JPH0647553B2 - 植物抽出物及びその用途 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は２種の植物の混合物より
抽出された植物抽出物、この抽出物を有効成分とする免
疫系、神経内分泌系の恒常性（ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉ
ｓ）維持機能の欠陥による疾患を治療するための医薬及
びその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】フェロデンドロン属の植物は、主に韓
国、日本、中国等の地方において自生する植物であり、
その樹皮には黄色又は黄褐色の色素物質が含有されてお
り、更に、数種のアルカロイド成分が含有されているこ
とが知られている。該アルカロイド成分は、抗菌作用、
血圧降下作用、中枢神経抑制作用、アセチルコリン増強
作用及び抗炎症作用があり、苦味健胃及び整腸剤として
使用されており、本草綱目や薬学においては骨疾患及び
黄疸の治療に有効であると記載されている。

【０００３】一方、クロトン属に属する植物は、主にマ
レーシア等の東アジアの熱帯地方に自生する植物であ
り、その種子には脂肪油３０〜５０％、蛋白質１８％、
クロトングロブリン、クロトンアルブミン、ｐｈｏｒｂ
ｏｌのケミ酸、酪酸又はチグリン酸エステル（Ｔｉｇｌ
ｉｃ ａｃｉｄ ｅｓｔｅｒ）等が含有されている。こ
の脂肪油は血管炎を誘発させる作用があり、発癌物質
（Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎ）として知られている（Ｃａｎ
ｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２３３８−２３４９，１９
６９，等）。更に、これとは反対にこの種子油中に抗癌
性成分があるとの報告もある（Ｓｃｉｅｎｃｅ １９
１，５７１，１９７６）。しかし、クロトン種子油には
蛋白毒性物質が多量含有されており、抗癌作用を期待す
ることができないために、実際に医薬として用いられて
いないのが実情である。

【０００４】ところで、従来、抗癌剤としてはナイトロ
ジェンマスタード、アルキル化剤をはじめ、代謝拮抗
剤、抗癌抗生物質、植物由来の抗癌剤、ホルモン剤、生
理反応調節剤（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｐｏｎｓ
ｅ Ｍｏｄｉｆｉｅｒ，ＢＲＭ）等、多くの抗癌剤が開
発されているが、その大部分は主に血液癌以外の結節性
固形癌には効果がほとんど無いのが実情である。また、
これらの抗癌剤の大部分は強力な細胞分裂の抑制作用を
示すので、骨髄抑制、嘔吐、脱毛、口内炎、下痢等の消
化器系症状の副作用を伴ない、免疫機能を低下させるの
で、腫瘍細胞のみならず細菌に対しても宿主を無抵抗に
してしまう。その結果、腫瘍組織は縮小乃至寛解される
としても、実際に癌患者の延命には大して助けにはなら
ないのみならず、２次転移のおそれがあるので、長期間
使用することができないという欠点を有している。化学
療法剤による癌治療は変異原性物質による体細胞ＤＮＡ
損傷や、その修復過程を染色体モデルにおいて調査する
ことと癌細胞ＤＮＡに作用する抗癌剤の殺細胞性を検討
したのは１９７０年以前の各種研究により、すでに明ら
かにされていた。而して、現存する抗癌剤は大部分が２
０年前に開発されたものであり、その当時は単純に癌組
織細胞の成長を阻害させればよいものと考えており、正
常細胞に深刻なる損傷を与えることは知り得なかったも
のである。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、血液癌だけで
なく結節性固形癌に対しても優れた抗癌効果を有し、か
つ毒性及び副作用がなく、癌組織細胞が退逐されるまで
継続して使用することができる抗癌剤の開発が熱望され
ている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】このような実情において
本発明者は、各種の薬用植物を利用して抗癌成分を探す
べく、多角的に研究、検討した結果、フェロデンドロン
属の植物の樹皮とクロトン属植物の脱脂実との混合物よ
り抽出された植物抽出物が優れた抗癌効果、免疫増強効
果等を示し、毒性がほとんどないことを見出し、本発明
を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明はフェロデンドロン属に
属する植物の樹皮とクロトン属に属する植物の脱脂実と
の混合物より抽出された下記特性を有する植物抽出物を
提供するものである。 （１）元素分析 Ｃ：３９〜４１％、Ｈ：４〜６％、Ｏ：４５〜４７％、
Ｎ：５〜７％ （２）紫外線吸収スペクトル ３３９nm及び２６２nmに極大吸収を有する。 （３）赤外吸収スペクトル ５７６、１３０１、１２３７、１１５２、１５０９、１
６０７、３４５９、２９２６及び３３８８cm^-1に吸収を
有する。

【０００８】また、本発明は上記植物抽出物を有効成分
とする抗腫瘍剤及び免疫増強剤を提供するものである。

【０００９】さらに本発明はフェロデンドロン属に属す
る植物の樹皮とクロトン属に属する植物の脱脂実との混
合物より水で抽出することによる上記植物抽出物の製造
方法を提供するものである。

【００１０】本発明においては従来の方法のようにクロ
トン種子油より抗癌成分を単離しようとするものでな
く、クロトン属植物種子より油状成分をすべて除去した
脱脂実とフェロデンドロン属植物の樹皮との混合物から
の抽出物に関するものであり、かかる抽出物は正常細胞
に対しては無害であり、腫瘍細胞に対して選択的に作用
して腫瘍細胞の増殖を阻害するというメカニズムを示す
のみならず、治療効果を示すものである。一方、使用す
るフェロデンドロン属植物の樹皮又はクロトン属種子の
いずれかの１種を使用して抽出した成分は抗癌効果が甚
だ低いために抗癌剤として使用することができない。

【００１１】本発明の植物抽出物（以下、本品ともい
う）は、フェロデンドロン属植物の樹皮とクロトン属植
物の脱脂実との混合物より水で抽出することにより製造
される。

【００１２】本発明に用いられるフェロデンドロン属植
物の代表的なものは、フェロデンドロン アムレンス
ルプレートで、その変種としてはラチポリオラトム ナ
ガイカワモト（Ｌａｔｉｆｏｌｉｏｌａｔｕｍ ｎａｋ
ａｉ ｅｘ ｋａｗａｍｏｔｏ）、チャポニコム オイ
（Ｊａｐｏｎｉｃｕｍ ｏｈｗｉ）、フェロデンドロン
インシュレル ナガイ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｍ
ｉｎｓｕｌａｒｅｎａｋａｉ）、フェロデンドロン
モルレ ナガイ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ｍｏｌ
ｌｅ ｎａｋａｉ）、フェロデンドロン サルカルリン
ネンス サジエト（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｍ ｓａ
ｃｈａｌｉｎｅｎｃｅ ｓａｒｇｅｎｔ）等が挙げられ
る。また、クロトン属植物の代表的なものは、クロトン
チクリアム（Ｌ）であり、他にジャトロファカルカス
（Ｌ）〔（Ｊａｔｒｏｐｈａｃｕｒｃａｓ（Ｌ）〕、コ
ディアアム バリエガタム ブラム（Ｃｏｄｉａｅｕｍ
Ｖａｒｉｅｇａｔｕｍ ｂｌｕｍ）及びその変種、ピ
ックタム ムエル（Ｐｉｃｔｕｍ ｍｕｅｌｌ）等が挙
げられる。抽出にあたってはこれらの樹皮及び脱脂実
は、抽出効率を向上させるため細かく破砕して用いるの
が好ましい。フェロデンドロン属植物の樹皮とクロトン
属植物の脱脂実の混合比は、重量比で１：２〜２：１、
特に１：１．２〜１．２：１が好ましい。

【００１３】本方法においては、水による抽出に先立
ち、有機溶媒可溶成分を除去しておくのが好ましい。こ
こで用いられる有機溶媒としては、脂肪族アルコール、
芳香族アルコール、炭素数１〜８の同種又は異種のハロ
ゲン原子を１〜６個含んだ含ハロゲン炭化水素、脂肪酸
エステル、及びこれらの混合物等が挙げられ、就中クロ
ロホルム又はクロロホルムとエタノールの混合溶媒が好
ましい。これらの有機溶媒による可溶成分除去操作は、
室温下２０〜６０時間放置して可溶分を濾去することに
より行なわれる。

【００１４】この残渣より水で目的成分を抽出するに
は、水、好ましくは熱水、特に好ましくは４０〜１００
℃の熱水を用いて抽出し、得られた水溶性抽出物を減圧
濃縮し、蒸気圧で飽和させ、生成する沈澱物を除去すれ
ばよい。また、必要に応じて、水溶性抽出物より、更に
クロロホルム等の有機溶媒を用いて有機溶媒可溶性成分
を分離除去してもよい。得られた水溶性抽出物は凍結乾
燥して淡黄色粉末として単離される。

【００１５】このようにして得られる本発明植物抽出物
は、前記の元素分析値、紫外線吸収スペクトル、赤外線
吸収スペクトルを有する。また、この組成物は、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析した結
果、下記成分Ａ〜Ｇのピークを有していた。 成分Ａ（保持時間：２．０分） ６〜 ８％ 成分Ｂ（保持時間：２．８分） ６〜 ８％ 成分Ｃ（保持時間：３．１分） ５〜 ７％ 成分Ｄ（保持時間：５．２分） ５〜 ７％ 成分Ｅ（保持時間：７．１分） ３３〜３５％ 成分Ｆ（保持時間：７．５分） ３３〜３５％ 成分Ｇ（保持時間：８．２分） ４〜 ６％

【００１６】本発明植物抽出物は、腫瘍疾患をはじめ、
これと関連された疾患等に対し治療効果を有する。ここ
で、本発明における病態生化学的治療効果に関する用語
において、免疫系とは、外面に対しては感染に対する防
御機構であり、内面においては腫瘍に対する免疫監視機
構としての役割を果たすと同時に、神経内分泌系と共に
内部環境の恒常性維持に大きな役割を担当している機構
を意味する。更に、神経内分泌系とは神経機能を調節す
る機構であり、神経系は神経維持（ＮＥＲＶＯＵＳ Ｆ
ＩＢＲＥ）という伝達経路を通じて、電気的及び神経化
学伝達物質（ＮＥＵＲＯＴＲＡＮＳＭＩＴＴＥＲ）を媒
体として迅速に調節作用する一方、内分泌系は、内分泌
腺（ＥＮＤＯＣＲＩＮＥＧＬＡＮＤＳ）という特定細胞
より生成するホルモンが、血液を通じて分泌されれば、
標的細胞の機能を変化させて、生体の恒常性維持に寄与
する生理学的物質を生成、分泌に関与する臓器系を意味
する。つまり、人間の難治性疾患の大部分は、損傷等を
除いては、各代謝機能の欠陥、すなわち、免疫系、神経
内分泌系等の恒常性維持機構の欠陥により、発生される
関連疾患であると云えるのである。本発明抽出物は、具
体的には（１）腫瘍代謝の阻害による腫瘍治療剤、
（２）免疫調節機構及びホルモン代謝機能の増強、調節
によるウィルス性疾患治療剤、（３）免疫系機能及びホ
ルモン代謝の増強、調節による甲状腺疾患治療剤、
（４）ホルモン代謝機能を増強、調節して骨実質形成と
骨密度を高めることによる骨多孔症治療剤、（５）免疫
系機能の活性化、調節及びホルモン代謝改善による肝疾
患治療剤の有効成分として使用され得る。従来、人間に
有用な薬物を創製するために、通常、１種の物質によっ
て一つの目標疾患を治療しようとするのに反し、本発明
は２種の植物の混合物より抽出された有効成分を使用
し、免疫系異常疾患である、ウィルス性疾患、甲状腺疾
患、骨多孔症等の各種疾患を副作用なしに、効果的に治
療出来得ることを見出したものである。即ち、本発明抽
出物は、人体の各種代謝機能を活性化、調節する作用に
より、その恒常性維持機構が増強され、腫瘍及び腫瘍に
転換され得る関連疾患であるウィルス性疾患、甲状腺疾
患、骨多孔症及び肝疾患等に対しても、治療効果を示す
特徴を有するものである。このように本発明によれば非
常に簡便な工程により、低廉な費用にて医薬活性物質を
得ることが出来る。更に、従来の抗癌剤のような代謝拮
抗剤、アルキル化剤、抗癌抗生物質等は、重要な機能を
有する正常細胞までも腫瘍細胞と共に破壊すると同時に
免疫系機能も低下させることにより、腫瘍細胞のみなら
ず、細菌に対しても宿主を無抵抗にしてしまう。その結
果、たとえ腫瘍細胞組織は一過性に縮小、寛解するとし
ても、実際患者の延命には寄与しないのである。つま
り、腫瘍に対する化学療法剤の効果は、元来治療率と延
命率によって効果判定されるべきであるが、実際にはそ
うでないのが実情である。しかし、本発明抽出物は特に
結節性固形腫瘍に対する効果が卓越しており、長期間連
続使用できると云う長所と、一過性の鎮静作用以外に
は、副作用がないという安全性及び有効性に優れた新規
薬物といえるものである。

【００１７】本発明抽出物の各種疾患に対する治療効果
につき、さらに詳細に説明する。 （１）腫瘍に対する治療効果 本発明抽出物は腫瘍に対する治療及びその症状を軽減す
るために使用される。これと関連して、本品は腫瘍代謝
に関与して腫瘍成長の必須蛋白質の生成を遮断及び／又
は阻害して腫瘍増殖を抑制する作用と共に、免疫系、神
経内分泌系、酵素−基質レベル等の制御機構を活性化調
節する作用により、つまり抑制遺伝子機能を改善し、細
胞相互間の恒常性維持機構の強化により、腫瘍組織細胞
を自ずから萎縮、縮小、退縮させる作用を示す。 （２）ウィルス性疾患に対する治療効果 本発明抽出物の他の効果として、ウィルス性疾患に対す
る治療効果がある。すなわち、本品は免疫不全、又は子
供のような宿主側の欠陥を改善してやる効果、つまり、
免疫系Ｔリンパ球主導による抗ウィルス効果を有する。
より具体的には、本品は免疫系機能代謝に関与する免疫
復活因子を生成し、マクロファージを活性化して、イン
ターロイキン−１（ＩＬ−１）が更にＴリンパ球を刺
激、インターロイキン−２（ＩＬ−２）を分泌してヘル
パーＴリンパ球機能を強化、ウィルス抗原を感作したＴ
リンパ球は、リンパ芽球細胞に転換され、その抗原と接
触することにより多くの活性物質を遊離させ、ウィルス
抗原と結合、中和する作用を示す。 （３）甲状腺疾患に対する治療効果 本発明抽出物の他の効果は、甲状腺疾患を治療する効果
である。すなわち、本品は内分泌系機能に関与して甲状
腺ホルモン分泌の欠陥に対し、それを活性化、調節する
作用を有する一方、免疫系機能代謝にも関与し、サプレ
ッサ−Ｔリンパ球（Ｔｓ）機能の不全に対する機能を活
性化、増強する作用により、甲状腺機能の恒常性維持機
構の欠陥を改善する作用を有する。即ち、甲状腺細胞を
攻撃していた細胞障害性Ｔｅリンパ球はＴｓリンパ球の
活性増強によりその機能が抑制され、更に、Ｔｈリンパ
球の機能も抑制調節されることにより、その間増加して
いたＴｅリンパ球が非リンパ球、即ち、形質細胞に転換
され、抗原生産を抑制する作用を有すると同時に、サイ
ロトロピン（ＴＨＹＲＯＴＲＯＰＩＮ）ホルモンの均衡
された刺激によって甲状腺ホルモンの正常な分泌を促
し、甲状腺機能を改善する作用を示す。 （４）骨多孔症に対する治療効果 本発明抽出物の更に他の効果は、骨多孔症に対する治療
効果である。すなわち、本品は内分泌系の骨代謝ホルモ
ンに関与してエストロゲンホルモン及びカルシトニン
（ＣＡＬＣＩＴＯＮＩＮ）ホルモンの増加調節と、サイ
ロトロピンホルモンの減少調節等、骨代謝に関連したホ
ルモン機能を調節することにより、骨実質形成及び骨密
度を高めて骨多孔症治療効果を示す。 （５）肝疾患に対する治療効果 本発明抽出物の他の効果は、肝疾患に対する治療効果で
ある。すなわち、本品は、免疫系及び内分泌系関連機能
を活性化し、組織再生の促進作用を有する。即ち、Ｔｓ
リンパ球の活性因子（ＴｓＦ）を増加させ、欠除してい
たＴｓリンパ球機能を強化させ、Ｔｈリンパ球機能を抑
制する作用と共に、細胞損傷性Ｔｃリンパ球又は直接細
胞傷害性Ｔｅリンパ球等の機能を抑制する、つまり、免
疫系代謝の細胞等の均衡的相互作用の活性化で、損傷さ
れた肝疾患細胞の再生等の効果によりＧＯＴ／ＧＰＴ、
総蛋白中のアルブミン／グロブリン及びビリルビン等一
連の肝機能を正常値範囲内に改善する作用を有する。更
に、本品は肝機能の改善と共に、糖代謝のホルモンにも
関与し、肝性糖尿病の高血糖症に対しては血糖降下作用
を、反対に、低血糖症に対しては上昇作用を発揮する作
用、即ち、肝疾患による異常血糖値は、正常値の範囲内
へ改善する作用を示すことにより一連の肝疾患治療効果
を示す。

【００１８】本発明の抽出物は腫瘍又は癌等の免疫系異
常疾患、ウィルス性疾患、甲状腺疾患、骨多孔症等の各
種疾患の治療及び予防用医薬として、本発明組成物自体
をそのまま人間を含む哺乳動物に投与することも出来る
が、一般的には医薬として許容され得る各種製剤とし
て、経口的、又は、非経口的に投与することが出来る。
経口における投与形態としては錠剤、散剤、カプセル剤
等が挙げられ、これらは前記抽出物を適当な添加剤、例
えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチ、結
晶セルロース等の賦形剤；セルロース誘導体、アラビア
ゴム、ゼラチン等の結合剤；タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢剤等を適宜調合し、常法により製剤化
することにより製造される。非経口投与形態としては、
注射剤が挙げられ、これは例えば、生理食塩水、水、エ
タノール、グリセリン等に溶解して製造することができ
る。投与量は年齢、症状、投与方法、投与期間等によっ
て異なるが、通常経口投与の場合には、１０〜１００mg
／kg／日の範囲、非経口投与の場合は１〜１００mg、好
ましくは５〜５０mgの範囲であり、１日１〜２回に分け
て投与することが好ましい。

【００１９】

【実施例】以下実施例及び実験例により本発明を更に詳
細に説明するが、本発明の範囲がこれらの実施例及び実
験例により限定されるのではない。

【００２０】実施例１ フェロデンドロン アムレンス ルプレートの樹皮１６
０ｇとクロトン チクリアム（Ｌ）の脱脂実１６０ｇを
細かく破砕して混合し、クロロホルムとエタノールの等
分混合溶液２，０００mlを加え４８時間室温で撹拌して
３回抽出する。該抽出液中主にトリグリセリド及びその
他の脂溶性物質が含有された混合溶媒層を濾去し、残渣
を暗所で風乾することによって溶媒を除く。このように
して得た固形残渣を４回にわたって１回１，０００mlず
つ６０℃で加温した蒸留水で抽出する。該抽出液はその
容積が１／３になるよう減圧濃縮し、蒸気圧（１２０
℃、２０ｐｏｕｎｄ／ｉｎ²）下で飽和させて生じた沈
澱物を遠心分離して除き、濾液にクロロホルムを加え、
繰り返し分離して水溶性抽出液のみを分取し、その後、
蒸留装置において、残りの有機溶媒を留去する。該水溶
性抽出液を滑石を加えて精製後、減圧下で濾過して滑石
を除去する。このようにして精製した水溶性抽出液をメ
ンブレンフィルター装置（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製，直
径：１４２mm，ポアサイズ：０．２μｍ）で除菌濾過し
た後、凍結乾燥して淡黄褐色粉末２０ｇを得た。該粉末
の特性は下記の如くであり、ＨＰＬＣの結果を図１に、
ＵＶスペクトルを図２に、ＩＲスペクトルを図３、にＮ
ＭＲスペクトルを図４に示した。 （１）元素分析 C:39.85%, H:4.62%, O:47.04%, N:5.24%, S:0% （２）ＨＰＬＣ分析 成分Ａ（保持時間：２．０分） ７．１％ 成分Ｂ（保持時間：２．８分） ７．１％ 成分Ｃ（保持時間：３．１分） ６．２％ 成分Ｄ（保持時間：５．２分） ６．５％ 成分Ｅ（保持時間：７．１分） ３３．６％ 成分Ｆ（保持時間：７．５分） ３３．６％ 成分Ｇ（保持時間：８．２分） ５．８％ （３）ＵＶスペクトル（KBr）： 339nm（アゾ官能基），262nm（置換ベンゼン） （４）ＩＲスペクトル（cm^-1）： 576, 1301, 1237, 1152, 1509, 1607, 3459, 2926, 332
8 このようにして得られた黄色の粉末に蒸留水を加え、
pHを６．０に調整して注射剤を製造した。

【００２１】実施例２ フェロデンドロン サルカリンネンス サルゼントの樹
皮１６０ｇとクロトンチクリアム（Ｌ）の脱脂実１６０
ｇを細かく破砕し、混合して酢酸ベンジル２，０００ml
に入れて撹拌しながら、３６時間室温において３回抽出
した。該抽出液を傾斜し、残渣は暗所において風乾して
溶媒を除去する。このようにして得た残渣を３，０００
mlずつ９０℃に加温した蒸留水で２回熱水抽出する。該
抽出液は、その容積が１／３になるよう減圧濃縮し、蒸
気圧（１２０℃，２０ｐｏｕｎｄ／ｉｎ²）下で飽和さ
せて生じた沈澱物を遠心分離して除去し、濾液にクロロ
ホルムを加えて繰り返し分離して、水溶性抽出液のみを
分取し、その次に蒸留装置によって残りの有機溶媒を留
去する。該水溶性抽出液を滑石を加えて精製した後に、
減圧下で濾過し、滑石を除去する。このようにして精製
された水溶性抽出液をメンブレンフィルター装置で濾過
した後、凍結乾燥して淡黄色粉末約１８ｇを得た。該粉
末の特性は下記の通りである。 （１）元素分析 C:39.28%, H:4.83%, O:47.22%, N:5.42%,S:0% （２）ＨＰＬＣ分析 成分Ａ（保持時間：２．０分） ６．９％ 成分Ｂ（保持時間：２．８分） ６．９％ 成分Ｃ（保持時間：３．１分） ６．０％ 成分Ｄ（保持時間：５．２分） ６．１％ 成分Ｅ（保持時間：７．１分） ３４．６％ 成分Ｆ（保持時間：７．５分） ３４．１％ 成分Ｇ（保持時間：８．２分） ５．３％ （３）ＵＶスペクトル（KBr）： 339nm（アゾ官能基），262nm（置換ベンゼン） （４）ＩＲスペクトル（cm^-1）： 576, 1301, 1237, 1152, 1509, 1607, 3459, 2926, 332
8 このようにして得られた黄色粉末を用い、実施例１と同
様にして注射剤を製造した。

【００２２】実施例３ フェロデンドロン インシュレル ナカイの樹皮２００
ｇと、コディアアムバリエガタムの脱脂実２００ｇを細
かく破砕して混合し、クロロホルム２，０００mlに入
れ、撹拌しながら２４時間室温において３回抽出する。
該抽出液を傾斜し、残渣は暗所において風乾し、溶媒を
除去する。このようにして得た残渣は、３，０００mlず
つ９０℃に加温した蒸留水にて２回熱水抽出する。該抽
出液をその容積が１／３になるよう、減圧濃縮し、蒸気
圧（１２０℃，２０ｐｏｕｎｄ／ｉｎ²）下で飽和させ
て生じた沈澱物を、遠心分離して除去し、濾液にクロロ
ホルムを加えて繰り返し分離して、水溶性抽出液を分取
し、蒸留装置で有機溶媒を留去する。該水溶性抽出液を
滑石を加えて精製した後に、減圧において濾過し滑石を
除去する。このように精製された水溶性抽出液をメンブ
レンフィルター装置で濾過した後、凍結乾燥して黄色の
粉末約２０ｇを得た。該粉末の特性は下記の通りであ
る。 （１）元素分析 C:39.85%, H:4.62%, O:47.04%, N:5.24%, S:0% （２）ＨＰＬＣ分析 成分Ａ（保持時間：２．０分） ６．８％ 成分Ｂ（保持時間：２．８分） ６．８％ 成分Ｃ（保持時間：３．１分） ６．１％ 成分Ｄ（保持時間：５．２分） ６．４％ 成分Ｅ（保持時間：７．１分） ３４．５％ 成分Ｆ（保持時間：７．５分） ３４．５％ 成分Ｇ（保持時間：８．２分） ４．８％ （３）ＵＶスペクトル（KBr）： 339nm（アゾ官能基），262nm（置換ベンゼン） （４）ＩＲスペクトル（cm^-1）： 576, 1301, 1237, 1152, 1509, 1607, 3459, 2926, 332
8 このようにして得られた黄色粉末を用い実施例１と同様
にして注射剤を製造した。

【００２３】実験例１ （ＬＤ₅₀測定） ＬＤ₅₀測定に関する実験方法は大韓民国国立保健安全研
究院の例規及びベレンス−カルバー（Ｂｅｈｒｅｎｓ−
Ｋａｒｂｅｒ）法により実施した。ＬＤ₅₀測定のための
投与経路は、腹腔内／筋肉（ｉｐ／ｉｍ）注射及び静脈
（ｉｖ）注射群に分けた。使用動物は、ｄｄＹマウス
（体重１７±１ｇ）を雄、雌同数にて行なった。ＬＤ₅₀
測定のための本品（実施例１）の投与量は、ｉｐ／ｉｍ
群は４３５mg／kgより段階的に増量し、７０５mg／kgま
でを、ｉｖ群は１２５−２８５mg／kgずつを各々１回投
与し、１週間以内の致死の有無を観察し、下記の結果を
得た。 ｉｐ／ｉｍによるＬＤ₅₀＝６４５mg／kg ｉｖ によるＬＤ₅₀＝２５０mg／kg

【００２４】実験例２ （一般血液検査及び病理組織学
的実験） 体重が約２０ｇのｄｄＹマウスに、本発明抽出物（実施
例１）１００−４００mg／kgを腹腔内に注射し、１週間
後に殺した後、心臓血を採取し、本品による血液学的変
化を検査し、マウス大腿骨髄を摘出し、骨髄組織変化を
検査した結果、下記表１の結果を得た。更に、各投与群
の各臓器を摘出し、病理的変化を観察した結果を表２に
示した。該表において見られるように、本品は１００−
４００mg／kgを投与した各群の血液及び骨髄組織上の検
査においては、全て正常範囲内の血液状態及び骨髄状態
を示した。従って、各群の病理組織学的検査において
も、特記すべき病理学的変化は発見されなかった。よっ
て、本品の１００−４００mg／kgは血液骨髄組織及び臓
器組織に病変を与えない用量であった。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】

【００２７】実験例３ （癌細胞に対する基礎実験） 基礎実験として筋腫（ＭＹＥＬＯＭＡ）に対する影響、
癌細胞を転移した顆粒膜細胞に対する影響、リンパ腫
（ＬＹＭＰＨＯＭＡ）に及ぼす影響及び正常細胞に及ぼ
す影響について検討したので以下に説明する。 実験例３−１ （骨髄腫瘍細胞である筋腫に及ぼす影
響） 筋腫細胞は単クローン抗体生産時、細胞融合に使用され
る細胞として一般の他の癌細胞の特徴をそのまま有して
いるのみならず、培養の取り扱いが容易であり、抗癌効
果検索に利用されるものである。ＣＯＭＰＬＥＴＥ培養
液１ml当たりマウス骨髄腫瘍細胞Ｓｐ２／０−Ａｇ（Ａ
ＴＴＣ：ＣＲＬ １５８１）を２．５×１０⁴個ずつ接
種して３７℃，１０％ＣＯ₂ において培養する。本品
（実施例１）を０，０．５，１．０，２．５mg／mlずつ
各々の培地に添加して同じ数の骨髄腫瘍細胞を接種し４
８時間培養した後、細胞の状態を顕微鏡で観察し、図２
５（１）〜（４）の結果を得た。図２５（１）〜（４）
に示したように、本品が添加されなかった対照群に比し
て、本品が添加された試験群においては、細胞数が顕著
に減少した。特に、２．５mg／mlを添加した試験群にお
いては、生存した腫瘍細胞をほとんど見付けることが難
しい程度であり、優れた制癌効果を示している。

【００２８】実験例３−２ （癌遺伝子ＳＶ−４０（Ｏ
ＮＣＯＧＥＮＥ ＳＶ−４０）とＨａ
−Ｒａｓで転移させた顆粒膜細胞に及ぼす影響） 顆粒膜細胞（ＧＲＡＮＵＬＯＭＡ ＣＥＬＬ）は哺乳動
物の卵子形成において、重要な役割を果たし、特に、プ
ロゲステロン（ＰＲＯＧＥＳＴＥＲＯＮＥ）を分泌する
ことにより、卵胞発達に関与する。尚、人工的に癌遺伝
子（ＳＶ−４０とＨａ−Ｒａｓ）を転移された顆粒膜細
胞は、本来の機能である生合成能力に加え、癌遺伝子が
発現する蛋白質生合成能力を有するようになる。本実験
に使用される細胞は、ＰＯ−ＧＲＳ１，ＰＡ−ＧＳ６
（正常な顆粒膜細胞に癌遺伝子を転移させた細胞）であ
り、インシュリン（２μｇ／ml）、トランスフェリン
（５μｇ／ml）、ハイドロコーチゾン（４０μｇ／ml）
及びフィブロネクチン（５μｇ／ml）を含有するＤＭＥ
Ｍ／Ｆ１２（１：１）各血清培地にて細胞培養し、プロ
ゲステロンの分析は、放射免疫診断法（ＲＩＡ）により
行なった。 （イ）ＰＯ−ＧＲＳ１、ＰＡ−ＧＳ６細胞の増殖に及ぼ
す影響 本品０．２５ml、１．０mlずつをＰＯ−ＧＲＳ１、ＰＡ
−ＧＳ６細胞が分注されたペトリ皿に各々添加して、無
添加群を対照群にして４８時間培養した後、細胞数を測
定した結果を表３に示した。表３に見られるようにＰＯ
−ＧＲＳ１の場合は本品０．２５mg／ml添加群において
は３１．６％減少、１．０mg／ml添加群においては７３
％の減少を示した。ＰＡ−ＧＳ３６の場合は本品０．２
５mg／ml添加時５３％減少、１．０mg／ml添加時９５％
の減少を示し、後者がより一層効果的であった。更に、
表４に蛋白含量を測定し、癌細胞成長に及ぼす影響を検
討した結果を示した。その結果、蛋白含量においても表
３の結果とほとんど同じ傾向を示していた。従って、本
品の制癌効果は細胞増殖の顕著な抑制から見て、非常に
高いものと評価される。

【００２９】

【表３】

【００３０】

【表４】

【００３１】（ロ）ＰＯ−ＧＲＳ１とＰＡ−ＧＳ６細胞
のステロイドホルモン生合成に及ぼす影響 本実験に使用した二つの細胞は全てステロイドホルモン
を生合成することができる細胞で、本品が該細胞のプロ
ゲステロンと２０α−ＯＨ−プロゲステロン生合成に及
ぼす影響を比較検討した。併せて顆粒膜細胞を刺激し
て、この２種のステロイドホルモンの生合成率を増加さ
せるホスコリン（ＦＯＲＳＫＯＬＩＮ）の影響も対照群
として共に検討した。結果を表５に示す。ＰＯ−ＧＲＳ
１にホスコリンを添加すると、無添加群に比して２０α
−ＯＨプロゲステロンの場合、ほとんど１００倍、プロ
ゲステロンの場合６０倍程度の増加を示す反面、本品添
加群（１．０mg／ml）においてはプロゲステロンの場合
１．３倍程度増加したのみで、２０α−ＯＨ−プロゲス
テロンにおいては、ほとんど増加現象を示さなかった。
ＰＡ−ＧＳ６細胞群の場合にもほとんど同等な結果を示
した。従って、本品自体が二つの細胞のプロゲステロン
合成に及ぼす影響はほとんど無いし、この結果は本品の
抗癌効果がプロゲステロン合成によるものと見なすのは
難しい。

【００３２】

【表５】

【００３３】実験例３−３ （癌細胞リンパ腫（ＬＹＭ
ＰＨＯＭＡ）の成長に及ぼす影響） 本実験に使用されるリンパ腫細胞は、米国テキサス大学
から分譲を受けたラジ（Ｒａｊｉ）細胞であり、１０％
ウシ胎児血清が含まれたＲＰＭＩ−１６４０を培地に使
用した。本品を０．６２５mg、１．２５mg又は２．５mg
／mlずつ添加し、３７℃において３６時間培養した後、
細胞の状態を観察した。その結果を図２６（１）〜
（４）に示した。リンパ腫細胞の特徴がコロニ（ＣＯＬ
ＯＮＹ）を形成して増殖するが、本品を１．２５mg／m
l、２．５mg／mlずつ各々添加した群においては細胞が
分散された現象を見ることができ、また、その後２４時
間〜４８時間培養すれば、本品添加群においては細胞が
死んで行くのが観察された。この結果からリンパ系癌細
胞であるラジの成長は、本品により顕著に阻害されるこ
とが確認された。

【００３４】実験例３−４ （正常細胞に及ぼす影響） 今まで開発された大部分の抗癌剤は癌細胞は勿論、正常
細胞にも損傷を負わせるために、使用上において注意深
い観察と制限を受けてきた。最も理想的な抗癌剤は、癌
細胞のみを攻撃する物質である。本品の正常細胞に及ぼ
す影響を検討するために、脾臓細胞（ＳＰＬＥＥＮ Ｃ
ＥＬＬ）と顆粒膜細胞を選択して実験した。脾臓細胞
は、ＢＡＬＢ／ｃマウスの脾臓から採取して、ＲＰＭＩ
培地において７％ＣＯ₂、３７℃条件で培養し、顆粒膜
細胞は２５日齢になった未成熟ラットの卵巣から採取し
て５％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ／Ｆ１２（１：１）
培地において７％ＣＯ₂、３７℃の条件で培養した。

【００３５】（イ）脾臓細胞成長に及ぼす影響；本品を
２．５mg／mlを添加して４日間培養しても、添加しなか
った対照群と比較した時、何ら形態学的変化や細胞数の
変化を全く観察することが出来なかった。また、１４日
間観察した結果、対照群は甚だしい形態学的変化が観察
されたが、本品添加群は全く形態学的変化を観察するこ
とが出来なかった。この観察結果を図２７（１）及び
（２）に示した。この実験結果によれば、一般に脾臓細
胞はどんな培養条件においても１０日以上培養させるの
が難しいといわれるが、本品には正常細胞の正常な状態
を維持する効果もあるものと判断される。

【００３６】（ロ）顆粒膜細胞成長に及ぼす影響；本品
０．２５mg／ml添加時プロゲステロンが約２倍程度増加
したが、１．０mg／ml添加時は、あまり増加しなかっ
た。更に、ホスコリン添加時約８倍の増加が観察された
が、ホスコリンと本品を同時添加した時、プロゲステロ
ンが減少した。この結果を表６に示した。表６に示した
ように、本品自体が顆粒膜細胞の、ステロイド生合成に
直接的な影響を及ぼすものとは考えられないが、濃度に
よって効果を示す。更に、本品がＰＯ−ＧＲＳ１やＰＡ
−ＧＳ６に及ぼした影響のように、正常な顆粒膜細胞成
長には何等の阻害作用が無いことが明らかである。その
理由は、若し、細胞が死んだとか、細胞の機能に異常が
生ずれば、プロゲステロン含量に明らかな変化が生ずる
からである。更に、注目すべき事項は、ホスコリンによ
るプロゲステロン増進刺激効果が本品を添加した時減少
することである。これは、まさに本品に、ホスコリンの
効果を阻害する作用があることを、証明するものであ
る。顕微鏡観察によるホスコリンによって招来された細
胞の形態学的変化が、本品と共に添加した時、ほとんど
おこらないという事実が、本品の阻害効果を明らかに立
証してくれる。既存の抗癌剤使用時、本品と併用すれ
ば、相乗効果を期待することができる。つまり、本発明
抽出物自体が抗癌作用を示しながら正常細胞を保護し、
他の抗癌剤が癌細胞を攻撃することにより、相乗効果を
発揮することができるものと考えられる。

【００３７】

【表６】

【００３８】実験例４ （腫瘍治療に対する効果） 本品の抗腫瘍効果は、腫瘍の宿主側の免疫系調節機能、
特に、サプレッサーＴリンパ球の機能低下により、自
己、非自己（ｓｅｌｆ，ｎｏｔｓｅｌｆ）が区別されな
い状態において、本品が免疫賦活物質を生産し、Ｔリン
パ球増殖を刺激、活性化されたマイクロファージ等より
インターロイキン−１（ＩＬ−１）が、Ｔリンパ球の一
部を刺激し、インターロイキン−２（ＩＬ−２）を分泌
する効果を有するものと判断される。該ＩＬ−２は腫
瘍、特に抗原を認識する作用を有するヘルパーＴリンパ
球（Ｔｈ）を刺激して、Ｔｈのクローナル（ｃｌｏｎａ
ｌ）増殖を継続して調整することにより、適切な免疫応
答反応が、初めて起こるようになる。つまり、腫瘍の宿
主側は、免疫賦活物質の欠損により、ＩＬ−１又はＩＬ
−２の産生を促進し、Ｔリンパ球の機能を活性化する作
用により、免疫系機能が初めて腫瘍特異抗原を認識し、
腫瘍組織細胞の増殖を抑制、細胞傷害性Ｔリンパ球によ
って破壊すると判断される。本品は、腫瘍組織細胞に対
する生化学的効果においては、腫瘍の新生血管を通じて
特殊な酵素を分泌し、フィブリン（Ｆｉｂｒｉｎ）層を
形成し、腫瘍細胞自体に必要な物質以外は、その流入を
統制する腫瘍特有の機能に対し、本品はフィブリン層は
線維素凝固を抑制する一方、リソゾーム（ＬＹＳＯＳＯ
ＭＥ）外膜の脂蛋白質を溶解又は、破壊してリソゾーム
の加水分解酵素を遊離させる作用を有する。また、本品
は細胞毒性でなく、正常細胞を成長保護しながら腫瘍細
胞の増殖を、漸進的に壊死させる効果を有している。し
かし、従来の化学療法剤は、細胞毒性を有し、上皮細胞
の分裂を抑制すると同時に、骨髄髄質を変化させ、白血
球生成の抑制によって腫瘍効果を発揮する。よって、本
品と従来の化学療法剤を併用すれば、二つの製剤の相互
作用により正常細胞を保護する一方、腫瘍細胞のみを壊
死させ得るので、治療期間が短縮出来るものである。

【００３９】以下、本品の腫瘍治療に対する効果を立証
する実験例を説明する。 実験例４−１ （有効容量スペクトル実験） 本発明に対し、先ず、効力と毒性に対する実験薬理学的
基礎を通じて、生体反応と薬物容量との関係を用いて、
定量的比較をするために、抗腫瘍スペクトル実験を行な
った。結節性固形腫瘍細胞であるサルコーマ１８０（Ｓ
ＡＲＣＯＭＡ１８０，ＡＴＣＣ ＴＩＢ６６，以下Ｓ−
１８０と称す）と、エールリッヒ腹水肝癌（Ｅｈｒｌｉ
ｃｈ−Ｌｅｔｔｒｅ Ａｓｃｉｔｅｓ Ｃａｒｃｉｎｏ
ｍａ，ＳｔｒａｉｎＥ，ＡＴＣＣＣＣＬ７７，以下ＥＡ
Ｃと称す）細胞を各々１×１０⁷個ずつｄｄＹマウス後
足臑頸部皮下に注入（移植）し、２４時間後より、本品
を種々の濃度別で投与して治療を開始した。治療方法は
濃度別に５０〜７００mg／kgをマウス腹腔内に注射（ｉ
ｐ）で１日１回、６０日間継続投与した。この結果を表
７及び図５に示した。この結果によれば、本品は最低２
００−３００mg／kgにおいて、抗腫瘍効果を示し、最大
有効容量は４００−５００mg／kgで、最適有効容量は３
００−４００mg／kgである。

【００４０】

【表７】

【００４１】実験例４−２ （Ｓ−１８０及びＥＣＡ結
節性固形腫瘍に対する治療効果） Ｓ−１８０及びＥＡＣ腫瘍細胞１×１０⁷個ずつをｄｄ
Ｙマウスの後足臑頸部皮下に注入（移植）し、２４時間
後又は、７日後各々治療を開始した。治療方法は本品４
０mg／kgを１日１回ずつ６０日間継続して腹腔内注射を
行ない、その結果を図６〜図９及び表８に示した。表か
ら明らかなように、対照群は移植後、腫瘍として増殖し
癌により死亡するのに対し、治療群は腫瘍としての増殖
が概ね抑制され、移植３０日後より漸進的に縮小、退逐
された。つまり、図６と図７に示したように、腫瘍移植
後６０日間の治療期間において対照群の増殖された腫瘍
の大きさは、直径が３５mmに増大したのに比し、治療群
は直径５mm以内に退逐された。更に、図８と図９に示し
たように、増殖した腫瘍組織の重さにおいても、対照群
は平均１２ｇであったのに比し、治療群はわずかに１ｇ
以内であり、退逐効果を示した。これらの体重変動は図
１０及び図１１に示したように、対照群においては腫瘍
増殖と共に、継続して増加を示したが、治療群は移植後
３０日までは、移植前の体重を維持しており、その後か
ら腫瘍退逐と共にゆっくり増加した。本実験の抗腫瘍効
果に対する判定は表８に示したように、本品４００mg／
kgずつ腹腔内投与を、移植腫瘍が退逐される時まで、継
続治療する方法が好ましく、これにより９０％の治療効
果を示した。

【００４２】

【表８】

【００４３】最後に図１２及び図１３に示したように、
本品は、腫瘍移植後継続治療すれば、結果的に腫瘍組織
細胞は完全退逐、消失し、完全治癒による延命効果を示
す。

【００４４】実験例４−３ （ＳＮ３６腫瘍に対する治
療効果） ＳＮ３６腫瘍（ウィルス由来の１種のリンパ性白血病）
細胞４×１０⁶個ずつをＩＣＲマウス（雄、１８±１
ｇ）の尾の静脈に注入（移植）し、２４時間後より治療
を開始した。治療方法は本品３００mg／kgずつ腹腔内注
射で１日１回ずつ７回行ない、延命効果を対照群と比較
した。その結果を図１４に示した。その結果、対照群は
移植後、４〜１６日間に全て癌死したが、治療群は２０
％が移植１５日以内に死んだのみで、残りの８０％は１
００日以上の延命効果が得られた。

【００４５】実験例４−４ （鶏の自然発症リンパ腫に
対する治療効果） 鶏を飼育する時、多く発症するリンパ腫は、未熟血球の
増殖を特徴とする一種の腫瘍性白血病に属する。本実験
においては、該リンパ腫の自然発症の程度が確認されな
いため、無作為に対照群と治療群に分けて治療を行なっ
た。治療群においては本品１００mg／kgずつを２日に１
回ずつ１５回の間、鶏の羽の静脈に継続して注射を実施
し、治療による延命効果を対照群と比較した。自然発症
したリンパ腫の治療による延命効果を、図１５に示し
た。その結果、対照群は治療を初めてから９〜３０日の
間に約７０％が死亡し、残りの３０％は生存した。治療
群は治療してから１５日後に１６％が死んだのみで、残
りは全て５０日以上の延命効果を示し、再び産卵が開始
された。

【００４６】実験例４−５ （Ｌ１２１０腫瘍及びＰ３
８８腫瘍に対する治療効果） Ｌ１２１０（ＡＴＣＣ ＣＣＬ ２１９）及びＰ３８８
（ＡＴＣＣ ＣＣＬ４６）腫瘍細胞株は、白血病腫瘍と
して、致死率が甚だ高い。本実験においては治療群に比
べて、１２５〜１３０％の延命効果が観察されれば、有
効な腫瘍治療薬物と判定する。Ｌ１２１０腫瘍実験は、
ＢＤＦＩマウス（雄、２０±１ｇ）にＬ１２１０腫瘍細
胞１×１０⁵個ずつを腹腔内注入（移植）し、急性白血
病を発症させる。それらを４群に分けて薬物で治療し
た。２４時間後より１日１回ずつ１５回腹腔内注射し
て、治療し、表９の結果を得た。

【００４７】

【表９】

【００４８】Ｐ３８８腫瘍細胞に対する実験は、ＢＤＦ
１マウスに該腫瘍細胞１×１０⁶個ずつを腹腔内に注入
（移植）したものを、３群に分けて前記Ｌ１２１０実験
におけるような方法で実施し、その結果を表１０に示し
た。

【００４９】

【表１０】

【００５０】本実験の結果、Ｌ１２１０腫瘍及びＰ３８
８腫瘍に対する本品の治療効果は、二つの腫瘍に対し類
似な延命効果を示した。特に、マイトマイシンＣと併用
投与すれば、一層良い効果が得られる。

【００５１】実験例５ （ウィルス性疾患に対する治療
効果） 多くのウィルス性感染細胞の増殖は、ＤＮＡ及びＲＮＡ
型ウィルスに感染される程度の差により、感染ウィルス
の量と毒性の程度及び男女間によっても影響をうける。
これらの感染は大部分免疫不全や、子供のような宿主側
の欠陥により現れやすく、該疾患による併発症は腫瘍や
神経障害に転換されやすい疾患である。 実験例５−１ （試験管内実験） ＤＮＡ型及びＲＮＡ型ウィルス株化細胞（ＥＳＴＡＢＬ
ＩＳＨＥＤ ＣＥＬＬＬＩＮＥ）を無血清イーグル（Ｅ
ＡＧＬＥ）ＭＥＭ培地（ＭＩＮＩＭＵＭ ＥＳＳＥＮＴ
ＩＡＬ ＭＥＤＩＵＭ）に、１〜２％ウシ胎児血清を加
えて使用する。ウィルス増殖の指標としての細胞変性を
見るために、培養細胞に表１１の各ウィルスを接種し、
本品を５０mg／mlの１／５、１／１０、１／２０、１／
４０及び１／８０の濃度で添加し、ウィルス増殖及び損
傷又は形態学的変化を２００倍顕微鏡で観察する。表１
１に示したように、本品の濃度を変化させて、５０％細
胞変性量（５０％ＴＩＳＳＵＥ ＣＵＬＴＵＲＥ ＩＮ
ＦＥＣＴＩＯＮＤＯＳＥ）を観察した結果、ＤＮＡ型ウ
ィルスよりＲＮＡ型ウィルスに対して、より有効であっ
た。

【００５２】

【表１１】

【００５３】実験例５−２ （日本脳炎ウィルスに対す
る治療効果） 体重が９１ｇになる幼い雄ＩＣＲマウスに日本脳炎ウィ
ルスlog２／０．０５mlずつを腹腔内接種して感染さ
せ、接種２４時間後より治療を開始した。治療方法は本
品を５０mg／kgずつマウス腹腔内に１日１回ずつ６回連
続投与した。その結果を図１６に示した。図１６に示し
たように、対照群は接種後４〜６日間に全部感染して
（神経麻痺、特に後足）死亡したのに対し、本品の治療
群は接種後６〜８日間に２０％が死んだが、残りの（８
０％）マウスは全部治療効果が得られ、３０日以上の正
常生存を示した。

【００５４】実験例５−３（Ｂ型肝炎疾患に対する治療
効果） 本実験は本品３mg／kgずつを２〜３日間隔で、引き続い
てＨＢｅ抗体が陽性になるまで、筋肉注射をしながら４
週に１回ずつ検査を実施した。検査は酵素免疫診断法
（ＥＩＡ）で行ない、その判定基準は下記表１２の通り
である。

【００５５】

【表１２】

【００５６】本実験結果を図１７、１８及び表１３及び
１４に示した。この結果、慢性Ｂ型肝炎に比し、急性Ｂ
型肝炎においてより速いＨＢｅ抗体陽性反応を示した。
また、トランスアミラーゼ改善においても急性Ｂ型肝炎
が速く正常値範囲に回復される効果を示した。本品がウ
ィルス疾患に対して効果があるのは、種々肝炎因子に対
する生体防御機能の低下に伴う免疫複合体の沈着のよう
な自己免疫減少抗リンパ球抗体、抗核抗体、クームス
（ＣＯＯＭＢＳ）抗体、抗平滑筋抗体等の自己免疫抗体
因子と結合し、中和させる効果があるために、生体防御
メカニズムが更に改善された結果であると思料される。

【００５７】

【表１３】

【００５８】

【表１４】

【００５９】実験例６ （甲状腺疾患に対する治療効
果） 甲状腺は人体において最も大きな内分泌腺として、ヨー
ドをもって甲状腺ホルモンを合成分泌するが、このよう
な機能に異常が生じれば、甲状腺疾患が現れるようにな
る。甲状腺ホルモンは生体維持に不可欠なもので、成長
及び知的発達に重要な役割を成している器官である。該
ホルモンの過剰分泌による疾患は、甲状腺機能亢進症で
あり、独特な症状は眼球突出を伴うグレブス病と、結節
性多発性甲状腺腫（ＭＵＬＴＩＰＬＥ ＮＯＤＵＬＡＲ
ＧＯＩＴＥＲ）であるプラマ（ＰＬＵＭＥＲ）病等が
現れる。反対に該ホルモンの低下は、甲状腺機能低下症
にて成長阻害、粘液水腫（ＭＹＸＥＤＥＭＡ）を起こ
す。検査は主に臨床症状及び血清検査を通じて、Ｔ₃、
Ｔ₄及びＴＳＨ等を検査する。治療方法は甲状腺機能亢
進症及び機能低下症の患者に、各々本品３mg／kgずつ２
〜３日間隔で１回ずつ６ヶ月間筋肉注射で投与した。そ
の結果を図１９及び図２０に示した。この結果によれ
ば、甲状腺機能亢進症において、Ｔ₃、Ｔ₄値は投与して
から４ヶ月程度において、正常値範囲に改善された。Ｔ
ＳＨは投与３ヶ月目に正常値範囲に上昇する調節効果を
示した。更に、甲状腺機能低下症に対しても、ＴＳＨが
降下しながらＴ₃、Ｔ₄値は上昇効果を有する。更に、臨
床効果として甲状腺機能亢進症において示していた眼球
突出や筋無力症、月経異常、疲労倦怠感、微熱及び神経
症状等が激減好転した。機能低下症において生じた顔面
浮腫、低血圧、手や足の黄炎等、一連の症状が改善され
た。

【００６０】実験例７ （骨多孔症に対する治療効果） 骨の構成要素及び代謝性疾患である骨多孔症を誘発する
要因は、年齢増加に伴う骨細胞機能の減少、副甲状腺ホ
ルモン増加による骨損失、骨吸収抑制ホルモンであるカ
ルシトニン（ＣＡＬＣＩＴＯＮＩＮ）減少、閉経以後の
エストロゲン（卵胞ホルモン）の減少等である。現在、
骨多孔症治療は女性の場合、エストロゲンとプロゲステ
ロン併用投与で多少治療されるとは云うものの、実際期
待すべき程の効果がある治療法ではない。更に、骨多孔
症の予防法としては、ビタミンＤ、カルシウム等を摂取
する等があるが、特に、女性の場合にはエストロゲンの
服用、骨芽細胞を刺激するフッ化ナトリウム等が使用さ
れているが、その約３０％が悪心等胃刺激症状を示し、
１０％程度は足首、膝関節にリューマチ性痛を、特に、
エストロゲンの投与においては腎臓癌、子宮内膜癌、乳
房癌等が発症する可能性を排除することが出来ない。本
品はこのような副作用が全く無い薬物であり、骨代謝機
能に関与し、エストロゲンホルモン及びカルシトニンホ
ルモンを増加調節するので骨吸収を活性化すると同時
に、甲状腺ホルモンの減少、調節等の作用で、破骨細胞
を再吸収する一方、物理的、電気的力を与え、骨多孔症
治療効果を示すものと思料される。本実験は閉経１０年
が経過し、脊椎骨濃度が０．３３２ｇ／cm²（正常人の
２９％しかない骨多孔症である）であり、１０分以上歩
けない患者に本品３mg／kgずつを１日１回ずつ１２週間
を筋肉注射した。対照群は治療群と類似な脊椎骨濃度を
有した患者にエストロゲンホルモンを投与した。その結
果を図２１に示した。図に示したように対照群は、０．
３４１ｇ／cm²と変動がないが、投与群は０．３３２ｇ
／cm²から０．４７６ｇ／cm²へ増加し、約１３％の驚く
べき骨細胞増加率を示した。従って、臨床的に５〜１０
分しか歩けなかった症状が、治療後３０分以上も歩くこ
とが出来る状態に好転した。このような治療効果は本品
が、体内骨代謝に関与し、骨濃度の増加をもたらしたこ
とを立証するものである。更に、これと関連し、閉経期
にあるマウスに本品を投与し、生殖腺ホルモン機能、即
ち、脳下垂体前葉の性腺ホルモン（卵胞ホルモン）や黄
体形成ホルモン等の再活性化作用を可能にする治療効果
について検討した。本実験においては閉経期にある老化
ＩＣＲマウスに、本品を３００mg／kgずつ腹腔内注射で
１日１回ずつ１０日間継続投与した。その結果、対照群
は発情停止期、即ち生殖機能を失った閉経期が継続して
いるが、本品の投与群は、再び発情期症状を示した。以
上のように、老化に因り生殖機能が退化した状態のマウ
スにおいて、本品がそれを再生させることが出来たこと
は、つまり卵巣ホルモン代謝機能が再び活性化され、卵
胞ホルモン（エストロゲン）及び黄体ホルモン（ケスタ
ゼン）の分泌により生殖機能を可能なるようにしたこと
を立証するものである。

【００６１】実験例８ （肝疾患に対する治療効果） 肝疾患は主に肝細胞の損傷（実質障害）に伴う胆汁分泌
の障害と云える。先ず、肝性糖尿病（ＨＥＰＡＴＯＧＥ
ＮＩＣ ＧＬＹＣＯＳＵＲＩＮ）は慢性肝疾患、特に、
肝硬変症において現れるグルコースの恒常性障害として
肝臓はインシュリンとグリコゲンの重要なホルモン機能
の欠陥により、高血糖が起こるようになる。反対に低血
糖症は壊死性肝炎或いは、腫瘍等において現れやすい肝
疾患症状であって、肝における糖生産を抑制するインシ
ュリンと類似な物質（ｓｏｍａｔｏｍｅｄｉｎ）の作用
により低血糖のため苦痛を受けるようになる。更に、肝
細胞の損傷によりコレステロールのエステル化が低下
し、肝実質疾患に伴う胆汁酸代謝異常により、血清ビリ
ルビン値の上昇（黄疸）がおこるため、急、慢性肝炎或
いは肝硬変症においては苦痛を受ける。検査は主に肝細
胞傷害の指標としてＧＯＴ／ＧＰＴ、総ビリルビン値
を、慢性肝疾患の指標としては、Ｔ．Ｔ．Ｔ及び蛋白分
画を、高血糖及び低血糖検査は、空腹時（ＦＢＳ）及び
食後２時間後（３ｐｍ）値を各々生化学的方法により４
週当り１回ずつ検査を行なう。治療方法は、本品を２〜
５mg／kgずつを２〜３日間隔で１回ずつ１２週間又は１
６週間を筋肉注射する。実験結果は図２２〜図２４の通
りである。その結果、上昇していたＧＯＴ／ＧＰＴ値は
治療４〜８週の間に、正常範囲まで改善（回復）した。
蛋白分画においてもアルブミン値よりグロブリン値が高
くなっていた患者等も治療８週後に正常値範囲内に改善
された。更に、Ｔ．Ｔ．Ｔ値は治療１２週後において、
ビリルビン値は治療４週後に各々正常範囲内に改善され
た。このように本品の肝疾患に対する卓越なる治療効果
は、肝代謝の複雑な蛋白代謝、ホルモン代謝及び胆汁代
謝等に対する機能の増強、調節をする効果と共に、免疫
系機能を改善、活性化した結果である。

【００６２】

【発明の効果】本発明の植物抽出物は、抗腫瘍作用、免
疫増強作用、ホルモン代謝機能調節作用等を有し、各種
悪性腫瘍、ウィルス感染症、甲状腺疾患、骨多孔症、肝
疾患等の治療に有効であり、かつ正常細胞に対し何ら悪
影響を及ぼさないので、副作用がなく安全性の高い薬剤
である。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１において得た本品のＨＰＬＣの結果を
示す。

【図２】実施例１において得た本品のＵＶスペクトルを
示す。

【図３】実施例１において得た本品のＩＲスペクトルを
示す。

【図４】実施例１において得た本品のＮＭＲスペクトル
を示す。

【図５】本品の投与量と延命効果との関係を示す。

【図６】本品のＥＡＣ結節性腫瘍に対する治療効果を示
す。

【図７】本品のＳ−１８０結節性腫瘍に対する治療効果
を示す。

【図８】本品のＥＡＣ結節性腫瘍の増殖された重量比較
効果を示す。

【図９】本品のＳ−１８０結節性腫瘍の増殖された重量
比較効果を示す。

【図１０】ＥＡＣ結節性腫瘍マウスに本品継続投与後の
体重変化を示す。

【図１１】Ｓ−１８０結節性腫瘍マウスに本品継続投与
後の体重変化を示す。

【図１２】本品のＥＡＣ結節性腫瘍に対する延命効果を
示す。

【図１３】本品のＳ−１８０結節性腫瘍に対する延命効
果を示す。

【図１４】本品のＳＮ３６腫瘍に対する治療効果延命効
果を示す。

【図１５】本品の鶏の自然発症されたリンパ腫の治療効
果を示す。

【図１６】本品の日本脳炎ウィルスに対する治療効果を
示す。

【図１７】本品のＨＢＶに対する治療効果を示す。

【図１８】本品のＨＢＶに対する肝機能改善効果を示
す。

【図１９】本品投与後の甲状腺亢進症の機能改善効果を
示す。

【図２０】本品投与後の甲状腺機能低下症の改善効果を
示す。

【図２１】本品の骨多孔症治療効果を示す。

【図２２】本品のＧＯＴ／ＧＰＴ改善効果を示す。

【図２３】本品の肝疾患に対する機能改善効果を示す。

【図２４】本品投与による高血糖症及び低血糖症の改善
効果を示す。

【図２５】本品の筋腫に対する抗癌効果を示す。（１）
は対照群の細胞状態（２）は本品０．５mg／ml投与時の
細胞状態、（３）は本品１．０mg／ml投与時の細胞状
態、（４）は本品２．５mg／ml投与時の細胞状態を示
す。

【図２６】本品によるリンパ腫細胞の分散現象を示す。
（１）は対照群の細胞状態であり、（２）は本品０．６
２５mg／ml投与時の細胞状態、（３）は本品１．２５mg
／ml投与時の細胞状態、（４）は本品２．５mg／ml投与
時の細胞状態を示す。

【図２７】脾臓細胞の２週後形態学的細胞変化を示す。
（１）は対照群の変化を、（２）は本品２．５mg／ml投
与時の変化を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 韓 仁權 大韓民国ソウル市江南區開浦洞655−２, 現代ＡＰＴ 220−705 (72)発明者 金 鐘培 大韓民国ソウル市城東區紫陽洞520−２, 宇星ＡＰＴ 203−1507

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 フェロデンドロン属に属する植物の樹皮
   とクロトン属に属する植物の脱脂実との混合物より抽出
   された下記特性を有する植物抽出物。 （１）元素分析 Ｃ：３９〜４１％、Ｈ：４〜６％、Ｏ：４５〜４７％、
   Ｎ：５〜７％ （２）紫外線吸収スペクトル ３３９nm及び２６２nmに極大吸収を有する。 （３）赤外吸収スペクトル ５７６、１３０１、１２３７、１１５２、１５０９、１
   ６０７、３４５９、２９２６及び３３８８cm^-1に吸収を
   有する。
2. 【請求項２】 フェロデンドロン属に属する植物がフェ
   ロデンドロン アムレンス ルプレートであり、クロト
   ン属に属する植物がクロトンチクリアム（Ｌ）である請
   求項１記載の植物抽出物。
3. 【請求項３】 請求項１記載の植物抽出物を有効成分と
   する抗腫瘍剤。
4. 【請求項４】 請求項１記載の植物抽出物を有効成分と
   する免疫増強剤。
5. 【請求項５】 フェロデンドロン属に属する植物の樹皮
   とクロトン属に属する植物の脱脂実との混合物より水で
   抽出することを特徴とする請求項１記載の植物抽出物の
   製造方法。
6. 【請求項６】 フェロデンドロン属に属する植物の樹皮
   とクロトン属に属する植物の脱脂実との混合比が重量比
   で１：２〜２：１である請求項５記載の製造方法。
7. 【請求項７】 フェロデンドロン属に属する植物の樹皮
   とクロトン属に属する植物の脱脂実との混合物より有機
   溶媒可溶成分を除去した後、水で抽出するものである請
   求項５記載の製造方法。