JPH0649033A - 光学活性アゾール化合物およびその用途 - Google Patents

光学活性アゾール化合物およびその用途

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JPH0649033A
JPH0649033A JP31544292A JP31544292A JPH0649033A JP H0649033 A JPH0649033 A JP H0649033A JP 31544292 A JP31544292 A JP 31544292A JP 31544292 A JP31544292 A JP 31544292A JP H0649033 A JPH0649033 A JP H0649033A
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Katsumi Ito
克己 伊藤
Kenji Okonogi
研二 小此木
Norikazu Tamura
典一 田村
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 抗真菌作用を有する新規化合物、その製造法
及びこれを含有してなる抗真菌剤を提供する。 【構成】 一般式 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、Ｈ等を示し、ＱはＣＨま
たはＮを示す。ＮＡは環を構成している窒素原子の少な
くとも２個が隣接している含窒素芳香族複素５員環基、
または２個以上の窒素原子を構成原子として含む縮合芳
香族複素環基を示す。ＲはＲ−配置であることをを示
す。］で表わされる化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗真菌剤として有用な
アゾール化合物およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】これまで抗真菌剤として種々のアゾール
系化合物が知られている。例えば、英国特許公開公報第
２１５９１４８号公報，特開昭５９−１７５４７５号，
特開昭５９−１７６２６６号，特開昭５７−１４５７５
号，特開昭５８−３２８６８号，特開昭６１−２１５３
９０号および特開昭６４−３４９６７号公報には抗真菌
活性を有するアゾール系化合物が記載されているが、抗
真菌作用、抗真菌スペクトル、副作用、薬物の体内動態
などの面から医薬品として十分な効果を有しているとは
いいがたい。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の抗真菌剤はその
効果が十分でなく、またその副作用、薬物の体内動態、
菌交代現象、耐性化現象など種々の問題点が存在してい
る。このため、真菌症治療剤として、より安全性が高
く、体内吸収性がよく、より強い抗真菌活性を有する化
合物が要望されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、 １. 一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１１】 で表される化合物またはその塩、 ２．（Ａ）一般式
【０００６】
【化１２】 で表わされる化合物またはその塩と、一般式
【０００７】
【化１３】 ［式中、ＱはＣＨまたはＮを示す。］で表される化合物
またはその塩とを反応させるか、または（Ｂ）一般式
【０００８】
【化１４】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩と一般式
【０００９】
【化１５】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩とを反応させるか、または（Ｃ）一般式
【００１０】
【化１６】 ［式中、Ｒ3 は水素原子またはアシル基を示し、その他
の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物また
はその塩を脱炭酸反応に付すか、または（Ｄ）一般式
【００１１】
【化１７】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩と式 Ｒ5 −Ｃ≡ＣＨ ［式中、Ｒ5 は水素原子またはハロゲン化されていても
よい低級アルキル基；ハロゲン化，ハロアルキル化もし
くはハロアルコキシ化されていてもよいアリール基；ハ
ロゲン化，ハロアルキル化もしくはハロアルコキシ化さ
れていてもよいアリールアルケニル基；ハロゲン；エス
テル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル
基；ホルミル基；低級アルコキシ基；アゾリル基；アゾ
リル低級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキル基を
示す。］で表される化合物を反応させ、（Ｅ）所望によ
り一般式
【００１２】
【化１８】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩と式 Ｒ3−Ｗ ［式中、Ｒ3 は前記と同意義を、Ｗはハロゲンまたは式
ＯＲ4 ［式中Ｒ4 はアシル基を示す。］で表される化合
物またはその塩とを反応させることを特徴とする化合物
（Ｉ）またはその塩の製造法、および ３. 化合物（Ｉ）またはその塩を含有してなる抗真菌剤
を提供するものである。
【００１３】上記一般式（Ｉ）に関して、
【００１４】
【外７】 で表される環を構成している窒素原子の少なくとも２個
が隣接している含窒素芳香族複素５員環基としては、好
ましくは環を構成している２から４個の窒素原子の少な
くとも２個が隣接している芳香族複素５員環基、例えば
１−ピラゾリル，１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル，
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル，２Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−２−イル，１Ｈ−テトラゾ
ール−１−イル，２Ｈ−テトラゾール−２−イル等が上
げられる。特に環を構成しているすべての窒素原子が互
いに隣接する２から４個の窒素原子を含む芳香族複素５
員環基、例えば１−ピラゾリル，１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル−２−イル，１Ｈ−テトラゾール−１−イルまたは２
Ｈ−テトラゾール−２−イル等が好ましい。さらに好ま
しくは、環を構成しているすべての窒素原子が互いに隣
接する３から４個の窒素原子を含む芳香族複素５員環
基、例えば１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル，１Ｈ
−テトラゾール−１−イル，２Ｈ−テトラゾール−２−
イル等である。特に１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
１−イル，１Ｈ−テトラゾール−１−イルが好ましい。
【００１５】上記一般式（Ｉ）に関して、
【００１６】
【外８】 で表される２個以上の窒素原子を構成員として含む縮合
芳香族複素環基としては、好ましくは２から６個の窒素
原子を含む２〜３環性の縮合芳香族複素環基、例えば１
Ｈ−インダゾリル，２Ｈ−２−インダゾリル，１Ｈ−１
−ベンゾトリアゾリル，２Ｈ−２ベンゾトリアゾリル，
７Ｈ−７−プリニル，９Ｈ−９−プリニル，９Ｈ−９−
β−カルボリニル，２Ｈ−２−β−カルボリニル，３Ｈ
−３−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル，１Ｈ−１−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル，１Ｈ−１−ピラゾロ
［３，４−ｂ］ピリミジニル，２Ｈ−２−ピラゾロ
［３，４−ｂ］ピリミジニルまたは１−ペリミジニル等
が挙げられる。特に２〜４個の窒素原子を構成員として
含む２環性の縮合芳香族複素環基、例えば７Ｈ−７−プ
リニル，９Ｈ−９−プリニル，３Ｈ−３−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジル，１Ｈ−１−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジル等が好ましい。
【００１７】
【外９】 で表される基は置換基を有していてもよく、該置換基と
しては、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基；
ハロゲン化，ハロアルキル化もしくはハロアルコキシ化
されていてもよいアリール基；ハロゲン化，ハロアルキ
ル化もしくはハロアルコキシ化されていてもよいアリー
ルアルケニル基；ハロゲン；エステル化またはアミド化
されていてもよいカルボキシル基；ホルミル基；低級ア
ルコキシ基；アゾリル基；アゾリル低級アルキル基；ヒ
ドロキシ低級アルキル基等が挙げられる。該ハロゲン化
されていてもよい低級アルキル基における低級アルキル
基，アゾリル低級アルキル基における低級アルキル基お
よびヒドロキシ低級アルキル基における低級アルキル基
としては、好ましくは炭素数１から６の直鎖もしくは分
枝状のアルキル基が挙げられる。その具体例としては、
例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチ
ル，イソブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，ペンチ
ル，イソペンチル，ネオペンチル，tert−ペンチル，ヘ
キシル，イソヘキシル等が好ましく、特に炭素数１から
４の直鎖もしくは分枝状のアルキル基が好ましい。
【００１８】該ハロゲン化，ハロアルキル化もしくはハ
ロアルコキシ化されていてもよいアリール基におけるア
リール基としては、フェニル基，ナフチル基，アントリ
ル基，フェナントリル基等の炭素数６から１４のアリー
ル基が挙げられる。このうち特にフェニル基が好まし
い。ハロゲン化，ハロアルキル化もしくはハロアルコキ
シ化されていてもよいアリールアルケニル基におけるア
リールアルケニル基としてはスチリル，フェニルプロペ
ニル，ナフチルビニル等の炭素数８から１２のアリルア
ルケニル基が挙げられる。このうち特にスチリル基が好
ましい。該ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基
およびハロゲン化されていてもよいアリール基における
ハロゲン，および
【００１９】
【外１０】 で表される基の置換基としてのハロゲン、ハロアルキル
基及びハロアルコキシ基の置換基としてのハロゲンとし
ては、好ましくはフッ素，塩素，臭素，ヨウ素が挙げら
れる。このうち特にフッ素，塩素が好ましい。該ハロア
ルキル化されていてもよいアリール基およびハロアルキ
ル化されていてもよいアリールアルケニル基における置
換基としてのハロアルキル基としては、例えば上記ハロ
ゲン化された低級アルキル基が挙げられる。その好まし
い具体例としては、例えばトリフルオロメチル，ジフル
オロメチル，トリクロロメチル，２，２，２−トリフル
オロエチル，２，２，２−トリクロロエチル，２，２，
３，３−テトラフルオロプロピル，４，４，５，５−テ
トラフルオロペンチル，６，６，６−トリフルオロヘキ
シル等が挙げられる。これらの中でトリフルオロメチ
ル，ジフルオロメチルが特に好ましい。該ハロアルコキ
シ化されていてもよいアリール基およびハロアルコキシ
化されていてもよいアリールアルケニル基における置換
基としてのハロアルコキシ基としては、例えばハロゲン
化低級アルコキシ基（低級アルコキシ基は後記と同意
義）が挙げられる。その好ましい具体例としては、例え
ばトリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，トリク
ロロメトキシ，２，２，２−トリフルオロエトキシ，
２，２，２−トリクロロエトキシ，２，２，３，３−テ
トラフルオロプロポキシ，４，４，５，５−テトラフル
オロペンチルオキシ，６，６，６−トリフルオロヘキシ
ルオキシ等が挙げられる。これらの中でトリフルオロメ
トキシ，ジフルオロメトキシ，２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ，２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シが特に好ましい。該エステル化またはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基としては、カルボキシル基，
低級アルキル（炭素数１から４）オキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロ
ポキシカルボニル，ブトキシカルボニル），カルバモイ
ル基，低級アルキル（炭素数１から６）アミノカルボニ
ル基（例、メチルアミノカルボニル，ジメチルアミノカ
ルボニル，ブチルアミノカルボニル，ジプロピルアミノ
カルボニル）等が挙げられる。このうち特にカルボキシ
ル基，メトキシカルボニル基，エトキシカルボニル基，
カルバモイル基が好ましい。該低級アルコキシ基として
は、好ましくは炭素数１から６の直鎖または分枝状のア
ルコキシ基が挙げられる。その具体例としては、例えば
メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，ブ
トキシ，イソブトキシ，ペンチルオキシ等が好ましい。
これらのうち特に炭素数１から３の直鎖または分枝状の
アルコキシ基が好ましい。 該アゾリル基およびアゾリ
ル低級アルキル基におけるアゾリル基としては、好まし
くは
【００２０】
【外１１】 で例示した含窒素芳香族複素環基および１−イミダゾリ
ルが挙げられ、特に１−イミダゾリル，１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル等が好ましい。
【００２１】Ｒ1 またはＲ2 で表されるハロゲン，ハロ
ゲン化アルキル基，ハロゲン化アルコキシ基におけるハ
ロゲンとしてはフッ素，塩素，臭素，ヨウ素があげら
れ、なかでもフッ素，塩素が好ましく、特にフッ素が好
ましい。
【００２２】該ハロゲン化アルキル基におけるアルキル
基としては、好ましくは炭素数１から６の直鎖もしくは
分枝状のアルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，
イソプロピル，ブチル，イソブチル，sec−ブチル，ter
t−ブチル，ペンチル，イソペンチル，ネオペンチル，t
ert−ペンチル，ヘキシル，イソヘキシル等）が挙げら
れる。さらに好ましくは炭素数１から４の直鎖もしくは
分枝状のアルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，
イソプロピル，ブチル，イソブチル，sec−ブチル，ter
t−ブチル等）、特に好ましくは炭素数１から３の直鎖
もしくは分枝状のアルキル基（例、メチル，エチル，プ
ロピル，イソプロピル等）が挙げられる。該ハロゲン化
アルキル基におけるハロゲンの数は、好ましくは１から
８、特に好ましくは１から３である。該ハロゲン化アル
キル基の好ましい具体例としては、例えばトリフルオロ
メチル，ジフルオロメチル，トリクロロメチル，２，
２，２−トリフルオロエチル，２，２，２−トリクロロ
エチル，２，２，３，３−テトラフルオロプロピル，
４，４，５，５−テトラフルオロペンチル，６，６，６
−トリフルオロヘキシル等が挙げられる。さらに好まし
い具体例としては、例えばトリフルオロメチル，ジフル
オロメチル，トリクロロメチル，２，２，２−トリフル
オロエチル，２，２，２−トリクロロエチル，２，２，
３，３−テトラフルオロプロピル等が挙げられる。さら
にトリフルオロメチル，ジフルオロメチルが特に好まし
い。
【００２３】該ハロゲン化アルコキシ基におけるアルコ
キシ基としては、好ましくは炭素数１から６の直鎖もし
くは分枝状のアルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ，
プロポキシ，イソプロポキシ，ブトキシ，イソブトキ
シ，sec−ブトキシ，tert−ブトキシ，ペンチルオキ
シ，イソペンチルオキシ，ネオペンチルオキシ，ヘキシ
ルオキシ等）が挙げられる。さらに好ましくは炭素数１
から４の直鎖もしくは分枝状のアルコキシ基（例、メト
キシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，ブトキ
シ，イソブトキシ，sec−ブトキシ，tert−ブトキシ
等）、特に好ましくは炭素数１から３の直鎖もしくは分
枝状のアルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ，プロポ
キシ，イソプロポキシ等）が挙げられる。該ハロゲン化
アルコキシ基におけるハロゲンの数は、好ましくは１か
ら８、特に好ましくは１から３である。該ハロゲン化ア
ルコキシ基の好ましい具体例としては、例えばトリフル
オロメトキシ，ジフルオロメトキシ，トリクロロメトキ
シ，２，２，２−トリフルオロエトキシ，２，２，２−
トリクロロエトキシ，２，２，３，３−テトラフルオロ
プロポキシ，４，４，５，５−テトラフルオロペンチル
オキシ，６，６，６−トリフルオロヘキシルオキシ等が
挙げられる。さらに好ましい具体例としては、例えばト
リフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，トリクロロ
メトキシ，２，２，２−トリフルオロエトキシ，２，
２，２−トリクロロエトキシ，２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ等が挙げられる。さらにトリフルオ
ロメトキシ，ジフルオロメトキシが特に好ましい。
【００２４】Ｒ1 またはＲ2 で表される置換基を有して
いてもよい含窒素複素環基における含窒素複素環基とし
ては、好ましくは１から４個の窒素原子を含む５もしく
は６員の複素環基またはアゼチジニル基が挙げられ、こ
れらは芳香族もしくは非芳香族５または６員の炭素環
（例、ベンゼン，シクロヘキサン，シクロヘキセン，シ
クロペンタン，シクロペンテン等）と縮合環を形成して
いてもよい。その具体例を示せば、例えば１−ベンツイ
ミダゾリル，１−インドリニル，１Ｈ−インダゾール−
１−イル，３−アザビシクロ［３．３．０］オクト−
１，４−ジエン−３−イル，３−アザビシクロ［４．
３．０］ノナ−１，４−ジエン−３−イル，１−イミダ
ゾリル，１−ピロリル，１−ピラゾリル，１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル，４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−４−イル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−２−イル，１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１
−イル，１Ｈ−テトラゾール−１−イル，２Ｈ−テトラ
ゾール−２−イル等が挙げられる。該含窒素複素環基は
さらに好ましくは、１から４個の窒素原子を含む５また
は６員の複素環基で、これらは芳香族もしくは非芳香族
の６員の炭素環（例、ベンゼン，シクロヘキサン，シク
ロヘキセン等）と縮合環を形成していてもよい。その具
体例としては、例えば１−ベンツイミダゾリル，１−イ
ンドリル，１Ｈ−インダゾール−１−イル，３−アザビ
シクロ［４．３．０］ノナ−１，４−ジエン−３−イ
ル，１−イミダゾリル，１−ピロリル，１−ピラゾリ
ル，１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル，４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−４−イル，１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール−１−イル，２Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−２−イル，１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル，２Ｈ−テトラゾール−２−イル等が挙げられる。該
含窒素複素環基は最も好ましくは、ベンゼン環と縮合環
を形成していてもよい、１から３個の窒素原子を含む芳
香族５または６員の複素環基である。その具体例を示せ
ば、例えば１−ベンツイミダゾリル，１−インドリル，
１Ｈ−インダゾール−１−イル，１−イミダゾリル，１
−ピロリル，１−ピラゾリル，１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−４−イル，１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル，１Ｈ
−テトラゾール−１−イル，２Ｈ−テトラゾール−２−
イル等である。
【００２５】Ｒ1 またはＲ2 で表わされる置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環基における置換基としては、
好ましくはハロゲン化されていてもよい低級アルキル
基，アリール基，ハロゲン等が挙げられる。該ハロゲン
化されていてもよい低級アルキル基における低級アルキ
ル基としては、好ましくは炭素数１から６の直鎖もしく
は分枝状のアルキル基が挙げられる。その具体例として
は、例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
ブチル，イソブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，ペ
ンチル，イソペンチル，ネオペンチル，tert−ペンチ
ル，ヘキシル，イソヘキシル等が挙げられる。特に炭素
数１から４の直鎖もしくは分枝状のアルキル基が好まし
い。該含窒素複素環基における置換基としてのハロゲ
ン、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基におけ
るハロゲンとしては、好ましくはフッ素，塩素，臭素等
が挙げられる。該ハロゲン化低級アルキル基としては、
好ましくは、１から３個のハロゲンで置換された低級ア
ルキル基、例えばトリフルオロメチル，ジフルオロメチ
ル，２，２，２−トリフルオロエチル，トリクロロメチ
ル，ブロモメチル等が挙げられる。さらに好ましくは、
１から３個のフッ素で置換された低級アルキル基、例え
ばトリフルオロメチル，ジフルオロメチル，２，２，２
−トリフルオロエチル等が挙げられる。該アリール基と
しては、好ましくは炭素数６から１４のアリール基が挙
げられる。その具体例としては、例えばフェニル，ナフ
チル，アントリル，フェナントリル等が挙げられる。特
に、炭素数６から１０のアリール基、例えばフェニル，
ナフチル等が好ましい。上記含窒素複素環基における置
換基としては、特に低級アルキル基（炭素数１から６）
が好ましい。含窒素複素環基における置換基の数は、１
から４、好ましくは１から３である。
【００２６】Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ水素原子，ハロ
ゲン，ハロゲン化アルキル基，ハロゲン化アルコキシ基
であることが好ましい。なかでもＲ1 およびＲ2 の一方
がハロゲンであり他方が水素原子またはハロゲンである
場合が特に好ましい。該ハロゲンとしては、フッ素，塩
素，臭素，ヨウ素等が挙げられる。これらのうちフッ
素，塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい。これらの
ハロゲンの置換位置としては、２位および／または４位
が好ましい。
【００２７】Ｒ3 で表されるアシル基は、有機カルボン
酸から誘導されるアシル基を示し、例えばアルカノイル
基，好ましくは炭素数１から７のアルカノイル基（例、
ホルミル，アセチル，プロピオニル，ブチリル，イソブ
チリル，バレリル，イソバレリル，ヘキサノイル，ヘプ
タノイル等），特に好ましくは炭素数１から３のアルカ
ノイル基；アリールカルボニル基，好ましくは炭素数７
から１５のアリールカルボニル基（例、ベンゾイル，ナ
フトイル等），特に好ましくは炭素数７から１１のアリ
ールカルボニル基；アルコキシカルボニル基，好ましく
は炭素数２から７のアルコキシカルボニル基（例、メト
キシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカル
ボニル，イソプロポキシカルボニル，ブトキシカルボニ
ル，イソブトキシカルボニル，sec−ブトキシカルボニ
ル，tert−ブトキシカルボニル，ペンチルオキシカルボ
ニル，ヘキシルオキシカルボニル等），特に好ましくは
炭素数２から４のアルコキシカルボニル基；アリールオ
キシカルボニル基，好ましくは炭素数７から１５のアリ
ールオキシカルボニル基（例、フェノキシカルボニル，
ナフチルオキシカルボニル等），特に好ましくは炭素数
７から１１のアリールオキシカルボニル基；アラルキル
カルボニル基，好ましくは炭素数８から２０のアラルキ
ルカルボニル基（例、ベンジルカルボニル，フェネチル
カルボニル，フェニルプロピルカルボニル，ナフチルエ
チルカルボニル等），特に好ましくは炭素数８から１４
のアラルキルカルボニル基等が用いられる。これらは、
適当な置換基で１〜３個置換されていてもよい。適当な
置換基としては、例えば前述した含窒素複素環基におけ
るハロゲン化されていてもよい低級アルキル基，アリー
ル基，ハロゲン等があげられる。
【００２８】上記アシル基は、生体内で加水分解され得
るものが好ましい。その具体例としては、例えばホルミ
ル，アセチル，ベンゾイル，ベンジルカルボニル等が挙
げられる。
【００２９】
【化１９】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される基
は、具体的には１−イミダゾリルおよび１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イルであり、１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イルが特に好ましい。
【００３０】さらに本発明は一般式（Ｉ′）
【００３１】
【化２０】
【００３２】一般式（Ｉ）で表わされる化合物またはそ
の塩は以下に示す方法により製造することができる。一
般式（Ｉ）においてＲ3 が水素原子である化合物または
その塩は、たとえば一般式（II）
【００３３】
【化２１】 ［式中、（Ｓ）は当該記号が付された炭素原子がＳ−配
置であることを示し、その他の記号は前記と同意義を示
す。］で表される化合物またはその塩と、一般式
【００３４】
【化２２】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩とを反応させることにより製造すること
ができる。反応は通常反応を阻害しない溶媒中で行われ
る。反応を阻害しない溶媒としては、例えば水、例えば
アセトン等のケトン類、例えばジメチルスルホキシド等
のスルホキシド類、例えばジエチルエーテル，テトラヒ
ドロフラン，ジオキサン等のエーテル類、例えばアセト
ニトリル等のニトリル類、例えばベンゼン，トルエン，
ヘキサン，キシレン等の炭化水素類、例えばジクロロメ
タン，クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類、例えば酢酸エチル等のエステル類、
例えばジメチルホルムアミド，アセトアミド，ジメチル
アセトアミド等のアミド類、例えば１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン等のウレイレン類等が用いられ
る。これらは一種のみ、または二種以上適当な割合で混
合して用いてもよい。この際、反応液中に、例えば水酸
化アルカリ金属（例、水酸化ナトリウム，水酸化カリウ
ム等），水素化アルカリ金属（例、水素化カリウム，水
素化ナトリウム等），アルカリ金属炭酸塩（例、炭酸リ
チウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸セシウム，炭酸カリ
ウム，炭酸ナトリウム等），有機酸塩（例、酢酸ナトリ
ウム等），アルカリ金属アルコラート（例、ナトリウム
メチラート，カリウム tert−ブチラート等），フッ化
テトラブチルアンモニウム，ビス（トリノルマルブチル
スズ）オキシド等の塩基を存在させることが好ましい。
また化合物
【００３５】
【化２３】 の代りに、その金属（例、ナトリウム、カリウムなどの
アルカリ金属）塩を用いて上記溶媒中で反応を行うこと
によっても所望の化合物を製造することができる。塩基
の使用量は、通常化合物（II）に対し、約０．００１な
いし１００当量、好ましくは約０．０１ないし５０当量
である。化合物（III)またはその塩は、化合物（II）ま
たはその塩に対して約１ないし１００当量、好ましくは
約１ないし５０当量用いられる。反応温度は特に限定さ
れないが、通常約０から１５０℃、好ましくは約１０か
ら１２０℃である。反応時間は数分から数十時間程度
（例えば５分から５０時間など）である。
【００３６】また一般式（Ｉ）においてＲ3 が水素原子
である化合物またはその塩は、たとえば一般式（IV）
【００３７】
【化２４】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩と一般式（Ｖ）
【００３８】
【化２５】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩とを反応させることによって製造するこ
とができる。反応は通常反応を阻害しない溶媒中で行わ
れる。反応を阻害しない溶媒としては、例えば水、例え
ばアセトン等のケトン類、例えばジメチルスルホキシド
等のスルホキシド類、例えばジエチルエーテル，テトラ
ヒドロフラン，ジオキサン等のエーテル類、例えばアセ
トニトリル等のニトリル類、例えばベンゼン，トルエ
ン，ヘキサン，キシレン等の炭化水素類、例えばジクロ
ロメタン，クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、例えば酢酸エチル等のエステル
類、例えばジメチルホルムアミド，アセトアミド，ジメ
チルアセトアミド等のアミド類、例えば１，３−ジメチ
ル−２−イミダゾリジノン等のウレイレン類等が用いら
れる。これらは一種のみで、または二種以上適当な割合
で混合して用いてもよい。この際、反応液中に、例えば
水酸化アルカリ金属（例、水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウム）、水素化アルカリ金属（例、水素化カリウム，
水素化ナトリウム等），アルカリ金属炭酸塩（例、炭酸
リチウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸セシウム，炭酸カ
リウム，炭酸ナトリウム等），有機酸塩（例、酢酸ナト
リウム等），アルカリ金属アルコラート（例、ナトリウ
ムメチラート，カリウム tert−ブチラート等），フッ
化テトラブチルアンモニウム，ビス（トリノルマルブチ
ルスズ）オキシド等の塩基を存在させることが好まし
い。塩基の使用量は、通常化合物（IV）に対し、約０．
００１ないし１００当量、好ましくは約０．０１ないし
５０当量である。化合物（Ｖ）またはその塩は、化合物
（IV）またはその塩に対して約１ないし１００当量、好
ましくは約１ないし５０当量用いる。反応温度は特に限
定されないが、通常約０から１５０℃、好ましくは約１
０から１２０℃である。反応時間は数分から数百時間、
好ましくは数分から数十時間程度（例えば５分から５０
時間など）である。
【００３９】一般式（Ｉ）において、Ｒ1 およびＲ2 の
少なくとも一方が窒素原子によってフェニル環と結合し
ていて、置換基を有していてもよい含窒素複素環基であ
る化合物またはその塩は、たとえば式（VI）
【００４０】
【化２６】 で表される化合物またはその塩とを反応させることによ
り製造することができる。上記置換基を有していてもよ
い含窒素複素環基は、前述のＲ1 またはＲ2 で表わされ
る置換基を有していてもよい含窒素複素環基と同意義を
有する。反応は通常反応を阻害しない溶媒中で行われ
る。反応を阻害しない溶媒としては、例えばアセトン等
のケトン類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類、例えばジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等のエーテル類、例えばアセトニトリル
等のニトリル類、例えばベンゼン，トルエン，ヘキサ
ン，キシレン等の炭化水素類、例えばジクロロメタン，
クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類、例えば酢酸エチル等のエステル類、例えば
ジメチルホルムアミド，アセトアミド，ジメチルアセト
アミド等のアミド類、例えば１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン等のウレイレン類等が用いられる。これ
らは一種のみで、または二種以上適当な割合で混合して
用いてもよい。この際、反応液中に例えば水素化アルカ
リ金属（例、水素化カリウム，水素化ナトリウム等），
アルカリ金属炭酸塩（例、炭酸リチウム，炭酸水素ナト
リウム，炭酸セシウム，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム
等），有機酸塩（例、酢酸ナトリウム等），アルカリ金
属アルコラート（例、ナトリウムメチラート，カリウム
tert−ブチラート等）等の塩基を存在させることも有効
である。塩基の使用量は、通常化合物（VI）に対し、約
０．１ないし１０当量、好ましくは約１ないし５当量で
ある。化合物（VII)またはその塩は、化合物（VI）また
はその塩に対して約１ないし１００当量、好ましくは約
１ないし５０当量用いる。反応温度は特に限定されない
が、通常約０から２００℃、好ましくは約１０から１５
０℃である。反応時間は数分から数十時間程度（例えば
５分から５０時間など）である。
【００４１】また一般式（Ｉ）においてＲ3 がアシル基
である化合物またはその塩は、一般式（Ｉ）においてＲ
3 が水素原子である化合物、即ち式（VIII）
【００４２】
【化２７】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩と式（IX） Ｒ3−Ｗ （IX） ［式中、Ｒ3 は前記と同意義を、Ｗはハロゲン（例、塩
素，臭素など）または式ＯＲ4 ［式中Ｒ4 はアシル基
（好ましくはアセチル，プロピオニルなどのアルカノイ
ル基）を示す。］で表される化合物またはその塩とを反
応させることによっても製造することができる。反応は
通常無溶媒もしくは反応を阻害しない溶媒中で行われ
る。反応を阻害しない溶媒としては、例えばアセトン等
のケトン類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類、例えばジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等のエーテル類、例えばアセトニトリル
等のニトリル類、例えばベンゼン，トルエン，ヘキサ
ン，キシレン等の炭化水素類、例えばジクロロメタン，
クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類、例えば酢酸エチル等のエステル類、例えば
ジメチルホルムアミド，アセトアミド，ジメチルアセト
アミド等のアミド類、例えば１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン等のウレイレン類等が用いられる。これ
らは一種のみで、または二種以上適当な割合で混合して
用いてもよい。この際、反応液中に、好ましくは例えば
三級アミン（例、トリエチルアミンのような脂肪族三級
アミン、ピリジン，４−ジメチルアミノピリジン，α
−，β−またはγ−ピコリンのような芳香族三級アミ
ン）等の塩基の存在下に進行させることができる。塩基
の使用量は、通常化合物（VIII）に対し、約０．００１
ないし１００当量、好ましくは約０．０１ないし５当量
である。化合物（IX）またはその塩は、化合物（VIII）
またはその塩に対して約１ないし１００当量、好ましく
は約１ないし５０当量用いる。反応温度は特に限定され
ないが、通常約−２０から２００℃、好ましくは約−１
０から１５０℃である。反応時間は数分から数十時間程
度（例えば５分から５０時間など）である。
【００４３】また一般式（Ｉ）で表される化合物または
その塩は、たとえば一般式（Ｘ）
【００４４】
【化２８】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩を脱炭酸反応に付すことによって得るこ
とができる。反応は通常無溶媒もしくは反応を阻害しな
い溶媒中で行われる。反応を阻害しない溶媒としては、
例えば水，アセトン等のケトン類，ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類，ジオキサン等のエーテル類，ア
セトニトリル等のニトリル類、トルエン，キシレンまた
はメシチレン等の炭化水素類，テトラクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類，ジメチルアセトアミド等のアミ
ド類，１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン類等の
ウレイン類等が用いられる。反応温度は特に限定されな
いが、通常８０から３００℃、好ましくは約１００から
２５０℃である。反応時間は数分から数十時間程度（例
えば５分から５０時間など）である。
【００４５】また一般式（Ｉ）において
【００４６】
【外１２】 が置換されていてもよい１Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル−１−イル基である化合物またはその塩はたとえば式
（XI）
【００４７】
【化２９】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩と式（XII) Ｒ5−Ｃ≡ＣＨ （XII) ［式中、Ｒ5 は水素原子または
【００４８】
【外１３】 が有していてもよい置換基を示す。］で表される化合物
を反応させることによっても製造することができる。反
応は通常、無溶媒もしくは反応を阻害しない溶媒中で行
われる。反応を阻害しない溶媒としては、例えばアセト
ン等のケトン類、例えばジメチルスルホキシド等のスル
ホキシド類、例えばテトラヒドロフラン，ジオキサン等
のエーテル類、例えばベンゼン，トルエン，キシレン，
メシチレン等の炭化水素類，例えば酢酸エチル等のエス
テル類、例えばジメチルホルムアミド，アセトアミド，
ジメチルアセトアミド等のアミド類、例えば１，３−ジ
メチル−２−イミダゾリジノン等のウレイレン類等が用
いられる。これらは一種のみで、または二種以上適当な
割合で混合して用いてもよい。化合物（XII)は化合物
（XI）またはその塩に対して約１ないし、１００当量、
好ましくは約１ないし５０当量用いる。反応温度は特に
限定されないが、通常２０から２００℃、好ましくは８
０から１５０℃である。反応時間は１時間から数十時間
程度（例えば１時間から５０時間など）である。
【００４９】また一般式（Ｉ）において
【外１４】 がハロゲン化，ハロアルキル化もしくはハロアルコキシ
化されていてもよいアリールアルケニル基で置換されて
いる１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル基であ
る化合物またはその塩はたとえば式（XIII）
【００５０】
【化３０】 で表される化合物またはその塩と式（XIV)
【００５１】
【化３１】 ［式中、ｎは０〜２の整数を示し、Ａｒはハロゲン化，
ハロアルキル化もしくはハロアルコキシ化されていても
よいアリール基を示し、ｐｈはフェニル基、Ｘはハロゲ
ン（塩素，臭素，ヨウ素など）を示す。］で表される化
合物を塩基の存在下に反応させることによっても製造す
ることができる。上記Ａｒで表わされるハロゲン化，ハ
ロアルキル化もしくはハロアルコキシ化されていてもよ
いアリール基は、前述の
【００５２】
【外１５】 で表わされる基が有していてもよい置換基におけるハロ
ゲン化，ハロアルキル化もしくはハロアルコキシ化され
ていてもよいアリール基と同意義を有する。反応は通
常、反応を阻害しない溶媒中で行われる。反応を阻害し
ない溶媒としては、例えばジメチルスルホキシド等のス
ルホキシド類、例えばテトラヒドロフラン，ジオキサン
等のエーテル類、例えばベンゼン，トルエン等の炭化水
素類等が用いられる。これらは一種のみで、または二種
以上適当な割合で混合してもよい。用いる塩基としては
例えば水素化アルカリ金属（例、水素化カリウム，水素
化ナトリウム等），アルカリ金属アルコラート（例、カ
リウム tert−ブチラート等），アルキル金属（例、ブ
チルリチウム等），金属アルキルアミド（例、リチウム
ジイソプロピルアミド）等があげられる。塩基の使用量
は化合物（XIV)に対して約０.５ないし１０当量好まし
くは約１ないし２当量である。化合物（XIV)は、化合物
（XIII）またはその塩に対して約１ないし１０当量好ま
しくは約１ないし２当量である。反応温度は特に限定さ
れないが、通常−７８℃から１００℃、好ましくは−７
８℃から４０℃である。反応時間は通常数分から数十時
間程度、好ましくは１５分から１時間である。化合物
（Ｉ）は塩としても用いられ、このような塩としては、
薬理学的に許容される塩、例えば塩酸塩，臭化水素酸
塩，硫酸塩，硝酸塩，燐酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸
塩，酒石酸塩，クエン酸塩，フマール酸塩，マレイン酸
塩，トルエンスルホン酸塩，メタンスルホン酸塩等の有
機酸塩等が挙げられる。上記化合物（II）〜（XIII）を
含む原料化合物の塩も化合物（Ｉ）と同様なものが用い
られる。
【００５３】かくして得られる化合物（Ｉ）またはその
塩は反応混合物から自体公知の手段、たとえば抽出、濃
縮、中和、濾過、結晶化、再結晶、カラムクロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィーなどの手段を用いるこ
とによって単離，精製することができる。化合物（Ｉ）
の塩は自体公知の手段に従い、例えば化合物（Ｉ）に適
当な溶媒中で前記した無機酸あるいは有機酸を加えるこ
とによって製造することができる。本発明における製造
中間体である一般式（II）で表される化合物またはその
塩は次の反応式で示される方法によって製造することが
できる。
【００５４】
【化３２】 上記式中、ＴＨＰはテトラヒドロプラニル基、Ｍｅはメ
チル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｒはプロピル基、Ｐｈはフ
ェニル基を示し、Ｒ1 ，Ｒ2 ，
【００５５】
【外１６】 （Ｒ），（Ｓ）は前記と同意義を示す。本反応式におけ
る出発化合物（XV）はヨーロッパ特許公開０４２１２１
０号公報に開示された方法または次の反応式で示す類似
法で製造することができる。
【００５６】
【化３３】 上記式中、Ｘはハロゲン原子（臭素，ヨウ素など）を示
し、他は前記と同意義を示す。また本発明における製造
中間体である一般式（IV）で表される化合物またはその
塩は次式に示す方法によって合成することができる。
【００５７】
【化３４】 上記式中、記号は前記と同意義を示す。上記式における
合成中間体（XVI)は次式に示す方法によって、より容易
に得ることができる。
【００５８】
【化３５】 上記式中、記号は前記と同意義を示す。
【００５９】また化合物（IV）は次式に示す方法によっ
ても合成することができる。
【００６０】
【化３６】 上記式中、記号は前記と同意義を示す。また本発明にお
ける製造中間体である一般式（VI）において、
【００６１】
【外１７】 が１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基であ
り、Ｒ3 が水素原子である、化合物（VI′）またはその
塩は次の反応式に示す方法によって合成することができ
る。
【００６２】
【化３７】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］また本発明にお
ける製造中間体である一般式（Ｘ）において
【００６３】
【外１８】 が１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル基であ
り、Ｒ3 が水素原子である化合物（Ｘ’）またはその塩
は次の反応式に示す方法によって合成することができ
る。
【００６４】
【化３８】 上記式中、Ｒ6 は炭素数１から６の低級アルキル基
（例、メチル，エチル，プロピル）を示し、その他の記
号は前記と同意義を示す。また本発明における製造中間
体である一般式（XIII）で表される化合物またはその塩
はたとえば次の反応式に示す方法によって合成すること
ができる。
【００６５】
【化３９】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］
【００６６】本発明化合物（Ｉ）は分子内に２個以上の
不斉炭素を有しているため、（Ｉ）以外に少なくとも３
種類の立体異性体(XXVIIIa〜c)が存在し得る。本発明は
これらの４種の立体異性体（Ｉ,XXVIIIa,XXVIIIb,XXVII
Ic）のうち、抗真菌剤として最も好適な（２Ｒ，３Ｒ）
−配置を有する光学活性アゾール化合物（Ｉ）を提供す
るものである。
【００６７】
【化４０】
【００６８】化合物（Ｉ）またはその塩は低毒性で真菌
に対して強い抗菌力と広い抗真菌スペクトル（例えばカ
ンジダ症，アスペルギルス症，クリプトコッカス症に対
して有効）を有しているのでヒトおよび家畜、家きんな
どの真菌感染症の予防・治療に用いることができる。ま
た、化合物（Ｉ）またはその塩は農業用抗真菌剤として
も用いることができる。化合物（Ｉ）またはその塩をヒ
トに投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学的
に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬組成
物として経口的または非経口的に安全に投与することが
できる。上記医薬組成物としては、注射剤、経口投与製
剤（例、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤）、外用剤
（例、経鼻投与製剤、経皮製剤など）、坐剤（例、直腸
坐剤、膣坐剤）などが挙げられる。これらの製剤は、製
剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法に
より製造することができる。たとえば、本発明の化合物
（Ｉ）またはその塩は分散剤（例、ツイーン（Tween)８
０（アトラスパウダー社製、米国），ＨＣＯ６０（日光
ケミカルズ製）、カルボキシメチルセルロース、アルギ
ン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン、
プロピルパラベン、ベンジールアルコール、クロロブタ
ノールなど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、グリセ
リン、ソルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性注
射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、ラッカセイ油、
綿実面、コーン油などの植物油、プロピレングリコール
などに溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形
し、注射剤とすることができる。
【００６９】たとえば経口投与製剤にするには、自体公
知の方法に従い、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩を
たとえば賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩
壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤
（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセル
ロース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピル
セルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００な
ど）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味
のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体
公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤
とすることができる。そのコーティング剤としては、例
えばヒドロキシプロピルメチルセルロース，エチルセル
ロース，ヒドロキシメチルセルロース，ヒドロキシプロ
ピルセルロース，ポリオキシエチレングリコール，ツイ
ーン８０，ブルロニックＦ６８，セルロースアセテート
フタレート，ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート，ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシ
ネート，オイドラギット（ローム社製，西ドイツ，メタ
アクリル酸・アクリル酸共重合）および酸化チタン，ベ
ンガラ等の色素が用いられる。
【００７０】たとえば外用剤とするには、自体公知の方
法に従い、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩を固状、
半固状または液状の経鼻投与剤とすることができる。た
とえば、上記固状のものとしては、化合物（Ｉ）または
その塩をそのまま、あるいは賦形剤（例、グルコース、
マンニトール、デンプン、微結晶セルロースなど）、増
粘剤（例、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸
重合体など）などを添加、混合して粉状の組成物とす
る。上記液状のものとしては、注射剤の場合とほとんど
同様で、油性あるいは水性懸濁剤とする。半固状の場合
は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものが
よい。また、これらはいずれも、ｐＨ調節剤（例、炭
酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウムな
ど）、防腐剤（例、パラオキシ安息香酸エステル類、ク
ロロブタノール、塩化ベンザルコニウムなど）などを加
えてもよい。
【００７１】たとえば坐剤とするには、自体公知の方法
にしたがぎ、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩を油性
または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とするこ
とができる。上記組成物に用いる油性基剤としては、化
合物（Ｉ）またはその塩を溶解しないものであればよ
く、たとえば高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、
ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製）など〕、
中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベ
ル社製）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆
油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤と
しては、たとえばポリエチレングリコール類、プロピレ
ングリコール、水性ゲル基剤としては、たとえば天然ガ
ム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸
重合体などが挙げられる。投与量は感染の状態、投与ル
ートによっても異なるが、たとえばカンディダ感染症の
治療の目的で成人（体重５０kg）患者に投与する場合、
経口投与では、約０．０１から１００mg／kg／日、好ま
しくは約０．１から５０mg／kg／日である。さらに好ま
しくは約０．１から２０mg／kg／日である。
【００７２】また本発明の化合物（Ｉ）またはその塩
は、外用剤としても用いることができる。たとえばワセ
リン、ラノリンを基剤として、１ｇあたり通常約０．１
から１００mg含有する軟膏剤として、皮膚あるいは、粘
膜などの殺菌、消毒に用いることができる。農業用抗真
菌剤として用いる場合には、化合物（Ｉ）またはその塩
を適当な液体担体（例えば溶媒）に溶解するか、あるい
は分散させ、また適当な固体担体（例えば希釈剤，増量
剤）と混合するかあるいはこれに吸着させ、所要の場合
はさらにこれに乳化剤、懸濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤
剤、粘しょう剤、安定剤などを添加し、乳剤、水和剤、
粉剤、粒剤などの剤型として使用する。これらの製剤
は、自体公知の方法で調製することができる。化合物
（Ｉ）またはその塩の使用量は、例えば稲いもち病の防
除に際しては、水田１アールあたり約２５ｇから１５０
ｇ、より好ましくは約４０ｇから８０ｇである。
【００７３】使用する液体担体としては、例えば、水、
アルコール類（例えば、メチルアルコール、エチルアル
コール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、エチレングリコール等）、エーテル類（例えば、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等）、脂肪族炭化水素
類（例えば、ケロシン、灯油、燃料油等）、芳香族炭化
水素類（例えば、ベンゼン、トルエン等）、ハロゲン化
炭化水素類（例えば、メチレンクロリド、クロロホルム
等）、酸アミド類（例えば、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド等）、エステル類（例えば、酢酸エ
チル、酢酸ブチル等）、ニトリル酸（例えば、アセトニ
トリル、ピロピオニトリル等）等の溶媒が適当であり、
これらは１種又は２種以上を適当な割合で混合して使用
することができる。
【００７４】固体担体としては、植物性粉末（例えば、
大豆粉、たばこ粉、小麦粉等）、鉱物性粉末（例えば、
カオリン、ベントナイト等）、アルミナ、硫黄粉末、活
性炭等が用いられ、これらは１種又は２種以上を適当な
割合で混合して使用することができる。
【００７５】以下参考例と実施例を記載し、本発明を具
体的に説明する。1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部基準と
してテトラメチルシランを用いてバリアンジエミニ２０
０（２００ＭＨz)型スペクトルメーターで測定し、全δ
値をppmで示した。混合溶媒において（ ）内に示した
数値は各溶媒の容量混合比である。％は特記しない限
り、重量パーセントを意味する。実施例中の記号は次の
ような意味を有する。 ｓ：シングレット，ｄ：ダブレット，ｔ：トリプレッ
ト，ｑ：クワルテット，dd：ダブルダブレット，ｍ：マ
ルチプレット，br.：幅広い，Ｊ：カップリング定数
【００７６】参考例１ （１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−オキシラニル］エタノール（１６．１
ｇ）のテトラヒドロフラン（３２０ml）溶液に氷冷下、
トリフェニルホスフィン（６３．３ｇ），安息香酸（２
９．５ｇ），アゾジカルボン酸ジエチル（４２．０ｇ）
を加え、アルゴン雰囲気下、室温で６時間かき混ぜた。
反応液に酢酸エチル（８００ml），水（５００ml）を加
え分液し、水層を酢酸エチル（２００ml）で抽出した。
有機層を合わせて水，飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液 ヘキサン：酢酸エチル＝１５：
１→７：１）に付して精製した。［（１Ｓ）−１−
［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−オキシラニル］エチル］ベンゾアート（１９．２ｇ）
が無色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.37(3H,d,J=6.6Hz),2.9
0(1H,d,J=5.2Hz),3.28(1H,d,J=5.2Hz),5.36(1H,q,J=6.6
Hz),6.74-6.94(2H,m),7.38-7.60(4H,m),7.94-8.01(2H,
m） ［（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−オキシラニル］エチル］ベンゾアー
ト（１５．９ｇ）をメタノール（８００ml）に溶解し、
氷冷下で２８％ナトリウムメチラート−メタノール溶液
（１２．９ml）を加え、反応液を室温で６時間かき混ぜ
た。反応液に１Ｎ塩酸（６３．２ml）を加えた後、減圧
下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出液 ヘキサン：酢酸エチル：６：１→２：
１）に付して精製し、（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル］
エタノール（９．７ｇ）を無色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.20(3H,dd,J=6.4,2.2H
z),2.24(1H,d,J=1Hz),2.92(1H,d,J=5Hz),3.28(1H,d,J=5
Hz),4.12(1H,q,J=6.4Hz),6.77-6.95(2H,m),7.34(1H,m)
【００７７】参考例２ （１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−オキシラニル］エタノール（１．０６
ｇ）のジクロロメタン（３０ml）溶液に、窒素雰囲気下
−７８℃でジイソプロピルエチルアミン（１．０１ml）
を加え、ついでトリフルオロメタンスルホン酸無水物
（０．９７ml）を３分で滴下した。−７８℃で２０分，
ついで−２０℃で２０分かきまぜた後、−１０℃で反応
溶液を約５mlになるまで濃縮した。濃縮液をシリカゲル
を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（４×５
cm）に付し、ジクロロメタン−ヘキサン（１：１）で溶
出した。目的分画を約５mlになるまで濃縮し、残留物を
テトラゾール（３７１mg），ジメチルホルムアミド
（４．２ml），６０％油性水素化ナトリウム（１３６m
g）から調製したテトラゾールのナトリウム塩溶液に−
１０℃で加え、１０分間かき混ぜた。反応液をさらに０
℃で２０分間かき混ぜた。反応液に水（５０ml）を注入
し、酢酸エチル（５０ml）で４回抽出した。酢酸エチル
層を水（３０ml）で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去すると無色油状
物が得られた。本品をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１→２：
１）で精製し、（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール
−２−イル）エチル］オキシラン（０．４２ｇ）および
（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エ
チル］オキシラン（０．２５ｇ）をそれぞれ分離した。 （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エ
チル］オキシラン：無色油状物質1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.76(3H,dd,J=7.2,1.2H
z),2.93(1H,d,J=4.6Hz),2.98(1H,d,J=4.6Hz),5.41(1H,
q,J=7.2Hz),6.72-7.15(3H,m),8.52(1H,s） ＥＩ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ+) （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エ
チル］オキシラン：無色プリズム晶 ｍｐ． １１８−１２２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.69(3H,dd,J=7.2,1.2H
z),2.58(1H,d,J=4.0Hz),2.84(1H,d,J=4.0Hz),5.27(1H,
q,J=7.2Hz),6.75-7.20(3H,m),8.71(1H,s） ＥＩ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ+）
【００７８】参考例３ 参考例２と同様にして（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル］
エタノール（５６９mg）とピラゾールから（２Ｓ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｒ）−
１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］オキシラ
ン（１６６mg）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.57(3H,dd,J=7.2,1.2H
z),2.43(1H,d,J=4.8Hz),2.71(1H,d,J=4.8Hz),4.91(1H,
q,J=7.2Hz),6.26(1H,t,J=2Hz),6.74-6.90(2H,m),7.01-
7.18(1H,m),7.44(1H,d,J=2Hz),7.50(1H,d,J=2Hz)
【００７９】参考例４ 参考例２と同様にして（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル］
エタノール（４９７mg）と１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ールから（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール−２−イル）エチル］オキシラン（１５０mg）
および（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−２−［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）エチル］オキシラン（２０４mg）を得
た。 （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
２−イル）エチル］オキシラン：無色プリズム晶1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.68(3H,dd,J=7.2,1.2H
z),2.83(1H,d,J=4.6Hz),2.86(1H,d,J=4.6Hz),5.17(1H,
q,J=7.2Hz),6.69-6.86(2H,m),6.94-7.10(1H,m),7.61(2
H,s） （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
１−イル）エチル］オキシラン：無色油状物質 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.64(3H,dd,J=7.2,1.2H
z),2.46(1H,d,J=4.4Hz),2.76(1H,d,J=4.4Hz),5.32(1H,
q,J=7.2Hz),6.80-6.95(2H,m),7.08-7.25(1H,m),7.67(1
H,d,J=1.2Hz),7.77(1H,d,J=1.2Hz)
【００８０】参考例５ （１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−オキシラニル］エタノール（１５．４
３ｇ）を塩化メチレンに溶解し、氷冷下でトリエチルア
ミン（１１．７２ml）を加えた後、塩化メタンスルホニ
ル（６．８ml）を滴下した。反応液を室温で４５分間か
き混ぜた後、水，飽和炭酸水素ナトリウム水で洗い、乾
燥後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５０ml）に溶解し次の反応を用い
た。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ml）に６０
％油性水素化ナトリウム（４．３ｇ）を加え、氷冷下窒
素気流中イミダゾール（７．４ｇ）を少しずつ加え、１
５分間かき混ぜた。水素ガスの発生がなくなったところ
で、上記で合成した粗生成物のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液を加え、室温で６時間かき混ぜた。反応液を
氷水に注入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
し、乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ，溶出液
酢酸エチル：ヘキサン＝３：１→酢酸エチル：メタノ
ール＝１９：１）に付して精製した。目的画分を濃縮
し、ヘキサンから結晶化すると、（２Ｒ，３Ｓ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−
［（１−イミダゾリル）メチル］オキシラン（１５．１
ｇ）が無色針状晶として得られた。 ｍｐ． ７６−７８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.61(3H,d,J=5.2Hz),3.1
5(1H,q,J=5.2Hz),4.17(1H,d,J=14Hz),4.64(1H,d,J=14H
z),6.66-6.83(3H,m),6.93-7.04(2H,m),7.29(1H,s)
【００８１】参考例６ ジメチルホルムアミド（１２０ml）中に、６０％油性水
素化ナトリウム（２．８６ｇ）を加え、氷冷下かき混ぜ
ながら、窒素気流中１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
（５．４ｇ）を少量ずつ加えた。さらに１５分間かき混
ぜた。水素ガスの発生がなくなったところで（２Ｒ，３
Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチ
ル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）メチル］オキシラン（９ｇ）を加え８０℃で１２時
間かき混ぜた。冷却後、反応液を氷水にあけ、酢酸エチ
ルで２回抽出した。抽出液を水，飽和食塩水で洗浄し、
乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物にジエチルエ
ーテルを加え、析出した結晶をろ取し、少量のジエチル
エーテルで洗い乾燥すると、（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−
ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）ブタン−２−オー
ル（７．２ｇ）が無色針状晶として得られた。 ｍｐ． １１５−１１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.39(3H,d,J=7.2Hz),3.7
1(1H,d,J=14Hz),4.90(1H,d,J=14Hz),5.19(1H,q,J=7.2H
z),5.49(1H,s),6.75-6.86(1H,m),7.43-7.55(2H,m),7.73
(1H,s),7.78(1H,s),8.00(1H,s),8.43(1H,s)
【００８２】参考例７ 参考例２と同様にして、（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］エタノール（１．０３ｇ）とプリン（５００mg）か
ら（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−［（１Ｒ）−１−（９Ｈ−９−プリニル）エチル］オ
キシラン（６００mg）を得た。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.68(3H,d,J=7.2Hz),2.3
9(1H,d,J=4.4Hz),2.71(1H,d,J=4.4Hz),5.58(1H,q,J=7.2
Hz),6.82-6.99(2H,m),7.25-7.40(1H,m),8.15(1H,s),9.0
3(1H,s),9.17(1H,s)
【００８３】参考例８ 参考例２と同様にして、（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］エタノール（９８１mg）と１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン（４７２mg）から（２Ｓ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（３
Ｈ−３−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル）エチル］オ
キシラン（５０１mg）と（２Ｓ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル）エチル］オキシラン
（２７１mg）を得た。 （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（３Ｈ−３−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジル）エチル］オキシラン（５０１mg） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.65(3H,d,J=7.4Hz),2.3
6(1H,d,J=4.6Hz),2.66(1H,d,J=4.6Hz),5.66(1H,q,J=7.4
Hz),6.81-6.98(2H,m),7.23-7.44(2H,m),8.09(1H,dd,J=
8.6,1.4Hz),8.11(1H,s),8.44(1H,dd,J=4.8,1.4Hz) （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジル）エチル］オキシラン（２７１mg） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.73(3H,dd,J=7.2,1.2H
z),2.40(1H,d,J=4.6Hz),2.71(1H,d,J=4.6Hz),4.95(1H,
q,J=7.2Hz),6.85-6.98(2H,m),7.04-7.33(2H,m),7.93(1
H,dd,J=8.2,1.6Hz),8.09(1H,s),8.62(1H,dd,J=4.8,1.6H
z）
【００８４】参考例９ 参考例２と同様にして、（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］エタノール（１．１７ｇ）と１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール（４０４mg）から（２Ｓ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］オキシ
ラン（８３０mg）を得た。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62(3H,d,J=7.2Hz),2.6
4(1H,d,J=4.4Hz),2.80(1H,d,J=4.4Hz),4.92(1H,q,J=7.2
Hz),6.76-6.91(2H,m),7.01-7.18(1H,m),7.93(1H,s),8.1
1(1H,s）
【００８５】参考例１０ （１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−オキシラニル］エタノール（２００m
g）のテトラヒドロフラン（５ml）溶液に、アルゴン雰
囲気下０℃で、トリフェニルホスフィン（７８７mg），
テトラゾール（２１０mg），アゾジカルボン酸ジエチル
（０．４７ml）を加え、室温で１６時間かきまぜた。反
応液に酢酸エチル（３０ml），水（１５ml）を加えて分
液し、水層を酢酸エチル（２０ml）で抽出した。有機層
を合わせて、水，飽和食塩水で洗い、乾燥（硫酸マグネ
シウム）、濃縮の後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液 ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１
→２：１）に付して精製した。（２Ｓ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（２Ｈ
−テトラゾール−２−イル）エチル］オキシラン（１７
６mg）が得られた。
【００８６】参考例１１ 参考例１０と同様にして、（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］エタノール（２０２mg）と１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール（０．１７ml）から（２Ｓ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル］オキシ
ラン（１７２mg）を得た。
【００８７】参考例１２ ２−［（１Ｒ）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシエチル］−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）オキシラン（８２ｇ：
特開平４−７４１６８に示された方法で合成した。）と
ピリジニウム ｐ−トルエンスルホナート（６．３ｇ）
をエタノール（６００ml）に溶解し、５５℃で１時間か
き混ぜた。反応液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチ
ル（１リットル）に溶解して、水洗（２００ml×２）し
た。水層を酢酸エチル（１００ml×２）で抽出し、有機
層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→
８：１→３：１）に付して精製すると、（１Ｒ）−１−
［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラ
ニル］エタノール（３１．５ｇ）が淡黄色油状物として
得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.14-1.23(3H,m),1.77,
2.22(1H,OH),2.80,2.92(1H),3.27-3.32(1H),4.00-4.20
(1H,m),6.75-6.94(2H,m),7.36-7.48(1H,m)
【００８８】本品（３１．５ｇ）と３，５−ジニトロベ
ンゾイルクロリド（４０ｇ）を塩化メチレン（５００m
l）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（２４．１m
l）を滴下した。反応液を室温で３．５時間かき混ぜた
後、水（１５０ml）つづいて５％重曹水（１５０ml）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析
出した結晶を濾過し、塩化メチレンで洗浄した。母液と
洗液を合わせて、減圧留去し、残留物に酢酸エチル（２
５ml）とメタノール（３００ml）を加えて氷冷した。析
出した結晶を濾取し、酢酸エチル（２５ml）とメタノー
ル（２５０ml）の混液から再結晶すると、［（１Ｒ）−
１−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−２−オキシラニル］エチル］３，５−ジニトロベンゾ
アート（２８．７ｇ）が無色針状晶として得られた。 ｍｐ． １０４−１０７℃（酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.46(3H,dd,J=6.6Hz,J=
1.2Hz),3.01(1H,d,J=4.6Hz),3.23(1H,d,J=4.6Hz),5.33
(1H,q,J=6.6Hz),6.85-7.07(2H,m),7.54(1H,m),9.13(2H,
d,J=2.2Hz),9.25(1H,t,J=2.2Hz）
【００８９】参考例１３ ［（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−オキシラニル］エチル］３，５−ジ
ニトロベンゾアート（５０ｇ）をメタノール（２リット
ル）に溶解し、室温で１Ｎ−水酸化ナトリウム（２５５
ml）を滴下した。反応液を室温で１時間かき混ぜた後、
１Ｎ−塩酸（１２７ml）を加えて中和した。メタノール
を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチル（１リットル）
と水（２００ml）を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水（２００ml）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：３）に付して精製すると（１Ｒ）−１−［（２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキ
シラニル］エタノール（２５ｇ）が淡黄色油状物として
得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.17(3H,dd,J=6.6Hz,1.2
Hz),2.05(1H,bs),2.80(1H,d,J=5.2Hz),3.30(1H,d,J=5.2
Hz),4.01-4.17(1H,m),6.75-6.93(2H,m),7.36-7.48(1H,
m）
【００９０】参考例１４ １−ブロモ−４−クロロベンゼン（２０ｇ）をテトラヒ
ドロフラン（２６０ml）に溶解し、マグネシウム（削り
状，７．４７ｇ）を加えて室温で激しくかき混ぜた。反
応液の温度が４０℃に達したところで反応容器を水浴で
冷却し、反応温度を３４〜４０℃に保ちながら、１−ブ
ロモ−４−クロロベンゼン（３８．９ｇ）のテトラヒド
ロフラン（９０ml）溶液を滴下した。滴下終了後、反応
液を３０℃で１時間かき混ぜた。本反応液を、０℃に冷
却し、４−［（２Ｒ）−２−（３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピオニ
ル］モルホリン（６０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０
ml）溶液を１５分間で滴下した。反応液を室温で３時間
かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１２０m
l）と水（１００ml）を加え、酢酸エチル（５００ml）
で抽出した。有機層を、水洗，乾燥（硫酸マグネシウ
ム）し、減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（シリカゲル９００ｇ，溶出液，ヘ
キサン：酢酸エチル＝３０：１→１０：１）に付して精
製すると、（２Ｒ）−４′−クロロ−２−（３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキ
シ）プロピオフェノン（６６ｇ）が、淡黄色油状物とし
て得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.46,1.52(3H,d,J=7Hz),
1.1-2.1(6H,m),3.30-4.02(2H,m),4.57-4.76(1H,m),4.9
0,5.15(1H,q,J=7Hz),7.30-7.60(2H,m),7.85-8.20(2H,
m）
【００９１】参考例１５〜１８ 参考例１４と同様な方法によって〔表１〕に示した化合
物を得ることができた。
【００９２】
【表１】
【００９３】
【表２】
【００９４】参考例１９ １−ブロモ−２−フルオロベンゼン（５．６ml），臭化
エチル（０．３７ml），４−［（２Ｒ）−２−（３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−イルオキ
シ）プロピオニル］モルホリン（１１．３ｇ）をテトラ
ヒドロフラン（１００ml）に溶解し、マグネシウム（削
り状，１．３３ｇ）を加えて室温で２時間かき混ぜた。
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ml）と水
（４０ml）を加え、酢酸エチル（２００ml）で抽出し
た。有機層を水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧
下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出液，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→
８：１）に付して精製すると（２Ｒ）−２′−フルオロ
−２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イルオキシ）プロピオフェノン（８．７ｇ）が、
淡黄色油状物として得られた。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43,1.56(3H,d,J=7Hz),
1.39-2.01(6H,m),3.32-3.61(1H,m),3.71-3.98(1H,m),4.
65-4.88(1H,m),4.97,5.19(1H,q,J=7Hz),7.08-7.29(2H,
m),7.46-7.57(1H,m),7.83-7.88(1H,m）
【００９５】参考例２０ ６０％油性水素化ナトリウム（１１．８ｇ）をジメチル
スルホキシド（４５０ml）中に分散させ、氷冷下，窒素
雰囲気中で、トリメチルスルホキソニウムヨージド（６
７．８ｇ）を少量ずつ加えた。反応液を室温で４５分間
かき混ぜた後、再び氷冷し、（２Ｒ）−４′−クロロ−
２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イルオキシ）プロピオフェノン（６９ｇ）のジメチ
ルスルホキシド溶液（１００ml）を４５分間で加え、室
温で２時間かき混ぜた。反応液に冷水（６００ml）を加
えて酢酸エチル（４００ml，３００ml，３００ml）で抽
出し、有機層を合わせて、水（１００ml，２回）と、飽
和食塩水（１００ml）で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去すると、２−（４−クロ
ロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチ
ル］オキシランの粗生成物（７４．５ｇ）が淡黄色油状
物として得られた。
【００９６】参考例２１〜２５ 参考例２０と同様な方法によって〔表２〕に示した化合
物を得ることができた。
【００９７】
【表３】
【００９８】
【表４】
【００９９】参考例２６ ６０％油性水素化ナトリウム（２２．２ｇ）をジメチル
ホルムアミド（３００ml）中に分散させ、氷冷下で１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール（４２．１ｇ）を少量ずつ
加えた。反応液を１５分間かき混ぜた後、参考例２０で
得られた２−（４−クロロフェニル）−２−［（１Ｒ）
−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イルオキシ）エチル］オキシランの粗生成物（５
２ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５０ml）を加え、
８０℃で４時間かき混ぜた。冷後、反応液を氷水（４０
０ml）に注入し、酢酸エチル（２００ml）で３回抽出し
た。有機層を水，食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液，ヘキサン：酢酸エチル
＝３：２→酢酸エチル：アセトン＝４：１）に付して精
製すると（３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−
（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イルオキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２−ブタノール（５３ｇ）が無色あめ状
物として得られた。
【０１００】本品をメタノール（５００ml）に溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸−水和物（２８．６ｇ）を加え
て室温で１時間かき混ぜた。飽和重曹水で中和後、反応
液を濃縮し、残留物を酢酸エチル（４００ml）で３回抽
出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物を酢酸
エチルから再結晶すると、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
クロロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２，３−ブタンジオール（１２．５
ｇ）が無色粉末晶として得られた。また、再結晶母液を
濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液，酢酸
エチル：メタノール＝５０：１→１０：１）に付して精
製すると、第１溶出分として、（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（４−クロロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２，３−ブタンジオール
（３．５６ｇ）が得られた。さらに、第２溶出分とし
て、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２，３−ブタンジオール（１１．５ｇ）が得られた。
【０１０１】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２，３−ブタンジオール1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.97(3H,d,J=7Hz),3.48
(1H,s),4.12(1H,q,J=7Hz),4.36(1H,br),4.54(1H,d,J=1
4.2Hz),4.71(1H,d,J=14.2Hz),7.16(2H,d,J=8.8Hz),7.23
(2H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,s),7.95(1H,S) ｍｐ ９０−９１℃ （２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２，
３−ブタンジオール1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.04(3H,d,J=6.4Hz),2.7
2(1H,d,J=5Hz),3.69(1H, m),4.44(1H,s),4.54(1H,d,J=1
4Hz),4.75(1H,d,J=14Hz),7.32(2H,d,J=8.8Hz),7. 51(2
H,d,J=8.8Hz),7.85(1H,s),8.03(1H,s） ｍｐ １１２−１１５℃（無色針状晶：ジイソプロピル
エーテルから再結晶）
【０１０２】参考例２７〜３１ 参考例２６と同様な方法によって〔表３〕に示した化合
物を得ることができた。
【０１０３】
【表５】
【０１０４】
【表６】
【０１０５】参考例３２ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２，
３−ブタンジオール（１２．４ｇ），トリエチルアミン
（７．６ml）を、酢酸エチル（２００ml）に溶解し、氷
冷下で、塩化メタンスルホニル（６．２５ｇ）を滴下し
た。反応液を、室温で４５分間かき混ぜた後、水および
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下で溶媒を留去すると、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−３−ブチル メタ
ンスルホナートが得られた。本品をメタノール（１５０
ml）に溶解し、氷冷下で２８％ナトリウムメチラートメ
タノール溶液（１０．５ｇ）を加えた。氷冷下で１５分
間かき混ぜた後、反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液，酢酸エチル：
ジクロロメタン：メタノール＝１６：４：１）に付して
精製した後、ジイソプロピルエーテルから再結晶する
と、（２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−３
−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イルメチル）オキシラン（１０．２ｇ）が無色針状晶
として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.63(3H,d,J=5.8Hz),3.1
5(1H,q,J=5.8Hz),4.44(1H,d,J=14.8Hz),4.87(1H,d,J=1
4.8Hz),7.10(1H,dt,J=6.6Hz,J=2.2Hz),7.24(1H,dt,J=6.
6Hz,J=2.2Hz),7.87(1H,s),7.95(1H,s） ｍｐ ５１−５３℃
【０１０６】参考例３３〜３７ 参考例３２と同様な方法によって〔表４〕に示した化合
物を得ることができた。
【０１０７】
【表７】
【０１０８】
【表８】
【０１０９】参考例３８ 参考例２と同様にして、（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］エタノール（５２３mg）と６−メトキシプリン・１
／２水和物（４１５mg）から（２Ｓ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−［６−メ
トキシ−７（７Ｈ）−プリニル］エチル］オキシラン
（２０５mg）と（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−［（１Ｒ）−１−［６−メトキシ−９
（９Ｈ）−プリニル］エチル］オキシラン（１８３mg）
を得た。 （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−［６−メトキシ−７（７Ｈ）−プリニ
ル］エチル］オキシラン：白色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.64(3H,d,J=7.2Hz),2.4
1(1H,d,J=4.4Hz),2.69(1H,d,J=4.4Hz),4.21(3H,s),5.50
(1H,q,J=7.2Hz),6.81-6.98(2H,m),7.21-7.30(1H,m),7.9
5(1H,s),8.59(1H,s) ＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）：３３３（Ｍ＋Ｈ)+ （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−［６−メトキシ−９（９Ｈ）−プリニ
ル］エチル］オキシラン：白色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3) δ：1.64(3H,d,J=7.2Hz),2.91
(1H,d,J=4.6Hz),2.63(1H,d,J=4.6Hz),4.20(3H,s),5.74
(1H,q,J=7.2Hz),6.81-6.99(2H,m),7.26-7.42(1H,m),8.1
4(1H,s),8.67(1H,s)
【０１１０】参考例３９ 参考例２と同様にして、（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］エタノール（５８７mg）と６−メチルプリン（３５
３mg）から（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−［（１Ｒ）−１−［６−メチル−９（９Ｈ）
−プリニル］エチル］オキシラン（３８８mg）を得た。
白色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.65(3H,d,J=7.2Hz),2.3
8(1H,d,J=4.4Hz),2.69(1H,d,J=4.4Hz),2.88(3H,s),5.54
(1H,q,J=7.2Hz),6.81-7.00(2H,m),7.24-7.42(1H,m),8.0
7(1H,s),8.88(1H,s) ＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）：３１７（Ｍ＋Ｈ)+
【０１１１】参考例４０ 参考例２と同様にして、（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル］エタノール（６０７mg）と６−クロロプリン（４２
２mg）から（２Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［６−クロ
ロ−９（９Ｈ）−プリニル］エチル］−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）オキシラン（４４０mg）を得た。
白色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.67(3H,d,J=7.0Hz),2.3
9(1H,d,J=4.4Hz),2.72(1H,d,J=4.4Hz),5.55(1H,q,J=7.0
Hz),6.82-6.99(2H,m),7.25-7.40(1H,m),8.16(1H,s),8.7
9(1H,s） ＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）：３３７（Ｍ＋Ｈ)+
【０１１２】参考例４１ 参考例２と同様にして、（１Ｓ）−［（２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル］
エタノール（５７８mg）と２，６−ジクロロプリン（４
９０mg）から（２Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［２，６
−ジクロロ−９（９Ｈ）−プリニル］エチル］−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）オキシラン（１６８m
g）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.65(3H,d,J=7.2Hz),2.4
2(1H,d,J=4.2Hz),2.74(1H,d,J=4.2Hz),5.48(1H,q,J=7.2
Hz),6.72-6.98(2H,m),7.26-7.49(1H,m),8.16(1H,s) ＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ＋Ｈ)+
【０１１３】参考例４２ ジメチルホルムアミド（４０ml）中に、１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール（１．１７ｇ），（２Ｒ，３Ｓ）−２
−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オ
キシラン（２ｇ）と炭酸リチウム（６．３２ｇ）を加
え、１１０℃で２４時間、加熱，攪拌した。冷後、反応
液に酢酸エチル（５０ml）を加えて、不溶物を濾過して
除き、濾液を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（１０
０ml）に溶解し、飽和食塩水（３０ml×２）で洗浄し
た。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル５０ｇ，溶出液酢酸エチル：アセトン＝
４：１）で精製すると（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
（２−フルオロフェニル）−２−ブタノール（１．３２
ｇ）が得られた。 ｍｐ １０５−１０６℃（ジイソプロピルエーテルから
結晶化）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.39(3H,d,J=7Hz),3.72
(1H,d,J=14Hz),4.96(1H,d,J=14Hz),5.21(1H,q,J=7Hz),
5.39(1H,s),6.99-7.11(1H,m), 7.22-7.33(1H,m),7.44-
7.53(1H,m),7.72(1H,s),7.74(1H,s),8.01(1H,s),8.45(1
H,s） ［α］D 20−５２．５℃（Ｃ＝０．５，メタノール） 元素分析値：Ｃ14Ｈ15ＦＮ6Ｏ として 計算値：Ｃ，55.62； Ｈ，5.00； Ｎ，27.80 実測値：Ｃ，55.43； Ｈ，4.99； Ｎ，27.83
【０１１４】実施例１：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）−
３−（１−ピラゾリル）−２−ブタノール（化合物１） ６０％油性水素化ナトリウム（５２mg）をジメチルホル
ムアミド（２ml）中で分散させ、氷冷下イミダゾール
（８９mg）を加えて室温で１５分間かき混ぜた。（２
Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチ
ル］オキシラン（１６６mg）のジメチルホルムアミド溶
液（１ml）を加えて５０℃，５時間加熱した。冷却後反
応液に冷水（５ml），酢酸エチル（３０ml）を加えて分
液し、水層は酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層
を合わせ水，飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧留去した。残留物を放置すると結
晶化した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶すると化合物１（１９３mg）が無色プリズム晶とし
て得られた。 ｍｐ． １４２−１４３℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ16Ｆ2Ｎ4Ｏとして 計算値：Ｃ，60.37； Ｈ，5.07； Ｎ，17.60 実測値：Ｃ，60.08； Ｈ，5.25； Ｎ，17.461 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中）δ：1.31(3H,d,J=7.0Hz),
3.30(1H,d,J=14.2Hz),4.37(1H,dd,J=14.2,2.2Hz),4.98
(1H,q,J=7.0Hz),6.23(1H,s),6.38(1H,t,J=2.2Hz),6.63
(1H,s),6.70-6.80(2H,m),7.15(1H,s),7.46-7.65(1H,m),
7.60(1H,d,J=2.2Hz),7.69(1H,d,J=2.2Hz)
【０１１５】実施例２：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−（１−ピラゾリル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
−ブタノール（化合物２） （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（１−ピラゾリル）エチル］オキシラ
ン（０．１２ｇ）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
（０．１ｇ）を実施例１と同様にして反応させると化合
物２（８１mg，５３％）が無色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中）δ：1.34(3H,d,J=7.0Hz),
3.56(1H,d,J=14.2Hz),4.80(1H,d,J=14.2Hz),5.07(1H,q,
J=7.0Hz),5.98(1H,bs),6.37(1H,t,J=2Hz),6.75-6.85(2
H,m),7.44-7.53(1H,m),7.62(1H,d,J=2Hz),7.65(1H,s),
7.69(1H,d,J=2Hz),7.86(1H,s） ＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（ＭＨ+）
【０１１６】実施例３：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−
１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−２−ブタノール（化合物３） ６０％油性水素化ナトリウム（１９mg）をジメチルホル
ムアミド（０．８ml）中に分散させ、氷冷下１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール（３４mg）を加えて室温で１０分
間かき混ぜた。（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１−テトラゾ
リル）エチル］オキシラン（６２mg）のジメチルホルム
アミド（０．５ml）溶液を加えて５０℃で５時間加熱し
た。冷却後、反応液に冷水（１０ml）と酢酸エチル（２
０ml）を加えて分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出し
た。酢酸エチル層を合わせ、水，飽和食塩水で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル−ヘキサン＝１：１→２：１→酢酸エチル）で精製
し、得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化
すると化合物３（１２mg，１５％）が無色結晶として得
られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中）δ：1.43(3H,d,J=7.0Hz),
3.56(1H,d,J=14.2Hz),4.99(1H,d,J=14.2Hz),5.58(1H,q,
J=7.0Hz),5.64(1H,s),6.75-6.95(2H,m),7.36-7.50(1H,
m),7.71(1H,s),7.78(1H,s),9.01(1H,s） 元素分析値 Ｃ13Ｈ13Ｆ2Ｎ7Ｏとして 計算値：Ｃ，48.60； Ｈ，4.08； Ｎ，30.52 実測値：Ｃ，48.49； Ｈ，4.40； Ｎ，30.81
【０１１７】実施例４：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−（２Ｈ−テトラゾール−
２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−２−ブタノール（化合物４） ６０％油性水素化ナトリウム（２７mg）をジメチルホル
ムアミド（１．１ml）中で分散させ、氷冷下１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール（４８mg）を加えて室温で１０分
間かき混ぜた。（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−２−テトラゾ
リル）エチル］オキシラン（８９mg）のジメチルホルム
アミド（０．７ml）溶液を加えて５０℃で５時間加熱し
た。冷却後、反応液に冷水（１０ml）と酢酸エチル（２
０ml）を加えて分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出し
た。酢酸エチル層を合わせ、水，飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−
ヘキサン＝１：１→２：１→酢酸エチル）で精製すると
化合物４（６０mg，５３％）が無色油状物として得られ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.58(3H,d,J=7.0Hz),3.7
9(1H,d,J=14.2Hz),5.04(1H,d,J=14.2Hz),5.19(1H,s),5.
69(1H,q,J=7.0Hz),6.75-6.90(2H,m),7.45-7.61(1H,m),
7.71(1H,s),7.82(1H,s),8.63(1H,s） ＥＩ−マススペクトル（ｍ／ｚ）：３２１ （Ｍ+） 本油状物をエチルエーテルに溶解し、塩化水素−酢酸エ
チル溶液を加えた。析出した白色粉末を濾取し。減圧乾
燥すると化合物４・塩酸塩が得られた。 ｍｐ． １１１−１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.58(3H,d,J=7.0Hz),4.1
0(1H,d,J=14.2Hz),5.11(1H,d,J=14.2Hz),5.73(1H,q,J=
7.0Hz),6.78-6.91(2H,m),7.43-7.55(1H,m),7.88(1H,s),
8.67(1H,s),8.86(1H,brs) 元素分析値 Ｃ13Ｈ13Ｆ2Ｎ7Ｏ・ＨＣl として 計算値：Ｃ，43.65； Ｈ，3.94； Ｎ，27.41 実測値：Ｃ，43.64； Ｈ，3.90； Ｎ，27.20
【０１１８】実施例５：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）−
３−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−２−ブタノー
ル（化合物５） （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−２−テトラゾリル）エチル］
オキシラン（１０１mg）とイミダゾール（５４mg）を実
施例１と同様にして反応させると化合物５（７９mg，６
２％）が無色プリズム晶として得られた。 ｍｐ． １５８−１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.47(3H,d,J=7.0Hz),3.4
0(1H,d,J=14.6Hz),4.54(1H,dd,J=14.6,1.6Hz),5.15(1H,
s),5.89(1H,q,J=7.0Hz),6.56(1H,s),6.69(1H,s),6.78-
6.96(2H,m),7.15(1H,s),7.48-7.66(1H,m),8.67(1H,s） 元素分析値 Ｃ14Ｈ14Ｆ2Ｎ6Ｏとして 計算値：Ｃ，52.50； Ｈ，4.41； Ｎ，26.24 実測値：Ｃ，52.26； Ｈ，4.39； Ｎ，26.23
【０１１９】実施例６：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−３−（１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール（化合物６） ６０％油性水素化ナトリウム（３６mg）をジメチルホル
ムアミド（１．５ml）中で分散させ、氷冷下１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール（６３mg）を加えて室温で１０分
間かき混ぜた。（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）エチル］オキシラン（１１６
mg）のジメチルホルムアミド（０．８ml）溶液を加えて
５０℃で５時間加熱した。冷却後、反応液に冷水（１０
ml）と酢酸エチル（２０ml）を加えて分液し、水層は酢
酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせ、水，
飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（アセトン−ジクロロメタン＝１：２→１：
１）で精製し、得られた結晶をジイソプロピルエーテル
から再結晶すると化合物６（６６mg，４５％）が無色結
晶として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.38(3H,d,J=7.0Hz),3.4
9(1H,d,J=14.4Hz),4.99(1H,d,J=14.4Hz),5.39(1H,s),5.
52(1H,q,J=7.0Hz),6.75-6.90(2H,m),7.42-7.59(1H,m),
7.74(1H,s),7.77(1H,s),7.81(1H,s),7.98(1H,s) 元素分析値 Ｃ14Ｈ14Ｆ2Ｎ6Ｏとして 計算値：Ｃ，52.50； Ｈ，4.41； Ｎ，26.24 実測値：Ｃ，52.35； Ｈ，4.29； Ｎ，26.08
【０１２０】実施例７：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）−
３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−
２−ブタノール（化合物７） （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
１−イル）エチル］オキシラン（８９mg）とイミダゾー
ル（４８mg）を実施例１と同様にして反応させると化合
物７（９６mg，８５％）が無色プリズム晶として得られ
た。 ｍｐ． １５０−１５１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.36(3H,d,J=7.0Hz),3.4
1(1H,d,J=14.4Hz),4.61(1H,d,J=14.4Hz),5.46(1H,q,J=
7.0Hz),6.20(1H,s),6.34(1H,s),6.80-6.99(2H,m),7.01
(1H,s),7.55-7.71(1H,m),7.77(1H,d,J=1.0Hz),7.91(1H,
d,J=1.0Hz)
【０１２１】実施例８：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール（化合物８） ６０％油性水素化ナトリウム（２３mg）をジメチルホル
ムアミド（１ml）中に分散させ、氷冷下１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール（４１mg）を加えて、室温で１０分間
かき混ぜた。（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−２−イル）エチル］オキシラン（７６mg）
のジメチルホルムアミド（０．８ml）溶液を加えて、５
０℃で５時間加熱した。冷却後、反応液に冷水（５ml）
と酢酸エチル（１５ml）を加えて分液し、水層を酢酸エ
チルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせ、水，飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（アセトン−ジクロロメタン＝１：２→１：１）
で精製し、得られた油状物をジイソプロピルエーテルか
ら結晶化すると化合物８（４１mg，４２％）が無色結晶
として得られた。 ｍｐ． ９３−９５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(3H,d,J=7.0Hz),3.5
7(1H,d,J=14.4Hz),4.91(1H,dd,J=14.4,1.2Hz),5.29(1H,
s),5.54(1H,q,J=7.0Hz),6.75-6.92(2H,m),7.43-7.63(1
H,m),7.65(1H,s),7.77(2H,s),7.85(1H,s) 元素分析値 Ｃ14Ｈ14Ｆ2Ｎ6Ｏとして 計算値：Ｃ，52.50； Ｈ，4.41； Ｎ，26.24 実測値：Ｃ，52.33； Ｈ，4.47； Ｎ，26.22
【０１２２】実施例９：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）−
３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−
２−ブタノール（化合物９） （２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−
［（１Ｒ）−１−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
２−イル）エチル］オキシラン（７０mg）とイミダゾー
ル（３８mg）を実施例１と同様にして反応させると、化
合物９（８５mg，９５％）が無色油状物として得られ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.36(3H,d,J=7.0Hz),3.2
2(1H,d,J=14.4Hz),4.46(1H,dd,J=14.4,1.8Hz),5.30(1H,
s),5.60(1H,q,J=7.0Hz),6.62(1H,s),6.74(1H,s),6.75-
6.91(2H,m),7.16(1H,s),7.50-7.66(1H,m),7.78(2H,s）
【０１２３】実施例１０：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール
−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２−ブタノール（化合物３）および（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（化合物４） （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］オキシラン（３８５mg），テト
ラゾール（１２９mg），ビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）
オキシド（０．０５ml）およびトルエン（１０ml）の混
合物をアルゴン雰囲気下４８時間１１０−１２０℃で加
熱した。反応液を濃縮し、残留物をメルク薄層クロマト
グラフィープレート（２０×２０cmに付し、アセトン：
ジクロロメタン＝１：１で展開し、化合物４（８６m
g），化合物３（５９mg）を得た。
【０１２４】実施例１１：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）
−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール（化合物１０）および（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）
−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−２−ブタノ
ール（化合物５） 実施例１０と同様にして（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−［（１−イ
ミダゾリル）メチル］オキシラン（３７５mg）とテトラ
ゾール（１２９mg）をビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）オ
キシド（０．０５ml）の存在下に反応させると、化合物
５（１１７mg），化合物１０（８６mg）が得られた。 化合物１０：無色粉末 ｍｐ．１７２−１７４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,J=7.2Hz),3.56
(1H,d,J=14.2Hz),4.69(1H,d,J=14.2Hz),5.10(1H,s),5.5
6(1H,q,J=7.2Hz),6.07(1H,s),6.24(1H,s),6.85-7.06(2
H,m),7.11(1H,s),7.59-7.77(1H,m),8.97(1H,s)
【０１２５】実施例１２：（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビ
ス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
−［２−フルオロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）フェニル］−２−ブタノール（化合物
１１） ジメチルホルムアミド（１５ml）中に、６０％油性水素
化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、氷冷下かき混ぜな
がら、窒素気流下１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
（０．３ｇ）を少しずつ加えた。さらに１５分間かき混
ぜた。水素ガスの発生がなくなったところで（２Ｒ，３
Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
２−ブタノーール（０．６４ｇ）を加え１５０℃で３時
間かき混ぜた。冷却後、氷水にあけ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶
媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（シリカゲル３０ｇ，溶出液 酢酸エチル：アセ
トン：メタノール＝５：４：１）に付して精製すると化
合物１１（９２mg）が無色針状晶として得られた。 ｍｐ．１８０−１８２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.42(3H,d,J=7Hz),3.76(1
H,d,J=14Hz),4.97(1H,d,J=14Hz),5.25(1H,q,J=7Hz),5.6
1(1H,s),7.27-7.71(3H,m),7.74(1H,s),7.84(1H,s),8.03
(1H,s),8.11(1H,s),8.45(1H,s),8.56(1H,s)
【０１２６】実施例１３−１７ 実施例１２と同様にして、次の化合物が得られた。 実施例１３：（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−［２−フ
ルオロ−４−（１−イミダゾリル）フェニル］−２−ブ
タノール（化合物１２）， 実施例１４：（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−［２−フ
ルオロ−４−（１−ピラゾリル）フェニル］−２−ブタ
ノール（化合物１３）および（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−
ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２−［２，４−ビス（１−ピラゾリル）フェニル］−２
−ブタノール（化合物１４）， 実施例１５：（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−［２−フ
ルオロ−４−（１−ベンツイミダゾリル）フェニル］−
２−ブタノール（化合物１５）， 実施例１６：（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−［２−フ
ルオロ−４−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）フ
ェニル］−２−ブタノール（化合物１６），（２Ｒ，３
Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２−［４−フルオロ−２−（３，５−ジ
メチル−１−ピラゾリル）フェニル］ブタン−２−オー
ル（化合物１７）および（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
［２，４−ビス（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）
フェニル］ブタン−２−オール（化合物１８）， 実施例１７：（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−［２−フ
ルオロ−４−（２−メチル−１−イミダゾリル）フェニ
ル］−２−ブタノール（化合物１９） 上記各化合物の物理化学定数を〔表５〕に示す。化合物
番号の次の（ ）内の数値は、収量を示す。
【０１２７】
【表９】
【０１２８】
【表１０】
【０１２９】実施例１８：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−３−（４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−４−イル）ブタン−２−オール（化合物
２０） （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］オキシラン（１．４０ｇ）と１
−トリメチルシリル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
（７．８ml）の混合物をアルゴン雰囲気下、１８０℃で
４時間かきまぜた。冷却後、反応液にクロロホルム（１
００ml），水（５０ml）を加え分液し、水層をさらにク
ロロホルム（２０ml）で抽出した。抽出液をあわせ、
水，飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液 酢酸エチル：ヘキサン＝１：１
→２：１→酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝２
０：１→１０：１）に付し精製し、（２Ｒ，３Ｒ）−
１，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ト
リメチルシリルオキシブタン（２２５mg）および（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３
−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２
−トリメチルシリルオキシブタン（７５０mg）を得た。 （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）
−２−トリメチルシリルオキシブタン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.18(9H,s),1.33(3H,d,J
=7.2Hz),4.15(1H,d,J=14.2Hz),4.54(1H,d,J=14.2Hz),5.
31(1H,q,J=7.2Hz),6.68-7.05(2H,m),7.26-7.50(1H,m),
7.56(1H,s),7.97(1H,s),8.61(2H,s)
【０１３０】（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−３−（４Ｈ−１，２，４，トリアゾール
−４−イル）−２−トリメチルシリルオキシブタン（７
５０mg）のテトラヒドロフラン（５０ml）溶液にテトラ
ブチルアンモニウムフルオライド三水和物（６６３mg）
を加え、室温で３０分かき混ぜた。反応液を減圧下濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液 酢酸エチル：ヘキサン＝２：１→酢酸エチル→酢
酸エチル：メタノール＝１０：１）に付し精製すると、
化合物２０（６２０mg）が白色粉末として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.37(3H,d,J=7.0Hz),4.0
9(1H,d,J=14Hz),4.89(1H,d,J=14Hz),4.97(1H,q,J=7.0H
z),6.70-6.91(2H,m),7.39-7.58(1H,m),7.76(1H,s),7.95
(1H,s),8.46(2H,s） 元素分析値：Ｃ14Ｈ14Ｆ2Ｎ6Ｏ・0.5Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，51.06; Ｈ，4.59； Ｎ，25.52 実測値：Ｃ，51.39; Ｈ，4.50； Ｎ，25.68 ［α］D 20 −４５．７°（ｃ＝０．４２，メタノー
ル） （２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−トリメチルシリルオキシブタン（２２５
mg）を同様にしてテトラブチルアンモニウムフルオライ
ド三水和物で処理すると参考例６で得た生成物と同一の
（２Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−ブタノール（１７０mg）が無色針状晶と
して得られた。
【０１３１】実施例１９：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（８）およ
び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール（６） ジメチルホルムアミド（５０ml）中に１Ｈ−１，２，３
−トリアゾール（２．０６ｇ）を加え、氷冷下でかき混
ぜながら６０％油性水素化ナトリウム（０．８７ｇ）を
少しずつ加えた。１０分後（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキ
シラン（５ｇ）を加え８０℃で１０時間かき混ぜた。冷
後反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し乾燥した。溶媒を減圧下に留
去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカ
ゲル１５０ｇ，溶出液 酢酸エチル→ジクロロメタン：
アセトン＝１：１）に付して精製した。最初の分画に化
合物（８）が溶出し、ジイソプロピルエーテルから結晶
化すると、化合物（８）（１．６６ｇ）が無色結晶とし
て得られた。続いて化合物（６）が溶出し、ジイソプロ
ピルエーテルから結晶化すると２．１３ｇが無色結晶と
して得られた。
【０１３２】実施例２０：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（６） １−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−１
Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−または５−カルボ
ン酸（化合物３３または３２）を２００℃で１．５時間
加熱した。冷後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン：アセトン＝１：１）で精製
し、ジイソプロピルエーテルから結晶化すると、化合物
６が無色結晶として得られた。
【０１３３】実施例２１−２６ 実施例１と同様にして次の化合物が得られた。 実施例２１：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−（９Ｈ−９−プリニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノール（化合物２１）， 実施例２２：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）−３−（９Ｈ
−９−プリニル）−２−ブタノール（化合物２２）， 実施例２３：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−（１Ｈ−１−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール（化合物２３）， 実施例２４：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）−３−（１Ｈ
−１−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル）−２−ブタノ
ール（化合物２４）， 実施例２５：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（３Ｈ−３−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール（化合物２６）， 実施例２６：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（１−イミダゾリル）−３−（３Ｈ
−３−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル）−２−ブタノ
ール（化合物２９） 上記各化合物の物理化学定数を〔表６〕に示す。化合物
番号の次の（ ）内の数値は、順に収量および収率を表
わす。
【０１３４】
【表１１】
【０１３５】
【表１２】
【０１３６】実施例２７：エチル １−［（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル−２−ヒドロ
キシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル）］−１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−５−カルボキシラート（３０）およびエチ
ル １−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル）］−
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラー
ト（３１） トルエン（１００ml），（２Ｒ，３Ｒ）−３−アジド−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（４．２ｇ）およびプロピオル酸エチルエステル（２
ml）の混合物を１２０℃で３時間加熱した。冷後トルエ
ンを減圧下に留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（シリカゲル２００ｇ，溶出液 ジクロロメタ
ン：アセトン＝４：１→２：１）に付して精製し、２種
の異性体（異性体ＡおよびＢ）を分離した。 異性体Ｂ（低極性物：化合物３０または３１，収量２．
９５ｇ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.37-1.49(6H,m),3.54(1
H,d,J=14Hz),4.47(2H,q,J=7Hz),5.01(1H,d,J=14Hz),5.4
8(1H,s),5.56(1H,q,J=7Hz),6.79-6.90(2H,m),7.41-7.54
(1H,m),7.76(1H,s),7.77(1H,s),8.52(1H,s) ｍｐ． ８０−８２℃ 異性体Ａ（高極性物：化合物３０または３１，収量２．
１１ｇ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(3H,t,J=7Hz),1.53
(3H,d,J=7Hz),3.85(1H,d,J=14Hz),4.44(2H,q,J=7Hz),4.
96(1H,d,J=14Hz),5.31(1H,s),6.37(1H,q,J=7Hz),6.75-
6.89(2H,m),7.52-7.61(1H,m),7.65(1H,s),7.92(1H,s),
8.22(1H,s) ｍｐ． １２５−１２６℃
【０１３７】実施例２８：１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
−５−カルボン酸（３２）および１−［（１Ｒ，２Ｒ）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキ
シ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾール−４−カルボン酸（３３） 実施例２７で得た異性体Ｂ（低極性化合物：５００mg）
をメタノール（５ml）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム
水（１．９ml）を加えて、室温で３０分間かき混ぜた。
１Ｎ塩酸（１．９ml）を加えて中和し、減圧下にメタノ
ールを留去した。残留溶液に水（３０ml）を加え、酢酸
エチルとテトラヒドロフランの混液（１：１，５０ml×
５）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧留去した。残留物にジエチルエーテル（３０m
l）を加えて濾取すると、カルボン酸体（化合物３２ま
たは３３）が無色粉末として得られた。収量３２０mg1 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6-ＤＭＳＯ）δ：1.44(3H,d,J=7Hz),3.
99(1H,d,J=14Hz),4.87(1H,d,J=14Hz),6.17(1H,q,J=7H
z),6.84-6.95(1H,m),7.02-7.38(2H,m),7.60(1H,s),7.99
(1H,s),8.25(1H,s) 実施例２７で得た異性体Ａ（高極性化合物：５００mg）
を上と同様な条件下で加水分解すると、相当するカルボ
ン酸体（化合物３２または３３）が無色粉末として得ら
れた。収量３８７mg1 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6-ＤＭＳＯ）δ：1.34(3H,d,J=7Hz),3.
96(1H,d,J=14Hz),4.85(1H,d,J=14Hz),5.45(1H,q,J=7H
z),6.22(1H,bs),6.91-7.01(1H,m),7.21-7.33(2H,m),7.6
3(1H,s),8.22(1H,s),8.72(1H,s)
【０１３８】実施例２９：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
クロロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール（３４）および（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−（１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール（３５） ジメチルホルムアミド（５０ml）中に、１Ｈ−１，２，
３−トリアゾール（２．０７ｇ）を加え、氷冷下でかき
混ぜながら６０％油性水素化ナトリウム（０．９６ｇ）
を少しずつ加えた。１０分後（２Ｒ，３Ｓ）−２−（４
−クロロフェニル）−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキシラン
（５．０ｇ）を加え、８０℃で１５時間かき混ぜた。冷
後反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチル（２００ml）と食
塩水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル２００ｇ，溶出液：酢酸エ
チル−ジクロルメタン４：１→ジクロルメタン−アセト
ン１：１）に付して精製した。最初の流出分として化合
物３４（２．０５ｇ）が得られジクロロメタン−ジイソ
プロピルエーテルから再結晶すると無色針状晶（１．７
９ｇ）となった。 化合物３４ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(3H,d,J=7Hz),3.73
(1H,d,J=14.4Hz),4.55(1H,d,J=14.4Hz),5.22(1H,s),5.2
6(1H,q,J=7Hz),7.27(4H,m),7.71(1H,s),7.74(2H,s),7.7
5(1H,s) ｍｐ． １４８−１４９℃ ［α］D 20 −１２０°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ） 続いて第２流出分として、化合物３５（１．６ｇ）が得
られ、アセトン−ジイソプロピルエーテルから再結晶す
ると無色プリズム晶となった。 化合物３５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,d,J=7Hz),3.58
(1H,d,J=14.4Hz),4.60(1H,d,J=14.4Hz),5.28(1H,q,J=7H
z),5.31(1H,s),7.28(4H,m),7.64(1H,s),7.78(1H,s),7.7
9(1H,d,J=1Hz),7.97(1H,d,J=1Hz） ｍｐ． １４５−１４７℃ ［α］D 20 −９０．８°（ｃ＝０．４８，ＭｅＯＨ）
【０１３９】実施例３０：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリア
ゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール（３６）および
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（３７） ジメチルホルムアミド（３５ml）中に、１Ｈ−１，２，
３−トリアゾール（１．４９ｇ）を加え、氷冷下でかき
混ぜながら、６０％油性水素化ナトリウム（０．６３
ｇ）を少しずつ加えた。１０分後、（２Ｒ，３Ｓ）−２
−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オ
キシラン（３．３４ｇ）を加え、８０℃で４時間かき混
ぜた。冷後、反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチル（３０
０ml）と飽和食塩水で分配した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０
ｇ，溶出液 ジクロロメタン：アセトン ３：２→１：
１）に付して精製した。最初の流出分として化合物３６
（１．０２ｇ）が得られ、ジクロロメタン−ジイソプロ
ピルエーテルから再結晶すると無色プリズム晶となっ
た。 化合物３６ ｍｐ． １２５−１２７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(3H,d,J=7Hz),3.73
(1H,d,J=14Hz),4.55(1H,d,J=14Hz),5.21(1H,s),5.26(1
H,q,J=7Hz),6.96-7.04(2H,m),7.29-7.34(2H,m),7.71(1
H,s),7.75(3H,s) ［α］D 20 −９０．４°（ｃ＝１，ＭｅＯＨ） 続いて第２流出分として化合物３７（１．０５ｇ）が得
られ、ジクロルメタン−ジイソプロピルエーテルから再
結晶すると無色粉末晶となった。 化合物３７ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,d,J=7Hz),3.58
(1H,d,J=14Hz),4.62(1H,d,J=14Hz),5.25-5.39(1H,m),5.
30(1H,s),6.96-7.05(2H,m),7.29-7.36(2H,m),7.66(1H,
s),7.78(1H,s),7.80(1H,s),7.98(1H,s）
【０１４０】実施例３１：（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−２−ブタノール（３
８）および（２Ｒ，３Ｒ）−３−（１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−２−ブタノール（３９） 実施例３０と同様にして、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ールと（２Ｒ，３Ｓ）−３−メチル−２−［（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−２−
（４−トリフルオロメチルフェニル）オキシランを反応
させると化合物３８と３９が得られた。 化合物３８：１．２ｇ（２４％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.42(3H,d,J=7.0Hz),3.7
7(1H,d,J=14Hz),4.61(1H,d,J=14Hz),5.31(1H,q,J=7.0H
z),5.35(1H,s),7.46(2H,d,J=8.4Hz),7.57(2H,d,J=8.4H
z),7.69(1H,s),7.75(2H,s),7.78(1H,s） ｍｐ． １１８〜１１９℃（無色針状晶） 元素分析値 Ｃ15Ｈ15Ｆ3Ｎ6Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，51.14; Ｈ，4.29; Ｎ，23.85 実測値（％）：Ｃ，51.08; Ｈ，4.25; Ｎ，23.64 ［α］D 20 −８８．０°（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ） 化合物３９：１．６ｇ（３２％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,d,J=7.0Hz),3.6
2(1H,d,J=14Hz),4.70(1H,d,J=14Hz),5.36(1H,q,J=7.0H
z),5.49(1H,s),7.51(2H,d,J=8.6Hz),7.60(2H,d,J=8.6H
z),7.68(1H,s),7.79(2H,s),7.82(1H,s),8.00(1H,s) ｍｐ． １０６〜１０７℃（無色粉末晶） 元素分析値 Ｃ15Ｈ15Ｆ3Ｎ6Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，51.14; Ｈ，4.29; Ｎ，23.85 実測値（％）：Ｃ，51.04; Ｈ，4.40; Ｎ，23.45 ［α］D 20 −６５．７°（ｃ＝１．１，ＭｅＯＨ）
【０１４１】実施例３２：（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−（４−
トリフルオロメトキシフェニル）−２−ブタノール（４
０）および（２Ｒ，３Ｒ）−３−（１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−（４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−２−ブタノール（４１） 実施例３０と同様にして、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ールと（２Ｒ，３Ｓ）−３−メチル−２−［（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−２−
（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキシランを反
応させると化合物４０と４１が得られた。 化合物４０：1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(3H,d,J=7Hz),3.75
(1H,d,J=14.2Hz),4.57(1H,d,J=14.2Hz),5.29(1H,q,J=7H
z),5.30(1H,s),7.16(2H,d,J=9Hz),7.37(2H,d,J=9Hz),7.
71(1H,s),7.76(2H,s),7.78(1H,s） 元素分析値 Ｃ15Ｈ15Ｆ3Ｎ6Ｏ2として 計算値：Ｃ，48.92; Ｈ，4.10; Ｎ，22.82 実測値：Ｃ，49.27; Ｈ，4.19; Ｎ，22.87 ｍｐ． １２６−１２７℃（無色プリズム晶） ［α］D 20 −８４．８°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ） 化合物４１：1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,d,J=7Hz),3.60
(1H,d,J=14.2Hz),4.63(1H,d,J=14.2Hz),5.32(1H,q,J=7H
z),5.40(1H,s),7.17(2H,d,J=9Hz),7.40(2H,d,J=9Hz),7.
66(1H,s),7.80(1H,s),7.81(1H,s),7.99(1H,s) 元素分析値 Ｃ15Ｈ15Ｆ3Ｎ6Ｏ2として 計算値：Ｃ，48.92; Ｈ，4.10; Ｎ，22.82 実測値：Ｃ，49.10; Ｈ，4.14; Ｎ，22.75 ｍｐ． １１９−１２１℃（無色針状晶） ［α］D 20 −６４．１°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ）
【０１４２】実施例３３：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−
クロロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−２−ブタノール（４２）および（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−３−（１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール（４３） 実施例３０と同様にして、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ールと（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２−クロロフェニル）−
３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）メチル］オキシランを反応させると化合物
４２と４３が得られた。 化合物４２：1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,d,J=7Hz),3.51
(1H,d,J=14Hz),5.26(1H,s),5.53(1H,d,J=14Hz),6.13(1
H,q,J=7Hz),7.18-7.39(3H,m),7.39(1H,s),7.64-7.76(1
H,m),7.77(2H,s),7.80(1H,s） 化合物４２・塩酸塩：無色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.30(3H,d,J=7Hz),3.83
(1H,d,J=14Hz),5.44(1H,d,J=14Hz),6.01(1H,q,J=7Hz),
7.16-7.52(4H,m),7.76(1H,s),7.96(2H,s),8.50(1H,s) 化合物４３：無色結晶1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.34(3H,d,J=7Hz),3.42
(1H,d,J=14Hz),5.36(1H,s),5.66(1H,d,J=14Hz),6.13(1
H,q,J=7Hz),7.16-7.39(3H,m),7.65-7.74(1H,m),7.71(1
H,s),7.79(1H,s),7.82(1H,s),8.02(1H,s)
【０１４３】実施例３４：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−
フルオロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリア
ゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール（４４）および
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−３−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（４５） 実施例３０と同様にして、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ールと（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）
−３−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］オキシランを反応させると化合
物４４と４５が得られた。 化合物４４：1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(3H,d,J=7Hz),3.60
(1H,d,J=14Hz),4.96(1H,d,J=14Hz),5.20(1H,s),5.59(1
H,q,J=7Hz),7.00-7.11(2H,m),7.23-7.58(2H,m),7.64(1
H,s),7.75(2H,s),7.78(1H,s） 化合物４４・塩酸塩 ｍｐ．１６４−１６６℃（無色粉
末晶）1 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.36(3H,d,J=7Hz),
3.90(1H,d,J=14Hz),4.93(1H,d,J=14Hz),5.41(1H,q,J=7H
z),7.01-7.32(4H,m),7.74(1H,s),7.92(2H,s),8.46(1H,
s) ［α］D 20 −８３．９°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ） 化合物４５：無色粉末晶1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.38(3H,d,J=7Hz),3.49
(1H,d,J=14Hz),5.03(1H,d,J=14Hz),5.28(1H,s),5.58(1
H,q,J=7Hz),6.99-7.12(2H,m),7.21-7.51(2H,m),7.72(2
H,s),7.80(1H,s),8.00(1H,s）
【０１４４】実施例３５ 実施例１と同様にして（２Ｓ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−［６−メトキシ
−７（７Ｈ）−プリニル］エチル］オキシラン（２０５
mg）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（８４mg）から
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［６−メトキシ−７（７Ｈ）−プリニル］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（化合物４６：２１３mg）を得た。無色プリ
ズム晶 ｍｐ １１６−１１８℃ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.40(3H,d,J=7Hz),3.64(1
H,d,J=14Hz),4.22(3H,s),4.97(1H,d,J=14Hz),5.53(1H,
q,J=7Hz),5.79(1H,s),6.75-6.94(2H,m),7.45-7.61(1H,
m),7.70(1H,s),7.77(1H,s),8.36(1H,s),8.62(1H,s） 元素分析値 Ｃ18Ｈ17Ｆ2Ｎ7Ｏ2として 計算値：Ｃ，53.86; Ｈ，4.27; Ｎ，24.43 実測値：Ｃ，54.17; Ｈ，4.52; Ｎ，24.79
【０１４５】実施例３６ 実施例１と同様にして（２Ｓ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−［６−メトキシ
−９（９Ｈ）−プリニル］エチル］オキシラン（１８３
mg）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（７４mg）から
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［６−メトキシ−９（９Ｈ）−プリニル］−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（化合物４７：１７１mg）を得た。無色プリ
ズム晶 ｍｐ １２４−１２５℃ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.9
5(1H,d,J=14Hz),4.31(3H,s),5.04(1H,d,J=14Hz),5.74(1
H,q,J=7.2Hz),5.83(1H,s),6.75-6.92(2H,m),7.40-7.54
(1H,m),7.71(1H,s),7.87(1H,s),8.54(1H,s),8.59(1H,
s） 元素分析値 Ｃ18Ｈ17Ｆ2Ｎ7Ｏ2として 計算値：Ｃ，53.86; Ｈ，4.27; Ｎ，24.43 実測値：Ｃ，54.09; Ｈ，4.44; Ｎ，24.19
【０１４６】実施例３７ 実施例１と同様にして（２Ｓ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−［（１Ｒ）−１−［６−メチル−
９（９Ｈ）−プリニル］エチル］オキシラン（３８８m
g）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６７mg）か
ら（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−［６−メチル−９（９Ｈ）−プリニル］−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
−ブタノール（化合物４８：７９mg）を得た。無色プリ
ズム晶 ｍｐ ２００−２０１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.41(3H,d,J=7.4Hz),2.9
1(3H,s),3.60(1H,d,J=14.2Hz),4.98(1H,d,J=14.2Hz),5.
57(1H,q,J=7.4Hz),6.75-6.96(2H,m),7.45-7.62(1H,m),
7.71(1H,s),7.75(1H,s),8.48(1H,s),8.93(1H,s) 元素分析値 Ｃ18Ｈ17Ｆ2Ｎ7Ｏとして 計算値：Ｃ，56.10; Ｈ，4.45; Ｎ，25.44 実測値：Ｃ，55.86; Ｈ，4.18; Ｎ，25.64
【０１４７】実施例３８ 実施例１と同様にして（２Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−
［６−クロロ−９（９Ｈ）−プリニル］エチル］−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）オキシラン（４３０m
g）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６７mg）か
ら（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−３−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−９（９Ｈ）−プリニル］−２−ブタノール
（化合物４９：３９９mg）を得た。白色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.46(3H,d,J=7.2Hz),3.6
1(1H,d,J=14.2Hz),5.01(1H,d,J=14.2Hz),5.67(1H,s),5.
69(1H,q,J=7.2Hz),6.77-6.95(2H,m),7.42-7.60(1H,m),
7.73(1H,s),7.75(1H,s),8.33(1H,s),8.69(1H,s),8.98(1
H,s),9.74(1H,s) ＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋Ｈ)+
【０１４８】実施例３９ 実施例１と同様にして（２Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−
［２，６−ジクロロ−９（９Ｈ）−プリニル］エチル］
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）オキシラン（１
６８mg）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５９mg）
から（２Ｒ，３Ｒ）−３−［２，６−ビス（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−９（９Ｈ）−プリ
ニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（化合物５０：２１mg）を得た。白色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.49(3H,d,J=7.2Hz),3.6
7(1H,d,J=13.8Hz),5.01(1H,d,J=13.8Hz),5.69(1H,q,J=
7.2Hz),5.75(1H,s),6.78-6.98(2H,m),7.42-7.65(1H,m),
7.74(1H,s),7.76(1H,s),8.29(1H,s),8.39(1H,s),8.76(1
H,s),9.40(1H,s),9.75(1H,s） ＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）：５０６（Ｍ＋Ｈ)+
【０１４９】実施例４０：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
クロロフェニル）−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−イ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール（化合物５１）および（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−（１Ｈ−テト
ラゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−２−ブタノール（化合物５２） （２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−３−メ
チル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）メチル］オキシラン（３ｇ），テトラゾール
（１．６８ｇ），炭酸リチウム（８．８ｇ）およびジメ
チルホルムアミド（５６ml）の混液を１１０℃で８時
間、加熱，攪拌した。冷後、反応液に酢酸エチル（１０
０ml）を加えて、不溶物を濾過して除き、濾液を減圧留
去した。残留物を酢酸エチル（２００ml）に溶解し、飽
和食塩水（１００ml×２）で洗浄した。酢酸エチル層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３０
０ｇ，溶出液 ジクロロメタン：アセトン＝３：１→
２：１）で精製した。第１流出分として化合物５１
（１．８１ｇ）が得られた。 化合物５１：無色粉末状晶，ｍｐ． １１８−１２０℃
（ジイソプロピルエーテルから結晶化）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.59(3H,d,J=7Hz),3.96
(1H,d,J=14Hz),4.73(1H,d,J=14Hz),5.13(1H,s),5.47(1
H,q,J=7Hz),7.21-7.32(4H,m),7.74(2H,s),8.60(1H,s) ［α］D 20 −７３．１°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ） 続いて第２流出分から化合物５２（０．８ｇ）が得られ
た。 化合物５２：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(3H,d,J=7Hz),3.64
(1H,d,J=14Hz),4.64(1H,d,J=14Hz),5.33(1H,q,J=7Hz),
5.50(1H,s),7.24-7.34(4H,m),7.66(1H,s),7.79(1H,s),
8.99(1H,s） 本油状物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ−塩化水素−酢酸
エチルを加え、析出した無色粉末をろ取し、減圧乾燥す
ると化合物５２塩酸塩が得られた。 ｍｐ． １７４−１７６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.46(3H,d,J=7Hz),
4.43(1H,d,J=14Hz),4.86(1H,d,J=14Hz),5.31(1H,q,J=7H
z),7.21-7.46(4H,m),7.99(1H,s),8.51(1H,s),9.32(1H,
s) ［α］D 20 −５０．６°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ）
【０１５０】実施例４１：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−
イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブタノール（化合物５３）および（２Ｒ，
３Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−
テトラゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（化合物５
４） 実施例４０と同様にして、テトラゾール（２．４６ｇ）
と（２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−３
−メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）メチル］オキシラン（４．１ｇ）を反応させ
ると、化合物５３（２．３５ｇ）と化合物５４（１．０
５ｇ）が得られた。 化合物５３：無色粉末状晶， ｍｐ． ９８−９９℃（ジイソプロピルエーテルから結
晶化）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.59(3H,d,J=7Hz),3.96
(1H,d,J=14Hz),4.73(1H,d,J=14Hz),5.10(1H,s),5.51(1
H,q,J=7Hz),6.96-7.04(2H,m),7.26-7.32(2H,m),7.73(1
H,s),7.74(1H,s),8.60(1H,s） ［α］D 20 −５１．６°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ） 化合物５４：無色粉末状晶， ｍｐ． １４３−１４４℃（ジイソプロピルエーテルか
ら結晶化）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.43(1H,d,J=7Hz),3.64
(1H,d,J=14Hz),4.62(1H,d,J=14Hz),5.32(1H,q,J=7Hz),
5.47(1H,s),6.98-7.09(2H,m),7.25-7.37(2H,m),7.64(1
H,s),7.80(1H,s),9.00(1H,s） ［α］D 20 −３３．２°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ）
【０１５１】実施例４２：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（５−ヒドロキシメチ
ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
−ブタノール（化合物５５）および（２Ｒ，３Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ヒドロ
キシメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール（５６） トルエン（１５０ml），（２Ｒ，３Ｒ）−３−アジド−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（３．５ｇ）および２−プロピニルアルコール（５．
２ml）の混合物を１３０℃で２０時間加熱した。冷後、
トルエンを減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ，溶出液 酢
酸エチル：アセトン＝３：１→２：１）に付して精製
し、２種の異性体（５５および５６）を分離した。 化合物 ５５ （低極性物，収量１．２ｇ，無色粉末
晶）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.44(3H,d,J=7Hz),3.83
(1H,t,J=6Hz),3.92(1H,d, J=14Hz),4.77-4.87(3H,m),5.
61(1H,q,J=7Hz),5.91(1H,s),6.75-6.91(2H,m),7.59-7.6
7(1H,m),7.65(1H,s),7.70(1H,s),7.91(1H,s） ｍｐ． １０７−１０８℃（ジイソプロピルエーテルか
ら結晶化） 化合物 ５６ （高極性物，収量１．６ｇ，無色粉末
晶）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.36(3H,d,J=7Hz),2.74
(1H,t,J=6Hz),3.59(1H,d, J=14Hz),4.85(2H,d,J=6Hz),
4.97(1H,d,J=14Hz),5.41(1H,s),5.46(1H,q,J=7Hz), 6.7
8-6.88(2H,m),7.42-7.55(1H,m),7.75(1H,s),7.77(1H,
s),7.95(1H,s） ｍｐ． ８２−８３℃（ジイソプロピルエーテルから結
晶化）
【０１５２】実施例４３：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−３−［４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール−１−イル］−２−ブタノール
（５７） （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール（化合物５
６：０．６ｇ）および塩化メタンスルホニル（０．１４
ml）をジクロロメタン（２０ml）に溶解し、氷冷下でト
リエチルアミン（０．２６ml）を滴下した。室温で３０
分間かき混ぜた後、ジクロロメタン（２０ml）を加え、
水（２０ml），５％重曹水（２０ml）で洗浄した。ジク
ロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留
去すると（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−（４−メタンスルホニルオキシメチル−
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノールが無色油状物として得られた。
【０１５３】水素化ナトリウム（６０％油性，０．１
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ml）中に分
散させ氷冷下で１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．
１９ｇ）を加えてかき混ぜた。水素ガスの発生が止み、
均一溶液になったところで、上記で合成したメタンスル
ホナート体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５m
l）を加え、５０℃で２時間加熱した。冷後、反応液を
酢酸エチル（５０ml）で希釈し、水（２５ml）で洗浄し
た。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（シリカゲル３０ｇ，溶出液 酢酸エチル：メタノール
＝４：１）に付して精製すると化合物５７（０．０８
ｇ）が無色粉末晶として得られた。 ｍｐ． １６２−１６３℃（ジイソプロピルエーテルか
ら結晶化）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.35(3H,d,J=7Hz),3.53
(1H,d,J=14Hz),4.97(1H,d,J=14Hz),5.41-5.48(2H,m),5.
54(2H,s),6.77-6.86(2H,m),7.41-7.56(1H,m),7.73(1H,
s),7.74(1H,s),7.98(2H,s),8.25(1H,s）
【０１５４】実施例４４：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フェニル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール（５８） トルエン（８０ml），（２Ｒ，３Ｒ）−３−アジド−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
（２ｇ）およびフェニルアセチレン（６．７ml）の混合
物を１３０℃で８時間加熱した。冷後、トルエンを減圧
下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル５０ｇ，溶出液：酢酸エチル）に付し
て精製し、５８（０．８５ｇ）を得た。 無色粉末晶， ｍｐ． １４８−１４９℃（ジイソプロ
ピルエーテルから結晶化）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.52(3H,d,J=7Hz),3.68
(1H,d,J=14Hz),4.66(1H,d,J=14Hz),5.31(1H,q,J=7Hz),
5.57(1H,s),6.63-6.78(2H,m),7.35-7.60(7H,m),7.84(1
H,s),8.00(1H,s)
【０１５５】実施例４５：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−３−（１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（化合物
６） （２Ｒ，３Ｒ）−３−アジド−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２−ブタノール（１ｇ），プロピオル酸
（０．８４ml）およびメシチレン（２０ml）の混合物を
１２０℃で３時間加熱した。冷後、反応液を減圧下に濃
縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル３０ｇ，溶出液 酢酸エチル：メタノール
＝１０：１）に付して精製すると、化合物６（０．１１
ｇ）が無色粉末結晶として得られた。
【０１５６】実施例４６：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−
フルオロフェニル）−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−
イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブタノール（化合物６１）および（２Ｒ，
３Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−
テトラゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（化合物６
２） 実施例４０と同様にして、テトラゾール（１．２ｇ）と
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）−３−
メチル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）メチル］オキシラン（２．０ｇ）を反応させる
と、化合物６１（０．８５ｇ）と化合物６２（０．５９
ｇ）が得られた。 化合物６１：無色粉末状晶， ｍｐ． ９８〜９９℃（ジイソプロピルエーテルから結
晶化）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.58(3H,d,J=7Hz),3.80
(1H,d,J=14Hz),5.09(1H,d,J=14Hz),5.12(1H,s),5.72(1
H,q,J=7Hz),7.00-7.12(2H,m),7.24-7.35(1H,m),7.48-7.
57(1H,m),7.69(1H,s),7.77(1H,s),8.62(1H,s） ［α］D 20 −４６．２°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ） 化合物６２：無色粉末状晶， ｍｐ． １０７〜１０８℃（ジイソプロピルエーテルか
ら結晶化）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.42(3H,d,J=7Hz),3.57
(1H,d,J=14Hz),5.03(1H,d,J=14Hz),5.53(1H,s),5.64(1
H,q,J=7Hz),7.02-7.12(2H,m),7.24-7.48(2H,m),7.74(1
H,s),7.75(1H,s),9.02(1H,s） ［α］D 20 −４０．６°（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ）
【０１５７】実施例４７：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（２Ｈ−テトラゾール
−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２−ブタノール（化合物４）および（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノー
ル（化合物３） （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−〔（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル〕オキシラン（１０．０４ｇ）、
テトラゾール（５．６ｇ）、炭酸リチウム（２９．５４
ｇ）およびジメチルホルムアミド（２００ml）の混液を
１１０℃で２９時間、加熱，攪拌した。冷後、反応液に
酢酸エチル（２００ml）を加えて、不溶物を濾過して除
き、濾液を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（３００
ml）に溶解し、飽和食塩水（１００ml×２）で洗浄し
た。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル１kg，溶出液酢酸エチル→ジクロロメタ
ン：アセトン＝３：２）で精製した。第１流出分として
化合物４（４．４５ｇ）が油状物として得られた。本品
をジイソプロピルエーテルから結晶化すると無色粉末晶
となった。 ｍｐ． ７３〜７４℃ ［α］D 20 −４５．９°（ｃ＝０．５，メタノール） 続いて第２流出分から化合物３（３．７３ｇ）が得ら
れ、酢酸エチルとヘキサンの混液から結晶化すると、無
色粉末晶となった。 ｍｐ． １１３〜１１４℃ 本品をエタノール−水から再結晶するとｍｐ．１３６−
１３７℃の無色粉末晶となった。 ［α］D 20 −４７．５°（ｃ＝１，メタノール）
【０１５８】実施例４８：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−
フルオロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリア
ゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール（４４）および
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−３−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（４５） （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）−３−
メチル−２−〔（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）メチル〕オキシラン（２０ｇ）、１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール（８．８ｇ）、炭酸カリウム（３
５．２ｇ）およびジメチルホルムアミド（２００ml）の
混液を８０℃で２３時間、加熱，攪拌した。冷後、反応
液に酢酸エチル（２００ml）を加えて、不溶物を濾過し
て除き、濾液を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（７
００ml）に溶解し、飽和食塩水（２００ml×２）で洗浄
した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル１kg，溶出液 酢酸エチル→ジクロロ
メタン：アセトン＝２：１）で精製した。第１流出分と
して化合物４４（９．６４ｇ）が無色油状物として得ら
れた。続いて第２流出分から化合物４５（９．７５ｇ）
が得られ、ジエチルエーテルとジイソプロピルエーテル
の混液から結晶化すると、無色粉末晶となった。 ｍｐ． １１９〜１２０℃ ［α］D 20 −７６．７°（ｃ＝１．０，メタノール）
【０１５９】実施例４９：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（８）およ
び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）−１−（１Ｈ，１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール（６） （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−〔（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル〕オキシラン（４ｇ）、１Ｈ−
１，２，３−トリアゾール（２．２１ｇ）、炭酸カリウ
ム（２２ｇ）およびジメチルホルムアミド（８０ml）の
混液を８０℃で１７時間、加熱，攪拌した。冷後、反応
液に酢酸エチル（１００ml）を加えて、不溶物を濾過し
て除き、濾液を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（２
００ml）に溶解し、飽和食塩水（５０ml×２）で洗浄し
た。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル２００ｇ，溶出液 酢酸エチル→ジクロ
ロメタン：アセトン＝１：１）で精製した。第１流出分
として化合物８（１．８６ｇ）が無色粉末晶として得ら
れた。 ｍｐ． ９３〜９５℃（ジイソプロピルエーテルから結
晶化） ［α］D 20 −７０．５°（ｃ＝０．５，メタノール） 続いて第２流出分から化合物６（２．４ｇ）が得られ、
ジクロロメタンとジエチルエーテルの混液から結晶化す
ると、無色粉末晶となった。 ｍｐ． １１９〜１２０℃ ［α］D 20 −６９．４°（ｃ＝１．０，メタノール）
【０１６０】実施例５０：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（２Ｈ−１，２，３−トリア
ゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−２−ブタノール（３６）および
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（３７） （２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
メチル−２−〔（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）メチル〕オキシラン（１０．４ｇ）、炭酸カリ
ウム（１８．５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
（４．７７ｇ）およびジメチルホルムアミド（１００m
l）の混液を８０℃で１８時間、加熱，攪拌した。冷
後、反応液に酢酸エチル（８０ml）を加えて、不溶物を
濾過して除き、濾液を減圧留去した。残留物を酢酸エチ
ル（１２０ml）に溶解し、飽和食塩水（１００ml×２）
で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル１５０ｇ，溶出液 塩化メチレ
ン：アセトン＝２：１→１：１）で精製した。第１流出
分として化合物３６（６．９ｇ）が得られた。続いて第
２流出分として化合物３７（４．８ｇ）が得られ、酢酸
エチルから結晶化するとｍｐ．１５７−１５８℃の無色
粉末晶となった。 ［α］D 20 −７４．５°（ｃ＝１，メタノール）
【０１６１】実施例５１：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（６） トルエン（８０ml）、（２Ｒ，３Ｒ）−３−アジド−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール
（３．５ｇ）およびプロピオル酸エチルエステル（１．
６６ml）の混合物を１２０℃で５時間加熱した。冷後ト
ルエンを減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル１００ｇ，溶出液 ジクロロ
メタン：アセトン＝３：１→２：１）で精製し、化合物
３０と３１の混合物（４．２８ｇ）を無色油状物として
得た。本品をメタノール（６０ml）に溶解し、１Ｎ水酸
化ナトリウム水（７．２ml）を加えて、室温で２０分間
かき混ぜた。１Ｎ塩酸（７．２ml）を加えて中和し、減
圧下にメタノールを留去した。得られた溶液に水（５０
ml）を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混液
（１：１，５０ml×３）で抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧留去すると、化合物３２と
３３の混合物（３．３ｇ）が得られた。本品をメシチレ
ン（２５ml）に溶解し、１７０℃で２時間加熱した。冷
後、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル１００ｇ，溶出液 ジクロ
ロメタン：アセトン＝５：２）で精製すると、化合物６
（１．６５ｇ）が無色粉末晶として得られた。
【０１６２】実施例５２：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ホルミル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール（７１） 塩化オキサリル（１ml）を含むジクロロメタン溶液３０
mlに、ジメチルスルホキシド（１．０８ml）を−７８℃
で滴下し、１０分間かき混ぜた。次に（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ヒド
ロキシメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−
イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブタノール（２ｇ）を含むジクロロメタン
溶液（３０ml）を５分間で滴下し、−７８℃で１５分
間、−４５℃で１時間かき混ぜた。反応液にトリエチル
アミン（５ml）を加え、０℃で２０分間かき混ぜた後、
飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ml）を加え、ジクロ
ロメタン（４０ml）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（シリカゲル２００ｇ，溶出液 酢
酸エチル：ジクロロメタン＝３：１）に付して精製し、
ジイソプロピルエーテルから結晶化すると化合物（７
１）が無色粉末晶（１．４９ｇ）として得られた。 ｍｐ． １２０〜１２１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.39(3H,d,J=7Hz),3.54
(1H,d,J=14Hz),5.00(1H,d,J=14Hz),5.51(1H,s),5.57(1
H,q,J=7Hz),6.79-6.89(2H,m),7.41-7.53(1H,m),7.76(2
H,s),8.53(1H,s),10.20(1H,s)
【０１６３】実施例５３：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−３−〔（Ｅ）−４−（４−
トリフルオロメチルスチリル）−１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール（７２）およ
び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−３−〔（Ｚ）−４−（４−トリフルオロメチルス
チリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール（７３） ４−トリフルオロメチルベンジル トリフェニルホスホ
ニウムブロマイド（１．０２ｇ）をジメチルスルホキシ
ド（２０ml）に溶解し、氷冷下で６０％油性水素化ナト
リウム（８０mg）を加え、室温で１５分間かき混ぜた。
本混液に（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−２−ブタノール（０．５２
ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応液を氷水
（５０ml）に注入し、酢酸エチル（５０ml×３）で抽出
した。抽出液を水（２５ml×３）で洗浄した後、乾燥
（硫酸マグネシウム）し、減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ，溶出液
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→２：１）に付して、２
種の異性体（７２および７３）を分離した。 化合物７２（低極性物、収量４５mg、無色粉末晶） ｍｐ． １４３〜１４４℃（ジイソプロピルエーテルか
ら結晶化）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,d,J=7Hz),3.60
(2H,d,J=14Hz),5.02(1H,d,J=14Hz),5.44(1H,s),5.49(1
H,q,J=7Hz),6.78-6.87(2H,m),7.22(1H,d,J=16Hz),7.42
(1H,d,J=16Hz),7.40-7.70(5H,m),7.77(1H,s),7.75(1H,
s),8.05(1H,s） 化合物７３（高極性物、収量１２５mg、無色油状物）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.23(3H,d,J=7Hz),3.49
(1H,d,J=14Hz),4.94(1H,d,J=14Hz),5.24(1H,s),5.37(1
H,q,J=7Hz),6.75-6.85(2H,m),7.38-7.72(7H,m),7.46(1
H,s),7.75(1H,s),7.77(1H,s）
【０１６４】実施例５４：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−〔（Ｅ）−４−〔４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）スチリ
ル〕−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル〕−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２−ブタノール（７４）および（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔（Ｚ）−４−
〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
スチリル〕−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル〕−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール（７５） ４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベ
ンジル トリフェニルホスホニウムクロライド（１．６
ｇ）をジメチルスルホキシド（３６ml）に溶解し、氷冷
下で６０％油性水素化ナトリウム（１４４mg）を加え、
室温で１５分間かき混ぜた。得られた混液に（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４
−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノール（０．９４ｇ）を加え、室温で３
０分間かき混ぜた。反応液を氷水（１００ml）に注入
し、酢酸エチル（１００ml×３）で抽出した。抽出液を
水（５０ml×３）で洗浄した後、乾燥（硫酸マグネシウ
ム）し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（シリカゲル１５０ｇ，溶出液 酢酸エチ
ル：ヘキサン＝２：１）に付して精製し、２種の異性体
（７４および７５）を分離した。 化合物７４（低極性物、収量９８mg、無色油状物）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.39(3H,d,J=7Hz),3.59
(1H,d,J=14Hz),4.37(2H,t,J=12Hz),5.00(1H,d,J=14Hz),
5.43(1H,s),5.48(1H,q,J=7Hz),6.08(1H,tt,J=52Hz,4.0H
z),6.67-7.08(5H,m),6.99(1H,d,J=16Hz),7.29-7.55(2H,
m),7.33(1H,d,J=16Hz),7.74(1H,s),7.78(1H,s),7.99(1
H,s) 化合物７５（高極性物、収量３２０mg、無色油状物）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.25(3H,d,J=7Hz),3.52
(1H,d,J=14Hz),4.40(2H,t,J=12Hz),4.53(1H,d,J=14Hz),
5.22(1H,s),5.39(1H,q,J=7Hz),6.11(1H,tt,J=52Hz,4.0H
z),6.69-6.96(6H,m),7.36-7.48(3H,m),7.56(1H,s),7.76
(2H,s ）
【０１６５】実施例５５：（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセト
キシ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１
Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン（７
６） （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノール（６：０．６４ｇ）、無水酢酸（１．
４２ml）、ピリジン（３ml）およびジメチルアミノピリ
ジン（０．２４３ｇ）の混液を８０℃で１７時間攪拌し
た。冷後、反応液に水（８０ml）を加え、酢酸エチル
（８０ml×２）で抽出した。抽出液を水洗（４０ml×
２）し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル１００ｇ，溶出液 塩化メチレン：アセトン＝
３：１→２：１）で精製し、ジエチルエーテルから結晶
化すると化合物７６（０．３０２ｇ）が無色粉末晶とし
て得られた。 ｍｐ． １３４〜１３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.81(3H,dd,J=2Hz,7Hz),
2.03(3H,s),5.38(1H,dd,J=3Hz,15Hz),5.51(1H,d,J=15H
z),5.65(1H,q,J=7Hz),6.34-6.46(1H,m),6.70-6.94(2H,
m),7.25(1H,s),7.60(1H,s),7.98(2H,s）
【０１６６】実施例５６：（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセト
キシ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（１
Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン（７７） （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ール（３）を用いて実施例５５と同様に反応を行うと化
合物７７が得られた。ｍｐ． ２０２〜２０３℃（ジエ
チルエーテルから結晶化）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.88(3H,d,J=7Hz),1.99
(3H,s),5.32(1H,dd,J=3Hz,15Hz),5.55(1H,d,J=15Hz),5.
71(1H,q,J=7Hz),6.29-6.43(1H,m),6.76-6.95(2H,m),8.0
1(1H,s),8.05(1H,s),8.40(1H,s)
【０１６７】実施例５７：（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセト
キシ−２−（２−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン（７８） （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−３−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（４５）を用いて実施例５５と同様に反応を
行うと化合物７８が得られた。 ｍｐ． １３３〜１３４℃（ジエチルエーテルから結晶
化）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.79(3H,dd,J=2Hz,7Hz),
2.04(3H,s),5.42(1H,dd,J=3Hz,15Hz),5.54(1H,d,J=15H
z),5.68(1H,q,J=7Hz),6.42-6.50(1H,m),6.97-7.42(3H,
m),7.18(1H,s),7.57(1H,s),7.97(2H,s)
【０１６８】実施例５８：（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセト
キシ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン（７９） （２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（３７）を用いて実施例５５と同様に反応を
行うと化合物７９が得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.74(3H,d,J=7Hz),2.08
(3H,s),5.28(1H,d,J=15Hz),5.47(1H,d,J=15Hz),5.56(1
H,q,J=7Hz),6.75-6.82(2H,m),6.99-7.09(2H,m),7.06(1
H,s),7.58(1H,s),7.98(2H,s)
【０１６９】実施例５９：（２Ｒ，３Ｒ）−２−アセト
キシ−２−（４−クロロフェニル）−３−（１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール−１−イル）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン（８０） （２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブタノール（３５）を用いて実施例５５と同様に反応を
行うと化合物８０が得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.74(3H,d,J=7Hz),2.07
(3H,s),5.26(1H,d,J=15Hz),5.46(1H,d,J=15Hz),5.54(1
H,q,J=7Hz),6.74(2H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,s),7.30(2H,
d,J=8.8Hz),7.59(1H,s),7.99(2H,s)
【０１７０】製剤例１ 上記実施例６によって得られた化合物６を用いて、下記
に示す処方の全成分を混和し、ゼラチンカプセルに充填
し、カプセル１個当たり、５０mgの化合物６を含有する
カプセル剤を製造した。 実施例６の化合物６ ５０mg 乳糖 １００mg コーンスターチ ４０mg ステアリン酸マグネシウム １０mg 合計 ２００mg
【０１７１】製剤例２ 上記実施例３０によって得られた化合物３７とステアリ
ン酸マグネシウムを可溶性デンプンの水溶液で顆粒化
し、乾燥後、乳糖およびコーンスターチと混合した。混
合物を圧縮成型し、下記に示す処方の錠剤を製造した。 実施例３０の化合物３７ ５０mg 乳糖 ６５mg コーンスターチ ３０mg 可溶性デンプン ３５mg ステアリン酸マグネシウム ２０mg 合計 ２００mg
【０１７２】製剤例３ 上記実施例３によって得られた化合物３を生理食塩水に
溶解して化合物３の０．１％溶液を調製し、滅菌濾過し
て、バイアルに５０mlずつ分注した。バイアル１個当た
り、５０mgの化合物３を含有する静注剤を製造した。
【０１７３】本発明化合物を〔表７〕，〔表８〕，〔表
９〕，〔表１０〕，〔表１１〕，〔表１２〕，〔表１
３〕，〔表１４〕及び〔表１５〕に例示するが、本発明
はこれらの化合物に限定されるものではない。
【０１７４】
【表１３】
【０１７５】
【表１４】
【０１７６】
【表１５】
【０１７７】
【表１６】
【０１７８】
【表１７】
【０１７９】
【表１８】
【０１８０】
【表１９】
【０１８１】
【表２０】
【０１８２】
【表２１】 試験例１ 化合物（Ｉ）の抗真菌活性の評価は次の方法で行った。
すなわち化合物（Ｉ）の１０００μｇ／mlメタノール溶
液を浸漬した濾紙円板（東洋製作所製、直径８mm）を各
種真菌を含む寒天平板にはりつけ、２８℃で２日間培養
後、濾紙円板のまわりに生じた生育抑制円の直径を測定
した。用いた培地は次のとおりである。 Ａ：イースト・ナイトロゲン・ベース寒天培地 （pＨ７．０） Ｂ：ペプトン−イーストエクストラクト−グルコース寒
天培地（pＨ７．０） 化合物（Ｉ）の抗真菌スペクトルを〔表１６〕に示し
た。
【０１８３】
【表２２】
【０１８４】〔表１７〕に化合物（Ｉ）のカンディダ・
アルビカンスに対する抗菌力を示す。
【０１８５】
【表２３】
【０１８６】
【表２４】
【０１８７】試験例２ 実験方法：５週齢の Crj：ＣＤＦ1 マウスに最小致死量
のカンディダ アルビカンスを静脈内に接種した。試験
化合物を感染直後に１回経口投与した。薬効は感染７日
後のマウスの生存率からリード・アンド・ムンチ（Reed
and Muench)法により算出されるＥＤ50値によって示し
た。化合物（Ｉ）の実験的マウス感染症における感染防
御効果を〔表１８〕に示した。
【０１８８】
【表２５】
【０１８９】
【表２６】
【０１９０】
【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）およびその塩は優
れた抗真菌活性を有し、しかも低毒性で副作用も少な
い。人および哺乳動物の真菌感染症の予防・治療に用い
ることができる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年１２月２４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１８８】
【表２５】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１８９】
【表２６】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】
【外７】 で表される環を構成している窒素原子の少なくとも２個
が隣接している含窒素芳香族複素５員環基としては、好
ましいは環は構成している２から４個の窒素原子の少な
くとも２個が隣接している芳香族複素５員環基、例えば
１−ピラゾリル，１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル，
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル，２Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−２−イル，１Ｈ−テトラゾ
ール−１−イル，２Ｈ−テトラゾール−２−イル等が挙
げられる。特に環を構成しているすべての窒素原子が互
いに隣接する２から４個の窒素原子を含む芳香族複素５
員環基、例えば１−ピラゾリル，１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル−２−イル，１Ｈ−テトラゾール−１−イルまたは２
Ｈ−テトラゾール−２−イル等が好ましい。さらに好ま
しくは、環を構成しているすべての窒素原子が互いに隣
接する３から４個の窒素原子を含む芳香族複素５員環
基、例えば１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル，１Ｈ
−テトラゾール−１−イル，２Ｈ−テトラゾール−２−
イル等である。特に１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
１−イル，１Ｈ−テトラゾール−１−イルが好ましい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４０】
【化２６】 で表される化合物またはその塩とを反応させることによ
り製造することができる。上記置換基を有していてもよ
い含窒素複素環基は、前述のＲ1 またはＲ2 で表わされ
る置換基を有していてもよい含窒素複素環基と同意義を
有する。反応は通常反応を阻害しない溶媒中で行われ
る。反応を阻害しない溶媒としては、例えばアセトン等
のケトン類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類、例えばジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等のエーテル類、例えばアセトニトリル
等のニトリル類、例えばベンゼン，トルエン，ヘキサ
ン，キシレン等の炭化水素類、例えばジクロロメタン，
クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類、例えば酢酸エチル等のエステル類、例えば
ジメチルホルムアミド、アセトアミド，ジメチルアセト
アミド等のアミド類、例えば１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン等のウレイレン類等が用いられる。これ
らは一種のみで、または二種以上適当な割合で混合して
用いてもよい。この際、反応液中に例えば水素化アルカ
リ金属（例、水素化カリウム，水素化ナトリウム等），
アルカリ金属炭酸塩（例、炭酸リチウム，炭酸水素ナト
リウム，炭酸セシウム，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム
等），有機酸塩（例、酢酸ナトリウム等），アルカリ金
属アルコラート（例、ナトリウムメチラート，カリウム
tert−ブチラート等）等の塩基を存在させることも有効
である。塩基の使用量は、通常化合物（VI）に対し、約
０．１ないし１０当量、好ましくは約１ないし５当量で
ある。化合物（VII)またはその塩は、化合物（VI）また
はその塩に対して約１ないし１００当量、好ましくは約
１ないし５０当量用いる。反応温度は特に限定されない
が、通常約０から２００℃、好ましくは約１０から１５
０℃である。反応時間は数分から数十時間程度（例えば
５分から５０時間など）である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/52 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 249/08 403/12 ２３１ 8829−4Ｃ ２３３ 8829−4Ｃ ２４９ 8829−4Ｃ 471/04 １０３ Ａ 8829−4Ｃ １０７ Ｚ 8829−4Ｃ 473/00 487/04 １４２ 7019−4Ｃ

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表される化合物またはその塩。
  2. 【請求項２】 ＱがＮである請求項１記載の化合物また
    はその塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ3 が水素原子である請求項１記載の化
    合物またはその塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ1 およびＲ2 のうち少なくとも一方が
    ハロゲンである請求項１記載の化合物またはその塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ1 およびＲ2 のうち一方がハロゲンで
    あり他方が水素原子またはハロゲンである請求項１記載
    の化合物またはその塩。
  6. 【請求項６】 ハロゲンがフッ素または塩素である請求
    項５記載の化合物またはその塩。
  7. 【請求項７】 ハロゲンがフッ素である請求項５記載の
    化合物またはその塩。
  8. 【請求項８】 【外１】 で表される環を構成している窒素原子の少なくとも２個
    が隣接している含窒素芳香族複素５員環基が環を構成し
    ている２から４個の窒素原子の少なくとも２個が隣接し
    ている芳香族複素５員環基である請求項１記載の化合物
    またはその塩。
  9. 【請求項９】 環を構成している２から４個の窒素原子
    の少なくとも２個が隣接している芳香族複素５員環基が
    １−ピラゾリル，１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
    −イル，４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル，
    １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル，２Ｈ−
    １，２，３−トリアゾール−２−イル，１Ｈ−テトラゾ
    ール−１−イルまたは２Ｈ−テトラゾール−２−イルで
    ある請求項８記載の化合物またはその塩。
  10. 【請求項１０】 【外２】 で表される環を構成している窒素原子の少なくとも２個
    が隣接している含窒素芳香族複素５員環基が環を構成し
    ているすべての窒素原子が互いに隣接する２から４個の
    窒素原子を含む芳香族複素５員環基である請求項１記載
    の化合物またはその塩。
  11. 【請求項１１】 環を構成しているすべての窒素原子が
    互いに隣接する２から４個の窒素原子を含む芳香族複素
    ５員環基が１−ピラゾリル，１Ｈ−１，２，３−トリア
    ゾール−１−イル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
    ２−イル，１Ｈ−テトラゾール−１−イルまたは２Ｈ−
    テトラゾール−２−イルである請求項１０記載の化合物
    またはその塩。
  12. 【請求項１２】 【外３】 で表される環を構成している窒素原子の少なくとも２個
    が隣接している含窒素芳香族複素５員環基が環を構成し
    ているすべての窒素原子が互いに隣接する３から４個の
    窒素原子を含む芳香族複素５員環基である請求項１記載
    の化合物またはその塩。
  13. 【請求項１３】 環を構成しているすべての窒素原子が
    互いに隣接する３から４個の窒素原子を含む芳香族複素
    ５員環基が１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
    ル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル，１Ｈ
    −テトラゾール−１−イルまたは２Ｈ−テトラゾール−
    ２−イルである請求項１２記載の化合物またはその塩。
  14. 【請求項１４】 【外４】 で表される環を構成している窒素原子の少なくとも２個
    が隣接している含窒素芳香族複素５員環基が１Ｈ−１，
    ２，３−トリアゾール−１−イルまたは１Ｈ−テトラゾ
    ール−１−イルである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  15. 【請求項１５】 【外５】 で表される２個以上の窒素原子を構成原子として含む縮
    合芳香族複素環基が２から６個の窒素原子を含む２から
    ３環性の縮合芳香族複素環基である請求項１記載の化合
    物またはその塩。
  16. 【請求項１６】 ２から６個の窒素原子を含む２から３
    環性の縮合芳香族複素環基が１Ｈ−インダゾリル，２Ｈ
    −２−インダゾリル，１Ｈ−１−ベンゾトリアゾリル，
    ２Ｈ−２−ベンゾトリアゾリル，７Ｈ−７−プリニル，
    ９Ｈ−９−プリニル，９Ｈ−９−β−カルボリニル，２
    Ｈ−２−β−カルボリニル，３Ｈ−３−イミダゾ［４，
    ５−ｂ］ピリジル，１Ｈ−１−イミダゾ［４，５−ｂ］
    ピリジル，１Ｈ−１−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジ
    ニル，２Ｈ−２−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル
    または１−ペリミジニルである請求項１５記載の化合物
    またはその塩。
  17. 【請求項１７】 【外６】 で表される２個以上の窒素原子を構成原子として含む縮
    合芳香族複素環基が２から４個の窒素原子を含む２環性
    の縮合芳香族複素環基である請求項１記載の化合物また
    はその塩。
  18. 【請求項１８】 ２から４個の窒素原子を含む２環性の
    縮合芳香族複素環基が７Ｈ−７−プリニル，９Ｈ−９−
    プリニル，３Ｈ−３−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル
    または１Ｈ−１−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルであ
    る請求項１７記載の化合物またはその塩。
  19. 【請求項１９】 Ｒ1 およびＲ2 で表される含窒素複素
    環基が芳香族もしくは非芳香族５または６員の炭素環と
    縮合環を形成していてもよい１から４個の窒素原子を含
    む５もしくは６員の複素環基または芳香族もしくは非芳
    香族５また６員の炭素環と縮合環を形成していてもよい
    アゼチジニル基である請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  20. 【請求項２０】 （Ａ）一般式 【化２】 で表わされる化合物またはその塩と、一般式 【化３】 ［式中、ＱはＣＨまたはＮを示す。］で表される化合物
    またはその塩とを反応させるか、または（Ｂ）一般式 【化４】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
    物またはその塩と一般式 【化５】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
    物またはその塩とを反応させるか、または（Ｃ）一般式 【化６】 ［式中、Ｒ3 は水素原子またはアシル基を示し、その他
    の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物また
    はその塩を脱炭酸反応に付すか、または（Ｄ）一般式 【化７】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
    物またはその塩と式 Ｒ5 −Ｃ≡ＣＨ ［式中、Ｒ5 は水素原子；ハロゲン化されていてもよい
    低級アルキル基；ハロゲン化，ハロアルキル化もしくは
    ハロアルコキシ化されていてもよいアリール基；ハロゲ
    ン化，ハロアルキル化もしくはハロアルコキシ化されて
    いてもよいアリールアルケニル基；ハロゲン；エステル
    化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基；ホ
    ルミル基；低級アルコキシ基；アゾリル基；アゾリル低
    級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキル基を示
    す。］で表される化合物を反応させ、（Ｅ）所望により
    一般式 【化８】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
    物またはその塩と式 Ｒ3−Ｗ ［式中、Ｒ3 は前記と同意義を、Ｗはハロゲンまたは式
    ＯＲ4 ［式中Ｒ4 はアシル基を示す。］で表される化合
    物またはその塩とを反応させることを特徴とする一般式 【化９】 ［式中、記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
    物またはその塩の製造法。
  21. 【請求項２１】 一般式 【化１０】 で表される化合物またはその塩を含有してなる抗真菌
    剤。
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