JPH0643389B2 - β―ラクタムカルバペネム中間体の合成方法 - Google Patents
β―ラクタムカルバペネム中間体の合成方法Info
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- JPH0643389B2 JPH0643389B2 JP1126828A JP12682889A JPH0643389B2 JP H0643389 B2 JPH0643389 B2 JP H0643389B2 JP 1126828 A JP1126828 A JP 1126828A JP 12682889 A JP12682889 A JP 12682889A JP H0643389 B2 JPH0643389 B2 JP H0643389B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- straight
- branched
- alkyl
- solvent
- acetonitrile
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明はカルバペネム合成に欠くことのできない所望の
不均斉を有するβ−ラクタム中間体の製造方法に関す
る。
不均斉を有するβ−ラクタム中間体の製造方法に関す
る。
カルバペネム抗生物質、特にチエナマイシン及びイミベ
ネム（米国特許第3,950,377号及び同第4,194,047号参
照）は、広範囲スペクトルのグラム陰性及びグラム陽性
菌感染症の治療によく知られている。
ネム（米国特許第3,950,377号及び同第4,194,047号参
照）は、広範囲スペクトルのグラム陰性及びグラム陽性
菌感染症の治療によく知られている。
これらの種類の抗菌剤の合成方法は例えば特にメルクア
ンドカンパニーに登録された次の特許、米国特許第4,54
3,257号、同第4,234,596号、同第4,360,684号及び同第
4,232,030号を見ればわかるように当業界でよく知られ
ている。
ンドカンパニーに登録された次の特許、米国特許第4,54
3,257号、同第4,234,596号、同第4,360,684号及び同第
4,232,030号を見ればわかるように当業界でよく知られ
ている。
これらの生産をより速く、高価でなくより良くする方法
を開発するためにこの領域に於て引き続き探索が続けら
れている。この分野では出発アゼチジシ中間体II、３
（Ｓ）−４（Ｒ）−３−［１（Ｓ）−ヒドロキシエチ
ル］−４−（アルコキシカルボニルメチル）アゼチジシ
−２−オンの異なった合成方法に集中していた。
を開発するためにこの領域に於て引き続き探索が続けら
れている。この分野では出発アゼチジシ中間体II、３
（Ｓ）−４（Ｒ）−３−［１（Ｓ）−ヒドロキシエチ
ル］−４−（アルコキシカルボニルメチル）アゼチジシ
−２−オンの異なった合成方法に集中していた。
能率的で便利な且つ安価な経路の開発では以下の工程順
序に見られる通りβアミノ酸Ｉ、［２Ｓ−［２Ｒ＊，
（Ｒ＊）、３Ｓ＊］］−３−アミノ−２−（１−ヒドロ
キシエチル）グルタン酸５−メチルエステル（CAS登録N
o.79814-47-4）を適当な閉環によりβラクタムIIに変換
する個々の１態様がある。
序に見られる通りβアミノ酸Ｉ、［２Ｓ−［２Ｒ＊，
（Ｒ＊）、３Ｓ＊］］−３−アミノ−２−（１−ヒドロ
キシエチル）グルタン酸５−メチルエステル（CAS登録N
o.79814-47-4）を適当な閉環によりβラクタムIIに変換
する個々の１態様がある。
ＩからIIへの閉環即ち脱水環化は、ヨウ化２−クロロ−
１−メチルピリジニウムを利用するChem.レターズ、１
４６５頁（１９８４年）のH.Huang等、ビリジンジスル
フィド／トリフェニルホスフィンを使用するJACS.第１
０３巻、２４０６頁（１９８１年）のM.Ohno等、ジシク
ロヘキシルジイミドを使用するTet.レターズ２７８３頁
（１９８０年）のD.Melillo等及びJACS.１０２巻、２０
６０頁（１９８０年）のT.Kametani等、アルキルニトリ
ルの存在下で複数環式ジスルフィド、トリフェニルホス
フィンを使用する欧州特許出願広告第0051234号（１９
８２年）のM.Ohno等及びアミドエステルにグリニヤール
反応を使用するリービッヒのAnn.Chem.２１９５頁（１
９７５年）のL.Biokofer等の先術技術操作を使用するこ
とにより行なうことができる。また初期の開示には酸化
剤として２，２′−ピリジルジスルフィドを使用するペ
プチド合成を記載するTet.レターズ第２２巻、１９０１
〜１９０４頁（１９７０年）のMukaiyama等も包含して
いる。
１−メチルピリジニウムを利用するChem.レターズ、１
４６５頁（１９８４年）のH.Huang等、ビリジンジスル
フィド／トリフェニルホスフィンを使用するJACS.第１
０３巻、２４０６頁（１９８１年）のM.Ohno等、ジシク
ロヘキシルジイミドを使用するTet.レターズ２７８３頁
（１９８０年）のD.Melillo等及びJACS.１０２巻、２０
６０頁（１９８０年）のT.Kametani等、アルキルニトリ
ルの存在下で複数環式ジスルフィド、トリフェニルホス
フィンを使用する欧州特許出願広告第0051234号（１９
８２年）のM.Ohno等及びアミドエステルにグリニヤール
反応を使用するリービッヒのAnn.Chem.２１９５頁（１
９７５年）のL.Biokofer等の先術技術操作を使用するこ
とにより行なうことができる。また初期の開示には酸化
剤として２，２′−ピリジルジスルフィドを使用するペ
プチド合成を記載するTet.レターズ第２２巻、１９０１
〜１９０４頁（１９７０年）のMukaiyama等も包含して
いる。
しかしながらこれらの試薬は特にプラント規模で使用す
る場合、大変高価である。
る場合、大変高価である。
β−ラクタム閉環操作はY.Watanabe等、Chem.レターズ
１９８１年４４３〜４４４頁に報告されており相関移動
剤として塩化メチレン／H2O、硫酸水素テトラブチルア
ンモニウム、閉環剤として塩化メタンスルホニル、重炭
酸カリウムの２相液体−液体相移動系を使用している。
しかしながらこの系は主として塩基性水相中Ｉが不安定
なためにＩからIIへの収量が不十分である。
１９８１年４４３〜４４４頁に報告されており相関移動
剤として塩化メチレン／H2O、硫酸水素テトラブチルア
ンモニウム、閉環剤として塩化メタンスルホニル、重炭
酸カリウムの２相液体−液体相移動系を使用している。
しかしながらこの系は主として塩基性水相中Ｉが不安定
なためにＩからIIへの収量が不十分である。
所望されることは高収量の生成物IIを得るために高価な
試薬及び水相系の使用を排除して大規模で能率的に実施
することができるＩからIIに閉環する改良方法である。
試薬及び水相系の使用を排除して大規模で能率的に実施
することができるＩからIIに閉環する改良方法である。
有機溶媒例えばアセトニトリル中で閉環剤として塩化メ
タンスルホニル及び重炭酸ナトリウムを使用してＩから
IIへの閉環を行なうことによって化合物IIを実質的に純
粋な形態で高収率で且つ大規模で得ることができること
を見い出した。
タンスルホニル及び重炭酸ナトリウムを使用してＩから
IIへの閉環を行なうことによって化合物IIを実質的に純
粋な形態で高収率で且つ大規模で得ることができること
を見い出した。
本発明によれば 1)非妨害有機溶媒中０〜１００℃の温度に於て を塩化メタンスルホニル及び重炭酸ナトリウムと を製造するに十分な時間、接触させる工程を包含してい
る方法が提供される。
る方法が提供される。
（式中Ｒ及びＲ′は以下で定義される。） 本発明の方法は、β−アミノ酸Ｉからβ−ラクタムエス
テルIIへの生成を包含する。Ｒエステルラジカルには、
Ｃ１〜Ｃ６直鎖及び分枝鎖アルキル、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキ
シル、イソヘキシル等、ベンジル及びフェニルを含み、
これらのラジカルは、反応条件下で閉環を妨害しない置
換基、ハロ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ等、例えば
クロロ、ブロモ、メトキシ等で置換することができる。
Ｒ基はメチルが好ましい。
テルIIへの生成を包含する。Ｒエステルラジカルには、
Ｃ１〜Ｃ６直鎖及び分枝鎖アルキル、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキ
シル、イソヘキシル等、ベンジル及びフェニルを含み、
これらのラジカルは、反応条件下で閉環を妨害しない置
換基、ハロ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ等、例えば
クロロ、ブロモ、メトキシ等で置換することができる。
Ｒ基はメチルが好ましい。
Ｒ′には水素、トリオルガノシリル（“オルガノ”基
は、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキル、ベンジル及び
フェニルを含む）、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキル
スルホニル、フェニルスルホニル、ホルミル及びＣ１〜
Ｃ６直鎖又は分枝鎖アシルを含み、これらは反応条件下
で不活性な置換基で置換されることができる。
は、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキル、ベンジル及び
フェニルを含む）、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキル
スルホニル、フェニルスルホニル、ホルミル及びＣ１〜
Ｃ６直鎖又は分枝鎖アシルを含み、これらは反応条件下
で不活性な置換基で置換されることができる。
Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキルのアルキルはアルキ
ルスルホにも含まれており、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキ
シル、イソヘキシル等を含む。
ルスルホにも含まれており、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキ
シル、イソヘキシル等を含む。
上記Ｒ′基に存在することができる置換基は即ちＣ１〜
Ｃ４アルキルベンジルを含み、特にフェニル基に存在す
ることができる置換基はハロ、即ち、クロロ、フルオ
ロ、ブロモ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ即ちメトキ
シ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、トリフ
ルオロメチル等を含む。好ましいＲ′置換基は水素であ
る。
Ｃ４アルキルベンジルを含み、特にフェニル基に存在す
ることができる置換基はハロ、即ち、クロロ、フルオ
ロ、ブロモ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ即ちメトキ
シ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、トリフ
ルオロメチル等を含む。好ましいＲ′置換基は水素であ
る。
工程段階の溶媒としては、Ｉが相対的に不溶性であり、
IIが相対的に可溶性であり閉環を逆に妨害しない有機溶
媒である。“相対的に不溶性”という言葉は化合物Ｉの
十分量が溶媒操作をすることができるように可溶性であ
るという意味である。代表的な種類には直鎖アルキル、
分枝鎖アルキル、シクロアルキルを含む環式又は非環式
Ｃ２〜Ｃ10エーテル、例えばテトラヒドロフラン(TH
F)、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルニトリル例
えばプロピオニトリル及びアセトニトリル及びＣ１〜４
直鎖又は分枝鎖アルコール、例えばプロパノール、イソ
プロパノール等を含む。好ましい溶媒はアセトニトリ
ル、イソプロパノール及びプロパノールである。
IIが相対的に可溶性であり閉環を逆に妨害しない有機溶
媒である。“相対的に不溶性”という言葉は化合物Ｉの
十分量が溶媒操作をすることができるように可溶性であ
るという意味である。代表的な種類には直鎖アルキル、
分枝鎖アルキル、シクロアルキルを含む環式又は非環式
Ｃ２〜Ｃ10エーテル、例えばテトラヒドロフラン(TH
F)、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルニトリル例
えばプロピオニトリル及びアセトニトリル及びＣ１〜４
直鎖又は分枝鎖アルコール、例えばプロパノール、イソ
プロパノール等を含む。好ましい溶媒はアセトニトリ
ル、イソプロパノール及びプロパノールである。
出発物質Ｉは当業界で既知である（米国特許第4,360,68
4号構造２３参照、これを本明細書中に引用する）。
4号構造２３参照、これを本明細書中に引用する）。
工程に於ては化合物Ｉを有機溶媒中の塩化メタンスルホ
ニル及び固形重炭酸ナトリウムの溶液と接触させて閉環
を行なう。Ｉが溶媒に相対的不溶性であるため、一度に
全部を、分割して、バッチ方法あるいは連続方法で又は
スラリーとして添加することができる。一般にＩ１ｇ当
たり溶媒１〜５０mlが使用されるが、これより多い量を
使用しても有効である。Ｉを溶媒中のNaHCO3の懸濁液及
び塩化メタンスルホニルの溶液に分割して添加する場合
が好ましい。使用される塩化メタンスルホニル(MSC)量
は一般にMSC：Ｉのモル比１〜３：１にあり、MSC：Ｉの
モル比１．０５：１が好ましい。
ニル及び固形重炭酸ナトリウムの溶液と接触させて閉環
を行なう。Ｉが溶媒に相対的不溶性であるため、一度に
全部を、分割して、バッチ方法あるいは連続方法で又は
スラリーとして添加することができる。一般にＩ１ｇ当
たり溶媒１〜５０mlが使用されるが、これより多い量を
使用しても有効である。Ｉを溶媒中のNaHCO3の懸濁液及
び塩化メタンスルホニルの溶液に分割して添加する場合
が好ましい。使用される塩化メタンスルホニル(MSC)量
は一般にMSC：Ｉのモル比１〜３：１にあり、MSC：Ｉの
モル比１．０５：１が好ましい。
重炭酸ナトリウムは、Ｉに対するモル比が過剰であるよ
うな２〜１２：１の量にあり５〜６：１のモル比が好ま
しい。記載した量より多量も使用することができるが必
ずも必要ではない。
うな２〜１２：１の量にあり５〜６：１のモル比が好ま
しい。記載した量より多量も使用することができるが必
ずも必要ではない。
工程は一般に０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃、
特に好ましくは４５〜５０℃で行なわれ、閉環を完全に
生じせしめる十分な時間例えば２〜２４時間攪拌させて
おく。攪拌した後、反応混合液を例えば０〜５℃に冷却
し、濾過して無機塩を分離させる。
特に好ましくは４５〜５０℃で行なわれ、閉環を完全に
生じせしめる十分な時間例えば２〜２４時間攪拌させて
おく。攪拌した後、反応混合液を例えば０〜５℃に冷却
し、濾過して無機塩を分離させる。
工程中の圧力は大気圧が好ましいが、わずかに低い（減
圧）及び高い圧力を使用しても有効である。
圧）及び高い圧力を使用しても有効である。
化合物IIは、例えばIIの結晶化が生じるまで溶媒を蒸発
させることにより集め、濾過洗浄及び乾燥する。こうし
て得られたIIの純度は約９８％である。IIは更に酢酸エ
チル／ヘキサンで再結晶することにより精製することが
できる。IIの収率は、一般に塩化メタンスルホニル剤
（５％過剰）及び重炭酸ナトリウム（６００％過剰）の
好ましい範囲を使用した場合出発Ｉで計算した理論値の
８９〜９７％の範囲にある。
させることにより集め、濾過洗浄及び乾燥する。こうし
て得られたIIの純度は約９８％である。IIは更に酢酸エ
チル／ヘキサンで再結晶することにより精製することが
できる。IIの収率は、一般に塩化メタンスルホニル剤
（５％過剰）及び重炭酸ナトリウム（６００％過剰）の
好ましい範囲を使用した場合出発Ｉで計算した理論値の
８９〜９７％の範囲にある。
米国特許第4,290,947号に見られるようにカルバペネム
抗生物質合成にIIを直接使用することができ、この引例
をこの目的に対して引用する。
抗生物質合成にIIを直接使用することができ、この引例
をこの目的に対して引用する。
以下の実施例は、本発明を具体的に説明するものであ
り、本発明の範囲又は精神を限定するものとして解釈さ
れるべきではない。
り、本発明の範囲又は精神を限定するものとして解釈さ
れるべきではない。
実施例１ NaHCO3（１５．４ｇ，１８３ミリモル）をCH3SO2Cl
（３．６ｇ，３０．９ミリモル）を含むCH3CN 150mlに
懸濁し、５５℃に加温し、維持した。固体Ｉ（６．２５
ｇ，３０．１ミリモル）を１〜２時間にわたって添加し
た。４時間後、反応液を５℃に冷却し、無機塩を濾過
し、高速液体クロマトグラフィで定量した場合収率９７
％でアセトニトリル溶液としてIIが残った。主な不純物
はIIのメシレート(mesylate)であった。
（３．６ｇ，３０．９ミリモル）を含むCH3CN 150mlに
懸濁し、５５℃に加温し、維持した。固体Ｉ（６．２５
ｇ，３０．１ミリモル）を１〜２時間にわたって添加し
た。４時間後、反応液を５℃に冷却し、無機塩を濾過
し、高速液体クロマトグラフィで定量した場合収率９７
％でアセトニトリル溶液としてIIが残った。主な不純物
はIIのメシレート(mesylate)であった。
実施例２ アセトニトリル（１１９４）中NaHCO3(USP)200kgの激
しく攪拌した懸濁液を４３℃に加熱した。塩化メタンス
ルホニル（４７．５kg）を添加し、４７℃に加熱を続け
た。この懸濁液にアセトニトリル（６３５）中Ｉ（７
７．５kg）のスラリーを２時間にわたって連続して加え
た後アセトニトリル（２０７）ですすいだ。得られた
懸濁液を塩化メタンスルホニル全てが消費されるまで(H
PLC分析）、４７〜４９℃で２．５時間激しく攪拌し
た。
しく攪拌した懸濁液を４３℃に加熱した。塩化メタンス
ルホニル（４７．５kg）を添加し、４７℃に加熱を続け
た。この懸濁液にアセトニトリル（６３５）中Ｉ（７
７．５kg）のスラリーを２時間にわたって連続して加え
た後アセトニトリル（２０７）ですすいだ。得られた
懸濁液を塩化メタンスルホニル全てが消費されるまで(H
PLC分析）、４７〜４９℃で２．５時間激しく攪拌し
た。
反応容器を３℃に冷却し、内容物をフレームプレスによ
り濾過し、反応固形分を除去した。固形分を冷却（３
℃）アセトニトリルですすぎ、濾液を合わせた（３１６
０）。II／アセトニトリル濾液のHPLC分析的検定は、
アセトニトリル３１６０中II６６．６kgを生成し、II
の収率９４．１％であった。
り濾過し、反応固形分を除去した。固形分を冷却（３
℃）アセトニトリルですすぎ、濾液を合わせた（３１６
０）。II／アセトニトリル濾液のHPLC分析的検定は、
アセトニトリル３１６０中II６６．６kgを生成し、II
の収率９４．１％であった。
実施例３ 乾燥イソプロピルアルコール（２５ml）中NaHCO3（２．
５ｇ，３０ミリモル）の攪拌懸濁液に塩化メタンスルホ
ニル（０．６００ｇ，５．２５ミリモル）を添加した。
懸濁液を４５℃に加熱した。Ｉ（１．０３ｇ，５．０ミ
リモル）を１時間にわたって４回に分けて添加した。こ
の懸濁液を塩化メタンスルホニルが残らなくなるまで
（HPLC分析）、５．５時間攪拌した。反応液を２℃に冷
却し、濾過した。固形分を冷却IPAで洗浄し、濾液を合
わせた。イソプロパノール(IPA)溶液のHPLC分析的検定
は、II０．６９４ｇを生成した（収率７４％）。
５ｇ，３０ミリモル）の攪拌懸濁液に塩化メタンスルホ
ニル（０．６００ｇ，５．２５ミリモル）を添加した。
懸濁液を４５℃に加熱した。Ｉ（１．０３ｇ，５．０ミ
リモル）を１時間にわたって４回に分けて添加した。こ
の懸濁液を塩化メタンスルホニルが残らなくなるまで
（HPLC分析）、５．５時間攪拌した。反応液を２℃に冷
却し、濾過した。固形分を冷却IPAで洗浄し、濾液を合
わせた。イソプロパノール(IPA)溶液のHPLC分析的検定
は、II０．６９４ｇを生成した（収率７４％）。
比較例 以下は低収率を示すＩからIIへの添加に適用したワタナ
ベの操作の詳細である。
ベの操作の詳細である。
液体−液体相間移動反応 N2雰囲気下攪拌しながらH2O 1.5ml中アミノ酸Ｉ（０．
２０ｇ，１．０ミリモル）、KHCO3（０．４０ｇ，４．
０ミリモル）を含む１０mlフラスコに塩化メタンスルホ
ニル（０．２３ｇ，２．０ミリモル）の塩化メチレン
（５．０ml）溶液を添加した。２相系を室温で激しく攪
拌した。１．５時間に於ける有機相のTLC（シリカゲル
／EtOAc）は数個のスポットを含み、１つがβ−ラクタ
ムに対応する（コスポット）。１８時間後可溶性有機物
質を分離し、所望のβ−ラクタムIIが収率３２％で含有
していた。水相は加水分解された出発Ｉ（β−アミノニ
酸）が含有していた。
２０ｇ，１．０ミリモル）、KHCO3（０．４０ｇ，４．
０ミリモル）を含む１０mlフラスコに塩化メタンスルホ
ニル（０．２３ｇ，２．０ミリモル）の塩化メチレン
（５．０ml）溶液を添加した。２相系を室温で激しく攪
拌した。１．５時間に於ける有機相のTLC（シリカゲル
／EtOAc）は数個のスポットを含み、１つがβ−ラクタ
ムに対応する（コスポット）。１８時間後可溶性有機物
質を分離し、所望のβ−ラクタムIIが収率３２％で含有
していた。水相は加水分解された出発Ｉ（β−アミノニ
酸）が含有していた。
フロントページの続き (72)発明者 ジヨージ ジー．ヘイゼン アメリカ合衆国，08861 ニユージヤーシ イ，パース アンボイ，ウオーター スト リート 205
Claims (7)
- 【請求項１】有機溶媒中、０〜１００℃の温度に於て を塩化メタンスルホニル及び重炭酸ナトリウムと を製造するに十分な時間、接触させる工程を包含してい
る合成方法。 （式中Ｒは反応条件下で妨害しない置換基で置換される
ことができるＣ１〜Ｃ６直鎖及び分枝鎖アルキル又はフ
ェニルであり、Ｒ′は水素、トリオルガノシリル（“オ
ルガノ”基は、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキル、ベ
ンジル及びフェニルを含む）、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分枝
鎖アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ホルミル
及びＣ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アシルを含み、これらは
反応条件下で不活性な置換基で置換されることができ
る）。 - 【請求項２】構造Ｉの該ＲがＣ１〜Ｃ４直鎖又は分枝鎖
アルキルである請求項１記載の方法。 - 【請求項３】構造Ｉの該Ｒがメチルである請求項２記載
の方法。 - 【請求項４】該Ｒ′が水素である請求項１記載の方法。
- 【請求項５】温度が２０〜６０℃で行なわれる請求項１
記載の方法。 - 【請求項６】反応工程の該溶媒が環式又は非環式Ｃ２〜
Ｃ10直鎖アルキル、分枝鎖アルキル又はシクロアルキル
エーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルニトリル又はＣ１〜Ｃ４
直鎖又は分枝鎖アルコールから選択され、それに対しＩ
が相対的に不溶性であり、閉環を逆に妨害しない有機溶
媒である請求項１記載の方法。 - 【請求項７】該溶媒がアセトニトリル、イソプロパノー
ル又はプロパノールである請求項６記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19755288A | 1988-05-23 | 1988-05-23 | |
| US197,552 | 1988-05-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0217175A JPH0217175A (ja) | 1990-01-22 |
| JPH0643389B2 true JPH0643389B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=22729877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1126828A Expired - Lifetime JPH0643389B2 (ja) | 1988-05-23 | 1989-05-22 | β―ラクタムカルバペネム中間体の合成方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0343716A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0643389B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5777670A (en) * | 1980-10-31 | 1982-05-15 | Microbial Chem Res Found | Preparation of 2-azetidinone derivative |
| US4473502A (en) * | 1981-04-08 | 1984-09-25 | Merck & Co., Inc. | Synthesis of thienamycin via (3SR, 4RS)-3-[1 (SR)-hydroxyethyl]-2-oxo-4-azetidineacetic acid |
-
1989
- 1989-05-17 EP EP89201238A patent/EP0343716A1/en not_active Withdrawn
- 1989-05-22 JP JP1126828A patent/JPH0643389B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0217175A (ja) | 1990-01-22 |
| EP0343716A1 (en) | 1989-11-29 |
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