JPH06336488A - グアノシンモノナトリウム塩の2水和物と2.5水和物の選択的晶析方法 - Google Patents

グアノシンモノナトリウム塩の2水和物と2.5水和物の選択的晶析方法

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JPH06336488A
JPH06336488A JP12593293A JP12593293A JPH06336488A JP H06336488 A JPH06336488 A JP H06336488A JP 12593293 A JP12593293 A JP 12593293A JP 12593293 A JP12593293 A JP 12593293A JP H06336488 A JPH06336488 A JP H06336488A
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峯彦 久連山
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、グアノシンモノナトリウム塩2水
和物を選択的に晶析する方法に関する。 【構成】 グアノシン含有溶液のpHを11〜14かつ
該溶液温度を40℃乃至90℃にせしめることを特徴と
するグアノシンモノナトリウム塩2水和物の選択的晶析
方法、又はグアノシン含有溶液のpHを11〜14、か
つ起晶時点の過飽和度を2乃至10にせしめることを特
徴とするグアノシンモノナトリウム塩2水和物の選択的
晶析方法。 【効果】 分離性に優れ、精製度の高いグアノシンモノ
ナトリウム塩2水和物が取得できるので工業的に有利な
グアニル酸の製造ができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、グアノシンモノナトリ
ウム塩2水和物とグアノシンモノナトリウム塩2.5水
和物の選択的晶析法に関するものである。その目的は調
味料や医薬品として有用な5’ーヌクレオチド化合物で
あるグアニル酸(グアノシン−5’−リン酸)の工業的
かつ経済的な製造における中間物質を提供することにあ
る。
【0002】
【従来の技術】従来、グアノシンモノナトリウム塩2水
和物とグアノシンモノナトリウム塩2.5水和物の存在
は既に知られている(特公昭51ー15039号公
報)。しかし、これはグアニンその他の不純物を含有す
る粗製グアノシンの精製法に関するものであり、グアノ
シンモノナトリウム塩2水和物とグアノシンモノナトリ
ウム塩2.5水和物を選択的に晶析する方法は知られて
いなかった。ただ、グアノシンモノナトリウム塩2水和
物はグアノシンモノナトリウム塩2.5水和物に比し、
準安定形であるとの記載がある。また、特公昭51ー1
5039号公報明細書の実施例1には、グアノシンモノ
ナトリウム塩2水和物と2.5水和物が、各々25℃、
5℃の冷却温度で取得されると記載されているが、過飽
和度等の記載はなく、過飽和度が変わると目的とは異な
った水和物が析出するものであった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】調味料や医薬品として
有用なグアニル酸を化学的合成法(例:オキシ塩化リン
等によるリン酸化法)によって得る際、その原料あるい
は中間原料の一つとなるグアノシンモノナトリウム塩に
は2水和物(結晶構造は斜方晶系)と2.5水和物(結
晶構造は三斜晶系)があることが知られているが、これ
らの結晶形の異なる2種類の塩を選択的に晶析、採取す
る方法は知られていない。
【0004】本願発明者・出願人は、グアノシンモノナ
トリウム塩晶析での精製度は2水和物の方が非常に良好
である知見を得たので、グアノシン発酵液などの雑多の
不純物(菌体タンパク、グアニン、イノシン等)を含む
系に於いては、グアノシンモノナトリウム塩2水和物を
選択的に晶析し得る方法は工業上必要度が高いので、そ
の方法の開発を課題とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、グアノシ
ンモノナトリウム塩2水和物とグアノシンモノナトリウ
ム塩2.5水和物を晶析分離するに際し、それら2種類
の塩の溶解度を測定した結果、低温側でグアノシンモノ
ナトリウム塩2.5水和物の溶解度が、その2水和物の
溶解度に比べ小さくなるのに対し、高温側でそれら2種
類の溶解度が逆転する現象を発見し、またその逆転する
温度は少なくとも30〜60℃の範囲においてpH、塩
濃度によって変化することを発見した(第1図参照)。
これら2つの事実に着目し、これまで準安定形とされて
いたグアノシンモノナトリウム塩2水和物にも安定な領
域があることを見いだし、これに基づき晶析を行ったと
ころ、グアノシンモノナトリウム塩2水和物が転移する
ことなく取得できた。また低温側においても、すなわ
ち、グアノシンモノナトリウム塩2.5水和物が安定な
領域でも充分な過飽和をかけて晶析を行うとグアノシン
モノナトリウム塩2水和物の取得が可能である知見を
得、これらの知見に基づき本発明を完成させるに至っ
た。
【0006】すなわち、本発明はグアノシン含有溶液の
pHを11〜14かつ該溶液温度を40℃乃至90℃に
せしめることを特徴とするグアノシンモノナトリウム塩
2水和物の選択的晶析方法、又はグアノシン含有溶液の
pHを11〜14、かつ起晶時点の過飽和度を2乃至1
0にせしめることを特徴とするグアノシンモノナトリウ
ム塩2水和物の選択的晶析方法に関する。更には、グア
ノシン含有溶液の塩濃度を5g/dl以下にした後、中
和晶析で得られたグアノシン結晶を請求項1又は2に記
載のグアノシン含有溶液に混合させる方法、グアノシン
含有溶液のpHが11〜14で該溶液温度を40℃乃至
90℃、又は、グアノシン含有溶液のpHが11〜14
で起晶時点の過飽和度を2乃至10、にせしめることに
より得られるグアノシンモノナトリウム塩2水和物を、
オキシ塩化リン等の酸化剤で化学的リン酸化に付するグ
アニル酸の製造方法に関する。
【0007】グアノシン含有溶液のpHは、11〜1
4、好ましくは11〜13に調整するのがよい。
【0008】pH及び塩濃度及び他の不純物によってグ
アノシンモノナトリウム塩の2水和物と2.5水和物の
溶解度が逆転する温度、すなわち40℃乃至90℃、好
ましくは50℃以上で90℃までで、濃縮、冷却又は塩
析操作によりグアノシンモノナトリウム塩2水和物が選
択的に晶析される(第1図参照)。
【0009】また、グアノシンモノナトリウム塩2.5
水和物が安定に存在する上記の溶解度の逆転する温度以
下(40℃以下)でも、グアノシンモノナトリウム塩を
起晶させるときに与える過飽和度を2乃至10で起晶さ
せた場合、グアノシンモノナトリウム塩2水和物を取得
することができる。
【0010】ここで、本発明でいう「過飽和度」とは、
起晶時における、グアノシンモノナトリウム塩2.5水
和物の飽和溶解度をグアノシンモノナトリウム塩2水和
物の飽和溶解度で割った値と定義する。
【0011】また、本発明でいう不純物とは、化学的合
成法や発酵法などで生産されるグアノシンから由来する
ところの不純物であって、グアニン、ヒポキサンチン、
キサンチンなどの核酸塩基やイノシン、キサントシンな
どのヌクレオシドや色物質およびタンパク物質、菌体タ
ンパク等である。
【0012】グアノシンモノナトリウム塩2水和物は、
グアノシンモノナトリウム塩2.5水和物に比べ、結晶
が大きく、不純物の取り込みが少なく、かつ、分離性に
も優れている(第2図参照)。
【0013】さて、グアノシンモノナトリウム塩類(2
水和物、2.5水和物)は、グアノシンよりも水溶液中
の溶解度が高く、晶析率がグアノシンに比べ低くなる。
総じて、グアノシン類の晶析率を高めるためには、pH
をできるだけ低くし、また塩濃度をできるだけ高くする
ことが望ましいが、工業的には晶析母液等からのグアノ
シン回収を必要に応じて行うことができる。晶析母液等
からの回収率を高めるためには、溶解度の低いグアノシ
ンの形で回収するのが望ましい。
【0014】しかしながら、不純物や塩濃度が高く、か
つpHが11乃至14のグアノシン含有溶液(例えば、
晶析母液)からの中和晶析では、グアノシンは結晶化せ
ず、無定形のゲル状態となり、分離の際に不純物を多く
含むことになる。ところが、上記液中の塩を脱塩し、溶
液中の塩濃度を5g/dl以下にすることで、グアノシ
ンは結晶化し、高純度・高回収率のグアノシンを得るこ
とができる(第3図)。
【0015】また、こうして得られたグアノシン結晶
は、回収して、グアノシンモノナトリウム塩晶析系に添
加することによって、系全体のグアノシン類の回収率を
高めることができる。
【0016】本発明により取得されたグアノシンモノナ
トリウム塩2水和物は、オキシ塩化リン等を用いた公知
の化学的リン酸化法で、調味料や医薬品として有用なグ
アニル酸を得ることができる。
【0017】以下本発明の詳細を実施例で具体的に記述
する。
【実施例】
【0018】[実施例1]30gのグアノシンを水に添
加し、これに水酸化ナトリウムを加え、pHを12とし
全液量を100mlとした。次に、加熱により温度を6
0℃に保った状態(過飽和度0.5)で減圧条件下で濃
縮晶析を施し、全液量を50mlとした。晶析物はグア
ノシンモノナトリウム塩2水和物であり、収率は52%
であった。
【0019】[実施例2]15gのグアノシンを水に添
加し、これに水酸化ナトリウムを加え、pHを13と
し、全液量を100mlとした。次に溶液温度を15℃
にして、全量溶解後、食塩を30g添加し(過飽和度
4)、上記温度で攪拌し塩析処理をした。生成結晶はグ
アノシンモノナトリウム塩2水和物であり、収率は75
%であった。
【0020】[実施例3]15gのグアノシンを水に添
加し、更にグアニン、ピホキサンチン、イノシンを各
0.1gずつ入れ、塩化ナトリウムを20g加えた。次
に、水酸化ナトリウムを加え、pHを12.5とし、全
液量を100mlとし溶解させた。溶液温度を40℃に
設定して(過飽和度3)から、そのまま4時間攪拌後、
生成した結晶を分離した。得られた結晶はグアノシンモ
ノナトリウム塩2水和物であり、収率は70%であっ
た。尚、結晶中には不純物として0.1%のグアニンの
みが含まれていた。
【0021】[実施例4]30gのグアノシンを水に添
加し、これに水酸化ナトリウムを加え、pHを12とし
全液量を100mlとした。次に、加熱により温度を6
0℃に保った状態で減圧下で濃縮晶析を施し、全液量を
50mlとした。生成結晶を分離して、晶析母液を得
た。該晶析母液20mlを10mlずつ2つに小分け
し、各々75℃に昇温した。次に、各々の母液に食塩を
加え、食塩濃度が5g/dlと10g/dlになるよう
にし、上記温度に保ったまま、3時間かけて35%塩酸
を滴下してpH7とし、10℃まで冷却したところ、食
塩濃度が5g/dlの方はグアノシンが結晶化し、10
g/dlの方はグアノシンがゲル化した。
【0022】[比較例1]15gのグアノシンを水に入
れ、更にグアニン、ピホキサンチン、イノシンを各0.
1gずつ入れ、水酸化ナトリウムを加えてpHを12.
5とし、全液量を100mlとした。そして、溶液温度
を30℃にし、全量溶解後、125時間かけて5℃まで
冷却し、得られた結晶を分離した。生成結晶はグアノシ
ンモノナトリウム塩2.5水和物であり、収率は38%
であった。尚、結晶中には2%のグアニン、0.5%の
ピホキサンチン、イノシンが含まれていた。
【0023】
【発明の効果】本発明によれば、グアノシンモノナトリ
ウム塩の2水和物と2.5水和物を選択的に晶析で分離
でき、晶析時の過飽和度を特定すれば、分離性等の操作
性に優れ、精製度の高いグアノシンモノナトリウム塩2
水和物が取得できる。
【0024】また、溶解度の高いグアノシンモノナトリ
ウム塩も、塩濃度を調整した晶析母液から精製度の高い
グアノシン結晶を回収することができ、結果としてグア
ノシン類の回収率を高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】pH12におけるグアノシンモノナトリウム塩
2水和物とグアノシンモノナトリウム塩2.5水和物の
温度に対する溶解度、及び塩化ナトリウム濃度を変化さ
せたときの溶解度を表わす。
【図2】(a)は、グアノシンモノナトリウム塩2水和
物を、(b)はグアノシンモノナトリウム塩2.5水和
物の結晶写真を表わす。拡大倍率は40倍である。2水
和物の方が結晶性がよく、不純物淘汰能に優れているこ
とがわかる。
【図3】グアノシンモノナトリウム塩の晶析母液からグ
アノシンを回収するために、塩濃度を変えたときの中和
晶析により得られたグアノシンの結晶写真を示す。
(a)は塩化ナトリウム濃度5g/dlの場合、(b)
は塩化ナトリウム濃度10g/dlの場合の例である。
グアノシンは、塩化ナトリウム濃度5g/dlの場合に
結晶化し、塩化ナトリウム濃度10g/dlの場合はゲ
ル化していた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 久連山 峯彦 神奈川県川崎市川崎区鈴木町1−1 味の 素株式会社川崎工場内 (72)発明者 飯谷 欣三 神奈川県川崎市川崎区鈴木町1−1 味の 素株式会社川崎工場内

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 グアノシン含有溶液のpHを11〜1
    4、かつ該溶液温度を40℃乃至90℃にせしめること
    を特徴とするグアノシンモノナトリウム塩2水和物の選
    択的晶析方法。
  2. 【請求項2】 グアノシン含有溶液のpHを11〜1
    4、かつ起晶時点の過飽和度を2乃至10にせしめるこ
    とを特徴とするグアノシンモノナトリウム塩2水和物の
    選択的晶析方法。
  3. 【請求項3】 グアノシン含有溶液の塩濃度を5g/d
    l以下にした後、中和晶析で得られたグアノシン結晶を
    請求項1又は2に記載のグアノシン含有溶液に混合させ
    る方法。
  4. 【請求項4】 グアノシン含有溶液のpHが11〜14
    で該溶液温度を40℃乃至90℃、又は、グアノシン含
    有溶液のpHが11〜14で起晶時点の過飽和度を2乃
    至10、にせしめることにより得られるグアノシンモノ
    ナトリウム塩2水和物を、オキシ塩化リン等の酸化剤で
    化学的リン酸化に付するグアニル酸の製造方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2003261594A (ja) * 2002-03-07 2003-09-19 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 5’−キサンチル酸・2ナトリウム塩の結晶
CN116003492A (zh) * 2022-12-06 2023-04-25 肇东星湖生物科技有限公司 一种基于母液循环降温结晶生产鸟苷的方法及专用装置

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