみ、そばかすなど）を改善する効果
も共に持つことを見いだし、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は、下記一般式（１）、（２）で示されるラ
ズベリーケトン及びその誘導体、ロドデンドロール及び
その誘導体からなるメラニン生成抑制剤、並びにそれら
を含有することを特徴とする美白化粧料である。

【０００８】

【化３】

【０００９】（但し、式中Ｒは水素原子又は炭素数２〜
２０のアシル基である。）

【００１０】

【化４】

【００１１】（但し、式中Ｒは水素原子又は炭素数２〜
２０のアシル基である。）

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て詳述する。

【００１３】本発明で用いるラズベリーケトンは、香料
として利用されているものであり、またロドデンドロー
ルは、メグスリノキAcer nikoence Maxim.などに含まれ
ていることが知られている。しかしながら、ラズベリー
ケトンやロドデンドロールは、特異な香りを持っている
ため用途が制限されている。それで、その特異な香気を
軽減するために、アシル化して用いている。これらのア
シル化誘導体の一部は公知の物質であるが、報告されて
いる公知物質がメラニン生成抑制作用を持つことについ
ては、何ら記載が無い。

【００１４】本発明のラズベリーケトンのアシル化誘導
体を得る方法としては、フェノール化合物のアシル化と
して既に公知の方法を用いて得ることができる。例え
ば、ピリジン中において４−（ｐ−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ブタノン（以下、ラズベリーケトンと略す）
と酸クロライドとを反応させることにより、容易に得る
ことができる。また、得られたアシル化ラズベリーケト
ンを水素化ホウ素ナトリウムで、ケトン基を還元するこ
とにより、アシル化ロドデンドロールを得ることができ
る。なお、ロドデンドロール及びアシル化ロドデンドロ
ールには、光学異性体が存在するが、（＋）体、（−）
体単独でも、またそれらの混合物を用いることもでき
る。

【００１５】本発明で式中に定義したアシル基は、一般
に用いられているものであれば特に限定されるものでは
ないが、安定性、合成の容易さから、直鎖飽和のアシル
基が好ましい。

【００１６】本発明のメラニン生成抑制剤は、医薬品・
医薬部外品・化粧品などに配合することができる。特
に、色素沈着を改善する美白化粧料に配合することが好
適である。なお、本発明のメラニン生成抑制剤は、外用
組成物あるいは内服用組成物にも配合できる。

【００１７】本発明のメラニン生成抑制剤の配合量は使
用する系によって様々で、一概には言えないが、以下の
実施例から明らかなように、既存のこの種の物質と同等
又はかなり低濃度でよく、０．０５〜１０．０重量％を
用いることができる。

【００１８】本発明の美白化粧料には、必要に応じて、
通常、医薬品、医薬部外品、化粧品等の皮膚外用剤に配
合される油脂類、保湿剤類、顔料類、色素類、界面活性
剤類、抗酸化剤類、紫外線吸収剤類、防腐剤類、水溶性
高分子類、樹脂類等を適宜配合することができる。

【００１９】また、軟膏類、ローション類、乳液類、ク
リーム類、パック類、顆粒類等の任意の剤型とすること
ができる。

【００２０】

【実施例】次に、本発明の化合物によるメラニン生成抑
制作用の効果を明らかにするための実施例として、合成
例、試験例、製剤配合例（美白化粧料）を示す。

【００２１】合成方法の具体例として、以下にヘキサノ
イルラズベリーケトン及びヘキサノイルロドデンドロー
ルの合成方法を示すが、本発明で用いるメラニン生成抑
制剤を合成する方法はこの限りではない。

【００２２】合成例１：ヘキサノイルラズベリーケトン
の合成２０mlのピリジンに、８．２g のラズベリーケトンを溶
解した。攪拌下に８．１ gの塩化ヘキサノイルを徐々に
加えた後、室温で１時間放置した。次に、冷却した３％
塩酸水溶液５００mlを加えてから、２００mlのヘキサン
を用いて抽出した。ヘキサン層を、冷却した蒸留水で洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ヘキサン層を
減圧濃縮することにより、１２．３g の透明油状物を得
た。得られた透明油状物をシリカゲルカラム（ヘキサン
／酢酸エチル＝８／１）で精製し、本発明で用いる、ヘ
キサノイルラズベリーケトン１０．９g を得た。この構
造は、赤外吸収スペクトル及びＮＭＲ測定により確認し
た。図１に、ヘキサノイルラズベリーケトンの¹³Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルを示す。

【００２３】合成例２：ヘキサノイルロドデンドロール
の合成合成例１で得られた、ヘキサノイルラズベリーケトン
５．０ gを常法に従い、水素化ホウ素ナトリウムを用い
て還元し、得られた油状物をシリカゲルカラム（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、本発明で用いる、
ヘキサノイルロドデンドロール４．１ gを得た。この構
造は、赤外吸収スペクトル及びＮＭＲ測定により確認し
た。図２に、ヘキサノイルロドデンドロールの¹³Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルを示す。

【００２４】なお、合成例１に準じて、表１の「試料」
欄に示す、本発明に係わる、化合物を得た。

【００２５】試験例１：メラニン生成抑制試験〔インビ
トロ(in vitro)試験〕色素細胞でのメラニン生成抑制試験は、Ｂ１６メラノー
マ細胞（３×１０⁵個）を直径９０mmのプラスチックプ
レートにまき、同時に試験試料を３×１０^-5Ｍ濃度（試
験濃度はモル濃度に統一した）で添加し、７２時間培養
を行った。培養は１０％ＦＢＳを含むＭＥＭ（２ｍＭテ
オフィリン含有）培地で行った。培養終了後、常法に従
って、細胞を剥離し洗浄を行った後、遠心分離を行っ
た。得られた細胞を５％ＴＣＡ、エタノール：エーテル
＝３：１、更にエーテルの順に洗浄した。乾燥後、ソル
エン３５０に溶解し４００ｎｍにて吸光度測定すること
により、メラニン量を測定した。吸光度が低い程、メラ
ニン生成抑制効果が大きいことを示す。なお、比較例と
して、メラニン生成抑制効果を持つことが知られている
アルブチンを用いた。

【００２６】測定結果を表１に示す。

【００２７】

【表１】

【００２８】表１の結果から、本発明のメラニン生成抑
制剤は、細胞の増殖を妨げることなく（安全性が高いこ
とを意味する）、メラニン生成を抑制することが明らか
になった。また、その程度は医薬品・化粧品等に汎用さ
れているアルブチンに比べて吸光度が低く、すなわちメ
ラニン生成抑制効果に優れていることが判った。この、
インビトロ試験成績より、本発明の特定の化合物は、美
白化粧料の主剤として、例えば医薬品、医薬部外品、化
粧品などに配合することが可能であることが、確認でき
た。

【００２９】試験例２：皮膚色素沈着回復試験〔インビ
ボ(in vivo) 試験〕被験者一群２０名の上腕内側部皮膚に、紫外線照射部位
を２ケ所設定（２×２cm）し、最小紅斑量の中波長領域
紫外線（デルマレイＮ−ＤＭＲ型、東芝医療用品製）を
３日間連続照射した。照射終了後より、一方には試料製
剤を１日３回ずつ４週間連続で塗布し、他方にはベース
（本製剤から主剤を除いたもの）を塗布した。紫外線照
射から４週間後にそれぞれの部分を肉眼判定により、ベ
ース塗布部と試料製剤塗布部の色素沈着の程度の比較を
行った。表２の評価基準により、ベース塗布部と比較し
て色素沈着の回復度を評価した。なお、評価は２０名の
評価点の平均値で示す。

【００３０】

【表２】

【００３１】実施例１〜３、比較例１（クリーム）表３の処方で、常法に従ってクリームを作製した。

【００３２】

【表３】

【００３３】実施例１〜３、比較例１の皮膚色素沈着回
復試験の結果を表４に示す。

【００３４】

【表４】

【００３５】表４から、本発明の実施例は、しみ、そば
かすを改善する効果に優れることは明らかである。特
に、ラズベリーケトンを配合した実施例１、ロドデンド
ロールを配合した実施例３は効果が顕著であった。な
お、試験期間中、被験者の試料製剤塗布部位に皮膚刺激
反応は認められず、本発明品は製剤の形態においても安
全であることが確認できた。

【００３６】実施例４（乳液）表５の処方で、常法に従って乳液を作製した。

【００３７】

【表５】

【００３８】実施例５（化粧水）表６の処方で、常法に従って化粧水を作製した。

【００３９】

【表６】

【００４０】実施例４〜５の皮膚色素沈着回復試験の結
果を表７に示す。

【００４１】

【表７】

【００４２】表７から、実施例４〜５は、しみ、そばか
すの改善効果に優れることは明らかである。

【００４３】

【発明の効果】以上記載のように、本発明の化合物は、
優れたメラニン生成抑制作用を示し、またその安全性も
高かった。更に、本発明の化合物を配合した製剤は、紫
外線に曝露されたことによって生じた皮膚の色素沈着
（しみ、そばかすなど）を改善する優れた効果を示し
た。したがって、本発明の化合物は、紫外線などによる
メラニンの過剰生成によるしみ、そばかすなどの形成を
予防する化粧品や医薬部外品への配合、色素沈着症の治
療、予防剤としての薬品への利用が可能な、有用なメラ
ニン生成抑制剤を提供することは明らかである。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の合成例１で得られたヘキサノイルラズ
ベリーケトンの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図であ
る。

【図２】本発明の合成例２で得られたヘキサノイルロド
デンドロールの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図であ
る。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）【化１】（但し、式中Ｒは水素原子又は炭素数２〜２０のアシル
基である。）からなるメラニン生成抑制剤。
【請求項２】下記一般式（２）【化２】（但し、式中Ｒは水素原子又は炭素数２〜２０のアシル
基である。）からなるメラニン生成抑制剤。
【請求項３】請求項１又は２に記載のメラニン生成抑
制剤を含有することを特徴とする美白化粧料。