JPH0541607B2

JPH0541607B2 -

Info

Publication number: JPH0541607B2
Application number: JP63301419A
Authority: JP
Inventors: Hisao Mukai
Original assignee: Tomita Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Tomita Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-11-28
Filing date: 1988-11-28
Publication date: 1993-06-24
Also published as: EP0456928B1; EP0456928A1; JPH02145522A; US5045324A

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は、新規なペースト状人工腎臓潅流用剤
及びその製造方法に関する。従来技術とその問題点現在使用されている人工腎臓透析薬剤は、アセ
テート透析剤とバイカーボネート透析剤に大別で
きる。アセテート透析剤及びカーボネート透析剤の使
用時の組成は、下記の通りである。アセテート透析剤 Na⁺ 126〜145mEq／ K⁺ 1.5〜3.0 〃 Ca⁺⁺ 2.5〜4.0 〃 Mg⁺⁺ 1.0〜1.5 〃 Cl^- 98〜108 〃 CH₃COO^- 30〜42.5 〃グルコース０〜300mg／dl バイカーボネート透析剤 Na⁺ 135〜140mEq／ K⁺ ０〜4.0 〃 Ca⁺⁺ 2.5〜3.5 〃 Mg⁺⁺ 1.0〜1.5 〃 Cl^- 106〜107.5 〃 CH₃COO^- ４〜９〃 HCO₃ ^- 27.5〜35 〃アセテート透析剤は、グルコースを始めから含
有させるか、第２剤として別に添付した濃厚原液
の形態で市販され、バイカーボネート透析剤は、
重炭酸ナトリウムを第２剤として別に添付した濃
厚原液の形態で、専ら市販されている。この様な濃厚原液は、通常10〜11のポリエチ
レン容器で市販されているため、原液の保管場
所、運搬移送時等の取り扱い等が問題となつてい
る。しかも、貯蔵時にPHや組成が変動し易いた
め、使用時にPH調整がしにくく、上記イオン組成
が得られない等、安定性の点からも問題がある。本発明者らは上記の問題を解決するために、研
究した結果、スプレードライ方法又は氷酢酸噴霧
吸着方法により透析用電解質化合物混合粉末を製
造した（特公昭57−34248号、特公昭58−27246
号）。これにより、保管場所、運搬移送時等の取
り扱い等の問題は解決されたものの、下記の如
く、粉末製品の製造工程、品質、保存等において
新たな問題が生じている。スプレードライ方法では、製品の水分、粒度に
バラツキが認められ、特にバイカーボネート透析
剤のPH調整が難しい。氷酢酸噴霧吸着方法では、臭気発生による作業
環境の悪化という問題があり、製品ロツト中の微
量成分のバラツキを抑制することが困難である。更に、粉末状のものは、保存時にPH値が変動し
易く、又、透析剤の成分であるNaCl、KCl、
MgCl₂、CaCl₂等が吸湿−固結状態を生ずる物性
を有するため、保存時に固結し易く、使用時に溶
解しにくい。問題点を解決するための手段本発明者は、上記の如き濃縮液剤及び粉末薬剤
における問題点を解決すべく、鋭意研究を重ねた
結果、ペースト状の剤型とすれば、上記の様な問
題を解消でき、固液分離しにくい、安定な人工腎
臓透析用製剤が得られることを見出だし、本発明
を完成した。すなわち、本発明は、 a) 電解質化合物NaCl、KCl、CaCl₂、MgCl₂及
びCH₃COONaから成る固形分30〜70重量％及
び水分20〜70重量％を含有し、粘度が1000〜
7000cps（25℃）であるペースト形態をとるペー
スト状人工腎臓潅流用剤。 b) 電解質化合物としてNaCl、KCl、CaCl₂、
MgCl₂及びCH₃COONaを用い、NaCl以外の電
解質化合物の水溶液に、塩化ナトリウム微粉末
を添加し、混練することによるペースト状人工
腎臓潅流用剤の製造方法（本発明第一製造方法
とする）及び c) 電解質化合物としてNaCl、KCl、CaCl₂、
MgCl₂及びCH₃COONaを用い、全ての電解質
化合物を均一混合し、水を加え、電解質化合物
と水との混合物を微粉砕することによるペース
ト状人工腎臓潅流用剤の製造方法（本発明第二
製造方法とする）を提供するものである。本発明におけるペーストとは、固形分30〜70重
量％及び水分20〜70重量％が固液分離することな
く均一に混合された状態であつて、粘度が1000〜
7000cps（25℃）である軟膏状またはのり状の形態
をいう。本発明のペースト状潅流用剤において、アセテ
ート透析剤にあつてはグルコースを、バイカーボ
ネート透析剤にあつては炭酸水素ナトリウムを別
剤として添付し、使用時に調製する。本発明のペースト状人工腎臓潅流用剤の製造方
法を以下に詳述する。本発明第一製造方法においては、予め塩化ナト
リウムをマイクロ・パルベライザー等の微粉砕機
により、微粉末化する。本発明で使用する塩化ナトリウムは、日本薬局
方に準拠し、平均粒子径約500μｍの物を用いる。塩化ナトリウムの微粉砕は、粒子径105μｍ以
下、好ましくは30μｍ以下のものが得られる程度
とする。粒子径が105μｍより大きいと、均一な
ペースト状製剤が得られず、懸濁液状となり、保
存中に固−液分離しやすいため、使用時の取出し
及び希釈調整が困難で、また組成にバラツキが出
やすい。粉度を揃えるために、更にミクロン・セパレー
タ等で分級しても良い。一方、塩化ナトリウムの重量の約40〜100％に
相当する水に、前記のアセテート透析剤又はバイ
カーボネート透析剤の処方に従つて、適当な電解
質化合物の必要量を溶解する。塩化ナトリウム以外の電解質化合物としては、
例えばKCl、CaCl₂（水和物であつても良い）、
MgCl₂（水和物であつても良い）、CH₂COONa
（水和物であつても良い）等を用いることができ
る。電解質化合物の配合割合は、NaClが約50.0〜
90.0重量％、KClが約０〜5.0重量％、CaCl₂・
2H₂Oが約1.5〜4.0重量％、MgCl₂・6H₂Oが約1.0
〜3.0重量％、CH₃COONa・3H₂Oが約4.0〜45.0
重量％、である。次いで、精密混合機に、塩化ナトリウム微粉末
を入れ、これに電解質化合物の水溶液を徐々に加
えつつ、よく混和し、ペースト状にする。必要で
あれば、得られたペースト状製品を湿式混合機
で、更に混練しても良い。この時、酢酸を加え、
PHを調製してもよい。本発明第二製造方法においては、アセテート透
析剤又はバイカーボネート透析剤の処方に従つ
て、塩化ナトリウムを始めその他の電解質化合物
の必要量を塩化ナトリウムの重量の約40〜100％
に相当する水に混合溶解させる。次いで、得られ
た混合物を精密混合機に入れ、循環させ、上記第
一製造方法と同様の粒子径に微粉砕し、ペースト
状の製品を得る。必要であれば、得られたペース
ト状製品を湿式混合機で、更に混練しても良い。
この時、酢酸を加え、PHを調製してもよい。用いられる塩化ナトリウム、その他の電解質化
合物及びそれらの配合量は、第一製造方法に同じ
である。発明の効果本発明によれば、以下の効果が達成される。 (1) 液剤（原液剤）に比較して、容量及び重量が
１／３〜1/5に減少され、保管、輸送、取り扱い等
が容易となる。 (2) ペースト状剤型であるため、粉末製品のよう
に吸湿による固結状態が発生せず、取り出しが
容易で、希釈しやすい。また、粉末製品におけ
る希釈時のロスや粉塵飛散を回避できる。 (3) 貯蔵時に、電解質イオン組成が変動せず、PH
値が安定である。又、組成にバラツキが見られ
ず、均質である。 (4) 調製が容易で、時間を要せず、多品種、大量
生産を可能とする。 (5) 従来の製造方法に比較して製造設備、工程の
簡素化が図れ、製造コストの低減が大きい。本発明の２種類の方法の内では、第一製造方法
の方が、製法の簡単さ、品質の安定性、製造管理
の容易さ等の理由で、より好ましい。実施例以下実施例を示し、本発明の特徴とするところ
をより一層明確にする。実施例１日本薬局方塩化ナトリウム（NaCl）をマイク
ロ・パルベライザーで粉砕し、ミクロン・セパレ
ータで分級し、平均粒子径10〜20μｍ程度の微粉
末を得た。次いで、塩化ナトリウム微粉末79.048Kgを秤量
した。別に、蒸留水40Kgに日本薬局方規格の塩化
カリウム2.537Kg、塩化カルシウム（CaCl₂・
2H₂O）3.513Kg、塩化マグネシウム（MgCl₂・
6H₂O）2.069Kg及び酢酸ナトリウム
（CH₃COONa・3H₂O）11.165Kgを撹拌しつつ添
加し、溶解させた。精密混合機（ナウタミキサ、ホソカワ／ナウタ
製）に塩化ナトリウム微粉末を入れ、これに電解
質化合物の水溶液を徐々に加えながら、混練し、
ペースト状（3400cps、25℃、Ｂ型粘度計）とし
た。得られた本発明のペースト状製品に酢酸約1.66
Kg程度を添加し、湿式混合機（ダイノミル、シン
マルエンタプライゼス製）にてPH4.5に調製し、
バイカーボネート透析用人工人造潅流用剤を得
た。実施例２日本薬局方塩化ナトリウムをマイクロ・パルベ
ライザーで粉砕し、ミクロン・セパレータで分級
し、平均粒子径10〜20μｍ程度の微粉末を得た。次いで、塩化ナトリウム微粉末45.27Kgを秤量
した。別に、蒸留水45Kgに日本薬局方規格の塩化
カリウム1.16Kg、塩化カルシウム（CaCl₂・
2H₂O）1.45Kg、塩化マグネシウム（MgCl₂・
6H₂O）1.19Kg及び酢酸ナトリウム
（CH₃COONa・3H₂O）35.28Kgを撹拌しつつ添加
し、溶解させた。精密混合機（ナウタミキサ、ホソカワ／ナウタ
製）に塩化ナトリウム微粉末を入れ、これに電解
質化合物の水溶液を徐々に加えながら、混練し、
ペースト状（5300cps、25℃、Ｂ型粘度計）とし
た。湿式混合機（ダイノミル、シンマルエンタプラ
イゼス製）に得られたペーストを入れ、更に混練
し、アセテート透析用人工人造潅流用剤を得た。試験例１実施例１で得られたバイカーボネート透析用潅
流用剤から10ｇずつ３検体を採取し、分析した。
その結果、３検体とも殆んど同一の組成であつ
た。結果を第１表に示す。

【表】

【表】試験例２実施例２で得られたアセテート透析用潅流用剤
にグルコース約15Kgを溶解させ、これから10ｇず
つ３検体を採取し、分析した。その結果、３検体
とも殆んど同一の組成であつた。結果を第２表に
示す。

【表】試験例３日本薬局方塩化ナトリウムをマイクロ・パルベ
ライザーで粉砕し、ミクロン・セパレータで粒子
径105μｍ以上（平均粒子径500μｍ）、104〜31μｍ
（平均粒子径53μｍ）及び30μｍ以下（平均粒子径
11μｍ）の３タイプに分級した。夫々の微粉末を
用いて、上記実施例と同様にして、電解質化合物
の水溶液を加え、ペーストを製造した。得られた
ペーストついてそれぞれの外観の変化を観察し
た。それぞれペーストＡ（2900cps、25℃）、ペー
ストＢ（3100cps、25℃）及びペーストＣ
（3400cps、25℃）とする。ペースト状製剤を１カ月間放置し、液相と固相
の分離状態を検討した。容器は直径114mm、高さ
150mmの1000mlビーカを使用した。その結果を第
１図に示す。ペーストＡでは、混合後直ちに液相と固相の２
層に分離した。固相部は、沈降凝固状態で、流動
性がなく、ペースト状ではなかつた。ペーストＢでは、ペースト相の上方に僅かに液
相の分離が観察されるが、撹拌することにより、
再び完全に均一なペースト状とすることができ
た。ペーストＣでは、固−液分離は殆んど観察され
ず、全体に流動的なペースト状を保つた。試験例４実施例１の塩化ナトリウム微粉末の粒度分布を
第３表に示す。試験方法はマイクロトラツク粒度
分析計（レーザ光の照射による）を使用した。

【表】【図面の簡単な説明】

第１図は、３種類の粒子径の塩化ナトリウム微
粉末を用いて製造されたペースト状製剤の１カ月
放置後の夫々の外的変化を表したものである。

Claims

【特許請求の範囲】１電解質化合物NaCl、KCl、CaCl₂、MgCl₂及
びCH₃COONaから成る固形分30〜70重量％及び
水分20〜70重量％を含有し、粘度が1000〜
7000cps（25℃）であるペースト形態をとるペース
ト状人工腎臓潅流用剤。２電解質化合物としてNaCl、KCl、CaCl₂、
MgCl₂及びCH₃COONaを用い、NaCl以外の電解
質化合物の水溶液に、塩化ナトリウム微粉末を添
加し、混練することによるペースト状人工腎臓潅
流用剤の製造方法。３電解質化合物としてNaCl、KCl、CaCl₂、
MgCl₂及びCH₃COONaを用い、全ての電解質化
合物を均一混合し、水を加え、電解質化合物と水
との混合物を微粉砕することによるペースト状人
工腎臓潅流用剤の製造方法。