JPH0635408B2 - ハロゲノレゾルシン類の製造法 - Google Patents

ハロゲノレゾルシン類の製造法

Info

Publication number
JPH0635408B2
JPH0635408B2 JP59270575A JP27057584A JPH0635408B2 JP H0635408 B2 JPH0635408 B2 JP H0635408B2 JP 59270575 A JP59270575 A JP 59270575A JP 27057584 A JP27057584 A JP 27057584A JP H0635408 B2 JPH0635408 B2 JP H0635408B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
acid
hydroxyl
formula
carboxyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP59270575A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS60156627A (ja
Inventor
フランセスコ・デラ・ヴアツレ
アウレリオ・ロメオ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fidia SpA
Original Assignee
Fidia SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fidia SpA filed Critical Fidia SpA
Publication of JPS60156627A publication Critical patent/JPS60156627A/ja
Publication of JPH0635408B2 publication Critical patent/JPH0635408B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C35/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic
    • C07C35/08—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a six-membered rings
    • C07C35/14—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a six-membered rings with more than one hydroxy group bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の分野］ 本発明はハロゲノレゾルシン類の製造法に関する。
［概要］ 更に詳しくは本発明は、式： ［式中、Ｘはハロゲン原子、ＲおよびＲ1は同一または
異なって水素原子またはハロゲン原子、またはＲおよび
Ｒ1は、独立してまたは一緒になって、置換または非置
換の炭化水素基、または置換または非置換のヒドロキシ
ル、カルボキシル、アミノ、シアノもしくはアミド基、
および上記ヒドロキシル、カルボキシルならびにアミノ
基のエステルもしくはエーテルである］を有する２−ハ
ロゲノレゾルシンまたはそれらの塩の製造方法に関す
る。
本発明の製造法は、２位にハロゲンを含まない対応する
レゾルシン類をスルホン化し、得られたスルホン酸をハ
ロゲン化し、これにより得られたハロゲン化スルホン酸
を酸加水分解によりプロトン脱スルホン化（Protode-su
lfonate）し、所望の場合には、存在することもある官
能基を修飾しうることから成る。
［発明の背景］ ハロゲノレゾルシン類[I]は、近年産業上重要となった
化合物である。たとえば米国特許第4,296,039号で、２
−クロロレゾルシンおよび２−ブロモレゾルシンは、８
位がハロゲン化された、医薬目的で用いることができる
クマリン類を製造するために使用しうることが開示され
ている。しかし、２−ハロゲノレゾルシン類製造のため
の公知方法は満足な結果を与えない。すなわち、レゾル
シン類の直接的ハロゲン化は分離困難なハロゲン誘導体
混合物を生ずる。また、レゾルシン類をジヒドロレゾル
シンへ変換し、続いてハロゲン化およびハロゲノレゾル
シン類の形成をもたらすハロゲン化水素酸の脱離を行な
うことは、産業規模で実施するのが困難であることが証
明されている。
本発明は、２位にハロゲンを含まないレゾルシン類をス
ルホン化し、得られたスルホン酸をハロゲン化し、次い
でこのハロゲン化スルホン酸を酸加水分解によってプロ
トン脱スルホン化し、および存在することもある官能基
を必要に応じて修飾しうることから成る方法を提供する
ことにより達成される。
［発明の詳細な記載］ 次に本発明の内容について詳述する。
本発明はハロゲン化フエノール類の製造法を提供する。
特に本発明の製造法は、式： ［式中、Ｘはハロゲン原子、ＲおよびＲ1は同一または
異なって水素原子またはハロゲン原子、またはＲおよび
Ｒ1は、独立してまたは一緒になって、置換または非置
換の炭化水素基、または置換または非置換のヒドロキシ
ル、カルボキシル、アミノ、シアノもしくはアミド基、
および上記ヒドロキシル、カルボキシルならびにアミノ
基のエステルもしくはエーテルである］を有する２−ハ
ロゲノレゾルシンまたはそれらの塩の新規製造方法を提
供することができる。また本発明は２−ハロゲノレゾル
シン類[I]のエステル類、エーテル類および塩類および
塩類の製造法を提供することができる。
式[I]において、ハロゲン原子Ｘは、塩素、臭素、ヨウ
素またはフッ素であることができるが、好ましくは塩
素、臭素またはヨウ素である。
官能性に基づいて修飾されたヒドロキシル基のうち、特
に低級脂肪族アルコール類、たとえば炭素原子数１−７
のもの（たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピルおよび
イソプロピルアルコール、ブチルアルコールおよびアミ
ルアルコール）または芳香族アルコール類（たとえばベ
ンジルアルコールまたはフェネチルアルコール）でエー
テル化された基が特に重要である。他の官能性に基づい
て修飾されたヒドロキシル基はエステル化されたヒドロ
キシル基、特に次のような酸でエステル化されたヒドロ
キシル基である：炭素数１〜１５を有する有機酸、たと
えば炭素数７を越えない低級脂肪酸（ギ酸、酢酸プロピ
オン酸、酪酸類）またはコハク酸およびマロン酸のよう
な二塩基酸、芳香族酸（たとえば安息香酸、その誘導体
のような酸）あるいはスルホン酸、たとえば炭素数１〜
４のアルキルスルホン酸または単環アリールスルホン酸
（ｐ−トルエンスルホン酸のような酸）など。
官能性に基づいて修飾されたカルボキシル基は、たとえ
ばエステル化されたカルボキシル基、好ましくは炭素数
１〜７を有する低級脂肪族アルコールまたはベンジルア
ルコールもしくはフェネチルアルコールのような芳香脂
肪族（araliphatic）アルコールでエステル化されたカ
ルボキシル基である。官能性に基づいて修飾されたカル
ボキシル基に関し、ニトリル基−ＣＮまたはアミド基
（たとえばアミド基−ＣＯＮＨ2もしくは第二アミンか
ら誘導されるアミド基）が重要である。
アミノ基は、第一アミノ基（−ＮＨ2）または第二アミ
ノ基（−ＮＨ−Ｒ2）または第三アミノ基（−Ｎ（Ｒ3）
Ｒ4）であることができる（ここにＲ2、Ｒ3およびＲ4は
ＲおよびＲ1について可能な基として後述するような非
置換炭化水素基）であることができる。また第一アミノ
基または第二アミノ基は、官能性に基づいて修飾された
アミノ基、特にたとえば官能性に基づいて修飾されたヒ
ドロキシル基に関して前述したアシル基でアシル化され
たアミノ基であることができる。
式[I]のＲおよび／またはＲ1および前記Ｒ2、Ｒ3とＲ4
で表わされる炭化水素基は、脂肪族、芳香族または脂環
式炭化水素基であることができ、これらの基のそれぞれ
は他の系の炭化水素残基で置換されていてもよい。これ
らの基は、Ｃ1〜12アルキル（好ましくはＣ1〜7アルキ
ル）またはシクロアルキル（特にＣ3〜7シクロアルキ
ル）であってよく、またこれらの基は１個ないしそれ以
上の基、たとえば１〜３個のアルキル基、好ましくは炭
素数４を越えない基（特にメチル基）で置換されていて
もよい。
ＲおよびＲ1がこれらを合わせて炭化水素基を表わす場
合、これはたとえば炭素数１〜７のアルキレン基である
のが好ましい。上記炭化水素基はそれぞれ有機官能基１
個ないしそれ以上（好ましくは１〜３個）、たとえば前
記有機官能基１個で置換されていてもよい。フエニル基
のような芳香族炭化水素基はハロゲン原子１個ないしそ
れ以上、特にハロゲン１〜３個で置換されることができ
るのが好ましい。
またＲおよび／またはＲ1は塩素、臭素、ヨウ素または
フッ素のようなハロゲン原子であってよい。
本発明の製造法により得ることができる化合物[I]のエ
ステル類およびエーテル類は、好ましくは炭化水素また
は前記有機酸から誘導されるものである。
本発明者により完成された製造法は、その最初の工程に
おいて、レゾルシン[II]（そのＲおよびＲ1は式[I]の場
合と同意義を有する）をスルホン化することから成る。
スルホン化によりレゾルシンスルホン酸[IV]（Ｒが水素
以外の基である場合）およびレゾルシンスルホン酸[II
I]（Ｒが水素である場合）が導かれる。双方の場合、元
のレゾルシン化合物[II]中、Ｒおよび／またはＲ1がス
ルホン化工程で加水分解され得る基（たとえばアシルオ
キシもしくはアシルアミノ基のような基）を表わす場合
には、該Ｒおよび／またはＲ1を修飾することができ
る。次いで第二の製造工程においてレゾルシンスルホン
酸[III]または[IV]をハロゲン化してそれぞれハロゲノ
レゾルシンスルホン酸[V]または[VI]を得る。最後に第
三の製造工程において、ハロゲノレゾルシンスルホン酸
[V]または[VI]をプロトン脱スルホン化して２−ハロゲ
ノレゾルシン[I]を得る。プロトン脱スルホン化工程に
おちえ、酸性pHで加水分解されうる基Ｒおよび／または
Ｒ1を遊離官能基に変換することができる。本発明の製
造法における上記種々の工程および操作は、各工程後中
間生成物を分離する分離工程法で行なうか、または操作
を中断せず、すなわち中間生成物を単離することなく行
なうことができる。前記のようにスルホン化またはプロ
トン脱スルホン化工程で加水分解することができる基Ｒ
および／またはＲ1は、たとえばアシルオキシもしくは
アシルアミノ基である。
本発明の製造法は次の反応工程で示すことができる： 上記から明らかなように、本発明の２−ハロゲノレゾル
シン類[I]の製造法は(a)式： ［式中、ＲおよびＲ1は式[I]の場合と同意義。］で示さ
れるレゾルシンまたはその誘導体をスルホン化し、(b)
得られたスルホン化生成物をハロゲン化し、(c)得られ
たハロゲン化生成物をプロトン脱スルホン化し、必要に
応じて遊離官能基を官能的に修飾し、および／または修
飾された対応する官能基から該官能基を遊離させ、およ
び／または遊離官能基もしくは修飾された官能基の間で
相互に変換し、および／または得られた生成物を可能で
あればその塩に変換することから成る方法である。
第一の処理工程であるスルホン化は、自体公知のスルホ
ン化処理により行なうことができる。たとえばレゾルシ
ノール出発化合物[II]を、濃度約９０〜９８％の硫酸ま
たはタイター約１０〜２０％の遊離三酸化硫黄を発煙硫
酸で処理することができる。この反応は好ましくは約＋
５〜＋１００℃の適当な温度で進行させるべきである。
出発化合物がレゾルシンまたは水素以外の基である置換
基Ｒ1１個のみを有する誘導体である場合、レゾルシン
スルホン酸[III]が得られる。他方、置換基Ｒのみまた
は置換基ＲとＲ1の双方が水素以外の基である出発化合
物[II]を用いる場合、前記式[IV]に対応するスルホン化
生成物を得ることができるが、ここでＲおよび／または
Ｒ1を前記のように修飾でき、たとえば修飾されたアシ
ルオキシもしくはアシルアミノであるＲおよび／または
Ｒ1基はこれを加水分解してヒドロキシル基もしくはア
ミノ基にすることができることに留意する必要がある。
必要に応じてレゾルシンスルホン酸[III]および[IV]
を、自体常套の方法で単離することができる。たとえば
該レゾルシンスルホン酸をアルカリ金属またはアルカリ
土金属（たとえばナトリウム、カリウムまたはカルシウ
ム）との塩のような塩型として単離することができる。
この塩は、自体公知の方法たとえばスルホン化混合物を
水酸化物（たとえば水酸化アルカリ）の水溶液で処理す
ることにより製造することができる。
レゾルシンスルホン酸の塩を、自体公知方法により単離
することができる（その酸の種類およびその濃度に従っ
て方法を変更する）。レゾルシンスルホン酸またはその
誘導体のナトリウム塩のような多くの塩類は、これをた
とえば濾過または濃縮により単離することができる。レ
ゾルシンスルホン酸[III]および[IV]すなわち置換基Ｒ
およびＲ1の少なくとも１個が水素以外の化合物[III]お
よび[IV]の大部分ならびにその塩類（たとえばそのナト
リウム塩のようなアルカリ塩類）は新規化合物である。
本発明の第二の処理工程であるハロゲン化反応は、自体
公知の方法により実施でき、前記第一の処理工程で得ら
れたスルホン化反応混合物を用い、可能な限り水で希釈
後および／またはレゾルシンスルホン酸類をその塩（特
に前記アルカリ塩）に変換後に進行させることができ
る。またもし下記ハロゲン化方法が許容されるのであれ
ば、無水またはほとんど無水の条件下、遊離酸もしくは
その塩（たとえばアルカリ塩）のいずれかを用い、使用
する試剤に対して不活性でなければならない有機液体中
で操作することができる。
ハロゲン化反応については、塩素、臭素、ヨウ素または
フッ素によるハロゲン化反応に関する文献に記載され
た、フエノール性芳香族構造に対するすべてのハロゲン
化剤を使用することができる。この方法において、化合
物[III]および／または[IV]に塩素または臭素原子を導
入するのが好ましいことが判明したならば、塩素または
臭素をそのまま用い、酸性、塩基性もしくは中性条件で
操作することができる。また別法として、(1)容易にハ
ロゲンを形成し、またクロロ化およびブロモ化に関する
文献に記載され推奨されている誘導体（たとえば塩化ス
ルフリルまたは臭化スルフリル、クロロまたはブロモア
ミド類もしくはイミド類、過臭素エーテル類（ether pe
rbromines）たとえば過臭素ジオキサン（dioxane perbr
omine）のような誘導体）を使用するか、または(2)酸性
の水性条件中、金属（たとえばアルカリ性金属）臭素ま
たは塩素化物の混合物もしくは同様の金属の臭素酸塩ま
たは塩素酸塩の混合物により起るような酸化還元反応の
いずれかを用いることにより、反応媒体系内で（in sit
u）塩素または臭素自体を形成されることができる。
ヨウ素導入のため、反応系内でヨウ素を遊離する化合
物、たとえば水性の酸性条件中ヨウ化物とヨウ素酸塩の
混合物を用いるのが好ましい。
化合物[III]または[IV]のフルオロ化は、たとえば適当
な、好ましくは無水の条件下、二フッ化キセノンまたは
ペルクロリルフルオリド（Ｃ１ＦＯ3）で処理すること
により行なうことができる。
クロロ化およびブロモ化反応を水性条件で操作する場
合、反応系内で塩素および臭素に対応するハロゲンを生
成させるときのみ、すなわち同一反応媒体中および特に
対応するハロゲン化水素酸適当量の存在下において、ハ
ロゲン化反応は予期しえない程良好な結果をもたらすこ
とが確かめられた。これに反してハロゲンそのままを反
応媒体に加えて使用するとき、ハロゲン化は二次的生産
物を副生して反応が進み、これが収率の低下を招来し、
ハロゲノレゾルシンスルホン酸および最終のハロゲノレ
ゾルシン類の精製をも困難にする。
それ故、レゾルシンスルホン酸[III]および[IV]または
その塩類のクロロ化もしくはブロモ化を最適収率で達成
するためには、反応媒体中で容易にハロゲンを遊離する
か、反応媒体中でハロゲンが発生するか、または酸化還
元反応によりハロゲンが発生する前記のような試剤から
出発して、その反応系内で発生する塩素もしくは臭素を
用い、水性溶液中で操作する必要がある。特に希塩酸と
アルカリ塩素酸塩水溶液の混合物は塩素発生を有利に
し、希臭化水素酸とアルカリ臭素酸塩水溶液の混合物は
臭素発生を有利にする。塩素酸塩または臭素酸塩の代わ
りに二酸化マンガンのような他の酸化剤を使用すること
ができる。
水溶液中でのクロロ化またはブロモ化反応は、相当量の
酸、特にそのハロゲンに対応するハロゲン化水素酸の存
在下に行なうのが好ましい。特にハロゲン化水素酸約８
〜２５％を含む水溶液中で処理すべきであって、約−５
〜＋１０℃の適当な温度で反応させるのが好ましい。ま
たレゾルシンスルホン酸またはその塩のクロロ化もしく
はブロモ化反応、特に遊離ハロゲンを用いる反応は、こ
の処理条件で用いる試剤と反応しない適当な希釈剤を使
用する非水性条件で行なうことができる。この方法にお
いて、たとえばニトロベンゼン、ジメチルホルムアミ
ド、四塩化炭素、塩化メチレン、濃硫酸など、またはそ
れらの混合物、例えば硫酸とベンゼン、ならびに硫酸、
ニトロベンゼンおよび塩化メチレンの混合物を使用する
ことができる。また少量の水（約８％を越えない量）を
反応媒体中に存在させることができる。良好な収率を得
るため、３０℃を越えない温度で処理する必要がある。
ハロゲン化剤として塩素または臭素、および硫酸−ニト
ロベンゼンから成る希釈混合物を用いることにより、最
も良好な収率を得る温度は約＋５〜＋２５℃である。
スルホン化反応で生成したレゾルシンスルホン酸を単離
することなく、得られた混合物を直接クロロ化またはブ
ロモ化することができる。この操作において、ニトロベ
ンゼンのような希釈剤適当量と塩素または臭素を加える
ことで充分である。
ハロゲン化されたレゾルシンスルホン酸[V]および[VI]
はそれ自体新規化合物である。ハロゲン化反応により得
られた混合物を水で希釈して得られた酸水溶液に、対応
する水酸化物を加えることにより、上記化合物をその金
属塩、特に対応するカリウム塩またはナトリウム塩のよ
うなアルカリ金属塩もしくはカルシウムのようなアルカ
リ土金属塩に変換することができる。さらに、必要に応
じてこの塩をたとえば結晶化処理により単離することが
できる（これは反応混合物の濃縮により達成される）。
本発明の第三の処理工程であるプロトン脱スルホン化
（protodesulfonation）は、ハロゲノレゾルシンスルホ
ン酸[V]および[VI]を２−ハロゲノレゾルシン[I]に変換
させる反応であって、好ましくは室温ないし１５０℃の
範囲で変えることができる温度でこれら酸生成物に対す
る酸水溶液の作用により達成される。この目的のため、
鉱酸たとえば２０〜４０％硫酸水溶液または３６％塩酸
水溶液、あるいは希有機酸、たとえばトリフルオロ酢酸
もしくはモノクロル酢酸のようなハロゲン化（低級）脂
肪酸または低級脂肪族スルホン酸あるいは単環性芳香族
酸（たとえばｐ−トルエンスルホン酸）のような有機酸
を、たとえば２０〜９０％濃度の水溶液中、または酢酸
（９０％）水溶液のような適当な溶媒中で使用する。こ
の加水分解の処理時間は温度および使用する酸に依存
し、１〜２４時間の間で変えることができる。プロトン
脱スルホン化反応は、ハロゲノレゾルシンスルホン酸を
単離することなく、ハロゲン化反応により得られた混合
物を、上記酸濃度で処理することにより直接進行させる
ことができる。
本発明の製造法におけるプロトン脱スルホン化を行なう
特に有利な方法は、ハロゲン化（特にクロロ化またはブ
ロモ化）反応混合物を水で希釈し、自体公知の方法で存
在することもある有機溶媒を除き、次いで前記のように
得られた生成物を加水分解することから成る。
ハロゲノレゾルシンスルホン酸のプロトン脱スルホン化
により生成した２−ハロゲノレゾルシン類[I]は通常水
溶液中に見い出され、これを自体公知の方法で分離する
ことができる。特に分離操作は、たとえばクロロ化脂肪
族炭化水素（特に対称ジクロロエタンおよび塩化メチレ
ン）、エーテル類（特にエチルエーテルおよびメチルｔ
−ブチルエーテル）、水にわずかに可溶性であるアルコ
ール類（たとえばアミルアルコール類）、脂肪族有機酸
エステル類（たとえば酢酸エチルおよび酢酸ブチル）の
ような有機溶媒で抽出することにより行なうことができ
る。生成した２−ハロゲノレゾルシン類[I]は、これを
たとえば減圧蒸留および／またはその塩たとえばアルカ
リ金属塩（カリウム塩もしくはナトリウム塩）への変換
（塩を自体公知の方法で単離することができる）により
精製することができる。
２−クロロレゾルシン生成物はレゾルシンと同様、水に
著しく可溶である（水中、２５℃における２−クロロレ
ゾルシンの溶解性は３５０mg/mlである）。しかし発明
者らはレゾルシンと異なって２−クロロレゾルシンは驚
くべきことに酸水溶液中で非常に可溶性ではないことを
認めた。特に室温で濃度２０〜６０％の硫酸溶液（より
高い濃度で部分的スルホン化が起こる）中、および濃硫
酸塩酸溶液および中性塩類または可能な酸のアルカリ金
属もしくはアルカリ土金属塩類、水素酸（たとえば塩素
酸）、リン酸および硝酸のマグネシウムもしくはアンモ
ニウム塩、あるいは炭素数７を越えない脂肪酸（たとえ
ば酢酸またはクロロ酢酸）のような有機酸の各種塩類の
溶液中で、上記化合物は可溶性でないことを認めた。た
とえば２−クロロレゾルシン[I]の２５℃の硫酸水溶
液、２０℃の硫酸水溶液中の溶解度は７７mg/ml、３０
℃の硫酸水溶液中の溶解度は３５mg/mlである。
この理由により２−クロロレゾルシンの水溶液を、まず
第一に前記のような酸または塩類で処理して抽出もしく
は沈澱させることにより、該生成物を好都合に分離する
ことができる。この２−クロロレゾルシン類分離は前記
各種処理から独立した技術であって、この技術もまた本
発明の目的の一つである。
本発明の処理法により製せられたハロゲノレゾルシン類
が官能基を含有する場合、このハロゲノレゾルシンを自
体公知の方法で官能基修飾することによりその誘導体に
変換するか、または本発明の処理により得られる種類の
誘導体中の修飾された官能基を遊離基にすることができ
る。さらに、この遊離官能基または修飾された官能基
を、それぞれ他方の基に変換することができる。前記炭
化水素基中に存在する官能基および／または化合物[I]
に存在するヒドロキシル基２個をそのまま存置したまま
で芳香族官能基Ｒおよび／またはＲ1を修飾するために
は、この型の選択的変換を許容する適当な方法を選ぶ必
要がある。
脂肪族または芳香族カルボキシル基をエステル化するた
め、この酸をその塩（たとえばアルカリ塩）に変換し、
これをハロゲン化炭化水素と反応させる。対応するアミ
ド類は上記エステル体をアンモニアまたはアミンで処理
することにより得られる。第一または第二アミノ官能基
は、これをハロゲン化アルキルまたは他のアルキルエス
テル（たとえば中性硫酸エステル）またはアルキル酸に
よる処理、もしくは適当なアルデヒド類（たとえばホル
ムアルデヒド）およびギ酸による還元的アルキル化によ
り、アルキル化することができる。また第四級アンモニ
ウム塩を製造することができる。
他方、本発明の製造法に従って得られた生成物[I]の官
能基として、常套の方法で修飾された官能基を実際に含
有する場合、公知方法でこの修飾された官能基を遊離さ
せることができる。たとえばエーテル性官能基の酸加水
分解、あるいは可能ならばエステル化されたヒドロキシ
ル基の還元的開裂または酸もしくはアルカリ加水分解に
より、ヒドロキシル官能基を得ることができる。エステ
ル基をアルカリまたは酸加水分解することにより、カル
ボキシル官能基を得ることができる。
官能基の他の官能基への可能は変換は、自体公知の方法
により行なうことができる。たとえばよく知られた芳香
族化合物の化学反応によるジアゾニウム塩を経由するこ
とにより芳香族第一アミノ基をヒドロキシル基またはハ
ロゲンに変換するか、あるいは脂肪族第一アミノ基を亜
硝酸でヒドロキシル基に変換することができる。
また本発明は前記製造法の変法を包含し、その変法に従
って本発明の製造法の任意の段階の工程を中断するか、
中間体化合物から出発して残余の工程を進めるか、ある
いは出発物質を反応液中に形成させることができる。
次に実施例をあげて本発明の製造法を具体的に詳述す
る。実施例の記載は本発明の技術的範囲を限定するもの
ではない。
実施例１ レゾルシン−4,6−ジスルホン酸の製造（スルホン
化）： ９６％（m/m）硫酸１５６mlを入れた５００ml容器（フ
ラスコ）にレゾルシン52.5ｇを加える。レゾルシンが完
全に溶解する前に更に９６％硫酸１５６mlとレゾルシン
52.5ｇを加える。反応物の温度が上昇する傾向がある
が、最高９０°を越えない。温度が安定するか低下する
傾向にあるとき、反応物を１１０°に加熱し、この温度
を２時間保持する。次いで主要部を室温に冷やす。
薄層クロマトグラフィー分析により、反応混合物中、主
成分はレゾルシン−4,6−ジスルホン酸とごく少量のレ
ゾルシンモノスルホン酸とレゾルシントリスルホン酸で
あり、レゾルシンは存在しないことを決定することがで
きる。イソアミルアルコール、ピリジン、水、酢酸
（２：２：１：１）により調製さた溶離剤混合物でセル
ロース薄層クロマトグラフィー分析を行なう（Ｒｆ＝0.
25）。
反応混合物に濃塩酸を加えて該混合物からレゾルシン−
4,6−ジスルホン酸を沈澱させることによりこの生成物
を分離する。
実施例２ ２−クロロレゾルシン−4,6−ジスルホン酸の製造（塩
素酸塩と塩酸によるクロロ化）： 氷４７２ｇと３７％（m/m）濃塩酸４８０mlを入れた２
反応容器（フラスコ）に、実施例１で得られた反応混
合物を注ぐ。混合物の温度を−１５℃に冷却し、塩素酸
カリウム６０ｇをゆっくり添加する（この操作は非常に
ゆっくり１２時間持続して進めるべきである。）。反応
混合物を室温に達するのを許容し、塩素酸カリウム添加
終了時点から１０時間後、水酸化カリウム127.5ｇと水
１２７ｇで調製された溶液を加える。１２時間後、室温
の懸濁液を濾過する。
フィルター上に残留する固体は２−クロロレゾルシン−
4,6−ジスルホン酸カリウム塩２２９ｇである。イソア
ミルアルコール、ピリジン、水、酢酸（２：２：１：
１）を溶離剤とするセルロース薄層クロマトグラフィー
に付す（（Ｒｆ＝0.46）。
実施例３ ２−クロロレゾルシンの製造（希塩酸によるプロトン脱
スルホン化）： 前記実施例２で得られた２−クロロレゾルシン−4,6−
ジスルホン酸カリウム塩２２９ｇを水１９７５mlと９６
％（m/m）硫酸４２７ｇで処理する。この懸濁液を２４
時間還流する。
薄層クロマトグラフィーにより、反応混合物中に主とし
て２−クロロレゾルシン８６ｇが存在するが少量のレゾ
ルシンの存在を確認することができる。シリカ層上、塩
化メチレン／酢酸（９０：１０）により調製された溶離
剤混合物によるクロマトグラフィー分析に付す（ＲＦ＝
0.77）。
実施例４ ２−クロロレゾルシンの抽出と精製： 前記実施例３で得られた反応混合物を９６％硫酸３５０
ｇで処理し、この方法で約３０％（m/m）濃度を有する
硫酸溶液を得る。この溶液を室温にし、次いで酢酸ブチ
ルで抽出する。
酢酸ブチル溶液を蒸発させ、残渣として２−クロロレゾ
ルシン85.5ｇを得る。ジクロロエタンからの結晶の融点
９７℃。
実施例５ 中間体を分離しない２−クロロレゾルシンの製造（スル
ホン化、塩素によるクロロ化、プロトン脱スルホン
化）： 前記実施例１で得られた反応混合物を１５℃にし、１５
℃に保持しながら塩素１２０ｇを加える。この混合物を
氷４５０ｇと水４００ml含有２容器（フラスコ）に注
ぎ、得られた水層に水１５０mlと水酸化ナトリウム７６
ｇから調製された溶液を加え、次いでこれを２４時間還
流する。
この溶液を室温にし、エチルエーテルで抽出後、エーテ
ルを蒸発させ、残留物をジクロロエタンから結晶化して
２−クロロレゾルシン８８ｇ（融点９７℃）を得る。
実施例６ 中間体を分離しない２−クロロレゾルシンの製造（スル
ホン化、ニトロベンゼンの存在下塩素によるクロロ化、
プロトン脱スルホン化）： 前記実施例１で得られた反応混合物にニトロベンゼン２
００mlを加え、定常的に攪拌しながら温度を６０℃にす
る。１５分後、１５℃に冷却し、１５℃に保持しながら
塩素１２０ｇを加える。次いで反応混合物を、氷４５０
ｇと水４００ml含有分液漏斗に注ぎ、有機層を分離し、
水層を２容器（フラスコ）に移す。
この水層に、水１５０mlと水酸化ナトリウム７６ｇから
調製した溶液を加え、次いでこの混合物を２４時間還流
する。
溶液を室温にしてエチルエーテルで抽出後、エーテルを
蒸発させ、残留物をジクロロエタンから結晶化して２−
クロロレゾルシン９３ｇ（融点９７℃）を得る。
実施例７ 中間体を分離しない２−クロロレゾルシンの製造（スル
ホン化、ニトロベンゼンと塩化メチレンの存在下塩素に
よるクロロ化、プロトン脱スルホン化）： 前記実施例１で得られた反応混合物にニトロベンゼン２
００mlを加え、定常的に攪拌しながら温度を６０℃にす
る。１５分後、１５℃に冷却して塩化メチレン５０mlを
加え、次いで１５℃に保持しながら塩素１００ｇを加え
る。
反応混合物を氷４５０ｇと水４００ml含有分液漏斗に注
ぎ、有機層を分離して水層を２容器（フラスコ）に移
す。水層に水１５０mlと水酸化ナトリウム７６ｇから調
製された溶液を加え、次いでこの混合物を２４時間還流
する。この溶液を室温にし、エチルエーテルで抽出後、
エーテルを蒸発させ、残留物をジクロロエタンから結晶
化して２−クロロレゾルシン１０３ｇ（融点９７℃）を
得る。
実施例８ 中間体を分離せずに行う２−ブロモレゾルシンの製造
（スルホン化、臭素によるブロム化、プロトン脱スルホ
ン化）： 実施例１で得た反応混合物を１０℃にし、温度を常に１
０℃に保ちつつ臭素２６０ｇを加える。ついで混合物
を、氷４５０ｇと水６００mlを含む２リットル容のボー
ルに注入し、生成する水相に水１５０mlと水酸化ナトリ
ウム７６ｇの溶液を加え、２４時間加熱還流する。
溶液を室温にもどし、エチルエーテルで抽出し、抽出液
からエーテルを留去し、残留物をベンゼンから結晶化し
て、２−ブロモレゾルシン（融点１０１℃）５４ｇを得
る。
本発明を以上のように詳述したが、これらの製造法を多
くの方法に変えることができることは明らかである。か
かる変法は本発明の意図と範囲から逸脱するものと見な
されるべきではなく、この分野の技術者にとって自明で
あるようにすべてこの変法は前記特許請求の範囲内に包
含されるものとする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 215/76 7457−4Ｈ 309/28 7419−4Ｈ 309/42 7419−4Ｈ

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式： ［式中、Ｘはハロゲン原子、ＲおよびＲ1は同一または
    異なって水素原子またはハロゲン原子、またはＲおよび
    Ｒ1は、独立してまたは一緒になって、置換または非置
    換の炭化水素基、または置換または非置換のヒドロキシ
    ル、カルボキシル、アミノ、シアノもしくはアミド基、
    および上記ヒドロキシル、カルボキシルならびにアミノ
    基のエステルもしくはエーテルである］を有する２−ハ
    ロゲノレゾルシンまたはそれらの塩の製造方法であっ
    て、 式ＶまたはVI： で示される化合物を水性酸で室温〜約１５０℃の温度で
    プロトン脱スルホン化することを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】式： ［式中、Ｘはハロゲン原子、ＲおよびＲ1は同一または
    異なって水素原子またはハロゲン原子、またはＲおよび
    Ｒ1は、独立してまたは一緒になって、置換または非置
    換の炭化水素基、または置換または非置換のヒドロキシ
    ル、カルボキシル、アミノ、シアノもしくはアミド基、
    および上記ヒドロキシル、カルボキシルならびにアミノ
    基のエステルもしくはエーテルである］を有する２−ハ
    ロゲノレゾルシンまたはそれらの塩の製造方法であっ
    て、 (a)レゾルシンまたは式： ［式中、ＲおよびＲ1は上記と同じ意味である］ を有するレゾルシンの誘導体をスルホン化し、式IIIま
    たはIV： を有するスルホン化生成物を得、 (b)上記スルホン化生成物をハロゲン化し、式ＶまたはV
    I： を有するハロゲン化生成物を得、 (c)上記ハロゲン化生成物を水性酸で室温〜約１５０℃
    の温度でプロトン脱スルホン化することを特徴とする方
    法。
  3. 【請求項３】上記(a)、(b)および(c)の工程を同一の反
    応容器中で行うものである特許請求の範囲第２項記載の
    方法。
  4. 【請求項４】上記スルホン化生成物が、レゾルシンまた
    は式(II)のレゾルシンの誘導体を、濃度９０％〜９８％
    のスルホン酸または発煙硫酸を用いる処理によりスルホ
    ン化することにより得られるものである、特許請求の範
    囲第２または３項記載の方法。
  5. 【請求項５】スルホン化工程により製せられたスルホン
    化生成物を、クロロ化、ブロモ化またはヨード化する特
    許請求の範囲第２または３項記載の方法。
  6. 【請求項６】スルホン化生成物をレゾルシンスルホン酸
    またはその塩として単離し、無水条件もしくは本質的に
    無水の条件でハロゲン化する特許請求の範囲第２または
    ３項記載の方法。
  7. 【請求項７】水性条件下、反応系中で発生した塩素、臭
    素またはヨウ素を用い、対応するハロゲン化水素酸の適
    当量の存在下にクロロ化、ブロモ化またはヨード化を行
    なう特許請求の範囲第５項記載の方法。
  8. 【請求項８】３０℃以下でニトロベンゼンと塩化メチレ
    ンを添加後、スルホン化生成物に対してクロロ化または
    ブロモ化を行なう特許請求の範囲第６項記載の方法。
  9. 【請求項９】上記式（Ｉ）の２−ハロゲノレゾルシン
    が、ＲおよびＲ1基の一方または両方を脱離させ、Ｒお
    よびＲ1のいずれか、または両方を、置換または非置換
    のヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、シアノもしく
    はアミド基、および上記ヒドロキシル、カルボキシルな
    らびにアミノ基のエステルもしくはエーテル、またはそ
    れらの塩、またはハロゲン原子からなる群から選ばれる
    置換基Ｒ2で置換されることにより、さらに変換され
    る、特許請求の範囲第１または２項記載の方法。
  10. 【請求項１０】ＲおよびＲ1のいずれか一方または双方
    がヒドロキシル基であり、ヒドロキシル基が炭素数１〜
    ７を有する低級脂肪族アルコール、ベンジルアルコール
    もしくはフエニルエチルアルコールでエーテル化された
    基であるかまたはヒドロキシル基が炭素数１〜１５の有
    機酸でエステル化された基である特許請求の範囲第９項
    記載の方法。
  11. 【請求項１１】アミノ基が炭素数１〜７を有する脂肪族
    炭化水素から誘導された第二または第三アミノ基である
    特許請求の範囲第９項記載の方法。
JP59270575A 1983-12-21 1984-12-20 ハロゲノレゾルシン類の製造法 Expired - Lifetime JPH0635408B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT49556-A/83 1983-12-21
IT8349556A IT1212907B (it) 1983-12-21 1983-12-21 Preparazione di fenoli alogenati

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4308634A Division JPH0788349B2 (ja) 1983-12-21 1992-11-18 ハロゲノレゾルシン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS60156627A JPS60156627A (ja) 1985-08-16
JPH0635408B2 true JPH0635408B2 (ja) 1994-05-11

Family

ID=11271015

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59270575A Expired - Lifetime JPH0635408B2 (ja) 1983-12-21 1984-12-20 ハロゲノレゾルシン類の製造法
JP4308634A Ceased JPH0788349B2 (ja) 1983-12-21 1992-11-18 ハロゲノレゾルシン誘導体

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4308634A Ceased JPH0788349B2 (ja) 1983-12-21 1992-11-18 ハロゲノレゾルシン誘導体

Country Status (29)

Country Link
US (1) US4704469A (ja)
EP (1) EP0146923B1 (ja)
JP (2) JPH0635408B2 (ja)
KR (1) KR880000202B1 (ja)
AR (1) AR240908A1 (ja)
AT (1) ATE65076T1 (ja)
AU (2) AU3711784A (ja)
BE (1) BE901323A (ja)
BR (1) BR8406649A (ja)
CA (1) CA1325812C (ja)
CH (1) CH666257A5 (ja)
DE (1) DE3484792D1 (ja)
DK (1) DK625284A (ja)
ES (1) ES8604845A1 (ja)
FI (1) FI84907C (ja)
FR (1) FR2557096B1 (ja)
GR (1) GR82532B (ja)
HU (1) HU196938B (ja)
IE (1) IE57964B1 (ja)
IL (1) IL73787A (ja)
IN (1) IN163437B (ja)
IT (1) IT1212907B (ja)
LU (1) LU85703A1 (ja)
MX (1) MX162546A (ja)
NO (1) NO164235C (ja)
NZ (1) NZ210605A (ja)
PT (1) PT79716A (ja)
YU (1) YU44992B (ja)
ZA (1) ZA849669B (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5410083A (en) * 1993-10-15 1995-04-25 The Dow Chemical Company Synthesis of diaminoresorcinal from resorcinol
US5371291A (en) * 1993-10-15 1994-12-06 The Dow Chemical Company Synthesis of 4,6-diaminoresorcinol
US20050054586A1 (en) * 2003-06-30 2005-03-10 Bartels Stephen P. Treatment of ophthalmic disorders

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE141751C (ja) *
FR499094A (fr) * 1919-04-17 1920-01-30 Joseph Cucumel Machine pour le finissage des velours et tissus à poils
DE663552C (de) * 1935-09-29 1938-08-09 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung von metallhaltigen Komplexverbindungen
GB663552A (en) * 1947-11-28 1951-12-27 Gen Aniline & Film Corp Process of preparing 2,4-dihydroxybenzene-sulfonic acid
NL179175B (nl) * 1952-06-17 Rca Corp In frequentie bestuurbare oscillator.
US3337549A (en) * 1962-11-08 1967-08-22 Keuffel & Esser Co 1-[tertiary amino-carbanilido]-3, 5-dihydroxy-4-bromo benzenes
DE1447733B2 (de) * 1963-12-23 1977-04-21 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 2-(3,5-dihydroxyphenyl)-benzimidazolderivate
FR1545111A (fr) * 1966-11-22 1968-11-08 Gen Aniline & Film Corp Procédé perfectionné de préparation d'acide 3-benzoly-4-hydroxy-6-méthoxybenzènesulfonique et produit obtenu par ce procédé
DE1643400C3 (de) * 1966-11-22 1980-09-25 Basf Wyandotte Corp., Wyandotte, Mich. (V.St.A.) Verwendung von 3-Benzoyl-4-hydroxy-6-methoxybenzolsulfonsäure als ultraviolett-Hchtabsorbierendes Mittel
US3919322A (en) * 1969-01-22 1975-11-11 Hoffmann La Roche 3-Substituted -5-alkyl-2-cyclohexen-1-ones
US3770547A (en) * 1971-05-14 1973-11-06 Sloane Mfg Co R & G Color bond surveillance system
US3790636A (en) * 1971-09-16 1974-02-05 Hoffmann La Roche Process for the preparation of alkyl substituted resorcinols
US3713256A (en) * 1971-10-28 1973-01-30 Besenbruch Hofmann Adjustable grinding tool for brake cylinders and the like
JPS5644413B2 (ja) * 1973-05-12 1981-10-19
CH605827A5 (en) * 1973-11-08 1978-10-13 Hoffmann La Roche 2,4-diamino-5-(3,5-dialkoxy-4-halo-benzyl)-pyrimidines
JPS6119628B2 (ja) * 1973-11-08 1986-05-17 Efu Hofuman Ra Roshu Unto Co Ag
DE2616479C2 (de) * 1976-04-14 1986-12-04 Brickl, Rolf, Dr., 7951 Warthausen Substituierte Fluoracylresorcine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel und Kosmetika
IT1088554B (it) * 1977-11-17 1985-06-10 F I D I A Spa Procedimento sellettivo per la preparazione di derivati della 7-indrossi cumarina
JPS555721A (en) * 1978-06-27 1980-01-16 Kawasaki Steel Corp Detecting method for clogging of nozzle
DE3071196D1 (en) * 1979-08-03 1985-11-28 Toshiba Kk Device for performing a heat-sensitive recording, heat-sensitive recording sheet, and a method for performing a heat-sensitive recording
JPS5644413A (en) * 1979-09-18 1981-04-23 Honda Motor Co Ltd Device for introducing secondary air in engine
DD147424A1 (de) * 1979-11-28 1981-04-01 Detlef Rehorek Ein-oder zweikomponentendiazotypiematerial
JPS56111849A (en) * 1980-02-12 1981-09-03 Konishiroku Photo Ind Co Ltd Silver halide photographic sensitive material
DE3016905A1 (de) * 1980-05-02 1981-11-05 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Haarfaerbemittel
DE3044128A1 (de) * 1980-11-24 1982-07-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Cumarine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPS5934530A (ja) * 1982-08-23 1984-02-24 Konishiroku Photo Ind Co Ltd ハロゲン化銀写真感光材料

Also Published As

Publication number Publication date
DE3484792D1 (de) 1991-08-14
HU196938B (en) 1989-02-28
NO164235C (no) 1990-09-12
EP0146923B1 (en) 1991-07-10
FI845035L (fi) 1985-06-22
AU3711784A (en) 1985-07-04
FI845035A0 (fi) 1984-12-19
IE843276L (en) 1985-06-21
NO164235B (no) 1990-06-05
DK625284A (da) 1985-06-22
HUT36443A (en) 1985-09-30
IT1212907B (it) 1989-11-30
KR880000202B1 (ko) 1988-03-12
MX162546A (es) 1991-05-20
AR240908A2 (es) 1991-03-27
US4704469A (en) 1987-11-03
FI84907B (fi) 1991-10-31
YU44992B (en) 1991-06-30
AU618819B2 (en) 1992-01-09
IT8349556A0 (it) 1983-12-21
IN163437B (ja) 1988-09-24
IL73787A0 (en) 1985-03-31
FR2557096A1 (fr) 1985-06-28
JPH05345738A (ja) 1993-12-27
CH666257A5 (fr) 1988-07-15
NZ210605A (en) 1988-08-30
YU218384A (en) 1986-12-31
JPS60156627A (ja) 1985-08-16
EP0146923A1 (en) 1985-07-03
ATE65076T1 (de) 1991-07-15
FI84907C (fi) 1992-02-10
AU3792589A (en) 1989-10-19
ES8604845A1 (es) 1986-02-16
BE901323A (fr) 1985-06-20
GR82532B (en) 1985-04-17
NO845150L (no) 1985-06-24
JPH0788349B2 (ja) 1995-09-27
CA1325812C (en) 1994-01-04
LU85703A1 (fr) 1985-07-24
AR240908A1 (es) 1991-03-27
IL73787A (en) 1990-01-18
DK625284D0 (da) 1984-12-21
PT79716A (en) 1985-01-01
KR850004563A (ko) 1985-07-25
ZA849669B (en) 1986-02-26
BR8406649A (pt) 1985-10-15
ES538544A0 (es) 1986-02-16
FR2557096B1 (fr) 1988-09-30
IE57964B1 (en) 1993-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0532610A (ja) １，２−ナフトキノンジアジド−５−スルホニルクロリドの製造方法
JPH0635408B2 (ja) ハロゲノレゾルシン類の製造法
EP0518374B1 (en) A process for the preparation of alkyl 3-chloroanthranilates
JP3806962B2 (ja) ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ブロムベンゼンの製造法
AU620022B2 (en) Preparation of 2-nitro- substituted phenoxy (alkylsulphonyl benzamides)
JP3042122B2 (ja) Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法
US4008278A (en) Preparation of 2-amino-5-halobenzotrifluoride
US5012015A (en) Process for producing 2,4-dichloro-3-alkyl-6-nitrophenol
JPS62114921A (ja) １―ブロモ―２―クロロ―４―フルオロベンゼンの製造法
US4165268A (en) Process for the production of substituted toluene compounds
JP2662508B2 (ja) ４−メチルスルホニル−１−メチル−２−クロルベンゼンの製法
JP5133270B2 (ja) １−ブロモ−３−トリフルオロメトキシベンゼンの製法
US5053542A (en) Catalytic bromination of 2-fluoroaniline
JPH0549654B2 (ja)
JPS62298562A (ja) ブロモアニリン類の製造法
JP3823385B2 (ja) ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類の製造方法
JP3259893B2 (ja) ３，３−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンの製造法
JPH01228943A (ja) ２，４―ジクロロ―３―アルキル―６―ニトロフェノールの製造方法
JP2001199943A (ja) ２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシアニリンの製造方法
JPH07110834B2 (ja) ２，４，５−トリハロ安息香酸の製造方法
JP3084577B2 (ja) 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体
JP3084488B2 (ja) ２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法
JP2000086610A (ja) シアノ安息香酸アミドの製造方法
JP2002212173A (ja) ビス−（２−クロロ−チアゾリル−５−メチル）−アミン及びその塩、並びに５−アミノメチル−２−クロロ−チアゾール及びビス−（２−クロロ−チアゾリル−５−メチル）−アミンを含む反応混合物の後処理のための方法
FR2540108A1 (fr) Procede de preparation de perhalogenoalkylthioethers