JPH0643425B2 - ビンポセチンのくえん酸塩及びそれを含む薬剤 - Google Patents

ビンポセチンのくえん酸塩及びそれを含む薬剤

Info

Publication number
JPH0643425B2
JPH0643425B2 JP60037740A JP3774085A JPH0643425B2 JP H0643425 B2 JPH0643425 B2 JP H0643425B2 JP 60037740 A JP60037740 A JP 60037740A JP 3774085 A JP3774085 A JP 3774085A JP H0643425 B2 JPH0643425 B2 JP H0643425B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
vinpocetine
citrate
solution
drugs containing
cerebral circulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP60037740A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6133187A (ja
Inventor
フエルナンド・カルボ
マリア・テレサ・マンレサ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Covex SA
Original Assignee
Covex SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26156076&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH0643425(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from ES530165A external-priority patent/ES8505676A1/es
Priority claimed from ES530837A external-priority patent/ES8604393A1/es
Application filed by Covex SA filed Critical Covex SA
Publication of JPS6133187A publication Critical patent/JPS6133187A/ja
Publication of JPH0643425B2 publication Critical patent/JPH0643425B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、(+)−ビンポセチンの新規なくえん酸塩及び
それを含有する薬剤に関する。
(+)−ビンポセチンのくえん酸塩は次式(I) （これらの式でＥｔはエチル基を表わす） に相当する。
ビンポセチン〔（３α，１６α）−エブルナメニン−１
４−カルボン酸エチル〕は、ビンカミンから半合成によ
つて得られるエブルナン系のアルカロイドである（スペ
イン国特許第４０８，１８０号及びフランス国特許第２
４６８６０５号を参照）。ビンポセチンは、脳の循環と
関連する一連の有益な薬理学的性質を示し、特に頭蓋骨
内の血管抵抗に作用する（Drug Res.1026、10(1976）を
参照）。
ビンポセチンの作用下では血圧及び心臓の活動がわずか
に低下し、したがつてビンポセチンは高血圧症を伴なう
脳の病気に適用される。ビンポセチンは脳の酸素付与を
向上させ、脳細胞の無酸素血症に対する許容性を改善さ
せる。また、ビンポセチンは、その生化学的作用によつ
て、組織内のＡＭＰ酸、セロトニン及びＡＴＰ酸の濃度
を増大させ、脳の機能を助長する。また、それはグルコ
ースの好気性及び嫌気性代謝を増大させる。
ビンポセチンの作用を増大させ且つその吸収を容易にさ
せるビンポセチンの塩を製造する気に至らせたのは上記
の点にある。しかして、グルコースの代謝に加わる酸か
ら一連の塩を製造したが、このうちから薬理学的性質、
組織による迅速な吸収及び水溶液中への非常に高い溶解
度（これらのことが経口、点滴又は注射用製剤の製造を
可能にする）の点からビンポセチンのくえん酸塩(I)が
単離された。
ビンポセチンのくえん酸塩(I)及びビンポセチンのりん
酸塩(II)の薬理学的性質は良好な結果でもつて治療に用
いられた。下記の表は、ビンポセチンのくえん酸塩によ
つて得られた結果を要約する。
この化合物の作用の研究においては、脳の血液流量（内
部頸動脈）及び血管抵抗が記録され、計算された。これ
らの化合物は犬に静脈内（i.v.）及び動脈内（i.a.）投
与したが、これからDL50値が計算された。上記の表に示
した結果は、1.0の任意の値を与えたビンポセチンと対
比させたものである。くえん酸塩(I)について得られた
相対値は向上する一方で、その毒性は低い。血圧及び脳
の循環に対する作用の研究には動物の体重１Kgにつき１
〜４mgの静脈内投与量が投与された。
得られた結果は、ビンポセチンのくえん酸塩(I)が脳の
循環を有効的に増大させ、ビンポセチン塩基と比較して
明らかに減少した毒性を示し、ビンポセチンのくえん酸
塩がビンポセチン塩基よりも毒性が1.5倍低いことを示
している。
さらに、ビンポセチンは水に不溶性の物質であつて、こ
のことが経口、点滴又は注射投与用に使用できる水溶液
の製造を困難にしていたが、ビンポセチンのくえん酸塩
(I)は水溶液に可溶であり、このことから経口投与が可
能となる。
本発明に従うビンポセチンのくれん酸塩(I)の製造法
は、(+)−ビンポセチンをくえん酸のアルコール又は含
水アルコール溶液と反応させることによつて特徴づけら
れる。この方法によれば、反応溶液が、激しくかきまぜ
ながら、２０℃程度の温度に５〜１０分間保持される。
この期間中及び反応がアルコール媒体中で行われるとき
は、溶液はその初期容積の半分まで濃縮され、０℃程度
の温度に冷却した後にビンポセチンのくえん酸塩の沈殿
が得られ、次いで洗浄され、風乾される。
また、(+)−ビンポセチンのくえん酸塩は、(+)−ビンポ
セチンをりん酸のアルコール又は含水アルコール溶液と
反応させてそのりん酸塩とし、次いでこれをりん酸のナ
トリウム又はカリウム塩と反応させることによって製造
することもできる。
これらの方法の利点は、これらが簡単で安価な態様で且
つ良好な収率でもつて治療目的の(+)−ビンポセチンの
くえん酸塩(I)の製造を可能にする点にある。
他の利点及び特徴は、下記の実施例により明らかとなろ
う。これらの例は本発明を何ら限定するものではない。
例１ ２ｇのくえん酸を５００ｍの無水エタノールに溶解
し、この溶液に２ｇの(+)−ビンポセチンを加えた。こ
の混合物を１０分間かきまぜ、その後その溶液を初期容
積の半分まで濃縮し、この溶液を０℃に冷却してくえん
酸塩の沈殿を形成させ、これを２ｍの無水アルコール
で洗い、光を避けて風乾させた。この生成物は、１９４
〜１９５℃の融点を持つ(+)−ビンポセチンのくえん酸
塩(I)であつた（収率９０％）。
例２ ２ｇのくえん酸を５０ｍの無水エタノールと５０ｍ
の蒸留水に溶解した。この溶液に２ｇの(+)−ビンポセ
チンを加えた。この溶液を２０℃の温度でホモジナイズ
し、pHを５〜5.5に調節した。この含水アルコール溶液
のpHを５〜5.1に保持しながらその溶液を蒸留水によつ
て１０００ｍの容積にした。この溶液を２４時間放置
し、その後過した。この溶液の2.5ｍは、推奨され
る治療薬用量に相当する５mgの(+)−ビンポセチン塩基
を含有する。
例３ 0.66ｇのくえん酸ナトリウムを５０ｍの蒸留水に溶解
し、この溶液に1.28ｇの(+)−ビンポセチンのりん酸塩
(II)を加えた。この混合物を、５０ｍの無水エタノー
ルを加えながら２０℃に５分間かきまぜた。二つの物質
が溶解した後、溶液を真空過し、そのpHを測定し、5.
1に調節した。この溶液のpHを５〜5.1に保持しながらそ
の溶液を蒸留水によつて５００ｍの容積にした。この
溶液の2.5ｍは、推奨される治療用薬量に相当する５m
gの(+)−ビンポセチン塩基を含有する。
例４ ２ｇのりん酸（８５％）を５０ｍのエタノール（９９
％）に溶解し、この溶液に２ｇの純(+)−ビンポセチン
を加えた。この溶液を６０℃の温度に加熱し、この温度
を５分間保持した。反応終了後、溶液を０℃に冷却して
りん酸塩の沈殿を生じさせ、沈殿を過した。沈殿をエ
タノールで洗い、６０℃で真空乾燥した。２３１〜２３
３℃の融点を持つ2.3ｇのりん酸塩(II)が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 59/265 9356−4Ｈ

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式(I) （この式でＥｔはエチル基を表わす） に相当する(+)−ビンポセチンのくえん酸塩。
  2. 【請求項２】式(I)の(+)ビンポセチンのくえん酸塩から
    なる脳循環改善薬。
  3. 【請求項３】経口用滴剤の形態とした特許請求の範囲第
    ２項記載の脳循環改善薬。
  4. 【請求項４】注射投与用の形態にした特許請求の範囲第
    ２項記載の脳循環改善薬。
JP60037740A 1984-02-29 1985-02-28 ビンポセチンのくえん酸塩及びそれを含む薬剤 Expired - Lifetime JPH0643425B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES530165A ES8505676A1 (es) 1984-02-29 1984-02-29 Procedimiento para la preparacion del fosfato del (+) 14, 15-dehidro-(3 , 16 )-eburnamenina-14-carboxilato de etilo
ES530165 1984-03-21
ES530837 1984-03-21
ES530837A ES8604393A1 (es) 1984-03-21 1984-03-21 Procedimiento para la preparacion del citrato del (+) (3x, 16x)-eburnamenina-14-carboxilato de metilo

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6133187A JPS6133187A (ja) 1986-02-17
JPH0643425B2 true JPH0643425B2 (ja) 1994-06-08

Family

ID=26156076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60037740A Expired - Lifetime JPH0643425B2 (ja) 1984-02-29 1985-02-28 ビンポセチンのくえん酸塩及びそれを含む薬剤

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4749707A (ja)
EP (1) EP0154756B2 (ja)
JP (1) JPH0643425B2 (ja)
DE (1) DE3479423D1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8968077B2 (en) 2006-04-13 2015-03-03 Idt Methods and systems for interfacing with a third-party application
US8992304B2 (en) 2006-04-13 2015-03-31 Igt Methods and systems for tracking an event of an externally controlled interface
US9311774B2 (en) 2006-11-10 2016-04-12 Igt Gaming machine with externally controlled content display
US9401065B2 (en) 2011-09-30 2016-07-26 Igt System and method for remote rendering of content on an electronic gaming machine

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3479423D1 (en) * 1984-02-29 1989-09-21 Covex Sa Citrate of vinpocetine, and process for its preparation
ES2097703B1 (es) * 1995-04-12 1997-12-01 Decox S L Una nueva composicion estimulante de la actividad cerebral basada en alcaloides de nucleo de eburnamenina, y sus metodos de preparacion.
ATE369868T1 (de) * 2000-06-27 2007-09-15 Qualilife Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung der weiblichen sexuellen reaktion
CN1465566A (zh) * 2002-06-25 2004-01-07 �й���ѧԺ�Ϻ�ҩ���о��� 青防己碱与青防己碱化合物、合成和用途
US20040067986A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-08 Nathan Sassover Neuro-degenerative inhibitor, neuro-endocrine modulator, and neuro-cerebral metabolism enhancer
RU2232579C1 (ru) * 2002-12-16 2004-07-20 Открытое акционерное общество "Биохимик" Раствор винпоцетина
CA2560654A1 (en) * 2004-04-01 2006-09-20 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Imroved formulations of 6-mercaptopurine
US8188067B2 (en) * 2004-04-01 2012-05-29 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Formulations of 6-mercaptopurine
US20100221340A1 (en) 2007-09-20 2010-09-02 University Of Rochester Method and compositions for treatment or prevention of inflammatory conditions
WO2009128955A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Treatment of inflammatory bowel disease with 6-mercaptopurine
WO2010103539A2 (en) 2009-03-09 2010-09-16 Dinesh Shantilal Patel Sustained release oral formulation of vinpocetine
CN102485723A (zh) * 2010-12-02 2012-06-06 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 一锅法半合成长春西汀及其水溶性盐制备
US9827252B2 (en) 2012-03-16 2017-11-28 Children's Medical Center Corporation Calmodulin inhibitors for the treatment of ribosomal disorders and ribosomapathies
CN105153147A (zh) * 2015-08-04 2015-12-16 江苏正大清江制药有限公司 一种长春西汀与磷酸形成的盐的晶型及制备方法
WO2017066619A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease or non-alcoholic steatohepatitis with delayed-release 6-mercaptopurine
EP3495361B1 (en) * 2016-08-04 2020-10-28 Harbin Pharmaceutical Group Co., Ltd. General Pharmaceutical Factory Salt and crystal of diaza-benzofluorane compound
IT201700025306A1 (it) 2017-03-07 2018-09-07 Linnea Sa Co-cristalli di vinpocetina cloridrato
IT201700025286A1 (it) * 2017-03-07 2018-09-07 Linnea Sa Forme cristalline di vinpocetina cloridrato
IT201700025273A1 (it) 2017-03-07 2018-09-07 Linnea Sa Co-cristalli di vinpocetina e loro processo di preparazione

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4035370A (en) * 1971-11-03 1977-07-12 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Alkaloid esters
FR2190433A1 (en) * 1972-06-30 1974-02-01 Synthelabo O-alkylvincamols and salts - with vasodilator, hypotensive, antifibrill-atory and spasmolytic activity
FR2191891B1 (ja) * 1972-07-13 1975-08-08 Roussel Uclaf
FR2191894A1 (en) * 1972-07-17 1974-02-08 Synthelabo Vincamine and apovincaminic esters and N-oxides - cerebrovascular agents prepd by transesterification of methyl esters and opt oxidn
FR2228479B1 (ja) * 1973-05-07 1976-05-14 Synthelabo
FR2283669A1 (fr) * 1974-09-06 1976-04-02 Elmu Sa 2-cetoglutarate de vincamine et son procede de preparation
HU170888B (hu) * 1975-06-10 1977-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Sposob poluchenija novykh, opticheski aktivnykh proizvodnykh eburnameninov
HU171662B (hu) * 1975-07-18 1978-02-28 Richter Gedeon Vegyeszet Sposob poluchenija novykh, opticheski aktivnykh proizvodnykh apovinkaminola i ikh kislotnykh adduktov
GB1549501A (en) * 1976-06-03 1979-08-08 Mora E Adducts of vincamine and apovincamine
IL60613A (en) * 1979-08-16 1983-12-30 Richter Gedeon Vegyeszet Dermatological compositions applicable directly to the skin comprising an eburnamenine derivative and process for their preparation
FR2468605A1 (fr) * 1979-10-30 1981-05-08 Richter Gedeon Vegyeszet Procede de preparation d'ester de l'acide apovincaminique
HU181941B (en) * 1979-11-23 1983-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing apovincaminic acid ester derivatives
DE3479423D1 (en) * 1984-02-29 1989-09-21 Covex Sa Citrate of vinpocetine, and process for its preparation

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8968077B2 (en) 2006-04-13 2015-03-03 Idt Methods and systems for interfacing with a third-party application
US8992304B2 (en) 2006-04-13 2015-03-31 Igt Methods and systems for tracking an event of an externally controlled interface
US9311774B2 (en) 2006-11-10 2016-04-12 Igt Gaming machine with externally controlled content display
US9401065B2 (en) 2011-09-30 2016-07-26 Igt System and method for remote rendering of content on an electronic gaming machine
US9466173B2 (en) 2011-09-30 2016-10-11 Igt System and method for remote rendering of content on an electronic gaming machine

Also Published As

Publication number Publication date
EP0154756B2 (fr) 1996-10-23
JPS6133187A (ja) 1986-02-17
US4749707A (en) 1988-06-07
EP0154756A1 (fr) 1985-09-18
DE3479423D1 (en) 1989-09-21
EP0154756B1 (fr) 1989-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4749707A (en) Citric acid salt of (+) vinpocetine
EP0491708B1 (en) Isolating aminoarginine and use to block nitric oxide formation in body
US4066678A (en) 3-trihydroxygermyl propionic acid and its salts and a process for the production thereof
US5158883A (en) Method of using aminoarginine to block nitric oxide formation in vitro
CZ286621B6 (cs) Tromethaminová sůl (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny, způsob její výroby a farmaceutický prostředek s jejím obsahem
EP0045094A1 (en) Intermediates for the preparation of therapeutically active xanthine derivatives
JPS5923313B2 (ja) （＋）カテキンの水溶性複塩およびその製造方法
DE69122466T2 (de) S-(niedere fettsäuren)-substituierte glutathionderivate
EP0806955A1 (de) Enrofloxacin-injektions- oder infusionslösungen
DE2632118C3 (de) Apovincaminolester und Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
US5166328A (en) S-adenosylmethionine derivatives
JPS6043351B2 (ja) 老人医学的薬剤の製法
DE3212817C2 (ja)
US4089967A (en) Creatinine pyrrolidone carboxylate, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
DE2610985A1 (de) Arzneimittel enthaltend beta-d-1 (6-amino-9h-purin-9-yl)-1-deoxyribofuranuronsaeurederivate
US3558594A (en) Erythromycin aliphatic sulfate
CN110684066B (zh) 胞二磷胆碱药物制剂及其脑梗塞急性期意识障碍的新用途
DE2526092A1 (de) Aminobenzoesaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
HU196069B (en) Process for production of 8-/dihydropiridil-carbamoiloxi-methil/-ergolines and medical compounds containing these compositions
JPS6245565A (ja) ｇｅｍ−ジハロ及びテトラハロ−１，１２−ジアミノ−４，９−ジアザドデカン類
US3982002A (en) Vincamine 2-ketoglutarate and compositions containing vincamine 2-ketoglutarate
JPH0742287B2 (ja) ２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリプテイシニウム誘導体のクロライドの塩酸塩及びそれを含む医薬
CH648560A5 (de) Quaternaere n,n(3)-di(beta-brompropionyl)-n(1),n(2)-dispirotripiperaziniumsalze, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel mit zytostatischer wirkung.
US3702865A (en) Ethyl 2-methyl-2-n-propylamino-propyl succinate
KR790001517B1 (ko) 벤질아민의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term