JPH0643308B2 - シプロフロキサシンの薬学的調製物 - Google Patents

シプロフロキサシンの薬学的調製物

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JPH0643308B2
JPH0643308B2 JP62009171A JP917187A JPH0643308B2 JP H0643308 B2 JPH0643308 B2 JP H0643308B2 JP 62009171 A JP62009171 A JP 62009171A JP 917187 A JP917187 A JP 917187A JP H0643308 B2 JPH0643308 B2 JP H0643308B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キ
ノリン−３−カルボン酸［以下、シプロフロキサシン
（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）ということもある］の
薬学的調製物、その製造方法並びにかかる調製物を含有
するカプセル剤及び錠剤に関する。
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−
３−カルボン酸及びその生理学的に許容し得る誘導体の
用途はヨーロッパ特許出願第４９，３５５号及びドイツ
特許出願第３，１４２，８５４号により既知である。注
射及び注入に適するシプロフロキサシンの乳酸溶液はド
イツ特許出願第３，３３３，７１９号に記載されてい
る。
本発明は、経口的に投与することができ且つ１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３−カルボ
ン酸３０．０〜９５．０重量％；セルロースに基づく乾
燥バインダー４．５〜２５．０重量％；殿粉に基づく崩
解補助剤０．０〜３０．０重量％；セルロース誘導体及
び／または交叉結合したポリビニルピロリドンに基づく
崩解補助剤０．５〜１０．０重量％；流動−改善剤０．
０〜２．０重量％；並びに潤滑剤０．０〜３．０重量％
を含有する薬学的調製物に関する。
本発明による薬学的調製物はすぐれた貯蔵寿命と共に高
度の生物利用性（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｖａｉｌａ
ｂｉｌｉｔｙ）を兼備している。
本発明による調製物は好ましくはＨＣｌ塩−水和物とし
て１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン
−３−カルボン酸６０．０〜９０．０重量％を含有す
る。
ＨＣｌ塩−水和物として１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペ
ラジニル）−キノリン−３−カルボン酸６０〜９０重量
％；セルロースに基づく乾燥バインダー３．０〜１５．
０重量％；殿粉に基づく崩解補助剤５．０〜１６．０重
量％；セルロース誘導体及び／または交叉結合したポリ
ビニルピロリドンに基づく崩解補助剤１．０〜７．０重
量％；流動−改善剤０．５〜１．０重量％；並びに潤滑
剤０．５〜１．０重量％を含有する薬学的調製物、並び
にＨＣｌ塩−水和物として１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピ
ペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸７２．４〜７
８．８重量％；セルロースに基づく乾燥バインダー７．
０〜９．０重量％；殿粉に基づく崩解補助剤９．０〜１
２．０重量％；セルロース誘導体及び／または交叉結合
したポリビニルピロリドンに基づく崩解補助剤４．０〜
５．０重量％；流動−改善剤０．６〜０．８重量％；並
びに潤滑剤０．６〜０．８重量％を含有する薬学的調製
物が更に好ましい。
しかしながら、ＨＣｌ塩−水和物として１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸
７２．４〜７８．８重量％；微結晶性セルロース７．０
〜９．０重量％；トウモロコシ殿粉９．０〜１２．０重
量％；交叉結合したポリビニルピロリドン４．０〜５．
０重量％；コロイド状二酸化ケイ素０．６〜０．８重量
％；及びステアリン酸マグネシウム０．６〜０．８重量
％を含有する薬学的調製物が特に好ましい。
乾燥バインダーとして好ましくは分子量３０，０００〜
５０，０００、粒径１０〜５０μ及び水分含有量４〜６
重量％の高度に精製した微結晶性セルロースを用いる。
使用し得る崩解補助剤は、一方では、普通のタイプの殿
粉、但し、殊にトウモロコシ殿粉であり、他方では、ま
たセルロースもしくはその誘導体及び／または交叉結合
したポリビニルピロリドンである。
この目的に対して通常のセルロース誘導体は例えばカル
ボキシメチルセルロースナトリウムである。交叉結合し
たＰＶＰは例えば商標コリドン Ｃｌ（Ｋｏｌｌｉｄｏ
ｎ Ｃｌ）［バスフ・エー・ジー（ＢＡＳＦ ＡＧ）、
ドイツ国ルードビッヒシャフェン（Ｌｕｄｗｉｇｓｈａ
ｆｅｎ）］またはプラスドン ＸＬ（Ｐｌａｓｄｏｎｅ
ＸＬ）［ジェネラル・アニリン・アンド・フィルム・
コーポレーション（Ｇｅｎｅｒａｌ Ａｎｉｌｉｎｅ＆
Ｆｉｌｍ Ｃｏｒｐ．）、アメリカ合衆国ニューヨーク
（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）］として市販品である。
使用可能な流動調節剤は、粉剤ベースまたは粉剤素地と
して度々用いられ且つ或る程度の付着性をもって他の粉
状物質に良好な流れ及び流動能力を与える特性を有する
粉状物質である。適当な物質は例えばエアロシル （Ａ
ｅｒｏｓｉｌ ）、高純度Ｘ線−非晶質二酸化ケイ素
（＞９９．８％ＳｉＯ２）、エアロシル ９７２、化学
的に変化したメチル基のために疎水性特性を有する純粋
な二酸化ケイ素並びにナル （ＮＡＬ ）及びナル Ｒ
Ｓ、コメ殿粉から製造した粉状製品である［また、エイ
チ・ピー・フィードラー（Ｈ．Ｐ．Ｆｉｅｄｌｅｒ）、
薬学、化粧及び関連分野に対する補助剤の辞典（Ｄｉｃ
ｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ａｕｘｉｌｉａｒｉｅｓ ｆｏ
ｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆｉｅｌｄｓ）、エジチオ・カ
プトル・ケイ・ジー（Ｅｄｉｔｉｏ Ｃａｐｔｏｒ Ｋ
Ｇ）、オイレンドルフ・アイ・ビルト（Ａｕｌｅｎｄｏ
ｒｆ ｉ．Ｗｒｔｔ．）（ドイツ）参照］。
潤滑剤は例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステ
アリン酸マグネシウム及び固体のポリエチレングリコー
ルである。ステアリン酸マグネシウムが好ましい。
更に本発明は本発明による活性化合物の調製物の製造方
法に関する。
このために、活性化合物シプロフロキサシンを、調製物
の総量を基準にして３０．０〜９５．０重量％の量にお
いて、セルロースに基づく乾燥バインダー４．５〜２
５．０重量％、適当ならば殿粉に基づく崩解補助剤３
０．０重量％まで、セルロース誘導体及び／または交叉
結合したポリビニルピロリドンに基づく崩解補助剤０．
５〜１０．０重量％、適当ならば流動−改善剤２．０重
量％まで、並びに適当ならば潤滑剤３．０重量％までと
混合し、この混合物を乾燥状態で圧縮し、粉砕し、ふる
いにかけ、そして適当ならば、錠剤に圧縮するか、また
はカプセル中に導入する。
上記方法の一変法は、活性化合物の混合物を流動床造粒
機中で水またはバインダー水溶液を連続的に噴霧し且つ
同時に温空気を通すことによって造流し、得られる顆粒
をふるいにかけ、そして適当ならばこの混合物を錠剤に
圧縮することからなる。
他の変法においては、活性化合物シプロフロキサシン
を、適当ならば、殿粉に基づく崩解補助剤の存在下にお
いて、セルロースに基づく乾燥バインダー並びにセルロ
ース誘導体及び／または交叉結合したポリビニルピロリ
ドンに基づく他の崩解補助剤で造粒し、この顆粒をふる
いにかけ、適当ならば残りの添加物と混合し、そしてこ
の混合物を錠剤に圧縮するか、またはカプセル中に導入
する。
錠剤またはカプセル剤に更に処理するために断面０．８
〜２mmを有する顆粒がふるい出し法によって有利である
ことがわかった。
また好ましくは、一方法は活性化合物をトウモロコシ殿
粉、アビセル （Ａｖｉｃｅｌ ）及びエアロシル と
混合し、造粒後、この混合物を交叉結合したポリビニル
ピロリドン及びステアリン酸マグネシウムと混合し、次
に得られる物質を錠剤に圧縮することによる。
本発明における調製物は、低毒性に加えて、グラム陽性
及びグラム陰性細菌に対して、殊に腸内菌科（Ｅｎｔｅ
ｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対して；並びにまた
なかでも、種々な抗生物質、例えばペニシリン、セファ
ロスポリン、アミノグリコシド、スルホンアミド及びテ
トラサイクリンに対して耐性のある細菌に対して広い抗
バクテリアスペクトルを示す。
これらの有用な特性が医薬における化学療法の活性化合
物として該調製物を使用可能にする。
本発明における調製物は微生物の極めて広いスペクトル
に対して活性である。その助けによって、グラム陽性及
びグラム陰性バクテリア並びにバクテリア様微生物を防
除することができ、そしてこれらの病原体に起因する病
気を予防、回復及び／または治癒することができる。
本発明における調製物はバクテリア及びバクテリア様微
生物に対して殊に活性である。従って本調製物は医薬及
び獣医薬としてこれらの病原体に起因する局部的及び全
身的感染の予防及び化学療法に対して殊に適する。
例えば下記の病原体または下記の病原体の混合物によっ
て引き起こされる局部的または全身的病気を処置及び／
または予防することができる：球菌科（Ｍｉｃｒｏｃｏ
ｃｃａｃｅａｅ）例えばブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｉ）例えば黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）及び表皮ブドウ球菌（Ｓ
ｔａｐｈ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）（“Ｓｔａｐ
ｈ．”＝Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）；乳酸菌科
（Ｌａｃｔｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）例えば連鎖球
菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）例えば化膿連鎖球菌
（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、
α−及びβ−溶血性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｉ）、非−（γ）−溶血性連鎖球菌（ｎｏｎ−（γ）−
ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、
腸内菌科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）及び肺炎双球菌
（Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）
（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｉ）；腸内菌科（Ｅｎｔｅｒｏ
ｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、例えばエシェリドリオン
（Ｅｓｃｈｅｒｉｄｒｉｏｎ）群のエシェリヒア族バク
テリア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｅ ｂａｃｔｅｒｉ
ａ）及び大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌ
ｉ）、エンテロバクテル・バクテリア（Ｅｎｔｅｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｂａｃｔｅｒｉａ）例えばエンテロバクテ
ル・アエロゲネス（Ｅ．ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）及びエン
テロバクテル・クロアカエ（Ｅ．ｃｌｏａｃａｅ）
（Ｅ．＝Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、クレブシエラ属
バクテリア（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｂａｃｔｅｒｉ
ａ）例えば肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｎｏｎｉａｅ）
（Ｋ．＝Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）；セラチア属（Ｓｅｒ
ｒａｔｉａ）例えば霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃ
ｅｓｃｅｎｓ）、プロテウス群のプロテウス族（Ｐｒｏ
ｔｅａｅ）バクテリア：プロテウス属（Ｐｒｏｔｅｕ
ｓ）例えば尋常変形菌（Ｐｒ．ｖｕｌｇａｒｉｓ）、モ
ルガン変形菌（Ｐｒ．ｍｏｒｇａｎｉｉ）、レットゲル
変形菌（Ｐｒ．ｒｅｔｔｇｅｒｉ）及び奇径変形菌（Ｐ
ｒ．ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）（Ｐｒ．＝Ｐｒｏｔｅｕ
ｓ）；プソイドモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃ
ｅａｅ）、例えばプソイドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ）バクテリア例えば緑膿菌（Ｐｓ．ａｅｒｕｇｉｎ
ｏｓａ）（Ｐｓ．Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）；バクテロ
イド科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）、例えばバク
テロイド属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）バクテリア例え
ばバクテロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅ
ｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ）；ミコプラズマ属（Ｍｙｃｏｐ
ｌａｓｍａ）、例えばミコプラズマ・プニューモニアエ
（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、並び
にまたミコバクテリア属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ａ）、例えば結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔ
ｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）癩菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）及び異型性ミコバクテリア。上
記の病原体は単なる例示であり、決してこれに拘束され
るものと解釈すべきではない。本発明の化合物によって
予防、軽減及び／または治療し得る疾患の例として次の
ものを挙げることができる：耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜
炎；腎盂腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身感染；気管支
炎；関節炎；局所感染；及び敗血病性疾患。
また、本発明には投与単位における薬学的調製物が含ま
れる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤、
糖衣丸、カプセル剤及び丸剤であることを意味し、その
活性化合物の含有量は個々の投薬量の分数または倍数に
対応する。投与単位は例えば個々の投薬量の１、２、３
または４倍或いは個々の投薬量の1/2、1/3または1/4を含
有することができる。個々の投薬量は好ましくは１回に
投与する活性化合物の量、そして通常１日当たりの当薬
量の全部、半分、1/3または1/4に対応する量を含有す
る。錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には随時
不透明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与えるこ
とができ、また活性化合物またはその複数のみを、或い
は主に腸管の或る部分に随時徐放性として放出するよう
な組成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物
は重合体状物質及びロウである。
また活性化合物またはその複数を随時上記の１種または
それ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくるこ
とができる。
また本発明による調製物形態には着色剤、保存剤並びに
臭気及び味を改善する添加物、例えばハッカ油及びユー
カリ油、そして甘味剤例えばサッカリンを含ませること
ができる。
以下の実施例はＨＣｌ塩−水和物に関し、同様に多の
塩、誘導体または純粋な塩基を用いることもできる。
実施例 １．シプロフロキサシン−水和物 ５８３．０mg 微結晶性セルロース ５５．０mg 湿ったトウモロコシ殿粉 ７２．０mg 交サ結合したＰＶＰ ３０．０mg 二酸化ケイ素 ５．０mgステアリン酸マグネシウム ５．０mg ラッカー塗布なし錠剤 ７５０．０mg ラッカー外皮： ヒドロキシプロピル メチルセルロース１５ｃｐ ６．２mg ＰＥＧ ４０００ ２００．０mg二酸化チタン ２．０mg ラッカー塗布錠剤 ７６０．０mg ２．シプロフロキサシン−水和物 ２９１．５mg 微結晶性セルロース ２７．５mg 湿ったトウモロコシ殿粉 ３６．０mg 交サ結合したＰＶＰ １５．０mg 二酸化ケイ素 ２．５mgステアリン酸マグネシウム ２．５mg ラッカー塗布なし錠剤 ３７５．０mg ラッカー外皮： ヒドロキシプロピル メチルセルロース１５ｃｐ ３．９mg ＰＥＧ ４０００ １．３mg二酸化チタン １．３mg ラッカー塗布錠剤 ３８１．５mg ３．シプロフロキサシン−水和物 ２３３．２mg 微結晶性セルロース ２２．０mg 湿ったトウモロコシ殿粉 ２８．８mg 交サ結合したＰＶＰ １２．０mg 二酸化ケイ素 ２．０mgステアリン酸マグネシウム ２．０mg ラッカー塗布なし錠剤 ３００．０mg ラッカー外皮： ヒドロキシプロピル メチルセルロース１５ｃｐ ３．０mg ＰＥＧ ４０００ １．０mg二酸化チタン １．０mg ラッカー塗布錠剤 ３０５．０mg ４．シプロフロキサシン−水和物 １１６．６mg 微結晶性セルロース １１．０mg 湿ったトウモロコシ殿粉 １４．４mg 交サ結合したＰＶＰ ６．０mg 二酸化ケイ素 １．０mgステアリン酸マグネシウム １．０mg ラッカー塗布なし錠剤 １５０．０mg ラッカー外皮： ヒドロキシプロピル メチルセルロース１５ｃｐ １．８mg ＰＥＧ ４０００ ０．６mg二酸化チタン ０．６mg ラッカー塗布錠剤 １５３．０mg ５．シプロフロキサシン−水和物 ８７４．５mg 微結晶性セルロース ８２．５mg 湿ったトウモロコシ殿粉 １０８．０mg 交サ結合したＰＶＰ ４５．０mg 二酸化ケイ素 ７．５mgステアリン酸マグネシウム ７．５mg ラッカー塗布なし錠剤 １，１２５．０mg ラッカー外皮： ヒドロキシプロピル メチルセルロース１５ｃｐ ９．０mg ＰＥＧ ４０００ ３．０mg二酸化チタン ３．０mg ラッカー塗布錠剤 １，１４０．０mg ６．シプロフロキサシン−水和物 ５８．３mg 微結晶性セルロース ４０．５mg 湿ったトウモロコシ殿粉 ７．２mg 交サ結合したＰＶＰ ３．０mg 二酸化ケイ素 ０．５mgステアリン酸マグネシウム ０．５mg カプセル剤の含有量 １１０．０mg空のカプセルの重量 ３５．０mg 充填したカプセル剤 １４５．０mg 試験例１ 前記実施例で得られたシプロフロキサシン含有錠剤の貯
蔵安定性（貯蔵時間：３６ケ月）の測定結果は下記第１
表に示すとおりである。
方法：分解生成物の濃度はＨＰＬＣにより定量した。
「なし」は＜０．２％を意味する。
分解時間：ＵＳＰＸＸにより。水、３７℃、崩壊試験機
（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｔｅｓｔｅｒ） 放出性：ＵＳＰＸＸ値ＵＳＰ Ｐａｄｄｌｅによる。水
９００ｍ、３７℃、５０rpm。
定量は光度測定法により行なった。
試験例２ 前記実施例で得られたシプロフロキサシン含有錠剤の薬
物動態学的パラメータを下記の第２表及び第３表に示
す。これらの詳細については、Ｄ．Ｂｅｅｒｍａｎｎ，
Ａ．Ｄａｌｈｏｆｆ，Ｗ．Ｗｉｎｇｅｎｄｅｒ及びＪ．
Ｋｕｈｌｍａｎｎ，Ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ Ｐｒ
ｏｄｕｋｔ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｉｅ，４２−７９頁
“Ｐｈａｒｍａｋｏｋｉｎｅｔｉｋ ｖｏｎ Ｃｉｐｒ
ｏｆｌｏｘａｃｉｎ”参照。
実施例Ａ及び比較例Ｂ−Ｅ 本発明に従う実施例Ａの錠剤が、類似の処方からなる比
較例Ｂ−Ｅの錠剤に比べて明らかに優れていることを示
す。
活性化合物シプロフロキサシン塩酸塩−水和物を指示さ
れた量で（第１表参照）セルロースをベースとする乾燥
したバインダー、崩壊助剤及び所望の他の助剤（潤滑剤
など）と混合し、この混合物を次いで圧縮し、顆粒化し
そしてメツシユサイズが１．０mmのふるいを通して篩別
する。得られる顆粒を場合により崩壊助剤及び／または
潤滑剤と混合し、次いで圧縮して長円形の錠剤とする。
比較例Ｅの組成物はプレスに粘着するので、錠剤にする
ことができない。残りの組成物（実施例Ａ、比較例Ｂ−
Ｄ）は、十分な硬さをもつ錠剤に完全に成形することが
できたが、驚くべきことに、本発明に従う実施例Ａの錠
剤から活性化合物が遥かに迅速に放出された（後記第３
表参照）。比較例Ｂ−Ｄの錠剤は５分後に活性化合物を
最大で２４重量％放出しただけであるのに対し、本発明
に従う実施例Ａの錠剤では５分後に活性化合物を５１重
量％放出した。
従って、本発明の組成物は活性化合物をかなり迅速に放
出するという意外な特性を有することが明らかである。
比較例Ｆ及びＧ 米国特許第４，６２０，００７号明細書第２０欄及び米
国特許第４，０１７，６２２号明細書の実施例３４に記
載の錠剤処方と比較するため、これら米国特許明細書の
記載に準じて錠剤を調製した。ただし、前記実施例Ａ及
び比較例Ｂ−Ｅと同一レベルで比較できるようにするた
め、錠剤化すべき活性化合物の量が５８３mgとなるよう
に組成割合を換算した。
比較例Ｆ（米国特許第４，６２０，００７号明細書第２
０欄に準ずる） 比較例Ｇ（米国特許第４，０１７，６２２号明細書実施
例３４に準ずる） 上記処方に従って調製された微細顆粒は十分に流動せず
または全く流動せず、そのためロータリーペレット化機
で処理することはできない。
下記第２表から明らかなように、比較例Ｆの錠剤の曲げ
強度は不十分であり（約３０Ｎ）、そのためラツカーが
け処理するのに必要な機械的安定性がない。
比較例Ｆ及びＧの錠剤からの活性化合物の放出を測定し
た。比較例Ｇの錠剤の場合、初期の放出率は比較的高い
が、全放出率は８６％を超えない（第３表参照）。比較
例Ｇの錠剤はバイオアベイラビリテイが著るしく低くシ
プロフロキサシン製剤として適さない。
また、比較例Ｆの錠剤の放出性は高いが、比較例Ｆで調
製される顆粒は非常に微細な粒度分析的（ｇｒａｎｕｌ
ｏｍｅｔｒｉｃ）分布を示す。そのため流動性が非常に
悪く、錠剤重量のバラツキが大きい。このことは、その
ような顆粒を用いては製薬学的に十分な品質の製品をつ
くることができないことを意味する。錠剤重量のバラツ
キが大きいと活性成分の含量のバラツキも大きいことに
なる。
本明細書及び実施例は本発明を説明するものであって、
本発明を限定するものではなく、本発明の精神及び範囲
内で他の具体例が当該分野に精通せる者にとっては思い
当たるであろうことは理解されよう。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
    ４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）
    −キノリン−３−カルボン酸ＨＣｌ塩一水和物７２．４
    〜７８．８重量％、セルロースをベースとする乾燥した
    バインダー７．０〜９．０重量％、澱粉をベースとする
    崩壊助剤９．０〜１２．０重量％、セルロース誘導体及
    び／または交叉結合したポリビニルピロリドンをベース
    とする崩壊助剤４．０〜５．０重量％、流動−改善剤
    ０．６〜０．８重量％並びに潤滑剤０．６〜０．８重量
    ％を含有することを特徴とする固体の薬学的調製物。
  2. 【請求項２】１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
    ４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）
    −キノリン−３−カルボン酸ＨＣｌ塩一水和物７２．４
    〜７８．８重量％、微結晶性セルロース７．０〜９．０
    重量％、トウモロコシ澱粉９．０〜１２．０重量％、交
    叉結合したポリビニルピロリドン４．０〜５．０重量
    ％、コロイド状二酸化ケイ素０．６〜０．８重量％及び
    ステアリン酸マグネシウム０．６〜０．８重量％を含有
    する特許請求の範囲第１項記載の薬学的調製物。
  3. 【請求項３】カプセル剤である特許請求の範囲第１項ま
    たは第２項記載の薬学的調製物。
  4. 【請求項４】錠剤である特許請求の範囲第１項または第
    ２項記載の薬学的調製物。
  5. 【請求項５】１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
    ４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）
    −キノリン−３−カルボン酸塩酸塩一水和物７２．４〜
    ７８．８重量％を、セルロースをベースとする乾燥した
    バインダー７．０〜９．０重量％、澱粉をベースとする
    崩壊助剤９．０〜１２．０重量％及び流動−改善剤０．
    ６〜０．８重量％と混合し、その混合物に水を加えて顆
    粒化しうる組成物を形成し、該混合物を顆粒化し、その
    顆粒を乾燥し、そして適当ならば、細孔径が０．８〜２
    mmのふるいを用いて篩別し、次いでセルロース誘導体及
    び／または交叉結合したポリビニルピロリドンをベース
    とする崩壊助剤４．０〜５．０重量％及び潤滑剤０．６
    〜０．８重量％と混合することを特徴とする１−シクロ
    プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
    ソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３−カルボ
    ン酸ＨＣｌ塩一水和物７２．４〜７８．８重量％、セル
    ロースをベースとする乾燥したバインダー７．０〜９．
    ０重量％、澱粉をベースとする崩壊助剤９．０〜１２．
    ０重量％、セルロース誘導体及び／または交叉結合した
    ポリビニルピロリドンをベースとする崩壊助剤４．０〜
    ５．０重量％、流動−改善剤０．６〜０．８重量％並び
    に潤滑剤０．６〜０．８重量％を含有する固体の薬学的
    調製物の製造方法。
  6. 【請求項６】カプセル中に導入しまたは錠剤に圧縮する
    ことを特徴とする特許請求の範囲第５項記載の方法。
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