JPH0647570B2

JPH0647570B2 - カルボン酸アミド誘導体

Info

Publication number: JPH0647570B2
Application number: JP60112887A
Authority: JP
Inventors: 晃中川; 正義辻; 敏治溝田
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1985-05-24
Filing date: 1985-05-24
Publication date: 1994-06-22
Anticipated expiration: 2009-06-22
Also published as: JPS61271268A

Description

【発明の詳細な説明】（イ）産業上の利用分野本発明は、医薬又は農薬として有用な新規カルボン酸ア
ミド誘導体に関する。

（ロ）従来の技術カルボン酸アミド誘導体は、従来、農業用殺菌剤として
の用途で文献等に報告され、また市販されている。〔例
えば、Ｏ−メチルベンズアニリド（一般名：ｍｅｂｅｎ
ｉｌ）、Ｏ−ヨードベンズアニリド（一般名ｂｅｎｏｄ
ａｎｉｌ）等〕しかし、カルボン酸アミド誘導体の医薬用途、更には免
疫に関与する報告はなされていないのが従来の技術水準
である。

（ハ）発明が解決しようとする問題点本発明者らは、免疫に関与するカルボン酸アミド誘導体
を開発すべく鋭意研究を行ったところ、優れた免疫機能
を有する化合物を見い出し、本発明を完成するに至った
ものである。

本発明は、免疫を有するカルボン酸アミド誘導体を提供
することを目的とするものである。

また、他の目的は、農業用殺菌剤として優れた作用を有
するカルボン酸アミド誘導体を提供することを目的とす
るものである。

（ニ）問題点を解決するための手段本発明は、下記一般式（Ｉ）で表わされる新規なカルボ
ン酸アミドに関するものである。

（式中、Ｘはハロゲン原子を、ＹはＣ又はＮを、ｎは０
〜１の整数を、Ｒ¹はハロゲン原子、炭素数１〜４の低
級アルコキシ基、炭素数１〜４の不飽和アルキルオキシ
基、チオ酢酸基又は低級アルキルの炭素数が１〜４であ
るチオ酢酸低級アルキルエステル基を、Ｒ²は水素原子
又は炭素数１〜４の低級アルコキシ基で、このアリール
基の任意の位置に３個まで結合することができることを
意味する）上記一般式（１）におけるＸ、Ｙ、Ｒ¹及びＲ²につい
て、さらに詳細に説明すると、Ｘは弗素、塩素、臭素、
ヨウ素等のハロゲン原子を、Ｙは、Ｃのとき、ベンゼン
環であり、Ｎのときピリジン環を意味する。また、Ｒ¹
は、弗素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の炭
素数１〜４の低級アルコキシ基、アリルオキシ、２−メ
チルアリルオキシ、３，３−ジメチルアリルオキシ、３
−ブテニルオキシ、プロパルギルオキシ等の不飽和アル
キルオキシ基、チオ酢酸又は低級アルキルの炭素数が１
〜４であるチオ酢酸低級アルキルエステル基を、Ｒ²の
１〜３個置換することができる低級アルコキシ基は、ベ
ンゼン環であれば３〜６位、またピリジン環であれば４
〜６位の何れかの位置に炭素数１〜４の低級アルコキシ
基が１〜３個置換することができることを意味するもの
である。

次に、本発明に係るカルボン酸アミド誘導体の製造法に
ついて述べる。

この製造法は、次に反応を用いて実施することができ
る。

（式中、Ｘ，Ｙ，ｎ，Ｒ¹及びＲ²は、前記と同じ意味を
有する。）」まず最初に、一般式（II）で示される４−アミノ−２，
６−ジハロゲノフェノールと一般式（III）で示される
反応性カルボン酸誘導体（例えば、カルボン酸、酸クロ
リド、酸無水物又はエステル体等）を反応に関与しない
不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジグリム、
ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、
トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ピリジン、等）中、又は無溶媒下に塩基
触媒（例えば、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ジメチルアニリン等）又は脱水剤（例えば、
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、五酸化リ
ン、ポリリン酸等）の存在下又は不存在下において、冷
却又は室温又は加熱の状態のもと反応させることによっ
て本発明の目的化合物を収率よく得ることができる。
尚、反応温度は−１０℃〜３００℃以内にて行なわれる
ことが望ましい。

又、本発明の化合物は必要に応じて塩を形成させること
ができる。例えば、それは薬理学的に許容される塩を包
含するものであり、かかる塩としては、ナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属、カルシウム等のアルカリ土類
金属塩、アルミニウム塩等の無機塩基との塩類を意味す
るものである。

（ホ）作用本発明の目的化合物はラット又はマウスの動物実験にお
いて顕著な免疫調整作用又はＰＣＡ抑制作用を示し、医
薬品として有用性が示唆された。

又、本発明の化合物は担子菌類（ムギ類さび病、黒穂
病）、土壌菌及び穀類さび病等に対し、顕著な殺菌力を
示し、農薬としての有用性も示唆された。

（ヘ）実施例以下、実施例により本発明を更に具体的に説明する。

実施例１４−アミノ−２，６−ジクロルフェノール2.0gをテトラ
ヒドロフラン５０ｍに溶解させ、次にトリエチルアミ
ン1.2gを加えた後、氷浴上で冷却しながらテトラヒドロ
フラン２０ｍに溶解した２−クロルニコチン酸クロリ
ド2.0gを徐々に滴加する。滴加終了後、室温状態に戻し
２時間余り攪拌する。反応終了後、溶媒を減圧下に留去
し、残渣に水を加えて析出した結晶を濾取した後、アセ
トン溶媒にて再結晶すると、下記の化学構造式で示され
るＮ−（３，５−ジクロル−４−ヒドロキシフェニル）
−２−クロル−ニコチン酸アミド3.3ｇを得た。

化学構造式融点 204〜205℃ 元素分析値 C₁₂H₇Cl₃N₂O₂ 理論値Ｃ：45.39 Ｈ：2.22 Ｎ：8.82 実測値Ｃ：45.31 Ｈ：2.19 Ｎ：8.80 実施例２４−アミノ−2,6−ジクロルフェノール2.0ｇをテトラヒ
ドロフラン３０ｍに溶解させ、次にトリエチルアミン
1.2ｇを加えた後、氷浴上で冷却しながらテトラヒドロ
フラン２０ｍに溶解した２−フルオロベンゾイルクロ
リド1.6ｇを徐々に滴加する。滴加終了後、室温状態に
戻し３０分余り攪拌する。更に油浴上にて３０分余り還
流させる。反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残渣に
水を加え析出した結晶を濾取後、エタノール溶媒にて再
結晶すると下記の化学構造式で示される３′，５′−ジ
クロル−４′−ヒドロキシ−２−フルオロベンズアニリ
ド3.2ｇを得た。

化学構造式融点 202〜203℃ 元素分析値 C₁₃H₈Cl₂FNO₂ 理論値Ｃ：52.03 Ｈ：2.69 Ｎ：4.67 実測値Ｃ：51.97 Ｈ：2.61 Ｎ：4.63 実施例１〜２の方法に準じて表１の化合物を合成した。

（ト）発明の効果本発明の化合物は顕著な免疫調整作用又はＰＣＡ抑制作
用を有し、関節リウマチ、自己免疫疾患、抗アレルギ
ー、喘息、癌等の治療剤として有用な効果を有し、更に
は担子菌類、土壌及び穀類さび病等に対し、優れた殺菌
力を示し、農業用殺菌剤として大変有用な効果も具備す
るものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/215 31/455 ＡＢＡＣ０７Ｃ 233/75 7106−4Ｈ 235/38 7106−4Ｈ 235/56 7106−4ＨＣ０７Ｄ 213/82

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）（式中、Ｘはハロゲン原子を、ＹはＣ又はＮを、ｎは０
〜１の整数を、Ｒ¹はハロゲン原子、炭素数１〜４の低
級アルコキシ基、炭素数１〜４の不飽和アルキルオキシ
基、チオ酢酸基又は低級アルキルの炭素数が１〜４であ
るチオ酢酸低級アルキルエステル基を、Ｒ²は水素原子
又は炭素数１〜４の低級アルコキシ基で、このアリール
基の任意の位置に３個まで結合することができることを
意する）で表わされるカルボン酸アミド誘導体。