JPS62169727A - シプロフロキサシンの薬学的調製物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ヒドロ−４−オキソー７−（１−ピペラジニル）一キノ
リンー３−カルボン酸［以下、シプロフロキサシン（ｃ
ｉｐｒｏｆｌｏにａｃｉｎ）ということもある］の薬学
的調製物、その製造方法並びにかかる調製物を含有する
カプセル剤及び錠剤に関する。

１−シクロブロピル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ
−４−オキソー７−（１−ピペラジニル）−キノリン−
３−カルボン酸及びその生理学的に許容し得る誘導体の
用途はヨーシツパ特許出願第４９，３５５号及びドイツ
特許出願第３，１４２，８５４号により既知である。注
射及び注入に適するシプロフロキサシンの乳酸溶液はド
イツ特許出願第３，３３３，７１９号に記載されている
。

本発明は、経口的に投与することができ且つ１−シク四
プロビル−６−フルオロ−１．４一シヒド０−４−オキ
ソ−ツー（１−ピペラジニル）−キノリン−３−カルボ
ン酸３０．０〜９５．０重量％；セルロースに基づく乾
燥パインダー４．５〜２５．０重量％；殿粉に基づく崩
解補助剤０．０〜３０．０重量％；セルロース誘導体及
び／または交叉結合したポリビニルピロリドンに基づく
崩解補助剤０．５〜１０．０重量％；流動−改善剤ｏ．
。

〜２．０重量％；並びに潤滑剤０．０〜３．０重量％を
含有する薬学的調製物に関する。

本発明による薬学的調製物はすぐれた貯蔵寿命と共に高
度の生物利用性（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｖａｉｌａ
ｂｉｌｉｔｙ）を兼備している。

本発明による調製物は好ましくはＩＩｃＩ塩一水和物と
して１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリ
ン−３−カルボン酸６０．０〜９０．０重量％を含有す
る。

ＨＣｌ塩一水和物として１−シクロプロピル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペ
ラジニル）−キノリンー３−カルボン酸６０〜９０重量
％；セルロースに基づ（乾燥バインダー３．０〜１５．
０重量％；殿粉に基づく動静補助剤５．０〜１６．０重
量％；セルロース誘導体及び／または交叉結合したポリ
ビニルピロリドンに基づく海鮮補助剤１．０〜７．０重
量％；流動−改善剤０．５〜１．０重量％；並びに潤滑
剤０．５〜１．０重量％を含有する薬学的調製物、並び
にＨＣｌ塩一水和物として１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピ
ペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸７２，４〜７
１１．８重量％；セルロースに基づく乾燥バインダー７
．０〜９．０重量％；殿粉に基づく動静補助剤９．０〜
１２．０重量％；セルロース誘導体及び／または交叉結
合したポリビニルピロリドンに基づく海鮮補助剤４．０
〜５．０重量％；流動−改善剤０．６〜０．８重量％；
並びに潤滑剤０．６〜０゜８重量％を含有する薬学的調
製物が更に好ましい。

しかしながら、Ｉ（Ｃ１塩一水和物として１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−７−（１−ピペラジニル）−＃　／リンー３−カルボ
ン酸７２．４〜７８゜８重量％；微結晶性セルロース７
．０〜９．０重量％；トウモロコシ殿粉９．０〜１２．
０重量％；交叉結合したポリビニルピロリドン４．０〜
５．０重量％；コロイド状二酸化ケイ素０．６〜０．８
重量％；及びステアリン酸マグネシウム０．６〜０．８
重量％を含有する薬学的調製物が特に好ましい。

乾燥バインダーとして好ましくは分子量３０．ＯＱＱ〜
５０，０００、粒径１０〜５０μ及び水分含有量４〜６
重量％の高度に精製した微結晶性セルロースを用いる。

使用し得る動静補助剤は、一方では、普通のタイプの殿
粉、但し、殊にトウモロコシ殿粉であり、他７一 方では、またセルロースもしくはその誘導体及び／また
は交叉結合したポリビニルピロリドンである。

この目的に対して通常のセルロース誘導体は例えばカル
ボキシメチルセルロースナトリウムであ■ る。交叉結合したＰＶＰは例えば商標コリトン　ＣＩ（
Ｋ・ｌ１ｉｄ・・■Ｃ１）［バス７・ニー・ノー（ＢＡ
ＳＦ　ＡＧ）、ドイツ国ルードビッヒシャ７エン（Ｌｕ
ｄｏ＋１ｇ５ｂａｆｅｎ）］、工１よプ、８ドア■ＸＩ
、（Ｐｌａｓｄｏｎｅ■ＸＬ）［；／、ネッル・アニリ
ン・アンド・フィルム・コーポレーション（Ｇｅｎｅｒ
ａｌΔｎ１ｌｉｎｅ　８Ｆｉ１ｍ　Ｃｏｒｐ、）、アメ
リカ合衆国ニューヨーク（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）］として
市販品である。

使用可能な流動調節剤は、粉剤ベースまたは粉剤素地と
して度々用いられ且つ成る程度の付着性をもって他の粉
状物質に良好な流れ及び流動能力を与える特性を有する
粉状物質である。適当な物質ｌよ例えばエアロ、）、■
（八ｅｒｏｓｉ　１（９）、高純度Ｘ線−非晶質二酸化
ケイ素（＞９９．８％ＳｉＯ□）、エアロシル”９７２
、化学的に変化したメチ７し基のために疎水■ 住持性を有する純粋な二酸化ケイ素並びにナル（ＮＡＬ
■）及びナルｏＲＳ、コメ殿粉から製造した粉状製品で
ある［また、エイチ・ビー・フィードラ−（１１，Ｐ。

Ｆｉｅｄｌｅｒ）、薬学、化粧及び関連分野に対する補
助剤の辞典（Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ｏｆ　Ａｕｘｉｌ
ｉａｒｉｅｓ　ｆｏｒ　Ｐｈａｒｍａｃｙ、　Ｃｏｓｍ
ｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ａｓｓｏｃｉａｔ、ｅｄ　ｆｉｅ
ｌｄｓ）、ニジチオ嫁カブトル・ケイ・シー（Ｅｄｉｔ
ｉｏ　Ｃａｐｔｏｒ　ＫＧ）、オイレンドル７・アイ・
ビル）（八ｕｌｅｎｄｏｒｆ　ｉ、　Ｗｕｒｔｔ、）（
ドイツ）参照１゜ 潤滑剤は例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステ
アリン酸マグネシウム及び固体のポリエチレングリコー
ルである。ステアリン酸マグネシウムが好ましい。

更に本発明は本発明による活性化合物の調製物の製造方
法に関する。

このために、活性化合物シブロア０キサジンを、調製物
の総量を基準にして３０．０〜９５．０重量％の量にお
いて、セルロースに基づく乾燥バインダー４．５〜２５
．０重量％、適当ならば殿粉に基づく動静補助剤３０．
０重量％まで、セルロース誘導体及び／または交叉結合
したポリビニルピロリドンに基づく崩解補助剤０．５〜
１０．０重量％、適当ならば流動−改善剤２．０重量％
まで、並びに適当ならば潤滑剤３．０重量％までと混合
し、この混合物を乾燥状態で圧縮し、粉砕し、ふるいに
かけ、そして適当ならば、錠剤に圧縮するか、またはカ
プセル中に導入する。

上記方法の一変法は、活性化合物の混合物を流動床造粒
機中で水またはバインダー水溶液を連続的に噴霧し且つ
同時に温空気を通すことによって造流し、得られる顆粒
をふるいにかけ、そして適当ならばこの混合物を錠剤に
圧縮することからなる。

他の変法においては、活性化合物シブロア０キサジンを
、適当ならば、殿粉に基づく動静補助剤の存在下におい
て、セルロースに基づく乾燥バインダー並びにセルロー
ス誘導体及び／または交叉結合したポリビニルピロリド
ンに基づく他の動静補助剤で造粒し、この顆粒をふるい
にかけ、適当ならば残りの添加物と混合し、そしてこの
混合物を錠剤に圧縮するか、またはカプセル中に導入す
る。

錠剤またはカプセル剤に更に処理するために断面０．８
〜２ｍｍを有する顆粒がふるい出し法によって有利であ
ることがわかった。

また好ましくは、一方法は活性化合物をトウモ・コシ殿
粉、アビセル■（＾・ｉ・・１■）及びエア・シル■と
混合し、造粒後、この混合物を交叉結合したポリビニル
ピロリドン及びステアリン酸マグネシウムと混合し、次
ｌ三得られる物質を錠剤に圧縮することによる。

本発明における調製物は、低毒性に加えて、グラム陽性
及びグラム陰性細菌に対して、殊に腸内薗科（Ｅｎｔｅ
ｒｏｂａｅｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対して；並びにまた
なかでも、種々な抗生物質、例えばペニシリン、セファ
ロスポリン、アミノグリコシド、スルホンアミド及びテ
トラサイクリンに対して耐性のある細菌に対して広い抗
バクテリアスペクトルを示す。

これらの有用な特性が医薬における化学療法の活性化合
物として該調製物を使用可能にする。

本発明における調製物は微生物の極めて広いスペクトル
に対して活性である。その助けによって、グラム陽性及
びグラム陰性バクテリア並びにバクテリア様微生物を防
除することができ、そしてこれらの病原体に起因する病
気を予防、回復及び／または治癒することができる。

本発明における調製物はバクテリア及びバクテリア様微
生物に対して殊に活性である。従って本調製物は医薬及
び獣医薬としてこれらの病原体に起因する局部的及び全
身的感染の予防及び化学療法に対して殊に適する。

例えば下記の病原体または下記の病原体の混合物によっ
て引畿起こされる局部的または全身的病気を処置及び／
または予防することができる二球菌科（Ｍ　１ｃｒｏａ
ｏｃｃａｃｅａｅ）例えばブドウ球菌（Ｓｔａｐ’ｈｙ
ｌｏｅｏｅｃ　ｉ　）例えば黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｅｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）及び表皮ブドウ
球菌（Ｓｔａｐｈ、　ｅｐｉｄｅｒＩＩｌｉｄｉｓ）（
５ｔａｐｈ、”−５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）；乳
酸菌科（Ｌａｃｔｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）例えば
連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ　ｉ　）例えば化
膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅ
ｎｅｓ）、ａ−及びβ−溶血性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｅｉ）、非−（γ）−溶血性連鎖球菌（ｎｏｎ
　−（γ）　−ｈａｅ＋５ｏｌｙｔｉｃ　５ｔｒｅｐｔ
ｏｅｏｃｃｉ）、腸内薗科（Ｅｎｔｅｒｏｅｏｃｃｉ）
及び肺炎双球菌（Ｄｉｐ！ｏｃｏｅｃｕｓ　ｐｎｅｕｍ
ｏｎｉａｅ）（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｅｉ）”、腸内菌科
（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、例えばニ
ジエリトリオン（Ｅｓｅｈｅｒｉｄｒｉｏｎ）群のエシ
ェリヒア族バクテリア（Ｅｓｅｈｅｒｉｃｈｉａｅ　ｂ
ａｃｔｅｒｉａ）例えば大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉ
ａ　ｅｏｌｉ）、エンテロバクチル・バクテリア（Ｅｎ
ｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｂａｃｔｅｒｉａ）例えばエン
テロバクチル・アエロゲネス（Ｅ、ａｅｒｏｇｅｎｅｓ
）及びエンテロバクチル噂クロアカｚ（１：、ｃｌｏａ
ｃａｅ）（Ｅ、＝Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、クレブ
シェラ属バクテリア（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｂａｃｔ
ｅｒｉａ）例えば肺炎桿菌（Ｋ、　ｐｎｅｕｎｏｎｉａ
ｅ）（Ｋ、＝ＫＩｅｂｓｉｅｌｌａ）；セフチア属（Ｓ
ｅｒｒａｔｉａ）例えば霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａ
ｒｃｅｓｃｅｎｓ）、プロテウス群のプロテウス族（Ｐ
ｒｏｔｅａｅ）バクテリア：プロテウス属（Ｐｒｏｔｅ
ｕｓ）例えば尋常変形菌（Ｐｒ、　ｖｕｌｇａｒｉｓ）
、モルガン変形菌（Ｐｒ、　ｍｏｒｇａｎｉｉ）、レッ
トデル変形菌（Ｐｒ、　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）及び奇怪変
形′＃１（Ｐｒ、　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）（Ｐｒ、＝Ｐ
ｒｏｔｅｕｓ）；プソイドモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｄａｃｅａｅ）、例えばプソイドモナス（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ）バクテリア例えば緑膿菌（Ｐｓ、　ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｐｓ、　＝　Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ）；バクテロイド科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅ
ａｅ）、例えばバクテロイド属（Ｂａｅｔｅｒｏｉｄｅ
ｓ　）バクテリア例えばバクテロイデス・７フギリス（
Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｆｒａｇｉｌｉｓ）；ミコプ
ラズマ属（Ｍｙｃ。

ｐｌａｓｍａ）、例えばミコプラズマ（プニューモニア
エ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、
並びにまたミコバクテリア属（Ｍｙｃｏｂａｃ　ｔｅｒ
　ｉ　ａ　）、例えば結核菌（Ｎｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）癩菌（Ｍｙｃｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ　Ｉｅｐｒａｅ）及び異型性ミコバクテ
リア。　」二記の病原体は単なる例示であり、決してこ
れに拘束されるものと解釈すべきではない。本発明の化
合物によって予防、軽減及び／または治療し得る疾患の
例として次のものを挙げることがで外る：耳炎；咽頭炎
；肺炎；腹膜炎；腎孟腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身感
染；気管支炎；関節炎；局所感染；及び敗血病性疾患。

また、本発明には投与単位における薬学的調製物が含ま
れる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤、
糖衣丸、カプセル剤及び丸剤であることを意味し、その
活性化合物の含有量は個々の投薬量の分数または倍数に
対応する。投与単位は例えば個々の投薬量の１．２．３
または４倍或いは個々の投薬量の％、バまたは×を含有
することができる。個々の投薬量は好ましくは１回に投
与する活性化合物の量、そして通常１日当たりの当薬量
の全部、半分、〆または％に対応する量を含有する。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数のみを、或いは主
に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような組
成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は重
合体状物質及びロウである。

また活性化合物またはその複数を随時上記の１種または
それ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくるこ
とができる。

また本発明による調製物形態には着色剤、保存剤並びに
臭気及び味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユー
カリ油、そして甘味剤例えばサッカリンを含ませること
ができる。

以下の実施例はＩＩｃＩ塩一水和物に関し、同様に多の
塩、誘導体または純粋な塩基を用いることもできる。

犬１１１ １、シプロフロキサシン−水和物５８３．０＋ｏｇ（ヘ
ベタインの５００ｍｇ） 微結晶性セルロース　　　　　　　　５５．０ｍｇ湿っ
たトウモロコシ殿粉　　　　　　７２．ＯＨ交す結合し
たＰＶＰ　　　　　　　　　　　３０，０ｍｇ二酸化ケ
イ素　　　　　　　　　　　５，０ｍｇステア１ン　マ
グネシウム　　　　　５．Ｏ＋１１ラッカー塗布なし錠
剤　　　　　　　７５０．０１１１ｇラッカー外皮： ヒドロキシプロビル メチルセルロース１５　ｃｐ　　　　　　６，２ｏ＋ｇ
ＰＥＧ　４０００　　　　　　　　　　　　２００．Ｏ
ｍｇ−二１１チタン　　　　　　　　　　　　２．　Ｏ
ｍラッカー塗布錠剤　　　　　　　　　７６０．ＯＨ２
、シブロア０キサジン−水和物　　　２９１．５＋Ｂ（
ヘベタインの２５Ｏｎ＋ｇ） 微結晶性セルロース　　　　　　　　２７．５ＬＬ１ｇ
湿ったトウモロコシ殿粉　　　　　　３６，０ｍｇ交す
結合したＰＶＰ　　　　　　　　　　　１５．ＯｍＨ二
酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　２．５珀ｇ−玉プ
ｌユ乙１乙Ｌ１ゲ７Ａ　　　　　　２説組ラッカー塗布
なし錠剤　　　　　　　８７５．ＯＢラッカー外皮： ヒドロキシプロビル メチルセルロース１５　ｅｐ　　　　　　３．９ＢＰＥ
Ｇ　４００（ｌ　　　　　　　　　　　　　　１．．３
ｍｇ−一二茂、３−ｙタン　　　　　　　　　□１画ラ
ッカー塗布錠剤　　　　　　　　　３８１．５Ｂ３、シ
ブロア０キサジン−水和物　　　２３３．２Ｂ（ヘベタ
インの２００［６ｇ） 微結晶性セルロース　　　　　　　　２２．０＋＋＋Ｈ
湿ったトウモロコシ殿粉　　　　　　２Ｂ、　８Ｂ交す
結合したＰＶＰ　　　　　　　　　　　１２．ＯＢ二酸
化ケイ素　　　　　　　　　　　　２．　Ｏｎｇステア
リン　マグネシウム　　　　　２，０ｍラッカー塗布な
し錠剤　　　　　　　３００．０＋ａｇラッカー外皮： ヒドロキシプロビル メチルセルロース１５　ｃｐ　　　　　　３．Ｑ□ｇＰ
ＥＧ　４０００　　　　　　　　　　　　　１，０釦ｇ
ニ　　チタン　　　　　　　　　　　　１．Ｏｍラッカ
ー塗布錠剤　　　　　　　　３０５．０ｍｇ４、シブロ
ア目キサジンー水和物　　　１１６．８Ｂ（Δベタイン
のｉｏｏ■ｇ） 微結晶性セルロース　　　　　　　　１１．Ｏｍｇ湿っ
たトウモロコシ殿粉　　　　　　１４．４ｗｒｇ交す結
合したＰＶＰ　　　　　　　　　　　６．０ｍｇ二酸化
ケイ素　　　　　　　　　　　１．０１１１ｇステアリ
ン　マグネシウム　　　　　１，０ｍラッカー塗布なし
錠剤　　　　　　　１５０．０ｍｇラッカー外皮： ヒドロキシプロビル メチルセルロース１５　ｃｐ　　　　　　１．８ｍ１ｌ
ＰＥＧ　４０００　　　　　　　　　　　　　０，６ａ
＋ａ二　　チタン　　　　　　　　　　　　０．６−ラ
ッカー塗布錠剤　　　　　　　　１５３，０１１１ｇ５
、シブロア０キサジン−水和物　　　８７４．５ｍｇ（
Δベタインの７５０ｍｇ） 微結晶性セルロース　　　　　　　　８２．５ｍｇ湿っ
たトウモロコシ殿粉　　　　　１０Ｂ、Ｏｍｇ交’ｆ　
結合Ｌ　タＰＶＰ　　　　　　　　　　　４５．０ｍｇ
二酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　７．５ａ＋ｇス
テアリン　マグネシウム　　　　　７．５ｍｇラッカー
塗布なし錠剤　　　　　　１，１２５．０ｍｇラッカー
外皮： ヒドロキシプロビル メチルセルロース１５　Ｃｐ　　　　　　９，０輸８Ｐ
Ｅに　４０００　　　　　　　　　　　　　３，０ｍｇ
−二１　チタン　　　　　　　　　　　３．ｏ、ＪＬラ
ッカー塗布錠剤　　　　　　　　１，１４０．Ｏｍｇ６
、シブロア０キサジン−水和物　　　　５８．３＆１１
？（Δベタインの５０ｍｇ） 微結晶性セルロース　　　　　　　　４０．５＋ａｇ湿
ったトウモロコシ殿粉　　　　　　　７．２ｍｇ交す結
合しりｐｖｐ　　　　　　　　　　　３，０１１１ｇ二
酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　０．５ｍｇステア
リン　マグネシウム　　　　　０．５ｍカプセル剤の含
有量　　　　　　　　１１０．ＯＩＩ＋ｇのカプセルの
　　　　　　　　　　３５．０論充填したカプセル剤　
　　　　　　　１４５．Ｏａ１ｇ試験例１ 前記実施例で得られたシブロア０キサジン含有錠剤の貯
蔵安定性（貯蔵時間：３６ケ月）の測定結果は下記第１
表に示すとおりである。

〇 Ｏロ　　丙　　−０ ０凶　　ロ　　　　　ロ　　」 ｕ”＋　　ｕ”＋　　Ｆｌ得 ロ　　ロ　　寸　　−〇 〇　　〜　　Φ　　　　　ｏ　　ｊ り　り　州都 口 Ｏｏ　〜　　−〇 ０凶−〇− 一　　　　〜　　　　　−侵 口 Ｏｏ〜−〇 ｗ　ＣＩＪ　ｖ＞　　ＯＪ ＯＣ’Ｑロ　ロシ ＱＪＶ） ロ　　Φ　　〜　　Ｏ。

Ｏヘロ　ロｊ −−−得 凌 電２１１２（電凶電 方法二分解生成物の濃度はＨＰＬＣにより定量した。「
なし」は〈０．２％を意味する。

分解時間：ＵＳＰＸＸによる。水、３７℃、崩壊試験機
（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｔｅｓｔｅｒ） 放出性：　　ＵＳＰＸＸｇｎＵＳＰ　　Ｐａｄｄｌｅに
よる。水９００拍１１３７℃、５０ ｒｐｍ。

定量は光度測定法により行なった。

試験例２ 前記実施例で得られたシブロア０キサジン含有錠剤の薬
物動態学的パラメータを下記の第２表及び第３表に示す
。これらの詳細については、Ｄ。

Ｂｅｅｒｍａｎｎ、Ａ、　ＤａｌｈｏｆｆｖＷ、　Ｗｉ
ｎｇｅｎｄｅｒ及びＪ。

ＫｕｈｌｍａｎｎｖＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ　　Ｐ
ｒｏｄｕｋｔ　　Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｉｅ、４２−７９
頁″Ｐ　ｈａｒ＋＋＋ａｋｏｋｉｎｅｔｉｋ　　ｖｏｎ
　　Ｃ１ｐｒｏｆ　Ｉｏｘａｃｉｎ″参照。

２４一 本明細書及び実施例は本発明を説明するものであって、
本発明を限定するものではなく、本発明の精神及び範囲
内で他の具体例が当該分野に精通せる者にとっては思い
当たるであろうことは理解されよう。

特許出願人　バイエル争アクチェンゲゼルシャ７ト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
   ドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリ
   ン−３−カルボン酸３０．０〜９５．０重量％；セルロ
   ースに基づく乾燥バインダー４．５〜２５．０重量％；
   澱粉に基づく崩壊補助剤０．０〜３０．０重量％；セル
   ロース誘導体及び／または交叉結合したポリビニルピロ
   リドンに基づく崩壊補助剤０．５〜１０．０重量％；流
   動−改善剤０．０〜２．０重量％；並びに潤滑剤０．０
   〜３．０重量％を含有する薬学的調製物。 ２、ＨＣｌ塩一水和物として１−シクロプロピル−６−
   フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
   ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸６０．０〜
   ９０．０重量％を含有する特許請求の範囲第１項記載の
   薬学的調製物。 ３、ＨＣｌ塩一水和物として１−シクロプロピル−６−
   フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
   ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸６０〜９０
   重量％；セルロースに基づく乾燥バインダー３．０〜１
   ５．０重量％；殿粉に基づく崩解補助剤５．０〜１６．
   ０重量％；セルロース誘導体及び／または交叉結合した
   ポリビニルピロリドンに基づく崩解補助剤１．０〜７．
   ０重量％；流動−改善剤０．５〜１．０重量％；並びに
   潤滑剤０．５〜１．０重量％を含有する特許請求の範囲
   第１項又は第２項記載の薬学的調製物。 ４、ＨＣｌ塩一水和物として１−シクロプロピル−６−
   フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
   ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸７２．４〜
   ７８．８重量％；セルロースに基づく乾燥バインダー７
   ．０〜９．０重量％；殿粉に基づく崩解補助剤９．０〜
   １２．０重量％；セルロース誘導体及び／または交叉結
   合したポリビニルピロリドンに基づく崩解補助剤４．０
   〜５．０重量％；流動−改善剤０．６〜０．８重量％；
   並びに潤滑剤０．６〜０．８重量％を含有する特許請求
   の範囲第１〜３項のいずれかに記載の薬学的調製物。 ５、ＨＣｌ塩一水和物として１−シクロプロピル−６−
   フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
   ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸７２．４〜
   ７８．８重量％；微結晶性セルロース７．０〜９．０重
   量％；トウモロコシ殿粉９．０〜１２．０重量％；交叉
   結合したポリビニルピロリドン４．０〜５．０重量％；
   コロイド状二酸化ケイ素０．６〜０．８重量％；及びス
   テアリン酸マグネシウム０．６〜０．８重量％を含有す
   る特許請求の範囲第４項記載の薬学的調製物。 ６、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
   ドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリ
   ン−３−カルボン酸３０〜９５重量％をセルロースに基
   づく乾燥バインダー４．５〜２５．０重量％、殿粉に基
   づく崩解剤０．０〜３０．０重量％及び流動−改善剤０
   ．０〜２．０重量％と混合し、該混合物に造粒し得る組
   成物が生ずるまで水を加え、該混合物を造粒し、該顆粒
   を乾燥し、ふるいにかけ、その際適当ならば、細孔径を
   ０．８〜２ｍｍにし、次にセルロース誘導体及び／また
   は交叉結合したポリビニルピロリドンに基づく崩解補助
   剤０．５〜１０重量％並びに潤滑剤０．０〜３．０重量
   ％と混合することを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の薬学的調製物の製造方法。 ７、特許請求の範囲第１項記載の調製物または特許請求
   の範囲第６項記載の方法に従って得られる調製物をカプ
   セル中に導入するか、或いは錠剤に圧縮することを特徴
   とする活性化合物１−シクロプロピル−６−フルオロ−
   １，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニ
   ル）−キノリン−３−カルボン酸或いはその塩または誘
   導体を含有するカプセル剤または錠剤の製造方法。 ８、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
   ドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリ
   ン−３−カルボン酸３０．０〜９５．０重量％；セルロ
   ースに基づく乾燥バインダー４．５〜２５．０重量％；
   殿粉に基づく崩解補助剤０．０〜３０．０重量％；セル
   ロース誘導体及び／または交叉結合したポリビニルピロ
   リドンに基づく崩解補助剤０．５〜１０．０重量％；流
   動−改善剤０．０〜２．０重量％；並びに潤滑剤０．０
   〜３．０重量％からなる薬学的調製物を含有するカプセ
   ル剤。 ９、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
   ドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリ
   ン−３−カルボン酸３０．０〜９５．０重量％；セルロ
   ースに基づく乾燥バインダー４．５〜２５．０重量％；
   殿粉に基づく崩解補助剤０．０〜３０．０重量％；セル
   ロース誘導体及び／または交叉結合したポリビニルピロ
   リドンに基づく崩解補助剤０．５〜１０．０重量％；流
   動−改善剤０．０〜２．０重量％；並びに潤滑剤０．０
   〜３．０重量％を含有する薬学的調製物からなる錠剤。 １０、ＨＣｌ塩一水和物として１−シクロプロピル−６
   −フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１
   −ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸７２．４
   〜７８．８重量％；微結晶性セルロース７．０〜９．０
   重量％；トウモロコシ殿粉９．０〜１２．０重量％；交
   叉結合したポリビニルピロリドン４．０〜５．０重量％
   ；コロイド状二酸化ケイ素０．６〜０．８重量％；及び
   ステアリン酸マグネシウム０．６〜０．８重量％を含有
   する薬学的調製物からなる錠剤。