JPH06501720A - 生体接着剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 生体接着剤組成物 １つの概念において、本発明は、義歯接着剤および他の装置を粘膜に固定する接 着剤として特に作用である優れた生体接着剤（ｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅ）に関す る。他の概念において、本発明は、生的使用に加えて、長い連続する使用時間ま たは緊張状態下での使用の間、信頼性および安全性を必要とする心理的必要性が 存在する。

造痩術装置および義歯を粘膜に固定するのに適した多くの生体接着剤が業界で知 られている一方、これらの接着性の継続時間は比較的短く、従って接着剤の頻繁 な交換が必要である。より特定的には、数時間の使用後に、義歯接着剤が唾液と 、接着力が不良の限界より低い０．３ボンド／インチ以下まで低下する程度に反 応する。従って、多くの研究が、少なくとも市場で入手できる材料の初期定着力 と等しく、また１２時間より長い接着寿命を有する生体接着剤を見出すことを目 的として行われた。種々の化合物、例えば低級アルキルビニルエーテル−マレイ ン酸共重合体のナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩が生体接着剤配合 物に加えられて強度および耐久性が改善されたが、これは米国特許第３，００８ ，９８８　、　３，７３６，２７４　。

３．８３３，５１８；　３，８６８，３３９；　４，１８３．９１４；４．２１ ７．３４２および４，２１７，３４３号明細書に開示されている。近年、低級ア ルキルビニルエーテル−マレイン酸共重合体の亜鉛およびストロンチウム未混合 塩がこのために開発されたが、これは米国特許第４．７５８．６３０号明細書に 教示されている。しかし、これらの部分塩は、所望より著しく低い継続時間で有 効であり、通常緊張下で用いられる際に作用するのは数時間以下である。従って 、本発明の目的は、定着力が著しく長い時間にわたり増加した生体接着剤を得る ことにある。

本発明の他の目的は、長い保存寿命および高い接着力を存する経済的および商業 的に受け入れることのできる組成物を得ることにある。

本発明の他の目的は、改善された生体接着剤を義歯固定剤として用いる方法を提 供することにある。

尚他の目的は、生体接着剤組成物を製造する方法を提供することにある。

本発明のこれらのおよび他の目的は、以下の記載および開示本発明において、無 毒性担体並びに約４５〜約７０重量％の次式 ％式％ て表される単位並びに２〜７重量％のＡおよび／またはＢから誘導されたラクタ ム官能価を有するアミン塩（上記式中Ｒは水素、アルコキシ基、フェニル基、カ ルボキシル基または３〜６個の炭素原子を有する一Ｎラクタムを示し：Ｒ１はＣ １〜Ｃ６アルキレン基を示し、Ｒ２は０２〜Ｃ４アルキレン基を示す）を含む重 合体を育し、上記共重合体は約４０．０００〜約５００．０００の数平均分子量 および比較的小さい粒径を有する生体接着剤組成物を提供する。

上記の組成物の好ましいものは、Ｒか水素またはメトキシ基であり、Ｒ１がＣ２ 〜Ｃ，アルキレン基であり、Ｒ２がプロピレン基てあり、重合体か約２０〜約８ ０重量％、最も好ましくは約３０〜約５０重量％の酸無水物単位を有するもので ある。

好ましい組成物（こおける重合体の粒径は義歯固定剤に用いる場合は約２００〜 約４５０μｍである：しかじ、５０〜約１．０００μｍの範囲内のより小さい、 またはより大きい粒径は生体接着剤組成物の他の使用に適切である。

本発明の組成物に用いる代表的な医薬として受け入れることのできる担体は、液 体、クリーム、ペースト、ゲルまたは粉末、粉末セルロース、鉱油、厚情、白色 ワセリン、ポリエチレンク′リコール、ポリプロピレングリコール、パラフィン 油、グリセリン、石油ゼリー、酸化亜鉛−オイゲノールペースト、上記の成分の １昆合物を含むもの等の形態とすることができる。担体に加えて、本発明の重合 体は接着剤増強剤（ａｄｈｅｓｉｖｅ　ｅｎｈａｎｃｅｒ）、所要に応じてカラ ヤゴム、トラガカントゴム、アラビアゴム、アクリレート重合体、カルボキシメ チルセルロースまたはこれらのアルカリ金属塩等と配合することかできる。油お よびゴムを含む混合物か極めて有効であることか見出された。

上記の組成物は、約３０〜約８０℃、好ましくは約５０〜約７０°Ｃの温度にお ける比較的温和な条件下で、約５分〜約１時間、好ましくは約ｌＯ〜約４０分ま たは均質な混合物が得られるまで連続的にかきまぜながら、成分を単に混合する ことにより容易かつ経済的に配合することができる。本発明の組成物の重合体は また、約２００．０００〜約２．０００．０００の数平均分子量を有する無水マ レイン酸共重合体の溶液とアミノアルキルラクタムとを約１：０．４５〜０．７ ５のモル比で反応器中に導入することにより容易に調製することかできる。溶液 を約４０〜約１００’Ｃ，好ましくは約５０〜約７５℃の温度において、１〜１ ０時間であり、通常５時間を超えない時間にわたり反応させる。約４０，０００ 〜約５００．０００の分子量を存する生成物を次に冷却し、濾過し、乾燥する。

反応体に対する適切な不活性溶媒にはアセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチ ル等またはこれらの混合物が含まれる。アミノアルキルラクタムは、反応中、共 重合体の無水マレイン酸基と反応して環状構造を開き、対応する半アミドを生成 する。

また残留した無水マレイン酸基は反応中、約６０°Ｃより低い温度で水で加水分 解して対応する二酸にすることができる。単位Ｃの酸無水物基のみを含み、単位 Ｂの基を含まない配合物か望ましい場合には、配合を無水条件下で実施する。Ｂ 単位とＣ単位との混合物か特定的な割合で必要である際には、生成した無水物生 成物を、所望の量の加水分解が進行するまで水と反応させることができる。

無水マレイン酸共重合体とアミノアルキルラクタムとの反応の間、約７重量％ま での次式 ％式％ クタムもまた生成する。従って、この組成の重合体は少なくとも２個から５個ま での無秩序な分布に配列した別個の単位を有する。単位へか少なくとも４５９６ の重合体を含むことは、この量より少ない場合には不十分な水素結合性能が形成 されるため、重要である。一方、単位へか７０９６より多い場合には所望のカル ボキシル基か減少する。

上記の組成物を配合する際の必須の要素は、４０，０００〜５００．０００の数 平均分子量；　０．４５〜０．７５・１のアミノアルキルラクタム対共重合体の モル比を有するアルキルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体を用いて、ラ クタム水素結合能力および：Ｍ離カルボキシル官能価を確実にすることである。

重合体対担体の全体の比を約２：ｌ〜約１＝８の間で変化させることができる； しかじ、約ｌ＝１〜約ｌ：４の間のモル比が好ましい。

本発明の組成物を用いた代表的な配合物を以下の実施例１８に示す。本発明を以 上のように記載し、以下に実施例を示すが、これは好適例を示し、前記の説明お よび添付した請求の範囲に一層広く記載しである本発明の範囲を制限するものと 解釈すべきではない。

実施例１〜８ Ａ、　表１に示す８種の重合体の合成を、無水条件下で、指定さｎた分子量のガ ントレズ　（ＧＡＮＴＲＥＺ　）ＡＮ粉末、すなわちポリ（メチルビニルエーテ ル／無水マレイン酸共重合体と５０１５０のアセトン／酢酸エチル溶媒に溶解し たＡＥＰすなわちＮ−アミノエチル−２−ピロリドンを混合することにより実施 した。これらの溶液をガラスフラスコ中で５５℃において大気圧下で４時間にわ たり反応、卒せ、この後それぞれの重合体生成物を室温まで冷却し、濾過し、乾 燥することにより回収した。

実施例８の生成物を水と接触させて無水マレイン酸単位の無水物基を対応する二 酸誌に加水分解した。

上記の正合体生成物は、下記の表工に示したように、次式上記の重合体生成物は すべてアンモニウム塩りおよび／またはＥを３．５〜４．５重量％含んでいた。

Ｂ、　上記の生成物をそれぞれＮｏ、　６０メツシユふるいを通るように粉砕し く粒径２５０ミクロン）、生成した粉末３．３ｇを６．７ｇのペトロラタム基剤 担体に５５〜６５°Ｃで連続的にかきまぜながら分散させて重合体対基剤の比率 をｌ：２とした。

０．５時間後、生成したクリーム分散体を所望の生体接着剤組成物として採集し た。

実施例９〜ｌフ インストロン測定装置において、２インチ／分の連続クロスヘッド速度に設定し て、試料の接着剤組成物１〜７Ｂおよび３Ａの各２ｇの試料の１００サイクルま での圧縮接着力を測定した。各試料を、装置の垂直に動く対向したプレートの下 方のプレートの表面上に厚さ約１／８インチに塗布した。擬態唾液流体を試料上 に、これらの表面が辛うじて被覆されるように塗布した。次に装置を作動させて 接着力をポンドで、１．　５．　１０．１５，２０，４０．７０および１００番 目のサイクルにおいて測定した。これらの試験結果を以下の表■に示す。

表■ 接　着　力　（ボンド） （ａ）加水分解されたポリメチルビニルエーテル／無水マレイン酸 （ｂ）加水分解されたポリメチルビニルエーテル／無水マレイン酸のＣａ／Ｎａ 塩 ネ　ｌサイクル＝インビボでの１．２時間の使用長時間にわたる約０．４ボンド の接着力が義歯接着剤として一般に受け入れられる。

実施例１８ 以下のものは長い使用時間にわたり強力な定着力を有する生体接着剤組成物の代 表的なものである。

一般的な配合物　重量０６ Ａ　実施例８Ｂの重合体　２８ カルボキシメチルセルロース　１２ 鉱油　３４ 白色ワセリン　２４ 着色、風味等の種々の添加剤　２ Ｂ、実施例８Ｂの重合体　２５ カラヤゴム　１０ 鉱油　３２ 白色ワセリン　３１ 種々の添加剤　２ Ｃ１実施例３Ｂの重合体　３０ トラガカントゴム　８ パラフイン油　３５ 白色ワセリン　２５ 種々の添加剤　２ Ｄ、実施例３Ｂの重合体　３２ アラビアゴム　８ 石油ゼリー　３０ 鉱油　２８ 種々の添加剤　２ Ｅ、クリーム義歯接着剤　重量％ 鉱油　３０ ペトロラタム　２５ カルボキシメチルセルロースナトリーム（接着剤添加剤）２０ 着色剤　ｌ 調味料　０．５ 実施例８Ｂの重合体　２３．５ Ｆ、ペースト造痩術接着剤　重量％ 鉱油（重質）　５ グリセリン　３５ ポリビニルピロリドン　２０ カルボキシメチルセルロース　５ 塩化セチルピリジニウム　０．０５ 実施例８Ｂの重合体　３４．９５ Ｇ、義歯接着剤粉末　重量％ トラガカントゴム　４０ アラビアゴム　２０ スペアミント油　０．０５ 実施例８Ｂの重合体　３９．０５ Ｈ９義歯義歯剤　重量％ 実施例２Ｂの重合体　２８ カルボキシメチルセルロース　１２ 鉱油　３４ 白色ワセリン　２４ 種々の添加剤　２ １、義歯接着剤　重量％ 実施例５Ｂの重合体　３２ アラビアゴム　８ ポリエチレングリコール（分子量４００〜グリセリン　２８ 種々の添加剤　２ Ｊ、義歯接着剤　重量％ 実施例８Ｂの重合体　３３ 鉱油とペトロラタムとの６０／４０混合物　６７に、義歯接着剤　重量％ 実施例３Ｂの重合体　３５ グリセリンとＰＥＧとの３０−７０混合物　６５上記の配合物は１２時間にわた り少なくとも１ボンド／インチおよび２４時間にわたり０．５ボンド／インチよ り大きな定着力を有する。以上の開示から、本発明の範囲内の他の担体および他 の重合体を用いた他の配合物を同程度に高い接着力および耐久性を有する組成物 として調製し、配合することができることか明らかである。例えば、無水マレイ ン酸およびスチレン、無水マレイン酸およびビニルピロリドン、無水マレイン酸 およびエチレンあるいは無水マレイン酸およびアクリルまたはメタクリル酸を上 記の共重合体と置き換えることができ、アルキルアミノラクタム例えばアミノブ チルカプロラクタム、アミノプロピルピロリドンを重合体合成反応において置き 換えることができ、これらの生成物を、上記のＡ−Ｇの任意の配合物において用 いて本発明の範囲を逸脱することなく有用な生体接着剤組成物を提供することか できる。

国際調査報告 フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ｃ０８Ｆ２２２１０６　 ＭＬＴ　７２４２−４Ｊ２２２／３８　ＭＮＨ７２４２−４Ｊ （７２）発明者　ハルダー　ラマ　ケイアメリカ合衆国　ニューシャーシー州 ０７８６９　ランドルフ　スウィートウッドアベニュー　８ Ｉ （７２）発明者　ガンガドハーラン　バルゴパルアメリカ合衆国　ニューシャー シー州 ０７００６　カルドウエル　ウエストヴイルアベニュー　８７

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. １．無毒性担体並びに約４５〜約７０重量％の次式▲数式、化学式、表等があり ます▼Ａ．の構造を有する単位、約５０〜約３０重量％の次式▲数式、化学式、 表等があります▼Ｂ．および／または ▲数式、化学式、表等があります▼Ｃ．の構造を有する単位並びに２〜７重量％ のＡおよび／またはＢから誘導されたラクタム官能価を有するアミン塩（上記式 中Ｒは水素原子、アルコキシ基、フェニル基、カルボキシル基または３〜６個の 炭素原子を有する−Ｎラクタムを示し；Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキレン基を示し； Ｒ２はＣ２〜Ｃ４アルキレン基を示す）を含む重合体を有し；上記共重合体は約 ４０，０００〜約５００，０００の数平均分子量および比較的小さな粒径を有す ることを特徴とする生体接着剤組成物。
2. ２．上記担体が油と天然ゴムとの混合物であることを特徴とする請求の範囲１記 載の組成物。
3. ３．上記担体混合物が、鉱油、白色ワセリン植物油、グリセリンおよびパラフィ ン油から成る群から選ばれた油を含むことを特徴とする請求の範囲２記載の組成 物。
4. ４．上記担体がさらにカルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリドン を含むことを特徴とする請求の範囲１，２または３記載の組成物。
5. ５．重合体のＲがメトキシ基または水素原子であることを特徴とする請求の範囲 １，２または３記載の組成物。
6. ６．Ｒがメトキシ基であり、Ｒ１が低級アルキレン基であり、Ｒ２が−Ｃ３Ｈ６ −であることを特徴とする請求の範囲１，２または３記載の組成物。
7. ７．担体対重合体のモル比が約２：１〜約１：８であることを特徴とする請求の 範囲１，２または３記載の組成物。
8. ８．上記モル比が約１：１〜約１：４であることを特徴とする請求の範囲７記載 の組成物。
9. ９．上記組成物がペーストであることを特徴とする請求の範囲１記載の組成物。
10. １０．上記組成物が粉末であることを特徴とする請求の範囲１記載の組成物。
11. １１．（ａ）５０〜７０重量％の単位 ▲数式、化学式、表等があります▼Ａ．（ｂ）５０〜３０重量％の単位 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｂ．および／または ▲数式、化学式、表等があります▼Ｃ．並びに （ｃ）２〜７重量％の次式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｄ．および／または ▲数式、化学式、表等があります▼Ｅ．で表される単位Ａおよび／またはＢの上 記アンモニウム塩から成る無秩序な分布を有することを特徴とする重合体生成物 。
12. １２．生成物が過半の割合の単位Ａ、少なくとも２０重量％の単位Ｃおよび約３ 〜約５重量％の上記アンモニウム塩単位を含むことを特徴とする請求の範囲１１ 記載の重合体生成物。
13. １３．生成物が過半の割合の単位Ａ、少なくとも３０重量％の単位Ｃ、約０〜約 ２０重量％の単位Ｂおよび約３〜約５重量％の上記アンモニウム塩単位を含むこ とを特徴とする請求の範囲１１記載の重合体生成物。
14. １４．請求の範囲１記載の組成物の有効接着量を粘膜への固定に適合した装置に 用いる方法。
15. １５．上記装置が義歯であることを特徴とする請求の範囲１４記載の方法。