JPH06503095A - 三環式ポリヒドロキシ系のチロシンキナーゼ阻害薬 - Google Patents

三環式ポリヒドロキシ系のチロシンキナーゼ阻害薬

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JPH06503095A
JPH06503095A JP4510250A JP51025092A JPH06503095A JP H06503095 A JPH06503095 A JP H06503095A JP 4510250 A JP4510250 A JP 4510250A JP 51025092 A JP51025092 A JP 51025092A JP H06503095 A JPH06503095 A JP H06503095A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
三環式ポリヒドロキシ系のチロシンキナーゼ阻害薬本発明は、癌、アテローム性 動脈硬化症および血管性障害の制御に有用なチロシンキナーゼ阻害薬である三環 式ポリヒドロキン化合物に関するものである。 発明の背景 チロシン特異性プロテイノキナーゼ（チロシンキナーゼ）は、アデノシン三リン 酸の末端リン酸を蛋白質基質中のチロシン残基へ伝達する一群の酵素である。 この群のうち同定された最初の員子は、細胞トランスフオーメーションを行うこ とができるウィルス遺伝子（オンコジーンと呼ばれる）に付随するチロシンキナ ーゼであった（すなわちｐｐ６０ｖ−ｓｒｃおよびｐｐ９８ｖ−ｆ　ｐｓ）、そ の後これらのウィルス遺伝子産物に対する正常細胞性の対応物質（すなわちｐｐ ６０ｃｍｓｒｃおよびｐｐ９８ｃｍｆｐｓ）が存在することが示された。同定さ れた第３カテゴリーのチロシンキナーゼは、成長因子レセプターと呼ばれるもの であり、これにはインシュリン、表皮成長因子、およびｐ１８５ＨＥＲ−２レセ プターである。これらのチロシンキナーゼはすべて、基質のリン酸化によって多 数の細胞機能に関するシグナル形質導入における重要な役割を演じると考えられ ている。 ノブナル形質導入の正確なメカニズムはまだ解明されていないか、チロシンキナ ーゼか細胞増殖、発癌および細胞分化における重要な関与因子であることが示さ れている。従ってこれらのチロシンキナーゼの阻害物質は、これらの酵素による 増殖性疾患の予防および化学療法に有用である。 脛の樟實 本発明は、チロシンキナーゼ阻害薬として有用である三環式ポリヒドロキン化合 物に関するものである。本発明の化合物は下記の構造式を有するものれｆらびに それらの薬剤学的に許容しうるカチオン塩類およびプロドラ・ングである。 Ｒ７、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち少なくとも２個であって 、４個を越えないものかＯｆｔであり、残りはＨであり。 のみハロであり。 Ｚｌは、Ｈ、ヘンノル、アルキル（Ｃ，−Ｃ４）、−（ＣＬ（２）。−フェニル −Ｒ７２、これらにおいてｎは０−３であり。 Ｒ２゜は、Ｈ，ｉ−ブチル、ＣＦ　３、−　Ｓ　０２−アルキル（ＣＩ−Ｃ４） 　、／ｈ口、アルキル（Ｃ１−Ｃ６）、フェニルまたはＮＯ２であり。 Ｒ２１は、フェニル、アルキル（ＣＩ−Ｃ，）　、ヘンシル、ニトロフＪニル、 ジクロロフェニルまたはノ＼ロフェニルであり。 ｌマ、２は、−Ｃ−＝Ｎ、ＣＦ、、フェニルスルホニル、７１０またはアルキル −０４）であり。 Ｚ２は、Ｈ、＝Ｏ，ベンンシンヒドロキシルヘンシル、＝ＮーフェニルーＲ１。 、＝Ｃ）Ｉ−フェニル−Ｒ，、、−ＣＨ２−ピリジル、−Ｃｌｉ，−キノリル、 ＝　Ｃ　Ｈ，ピリジル、＝　Ｃ　Ｈ−キノリルまたは であり、これらにおいてＲ，。は、−ＣミＮ，）−１、ＣＦ，、ＯＨ，Ｎｏ□、 アルキル（Ｃ．−Ｃ．）または−ＳＯ２−アルキル（Ｃ．−Ｃ．）であり、ただ しＺｌがそれの結合している炭素に単結合により結合している場合はその炭素は 水素にも結合しており。 Ｘは、Ｎ−Ｚ，またはＯであり，そしてＺ，は、ＴＩ、アルキル（Ｃ．−Ｃ．） 、−ＣＨ２−フェニル−Ｒ１１または（ジクロロフェニル）メチルであり、ここ でＲ１１は、１１、−Ｎｏ□、　−ｓｏわ　、ヒドロキシルまたはハロである。 第１群の好ましい式ｌの化合物は、下記の化合物である　式中のＲ２、Ｒ，およ びＲ，は、＋（またはＯＨであり，Ｒ６およびＲ７はＯ　Ｉ−１であり，Ｒ５お よびＲ，はＨであり，Ｒ，は、ＩＩまたはハロであり。 Ｚｌは、ＩＩ、ペンシル、アルキル（ＣＩ　ＣＪ、−　（ＣＩ−ｈ）、−フェニ ル−Ｒ２，、これらにおいてｎは０−３であり。 Ｒｈｏは、１１、ｔ−ブチル、ＣＦ３、−３Ｏ２−アルキル（ＣＩ　Ｃ４）　、 ”Ｏ、アルキル（ＣＩ　Ｃ４）　、フェニルまたはＮＯ２であり１Ｒ２１は、フ ェニル、アルキル（ＣＩ　Ｃ４）、ペンシル、ニトロフェニル、ジクロロフェニ ルまたはハロフェニルであり１そしてＲｙｔは、−Ｃ三Ｎ、ＣＦ３、フェニルス ルホニル、ハロまたはアルキル（Ｃ１−Ｃ４）である。 この第１ＦＪの奸ましい式１の化合物のうち特に奸ま（７い第１訂の化合物は、 式中のＲ２、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７がＯＩ−１であり、Ｒ９およびＲ６が■］で あり、そしてＲ３力用またはハロである化合物である。この第１群の好ましい式 ｌの化合物のうち特に奸まＩ７い第２群の化合物は、式中のＲ３、Ｒ４、Ｒ６お よびＲ７がＯＨであンノル、アルキル（ＣＩ−Ｃ４）、−５Ｏ２−フェニル、　 ５Ｏ２−アルキル（Ｃ。 −Ｃ，）　および　−ＣＨｔ　３−ピリジルである化合物である。この第１群の 好ましい式■の化合物のうち特に好ましい第３群の化合物は、式中のＲ２、Ｒ５ 、Ｒ４、Ｒ１、Ｒ８およびＲｏがＨであり；ＲｇおよびＲ７がＯＨＴあり、そし てｚ、が第２■の旺ましい式ｌの化合物は、下記の化合物である　式中のＺ２は 、１■、＝０．ペンシル、ヒトロキシベ〉ツル、＝Ｎ−フェニルーＲＩＯ１＝Ｃ Ｉ−７１−：／Ｌ＋−Ｒ＋ｏ、−Ｃ）Ｉ　２−ピリジル、−ＣＨ２−キノリル、 ＝　ＣＨ，−ビＲＩＧは、　Ｃ＝Ｎ、ＨｌＣＦ、、０Ｈ１Ｎｏ、、アルキル（Ｃ Ｉ　Ｃ４）および５Ｏ２−アルキル（ＣＩ　Ｃ４）である。 この第２群の好ましい式Ｉの化合物のうち特に好ましい第１ｇＦの化合物は、式 中のＲ１、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７か０１１であり、Ｒ２、Ｒ１およびＲ３力用で ある化合物である。 この第２計の好ましい式Ｉの化合物のうち特に好ましい第２訂の化合物は、式中 のＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ３がＯＨであり、Ｒ２、Ｒ６およびＲ６カ用である 化合物である。 この第２訂の好ましい式ｌの化合物のうち特に好ましい第３群の化合物は、式中 の２２がＨまたは−Ｏであり：　Ｒ６およびＲ７がＯＨであり；　Ｒ２，Ｒ３、 Ｒ４、Ｒ６およびＲ８がＨである化合物である。 この第２群の好ましい式■の化合物のうち特に好ましい第４群の化合物は、式中 の７７が−０５ベンジル、Ｉ（、−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−４−キノ リル、＝ＣＨ−４−ピリジル、−ＣＨ−４−キノリルまたは＝ＣＨ−フェニルで あり、Ｒ７およびＲ６がＯＨであり、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ６およびＲ６が１■ である化合物である。 第３群の好ましい式Ｉの化合物は、下記の化合物である９式中のＺ、は、Ｈ１ア ルキル（Ｃ，−Ｃ４）、−ＣＬｌ　２−フェニル−Ｒ８または（ジクロロフェニ ル）メチルであり：そして この第３訂の好ましい式Ｉの化合物のうち特に好ましい第１一群の化合物は、式 中のＸが一〇−であり、Ｒ５がＩ■である化合物である。この第３群の好ましい 式Ｉの化合物のうち特に好ましい第２群の化合物は、式中のＸがＮ−２３であり 、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がＯＨであり、Ｒ２、Ｒ６およびＲ８か１１であ る化合物である。 この第３０の好ましい式１の化合物のうち特に好ましい第３群の化合物は、式中 のＸがＮ−Ｚ３であり、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ１およびＲ８がＯＨであり、Ｒ２、Ｒ７ およびＲ６が■である化合物である。この第３肝の好ましい式Ｉの化合物のうち 特に好ましい第４訂の化合物は、式中のＸかＮ−Ｚ、であり、Ｚ、およびＲ５が １１であり、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちいずれか２つがＯ Ｈである化合物である。 本発明はまた、咄乳動物におけるチロノンキナーゼによる疾患の抑制のための１ 剤組成物であって、覚剤学的に許容しうるキャリヤー中における式■の化合物か らなる組成物、およびチロシンキナ−１！による疾患の制御法であって、ヂロシ ゛ノｔナーゼによる疾患を（’Ｐう補乳動物に、チロノンキナーゼによる疾患を 制御する量の式Ｉの化合物、すなわちエラグ酸化合物を投与することよりなる方 法に関するものである。 ″覚剤学的に許容しうるカチオン塩″という表現は、無毒性のカチオン、たとえ ば（ただしこれらに限定されない）ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグー トソウム、アンモニウムまたはプロトン化ヘンザチン（Ｎ、Ｎ’　−シペンシル エチレンシアミン）、塩素、エタノールアミン、ンエタノールアミン、エチレン ジアミン、メグラミン（Ｎ−メチルグルカミン）、ヘネタミン（Ｎ−ペンツルフ ェネチルアミノ）、ビベラノンまたはトロメタミン（２−アミノ−２−ヒドロキ シメチル−１，３−プロパンジオール）の塩を意味する。 ″プロドラッグ″という表現は、投与および吸収後にシノビボで何らかの代謝過 程を経て薬物を放出する薬物前駆物質である化合物を意味する。プロドラッグの 例は、フェノール系化合物のアルキルエーテルおよびアシルエステル、たとえ［ 式中のｎは１−６であり、Ｘはアミノまたはカルボニル（酸、エステル）基で他 の特色および初点は本明細書および請求の範囲の記載から明らかであろう。 発明の詳細な記述 反応式Ｉ 反応式ＩＩ 反応式Ｉｌｌ エラグ酸は天体産物であり、アルトリソヒ（＾Ｌｄｒｉｃｈ）社から人毛される 。その製法はＡｎｎｕａｌ　Ｄｒｕｇ　Ｄａｌ、ａ　Ｒｅｐｏｒｔ　１９８６． ９７８およびＤｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｕｔｕｒｅ　１９８（ｊ、　Ｉｌ、 　１０２９に記載されている。 反応式Ｉに従イＣ，ＱおよびＲ２ＲＪか前記に定めたものである式■の化合物は 、 お上びＲ９か前記に定めたちのであり、ｎ＋ｍが少なくと６２であって、４を越 えない適宜な式ＩＮ、Ｘ１１およびＶＩＩＩの化合物を脱保護することにより’ Ｄ　ｉｆｆし７うる。アルコキンはＣ−Ｃ４と定められる。 脱保護は一般に非ヒドロキシル溶剤（好ましくは下記の脱メチル化剤と相互作用 １−　？、；い）、奸ま（、＜は塩素化された溶剤、たとえば四塩化炭素または 塩化メチレノ中で実施される。脱メチル化剤、たとえば三臭化ホウ素、トリアル キルシリＩレバライトを式＋１１．Ｘｌ＋およびＶＩＩＩの化合物の溶液に、約 Ｏ−約８０゛Ｃの温度で約１−約２４時間、約０１−約５０ｐｓｉ（約０．００ ７−約３゜”、１ｋｇ／’ｃｍＱにおいて添加するか、一般には反応は周囲温度 で行われる。あるいはこれらの脱メチル化は水性１−（１３ｒ中において約５０ −約１００°Ｃの温度で、１蒲１の圧力および時間において実施することかでき る。一般に式１１１．ＸｌｌおよびＶｌｌｌの化合物に対して約２−約５当量の 比率の三臭化ホウ素が用いられる。好ましくは反応は三臭化ホウ素を含むジクロ ロメタン中において周囲温度および周囲ｌＩ：力で２−２４時間行われる。 さらに反応式ＩおよびＩＩ＋に従って、ＱがＣ−Ｘ− てあり（すなわち式ＸＶの化合物）、Ｘか−０−てあり、ｎおよびｍが前記に定 ｙ）たらのである式Ｉの化合物は、ｎおよびｍか前記に定めたものであり、０− Ｌが適宜な脱離基（たとえばアルコキシまたはフェノキシ）であり、適切に配置 されたアルコキシ基（１または２以上）（たとえば星状配置）を含む式Ｘの化合 物の脱保護／環化により製造される。一般にこの脱保護／環化は、上記の式ｌＩ Ｉ、ＸｌｌまたはＶＩＩＩの化合物から式■の化合物への脱保護と同様な様式で 実施される。 反応式ＩおよびＩＩに従って、Ｒ８、ｎおよびｍが前記に定めたものである式Ｔ ｌｌの化合物は、ｎＳｍおよびＲ８が前記に定めたものである式Ｉ■の化合物を 適宜なＺｌ−ハロゲン化合物でアルキル化／アシル化することにより製造しうる 。 一般に式ＩＶの化合物を強塩基、たとえば金属ハロゲン化物、アルキルアミン金 属または金属アルコキシドに、−７０℃ないしほぼ周囲温度で、極性−升プロト ン溶剤、たとえばエーテル系溶剤、ＤＭＦまたはＤＭＳＯ溶剤中において暴露す る。適宜なＺｌ−ハロゲン化合物を上記溶液に約−７０℃ないし約５０℃の温度 で約１−２４時間添加する。 反応式ＩＩに従って、ｎおよびｍが前記に定めたものであり、Ｒ１がＨである式 ■ｖの化合物は、適宜な式Ｖの化合物を環化することにより製造しうる。一般に 環化は脱酸素剤、たとえばトリアルキルホスフィツトの存在下に、周囲温度ない し２００℃で、好ましくは不活性雰囲気、たとえば窒素中において、５−２４時 間にわたって行われる。 これと同様な様式で、Ｒ９がハロゲンである式ＩＶの化合物については、適宜な 式Ｖの化合物を上記の環化の前にまず適宜なハロゲンと反応させる。一般に式■ の化合物を、適宜な溶剤中で周囲温度および周囲圧力（すなわち一般的な）１０ ゲン化条件）においてハロゲンに暴露する。 反応式Ｉｆに従って、ｎおよびｍが前記に定めたものである式■の化合物は、ｎ およびｍか前記に定めたものである適宜な式ＶｌおよびＶｌｌの化合物を結合さ せることにより製造しうる。一般に式ｖｌの化合物をアルキルまたはアリール金 属、たとえばｎ−ブチルリチウムにより、非プロトン溶剤、好ましくはジエチル エーテル中において、−８０℃ないし一〇℃の温度で金属化する。得られたスラ リ−を、エーテル系溶剤（好まし５くはＴｌＩＦ）中のハロゲン化亜鉛の溶液に 一２０′″Ｃない］７１周囲温度において添加（ろ、１半時間ない（７２時間後 に、得られｔ：溶液を適宜な式ＶＩ［の化合物と共に、ＩＩＩＩＩ媒量のセ（− ７価遷移金属、たとえばバランウＪ、またはニッケルの存在下で還流して、式Ｖ の化合物を得る。 反応式Ｉおよびｉｌｌに従って、Ｚ３、ｎおよびｎｌか前記に定めたものである 式ＶＩ［［の化合物は、ｎおよびｍが前記に定めたものである適宜な式ＩＸの化 合物を、適宜なＺ、−ハロゲン化合物でアルキル化するこ５Ｊ：、により製造し うろ３、一般に式ＩＸの化合物を塩基、たとえば金属ハロゲン什物、金属アルコ キシドまたはアルキルアミン金属に、−７０’Ｃないし周囲温度で、極性−非プ ロトン溶剤、たとえばＤＭＦ、Ｉ）ＭＳＯまたは、エーテル系溶剤中において周 囲圧力で暴露する。Ｚｌ−ハロゲン化合物を上記溶液に約−７０℃ない（７約５ ０℃の温度で約１−約２４時間、周囲圧力において添加する。 反応式ＩＩＩに従−って、ｎおよびｍが前記に定めたものである式ＩＸの化合物 は、ｎおよびｍが前記に定めたものであり、Ｏ−Ｌが適宜な脱離基（たとえばア ルコキノ、フェノキン）である式Ｘの化合物を、適宜なＺｓ−ハロゲン化合物で アルキル化するこ占により製造しうる。一般に式Ｘの化合物を通常のニトロ化条 件下で硝酸によりニトロ化する。得られた化合物を次いてた占えば亜鉛、鉄／弱 酸、炭素上パランラム、水素などにより、標準的な還元条件下で還元する。 反応式１［［に従って、ｎ、ｍおよびＯ−Ｌが前記に定めたものである式Ｘの化 合物は、ｎ、ｍおよびＯ−、Ｌが前記に定めたものである式ＶｌおよびＸＩの化 合物を、ｌＩＭａｒ４に式Ｖの化合物を式■１およびＶ［Ｉの化合物から製造す る際に記ＩｔｔＩ、　ｔ、−ちのと同様な様式で結合させることにより製造（７ うる。 反応式Ｉおよび［Ｔｌに従って、Ｚ、が−Ｎ−フェニル−Ｒ，ＩＯであり、ｎお よびｍが前記に定めたものである式Ｘｔ＋の化合物は、ｎおよびｍが前記に定め たものである適宜な式Ｘ１ｌｌの化合物を適宜な第一アミンでイミノ化すること により製造しうる。一般に式ＸＩＨの化合物および適宜なアミンを、酸触媒、好 ましくはルイス酸、たとえば三）７（ヒホウ素エーテレートとの密な混合物きし て、１５０−２５０℃の高められた塩度で周囲圧力において１−６時間反応させ る。 反応式ＩＩ■に従って１．ｎおよびｍが前記に定めたものである式ＸＩＩ［の化 合物は、ｎ、ｍおよび０−Ｌが前記に定めたものである式Ｘの化合物から酸触媒 による環化によって製造しうる。一般に式Ｘの化合物を濃厚な酸溶液、好ましく は硫酸に、周囲温度で０．５−４時間添加する。 反応式ＩＩＩに従って、Ｚ２がベンジル、ヒドロキシペンシル、−ＣＨ２−ピリ ジルまたは−ＣＨ２−キノリルである式ＸＩＩの化合物は、対応する式Ｘｌｌの アルキリデン化合物から、触媒、たとえば炭素上パランラムの存在下で、高めら れた圧力および温度において、たとえば水素を用いる通常の水素化により製造し つる。 対応する式Ｘ［Ｉのアルキリデン化合物は、ｎおよびｍか前記に定めたものであ る式ＸＩ［Ｉの化合物から、還元して対応する式ＸＸのメチレン中間体となし、 次いで適宜なＺ、ＣＨＯのアルデヒド化合物と縮合させることにより製造しうる 。一般に式ＸＩＩＩの化合物は、触媒、たとえば炭素上パランラムの存在下で、 高められた圧力および温度において、たとえば水素を用いる通常の水素化により 還元される。得られた式ＸＸの化合物をピリジン型溶剤中でアルキルアンモニウ ム塩基、たとえばトライトンＢの存在下に、周囲温度ないし１５０℃の温度で周 囲圧力において２−３６時間、適宜なＺ２−ＣＨＯ化合物と反応させる。 上記反応式の出発原料（たとえば式Ｖｌ、ＶｌｌおよびＸｌの化合物、ならびに 試薬Ｚ１−ハロゲン、ｚ３−ハロゲン、Ｚ、ＣＨＯまたはアミン）は、当業者か 一般的な化学試薬から出発して通常の有機合成法によって容易に合成することか できる。 本発明化合物は酸性であり、それらは塩基塩を形成する。それらの塩基塩はすへ て本発明の範囲に含まれ、常法により製造することができる。たとえばそれらは 単に酸性物質と塩基性物質を、通常は化学量論的比率で、適宜、水性、非水性ま たは部分水性媒質中において接触させることにより製造しうる。塩類は適宜、濾 過により、非溶剤で沈殿させたのち濾過することにより、溶剤の蒸発により、ま たは水溶液の場合は凍結乾燥により採取される。 本発明のフェノール系化合物のアシル型プロドラッグは、たとえば三環式フ工へ −ル類を適宜な酸ハ「Ｊゲン化物／酸煎水物により、有機アミン塩基（た占えば ビリノン、Ｅｔ＋Ｎ）の存在下でアシル化することによって製造し、うる。 本発明化合物はすべて、油孔動物におｉｊるチロシンキナーゼによる疾患を制御 するためのチロソノキナーゼ抑制薬とし、で、容易に療法に使用される。チロシ ンキナ−干でによる疾、巾、日よ、異常なチｒ−１ソンキナーゼ酵素活性により 開始／維持される１頒過剰性の障害を意味する。その例には、アテロ−１、性動 脈硬化症、血管性疾患（たとえば癌の増殖、糖尿病性網膜症）などが含まれる。 本発明化合物のインビトロでのチ［］；／ンキナーゼ抑制活性は、標準法に基づ く方法により証明シ２・つる。１方法に↓」いては、原形質膜の白書に付随する 酵素ｐｐ６０　ｓ　ｒ　ｃ、すなわちチｔ］ジノ特異性ホスホキナーゼ（チロシ ンキナーゼ）を、−フウス肉腫ウィルスにより形質転換されたランｌ−１’ｌｌ 抱から精製する。基本アッセイ法にＬｊいて（ま、こσ）酵素を基質ｖａ１５ア ンギオテンシンＩ
【、およびガンマ′ｌ　Ｐ、　Ａ−ｒｐと共に、全容量２５１ ｔ　ｌ　１．：：おい−Ｃ３０℃で２５分間、ワン、ゴールトバーグ（Ｔｏｍｉ ｇ、　Ｔ、　Ｌ、にｏｌｄｈｅｒ（７，ΔＲ）、と−１１ｉｎ１．−Ｃ坤１？坤 、　８５０５−８５１２（１９８４）■ １ｉＬ−ＪＴ’　４ンキ−ユ・＼−トする。４５７１１の５％ＴＣＡの添加によ り反応を停止し、３Ｆ上で５分間インキコ・＼−１・（７２，１分間遠心分離し ７、沈殿し、た蛋白質を除去する。 ：１５１１１アリコ一トσ月ゴ青をホスホセルラーペーパーザークル（ｐｈｏｓ ｐｈｏｃｅｌ、１ｕｌａｒｐｆｌｐｅｒ　ｃｉｒｃｌｅ）に塗り、次いて、これ を（）　５％ｌｉ、Ｐ０４で３回洗浄し２、アセトン−Ｃすずぎ、乾燥させ゛、 そ［て解体、・：、、−１１ノーシラン１４．より１１数する。スクリー二７／ りのために被験化合物を２　！５　ｔｔ　ｌの−ｊンキー。／＼−）己ＪンＭ合 物に装入し、１０−・ＩＭ、１０ゼｉＭおよびｌ　Ｏ−６Ｍにおいて試験し１、 ｔ−＝、てのアッセイに適宜な溶剤対照をハめる。 １−れらの化合物は経口的ｂ　Ｌ　＜　ｉま非鋒［１的に、または点眼剤として 局所的に、約０．１−１．０ｖｇ／ｋｇ体中７日の用量で１回にまた（３分Ａ１ 比てｔ９与される。もぢろん特別な状況では担当医のＩ’ｌｌ断においてこの範 囲外の用量か用いられるであろう。 本発明の化合物は多種多様な異なる剤形で投与することができ、すなわちそれら は３種の薬剤学的に許容しうる不活性キャリヤーと組み合わせて錠剤、カプセル 削、トローチ（ｌｏｚｅｎｇｅ、Ｆｒｎｃｈ）、ｆカプセル剤、散剤、噴霧剤、 エリキシル剤、シロップ剤、注射用または点眼用の液剤などの形となすことかで きる。それらのキャリヤーには固体の希釈剤または充填剤、無菌の水性媒質およ び各種の無毒性有機溶剤が含まれる。 経口投与のためには、各種の賦形剤、たとえばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシ ウムおよびリン酸カルシウムを、各種の崩壊剤、たとえばデンプン、好ましくは ハ１ノイシゴまたはタピオカのデンプン、アルギン酸および特定の複合ケイ酸塩 、ならびに結合剤、たとえばポリビニルピロリドン、蔗糖、ゼラチンおよびアラ ビアゴムと共に含有する錠剤が用いられる。さらに滑沢剤、たとえばステアリン 酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクか打錠のために極めて有 用である場合が多い。同様な種類の固体組成物が軟および硬セラヂンカプセル剤 中の充填剤としても用いられる。これに関して好ましい材料には、乳糖（ｆａｃ ｔｏｓｃ、ｍｉ　Ｉｋ　ｓｕｇａｒ）および高分子量ポリエチレングリコールも 含まれる。経口用として水性懸濁剤および／またはエリキシル剤を得たい場合、 それに含有される本質的有効成分を、各種のけ味剤、着香剤、着色剤、乳化剤お よび／または懸濁助剤、ならびに希釈剤、たとえば水、エタノール、プロピレン グリコール、グリセリン、ならびにそれらの種々の同様な組成物と組み合わせる ことができる。 非経口投与のためには、ゴマ油もしくはラノカセイ油中または水性プロピレノグ リコール中の溶液、および前記の対応する水溶性塩、アルカリ金属塩またはアル カリ土類金属塩の無菌水溶液を使用（−うる。これらの水溶液は必要に応じて適 切に緩衝化され、また液状希釈剤はまず十分な生理食塩液またはグルコースで等 張にすべきである。これらの水溶液は特に静脈内、筋肉内、皮下および腹腔的注 射用として適している。これに関して用いられる無菌の水性媒質はすべて、当業 者に周知の標準法によって容易に得られる。 局所投与のためには、低濃度の無菌水溶液（通常は約０１−５％濃度）であ−】 で他の点ては上記の非経口液剤と同様なものか、点眼用として適切な容器内に調 製される。 式■の化合物またはその薬剤学的に許容しうる塩を含む薬剤組成物において、キ ャリャーー一対−有効成分の＠量比は普通は１１４．−４１１、好ましくは１２ −２１であろう。しかしいずれの場合にも、選ばれる比率は有効化合物の溶解度 １．意図する用量、およびその投与経路などの因子に依存するであろう。 実施例１ ５−フェニルメチル−２，３，８，９−テトラヒドロキシ−６（５Ｈ）−フエナ ノトリノノン　−５−フェニルメチル−２，３，８，９−テトラメトキシ−６（ ５）（）−フエナントリシノン（０，０５ｇ、１．２３ｍｍｏ　ｌ）の、ジクロ ロメタン（Ｌ２ｍＬ）中における冷却（０°Ｃ）、撹拌された溶液に、三臭化ホ ウ素（０，５８ｍＬ、６．　Ｌ　７ｍｍｏ　ｌ）を滴加した。反応混合物を室温 で２時間撹拌し、氷水に注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水およびブラ インで洗浄（７、乾燥させ（Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４）　、濾過し、そして真空中 で濃縮した。残留物をＭｅＯ）（／ＣＣ１１から再結晶して、表題化合物（０， ３０ｇ）を得た。融点２６１−２６３°Ｃ０元素分析　Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ５”０ ．５Ｈ２０につき計算値：Ｃ，６７，０３：１１、　４．　５０：Ｎ、３．　９ １．　実測値　Ｃ，６７、２４；Ｈ，３，９１；Ｎ。 ：３．９０゜ 下記実施例（２９２）の化合物が適宜な出発原料から上記の一般法により製造さ れた ２、３．　８．　９−テトラヒドロキシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン、融 点＞　２５０℃。元素分析　Ｃ＋６ＨｕＮＯ１・ｉ、３Ｈ２０につき計算値　Ｃ ，５５，１４；Ｉｌ、４．　１５　：Ｎ、４．　９５゜実測値　Ｃ，５４，８３ ；Ｈ，３，７１：Ｎ。 １８５゜ ２、　３．　７．　８−テトラヒドロキシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン、 融点〉３６０°Ｃつ　元素分析　Ｃ＋６ＨｕＮＯ１につき計算値　Ｃ，６０，２ ５，Ｈ。 １ｉ５０．Ｎ、５．４１゜実測値　Ｃ，５６，７６；Ｈ，３，５０；Ｎ、４．８ ２゜２．３−ノヒトロキンー６（５１１）−フェナントリンノン、融点１１２− １１３０Ｃ，。 ８．９−７ヒトロキノー６（５Ｈ）　−フエナントリシノン１融点３１１−℃、 分解（アセトノ）。元素分析　Ｃ＋ＪＬＮＯ３につき計算値　Ｃ，６８，７２： Ｈ。 ３．９９；Ｎ、６．１７゜実測値　Ｃ，６７、９８；Ｈ，３，７８，Ｎ、５．８ １゜５−フェニルメチル−２，３，７，８−テトラヒドロキシ−６（５Ｈ）−７ エナントリシノン、融点２２４−２２５°Ｃ（Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＣＩ　＜）。 元素分析、Ｃ２゜ＦＩ＋　ｓ　Ｎ　Ｏｓ・０．７５Ｈ２０につき計算値　Ｃ，６ ６、２０，１七　４．５８；Ｎ。 ３．８６゜実測値・Ｃ，６６，５２；Ｈ，４，４０；Ｎ、３．８６゜５−エチル −２，３，８，９−テトラヒドロキシ−６（５Ｈ）−フエナントリンノン、融点 ３０９−３１０℃（Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＣｌ　４）　、元素分析：Ｃ＋６ＨｕＮ Ｏ１・０．５Ｈ２０につき計算値−Ｃ，６０，８１；Ｈ，４，７６；Ｎ、４．２ ７゜実測値　Ｃ，６０，５６；Ｈ，４，９８；Ｎ、４．１７゜５−エチル−２， ３，７，８−テトラヒドロキシ−６（５Ｈ）−７エナントリンノン、融点２７５ ℃（アセトン／ヘキサン）。元素分析　Ｃ＋　５Ｈ１ｓ　Ｎ　Ｏ５・ＩＴ（２０ につき計算値　Ｃ，５９，０１；Ｈ，４，９５；Ｎ、４．　５９゜実測値：Ｃ， ５８，７０；Ｈ，４，６５；Ｎ、４．３８゜５−（（４−ニトロフェニル）メチ ル）−２，３，７，８−テトラヒドロキシ−６（５Ｈ）−−フエナントリシノン 、融点２５８−２６３°Ｃ（ＭｅＯＨ／ＣＣ１４）。 元素分析　Ｃ２０Ｈｌ　４　Ｎ　２０　？　・領　７５Ｈ２０につき計算値：（ ：、５８．９０．Ｈ。 ３．８３：Ｎ、６．８７゜実測値　Ｃ，５８，８８；Ｈ，３，７７；Ｎ、６．８ ４゜５−（（４−ニトロフェニル）メチル）　−２，３，８，９−テトラヒドロ キシ−６（５Ｈ）−フェナントリシノン、融点３２５°０１分解（Ｍ　ｅ　ＯＨ ／　ＣＣｌ　４）。 元素分析、Ｃ２゜Ｈｌ　４　Ｎ　ｔ　０７・０．７５Ｈ２０につき計算値・Ｃ， ５８，９０，Ｈ。 ３．８３；Ｎ、６．８７゜実測値　Ｃ，５８，８８：比　３．３２；Ｎ、６．８ ３゜５−（（３，４−ジクロロフェニル）メチル）　−２，３，７，８−テトラ ヒドロキシ−６（５Ｈ）−フエナントリジノン、融点２４６℃（Ｍ　ｅ　ＯＨ／ 　ＣＣｌ　４）。 元素分析・Ｃ２゜Ｈ＋３Ｃ１ｚＮＯｓ・０．５Ｈ２０につき計算値：（：、５６ ．２３；Ｈ，３，３０；Ｎ、３．　２８．　実測値　Ｃ，５６，５１；Ｈ，２， ９８；Ｎ。 ３．２８゜ ５−（（３，４−ジクロロフェニル）メチル）　−２，３，８，９−テトラヒド ロキシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン、崗点３１８°Ｃ（ＭｅＯＨ／ＣＣ１ ４）。 元素分析　ＣｚｏＨｌｘＣｌ、ＮＯｓ・０．５ＨｚＯにつき計算値　Ｃ，５６， ２３：Ｈ，３，３０：Ｎ、３．　２８゜実測値　Ｃ，５６，３６；Ｈ，２，９５ ；Ｎ。 ：３１４．。 ５−Ｎ（４−−フェニルスルホニル）フェニル）メチル）　−２，３，７，８− デトラヒトロキシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン１　融点３０５−３０７° Ｃ（Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＣｌ　＋）　。元素分析　Ｃｚ６■（ｔ、Ｎ０７ｓ　・ ０．５ＨｚＯにつき計算値　Ｃ，６２，６５；Ｈ，４，０４，Ｎ、２．　８１゜ 実測値　Ｃ，６２，５３；Ｉｔ、３．　６５　；Ｎ、２．　８３゜５−（（（４ −−フェニルスルホニル）フェニル）メチル）　−２，３，８，９−テトラヒド ロキシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン、融点２４５−２５１°Ｃ（Ｍｅｏｌ （／ＣＣｌ　４）。 ５−（（４−−ヒドロキシフェニル）メチル）　−２，３，８，９−テトラヒド ロキン　６（５Ｈ）−７エナントリシノン、融点１６８°Ｃ（Ｍ　ｃ　ＯＨ／　 ＣＣＩ　４）。 元素分析　Ｃ２ｏＨ１ｓＮＯｓ’　Ｌ、５Ｈ２０につき計算値　Ｃ，６１，２３ ，Ｈ。 ４．２４：Ｎ、３．５７゜実測値　Ｃ，６１，４９；Ｈ，４，５０：Ｎ、３．５ ０゜５−（（３−フェニル）プロピル）−２，３，８，９−テトラヒドロキン− ６（５１−１）　−フェナノトリンノン、…点１５５−４５８°Ｃ（Ｍ　ｅ　０ １（／　ＣＣｌ　＋）。 １．２−ンヒトロキンフルオレンー９−オン、融点１．８４−１８５℃（ＥｔＯ Ａｃ／ヘキサン）。元素分析　Ｃ１、Ｈ８０１につき計算値　Ｃ，７３，５８； Ｈ。 ３８０゜実測値　Ｃ，７３，］、８．Ｈ，３，６４゜２、：３−−７ヒトロキシ フルオレンー９−オン、融点２２８−２３０’Ｃ（ＥｔＯＡ　ｃ　、／　ヘキサ ン）。元素分析　Ｃ＋ＪＬ＋０３・０．２５Ｈ２０につき計算値　Ｃ１７２、８ １，、：Ｈ，３，８８゜実測値　Ｃ，７２，８３，Ｈ，３，８４゜２、　３．　 ６．　’１−−テトラヒドロキシフルオレン−９−オン、融点＞２５０’Ｃ０元 素分析　Ｃ１３Ｉｔ８０ｉ・０３■１□０につき計算値　Ｃ，６２，４０：Ｈ， ３，４７゜実測（１＾　Ｃ，６２，１７；Ｈ，３，３７゜１、、　２．　６．　 ７−チトラヒトロキシフルオレンー９−オン、崗点３０４°Ｃ１分解（Ｍ　ｅ　 ＯＨ／　ＣＩ　ＣＩ　＋）。元素分析　Ｃ１３Ｈ８０５につき計算値　Ｃ，６３ ，９５：Ｈ，３，３帆実測値　Ｃ，６３，５１，Ｈ，３，１２゜１．２−ンヒト ロキシー９Ｈ−フルオレン、融点１５９−１（３２°ＣＣＥｔＯＡｃ／ンクロヘ キーリン）。 シク３−　ンヒトロキシー９Ｈ−フルオレン、融点１５５−１５６°Ｃ（Ｅ　ｔ 　ＯＡ　ｃ／′ンクロヘキサン）。 ２、　３．　６．　７−チトラヒトロキシー９１１−フルオレン、融点〉２５０ ℃。元素分析　Ｃ＋３１ＬｏＯ４・０．２５Ｈ２０につき計算（直：（：、６６ ．５２；Ｈ，４，５１゜実ルリ値　Ｃ，６６、６９，１１４，２９゜９−（フェ ニルメチレン）−１，２−ジヒドロキンフルオレン、融点１３９−１４１°Ｃ０ 元索分析　ＣｘｏｌＬ、Ｏｚ　・０．３３　）ｆｙｏにつき計ｙＸ値　Ｃ，８２ ，１，７；）１．　５．　０Ｇ。実測値−Ｃ，８１，９３，Ｈ，／１．９９゜り −“（フェニルメチレン）２．３．６．７−テトラヒドロキソフルオレン。 ５Ｈ１，７，１９（ｓ、　ＩＨＩ、　７．１０　（ｓ、　１）＋１．６．９２　 （ｓ、　ＩＨＩ、　６．８５　（ｓ。 ＩＨＩ、　６．８３　（ｓ、　１８１゜９−　（フェニルメチル）　−２，３， ６，７−テトラヒドロキシフルオレン、ｇＡ点２３０°Ｃ１分解。元素分析　Ｃ ２゜出ｂ　Ｏ４・０．２５Ｈ２０につき計算値　Ｃ１７３、り５；Ｈ，５，１２ ゜実測値　Ｃ，７４，０４：比　５．０２゜９−（フェニルメチル）−１，２− ンヒトロートノフルオレン、融点】３４−１３６”Ｃ０ ９−（フェニルメチル）　−１，２，６，７−テ］・ラヒトロキシフルオレン２ 融点２３３−２３５°Ｃ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。元素分析　Ｃ２゜Ｈ＋ｓＯ ＜・０１１１２０につき計算値　Ｃ，７４，５７，）１．５．０？。実測値：Ｃ ，７４，４５゜比４７２゜ ９−（（・１−ヒドロキシフェニル）メチレン）　−２，３，６，７−テトラヒ ドロキンフルオレン、融点２１０°Ｃ，分解。元素分析　Ｃ２゜Ｈ＋　＜　Ｏａ につき計算値Ｃ，７１８６：Ｈ，４，２２゜実測値−Ｃ，６７、６６；１１．　 ４．　０２゜９−（（４−ヒト■コキシフー１−ニル）メチＥツノ）　−２，３ ，６，７−テトラヒトロキンプルオレン、融点２２８−、２３０℃（ＭｅＯＨ／ Ｈ２０）　。元素分析　Ｃ２０１１１４ＯＳ・０．５ＨｚＯにつき計算値　Ｃ， ６９，９７１Ｈ，４，４帆実測値Ｃ，６９，８４：ｎ、４．　３０゜ ９−（（４−−ヒドロキソフェニル）メチル）　−２，３，６，７−テトラヒド ロキシフルオレン、融点３１４−３１６℃ｏ斤素分析　Ｃｚｏ）ＬｓＯｓ　・０ １２５Ｈ２０につき計算値　Ｃ，７０，４８：Ｈ，４，８８ｏ実測値　Ｃ，７０ ，２６；１４゜４５９３． ９−（（４−ビリ“／ル）メチレン）−１，２−ンヒトロキシフルオレン１融点 ２５０℃、分解（Ｍｅａｌ−１／ＣＨＣ１３）。 ９−（（４−ピリジル）メ升ルＬ−１，２−ジヒドロキシフルオレン、融点２６ ３℃、分解。 ９−（（４、、−−ビリレノし）メチル）−２，３，６，７−テトラヒドロキシ フル第１／ノ、ｌｉ＊点２４０℃、分解（ＭｅＯＨ／ＣＨＣ１３）　。元素分析 　ＣＩ　９　Ｈｌｓ　Ｎ　Ｏ４・０．５Ｈ２０に一つき計算値　Ｃ，６８，１５ ；Ｈ，４，９７゜実測値　Ｃ，６８，５７゜比４．７５゜ ！Ｊ−（（（４−−トリフルオロメチル）フェニル）メチレン）　−２，３，６ ，７−テトラヒトロキンフルイレノ、融点２２８℃、分解。元素分析　ＣＨＨｌ ｓＦｓＯ，−０，５ＨｚＯにつき計算値　Ｃ，６３，８０，比　：３．５７゜実 測値　Ｃ１６４、ＬＬ、ｌ（、３，５５゜ ９−（（４−−キノリル）メチレン）−２，３，６，７−テトラヒトロキノフル オレン、融点、〉３２０”Ｃ０ ９、−Ｏ４−キノリル）メチレノ）−１，２−ンヒトロキシフルオレン、融点３ １５℃＜ＭｃＯＨ）。 ９−（（４−キノリル）メチレノ）　４．　２．　６．　７−テトラヒトロキシ フルオレン、融点＞３５０１Ｃ０ ９−（（ｌ！−キノリル）メチル）−１，２−ノヒトロキシフルオレン、融点２ ４４−２４６°Ｃ（Ｍ　ｅ　ＯＩＩ／　Ｃ１１Ｃｌ　３）　。 ９−（（４−キノリル）メチル）　２．３．　６．　７−テトラヒドロキシフル オレノ、融点２４０℃、分解。 １、　２．　６．　７−テトラヒトロギシー９（Ｉ−カルバゾール：　融点〉２ ８０℃（Ｏ２０）。元素分析　Ｃ＋　ｚ　Ｈ９Ｎ　Ｏ＜につき計算値　Ｃ，６２ ，３４；Ｈ，３，９２；Ｎ、６．　０６゜実測値　Ｃ，６２，ｏｌ；Ｈ，３，８ ３；Ｎ、６．０３゜２．３−ジヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール、融点２７９− ２８３℃（ＭｅＯＨ／　Ｈ２０）。元素分析・Ｃ１□Ｈ９Ｎ　Ｏ２につき計算値 　Ｃ，７２，３５：Ｈ。 ４．５５；Ｎ、７．０３゜実測値　Ｃ，７２，１−１；Ｈ，４，４９；Ｎ、６． ９７゜２、　３．　６．　７−テトラヒドロ４−ノー９■Ｉ−カルバゾール、融 点〉３００℃（Ｏ２０）。元素分析：　Ｃ！２１ＬＮＯｓ・０．２Ｈ２０につき 旧算値　Ｃ，６１，３８；Ｈ，４，０３：Ｎ、５．　９７゜実測値　Ｃ，６１， ７６；Ｈ，３，７７、Ｎ。 ５．９８゜ ９−ベンゾイル−１，２，６，７−テトラヒトロキシカルバゾール、融点２４２ −２４３℃（ＭｅＯＨ／ＨｚＯ）。元素分析：　Ｃ１９Ｈ１，ＮＯ５につき計算 値Ｃ，６８，０５；Ｈ，３，９１；Ｎ、４．１８゜実測値　Ｃ，６７、７１，Ｈ 。 ３．６８；Ｎ、４．１９゜ ９−ヘンシイルー２，３−ジヒドロキシカルバゾール、融点２６０−２６１℃（ ＥｔＯＨ／Ｈ２０）。元素分析　Ｃ１，Ｈ１３ＮＯ５・０．２５Ｈ２０につき計 算値Ｃ，７４，１３，Ｈ，４，４１，Ｎ、４．５５゜実測値　Ｃ，７４，５２， Ｈ。 ４．０５；Ｎ、４．５１゜ ９−ベンゾイル−２，３，６，７−テトラヒドロキシカルバゾール：融点２８７ −２９２℃（Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｈｚ　Ｏ）　。元素分析　Ｃｌ９Ｈ１ｊＮＯ５・ １■］２０につき計算値　Ｃ，６４，５８；Ｈ，４，２７，Ｎ、３．９６゜実測 値　Ｃ，６４，７４；Ｈ，３，９７；Ｎ、３．　９４゜ ９−（フェニルメチル）　−１，２，６，７−テトラヒドロキシカルバゾール。 融点２４１−２４６℃（ＭｅＯＨ／ＨｚＯ）、元素分析：　Ｃ１９Ｈ１％ＮＯ４ ”０．２５ＩｈＯにつき計算値：（：、７０．０３；Ｈ，４，８０；Ｎ、４．３ ０゜実測値。 Ｃ，７０，３２；Ｈ，４，５２；Ｎ、４．０７゜９−　（〕上ニルメメチＬ−２ ，３，６，７−テトラヒトロキシカルバゾール。 融点２６６−２７１℃（ＭｅＯＨ／ＨｚＯ）　。元素分析　ＣｌＪ（＋５Ｎ０４ ・０．２５Ｈ２０につき計算値　Ｃ，７０，０３：比　４．　８０：Ｎ、４．　 ３０゜実測値Ｃ，７０，０２；Ｈ，４，４７：Ｎ、４．　３７゜９−メチル−， ２，３，６，７，−テトラヒトロキーノ力ルバゾール、融点〉２７０Ｔ　（Ｏ２ ０）。元素分析　Ｃｌ５ＨｕＮＯ＜・０．２５Ｈ２０につき計算値　Ｃ１６２， ５１：Ｈ，４，６：３　；Ｎ、５．６０．実測値　Ｃ，６２，５６；Ｈ，４，３ ７；Ｎ、５．　６２゜ ９−（メチルスルホニル）−４，２，６，７−テトラヒドロキシカルハゾール： 融点２１１−２１　：３℃、分解（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。元素分析　Ｃｌ５ Ｈ１ｌＮ０６Ｓ　ｔ、＝一つき計算値　Ｃ，５０，４８；Ｈ，３，５９：Ｎ、４ ．　５３゜実測値Ｃ，５０，２’、、）　：Ｈ，３，４７；Ｎ、４．　２５゜９ −　（メチルスルホニル 融点２７Ｌ−２８０℃（ＭｅＯＨ／ＨｚＯ）　。元素分析　Ｃ．、、Ｈ．、ＮＯ ．Ｓにつき計算値　Ｃ．５０．４８：庄　３．５９；Ｎ．４．５３。実測値　Ｃ ，５０．５８；Ｈ．　３．　２９；Ｎ．　４．　５５，。 ９−（フェニルスルホニル）　−１．　２．　６．　７−テトラヒトロキシカル バゾー１１、融点！７６４７８℃（ＭｃＯ）（／Ｈ２０）、元素分析　Ｃ　Ｉｇ 　Ｈ　ｌ　３　Ｎ　Ｏ　ｓ　Ｓ　・（Ｊ　・Ｉ　Ｈ　、　ｏにつき計算値　Ｃ． 　５７．　０２：Ｈ、３　６８：Ｎ．　３．　６９。実測値　Ｃ．　５６．　７ ０：Ｈ．　３．　３３：Ｎ．　３．　６７。 ９　（〕〕丁ー：刀しスルホニル　−２．　３．　６．　７−テトラヒトロキシ カルバヅール、Ｆ＠点：’　１　（１　−　２　４　１℃（Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ　／ 　Ｈ　２　０　）　。元素分析　Ｃ　（ｓ　Ｉ−（　＋　ｓ　Ｎ　Ｏ　UＳ　・ Ｌ１１７０にー）きｊｔｎｆ＋ｉ：　Ｃ．　５５．　５２　：　Ｈ．　３．　８ ８　：Ｎ．　３．　５９，実測値・Ｃ．　５５　４４．Ｈ．　３　４５．Ｎ．　 ３　３６０９　（４　ｔ　−ブチルベンノ゛イル）　、−、１．　２．　６．　 ７−テトラヒトロキシカル昌ゾ＝ール．融点２　３　４　−　２　：（　６°Ｃ 　（ＭｃＯＨ．’Ｈ７０）、元素分析　Ｃｚ３ＨｎＮ０５に゛つき計算値　Ｃ． 　７０５７　：Ｈ．　５．　：Ｏ５　：Ｎ．　３．　５８。実測値　Ｃ。 ７０、３０：比５．　：３６．Ｎ．　３．　５９。 ９−（（４−トリフルオロメチル）へンゾイル）　−１．　２．　６．　７−テ トラヒトロキノカルバゾール、融点２　２　９−２　３　０℃（ＥｔＯＡｃ／ヘ キナン）。元素分析　Ｃ２。ＨｌｚＦｉＮＯｓ・０．４Ｈ２０につき計算値　Ｃ ，　５８．　５１　１Ｈ。 ３、１４；Ｎ．３．４１。実測値　Ｃ．５８．７７、Ｈ．２．９Ｌ；Ｎ．３．３ ７。 ９−、１（４−−メチルスルホニル）ヘンシイル）　−１．　２，　６．　７− デトラヒトロキノカルバゾール、融点２　８　６−２　８　８℃（アセトン、／ ＣＩ７Ｃｌｚ）。元素分析　Ｃ　ｚ　ｏ　Ｈ　ｌ　６　Ｎ　Ｏ　７　Ｓにつき計 算値　Ｃ，　５８．　１０；Ｈ．　３．　６６；Ｎ。 ３、３９。実測値　Ｃ，　５８．　０６　；Ｈ．　３．　、５６　；Ｎ．　３． 　３９。 ９−　（ブロモヘン・ゾ・イル）−１．、２．　６．　７．−テトラ１トロキシ カルバゾール。 融点２７２−２７８℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。元素分析　Ｃ１９ＨＩＢｒＮ Ｏｓにつき計算値　Ｃ．　５５．　０９：Ｈ、２．　９２；Ｎ．　３、３８。実 測値　Ｃ。 ５、４．８０；比２．　７２；Ｎ．　３．　６４。 ９−（　４−フェニルベンゾイル）−１　２．　６．　７−テトラヒドロキシカ ルバノ゛ール．融点２９ｉ２９４℃（ＥｔＯＡｃ）。元素分析　Ｃ，ｓＨ１７Ｎ Ｏｓ・０、２５Ｈ２０につき計算値”Ｃ．　７２．　１９；Ｈ．　４．　２４； Ｎ．　ａ．　３７。 実測値　Ｃ．７２．３２。ｉ■．　４．　０２．Ｎ．　３．　２８。 ９−　（３−フェニルプロピオニル）　−１．　２．　６．　’７ーチトラヒト ｌコキシカル・・ゾール、融点２２３−２２７℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。元 素分析　Ｃｚ＋）Ｌ７ＮＯらにつき計算値　Ｃ、６９．　４１：１１．　４．　 ７１；Ｎ。３．８６。実測値。 Ｃ．　６９．　１１−；ＩＴ，　４．　５２：Ｎ．　３．　８４。 ！Ｊ．．（２−−たフトイル）　−１．　２．　６．　７−テトラヒトロキソカ ルバゾール。 融点２　６　６−２　７　０℃（ＥｔＯＡＣ）。元素分析　Ｃｚ＊Ｈ＋ｓＮＯｓ 　・Ｏ．１．５Ｈ２０に一つき計算値　Ｃ．　７１．　２１　、Ｈ．　３．　９ ７　；Ｎ．　３．　６１。実測値　Ｃ。 ’７Ｊ　３０．Ｈ．３．８８；Ｎ．３．６１。 ９−　にトロヘンジイル）−１．　２．　６．　７−テトラヒトロキンカルバゾ ール。 融点２　７　５−２　７　９℃（ＥｔＯＡｃ）。元素分析　Ｃ　Ｉ　９　Ｈ　ｌ 　２　Ｎ　２　０　７につき計算値・Ｃ．６０　００．Ｈ．３．１８．Ｎ．７． ３６。実測値　Ｃ．　５９．　７３；Ｈ。 ２、９０：Ｎ．７．２２。 ９　（ビリノルメチル）　−２，３，６，７−テトラヒトロキシカルバゾール。 融点２９０−２９４℃（Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｈｒ　Ｏ）。元素分析　Ｃ，＋ＲＨｕ ＮｚＯ＋”ＨＢ　ｒ　・（＋、５１ｈ０１ごつきｌｌ算値　Ｃ，５２，４４：Ｈ ，３，６７；Ｎ、６．　８０゜実測値　Ｃ，５２，２３；Ｈ，３，９４，Ｎ、６ ．８３゜９　（（３−メチルフェニル）メチル）−１，２，６，７−テトラヒド ロキノカルバゾール、一点１５０−１−５５℃、分解（ＥｔＯＡＣ／ヘキサン） 。元素分析　ＣｚｏｌＬｒＮＯ＜につき計算値　Ｃ，７１，６３，Ｈ，５，１１ ，Ｎ、４．１８゜実１り値　Ｃ，７１，７８：Ｈ，５，１−１；Ｎ、３．　９６ ゜９−Ｈ４−−ノアノフェニル）メチル）−１，２，６，７−テトラヒトロキシ カルハノ゛−ル、上点２２５−２２７℃（Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｈｚ　Ｏ）。元素分 析　Ｃ２ａＨ＋４Ｎ　２　（）　ｔ・０．２５　Ｈ２０につき計算値　Ｃ，６８ ，４６：Ｈ，４，１３：Ｎ、８．ＯＯ０実測値　Ｃ，Ｃ８，７４；Ｈ，３，７５ ；Ｎ、８．　４０゜９−　（（／Ｌ−、−）−リフルオロメチルフェニル）メチ ル）　−４，２，６，７−テトラヒトロキシカルバゾール、融点２６６−２７０ ℃（ＭｅＯＨ／ＨｚＯ）、元素分析　ＣｚｏＨＩ４Ｆ＋ＮＯ４・０．２５ＨｚＯ につき計算値　Ｃ，６０，９９；Ｈ。 ３．６８：Ｎ、３．５６゜実測値　Ｃ，６０，８０；Ｈ，３４１；Ｎ、８．６２ ゜９−（（２，６−−ジクロロフエニル）メチル）　−１，２，６，７−テトラ ヒトロキシカルバゾール、融点２６３−２６５°Ｃ（ＥｔＯＡｃ）。元素分析　 Ｃ１９Ｈ１３ＣＩ　２Ｎｏｆにつき旧算値　Ｃ，５８，４８；Ｈ，３，３６；Ｎ 、３．５９゜実測値Ｃ，５８，３４，Ｈ，３，２９，Ｎ、　３．５３゜９−Ｈ４ −フェニルスルホニル）フェニルメチル）　−１，２，６，７−テトラヒドロキ シノＪルバゾール、融点〉３００℃（ＥＬＯＡｃ／ヘキサン）。元素分析　Ｃｚ ｓＨ＋、Ｎ０６Ｓにつきｌｌ算値　Ｃ，６３，０９；Ｈ，４，３６；Ｎ。 ？９４゜実測値　Ｃ，６２９２，Ｈ，３９６，Ｎ、３．　０１゜９−（４−ブロ モフェニルメチル）　−１，２，６，７−テトラヒトロキノカルバノ゛−ル、融 点２４９、−２５２°Ｃ（ＭｅＯＨ／Ｈ２０）。元素分析　Ｃｌ　９　Ｈｌ　４ Ｂ　ｒ　ＮＯ（・０．　２５　Ｈ２０につきｌｌ算値　Ｃ，５６，３８：ＩＴ、 ３．　６１；Ｎ。 ３４Ｇ。実測値　Ｃ，５６，３３；Ｈ，３，３６；Ｎ、３．　３５゜９−（３− フェニルプロピル）　−１，２，６，７−テトラヒトロキシカルバゾール、融点 ２４６−２５２°Ｃ（ＭｅＯＨ／ＣＩ、Ｃ１２）　。元素分析　Ｃｚ＋Ｈ＋５Ｎ Ｏ１につき計算値　Ｃ，７２，１９，Ｈ，５，４８；Ｎ、４．　０１゜実測値　 Ｃ１７１，８９，Ｈ，５，２３，Ｎ、：３．９５゜９−（（フェニルメチル）ス ルホニル）−１，２，６，７−テトラヒトロキシカルハゾール、融点２Ｌ６−２ １８°Ｃ（ＭｅＯＨ／Ｈ２０）。元素分析　Ｃ，９）（、、Ｎ０ＢＳにつき計算 値　Ｃ，５９，２１，Ｈ，３，９２；Ｎ、３．　６４゜実測値Ｃ，５９，ｌＯ， Ｈ，３，６４，Ｎ、３．７７゜９　（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル トロキシカルバヅール、Ｆｆ！！１点〉３００℃（ＭｅＯＨ／ＨｚＯ）　。元素 分析　ＣＩｌｌＨ　＋　ＩＣ　Ｉ　２　Ｎ　Ｏ　ｓ　Ｓ・０．２５Ｈ２０につき 計算値　Ｃ．４８．６０；ｌ−（、２．６０；Ｎ．　３．　１．５。実測値　Ｃ ．４８．６７；Ｈ．２．４５；Ｎ．３．１７。 ９−Ｈ４−ニトロフェニル）スルホニル）　−１．　２．　６．　７−テトラヒ トロキシカルバゾール、融点．２３３−２３４℃（Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ　／　Ｈ　２ ０　）　。元素分析。 Ｃ　１ｇＨ　＋ｚｆ’ｈＯｓ　Ｓ・０．２５Ｈ２０につき計算値　Ｃ．５１．３ ６：Ｈ．２．９９；Ｎ．６．６６。実ｆｆｉｌｌｆａ：Ｃ，５１．１６：Ｈ．２ ．８１；Ｎ．６．５３。 ４−ブロモ−１．　２．　６．　７−テトラヒトロキシー９Ｈーカルバゾール、 融点〉２６０℃（アセトノ／　Ｃ　ＨｚＣ　ｌ　２）　。元素分析　ＣＩ２Ｈ８ ＢｒＮＯ４につき計算値　Ｃ．　４６．　４７．Ｈ．　２．　６０；Ｎ．　４． ５２。実測＠：Ｃ．４６．４７−；Ｈ．　２．　６２　；Ｎ，　４．　４５。 ９−（（４−トリフルオロメチル）ベンゾイル）−４−ブロモ−１．　２，　６ 。 ７−テトラヒドロキシカルバゾール、融点２２８−２３０℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキ サン）。元素分析　ＣｚｏＨ＋＋ＢｒＦ３ＮＯｓＳにつき計算値　Ｃ．　４９． 　８１；Ｈ。 ２、３０；Ｎ．　２．９１。実測値　Ｃ．４９．７８：Ｈ．２．１０；Ｎ．２． ８９。 ９−（（４−−メチルスルホニル）ベンゾイル）−４−ブロモ−１．　２．　６ ．　７−テトラヒドロキシカルハゾール１融点〉２８０°Ｃ（ＭｅＯＨ）。元素 分析　Ｃ，。 ＋（４Ｂ　ｒＮＯ７Ｓにー）き計算値　Ｃ．４８．７９：Ｈ．２．８７：Ｎ．２ ．８５。 実測値　Ｃ．４８．４２；Ｈ．２．８４；Ｎ．２．８０。 ９−（４−Ｌ−プチルヘンゾイル）−４−ブロモ−］−、２．　６．　７−テト ラヒ１へロキノカルハヅール．融点〉２８０℃（Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ　／　Ｈ　２　 ０　）　。元素分析　Ｃ２３Ｈ２ｏＢ　ｒＮＯｓにつき計算値　Ｃ．　５８．　 ７３；Ｈ．　４．　２９：Ｎ、２．　９８。 実測値　Ｃ．　’．）８．　９４：）Ｌ　４．　２６；Ｎ．　２．　９５。 ９−（（４−−シアノフェニル）メチル）−４−ブロモ−１．　２．　６．　７ −テトーラヒ（・ロキシカルハゾール．出点〉２６０°Ｃ　（Ｍｅ　０１（／Ｃ ＨｚＣ　ｌ　２）　、元素分析　Ｃｚｏ）Ｌ３ＢｒＮ２０４につき計算値　Ｃ． ５６．４９：比　３．０８；Ｎ。 ６　５９。天測値　Ｃ．　５６．　２４：Ｉ−１　３．　０９．Ｎ．　６．　４ ７。 ９−　（メチルスルホニル）−４−ブロモ−１．　２．　６．　７−テトラヒト ロキシカルバゾール、融点〉２７０°Ｃ　（ＭｅＯＨ／ｌ（２０）　。元素分析 　Ｃ＋３Ｈ１ｏＢｒＮ（１６Ｓにー）き計量値　Ｃ．　４０．　２２；Ｈ．　２ ．　６０；Ｎ．　３．６Ｌ。実測値Ｃ．４３．３２：Ｈ．３．２５；Ｎ．３−　 ３９。 Ｎ−、、９Ｈ−１．　２．　６．　７−ーテトラヒトロキシフルオレンー９−イ リデン−ヘンズアミン．…点２３５−２３９°Ｃ（イソプロピルアルコール／ヘ キサン）。元素分析　Ｃ．ｇｌ−１ｔ３ＮＯ４・ｆＪ．５Ｈ２０につき計算値　 Ｃ．６９．５１；Ｈ．４．３０。 Ｎ．　４．　２７。実測値　Ｃ．６９．２６：Ｈ．３．９０；Ｎ．４．００。 Ｎ−ｑｌｌ．、−２．　３．　６．　７−テトラヒトロキノフルオレンー９ーイ リデン−へンスアミン．…点１８４−１８７℃。元素分析　Ｃ．ｄ（、、ＮＯ． ・Ｌ．２５Ｈ，０に一つき計算値　Ｃ．　６６、１６１１１．　４．　５７：Ｎ ．　４．　１００　実測値　Ｃ。 （う６　９２．Ｈ．、４．３３．Ｎ．３．３６。 Ｎ−９Ｈ−２．３．　６．７ーテ１−ラヒトロキシフルオレンー９ーイリデン− （４′−ファン）ヘノグアミノ。融点〉３５０℃（アセトン／　Ｍ　ｅ　Ｏ　） Ｉ　／　Ｈ　２　０　）　、元素分析　ＣｚｏＨｕＮ＋Ｏｔ　・０．２５Ｈ７０ につき計算値　Ｃ．　６８．　８６　、Ｈ。 ３、　（ｉ　Ｉ−　：　Ｎ．　８．　０３。実測値　Ｃ．　６８．　７１．Ｊ（ 、３．３３：Ｎ．　７．３７。 Ｎ−９Ｈ−２．３．６．７−テトラヒトロキシフルオレンー９ーイリデン−（４ ′−トリフルオロメチル）ベンズアミン、融点１６８４７２°Ｃ　（ＥｔＯＡｃ ／シクロヘキサン）。元素分析　Ｃ２。１１１□ＦＩＮＯ４・０．２５Ｈ２０に つき計算値。 Ｃ．６１．３０；Ｈ．３．２２；Ｎ．３．５８。実測値　Ｃ，６１．、２７；比 ３、２３；Ｎ．３．３４。 Ｎ−９Ｈ−１２．６．７−テトラヒドロキシフルオレン−９−イリデン−（３。 ５−ジクロロ）ヘンズアミン，融点２５８−２６０°Ｃ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ）。 元素分析−ＣＩ９ＨｌｌＣ　１２ＮＯ４につき計算値　Ｃ．５８．７９；Ｈ．２ ．８６。 Ｎ．　３．　６１。実測値　Ｃ．５８．５７；Ｈ．２．８０；Ｎ．３．５３。 ＮｉＨ−１．２．６．７−テトラヒトロキシフルオレンー９ーイリデン−（４′ −ニトロ）ベンズアミン、融点２５４−２５６℃（ジオキサン／ヘキサン）。元 素分析−Ｃ　Ｉ　９　Ｈ　ｌ　２　Ｎ　２　０　ｓ・０。５Ｈ２０につき計算値 ：（、６１．１３；Ｈ．３．５０：Ｎ．　７．　５１。実測値　Ｃ．６１　２８ ；比　３．　７２；Ｎ．　６．　８２。 Ｎ−９Ｈ−１．２．６．７−テトラヒトロキシフルオレンー９ーイリデン−（４ ′−１−プロピル）ヘンズアミン，融点１４７ー１５０°Ｃ０元素分析−Ｃ２□ Ｈ＋　９ＮＯ，・０．５Ｈ２０につき計算値　Ｃ．　７１．　３４：Ｉ−１．　 ５．　４４；Ｎ，　３．　７８。 実測値−Ｃ，　７１．　６７；Ｈ．　ｓ．　４４；Ｎ．　３．　６５。 Ｎ−９Ｈ〜１．２．　６．７−テトラヒトロキシフルオレンー９ーイリデン−（ ４′−メチルスルホニル）ベンズアミン、融点１６８℃、分解（ジオキサン／ヘ キサン）。元素分析　Ｃ　Ｚ　ｏ　Ｈ　ｌ　６　Ｎ　Ｏ　ｓ　Ｓにつき計算値　 Ｃ．６０．４６；Ｈ．３．８１；Ｎ．　３．　５３。実測値：Ｃ．５８．８５． １−（、４．８３．Ｎ．２．７５。 ３、４−ジヒドロキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ．　ｄｌ　ビラン−６ーオン、融点 ２５４−２５６°Ｃ（ＥｔＯＨ）。 ７、８−ジヒドロキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ．ｄｌ　ビラン−６ーオン；Ｉｉｉ ！点１８５−１８７℃（ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）。 ８、９−ジヒドロキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ．ｄｌ　ビラン−６ーオン、融点〉 ２５５℃（ＥｔＯＡＣ）。 ２、３．　８．　９−テトラヒドロキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ．　ｄｌ　ビラン ー６一オン、融点〉２５０℃。 ３．　４．　８．　９−テトラヒドロキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｄｌ　ピラン −６−オン、融点〉２５０℃（ＥｔＯＨ）、元素分析’　Ｃ＋　ｓ　Ｈａ　Ｏｓ 　ｉコツき計算値。 Ｃ，６０，００；Ｈ，３，１帆実測値　Ｃ，５９，６６；Ｈ，２，８５゜３、　 ４．　７．　８−テトラヒドロキシ−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｄｌ　ピラン−６− オン、融点〉２８０℃。元素分析　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋＋　Ｏｙ　・０．　２５Ｈ２ ０ニつき計算値：Ｃ，５８，９９：Ｈ，３，２３゜実測値　Ｃ，５９，３２；Ｈ ，３，２０゜４．５−ジメトキシ−２−（（２，４，５−トリメトキシ）フェニ ル）ベンゾニトリル　−２，４，５−トリメトキシブロモベンゼン（６，６３ｇ 、２７．０ｍｍｏｌ）の、エーテル（２５ｍＬ）中における溶液に冷却（−７８ °ｃ）、撹拌■で、ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム溶液（１０，７ｍ Ｌ、　２７．０ｍｍｏｌ）を滴加した。１０分後にスラリーを０℃にまで昇温さ せ、ＴＨＦ（２０ｍ１、）を添加（７た。得られた溶液をカニユーレを介して、 溶融塩化亜鉛（４，３９ｍ１．．３２．０ｍｍｏ　Ｉ）の、ＴＨＦ　（５０ｍＬ ）中における溶液に冷却（０℃）、撹拌Ｆで添加し、この溶液を０℃に１時間保 持した。 ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０，３ｇ、０゜ ４ｍｍｏりの、ＴＨＦ　（２０ｍｌ−）中におけるスラリーに、ジイソブチルア ルミニウムヒドリドの１Ｍ溶液（０，８ｍＬ、０．８ｍｍｏ　Ｉ）を添加し、得 られた異色溶液を周囲温度で２０分間撹拌した。２−ブロモ−４，５−ジメトキ シベンゾニトリル（５，０ｇ、２１ｍｍｏ　Ｉ）の、ＴＨＦ　（２０ｍＬ）中に おける溶液、および上記の有機亜鉛試薬の溶液を上記のパラジウム触媒に添加し た。得られた暗色溶液を１−８時間還流し、ＥｔＯＡｃ中へ希釈し、ブラインで 洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２５０４）　、濾過し、真空中で濃縮して暗色の油を得 た。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）により表題 化合物を得た（４．　０ｇ）　；融点１５４−１．５６℃（Ｅ　ｔ　ＯＨ）　。 元素分析　Ｃ＋　ｓ　Ｈｌ　９　Ｎ　Ｏｓニラき計算値　Ｃ，６５，６５；Ｈ， ５，８２；Ｎ、４．　２５゜実測値　Ｃ１６５，２８；Ｈ，５，７８；Ｎ、３． ４２゜下記の化合物が上記の一般法により製造されたメチル　２．３−ジメトキ シ−６−（（３，４，５−トリメトキシ）フェニル）ベンゾエート：融点９４− ９７℃。元素分析　Ｃ１９Ｈ２□ｏ７につき計算値　Ｃ９６２，９７；Ｈ２Ｏ， １２゜実測値　Ｃ，６３，０９：Ｈ，６，０５゜エチル　２−（（３，４−ジメ トキシ）フェニル）−４，５−シメトキソベンゾエート、融点９１−９４℃。元 素分析　Ｃ＋５ＨｚｚＯｅ１．：っき計算値：Ｃ，６５，８８；Ｈ，６，４０゜ 実測値：Ｃ，６５，７２；Ｈ，６，４５゜エチル　２．３−ジメトキシ−６−（ （３，４−ジメトキシ）フェニル）ベンゾエート、融点７ロー７７℃（アセトン ／ヘキサン）。元素分析：Ｃ１９Ｈ２□ｏ６ニツき計算値：（：、６５．８８； Ｈ，６，４０゜実測値：Ｃ，６５，９８；Ｈ。 ６．１５゜ ２−　（（３，４−ジメトキシ）フェニル）−４，５−ジメトキシニトロベンゼ ン、融点１４９−１５１℃（Ｅ　ｉ　ＯＨ）　、元素分析　Ｃ１ｓＨ１７ＮＯａ ｌ：ッき計算値　Ｃ，６０，１８；Ｈ，５，３７：Ｎ、４．　３９゜実測値　Ｃ ，６０，２７；Ｈ，５，３５；Ｎ、、４．３９゜ ４．５−ジメトキシ−２−フェニルニトロヘンセン：　融点１１３−１１５°Ｃ （Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｈ２０）　、元素分析・ｃｌ、Ｈｌ、Ｎｏ４につき計算値　 Ｃ，６４，８６；Ｈ，５，５０；Ｎ、５．　４０．　実測値　Ｃ，６４，８８； ｉ（、５，０６；Ｎ。 ５、２９゜ エチル　２−（（３，４−ジメトキシ）フェニル）ベンゾエート、融点７１−７ ５°Ｃ０ メチル　２．３−ジメトキシ−６−（（２−メトキシ）フェニル）ベンゾエート 、融点、油。Ｒｆ（シリカ）＝０．４３　（３０％酢酸エチル／ヘキサン）。 製菫例ス （２，３−ジメトキシ）フェニル　２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンゾエー ト　−２−ブロモ−４，５−シメトキシヘンゾイルクロリド（５，４ｇ。 ２］、ｍｍｏｌ）の、ＣＨｚＣＩｚ　（５０ｍＬ）中における溶液に撹拌下で、 トリエチルアミ：／　（５，９ｍ１７．４２ｍｍｏｌ）および２．３−シメトキ ンフェニル（５４ｍＬ、２５ｍｍｏ　ｌ）を５分間にわたって滴加した。反応物 を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ中へ希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎ　ａ 　２　Ｓ　Ｏ４）　、濾過し、真空中で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＨから 再結晶して表題化合物を無色の固体として得た（６．２ｇ）；融点１０３−１０ ５℃。 製造例３ ３、　４．　８．　９−−テトラメトキシ−６Ｈ−ジヘンゾｒｂ、ｄコ　ピラン −６−オン　−（２，１ジメトキシ）フェニル　２−ブロモ−４，５−ジメトキ シベンゾエート（５，０ｇ、Ｌ３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（２，１ｇ、２５ ｍｍｏｌ）、およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリ ド（０，９ｇ、１．３ｍｍｏりの、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（７５ｍＬ） 中における撹拌された混合物を、１２０℃に２３時間保持した。反応混合物を冷 却し、ブラインに注入し、ＩＮ　ＨＣＩで酸性化しくｐＨ＝１）　、ＥｔＯＡｃ で抽出した。ｑ様相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏｌ）　 、濾過し、真空中で濃縮した。得られた固体をＥｔＯＨから再結晶して表題化合 物を無色の固体として得た（０．８ｇ）；融点２２２−２２３℃。 製造例４ 八 エチル　４．５−ジメトキシ−２−（（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ）フェ ニル）−ベンゾエート　−　エチル　（（３，４−ジメトキシ）フェニル）−４ ゜５−ジメトキシベンゾエート　（２，００ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）の、水性酸 （３０ｍＬ）中における溶液に撹拌下で、濃硝酸（０，７２，１，１，５ｍｍｏ 　ｌ）を滴加した。１０分後に反応混合物を水（１５０ｇ）上に注ぎ、固体をＥ ｔＯＡｃ中へ抽出した。有機相を、水、Ｌ　Ｎ　Ｎ　ａ　ＯＩ−１、ブラインで 洗浄し、乾燥させ　（Ｎａ２ｓＯ＋）、濾過し、真空中で濃縮して、表題化合物 を黄色の固体として得た（２．２５ｇ）；融点１．２６−１２８℃。元素分析　 ＣＩ　９　Ｈｚ　＋　Ｎ　Ｏｇにつき計算値Ｃ，５８，３０：Ｈ，５，４１；Ｎ 、３．５８゜実測値　Ｃ，５７，８０：Ｈ，５４０：Ｎ、３．　７１゜ 下記の化合物（Ｂ−Ｃ）が、適宜な出発原料から上記の一般法により製造された エチル　２，３−ジメトキシ−６−（（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ）フェ ニル）ヘンシェード、融点１１８−１２０℃。元素分析　ＣＩ　９　Ｈ２１Ｎ　 Ｏｓにつき計算値　Ｃ，５８，３０；比　５．４１；Ｎ、３．５８゜実測値　Ｃ ，５８，２８；Ｈ，５，２８；Ｎ、３．　４９゜ エチル　２−（（（４，５−ジメトキシ）−２−二トロ）フェニル）ベンゾエー ト。 ２、　３．　８．　９−テトラメトキシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン　− 　鉄粉（３２５メツシユ、２．８　ｇ）の、水性酸（３０ｍＬ）中におけるスラ リーに撹拌、加熱（１００℃）下で、エチル　４．５−ジメトキシ−２−（（４ ，５−ジメトキシ−２−ニトロ）フェニル）−ベンゾエート（１，４２ｇ、３． ６３ｍｍｏ　ｌ）の、水性酸（４０ｍＬ）中における溶液を５分間にわたって滴 加した。 １．５時間後に残留する鉄充填物を磁気撹拌棒により除去し、反応スラリーを水 ／水（１５０ｍＬ）上に注いだ。固体を濾過し、水洗し、風乾し、そして真空中 で８０℃において乾燥させて、表題化合物を灰色の固体として得た（１．００ｇ ）；融点〉２５０℃。 下記の化合物（Ｂ−Ｃ）が、適宜な出発原料から上記の一般法により製造された ２、３−ジメトキシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン：融点２５３−２５５℃ （アセトン／シクロヘキサン）。 ２、　３．　７．　８−テトラメトキシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン　、 ＋１（−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）６８．　１０　（ｄ、ＩＨ）、７．　６２　 （ｓ、ＬＨ）。 ７、　４７　（ｄ、ＬＨ）　、６゜８１　（ｓ、ＬＨ）、３．８６　（ｓ、３Ｈ ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．　７５　（ｓ、３Ｈ）、３．　７３　（ｓ、３ Ｈ）。 製墳鞄Ｉ− へ ５−フェニルメチル−２，３，８，！Ｌ−テトラメトキシ−６（５Ｈ）、−フエ ナントリシノン　−２，３，８，９−テトラメトキシ−６（５Ｈ）−フエナント リンノン（４）６　ｇ、１．９ｍｍｏ　ｌ）の、無水ジメチルスルホキシド（ｌ ｏｍＬ）中におけるスラリーに、カリウム　ｔ−ブトキシド（０，３２ｇ、２． ８５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた褐色の溶液を、室温で１５分間撹拌した。ペ ンシルプロミド（０，６ｇ、３．　８ｍｍｏ　ｌ）を添加（７たのち、反応混合 物を１時間撹拌した。 反応物をＩＮＩ（Ｃ１に注入し、ＥｔＯＡＣで抽出した。有機相を水、ブライン で洗浄し、乾燥させ（Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４）　、濾過し、真空中で濃縮した。 残留物をフラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）処理し て、表題化合物を得た（０．５４　ｇ）　；融点２１４−２１．５℃（ＣＨＣＩ ｓ／ヘキサン）。元素分析・Ｃｚ＜ＨｚｘＮＯｓにつき計算値：　Ｃ，７］、、 １０；Ｈ，５，７２，Ｎ、３．４６゜５−エチル−２，３，８，９−テトラメト キシ−６（５Ｈ）−フエナントリジノン、融点１９１−１９２℃。元素分析・Ｃ Ｉ　９　Ｈｚ　＋　Ｎ　Ｏへにつき計算値　Ｃ９６６，４７；Ｈ，６，１７；Ｎ 、４．０８ｏ実測値　Ｃ，６５，９６；Ｈ，６，３１；Ｎ、４．　０３．。 ５−（（３，４−ジクロロフェニル）メチル）　−２，３，８，９−テトラメト キシ−６（５Ｈ）−フエナントリシノン、融点２２５−２２６℃。元素分析　Ｃ ２４１１゜、Ｃ１□Ｎ　Ｏｓにつき計算値　Ｃ，６０，７８；Ｈ，４，４６；Ｎ 、２．　９５゜実測値　Ｃ，６０，４４；Ｈ，４，２９，Ｎ、２．　９５．。 ５−（Ｎ４−フェニルスルホニル）フェニル）メチル）−２，３，８，９＝テト ラメトキン−６＜５Ｈ）−フエナントリシノン　、ＢＩ！１点２４５−２４６℃ （ＣＨＣＩｓ／ＭｅＯＨ）。元素分析　Ｃｓ　ｏ　Ｈ２７Ｎ　Ｏ７Ｓにつき計算 値：Ｃ９６６，０４：比　４．９９；Ｎ、２．５７゜実測値・Ｃ，６５，５６； Ｈ，４，７５；Ｎ、２．　５９゜ ５−（（４−ニトロフェニル）メチル）　−２，３，８，９−テトラメトキシ〜 ６　（５Ｈ）−−ｙエナ／ト’Ｊシ／ン；融点２３９−２４０℃。元素分析−Ｃ ，、Ｈ，２Ｎ　ｚ　Ｏｔにつき計算値　Ｃ，６４，００；Ｉ９４．　９２．Ｎ、 ６．２２゜実測値：Ｃ，６３，６６；Ｈ，４，７１；Ｎ、　６．１６゜５−（（ ４−メトキシフェニル）メチル）　−２，３，８，９−テトラメトキシ−６（５ Ｈ）−−７エナントリシノン、融点１９９−２００℃。元素分析：０２゜Ｈ！５ ＮＯ１１につき計算値：　Ｃ，７０，５８，Ｈ，５，９２；Ｎ、ａ、２９゜実測 値・Ｃ，６８，１６；Ｈ，５，５４；Ｎ、　３．１．７゜５−エチル−２，３， ７，８−テトラメトキシ−６（５Ｈ）−フエナントリジノン、融点１３９−１４ １℃。元素分析：　ＣｎＨｚ＋Ｎ０ｓｉＣつき計算値、ｃ。 ６６．４７；Ｈ，６，１７；Ｎ、４．０８゜実測値：Ｃ，６６，１３；Ｈ，６， ０３；Ｎ、３．　９８゜ ５−フェニルメチル）　−２，３，７，８〜テトラメトキシ−６（５Ｈ）−７エ ナントリジノン：融点１８３−１８４℃（アセトン／シクロヘキサン）。元素分 析　Ｃ２４Ｈ２ｓ　Ｎ　Ｏｓにつき計算値：　Ｃ，７１，１０，Ｈ，５，７２； Ｎ、３．４６゜実測値：Ｃ，７０，８６；Ｈ，５，６８；Ｎ、ａ−４０゜５１（ ４−ニトロフェニル）メチル）　−２，３，７，８−テトラメトキシ〜６　（５ Ｈ）−’７ｘナンドリジノン：融点１９１−１９３℃。元素分析　Ｃ，、Ｈ，。 Ｎ２０７につき計算値：　Ｃ，６４，００；Ｈ，４，９２，Ｎ、６．２２゜実測 値：Ｃ，６３，６５；Ｈ，４，６５；Ｎ、６．　３０゜５−Ｎ３．４−ジクロロ フェニル）メチル）　−２，３，７，８−テトラメトキシ−６（５Ｈ）−７エナ ントリジノン、融点１７２−１７３℃。元素分析−Ｃ２４Ｈ２１ＣＩ□ＮＯ＆に つき計算値・　Ｃ，６０，７８；Ｈ，４，４６；Ｎ、２．９５゜実測値：（、６ ０，６６；Ｈ，４，５２，Ｎ、２．　９２゜５−（（（４−フェニルスルホニル ）フェニル）メチル）−２，３，７，８〜テトラメトキシ−６（５Ｈ）−フエナ ントリジノン：融点１８９−１９１℃。元素分析　Ｃ３゜Ｈ２７Ｎ　Ｏｔ　Ｓに つき計算値：　Ｃ，６６、０４；Ｈ，４，９９；Ｎ。 ２．５７゜実測値　Ｃ，６４，３１；Ｈ，４，７０，Ｎ、２．　６０゜５−（（ ３，−−フェニル）プロピル）−２，３，８，９−テトラメトキシ−６（５Ｈ） −フェナノトリシノン、融点２０９−２１１℃。元素分析（クロロホルム／Ｍｅ ＯＨ）　Ｃｚ６Ｈ７ｔＮＯｓにつき計算値　Ｃ，７２，０５；Ｈ，６，２８；Ｎ 、３．　２３゜実測値　Ｃ，７１，３８：Ｈ，６，０３；Ｎ、３．２０゜２、　 ３．　６．７−テトラメトキシフルオレン−９−オン　−　エチル　２−（（３ ，４−−ジメトキシ）フェニルＬｌ、５−ジメトキシベンゾエート（２，２５ｇ 、６．５０ｍｍｏｌ）を、濃硫酸／水（９３：　７ｖ／ｖ、３０ｍＬ）の混合物 に撹拌Ｆで添加したところ、わずかな発熱下に反応した。得られた緑色溶液を周 囲塩度で１時間撹拌した。反応溶液を水（７０ｇ）、ｈに注ぎ、ＥｔＯＡｅで抽 出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ （Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ＋）、濾過し、真空中で濃縮して、橙色の固体を得た。こ の固体をＭｅｏｌｌから再結晶して、表題化合物を橙色結晶として得た（１．　 ６７ｇ）　；　融点２００−２０２℃。元素分析　Ｃ＋ｙ）ｉｕｏｓにつき計算 値：　Ｃ，６７、９９，Ｈ。 ５．３７゜実測値　Ｃ，６７，５０；Ｈ，５，３７゜下記の化合物（Ｂ−Ｄ）が 、適宜な出発原料から上記の一般法により製造された １、２−７メトキシフルオレンー９−オン１融点１．１０−１１１°Ｃ（Ｅ　ｔ 　ＯＡ　ｃ／シクロヘキサン）。元素分析　Ｃ＋ｂＨ＋□０．につき計算値：　 Ｃ，７５，００；Ｈ，５，０４゜実測値　Ｃ，７４，８Ｂ、Ｈ，４，８３゜２、 ：３−ノメトキシフルオレンー９−オン、融点１５８−１６０℃。 １、　２．　６．　７−テトラメトキシフルオレン−９−オン：融点２０８−２ ０９’Ｃ（ンオキサン／水）。元素分析　ＣＩ　７　Ｈｌ　７０　ｓにつき計算 値：　Ｃ，６７，９９；Ｈ，５，３７゜実測値　Ｃ，６７、７７；Ｈ，５，１９ ゜Ｎ−（月（−２，３，６，７−テトラメトキシフルオレン−９−イリデン−（ ４′−トリフルオロメチル）ベンズアミン　−２，３，６，７−テトラメトキシ フルオレン−９−オン（０，６０ｇ、２．００ｍｍｏ　Ｉ）および４−（トリフ ルオロメチル）ベンジルアミン（０，９７ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の密な混合物 に、窒素下で三フッ化ホウ素エーテレート（０，２ｍＬ）を添加した。得られた 暗色混合物を２００℃に１時間加熱し、冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 ／ＥｔＯＡｃの混合物に溶解した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎ　 ａ　２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた固体をメタノールから再 結晶しで、表題化合物を黄色結晶として得た（０．２０ｇ）；融点２０７−２０ ９℃。 元素分析・Ｃ２＜　Ｈ２゜Ｆ３ＮＯ４につき計算値：　Ｃ，６５，００；Ｈ，４ ，５５；Ｎ、３．　１．６゜実測値　Ｃ，６４，８３：Ｈ，４，２５：Ｎ、３． ０１゜下記の化合物（Ｂ−Ｈ）が、適宜な出発原料から上記の一般法により製造 された Ｎ−９Ｈ−２，３，６，７−テトラメトキシフルオレン−９−イリデン−ベンズ アミン、融点１９１−１９２℃。元素分析：　Ｃｚ　ｓ　Ｈ２１Ｎ　０４につき 計算値・　Ｃ９７３，５８，Ｈ，５，６４；Ｎ、３．７３゜実測値：Ｃ，７２， ６６；Ｈ，５，５６；Ｎ、３．　６２゜ Ｎ−９８−２，３，６，７−テトラメトキシフルオレン−９−イリデン−（４′ −シアノ）ベンズアミン、融点２６６−２６９℃。元素分析　Ｃ２４Ｈ２゜Ｎ２ Ｏ４につき計算値　Ｃ，７１，９８，Ｈ，５，０３；Ｎ、７．　００゜実測値　 Ｃ９７０、５３；Ｈ，４，７１；Ｎ、６．　７３゜Ｎ−９Ｈ−１−ヒドロキシ− ２，６，７−１−リフトキシフルオレン−９−イリデン−ヘンズアミン、融点１ ７５−１７６℃（ＭｅＯＨ）、元素分析−Ｃ２２Ｈ，。 ＮＯ４につき計算値　Ｃ，７３，１１；Ｈ，５，３０：Ｎ、３．８８゜実測値Ｃ ，７２，７５：Ｈ，４，９２；Ｎ、３．　７１゜Ｎ−９Ｈ−１−ヒドロキシ−２ ，６，７−ドリメトキシフルオレンー９−イリデン−（３，５−ジクロロ）ベン ズアミン、融点２０１−２０３℃。元素分析・Ｃ２２Ｈ１７ＣＩ２ＮＯ４につき 計算値：（：、６１．４２；Ｈ，３，９８；Ｎ、３．２６゜実測値　Ｃ，６１， ３３：Ｈ，３，９２１Ｎ、３．２２゜Ｎ−，９Ｈ−１−ヒドロキシ−２，６，Ｌ −トリメ１−キシフルオレン−９−イリデン　（４′−二トロ）ベンズ−Ｔこン 、融点２　ｔ　ｉ−２１５℃。元素分析　Ｃ２２ＨＩｓ　Ｎ　ｔ　０６につき； ４算値　Ｃ，６５，０２：Ｈ，４，４６；Ｎ、６．８９゜実測値　Ｃ，６４，７ ０，Ｈ，４，４０；Ｎ、６．６４゜Ｎ　−９Ｈ−１−ヒドロキシ−２，６，Ｌ− トリメトキシフルオレン−９−イリデ：／−（４’−ｉ−プロピル）ベンズアミ ン、融点１−８４−１８５℃（Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ／ヘキサン）。元素分析・Ｃ２ ５Ｈ２ＳＮＯ４につき計算値　Ｃ，？４．　４３；Ｈ。 ６．２５：Ｎ、３４７゜実測値・Ｃ，７４，３６；比　６．１７；Ｎ、３．４９ ゜Ｎ−９Ｏ−１−ヒドロキシ−２，６，Ｌ−１−ジメトキシフルオレン−９−イ リデン−（４′−メチルスルホニル）ベンズアミン、融点２０３−２０５℃（ア セトン／ヘキサン）。元素分析−ＣｚｓＨｚ＋Ｎ０ｓＳにつき計算値　Ｃ，６２ ，８６゜Ｈ，４，８２：Ｎ、３．　１９゜実測値　Ｃ，６２，３７；Ｈ，４，８ ２，Ｎ。 ２、　３．　６．　７−テトラメトキシ−９Ｈ−フルオレン　−２，３，６，７ −テトラメトキシフルオレン−９−オン（１，３３ｇ、４．４３ｍｍｏ　ｌ）お よび炭素」−１０％パラジウム（０，４ｇ）のスラリーを、パル（Ｐａｒｒ）装 置により５０ｐｓｉ　（約３．５ｋｇ／ｃｍりの水素圧下で２４時間振盪した。 熱アセトン（５０ｍｌ、）を添加し、反応混合物をセライトにより濾過し、熱ア セトンで数回洗浄した。濾液を合わせて真空中で濃縮し、得られた固体をＭ　ｅ 　ＯＨで処理して、表題化合物を灰色固体として得た（１．１５ｇ）；融点１９ ３−１９５℃。 元素分析　Ｃｌ７Ｉ１１．＋０４につき計算値　Ｃ，７Ｌ、３］−；Ｈ，６，３ ４゜実測値Ｃ，７１，０１；）（，６，３２゜ 下記の化合物（Ｂ−Ｃ）が、適宜な出発原料から上記の一般法により製造された ■、２．−ジメトキシー９Ｈ−フルオレン、融点９９−４０１℃。 ２．３−ジメトキシ−９）Ｉ−フルオレン；　’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６　ＤＭＳＯ） δ７、　７８　（ｄ、ＬＨ）、７．　５２−７．　４６　（ｍ、２Ｈ）、７．　 ３１　（ｄｄ。 ＬＨ）、７．２２−７．１４　（ｍ、２Ｈ）。 Ｌ、２．　６．　７−テトラメトキシ−９Ｈ−フルオレン　−１，、２，６，Ｌ −テトラメトキシフルオレン−９−オン（５，７ｇ、７２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ （４５ｍ　Ｌ　）中におけるスラリーに冷却（０℃）、撹拌下で、ＴＨＦ中の１ Ｍ水素化アルミニウムリチウム（２２ｍＬ、２２ｍｍｏ　ｌ）を５分間にわたっ て添加した。 得られた溶液を室温で１時間撹拌し、０℃に再冷却し、水（４ｒｎＬ）およびｌ ＮＮａ’０Ｈ（０゜６ｍＬ）で反応停エトした。得られた固体を濾過し、熱アセ トンで洗浄した。濾液を合わせて真空中で濃縮して、黄色固体を得た。これらの 固体（８，６ｇ）をＴＨＦおよび酢酸の１１混合物（２００ｍＬ）に溶解し、炭 素上１０％パラジウム（８，６ｇ）を添加し、得られたスラリーをパル装置によ り４５ｐｓｉ　（約３．　２　ｋ　ｇ／　ｃｍ２）の水素圧下で４時間振盪した 。反応混合物をセライトにより濾過し、アセトンで洗浄し、濾液を合わせて真空 中で濃縮した。 得られた固体をアセトン／ヘキサンから再結晶して表題化合物を得た（４．７　 ｇ）；融点１７０−１７２℃。元素分析：　Ｃ１７ＨＩ８０４につき計算値：　 Ｃ，７１３１；Ｈ，６，３４゜実測値：Ｃ，７０，７０；Ｈ，６，３７゜９−（ （（４−トリフルオロメチル）フェニル）メチレン）−２，３，６，７−テトラ メトキシフルオレン　−２，３，６，７−テトラメトキシ−９Ｈ−フルオレン（ ０，５０ｇ、１．７５ｍｍｏ　ｌ）の、ピリジン（１，５ｍＬ）中におけるスラ リーに冷却（０°Ｃ）、撹拌下で、トライトンＢ　（ＭｅＯＨ中、４０％。 ０．０５ｍＬ）　、および４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（０， ４６ｇ、２．　６２ｍｍｏ　ｌ）の、ピリジン（１５ｍＬ）中における溶液を添 加した。 反応混合物を室温で３６時間撹拌し、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデ ヒド（０，２ｇ、０．　９ｍｍｏ　りおよびトライトンＢ　（０，０５ｍＬ）を 追加した。反応混合物を６０℃に１８時間加熱し、冷却し、ＥｔＯＡｃ中に希釈 した。 この混合物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４）　、濾 過し、真空中で濃縮した。残留物のフラッジ」クロマトグラフィー（３０％アセ トン／ヘキサン）により表題化合物を橙色結晶として得た（０．５６ｇ）；融点 １６１１６５℃。元素分析　Ｃｚｓ）−ｈ＋Ｆｓｏ＜につき計算値　Ｃ，６７， ８７，Ｈ，４，７９゜実測値：Ｃ，６７，５５；比　４．５６゜下記の化合物（ Ｂ−Ｈ）が適宜な出発原料から上記の一般法により製造された９−（フェニルメ チレン）　−、−１，２−ジメトキシフルオレン、融点１０６−１１０℃。 ９　、、、、（（４−１−ノリル）メチレン）−１，２−ジメトキシフルオレン 、融点２１０”Ｃ（アセトン／シクロヘキサン）。元素分析　ＣｚｓｌＬ、ＮＯ ｚにつき計算値Ｃ，８２，１７：比　５．２４；Ｎ、３．８３゜実測値　Ｃ，８ ２，２３；Ｈ２Ｓ、００；Ｎ、３．８８゜ ９−（フェニルメチレン）　−２，３，６，７−テトラメトキシフルオレン：泡 秋物。’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．　６２　（ｓ、ＬＨ）、７．　５ ５　（ｄ。 ２Ｈ）、７．　５１−７．　４２　（ｍ、３Ｈ）、７．　４１．−７．　３２　 （ｍ、３Ｈ）。 ６、　８３　（ｓ、ＬＨ）、３．　８４　（ｓ、３Ｈ）、３．　８２　（ｓ、６ Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）。 ９−（＜４−メトキシフェニル）メチレノ）　−２，３，６，７−テトラメトキ ノフルオレン、融点１７９−１８０℃。元素分析　Ｃ２５Ｈ□４０５につき計算 値：Ｃ，７４，２４；Ｈ，５，９８゜実測値　Ｃ，７３，９５，Ｈ，５，８４゜ ９−（（４−キノリル）メチレン）　−２，３，６，７−テトラメトキシフルオ レン、融点２２６−２２８℃（アセトン／シクロヘキサン）。元素分析・０２□ Ｈ２１Ｎ　Ｏ＋につき計算値 ９−（（４−メトキンフェニル）メチレン）−１，２，６，７−テト・ラメトキ シフルオレン、ＦＪＡ点１３８−１４０°Ｃ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。元素分 析二０２５１（ｚ４０ｓにつき計算値　Ｃ，７４，２４；Ｈ，５，９８゜実測値 ・Ｃ，７３，８５；Ｈ，５，８８゜ ９−（（４−キノリル）メチレン）　−１，２，６，７−テトラメトキシフルオ レン；ｔＭ点２０３−２０５℃（アセトン／シクロヘキサン）。元素分析：　Ｃ ，７Ｈ２゜ＮＯ，につき計算値　Ｃ，７６，２３，Ｈ，５，４５：Ｎ、３．２９ ゜実測値・Ｃ，７５，６６；Ｈ，５，１３゜Ｎ、３．　２４゜９−（（４−メト キシフェニル）メチル）　−２，３，６，７−テトラメトキシフルオレン　−９ −（（４−メトキシフェニル）メチレン）−２，３，６，７−テトラメトキシフ ルオレン（０，３５ｇ、０．８９ｍｍｏ　ｌ）および炭素上１０％パラジウム（ ０，０４ｇ）のＴＨＦ　（５ｍＬ）中におけるスラリーを、パル装置により５０ ｐｓｉ（約３．５ｋｇ／ｃｍりの水素下で４時間振盪した。反応混合物をセライ トにより濾過し、アセトンで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。 残留物をフラッシュクロマトグラフィー（３０％アセトン／ヘキサン）処理して 表題化合物を得た（０．　３３ｇ）　：融点１．６８−１６９℃（ＭｅＯＨ）。 元素分析・Ｃ２Ｓ　Ｈ２６０ｓにつき計算値・　Ｃ，７３，８８；Ｈ，６，４５ ゜実測値、Ｃ１７３，８９；Ｈ，６，３５゜ 下記の化合物（Ｂ−Ｇ）が適宜な出発原料から上記の一般法により製造された： ９−（フェニルメチル）−１，２−ジメトキシフルオレン：融点９３−９６℃。 元素分析：　Ｃ２２Ｉ（２００２につき計算値：　Ｃ，８３，３６；Ｈ，６，３ ２゜９−（フェニルメチル）　−２，３，６，７−テトラメトキシフルオレン、 融点１４３−１４４℃（ＥｔＯＡｃ／へ牛サン）。元素分析　Ｃ２４Ｈ２４０４ につき計算値−Ｃ，７６，５８，Ｈ，６，４３゜実測値　Ｃ，７５，９５；Ｈ， ６，３５゜９−（フェニルメチル）　−１，２，６，７−テトラメトキシフルオ レン、泡状物。’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．３６　（ｄ、ＬＨ）、７ ．２７（ｓ、ＬＨ）。 ７、　２０−７．　０７　（ｍ、３Ｈ）、７．　０６−６、　９７　（ｍ、３Ｈ ）、６．　４９（ｓ、ＬＨ）、４．　２８　（ｄｄ、ｌｌ−１）、３．　９６　 （ｓ、３Ｈ）、３．　８７　（ｓ。 ３Ｈ）、３．８０　（ｓ、３Ｈ）、３．７３　（ｄｄ、ＬＨ）、３．５８　（ｓ 、３Ｈ）。 ２．８０　（ｄｄ、ＬＨ）。 ９−（（４−ピリジル）メチル）−２，３，６，７−テトラメトキシフルオレノ 、一点１６９−１７１℃（アセト・ン／ヘキサンラ。元素分析　Ｃ２ｓ　Ｈ２ｓ 　Ｎ　Ｏ４に一つき計重値　Ｃ，７３，２０；Ｈ，６，１４；Ｎ、３．　７１゜ 実測値　Ｃ１７２，８１：）Ｌ　６．１５：Ｎ、３．６７゜９−（（４−キノリ ル）メチルＬ４．２−ジメトギシフルオレン、融点１１４−１１６℃（ＥｔＯＡ ｅ／ヘキサン）。元素分析　Ｃ２５Ｈ２１Ｎ　０２につき計算値　Ｃ，８１，７ ２：Ｈ，５，７６；Ｎ、３．８Ｊ、、実測値　Ｃ，８１，６０；■七　５．　５ ５　；Ｎ、３．　７６゜９−、（（４−−キノリル）メチル）　−２，３，６， ７−テトラメトキシフルオレノ、Ｐ１１点１７６−１７９℃。 Ｌ、２．　６．　７−チトラメトキソー９Ｈ−カルバゾール／２．　３．　６． 　７−テｌ−ジメトキシ−９Ｈ−カルバゾール　−２−（（３，４−ジメトキシ ）フェニル）−４，５−ジメトキシニトロベンゼン（６，５ｇ、２０ｍｍｏ　Ｉ ）の、トリエチルホスフィノド（１０，５ｍＬ、６．１．１ｍｍｏ　ｌ）中にお ける溶液を撹拌下で、窒素雰囲気下に１０時間、１６０℃に加熱した。過剰のト リエチルホスフィノドを真空中で除去し、残留物をクロロホルムに懸濁し、固体 を濾過し、ＥｔＯＡｃから再結晶して２．　３．　６．　７−テトラメトキシ− ９Ｈ〜カルバゾールを得た（］、、９９ｇ：…点２３２−２３３℃。元素分析　 Ｃｌ６８１□Ｎｏ、にっき計算値　Ｃ，６６，８８，Ｈ，５，９７＋Ｎ、４．８ ８゜実測値・Ｃ，６５，０４；Ｈ，５，６２；Ｎ、４．　７１゜上記からのクロ ロホルム濾液を真空中で濃縮し、フラノ’／ユク０？トゲラフイー（２０％Ｅ　 ｔ　ＯＡ　ｃ／　ＣＣｌ　４）処理して１，２゜６．７−テトラメトキシ−９Ｈ −カルバゾールを得た（１．　７ｇ）　；融点１７０−１７１．’Ｃ（Ｍｅ　Ｏ Ｈ）。元素分析　Ｃ＋　ａ　Ｈｌ　７　Ｎ　０４につき計算値　Ｃ，６６，８８ 。 １＋、５．　９７　：Ｎ、４．　８８゜実測値　Ｃ，６６、７５；Ｈ，５，８０ ；Ｎ。 １８８゜ 下記の化合物（Ｂ）が、適宜な出発原料から」ニ紀の一般法により製造された： ２．３−ジメトキシ−９Ｈ−カルバゾール、融点１８８−１．８９℃。 製造例１４ ２−（（２−−ブロモ−４，５−ジメトキシ）フェニル）−４，５−ソメトキシ ニトロベンゼン　−２−（（３，４−ジメトキシ）フェニル）−４，５−ンメト キシニトロヘンセン（０゜５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０３ ｇ、４．０ｍｍｏ　ｌ）の、ニトロメタン（６ｍＬ）中における溶液に撹拌下で 、臭素（０，５ｇ、３．　１．ｍｍｏ　ｌ）の、水性酸（０゜５　ｍ　ｌ、）中 における溶液を添加した。１時間後に反応液を飽和炭酸水素ナトリウＪ、水溶液 に注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　０４）　、濾過し、真空中で濃縮して表題化合物を得た（０． ６ｇ）；融点１７２−１７４°Ｃ０元素分析：　Ｃ＋５ＨＩ６ＢｒＮＯｓにつき 計算値：Ｃ，４８，２５；Ｈ，４，０５；Ｎ、３．　５２゜実測値：Ｃ，４８， ２４；Ｈ，３，９３；Ｎ、３．４７゜製造例１５ ４−ブロモ−１，２，６，７−テトラメトキン−９１１−カルバゾール　−２− （（２−ブロモ−４，５−ジメトキシ）フェニル）−４，５−ジメトキシニトロ ベンゼン（０，５４ｇ、１．３７ｍｍｏ　ｌ）の、トリエチルホスフィツト中に おける撹拌された溶液を１６０℃に１０時間加熱した。過剰のトリエチルホスフ ィノドを真空中で除去し、残留物をＥｔＯＡｃから再結晶して、表題化合物を得 た（０．１９ｇ）；融点２０６−２０７℃。元素分析：　Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ４に つき計算値：Ｃ，５２，４７；Ｈ，４，４０；Ｎ、３．８３゜実測値：Ｃ，５３ ，０７；Ｈ，４，１１；Ｎ、３．　９３゜ ９−（フェニルメチル）　−２，３，６，７−テトラメトキシカルバゾール　− ２、３，６，７−テトラメトキシ−９Ｈ−カルバゾール（０，６ｇ、２．　０ｍ ｍａｔ）の、無水ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中における溶液に撹拌下で、 水素化ナトリウム（油中、６０％、０．１６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。 ０５時間後にペンシルプロミド（２，０ｇ、１２ｍｍｏ　ｌ）を添加し、反応混 合物を１時間撹拌し、水中へ希釈し、ＥｔＯＡｃ中へ抽出した。有機相を水、ブ ライ７・で洗浄し、乾燥させ（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＜）　、濾過し、真空中で濃 縮した。残留物を一フラッジユクロマトグラフィー（１４％Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ／ 　ＣＣｌ　４）処理して表題化合物を得た（０．　７ｇ）　；融点１７４−１７ ６°Ｃ０元素分析　Ｃ２，Ｈ□３　Ｎ　０４に−）きａ＋口値　Ｃ，７３，ｉ、 ９；Ｈ，６，１，４；Ｎ、３．　７１゜実測値　Ｃ９−７：’１．０６：Ｈ，５ ，８３；Ｎ、３．６６゜下Ｍ２の化合物（Ｂ−ＺおよびＡＡ−ＡＨ）が、適宜な 出発原料から上記の一般法により製造された ９　ヘノジイル−２，３−フメトキシカルバゾール、融点ｔ　５５−１５７℃。 １ト・ベンゾイル　１．　２．　６．　７−テトラメトキシカルハゾール、融点 １８４１８　Ｋ、）”Ｃ（Ｍ　ｃ　ＯＨ）、、元素分析　ＣｚｓＨｚ＋ＮＯｓに つき計算値Ｃ，７０，５７：比　５．　＝１１　；Ｎ、３．　５８．　実測値　 Ｃ，７０，３７，Ｈ，５，２５；Ｎ。 ３．４９６ ９−へ／ソイルー２．　３．　６．　７−デＩ・ラメトキンカルハヅール、融点 １８１１８２℃（ＭｅＯＨ）。元素分析　Ｃ２３Ｎ２１ＮＯ５につき計算値　Ｃ ，７０，５７。 ＩＣ５，４Ｌ　：　Ｎ、３．　５８．　実測値　Ｃ，７０，１７；Ｈ，５，３５ ：Ｎ。 ３、Ｉ５：３．。 ！ツー　（フェニルメチル）　−１，、２，６，７−テトラメトキシカルバゾー ル、融□、飄１７４−１７５’Ｃ（ＭｃＯＨ）　。元素分析　ＣｚｘＨ２ｓＮＯ ＜につき計算値　Ｃ１ｉ’：Ｌｌり：Ｈ，６１４：Ｎ、３．７１．実測値　Ｃ， ７３，０６；Ｈ，６，０７；Ｎ、、３．　６６、。 １〕−メチル−２，３，６，７−テトラメトキンカル昌ゾール、融点２０３−： ２０５　”Ｃｏ１ｃ素分析　Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ４につき計算値　Ｃ，６７，７６ ；ｌＴ、６．３６；Ｎ、４．　６．５゜実測値　Ｃ，６７、６２；Ｈ，６，，１ ９；Ｎ、４．　５２゜１ト（メチルスルボニル）−１，２，６，７−テトラメト モシカルハヅール１融点１６４−　］、　６．５℃（ＭｃＯＨ）、元素分析　Ｃ Ｉｙ　Ｈｌ　９　Ｎ　Ｏｓ　ＳにつきｔｌｌｉｌＥ値Ｃ，５５，８８：１１．　 ５．　２４：Ｎ、３．　８３゜実測値　Ｃ，５５，４０；Ｈ。 ５、　４３：Ｎ、３．　４９゜ ９−　（メチルスルホニル）　−２，３，６，７−テトラメトキシカルバゾール 。 …点２０７−２１０℃。元素分析・Ｃｌ７Ｈ１９ＮＯ６Ｓにつき計算値Ｃ，５５ ，８８；Ｈ，５，２４：Ｎ、３．　８３゜実測値　Ｃ，５５，４６；Ｈ，５，１ １：Ｎ。 ３．８０゜ ９−（フェニルスルボニル）−１，２，６，７−テトラメトキシカルバゾール。 融点２０５−２０６℃（ＭｅＯＨ）、元素分析　Ｃ２２Ｈ２１ＮＯ６Ｓにつき計 算値Ｃ，６１，８１，Ｈ，４，９５；Ｎ、３．２８゜実測値：Ｃ，６］、、８７ 　；Ｈ。 ４、　９６；Ｎ、３．　１．１゜ ９−（フェニルスルホニル）−２，３，６，７−チトラメトキシカルバゾール。 融点２１２−２１３℃（ＭｅＯＨ）。元素分析　Ｃ２□Ｈ２＋　Ｎ　０６　Ｓに つき計算値Ｃ，６１，８１：Ｈ，４，９５；Ｎ、３．２８゜実測値　Ｃ，６１， ６２；Ｈ。 ４．７９；Ｎ、３．２５゜ １（４−ｔ−プチルベンヅイル）　−１，２，６，７−テトラメトキシカルバゾ ール：融点１２９−、１３１°Ｃ（ＭｅＯＨ）、元素分析　Ｃ２７Ｈｚ　９　Ｎ 　Ｏｓにつき計算値　Ｃ，７２，４６，Ｈ１６，５３，Ｎ、３．１３゜実測値　 Ｃ，７１，２８、Ｈ，６，５５；Ｎ、３．　１１゜ ９−（４−１−リフルオロメチル）ベンゾイル）−１，、２，６，７−テトラメ トキシカルバソール、融点１２４−、１２５℃（ＭｅＯＨ）、元素分析　Ｃ，ｕ Ｈｚ。 Ｆ　３　Ｎ　ＯＳにつき計算値　Ｃ，６２，７４：Ｈ，４，３９；Ｎ、３．　０ ５．実測値Ｃ，６２，８５；Ｈ，４，１６；Ｎ、２．９５゜９−（４−メチルス ルホニル）ベンゾイル）　−１−、２，６，７−テトラメトキシカルバゾール、 融点１７１−１７２℃（Ｍ　ｅ　ＯＨ）、元素分析　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ　Ｏ？Ｓに つき計算値　Ｃ，６１，３９；Ｈ，４，９４：Ｎ、２．９８ｏ実測値　Ｃ２６］ −，５８；Ｈ，４，８０；Ｎ、２．９０゜９−（４〜ブロモベンゾイル）−１， ，２゜６．７−テトラメト・キシカルバゾール２融点１５７−１５８°Ｃ（Ｍｅ ＯＨ）。元素分析　ＣｚｓＨ２ｏＢ　ｒ　ＮＯｓ・０．２５■Ｉ２０につき計算 値　Ｃ，５８，１７；Ｈ，４，３５；Ｎ、２．９５゜実測値Ｃ，５８，０５；Ｈ ，４，２３；Ｎ、２．９２゜９−＜４−−フェニルベンゾイル）　−１，２，６ ，７−テトラメトキシカルバヅール、融点１５０−１５３℃（ＭｅＯＨ）、元素 分析：　ＣｚＪ■２ｓＮＯ５ｉ：ッき計算値　Ｃ，７４，５０；Ｈ，５，３９； Ｎ、３．００．実測値：Ｃ，７４，６１；Ｈ，５，０７；Ｎ、２．　９８゜ ９−（３−フェニルブロビオニル）−１，２゜６．７−テトラメトキシカルバゾ ール、ＦＩＡ点１０６−１０８℃（ＭｅＯＨ）、元素分析　Ｃ２５Ｈ２Ｓ　Ｎ　 Ｏｓにっき計算値　Ｃ，７１，５８：Ｈ，６，０１；Ｎ、３゜３４゜実測値：Ｃ ，７１，５７゜Ｈ，５，７８；Ｎ、３．　２３゜ ９−　（２−ナフトイル）　ｉ、、２．　６．　７−テトラメトキシカルバゾー ル：融点１３７−１．４１℃（ＭｅＯ）４）、元素分析　Ｃｚ７ＨｚｓＮＯ５に つき計算値４ｃ。 ７３．４５：Ｈ，５，２５；Ｎ、３．１７゜実測値　Ｃ，７３，４７；Ｈ，４， ８９；Ｎ、３．　１５゜ ９−（３−−ニトロルベンゾイル）　−、Ｌ　２．　６゜７−テトラメトキシカ ルバゾール、融点１．８７−１９１℃（ＭｅＯＨ）。元素分析　Ｃ２ｓ　Ｈｚ　 ｏ　Ｎ　２０７につき計ｎ値　Ｃ，６３，３０；Ｈ，４，６２；Ｎ、６．４２゜ 実測値　Ｃ，６２，９８；１−１．４．３９；Ｎ、６．４２゜ ９−（３−−ピリジルメチル）　−２，３，６，７−テトラメトキシカルバゾー ル：翔点１８３−１８４℃。元素分析　ＣｚｚＨｚｚＮｚＯｎにつき計算値Ｃ， ６９，８２；）（、５，８６；Ｎ、７．４０゜実測値　Ｃ，６９，４０，Ｈ，５ ，７４，Ｎ。 ７、２７゜ ！Ｌ−（（３−メチルフェニル）メチル）　−１，２，６，７−テトラメトキシ カルバゾール、融点１．４５−１４６°Ｃ０元素分析　Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ４につ き計算値Ｃ，７３，６３、Ｈ，６，４４；Ｎ、３．　５８゜実測値：（，７３， ６３；Ｈ。 ６、　２８；Ｎ、３．　６１゜ ９−（（１−ンアノフェニル）メチル）　−１，２，６，７−テトラメトキシカ ルバゾール、融点１４７−Ｌ　４８°Ｃ（ＭｅＯＨ）、元素分析　ＣｚｎＨｚｚ Ｎｚ０４ニツき計算値　Ｃ，７１，６２；Ｈ，５，５１；Ｎ、６．９６゜実測値 　Ｃ３７１，５３；ｉ（，５，４３：Ｎ、６．９５゜９−１（４４リフルオロメ チルフエニル）メチル）−１，２，６，７−テトラメトキシカルバゾール：融点 １４５−１４６℃（ＭｅＯＨ）、元素分析−Ｃ２４Ｈ２，、Ｆ、ＮＯ４・０．５ Ｈ２０につき計算値　Ｃ’、６３．　４２．Ｈ，５，１０；Ｎ。 ３．０８゜実測値：Ｃ，６３，７３；比　４．　９６＋Ｎ、　３．　１．２゜９ −Ｎ２．６−ジクロロフェニル）メチル）　−１，２，６，７−テトラメトキシ カルバゾール、融点２０７−２１．０℃（ＣＨｚＣ１７／ＭｅＯＨ）。元素分析 Ｃ２３Ｈ２ＩＣ１２ＮＯ４につき計算値：ｌ：、６１．　８９；Ｈ，６，７４； Ｎ、３．Ｌ４゜実測値　Ｃ，６１，５８；Ｈ，４，７０；Ｎ、３．　１２゜Ｌ− （（４−フェニルスルホニル）フェニルメチル）　−１，２，６，７−テトラメ トキシカルバゾール：融点１５５−１５７℃（ＭｅＯＨ）、元素分析：Ｃ２゜Ｈ ２７Ｎ　Ｏｓ　Ｓにつき計算値：（：、６７．２９．Ｈ，５，２６；Ｎ、２．７ １゜実測値　Ｃ，６７、２６；Ｈ，５，０７；Ｎ、２．　７０゜９−（４−ブロ モフェニルメチル）−１，２，６，７−テトラメトキシカルバゾール：融点１４ ３−１４４℃（ＣＨ２Ｃｌｚ／ＭｅＯＨ）、元素分析二計算値・Ｃ，６０，５３ ；Ｈ，４，８６；Ｎ、３．０７゜実測値：Ｃ，６０，５５；Ｈ。 ４．６７、Ｎ、２．９８゜ ９−（３−フェニルプロピル）　−１，２，６，７−テトラメトキシカルバゾー ル、融点１１６−１１８℃（ＭｅＯＨ）、元素分析：　Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ４・０ ．　２５Ｈｚ　Ｏにつき計算値：Ｃ，７３，２３；Ｈ，６，７６；Ｎ、３．　４ ６゜実測値：Ｃ，７３，４２；Ｈ，６，７１；Ｎ、３．４２゜９−（（フェニル メチル）スルホニル）　−１，２，６，７−テトラメトキシカルバゾール：融点 １５２−１５６℃。 ９−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）　−１，２，６，７−テトラ メトキシカルバゾール、融点２２Ｌ−２２４℃（ＣＨｚＣｈ）。 ９−Ｎ４−ニトロフェニル）スルホニル）　−１，２，６，７−テトラメトキシ カルバヅール：融点１８８−１８９℃（ＭｅＯＨ）、元素分析：　Ｃ２２Ｈ！　 ＯＮ　ｚＯ，Ｓにつき計算値ＩＣ，５５，９２；Ｈ，４，２７；Ｎ、５．　９３ ゜実測値Ｃ，５５，９１；Ｈ，４，０２；Ｎ、５．　８４゜９−（（ｌトリフル オロメチル）ベンゾイル）−４−ブロモ−１，、２，６゜７−テトラメトキシカ ルバヅール、融点１６７４６８．５℃（ＭｅＯＨ）。元素分析　Ｃ２４Ｈ１ｇＢ ｒＣ２４Ｈ１にっき計算値　Ｃ，５３，５４；Ｈ，３，５６；Ｎ、２６帆実測値 −Ｃ，５３，６３；Ｈ，３，４０，Ｎ、２．５７゜９−（（４−メチルスルホニ ル）ベンゾイル）−４−ブロモ−１２，６，７−云トラメトキシカルバゾール、 融点２２７−２２９℃（ＭｅＯＨ）。元素分析Ｃｚ＜ＨｚｚＢｒＮ（）ｙｓ・０ ．５ＨｚＯにつき計算値：Ｃ，５１，７１：比　４．１６；Ｎ、２．５５ｏ実測 値　Ｃ，５１，９８；Ｎ１３．７９；Ｎ、２．４６゜９−（４−ｔ−ブチルベン ゾイル）−４−ブロモ−１，２，６，７−テトラメトキノカルバゾール、融点１ ３６−１３８℃（ＭｅＯＨ）。元素分析　計算値。 Ｃ，６１，６０；Ｈ，５，３６；Ｎ、２．６６゜実測値　Ｃ，６２，１２，Ｈ。 ５、　４６：Ｎ、２．　６］、。 ９−　（（４−ンアノフェニル）メチル）−４−ブロモ−１，２，６，７−テト ラメトキソカルハゾール、融点１６１１６３°Ｃ０元素分析　Ｃ２４Ｈ２１Ｂ　 ｒ　Ｎ２Ｏ４につき計算値：Ｃ，５９，８８；Ｈ，４，４０；Ｎ、５．８２゜実 測値　Ｃ９５９、８９；Ｈ，４，２１：Ｎ、５．　７７゜９−（メチルスルホニ ル）−４−ブロモ−Ｌ　２．　６．　７−テトラメトキシカルバゾール、融点１ ７８−、−１７９６Ｃ（ＭｅＯＨ）。元素分析　Ｃ１ｔＨ＋ＪｒＮ（つ、Ｓにつ き計算値　Ｃ，４５，９５；Ｈ，４，０８；Ｎ、３．１５゜実測値−Ｃ，４５， ８７；Ｈ，３，９９：Ｎ、３．１３゜本発明は本明細書に提示および記述した特 定の形態に限定されず、以下の請求の範囲に定めた新規な概念の精神および範囲 から逸脱することなく多様な変更および修正をな（７うると解すべきである。 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８）　憬 平成　５年１１月２９日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼式Ｉ［式中： Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま たは▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ 、Ｒ７およびＲ８のうち少なくとも２個であって、４個を越えないものがＯＨで あり、残りはＨであり；Ｒ９は、Ｈまたはハロであり、ただしＲ９はＱが▲数式 、化学式、表等があります▼である場合にのみハロであり； Ｚ１は、Ｈ、ベンジル、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル− Ｒ２２、（ＣＨ２）ｎ−ジクロロフェニル、▲数式、化学式、表等があります▼ フェニル−Ｒ２０、−ＳＯ２−Ｒ２１、−ＣＨ２−ビリジルまたは▲数式、化学 式、表等があります▼であり、これらにおいてｎは０−３であり； Ｒ２０は、Ｈ、ｔ−ブチル、ＣＦ３、−ＳＯ２−アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ 、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルまたはＮＯ２であり；Ｒ２１は、フェニル 、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ベンジル、ニトロフェニル、ジクロロフェニルまた はハロフェニルであり；Ｒ２２は、−Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、フェニルスルホニル、ハ ロまたはアルキル（Ｃ１−Ｃ４）であり； Ｚ２は、Ｈ、＝Ｏ、ベンジル、ヒドロキシルベンジル、＝Ｎ−フェニル−Ｒ１０ 、＝ＣＨ−フェニル−Ｒ１０、−ＣＨ２−ビリジル、−ＣＨ２−キノリル、＝Ｃ Ｈ２−ビリジル、＝ＣＨ−キノリルまたは ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、これらにおいてＲ１０は、−Ｃ≡Ｎ、Ｈ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、アル キル（Ｃ１−Ｃ４）または−ＳＯ２−アルキル（Ｃ１−Ｃ４）であり、ただしＺ ２がそれの結合している炭素に単結合により結合している場合はその炭素は水素 にも結合しており； Ｘは、Ｎ−Ｚ３またはＯであり；そしてＺ３は、Ｈ、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、 −ＣＨ２−フェニル−Ｒ１１または（ジクロロフェニル）メチルであり、ここで Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＯ２、▲数式、化学式、表等があります▼、ヒドロキシルま たはハロである］ ならびにそれらの薬剤学的に許容しうるカチオン塩類およびプロドラッグ。 ２．Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨまたはＯＨであり；Ｒ６およびＲ７がＯＨであり ；Ｒ５およびＲ８がＨであり；Ｒ９がＨまたはハロであり；Ｑが▲数式、化学式 、表等があります▼であり；Ｚ１が、Ｈ、ベンジル、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、 −（ＣＨ２）ｎ−フェニル−Ｒ２２、（ＣＨ２）ｎ−ジクロロフェニル、▲数式 、化学式、表等があります▼フェニル−Ｒ２０、ＳＯ２−Ｒ２１、−ＣＨ２−ビ リシルおよび▲数式、化学式、表等があります▼であり、これらにおいてｎは０ −３であり； Ｒ２０が、Ｈ、ｔ−ブチル、ＣＦ３、−ＳＯ２−アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ 、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルまたはＮＯ２であり；Ｒ２１が、フェニル 、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ベンジル、ニトロフェニル、ジクロロフェニルまた はハロフェニルであり；かつＲ２２が、−Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、フェニルスルホニル 、ハロまたはアルキル（Ｃ１−Ｃ４）である、 請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７がＯＨであり；Ｒ５およびＲ８がＨであり；か つＲ９がＨまたはハロである、請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４．Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がＯＨであり；Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８およびＲ９が Ｈであり；かつＺ１がＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、ベンジル、アル キル（Ｃ１−Ｃ４）、ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−アルキル（Ｃ１−Ｃ４）お よび−ＣＨ２−３−ビリジルである、請求の範囲第２項に記載の化合物。 ５．Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８およびＲ９がＨであり；Ｒ５およびＲ７がＯ Ｈであり；かつＺ１がＨまたは▲数式、化学式、表等があります▼である、請求 の範囲第２項に記載の化合物。 ６．Ｑが▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｚ２が、Ｈ、＝Ｏ、ベンジ ル、ヒドロキシベンジル、＝Ｎ−フェニル−Ｒ１０、＝ＣＨ−フェニル−Ｒ１０ 、−ＣＨ２−ビリジル、−ＣＨ２−キノリル、＝ＣＨ２−ビリジル、＝ＣＨ−キ ノリルまたは▲数式、化学式、表等があります▼であり；かつＲ１０が、−Ｃ≡ Ｎ、Ｈ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）および−ＳＯ２−アル キル（Ｃ１−Ｃ４）である、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ７．Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がＯＨであり、かつＲ２、Ｒ５およびＲＡがＨ である、請求の範囲第６項に記載の化合物。 ８．Ｚ２が＝Ｎ−フェニル−Ｒ１０であり；かつＲ１０がＨ、−Ｃ≡ＮまたはＣ Ｆ３である、請求の範囲第７項に記載の化合物。 ９．Ｚ２が＝ＣＨ−フェニル−Ｒ１０であり；かつＲ１０がＨ、ＯＨまたはＣＦ ３である、請求の範囲第７項に記載の化合物。 １０．Ｚ２が、Ｈ、＝Ｏ、ベンジル、（４−ヒドロキシフェニル）メチル、−Ｃ Ｈ２−４−ビリジル、−ＣＨ２−４−キノリル、または＝ＣＨ−４−キノリルで ある、請求の範囲第７項に記載の化合物。 １１．Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８がＯＨであり、かつＲ２、Ｒ５およびＲ６が Ｈである、請求の範囲第６項に記載の化合物。 １２．Ｚ２が ▲数式、化学式、表等があります▼ または＝Ｎ−フェニル−Ｒ１０であり；かつＲ１０がＨ、ＮＯ２、−Ｃ−（ＣＨ ３）２または−ＳＯ２−ＣＨ３である、請求の範囲第１１項に記載の化合物。 １３、Ｚ２が、＝Ｏ、ベンジル、＝ＣＨ−４−キノリル、または＝ＣＨ−４−ヒ ドロキシベンジルである、請求の範囲第１１項に記載の化合物。 １４．Ｚ２がＨまたは＝Ｏであり；Ｒ６およびＲ７がＯＨであり；かつＲ２、Ｒ ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８がＨである、請求の範囲第６項に記載の化合物。 １５．Ｚ２が＝Ｏ、ベンジル、Ｈ、−ＣＨ２−４−ビリジル、−ＣＨ２−４−キ ノリル、＝ＣＨ−４−ビリジル、＝ＣＨ−４−キノリルまたは＝ＣＨ−フェニル であり；Ｒ７およびＲ８がＯＨであり；かつＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６ がＨである、請求の範囲第６項に記載の化合物。 １６．Ｑが▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｚ３が、Ｈ、アルキル（ Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＨ２−フェニル−Ｒ１１または（ジクロロフェニル）メチル であり；かつ Ｒ１１が、Ｈ、−ＮＯ２−、▲数式、化学式、表等があります▼、ヒドロキシル またはハロである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 １７．Ｘが−Ｏ−であり；かつＲ５がＨである、請求の範囲第１６項に記載の化 合物。 １８．ＸがＮ−Ｚ３であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がＯＨであり；かつＲ ２、Ｒ５およびＲ６がＨである、請求の範囲第１６項に記載の化合物。 １９．ＸがＮ−Ｚ３であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８がＯＨであり；かつＲ ２、Ｒ５およびＲ６がＨである、請求の範囲第１６項に記載の化合物。 ２０．ＸがＮ−Ｚ３であり；Ｚ３およびＲ５がＨであり；かつＲ２、Ｒ３、Ｒ４ 、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちいずれか２つがＯＨである、請求の範囲第１６項 に記載の化合物。 ２１．哺乳動物におけるチロシンキナーゼによる疾患の抑制のための薬剤組成物 であって、薬剤学的に許容しうるキャリヤー中における式Ｉの化合物からなる組 成物。 ２２．チロシンキナーゼによる疾患の制御法であって、チロシンキナーゼ依存性 疾患を伴う哺乳動物に、チロシンキナーゼによる疾患を制御する量の請求の範囲 第１項に記載の化合物を投与することよりなる方法。 ２３．チロシンキナーゼによる疾患の制御法であって、チロシンキナーゼ依存性 疾患を伴う哺乳動物に、チロシンキナーゼによる疾患を制御する量のエラグ酸、 すなわち次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ を投与することよりなる方法。 ２４．式Ｉの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼式Ｉ［式中： Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま たは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ−であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ ８のうち少なくとも２個であって、４個を越えないものがＯＨであり、残りはＨ であり；Ｒ９はＨまたはハロであり、ただしＲ９はＱが▲数式、化学式、表等が あります▼である場合にのみハロであり；Ｚ１は、Ｈ、ベンジル、アルキル（Ｃ １−Ｃ４）、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル−Ｒ２２、−（ＣＨ２）ｎ−ジクロロフ ェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル−Ｒ２０、−ＳＯ２−Ｒ２１、 −ＣＨ２−ビリジルまたは▲数式、化学式、表等があります▼であり、これらに おいてｎは０−３であり； Ｒ２０は、Ｈ、ｔ−ブチル、ＣＦ３、−ＳＯ２−アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ 、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルまたはＮＯ２であり；Ｒ２１は、フェニル 、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ベンジル、ニトロフェニル、ジクロロフェニルまた はハロフェニルであり；Ｒ２２は、−Ｃ＝Ｎ、ＣＦ３、フェニルスルホニル、ハ ロまたはアルキル（Ｃ１−Ｃ４）であり； Ｚ２は、Ｈ、＝Ｏ、ベンジル、ヒドロキシルベンジル、＝Ｎ−フェニル−Ｒ１０ 、＝ＣＨ−フェニル−Ｒ１０、−ＣＨ２−ビリジル、−ＣＨ２−キノリル、＝Ｃ Ｈ２−ビリジル、＝ＣＨ−キノリルまたは ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、これらにおいてＲ１０は、−Ｃ＝Ｎ、Ｈ、ＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、アル キル（Ｃ１−Ｃ４）または−ＳＯ２−アルキル（Ｃ１−Ｃ４）であり、ただしＺ ２がそれの結合している炭素に単結合により結合している場合はその炭素は水素 にも結合しており； Ｘは、Ｎ−Ｚ３または０であり；そしてＺ３は、Ｈ、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、 −ＣＨ２−フェニル−Ｒ１１または（ジクロロフェニル）メチルであり、ここで Ｒ１１ま、Ｈ、−ＮＯ２、▲数式、化学式、表等があります▼、ヒドロキシルま たはハロである］の化合物の製造方法であって：式ＸＸＶの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中： Ａは上記に定めた▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が あります▼または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｚ３）−であり；Ｒ９は上記に定めたも のであり；ｎ＋ｍは少なくとも２であって、４を越えず；アルコキシはＣ１−Ｃ ４である］を脱保護するか、または式Ｘの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のｎ＋ｍは少なくとも２であって、４を越えず；Ｏ−Ｌは脱離基であり； Ｙ１またはＹ２はアルコキシである）を脱保護−環化することよりなる方法。 ２５．脱保護／税保護−環化が塩素化溶剤中で脱アルキル化剤の存在下に、約０ −約８０℃の温度で約１−約２４時間、約０．１−約５０ｐｓｉ（約０．００７ −約３．５ｋｇ／ｃｍ２）において実施される、請求の範囲第２４項に記載の方 法。 ２６．脱アルキル化剤として約２−約５当量の三臭化ホウ素が使用され、かつ周 囲温度および周囲圧力で２−２４時間実施される、請求の範囲第２５項に記載の 方法。 ２７．脱保護／脱保護−環化がＨＢｒ中で約５０−１００℃の温度において、約 ０．１−約５０ｐｓｉ（約０．００７−約３．５ｋｇ／ｃｍ２）で約１−約２４ 時間実施される、請求の範囲第２４項に記載の方法。 ２８．製造された式Ｉの化合物が９−（（４−シアノフェニル）メチル）−１， ２，６，７−テトラヒドロキシカルバゾールである、請求の範囲第２６項に記載 の方法。
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