JPH06503009A - 粉末薬剤分与装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 謔悲悠龍 本発明は、計量された分量の粉末薬剤を、分与して投薬するのに適した分与装置 に関する。この種の装置は、純粋な粉末状の薬剤あるいは乳糖などの適宜の担体 と混合した薬剤を、分与して投薬するのに適するものである。

計量された服用量の吸入器は周知であり、一般に、加圧エアロゾル分与容器を備 えている。エアロゾルは、粉末薬剤を懸吊した噴射ガスを含有している。作動時 に、エアロゾル成分は、計量弁を通って排出さね、計量された服用量の薬剤が、 患者の肺の中に送りこまれる。

研究によると、計量された服用量の吸入器に使用されている一部のエアロゾル噴 射剤が、大気中のオゾン層を破壊させる原因になることがわかった。そこで、そ のような吸入器に代わる、環境に障害を及ぼさない、計量された服用量の吸入器 が重要なものになってきている。また、この種のエアロゾルシステムは、一部の 患者には不適当なものである。

粉末吸入器は、いくつかの形式のものが公知である。一般に、計量された服用量 の薬剤が、あらかじめ容器中に収容されている。容器は、ゼラチン製のカプセル の形式としたものが多い、カプセルは、まず、たとえばビンを突き刺すことによ って孔をあけられ、次いで、カプセルを回転させながら、患者が吸入する空気流 により、その内容物が散布され排出される。

これらの粉末分与器には、いくつかの欠点がある。患者は、毎回の服用ごとに、 分与器を再装填する必要があり、かつ、一部の装置では、装填前に、カプセルに 孔をあけなければならない。患者に正確な服用量を提供するように、粉末を完全 に排出させるために、複雑な機構が使用されている。そのため、装置の使用法が 難しくなり、かつ、製造コストが高くなっている。

イギリス国特許第２１０２２９５号及び同第２１４４９９７号明細書は、微細粉 末状の粉末薬剤を収容した貯蔵室から、計量された服用量の薬剤を分与するよう にした、複雑な吸入器を開示している。この吸入器は、薬剤の貯蔵室に接続され た計量ユニットを備えている。計量ユニットは、回転する有孔膜と、回転する膜 孔に薬剤を充填するための、スプリングで圧着された掻きへらとを備えている。

充填された膜孔は、推進剤容器をノズルに接続している管路に導入される。

患者が、２個の引金を連続して押し下げると、一定量の推進剤が放出される。

推進剤は、ノズルに対向している膜孔の薬剤を放出して、患者に吸入させる。服 用量の計量値は、膜孔の大きさと、推進剤の管路に配置される膜孔の個数とによ って決定される。

このような装置は、製造コストが高くつき、また、服用量の正確さは、膜孔に薬 剤を充填する掻きへらの効率に依存している。膜孔に粉末薬剤を完全に充填する ためには、数回にわたって充填する必要があることが多い。また、装置を適切に はたらかせるために、患者は、推進剤の放出操作と同期して、吸入することが必 要になる。多くの患者は、この同期をとるのが難しいことを感じている。

ヨーロッパ特許第００６９７１５号明細書に開示された装置は、上述の問題点の いくつかを解決することを企図したものである。これには、患者の吸入により発 生する空気流によって作動する粉末吸入器が開示されている。呼吸作動装置は、 手動操作と吸入とを同期させる問題を解消する。

この装置でも、薬剤の計量された服用量を提供するために、有孔膜とスプリング で圧着された掻きへらとを使用している。患者は、手動のユニットをある量だけ 回転させる。この操作は、有孔膜をかきへらに対して回転させて、膜孔を充填し 、かつ、所定数の膜孔を空気通路に設置する。吸入により生じた空気流は、膜孔 を通過して、患者に計量された服用量を吸入させる。回転手段は、服用ユニット 中に形成されている粉末塊を砕くように、空気流を分裂させる。

この装置には、吸入により生じた空気流が直接に膜孔を通過した後、再充填用の 乾燥した貯蔵室に戻されるという不利益がある。膜孔にひっかかって止まってい る粉末は、空気流によって汚染さね、この汚染された粉末が、貯蔵室内の純粋な 乾燥粉末に混入される。もし、膜孔が部分的に閉塞されていると、患者は、薬剤 の服用量全体を吸入できないことになる。

本発明の目的は、装置中に設けた粉末容器に粉末薬剤を貯蔵した、計量された服 用量の粉末吸入器を提供することである。本発明の他の目的は、簡単な構成であ りながら、従来の分与器における不都合を解消した吸入器を提供することである 。

本発明の一実施例の粉末吸入装置は、粉末薬剤とある容積の空気とを収容し得る 粉末容器と、粉末容器に延設されて粉末容器から適量の粉末薬剤を分離し得る計 量室と、容器中の空気を圧縮する手段とを備え、粉末容器内の空気圧の増加によ り、粉末容器からの空気を、計量室を通して排気する管路を備えるものである。

好ましい構成の容器は、装置の本体に連結された薄肉の円筒形部材の中に収容さ れている。円筒形容器と本体とは、装置の本体中に設けた透孔によって連結され ている。円筒形の壁体を透孔に摺接させて、容器からの空気が、計量室を通って 、大気中に放出されるようにすることが、好ましい。

好ましい構成の計量室は、円筒形容器の壁体中に収容されている。粉末容器の壁 体に１個の透孔を設けである。透孔の寸法は、容器から所望の服用量の粉末を通 過させて、患者が粉末薬剤を吸入する主空気管に送りこめるように設定しである 。

計量室は、微細なフィルタで閉ざされるか、あるいは、壁体を凹入させて適宜の 排気路ないし漏洩路を形成しである。正確な透孔の形状は、異なる形状の空気漏 洩路について、良好な計量再現性をもたらすように見える。円筒形の計量室の深 さは、円筒の直径と等しくすることが望ましい。

計量室と容器中の粉末塊とを互いに扇動させることによって、容器から粉末を計 量室に充填することが望ましい。これにより、粉末塊に加わる空気圧が増加して 、粉末を計量室に送りこみ、一方、少量の空気を計量室を通過させて大気中に排 出する。

また、本発明の装置では、粉末と計量室との相対的運動によって、粉末の前端を 計量室の入口に送りこむことが望ましい。それにより、粉末塊が計量室の入口に 接触して、粉末塊の上部の空気圧が増加した場合にも、計量室を充填することが 判明している。

相対的運動は、装置の本体中の筒孔中に円筒を押しこむことにより行われ、一方 、粉末の塊は、筒孔中に設けた突出部によって制止されている。円筒は、患者の 手動操作によって押しこまれる。

別法として、レバーの操作によって円筒を押しこみ、押しこまれた位置に保持す るようにしてもよい。突出部には、円筒内の筒孔に対してバッキングを設けて、 突出部が気密を保持して摺動するようにすることが望ましい。

粉末塊にかかる圧力は、粉末の上部に存在する空気量を圧縮することによって増 加される。実施例では、空気を使用しているが、粉末に反応しない窒素などのガ スを、容器内に封入してもよい。

理論的に規定することは望ましくないけれども、粉末塊の局部的な流動効果が、 粉末を計量室に送りこむ計量室を通る空気流とともに、計量の目的を達成するよ うにみえる。

また、計量効果は、主として、空気容器内（及び粉末中）の高圧領域から、計量 室の逆側の低圧領域に向けて流れる空気流によって生じるものと考えられるが、 容器及び計量室の外部の低圧領域によっても、容器とこの低圧領域との圧力差に より発生する空気流により、同様な効果を生じている。このことは、明らかであ り、請求の範囲に記載した発明に含まれている。

好ましい実施例においては、計量室を、筒孔中の突出部を通過して移動させるこ とにより、充填した計量室を閉止して、容器から計量された服用量の粉末を分離 する。円筒の壁面と筒孔とを摺接させることにより、計量された服用量の粉末が 筒孔内にこぼれることを防止するが、摺接部には、空気を通過できる隙間を設け である。空気通路の寸法は、粉末粒子の寸法に関連させてあり、計量室中の粉末 が漏出しない細さにしである。

多くの粉末薬剤粒子の平均直径は、２０ミクロンないし５０ミクロンである。

したがって、空気通路の幅は、１０ミクロンないし１００ミクロンが適当であり 、より好ましくは１０ミクロンないし５０ミクロンである。空気通路は、摺接面 を粗面とすることによって構成することができる。

筒孔中に出口開孔を設けて、計量室に整合したときに計量室中の粉末を排出する ようにしである。計量された粉末は、計量室から放出される。計量室中に詰めこ む密度を高くすると、より正確に容量を計測することができるが、固く詰めこま れた粉末を放出することが、より困難になることは、明らかである。

この過程の最初の部分は、計量室を粉末塊の容器から隔離することを必要とする 。これは、容器を計量室から離間する方向に、摺動バッキングが計量室の内面を 覆う位置（または覆って通過する位置）まで、動かすことにより行われる。

この実施例では、バッキングの幅を、高圧容器から計量室を経て摺動バッキング の後側の低圧領域に、漏洩通路が生じることを防止できる寸法にしである。

放出は、計量室を通過する空気流を増加させて行われ、空気流は、たとえばベン チュリ状の狭窄部によって粉末を吸いだすか、または機械的な放出によって、計 量室を通過する。どのような空気流技術でも、患者が空気を吸入するために適用 することができるが、粉末が固く詰めこまれていて、かつ、計量室の寸法が小さ いと、空気流の抵抗が大きくなって、吸入が困難になる。

しかし、特殊な形状に構成された装置は、作動に充分な力があり、大気圧よりも 相当大きいかまたは小さい圧力の（高エネルギーの）少量の空気流を発生して、 服用量の薬剤の放出及び吸入に使用することができる。

他の利点は、吸入される空気服用量が、計量室及びその周壁に直接に接触しない ことである。このことは、計量室を汚染する吸入空気により、粉末塊が湿らされ る危険性を防止し、また、患者の呼気を装置を通して排出して、その危険性を除 去するような構成とすることができる。

排出器の末端に付着して残存する粉末を除去するために、空気流技法と併せて、 機械的放出技法を使用することが望ましい。

また、計量室は、回転軸に設置したカップ状に形成することができる。その種の システムは、たとえばイギリス国特許第２，１６５，１５９号明細書に記述され たものがある。

空気導管は、空気を本体中の空気入口に取り入れて、マウスピースに流すことが 有利であり、空気流は、患者が吸入することによって生じる。空気導管中には、 ベンチュリ状の狭窄部と２次通路とを設けである。２次通路は、狭窄部の出口側 に接続され、さらに狭窄部の第２の空気入口に接続しである。空気は、主入口を 通って流入し、第２の入口は、計量された服用量を患者に吸入させるために転換 する。別法として、空気流を計量室を通して流すように構成してもよい。

粉末を、吸入される前に、空気流中に均一に分配するために、空気流を乱流とす ることが望ましい。この乱流は、空気導管中に渦巻状の室を設けることによって 形成される。

患者に対する最適な吸入効果は、少なくとも１０リットル／毎分、より好ましく は少なくとも１５リットル／毎分の吸入量で得られることが知られている。これ は、吸入器中の調節装置を、最小流量、すなわち１０リットル／毎分の流量で作 動させることによって行われる。

以下、本発明を添付図面の実施例に基づいて説明する。

図１は、本発明の１実施例の休止位置における断面図である。

図２は、同実施例の作動位置における断面図である。

図３は、本発明の他の実施例の断面図である。

図１及び図２に示す吸入装置は、本体（２）及び薄肉の円筒状の室（４）とで構 成しである。

本体（２）は、室（４）と同軸をなす筒孔（６）と、筒孔（６）中にピストン（ ８）を形成する突出部を備えている。ピストン（８）は、室（４）と同軸に配置 されている。

ピストン頭部（１０）の周縁には、バッキング（１２）を装着しである。バッキ ング（１２）により、ピストン（８）が室（４）の内壁（１４）に気密に接触し て、摺動できるようになっている。

表面の仕上げ状態を選定して、大気に対する換気量を制御するようにした通路（ ３）を設けである。

円筒室（４）は、筒孔（６）中を軸線方向に自由に移動できるが、（図示しない 手段により）、回転しないように装着しである。円筒室（４）の周囲に、コイル 状のスプリング（１６）を同軸に捲回しである。円筒壁（１８）は、通路（３） を隔てて筒孔（６）に摺接させである。スプリング（１６）は、円筒室（４）を （図１に示す）休止位置に付勢する手段を提供する。

本体（２）は、通路（２２）で渦巻室（２４）に連接されたマウスピース（２０ ）を備えている。渦巻室（２４）の他方は、ベンチュリ状狭窄部（２８）を備え 、空気入口（３０）に連なる通路（２６）に連接しである。

狭窄部（２８）の狭窄部分に設けた側面入口は、２次通路（３４）につながって いる。

２次通路（３４）は、出口開孔（３６）により本体の筒孔（６）に接続されてい る。

また、本体（２）は、小径の筒孔（３８）を有している。この小径の筒孔は、２ 次通路（３４）に接続され、空気入口（３０）に近接して設置された２次空気入 口（４０）に連通されている。

円筒室（４）の内壁（１４）、ピストン頭部（１０）及びピストンバッキング（ １２）は、共同して乾燥した容器（４２）を形成している。容器（４２）には、 微細な粉末状の薬剤（４４）の塊を収容しである。薬剤（４４）の上方には、あ る量の空気（４６）が封入されている。

円筒壁（１８）には、円筒壁（１８）に穿設した透孔で構成した計量室（４８） を寝けである。計量室（４８）の容積は、それにより得られる薬剤量が、１回の 服用量に等しくなるようにしである。

円筒壁（１８）における計量室（４８）の位置は、円筒室（４）が（図２に示す ）作動位置に下降したときに、計量室（４８）が本体（２）の出口開孔（３６） に整合する位置としである。

ピストン（８）は、スプリングで付勢された小さいプランジャ（５０）を備えて いる。

プランジャ（５０）は、出口開孔（３６）の中心線に整合する位置にある。

円筒室（４）が（図１に示す）休止位置にあると、プランジ（５０）は、円筒壁 （１８）により非作動位置に保持される。

円筒室（４）が（図２に示す）作動位置になると、プランジャ（５０）は、計量 室（４８）の中に突出する。

分与装置の本体（２）及び円筒形の構成物（４）は、ポリプロピレン、アセター ルあるいは成型ポリスチレンなどのプラスチックで製造することが望ましい。た だし、金属やその他の適宜の材料で製造してもよい。

ピストン頭部のバッキング（１２）は、ＰＴＦＨなどのプラスチック、合成ゴム 、あるいは天然ゴムを使用すればよい。バッキング（１２）は、ピストン頭部（ １０）の周縁に延伸するカップ状あるいは舌状のバッキングであってもよい。

使用する場合、患者は、円筒室（４）を上方にして装置を保持する。患者は、装 置を垂直に保持して振る。この振動は、粉末状薬剤を混合すると同時に、円筒室 （４）の底部の粉末をピストン頭部（１０）に密着させるためである。

患者は、円筒室（４）の上端を押し下げる。スプリング（１６）が圧縮され、円 筒室（４）は、本体（２）中の筒孔（６）に沿って下降する。

円筒室（４）が下降すると、計量室（４８）が薬剤（４４）の塊を通過する。同 時に、空所（４６）内の空気は、円筒壁（１８）、ピストン頭部（ｌＯ）及びピ ストンバッキング（１２）によって囲まれた容積が減少して、圧縮される。少量 の空気流が、粉末塊（４４）を通り、計量室（４８）、通路（３）を通って、大 気中に放出される。

薬剤塊（４４）を通過する計量室（４８）の移動の合成運動は、薬剤に加わる圧 力を増加し、空気流により計量室（４８）に計量された服用量の薬剤を充填する ことになる。

通路（３）の幅は、薬剤が計量室（４８）の外に漏れ出さない寸法としである。

患者は、円筒室（４）を移動ストロークの末端まで押し下げる。次いで、患者は 、円筒室（４）を押１−下げた位置に保持して吸入する。

図２に示す作動位置では、計量室（４８）内のものを除く粉末状薬剤（４４）の 全体は、円筒壁（１８）、ピストン頭部（１０）及びピストンバッキング（１２ ）で形成された容積中に密閉されている。

円筒室（４）が一杯に押し下げられると、計量室（４８）は、本体（２）の出口 開孔（３６）及びスプリングで付勢されたプランジャ（５０）に整合する位置と なる。

プランジャ（５０）は、円筒壁（１８）による制止から解放され、かつ、スプリ ングにより付勢されているので、計量室（４８）中の粉末は、出口開孔（３６） を通って通路（３４）に押し出される。プランジャ（５０）は、図示しない適宜 の手段により、それ以上移動しないようにしである。

患者が吸引すると、空気が、入口（３０）を通って流入する。空気は、ベンチュ リ状の狭窄部（２８）に到達し、細くなっているために流速が増加する。流速の 増加により、狭窄部（２８）における空気圧が減少する。圧力の減少により、小 径の筒孔（３８）から流入する空気流を生じ、次いで、計量された服用量の薬剤 を、狭窄部（２８）を通過する主空気流中に引きこむことになる。

計量された服用量の薬剤は、空気流中を運ばれて、通路（２６）を通って渦巻室 （２４）に入る。

渦巻室（２４）の形状により、空気及び粉末は、円形の経路をとる。渦巻室内の 空気の乱流により、粉末が空気流中に分配される。

粉末粒子は、空気流に運ばれて、通路（２２）を通り、マウスピース（２０）を 経て患者に到達する。かくして患者は、計量された服用量の薬剤を含有する空気 を吸入する。

使用した後、患者が円筒室（４）を離すと、円筒室（４）は、スプリング（１６ ）の付勢力により休止位置に復帰する。円筒室には、円筒室と本体とが分離する ことを防止するための、制限当り装置（図示省略）を設けである。円筒室（４） が上昇すると、プランジャ（５０）は、円筒壁（１８）の移動と、プランジャ（ ５０）の形状とによって、引きこまされる。囲まれた空所（４６）はもとの容積 に戻り、収容した空気は圧縮されなくなる。

これで装置は、次の吸入に使用できる状態になる。

吸入装置を密閉されたユニットとして製造し、粉末状薬剤の量が少なくなって、 計量室（４８）の位置より低くなったときに、廃棄するようにしてもよい。

別法として、円筒室（４）の上端に、常時は栓で密閉される透孔を設けて、容器 を再充填できるようにしてもよい。

図３に示す他の実施例における吸入装置は、（図示しない）装置の本体内に位置 する室（８０）を備えている。室（８０）の中に、ある量の粉末（８２）を収容 しである。粉末（８２）の上方の空間（８４）に、加圧手段（８５）を接続して 、空間（８４）内の空気を加圧するようにしである。

オリフィス（８３）は、室（８０）と計量室（８６）とを連通している。計量室 （８６）は、室（８０）を囲む本体に対して、特にオリフィス（８３）に対して 、移動可能な板（８７）中に形成しである。ノズルの反対側には、空隙（９０） が設けられている。

空間（８４）内の圧力増加により、粉末は、オリフィス（８３）を通って、計量 室（８６）内に流入する。同時に、空間（８４）からの空気流は、粉末（８２） を通り、オリフィス（８３）と計量室（８６）とを通って、粉末が漏出しない寸 法の空隙（９０）から排出される。計量室（８６）には、粉末が完全に充填され る。

次いで、板（８７）が側方へ摺動して、計量された服用量の粉末を収容した室（ ８０）が、分散システムに設けられる。室を再充填するために、取外し可能な気 密蓋（８１）を設けである。

薬剤としては、サルバタモル、ビクロメタゾーネ・ディプロピオネート、ブデソ ナイド及びソデューム・クロモグリケイトを含有するものが、使用できる。

補正書の写しく翻訳文）提出書 （特許法第１８４条の８） 平成５年４月２３日

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. １．粉末状薬剤とある量の空気とを収容し得る粉末容器と、粉末容器に延設され て、容器から粉末状薬剤の一部を分離させる計量室と、容器内の空気を圧縮する 手段とを備え、かつ粉末容器内の空気圧力を増加させることにより、容器からの 空気を、計量室を通して大気中に排出する管路を設けてなる粉末吸入装置。
2. ２．容器内の空気量を圧縮することにより、空気圧力を増加させるようにした、 請求項１に記載の吸入装置。
3. ３．容器を、薄肉のほぼ円筒形の壁体構造の中に収容し、かつ計量室を、粉末容 器の壁体に透設した透孔で形成した、請求項１又は２に記載の吸入装置。
4. ４．透孔を、円筒の直径と実質的に等しい深さの円筒形の室に形成した、請求項 ３に記載の吸入装置。
5. ５．容器からの粉末塊を、計量室の内側入口を通して計量室に充填するようにし た、請求項前各項のいずれかに記載の吸入装置。
6. ６．容器が装置の筒孔に摺接し、かつ筒孔内に突出部を設け、粉末を、突出部に よって容器内に保持するようにした請求項５に記載の吸入装置。
7. ７．粉末を充填した計量室を、筒孔内に設けた突出部を通過させて移動させるこ とにより閉塞して、容器から計量された服用量を分離するようにした、請求項５ 又は６に記載の吸入装置。
8. ８．計量室中に充填した粉末を、計量室を通る空気流によって放出するようにし た、請求項前各項のいずれかに記載の吸入装置。
9. ９．計量室に充填した粉末を、機械的放出により放出するようにした、請求項１ ないし７のいずれかに記載の吸入装置。
10. １０．粉末を、正圧又は負圧の空気流によって放出するようにした、請求項８に 記載の吸入装置。
11. １１．負圧を、ベンチュリ状の狭窄部を通る空気流により発生させるようにした 請求項１０に記載の吸入装置。