JPH06335527A - 重曹透析用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】少なくともＮａ⁺ 、Ｃａ⁺⁺、Ｃｌ^- 及びＨＣＯ
₃ ^- を含有する透析液の調製に必要な電解質と薬理学的
に許容される固体の有機酸とを含有する積層型製剤であ
って、前記有機酸を含み重炭酸塩を含まない層と重炭酸
塩を含み前記有機酸を含まない層が中間層を挟んで積層
されてなる透析用剤。 【効果】本発明の透析用剤は、長期保存が可能な顆粒剤
であり、取り扱い易く、その所定量又は計算量を水に溶
かすだけで重曹透析液が速やかに調製できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、炭酸水素イオンを含有
する透析液、すなわち重曹透析液を調製するための固形
製剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、下記のような重曹透析液の需要が
増加している。 Ｎａ⁺ １２０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ Ｋ⁺ ０．５〜３．０ ｍＥｑ／ｌ Ｃａ⁺⁺ １．５〜４．５ ｍＥｑ／ｌ Ｍｇ⁺⁺ ０〜２．０ ｍＥｑ／ｌ Ｃｌ^- ９０〜１３５ ｍＥｑ／ｌ ＨＣＯ₃ ^- ２０〜 ３５ ｍＥｑ／ｌ ＣＨ₃ ＣＯ₂ ^- ５〜 １０ ｍＥｑ／ｌ ブドウ糖 ０〜２．５ ｇ／ｌ しかし、このような組成の透析液は、１人１回の血液透
析に大量（約３５０リットル）使用され、しかも製剤的
に不安定なことから、使用直前に調製せざるを得ず、古
くは各種電解質の正確な秤量、溶解、ｐＨ調整など煩雑
な作業を要するものであった。

【０００３】そこで前記作業を軽減するものとして、１
人１回分の包装単位で、必要な成分中炭酸水素ナトリウ
ムを別にした濃厚原液（約１１リットル）が市販される
ようになった。しかし、運搬、保管場所、透析液調製時
の取り扱い等において十分改良されたとは言えず、その
後も種々の提案がなされている。例えば、特開平３−７
４３３１号公報には、重曹透析液調製に必要な成分を、
カルシウム成分を含み炭酸水素ナトリウムを含まない群
と炭酸水素ナトリウムを含みカルシウム成分を含まない
群とに分け、前者にはｐＨ調整剤としての酢酸を含ま
せ、両群をそれぞれ造粒して混合した透析用剤が開示さ
れている。この発明は、所定量の透析用剤を単に計算量
の水に溶解するだけで重曹透析液の調製ができるように
したものであるが、ｐＨ調整剤として液体の酸が使用さ
れているため、たとえ少量であっても経時的に酸と炭酸
水素ナトリウムの反応が進み、炭酸水素イオン含量の減
少をもたらす虞があり、さらには、長期保存中に造粒物
の凝集が生じ、取り扱いに不便を来す可能性があるなど
の問題点を有している。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、重曹
透析液を調製するために必要な電解質とｐＨ調整剤を含
む固形製剤であって、安定性に優れ、用時に水に速やか
に溶ける透析用剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、透析用剤
に必要な各電解質、さらには必要に応じて添加するブド
ウ糖の安定性及び吸湿性について考慮しながら、ｐＨ調
整剤をも含めた安定な固形製剤の可能性について鋭意研
究した。その結果、ｐＨ調整剤として薬理学的に許容さ
れる固体の有機酸を使用し、必要な成分を、有機酸を含
み重炭酸塩を含まない群（Ａ群）、有機酸及び重炭酸塩
を共に含まない群（Ｂ群）及び重炭酸塩を含み有機酸を
含まない群（Ｃ群）に分け、各群をＢ群からなる層を中
間にして積層した製剤にすることにより、前記課題が解
決できることを見出した。本発明はその知見に基づいて
完成したものである。

【０００６】すなわち、本発明は、少なくともＮａ⁺ 、
Ｃａ⁺⁺、Ｃｌ^- 及びＨＣＯ₃ ^- を含有する透析液の調製
に必要な電解質と薬理学的に許容される固体の有機酸と
を含有する積層型製剤であって、前記有機酸を含み重炭
酸塩を含まない層と重炭酸塩を含み前記有機酸を含まな
い層が中間層を挟んで積層されてなる透析用剤を提供す
るものである。

【０００７】前記固体の有機酸としては、例えばクエン
酸、酒石酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、イソクエン
酸、リンゴ酸等を挙げることができ、中でもクエン酸が
好ましい。これらの有機酸は１種のみならず２種以上を
使用してもい。

【０００８】本発明に用いられる電解質は薬理学的に許
容されるものでなければならない。例えば、従来の技術
の項に記載した重曹透析液の成分を与えるものとして、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウ
ム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、グルコン酸カルシ
ウム等を挙げることができる。本発明を構成する顆粒剤
は、上記のような電解質と共に、血液中に含まれるその
他の成分、例えばブドウ糖等を含むことができる。

【０００９】本発明の透析用剤に含まれる成分の好まし
い配合範囲を、透析液調製後の組成範囲で示せば下記の
如くであり、そのｐＨは７．０〜８．０、より好ましく
は７．２〜７．６である。 Ｎａ⁺ １２０ 〜１５０ ｍＥｑ／ｌ Ｋ⁺ ０ 〜 ４ ｍＥｑ／ｌ Ｃａ⁺⁺ １ 〜 ６ ｍＥｑ／ｌ Ｍｇ⁺⁺ ０ 〜 ２ ｍＥｑ／ｌ Ｃｌ^- ９０ 〜１３５ ｍＥｑ／ｌ ＣＨ₃ ＣＯＯ^- ２ 〜 １５ ｍＥｑ／ｌ ＨＣＯ₃ ^- １０ 〜 ４０ ｍＥｑ／ｌ 固体の有機酸 １ 〜 ５ ｍＥｑ／ｌ ブドウ糖 ０ 〜 １０ ｇ／ｌ

【００１０】本発明透析用剤の製造に当り、化合物を選
択し配合割合を設定する場合は、例えば上記に基づいて
各成分の濃度を設定し、各成分を供給できる化合物の組
合せにより逆算すればよい。

【００１１】本発明透析用剤の剤形としては、芯物質
（核）、内層、中間層及び外層からなる積層型の球形顆
粒剤が好ましい。また、これらの各層を形成するに当
り、それぞれに好ましい化合物群を示せば次の如くであ
る。 芯物質（核） 塩化ナトリウム 内層 固体の有機酸（クエン酸、酒石酸、マ
レイン酸、オキサロ酢酸、イソクエン酸、リンゴ酸）、
酸性塩（塩化カルシウム、塩化マグネシウム） 塩化ナトリウム、塩化カリウム、ブドウ糖 中間層 塩化ナトリウム、塩化カリウム、酢酸
ナトリウム、酢酸カリウム、グルコン酸カルシウム、ブ
ドウ糖 外層 重炭酸塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸
カリウム）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、酢酸ナト
リウム、酢酸カリウム、グルコン酸カルシウム、ブドウ
糖 上記において外層に含ませる化合物が特に重要である。
すなわち、外層に重炭酸塩を単独で若しくはその他の塩
との混合物として含ませれば、透析液調製の際、蒸留水
に塩基性の重炭酸塩含有層、中間層、有機酸含有層が順
次溶解して中性〜微アルカリ性に調整されるため、炭酸
ガスの発生を防ぐことができ、好都合である。

【００１２】本発明の積層型製剤は、公知の方法に基づ
いて製造できる。例えば、使用する化合物を固体の有機
酸、カルシウム及びマグネシウムを含む群、酢酸ナトリ
ウム及びブドウ糖を含む群、重炭酸塩を含む群の３群に
分け、各群の混合物をサンプルミル（不二パウダル社
製）等の粉砕機で微粉化する。次に粒径３５５〜５００
μｍの塩化ナトリウムを遠心流動型コーティング造粒装
置に入れ、ブドウ糖溶液を噴霧しながら前記微粉末を順
次粉末添加することによって球状の積層顆粒剤が得られ
る。

【００１３】本発明の透析用剤は、実質的に酸素ガスが
存在しない状態で保存すれば、より安定である。その包
装に当たっては、例えば窒素気流中あるいは炭酸ガス中
で酸素ガスバリヤー性の高い容器に充填し、密封すれば
よい。

【００１４】

【作用】従来ｐＨ調整剤として使用されていた液体の酢
酸若しくは乳酸に代えて固体の有機酸を用い、ｐＨ調整
剤と重炭酸塩が接触しないように多層型製剤にすること
により、重曹透析液調製に必要な全ての成分を含む安定
な製剤が得られる。また、顆粒剤としたことから、取り
扱い易く然も水に速やかに溶解する。

【００１５】

【実施例】以下の実施例に記載する「％」は重量によ
る。 実施例１ クエン酸８０ｇ、塩化カルシウム・２水和物８８．４ｇ
及び塩化マグネシウム・６水和物４０．８ｇを万能撹拌
機（品川工業所製、ＳＤ−０２型）で撹拌し、サンプル
ミル（不二パウダル製、粉砕機ＫIIＷ−１型）で粉砕し
て第１微粉末を得た。塩化カリウム５９．６ｇ、酢酸ナ
トリウム１９６．４ｇ及びブドウ糖２００ｇを前記と同
様にして混合、粉砕して第２微粉末を得た。さらに炭酸
水素ナトリウム１００８ｇをサンプルミルで粉砕し第３
微粉末を得た。次に、粒子径３５５〜５００μｍの塩化
ナトリウム２４３０．８ｇを遠心流動型コーティング造
粒装置（フロイント産業社製、ＣＦ−３６０Ｓ型）に入
れ、回転させ（回転数５００ｒｐｍ）且つ５０％ブドウ
糖溶液（溶媒は、エタノールと水が１：１の混合液）を
噴霧しながら先の第１微粉末、第２微粉末、第３微粉末
の順に添加し、球形の顆粒剤を得た。なお、前記噴霧の
液量は全量４００ｍｌとした。得られた顆粒剤を減圧下
４０℃で５時間乾燥した後、分級して１２〜２４メッシ
ュの顆粒剤を得、目的の透析用剤とした。 粒度分布 １２〜１８メッシュ ８２．３％ １８〜２４メッシュ １７．７％ 比容積 ０．８２８ｇ／ｍｌ

【００１６】実施例２ 実施例１と同様にして、クエン酸８０ｇ、塩化カルシウ
ム・２水和物８８．４ｇ及び塩化マグネシウム・６水和
物４０．８ｇから第１微粉末を、塩化ナトリウム６３
０．８ｇ、塩化カリウム５９．６ｇ、酢酸ナトリウム１
９６．４ｇ及びブドウ糖２００ｇから第２微粉末を、さ
らに炭酸水素ナトリウム１００８ｇから第３微粉末をそ
れぞれ得、粒子径３５５〜５００μｍの塩化ナトリウム
１８００ｇに順次積層した（造粒装置による回転数：２
５０ｒｐｍ）。なお５０％ブドウ糖溶液の噴霧液量は全
量４００ｍｌとした。以下の操作も実施例１と同様にし
て１２〜２４メッシュの顆粒剤を得、目的の透析用剤と
した。 粒度分布 １２〜１８メッシュ ９９．６％ １８〜２４メッシュ ０．４％ 比容積 ０．８０２ｇ／ｍｌ

【００１７】実施例３ 実施例１と同様にして、クエン酸８０ｇ、塩化カルシウ
ム・２水和物８８．４ｇ、塩化マグネシウム・６水和物
４０．８ｇ及び塩化カリウム５９．６ｇから第１微粉末
を、塩化ナトリウム６３０．８ｇ、酢酸ナトリウム１９
６．４ｇ及びブドウ糖２００ｇから第２微粉末を、さら
に炭酸水素ナトリウム１００８ｇから第３微粉末をそれ
ぞれ得、粒子径３５５〜５００μｍの塩化ナトリウム１
８００ｇに順次積層した（造粒装置による回転数：４０
０ｒｐｍ）。なお５０％ブドウ糖溶液の噴霧液量は全量
４００ｍｌとした。以下の操作も実施例１と同様にして
１２〜２４メッシュの顆粒剤を得、窒素気流中でポリエ
チレン−アルミ箔−ポリエチレンの三層ラミネートシー
ト製容器に充填し、密封した。 粒度分布 １２〜１８メッシュ ９２．２％ １８〜２４メッシュ ７．８％ 比容積 ０．８１７ｇ／ｍｌ

【００１８】〔試験例１〕実施例１、２及び３の透析用
剤をそれぞれガラス瓶に入れ、密栓して４０℃にて３か
月間保存し（実施例３で製造した透析用剤のみ、ガラス
瓶内の空間部を窒素ガスで置換）、１か月経過毎に対照
との色差（ΔＥ）、凝集の有無、水に溶解後の炭酸水素
イオン濃度及びｐＨを測定した。前記溶解に際し、何れ
の試料も数分以内に溶解した。なお、色差は、対応する
実施例の透析用剤を５℃にて同様に保存して対照とし、
色差計（日本電色工業株式会社製、Σ８０型）を用いて
測定した。炭酸水素イオン濃度及びｐＨは、試料１０．
７６ｇを蒸留水に溶かして１０００mlとし、それぞれイ
オンクロマトグラフィー（横河電機株式会社製、ＩＣ−
５００Ｓ型）及びｐＨメータ（堀場製作所製、Ｆ−１６
型）を用いて測定した。それらの結果を表１に示した。

【００１９】

【表１】

【００２０】表１より、本発明透析用剤は、長期保存後
も外観（色）と炭酸水素ナトリウム含量が殆ど変化せ
ず、水に速やかに溶け、凝集物は生じないことが分か
る。

【００２１】〔試験例２〕実施例１の透析用剤を１００
０mlのポリエチレン容器に８００ｇ入れ、、容器内の上
部、中部、下部の３か所より試料を採取し、それぞれ１
０．７６ｇを蒸留水に溶かして１０００mlとし、ナトリ
ウムイオン濃度、カルシウムイオン濃度及び炭酸水素イ
オン濃度を測定した。それらの結果を表２に示した。

【００２２】

【表２】

【００２３】表２より、本発明透析用剤は、含量偏析が
ないことが分かる。

【００２４】

【発明の効果】本発明の透析用剤は、長期保存が可能な
顆粒剤であり、取り扱い易く、その所定量又は計算量を
水に溶かすだけで重曹透析液が速やかに調製できる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】少なくともＮａ⁺ 、Ｃａ⁺⁺、Ｃｌ^- 及びＨ
   ＣＯ₃ ^- を含有する透析液の調製に必要な電解質と薬理
   学的に許容される固体の有機酸とを含有する積層型製剤
   であって、前記有機酸を含み重炭酸塩を含まない層と重
   炭酸塩を含み前記有機酸を含まない層が中間層を挟んで
   積層されてなる透析用剤。
2. 【請求項２】固体の有機酸がクエン酸、酒石酸、マレイ
   ン酸、オキサロ酢酸、イソクエン酸及びリンゴ酸からな
   る群から選ばれた１種又は２種以上である請求項１に記
   載の透析用剤。
3. 【請求項３】積層型製剤が、芯物質（核）、内層、中間
   層及び外層の多層構造を有し、芯物質が塩化ナトリウム
   であり、内層に固体の有機酸が含まれ、外層に重炭酸塩
   が含まれた球形顆粒剤である請求項１又は２に記載の透
   析用剤。
4. 【請求項４】実質的に酸素ガスが存在しない状態で保存
   された請求項１に記載の透析用剤。