JPH06340525A - 安定な低眼刺激性ビタミンａ類可溶化点眼剤 - Google Patents
安定な低眼刺激性ビタミンａ類可溶化点眼剤Info
- Publication number
- JPH06340525A JPH06340525A JP15782293A JP15782293A JPH06340525A JP H06340525 A JPH06340525 A JP H06340525A JP 15782293 A JP15782293 A JP 15782293A JP 15782293 A JP15782293 A JP 15782293A JP H06340525 A JPH06340525 A JP H06340525A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- eye
- hydrogenated
- lecithin
- irritation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ビタミンＡ類，水素添加大豆レシチン，水素
添加卵黄レシチン等の水素添加レシチン，ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油高級脂肪酸エステル，ポリオキシエ
チレンソルビタン高級脂肪酸エステル等の非イオン界面
活性剤を図１に示した三角図表上の点Ａ，Ｂ，Ｃ及びＤ
を結んでできる斜線領域の割合で配合したビタミンＡ類
可溶化点眼剤。 【効果】 ビタミンＡ類の経時での安定性を向上させる
のみならず、眼に対する刺激性をも低減することができ
る。
添加卵黄レシチン等の水素添加レシチン，ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油高級脂肪酸エステル，ポリオキシエ
チレンソルビタン高級脂肪酸エステル等の非イオン界面
活性剤を図１に示した三角図表上の点Ａ，Ｂ，Ｃ及びＤ
を結んでできる斜線領域の割合で配合したビタミンＡ類
可溶化点眼剤。 【効果】 ビタミンＡ類の経時での安定性を向上させる
のみならず、眼に対する刺激性をも低減することができ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＡ類を可溶化
配合した点眼剤に関し、更に詳しくは、水素添加レシチ
ン，非イオン界面活性剤及びビタミンＡ類の３者を特定
の割合で配合することにより、ビタミンＡ類の経時での
分解を防止するのみならず、眼に対する刺激性をも低減
したビタミンＡ類可溶化点眼剤に関する。
配合した点眼剤に関し、更に詳しくは、水素添加レシチ
ン，非イオン界面活性剤及びビタミンＡ類の３者を特定
の割合で配合することにより、ビタミンＡ類の経時での
分解を防止するのみならず、眼に対する刺激性をも低減
したビタミンＡ類可溶化点眼剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物の正常
な視覚の維持機能を有し、その欠乏により夜盲症、角結
膜乾燥症などを引き起こすため、眼にとって必須の脂溶
性ビタミンである。一方、このように眼に有用なビタミ
ンＡ類は、水に対する溶解性が著しく低いため水性点眼
剤として用いる場合、従来より、非イオン界面活性剤等
により可溶化することが不可欠であった。しかし、可溶
化剤として繁用される非イオン界面活性剤のみを配合し
た水性点眼剤においては、以下の欠点ないしは問題点が
あった。 ビタミンＡ類の経時での分解，特に酸化による分解
を、抗酸化剤など他の添加剤を更に配合することなし
に、十分に防止することが困難である。 第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤を代表と
する防腐剤などの他の配合成分に起因する眼刺激感が生
じた場合に、その低減を図ることが不可能である。 これらの点を一部考慮した提案としては、特開平４−２
７０２１８号公報等が挙げられるが、ビタミンＡ類を可
溶化配合した点眼剤において、ビタミンＡ類の経時での
安定性が良好で、しかも眼に対する刺激性を極めて低減
したものは、全く見い出されていなかった。
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物の正常
な視覚の維持機能を有し、その欠乏により夜盲症、角結
膜乾燥症などを引き起こすため、眼にとって必須の脂溶
性ビタミンである。一方、このように眼に有用なビタミ
ンＡ類は、水に対する溶解性が著しく低いため水性点眼
剤として用いる場合、従来より、非イオン界面活性剤等
により可溶化することが不可欠であった。しかし、可溶
化剤として繁用される非イオン界面活性剤のみを配合し
た水性点眼剤においては、以下の欠点ないしは問題点が
あった。 ビタミンＡ類の経時での分解，特に酸化による分解
を、抗酸化剤など他の添加剤を更に配合することなし
に、十分に防止することが困難である。 第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤を代表と
する防腐剤などの他の配合成分に起因する眼刺激感が生
じた場合に、その低減を図ることが不可能である。 これらの点を一部考慮した提案としては、特開平４−２
７０２１８号公報等が挙げられるが、ビタミンＡ類を可
溶化配合した点眼剤において、ビタミンＡ類の経時での
安定性が良好で、しかも眼に対する刺激性を極めて低減
したものは、全く見い出されていなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ビタミンＡ
類を可溶化配合した点眼剤において、単にビタミンＡ類
の経時での安定性を向上することのみならず、眼に対す
る刺激性をも低減することを目的とする。
類を可溶化配合した点眼剤において、単にビタミンＡ類
の経時での安定性を向上することのみならず、眼に対す
る刺激性をも低減することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ビタミン
Ａ類可溶化点眼剤において、ビタミンＡ類の安定性向上
および眼に対する刺激性の低減を目的として鋭意研究を
行った結果、可溶化助剤である水素添加レシチン，可溶
化剤である非イオン界面活性剤及びビタミンＡ類を特定
の割合で配合することにより、ビタミンＡ類の経時での
安定性が極めて高く、しかも眼に対する刺激性の低いビ
タミンＡ類可溶化点眼剤が得られることを見い出し、本
発明を完成した。即ち、本発明のビタミンＡ類可溶化点
眼剤は、水素添加レシチン，非イオン界面活性剤及びビ
タミンＡ類を図１に示した三角図表上の点Ａ，Ｂ，Ｃ及
びＤを結んでできる斜線領域で表わした範囲の特定の割
合で配合したことを特徴とする。更に、より好ましい効
果の範囲は、同三角図表上の点Ａ′,Ｂ′,Ｃ′及びＤ′
を結んでできる二重網目領域で表わした特定の範囲であ
る。
Ａ類可溶化点眼剤において、ビタミンＡ類の安定性向上
および眼に対する刺激性の低減を目的として鋭意研究を
行った結果、可溶化助剤である水素添加レシチン，可溶
化剤である非イオン界面活性剤及びビタミンＡ類を特定
の割合で配合することにより、ビタミンＡ類の経時での
安定性が極めて高く、しかも眼に対する刺激性の低いビ
タミンＡ類可溶化点眼剤が得られることを見い出し、本
発明を完成した。即ち、本発明のビタミンＡ類可溶化点
眼剤は、水素添加レシチン，非イオン界面活性剤及びビ
タミンＡ類を図１に示した三角図表上の点Ａ，Ｂ，Ｃ及
びＤを結んでできる斜線領域で表わした範囲の特定の割
合で配合したことを特徴とする。更に、より好ましい効
果の範囲は、同三角図表上の点Ａ′,Ｂ′,Ｃ′及びＤ′
を結んでできる二重網目領域で表わした特定の範囲であ
る。
【０００５】
【発明の実施態様】本発明の第一の必須成分であるビタ
ミンＡ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ
油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ル等のビタミンＡ誘導体なども含まれる。具体的には、
日本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万
国際単位（Ｉ．Ｕ．）が挙げられる。ビタミンＡ類は、
通常点眼剤組成物中に０．００３〜０．１重量％配合す
ることができ、好ましくは０．０１〜０．０５重量％の
範囲である。
ミンＡ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ
油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ル等のビタミンＡ誘導体なども含まれる。具体的には、
日本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万
国際単位（Ｉ．Ｕ．）が挙げられる。ビタミンＡ類は、
通常点眼剤組成物中に０．００３〜０．１重量％配合す
ることができ、好ましくは０．０１〜０．０５重量％の
範囲である。
【０００６】本発明の第二の必須成分である水素添加レ
シチンとは、レシチンへの水素添加により耐酸化性が向
上したものであればよく、具体的には水素添加大豆レシ
チン，水素添加卵黄レシチン等が挙げられる。水素添加
量としては、６０％以上のものがビタミンＡ類の安定化
に関して好ましいが、本発明においてはこの限りでな
い。但し、水素を全く未添加のレシチンでは、ビタミン
Ａ類の安定化効果が著しく低下する。上記水素添加レシ
チンは、リン脂質成分を８０％以上含有するものが好ま
しく、更に、リン脂質成分としてフォスファチジルコリ
ンを８０〜９５％含有するものがより好ましく、この結
果ビタミンＡの安定化効果がいっそう向上するが、本発
明においては、これらに特に限定されるものではない。
上述の全ての条件を満足する水素添加レシチンとして
は、例えば、日光ケミカルズ株式会社製レシノールＳ−
１０Ｅ，レシノールＹ−１０Ｅ，レシノールＳ−１０Ｅ
Ｘ等がある。水素添加レシチンは、通常点眼剤組成物中
に０．００１〜０．１重量％配合することができ、好ま
しくは０．００３〜０．０５重量％の範囲である。
シチンとは、レシチンへの水素添加により耐酸化性が向
上したものであればよく、具体的には水素添加大豆レシ
チン，水素添加卵黄レシチン等が挙げられる。水素添加
量としては、６０％以上のものがビタミンＡ類の安定化
に関して好ましいが、本発明においてはこの限りでな
い。但し、水素を全く未添加のレシチンでは、ビタミン
Ａ類の安定化効果が著しく低下する。上記水素添加レシ
チンは、リン脂質成分を８０％以上含有するものが好ま
しく、更に、リン脂質成分としてフォスファチジルコリ
ンを８０〜９５％含有するものがより好ましく、この結
果ビタミンＡの安定化効果がいっそう向上するが、本発
明においては、これらに特に限定されるものではない。
上述の全ての条件を満足する水素添加レシチンとして
は、例えば、日光ケミカルズ株式会社製レシノールＳ−
１０Ｅ，レシノールＹ−１０Ｅ，レシノールＳ−１０Ｅ
Ｘ等がある。水素添加レシチンは、通常点眼剤組成物中
に０．００１〜０．１重量％配合することができ、好ま
しくは０．００３〜０．０５重量％の範囲である。
【０００７】本発明の第三の必須成分である非イオン界
面活性剤としては、水溶性のポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油等の高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン高級脂肪酸エステル等が挙げられ、例えば、ポ
リオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油、ポリオキ
シエチレン（ｐ＝２０）ソルビタンモノオレエートがあ
る。尚、ｐはエチレンオキシドの平均付加モル数を示
す。具体的には日光ケミカルズ株式会社製ニッコールＨ
ＣＯ−４０，ＨＣＯ−５０，ＨＣＯ−６０，ＴＯ−１０
等がある。非イオン界面活性剤は、通常点眼剤組成物中
に０．０１〜１．０重量％配合することができ、好まし
くは０．０５〜０．２重量％の範囲である。
面活性剤としては、水溶性のポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油等の高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン高級脂肪酸エステル等が挙げられ、例えば、ポ
リオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油、ポリオキ
シエチレン（ｐ＝２０）ソルビタンモノオレエートがあ
る。尚、ｐはエチレンオキシドの平均付加モル数を示
す。具体的には日光ケミカルズ株式会社製ニッコールＨ
ＣＯ−４０，ＨＣＯ−５０，ＨＣＯ−６０，ＴＯ−１０
等がある。非イオン界面活性剤は、通常点眼剤組成物中
に０．０１〜１．０重量％配合することができ、好まし
くは０．０５〜０．２重量％の範囲である。
【０００８】本発明の上記３つの必須成分は、図１に示
した三角図表で点Ａ，Ｂ，ＣおよびＤで囲まれる斜線領
域内の比率で配合されることが必要であり、好ましくは
点Ａ′，Ｂ′，Ｃ′およびＤ′で囲まれる二重斜線領域
内の比率で配合される。図１の三角図表では、頂点が各
成分の１００％位置を示し、各点の座標は、（水素添加
レシチン、非イオン界面活性剤、ビタミンＡ類）で表わ
して以下の通りである。 点Ａ （４．８， ４７．６， ４７．６） 点Ｂ （３３．３， ３３．３， ３３．３） 点Ｃ （８．３， ８３．３， ８．３） 点Ｄ （０．９， ９０．１， ９．０） 点Ａ′（４．４， ６６．９， ２８．７） 点Ｂ′（２０．８， ５５．４， ２３．８） 点Ｃ′（８．０， ８２．８， ９．２） 点Ｄ′（１．５， ８８．６， ９．９）
した三角図表で点Ａ，Ｂ，ＣおよびＤで囲まれる斜線領
域内の比率で配合されることが必要であり、好ましくは
点Ａ′，Ｂ′，Ｃ′およびＤ′で囲まれる二重斜線領域
内の比率で配合される。図１の三角図表では、頂点が各
成分の１００％位置を示し、各点の座標は、（水素添加
レシチン、非イオン界面活性剤、ビタミンＡ類）で表わ
して以下の通りである。 点Ａ （４．８， ４７．６， ４７．６） 点Ｂ （３３．３， ３３．３， ３３．３） 点Ｃ （８．３， ８３．３， ８．３） 点Ｄ （０．９， ９０．１， ９．０） 点Ａ′（４．４， ６６．９， ２８．７） 点Ｂ′（２０．８， ５５．４， ２３．８） 点Ｃ′（８．０， ８２．８， ９．２） 点Ｄ′（１．５， ８８．６， ９．９）
【０００９】また、本発明のビタミンＡ類可溶化点眼剤
には必要に応じて、他のビタミン類、イプシロンーアミ
ノカプロン酸、グリチルリチン酸二カリウム、マレイン
酸クロルフェニラミン、塩酸ナファゾリン、アスパラギ
ン酸カリウム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾール、ア
ラントインなどの薬剤；塩化ベンザルコニウム、クロロ
ブタノール、パラオキシ安息香酸エステル類などの防腐
剤；塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどの等張
化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリウム、氷酢
酸などの緩衝剤；マンニトールなどの糖類；ｌ−メント
ールなどの香料等を配合することができる。
には必要に応じて、他のビタミン類、イプシロンーアミ
ノカプロン酸、グリチルリチン酸二カリウム、マレイン
酸クロルフェニラミン、塩酸ナファゾリン、アスパラギ
ン酸カリウム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾール、ア
ラントインなどの薬剤；塩化ベンザルコニウム、クロロ
ブタノール、パラオキシ安息香酸エステル類などの防腐
剤；塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどの等張
化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリウム、氷酢
酸などの緩衝剤；マンニトールなどの糖類；ｌ−メント
ールなどの香料等を配合することができる。
【００１０】本発明のビタミンＡ類可溶化点眼剤の調製
方法は特に問わないが、例えば、ビタミンＡアセテート
などのビタミンＡ類及び水素添加レシチンを、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油６０等の非イオン界面活性剤に
より水に溶解する。その後、必要に応じてイプシロン−
アミノカプロン酸等の薬剤、更にクエン酸などの緩衝剤
を加えてｐＨを調整することにより、ビタミンＡ類の経
時による分解を防止し、しかも眼に対する刺激性をも低
減したビタミンＡ類可溶化点眼剤を得ることができる。
方法は特に問わないが、例えば、ビタミンＡアセテート
などのビタミンＡ類及び水素添加レシチンを、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油６０等の非イオン界面活性剤に
より水に溶解する。その後、必要に応じてイプシロン−
アミノカプロン酸等の薬剤、更にクエン酸などの緩衝剤
を加えてｐＨを調整することにより、ビタミンＡ類の経
時による分解を防止し、しかも眼に対する刺激性をも低
減したビタミンＡ類可溶化点眼剤を得ることができる。
【００１１】本発明のビタミンＡ類可溶化点眼剤のｐＨ
は４〜９の範囲にあることが好ましく、より好ましくは
５〜８．５である。点眼剤のｐＨが上記範囲を外れる
と、ビタミンＡ類の経時での安定性が著しく低下し、ま
た、眼に対する刺激性が増進する等の問題が生じる。
は４〜９の範囲にあることが好ましく、より好ましくは
５〜８．５である。点眼剤のｐＨが上記範囲を外れる
と、ビタミンＡ類の経時での安定性が著しく低下し、ま
た、眼に対する刺激性が増進する等の問題が生じる。
【００１２】
【発明の効果】本発明によれば、水素添加レシチン，非
イオン界面活性剤及びビタミンＡ類の３者を特定の割合
で配合することにより、ビタミンＡ類の経時での安定性
を向上させるのみならず、眼に対する刺激性をも低減す
ることができる。
イオン界面活性剤及びビタミンＡ類の３者を特定の割合
で配合することにより、ビタミンＡ類の経時での安定性
を向上させるのみならず、眼に対する刺激性をも低減す
ることができる。
【００１３】
実施例１〜２及び比較例１〜３ 表１に示す処方の点眼剤を調製し、容器に充填し、眼に
対する刺激性及びビタミンＡパルミテートの経時での安
定性を評価し、同表にその結果を示した。また、点眼剤
のｐＨはリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリ
ウムで５．５に、浸透圧は塩化ナトリウムで２９０mOsm
にそれぞれ調整した。
対する刺激性及びビタミンＡパルミテートの経時での安
定性を評価し、同表にその結果を示した。また、点眼剤
のｐＨはリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリ
ウムで５．５に、浸透圧は塩化ナトリウムで２９０mOsm
にそれぞれ調整した。
【００１４】
【表１】 実施例 実施例 比較例 比較例 比較例 １ ２ １ ２ ３ 配合量(g/100ml)： ビタミンＡパルミテート 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 水素添加大豆レシチン＊ 0.005 0.015 − 0.025 0.04 ポリオキシエチレン(20) 0.1 0.1 0.1 0.4 0.1 ソルビタンモノオレエート 10％塩化ベンザルコニウム液 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 蒸留水 適量 適量 適量 適量 適量 三角図表の座標位置： 水素添加大豆レシチン 4.0 11.1 0 5.6 25.0 ポリオキシエチレン(20) 80.0 74.1 83.3 89.9 62.5 ソルビタンモノオレエート ビタミンＡパルミテート 16.0 14.8 16.7 4.5 12.5 評価結果： 眼に対する刺激性 ○ ○ △ × ○ ビタミンＡパルミテート 83 81 39 78 26 残存率(％) ＊日光ケミカルズ レシノールＳ−１０ＥＸ
【００１５】眼に対する刺激性の評価は、厚生省科学研
究報告（昭和４５年）における点眼用保存剤眼粘膜刺激
性試験短期試験方法に準じて行った。表１及び後記表２
中の凡例は、以下の通りである。 ○：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が０点以上２点未満 △：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が２点以上５点未満 ×：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が５点以上 また、点眼剤中におけるビタミンＡ類の経時での安定性
の評価は、製造直後及び４０℃−７５％ＲＨ２ヶ月保存
後のビタミンＡ類含量を高速液体クロマトグラフ法を用
い測定し、数１によりビタミンＡ類残存率を算出するこ
とによって行った。
究報告（昭和４５年）における点眼用保存剤眼粘膜刺激
性試験短期試験方法に準じて行った。表１及び後記表２
中の凡例は、以下の通りである。 ○：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が０点以上２点未満 △：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が２点以上５点未満 ×：Ｄｒａｉｚｅ法による平均評点が５点以上 また、点眼剤中におけるビタミンＡ類の経時での安定性
の評価は、製造直後及び４０℃−７５％ＲＨ２ヶ月保存
後のビタミンＡ類含量を高速液体クロマトグラフ法を用
い測定し、数１によりビタミンＡ類残存率を算出するこ
とによって行った。
【００１６】
【数１】
【００１７】実施例３ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）２ｇ、水素添加卵黄レシチン０．１ｇ
（日光ケミカルズ レシノールＹ−１０Ｅ）、ビタミン
Ａパルミテート０．４ｇ（１７０万国際単位）を加温溶
解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化
ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、
プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテ
ノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。図１の三角図表の座標
は、（４．０， ８０．０， １６．０）である。本製
剤のビタミンＡパルミテートの安定性は極めて高く、し
かも眼に対する刺激性も低かった。
ＨＣＯ−６０）２ｇ、水素添加卵黄レシチン０．１ｇ
（日光ケミカルズ レシノールＹ−１０Ｅ）、ビタミン
Ａパルミテート０．４ｇ（１７０万国際単位）を加温溶
解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化
ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、
プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテ
ノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼
容器に充填して点眼剤とする。図１の三角図表の座標
は、（４．０， ８０．０， １６．０）である。本製
剤のビタミンＡパルミテートの安定性は極めて高く、し
かも眼に対する刺激性も低かった。
【００１８】比較例５ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）３ｇ、ビタミンＡパルミテート０．４ｇ
（１７０万国際単位）を加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１
ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール
５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウ
ムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１００
０ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤のビタミンＡパルミテートは経時で著しく分
解し、しかも眼に対する刺激性はやや高かった。
ＨＣＯ−６０）３ｇ、ビタミンＡパルミテート０．４ｇ
（１７０万国際単位）を加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１
ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール
５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウ
ムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１００
０ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤のビタミンＡパルミテートは経時で著しく分
解し、しかも眼に対する刺激性はやや高かった。
【００１９】実施例４ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、水素添加大豆レシチン（日光
ケミカルズ レシノールＳ−１０ＥＸ）０．０５ｇ、ビ
タミンＡパルミテート０．２ｇ（１７０万国際単位）を
加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５
ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．
０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１
ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプロ
ン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．
０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。図１の三角図表の
座標は、（２．９， ８５．７， １１．４）である。
本製剤のビタミンＡパルミテートの安定性は極めて高
く、しかも眼に対する刺激性も低かった。
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、水素添加大豆レシチン（日光
ケミカルズ レシノールＳ−１０ＥＸ）０．０５ｇ、ビ
タミンＡパルミテート０．２ｇ（１７０万国際単位）を
加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５
ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．
０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１
ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプロ
ン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．
０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。図１の三角図表の
座標は、（２．９， ８５．７， １１．４）である。
本製剤のビタミンＡパルミテートの安定性は極めて高
く、しかも眼に対する刺激性も低かった。
【００２０】比較例６ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、ビタミンＥアセテート０．０
５ｇ、ビタミンＡパルミテート０．２ｇ（１７０万国際
単位）を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン
０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカ
プロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤のビタ
ミンＡパルミテートの安定性は低く、眼に対する刺激性
も、わずかにあった。
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、ビタミンＥアセテート０．０
５ｇ、ビタミンＡパルミテート０．２ｇ（１７０万国際
単位）を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン
０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカ
プロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤のビタ
ミンＡパルミテートの安定性は低く、眼に対する刺激性
も、わずかにあった。
【００２１】実施例５ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、水素添加大豆レシチン（日光
ケミカルズ レシノールＳ−１０ＥＸ）０．０５ｇ、ビ
タミンＡパルミテート０．２ｇ（１７０万国際単位）、
ビタミンＥアセテート０．２５ｇを加温溶解する。これ
に塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウ
ム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノール０．２
ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化
ナトリウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量
を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点
眼剤とする。図１の三角図表の座標は、（２．９， ８
５．７， １１．４）である。本製剤のビタミンＡパル
ミテートの安定性は極めて高く、しかも眼に対する刺激
性も低かった。
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、水素添加大豆レシチン（日光
ケミカルズ レシノールＳ−１０ＥＸ）０．０５ｇ、ビ
タミンＡパルミテート０．２ｇ（１７０万国際単位）、
ビタミンＥアセテート０．２５ｇを加温溶解する。これ
に塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウ
ム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノール０．２
ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化
ナトリウムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量
を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点
眼剤とする。図１の三角図表の座標は、（２．９， ８
５．７， １１．４）である。本製剤のビタミンＡパル
ミテートの安定性は極めて高く、しかも眼に対する刺激
性も低かった。
【００２２】比較例７ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）０．２ｇ、卵黄レシチン０．１ｇ（日光
ケミカルズ レシノールＹ−１０Ｅ）、ビタミンＡパル
ミテート０．４ｇ（１７０万国際単位）を加温溶解す
る。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベン
ゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロ
ピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノー
ル０．２ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合
し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した後、精
製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に
充填して点眼剤とする。本製剤の眼に対する刺激性は低
かったが、ビタミンＡパルミテートは経時で著しく分解
した。
ＨＣＯ−６０）０．２ｇ、卵黄レシチン０．１ｇ（日光
ケミカルズ レシノールＹ−１０Ｅ）、ビタミンＡパル
ミテート０．４ｇ（１７０万国際単位）を加温溶解す
る。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベン
ゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロ
ピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノー
ル０．２ｇ、イプシロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合
し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整した後、精
製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に
充填して点眼剤とする。本製剤の眼に対する刺激性は低
かったが、ビタミンＡパルミテートは経時で著しく分解
した。
【００２３】尚、実施例３〜５及び比較例５〜７の眼に
対する刺激性及びビタミンＡパルミテートの安定性の評
価結果一覧を表２に示した。
対する刺激性及びビタミンＡパルミテートの安定性の評
価結果一覧を表２に示した。
【００２４】
【表２】 評価結果： 実施 比較 実施 比較 実施 比較 評 価 項 目 例３ 例５ 例４ 例６ 例５ 例７ 眼に対する刺激性 ○ △ ○ △ ○ ○ ビタミンＡパルミテート 88 47 86 65 93 38 残存率（％）
【図１】水素添加レシチン、非イオン界面活性剤および
ビタミンＡ類の配合比率を示す三角図表である。（水素
添加レシチン、非イオン界面活性剤、ビタミンＡ類）の
比率を表わす各点の座標は以下の通りである。 点Ａ （４．８， ４７．６， ４７．６） 点Ｂ （３３．３， ３３．３， ３３．３） 点Ｃ （８．３， ８３．３， ８．３） 点Ｄ （０．９， ９０．１， ９．０） 点Ａ′（４．４， ６６．９， ２８．７） 点Ｂ′（２０．８， ５５．４， ２３．８） 点Ｃ′（８．０， ８２．８， ９．２） 点Ｄ′（１．５， ８８．６， ９．９）
ビタミンＡ類の配合比率を示す三角図表である。（水素
添加レシチン、非イオン界面活性剤、ビタミンＡ類）の
比率を表わす各点の座標は以下の通りである。 点Ａ （４．８， ４７．６， ４７．６） 点Ｂ （３３．３， ３３．３， ３３．３） 点Ｃ （８．３， ８３．３， ８．３） 点Ｄ （０．９， ９０．１， ９．０） 点Ａ′（４．４， ６６．９， ２８．７） 点Ｂ′（２０．８， ５５．４， ２３．８） 点Ｃ′（８．０， ８２．８， ９．２） 点Ｄ′（１．５， ８８．６， ９．９）
Claims (1)
- 【請求項１】 ビタミンＡ類，水素添加レシチン，非イ
オン界面活性剤を図１に示した三角図表上の点Ａ，Ｂ，
Ｃ及びＤを結んでできる斜線領域の割合で配合したこと
を特徴とするビタミンＡ類可溶化点眼剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15782293A JPH06340525A (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 安定な低眼刺激性ビタミンａ類可溶化点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15782293A JPH06340525A (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 安定な低眼刺激性ビタミンａ類可溶化点眼剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06340525A true JPH06340525A (ja) | 1994-12-13 |
Family
ID=15658071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15782293A Pending JPH06340525A (ja) | 1993-06-02 | 1993-06-02 | 安定な低眼刺激性ビタミンａ類可溶化点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06340525A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6277888B1 (en) | 1997-02-27 | 2001-08-21 | Welfide Corporation | Drug composition |
| JP2007211007A (ja) * | 2006-01-13 | 2007-08-23 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Ｏ／ｗ型エマルション水性点眼剤 |
| EP1765322A4 (en) * | 2004-06-18 | 2008-09-17 | Univ Washington | DERIVATIVE OF RETINA AND METHODS OF USE IN THE TREATMENT OF VISUAL DISORDERS |
| JP2011246418A (ja) * | 2010-05-28 | 2011-12-08 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
| US8324270B2 (en) | 2008-02-11 | 2012-12-04 | University Of Washington | Methods for the treatment and prevention of age-related retinal dysfunction |
| JP2013213060A (ja) * | 2006-01-13 | 2013-10-17 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Ｏ／ｗ型エマルション水性点眼剤 |
| JP2014237722A (ja) * | 2014-09-19 | 2014-12-18 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
| KR20150018509A (ko) * | 2012-06-08 | 2015-02-23 | 라이온 가부시키가이샤 | 점막용 조성물 |
| US8962691B2 (en) | 2003-03-14 | 2015-02-24 | University Of Washington | Retinoid replacements and opsin agonists and methods for the use thereof |
| US9173856B2 (en) | 2010-04-19 | 2015-11-03 | Qlt Inc. | Therapeutic regimen and methods for treating or ameliorating visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency |
| JP2016056213A (ja) * | 2016-01-27 | 2016-04-21 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
| US10130606B2 (en) | 2009-09-15 | 2018-11-20 | Novelion Therapeutics Inc. | Pharmaceutical formulations comprising 9-cis-retinyl esters in a lipid vehicle |
| US10828267B2 (en) | 2012-03-01 | 2020-11-10 | Retinagenix Therapeutics, Inc. | Therapeutic regimens and methods for improving visual function in visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency |
-
1993
- 1993-06-02 JP JP15782293A patent/JPH06340525A/ja active Pending
Cited By (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2030614A1 (en) | 1997-02-27 | 2009-03-04 | Novartis AG | Pharmaceutical Composition comprising 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol and a lecithin |
| US6277888B1 (en) | 1997-02-27 | 2001-08-21 | Welfide Corporation | Drug composition |
| US8962691B2 (en) | 2003-03-14 | 2015-02-24 | University Of Washington | Retinoid replacements and opsin agonists and methods for the use thereof |
| US10238610B2 (en) | 2003-03-14 | 2019-03-26 | University Of Washington | Retinoid replacements and opsin agonists and methods for the use thereof |
| US9907762B2 (en) | 2003-03-14 | 2018-03-06 | University Of Washington | Stabilized mutant opsin proteins |
| US9907761B2 (en) | 2003-03-14 | 2018-03-06 | University Of Washington | Retinoid replacements and opsin agonists and methods for the use thereof |
| US9149446B2 (en) | 2003-03-14 | 2015-10-06 | University Of Washington | Stabilized mutant opsin proteins |
| US9162978B2 (en) | 2004-06-18 | 2015-10-20 | University Of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| US7951841B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-05-31 | University Of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| EP2397131A3 (en) * | 2004-06-18 | 2012-10-31 | University of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| US10117845B2 (en) | 2004-06-18 | 2018-11-06 | University Of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| EP1765322A4 (en) * | 2004-06-18 | 2008-09-17 | Univ Washington | DERIVATIVE OF RETINA AND METHODS OF USE IN THE TREATMENT OF VISUAL DISORDERS |
| EP2397130A3 (en) * | 2004-06-18 | 2012-10-31 | University of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| US9403765B2 (en) | 2004-06-18 | 2016-08-02 | University Of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| EP2397133A3 (en) * | 2004-06-18 | 2012-07-11 | University of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| EP2397132A3 (en) * | 2004-06-18 | 2012-07-11 | University of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| US9388130B2 (en) | 2004-06-18 | 2016-07-12 | University Of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| US9169204B2 (en) | 2004-06-18 | 2015-10-27 | University Of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| US9174936B2 (en) | 2004-06-18 | 2015-11-03 | University Of Washington | Retinal derivatives and methods for the use thereof for the treatment of visual disorders |
| JP2013213060A (ja) * | 2006-01-13 | 2013-10-17 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Ｏ／ｗ型エマルション水性点眼剤 |
| JP2007211007A (ja) * | 2006-01-13 | 2007-08-23 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Ｏ／ｗ型エマルション水性点眼剤 |
| US9233091B2 (en) | 2008-02-11 | 2016-01-12 | University Of Washington | Methods for the treatment and prevention of age-related retinal dysfunction |
| US9408821B2 (en) | 2008-02-11 | 2016-08-09 | University Of Washington | Methods for the treatment and prevention of age-related retinal dysfunction |
| US9855239B2 (en) | 2008-02-11 | 2018-01-02 | University Of Washington | Methods for the treatment and prevention of age-related retinal dysfunction |
| US8324270B2 (en) | 2008-02-11 | 2012-12-04 | University Of Washington | Methods for the treatment and prevention of age-related retinal dysfunction |
| US10736865B2 (en) | 2009-09-15 | 2020-08-11 | Retinagenix Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising 9-cis-retinyl esters in a lipid vehicle |
| US10130606B2 (en) | 2009-09-15 | 2018-11-20 | Novelion Therapeutics Inc. | Pharmaceutical formulations comprising 9-cis-retinyl esters in a lipid vehicle |
| US9987245B2 (en) | 2010-04-19 | 2018-06-05 | Novelion Therapeutics Inc. | Therapeutic regimen and methods for treating or ameliorating visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency |
| US9173856B2 (en) | 2010-04-19 | 2015-11-03 | Qlt Inc. | Therapeutic regimen and methods for treating or ameliorating visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency |
| JP2011246418A (ja) * | 2010-05-28 | 2011-12-08 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
| US10828267B2 (en) | 2012-03-01 | 2020-11-10 | Retinagenix Therapeutics, Inc. | Therapeutic regimens and methods for improving visual function in visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency |
| KR20150018509A (ko) * | 2012-06-08 | 2015-02-23 | 라이온 가부시키가이샤 | 점막용 조성물 |
| JP2014237722A (ja) * | 2014-09-19 | 2014-12-18 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
| JP2016056213A (ja) * | 2016-01-27 | 2016-04-21 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH06263630A (ja) | ビタミンａ類可溶化点眼剤 | |
| JP5549669B2 (ja) | 眼科用組成物、ドライアイ治療剤及びビタミンａの安定化方法 | |
| EP1985298A1 (en) | Ophtalmic oil-in-water emulsions containing prostaglandins | |
| KR101091461B1 (ko) | 프로스타글란딘 함유 의약 조성물 | |
| JP3689123B2 (ja) | ビタミンａ類可溶化水性点眼剤 | |
| JPH06340525A (ja) | 安定な低眼刺激性ビタミンａ類可溶化点眼剤 | |
| JP2009173638A (ja) | 眼科用組成物及びビタミンａ類の安定化方法 | |
| JP2002356420A (ja) | 安定な水性液剤 | |
| JPH09132526A (ja) | 点眼剤 | |
| JP5800072B2 (ja) | 眼科用組成物及び白濁・沈殿抑制方法 | |
| JP4438908B2 (ja) | テルペノイドエマルション | |
| JPH10306022A (ja) | 点眼剤 | |
| JP4753448B2 (ja) | パルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法及びビタミン類水溶液 | |
| JP2939082B2 (ja) | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 | |
| JP3551977B2 (ja) | 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 | |
| JPH05271053A (ja) | 安定な点眼剤 | |
| JP2002154989A (ja) | 眼科用組成物、及び生体粘膜への薬物の滞留性向上組成物 | |
| JP5834427B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法 | |
| JP2025106604A (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP3802328B2 (ja) | ビタミンａ可溶化水溶液および点眼剤 | |
| JPH08198746A (ja) | 可溶化点眼剤 | |
| JP3438264B2 (ja) | 安定なビタミンａ類可溶化水性点眼剤の調製方法 | |
| JPH05139955A (ja) | 安定な点眼剤 | |
| JP2003055201A (ja) | ビタミンａ類含有可溶化組成物及びビタミンａ類の安定化方法 | |
| JPH09309835A (ja) | グリチルリチン酸アルキルエステル含有薬液 |