JPH0649671B2 - アニリン類とその製造方法 - Google Patents
アニリン類とその製造方法Info
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- JPH0649671B2 JPH0649671B2 JP59267139A JP26713984A JPH0649671B2 JP H0649671 B2 JPH0649671 B2 JP H0649671B2 JP 59267139 A JP59267139 A JP 59267139A JP 26713984 A JP26713984 A JP 26713984A JP H0649671 B2 JPH0649671 B2 JP H0649671B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒは弗素原子，シクロプロピルアミノ基あるい
はＮ−低級アシルシクロプロピルアミノ基，Ｗは水素，
ニトロ基またはアミノ基，ＸおよびＹは各々、同一また
は異なるハロゲン原子を示す。
はＮ−低級アシルシクロプロピルアミノ基，Ｗは水素，
ニトロ基またはアミノ基，ＸおよびＹは各々、同一また
は異なるハロゲン原子を示す。
Ｚは弗素原子あるいは を示し、 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基、Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はp-アミノベンジル基、但し、ＲおよびＺが同時に弗素
原子になることはない。） で表わされるアニリン類に関する。
ル基、Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はp-アミノベンジル基、但し、ＲおよびＺが同時に弗素
原子になることはない。） で表わされるアニリン類に関する。
かかるアニリン類は本発明者らによって初めて合成され
た新規化合物であって、医薬品の中間体として有用な化
合物である。例えば本発明化合物から、優れた抗菌活性
を有する化合物、1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-1,
4-ジヒドロ-7-(3-メチル，4-メチル，4-アミノベンジル
または無置換-1-ピペラジニル）-4-オキソ-3-キノリン
カルボン酸を製造することができる。
た新規化合物であって、医薬品の中間体として有用な化
合物である。例えば本発明化合物から、優れた抗菌活性
を有する化合物、1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-1,
4-ジヒドロ-7-(3-メチル，4-メチル，4-アミノベンジル
または無置換-1-ピペラジニル）-4-オキソ-3-キノリン
カルボン酸を製造することができる。
かかるキノロンカルボン酸類も本発明者らによって初め
て合成された新規化合物であり、その製造方法として、
例えば、以下の方法が示される。
て合成された新規化合物であり、その製造方法として、
例えば、以下の方法が示される。
本発明はかかるキノロンカルボン酸類の製造方法に関
し、収率の向上並びに操作の簡便化を目的とした新規な
製造方法確立のための中間体並びにその製造方法にかか
わる。
し、収率の向上並びに操作の簡便化を目的とした新規な
製造方法確立のための中間体並びにその製造方法にかか
わる。
ペンタフルオロニトロベンゼンとアミン類との反応は、
例えばテトラヘドロン，23,1347（1967）で示される様
に、オルト異性体並びにパラ異性体が同時に生成するた
め所望されるアニリン類の収量を減少させる。かくの如
き性質はペンタフルオロニトロベンゼンに限らず、オル
ト位並びにパラ位を弗素原子で置換されたニトロベンゼ
ン類に対し共通する。
例えばテトラヘドロン，23,1347（1967）で示される様
に、オルト異性体並びにパラ異性体が同時に生成するた
め所望されるアニリン類の収量を減少させる。かくの如
き性質はペンタフルオロニトロベンゼンに限らず、オル
ト位並びにパラ位を弗素原子で置換されたニトロベンゼ
ン類に対し共通する。
本発明者らは一般式〔Ｉ〕で表わされるアニリン類をキ
ノロカルボン酸類の合成中間体として利用すべく、その
製造方法を鋭意研究の結果、2,3,4,5-テトラフルオロニ
トロベンゼンとアミン類との反応に於て、無極性溶媒中
ではオルト異性体の収量が増加し、一方極性溶媒中の反
応では逆にパラ異性体の収量が増加することを見出し
た。更に、かくの如き特性は2,3,4,5-テトラフルオロベ
ンゼンに限らず一般式〔II〕 （式中、ＸおよびＹは前記と同じ。） で表わされるニトロベンゼン類について一般的であるこ
とも分かった。
ノロカルボン酸類の合成中間体として利用すべく、その
製造方法を鋭意研究の結果、2,3,4,5-テトラフルオロニ
トロベンゼンとアミン類との反応に於て、無極性溶媒中
ではオルト異性体の収量が増加し、一方極性溶媒中の反
応では逆にパラ異性体の収量が増加することを見出し
た。更に、かくの如き特性は2,3,4,5-テトラフルオロベ
ンゼンに限らず一般式〔II〕 （式中、ＸおよびＹは前記と同じ。） で表わされるニトロベンゼン類について一般的であるこ
とも分かった。
一般式〔II〕で表わされる化合物に適当な無極性溶媒、
例えばベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化水
素類，ヘキサン，シクロヘキサン，石油エーテル等の脂
肪族炭化水素類あるいは塩化メチレン，クロロホルム等
のハロゲン化アルキル類中で、少なくとも当量以上、好
ましくは１から２当量のシクロプロピルアミンを-20℃
から使用した溶媒の沸点、好ましくは０℃〜室温の温度
範囲で作用させることにより一般式〔III〕 （式中、ＸおよびＹは前記と同じ。） で表わされる化合物が製造される。本反応においては、
脱酸剤として有機または無機塩基、例えばトリエチルア
ミン，ピリジン，炭酸カリウム，酸化マグネシウム等の
使用も好ましい。
例えばベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化水
素類，ヘキサン，シクロヘキサン，石油エーテル等の脂
肪族炭化水素類あるいは塩化メチレン，クロロホルム等
のハロゲン化アルキル類中で、少なくとも当量以上、好
ましくは１から２当量のシクロプロピルアミンを-20℃
から使用した溶媒の沸点、好ましくは０℃〜室温の温度
範囲で作用させることにより一般式〔III〕 （式中、ＸおよびＹは前記と同じ。） で表わされる化合物が製造される。本反応においては、
脱酸剤として有機または無機塩基、例えばトリエチルア
ミン，ピリジン，炭酸カリウム，酸化マグネシウム等の
使用も好ましい。
一方、一般式〔II〕で表わされる化合物を適当な極性溶
媒、例えばエタノール，ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ），ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）テトラヒドフラ
ン（ＴＨＦ），ジオキサンあるいはそれら溶媒と水との
混合溶媒中で、少なくとも当量以上、好ましくは１から
２当量の一般式Ｚ′Ｈ （式中、Ｚ′は を示し、 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基。） で表わされるアミン類と-20℃から溶媒の沸点好ましく
は10〜50℃の温度範囲内で作用させることにより一般式
〔Ｖ〕 （式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は前記と同じ。） で表わされる化合物が製造される。本反応においては、
適当な脱酸剤を用いることも好ましいが、用いるアミン
類Ｚ′Ｈを過剰に用いることによっても、それに代える
ことができる。
媒、例えばエタノール，ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ），ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）テトラヒドフラ
ン（ＴＨＦ），ジオキサンあるいはそれら溶媒と水との
混合溶媒中で、少なくとも当量以上、好ましくは１から
２当量の一般式Ｚ′Ｈ （式中、Ｚ′は を示し、 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基。） で表わされるアミン類と-20℃から溶媒の沸点好ましく
は10〜50℃の温度範囲内で作用させることにより一般式
〔Ｖ〕 （式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は前記と同じ。） で表わされる化合物が製造される。本反応においては、
適当な脱酸剤を用いることも好ましいが、用いるアミン
類Ｚ′Ｈを過剰に用いることによっても、それに代える
ことができる。
又ここで、一般式〔Ｖ〕で表わされる化合物のうちＺ′
基のＲ3およびＲ5が水素である化合物については、酸無
水物、酸ハライドあるいはハロ炭酸アルキル等を作用さ
せることによって、Ｚ′基中のＲ3およびＲ5が低級アシ
ル基あるいは低級アルコキシカルボニル基の化合物に変
換することができる。
基のＲ3およびＲ5が水素である化合物については、酸無
水物、酸ハライドあるいはハロ炭酸アルキル等を作用さ
せることによって、Ｚ′基中のＲ3およびＲ5が低級アシ
ル基あるいは低級アルコキシカルボニル基の化合物に変
換することができる。
かくして得られた一般式〔III〕および〔Ｖ〕で表わさ
れる化合物はさらにアミン類を作用させることによっ
て、パラ位あるいはオルト位の弗素原子がアミノ基に変
換される。かかる反応は適当な溶媒中で加熱することに
よって達成されるが、例えばＤＭＳＯあるいはＤＭＦの
様な非プロトン性極性溶媒中で弗化カリウムを触媒的に
用いることによって容易に達成される。
れる化合物はさらにアミン類を作用させることによっ
て、パラ位あるいはオルト位の弗素原子がアミノ基に変
換される。かかる反応は適当な溶媒中で加熱することに
よって達成されるが、例えばＤＭＳＯあるいはＤＭＦの
様な非プロトン性極性溶媒中で弗化カリウムを触媒的に
用いることによって容易に達成される。
詳しくは、一般式〔III〕で表わされる化合物を１〜50
倍溶、好ましくは２〜10倍溶のＤＭＳＯに溶解し、１〜
10当量、好ましくは１〜２当量の弗化カリウム存在下室
温から溶媒の沸点、好ましくは30〜100℃の温度範囲で
一般式Ｚ′Ｈで（Ｚ′は前記と同じ）で表わされる化合
物を添加し、室温から溶媒の沸点、好ましくは30〜100
℃の温度範囲で攪拌を続け、反応を終結させることによ
って一般式〔IV〕 （式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は前記と同じ。） で表わされる化合物が製造される。
倍溶、好ましくは２〜10倍溶のＤＭＳＯに溶解し、１〜
10当量、好ましくは１〜２当量の弗化カリウム存在下室
温から溶媒の沸点、好ましくは30〜100℃の温度範囲で
一般式Ｚ′Ｈで（Ｚ′は前記と同じ）で表わされる化合
物を添加し、室温から溶媒の沸点、好ましくは30〜100
℃の温度範囲で攪拌を続け、反応を終結させることによ
って一般式〔IV〕 （式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は前記と同じ。） で表わされる化合物が製造される。
また、一般式〔IV〕で表わされる化合物は、一般式
〔Ｖ〕で表わされる化合物にシクロプロピルアミンを上
記と同様の方法で作用させることによっても製造され
る。
〔Ｖ〕で表わされる化合物にシクロプロピルアミンを上
記と同様の方法で作用させることによっても製造され
る。
一般式〔II〕で表わされる化合物から一般式〔IV〕で表
わされる化合物の製造に関し、一般式〔III〕で表わさ
れる化合物を経由するかあるいは一般式〔Ｖ〕で表わさ
れる化合物を経由するかは、一般式〔II〕で表わされる
ニトロベンゼン類のアミン類、すなわちシクロプロピル
アミンあるいはＺ′Ｈで表わされるアミン類との反応性
の差、および反応生成物の精製の難易度等から適宜選択
される。
わされる化合物の製造に関し、一般式〔III〕で表わさ
れる化合物を経由するかあるいは一般式〔Ｖ〕で表わさ
れる化合物を経由するかは、一般式〔II〕で表わされる
ニトロベンゼン類のアミン類、すなわちシクロプロピル
アミンあるいはＺ′Ｈで表わされるアミン類との反応性
の差、および反応生成物の精製の難易度等から適宜選択
される。
次ぎに化合物〔Ｖ〕から酸無水物あるいは酸ハライドの
作用によりＮ−アシルアニリン類〔VI〕が製造される。
酸無水物あるいは酸ハライドの好適な例として無水酢酸
あるいはアセチルクロライドがあげられる。
作用によりＮ−アシルアニリン類〔VI〕が製造される。
酸無水物あるいは酸ハライドの好適な例として無水酢酸
あるいはアセチルクロライドがあげられる。
（式中、Ｒ′は低級アルキルを示し、Ｘ，ＹおよびＺ′
は前記と同じ。） 本反応において、酸無水物を使用する場合は、無溶媒ま
たは溶媒の存在下に、０〜100℃、好ましくは室温から6
0℃の温度範囲で実施することができる。また、プロト
ン触媒例えば硫酸，燐酸等を少量添加することも好まし
い。酸ハライドを使用する場合は適当な溶媒中で、脱酸
剤の存在下、０℃から使用した溶媒の沸点までの温度範
囲で反応させることができる。
は前記と同じ。） 本反応において、酸無水物を使用する場合は、無溶媒ま
たは溶媒の存在下に、０〜100℃、好ましくは室温から6
0℃の温度範囲で実施することができる。また、プロト
ン触媒例えば硫酸，燐酸等を少量添加することも好まし
い。酸ハライドを使用する場合は適当な溶媒中で、脱酸
剤の存在下、０℃から使用した溶媒の沸点までの温度範
囲で反応させることができる。
化合物〔VI〕は適当な溶媒、例えばアルコール類，酢酸
等あるいはそれらの混合溶媒中で、水素気流下、適当な
触媒例えばパラジウム炭素、ラネーニッケルあるいは白
金等の存在下に常温常圧または加圧下で水素添加を行な
うか、あるいは金属または金属塩等の還元剤により、一
般式〔VII〕で表わされる化合物に変換することができ
る。
等あるいはそれらの混合溶媒中で、水素気流下、適当な
触媒例えばパラジウム炭素、ラネーニッケルあるいは白
金等の存在下に常温常圧または加圧下で水素添加を行な
うか、あるいは金属または金属塩等の還元剤により、一
般式〔VII〕で表わされる化合物に変換することができ
る。
（式中、Ｘ，Ｙ，Ｚ′およびＲ′は前記と同じ） 化合物〔VII〕は亜硝酸あるいはそのエステルによって
ジアゾニウム塩を経て脱アミノ体〔VIII〕とすることが
できる。
ジアゾニウム塩を経て脱アミノ体〔VIII〕とすることが
できる。
（式中、Ｘ，Ｙ，Ｚ′およびＲ′は前記と同じ） 本反応の好ましい実施様式としては、化合物〔VII〕を
少なくとも等モルの亜硝酸アルキルエステルを含む適当
な溶媒、例えばＤＭＦ，ＴＨＦ，アセトニトリル等の中
に０〜100℃，好ましくは室温〜80℃で添加すればよ
い。添加には５〜60分を要し、化合物〔VII〕を適当な
溶媒で希釈して滴下することもできる。
少なくとも等モルの亜硝酸アルキルエステルを含む適当
な溶媒、例えばＤＭＦ，ＴＨＦ，アセトニトリル等の中
に０〜100℃，好ましくは室温〜80℃で添加すればよ
い。添加には５〜60分を要し、化合物〔VII〕を適当な
溶媒で希釈して滴下することもできる。
反応は添加終了時点でほとんど終了しているが、更に室
温〜80℃で５〜60分間保ち反応の終結を図ってもよい。
温〜80℃で５〜60分間保ち反応の終結を図ってもよい。
かかる化合物〔VIII〕は常法に従って加水分解すること
により、一般式〔IX〕で表わされる化合物に誘導するこ
とができる。
により、一般式〔IX〕で表わされる化合物に誘導するこ
とができる。
（式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は前記と同じ） 〔実施例〕 以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１ Ｎ−シクロプロピル-2,3,4-トリフルオロ-6-ニトロアニ
リンの合成 2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン20.0ｇの無水ト
ルエン溶液100ｍにシクロプロピルアミン8.82ｇおよ
びトリエチルアミン15.63ｇの無水トルエン溶液を５〜1
0℃50分間で滴下した。同温で1.5時間攪拌後、反応液に
ベンゼン100ｍおよび氷水150ｍを加えて分液し、有
機層を１％塩酸で３回洗い、更に水洗いして無水芒硝で
乾燥した。抽出液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
（塩化メチレン-n-ヘキサン）により精製して橙色油状
の目的物18.79ｇ（収率78.9％）を得た。
リンの合成 2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン20.0ｇの無水ト
ルエン溶液100ｍにシクロプロピルアミン8.82ｇおよ
びトリエチルアミン15.63ｇの無水トルエン溶液を５〜1
0℃50分間で滴下した。同温で1.5時間攪拌後、反応液に
ベンゼン100ｍおよび氷水150ｍを加えて分液し、有
機層を１％塩酸で３回洗い、更に水洗いして無水芒硝で
乾燥した。抽出液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
（塩化メチレン-n-ヘキサン）により精製して橙色油状
の目的物18.79ｇ（収率78.9％）を得た。
実施例２ 2,4-ジクロル−Ｎ−シクロプロピル-3-フルオロ-6-ニト
ロアニリンの合成 3,4-ジクロル-2,5-ジフルオロニトロベンゼン2.5ｇの無
水トルエン溶液に、シクロプロピルアミン0.94ｇおよび
トリエチルアミン1.67ｇの無水トルエン３ｍを５〜10
℃20分間で滴下した。同温で更に２時間攪拌後、反応液
に氷水100ｍを加え塩化メチレンで抽出した。有機層
を水洗し、無水芒硝で乾燥して濃縮し、得られた残渣を
シリガゲルカラムにより精製して橙色油状の目的物2.5
ｇ（収率86.0％）を得た。
ロアニリンの合成 3,4-ジクロル-2,5-ジフルオロニトロベンゼン2.5ｇの無
水トルエン溶液に、シクロプロピルアミン0.94ｇおよび
トリエチルアミン1.67ｇの無水トルエン３ｍを５〜10
℃20分間で滴下した。同温で更に２時間攪拌後、反応液
に氷水100ｍを加え塩化メチレンで抽出した。有機層
を水洗し、無水芒硝で乾燥して濃縮し、得られた残渣を
シリガゲルカラムにより精製して橙色油状の目的物2.5
ｇ（収率86.0％）を得た。
実施例３ 2,4-ジクロル−Ｎ−シクロプロピル-3-(4-エトキシカル
ボニル-1-ピペラジニル）-6-ニトロアニリンの合成 2,4-ジクロル−Ｎ−シクロプロピル-3-フルオロ-6-ニト
ロアニリン1.50ｇおよび弗化カリウム0.4ｇを無水ＤＭ
ＳＯ10ｍに加えて室温で攪拌しながら1-エトキシカル
ボニルピペラジン1.1ｇを一度に加えた。反応液を35℃
で１時間、60〜85℃で２時間、更に100℃で４．５時間
攪拌後、反応液を氷水100ｍ中に注ぎベンゼンで抽出
した。抽出液を水洗いして無水芒硝で乾燥して濃縮し、
得られた残渣をシリカゲルカラムにより精製し、エタノ
ール−水から再結晶して橙色針状晶の目的物1.71ｇ（収
率74.9％）を得た。融点80〜82℃ 元素分析値（％）：Ｃ16Ｈ20Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4として 計算値Ｃ：47.66 Ｈ：5.00 Ｎ：13.89 実測値Ｃ：47.67 Ｈ：5.04 Ｎ：13.97 実施例４ 4-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジニル）-2,3,5-ト
リフルオロニトロベンゼンの合成 ａ）2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン50ｇをエタ
ノール250ｍにとかして攪拌しながら、1-エトキシカ
ルボニルピペラジン40.55ｇおよびトリエチルアミン38.
91ｇのエタノール100ｍ溶液を25〜35℃１時間で滴下
した。1.5時間室温にて攪拌後、氷浴中で冷却して析出
晶を濾取しエタノールで洗浄して黄色プリズム晶の目的
物65.95ｇ（収率77.2％）を得た。融点106〜107℃ 元素分析値（％）：Ｃ13Ｈ14Ｆ3Ｎ3Ｏ4として 計算値Ｃ：46.85 Ｈ：4.23 Ｎ：12.61 実測値Ｃ：46.96 Ｈ：4.29 Ｎ：12.62 ｂ）2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン39.74ｇを
エタノール180ｍおよび水20ｍの混合溶液に加えて
氷浴中で攪拌しながら、1-エトキシカルボニルピペラジ
ン33.84ｇおよびトリエチルアミン42.6ｍのエタノー
ル60ｍ溶液を18〜20℃７５分間で滴下した。反応液を
20〜25℃で3.5時間攪拌後、５℃で一夜放置して析出晶
を濾取し、水−エタノールで洗浄して黄色プリズム晶の
目的物59.72ｇ（収率87.8％）を得た。
ボニル-1-ピペラジニル）-6-ニトロアニリンの合成 2,4-ジクロル−Ｎ−シクロプロピル-3-フルオロ-6-ニト
ロアニリン1.50ｇおよび弗化カリウム0.4ｇを無水ＤＭ
ＳＯ10ｍに加えて室温で攪拌しながら1-エトキシカル
ボニルピペラジン1.1ｇを一度に加えた。反応液を35℃
で１時間、60〜85℃で２時間、更に100℃で４．５時間
攪拌後、反応液を氷水100ｍ中に注ぎベンゼンで抽出
した。抽出液を水洗いして無水芒硝で乾燥して濃縮し、
得られた残渣をシリカゲルカラムにより精製し、エタノ
ール−水から再結晶して橙色針状晶の目的物1.71ｇ（収
率74.9％）を得た。融点80〜82℃ 元素分析値（％）：Ｃ16Ｈ20Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4として 計算値Ｃ：47.66 Ｈ：5.00 Ｎ：13.89 実測値Ｃ：47.67 Ｈ：5.04 Ｎ：13.97 実施例４ 4-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジニル）-2,3,5-ト
リフルオロニトロベンゼンの合成 ａ）2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン50ｇをエタ
ノール250ｍにとかして攪拌しながら、1-エトキシカ
ルボニルピペラジン40.55ｇおよびトリエチルアミン38.
91ｇのエタノール100ｍ溶液を25〜35℃１時間で滴下
した。1.5時間室温にて攪拌後、氷浴中で冷却して析出
晶を濾取しエタノールで洗浄して黄色プリズム晶の目的
物65.95ｇ（収率77.2％）を得た。融点106〜107℃ 元素分析値（％）：Ｃ13Ｈ14Ｆ3Ｎ3Ｏ4として 計算値Ｃ：46.85 Ｈ：4.23 Ｎ：12.61 実測値Ｃ：46.96 Ｈ：4.29 Ｎ：12.62 ｂ）2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン39.74ｇを
エタノール180ｍおよび水20ｍの混合溶液に加えて
氷浴中で攪拌しながら、1-エトキシカルボニルピペラジ
ン33.84ｇおよびトリエチルアミン42.6ｍのエタノー
ル60ｍ溶液を18〜20℃７５分間で滴下した。反応液を
20〜25℃で3.5時間攪拌後、５℃で一夜放置して析出晶
を濾取し、水−エタノールで洗浄して黄色プリズム晶の
目的物59.72ｇ（収率87.8％）を得た。
融点106〜107.5℃ 実施例５ 4-(4-エトキシカルボニル-3-メチレン-1-ピペラジニ
ル）-2,3,5-トリフルオロニトロベンゼンの合成 2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン9.75ｇのＤＭＳ
Ｏ−水（60ｍ-20ｍ）溶液に、2-メチルピペラジン
5.0ｇおよびトリエチルアミン7.5ｇをＴＨＦ20ｍにと
かして15〜20℃20分間で滴下した。同温で15分間攪拌
後、反応液を塩−氷浴で冷却し、５〜８℃５分間でクロ
ル炭酸エチル10.85ｇを滴下した。室温攪拌30分後、反
応液を氷水中に注ぎ析出物を濾取してエタノール80ｍ
に溶解した。室温で一夜放置後、析出物を濾去して濾液
を５℃に冷却して放置し、析出晶を濾取して黄色プリズ
ム晶の目的物13.93ｇ（収率80.2％）を得た。
ル）-2,3,5-トリフルオロニトロベンゼンの合成 2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン9.75ｇのＤＭＳ
Ｏ−水（60ｍ-20ｍ）溶液に、2-メチルピペラジン
5.0ｇおよびトリエチルアミン7.5ｇをＴＨＦ20ｍにと
かして15〜20℃20分間で滴下した。同温で15分間攪拌
後、反応液を塩−氷浴で冷却し、５〜８℃５分間でクロ
ル炭酸エチル10.85ｇを滴下した。室温攪拌30分後、反
応液を氷水中に注ぎ析出物を濾取してエタノール80ｍ
に溶解した。室温で一夜放置後、析出物を濾去して濾液
を５℃に冷却して放置し、析出晶を濾取して黄色プリズ
ム晶の目的物13.93ｇ（収率80.2％）を得た。
融点76〜77℃ 元素分析：Ｃ14Ｈ16Ｆ3Ｎ3Ｏ4として 計算値Ｃ：48.42 Ｈ：4.64 Ｎ：12.10 実測値Ｃ：48.41 Ｈ：4.52 Ｎ：12.10 実施例６ 2,3,5-トリフルオロ-4-(4-メチル-1-ピペラジニル）ニ
トロベンゼンの合成 2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン10.0ｇのエタノ
ール（100ｍ）溶液に、メチルピペラジン5.14ｇおよ
びトリエチルアミン7.78ｇをエタノール50ｍにとかし
て20℃40分間で滴下した。同温で１時間攪拌後反応液を
氷水500ｍ中に注ぎ、析出物を濾取しn-ヘキサンから
再結晶して褐色プリズム晶の目的物9.97ｇ（収率70.7
％）を得た。融点82〜84℃ 元素分析値（％）：Ｃ11Ｈ12Ｆ3Ｎ3Ｏ2として 計算値Ｃ：48.00 Ｈ：4.40 Ｎ：15.27 実測値Ｃ：48.01 Ｈ：4.40 Ｎ：15.20 実施例７ Ｎ−シクロプロピル-3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペ
ラジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロアニリンの合成 ａ）4-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジニル）-2,3,5
-トリフルオロニトロベンゼン65.0ｇおよび弗化カリウ
ム17.0ｇを無水ＤＭＳＯ195ｍに加えて室温で攪拌し
ながら、シクロプロピルアミン13.4ｇを一度に加えた。
50℃まで発熱した赤色反応液を更に45℃で１時間攪拌し
た後、氷水1200ｍ中に注いで析出物を濾取し、エタノ
ール−水から再結晶して橙色プリズム晶の目的物72.02
ｇ（収率99.7％）を得た。
トロベンゼンの合成 2,3,4,5-テトラフルオロニトロベンゼン10.0ｇのエタノ
ール（100ｍ）溶液に、メチルピペラジン5.14ｇおよ
びトリエチルアミン7.78ｇをエタノール50ｍにとかし
て20℃40分間で滴下した。同温で１時間攪拌後反応液を
氷水500ｍ中に注ぎ、析出物を濾取しn-ヘキサンから
再結晶して褐色プリズム晶の目的物9.97ｇ（収率70.7
％）を得た。融点82〜84℃ 元素分析値（％）：Ｃ11Ｈ12Ｆ3Ｎ3Ｏ2として 計算値Ｃ：48.00 Ｈ：4.40 Ｎ：15.27 実測値Ｃ：48.01 Ｈ：4.40 Ｎ：15.20 実施例７ Ｎ−シクロプロピル-3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペ
ラジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロアニリンの合成 ａ）4-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジニル）-2,3,5
-トリフルオロニトロベンゼン65.0ｇおよび弗化カリウ
ム17.0ｇを無水ＤＭＳＯ195ｍに加えて室温で攪拌し
ながら、シクロプロピルアミン13.4ｇを一度に加えた。
50℃まで発熱した赤色反応液を更に45℃で１時間攪拌し
た後、氷水1200ｍ中に注いで析出物を濾取し、エタノ
ール−水から再結晶して橙色プリズム晶の目的物72.02
ｇ（収率99.7％）を得た。
融点88〜89℃ 元素分析値（％）：Ｃ16Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ4として 計算値Ｃ：51.89 Ｈ：5.44 Ｎ：15.13 実測値Ｃ：51.98 Ｈ：5.49 Ｎ：15.16 ｂ）4-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジニル）2,3,5-
トリフルオロニトロベンゼン1.0ｇ，シクロプロピルア
ミン0.21ｇおよびトリエチルアミン0.45ｇをトルエン20
ｍに加えて、70〜80℃で３時間、更に90〜100℃で２
時間攪拌した。冷後、反応液を水洗して無水芒硝で乾燥
し、濃縮後残渣をn-ヘキサンから再結晶して橙色プリズ
ム晶の目的物0.84ｇ（収率75.6％）を得た。
トリフルオロニトロベンゼン1.0ｇ，シクロプロピルア
ミン0.21ｇおよびトリエチルアミン0.45ｇをトルエン20
ｍに加えて、70〜80℃で３時間、更に90〜100℃で２
時間攪拌した。冷後、反応液を水洗して無水芒硝で乾燥
し、濃縮後残渣をn-ヘキサンから再結晶して橙色プリズ
ム晶の目的物0.84ｇ（収率75.6％）を得た。
融点82.5〜84℃ 実施例８ Ｎ−シクロプロピル-3-(4-エトキシカルボニル-3-メチ
ル-1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロアニリ
ンの合成 4-(4-エトキシカルボニル-3-メチル-1-ピペラジニル）-
2,3,5-トリフルオロニトロベンゼン15.75ｇおよび弗化
カリウム3.10ｇを無水ＤＭＳＯ40ｍに加えて室温で攪
拌しながら、シクロプルピルアミン2.84ｇを一度に加え
た。45℃まで発熱した反応液を更に45℃で２時間攪拌
後、氷水300ｍ中に注ぎ、析出物を濾取し、エタノー
ルから再結晶して橙色プリズム晶の目的物16.96ｇ（収
率97.4％）を得た。
ル-1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロアニリ
ンの合成 4-(4-エトキシカルボニル-3-メチル-1-ピペラジニル）-
2,3,5-トリフルオロニトロベンゼン15.75ｇおよび弗化
カリウム3.10ｇを無水ＤＭＳＯ40ｍに加えて室温で攪
拌しながら、シクロプルピルアミン2.84ｇを一度に加え
た。45℃まで発熱した反応液を更に45℃で２時間攪拌
後、氷水300ｍ中に注ぎ、析出物を濾取し、エタノー
ルから再結晶して橙色プリズム晶の目的物16.96ｇ（収
率97.4％）を得た。
融点99〜100.5℃ 元素分析：Ｃ17Ｈ22Ｆ2Ｎ4Ｏ4として 計算値Ｃ：53.12 Ｈ：5.77 Ｎ：14.58 実測値Ｃ：53.19 Ｈ：5.72 Ｎ：14.63 実施例９ Ｎ−シクロプロピル-2,4-ジフルオロ-3-(4-メチル-1-ピ
ペラジニル）-6-ニトロアニリンの合成 2,3,5-トリフルオロ-4-(4-メチル-1-ピペラジニル）ニ
トロベンゼン9.50ｇおよび弗化カリウム３ｇを無水ＤＭ
ＳＯ29ｍに加えて室温で攪拌しながら、シクロプルピ
ルアミン2.96ｇを一度に加えた。52℃まで発熱した反応
液を更に45℃で１時間攪拌した後、氷水220ｍ中に注
ぎ１規定水酸化ナトリウム水溶液でpH９〜10に調整する
と結晶が析出した。この結晶を濾取し、水−エタノール
から再結晶して橙色プリズム晶の目的物10.12ｇ（収率9
3.9％）を得た。
ペラジニル）-6-ニトロアニリンの合成 2,3,5-トリフルオロ-4-(4-メチル-1-ピペラジニル）ニ
トロベンゼン9.50ｇおよび弗化カリウム３ｇを無水ＤＭ
ＳＯ29ｍに加えて室温で攪拌しながら、シクロプルピ
ルアミン2.96ｇを一度に加えた。52℃まで発熱した反応
液を更に45℃で１時間攪拌した後、氷水220ｍ中に注
ぎ１規定水酸化ナトリウム水溶液でpH９〜10に調整する
と結晶が析出した。この結晶を濾取し、水−エタノール
から再結晶して橙色プリズム晶の目的物10.12ｇ（収率9
3.9％）を得た。
融点77.5〜76℃ 元素分析：Ｃ14Ｈ18Ｆ2Ｎ4Ｏ2として 計算値Ｃ：53.84 Ｈ：5.81 Ｎ：17.94 実測値Ｃ：53.81 Ｈ：5.77 Ｎ：18.03 実施例10 Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−〔3-(4-エトキシカルボニル-
1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロフェニル〕
アセタミドの合成 Ｎ−シクロプロピル3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラ
ジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロアニリン70.82ｇを
無水酢酸70ｍに加えて攪拌しながら濃硫酸約１ｍを
ゆっくり滴下すると発熱して褐色溶液となる。室温で２
時間攪拌後、反応液を氷水1( )中に注ぎ、炭酸カリウム
末を加えて過剰の無水酢酸を分解し、析出物を濾取し、
水−エタノールから再結晶して黄色プリズム晶の目的物
78.18ｇ（収率99.1％）を得た。融点108〜110℃ 元素分析値（％）：Ｃ18Ｈ22Ｆ2Ｎ4Ｏ5として 計算値Ｃ：52.42 Ｈ：5.38 Ｎ：13.59 実測値Ｃ：52.56 Ｈ：5.37 Ｎ：13.69 実施例11 Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−〔2,4-ジフルオロ-3-(4-メチ
ル-1-ピペラジニル）-6-ニトロフェニル〕アセタミドの
合成 Ｎ−シクロプロピル2,4-ジフルオロ-3-(4-メチル-1-ピ
ペラジニル）-6-ニトロアニリン9.80ｇ無水酢酸19.6ｍ
に加えて攪拌しながら、濃硫酸約２ｍをゆっくり加
えると発熱して褐色溶液となる。冷後、反応液を氷水中
に注ぎ40％水酸化ナトリウム水溶液でpH９〜10としてク
ロロホルムで抽出した。有機層を希水酸化ナトリウム水
溶液および水で順次洗い、無水芒硝で乾燥し濃縮して茶
褐色油状の目的物12.43ｇ（定量的）を得た。
1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロフェニル〕
アセタミドの合成 Ｎ−シクロプロピル3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラ
ジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロアニリン70.82ｇを
無水酢酸70ｍに加えて攪拌しながら濃硫酸約１ｍを
ゆっくり滴下すると発熱して褐色溶液となる。室温で２
時間攪拌後、反応液を氷水1( )中に注ぎ、炭酸カリウム
末を加えて過剰の無水酢酸を分解し、析出物を濾取し、
水−エタノールから再結晶して黄色プリズム晶の目的物
78.18ｇ（収率99.1％）を得た。融点108〜110℃ 元素分析値（％）：Ｃ18Ｈ22Ｆ2Ｎ4Ｏ5として 計算値Ｃ：52.42 Ｈ：5.38 Ｎ：13.59 実測値Ｃ：52.56 Ｈ：5.37 Ｎ：13.69 実施例11 Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−〔2,4-ジフルオロ-3-(4-メチ
ル-1-ピペラジニル）-6-ニトロフェニル〕アセタミドの
合成 Ｎ−シクロプロピル2,4-ジフルオロ-3-(4-メチル-1-ピ
ペラジニル）-6-ニトロアニリン9.80ｇ無水酢酸19.6ｍ
に加えて攪拌しながら、濃硫酸約２ｍをゆっくり加
えると発熱して褐色溶液となる。冷後、反応液を氷水中
に注ぎ40％水酸化ナトリウム水溶液でpH９〜10としてク
ロロホルムで抽出した。有機層を希水酸化ナトリウム水
溶液および水で順次洗い、無水芒硝で乾燥し濃縮して茶
褐色油状の目的物12.43ｇ（定量的）を得た。
実施例12 Ｎ−〔6-アミノ-3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジ
ニル）-2,4-ジフルオロフェニル〕−Ｎ−シクロプロピ
ルアセタミドの合成 Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−〔3-(4-エトキシカルボニル-
1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロフェニル〕
アセタミド78.0ｇおよび10％パラジウム炭素10.4ｇをエ
タノール800ｍに加えて、大気圧の水素気流中で室温
４時間水素添加を行った。反応液を濾過後、濾液を150
ｍまで濃縮し、５℃で冷却して析出晶を濾取し、淡黄
色プリズム晶の目的物67.37ｇ（収率93.1％）を得た。
融点157.5〜158.5℃ 元素分析値（％）：Ｃ18Ｈ24Ｆ2Ｎ4Ｏ3として 計算値Ｃ：56.53 Ｈ：6.33 Ｎ：14.65 実測値Ｃ：56.64 Ｈ：6.45 Ｎ：14.55 実施例13 Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−〔3-(4-エトキシカルボニル-
1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロフェニル〕アセタミ
ドの合成 Ｎ−〔6-アミノ-3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジ
ニル）-2,4-ジフルオロフェニル〕−Ｎ−シクロプロピ
ルアセタミド1.0ｇを無水ＤＭＦ６ｍにとかし、亜硝
酸t-ブチル0.4ｇの無水ＤＭＦ５ｍ溶液に55〜65℃10
分間で滴下した。65℃で10分間攪拌後、反応液を氷水に
注ぎ塩化メチレンで抽出して、有機層を水洗し無水芒硝
で乾燥して濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
により分離精製して淡黄色油状の目的物0.64ｇ（収率6
6.7％）を得た。
ニル）-2,4-ジフルオロフェニル〕−Ｎ−シクロプロピ
ルアセタミドの合成 Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−〔3-(4-エトキシカルボニル-
1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロ-6-ニトロフェニル〕
アセタミド78.0ｇおよび10％パラジウム炭素10.4ｇをエ
タノール800ｍに加えて、大気圧の水素気流中で室温
４時間水素添加を行った。反応液を濾過後、濾液を150
ｍまで濃縮し、５℃で冷却して析出晶を濾取し、淡黄
色プリズム晶の目的物67.37ｇ（収率93.1％）を得た。
融点157.5〜158.5℃ 元素分析値（％）：Ｃ18Ｈ24Ｆ2Ｎ4Ｏ3として 計算値Ｃ：56.53 Ｈ：6.33 Ｎ：14.65 実測値Ｃ：56.64 Ｈ：6.45 Ｎ：14.55 実施例13 Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−〔3-(4-エトキシカルボニル-
1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロフェニル〕アセタミ
ドの合成 Ｎ−〔6-アミノ-3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジ
ニル）-2,4-ジフルオロフェニル〕−Ｎ−シクロプロピ
ルアセタミド1.0ｇを無水ＤＭＦ６ｍにとかし、亜硝
酸t-ブチル0.4ｇの無水ＤＭＦ５ｍ溶液に55〜65℃10
分間で滴下した。65℃で10分間攪拌後、反応液を氷水に
注ぎ塩化メチレンで抽出して、有機層を水洗し無水芒硝
で乾燥して濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
により分離精製して淡黄色油状の目的物0.64ｇ（収率6
6.7％）を得た。
実施例14 Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−〔3-(4-エトキシカルボニル-
1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロアニリンの合成 Ｎ−〔6-アミノ-3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジ
ニル）-2,4-ジフルオロフェニル〕−Ｎ−シクロプロピ
ルアセタミド62.0ｇを無水ＤＭＦ300ｍにとかし、亜
硝酸t-ブチル25.1ｇの無水ＤＭＦ150ｍ溶液に55〜60
℃１時間で滴下した。更に30分間攪拌した後、反応液を
氷水に１( )中に注ぎベンゼン500ｍで３回抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗浄して無水芒硝で乾燥した。濃縮
後、暗赤色油状物63.03ｇを得た。
1-ピペラジニル）-2,4-ジフルオロアニリンの合成 Ｎ−〔6-アミノ-3-(4-エトキシカルボニル-1-ピペラジ
ニル）-2,4-ジフルオロフェニル〕−Ｎ−シクロプロピ
ルアセタミド62.0ｇを無水ＤＭＦ300ｍにとかし、亜
硝酸t-ブチル25.1ｇの無水ＤＭＦ150ｍ溶液に55〜60
℃１時間で滴下した。更に30分間攪拌した後、反応液を
氷水に１( )中に注ぎベンゼン500ｍで３回抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗浄して無水芒硝で乾燥した。濃縮
後、暗赤色油状物63.03ｇを得た。
上記で得られた暗赤色油状物50.0ｇに20％硫酸水溶液70
0ｍを加えて40℃で９時間攪拌した。反応液を氷水300
ｍ中に注ぎ炭酸カリウム末を加えて中和し、ベンゼン
500ｍで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
無水芒硝で乾燥して濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル-n-ヘキサン，１：３）により単離精製し
て黄色油状の目的物16.89ｇを得た。
0ｍを加えて40℃で９時間攪拌した。反応液を氷水300
ｍ中に注ぎ炭酸カリウム末を加えて中和し、ベンゼン
500ｍで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
無水芒硝で乾燥して濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル-n-ヘキサン，１：３）により単離精製し
て黄色油状の目的物16.89ｇを得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 241/04 8615−4Ｃ 295/20 Ａ
Claims (9)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒは弗素原子，シクロプロピルアミノ基あるい
はＮ−低級アシルシクロプロピルアミノ基，Ｗは水素，
ニトロ基あるいはアミノ基，ＸおよびＹは各々、同一ま
たは異なるハロゲン原子を示す。 Ｚは弗素原子、あるいは を示す。 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基，但し、ＲおよびＺが同時に弗素原子になることは
ない。） で表わされるアニリン類。 - 【請求項２】一般式〔II〕 （式中ＸおよびＹは各々、同一または異なるハロゲン原
子を示す。） で表わされる化合物にシクロプロピルアミンを作用させ
ることを特徴とする一般式〔III〕 （式中、Ｘ，およびＹは前記と同じ。） で表わされる化合物の製造方法。 - 【請求項３】一般式〔III〕 （式中、ＸおよびＹは各々同一または異なるハロゲン原
子を示す。） で表わされる化合物に一般式Ｚ′Ｈ（式中、Ｚ′は を示し、 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基である。） で表わされるアミン類を作用させることを特徴とする一
般式〔IV〕 （式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は各々前記と同じ。） で表わされる化合物の製造方法。 - 【請求項４】一般式〔II〕 （式中、ＸおよびＹは各々、同一または異なるハロゲン
原子を示す。） で表わされる化合物に一般式Ｚ′Ｈ（式中、Ｚ′は を示し、 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基である。） で表わされるアミン類を作用させることを特徴とする一
般式〔Ｖ〕 （式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は各々前記と同じ。） で表わされる化合物の製造方法。 - 【請求項５】一般式〔Ｖ〕 （式中、ＸおよびＹは各々、同一または異なるハロゲン
原子 Ｚ′は を示す。 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基である。） で表わされる化合物にシクロプロピルアミンを作用させ
ることを特徴とする一般式〔IV〕 （式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は各々前記に同じ。） で表わされる化合物の製造方法。 - 【請求項６】一般式〔IV〕 （式中、ＸおよびＹは各々、同一または異なるハロゲン
原子 Ｚ′は を示す。 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基である。） で表わされる化合物に酸無水物または酸ハライドを作用
させることを特徴とする一般式〔VI〕 （式中、Ｒ′は低級アルキル基を示し、Ｘ，Ｙおよび
Ｚ′は各々前記に同じ） で表わされる化合物の製造方法。 - 【請求項７】一般式〔VI〕 （式中、Ｒ′は低級アルキル基，ＸおよびＹは各々、同
一または異なるハロゲン原子 Ｚ′は を示す。 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基である。） で表わされる化合物を還元することを特徴とする一般式
〔VII〕 （式中、Ｒ′，Ｘ，ＹおよびＺ′は各々前記に同じ） で表わされる化合物の製造方法 - 【請求項８】一般式〔VII〕 （式中、Ｒ′は低級アルキル基，ＸおよびＹは各々、同
一または異なるハロゲン原子 Ｚ′は を示す。 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基である。） で表わされる化合物を亜硝酸またはその誘導体と処理す
ることを特徴とする一般式〔VIII〕 （式中、Ｒ′，Ｘ，ＹおよびＺ′は各々前記に同じ） で表わされる化合物の製造方法 - 【請求項９】一般式〔VIII〕 （式中、Ｒ′は低級アルキル基，ＸおよびＹは各々、同
一または異なるハロゲン原子 Ｚ′は を示す。 ここで、Ｒ1およびＲ2は各々、水素あるいは低級アルキ
ル基，Ｒ3は水素，低級アルキル基，低級アシル基，低
級アルコキシカルボニル基，p-ニトロベンジル基あるい
はアシル基により置換されていてもよいp-アミノベンジ
ル基である。） で表わされる化合物を加水分解することを特徴とする一
般式〔IX〕 （式中、Ｘ，ＹおよびＺ′は各々前記に同じ。） で表わされる化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59267139A JPH0649671B2 (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アニリン類とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59267139A JPH0649671B2 (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アニリン類とその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61143339A JPS61143339A (ja) | 1986-07-01 |
| JPH0649671B2 true JPH0649671B2 (ja) | 1994-06-29 |
Family
ID=17440618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59267139A Expired - Lifetime JPH0649671B2 (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アニリン類とその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0649671B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5039682A (en) * | 1988-06-21 | 1991-08-13 | Pfizer Inc. | 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor |
| US5104868A (en) * | 1988-06-21 | 1992-04-14 | Pfizer Inc. | Tricyclic derivatives of 7-substituted-6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acids and esters |
| ES2018977A6 (es) * | 1989-11-29 | 1991-05-16 | Marga Investigacion | Procedimiento de preparacion de n-ciclopropil-4-fluoroanilinas. |
| DE4404198A1 (de) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
-
1984
- 1984-12-17 JP JP59267139A patent/JPH0649671B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61143339A (ja) | 1986-07-01 |
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