JPH0637509B2 - 放射性よう素化ピリミジンヌクレオシドないしヌクレオチドの製造方法 - Google Patents
放射性よう素化ピリミジンヌクレオシドないしヌクレオチドの製造方法Info
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- JPH0637509B2 JPH0637509B2 JP50328589A JP50328589A JPH0637509B2 JP H0637509 B2 JPH0637509 B2 JP H0637509B2 JP 50328589 A JP50328589 A JP 50328589A JP 50328589 A JP50328589 A JP 50328589A JP H0637509 B2 JPH0637509 B2 JP H0637509B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は放射性よう素化ピリミジンヌクレオシドないし
ヌクレオチドの製造方法に関し、更に特定するに、所望
化合物を、例えば簡単なHPLC法によって容易に精製しう
る形状で製造するための不均一相反応に関する。
ヌクレオチドの製造方法に関し、更に特定するに、所望
化合物を、例えば簡単なHPLC法によって容易に精製しう
る形状で製造するための不均一相反応に関する。
５−ヨード−２′−デオキシウリジンの如き放射性よう
素化ピリミジンヌクレオシドは、ほかにもある用途のう
ち腫瘍移植ないしＤＮＡ構造の研究において増殖細胞の
ＤＮＡを標識するのに多年にわたり用いられてきた。斯
かる化合物を製造するための放射性よう素化方法に、水
溶性ピリミジンヌクレオシドを水性溶液状でよう化ナト
リウムおよび硝酸(Keough等、J.Labelled Compd.Radiop
harm.、Vol.14、p.83-90(1978))と反応させ或はよう化ナ
トリウムおよびクロラミン−Ｔ(Bakker等、Int.J.Appl.
Radiat.Isot.Vol.32、p.176-178(1981))と反応させるこ
とによるピリミジン環の水素求電子性置換が含まれてい
る。これらの方法における放射性化学収率は高く、また
残留よう化ナトリウムからの申し分ない生成物分離が通
常、クロマトグラフィーによって達成されうるけれど
も、合成に用いられる20,０００倍以上の過剰の出発物
質故に未反応ピリミジンヌクレオシドの完全な除去は非
常に困難であり、しかも複雑且つ長い手順を必要とす
る。
素化ピリミジンヌクレオシドは、ほかにもある用途のう
ち腫瘍移植ないしＤＮＡ構造の研究において増殖細胞の
ＤＮＡを標識するのに多年にわたり用いられてきた。斯
かる化合物を製造するための放射性よう素化方法に、水
溶性ピリミジンヌクレオシドを水性溶液状でよう化ナト
リウムおよび硝酸(Keough等、J.Labelled Compd.Radiop
harm.、Vol.14、p.83-90(1978))と反応させ或はよう化ナ
トリウムおよびクロラミン−Ｔ(Bakker等、Int.J.Appl.
Radiat.Isot.Vol.32、p.176-178(1981))と反応させるこ
とによるピリミジン環の水素求電子性置換が含まれてい
る。これらの方法における放射性化学収率は高く、また
残留よう化ナトリウムからの申し分ない生成物分離が通
常、クロマトグラフィーによって達成されうるけれど
も、合成に用いられる20,０００倍以上の過剰の出発物
質故に未反応ピリミジンヌクレオシドの完全な除去は非
常に困難であり、しかも複雑且つ長い手順を必要とす
る。
然るに、水不溶性ハロ水銀−ピリミジンヌクレオシドな
いしヌクレオチドを、溶解した放射性よう化物イオンお
よび酸化剤ヨードゲンを含有する水性媒体と接触させ、
但しヌクレオシドないしヌクレオチドおよびヨードゲン
のモル量をよう化物のモル量より超過するものとし、そ
れによって水溶性放射性よう素化ピリミジンヌクレオシ
ドないしヌクレオチドを溶液状で形成し、そして該溶液
から残留水不溶性ハロ水銀ピリミジンヌクレオシドない
しヌクレオチドを分離することを包含する、放射性よう
素化ピリミジンヌクレオシドないしヌクレオチド製造の
ための使いやすい方法が発見された。分離は慣用過法
によって容易に実施することができる。この方法はキャ
リヤー無添加合成に適し、而して分離工程の後は、きわ
めて高純度の生成物を得るのに慣用HPLC法による最小限
の精製プロセスを要求するだけである。
いしヌクレオチドを、溶解した放射性よう化物イオンお
よび酸化剤ヨードゲンを含有する水性媒体と接触させ、
但しヌクレオシドないしヌクレオチドおよびヨードゲン
のモル量をよう化物のモル量より超過するものとし、そ
れによって水溶性放射性よう素化ピリミジンヌクレオシ
ドないしヌクレオチドを溶液状で形成し、そして該溶液
から残留水不溶性ハロ水銀ピリミジンヌクレオシドない
しヌクレオチドを分離することを包含する、放射性よう
素化ピリミジンヌクレオシドないしヌクレオチド製造の
ための使いやすい方法が発見された。分離は慣用過法
によって容易に実施することができる。この方法はキャ
リヤー無添加合成に適し、而して分離工程の後は、きわ
めて高純度の生成物を得るのに慣用HPLC法による最小限
の精製プロセスを要求するだけである。
本発明の方法は、５−クロロ水銀シチジン、５−クロロ
水銀−２′−デオキシシチジン、５−クロロ水銀ウリジ
ン、５−クロロ水銀−２′−デオキシウリジンの如き任
意の水不溶性ハロ水銀−ピリミジンヌクレオシド或は、
５−クロロ水銀シチジン−５′−モノ−、ジ−若しくは
トリホスフェート、５−クロロ水銀−２′−デオキシシ
チジン−５′−モノ−、ジ−若しくはトリホスフェー
ト、５−クロロ水銀ウリジン−５′−モノ−、ジ−若し
くはトリホスフェート、５−クロロ水銀−２′−デオキ
シウリジン−５′−モノ−、ジ−若しくはトリホスフェ
ートの如き水不溶性ハロ水銀−ピリミジンヌクレオチド
に適応することができ、更に相当する５−フルオロ水銀
化合物等も亦用いることができる。水不溶性ヌクレオシ
ドないしヌクレオチドは、例えばBergstrom等が、J.Car
bohyr.,Nucleosides,Nucleotides、Vol.4、p.257-269(197
7)に報告している如き周知の方法で製造することができ
る。
水銀−２′−デオキシシチジン、５−クロロ水銀ウリジ
ン、５−クロロ水銀−２′−デオキシウリジンの如き任
意の水不溶性ハロ水銀−ピリミジンヌクレオシド或は、
５−クロロ水銀シチジン−５′−モノ−、ジ−若しくは
トリホスフェート、５−クロロ水銀−２′−デオキシシ
チジン−５′−モノ−、ジ−若しくはトリホスフェー
ト、５−クロロ水銀ウリジン−５′−モノ−、ジ−若し
くはトリホスフェート、５−クロロ水銀−２′−デオキ
シウリジン−５′−モノ−、ジ−若しくはトリホスフェ
ートの如き水不溶性ハロ水銀−ピリミジンヌクレオチド
に適応することができ、更に相当する５−フルオロ水銀
化合物等も亦用いることができる。水不溶性ヌクレオシ
ドないしヌクレオチドは、例えばBergstrom等が、J.Car
bohyr.,Nucleosides,Nucleotides、Vol.4、p.257-269(197
7)に報告している如き周知の方法で製造することができ
る。
放射性よう化物イオンは、任意の水不溶性塩形状、例え
ば１２３Ｉ，１２５Ｉ、１３１Ｉのナトリウム塩の如き
アルカリ金属塩好ましくはキャリヤー不含形状で用いる
ことができる。
ば１２３Ｉ，１２５Ｉ、１３１Ｉのナトリウム塩の如き
アルカリ金属塩好ましくはキャリヤー不含形状で用いる
ことができる。
用いられる酸化剤は水不溶性のヨードゲンである。
ハロ水銀−ピリミジンヌクレオシドないしヌクレオチド
と酸化剤はいずれも、よう化物イオンに関しモル過剰で
用いねばならない。酸化剤として水不溶性のヨードゲン
が用いられるのは、反応完了後過剰のハロ水銀−ピリミ
ジンヌクレオシドないしヌクレオチドを除去するのと同
じ過工程で該剤の過剰分が水性媒体から除かれ、斯く
して存在する少量の水溶性副生物を除去するのに用いら
れる後続の高性能リキッドクロマトグラフィー分離が一
層簡素化されるからである。これら試薬の過剰量は臨界
的でないが、よう化物イオンに関し各々少なくとも１８
００モル過剰を用いることは通常好都合でありまた望ま
しい。より大過剰は、経済上ないしは都合上制限を課さ
れるに過ぎない。
と酸化剤はいずれも、よう化物イオンに関しモル過剰で
用いねばならない。酸化剤として水不溶性のヨードゲン
が用いられるのは、反応完了後過剰のハロ水銀−ピリミ
ジンヌクレオシドないしヌクレオチドを除去するのと同
じ過工程で該剤の過剰分が水性媒体から除かれ、斯く
して存在する少量の水溶性副生物を除去するのに用いら
れる後続の高性能リキッドクロマトグラフィー分離が一
層簡素化されるからである。これら試薬の過剰量は臨界
的でないが、よう化物イオンに関し各々少なくとも１８
００モル過剰を用いることは通常好都合でありまた望ま
しい。より大過剰は、経済上ないしは都合上制限を課さ
れるに過ぎない。
水性反応媒体中のよう化物濃度は臨界的でなく、それは
0.1ｍＣｉ／ｍ〜１００ｍＣｉ／ｍ、好ましくは0.1
ｍＣｉ／ｍ〜１０ｍＣｉ／ｍ範囲でありうる。
0.1ｍＣｉ／ｍ〜１００ｍＣｉ／ｍ、好ましくは0.1
ｍＣｉ／ｍ〜１０ｍＣｉ／ｍ範囲でありうる。
反応は１００℃までの温度で実施しうるが、、最適結果
は１〜３時間２０〜３０℃で達成される。所望なら、よ
り長い時間或はより短い時間を、異なる温度および（又
は）よう化物濃度で用いることができる。
は１〜３時間２０〜３０℃で達成される。所望なら、よ
り長い時間或はより短い時間を、異なる温度および（又
は）よう化物濃度で用いることができる。
反応混合物を過して過剰のハロ水銀ピリミジンヌクレ
オシドないしヌクレオチドと（水不溶性酸化剤の使用時
には）過剰の酸化剤を除去した後、反応混合物は、好ま
しくは溶離剤としてメチルアルコール／蒸留水（２０／
８０）を用いる逆相カラム上で高性能リキッドクロマト
グラフィーに付される。溶出液は紫外線吸収により、ま
たγ線検出によって分析することができる。
オシドないしヌクレオチドと（水不溶性酸化剤の使用時
には）過剰の酸化剤を除去した後、反応混合物は、好ま
しくは溶離剤としてメチルアルコール／蒸留水（２０／
８０）を用いる逆相カラム上で高性能リキッドクロマト
グラフィーに付される。溶出液は紫外線吸収により、ま
たγ線検出によって分析することができる。
下記特定例は、本発明範囲の限定として機能することな
く本発明の本質をより詳しく例示するために意図されて
いる。
く本発明の本質をより詳しく例示するために意図されて
いる。
例１ ５−クロロ水銀−２′−デオキシウリジンの製造 ２′−デオキシウリジン（0.５０ｇ、2,２０ミリモル）
を水２ｍに溶かし、溶液を５０℃に加熱した。この溶
液に水３ｍ中の酢酸水銀（0.７４ｇ、2.３２ミリモ
ル）を加えた。混合物を５０℃にし、更に水１ｍを加
えた。反応を５０℃で2.5時間進行させて濃厚な白色懸
濁物を得た。加熱浴を取除き、混合物を約４０℃に冷却
した。水１ｍ中の塩化ナトリウム（0.３２ｇ、5.４５
ミリモル）を反応混合物に加え、それを１時間攪拌し
た。懸濁物を過し、白色沈殿を0.1ＭＮａｃｌ0.5ｍ
、水0.5ｍ、９５％エタノール0.5ｍおよびジエチ
ルエーテル0.5ｍで連続的に洗浄した。沈殿を約６０
℃で２４時間真空乾燥して５−クロロ水銀−２′−デオ
キシウリジン0.５９ｇ（5.７７％）を得た。ｍｐ２１０
〜２１１℃（分解）（文献のｍｐ210.５〜２１１℃(Ber
gstrom、1977))；｀ＨＮＭＲ（１ＭＮａＣＮ／Ｄ２Ｏ）
2.３５ｐｐｍ（２Ｈ、ｍ、Ｃ２ ｀Ｈ２）、3.８５ｐｐ
ｍ（２Ｈ、ｍ、Ｃ５、｀Ｈ２）、4.０１ｐｐｍ（１Ｈ、
ｍ、Ｃ３、｀Ｈ）、4.４６ｐｐｍ（１Ｈ、ｍ、Ｃ４、｀
Ｈ）、6.３３ｐｐｍ（１Ｈ、ｔ、Ｃ１、｀Ｈ）、7.７２
ｐｐｍ（１Ｈ、ｓ、Ｃ６Ｈ）。
を水２ｍに溶かし、溶液を５０℃に加熱した。この溶
液に水３ｍ中の酢酸水銀（0.７４ｇ、2.３２ミリモ
ル）を加えた。混合物を５０℃にし、更に水１ｍを加
えた。反応を５０℃で2.5時間進行させて濃厚な白色懸
濁物を得た。加熱浴を取除き、混合物を約４０℃に冷却
した。水１ｍ中の塩化ナトリウム（0.３２ｇ、5.４５
ミリモル）を反応混合物に加え、それを１時間攪拌し
た。懸濁物を過し、白色沈殿を0.1ＭＮａｃｌ0.5ｍ
、水0.5ｍ、９５％エタノール0.5ｍおよびジエチ
ルエーテル0.5ｍで連続的に洗浄した。沈殿を約６０
℃で２４時間真空乾燥して５−クロロ水銀−２′−デオ
キシウリジン0.５９ｇ（5.７７％）を得た。ｍｐ２１０
〜２１１℃（分解）（文献のｍｐ210.５〜２１１℃(Ber
gstrom、1977))；｀ＨＮＭＲ（１ＭＮａＣＮ／Ｄ２Ｏ）
2.３５ｐｐｍ（２Ｈ、ｍ、Ｃ２ ｀Ｈ２）、3.８５ｐｐ
ｍ（２Ｈ、ｍ、Ｃ５、｀Ｈ２）、4.０１ｐｐｍ（１Ｈ、
ｍ、Ｃ３、｀Ｈ）、4.４６ｐｐｍ（１Ｈ、ｍ、Ｃ４、｀
Ｈ）、6.３３ｐｐｍ（１Ｈ、ｔ、Ｃ１、｀Ｈ）、7.７２
ｐｐｍ（１Ｈ、ｓ、Ｃ６Ｈ）。
例２ ５−フルオロ水銀−２′−デオキシウリジンの製造 ２′−デオキシウリジン（0.５０ｇ、2.２０ミリモル）
を上記例１に記載の如く酢酸水銀（0.７４ｇ、2.３２ミ
リモル）と反応させた。反応混合物を約４０℃に冷却し
た後、水１ｍ中のふっ化ナトリウム（0.２３ｇ、5.４
５ミリモル）を加えた。懸濁物を１時間攪拌し、過し
た。沈殿を0.1Ｍふっ化ナトリウム１ｍ、水１ｍ、
９５％エタノール0.5ｍおよびジエチルエーテル0.5ｍ
で連続的に洗浄した。約６０℃で真空乾燥したとこ
ろ、５−フルオロ水銀−２′−デオキシウリジン0.４８
ｇ、（49.１％）を得た。ｍｐ２５０〜２５７℃（分
解）；｀ＨＮＭＲ（１ＭＮａＣＮ／Ｄ２Ｏ）2.３８ｐｐ
ｍ（２Ｈ、ｔ、ｃ２、｀Ｈ２）、3.８４ｐｐｍ（２Ｈ、
ｍ、Ｃ５、｀Ｈ２）、4.００ｐｐｍ（１Ｈ、ｍ、Ｃ３｀
Ｈ２）、4.４７ｐｐｍ（１Ｈ、ｍ、Ｃ４｀Ｈ）、6.３５
ｐｐｍ（１Ｈ、ｔ、Ｃ１｀Ｈ）、7.５１ｐｐｍ（１Ｈ、
ｓ、Ｃ６Ｈ）。
を上記例１に記載の如く酢酸水銀（0.７４ｇ、2.３２ミ
リモル）と反応させた。反応混合物を約４０℃に冷却し
た後、水１ｍ中のふっ化ナトリウム（0.２３ｇ、5.４
５ミリモル）を加えた。懸濁物を１時間攪拌し、過し
た。沈殿を0.1Ｍふっ化ナトリウム１ｍ、水１ｍ、
９５％エタノール0.5ｍおよびジエチルエーテル0.5ｍ
で連続的に洗浄した。約６０℃で真空乾燥したとこ
ろ、５−フルオロ水銀−２′−デオキシウリジン0.４８
ｇ、（49.１％）を得た。ｍｐ２５０〜２５７℃（分
解）；｀ＨＮＭＲ（１ＭＮａＣＮ／Ｄ２Ｏ）2.３８ｐｐ
ｍ（２Ｈ、ｔ、ｃ２、｀Ｈ２）、3.８４ｐｐｍ（２Ｈ、
ｍ、Ｃ５、｀Ｈ２）、4.００ｐｐｍ（１Ｈ、ｍ、Ｃ３｀
Ｈ２）、4.４７ｐｐｍ（１Ｈ、ｍ、Ｃ４｀Ｈ）、6.３５
ｐｐｍ（１Ｈ、ｔ、Ｃ１｀Ｈ）、7.５１ｐｐｍ（１Ｈ、
ｓ、Ｃ６Ｈ）。
例３ ５−ヨード−２′−デオキシウリヂン（ＩＵｄＲ）の製
造 ヨードゲン（１０mg、23.１μモル）と新たに調製した
５−クロロ水銀−２′−デオキシウリジン（１０mg、2
1.６μモル）を水0.4ｍに懸濁させた。この混合物に
よう化ナトリウム（３mg、２０μモル）の水(0.4ｍ）
溶液を加えた。混合物を室温で２４時間反応させなが
ら、激しく攪拌した。0.２２ｍMillexフィルターにより
混合物を過したところ、透明な溶液0.７８ｍを得
た。これをHPLCによりクロマトグラフィーした結果、滞
留時間（ＲＴ）7.１分でＩＵｄＲ2.９mg（４１％）を得
た（真正試料と同じ）。HPLCは他の２成分の存在（ＲＴ
＝2.２分、3.３１％；ＲＴ＝16.９分、9.９５％）を示
した（第１図）。最初のピークは純粋なＮａＩ溶液を注
入したときにも観察された。また、最後のピークは、ヨ
ードゲン恐らくはＩＣＩの存在でＮａＩから発生したよ
う素の或る酸化形として固定された。後者のピークはキ
ャリヤー無添加放射性よう素化では観察されなかった。
保留時間および試薬比を変えて合成を数回反腹した。斯
かる一つの実験からの粗製液(HPCL前）を水銀に関し
て分析し、0.２ｇ／ｍと測定された。
造 ヨードゲン（１０mg、23.１μモル）と新たに調製した
５−クロロ水銀−２′−デオキシウリジン（１０mg、2
1.６μモル）を水0.4ｍに懸濁させた。この混合物に
よう化ナトリウム（３mg、２０μモル）の水(0.4ｍ）
溶液を加えた。混合物を室温で２４時間反応させなが
ら、激しく攪拌した。0.２２ｍMillexフィルターにより
混合物を過したところ、透明な溶液0.７８ｍを得
た。これをHPLCによりクロマトグラフィーした結果、滞
留時間（ＲＴ）7.１分でＩＵｄＲ2.９mg（４１％）を得
た（真正試料と同じ）。HPLCは他の２成分の存在（ＲＴ
＝2.２分、3.３１％；ＲＴ＝16.９分、9.９５％）を示
した（第１図）。最初のピークは純粋なＮａＩ溶液を注
入したときにも観察された。また、最後のピークは、ヨ
ードゲン恐らくはＩＣＩの存在でＮａＩから発生したよ
う素の或る酸化形として固定された。後者のピークはキ
ャリヤー無添加放射性よう素化では観察されなかった。
保留時間および試薬比を変えて合成を数回反腹した。斯
かる一つの実験からの粗製液(HPCL前）を水銀に関し
て分析し、0.２ｇ／ｍと測定された。
ヨードゲンの滞留時間は次の如く確定された： メタノール中のヨードゲン飽和溶液を調製し、クロマト
グラフィーした（１５分のイソクラティックH2O/CH3OH、
80/20容量比、次いで１０分で１００％メタノールへの
直線勾配）。ヨードゲン飽和溶液によう化ナトリウムを
加え、混合物を３時間反応させた後、ＮａＳ２Ｏ５で急
冷した。液を、ヨードゲンに関して記述した如くクロ
マトグラフィーした。副生物のＲＴ＝3.２分。
グラフィーした（１５分のイソクラティックH2O/CH3OH、
80/20容量比、次いで１０分で１００％メタノールへの
直線勾配）。ヨードゲン飽和溶液によう化ナトリウムを
加え、混合物を３時間反応させた後、ＮａＳ２Ｏ５で急
冷した。液を、ヨードゲンに関して記述した如くクロ
マトグラフィーした。副生物のＲＴ＝3.２分。
例４ ５−［１２５Ｉ］ヨード−２′−デオキシウリジン（［
１２５Ｉ］ＩＵｄＲ）の製造 新たに調製した５−クロロ水銀−２′−デオキシウリジ
ン（４mg、8.６μモル）とヨードゲン（４mg、9.３μモ
ル）との乾燥混合物に水0.３ｍ中の［１２５Ｉ］よう
化ナトリウム1.４ｍＣｉを加えた。混合物を密閉した２
−ｍ反応バイアル中室温で２時間攪拌した。懸濁物を
反応容器から５ｍシリンジ内に取出し、0.２２μｍMi
llexフィルターで過した。反応バイアルとフィルター
を水0.２ｍで４回洗浄した。一緒にした液をHPLCに
注入し、各画分の放射能含量を測定した。ＲＴ＝7.１分
のピークからの画分は真正試料のそれに相当し、放射化
学収率57.１％（0.８ｍＣｉ）で５−［１２５Ｉ］ヨー
ド−２′−デオキシウリジンをもたらした。液中の粗
製［１２５Ｉ］ＩＵｄＲの放射化学純度は99.１％であ
り、放射能残分0.９％（ＲＴ＝2.２分）は［１２５Ｉ］
よう化ナトリウムによって説明される。
１２５Ｉ］ＩＵｄＲ）の製造 新たに調製した５−クロロ水銀−２′−デオキシウリジ
ン（４mg、8.６μモル）とヨードゲン（４mg、9.３μモ
ル）との乾燥混合物に水0.３ｍ中の［１２５Ｉ］よう
化ナトリウム1.４ｍＣｉを加えた。混合物を密閉した２
−ｍ反応バイアル中室温で２時間攪拌した。懸濁物を
反応容器から５ｍシリンジ内に取出し、0.２２μｍMi
llexフィルターで過した。反応バイアルとフィルター
を水0.２ｍで４回洗浄した。一緒にした液をHPLCに
注入し、各画分の放射能含量を測定した。ＲＴ＝7.１分
のピークからの画分は真正試料のそれに相当し、放射化
学収率57.１％（0.８ｍＣｉ）で５−［１２５Ｉ］ヨー
ド−２′−デオキシウリジンをもたらした。液中の粗
製［１２５Ｉ］ＩＵｄＲの放射化学純度は99.１％であ
り、放射能残分0.９％（ＲＴ＝2.２分）は［１２５Ｉ］
よう化ナトリウムによって説明される。
下記表１に、上記例の条件を変えることによって得られ
た［１２５Ｉ］ＩＵｄＲの収率および純度を要約する。
た［１２５Ｉ］ＩＵｄＲの収率および純度を要約する。
例５ ５−［１２５Ｉ］ヨード−２′−デオキシウリジン［
１２５Ｉ］ＩＵｄＲ）の製造 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジンの放射性よう素
化を、該化合物8.６μモルを例４の５−クロロ水銀−
２′−デオキシウリジンに変えて用いることにより実施
した。液中に約１００％の放射能を回収した。［
１２５Ｉ］ＩＵｄＲの収率は約５０％であり、放射能残
部はよう化ナトリウム画分で回収された。
１２５Ｉ］ＩＵｄＲ）の製造 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジンの放射性よう素
化を、該化合物8.６μモルを例４の５−クロロ水銀−
２′−デオキシウリジンに変えて用いることにより実施
した。液中に約１００％の放射能を回収した。［
１２５Ｉ］ＩＵｄＲの収率は約５０％であり、放射能残
部はよう化ナトリウム画分で回収された。
例６ ５−［１２３Ｉ］ヨード−２′−デオキシウリジン（［
１２３Ｉ］ＩＵｄＲ）の製造 ５−クロロ水銀−２′デオキシウリジン（４mg、8.６モ
ル）とヨードゲン（４mg、9.３モル）との乾燥混合物に
水0.３ｍ中の［１２３Ｉ］よう化ナトリウム2.１ｍＣ
ｉを加えた。よう化ナトリウム溶液のpHを、0.１Ｍ酢酸
を用いて約７に調整した。混合物を密閉した２−ｍ反
応バイアル中室温で３時間攪拌した。懸濁物を反応容器
から５ｍシリンジ内に取出し、0.２２ｍMillexフィル
ターで過した。反応バイアルとフィルターを水0.２ｍ
で４回洗浄した。一緒にした液をHPLCに注入し、そ
の画分を収集し、線量検定器でカウントした。真正試料
（ＲＴ＝7.１分に相当する放射性画分は放射化学収率5
7.１％（1.３７ｍＣｉ）で５−［１２３Ｉ］ヨード−
２′−デオキシウリジンをもたらした。液中の粗製［
１２３Ｉ］ＩＵｄＲの放射化学純度の９８％であった。
放射能の1.２％（ＲＴ＝2.２分）は［１２３Ｉ］よう化
ナトリウムで説明され、残分0.８％はＲＴ＝4.１分の未
同定種に関連していた。
１２３Ｉ］ＩＵｄＲ）の製造 ５−クロロ水銀−２′デオキシウリジン（４mg、8.６モ
ル）とヨードゲン（４mg、9.３モル）との乾燥混合物に
水0.３ｍ中の［１２３Ｉ］よう化ナトリウム2.１ｍＣ
ｉを加えた。よう化ナトリウム溶液のpHを、0.１Ｍ酢酸
を用いて約７に調整した。混合物を密閉した２−ｍ反
応バイアル中室温で３時間攪拌した。懸濁物を反応容器
から５ｍシリンジ内に取出し、0.２２ｍMillexフィル
ターで過した。反応バイアルとフィルターを水0.２ｍ
で４回洗浄した。一緒にした液をHPLCに注入し、そ
の画分を収集し、線量検定器でカウントした。真正試料
（ＲＴ＝7.１分に相当する放射性画分は放射化学収率5
7.１％（1.３７ｍＣｉ）で５−［１２３Ｉ］ヨード−
２′−デオキシウリジンをもたらした。液中の粗製［
１２３Ｉ］ＩＵｄＲの放射化学純度の９８％であった。
放射能の1.２％（ＲＴ＝2.２分）は［１２３Ｉ］よう化
ナトリウムで説明され、残分0.８％はＲＴ＝4.１分の未
同定種に関連していた。
他の水不溶性ハロ水銀ピリミジンヌクレオシドないしヌ
クレオチドを用いたときも同様の結果を得ることができ
る。
クレオチドを用いたときも同様の結果を得ることができ
る。
Claims (4)
- 【請求項１】水不溶性ハロ水銀ピリミジンヌクレオシド
ないしヌクレオチドを、溶解した放射性よう化物イオン
およびヨードゲンを含有する水性媒体と接触させ、但し
前記ヌクレオシドないしヌクレオチドおよび前記ヨード
ゲンのモル量をよう化物のモル量より超過するものと
し、それによって水溶性放射性よう素化ピリミジンヌク
レオシドないしヌクレオチドを溶液状で形成し、そして 該溶液から、ハロ水銀ピリミジンヌクレオシドないしヌ
クレオチドを含む残留水不溶性物質を分離することを包
含する、放射性よう素化ピリミジンヌクレオシドないし
ヌクレオチドの製造方法。 - 【請求項２】不溶性ヌクレオシドないしヌクレオチドが
５−クロロ水銀ピリミジンヌクレオシドないしヌクレオ
チドである、特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項３】不溶性ヌクレオシドが５−クロロ水銀−
２′−デオキシウリジンである、特許請求の範囲第２項
記載の方法。 - 【請求項４】不溶性ヌクレオシドないしヌクレオチドが
フルオロ水銀ピリミジンヌクレオシドないしヌクレオチ
ドである、特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| US07/150,133 US4851520A (en) | 1988-01-29 | 1988-01-29 | Method of making radioiodinated pyrimidine nucleoside or nucleotide |
| US150,133 | 1988-01-29 | ||
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|---|---|
| JPH03500540A JPH03500540A (ja) | 1991-02-07 |
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