JPH06503565A

JPH06503565A - 抗菌剤としての７−〔３−（アミノアルキル）−１−ピロリジニル〕−キノロンおよびナフチリドンの個々の立体異性体

Info

Publication number: JPH06503565A
Application number: JP4502273A
Authority: JP
Inventors: ドーマガラ，ジヨン・マイクル; キーリー，ジヨン・ステイーブン; シユローダー，メル・コンラド
Original assignee: ワーナー−ランバート・コンパニー
Priority date: 1990-11-30
Filing date: 1991-11-12
Publication date: 1994-04-21
Also published as: IE914160A1; EP0559774B1; EP0909759A2; AU678715B2; PT99657A; CA2095338A1; NZ240784A; IE62205B1; PT99657B; MX9102290A; CA2095338C; DE69131428T2; DK0559774T3; AU9057491A; EP0909759A3; AU2334495A; DE69131428D1; ES2137942T3; ATE181915T1; WO1992009596A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】抗菌剤としての７−　（３−（アミノアルキル）−１−ピロリジニルツーキノロンおよびナフチリドンの個々の立体異性体発明の背景開発のための抗菌化学治療剤の確認および選定は、いくつかの性質に依存する。

これらの性質は、細菌に対する試験管内力値、動物およびヒトにおける生体内効能、良好な血漿濃度および有利な代謝および減少した副作用および毒性のような薬動力学的パラメーターを包含する。

理惣的な抗菌剤は、これらの性質の最良の組み合わせを有していなければならない。

抗菌剤としてのキノロン／ナフチリドン化合物においては、光毒性および細胞毒性のようなある副作用を低下させながらそして一般的な毒性もまた減少させながら試験管内および生体内効能を増大することに努力が向けられている。

また、生体のキラル環境において、薬剤の個々の立体異性体／エナンチオマーがラセミ混合物に比較して独特の性質を示すということも知られている。このような場合、薬剤の最適の性質は、もっとも有利な立体異性体を純粋なキラル形態で利用する場合にのみ得ることができる。

米国特許第４．６６５．０７９号は、７−（３−（１−アミノアルキル）−１− ピロリジニル〕側鎖を有するキノロンおよびナフチリドンを記載している。式Ａ（式中、Ｒ萱またはＲ２は、アルキルまたは水素である）を有するこれらの化合物は、試験管内において良好な抗菌性を示す。欧州特許出願２０７．４２０は、キノロン／ナフチリドンの０７側鎖に２個の不斉中心を有するこのような化合物およびそれぞれが２種の分離できないエナンチオマーを含有する弐ＢおよびＣの２種のジアステレオマー混合物の製造方法を記載している。

混合物Ｂ混合物Ｃ混合物Ｂおよび混合物Ｃは、未置換化合物（Ｒ＋およびＲ７が水素である式Ａ）に比較して改善された生体内活性を有することが記載されている。報告されているデータは、すべて混合物に対するものでありそして混合物の分離方法は記載されていない。１９８９年のテキサス州ハウストンにおける抗菌剤および化学療法の国際会議（ＩＣＡＡＣ）において、１−エチルおよび１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−キノロン−３−カルボン酸のある個々のエナンチオマーが報告された。３−　（Ｒ）−１’　−（Ｓ）−立体異性体が試験管内でもっとも強力な活性度を有することが説明された。１つの立体異性体（３Ｒ，１’Ｓ）が未置換同族体に比較して改善された生体内効能を有することが証明された。試験管内データを除いては、純粋な立体異性体間の池の比較は与えられなかった。個々のエナンチオマーを分離、単離するために使用された方法は、アミン側鎖上にキラル補助剤Ｎ−）シルプロリンをつけそして分離を行い、Ｎ−１−シルプロリンを除去し、それからそれを普通の保護基で置換することからなる。

種々な７−　（３−（１−アミノアルキル）−１−ピロリジニル〕キノロンおよびナフチリドンの個々のエナンチオマーの全体の治療価値は、すべてのエナンチオマーが製造され、分離されそして試験されるまで、予測することはできないということが見出された。

また、さらに保護基としての（Ｓ）−または（Ｒ）−α−メチル−ベンジルアミンのようなキラル補助剤の使用は、ジアステレオマーアミンの分離を可能にし、その結果、７−　（３−（１−アミノアルキル）−１−ピロリジニル〕キノロンおよびナフチリジンのすべての４種の立体異性体の全合成における２つの費用のかかる１稈を省くことができるということが見出された。

発明の要約したがって、本発明は、式■ （式中、＊は不斉炭素原子を示し、ＸはＣ−ＨｌＣ−Ｆ、　Ｃ−ＣＬＣ−ＯＲ，Ｃ−ＣＦ３またはＮであり、Ｒ１はエチル、シクロプロピルまたは２．４−ジフルオロフェニルであり、Ｒ１は水素、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは陽イオンであり、Ｒ３は水素、アミノまたはメチルであり、ＲおよびＲ′は、それぞれ独立して水素または１〜３個の炭素原子のアルキルである）のすべての４種の新規なエナンチオマーまたはその医薬的に許容し得る酸付加塩を包含する。但し、ＸがＣ−Ｆである場合は、Ｒ３はアミノであるかまたはＲ′は２．４−ジフルオロフェニルである。

本発明は、また、医薬的に許容し得る担体と一緒にした構造式Ｉを有する化合物およびその医薬的に許容し得る塩の抗菌的に有効な量を含有する医薬組成物を包含する。

さらに、本発明は、上述した医薬組成物の抗菌的に有効な量を、治療を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動物における細菌感染を治療する方法を包含する。

他の見地においては、本発明は、式■ （式中、■、は弗素または塩素または他の除去基である）の化合物を式■ （式中、＊は不斉炭素原子を示し、Ｒは水素または１〜３個の炭素原子のアルキルでありそしてＲ″は水素、１〜３個の炭素原子のアルキルまたは必要に応じ既知方法により除去することのできるアミノ保護基である）のアミンの個々の立体異性体と反応させることからなる式■の化合物の製法を包含する。

さらに他の見地においては、本発明は、（ａ）　弐■ （式中、＊は不斉炭素原子を示し、ＲおよびＲ″は独立して水素または１〜３個の炭素原子のアルキルまたは既知方法により除去することができるアミノ保護基である）の立体異性体：（ｂ）　式■ （式中、＊および零′は不斉炭素原子を示し、Ｒは水素または１〜３個の炭素原子のアルキルでありそしてＲ′は水素、１〜３個の炭素原子のアルキル、アセチル、トリフルオロアセチルまたはｔ−ブチルオキシカルボニルである）の立体異性体：（ｃ）　式Ｖ（式中、＊および零′は不斉炭素原子を示す）の立体異性体である中間体としての新規な立体異性体を包含する。

最後に、本発明は、（ａ）　式■ （式中、＊および零′はＲまたはＳである）のキラル的に決定されたピロリジン −５−オン−３−カルボン酸を、既知方法によって式（式中、＊および零′は不斉炭素である）のオキシムのジアステレオマ一対に変換し、（ｂ）　これらのジアステレオマーをカラムクロマトグラフィーにより分離し、（ｃ）それぞれのジアステレオマーオキシムを既知の方法により還元して式■ のアミンのジアステレオマ一対となし、（ｄ）　これらのジアステレオマ一対のそれぞれをカラムクロマトグラフィーによって個々のジアステレオマーに分離し、（ｅ）　５−ピロリジノンを既知の方法により還元しそして必要に応じて遊離アミノ基を適当な保護基（例えばｅｏｃ、アセテートなど）で保護し、（ｆ）　キシルα−メチルベンジル保護基を水素化分解によって除去し、それによって式ｍａ〜ｌ１ｌｄの４種の分離したジアステレオマーを遊離させ、そして（ｇ）　必要に応じて、既知の手段によって、Ｒが水素である式■または■の得られた化合物を、Ｒが独立して水素または１〜３個の炭素原子のアルキルである化合物に変換することからなる式■ （式中、＊は不斉炭素原子を示し、モしてＲおよびＲ′は独立して水素または１〜３個の炭素原子のアルキルである）の個々のエナンチオマーの製造方法を包含する。

全体の方法は、スキームＡに要約することができる。

スキームＡ ■ ２種のジアステレオマーの混合物 ■ ２種のジアステレオマーの混合物 ■ａ′１１！ｌｂ純粋なジアステレオマー　純粋なジアステレオマースキームＡ（つづき） ■　■ Ｉｆｌａ（３Ｓ、１’Ｓ）　Ｉ［［ｂ（３Ｓ、１’Ｒ）　ｆｌｌｃ（３Ｒ，１’ Ｓ）　ｍｄ（３Ｒ，ｌ’Ｒ）４種の分離された純粋なジアステレオマー詳細な説明および好適な実施態様本発明のキノロンおよびナフチリドンは、側鎖として７−（３−（１−アミノアルキル）−１−ピロリジニル〕を有している。この部分は、２１の不斉中心を有しそしてその結果、４種の立体異性体として存在することができる。これらは、スキームＡのｍａ〜ｍｄに示される通りである。

本発明のキノロンおよびナフチリドンの４種の可能な立体異性体のうち、３Ｒ，Ｉｓ立体異性体が、一般に、試験管内においてもっとも強力であり、３Ｒ，ＩＲ立体異性体が第二に最良ものであるということが見出された。しかしながら、生体内効能は、一般に好ましい立体異性体として３Ｒ，Ｉｓを示しそして第二の最良のものとして３Ｓ、　ＩＲおよび３Ｒ，ＩＲが交替する。それにもかかわらず、全体の安全性および効能を考慮した場合、すなわち光毒性および細胞毒性のような潜在的な副作用を考慮した場合、３Ｓ、　ＩＲ立体異性体が全体的にみて好ましい。

特に価値あるキノロンおよびナフチリドンは、次の通りである。

３Ｒ，ｌ５−７−　［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−ンクロプロビル−６−フルオロー１．４＝ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ｌ５−７−　［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−クロロー１−ンクロプロピル−６−フルオ口−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｒ，１Ｓ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニルｌミーシクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌ５−７−　［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−１− シクロプロピル−６−フルオロ−１，４＝ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ −３−キノリンカルボン酸、３Ｒ１ＩＳ−５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロー８−メトキシ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，１Ｓ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，１Ｓ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌ５−７−　［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６＝フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ −１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ｌ５−７−　（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ −３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌ５−５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｒ，１Ｓ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌ５−７−　（３−（１−アミノエチル）−１−ビロリンニル〕−１−ンクロプロビル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ− ３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３ −［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−［１−（メチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３！？、ｌ５−５−アミノ−Ｊ−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３１？、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕−４−オキソー３ −キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フル才ロー１．４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３−（１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３ −（１（メチルアミノ）エチル）−１−ピロリジニル〕　−４−オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕−４−オキソー３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−（１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕　 −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕　 −４−オキ□ソー３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオＴ、７−１．４−ジヒドロ−７−（３−［１−（メチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌＳ−１−シクロプロビル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メヂルー７−　［３−（１−（メチルアミノ）エチル）−１−ピロリジニル〕−４− オキソー３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロブロピルー８−エトキン−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−（１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル］−４ −オキソー３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ｌＳ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−（１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−７−（３−（１−（エチルアミノ）エチル〕 −１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌＳ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（エチルアミノ）エチル］ −１−ピロリジニル）　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−７−〔３〜〔１−（エチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８− トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−［３−［，１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（３−（１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−Ｅｌ−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−７−（３−（１−（エチルアミノ）エチル〕 −１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−７−［３−（１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−７−（３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−７−Ｃ３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−（３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕 −６−フルオリ−１，４−ンヒドロー８−トリフルオロメチル−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−′）フルオロフェニル）　−７−［３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル］　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−＜２．４−ジフルオロフェニル）　−７−［３−（１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル】　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−（３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル］　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロビルー７−（３−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−）ヒドロ−５−メチル−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピルー７−　［３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕　−８−エトキン−〇−フルオロー１．４−ジヒドロー４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｓ、１ｉ？−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−クロロー１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３８．１！？−５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−１− ピロリジニルゴー１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３５．１Ｒ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］　−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ− ３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−５−アミノ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、１Ｒ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ −１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−〇−フルオロー１．４−ジヒドロー４−オキソ− ３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−５−アミノ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−１−フクロプロピル−６−フル才ロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−１−シクロブロビル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリノニル］−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３ −［１−（メチルアミノ）エチル）　−１−ピロリジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｓ、１Ｒ−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−［１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニルツー４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４− ジヒドロ−７−［３−（１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル］＝４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、１．Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−（１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニルツー４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニルツー４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３−（１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３ −［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル］　−４−オキソ−８ −トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−（３−［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕　−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３ＳＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−′）ヒドロ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル］　 −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−）ヒドロ−７−［３−［１，−（メチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル］− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−［１−（メチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル］−４− オキソー３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、１Ｉｌ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−（１−（メチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル〕−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１，−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル】−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、・　３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕＝６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８− トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−（１−（エチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３３、　ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（エチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−７−ニル〕　−６−フルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−Ｅｌ−（ジメチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸、３Ｓ、　ＩＲ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（ジメチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルポン酸、３ｓ、ｔＲ−ｉ−シクロプロピル−７−（３−Ｎ、−Ｃジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−′）ヒドロ−８−メトキシ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ｌＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（３−ｃｉ、−ｃジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−［３−（１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−１：３−［１−（″ ）メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル１−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、　Ｉ＋？−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル］　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３３、　ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，１Ｒ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−クロロー１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，１Ｒ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）＝１−ピロリジニル］　−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−′）ヒドロ−８−メトキシ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，］Ｒ−７−１：３−　（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］　−１ −シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ビロリンニル：ｌ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ −１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６＝フルオロ−１，４−′）ヒドロ−４−オキソ −３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］　−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸、３１？、１Ｒ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ− ３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３ −［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，１！？　−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ンヒドロー７−　［３−（１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕 −４−オキソー３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４− ジヒドロ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３１？、Ｉ、Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７− ［３−［１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［３−（１−（メチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３ −［１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕　−４−オキソ−８ −トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕　−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−（１−（メチルアミノ）エチル）−１−ピロリジニル］−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ｌＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−［１−（メチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕− ４−オキソー３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−（１−（メチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−［３−（１−（メチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル］−４− オキソー３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル］　−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８ −ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−（１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，！Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−（３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，１！？−１−シクロプロピル−７−（３−（１−Ｃエチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ｙヒドロ−４−オキソ− ８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，＋Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル］＝６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌｌ？−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−（３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３１１、１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−７−［３−（１−（エチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ，１１？−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチルゴー１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ｌＩ？−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（ジメチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（′）メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−（３＜１−（ジメチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３＝キノリンカルボン酸、３Ｒ，１，Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）　−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル〕　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３Ｒ１ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸、および３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸。

最終生成物に対する７−側鎖を製造するために使用される７−（３−（１−アミノアルキル）−１−ピロリジンの特に価値のあるエナンチオマーおよび追加的な新規な中間体は次の通りである。

カップリングに対する最終のアミン（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，ｌ’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）ピロリジン、（３Ｓｉ’Ｒ）　−３−（１’ −アミノエチル）ピロリジン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｓ、　１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン、（３３，Ｉ’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｓ、１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｓ、Ｉ’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｓ、１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン、（３３，Ｉ’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｓ、ｌ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン、（３ｓ、Ｉ’ｓ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン、（３１？、ｌ’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｓ、１ ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン、（３Ｓ、　１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ −ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン、Ｎ１ベンジル中間体（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，ｌ’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、ｌ’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，ｌ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α −メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、１’ Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−メチルアミノエチル）−ｔ−ＣＳ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α −メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、　Ｉ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，ｌ ’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）　−３−（１′−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　 −３−（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−ｔ−ＣＳ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、　ｔ’ｓ）　−３−（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１，−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３ｓ、１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，ｌ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，１’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、１’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α −メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’ｓ）　−３−（１’−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，ｌ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３８，Ｉ’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル） −１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）　−３−（１ ’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｒ− α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、Ｉ′ Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，ｌ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ｉ−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，ｌ’Ｓ）　−３− （１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル） −１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、１’Ｓ）　−３−（１ ’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３Ｓ、ｌ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−プチルオキシカルボニルアミノエチル）−１，−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン、ピロリジノン（３Ｒ，ｌ’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３１？、１’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、ｌ’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、Ｉ’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’ −Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ −α〜メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ −α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，Ｉ’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ −α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１，−（Ｓ −α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，Ｉ’ｓ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、１’Ｒ）　−３−（ｔ’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，ｌ’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン −５−オン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｒ−α −メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）　−３−（１’− Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン −５−オン、（３Ｒ，Ｉ’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−，１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、Ｉ’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｒ −α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、　１’　Ｓ）　〜３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１− （Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）〜３−（１’−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α− メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，ｌ′Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｒ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｒ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｒ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、Ｉ’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）３Ｒ−３−（１’−ヒドロキシアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｓ−３ −（１’−ヒドロキシアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３１？−３−（１’−ヒドロキシアミノエチル）−１−（Ｒ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｓ−３−（１’−ヒドロキシアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、ケトン３−（アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３−（アセチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｒ−３−（アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｓ−３−（アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｒ−３−（アセチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｓ−３−（アセチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジ３−（２’−（エトキシカルボニル）アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３−（２’−（エトキシカルボニル）アセチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｒ−３−（２’−（エトキシカルボニル）アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｓ−３− （２’−（エトキシカルボニル）アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｒ−３−（２’−（エトキンカルボニル）アセチル） −１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、３Ｓ−３−（２’− （エトキシカルボニル）アセチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、可能な他の化合物（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ− メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ− メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ− メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ− メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、ｌ’ｌｔ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ −メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−１−リフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ　−）リフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，ｌ′Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、１’！Ｉ）　−３−（１’−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ビロリンシー５−オン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンノル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，ｌ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエチル） −１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエチル）− １−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３８，１’Ｒ）　−３−（１’−Ｎ−）リフルオロアセチルアミノエチル）− １−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエチル）− １−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，ｌ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ　−トリフルオロアセチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエチル）− １−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３Ｓ、１’ｌ？）　−３−（１’　−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、（３３，ｌ’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−トリフルオロアセチルアミノエチル）−１−（Ｒ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、本発明の最終生成物および中間体は、以下に詳述するようにしてそして以下のスキームによって示されるようにして製造することができる。

スキーム１式３スキーム１（つづき）スキーム１（つづき）皿　２ｉｚｚ　２１スキーム１（つづき）スキーム１（つづき）ム　五ユ　五五　五ｌスキーム１（つづき）スキーム１（つづき）Ｍ　ｕ　ｍ　ｓｘスキーム１（つづき）、、、　ｍｉ！Ｌ　ｍ詳細な説明上述したようにして製造した（Ｊ、　ｌ１ｅｄ、　Ｃｈｅｗ、（１９ｇ？）、シー５−オン−３−カルボン酸（１）から出発して、活性化中間体（２）への変換は、好ましくは、３０〜５０℃でＴＨＦ中でカルボニルジイミダゾールと１８〜３０時間反応させることにより行われる（式１）。使用し得る他の溶剤は、ジエチルエーテル、ジオキサンなど、塩素化炭化水素溶剤、トルエンまたは他の芳香族溶剤を包含しそして室温〜１００℃で１〜７２時間反応させる。他のカルボン酸活性化方法、例えば塩化チオニル、オキシ塩化燐などによる酸クロライドへの変換またはトリフルオロ酢酸無水物による混合酸無水物への変換による活性化などもまた適している。活性化酸（２）は、好ましくは反応系内においてまたは単離した後、ＴＨＦ中で還流温度でジエチルマロネートのアニオン、好ましくはマグネシウムビス（エチルマロネート）（３）と２〜４時間反応させる。上記において使用した溶剤は、また、この工程に対して周囲温度〜１５０℃で利用できる。ジリチオエチルマロネートまたはジエチルマロネートのアニオン（カチオンエリチウム、マグネシウム、ナトリウム、カルシウムまたはカリウム）もまた利用できる。次に、反応系内脱カルボキシル化を、水性処理または必要に応じ酸性処理の使用により達成して３−（２’−（エトキシカルボニル）アセチル）−１− （Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（４）を１する。脱カルボキシルを行うのに有用な酸は、肛Ｉ、　）ｌ、Ｓ０４、ｌｌ３ＰＯ４などである（式１）。

このβ−ケトエステル（４）は、好ましくは１２０〜２２０℃で水１００〜１０００モル％を含有するＤＭＳＯ中で塩化ナトリウムと反応させて、好ましくは１０３〜１４０℃でＮａＣ１の２００〜４００モル％と反応させて脱カルボキシル化を行って、３−（アセデル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン− ５−オン（５）を得る（式２）。

このメチルケトン（５）は、室温〜Ｉ００℃で適当な溶剤中でヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることにより、３−（１’−ヒドロキシイミノエチル）−１ −（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（６および７）に変換する。好ましくは、この反応は４０℃〜周囲温度でエタノール／水巾で遂行される。

ピリジン、７１１　Ｆおよび他のアルコール溶剤のような溶剤もまたオキシムの製造に対して有用である。オキシム（６および７）は、酢酸エチル、酢酸エチル −飽和炭化水素溶剤、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタンおよびイソオクタンを使用して／リカゲル（７０〜２３０または２３０〜４００メツシユ）上でカラムクロマトグラフィー処理することによって、その個々のジアステレオマー（６）および（７）に分離される。

最終精製は、酢酸エチルまたは同様な溶剤からの精製されたジアステレオマー３３−３−　（１’−ヒドロキシイミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（６）および３Ｒ−３−（１’Ｒ３−ヒドロキシイミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（７）の再結晶による。

個々のオキシム（７）は、水素ガスによる接触水素添加（式４）またはギ酸アンモニウム、シクロヘキセンまたはシクロへキサジエンのような水素源の使用によって、第１級アミン、（３Ｒ，ＩＲ３）　−３−（１’−アミノエチル）−１− （Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（８および９）に還元する。

好ましい触媒は、酸化白金、炭素、アルミナのような不活性支持体Ｊ二の種々な割合のロジウムまたはラネーニッケルなどであり、周囲温度〜４０〜６０℃、好ましくは室温でメタノール、エタノール、ＴＨＦ、酢酸エチルなどのような溶剤で実施される。

還元によって１組みのジアステレオマー（８および９）が生成されそしてこれらは、種々な濃度の第３級アミンおよびアルコールを含有する塩素化炭化水素溶剤、好ましくはクロロホルム−トリエチルアミン−エタノールを使用してシリカゲル（７０〜２３０または２３０〜４００メツシユ）上でカラムクロマトグラフィー処理することによって分離し、３Ｒ，ｌ’Ｓ−３−（１’−アミノエチル）− １−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（８）および３Ｒ，１’ Ｒ−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン −５−オン（９）を得る（式同様に、オキシム（６）を還元して、３Ｓ、　１’ Ｒ３−（１’　−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ビロリジン −５−オン（１０および＋１）を得ることができる（式４）。

個々のジアステレオマーピロリドンアミン（８，９，１０，１１）は、上昇せる温度で不活性溶剤中での水素化物還元剤の作用によって、普通５０〜６６℃でＴＨＦのようなエーテル溶剤中で水素化アルミニウムリチウムを使用して、ピロリジンに還元する（式５）。第１級アミン（１２，１３，１４，１５）は、アミンとジ−ｔ−ブチルカーボネートなどのようなｔ−ブチルオキシカルボニル移動試薬との反応によってｔ−ブチルカルバメートとして保護して１６．１７．１８．１９を得る（弐〇）。

ＢＯＣ−保護されたアミノエチルピロリジン（１６〜１９）は、メタノール、エタノール、ＴＨＦまたは酢酸エチルのような不活性溶剤中で炭素、アルミナ、シリカなどのような不活性支持体上の種々な割合のパラジウム、好ましくは２０％パラジウム／炭素を使用する水素化分解により種々な脱α−メチルベンジル化にうけしめる。これによって、キノロンまたはナフチリドン基質とカップリングするのに適した保護された形態の個々のジアステレオマー３−（１’−アミノエチル）ピロリジン（２０，２１，２２，２３）が得られる（式７）。

個々の３−　（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン（３２，３３，３４，３５）は、アミノ（８，９，１０，１１）を、上昇した温度でギ酸中でバラホルムアルデヒドと反応させることにより、好ましくは、０〜５℃ではじまりそして還流温度までつづく温度でホルムアルデヒドの水溶液（２０〜８０％、普通３５％）および水性ギ酸（５０〜９０％、普通８８％）を使用して２〜１０時間（好ましくは５時間）反応させることによって製造することができる。この反応によって、個々のジアステレオマーＮ、Ｎ−ジメチルアミン（２４，２５，２６，２７）が得られる（式８）。２４〜２７のカルボニル官能は、ピロリジン−５−オンを、不活性溶剤中で水素化物還元剤で還元することによって除去される。好ましい方法は、還流下ＴＨＦ中で水素化アルミニウムリチウムで１２〜２４時間還元してピロリジン２８．２９．３０．３１を得る方法である（式９）。３−　（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン（２８〜３１）は、メタノール、エタノール、ＴＩＩＦまたは酢酸エチルのような不活性溶剤中で炭素、アルミナ、シリカなどのような不活性支持体上の種々な割合のパラジウムなど、好ましくは２０％パラジウム／炭素を使用して水素化分解することによって脱α−メチルベンジル化する。これによって、キノロンまたはナフチリドン基質とカップリングさせるのに適した形態の個々のジアステレオマー３−　（１ ’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン３２．３３．３４．３５が得られる（式１０）。

３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン（４４，４５，４６，４７）は、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲内において、エーテルまたは塩素化炭化水素のような不活性溶剤を使用しまたは使用することなしに、第３級アミン、例えばピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどのような酸掃去剤の存在下において、アミン（８，９，１０，１１）を、アセチル移動試薬、例えば酢酸無水物または塩化アセチルなどと６〜７２時間反応させることによって、好ましくはアミンを周囲温度で無水酢酸−ピリジン（４／１）中で１２〜２４時間反応させて３−（Ｎ−アセチル−１′−アミノエチル）ピロリジン−５−オン（３６，３７，３８，３９）を得ることによって製造される（式１１）。

ピロリジン−５−オンを不活性溶剤中で水素化物還元剤と反応させることによって、３６〜３９の２個のアミド官能を還元する。好ましい方法は、還流下ＴＨＦ中で水素化アルミニウムリチウムと１２〜２４時間反応させて個々のジアステレオマーピロリジン４０．４１．４２．４３を得る方法である（式１２）。これらの個々のジアステレオマーである３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）−（１ −α−メチルベンジル）ピロリジン（４０〜４３）は、メタノール、エタノール、ＴＩＴＦまたは酢酸エチルのような不活性溶剤中で炭素、アルミナ、シリカなどのような不活性支持体上の種々な割合のパラジウム、好ましくは２０％パラジウム／炭素を使用して水素化分解することにより、脱α−メチルベンジル化する。この方法によってキノロンまたはナフチリドン基質とカップリングさせるのに適した形態の個々の３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン４４．４５．４６．４７が得られる（式１３）。

３−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１′−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン（６０，６！、６２．６３）は、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲内において、エーテルまたは塩素化炭化水素のような不活性溶剤を使用しまたは使用することなしに、第３級アミン、例えばピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどのような酸掃去剤の存在下で、アミン（８〜１１）をｔ−ブチルオキシカルボニル移動剤、例えばジ−ｔ−ブチルカーボネートまたはｔ−ブチルオキシカルボニルクロライドなどと６〜７２時間反応させることにより、好ましくはアミンを周囲温度でジクロロメタンおよびジ−ｔ−ブチルカーボネート中で１２〜２４時間反応させて３−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１′−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン４８．４９．５０．５！を得ることによって製造される（式１４）。２１１１のアミド官能は、ピロリジン−５−オン（４８〜５１）を不活性溶剤中で水素化物還元剤と反応させることにより除去される。

好ましい方法は、還流下ＴＩＩＦ中で水素化アルミニウムリチウムと１２〜２４時間反応させて個々のジアステレオマーピロリジン５２．５３．５４．５５を得る方法である（式１５）。

還元されたピロリジン５２〜５５は、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で、エーテルまたは塩素化炭化水素のような不活性溶剤を使用しまたは使用することなしに、第３級アミン、例えばピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどのような酸掃去剤の存在下で３−Ｎ−メチル−１’−アミノメチル部位をｔ−ブチルオキシカルボニル移動剤、例えばジ−ｔ−ブチルカーボネートまたは１−ブチルオキシカルボニルクロライドなどと６〜７２時間反応させることにより、好ましくは周囲温度でジクロロメタンおよびジ−ｔ−ブチルジカーボネート中で１２〜２４時間反応させて１−（α−メチルベンジル）−３−（Ｎ−１−ブチルオキシカルボニル−１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン５６．５７．５８．５９を得ることによって、保護することができる（式１６）。３−（Ｎ−ｔ− ブチルオキシカルボニル−１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン５６〜５９は、メタノール、エタノール、ＴＨＥまたは酢酸エチルのような不活性溶剤中で炭素、アルミナ、シリカなどのような不活性支持体上の種々な割合のパラジウム、好ましくは２０％パラジウム／炭素を使用して水素化分解することにより脱α−メチルベンジル化する。これによって、キノロンまたはナフチリドン核とのカップリングに適した形態の３−（１’−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１′ −Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン６０．６１、６２．６３が得られる（式１７）。

３−（１’−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン６４〜６７は、ピロリジン５２．５３．５４．５５を、メタノール、エタノール、Ｔ）ＩＦまたは酢酸エチルのような不活性溶剤中で炭素、アルミナ、シリカなどのような不活性支持体上の種々な割合のパラジウム好ましくは２０％パラジウム／炭素を使用して水素化分解することにより脱α−メチルベンジル化することによって製造される（弐１８）。この方法によって、キノロンまたはナフチリドン基質とのカップリングに適した形態の個々のジアステレオマーである３−（１’−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン６４．６５．６６．６７が得られる（式１８）。

あるいはまた、３−（１’−アミノエチル）ピロリジン−５−オン（８および９）を、不活性溶剤中でトリフルオロ酢酸メチルとまたはＯ℃〜周囲温度でトリエチルアミンまたはピリジンなどのような酸受容体の存在下でトリフルオロ酢酸無水物と反応させて３−（Ｎ−）リフルオロアセチル−１′−アミノエチル）ピロリジン−５−オン６８を得ることができる（式１９）。これらの化合物を、ＴｆｌＦのようなエーテル溶剤中で水素化ナトリウムまたは同様な試薬のような水素引き抜き剤と反応させ次いで沃化メチルのようなメチル化剤を付加して３−（Ｎ −メチル−Ｎ−）リフルオロアセチル−１′−アミノエチル）ピロリジン−５− オン６９を得る（式２０）。このトリフルオロアセチル基は、水性水酸化物を使用して加水分解により除去することができる（式２１）。得られた化合物７０は、上述したように還元することができる。

Ｃｈｅｖｉｓｔｒｙ　３１．　９８３（１９８８）、Ｉｔａｖａ等、欧州特許出願８７０２８１３、８．１９８７、および英国特許２．０１１．３９５＾を包含する公表された操作によって、適当なキノロンまたはナフチリドン基質に結合させることができる。キノロンの代表的なグループは、図１に示される通りである。

図１本発明のエナンチオマーであるキノロンおよびナフチリドンは、試験管内および生体内の両方において、グラム陰性菌および特にダラム陽性菌に対して強力な抗菌活性を示す。これらの化合物の全体の治療上の利点は、また欧州公開特許２０７．４２０に記載されている化合物と比較した光毒性および細胞毒性データにより示される。

試験管内抗菌活性は、Ｈｅ１ｆｅｔｚ等、←±１ｍ１ｃｒ、＾ｇｅｎｔｓ＆　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、　６．１２４（１９７４）に記載されている微量滴定稀釈法により得られる。この文献は、参照として本明細書に引用する。

生体内活性は、化合物を１ｉｎｅｒ等（Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐ。

Ｂｉｏｌ、　１ｌｅｄ、　５７．２６１．１９４４）の操作により試験することにより得られる。保護投与量中央値（ＰＤｓａ）は、全身に致命的感染をしたマウスで測定した。化合物の単一投与量を試験時に与えた。

光毒性データは、脱毛したマウスを使用して得られる。

化合物を毎日４日間連続的に経口的に投与し次いで毎日３時間ａｙ＾照射する。

マウスを、対照動物と比較した陽性の徴候（発赤、紅斑）について検査する。光毒性を生じない投与量および光毒性を５０％生じる投与量を測定した。

細胞毒性データは、ハムスターｖ−７９細胞を使用して得られる。細胞を組織培養培地に懸濁しそして一夜生長させた。細胞を薬剤で３時間処理し、洗浄して薬剤を除去し、そしてそれから再平板培養しそして５日後にコロニ−を計算した。

比較対照に対してコロニーを５０％まで減少した薬剤の濃度を記録した。

上記方法の使用によって、次の最小阻止濃度（ＭＩＣ，ｎ／ｍ／）、ＰＤｓｅ（ｕｒ／　ｈｇ）　、光毒性を生じない投与量（Ｐｈｏｔ。

ＮＥＤ）　（■９／　ｂｙ）および細胞毒性ＩＣ，。（ｎ／＋＋１）が、表に示した本発明の代表的エナンチオマーおよび従来の技術の化合物に対して得られた。

ＰＤ、。とじての生体内データは、同じ化合物に対する１１Ｃの線の下に示される。

本発明の化合物は、医薬的に許容し得る酸付加塩および（または）塩基塩の両方を形成することができる。塩基塩は、金属またはアミン、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属または有機アミンを使用して形成される。

陽イオンとして使用される金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどである。また、例えば蝦、亜鉛、コバルトおよびセリウムのような重金属の塩もまた包含される。このような重金属塩は、特に直接または水分散性の親水性担体のような生理学的に許容し得る担体と組み合わせて火傷患者の火傷表面に適用した場合に、火傷の治療に有用である。適当なアミンの例は、Ｎ、　Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジェタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミンおよびプロ力インである。

医薬的に許容し得る酸付加塩は、有機酸および無機酸を使用して形成される。塩形成に使用される適当な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、クエン酸、蓚酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、グルコン酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸などである。この塩は、普通のやり方で、遊離塩基形態の化合物をモノ−またはジー塩などの塩を生成させるのに十分な量の所望の酸と接触させることにより製造される。遊離塩基形態の化合物は、塩形態の化合物を塩基で処理することにより再生することができる。例えば、水性塩基の稀溶液を使用することができる。水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウムの種水溶液が、この目的に適している。遊離塩基形態の化合物は、極性溶剤中における溶解度のようなある種の物理的性質において、塩形態の化合物と若干相違するが、本発明の目的に対しては塩は遊離塩基形態の化合物と均等である。Ｒ７が水素である過剰の塩基を使用することにより、相当する塩基性塩が得られる。

本発明の化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、水和形態を含む溶媒和形態は、本発明の目的に対して、非溶媒和形態と均等である。

本発明の化合物は、広範囲の種々な経口、非経口および局所投与形態で製剤化しそして投与することができる。

当業者に明らかなように、以下の投与形態は、活性成分として式■の化合物または式Ｉの化合物の相当する医薬的に許容し得る塩を含有することができる。

本発明の化合物から医薬組成物を製造するに際して、不活性の医薬的に許容し得る担体は、固体または液体の何れかであってもよい。固体の形態の製剤は、粉末、錠剤、分散性の顆粒、カプセル、カシェ−１坐剤および軟膏を包含する。固体の担体は稀釈剤、風味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤または錠剤−崩壊剤としても作用し得る１種または２種以上の物質である。それはまた、封入物質であってもよい。粉末においては、担体は微細な活性化合物と混合される微細な固体である。錠剤においては、活性化合物を、適当な割合で必要な結合性を有する担体と混合しそして所望の形状および大きさに圧縮する。これらの粉末および錠剤は、好ましくは活性成分５％またはｌＯ％〜約７０％を含有する。適当な固体担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバターなどである。“製剤”なる用語は、活性成分（他の担体を有しているかまたは有していない）を担体が囲んだ、活性成分と担体が一緒になったカプセルを与える担体としての封入物質と活性化合物との処方を包含するよう企図するものである。同様に、カシェ−も包含される。錠剤、粉末、カシェ−およびカプセルは、経口投与に適した固体の投与形態として使用することができる。

液状形態の製剤は、溶液、懸濁液および乳濁液を包含する。例は、非経口注射用の水または水−プロピレングリコール溶液である。このような溶液は、生物学的系（等強性、ｐ■など）に許容し得るように製造される。液状製剤は、また、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として処方することもできる。経口的使用に適した水溶液は、活性成分を水に溶解しそして所望に応じて適当な着色剤、風味料、安定剤および濃化剤を加えることによって製造することができる。経口的使用に適した水性懸濁液は、微細な活性成分を、粘稠物質、例えば天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび池の公知の懸濁剤と一緒に、水に分散させることによって製造することができる。

軟膏製剤は、生理学的に許容し得る担体とともに式■の化合物の重金属塩を含有する。担体は、望ましくは、普通の水−分散性の親水性または水中油の担体、特に不快な使用感を最小化した火傷表面または感染表面に適用することのできる普通の半一軟性またはクリーム様の水分散性または水溶性の水中油の乳濁液である。適当な組成物は、単に微細な化合物を親水性の担体または軟膏基剤と混合または均質に混合することによって製造することができる。

好ましくは、医薬製剤は、単位投与形態にある。このような形態においては、製剤は、活性成分の適当な量を含有する単位投与量に小分けされる。この単位投与形態は、製剤が包装されていて、その包装はばらばらの量の製剤、例えば包装された錠剤、カプセル、バイアルまたはアンプル中の粉末および管またはびん中の軟膏からなっていてよい。単位投与形態は、また、カプセル、カシェ−１錠剤、ゲルまたはクリームそれ自体であってもよく、また、それはこれらの包装された形態で任意の適当な数からなっていてもよい。

製剤の単位投与量中の活性化合物の量は、特定の適用および活性成分の力価によって１〜ｌｏＯｍｇに変化または調節することができる。　゛細菌感染を治療する剤としての治療的使用においては、本発明の化合物は、１日につき体重１ｋｑ当り約３〜約４０籾の初期投与量で投与される。体重１にｇ当り約６〜約１４鳳すの１日の投与量範囲が好ましい。しかしながら、この投与量は、患者の必要性、治療する症状の重篤度および使用される化合物によって変えることができる。特定の状況に対する適当な投与量の決定は、当業者の熟練の範囲内にある。一般に、治療は、化合物の最適の投与量より少ない投与量を使用して開始される。その後、投与量は、環境下での最適な効果に達するまで少しずつ増加する。便宜のために、全体の１日の投与量は、必要に応じ分割しそして１日中少量ずつ投与することができる。

以下の実施例は、本発明の化合物を製造する好ましい方法を説明するものであるが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

中間体の製造実施例　Ａ（３Ｒ，Ｉ’ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（３６）（３Ｒ，ｌ’Ｓ）−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（８）（１０，０ｇ、０、０４３モル）を、ピリジン（５０冒／）および無水酢酸（２５０＋＋１）に溶解しそして１８時間撹拌しそれから蒸発して油状物を得る。この油状物を、塩化メチレン／メタノール（２０／１）を使用してカラムクロマトグラフィー処理することにより精製して、非常に粘稠な油状物として標記化合物を得た。収量＝　９．２ｇ。

ｃ、　６■２！Ｎ！（ｈ・０．３　Ｃ２Ｈ６０＋・０．２Ｂ、０に対する計算値：　Ｃ６ｇ、３３　Ｈ８，３６Ｎ　９．６０実測値　Ｃ６８，３７０８，０９Ｎ　９．５７〔α〕。＝−１６５°（Ｃ＝０．４％、ＣＨＣｌ３）’ＨＪＩＩＩＲ（ＣＤ（Ｊ！５）６７、４−７．２（ｍ、　５１１）、　５．４９（ｑ、　ＩＨ，Ｊ＝９．１１（ｚ）、　５．１−５．０５（ブロード−、Ｉｎ）、　４．０− ３．８５（ｍ、１１１）、　３．３９（ｄｄ、ｌＦｌ、Ｊ＝８．２．１１．２Ｈｚ）、　２．７８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．８．１０．３Ｈｚ）。

２．６−２．３６（ｍ、２Ｈ）、　２．２５−２．１５（ｍ、ＩＨ）、　１．８８（ｓ、３Ｈ）、　１．５２（ｄ、　３Ｒ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　０．９７（ｄ、　３８．　Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

実施例　Ａ−１（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α −メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（３７）上述した操作を使用して標記化合物８．３ｇを得た。

Ｃ＋５ｌｌｚｚＮｔＯ＋に対するま１算値・Ｃ７０，０４０８，０８Ｎ　１０．２１実測ｌＩｌ：　Ｃ７０，０８Ｈ８，１０Ｎ　１０．２３〔α〕。＝　−１２０°（Ｃ＝　１．　ｔ％、ＣＩＩＣＬ！、）Ｉｎ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ１３）６７．４−７．２（ｍ、５Ｈ）、　５．８５−５．７５（ブロードｍ、ＩＦＩ）、５．４７（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝７．１１１ｚ）、４．０５−３．９０（ｍ、Ｉｎ）。

３、４０−３．３０（■、１＋１）、　２．８Ｏ−７０（箇、　ｌ１１）、　２．５５−２．２０（１，３Ｈ）。

１、８４（ｓ、　３８）、１．５２（ｄ、　３ｔｌ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　０．９９（ｄ、　３１１．　Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

実施例　Ａ−２（３Ｓ、　１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ −α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（３８）上述した操作を使用して標記化合物９．５ｇを得た。

Ｃ＋ＪｚＪ２０ｔに対する計算値：　Ｃ７０，０４Ｈ８，０８Ｎ　１０．２１実測値：　Ｃ７０，０９ＩＩ　８．０１　Ｎ　９．８４１Ｆｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　７．４１．２（菖、５Ｈ）、６．２５−６．１（ブロードｄ、１８）、５．４６（ｑ、ＩＦｌｊ＝７．１Ｆｌｚ）、４．１５−４．０５（ｗ、ＩＦＩ）。

３．２０−２．９５（ｍ、２Ｈ）、　２．５５−２．２０（ｍ、３Ｈ）、　１．９８（ｓ、３Ｂ）、　１．４９（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　Ｉ、０９（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

実施例　Ａ−３（３３，１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（３９）上述した操作を使用して、標記化合物７．４ｇを得た。

Ｃ＋　ｅＦＩｘｔＮｚＯｔ　・０．２７　ＪＯＩ：対スル計算値：　Ｃ６８，８２０８，１４Ｎ　１０．０３実測値：Ｃ６８，８７ＩＩ　８．２７　Ｎ　９．６５ＩＲ−ＮＩＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ　７．４−７．２（ｓ、５１）、　５．８５− ５．７５　（ブロードｄ、１１１）、５．４６（ｑ、Ｉｎ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．０５−３．９５（ｍ、ＩＨ）。

３．２５−３．１５（ｍ、Ｉｎ）、３．１０−２．９５（ｍ、１１１）、２．５５−２．４０（ｗ、１８）。

２．３０−２．１５（ｍ、２ＴＩ）、　１．９３（ｓ、３８）、１．４９（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

１、１１（ｄ、　３１．　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

実施例　Ｂ（３Ｒ，１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α− メチルベンジル）ピロリジン（４０）（３Ｒ，１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（９，２ｇ、０．０３モル）を、ＴＨＦ　（１５０＊＋１）に溶解しそして水素化アルミニウムリチウム（２，６９）を少量ずつ加える。

得られたスラリーを１８時間還流下で加熱し、それから冷却しそして注意深く、水（２，（ｉｓ／）、１５％ＮａＯＨ溶液（３ｍｌ）および水（６■ｌ）で反応停止する。得られた懸濁液を濾過し次に蒸発して油状物を得る。この油状物を０．１肩■ｎｇ下１０７〜１１２℃で蒸溜して標記化合物７．１ｇを得た。

１Ｒ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）　δ　７．３５（ＩＩ、５１）、３．１７（ｑ、ｔｏ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

２．８５−２．６０（ｓ、３８）、　２．６０−２．４５（■、２■）、　２．２０−１．８５（■、　４８）。

１、５０−１．３０（ｗ、　ＩＨ，二重線とオーバーラツプ）、　１．３６（ｄ、３８゜Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．０８−１．００（ｍ、６８）。

実施例　Ｂ−１（３！？、　ｌ’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン（４１）実施例　Ｂの操作にしたがって、（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’−Ｎ−アセチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）−ピロリジン−５−オン（８，０９，０，０２９モル）を、粗製油状物に変換する。この油状物を、Ｑ、　Ｉｇｍｌ’１ｇ下１１０℃で蒸溜して標記化合物６．１ｇを得た。

Ｃ＋５ＦＩｚｓＮｔ・Ｏ，１ＨｔＯに対する計算ｍ：　Ｃ７？、４３　Ｈ１０，６４Ｎ　１１．２９実測値・Ｃ７７，５０Ｈ１０，５３Ｎ　１１．５６Ｉｆｔ− ＮＩＩＲ（ＣＤＣら）　６７．３５−７．１５（ｍ、５１）、３．１５（ｑ、ＩＬ　Ｊ＝６．６ｆｌｚ）、２．８０−２．６５（ｔ２Ｈ）、２．６０−２．４０（ｍ、３Ｈ）、２．４０−２．３０（ｗ、ｌＨ）、２．２０−１．９０（ｍ、４８）、１．７０−１．５０（−，１Ｂ）、１．３６（ｄ、　３１．　Ｊ＝６．６１１ｚ）、１．１０（ｔ、　３１１．　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、０．９５（ｄ、　３１１．　Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

実施例　Ｂ−２（３３，１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α− メチルベンジル）−ピロリジン（４２）上述した操作を使用して、標記化合物６．８８ｇを得た。

Ｃ１５ｆｈｓｌｈに対する計算値：　Ｃ７７，９９）（１０，６４Ｎ　１１．３７実測値：　Ｃ７７，６８Ｈ１０，５８Ｎ　１１．１９ＩトＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）　６７．３５−７．１５（雪、５１１）、３．１５（ｑ、Ｉｌｌ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．８０−２．６５（ｍ、２１）、２．６０−２．３５（ｗ、４Ｂ）、２．２０−２．１０（■、２Ｈ）、２．０５−１．８０（嘗、１ｔｌ）、１．７０−１．６０（霞、１１）、１．３７（ｄ、３ｔ１．Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．１０（ｔ、３１１．Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　０．９８（ｄ、３ＬＪ＝６、２＋１ｚ）。

実施例　Ｂ−３（３Ｓ、　ｌ’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α −メチルベンジル）ピロリジン（４３）上述した操作を使用して標記化合物５．２１９を得た。

Ｃ＋ｄｌｔ！Ｎｔに対する計算値：　Ｃ７７，９９Ｈ１０，６４Ｎ　１１．３７実測値・Ｃ７８，２２Ｈ１０，６３Ｎ　１１．１１ｍ５（ＥＩ）　２４５（Ｐ＋）、　２０１．　ｔ８６．　１７４．　１５５．　１４１．１２１゜１０５　（ｂａｓｅ）、９６．　７２ ’Ｆｌ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／３）　６７．４０−７．２０（ｍ、５１’ｌ）、３．１９（ｑ、ＩＬＪ＝６．５Ｈｚ）、２．９０−２．７５（＋、ＩＨ）、２．７５ −２．６５（ｍ、ＩＨ）、２．６０−２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２５−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．９５−２．７０（ｓ、ＩＨ）、１．５５−１．３５（ｓ、　ＩＬ　二重線とオーバーラツプ）、１．３７（ｄ、３１（、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．１５−１．００（ｔ６Ｈ）。

実施例　Ｃ（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン（４５）（３Ｒ，ｌ’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α− メチルベンジル）ピロリジン（５，４ｑ、０．０２２モル）を、メタノール（１００ｍｌ）に溶解しそして２０％パラジウム／炭素（１，０ｇ）を加える。得られたスラリーを５０ｐｓｉｇの水素下で２Ｂ時間振盪しそれから脱圧する。得られた懸濁液を濾過しモして濾液を蒸溜してメタノールを除去する。残留した油状物を、１０〜１２ｇｍＨｇ下８５〜８９℃で蒸溜して標記化合物２．４ｇを得た。

’トＮｉ１Ｒ（ＣＤＣ１ｓ）δ３．１０−２．８５（■、３８）、　２．８０− ２．７０（ｍ。

ＩＦＩ）、　２．６５−２．５０（■、　２１１）、　２．　ｔｏ−１，８５（ ■、２Ｈ）、　１．５０−１．３５（ｗ、　２１１）、　１．１１（ｔ、　３８．　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　１．０４（ｄ、　３１１．　Ｊ＝６．２Ｈｚ）。

実施例　Ｃ−１（３Ｒ，Ｉ’Ｓ）−３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン（４４）上述した操作に従って標記化合物３．２ｇを得た。沸点８５〜９２°（１０〜１２ｍｍＨｇ）。

Ｃ！ｌ’１ｌｌＩＮｌｔに対する計算値：　Ｃ６７，５５Ｈ１２，７６Ｎ　１９．７０実測値・Ｃ６７，５８Ｈ１２，９８Ｎ　１９．６０’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＣ１ｓ）６３．０９（ｄｄ、１１．Ｊ＝７．７．　ＩＯ，６Ｈｚ）、　３．００−２．８５（ｗ、　２１１）、２．８０−２．４５（ｓ、　４８）、２．０５−１．８０（ｗ、　２１１）。

１、５０−１．、３０（■、Ｉｎ）、１．１５−１．００（ｍ、６Ｈ）。

実施例　Ｃ−２（３３，１’Ｒ）−３−（１’−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン（４７）上述した操作に従って標記化合物２．３８ｇを得た。沸点８７〜９２°（１０〜１２＊＊Ｈｇ）。

Ｃ５ｔｌ＋ｓＮｔ　・０．０６５１’ｌｔＯに対する計算値：　Ｃ６７，００Ｈ１２，７４Ｎ　１９．３５実測値：　Ｃ６７，０９Ｈ１３，１６Ｎ　１９．３５ ’　ｌ’１−Ｎ１１Ｒ（ＣＤＣ１３）δ３．０８（ｄｄ、１８．Ｊ＝７．７．　ｔｏ。５）、　２．９５−２．８５（曹、２１１）、２．７５−２．４５（■、５８）、２．０５−１．９０（ｍ、Ｉｎ）。

１、９０−１．８０（■、１ｔ＋）、１．５０−１．３０（閣、Ｉｎ）、１．１５−１．００（ｍ。

６８）。

実施例　Ｃ−３（３Ｓ、１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−エチルアミノエチル）ピロリジン（４６）上述した操作に従って標記化合物３．２８９を得た。沸点８８〜９２°（１０〜ｆ２ｍｍＨｇ）。

ｃｅＬｓ！ｈに対する計算値：　Ｃ６７，５５Ｈ１２，７５Ｎ　１９．７０実測値：　Ｃ６７，３５１１１３，１４Ｎ　１９．５７’ＩＩ−ＮＩＲ（ＣＤＣｌ＊）　６３．１０−２．８５（■、３Ｈ）、２．８０−２．５５（−。

１１）、２．５０−２．４０（−，３１１）、２．０５−１．８０（■、２１１）、１．５０−１．３０（ｍ。

ＩＩＩ）、１．１０（ｔ、　３８．　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．０３（ｄ、　３１．　Ｊ＝６．１ｌｌｚ）。

実施例　Ｄ１−（Ｓ−α−メチルベンジル）−３−（１’−Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエチル）−ピロリジン−５−オン（６９）１−（Ｓ−α−メチルベンジル）−３−（１’−アミノエチル）ピロリジン−５ −オン（８＋９．１３ミリモル）のメタノール溶液（ＬｏｔＩ）を、撹拌しながら１８時間トリフルオロ酢酸メチル（１，９２９，１２ミリモル）で処理しそれから蒸発して油状物を得る。この粗製油状物をＤＭＦに溶解しモしてＤＩＦ　（１０ｍ１）中のＮａＨ（０，２ｇ、５ミリモル、６０重量％）の懸濁液に加える。この混合物を１時間６０℃に加熱し、それから周囲温度に冷却する。これに、沃化メチル（０，３ｍ／、　５　ミリモル）を加えそして反応混合物を１８時間撹拌する。溶剤を、真空下（浴＝５０℃）で除去しそして残留物を塩化メチレンと水との間に分配する。

有機層を乾燥し、濾過しそして蒸発して標記化合物１．５ｇを得た。この化合物は、精製することなしに使用した。

実施例　Ｅ ■−（Ｓ−α−メチルベンジル）−３−（Ｒ３−１’−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン−５−オン（７０）化合物（６９）（１，５ｇ、４．４ミリモル）を１．ＯＮ　Ｎａ０１１溶液（１０ｍ／）およびエタノール（１５■ｌ）に溶解しそして５０℃で１時間撹拌する。溶液を真空下で蒸発してエタノールを除去しそして残留物を水と塩化メチレンとの間に分配する。

塩化メチレン層を分離し、水層を再抽出しそして合した有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し次に蒸発して標記化合物（０，９５ｇ）を得た。

実施例　Ｆ３−（２’−（エトキシカルボニル）アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（４）酸（１）（２０，ｈ、８５．７ミリモル）を乾燥ＴＨＦ　（３５Ｔｏｌ）に墾濁しそして反応混合物を４０℃に加温する。１，１′−カルボニルジイミダゾール（１６，０ｇ、９８．６ミリモル）を、反応混合物に１５分にわたり少量ずつ加える。反応混合物を４５℃に加温しそして２４時間加温する。反応混合物に、マグネシウム塩３　Ｃ３０，７９，１０７ミリモル）を加える。反応混合物を、０．５０時間にわたって還流温度に加温し、３．５時間還流し、それから冷却する。反応混合物を真空中で濃縮する。残留物をＣ１１ＩＩＣ／ｌ　（６６０■ｌ）にとり、これを■、０（２Ｘ　１５０ｍ／）次いで稀ＮａＨＣＯｓ　（１０倍に稀釈した飽和溶液、２　Ｘ　２０１）＋１）で洗浄する。水性相をＣＩ！ｔＣ１’ｔ　（２Ｘ　１００ｍ１／）で洗浄する。有機層を合しそして飽和Ｎａ（Ｊ　（３Ｘ　１５０＋＋／）で洗浄する。合した食塩層をＣＬＣｈ（１００ｗｉ’）で洗浄する。

すべてのＣｌ１ｌ、ｔＪｔ層を合し、再び飽和Ｎａ（Ｊ　（Ｉ　Ｘ　１５０ｓ＋ｌ）で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥しそして濃縮して褐色の油状物として所望の生成物（２９，８ｇ）を得た。この粗製生成物を、クロマトグラフィー処理（シリカゲル／　Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ　）　シて、粘稠な油状物として純粋なジアステレオマー；　（高Ｒｆジアステレオマー）　−４（Ｒｆ＝０．４５．１０．５９．３７．６％）、異性体−４の混合物（９，６８ｇ、３０．１％）および（低Ｒｆジアステレオマー）　−４（Ｒｆ＝０．３０．１．６１ｇ、５．６％）を得た。

（高Ｒｆジアステレオマー）；曹Ｆｌ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ１３）δ　１．１４− １．３２（ｍ、３１’ｌ）、１．５４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．５７ −２．７８（ｍ、２Ｈ）。

３．０５−３．２４（−、ＩＨ）、　３．３０−３．４６（１，ＩＨ）、　３．４８（５，２以下のＨ）、　３．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．２．６．４Ｈｚ、ｌｌ’ ｌ）、　４．１１−４．３０（＊、　２１）。

５．０２（ｓ、１以下の［１）、　５．４９（ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　１１）、　７．２２−７．４３（ｗ、５Ｈ）、　１２．１９（ｓ、１以下のＨ）、エノール互変異性体が存在：分析値（Ｃ１ｖＨｔ＋ＮＯ４０，２７ＥｔＯＡｃ）（計算値、実測値）・Ｃ，（６６，３８，６６，３７）　：　Ｌ　（７，１３，７，０２）　；Ｎ、　（４，２８，４，２８）（低Ｒｆジアステレオマー）　；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ　１．１６− １．３５（ｗ、３Ｈ）、　１．５４（ｄｊ＝７．１Ｈｚ、３１１）、　２．５８ −２．７８（ｍ、２８）。

２．９７−３．２７　（ｍ）　＋３．３２−３．６４．　（ｍ）　＋４．９４　（ｓ）　−５１１全体、　４．０７−４．２７（ｓ、２＋１）、　５．５１（ｑ、Ｊ＝７．１＋１ｚ、Ｉｎ）、　７．１９−７．４６（會、５１’ｌ）、　１２．０４（ｓ、１以下のＨ）、エノール互変異性体が存在：分析値［Ｃｌ７Ｈ！ｌＮＯ４，０，３４ＥｔＯ＾Ｃ］（計算値、実測値）：Ｃ，（６６，１６，６６，０８）　：　Ｉｌ、　（７，１７，６，８０）　：Ｎ、　（４，２１，４，２０）上述したように精製した異性体を再び合しそして次の工程に使用した。

実施例　Ｇ３−アセチル−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（５）上記のケトエステル（４）の合したフラクション（１９，ｈ、６５．８ミリモル）を、ＤＭＳＯ（８４，０＋＋ｌ）に溶解する。この反応混合物に、ＮａＣＪ（８，３ｈ、１４２ミリモル）およびＩＩ、Ｏ（４，３８ｍ１．２４３ミリモル）を加える。反応混合物を、１３０〜１３５℃に２０時間加温し、室温に冷却しそしてｎ、ｏ　（４００ｍ／）とＣｆ１２Ｃ／４　（８０ｍｔりとの間に分配する。得られた層を分離する。水性層をＣＨ２Ｃ１ｚ　（６Ｘ　７５ｍ１）で洗浄する。有機層を合し、［２０（３Ｘ８０冨１）で抽出し、ｌＩｇｓＯｌで乾燥しそして真空濃縮して暗色の油状物として粗製生成物６　（１５，ｈ）を得た。この粗製生成物を、クロマトグラフィー処理〔シリカゲル／ＴＦＩＦ：ヘキサン（１：１）〕して粘稠な油として純粋なジアステレオマー；高Ｒｆジアステレオマー（Ｒｆ＝　０．２２．５．５３９．３６．３％）、異性体の混合物（３，１４９，２０，６％）および低Ｒｆジアステレオマー（Ｒｆ＝０．１１．６．１０９．３３．９％）を得た。

（高Ｒｆジアステレオマー）　；　’ＩＩ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／３）δ　ｌ、５１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、　２．１６（ｓ、３Ｈ）、　２．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２１１）。

２．９７−３．３０（ｍ、２Ｈ）、　３．４０−３．６３（ｍ、ＩＨ）、　５．４６（ｑ、Ｊ＝７．３ｔｌｚ。

１ｆｌ）、　７．’１８−７．４３（■、５ｆ＋）；分析値（ＣｚＲ＋ｔＮＯｔ）　：（計算値、実測ｗ１）：ｃ、（７２，７０，７２，６７）　；　Ｈ，（７，４１，７，７３）　：Ｎ、（６，０６，５，８１）（低Ｒｆジアステレオマー）；奪Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ１，）δ　１．５３（ｄ、Ｊ＝７．２１１ｚ、３Ｆり、２．０９（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝８．０ＩＴｚ、２８）。

３．０８−３．３８（ｓｉ、２８）、３．４７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＢ）、５．４８（ｑ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、　１８）、　７．２０−７．４３（−、５１）　；分析値（Ｃｌ　４１１□ＮＯ，−０，２０Ｃ＠Ｈｚ）　：（計算値、実測値）・Ｃ，（７３，４６，７３，３４）　：　Ｈｌ（８，０３，７，８５）　；Ｎ、　（５，６４，５，２８）上述したように精製した異性体を合しそして次の工程に使用した。

実施例　１１３Ｓおよび３Ｒ−（ヒドロキシイミノ）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（６および７）ピリジン（２２３ｓ＋１）中のケトン（５）（１２，９９，５６，０ミリモル）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４，２７９，６１，６ミリモル）を加える。反応混合物を４５℃に加温する。

２４時間撹拌した後、ピリジンを真空下で除去しそして残留物をＣＨＣ／ｓ　（２３０■ｌ）に溶解する。ＣｌＩＣｌ３層を、０．５ＮＦＩＣ／　（１１Ｘ　７５．０＋＋ｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥しそして濃縮して固体（１４，２９）を得た。この粗製生成物をクロマトグラフィー処理〔シリカゲル／ＥｔＯＡｃ〕シて、固体として純粋なジアステレオマー；３Ｓ−３−（ヒドロキシイミノ） −１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（６）（Ｒｆ＝０．４０．融点１０９〜１１ｏ℃、５．３６ｇ、３８．９％）、（６）および（７）の混合物（３，２１ｇ、２３．３％）および３Ｒ−３−（ヒドロキシイミノ）−１ −（Ｓ−α−メチルベンシル）ピロリジン−５−、オン（７）（Ｒｆ＝０．３１．　融点１２５〜１２７℃、３．１５ｇ、２２．８％）を得た。

（６）；　’ＴＩ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ）　６　１．５０（ｄ、Ｊ＝７．０ＩＩｚ、３１）、　１．８４（ｓ、３Ｈ）、２．５６−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．９３−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｄｄ。

Ｊ＝９．６．１．０Ｈｚ、　１８）、　５．５１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１１）、　７．２２−７．４３（ｍ。

５１）、　８．６５（ｓ、　ＩＨ）　：　分析値（ＣｌＪ＋５ＮｔＯｔ）　：（計算値、実測値）：Ｃ，（６８，２７，６８，１１）　；　Ｈ，（７，３７，７，３３）　；Ｎ、　（１１，３７，１１，２６）（７）　；　’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／、）　６　１．５３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０（ｓ、３Ｈ）、２．４９−２．７０（ｍ、２Ｆ＋）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．８．　６．４Ｈｚ、１ｌｌ）。

３．０３−３．２０（ｇ＋、ＩＨ）、　３．４８（ｄｄ、Ｊ＝９．７．８．３Ｈｚ、　１８）、　５．５３（ｑ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ、　１Ｂ）、７．１９−７．４０（ｍ、　５Ｂ）、８．１２（ｓ、　１Ｂ）　：分析値（ＣｚＦＩ＋＠Ｎｚ０ｘ）　：（計算値、実測値）：ｃ、　（６８，２７，６８，１１）　：　Ｈ，（７，３７，７，６５）　；Ｎ、　（１１，３７，１１，１９）実施例　■ （３Ｓ、　１’Ｓ）−３−（１’−７ミノエチル）−１−（Ｓ−（Ｚ−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（１ｏ）および（３３，ｌ’Ｒ）−３−（１’　 −７ミノエチル）−１−Ｃ３−ａ−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（１１）オキシム（６）（１１，５９，４６，７ミリモル）をＮＨ，で飽和した璽ｅＯＨ（１００ｍ／）に溶解しモしてラネーニッケル（４，ＯＯｇ）と−緒にパールシェーカーに入れる。反応混合物を５１．０ｐｓｉの水素下におきそして２０時間振盪する。反応混合物を濾過しモして濾液を濃縮して油状物（１１，４９）を得た。

この粗製生成物をクロマトグラフィー処理〔シリカゲル／ＣＦＩＣ／３：　ＥｔｏｌＴ　：　ＴＥ＾（２０・１：１））して、粘稠な油状物として、純粋なジアステレオマー；　（３Ｓ、　ｌ’Ｒ）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）−ピロリジン−５−オン（１１）（Ｒｆ＝０．３３．３．０２９．２７．６％）、異性体（１０）および（１１）の混合物（１，７３９，１５，８％）および（３Ｓ、ｌ’Ｓ）−３−（１’−アミノエチル）−１＝（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（１０）（Ｒｆ＝　０．２４．５．１０ｇ、５２．１９６）を得た。

（１１）　；　’Ｒ−ＮＭＲ（ＣＤＣら）δ　１．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｂｒ、ｓ、、２８−Ｄ、０洗浄で消失）、１．５１（ｄ、　Ｊ＝７．２１１ｚ、　３Ｈ）。

！、　９０−２．３０（Ｉｌ、　２８）、　２．４６（ｄｄ、　Ｊ＝１６．２．８．７Ｈｚ、　０１）、　２．７２−２．９２（＋ｓ、ｌＢ）、　３．１２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、　２Ｈ）、　５．４８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ。

Ｉｆｆ）、　７．１７−７．４３（ｓ、５Ｈ）；　ＩＲ（ＬＦ）３３５９．３０３０．１６８３．１４２８゜７０１ｃ禦−’　：分析値（Ｃｌ　４１１！ＯＮ！０．０．１０　ＬＯ）（計算値、実測値）・Ｃ，（７１，８２，７１，８４）　：　Ｈ，（８，７０，８，６４）　；Ｎ、　（１１，９６，１２，１６）ＨＰＬＣ＝　９９．５％（１０）　；　’Ｒ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ４ｓ／２００１１Ｈｚ）δ０．９９（ｄ、　Ｊ＝６．４１１ｚ。

３Ｂ）、　１．１８（ｂｒ、　ｓ、、　２Ｂ−Ｄ、０洗浄で消失）、　１．４９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｆｌｚ、３Ｈ）、２．００−２．３７（ａ、２１１）、２．５２（ｄｄ、Ｊ＝１６．４．　９．０Ｈｚ。

１Ｂ）、２．７５−３．１３（ｍ、３Ｈ）、５゜４７（ｑ、　Ｊ＝７．０１ｌｚ、　ＩＩ）、７．１３−７．４２（ｓｉ、５Ｈ）；ＩＲ（ＬＦ）　３３６６、２９３４．１６８０．１４２７．７０１Ｃ１１＝：分析値［Ｃｌ４Ｈ！ＩＩＮ！０．０．０９　ＬＯ］　：（計算値、実測値）：Ｃ，（７１，８８，７１，８７）　；　Ｈ，（８，６９，８，８５）　：Ｎ、　（１１，９７，１１，９４）ＨＰＬＣ＝　９７．２％実施例　Ｊ（３Ｒ，ｉ’５）−３−（１’−７ミ／−ｒ−４ル）　−１−（Ｓ−ｃｒ−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（８）および（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’ 　−７ミ／　エチル）−１−（Ｓ−ａ−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（９）（６）の還元（実施例ｉ）と同様な方法で、オキシム（７）を還元しそして精製して、粘稠な油状物として純粋なジアステレオマー：　（３Ｒ，１’Ｓ） −３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン− ５−オン（８）（Ｒｆ＝　０．３３．３９６ｇ、３３．８％）、（８）および（９）の混合物（１，９７９，１６，７％）および（３Ｒ，ｌ’Ｒ）　−３−（１ ’　−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（９）（Ｒｆ＝０．２４．５．１４ｇ、４３．８％）を得た。

（３Ｒ，ｌ’Ｓ）−３−（１’　−７ミ／　１チル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、　（９）　；　Ｉｎ−５゜（ＣＤＣＪ３）　δ 　１．０３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｆｌｚ、３１）、１．２１（ｂｒ、ｓ、、２Ｂ−Ｄ、０洗浄で消失）、１．５２（ｄｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．００−２．３０（ｍ、２１１）。

２、３８−２．６０（■、ＩＨ）、２．６２−２．９０（■、２１１）、３．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．７゜７．７Ｈｚ、１１）、５．５２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、ＩＨ）、７．１７−７．５０（ＩＩ、５１）；分析値（Ｃｌ　Ｊｘ。Ｎ、０．０．６８　ｎ、ｏ）　：（計算値、実測値）：Ｃ，（６８，７５，６８，７７）　：　Ｉｌ、　（８，８０，８，６８）：Ｍ、（１１゜４５．１１．３０）　；〔α）、−１１６°（ｃ　＝　１．０．　ＣＩｂ０Ｈ）　；ＨＰＬＣ＝　９９．１％（３Ｒ，ｌ’ｌ？）　−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン、　（８）：　’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ ０．９１（ｄ、Ｊ＝６．’３Ｈｚ、３１）、　１．３９（ｂｒ、　ｓ、、　２Ｈ −Ｄ、０洗浄で消失）、１．５１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３１）、２．０２−２．３７（ｓ、２）１）。

２．４３−２．８０（＋＊、３Ｈ）、　３．２５−３．４３（ｍ、ｌＲ）、　５．５１（Ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ。

１８）、７．１７−７．４３（■、５Ｒ）：分析値［Ｃｌ４Ｈ！。Ｎ、０．　０．７１１１．０］　：（計算値、実測ｍ）：Ｃ，（６ｇ、６５．６８．２９）　；　Ｉｌ、　（８，８１，８，３８）　：Ｎ、　（１１，４４，１１，２３）　；〔α〕。＝　−１２８℃（ｃ　＝　１．０．　ＣＨｓＯＨ）　；ＦＩＰＬＣ＝　９９．４％実施例　Ｋ（３Ｓ、ｌ’Ｒ）−３−（１’−アミノエチル）−１，−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（１５）０℃に冷却した乾燥ＴｆｌＦ（１５０■ｌ）に、９５％ＬｉＡＩＨ４（２，３４９，５８，６ミリモル）を少量ずつ加える。水浴を除去しそして乾燥ＴＩＩＦ　（１６０冒り中の（１１）（６，８１ｇ、２９．３ミリモル）の溶液を滴加する。反応混合物を、還流下で加温する。

２４時間後に、反応混合物を室温に冷却しモしてＨ，Ｏ（２，３４菖ｌ）、それから１５％Ｎａ０Ｈ（２，３４ｍ／）次いでＨ２Ｏ（７，２０１１１りの添加によって反応停止する。反応混合物をセライトを通して濾過しそして床をＴＩＩＦで洗浄する。濾液を濃縮しそして残留物をＣＬＣｌｚ　（５Ｑ、Ｑ厘ｌ）とＩＩｔＯ（１５，０ｍ１）との間に分配する。得られた相を分離しそして水性相をＣＩ、（Ｊ！（３ＸＩＯ，Ｏ諺ｌ）で洗浄する。Ｃｌ２Ｃ１ｔ層を合し、滅ｇｓＯ，で乾燥し次に真空中で濃縮して粗製生成物（６，４９ｇ）を得た。

この物質を蒸溜して油状物として生成物（沸点＝８９〜９６℃１０．１５ｍｍ、５．５６ｖ、８６．９％）を得た。

（１５）　；　’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ４ｓ）δ　１．０４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｂ）、　１．３１−１．７３（曽、　６Ｈ−１，３８（ｄ、　Ｊ＝６．６ｆｌｚ）含有）、１．７７−２．１１（ｍ、２１１）。

２、１３−２．２７（■、ｌＨ）、　２．３８−２．５７（−，２Ｈ）、　２．６５−２．８１（ｍ、１１Ｔ）。

２．８１−２．９３（ｍ、ｌＨ）、　３．１９（ｑ、Ｊ−６，６１’ｌｚ、１！＋）、　７．１６−７．４３（ｍ。

５■）；分析値（ＣＩ４１’１１１Ｎ！］　：（計算値、実測値）：Ｃ，（７７、旧、　７６．７０）　；　１１．　（１０，１６，１０，２１）　；Ｎ、　（１２，８３，１２，４６）実施例　Ｋ−１（３Ｓ、１’Ｓ）−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（１４）上述したと同じ方法で（１０）の還元を実施して、（１４）（０，２５ｍｍで沸点９１−１００℃、５．５７９．７９．９％）を得た。

’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＣら）δ１．００（ｄ、Ｊ＝６．３１１ｚ、３１１）、　１．２４−１．４７（＠、　５８−１．３７（ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）含有）、１．４９−１．６７（ｗ、１８）、１．８０−２．１６（−，３Ｈ）、２．３８− ２．５９（■、２Ｈ）、２．６５−２．８６（ｍ、２■）、３．１６（ｑ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ、　ｌ１ｌ）、　７．１３−７．３８（ｍ、　５１Ｔ）　；分析値（Ｃｌ　ｓ’ＡｘＪｔ〕：（計＊ｍ、実測１ｉｉり　：Ｃ，（７７，０１，７６，６６）　；　ｌ’ｌ、　（１０，１６，１０，０８）　；Ｎ、　（１２，８３，１２，５０）実施例　Ｋ−２（３Ｒ，１’Ｓ）−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（１２）化合物（８）（３，４４ｇ、１４．８ミリモル）を、Ｋにおけるよう還元して、（１２）（沸点＝０．　ｌＱｍｍで９２〜１０１℃、２．５３ｇ、７８．０％）を得た。

分析値ＥＣ＋　Ｊｔ２Ｎｔ）　・（計算値、実測値）：Ｃ，（７７、旧、７６．５９）　；　１１．　（１０，１６，９，９６）　；Ｎ、　（１２，８３，１１，９８）実施例　Ｋ−３（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’−アミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（１３）化合物（９）（４，５１ｇ、１９．４ミリモル）をＫにおけるように還元しそして（１３）（沸点＝０．０５ｍｍで８３〜９４℃、２．９３ｇ、６８．９％）を得た。

分析値［Ｃ＋ＪｚｚＮｚ］　：（計算値、実測値）：ｃ、　（７７，０１，７６，２１）　：　Ｌ　（１０，１６，１０，２８）　；Ｎ、　（１２，８３，１２，２０）３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α− メチルベンジル）ピロリジン（１６〜１９）の一般的製造ピロリジン（１２〜１５）を、ジ−ｔ−ブチルオキシカーボネート（１，１０〜１．２０当量）　、ＩＮ　ＮａＯＨ（１，１０〜１．２０当量）およびｔ　−ＢｕＯＨ（３５〜５０■ｌ）の冷溶液に加える。水浴を除去しそして反応混合物を室温で撹拌する。２４時間撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（１００＋４’）でうすめそしてこの水溶液をエーテル（５Ｘ　２５ｍ１）で抽出することによって生成物を単離する。このエーテル層を合し、ＩｇＳＯ。

で乾燥しそして真空中で濃縮して粗製生成物を得る。この粗製生成物を、クロマトグラフィー処理〔シリカゲル／　Ｃｌ２Ｃ１ｔ　：　ＥｔＯｔ＋（９０：　１　））により精製して純粋な生成物を得た。

実施例　しく３３，１’Ｒ）−３−（１’−’Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（１９）この化合物（Ｒイ＝０．２４．４．８７　ｑ、６２．５％）は、上述した一般的操作を使用することにより（１５）から得られた。

’ＩＩ−ＮＩＲ（ＣＤＣＩ、）６１．０６（ｄ、Ｊ＝６．６　Ｈｚ、３Ｂ）、１．３０〜１．６８（ｗ。

１３ト１．３８　（ｄ、　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）および！、　４６（Ｓ）含有’）、１．８３〜２、２３（■、　２１’り、　２．２５〜２．６０（■、　３８）、　２．６８〜２．９０（■、　１ｌｌ）。

３．１９（ｑ、　Ｊ＝６．５　Ｆｉｚ、　１１１）、３．４０〜３．６３（ｗ、　１ｔｌ）、５．２６〜５．４７（■、　１１１）、　７．１７〜７．４３　（ｇ＋、　５ＦＩ）　：分析値［Ｃ＋ＪｓＪｔＯ。

０、１３　ＣＨ２Ｃ１ｔ　：（計算値、実測値）：Ｃ（６９，７３，６９，６８）　＋　Ｈ（９，２６，９，１７）　；Ｎ　（８，５０，８，５０）実施例　Ｌ−１（３３，Ｉ’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１，−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（１８）この化合物（Ｒ、＝０．３３．５．１８９　、６７．４％）は、上述した一般的操作を使用して（１４）から得られた。

＋Ｉ−ＮＩＩＲ（ＣＤ（Ｊ、）６１．１１（ｄ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　３Ｆ＋）、　１．３０〜２．００（曽、１４ｔｌ−１，３７（ｄ、　Ｊ＝６．３　Ｈｚ）含有）、　２．０３〜２．３８（■、　３Ｈ）。

２．４３〜２．６３（ｓ＋、１■）、２．６５〜２．８５（■、　１■）、３．ｆ４　（ｑ、Ｊ＝６゜４　Ｈｚ、ＩＦＩ）、３．３７−３．６３（ｍ、１８）、５．２０（ｂｒ、ｓ、、１■）、７．１７〜７４３（■、５１１）；分析値（Ｃｚ＋Ｈｓ。Ｎｉ０ｚ、０．１７　Ｃｔ１２Ｃ１２）　：（計算値、実測値）・Ｃ（６９，１？、　６９．１５）　；　１１　（９，１９，８，９８）　：Ｎ　（８，４１，８，２２）実施例　Ｌ−２（３Ｒ，１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（１６）この化合物（Ｒ，＝０．２４．１．６４　ｑ、４４％）は、上記の一般的操作を使用して（１２）から得られた。

’ｌ’１−ＮＩＲ（ＣＤＣ／５）６１．１６（ｄ、　Ｊ＝７．３　Ｈｚ、　３■ ）、　１．３２〜１．６６（曹、１３１）、１．８５〜２．２７（閣、２ｔｌ）、２．３０〜２．８７（■、４ＦＩ）。

３．１（１−３，３３（ｓ、　Ｈｌ）、３．４０〜３．６７（ｍ、　１１１）、５．６５（ｂｒ、ｓ、。

ＩＲ）、　７．１７〜７．４３（■、５Ｈ）；分析値〔自Ｊｓ。Ｎ、０．、０．１９ＣＨｚＣ／ｌｌ　’ （計算値、実測値）：Ｃ（６８，８９，６８，９６）　；　Ｈ（９，１５，８，８６）　；Ｎ（８，３７，８，１３）実施例　Ｌ−３（３Ｒ，Ｉ’Ｒ）−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（１７）この化合物（Ｒ，＝０．３３．１．７６　ｑ、４５．４％）は、上述した一般的操作を使用して（１３）から得られた。

嘗Ｈ−ＮｉｌＲ（ＣＤＣｌｓ）　δ　１．０？（ｄ、Ｊ＝７．３　Ｈｚ、３Ｈ）、　１．３２〜１．５５（−、１２１）、１．５５〜１．７７　（−、１０）、１．７７〜２．０３（■、Ｉｎ）。

２．０３〜２．８７（ｍ、５Ｂ）、３．０７〜３．３０（ｍ、１０）、３．４３〜３．７０（ｍ。

Ｉｎ）、　５．１３（ｂｒ、　ｓ、、　１８）、　７．１７〜７．４３　（ｍ、　５Ｈ）；分析値〔自、Ｆ＋、。ＮｔＯｔ、０．０８　ＣＪＣｌｔｌ・（Ｗｌ算値、実測値）：Ｃ（７０，４６，７０，３９）　：　Ｒ（９，３５，９，１０）　：Ｎ　（８，６１，８，７０）３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン（２０〜２３）を製造する一般的な操作化合物（１６〜１９）をパールシェーカー中（７）ｉｌｅＯＨ（１００ｍ／）および２０％Ｐｄ／Ｃ（０，３０〜１．００ｇ）に溶解する。反応混合物Ｌ（５０，０ｐｓｉ）下におく。１８〜２６時間振盪した後、さらに触媒（０，３０〜１．６０９）が必要である。反応混合物を、さらに２〜６時間振盪しそしてそれから濾過する。濾液を真空中で濃縮しそして残留物をＨ，０にとる。この水溶液をジエチルエーテルで抽出し、５０％ＮａＯＨで塩基性となし、ＣＨ２Ｃ１ｔまたはＣＨＣｌ　ｓで抽出する。合した有機層をＩｇＳＯ、で乾燥しそして濃縮してワックス様の固体を得た。

これらの化合物は、そのまま使用するかまたはエーテルまたはエーテル／ペンタンとともにすりつぶすことにより精製しそして精製された固体を濾過する。

実施例　Ｍ（３Ｓ、１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン（２３）上述した方法を使用して（１９）から化合物（２３）（０，９３ｑ、６２．８％）得た。

曹トＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ）　δ　１．１５（ｄ、Ｊ＝６．５　Ｈｚ、３１１）、１．３０〜１．５７（Ｌ　Ｉｏｎ）、１．７２〜２．１５　（ｍ、２８）、２．６０（ｂｒ、ｓ、、ＤｔＯ洗滌で消失）、２゜７０〜２．８６（■、　１１）、　２．８７〜３．１７（ｓ、　３Ｈ）、３．４３〜３．７０（ｍ、　１８）、　４．５０〜４．７３（■、　１８−Ｄ、Ｏ洗滌で消失）：分析値（Ｃ＋＋ＨｔＪｔ０２．０．０８　ＣＢＩＣ７’り　：（計算値、実測値）・Ｃ（６０，１９，６０，２５）　：　Ｈ（１０，１０，９，７７）　：Ｎ（１２，６７、１２，３０）実施例　Ｍ−１（３３，１’Ｓ）−３−（１’−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン（２２）上述した方法を使用して（１８）から、この化合物（２２）（０，７２９，８９，８％）　ｉｌた。

’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ１．１１（ｄ、　Ｊ＝６．５１１ｚ、　３Ｈ）、　１．３０−１．６３（（＋、ＯＲ）、１．７３〜２．１５（ｍ、２Ｂ）、２．４３〜２．６７（ｍ、ｌ１１）、２．７７〜３、１２（■、　３１）、３．４５〜３．７０（■、　１８）；分析値（ＣｚＲｚＪｔＯｔ）：（計算値、実測値）：Ｃ（６１，６５，６０，８２）　：　Ｈ（１０，３５，１０，１０）　：Ｎ　（１３，０？、　１２．０３）さらに精製することなしに次の工程に使用した。

実施例　Ｍ−２（３Ｒ，１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン（２０）上述した方法を使用して（１６）から化合物（２０）を得た。

融点７１．５〜７４．５℃。

’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）　δ１．１５（ｄ、Ｊ＝６．５１１ｚ、３１）、１．３０〜１．６０（閣、Ｉｏｎ−１，４４（ｓ）含有）、１．７０〜２．１３（ｍ、　２１−Ｄ、Ｏ洗滌で消失するブロードビークを含有）、２．６６〜３．１０（■、　４ｆｌ）。

３．４２−３．７０（ｗ、　ＩＨ）、　４．６２（ｂｒ、　ｓ、、　１８−ＤｚＯ洗滌で消失）；分析値（Ｃ＋＋１１ｔｔＮｘＯｔ、　０．２５　ＲｔＯ）　：（計算値、実測値）：Ｃ（６０，３８，６０，３７）　；　Ｒ（１０，３６，１０，０９）　；Ｎ（１２，８０，１２，６２）実施例　Ｍ−３（３Ｒ，ｌ’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）ピロリジン（２１）上述した方法を使用して（１７）から化合物（２１）を得た。

融点８５．５〜８８．５℃。

’Ｈ−ＮＩＲＣＣＤＣｌ５）６１．１２（ｄ、　Ｊ＝６．５１１ｚ、　３８）、　１．２１〜１．６７（−、１０Ｂ−１，４４（ｓ）含有）、　１．７３〜２．１７（■、　２１−Ｄ！Ｏ洗滌で消失するｂｒ、　ｓを含有）、　２．５０〜２．６８（ｍ、１日）、　２．８０〜３．１７（ｗ、３Ｒ）、３．４：３−３．７５（ｍ、ＩＩ）、４．５０　（ｂｒ、ｓ、、１ｌ−ＤｔＯ洗滌で消失）；分析値［自＋ＲｔＪｚＯｚ、　０．２５　ＨｔＯ］　：（計算値、実測値）：Ｃ（６０，３８，６０，３６）　；　ｔｌ　（１０，３６，１０，１６）；Ｎ（１２，８０，１２，６３）３−　（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジノン（２４〜２７）を製造する一般的操作氷／水浴中で冷却したキラルアミド（８〜１１）に、８８％ギ酸（２，５当量）および３５％ホルムアルデヒドを加える。

水浴を除去しそして反応混合物を２５〜６０分にわたって徐々に加温する。ガス発生が起る。それから、反応混合物を５時間加温還流し、室温に冷却しモして１ＮＮａＯＨで塩基性にする。この反応混合物をジエチルエーテルで抽出する。合したエーテル層を、飽和ＮａＣ／で洗滌し、ＩｇＳＯ，で乾燥し、濾過しそして真空中で濃縮して所望の生成物を得る。

実施例　Ｎ（３Ｓ、　１’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１ −（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（２７）上述したようにして（１１）から化合物（２７）を得た。沸点０．２０〜０．２５ｍｍ、融点１４０〜１５７℃。

’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１’５）６０．８８（ｄ、Ｊ＝６．５　Ｆｌｚ、　３Ｂ）、　１．５２（ｄ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ、３８）、　２．０３〜２．３２（ｓ、　８Ｈ−２，１４（ｓ）含有）、２．３５〜３．５５（ｍ、　２１１）、　３．０１〜３．３０（ｍ、　２２１）、　５．４８（ｑ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ。

１８）、　７．１９〜７．４０（慣、５■）；分析値［Ｃ＋ＪｔＪ＊０］：（計算値、実測値）：Ｃ（７３，８１，７３，４８）　；　ＩＩ　（９，２９，９，４７）　；Ｎ　（１０，７６、１０，５５）実施例　Ｎ−１（３Ｓ、　１’Ｓ）−３−＜１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ −α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン化合物（２６）は、上述したようにして（１０）から得られた。この精製生成物をジエチルエーテルから再結晶して（１，３１９，３０％）を得た。濾液を濃縮してさらに追加的な生成物を得た（２．５２９．５７．６％）。生成物は、さらに精製することなしに使用した。

’Ｆｌ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）　δ０．８３（ｄ、Ｊ＝６．４　ｔｌｚ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、Ｊ＝７．１　Ｈｚ、３Ｂ）、　２．０８〜２．５９　（ｍ、１０Ｂ−２，１８（ｓ）含有）、　２．８７−３．０７（ｗ、　２０）、　５．５０（ｑ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ、　１８）、　７．１９〜７．４０（ｗ。

５■）：分析値（Ｃ＋５Ｈｔ４ＮｚＯ）　：（計算値、実測値）：Ｃ（７３，８１，７３，６８）　；　Ｈ（９，２９，９，４６）　；Ｎ（１０，７６、１０，７１）実施例　Ｎ−２（３Ｒ，１’Ｓ）−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン上述したようにして（８）から化合物（２，４）　（１２，５４ｑ、９２．３％）を得た。

＋１’１−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／、）δ０．８４（ｄ、　Ｊ＝６．０　Ｈｚ、　３１）、　１．５２（ｄ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ、３８）、１．９７−２．２０（ｗ、７Ｌ２．１１（ｓ）含有）、２．２０〜２．５８（ｗ、３ＦＩ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０．１．　６．８　Ｈｚ、ＩＩＩ）、３．３８（ｄｄ。

Ｊ＝１０．１．７．３　Ｆｉｚ、　１ｔｌ）、　５．５１　（Ｑ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ、　］■）、　７．１８〜７．４３Ｃ曽、５ｆｔ）：分析値（Ｃ＋ＪｔＪｔ０．０．１５　ＨｚＯ）　：（計算値、実測１ｍ）　：Ｃ（７３，０５，７３，３７）　；　１１　（９，３１，９，３８）　；Ｎ　（１０，６５，１０，２５）実施例　Ｎ−３（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン上述したようにして（９）から所望の生成物（２５）　（１１，２７９，８３，８％）を得た。

’ＩＩ−ＮＩＩＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ０．７３（ｄ、　Ｊ＝５．９　Ｈｚ、　３１）、　１．５２（ｄ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ、　３１）、　２．１５（ｓ、　６１）、　２．２２〜２．６３（ｗ、　５Ｈ）、　３．２２−３．３８（曽、１８）、５．５２（ｑ、Ｊ＝７．１　Ｈｚ、１ｆｌ）、７．１８〜７．４３（冒。

５Ｈ）；分析値（Ｃ＋＠ｔｌｔＪ＊０．０．１７１１ｔＯ）　：（計算値、実測値）：Ｃ（７２，９５，７３，００）　；　Ｈ（９，３１，９，６９）　；Ｎ　（１０，６３，１０，３９）３−　（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（２８〜３１）を製造する一般的操作冷却した乾燥ＴｔｌＦ（１００〜２００ｍ１）に、９５％ＬｉＡ１８４　（２当量）を加える。水浴を除去しそしてＴＨＦ（５０＋＋／）中のキラルアミド（２４〜２７）の溶液を、滴加する。反応混合物を、１７〜１８時間還流し、それから室温に冷却する。反応を、はじめに使用したＬｉＡ／Ｈ４１ｇ当り■１０１ｇ／次いで使用したＬｉＡ／１１４１　ｇ当り１５％ＮａＯＨｌ　ｙ＊ｌそして最後に使用シたＬｉＡＩＢ４１　ｇ当りＨＩ３　３ｍｌを加えることにより停止する。懸濁液をセライトを通して濾過しそして濾過器の床をＴＩＩＦで洗滌する。

濾液を濃縮しそして残留物をＣｌ２ＣＪ！２と飽和ＮａＣＪ溶液との間に分配する。得られた層を単離する。水性層をＣ）Ｉ　、ＣＩ　２で洗滌する。ＣＨｔＣ１ｚ層を合し、ＭｇＳＯ４で乾燥し次に真空濃縮する。粗製物質を蒸留して純粋な生成物を得る。

実施例　０（３Ｓ、　１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（３１）上述したようにして（２７）から化合物（３１）　（４，６５ｇ、８０％）得た。沸点０．１０〜０．１５　ｍｍＨｇ、９５〜１０５℃。

’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／３）６０．８６（ｄ、　Ｊ＝６．２　Ｆｌｚ、　３１１）、　１．２３〜１．４６（１，４ｔｌ−１，３９（ｄ、　Ｊ＝６．６　ｆｉｚ）含有）、　１．７４−１．９５（＋＊、　ＩＨ）。

２．０８〜２．４６（−、１０）１）、２．４６〜２．６１（■、ＩＩＩ）、３．００〜３．２４（冒、２Ｍ−３，１８（ｑ、Ｊ＝６．６　ｔｌｚ）含有）、７．１１〜７．３８（ｍ、５８）　；分析値（Ｃ＋５ＨｚｓＮｚ３　：（計算値、裏側１ｍ）Ｃ（７７，９９，７７，７０）　；　Ｈ（１０，６４，１０，９８）　；Ｎ　（＋、１．３７．　１１．３２）実施例　０−１（３Ｓ、　Ｉ’Ｓ）−３−（１′−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ −α−メチルベンジル）ピロリジン（３０）上述したようにして（２６）から化合物（３０）　（３，９７９，７９％）を得た。沸点０．１５　ｅ＋＋ｓＲｇ、９６〜１０２℃。

＋　１１−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）δ０．８３（ｄ、　Ｊ＝６．４　ｆｉｚ、　３１１）、　１．３８（ｄ、　Ｊ＝６．６１１ｚ、　３Ｈ）、　１．５４〜１．７８（＋ｍ、　１．１１）、　１．７８〜２．０４（＋ｉ、　２８）。

２．０７〜２．４１（ｍ、　９０−２．１９（ｓ）含有）、、　２．４１〜２．６２（ｍ、ＩＲ）。

２．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．５．　７．７　ｆｉｚ、ｔ／Ｈ）、３．１７（ｑ、Ｊ＝６．６　Ｈｚ、ＩＨ）。

７．１２〜７．３６（■、５８）：分析値［自５ＨｚｓＮｘ］　：（計算値、実測値）：Ｃ（７７，９９，７７，５２）　；　Ｒ（１０，６４，１１，０２）　；Ｎ（１１，３７，１１，０６）実施例　０−２（３Ｒ，Ｌ’Ｓ）−３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ− α−メチルベンジル）ピロリジン（２８）上述したようにして（２４）から化合物（２８）　（９，０６９，８２％）得た。沸点０．１０　ｓｍＷｇ、　９８〜１０９℃。

’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤ＋Ｊ’ｓ、　２５０　ＭＨｚ）　０．８５（ｄ、　Ｊ＝＝６．４１１ｚ、　３１）、　１．２４−１．４５（ｗ、　４１−１．３６（ｄ、　Ｊ＝６．６■２）含有）、１．７７〜２．００（ｍ。

１８）、　２．００〜２．４８（ｍ、　１０ｆｌ−２，１４（ｓ）含有）、２．６１〜２．８３（ｍ。

２Ｂ）、　３．１９　（Ｑ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ、　１８）、　７．１２〜７．３７（＋ｗ、　５８）　；分析値（Ｃ＋ｓＨｔｇＮｘｌ　：（計算値、実測値）：Ｃ（７７，９９，７７，９６）　；　Ｈ（１０，６４，１０，７２）　；Ｎ（１１，３４，１１，３６）実施例　０−３（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−（Ｓ −α−メチルベンジル）ピロリジン（２９）上述したようにして（２５）から化合物（２９）　（７，９９９，８０％）を得た。沸点０．１０　ｍＪｇ、１０３〜１０９℃。

’Ｈ−Ｎｌｌ？　（ＣＤＣら）δ０．７５　（ｄ、　Ｊ＝６．４１１ｚ、　３０）、　１．３７（ｄ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ、３Ｂ）、１．５８〜１．７７（ｍ、ＩＩ（）、１．８１〜２．４６（ｔ　ＩＩＨ−２、１７（ｓ）含有）、　２．５１〜２．６６（腸、ｌ１１）、　２．８５〜３．００（ｍ、ＩＨ）。

３．１５　（Ｑ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ、　Ｉｎ）、　７．１５〜７．３８　（ｍ、　５Ｈ）　；分析値（Ｃ＋ｅｆｌｚＪｔｌ　：（計算値、実測値）：Ｃ（７７，９９，７７，９５）　；　ｎ　（１０，６４，１０，７５）　；Ｎ（１１，３６，１１，２３）３−（１’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン（３２〜３５）を製造する一般的操作キラルアミン（２ｇ−３１）を、Ｍｅ（ＩＲ（１００ｍ／）に溶解しそしてバールンエー力−に入れる。この溶液に、２０％Ｐｄ／Ｃ（１，００〜１．５０９）を加える。反応混合物を■、ガス（５０ｐｓｉ）下におきそして３〜４時間振盪する。反応混合物を濾過しモして濾液を真空中で濃縮する。残留物を蒸留して純粋な生成物を得る。

実施例　Ｐ（３３，１′Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン（３５）上述したようにして（３１）から化合物（３５）　（１，７６９，５６％）を得た。沸点１０．０　ｍｍＷｇ、　３９〜１０４℃。

’Ｒ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／、）δ０．９１（ｄ、　Ｊ＝６．４　Ｈｚ、　３Ｈ）、１．１９〜１．４０（■。

ＩＩＩ）、　１．７５〜２．１２（ｍ、３Ｒ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）、２．２５〜２．４７（■。

Ｉｔｌ）、　２．６９　（ｄｄ、　Ｊ＝１０．９．８．１　Ｈｚ、ＩＴＩ）、　２．８２〜３．０２（ｍ。

２８）、　３．１０（ｄｄ、　Ｊ＝１０．９．７．６　Ｆｉｚ、１８）、”Ｃ− ＮＭＲ（ＣＤＣ／３゜２５０１Ｈｚ）　９．５．３０．８．４０．２．４４．２．４７．０．５１．７．６３．２；分析値（ＣｓＲ＋Ｊｔ、　０．１０　’Ａ２０〕：（計算値、実測値）：Ｃ（６６，７１，６６，９５）　；　Ｈ（１２，７４，１２，６４）　；Ｎ　（１９，４５，１９，０９）実施例　Ｐ−１（３３，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン（３４）上述したようにして（３０）から化合物（３４）　（１，１９９，７１％）を製造した。沸点１０．０　ｍｍＦＩｇ、　ｇ３〜１１０℃。

宜ｔｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６０．８７（ｄ、　Ｊ＝６．４　＋１ｚ、３１１）、　１．４７〜１．６７（ＬＩＨ）、　１．８２〜２．１３（ｍ、　２Ｎ）、　２．２２（ｓ、　６■）、　２．２８〜２．５３（■。

２Ｒ）、　２．８２〜２．９８（ｍ、　２１１）。

実施例　Ｐ−２（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン（３２）上述したようにして（２８）から化合物（３２）　（３，５３９−６８％）を得た。沸点１４．０　ｍｍｏｇ、　８１〜８４℃。

’ｌ’１−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ４４）δ０．９０（ｄ、　Ｊ＝６．１　Ｆｌｚ、　３■）、　１．１７〜１．４１（Ｉｌ、ＩＲ）、　１．７３〜２．１３（■、　２８）、　２．２０　（ｓ、　６ｔｌ）、　２．２５〜２．４７　（ｍ、　０１）、　２．６８（ｄｄ、　Ｊ＝１１．０．７．９　Ｈｚ、　ｌ１ｌ）、　２．８１〜３．００　（＋、　２Ｈ）、　３．０８　（ｄｄ、　Ｊ＝１１　Ｈｚ、　７．３■ｚ、　１ｆｌ）、”ＣＮＩＲ（ＣＤＣ１ｇ、　６３　ＭＨｚ）、　９゜３．３０．７．４０．１．４４．１．４６．９゜５１．６．６３．１　；　分析１１！［ｃ＊Ｈ＋ｓＮｚ、　０．１２　ＬＤ］　：（計算値、実測値）・Ｃ（６６，５４，６６，４１）　；　Ｈ（１２，７３，１２，７９）　；Ｎ（１９，４０，１９，７９）実施例　Ｐ−３（３Ｒ，ｌ’Ｒ）　−３−（１’　−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピロリジン（３３）上述したようにして（２９）から化合物（３３）　（３，０４ｑ、６８％）を得た。沸点１５．０〜１７，０腸腸Ｈｇ、　８３〜８６℃。

＋　１’１−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ４３＋　Ｄ、０）δ０．８７（ｄ、　Ｊ＝６．３１１ｚ、　３１）、　１．４４〜１．６８（ｓ、１１）、　１．９７〜２．５２（■、１０１１−２．２２（ｓ）含有）、　２．７８〜３．１１（ｓ、３ｔｌ− ３，０１（ｄｄ、Ｊ＝１０．５．　７．５　Ｈｚ）含有）；分析値（Ｃｓｆｌ＋＊Ｎｔ、　０．０９　ＦＩｔＯ）　：（計算値、実測値）・Ｃ（６６，７９，６６，７８）　；　１１　（１２，７４，１３，００）　；Ｎ　（１９，４７，１９，７４）３−（１’−Ｎ−第３ブトキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（４８〜５０）を製造する一般的操作ジクロロメタン中のジー第３ブチルカーボネート（１，１当量）の溶液を、ジクロロメタン（２５０＋＋Ａ’）中の相当する第１級アミン（８〜１１）およびトリエチルアミン（１，１当量）の撹拌溶液に少量づつ加える。得られた溶液を、室温で２０時間撹拌しそしてそれから減圧下で濃縮して明るい黄色の油状物を得る。これらの粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー処理（シリカゲル、４：１のへブタン−イソプロパツール）することにより精製する。

実施例　Ｑ（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニルアミノエチル） −１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（４９）アミン（９）６．６８　ｑ　（２８，７ミリモル）、ジー第３ブチルカーボネート７、６４９　（３５ミリモル）およびトリエチルアミン３、５４９　（３５ミリモル）から、白色のワックス様のガラス状物質として（４９）（５，４３ｙ、５７％）を得た。

［α〕。＝−１１６°（ｃ＝０．９９、クロロホルム）’トＮＭＲ（ＣＤＣ１’ ｓ）δ０．９６（６，３Ｈ，Ｊ＝６．７１Ｔｚ）、　１．３８（ｓ、　９Ｈ）。

１．５２（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝７．２　Ｈｚ））、　２．２３〜２．５５（ｗ、　３ｆ＋）、　２．６６（ｄｄ。

ｌｆｌ、　Ｊ＝９．８．７．Ｏｔｌｚ）、　３．３２　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９．８．８．１　Ｈｚ）。

３．５０〜３．７０（ｍ、　１１）、　４．３５〜４．４５（■、　１／Ｈ）、　５．５０（ｑ、　１１゜Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　７．２３〜７．３７（ｍ、　５Ｂ）分析値（Ｃ＋　＊Ｈ＊５ｈＯｓに対する）計算値：　Ｃ，６８，６５；　Ｌ　８．４９：　？ｌ、　８．４３実測値：　Ｃ，６ｇ、５５　；　１１．８．５３　；　Ｎ、　８．１３実施例　Ｑ−１（３Ｒ，ｌ’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニルアミノエチル） −１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（４８）アミン（８）５．９５９　（２５，６ミリモル）、ジー第３ブチルカーボネート６、７７９　（３１，０ミリモル）およびトリエチルアミン３．１４９　（３１，０ミリモル）から、白色のワックス様のガラス状物質として（４ｇ）（７，４６ｑ、８８％）を得た。

〔α〕。＝　−１２７°（ｃ＝１．０４、クロロホルム）’トＮＩＩＲ（ｄｏ− ＤＩＩＳＯ）δ０．９０（ｄ、　３８．　Ｊ＝６．５　Ｈｚ）、　１．３４（ｓ。

９１’ｌ）、１．４４　（ｄ、３■、Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　２．０４〜２．２０　（ｗ＋、ＩＩＩ）。

２．２１〜２．４１　（ｍ、２８）、２．６９　（ｄｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝９．６．　６．５　Ｈｚ）。

３．２８〜３．４２（ｗ、２１）、５．２５（ｑ、ＩＩＩ、Ｊ＝７．１１１ｚ）、６．７８および６．８５（２ｘｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．６および７．９　Ｈｚ）、　７゜２４〜７．３７（ｍ。

５■）分析値（Ｃ＋９Ｈｚ！ＩＮ２Ｏ３に対する）計算値・Ｃ，６８，６５：　ｎ、　８．４９：　Ｎ、　８．４３実測値：　Ｃ，６８，４５：　Ｉｌ、　８．５９　：　Ｎ、　８．３８実施例　Ｑ−２（３Ｓ、　１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニルアミノエチル）−１，−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（５１）アミン＜１１）１０．１９ｑ　（４４ミリモル）、ジー第３ブチルカーボネート１１．５７９　（５３ミリモル）およびトリエチルアミン５．３６９　（５３ミリモル）から、白色の固体として（５１）（１３，１６９，９０％）を得た。融点１２０〜１２１℃（ジクロロメタン−ヘプタンから）。

［α〕。＝−３２°（ｃ＝０．９６、クロロホルム）’＋（−ＮＭＲ（ＣＤＣ４ ’、）６１．１０（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．６　Ｈｚ）、　１．４１（ｓ、　９８）。

１．５０（ｄ、　３Ｌ　Ｊ＝７．２　Ｈｚ）、　２．１４〜２．２９（ｗ、　２１１）、　２．４５（ｄｄ。

１８、　７＝１９．５．　１２．２　Ｈｚ）、２．９’Ｊ−３，０６（ｍ、１８）、３．１２〜３．１９（ｗ、Ｉｎ）、３．５７〜３．６８（＊、１０）、４．８１（ｂｒ、ｄ、１■、Ｊ＝９．１１’ｌｚ）、　５．４５（ｑ、　ＩＩ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　７．１９〜７．３５（ｗ、　５１）分析値（Ｃ＋ＪｔｓＮｚＯｓに対する）計算値：　Ｃ，６８，６５、Ｈ，８，４９：　Ｎ、　８．４３実測値：　Ｃ，６８，６６；　Ｒ，８，６４；　Ｎ、　８．３８実施例　Ｑ−３（３Ｓ、Ｉ’Ｓ）−３−（１’−Ｎ−第３ブトキシカルボニルアミノエチル）− １−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（５０）アミン（１０）１０．０２９　（４３ミリモル）、ジー第３ブチルカーボネート！■。３５９　（５２ミリモル）およびトリエチルアミン５．２６　ｑ　（５２ミリモル）から、白色の固体として（５ｏ）（１３，００ｑ、９１％）を得た。

融点１４８〜１４９℃（ジクロロメタン−へキサンから）。

〔α〕。＝−１１０６（ｃ　〜１．０３、りｏｏホルム）’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣら）δ１．０８（ｄ、　３Ｌ　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、１．４３（ｓ、　９１１）。

１．５０　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　２．２０〜２．５６　（ｍ、　３８）、　２．９７〜３．１３（ｗ、　Ｓｌ）、　３．７０〜３．８３（ｍ、　１１１）、　４．７６（ｂｒ、　ｄ、　１１．　Ｊ＝９．１　Ｈｚ）、５．４８（ｑ、１）１．　Ｊ＝７．Ｉ　Ｔｌｚ）、７．２３〜７．３６（−、５１）分析１１１［（Ｃ＋＠ＨｔｓＮｔＯｓに対する）計算１［１：　Ｃ，６ｇ、６４　；　Ｒ，８，４９；　Ｎ、　８．４３実測値：　Ｃ，６８，５０、Ｈ，８，６１；　Ｎ、　８．５７３−（１’−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（５２〜５５）を製造する一般的操作乾燥ＴＩＩＦ（２５富ｌ）中の３−　（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン（４８〜５１）の溶液を、乾燥ＴＩＩＦ（１０ｍｌ）中の水素化アルミニウムリチウム（２当量）の撹拌懸濁液に滴加する。この懸濁液を、６時間加熱還流し、室温に冷却しそして次に飽和硫酸アンモニウム水溶液（２ｖｓｌ）および水（２１１Ｎ）の滴加により反応停止する。

得られたスラリーを室温で数分撹拌し、そしてそれからセライトの床を通して濾過する。固体をジクロロメタンですすぎそして合した濾液および洗液を乾燥しそして濃縮して相当する３−（１’−Ｎ−メチルアミノエチル）＝１−（Ｓ−α− メチルベンジル）ピロリジンを得る。

実施例　Ｒ（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α− メチルベンジル）ピロリジン（５３）（４９０１，８０ｇ（３６ミリモル）およびＬｉＡｔ！Ｊ　２．６９　ｑ　（７１ミリモル）から、上記操作によって黄色の油状物として（５３）（７，８５ｑ、９４％）を得た。

〔α〕。ニー７５°（ｃ＝１．．９０、クロロホルム）’Ｒ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣｊ’ｓ）δ０．９４（ｄ、　３８．　Ｊ＝６．３　Ｈｚ）、　１．１２〜１．４０（−、１■）、１．３６（ｄ、３１’ｌ、Ｊ＝６．４　■Ｚ）、１．５０〜１．６３（■、１１）。

１．８８〜２．０７（■、　ＩＨ）、　２．０９〜２．２０（ｍ、　２Ｈ）、　２．２５〜２．４５（ｍ。

２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｍ）、２．４９〜２．６２（ｍ、ＩＩＩ）、２．７２〜２．８１（ｍ。

ＩＨ）、　３．１５（ｑ、　１８．　Ｊ＝６．５　Ｈｚ）、　７．２１〜７．３３（■、５Ｈ）分析値（Ｃ＋　５Ｈ！４Ｎ！・０．２５　ｏ、ｏに対する）計算値：　Ｃ，７６，０６：　Ｈ，１０，４３、Ｎ、　１．１．８３実測値：　Ｃ，？６．２０　；　Ｈ，１０，１６：　Ｎ、１１．５７実施例　Ｒ−１（３Ｒ，ｌ’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α− メチルベンジル）ピロリジン（５２）（４８）５．３０　ｑ　（１６ミリモル）およびＬｉＡ／Ｈａ　１．２１　ｑ　（３２ミリモル）から、上記操作によフて透明な液体として（５２）（３，５４９，９５％）を得た。

’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）δ１．旧（ｄ、　３１Ｔ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ）、　１．３６（ｄ、　３８゜Ｊ＝６．５１１ｚ）、　１．４０〜１．５５　（ｓ、　ＩＪＩ）、　１．８３〜２．０２　（ｗ、　ＩＲ）。

２．０４〜２．２０（■、　２１）、　２．２７〜２．４４（ｓ、　２１）、　２．３５（ｓ、　３１’ｌ）。

２．６３〜２．６９（■、　１Ｆ＋）、　２．７４〜２．８５（■、　１８）、　３．１６（ｑ、　１８゜Ｊ＝１．６　Ｈｚ）、　７．２０〜７．３４（ｍ、　５Ｈ）分析値（Ｃ＋　５ＦＩｔ４Ｎｔ・０．０４　ＣＬＣ／、に対する）計算値：　Ｃ，７６，６２；　１１．１０．２９：　Ｎ、　１１．８８実測値：Ｃ，７Ｅｉ、！＋５；ｎ、　１０．６９；Ｎ、　１１．５７実施例　Ｒ−２（３３，１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）−１＝（Ｓ−α− メチルベンジル）ピロリジン（５５）（５１）１４．９５　ｑ　（４５ミリモル）およびＬｉＡ／［１４３，４２９（９０ミリモル）から、上記操作によって明るい黄色の油状物として（５５）（９，１２９，８７％）を得た。

〔α〕ゎ＝−４９°（ｃ＝０．８９、クロロホルム）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／５）６１．０２（ｄ、　３Ｂ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ）、　１．３８（ｄ、　３ＬＪ＝６．６　Ｈｚ）、１．４３〜１．５４　（ｍ、ｌｌ’ｌ）、１．７８〜１．９２（ｍ、ＩＨ）。

２．０９〜２．２９（ｍ、２１１）、２．３５〜２．４０（１，１０）、２．３８（ｓ、３■）。

２．４６（ｔ、　２Ｂ、　Ｊ＝６．９　Ｈｚ）、　２．８３〜２．９３（ｍ、　Ｉｎ）、　３．１９（ｑ。

１Ｂ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ）、　７．２０〜７．３４（ｍ、　５Ｈ）分析値（Ｃ＋　ｅｌｈａＮｔ・０．２５　ｒｔ、ｏに対する）計算値：Ｃ，７６，０６：１１．１０．４３；Ｎ、　１１．８３実測値：　Ｃ，７６，１０；　Ｈ，１０，５４；　Ｎ、　１２．０４実施例　Ｒ−３（３Ｓ、１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α− メチルベンジル）ピロリジン（５４）（５０）１２．７４　ｑ　（３８ミリモル）およびＬｉＡ／１１４２．６６　ｑ　（７０ミリモル）から、上記操作によってわずかな黄色の油状物として（５４）（７，３０ｑ、８２％）を得た。

（α）Ｉ、＝−３８°（ｃ＝１．００、クロロホルム）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／ｓ）δ０．９８（ｄ、　３Ｒ，Ｊ＝６．２　Ｈｚ）、　１．３７（ｄ、　３１１゜Ｊ＝６．６　Ｈｚ）、　１．４７〜１７０（−、２Ｒ）、　１．８１〜１．９５（ｔ　Ｉｎ）。

２．０８〜２゜２３（劃２０）、　２．３０〜２．５８（ｍ、　３１）、　２．３９（ｓ、　３Ｈ）。

２．６５〜２．７８　（ｍ、Ｉ）Ｉ）、３．１６　（Ｑ、１１．　Ｊ＝６．６　Ｈｚ）、７．２１〜７．３７（−、５８）分析値（Ｃ＋　５ＨｔＪｔ・０．５０１１．０に対する）計＄１１　：　Ｃ，７４，６４：　Ｉ（、１０，４４；　Ｎ、　１１．６１実測値：Ｃ，７４，８２；Ｈ，１０，２９；Ｎ、　１１．４８３−（１’−Ｎ−第３ブトキシカルボニル− Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（５６〜５９）を製造する一般的操作ジクロロメタン（５ｍｌ）中のジー第３ブチルカーボネート（１１〜１．３当量）の溶液を、ジクロロメタン（１５ｍ／）中の３ −（１’−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（５２〜５５）およびトリエチルアミン（１，１〜１．３当量）の冷却溶液に少量づつ加える。得られた溶液を室温で一夜撹拌し、そしてそれから濃縮して粘稠な黄色の油状物として生成物を得る。この粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／２−プロパツール４：１）により精製する。

実施例　５（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（５７）アミン（５３）３．３３　ｑ　（１４ミリモル）、ジー第３ブチルカーボネート３．７１９　（１７ミリモル）およびトリエチルアミン１、７２９　（１７ミリモル）から、上記操作によって黄色の油状物として（５７）　（４，１７９，８８％）を得た。このものは、０℃に冷却すると固化する。

〔α〕。＝−２５°（ｃ＝０．２５、クロロホルム）’ＩＩ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）δ０．９２および０．９５（２Ｘｄ、重なった。　３８）。

１．３６（ｄ、　３Ｌ　Ｊ＝６．５　Ｈｚ）、　ｆ、４０〜１．６０（ｔ　１８）、　１．４６（ｓ。

９Ｆｌ）、１．７５〜１．９３　（ｍ、２Ｂ）、２．０８〜２．３５（ｍ、２ｆｌ）、２．５５〜２．７１（ｍ、４Ｂ）、２．９０〜３．０９（ｍ、ＩＨ）、３．］Ｊ〜３．２４（−、１８）。

３．７５〜３．９０および３．９８〜４．１２（■、ＩＨ）、７．１８〜７．３７（簡。

５１’ｌ）分析値（ＣｚｅＨｓＪｚＯｚ　・０．０３　ＣＨＩＣＩ！　’　０．７２　Ｃ４ＲｓＯｔに対する）計算値・Ｃ，６９，０６；　ｎ、　９．５７：　Ｎ、　７．０３実測値：　Ｃ，６９，０４：　Ｈ，９，５９；　Ｎ、　７．０５実権例　５−ｔ（３Ｒ，１’Ｓ）−３−（１’−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（５６）アミン（５２）３．４５　ｑ　（１５ミリモル）、ジー第３プチルカーボネー）　３．９３　ｑ　（１８ミリモル）およびトリエチルアミン１、８２９　（１８ミリモル）から、上記操作によって油状物として（５６）　（３，９２９，８０％）を得た。

（ａｌｔ＋＝−７１°（ｃ＝０．６５、クロロホルム）＋１ｌ−ＮＩＲ（ＣＤＣ１３）δ１．０５（ｄ、　３Ｌ　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、　１．３０〜１．４５（１，１２１１）、１．８５〜２．０９（曽、２１）、２．１０〜２．２８　（ｍ、ＩＨ）。

２．３０〜２．５０（ｍ、２８）、２．５４および２．６４（２Ｘｓ、３１１）、２．６５〜２．８５および２．８９〜３．０６（２Ｎｍ、１８）、３．１６　（Ｑ、ｉｎ、Ｊ＝６．６Ｆｌｚ）、３．７５〜３．９１および３．９８〜４．１３　（２ｘｍ、１ｌｌ）　、　７．１５〜７．３５（１，５１１）分析値＜ＣｚｏＨｓｔＮ２０ｚ　・０．１　ＨｚＯに対する）計算値：　Ｃ，７１，８６；　Ｒ，９，７１：　Ｎ、　８．３８実測値　Ｃ，７２，２３；　Ｈ，＋Ｏ，ＩＩ；　Ｎ、　８．２１実施例　Ｓ−２（３３，ｌ’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン（５９）アミン（５５）９．００　ｑ　（３８，７ミリモル）、ジー第３ブチルカーボネート１０．１５　ｑ　（４６，５ミリモル）およびトリエチルアミン４．７１　ｑ　（４６，５ミリモル）から、上記操作によって油状物として（５９）（１０，８６９，８４％）を得た。

〔α］、　＝−２８’（ｃ　＝０．９９、クロロホルム）’Ｈ−ＮＩＩＲ（ｄｓ −ＤＩＳｏ、７５℃）δ　１．０３（ｄ、３１．　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、１．２８（ｄ、３Ｌ　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、１．３３〜１．４２　（ｍ、ｌ０Ｈ）、１．７８〜１．８８（ｗ、１１）、２．１４〜２．２８　（ｍ、２ｔｌ）、２．４０　（ｄｄ、１■、Ｊ＝１６．２゜７．３　Ｈｚ）、　２．５０（ｔ、　１１．　Ｊ・７．８　Ｈｚ）、　２．５４〜２．６４（■、　４１１）。

３．２４　（ｑ、ＬＨ，Ｊ＝６．６　Ｈｚ）、３．７５〜３．９３（諺、１ｌｌ）、７．２０〜７．３１（曽、　５■）分析値（ＣｚｅＨｓｚＮｔＯｔ−０，１ＨｚＯ４，ニ一対する）計算値：　Ｃ，７１，８６，Ｈ，９，７１；　Ｎ、　８．３８実測値：　Ｃ，７１，８０；　ｌ ’１．９．８９　；　Ｎ、　８．４４実施例　５−３（３Ｓ、ｌ’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジルラビロリジン（５８）アミン（５４）？、　１３　ｑ　（３１ミリモル）、ジ−３１１３ブチルカーボネート８．０８　ｑ　（３７ミリモル）およびトリエチルアミン３、７４９　（３７ミリモル）から、上記操作によって油状物として（５８）（９，１５ｑ、９０％）を得た。

〔α〕。ニー２６°（Ｃば１．００、クロロホルム）’　Ｒ−Ｎ１１Ｒ（ＣＤＣ／ｓ）δ１．０３および１．２０（２Ｘｄ、　３１１．　Ｊ＝６．７および６．１１１ｚ）、　１．３８（ｄ、　３８．　Ｊ−６，４Ｈｚ）、　１．３９〜１．５０（ｍ、　１ｌｌ）。

１．４５（ｓ、９Ｂ）、１．６３〜１．８０（ｍ、１１）、１．９０〜２．０１（ｗ、ＩＨ）。

２．１５〜２．３７　（ｍ、２１）、２．４２〜２．５５（■、ＩＨ）、２．６５および２．７０（２Ｘｓ、　３Ｂ）、　２．８４〜２．９９　（ｍ、　１Ｂ）、　３．１０〜３．２１　（ｗ。

Ｉｌ＋）、３．７２〜４．１１（−、１ｌｌ）、７．１６〜７．３４（ｍ、５８）分析値（Ｃ２゜ｎ３．Ｎ、ｏ、・０．３０　Ｈ！Ｏに対する）計算値：　Ｃ，７１，０９：　）１．９．７２　、　Ｎ、　８．２９実測ｆｌＩ：Ｃ，７１，１１；ｌ’１．９．８８；Ｎ、　８．４５３−（１’−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン（６０〜６３）を製造する一般的操作メタノール（１０＋＋１）中の化合物（５６〜５９）および２０％パラジウム／炭素触媒（Ｑ、１ｇ）の懸濁液を、パールシェーカーに入れそして水素の吸収が止んだことが観察されそして薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノールｌＯ：１）が完全な変換を示すまで、水素添加（５０ｐｓｉ）する。この響濁液をセライトの床を通して濾過しモして濾液を濃縮して生成物を得る。

実施例　Ｔ（３Ｒ，１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン（６０）（５６）３．３５９　（１０ミリモル）から、淡黄色の油状物として（６０）（２，２０９，９６％）を得た。

〔α〕。ニー２°（ｃ＝１．３８、クロロホルム）’Ｈ−ＮＩＩＲ（２５０１１Ｈｚ、ＣＤＣら）　６１．１３　（ｄ、３８．　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）。

１．３０−１．４８（ｍ、　ｌｔ＋）、　１．４６（ｓ、　９８）、　１．８３〜１．９８（ｓ、　ＩＲ）。

２．０６〜２．２７（ｍ、１ｔｌ）、２．５５〜２．８０（−、４１１）、２．８３〜３．２５（■。

４Ｂ）、　３．７３〜３．９２および３．９７〜４．１２（２Ｎｍ、　ＩＨ）分析Ｍｌ　（Ｃ＋　ＪｔａＮｔＯｔ・０．４５Ｈ，Ｏに対する）計算値・Ｃ，６０，９６：　Ｈ，１０，６１；　Ｎ、　１１．８５実測値：　Ｃ，６１，２７；　ｎ、　１０．５８；　Ｎ、　１１．４３実施例　Ｔ−１（３Ｒ，１’Ｒ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）ピロリジン（６１）（５７）３．１９　ｑ　（９，６ミリモル）から、かすかに黄色の油状物として（６１）（２，１６９，９９％）を得た。このものは、０℃に冷却することにより固化する。

〔α〕。＝＋１５’（ｃ　＝０．３８、クロロホルム）’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＣＡ ’５）６１．０９（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、１．４０〜１．４８（ｍ。

１Ｂ）、　１．４６（ｓ、　９Ｈ）、　１７０〜１．８４（腰、　ＩＨ）、　２．１２〜２．２７（ｍ。

１Ｎ）、　２．４７〜２．６２　（ｍ、　ＩＨ）、　２．７０および２．７３（２１ｓ、　３１）。

２．９０〜３．０３（＊、　２Ｎ）、　３．１０　（ｄｄ、　ＩＮ、　Ｊ−１０，８，７゜７　Ｈｚ）。

３．７８〜３．９０および３．９８〜４．１０（２Ｎｍ、　２Ｈ）分析１１　（Ｃ＋　２ＦＩｔａＮｔＯｔｌ：対する）計１ｉ１　：　Ｃ，６３，１２；　ＩＴ、　１０．５９　、　Ｎ、　１２．２７実測値：　Ｃ，６３，０６；　Ｈ，１０，５９；　Ｎ、　１２．２６実施例　Ｔ−２（３Ｓ、１’Ｒ）−３−（１’−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ＝メチルアミノエチル）ピロリジン（６３）（５９）１０．１２９　（３０ミリモル）から、透明な無色の液体とＬ　テ（６３）（４，４７ｑ、６４９６）　ヲ得り。Ｎｌｅ　点＝　１　ｍ曽Ｈｇ　テ１００〜１０５℃。

〔α］、＝−１°（ｃ＝０．９５、クロロホルム）１ト川（ＣＤＣら）６１．１２（ｄ、　３８．　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、　１．２８〜１．５２（ｍ。

１０ＦＩ）、　１．８０〜１．９８（ｍ、　ＩＨ）、　２．０５〜２．２３（ｍ、　１Ｂ）、　２．５１〜２．７９　（ｓ、　４１）、　２．８０〜３．０８（ ■、　３１１）、　３．７３〜３．８７および３．９６〜４．０８（２Ｘ曽、　１■）分析値（Ｃ目Ｈ！４Ｎ２０！・０．３Ｏｎ、ｏに対する）計算値：　Ｃ，６１，６６；　Ｆｌ、　１０．６１　；　Ｎ、　１１．９８実測値：　Ｃ，６１，６２；　ｎ、　１０．５６；　Ｎ、　１２．１０実施例　Ｔ−３（３Ｓ、　１’Ｓ）−３−（１’　−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ＝メチルアミノエチル）ピロリジン（６２）（５８）８．１６９　（２５ミリモル）から、真空蒸留後無色の油状の液体として（６２）　（４，２６９，７６％）を得た。沸点１００〜ｂって結晶化して白色のワックス様の固体となる。

（α）、＝ｉ２°（ｃ＝０．４９、クロロホルム）’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣら） δ１．０８（ｄ、　３ｔｌ、　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、１．４０〜１．５４（ｍ。

１０■）、１．７１〜１．８２（ｍ、　ｆＨ）、　２．０６〜２．２０（園、　ＩＩＩ）、　２．４７〜２．５８（ｍ、　２１）、　２．６９および２．７３（２ｘｓ、　３８）、　２．８６〜３．０８（ｍ。

３Ｆｌ）、　３．７７〜３．８６および３．９８〜４．１５（２Ｘ■、１■）分析値（Ｃ＋　ｔＨｔａＮｔＯｔ・０．１７＋（、Ｏに対する）計算値：Ｃ，６２，２９；ｌ’ｌ、　１０．６０．Ｎ、　１２．１１実測値：Ｃ，６２，３０；Ｈ，１０，７４：Ｎ、　１１．９３最終生成物の製造適当なキノロン核にピロリジンを結合させそしてＢＯＣ基を除去する一般的な方法（ＪＩＳＣＮ（１０〜３０厘／）中の基質（１，４０〜３．３０ミリモル）に、トリエチルアミン（１，１０〜１．４０当量）およびジアステレオマー的に純粋なピロリジン（１，１０〜１．２０当量）を加える。反応混合物を室温で撹拌（０〜９６時間）し、それから加温して還流（６，５〜４８時間）する。反応混合物を室温に冷却し、撹拌（０〜１８時間）しそして濾過する。濾過器の床をＣＨ，ＣＮおよび（または）エーテルで洗滌し、それから空気乾燥して固体として純粋な生成物を得る。

アミンは、３つの方法の１つの方法によって脱保護する。

方法Ａ：保護されたキノロン（２，００〜３．００ミリモル）をＴＦ＾（１５，０ｓ／）に溶解する。２５℃で１時間撹拌した後に、反応混合物を真空中で濃縮する。残留物を最少量の■、０に溶解する。５０％ＮａＯＲを加えて溶液のｐｌ＋を１２にする。均質な溶液を濾過しモして濾液を、溶液のｐ■が８．３になるまで３ＮＦＩＣ４で酸性にする。この濾液を濾過しそして床を少量の■、０および（または）　０．５ＯＮ　ＩＣ／で洗滌する。乾燥後、固体を濃１’ｌＣ７！（１４，０〜４０．０ｓ／）に溶解する。この酸性溶液を遠心分離しく殆んど固体が存在しない）そして上澄液を濃縮乾固する。

方法Ｂ・保護されたキノロン（１，８０〜３．５０ミリモル）を、無水のＥｔｏｌｌ（１０，０〜２０．０糞ｌ）およびＩ　Ｎ　）Ｉｃ／（５，００〜１０、０１１７りに懸濁する。反応混合物を加温還流しそして反応混合物は短時間後に均質となる。２〜５時間還流した後、反応混合物を室温に冷却する。３〜１８時間後に、形成した固体を濾過により得る。床を順次、■、０および（または）ＥｔｏｎまたはＩＰ＾、それからエーテルで洗滌する。乾燥後、純粋な生成物が得られる。さらに純粋な物質を濾液から得ることができる。室温で撹拌した後固体が形成されない場合は、反応混合物を真空濃縮する。残留物をＩＰ＾とともにすりつぶしそして形成した固体を濾過し、イソプロパツールそれからエーテルで洗滌して所望の生成物を得る。

方法Ｃ・塩化水素ガスを、ジクロロメタン（４０ｍｊり中のＮ−ＢＯＣ保護された化合物（２，５ミリモル）の溶液を通して３〜５分泡立ち導入する。少量のメタノールを反応混合物に加えて沈澱した物質を溶解し、そして得られた溶液を室温で１５〜２０時間撹拌する。溶剤を蒸発しそして残留物を熱メタノールに溶解しそしてエーテルの添加により結晶化させる。固体を濾過し、エーテルで洗滌しそして乾燥して所望の生成物を得る。

実施例　１３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１，−Ｎ−ｔ− ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ピロリジン（２３）およびキノロンＢから出発して、所望の生成物（１，４０９，９２％）を得た。融点２４４．５〜２４５℃。

Ｉ　Ｆｌ−ＮＩＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄｓ）６１．０３−１−．３５（ｍ、７Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）。

１．５８−１．８７（■、１）１）、１．９６−２．１８（腸、１）１）、２゜２０−２．４５（糟、ＩＨ）。

３．３７−３．８３（ｍ、６１１）、　６．９６（ｄ、Ｊ＝９．０　Ｈｚ、ＩＩＩ）、　７．０２（ｄ、Ｊ＝７．９　Ｈｚ、ＩＢ）、　７．７９（ｄ、Ｊ＝１４　Ｈｚ、１ｆｌ）、　８．５７（ｓ、ＩＨ）；分析値（ＣｚＪｓ。ＦＮ、０．）　：（計算値、実測値）・Ｃ，（６２，７３，６２，５２）：　ｌ’ｌ、　（６，５８，６，４９）：Ｎ、　（９，１４，９，１１）；　Ｆ、　（４，１３，４，０８）３Ｓ、ＩＲ−１− シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸方法Ａを使用して保護基を除去して所望の生成物（０，９４９，８２，０％）を得た。融点〉３００℃。

’Ｈ−Ｎ１１Ｒ（ＮａＯＤ＋ＤｘＯ）６０．７０−１．４９（ｗ、９１１）、　１．７３−２．０５（ｓ。

２１１）、２．４９−２．７０（ｍ、１１１）、２．７３−３．００（■、１１）、３．０３−３．４９（■。

４８）、　６．３６（ｄ、Ｊ＝７．３　Ｈｚ、ＩＨ）、　７．４６（ｄ、Ｊ＝１５　Ｈｚ、ｌＢ）、　８．３ｔ（ｓ、ＩＨ）；分析値〔自ｗｌｌｔｔＦＮｓＯｓ、　１．４３１１（Ｊ、　０．７１　ＨｔＯ）　：（計算値、実測値）・Ｃ，（５３，７８，５３，７８）；　ＩＴ、（５，９０，５，８３）；Ｎ、（９，９０，９，８１）；　Ｆ、（４，８８，４，６６）；Ｃ１，（１１，９５，１１，９６）；（ａ　ｌａ　＝＋　４８°（ｃ　＝０．９７．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）。

実施例　２３Ｓ、＋５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ピロリジン（２２）およびキノロンＢから出発して所望の生成物（１，０９９，８５％）を得た。融点２１７〜２１９℃。

’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）δ１．０８−１．６７（■、１６１）、　１．７３−２．０５（■、　１１）。

２．０７−２．５０（−，２１１）、３．２７”３．９７（曽、６１）、４．３７−４．６０（ｍ、１ｔ＋）。

６．８６（ｄ、Ｊ＝７．４　）１ｚ、ｉｎ）、　７．９１（ｄ、Ｊ＝１４　Ｈｚ、ＩＨ）、　８．６８（ｓ。

１■）：分析値［Ｃ□■３゜ＦＮ３０８．０．２８　ｎ、ｏ］　：（計算値、実測１ｍ）　：Ｃ，（６２，０５，６２，０６）＋　ｎ、　（６，６３，６，５１）：Ｎ、　（９，０４，８，９２）；　Ｆ、　（４，０９，４，１９）３Ｓ、＋５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸方法へを使用して保護基を除去して所望の生成物（０，７１ｇ、　７８．１％）を得た。融点〉３００℃。

’ｆｌ−ＮＩＲ（ＮａＯＤ＋ＪＯ）δ０．６２−１．５１（＋１．９Ｈ）、　１．５９−１．８８（ｍ。

１８）、　１．９０−２．１８（■、ＩＨ）、　２．３２−２．７８（■、２Ｈ）、　２．８８−３．４６（創４１’ｌ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝７．３　Ｈｚ、ＩＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝６．７　Ｈｚ、ＩＨ）。

８、２８（ｓ、　Ｈｌ）　：　分析値（Ｃ＋　＊Ｈｔ！ＦＮｓＯｓ、１．６４　ＨＣｌ、１．１２ｎ、ｏ）　：（計算値、実測値）：Ｃ，（５１，９４，５１，９４）；　ｎ、　（５，９４，５，７５）；Ｎ、　（９，５６，９，３３）；　Ｆ、　（４，３２，４，３０）；ＣＪ、　（１３，２３，１３，２５）：［α］、＝−６２．７°（ｃ　＝０．７３．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）実施例　３３Ｒ，＋５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−１−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３＝キノリンカルボン酸ピロリジン（２０）およびキノロンＢから出発して所望の生成物（１，１５ｇ、　８４％）を得た。融点２４０〜２４１．５℃。

’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＣ４’３）δ１．１０−１．６６（■、　１６１１−１．２６（ｄ、　Ｊ＝６．５　Ｈｚ。

１Ｂ）および１．４７（Ｓ）含有）、１．６６−１．９３（−，１Ｂ）、２．０８−２．４８（■、２Ｂ）、　３．３８−３．９０（■、６Ｈ）、　４．４０− ４．６０（■、１１１）、　６．８６（ｄ、Ｊ＝７．３　Ｈｚ、１ｆｌ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１４　Ｈｚ、１１１）、８．６７（ｓ、１１１）；　分析値［Ｃｙｓｌ’ｌｓ。ＦＮｓｒｓ、　０．０９　Ｈ鵞０］：（計算値、実測値）：Ｃ，（６２，５１，６２，１８）；　ｎ、　（６，６０，６，１８）；Ｎ、　（９，１１，９，１４）；　Ｆ、　（４，１２，４，８１）３Ｒ，＋５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸方法Ｂを使用して保護基を除去して所望の生成物（０，６９９，７４，８％）を得た。融点〉３００℃。

Ｉ　Ｒ−ＮＩＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋加熱）δ１．０８−１．２３（園、２Ｂ）、１．２３−１５３（■、５ｆｌ）、　１．６７１．９７（糟、ＩＨ）、　２．０３−２．２６（■、ＩＨ）、　２．３５−２．６３（＋ｓ、Ｉｎ）、　３．１７−３．８３（ｍ、１１１）、　３．４０−３．５７（ｍ、ｌＨ）。

３．５７−３．９２（ｓ、４Ｈ）、　７．１０（ｄ、Ｊ＝７．４　＋１ｚ、ｌＨ）、　７．８２（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、ＩＦＩ）、８．３０（ｂｒ、ｓ、、２Ｈ）、８．５９（ｓ、ＩＨ）；　分析値（Ｃ，！Ｉｌｌ、２ＦＮ、０３１．００　ＦＩＣｌ）・（計算値、実測ｔｉｌｌ）　・Ｃ，（５７，６５，５７，５３）：　Ｈ，（５，６０，５，８６）；Ｎ、　（１０，６１，１０，５１）：　Ｆ、　（４，８０，５，００）：Ｃ１，（８，９６，８，８３）；〔α）、＝−５１１１，８°（ｃ　＝０．９９．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）実施例　４３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−Ｌ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ピロリジン（２１）およびキノロンＢから出発して、所望の生成物（０，９７９，７３％）を得た。融点２０９．５〜２１１．５℃（分解）。

嘗Ｆｌ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／３）δ１．１０（ｓ、　１６Ｌ１．２４（ｄ、　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）および１、４６（ｓ）含有）、１．７２−２．０５（＠、ｌＨ）、２．０８−２．４８（Ｉｅ、２８）。

３．３０−３．９７（＋１．６Ｈ）、　４．４０−４．６０（１，ＩＨ）、　６．８６（ｄ、Ｊ＝７．５　Ｈｚ。

１Ｂ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１４　＋１ｚ、１１）、８．６７（ｓ、１８）；　分析値（Ｃｚ４Ｈｓ。ＦＮｓＯｓ、１．７９　ＨｔＯ）　：（計算値、実測値）：Ｃ，（５８，６２，５９，０１）：　ｎ、　（６，８８，６，８７）；Ｎ、　（８，５４，８，４８）；　Ｆ、　（３，８６，４，１５）３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸方法Ｂを使用して保護基を除去して所望の生成物（０，８ｈ、　８９．６％）を得た。融点〉３００℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ＋　加熱）６１．０７−１．５０（ｗ、７１）、１．７２−２．００（ｍ。

１１Ｔ）、２．１２−２．３７（謹、ＩＨ）、２．３７−２．６５（ｓ、ＩＦＩ）、３．１８−３．５１（■。

２Ｎ）、　３．５３−３．８７（ｍ、４１１）、　７．０９（ｄ、Ｊ＝７．９　Ｈｚ、ＩＲ）、　７．８２（ｄ。

Ｊ＝１４　Ｈｚ、ＩＨ）、８．１８（ｂｒ、ｓ、、ＩＨ）、８．５９（ｓ、１ＦＩ）；　分析値［Ｃ＋ｏＨｔｔＦＮｓＯｓ、　１．００　ＨＣｌ、　２．５６　ＲｔＯ］・（計算値、実ｆＩ４値）：Ｃ，（５１，６３，５１，２６）；　Ｆｌ、　（６，４１，６，５６）；Ｎ、　（９，５１，９，４４）；　Ｃ１，（８，０２，８，１９）；Ｆ、　（４，３０，４，８０）：〔α）ｏ　＝　６０．３’　（ｃ　＝　０．９５　ＩＮ　Ｎａ０Ｒ）実施例　５３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ７１．８−ナフチリジン−３−カルボン酸ピロリジン（２３）およびキノロンＡから出発して所望の生成物（０，６３ｇ、　８８％）を得た。融点２２０〜２２０．５℃。

’　Ｈ−ＮＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ＋ｓｉ）６０．９７−１．２７（ｓ、７Ｂ）、１．３９（ｓ。

９８）、１．５３−１．８３（ｗ、１１）、１．９５−２．１７（■、ＩＨ）、２．１７−２．４３（ｍ。

ＩＲ）、　３．４０−３．８３（雪、４１１）、　３．８３−４．１３（■、２Ｈ）、　６．９８（ｄ、Ｊ＝９．０　Ｈｚ、ＩＨ）、　７．９５（ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ、ｌｌ’ｌ）、　８．５６（ｓ、１８）、　１５．４５（Ｓ）；分析値［Ｃｚｄ１２゜ＦＮ４０．）　：（計算値、実測値）：Ｃ，（５９，９９，５９，７５）；　ｎ、　（６，３５，６，３７）；Ｎ、　（１２，１７，１２，２１）；　Ｆ、　（４，１２，４，２９）３Ｓ、ＩＲ−１− シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸方法Ｂを使用して保護基を除去して所望の生成物（１，０２ｇ、　７４．１％）を得た。融点〉３００℃。

’　Ｈ−Ｎ）ＩＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄｓ＋ｓｉ）６０．９３−１．１７（ｍ、２ｉ ’ｌ）、１．１．７−１．４７（ｓ、５Ｒ）、　１．６３−１．９５（■、ｌＩ ’ｌ）、　２．００−２．３７（■、ＩＨ）、　２．３３−２．６３（■１Ｂ）、３．２０−３．４７（−、ＩＩＩ）、３．５０−３．８７（■、　３Ｉ（）。

３．９０−４．２５（ｍ、２ｒ＋）、８．００（ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ、Ｉｎ）、８．３０（ｂｒ、ｓ、。

１８）、　８．５８（ｓ、ＩＨ）；分析値（Ｃ＋５）ｌｔ＋ＦＮ＊ｏｓ、　１．００　Ｈ（Ｊ）　：（ＩＩＩ値、実測値）：Ｃ，（５４，４８，５４，４７）：　Ｈ，（５，５９，５，４４）；Ｎ、　（１４，１８，１３，８８）；　Ｃ１，（８，９３，８，７２）；Ｆ、　（４，７９，５，０９）；〔α）ｎ＝＋３．６°（ｃ　＝１．ＯＯＩＮ　Ｎａ０Ｈ）実施例　６３Ｓ、＋５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸ピロリジン（２２）およびキノロンＡから出発して所望の生成物（０，７８ｇ、　５３％）を得た。融点２０８〜２０８．５℃（分解）。

盲Ｈ−Ｎ１１Ｒ（ＤＩＩＳＯ−ｄ、十加熱）６１．００−１．３２（ｓｉ、Ｉｎ）、１．３７（ｓ。

９１）、１．６３−１．９１（ｓｉ、ｌＨ）、１．９３−２．１５（謬、１■）、２．＋８−２．４３（ｍ。

１１（）、３．３８−３．８０（ｓ、４１１）、３．８０−４．１２（冒、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．９　Ｈｚ、ｌＨ）、　７．９３（ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ、１１）、　８．５５（ｓ、１１１）、　１５．４（Ｓ）：分析値（ＣｚｓＨｔＪＮ４０ｓ、　１．０９　Ｈｚｏ、　０．０６　ＣＩ’１ｓＣＮ）　：（計算値、実測ｆｉｌ）　：Ｃ，（５７，５４，５７，５７）；　Ｌ　（６，５６，６，５２）；Ｎ、　（１１，７ｇ、　１１．６８）；　Ｆ、　（３，９４，４，２６）３Ｓ、＋５−１− シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（ｌ−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸方法Ｂを使用して保護基を除去して所望の生成物（０，６５ｇ、　６９．１％）を得た。融点〉３００℃。

’　Ｈ−ＮＩＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄ、十加熱）６１．００−１．、５０（■、７０）、１．６５−２．００（ｍ、１ｌＴ）、　２．１０−２．３５（■、１１１）、　２．３７−２．６７（■、ｉｎ）、　３．１７−３．８７（ｓ、４Ｈ）、３．９０−４．２０（ｍ、２１’ｌ）、８．００（ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ、ＩＨ）。

８．２３（ｂｒ、ｓ、）、８．５８（ｓ、１１１）；　分析値（ＣＩ８Ｈ！１ＦＮ４０３゜１、００　）Ｉｃｌ）　：（計算値、実測値）Ｃ，（５４，４８，５４，４２）：　■、　（５，５９，５，４１）；Ｎ、　（１４，１８，１３，８６）；　Ｃ１，（８，９３，９，１０）；Ｆ、　（４，７９，４，８８）；〔α〕。＝　＋　ｔａ、　ｉｏ（ｃ　＝　１．００．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）実施例　７３Ｒ，＋５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸ピロリジン（２０）およびキノロン八から出発して所望の生成物（０，７６９，９２％）を得た。融点２１６．５〜２１７．０℃。

＋１’ｌ−Ｎ１１１−Ｎ１１Ｒ（Ｄ、）６１．００−１．２７（ｗ、７１’ｌ）、１．３９（ｓ、９１）。

１．５６−ｔ、８３（ｔｌＦｌ）、１．９５−２．１７（■、Ｉｎ）、２．１８ −２．４３（ｍ、１１）。

３．４０−３．８３（ｍ、４■）、３．８３−４．１０（ｍ、２１）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．６　Ｈｚ。

１Ｂ）、　７．９４（ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ、ｌＨ）、　８．５６（ｓ、ｌ１１）、　１５．４（ｓ）；分析値（ＣｔｓＬ警Ｎ４０５）　：（計算値、実測値）：Ｃ，（５９，９９，５９，７５）；　Ｈ，（６，３０，６，２０）；Ｎ、　（＋２．２７．１２．０３）：　Ｆ、　（４，１２，３，８５）３Ｒ，＋５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸方法Ｂを使用して保護基を除去して所望の生成物（０，６４ｇ、　８８．７％）を得た。融点〉３００℃。

Ｉｎ−Ｎｌ１？（ＤＩＳＯ−ｄ、十加熱）６０．９７−１．１８（園、２１１）、１．１８−１．５０（■、５１１）、１．６５−１．９５（ｗ、ＩＨ）、２．０２−２．２７（曽、１１１）、２．３３−２．６３（■、１ｆｌ）、　３．２０−３．４０（−，１１１）、　３．４７−３．８７（■、　３１１）。

３．８８−４．２５（ｅ、２Ｈ）、　８．００（ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ、１ｆｌ）、　８．２６（ｂｒ、　ｓ、）。

８、５８（ｓ、　ＩＨ）　：分析値〔Ｃ目１’ｌ！ＩＦＮ４０！、１．００　ＨＣＩ、０．２２ｎ、ｏ）　：（計算値７実測値）：Ｃ，（５３，９４，５３，９５）；　ｎ、　（５，６４，５，５１）；Ｎ、（１３，９８，１３，９５）；　Ｃ１，（８，４４，８，６６）；Ｆ、　（４，７３，４，６２）；（ｃｚｌ、＝−４，８’　（ｃ＝１．０３．　ＩＮ　Ｎａ０１１）実施例　８３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸ピロリジン（２１）およびキノロンＡから出発して所望の生成物（０，５６Ｌ　８１％）を得た。融点２１０．０〜２１０．５℃。

ＩトＮ１１１Ｒ（ＤＩＩＳＯ）６１．００−１．２８（ｗ、７Ｈ）、１．３８（ｓ、９ｔｌ）、１．６３−１．９０（！１．ＩＨ）、１．９３−２．１５（ｍ、１１１）、２．１７−２．４５（ｍ、ＬＨ）、３．３３−３．８３（ｍ、４１’ ｌ）、　３．８３−４．１０（＊、２Ｂ）、　６．９５（ｄ、Ｊ＝８．６　Ｈｚ、１１１）。

７．９５（ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ、１１）、８．５６（ｓ、ｌＢ）、１５．４（ｓ）：分析値（ＣｘｓＨｔｅＦＮｓＯｓ、０．７８１１ｔｏ、１．１０　ＣＩ’１ｓＮ）　：（計算値、実測値）：Ｃ，（５ｇ、２２．５８．１２）；　Ｒ，（６，５０，６，３９）：Ｎ、　（１２，００，１１，６８）：　Ｆ、　（３，９７，４，２１）３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸方法Ｂを使用して保護基を除去して所望の化合物（０，６７９，７７，１％）を得た。融点〉３００℃。

＋　１Ｔ−ＮＩＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄ、十加熱）６１．００−１．４７（■、７１１）、１．６８−−３．８７（−，４Ｈ）、３．９０−４．１７（ｍ、２８）、８．００（ｄ、Ｊ＝１３　Ｈｚ、１■）。

８．３０（ｂｒ、ｓ、）、８．５８（ｓ口」）：分析値（Ｃ＋ａＨｔ＋ＦＮ＜Ｏｓ。

１．００　ＨＣ４）・（射算値、実測値）：Ｃ，（５４，４ｇ、　５４．３１）；　ｌ’１．　（５，５９，５，６８）；Ｎ、　（１４，１８，１４，０８）；　（Ｊ、　（８，９３，８，５８）；Ｆ、　（４，７９，４，４４）；Ｃａ　）ｏ　ニー　１３．９″（ｃ　＝　１．０９％、　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）　；１１ＰＬｃ＝　９９．７％実施例　９３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン（Ｄ、　０．９ｈ、　２．７ミリモル）、ピロリジン（４５）（０，４３Ｌ　３．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，４２寓ｌ）を、アセトニトリル（２５■ｌ）に溶解しそして２０時間加熱還流する。反応混合物を５℃に冷却しそして固体を濾過により集める。この固体を、冷アセトニトリルで洗浄しそして真空下５０℃で６０時間乾燥する。標記化合物０、８３９が得られた。

Ｃ２ＪｔｓＰＪｓＯｓ、　０．５　ＲＩＯに対する計算値：　Ｃ，５６，８９；　Ｈ，５，６４；　Ｎ、　９．０５゜実測値：Ｃ，５６，９８；　ｎ、　５．６９；　Ｎ、　９．１２ＩＦＩ−ＮｉｌＲ（ＣＤ３００）δ８．６３（ｓ、　１８）、　７．７６（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１４．５　Ｈｚ）。

４．００−３．５５（ブロード−，６Ｈ）、３．２０−２．９０（園、２１１）、２．６５−２．５０（慢、１１１）、２．２５−２．１０（園、ｌＨ）、１．９０−１．８０（ｍ、ｌＢ）、１．４０−１．１０（■、８Ｆり、１．００−１．８５（ｓ、ＩＢ）、　０．８０−０．７０（■、１■）。

実施例　１０３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン（Ｄ、０．９ｈ、２．７ミリモル）、ピロリジン（４４）（０，４３ｇ、　３．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，４２２ｌｌを、アセトニトリル（２５冒／）に溶解しそして２０時間加熱還流する。反応混合物を５℃に冷却しそして固体を濾過により集める。この固体を、冷アセトニトリルで洗浄しそして真空下５０℃で６０時間乾燥する。標記化合物０．２７ｇが得られた。反応濾液を蒸発して固体を得そして水とともにすりつぶす。集めた固体を５０℃で２４時間乾燥してさらに標記化合物０．６２ｇを得た。

Ｃ２ｔＦＩｔｓＦＪｓＯｓ、１．１４１１２０に対する計算値：　Ｃ，５５，５＋、　Ｈ，り、７ｓ；　Ｎ、　８．８３実測値：Ｃ，５５，１３；　Ｆｌ、　５．３７；　Ｎ、　８．４７’　トＮＩＲ（ＣＤｓＯＤ）６８．５８（ｓ、ｌＨ）、　７．７４（ｄ、０１．Ｊ＝１４．７　Ｈｚ）。

３．９５−３．４５（ｍ、５Ｈ）、　３．３０−３．１５（■、２１）、　３．１０−２．９５（■、ＩＦｌ）。

２．５０−２．３０（＋ｗ、ＩＨ）、　２．２０−２．０５（ｍ、１１’ｌ）、　１．８０−１．６０（＊、０１）。

１．４５−１．３０（ｍ、６Ｒ）、　１．２５−１．０５（■、２８）、　０．９５−０．８０（■、　１ｌｌ）。

０、７５−０．６０（ｍ、　ＩＨ）。

実施例　１１３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−二チルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン（Ｄ　、　０．９ｈ、　２．７ミリモル）、ピロリジン（４７）（０，４３９，３，０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，４２ｍ／）と、アセトニトリル（２５ｍ１）に溶解しそして２０時間加熱還流する。反応混合物を５℃ に冷却しそして固体を濾過により集める。この固体を冷アセトニトリルで洗浄しそして真空下５０℃で６０時間乾燥する。これによって、標記化合物０．３３９が得られた。反応濾液を蒸発して固体を得そして水とともにすりつぶす。集めた固体を５０℃で２４時間乾燥してさらに標記化合物０．７３ｇを得た。

ＣｚＪｚｓＦＪｓＯｓ、　０．９５１１ｔＯに対する計算値：　Ｃ，５５，９２；　１１．５．７４；　Ｎ、　８．８９実測値：　Ｃ，５５，９１；　Ｈ，５，７０：　Ｎ、　９．０６’Ｈ−Ｎ１１Ｒ（ＣＤｓＯＤ）δ８．５５（ｓ、１１）、　７．７３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４　Ｈｚ）。

３．９５−３．４５（論、５■）、３．３０−３．１０（■、２ｎ）、３．０５ −２．９０（ｍ、ＩＢ）。

２．５０−２．３０（ｓ、ＩＢ）、２．２０−２．０５（−９１■）、１．８０ −１．６０（■、ＩＩＴ）。

１、５０−１．３０（ブロードな特徴のないピーク、６１）、１．３０−１．０５（ｍ、２Ｈ）、０．９５−０．８０（讃、ＩＴＩ）、０．７５−０．６０（ｍ、ｌＢ）。

実施例　１２３Ｓ、１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン（Ｄ、　０．９ｈ、　２．７ミリモル）、ピロリジン（４６）（０，４３ｇ、　３．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，４２ｍ／）を、アセトニトリル（２５Ｌ１）に溶解しそして２０時間加熱還流する。反応混合物を５℃ に冷却しそして固体を濾過により集める。この固体を冷アセトニトリルで洗浄しそして真空下５０℃で６０時間乾燥する。これによって標記化合物０．９２９が得られた。

Ｃ２ｔＦＩｔｓＦＪｓＯｓ、１．３４　Ｆｌ！Ｏに対する計算値：Ｃ，５５，１０；　ｎ、　５．８２：　Ｎ、　８．７６実測値：　Ｃ，５４，８４：　ｎ、　５．５５；　Ｎ、　９．１６１１１−Ｎ１１Ｒ（ＣＤ３０Ｄ）δ８．６７（ｓ、１１）、７．７９（ｄ、ＬＬ１４．５　Ｈｚ）。

４．００−３．５５（ｍ、６Ｂ）、３．２０−３．１０（ｍ、ＩＨ）、３．１０ −２．９０（ｍ、１ｆｌ）。

２．６５−２．５０（ｍ、ＩＨ）、２．３０−２．１５（ｍ、ＩＨ）、１．９０ −１．７０（ｗ、ＩＨ）。

１．４０−１．１０（ｍ、８１１）、１．００−０．９０（ｗ、１１１）、０．８５−０．７０（ｗ、１１１）実施例　１３３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン（Ｂ　、　０．５０ｇ、１．９ミリモル）、ピロリジン（４５）（０，３０９，２，１ミリモル）およびトリエチルアミン（０，３０ｍ１）を、アセトニトリル（７諺ｌ）に溶解しそして２０時間加熱還流する。反応混合物は加熱下で非常に粘稠になるそしてさらにアセトニトリル５Ｗ／を加える。反応混合物を、５℃に冷却しそして固体を濾過により集める。この固体を冷アセトニトリルで洗浄しそして真空下５０℃で１８時間乾燥する。これによって標記化合物０．　 ’ｌＯｑが得られた。

Ｃ！ＩＨ２６ＦＮ３０３．０．３３ＨＦに対する計算値：　Ｃ，６４，０１；　Ｌ　６．７３；　Ｎ、　１０．６６；　Ｆ、　６．４１実測値：　Ｃ，６３，７３：　１１．６．７０；　Ｎ、　１０．５５；　Ｆ、　６．１７＋１’１−ＮＩＩＲ（ＴＦ＾）６９．１８（ｓ、　ＩＨ）、８．１３（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝１３．５１１ｚ）。

７．３３（ｄ、ＩＦＩ、Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、　７．２０−６．９０（ブｏ　− Ｆｍ、ＩＨ）、　４．３０−４．１５（ｍ、ＩＦＩ）、４．１０−３．３０（＋ｍ、７ｔｌ）、３．００−２．８０（ｍ、ＩＦｌ）。

２．７０−２．５５（ｍ、ＩＨ）、２．２０−２．０５（ｓ、１■）、１．７７５−１６０（，５１）。

１．５３（ｔ、３ＬＪ＝７．ｌ　ｆｉｚ）、１．５０−１．３０（ｓ、　２ｆｌ）実施例　１４３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニルゴー１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン（Ｂ　、　０．５０ｖ、　１．９ミリモル）、ピロリジン（４４）（０，３ｈ、　２．１ミリモル）およびトリエチルアミン（０，３０＠４）を、アセトニトリル（７８１１＞に溶解しそして２０時間加熱還流する。反応混合物は加熱下で非常に粘稠になるそしてさらにアセトニトリル５ｍｌを加える。反応混合物を５℃に冷却しそして固体を濾過により集める。この固体を、冷アセトニトリルで洗浄しそして真空下５０℃で１８時間乾燥する。これによって、標記化合物０．６３９が得られた。

Ｃｚ＋ＨｔｓＦＮｓＯ１，０，６１’ｌＦに対する計算値：Ｃ，６３，１４：　ｔｌ、　６．７１：　Ｎ、　１０．５２：　Ｆ、　７．６１実帽ｉ１　：　Ｃ，６２，８０；　Ｌ　６．６６；　Ｎ、　１０．７３；　Ｆ、　７．６３’　Ｈ− ＮＩＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ８．４５（ｓ、ＩＢ）、　７．５１（ｄ、ＩＴＩ、Ｊ＝１４．４　Ｈｚ）。

３．８５−３．７５（曽、１８）、３．７０−３．４０（ｓ、４Ｈ）、３．２５ −２．８５（ｍ、３１１）。

３．５５−３．４５（謹、１１）、２．２５−２．１０（■、ｌＢ）、１．９５ −１．８０（ｍ、１■）。

１．４０−１．２５（■、８１１）、１．２０−１．１０（ｗ、２■）。

実施例　１５３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−二チルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，ｔ＋−′）ヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸キノロン（Ｂ　、　０．５ｈ、１．９ミリモル）、ピロリジン（４７）（０，３０ｑ、　２．１ミリモル）およびトリエチルアミン（０，３０ｍ１）を、アセトニトリル（７＠１りに溶解しそして２０時間加熱還流する。反応混合物は加熱下で非常に粘稠になるそしてさらにアセトニトリル５璽ｌを加える。反応混合物を５℃に冷却しそして固体を濾過により集める。この固体を冷アセトニトリルで洗浄しそして真空下５０℃で１８時間乾燥する。これによって標記化合物０６３ｇが得られた。

Ｃｚ＋１ＩｚｅＦＮ、Ｏｓ、　０．７５旺に対する計算値　Ｃ，６２，６７；　ｎ、　６．７０；　Ｎ、　ｔｏ、４４：　Ｆ、　８．２６実測！ｉＩ　：　Ｃ，６２，７４；　Ｈ，６，７２；　Ｎ、　１０．７１：　Ｆ、　８．２０’　Ｆｌ −ＮＩＩＲ（ＴＦ＾）δ９．１８（ｓ、　１８）、　８．１３（ｄ、　Ｈｌ、　Ｊ＝１３．５１１ｚ）。

７．３４（ｄ、Ｉｎ、７．１　Ｈｚ）、７．１０−６．９０（ブロードｗ、１Ｉｌ）、４．４５−４．３０（＋１．ｌＨ）、４．０５−３．６０（■、５Ｈ）、３．６０−３．５０（閣、１１（）、３．５０−３．３０（ｍ、Ｉ［＋）、３．００−２．７５（■、１．１１）、２．５５−２．４０（ｓ、ＩＲ）。

２．２０−１．９５（＋＊、ＩＨ）、　１．７０−１゜５５（ｔ５Ｈ）、　１．５１（ｔ、３ＬＪ＝７．２Ｔｌｚ）、１．４５−１．３０（胃、２■）。

実施例　１６３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン（Ｂ　、　０．５０ｇ、　１．９ミリモル）、ピロリジン（４６）（０，３０ｇ、　２．１ミリモル）およびトリエチルアミン（０，３０ｍ１）を、アセトニトリル（７調ｌ）に溶解しそして２０時間加熱還流する。反応混合物は、加熱下で非常に粘稠になるそしてさらにアセトニトリル５ｍｌを加える。反応混合物を５℃に冷却しそして固体を濾過により集める。この固体を冷アセトニトリルで洗浄しそして真空下５０℃で１８時間乾燥する。これによって標記化合物０．６９９が得られた。

Ｃｚ＋Ｈ２ｓＦＮｓＯｓ、　０．６　ＦＩＦに対する計算値：Ｃ，６３，１４：　Ｈ，６，７１；　Ｎ、　１０．５２；　Ｆ、　７．６１実測値：Ｃ，６３，０７；　Ｈ，６，７３；　Ｎ、　１０．７２．　Ｆ、　７．８５実施例　１７３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸 ■−ンクロプロピルー６．８−ジフルオロ−８−メトキン−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（Ｅ）ポロンジフルオライド複合体（１，２ｈ、３．５ミリモル）およびピロリジン（４５）　（１，０ｈ、　７．０ミリモル）を、アセトニトリル（２Ｔｏ／）に溶解しそして４時間撹拌し、それから９６時間放置する。反応混合物を蒸発して油状物を得、そしてトリエチルアミン５■ｌを含有する９５％エタノール（２５＋＋１）に溶解しそして４時間加熱還流し、それから２４時間放置する。混合物を、エタノール３００＋＋ｌでうすめそして蒸発しそして水（５０ｍ／）に再溶解しそして再蒸発して油状物を得る。

この油状物を、溶離剤として塩化メチレン（１９００諺／）　、メタノール中の２．６％Ｎｕｓ（９５ｍｌ）、水（５■ｌ）を使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理することにより精製する。適当なフラクションを合しそして蒸発して標記化合物（０，９６ｇ）を得た。

Ｃ２２ＨｔｓＦＮｓＯｎ・０．８４　ＣＩｌ、Ｃ４，に対する計算値：Ｃ，５６，１２；　ｔｔ、　６．１２．　Ｎ、　８．６０実測１　：　Ｃ，５６，８０：　ＩＴ、　６．２９：　Ｎ、　８．８６Ｉ　Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤ、００）δ８．６７（ｓ、　ｌＨ）、　７．５９（ｄ、ＨＩ、Ｊ＝１４　Ｈｚ）。

４．１０−３．９５（＊、ＩＨ）、　３．９０−３．７５（■、１１１）、　３．７０−３．５５（園、２１）。

３．４２（ｓ、３１１）、３．４２−３．２５（ｍ、２１．単一線およびＣＤ３００ピーク）、　３．２０−３．０５（ｓ、ｌＨ）、　３．１５−２．９５（ｍ、Ｉｎ）、　２．６５−２．４５（ｍ。

１）ｌ）、　２．２５−２．１０（＋＊、ｌｌ’り、１．９０−１．７０（ｍ、ｌＨ）、　１．４０−１．３０（■。

６８）、１．３０−０．９５（＋ｗ、３Ｈ）、０．９０−０．７０（園、ＩＨ）。

実施例　１８３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］＝８−メトキシ−！、４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸ピロリジン（４４）を使用し、上述した操作を使用して、標記化合物０７８ｇを製造した。

ＣｚｄｂｓＦＮ、Ｏ＜　”　１．２２　ＣＨｔＣｈに対する計算値：Ｃ，５３，５２；　Ｈ，５，８９，Ｎ、　８．０６実測値：　Ｃ，５３，５０：　ｎ、　６．０４；　Ｎ、　８．２７ＩトＮＩＩＲ（ＣＤ３００）δ８．７０（ｓ、　１１）、　７．５５（ｄ、　１８．　Ｊ＝１３．９　Ｈｚ）。

４．１５−４．０５（ｓ、１０）、３．９０−３．７０（曽、２１）、３．８０ −３．５５（■、ｉｎ）。

３、５５−３．４０（■およびｓ、　４１．３．５０で単一線）　、　３．４０ −３．３５（ｍ。

ＩＨ，ＣＤ３０Ｄピークとオーバーラツプ）、　３．３５−３．２０（■、　ＩＩＩ）。

３．２０−３．０５（園、１８）、２．５５−２．４０（ｗ、ＩＨ）、２．２５ −２．１０（ｗ、Ｉｎ）。

１．９０−１．７０（ｓ、ＩＨ）、１．４５−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．３０ −１．２０（■、１１Ｔ）。

１．２０−１．００（菖、２Ｈ）、０．９５−０．８０（ｍ、ＩＨ）。

実施例　１９３Ｓ、１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸ピロリジン（４７）を使用し、上述した操作を使用して、標記化合物１．１４ｖを製造した。

Ｃ２ＪｔｓＦＮｓＯｎ・０．２１　ＣＦＪｘＣｌｚに対する計算値：Ｃ，６，２８；　Ｈ，６，５８；　Ｎ、　９．５８実測値：　Ｃ，６１，２４，ｌ’ｌ、　６．７０；　Ｎ、　９．７１’　Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤ、００）δ８．５７（ｓ、Ｉｎ）、　７．５９（ｄ、１Ｂ、Ｊ＝１３．９　Ｈｚ）。

４．０４−３．９０（■、１１１）、３．８５−３．６５（ｍ、２１）、３．６０−３．４５（ｍ、１Ｂ）。

３．２５（ｓ、３Ｂ）、３．２０−３．０５（ｍ、３Ｂ）、３．０５−２．９５（ｍ、ｔｌｌ）、２．４０−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．６０（■、ＩＨ）、１．４５−１．３０（■、６Ｈ）。

１．２５−１．ｔｏ（１，２１’ｌ）、１．１０−０．９５（曽、ＩＨ）、０．８０−０．６５（ｍ。

１８）。

実施例　２０３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸ピロリジン（４６）を使用し、上述した操作を使用して、標記化合物０．９３９を製造した。

Ｃ２ＪｔｓＦＮｓＯｎ　Ｉ　ｏ、　Ｉｇ　ＣＬＣ／２１：対スル計算値・Ｃ，６１，５６：　Ｆｌ、　６．６１；　Ｎ、　９．７１実測値・Ｃ，６１，５５；　Ｈ，６，６９：　Ｎ、　９．７９Ｍ５（ＥＩ）４１７（）ｌ＋）、　３７２．３５７．３１３．２８７．７２（ｂａｓｅ）嘗Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＪＯＤ）　６８．６０（ｓ、１ｆｆ）、７．５８（ｄ、Ｉｎ、Ｊ＝１３．７　Ｈｚ）。

４．１０−３．９５（ｍ、ＩＦＩ）、３．８５−３．７０（ｍ、ＩＩＩ）、３．７０−３．５０（ｍ、２Ｂ）。

３、３１（ｓ、　３１１）、　３．３０−３．２０（ｍ、　２Ｈ）、　３．２０ −３．１０（ｗ、　ＩＩＩ）、　３．０５−２．９０（ｗ、ＩＦＩ）、２．６５ −２．４５（ｗ、ｌｌ’ｌ）、２．２０−２．０５（ｍ、ＩＨ）。

１．８５−１．６５（ｍ、ＩＨ）、　１．３６（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　１．３０（ｔ、３Ｈ。

Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、　１．２５−１．０５（ｍ、２Ｈ）、　ｆ、０５−０．９５（ｍ、Ｉｎ）、　０．８５−０、７０（園、ＩＦＩ）。

実施例　２１３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−Ｃ３−（ｉ−Ｎ＝第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７−クロロ−１，８−ナフチリジンＡ　０．８５ｇ（３ミリモル）、ピロリジン（６０）０．７０ｇ（３，１ミリモル）およびトリエチルアミン０．４６ｑ　（４，５ミリモル）から、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール２ｏ：１）後、標記化合物０．８４ｇ（５９％）を得た。融点２３３〜２３４℃ 。〔α〕。＝−４８°（ｃ＝０．５６．　クロロホルム）’Ｈ−ＮＩＩＲ（２５０）ｌｔｌｚ、ＣＤＣ１３）δ０．９９−１．１０（閣、２Ｈ）、１．１８−１．２６（ｗ、５Ｈ）、１．４３および１．４６（２ｘｓ、９１）、１．６８−１．８７（ｉ＋。

１８）、２．０７−２．２３（ｍ、ＩＲ）、２．３８−２．６０（ｓ、１１１）、２．７８（ｂｒ、ｓ。

３Ｂ）、　３．４０−３．６８（ｍ、２■）、　３．７２−４．３４（ｍ、４Ｈ）、　７．８９（ｄ、１８．Ｊ＝１２．５　Ｈｚ）、８．６１（ｓ、ＩＨ）、１５．１２−１５．２５（ｍ、ＩＨ）。

分析値（Ｃ２４Ｈｓ＋ＦＮ４０ｍに対する）：１゜計算値：　Ｃ，６０，７５：　ｎ、　６．５８：　Ｎ、　１１．８１実測値・ｃ、　６０．６７；　Ｈ，６，８７：　Ｎ、　１１．５０３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７ −［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸上記の保護された誘導体０．７５ｇ（１，６ミリモル）から、方法Ｃを使用して灰白色の固体として標記化合物（０，４４ｇ）を得た。融点〉２８０℃。

’ｔｌ−Ｎ１１Ｒ（ＴＦＡ）δ１．２０−１．３５（ｍ、２ｆ＋）、１．４７− １．６０（ｗ、２Ｂ）。

１、６５（離れたｄ、３ＬＪ＝５．８１’ｌｚ）、１．９０−２．２０（ｗ、１ｌｌ）、２．３５−２．５５（＋ｗ、１ｆｌ）、２．８５−３．１０（ｍ、１０）、３．０４（ｓ、３１１）、３．６０−３．７９（閣、Ｉｎ）、３．８２−４．２０（ｍ、３１１）、４．２６−４．４８（−、ｌＨ）、４．５１−４．７８（ｗ、Ｉｎ）、　７．２０−７．５５（ｗ、Ｉｎ）、　８．１１（ｄ、Ｉｎ、Ｊ＝１１．６　Ｈｚ）。

９、１６（ｓ、　１８）。

分析値（Ｃ＋ｅＬｓＦＬＯｓ　”　１．０　ＩＣ／−０，２＋１ｔ０１：対する）：計算値・Ｃ，５５，０６＋　ｎ、　５．９３；　Ｎ、　１３．５２；　Ｃ１，８，５５実測値：　Ｃ，５４，７４；　ｎ、　５．７９：　Ｎ、　１２．８９：　Ｃ１，９，２４実施例　２２３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−Ｃ３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７−クロロ−１，８−ナフチリジンＡ０．７３９（２，６ミリモル）、ピロリジン（６ｆ）０．６（ｈ　（２，６ミリモル）およびトリエチルアミン０．３８９　（３，８ミリモル）から、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール　１０：ｌ）後標記化合物１．０３ｇ（８４％）を得た。融点２１２〜２１３℃。〔α〕。＝−１３°（ｃ　１．００．　ＥｔＯＨ）。

’Ｒ−Ｎｕ（ＣＤＣ／３）δ０．９０−１．１０（ｍ、２Ｈ）、１．１２−１．３０（履、５）１）。

１、４９（ｓ、　９８）、　１．７０−１．９２（ｍ、　１Ｂ）、　１．９４− ２．１５（ｍ、　１ｌｌ）、　２．３０−２．５５（ｓ、１Ｉｌ）、２．７８および２．８１（２ｘｓ、３Ｈ）、３．３５−３．５５（＋ｓ。

１Ｂ）、３．５５−３．６７（ｗ、ｌＨ）、３．６７−３．８８（ｗ、Ｉｎ）、３．８８−４．Ｌ５および４．１７−４．３０（ｍ、３８）、　７．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２．６１１ｚ）、　８．６２（ｓ。

１１）、　１４．５５−１４．６２（ｍ、１）Ｉ）分析値（Ｃｚ４Ｈｉ＋ＦＮ４０ｇ・０．４０　Ｈ，Ｏに対する）：計算値・Ｃ，５９，８４；　Ｈ，６，６５：　Ｎ、　１１．６３実測値：Ｃ，５９，９６；　Ｆｌ、　６．４８：　Ｎ、　ｉｌ、５４３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１− Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕＝１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−カッチリジン−３−カルボン酸上述した保護された誘導体（１，００ｇ、　２．１　ミリモル）に対して方法Ｂを使用して、灰白色の固体として標記化合物（０，８５ｇ）を得た。融点〉２８０℃。

＋　１’ｌ−ＮＭＲ（ＴＦＡ）６１．２０−１．４０（曹、２１１）、１．４５ −１．７５（■、５Ｈ）。

１．９７−２．３０（■、ＩＩＴ）、２．５０−２．７０（−，１［１）、２．８１１−３．１８（鶴、　Ｉｆ（）。

３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．５３−４．２３（１，４１１）、４．３０−４．６０（（２１）、７．２０−７．５０（閣、ＩＨ）、８．１２（ｄ、Ｉｎ、Ｊ＝１１．６　Ｈｚ）、９．１８（ｓ、Ｉｎ）。

分析値（Ｃ＋。ｔｌｔｓＦＮ４０ｓ・１．０Ｒ（Ｊ・０．７５　ＨｔＯに対する）：計算値：　Ｃ，５３，７７；　Ｈ，６，０６，Ｎ、　１３．２０．　Ｃ１，８，３５，Ｆ、　４．４８実測値：　Ｃ，５３，７０：　Ｈ，５，８２：　Ｎ、　１３．０９；　Ｃ／、　８．６８．　Ｆ、　４．４８実施例　２３３Ｓ、１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１〜Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７〜クロロ−１，８−ナフチリジンＡ０．７６ｇ（２，７ミリモル）、ピロリジン（６３）０．７５ｇ（３，３ミリモル）およびトリエチルアミン０．４１ｇ（４，１ミリモル）から、標記化合物０、７７９　（６０％）が得られた。濾液および洗液を濃縮して、さらに生成物（０，４０９，３１％）が得られた。融点２３２〜２３３℃ 。〔α〕。＝４３°（ｃ＝０．５０．　クロロホルム）。

’　Ｂ−ＮＩＲ（ＣＤ（Ｊ３）６０．９９−１．０８（ｓ、２１）、１．１９− １．２７（曹、５Ｈ）。

１．４２および１．４６（２ｘｓ、９１１）、　１．６５−１．８０（閣、１８）、　２．０７−２．２０（ｗ、１８）、２．３６−２．５０（ｗ＋、１■）、２．７７および２．８０（２ｘｓ、　、３’Ｈ）。

３．７５−４．１３（＊、ｉ）、　７．９２（ｄ、Ｉｎ、Ｊ＝１２．４　１１ｚ）、８．６４（ｓ、ＩＨ）。

１５、２０および１５．２４（２ＸＳ、　１Ｂ）分析１１　（ＣｔｓＮ３ＩＦＮｓＯｓ・２／３　ＲｚＯに対する）：計算値：Ｃ，５９，２６；　ｎ、　６．７０：　Ｎ、　１１．５１実測値・Ｃ，５９，２４；　１１．６．４１．　Ｎ、　１１．４４３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１− Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−′）ヒドロ−１１− オキソ−１，８−ナフチリジン−３＝カルボン酸上記の保護された誘導体１．２ｈ　（２，５ミリモル）に対して方法Ｃを使用して、標記化合物（１，０７ｇ）を得た。融点）２８０℃。

’Ｈ−ＮＩＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ＠−ＤＭＳＯ＋ＴＦ＾）：　０．９７−１．３０（−，７■）。

１．７０−１．８６（ｍ、ＩＨ）、２．０５−２．１９（曽、ＩＨ）、２．４０ −２．７０（園、ＩＨ）。

２．６７および２．７６（２Ｘｓ、　３１＋）、　３．２４−３．３９（ｍ、　１■）、　３．４３−３．７８（Ｌ　３１’ｌ）、　３．９０−４．０１　ｉｎ）、４．０４−４．２０（ｍ、１８）、８．１１（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝Ｉ３．Ｏ１（ｚ）、　８．７２（ｓｉｆｔ）。

分析ｆａ（Ｃ＋Ｊｚ３ＦＮ４０ｓ　・１．０　ＩＣ／　・０．６　■！Ｏに対する）二計算値：Ｃ，５４，１２＋　Ｈ，６，０２；　Ｎ、　１３．２９；　Ｆ、　４．５１実測値・Ｃ，５３，９４：　［１，６，３９：　Ｎ、　１２．９０；　Ｆ、　４．１９実施例　２４３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［：３−（１〜Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７−りｏｏ− １，８−ｆフチリジ＞ＡＵ、　７１ｇ　（２，５ミリモル）、ピロリジン（６２）０．７０９　（３，１ミリモル）およびトリエチルアミン０．４０ｑ　（４，０ミリモル）から、標記化合物０、９８９　（８３％）を得た。融点２１８．０〜２１９．５℃。〔α〕。＝２８６（ｃ　＝　１．０４．　クロロホルム）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　６１．０２−１．０１（ｍ、　２Ｂ）、　１．１８−Ｌ　２６（ｍ、　５１１）。

１．４８（ｓ、９ＦＩ）、　１．７５−１．９３（ｍ、ＩＦｌ）、ｆ、９７−２．１５（ｍ、ＩＨ）、　２．３６−２．５６（ｍ、ＩＨ）、　２．７７および２．８１（２Ｘｓ、３Ｈ）、　３．４１−３．５６（ｔｌ［１）、　３．５８−３．６７（ｍ、１０）、　３．７０−３．８４（ｍ、ＩＨ）、　３．９３−４．３４（ｍ。

３Ｈ）、　７．９５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１２．５　Ｈｚ）、　８．６６（ｓ、ＩＦｌ）、　１５．１５−１５．２３（雪、ＩＨ）。

分析値（ＣｔＪｓ＋ＦＮ４０ｓ　１　ｏ、　２　ｕ、ｏｓ：対スル）・計算値：Ｃ，６０，２９；　ｎ、　６．６２；　Ｎ、　１１．７２実測値：Ｃ，５９，９ ■；バ、　６．７４．　Ｎ、　１１．６７ａｓ、　ｉｓ〜１−シクロプロピル− ６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４〜ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸上記の保護された誘導体１．２（ｈ（２，５ミリモル）に対して方法Ｂを使用して、標記化合物（０，７５ｇ）を得た。母液を濃縮してさらに生成物（０，２８ｇ）を得た。融点＞　２８０℃。

［ｃｒ］。＝２０°（ｃ　＝　１．０８．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）。

’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣＩｓ）δ　１．０１−１．１０（讃、２１’ｌ）、１．１５−１．２５（園、２Ｈ）。

１．２９（ｄ、３ＬＪ＝６．４　）１ｚ）、１．７８−１．９９（ｍ、ＩＨ）、２．２２−２．３７（ｍ。

１８）、２．５０−２．７０（ｍ、ＩＨ）、２．５８（ｓ、３１１）、３．３０ −３．６０（ｍ、２Ｈ）。

３．６２−３．８０（■、２Ｈ）、３．９２−４．１０（■、２１１）、７．９２（ｄ、！■、Ｊ＝１２．７　Ｈｚ）、　８．５３（ｓ、１ｆｌ）、　８．９ｇ −９，１６（ｍ、１ＩＩ）、　９．１？−９，３０（ｓ。

［１）、１５．３７（ｂｒ、ｓ、ｌ１ｌ）。

分析Ｆ１１（Ｃ＋　ＪｔｓＦＮｓＯｓ・１．０１１（Ｊ・０．５　ｎ、ｏに対する）：計算値：　Ｃ，５４，３５；　ｆｌ、　６．００：　Ｎ、　１３．３４；　Ｃ１，８，４４実測値ＩＣ，５４，４７；　ＩＴ、　５．９７：　Ｎ、　１３．２８：　Ｃ／、　８．４８実施例　２５３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＣ０，９０９（３，０ミリモル）、ピロリジン（６０）０、７０ｖ（３，１ミリモル）およびトリエチルアミン０．６１ｇ（６，０ミリモル）から、ジクロロメタン／ヘプタンからの再結晶化後、標記化合物１．２２９　（８０％）を得た。〔α〕。

＝−１８０°（ｃ＝１．０５．　クロロホルム）。

’ｆｌ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣＩｓ）δ０．８４−０．９５（雪、ＩＩＩ）、０．９６−１．０９（■、ＩＩＩ）。

１、２３（離れたｄ、３８．Ｊ＝５．０　Ｈｚ）、１．３０−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｓ。

９８）、ｔ、６２−１．８１（■、１８）、２．０６−２．２１（ｍ、Ｉｎ）、２．３７−２．５７（■。

０１）、　２．７６および２．７８（２Ｘｓ、３Ｈ）、　３．３５−３．８５（ｗ、３１１）、　３．９３−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．３９（ｍ、１１１）、７．８１および７．８３（２ｘｄ。

ＩＲ，Ｊ＝Ｉ３．４　Ｈｚ）、　８．８３（ｓ、１８）、　１４．６７および１４．７１（２Ｘｂｒ。

ｓ、ＩＨ）。

分析値（Ｃｚｓｌｌｓ＋Ｃ／ＦＮｓＯｓに対する）：計算値：　Ｃ，５９，１１；　Ｒ，６，１５；　Ｎ、　８．２７：　Ｃ／、　６．９８実測値：　Ｃ，５９，０３；　Ｈ，６，２１；　Ｎ、　８．２２：　Ｃ１，７，１７３Ｒ，ＬＳ−１ −シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル） −１−ピロリジニル］−８−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記キノロン１．１５ｇ（２，３ミリモル）を使用して、一般的方法Ｃによる第３ブトキシカルボニル基の加水分解によって、塩酸塩として標記化合物（０，１０ｇ）を得た。

ＩトＮ１１Ｒ（ＴＦ＾）δ１．３０−１．４７（ｍ、２Ｆ＋）、１．５６−１．８４（■、５１１）。

２．０１−２．２２（ｍ、ｌＢ）、２．４０−２．５９（ｓ、ＩＩＩ）、２．８３−３．１５（■、４Ｈ）。

３．５７−３．７７（■、ｌｌ’ｌ）、３．８０−４．１０（■、４１１）、４．２３−４．５０（閣、１１１）。

７．２０−７．６０（ｂｒ　習、１ｔｌ）、８．１６（ｂｒ　ｄ、ＩＨ，Ｊ−１３＋１ｚ）、９．１８（ｓ。

１８）、　１１．６２（■、　１１）。

実施例　２６３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＣ０，９９ｇ（３，３ミリモル）、ピロリジン（６１）０、７５９（３，３ミリモル）およびトリエチルアミン０．５１ｇ（５，０ミリモル）から、カラムクロマトグラフィー処理（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール１０：１）後、標記化合物１．６６ｇ（９９％）を得た。［α］ｎ　＝　−１４６°（ｃ＝０．５０゜ＥｔＯＲ）　。

’Ｈ−Ｎ１１Ｒ（ＣＤＣＩｓ）δ０．８０−１．０８（ｍ、２Ｈ）、　１．１０ −１．３５（ｓ。

２Ｒ）、１．１６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．７　Ｆｉｚ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．６７−１．８５（ｗ。

ＩＲ）、１．９０−２．１５（■、ｌＨ）、２．３０−２．５０（ｓ、１ｆｆ）、２．７０−２．８３（■。

３１１）、３．４２−３．６０（■、３１’ｌ）、３．７５−４．１６（■、２１’ｌ）、４．１８−４．３７（ｍ。

１８）、７．９１（ｄ、１１．Ｊ＝１３．３　Ｈｚ）、８．８６（ｓ、１ｌｌ）、１４．６０−１４．８０（ｉ＋、１Ｂ）。

分析値（ＣｓＪｓ＋ＣＩＦＮｓＯｓ　・０．２０　ＲｔＯに対する）：計算値・Ｃ，５ｇ、６９；　ｎ、　６．１９．　Ｎ、　８．２１実測値：　Ｃ，５８，６６＋　１１．５．９８．　Ｎ、　８．０３３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６ −フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕 −８−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．５８ｇ（３，１ミリモル）に対して方法Ｂを使用して、固体として標記化合物（０，７９９）を得た。融点〉２８０℃。〔α〕。

＝　−１０９°（ｃ＝０．９３．メタノール）。

鵞Ｆｌ−ＮｉｌＲ（ＣＤ　３００）　δ０．８９−１．１０（雪、２１）、　１．１６−１．４５（ｍ、２Ｈ）。

１．４０（ｓ、３８．Ｊ−６，６Ｈｚ）、１．８３−２．００（ｍ、ＩＨ）、２．２６−２．４０（ｍ。

ｌｆ＋）、２．５５−２．７０（■、Ｈｌ）、２．７７（ｓ、３ｔｌ）、３．２８−３．４４（ｓ、２Ｈ）。

３、６０−３．６９（■、３１１）、３．９１−４．０２（■、ｌｌ’ｌ）、４．３９−４．４８（■、　ＩＦり。

７．８４（ｄ、ＩＬＪ＝１３．３　ｆｉｚ）、　８．９１（ｓ、ｌ１ｌ）。

分析１ｉ１１（Ｃｚ。ＨｔｓＣ／ＦＮｓＯｓ・ｔ、ｏｒ＋ｃｒ・１．０　ＦｌｔＯに対する）：計算値：　Ｃ，５１，９６；　１１．５．６７；　Ｎ、　９．０９．　Ｃ１，１５，３４実測値：　Ｃ，５２，０５；　Ｈ，５，７３；　Ｎ、　９．２２；　Ｃ１，１５，４２実施例　２７３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＤ１．ＯＯｇ（３，０ミリモル）、ピロリジン（６０）０、７１９（３，１ミリモル）およびトリエチルアミン０．６１ｇ（６，０ミリモル）から、ジクロロメタン／ヘプタンからの再結晶化後標記化合物１．３１ｇ（８１％）を得た。融点１７５〜１７７℃。〔α〕。＝　−３３２６（ｃ＝０．１３．　クロロホルム）’ＩＴ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／５）６０．７０−０．８３（−、ＩＩＩ）、０．８５−１．０２（曽、１１）。

１．１７−１．３８（ｍ、２Ｈ）、　１．２２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、　１．４６（ｓ、９Ｈ）。

１、６５−１．８０（■、１１）、　２．０５−２．１９（■、１０）、　２．３７−２．５０（ｓ、１ｔ＋）。

２．７５および２．７６（２Ｘｓ、３Ｈ）、３．５０−４．３２（ｍ、６１）、７．９０および７．９３（２Ｘｄ、１１１．Ｊ＝１４．６　Ｈｚ）、８．７７（ｓ、ＩＩＩ）、１４．７６−１４．８２（ｓ、　１１１）。

分析値（ＣｘｓＨｓ＋Ｆ４ＮｓＯｉ・０．５０　ＨｔＯに対する）：計算値：　Ｃ，５６，７２：　１１．５．８６．　Ｎ、　７．６３実測値：　Ｃ，５６，６３：　Ｌ　５．６４；　Ｎ、　７．５６３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６− フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕− ８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．　ｌｏｇ（２，０ミリモル）に対して方法Ｂを使用して、標記化合物（０，９４９）を得た。融点２１０〜２１２℃。（ｆｆ　）、　＝　−２３４°（ｃ＝ｔ、０３．メタノール）電Ｒ−ＮＩＲ（ＣＤ３００）　６０．８８−１．　１０（■、２Ｈ）、　１．２２−１．３７（■、２Ｈ）。

１．４３（ｄ、３Ｆ＋、Ｊ＝６．３　Ｈｚ）、　１．８１−２．００（ｗ、Ｉｎ）、　２．１８−２．３１（ｍ。

Ｉｎ）、　２．６０−２．９０（ｍ、Ｉｎ）、　２．７７（ｓ、３Ｈ）、　３．３５−３．５０（ｍ、ＩＨ）。

３．６３−４．２０（ｍ、５８）、７．７１（ｄ、１ＬＪ＝１４．３　Ｈｚ）、　８．８５（ｓ。

１１’ｌ）。

分析＊（Ｃｚ＋ＨｚｓＦ４ＮｓＯｓ・１，０ｆｌＣ７’・ｌ、　５．１１１０に対する）：計算値：Ｃ，４９，９６：　１１．５．３９；　Ｎ、　８．３２；　Ｃ１，７，０２；　Ｆ、　１５．０５実測値：Ｃ，４９，８４：　ｎ、　５．１２；　Ｎ、　８．５６：　Ｃ１，７，８１；　Ｆ、　１４．６７実施例　２８３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕　−８−トリフルオロメチル−１，４−′）ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＤ１．０３９　（３，１ミリモル）、ピロリジン（６１）０、７４９　（３，２ミリモル）およびトリエチルアミン０．６１９（６，０ミリモル）から、連続的なカラムクロマトグラフィー処理（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール４０：ｌ）およびジクロロメタン／ヘプタンからの再結晶化後、標記化合物１．１５ｇ（６９％）を得た。〔α〕。＝　−２３８゜（ｃ＝０．Ｉｏ、クロロホルム） ’ｆｌ−Ｎ１１Ｒ（ＣＤＣＪｓ）δ０．７５−１．１０（−，２Ｈ）、１．１２ −１．４０（■、２１１）。

１．１９（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．５　Ｈｚ）、１．４９（ｓ、９１１）、１．７０ −１．９４（−、ＬＨ）。

１、９７−２．１０（■、１１１）、２．３６−２．５０（鵬、１１１）、２．７７および２．８０（２ｘｓ、３ｔｌ）、３．５５−４．３０（ｍ、６Ｈ）、７．８９（ｄ、ＩＬＪ＝１４．３　Ｈｚ）。

８．７８（ｓ、ＩＨ）、１４．７３−１４．７８（ｍ、ＩＴＩ）。

分析値（Ｃｘ、■ｓ＋Ｆ４ＮｓＯｓ・０．３０１１０に対する）二計算値：　Ｃ，５７，１０；　ｎ、　５．８２．　Ｎ、　７．６８．　Ｆ、　１３．８９実測値：Ｃ，５７，１４；　Ｉｌ、　５．６１：　Ｎ、　７．４２．　Ｆ、　１３．７１（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．０５ｇ（１，９３ミリモル）に対して方法Ｂを使用して、明るい黄色の固体として標記化合物（０，９３ｇ）を得た。融点２６１〜２６２℃。〔α〕。＝　−２５９゜（ｃ＝０．７２．　メタノール） ’　Ｆ！−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）６０．８０−０．９５（■、１１）、０．９６ −１．０９（閣、ｌｌ’ｌ）。

１、２０−１．４５（■、２Ｈ）、　１．３９（ｄ、３８．Ｊ＝６．６　Ｈｚ）、　１．８０−２．００（ｍ。

１８）、２．２６−２．４０（園、ＩＦｌ）、２．５６−２．７０（冒、Ｉｎ）、２．７７（ｓ、３８）。

３．３３−３．４６（■、１■）、３．７０−３．９３（■、３１１）、３．９７−４．１４（−，２Ｈ）。

７．８４（ｄ、ＩＬＪ＝１４．４　Ｈｚ）、　８．８６（ｓ、ＩＲ）。

分析値（Ｃｘ＋ＬｓＦ４ＮｓＯｓ・１．０ｆｌＣ／・１．ＬＨ，Ｏに対する）：計算１ｍ：　Ｃ，５０，６８；　Ｉｌ、　５．３１；　Ｎ、　８．４４：　（Ｊ、　７．１２；　Ｆ、　１５．２７実測値：　Ｃ，５０，３５；　Ｈ，５，２５；　Ｎ、　８．５２：　（Ｊ、　７．５３；　Ｆ、　１５．４３実施例　２９３Ｓ、１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−８１リフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＤ０．９０９　（２，７ミリモル）、ピロリジン（６３）０、７５９　（３，３ミリモル）およびトリエチルアミン０．４１９（４１ミリモル）から、標記化合物０．８８ｇ（６０％）を得た。

濾液および洗液の濃縮によって、さらに生成物（０，４２ｇ。

２９％）を得た。融点１８８〜１８９℃。〔α〕。＝→−２２４°（ｃ＝０４３、クロロホルム） ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ７！３）δ０．７０−０．８２（＊、ＩＩＩ）、　０．８３−１．０１（ｍ、ｌＨ）。

１、１８−１゜３５（＋ｉ、２）１）、　１．２２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．７　＋１ｚ）、　１．４６（ｓ、９Ｂ）。

１．６４−１．８４（■、１１１）、２．０７−２．１９（閤、１ｔｌ）、２．３６−２．５２（＋＊、１ｌｌ）。

２．７４（ｓ、３Ｈ）、　３．５０−４．３２（■、６Ｂ）、　７．９１および７．９３（２ｘｄ、　１８゜Ｊ＝１４．２および１４．７　Ｈｚ）、８．７６（ｓ、ＦＲ）、１４．７０−１４．８２（＋ｓ。

Ｉｎ）。

分析値（ＣｚＩｌｌ１３＋Ｆ４ＮｓＯｓ−０，３０ＨｔＯに対する）・計算値・Ｃ，５７，１０；　１１．５．８２；　Ｎ、　７．６８．　Ｆ、　１３．８９実測値・Ｃ，５７，３８；ｆｌ、　５．６７；　Ｎ、　７．７０．　Ｆ、　１３．５４３Ｓ、ＩＲ−１−シクロブロピル−６−フルオロー７−　［３−（１−Ｎ− メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−トリフルオロメチル−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸一１二記の保護されたキノロン１．２０ｇ（２，２ミリモル）に対して方法Ｂを使用して、標記化合物（０，８６ｇ）を得た。融点２１８〜２１９℃。

’Ｈ−ＮＩＩＩＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）　６０．８０−０．９１（ｍ、　１０）、　０．９２−１．０７（＠ｌ。

１８）、１．０９−１．３２（ｍ、２Ｒ）、１．２８（ｄ、３１１．Ｊ＝６．３　Ｈｚ）、　１．６５−１．７３（ｍ、ｌＨ）、　２．０２−２．２１（曽、ＩＦＩ）、　２．４２−２．６９（ｍ、Ｉｎ）、　２．５１および２．５７（２ｘｓ、３Ｒ）、３．２０−３．４０（ｍ、１１）、３．６２−４．０４（ｍ。

５Ｂ）、　７．８８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．４　Ｆｌｚ）、　８．７７（ｓ、１Ｂ）、　８．８０−９．１０（ｍ。

２Ｆｌ）、　１４．９０（ｂｒ、ｓ、１Ｆｌ）。

分析値（Ｃ２＋ＬｓＦＪ３Ｌ・１．ＯＲＣＩ−１，ＯＨｔＯに対する）・計算１ｍ　：　Ｃ，５０，８６；　Ｆｌ、　５．２８；　Ｎ、　８．４７実測値・Ｃ，５０，５１，Ｆｌ、　５．２７：　Ｎ、　８．５２実施例　３０３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＤ０．８３９　（２，５ミリモル）、ピロリジン（６２）０、７０ｇ（３，１ミリモル）およびトリエチルアミン０．４ｈ（４，０ミリモル）から、標記化合物０．３ｈ（２６％）を得た。濾液および洗液を濃縮してさらに生成物（０，３６ｇ、　２７％）を得た。融点１９６〜１９７℃。〔α〕。＝　１７７” 　（ｃ　＝　０．４４　ＣＨＣ／３）’　Ｒ−ＮＩＲ（ＣＤＣら）６０．７０− ０．８５（ａ、１０）、　０．８６−１．０２（■、　１８）。

１．１８（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、　１．２３−１．３７（ｗ、２１］）、　１．４８（ｓ、９１）。

１．７０−１．９１（ｍ、ｌＨ）、１．９３−２．１０（■、Ｉｎ）、２．３２ −２．５１（ｓ、ＩＦｌ）。

２．７６および２．７９（２ｘｓ、３ｆｌ）、　３．５１−４．３４（ｍ、６Ｂ）、７．９４（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１４．６　Ｈｚ）、８．７９（ｓ、ＩＨ）、１４．７０−１４．８０（ｓ、Ｉｎ）。

分析値（Ｃ３゜ｌ’１３１Ｆ４ＮｓＯＢに対する）：計算値：Ｃ，５７，６７；　ｎ、　５．７７、　Ｎ、　７．７６実測値：Ｃ，５７，７８；　Ｈ，５，９２；　Ｎ、　７．８１３３、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３ −（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン０．７７９　（１，４ミリモル）に対して方法Ｂを使用して、標記化合物（０，６６９）を得た。融点２５２〜２５３℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＩＳＯ）δ０．８２−０．９４（ｍ、１１’ｌ）、０．９５−１．０８（醜。

ＩＲ）、１．１１−１．３５（ｓ、２Ｈ）、１．２８（ｄ、３１１．Ｊ＝６．７　Ｈｚ）、１．７２−２．００（ｍ、１ｔｌ）、　２．２３−２．４０（■、ｌＨ）、　２．５２−２．７０（■、ＩＩＩ）、　２．６２（ｓ、３Ｂ）、３．２５−３．４２（ｉ＋、ＨＩ）、３．６３−４．１０（ｓ、５Ｈ）、７．８６（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１４．４　Ｈｚ）、　８．７８（ｓ、１ｆｌ）、　１４．０２（ｂｒ、　ｓ、Ｈｌ）。

分析１１　（Ｃｚ＋ＨｔｓＦｎＮｓＯ３・１．０ＨＣＪ・２■２０に対する）：計算値：　Ｃ，４９，０８，Ｉｌ、　５．４９．　Ｎ、　８．１８実測値：Ｃ，４８，７５：　ｎ、　５．６０；　Ｎ、　８．５５実施例　３１３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン８０．６４ｇ（２，４ミリモル）、ピロリジン（６１）０、７１ｇ（３，１ミリモル）およびトリエチルアミン０．３５ｇ（３，５ミリモル）から、標記化合物０．９９９（８７％）を得た。融点２３３〜２３４℃。〔α〕ゎ＝−６５°（ｃ＝０．２０．　クロロホルム）Ｉｎ−Ｎ１１Ｒ（ＣＤ（Ｊ３）δ１．１３−１．２２（ｍ、５Ｂ）、１．２７−１．３７（園、２１）。

１．４９（ｓ、９ｔｌ）、１．７５−１．９４（＋ｓ、ＩＨ）、１．９６−２．１４（ｍ、１ｔｌ）、２．３９−２．５６（ｍ、ＩＨ）、２．７７および２．８１（２ｘｓ、３１１）、３．３２−３．４３（■。

１Ｂ）、３．４５−３．８２（曽、４Ｈ）、３．９７−４．３０（ｓ＋、ｌＢ）、６．８１（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝７．４　Ｈｚ）、　７．７９（ｄ、１１’ｌ、Ｊ＝１４．１　Ｈｚ）、　８．５７（ｓ、Ｉｎ）、　１５．２８−１５、３９（Ｉｌ、　ｌ！＋）。

分析値（Ｃ！ｓ■５ｔＦＮｓｏｓに対する）：計算値：　Ｃ，６３，４１：　Ｆｌ、　６．８１；　Ｎ、　８．８７；　Ｆ、　４．０１実測値：Ｃ，６３，３０：　［１，６，８６；　Ｎ、　９．０３；　Ｆ、　４．１０３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１ −ピロリジニル〕−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．１５９　（２，４ミリモル）に対して方法Ｂを使用して標記化合物（０，３５ｇ）を得た。母液を濃縮してさらに生成物（０，５７９）を得た。融点〉２８０℃。

［ａｌ、＝−６４°（ｃ　＝　１．０４．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）＋１ｌ−Ｎ１１Ｒ（ＴＦＡ）δ１．３０−１．４８（ｍ、２８）、１．５５−１．８０（ｍ、５ＴＩ）。

２．０３−２．２７（ｍ、ＩＨ）、２．５２−２．７０（−、Ｉｎ）、２．８６ −３．１６（■、４１１）。

３．５７−４．３８（ｍ、６Ｂ）、７．２０−７．５３（讃、２１Ｔ）、８．１３（ｄ、ＩＢ、Ｊ。

１３．４　Ｆｌｚ）、９．１８（ｓ、ｌＢ）、１１．５１−１１．６９（ｍ、１１’ｌ）。

分析値（Ｃ７゜Ｈ，、ＦＮ、Ｏ，・１．０Ｈｃｌ・０．５Ｈ，０に対する）二計算値：Ｃ，５７，３５；　ｒｔ、　６．２６：　Ｎ、　１０．０３実測値・Ｃ，５７，０４；　Ｉ’ｌ、　６．０２．　Ｎ、９．９１実施例　３２３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロン８０．７５ｇ（２，８ミリモル）、ピロリジン（６３）０、７５９（３，３ミリモル）およびトリエチルアミン０．４４ｇ（４，３ミリモル）から標記化合物１．０１ｗ（７６％）を得た。融点２２５〜２２６℃。〔α〕。＝＋９３ °（ｃ−＝０．３６．　クロロホルム）’１ｆｌ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣｌｓ）６１．１１−１．３２（鶴、７１１）、１．４５および１．４８（２ｘｓ、９Ｆ＋）、１．６６−１．８７（園、ｌｌ’ｌ）、２．０６−２．２０（ｍ、ＩＩＩ）、２．４１−２．５９（ｓ、ｌＨ）、２．７９および２．８１（２ｘｓ、３Ｈ）、３．２８−３．８２（ｍ。

５Ｈ）、　３．９９−４．３２（ｔｉｎ）、　６．７７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．０　Ｈｚ）、　７．７７（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝！４．Ｉ　Ｈｚ）、　８．５５（ｓ、ＩＦＩ）、　１５．３２−１５．３８（■、１１１）。

分析値（Ｃ２ｓＨ８ＪＮｓＯｓ・０．２０　ＲｔＯに対する）・計算値・Ｃ，６２，９３；　ｎ、　６．８４：　Ｎ、　８．８１実測値・Ｃ，６２，９９：　ｎ、　６．８１．　Ｎ、　８．５９３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．０９ｇ（２，３ミリモル）に対して方法Ｃを使用して、標記化合物（０，８３ｇ）を得た。融点〉２８０℃。［（Ｚ）、＝５５° （Ｃ＝　１．０３．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）＋１ｌ−ＮＩＩＲ（ｄ、−ＤｌｌｌＳＯ＋　ＴＦＡ）δ１．４２−１．５１（−，２Ｈ）、　１．５３−１．７９（＊、５Ｈ）、　２．０５−２．２５（ｍ、ＨＩ）、　２．４１−２．５４（ｍ、１［１）、　２．８０−３、００（−、Ｉｎ）、　２．９５（ｓ、３１１）、　３．６０−３．７４（■、１１１）、　３．７６−４．２９（ｗ、５Ｂ）、　７．３８（ｄ、１１’ｌ、Ｊ＝７．３　Ｈｚ）、　８．１１（ｄ、１１１．Ｊ＝１４．ＯＨｚ）。

８、９０（ｓ、　１Ｂ）。

分析ＩＩＩ　（ＣｔＪｔ４ＦＮｓＯｓ　・１．　ＯＲＣＩ−０，８Ｈｔｏｌ：対すル）：計算値：Ｃ＋　５６．６２；　ｎ、　６．３２；　Ｎ、　９．９０：　Ｃ１，８，３６実測値：　Ｃ，５６，９２；　Ｈ，６，２２；　Ｎ、　９．８９；　Ｃ１，８，３９実施例　３３３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＢ０．６６ｇ（２，５ミリモル）、ピロリジン（６２）０、７０ｇ（３，１ミリモル）およびトリエチルアミン０．４０ｑ（４，０ミリモル）から標記化合物１．０８ｇ（９１％）を得た。

融点２２３．５〜２２４．５℃。〔α〕。＝　６９’、　（ｃ　＝　０．８１．　クロロホルム） ’ｆｌ−ＮＩＲ（ＣＤＣ１３）δ１．１２−１．２４（ｍ、５Ｂ）、　１．２９ −１．３７（ｍ、２Ｈ）。

１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．７８−１．９３（ｍ、ＩＨ）、　１．９７−２．１５（ｍ、ＩＨ）、　２．３９−２．５６（ｍ、Ｉｔｌ）、２．７７および２．８１（２ｘｓ、３Ｈ）、３．３０−３．４１（ｍ。

ＩＩＩ）、　３．４２−３．８０（■、４８）、　３．９６−４．３１（■、ｌ１１）、　６．８３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．４１’ｌｚ）、　７．８３（ｄ、１１１．Ｊ＝１４．１　Ｈｚ）、　８．６０（ｓ、ＩＨ）、　１５．３０−１５．３８（■、　１ｌｉ）。

分析４１！　（ＣｚｓＨｓ＊ＦＮｓＯｓに対する）：計算値：　Ｃ，６３，４１；　Ｌ　６．８１．　Ｎ、　８．８７実測値：Ｃ，６３，６０，Ｈ，７，１２，Ｎ、　８．９２３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．１ｈ　（２，３ミリモル）に対して方法Ｂを使用して、標記化合物（０，６１ｇ）を得た。母峻を濃縮してさらに生成物（０，２２９）を得た。融点〉２８０℃。〔α〕。＝７２°（ｃ　＝０．５２．　ＩＮ　Ｎａ０１１）Ｉｎ−ＮＩＩＲ（ｄ、−ＤＩＩＳＯ＋　ＴＦＡ）δＬ、Ｌ２−１．２０（ｔ２１１Ｌ　Ｌ、２Ｚ−１，３８（ｗ、２８）、１．３０（ｄ、３１’１．Ｊ＝６．６　Ｈｚ）、１．７９−１．９６（ｗ、ＩＨ）、２．２０−２．３７（曽、１■）、　２．５０−２．６８（＋、ＩＩＴ）、２．６４（ｓ、３１１）、３．２７−３．５２（ｍ、２Ｒ）、３．５８−３．８５（ｍ、４Ｈ）、７．１１（ｄ、１１１．Ｊ＝７．４　Ｈｚ）。

７．８４（ｄ、ＩＬＪ＝１４．２　Ｈｚ）、　８．６＋、（ｓ、ｉｎ）、　１５．５０（ｓ、１１１）。

分析値（Ｃｙ。ｌＩ、＊ＦＮｓＯｓ・ｌ、ＱＦＩ（Ｊ・０．４ＲｚＯに対する）二計算１ｍ　：　Ｃ，５７，５９＋　Ｒ，６，２３；　Ｎ、　１０．０７；　Ｃ１，８，５０実測ｆｉｌｌ　：　Ｃ，５７，６８；　）１．６．１０；　Ｎ、　１０．０７：　Ｃ１，８，５４実施例　３４３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−５−アミノ−６，８−ジフルオロ−７−［３ −（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＬ０．８℃ｗ　（２，７ミリモル）、ピロリジン（６３）０、７５９（３，３ミリモル）およびトリエチルアミン０．４４ｇ（４，３ミリモル）から、標記化合物０．６２ｇ（４５％）を得た。濾液および洗液を濃縮してさらに生成物（０，５Ｏｆ、　３７％）を得た。融点１９８〜１９９℃。〔α）、＝＋２３０°（ｃ＝０．４５．　クロロホルム） ’ｌ’１−ＮＩＩＲ（ＣＤＣＡ’ｓ）δ０．９８−１．２５（■、７１１）、　１．４６（ｓ、９Ｈ）、　１．６０−１．７５（ｍ、Ｈｌ）、１．９８−２．１２（ｍ、Ｉｎ）、　２．２７−２．４４Ｃ論、　ＩＨ）。

２．７６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　３．４８−３．７９（ｍ、５Ｈ）、　３．８２−４．３０（ｓ。

ｌＦり、　６．３０−６．４５（■、２Ｈ）、　８゜５７（ｓ、１０）、　１４．９２および１４．９５（２Ｘｓ、　１Ｂ）。

分析値（ＣｚＪｓｔｈＮ４０ｓ　・０．４　Ｈ，０に対する）：計算値：　Ｃ，５８，４５；　Ｌ　６．４４；　Ｎ、　ｔｏ、９Ｌ実１１１１１　：　Ｃ，５８，４６；　［１，６，１７，Ｎ、　１０．８８３３、ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記のキノロン１．５８ｇ（３，１ミリモル）を使用して、塩化メチレン中の塩化水素次いで５Ｎ　ｌＩＣ４による第３ブトキシカルボニル基の加水分解によって、塩酸塩として標記化合物（０，１４ｇ）を得た。

言１ｌ−ＮＩＩＲ（ＴＦＡ）６１．２５−１．５５（■、４Ｈ）、１．５７−１．７０（ｍ、３１）。

１．９２−２．１Ｈ曽、１８）、２．３０−２．５１（−、ＩＩＩ）、２．７０ −２．８８（腸、ｌ１ｌ）。

２．９３−３．１０（劃３８）、３．５８−３．７２（ｍ、ｌｌ’ｌ）、３．８０−４．２０（ｍ、５Ｈ）。

７．１０−７．６０（ｔ２Ｈ）、９．１４（ｓ、ＩＨ）。

実施例　３５３Ｓ、１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［３ −（１−Ｎ＝第３ブトキンカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸キノロンＬ０．７８９　（２，６ミリモル）、ピロリジン（６２）０、７１９　（３，１ミリモル）およびトリエチルアミン０．５１９（５，０ミリモル）から、標記化合物１．０ｋ（８０％）を得た。

濾液および洗液を濃縮してさらに生成物（０，２１９，１６％）を得た。融点２０７．５〜２０８．５℃。Ｃ（Ｘ　］、　＝　１９８°（ｃ＝０．４２゜（ＪＩＣＩ、）Ｉ　Ｆｌ−ＮＩＲ（ＣＤＣら）６０．９８−１．２５（讃、７＋１）、ｌ、４８（ｓ、９１１）、Ｌ、６２−１．８２（−、ＩＨ）、１．８４−２．０４（■、ＬＨ）、　２．２７−２．４１（ｍ、１１１）。

２．７６および２．７９（２ｘｓ、３１Ｔ）、　３．４５−３．６０（ｍ、ＩＩＩ）、　３．６１−３．９５（ｔ４Ｆｌ）、　３．９６−４．３１（■、１■）、　６．３０−６．４８（■、２１１）、　８．５ｇ（ｓ。

ＩＩ）、１４．９０および１４．９３（２ｘｓ、　Ｉｎ）。

分析値（ＣｚｓＨｓｚＦｔＮ４０ｓに対する）・計）Ｉｌｌ　：　Ｃ，５９，２８：　ｎ、　６．３７Ｉ　Ｎ、　１１．０６；　Ｆ、　７．５０実測値・Ｃ，５９，４６；　Ｈ，６，５４；　Ｎ、　１１．０８．　Ｆ、　６．９９３Ｓ、ｌ５ −５−アミノ−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸上記キノロン０．７５ｇ（１，８ミリモル）を使用して、塩化メチレン中の塩化水素、次いで６Ｎ　ＨＣＩによる第３ブトキンカルボニル基の加水分解によって、塩酸塩として標記化合物（０，５８９）を得た。融点〉２５０℃。

＋１’１−ＮＩＩＲ（ＴＦＡ）δ１．２６−１．６０（−，４１１）、　１．６１（ｄ、３Ｆ１．Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　１．９６−２．１２（＋、１１１）、　２．４５−２．６０（ｍ、ＩＨ）、　２．７２−２．８９（ｗ。

ＩＦＩ）、　３．０４（ｓ、　３１）、　３．５３−３．６９（ｍ、　Ｉｎ）、　３．９１−４．４０（ｍ、　５■）。

７．２０−７．４０（ｍ、Ｉｎ）、　９．１６（ｓ、Ｉｔｌ）。

分析値（Ｃｚ。Ｆ１１４Ｆ２Ｎ４０３・２．０ｆｌ（Ｊ・０．６０　Ｆｌ、０に対する）二計算値・Ｃ，４９，０１；　Ｈ，５，５９；　Ｎ、　１１．４３実測値・ｃ、　４９．０９：　Ｒ，５，５５；　Ｎ、　１．０７８−メトキシキノリンカルボン酸に対する一般的操作これらの誘導体は、トリエチルアミンを反応混合物に添加しないことを除いては、一般的操作により適当なピロリジン側鎖（２当量）を７−フルオロ−８−メトキシ−■、４−ジヒドロー４−オキソー３−キノリンカルボン酸ポレートエステルと反応させることによって得られる。

得られたエステルは、次に８０％水性エタノール中でのトリエチルアミンにより加水分解される。

実施例　３６３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ポレートエステル８−メトキシキノロンポレートエステル０．９ｈ（２，６ミリモル）およびピロリジン（６０）０．６５＋ｙ　（２，６ミリモル）から標記化合物１．０ｈ　（７０％）を得た。

’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＩＪｓ）δ０．８０−０．９２（■、１１１）、　０．９３ −１．０８（■、　ＩＨ）。

１．１０−１．２９（■、５Ｈ）、１．４６（ｓ、９１１）、１．６１−１．８０（曹、ＩＩＩ）、２．０５−２．２０（ｍ、１Ｂ）、２．３２−２．４９（ｍ、ＩＲ）、２．７５および２．７８（２Ｘｓ。

３１）、　３．６２（ｓ、３Ｒ）、　３．６５−３．８１（ｓ、２Ｈ）、　３．８２−４．１４（ｓ、２１）。

４．２０−４．３８（ｗ、２Ｈ）、７．８２（ｂｒ、ｄ、１１１．Ｊ＝１３．８　Ｈｚ）、８．９３（ｓ。

１■）。

３Ｒ，Ｈ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニルゴー８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸８０％水性エタノール２０窮／中の上記のボレートエステル０、８０９（１，５ミリモル）およびトリエチルアミン（３，６ミリモル）から、ジクロロメタン／ヘプタンからの再結晶化ｖｉ標記化合物０．５６９　（’１４％）　ｊｉ：　ＩＩ　タ。

Ｉｎ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／３）δ０．８０−０．９８（■、ｌＨ）、１．０３− １．４０（■、６ｔ＋）。

１．４４（ｓ、９Ｈ）、　１．５２−１．８８（ｔｌＨ）、　１．９８−２．２０（ｗ、Ｉｎ）、　２．３１−２．５０（ｗ、１ｔｌ）、２．７３および２．７５（２ｘｓ、３Ｈ）、３．３０−３．６０（謹。

２Ｈ）、　３．５５（ｓ、３Ｈ）、　３．６２−４．４０（ｓ、４Ｂ）、　７．８０（ｂｒ、　ｄ、　Ｈｌ）。

８．７４（ｓ、Ｉｎ）、１５．０２−１５．１０（ｍ、１ｆ＋）。

３Ｒ，Ｉｓ−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン０．７５ｇ（１，５ミリモル）に対して方法Ａを使用して、黄色の固体として標記化合物（０，４ｈ）を得た。融点１６６〜１６７℃ 。［ｆｆ　］、　＝　−１０５°（Ｃ＝　１．０８．メタノール）鵞ｔｌ−ＮＩＲ（ｄ＠−ＤＩＩＳＯ＋ＣＤ３００）６０．８７−０．９９（■、１ｌｌ）、　１．０１−１．２７（ｍ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、３Ｂ、Ｊ＝６．０　Ｈｚ）、１．７０−１．９０（ｍ、ＩＨ）。

２．０８−２．１１（ｓ、ＩＨ）、２．４９−２．７３（冒、４１１）、３．４８−３．６９（■、３１’ｌ）。

３．５７（ｓ、３Ｂ）、　３．７１−３．８２（■、２１１）、　４．０８−４．２０（ｍ、ＩＨ）、　７．６５（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝１３．８　Ｈｚ）、８．６６（ｓ、ＩＨ）、９．０９−９．２９（ｗ、１０）。

９．３１−９．５５（ｍ、ＩＨ）、　１５．１０−１５．２０（ｂｒ、　ｓ、１ｆｌ）。

分析値（Ｃｘ＋ＲｚｓＦＮｓＯａ・１．ＯＲＣＩ−１，４Ｂ、０に対する）：計算値・Ｃ，５４，２３；　ｔｌ、　６．４６；　Ｎ、　９．０３：　Ｃ１，７，６２実測値：　Ｃ，５４，０４：　Ｌ　６．３０；　Ｎ、　８．９９；　Ｃ１，８，１１実施例　３７３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニルゴー８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ボレートエステル８−メトキシキノロンポレートエステル０．９０　ｑ　（２，６ミリモル）およびピロリジン（６１）１．１６　ｑ　（５，１ミリモル）から、ジクロロメタン／エーテルからの再結晶化後標記化合物１．４１ｇ（９８％）を得た。

ＩＦＩ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）δ０．９８−１．０８（■、　ｌｆ＋）、　１．１２−１．３０（■。

６Ｈ）、　１．４８（ｓ、９１）、１．７０−１．８７（ｍ、ｌｌ’ｌ）、１．９２−２．１３（ｓ。

１ｆｌ）、２．３２−２．５２（＋ｗ、１１１）、２．７９および２．８２（２ｘｓ、３１）。

３、５５−４．２０（■、　６Ｒ）、　３．６４（ｓ、　３１）、　７．７７（ｄ、　１１．　Ｊ＝１３．７Ｆｌｚ）、　８．９０（ｓ、　１Ｂ）。

分析値（Ｃｚｄ１３ｓＢＦ３Ｎ３０＠に対する）計算値　Ｃ５６，６４：　ｌ’ ｌ　６．０３；　Ｎ　７．６２実測値　Ｃ５６，６８：　Ｈ６，１６；　Ｎ７．５５３Ｒ，１１？−１−シクロブロビル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ− 第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８ −メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸８０％水性エタノール６０１１１中のポレートエステル１．３５　ｆ（２５ミリモル）およびトリエチルアミン２．５０　ｑ　（２５ミリモル）から、ジクロロメタン／ヘキサンからの再結晶化後標記化合物０．６３ｇ（５０％）を得た。母液を濃縮してさらに生成物（０，５ｈ、４０％）を得た。融点１４０〜１４５℃。

〔α）、＝−１１６°（ｃ＝１．０６、クロロホルム）。

’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）　δ　０．８５−０．９７（■、ＩＩＩ）、１．０２−１．３０（■。

３ｔｌ）、　１．１８（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．４９（ｓ、　９１１）、　１．６５−１．８８（■、１１）、１．９１−２．１０（■、ＩＨ）、２．２９−２．４３（−、ｌ１ｌ）、２．７８および２．８１（２ｘｓ、　３Ｂ）、　３．４５−３．６５（ｓ、　３Ｂ）、　３．５７（ｓ、　３Ｈ）。

３、７２−３．８３（■、　１Ｂ）、　３．９６−４．３６（■、　２１１）、　７．７６（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、　８．７７（ｓ、　１８）、　１４．９５−１５．２０（ｍ、　１０）。

分析値（ＣｚｅＨｓｓＦＮｓＯｓ・１．６１１！０に対する）計算値　Ｃ５８，６６；　Ｈ７，０４；　Ｎ　７．８９実測値　Ｃ５８，６２；　Ｈ７，０２：　Ｎ　８．０９３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１ −Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕＝８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．２０ｇ（２，４ミリモル）に対して方法Ａを使用して、標記化合物（０，４６ｇ）を得た。融点２１２〜２１３℃（分解）。

（（Ｚ　）ｏ　＝　−１６５°（ｃ＝１．０１．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）。

盲Ｒ−ＮＩＲ（ｄ、−ＤＩＳＯ）　δ　０．８６−１．２５（ｓ、４Ｂ）、１．２７（ｄ、３８゜Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．７１−１．９２（ｗ、　１０）、　２．２０−２．３３（ｍ、　ＩＨ）、　２．４７−２．６２（ｓ、　ｌ１１）、　２．５７（ｓ、　３８）、　３．５０−３．６５（ｓ、　３Ｂ）、　３．５７（ｓ、　３８）、　３．７０−３．８０（ｍ、　２Ｈ）、　４．１０−４．１９（ｍ、　１ｔｌ）、　７．６６（ｄ、　１１．　Ｊ＝１３．９ｔｌｚ）、　８．６６（ｓ、　１Ｂ）、　８．９０−９．２０（ｇ＋、　２１１）。

１５．００−１５．１５（ｗ、１１）。

分析値（Ｃｚ＋ｔｌｔｓＦＮｓＯ４・１．０　ＩＣ／　・２．０１Ｔ＊Ｏ１：：対する）計算値　Ｃ５３，００：　Ｈ６，５７；　Ｎ　８．８３；　Ｃ１７，４５実測値　Ｃ５２，６９；　ｌ’＋　６．４７；　Ｎ　８．７２；　Ｃ１７，４４実施例　３８３３、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ボレートエステル８−メトキシキノロンボレートエステル０．８６９　（２，５ミリモル）およびピロリジン（６３０，１４９（５，０ミリモル）から、ジクロロメタン／エーテルからの再結晶化後標記化合物１．３４ｇ（９７％）を得た。融点１８５〜１８６℃。

〔α〕。＝＋８７°（ｃ＝０．５６、クロロホルム）’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＩｍ）δ０．９４−１．０７（ｍ、　Ｉｎ）、　１．１６−１．２９（（２Ｆ４）、　１．２４（ｄ、　３Ｆ１．　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　１．３１−１．５０（ｍ、　１Ｂ）、　１．４７（ｓ、９８）、１．６０−１．８２（ｗ、１８）、２．０６−２．１０（ｍ、１１１）、２．３２−２．５１（ｓ、１１）、２．７５および２．７８（２ｘｓ、３ＩＴ）、３．４３−３．８５（ｍ。

３Ｂ）、　３．６２（ｓ、　３１）、　３．８７−４．３８（ｗ、　３８）、　７．８２（ｂｒ、　ｄ、比Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、　８．９２（ｓ、　ＩＨ）。

分析値（ＣｔｓＨｓｓＢＦｓＮｓＯｓｌ：対する）計算値　Ｃ５６，６４：　Ｈ６，０３；　Ｎ　７．６２実Ｗｓ１１　Ｃ５６，６１；　Ｒ６，００；　Ｎ　７．２８３Ｓ、Ｉｌｌ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ −ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニルツー８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸８０％水性エタノール５０＠ｌ中のボレートエステル１．３５ｇ（２，５ミリモル）およびトリエチルアミン２．５０９（２５ミリモル）から、標記化合物１．１７ｇ（９３％）を得た。

’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／、）　６０．８２−０．９５（ｗ、　１ｌｌ）、　１．０１−１．１２（ｍ。

２１’ｌ）、　１．１７−１．２９（ｍ、　４８）、　１．４６（ｓ、　９ｔｌ）、　１．６０−１．７７（ｍ。

１Ｂ）、２．０２−２．１６（ｍ、１８）、２．２９−２．４８（■、１ｔｌ）、２．７４および２．７７（２ｘｓ、３０）、３．３８−３．７０（ｍ、３１１）、３．５６（ｓ、３１Ｔ）。

３．７９−３．９０（−、１１）、３．９１−４．３３（園、２Ｒ）、７．７８（ｄ、ＩＬ　Ｊ＝１３．９ｔｌｚ）、　８．７７（ｓ、　ＬＩＴ）。

３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニルツー８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．　ｌｈ　（２，２ミリモル）に対して方法Ａを使用して、標記化合物（０，５７９）を得た。母液を濃縮してさらに生成物（０，２２ｇ）を得た。融点１９０〜１９５℃。

’ｆｌ−ＮＩＲ（ｄｓ−ＤＩＩＳＯ）　６　１．０６−１．２３（醜、４■）、１．３１（ｄ、３１１゜Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．６９−１．８７（ｓ、Ｉｆｌ）、２．０４−２．１０（ｍ、１■）、２．４８−２．６４（ｓ、　１８）、　２．５５（ｓ、　３Ｈ）、　３．００−３．１２（１，１■）、　３．４５−３．６５（ｍ、　２ｔｌ）、　３．５７（ｓ、　３Ｈ）、　３．６６−３．８０（ｍ、　２１）、　４．０８−４．１９（ｓ、　１Ｂ）、　７．６６（ｄ、　１８．　Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、　８．６６（ｓ、　１．Ｈ）。

８．９１−９．１０（ｍ、　１８）、　９．１３−９．３１（ｍ、　Ｉｎ）、　１５．１０−１５．２０（ｗ。

Ｉｆｌ）。

分析Ｗｌ　（Ｃｚ＋ＨｔｓＦＮ３０＜　・１．Ｏｆｌｃ／　・２．０　ＨｚＯｌ：対スル）計）ｌ［１ｍ　Ｃ５３，００；　Ｈ６，５７：　Ｎ　８．８３実測値　Ｃ５２，７６：　Ｆｌ　６．４３：　Ｎ　８．７１実施例　３９３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニルツー８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ボレートエステル８−メトキシキノロンボレートエステル０．８６９　（２，５ミリモル）およびピロリジン（６２）１．１５９　（５，０ミリモル）から、ジクロロメタン／エーテルがらの再結晶化後、標記化合物１．０４９　（７５％）を得た。融点１８９〜１９０℃。

〔α〕。＝　１０５６（ｃ　＝０．３４、クロロホルム）。

嘗Ｒ−ＮＩＲ（ＣＤＣ１３）　６　０．９８−１．０６（ｗ、　［１）、　１．１０−１．３２（ｍ。

６■）、１．４９（ｓ、　９ｆ＋）、１．７２−１．９０（ｍ、１１１）、　１．９３−２．１４（ｍ。

１８）、２．３０−２．４８（ｗ、［１）、２．７８および２．８２（２Ｘｓ、３Ｈ）。

３．５６−４．３７（ｍ、　６Ｈ）、　３．６２（ｓ、　３ｆｌ）、　７．８５（ｄ、　１Ｂ、　Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、　８．９４（ｓ、　１８）。

分析値（ＣｚＪｓ、ＢＦｓＮｓＯｅ　・０．５　ＬＯＩ：対スル）計算値　Ｃ５５，７３；　Ｈ６，１２；　Ｎ　７．５０実測値　Ｃ５５，６１；　ｎ　６．２４：　Ｎ　７．４９３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３ −（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル〜Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニルツー８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸８０％水性エタノール５０ｍ１中のボレートエステル１．００　ｑ（１，８ミリモル）およびトリエチルアミン２．５ｈ　（２５ミリモル）から、標記化合物０．８５ｇ（９３％）を得た。

’トＮＩＲ（ＣＤＣ１ｓ）　６０．８５−０．９５（ｗ、１０）、　１．０３− １．３０（ｍ。

３■）、１．１８（ｄ、　３８．　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　１．４９（ｓ、　９Ｈ）、　１．６８−１．８９（Ｉｌ、ｌ１ｌ）、１．９１−２．１０（ｗ、１８）、２．２８−２゜４４（ｓ、ＩＩ）、２．７７および２．８１（２ｘｓ、　３■ ）、　３．４５−３．６４（ｍ、　３１１）、　３．５７（ｓ、　３■）。

３．７０−３．８７（ｍ、　ＩＨ）、　３．９４−４．０８（ｍ、　１１）、　４．１６−４．３６（ｓ。

Ｉｆｌ）、　７．７７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、　８．７７（ｓ、　Ｉｎ）。

３Ｓ、１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸上記の保護されたキノロン１．２４９　（２，５ミリモル）に対して、方法Ａを使用して、標記化合物（０，１８ｇ）を得た。

母液を濃縮してさらに生成物（０，０３ｇ）を得た。融点１７３〜１７４℃。

＋１ｌ−ＮＩＩＲ（ｄｓ−ＤＩＳＯ＋ＴＦ＾）δ０．８５−１．２５（ｍ、　ｌ）、　１．２６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．７２−１．９０（ｔ　１１）、２．１５−２．３１（ｍ。

１１）、　２．４２−２．６０（ｍ、　ＩＨ）、　２．６３（ｓ、　３１１）、３．２５−３．４３（ｍ。

ＩＨ）、３．４５−３．６８（Ｌ　６Ｆｌ）、３．７０−３．８８（ｍ、Ｉｎ）、４．０９−４．２０（ｗ＋、１ｔｌ）、７．６４（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１３．８１１ｚ）、飢５２−８．８０（ｓ＋、２Ｈ）。

１２．１０−１２．６０（ｗ、１１）。

実施例　４０３輩、ｌ５−１−シクロブロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸この化合物は、一般的な結合操作によって、アセトニトリル（１５＋＋／）中のキノロンＢ　（０，８ｈ、３．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，３３９，３，３ミリモル）の懸濁液を、未保護の側鎖（６４）　（０，４２ｖ、３．３ミリモル）と反応させることにより製造した。標記化合物（０，６０ｇ）を得た。濾液および洗液を濃縮して、さらに生成物（０，４３ｇ）を得た。融点２２９〜２３０℃。

Ｉｎ−ＮＩＩＲ（ＴＦＡ）　δ　１．３５−１．４２（曽、２１１）、１．５５ −１．７０（請。

２１）、　１．６４（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　２．０５−２．１９（ｍ、　１■）、　２．４１−２．５８（ｍ、１Ｂ）、２．８２−３．１８（會、１１）、３．０４（ｂｒ、ｓ、３１’ｌ）。

３、５９−３．７７（■、１■）、３．８１−４．０６（ｓ、　４８）、　４．３２−４．４２（ｍ。

１Ｂ）、　７．１０−７．４０（ｍ、　１ｆｌ）、　７．３５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　８．１３（ｄ、　Ｉｎ、　Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　９．１８（ｓ、　１■）、　１１．６３（ｂｒ、　ｓ、　１■）。

分析１ｉＩ（Ｃｔ。８！、ＦＮ、Ｏ３・２．ＯＨＦ・０．５　ｎ、ｏに対する）計算１ｍ　Ｃ５６，８６：　Ｆｌ　６．４４：　Ｎ　９．９５実測値　Ｃ５６，６８；　Ｈ６，１１；　Ｎ　９．９８実施例　４１３Ｒ，ＩＲ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−［３ −（（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸この化合物は、一般的結合操作によって、アセトニトリル（５（１＋＋／）中のキノロンＬ　（１，１ｈ、４．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，７１９，５，５ミリモル）の懸濁液を未保護の側鎖（６５）　（０，７ｈ、５．５ミリモル）と反応させることにより製造した。標記化合物（１，６２９）を得た。

融点１９８〜１９９℃。

’Ｒ−ＮＩＲ（ＴＦＡ）δ　１．２５−１．７０（鶴、　４１’ｌ）、　１．６１（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｊｚ）、　１．９３−２．１０（ｍ、　１１）、　２．４．３−２．６０（ｍ、　１８）、　２．７０−２．８８（ｗ、１１）、３．０６および３．０７（２Ｘｓ、３１）、３．５３−３．７０（ｍ。

１１）、　３．８５−４．００（■、　１１）、　４．０１−４．４０（−、４１１）、　７．０５−７．３５（曹、ＩＩＩ）、９．１４（ｓ、１８）。

分析値（Ｃ＊ｅＨ＊４ＦｚＮ＊Ｏｓ・１．５１’ｌ、０に対する）計算値　Ｃ５５，４２；　ｌ’ｌ　６．２８．　Ｎ　１２．９３実測値　Ｃ５５，７０；　ｌ ’＋　６．１４；　Ｎ　１２．８６実施例　４２３Ｒ，ｌ５−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３ −（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸この化合物は、一般的結合操作によって、アセトニトリル（３０■ｌ）中のキノロンＬ　（０，８ｈ、３．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，４６ｗ、４．５ミリモル）の懸濁液を、未保護の側鎖（６４）　（０，５７ｇ、４．４ミリモル）と反応させることにより製造した。標記化合物（０，５９９）が得られた。

〔α〕。＝−２１０°（ｃ＝０．４６、ｌ　Ｎ　Ｎａ０ＩＩ）。

πｔｌ−ＮＭＲ（ＴＦＡ）δ１．２２−１．３９（■、　２８）、１．４０−１．５５（ｇ＋。

２１）、１．６４（ｄ、　３Ｌ　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．８５−２．０７（ｓ、　１■）、　２．３５−２．５０（ｓ、Ｉｎ）、　２．６８−２．８６（ｓ、　１Ｂ）、　３．０１および３．０３（２ｘｓ。

３Ｆ＋）、　３．５５−３．７０（園、　ＩＩＩ）、　３．９６−４．２０（１５）１）、　７．０３−７．４２（ｗ、ＩＲ）、９．１３（ｓ、ＩＨ）、１１．５８（ｓ、ｌ１１）。

分析１１１　（ＣｔｅＦｌｔ４ＦｚＮ４０ｇ・１．５ＨＦ・０．７Ｆ１２０に対する）計算値　Ｃ５３，５０；　Ｈ６，０４；　Ｎ　１２．４８：　Ｆ　１４．８１実Ｓ値　Ｃ５３，５６；　ｎ　５．７７：　Ｎ　１２．５１：　Ｆ　１４．９６実施例　４３３Ｒ，ＩＳ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ− １，８−ナフチリジン−３−カルボン酸Ｃ１ｆｌｓＣＮ　（２０■ｌ）中の７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン −３−カルボン酸Ｇ　（０，０５ｇ、１．５２ミリモル）、ピロリジン（２０）（０，３２ｖ、１．５２ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ　（１冒ｌ、７．１１１１ミリモル）の混合物を、１８時間還流する。溶液を冷却しそして濃縮する。残留物をＣＪＣｊ’ｔ　（５０ｗ／）に溶解し、０℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩで処理する。

反応混合物を、室温で１８時間撹拌しそしてそれから濃縮する。残留物を、ｆｌｔＯ（１０胃りに懸濁しそしてｌＮＮａＯＨを、溶液のｐｎが１２になるまで加える。混合物を濾過しモして濾液をＦＩＣＩで酸性にしてｐｎ７．１にする。得られた固体を濾過し、水で洗浄し次に乾燥して７４％の収率で標記化合物を得た。融点１４０〜１４５℃。

実施例　４４３Ｒ，ＩＳ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸 ■−ジシクロプロピル−６７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸−二弗化硼素複合体０．５３ｇ　（１，５５ミリモル）、ピロリジン（２０）０．４ｈ　（１，８７ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン０．６０９　（４，６ミリモル）およびアセトニトリル２５ｖｓｌの溶液を、室温で３日間撹拌する。溶液を濃縮してオレンジ色の油を得、この油を９５％エタノール（２０■ｌ）に溶解しそしてトリエチルアミン５ｍ／で処理する。溶液を、２時間加熱還流し、それから室温に冷却しそして濃縮する。

得られた固体を、溶離剤としてＣ■Ｃら／１ｌｅＯＨ（９／　１）を使用してクロマトグラフィー処理（ンリカゲル、２３０〜４００メツシユ）してホーム状物質として３Ｒ，ＩＳ−７−（３−Ｃｔ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル） −１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸０．６ｈを得た。融点１４５〜１４７℃。

上記化合物（０，６９ｇ、１．４ミリモル）を、クロロホルム３（１＋／に溶解し、５℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩの定常の流れで１５分処理する。溶液を室温に加温しそして真空濃縮する。残留物を、２−プロパツール：酢酸エチル（１：１０）とともにすりつぶしそして固体を濾過し、エーテルで洗浄しそして乾燥して塩基塩として標記化合物０．５４９を得た。融点２３６〜２３８゜分析値（ＣｚＪｔ＊ＦＮｓＯ＜・１．２５　ＨＣＩ・Ｈ，０に対する）計算値　Ｃ５０，０４；　Ｈ６，３５：　Ｎ　８．７５；　Ｃ１９，２３実測値　Ｃ５０，０９；　Ｈ５，９７；　Ｎ　８．８２；　（４９，４４１’１ＰＬｃ：　９９．５％曹Ｈ−ＮＩＲ（ＴＦ＾）δ９．４１（ｓ、１８）、８．１８（ｄ、ＩＨ）、４．５５（ｍ、ｌｔ＋）、４．３２（ｗ、２１）、４．１４（ｗ、２１）、３．９３（ｂｓ、４Ｈ）。

２．５７（嘗、Ｉｎ）、３．０９（霧、１１１）、２．２１（■、１８）、１．６９（ｄ、Ｊ＝５．５ｆｌｚ、３Ｒ）、１．６１（ｍ、ｌ１１）、１．５０（１１，１８）、１．３３（ｓｒ、ＩＩＩ）。

１．２１（−、ｌｌ’ｌ）。

実施例　４５３Ｒ，ＩＲ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸上記操作を使用して、■−ジシクロプロピル−６７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸−二弗化硼素複合体０．５８　ｑ（１，７ミリモル）および（２１）０．４３　ｑ　（２，０ミリモル）から、標記化合物（０，５４９）を製造した。標記化合物は、塩酸塩として単離された。融点２１５〜２１８℃。

分析値（ＣｚｏＨｚｉＦＮｓＯｓ　・１．１５　ＨＣＩ　・２．　Ｉ　ＬＯＩ：対ｔ　ル）計算値　Ｃ５１，２０，Ｈ６，３０；　Ｎ　８．９５．　ＣＩ　８．６９実測値　Ｃ５１，２０；　ｎ　６．００；　Ｎ　８．６８；　Ｃ１８，３６Ｉｆｌ−ＮＩＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ８．６６（ｓ、　ＩＩ）、　８．３０（ｂｓ、　２Ｈ）。

７．６６（ｄ、Ｊ＝１４Ｆｌｚ、１Ｂ）、４．１４（ｓ、ＩＩＩ）、３．７７（ｓ、ｌ［Ｉ）。

３．５６（ｂｓ、　６１）、　３．２６（ｍ、１Ｂ）、　２．４５（ｍ、ＩＨ）、　２．２１（ｍ。

ＩＩ）、１．７８（■、１１）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３１）、１．１７ −０．９８（ｍ。

４１１）。

実施例　４６３Ｒ，ＩＲ−７−［３−（１−アミノエチル）−ピロリジニル〕−１−（２，４ −ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ −５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｊ　０．４０ｇ　（１，４ミリモル）、ピロリジン（２１）０．３０ｇ（１，４ミリモル）、トリエチルアミン０．３６ｇ（３，６ミリモル）およびアセトニトリル２０■ｌの溶液を、４時間還流下で加熱する。溶液を５℃に冷却しそして固体を濾過する。生成物を、水およびエーテルで洗浄し、乾燥しそしてクロロホルム３０ｍ１に溶解する。この溶液を、５℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩの定常の流れで１０分処理する。

混合物を室温に加温し、１８時間撹拌しそして濾過する。

固体を濾過によって集め、エーテルで洗浄し、そして真空乾燥して塩酸塩として標記化合物０．４ｆｌを得た。融点〉３００℃。

分析ｆｉｌ　（Ｃｔ３＋ＴｔｔＦｓＮｓＯｓ・ＨＣｌ・２．５　ｔｌ、０に対する）計算値　Ｃ５２，４２；　ｆｌ　５．３６；　Ｎ　７．９７；　Ｃ１６，７２実測値　Ｃ５２，２４：　１１４．９９；　Ｎ　７．８０；　Ｃ１６，６８嘗Ｆｌ−ＮＩＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄ　６）　δ　８．６７（ｓ、　１１１）、８．１５（ｂｓ、２Ｈ）。

７．９（■、ＩＩＩ）、　７．７（ｍ、１ｔｌ）、　７．４（＋１．　１ｆｌ）、　５．７（ｄ、ＩＩＩ）。

３．６−３．１５（ｍ、５１１）、２．７８（ｄ、　３１）、２．４（＊、１１）、２．１５（ｓ。

１８）、１．７（■、　ｌ１１）、　１．１７（ｄ、　３Ｂ）。

実施例　４７３Ｒ，ｌＳ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸１　０．３８９（１，４ミリモル）、ピロリジン（２０）０．３２９　（１，５ミリモル）、トリエチルアミン０．４２ｇ（４，２ミリモル）およびアセトニトリル２５ｗｔ’の溶液を、４時間還流下で加熱し、それから５℃に冷却する。混合物を、エーテルでうすめそして固体を濾過し、エーテルで洗浄し次に乾燥して３Ｒ，ＩＳ−７−（３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニルゴー１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得た。融点１８８〜１９１℃。

上記化合物をクロロホルム３０−ｌに溶解し、５℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩの定常の流れで１０分処理する。溶液を室温に一夜加温する。エーテルを加えそして固体を濾過し、エーテルで洗浄し次に乾燥して塩基塩として標記化合物０．４３９を得た。融点２６６〜２６８℃。

分析値（Ｃ３゜Ｈ，４ＦＮ、Ｏ，・１．ｌＨＣｌ・ｔ、ｚｎ、ｏに対する）計算値　Ｃ５５，２０；　Ｈ６，３７：　Ｎ　９．６６；　ＣＩ　８．９６実測値　Ｃ５５，１４；　ｌ’１６．０８；　Ｎ９．５４；　（４８，９１菫Ｆｌ−ＮＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋ＴＦ　＾）　６８．５５（ｓ、　１８）、　７．０２（ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　１１１Ｉ）、　３．７２（ｍ、　４１１）、　３．４８（ｉ＋、　Ｉｎ）、　３．３５（ｍ、　［１）。

２．７４（ｄ、３！Ｉ）、２．４７（ｔ　ＩＩＩ）、２．１５（ｍ、ｌｔ＋）、１．７９（ｍ、ＩＨ）。

１．３７（ｍ、２Ｍ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３１１）、１．１１（ｍ、２１冒）。

実施例　４８３Ｒ，ＩＲ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸Ｇ　Ｏ，４０ｇ（１，１ミリモル）、ピロリジン（２１）０．３０ｇ（１，４ミリモル）、トリエチルアミン０．３６ｇ（３，６ミリモル）およびアセトニトリル１５諺ｌの溶液を、５時間還流下で加熱する。懸濁液を５℃に冷却し、そして固体を濾過し、水およびエーテルで洗浄しそして乾燥して３Ｒ，ＩＲ−７−［３−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸０．４８　ｑを得た。

上記化合物を、クロロホルム２０ｍ１に溶解し、５℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩの定常流れで１０分処理する。溶液を室温に加温しそして半濃縮する。エーテルを加えそして形成した固体を濾過し、エーテルで洗浄しそして乾燥して塩基塩として標記化合物０．３８　ｑを得た。融点２６５〜２６８℃。

分析ｆｉｌ　（Ｃｔ＋Ｈ＋ｅＦｓＮ４０！・１．　Ｉ　ＨＣＩ　・１．２１１ｔ０１：対ｔ　ル）計算値　Ｃ５１，０４；　Ｒ４，５９；　Ｎ　１１．３４；　Ｃ１７，８９実測値　Ｃ５０，９３：　Ｈ４，４５；　Ｎ　１１．２２；　Ｃ１７，６２＋１’ｌ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）６１５．１６（ｂｓ、　ｌｌ’ｌ）、　８．８３（ｓ、　１１１）。

８．２０（ｂｓ、２８）、８．０５（ｄ、Ｊ＝１２＋１ｚ、１８）、７．８０（ｍ、ＩＨ）。

７．６１（１，１８）、７．３４（＋ｓ、１Ｂ）、３．３５（園、５Ｈ）、２．３３（ｍ、０１）。

２．１２（ｍ、　１Ｂ）、　１．ＩＩＩ８（ｍ、　１０）、１．１５（ｂｓ、　３１）。

実施例　４９３Ｒ，ＩＳ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニルツー１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸 ■−シクロプロピルー８−エトキシ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸−二弗化硼素複合体０．５５ｇ（１，５５ミリモル）、ピロリジン（２０）　０．４ｈ　（１，９ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン０．６０９　（４，６ミリモル）およびアセトニトリル２５ｍ１の溶液を、室温で３日間撹拌する。溶液を濃縮して黄色のホーム状物質を得、これをエタノール２０ｍ１に溶解し、トリエチルアミン５ｍｌで処理し次に還流下で５時間加熱する。混合物を濃縮して金色の固体を得、これをクロマトグラフィー処理（シリカゲル、９０　：　１０のＣＩＩＣＡ’３　：　ＭｅＯＨで溶離）して３Ｒ，ｌＳ−７−（３−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニルツー１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸０．７６９を得た。融点１６１〜１６３℃。

上記化合物（０，７４ｖ、１．５ミリモル）を、クロロホルム３０ｍ１に溶解し、５℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩの定常流れで１０分処理する。溶液を室温に加温しそして９０分撹拌する。懸濁液を濃縮しそして残留物を酢酸エチルとともにすりつぶす。固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄しそして乾燥して塩基塩として標記化合物０．５６　ｙを得た。融点２２２〜２２４℃。

分析値（Ｃ＊＋ｆｌｚｓＦＮｓＯ４・１．２５　ＨＣＩ・２．５　ｎ、ｏに対する）計算値　Ｃ５１，０５；　ｆｌ　６．５８；　Ｎ　８．５０；　Ｃ１８，９７実測値　Ｃ５１，１４；　ｌ’１６．３５；　Ｎ８．４９；　Ｃ１８，４２’ Ｉ’１−ＮＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄ、）　δ　１５．１５（ｓ、Ｉｎ）、８．６７（ｓ、１１１）。

８．２２（ｂｓ、　３Ｈ）、　７．６６（ｄ、　Ｊ＝１４．０Ｈｚ、　１１）、　４．１４（ｍ、　１１）。

３．７２（閣、４Ｆ＋）、３．４８（■、２Ｂ）、３．２８（■、１８）、２．４１（ｍ、１１）。

２．１０（ｓ、ｌｌ’ｌ）、１．７２（ｍ、１Ｂ）、１．３０（ｗ、７■）、１．０６（ｍ、２Ｂ）。

０．９０（曽、１ｌｌ）。

実施例　５０３Ｒ，ｌＳ−７−１：３−　（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−〇−フルオロー！、４−ジヒドロー４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７−クロロ−１，−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸ＧＯ１７１ｖ（２，０ミリモル）、ピロリジン（４４）　０．３１ｇ（２，２ミリモル）、トリエチルアミン０、６１９　（６，０ミリモル）およびアセトニトリル１５ｍ／の溶液を、還流下で３時間加熱し、それから室温に冷却しそして濃縮する。残留物を水に溶解し、この溶液を１０％ＮａＯＨで塩基性にしてｐＨ１１１となし、ガラス繊維床を通して濾過しそして中和してｐＨ７，２にする。形成した固体を濾過し、エーテルで洗浄しそして真空中で乾燥して、標記化合物０、６５９を得る。融点１３６〜１３８℃。

分析値（Ｃ２ｓＨｚｓＦｓＮ４０ｇ・２■、０に対する）計算値　Ｃ５５，６４；　Ｈ５，４８＋　Ｎ　１１．２８実測値　Ｃ５５，４２；　Ｉｌ　５．２２；　Ｎ　１１．３１１ＦＩ−ＮＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄａ）δ８．７８（ｓ、　１１１）、　８．００（ｄ、　Ｊ＝１３１１ｚ。

Ｉｆｌ）、　７．８０（ｑ、Ｉｌり、　７．５６（５，ＩＨ）、　７．３２（１，１８）、　４．０−３．３（−、４Ｒ）、２．６１（ｍ、Ｉｎ）、２．３９（ ■、２Ｂ）、２．０２（■、２Ｂ）。

１．５５（嘗、ＩＩＩ）、０．９８（冒、　６Ｈ）。

実施例　５１３Ｒ，ＩＲ−７−（３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１＝ピロリジニル） −１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸Ｇ　Ｏ，７１ｇ（２，０ミリモル）、ピロリジン（４５）　０．３１９　（２，２ミリモル）およびトリエチルアミン０．６１９　（６，０ミリモル）から、実施例５０に述べた操作を使用して、標記化合物（０，７１ｇ）を製造した。標記化合物は、ｐＨ７，２における等電沈殿により単離した。融点２０３〜２０５℃。

実施例　５２３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル） −１−ピロリジニル］　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸 ■−ジシクロプロピル−６７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸１　０．５６ｇ（２，０ミリモル）、ピロリジン（４４）　０．３１ｇ（２，２ミリモル）、トリエチルアミン０．６１ｇ（６，０ミリモル）およびアセトニトリル１５ｓ＋／の溶液を、還流下で４時間加熱する。溶液を冷却しそして濃縮してオレンジ色の固体を得る。残留物を水に溶解し、ガラス繊維床を通して濾過し、ｐＨ２，０に酸性化しそして凍結乾燥する。黄色の粉末を濃塩酸に溶解しそして濾過し、濾液を濃縮して金色の油を得、これを２−プロパツール：エーテル（１：　１）とともにすりつぶす。固体を濾過し、２−プロパツールおよびエーテルで洗浄し次に真空乾燥して塩酸塩として標記化合物（０，４１ｇ）を得た。融点〉３００℃。

分析値（Ｃ！！Ｈ！ＩＦＮＩＯＩ　・１．４ＨＣＩ−ＩＨ，０に対する）計算値　Ｃ５６，１６；　Ｈ６，７３：　Ｎ　８．９３；　Ｃ１１０，５５実測値　Ｃ５６，１９；　ｎ　６．４５；　Ｎ　８．９９；　Ｃ１１０，３８’Ｈ−ＮＩＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄｓ）　δ　８．５５（ｓ、１Ｂ）、７．０６（ｄ、Ｊ−２Ｈｚ。

１１’ｌ）、　３．８７（■、　ＩＩＩ）、　３．６７（■、　３１１）、　３．４５（■、　１１）、　３．０４（ｍ、２ｆｌ）、２．７３（ｄ、Ｊ＝３１’ ｌｚ、３１１）、２．５５（ｓ、２１１）、２．１６（＋１８）、１．８２（ｓ、　１８）、　１．４０（■、　２１１）、　１．２８（■、　６１１）、　１．０９（■、２■）。

実施例　５３３Ｒ，＋５−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ＬＯ１６０９（２，０ミリモル）、ピロリジン（４４）　０．３１ｇ（２，２ミリモル）、トリエチルアミン０．６１ｖ　（６，０ミリモル）およびアセトニトリル２０＠ｌの溶液を、還流下で５時間加熱する。溶液を室温に冷却しそして濃縮する。残留物を水にとり、これを塩基性にしてｐＨｌｌとなし、ガラス繊維床を通し濾過し次に中和してｐＨ７，８にする。形成した固体を濾過し、水およびエーテルで洗浄し、そして乾燥して標記化合物０．６１９を得る。融点１４８〜１５０℃。

分析値（Ｃｚ＋ＨｔｓＦｔＮ４０ｍ・０．５［１ｔＯに対する）計算値　Ｃ５８，７３；　Ｈ６，３４，Ｎ　１３．０５実測値　Ｃ５ｇ、５９：　Ｈ６，４１；　Ｎ　１３．４５＋１ｌ−ＮＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄ、）　δ　８．４１（ｓ、１１）、７．１０（ｂｓ、２８）。

３．９５（■、　１ｆｌ）、　３．６６（園、　３１１）、　３．３３（諺、　ＩＨ）、　２．６７（ｓ、　１１１）。

２．４８（■、２１）、２．００（曽、２ｔｌ）、１．５８（園、１１）、１．０４（曽。

ｌ０Ｈ）。

実施例　５４３Ｒ，１Ｓ−７−（３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル） −１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５ −メチル−４−オキソ−３−キノリンルボン酸１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ −５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｊ　Ｏ，７０９（２，０ミリモル）、ピロリジン（４４）　０．３１ｇ（２，２ミリモル）、トリエチルアミン０．６１９（６，０ミリモル）およびアセトニトリル２０■ｌの溶液を、還流下で４時間加熱する。溶液を室温に冷却しそして濃縮する。

残留物を水にとり、これを塩基性にしてｐｔｉｘｔ、ｏとなし、ガラス繊維床を通して濾過し、中性にしてｐＦ１７．９にしそして冷却する。形成した固体を濾過し、水およびエーテルで洗浄し次に真空乾燥して標記化合物０．５１９を得た。

融点１８７〜１８９℃。

分析ＩＩ　（ＣｔｓＦＩ２ｓｈｓＮｓＯｓ　・３．６ＨｔＯに対する）計算ｆｉｌ　Ｃ５５，７７；　ｆｌ　６．２０；　Ｎ　７．８０実測値　Ｃ５５，５０：　１１６．２３；　Ｎ　７．７２’Ｆｌ−ＮＩＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄｓ）δ８．６７（ｓ、ｌ１ｌ）、　７．８８（讃、ＩＨ）。

７．７２（ｍ、１■）、　７．４３（ｓ＋、１ｆｔ）、　５．６５（ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　ＩＨ）。

３．３５（ｍ、３１）、　３．２（■、１８）、２．７５（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、　３Ｈ）。

２．６３（＋１．１８）、　２．４３（Ｌ　２８）、　２．１（ＩＩ、　ＩＴ（）、　１．９０（ｓ、　ＩＯ）。

１．５７（＋１．　１１）、　０．９８（■、６Ｈ）。

実施例　５５３Ｒ，＋５−５−アミノ−７−（３−（１−Ｎ−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｍ　Ｏ，５６９（２，０ミリモル）、ピロリジン（４４）　０．３１ｖ（２，２ミリモル）、トリエチルアミン０．６１ｇ（６，０ミリモル）およびピリジン２０ｍ／の溶液を、還流下で２４時間加熱する。溶液を室温に冷却しそして濃縮する。残留物を水に溶解し、酸性にしてｐｎｚ、　０となし、ガラス繊維床を通し濾過しそして凍結乾燥する。固体を濃塩酸に懸濁しそして濾過し次に濾液を濃縮する。残留物を２−プロパツール：エーテル（１：　１）とともにすりつぶし、固体を濾過し、クロロホルムおよびエーテルで洗浄しそして真空乾燥して塩酸塩として標記化合物０．６８ｑを得た。融点〉３００℃。

分析値（ＣｕＨｔＪＮ４０ｇ・１．８１（Ｊ’・１．５１４１０に対する）計算値　Ｃ５０，９４；　Ｈ６，４７：　Ｎ　１１．３１；　Ｃ１１２，９１実ｍｌ　Ｃ５０，７１；　Ｈ６，１９；　Ｎ　１１．２５；　Ｃ／　１２．６３’Ｉ’ １−ＮＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄ、）　δ　８．４２（ｓ、１ｔｌ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

１！＋）、　３．８３（ｓ、　Ｉｎ）、　３．６５（＠、　２■）、　３．５１（■、　２１）、　３．３３（■、１■）、　２．９９（■、　２Ｈ）、　２．６２（−、１１１）、　２．１３（■、ＩＩＩ）。

１．８１（■、１８）、１．３０（ｓ、８■）、１．０４（■、　２Ｂ）。

実施例　５６３Ｒ，Ｉｓ　−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−４−オキソー３−キノリンカルボン酸５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−■、４−ジヒドロー８ −メトキシー４−オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｋ　Ｏ，７１９（２，３ミリモル）、ピロリジン（６０）　０．８０９（３，０ミリモル）、トリエチルアミン０．９３ｇ（９，２ミリモル）、アセトニトリル１５■ｌおよびＤＩＳＯ１５閤ｌの溶液を、１８時間還流する。混合物を室温に冷却しそしてアセトニトリルを真空蒸発する。溶液を水に注加しそして形成した固体を濾過し、水およびエーテルで洗浄し次に乾燥する。

上記化合物（１，０７９，２，１ミリモル）を、クロロホルム３０ｇ＋／に溶解し、５℃に冷却しそしてガス状Ｈ（Ｊの定常流れで５分処理する。混合物を室温で一夜撹拌する。それから、溶液を濃縮してペーストとなし、これを少量のクロロホルムにとり、酢酸エチルでうすめ、５℃に冷却しそして濾過する。固体を酢酸エチルで洗浄しそして乾燥して塩基塩として標記化合物０．９５９を得た。融点２５８〜２６０℃。

分析値（Ｃ２＋１ｈｙＦＮ＜Ｏｎ・２ＨＣ１・２ＨｔＯに対する）計算値　Ｃ４７，８２；　１１６．３１：　Ｎ　１０．６２；　Ｃ１１３，４４実測ｉｌｌ　Ｃ４７，８１；　ｎ　５．９９；　Ｎ　１０．７８；　Ｃ１１３，７７ＩＲ−ＮＩＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄ＠）　δ８．５２（ｓ、ＩＯ）、４．０２（ｗ、ＩＨ）。

３．７４（ｍ、　２１１）、　３．５８（ｍ、　２Ｍ）、　３．４２（ｓ、　３１１）、　３．３０（＋ｔ、　ＩＨ）。

６．５Ｈｚ、３■）、１．１４（−、１１）、０．９６（■、２）１）、０．７６（霞。

１■）。

実施例　５７３Ｒ，ＩＳ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−４− オキソー３−キノリンカルボン酸１−シクロプロピル−８−エトキシ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸−二弗化硼素複合体０．３５ｇ（１，０ミリモル）、ピロリジン（６０）　０．２７＋ｙ（１，２ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン０．４６９　（３，６ミリモル）およびアセトニトリル１５ｍ１の溶液を、室温で１８時間撹拌する。溶液を濃縮して油を得、これをクロマトグラフィー処理（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、９０：１０のＣｔｌＣ／３：　１ｌｅ０１’ｌで溶離）する。単離した生成物を、エタノール２０會ｌに溶解し、トリエチルアミン５ｍｌで処理しそして還流下で３時間加熱する。溶液を５℃に冷却しそしてエーテルでうすめる。固体を濾過し、エーテルで洗浄しそして乾燥して３Ｒ，ＩＳ−７−［３−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ −メチルアミノエチル）−１−ピロリジニルツー１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オフ、７６（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１■）、４．２５（ｓ、１１）、４．００（＋ｓ、１１）。

３．８０（曹、２１）、３．６３（■、３１）、３．４０（■、１１１）、２．７５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、１８）、２．１０（ｗ、ＩＨ）、１．７（ｍ、１Ｂ）。

１．４６（ｓ、９８）、１．３３（ｍ、４１１）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．７ｔｌｚ、　３８）。

１．０５（ｍ、　２Ｂ）、　０．８５（■、　１ｌｌ）。

クロロホルム３０■ｌ中の上記化合物の溶液を、５℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩの定常流れで１０分処理する。混合物を室温に加温しそして濃縮する。残留物をイソプロパツール：エーテル　１：ｌＯとともにすりつぶしそして固体を濾過しそしてエーテルで洗浄して塩基塩として標記化合物０．３７　ｑを得た。融点２１０〜２１２℃。

分析値（Ｃｚｔ［ＩｔｓＦＮｓ０４・１．２ＨＣ１−１，１５■２０に対する）計算値　Ｃ５４，８３；　Ｈ６，５９：　Ｎ　８゜７２；　Ｃ１８，８３実測値　Ｃ５４，９３：　ｎ　６．９９；　Ｎ　９．０９：　Ｃ１８，９０’Ｈ−ＮＩＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄ＠）　δ　１５．１（ｂｓ、ｌ１ｌ）、９．０（ｄｓ、１１）。

８．６７（ｓ、１１）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１１）、４．１４（ｍ、ＩＨ）。

３．７４−３．４（ｍ、４Ｈ）、３゜０７（ｓ、３８）、２．５６（ｂｓ、３Ｈ）、２．１２（■、１！Ｔ）、１．７５（■、ｌ１ｌ）、１．２８（■、４１１）、１．２０（■、　４■）。

１１７（■、２Ｈ）、０．９０（■、ＩＨ）。

実施例　５８３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニルツー１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ −３−キノリンカルボン酸５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｌ　０．３２ｇ（１，１ミリモル）、ピロリジン（２０）　０．２６ｇ（１，２ミリモル）、トリエチルアミン０．３２ｇ（３，２ミリモル）およびアセトニトリル１５ｍ１の溶液を、還流下で６時間加熱する。懸濁液を、室に冷却しそして濾過する。固体を水およびエーテルで洗浄し、乾燥しそしてそれからクロロホルム２０■ｌに溶解する。溶液を水浴中で冷却しそしてガス状ＨＣＩ定常流れで１０分処理する。混合物を室温に加温する。溶剤を蒸発しそして残留物を、酢酸エチル３０ｍ／とともにすりつぶす。固体を濾過し、エーテルで洗浄しそして真空乾燥して塩酸塩として標記化合物０．３３　ｑを得た。融点２５１〜２５４℃。

実施例　５９３Ｒ，ｌｓ−５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｋ　Ｏ，３４ｇ（１，１ミリモル）、ピロリジン（２０）　０．２６ｇ（１，２ミリモル）、トリエチル７　ミニ／　０．３２９（３，２ミリモル）、ＤＭＳＯ１０麿！およびアセトニトリルｌｈｌの溶液を、還流下で１８時間加熱する。アセトニトリルを真空下で蒸発しそして溶液を水に注加しそしてクロロホルムで抽出する。有機層を乾燥しそして濃縮する。残留物をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、９０　：　１０ｔ７）ＣＨＣ／３　：　１ｌｅＯＨ’ｔ’溶離）シテ、５−７ミ／−７−（（３Ｒ，１’Ｓ）　−３−（１’　−Ｎ　−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニルツー１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸０．３７９を得た。

盲Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＣｌｓ）　δ　１５．０８（ｓ、　１１）、８．６４（ｓ、　１１１）。

６．３９（ｂｓ、２Ｂ）、４．４４（−、ＩＨ）、３．９０−３．７０（Ｉｌ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、３１）、３．４３（ｓ、３Ｂ）、２．１９（ｍ、ｌ１１）、２．０３（ｓ、ＩＭ）。

１．６９（＠、ｌ１１）、１．４５（８，９１１）、１．２３（ｄ、　Ｊ＝６．８ｆｌｚ、　３１１）。

１．２０（ｍ、　１Ｂ）、　０．９７（ｗ、　２１’ｌ）、　０．７４（ｔ　１０）。

上記化合物を、クロロホルム２ｈｌに溶解し、５℃に冷却しそしてガス状のＨＣＩで１０分処理する。混合物を室温に加温しそして該温度で３時間撹拌する。溶液を濃縮してペーストとなし、これを酢酸エチルとともにすりつぶしそして濾過する。固体をエーテルで洗浄しそして真空中で乾燥して塩基塩として標記化合物０．２７　ｑを得た。融点２３４〜２３７℃。

’トＮＩＩＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄ、）　６８．５１（ｓ、ＩＨ）、８．２３（ｂｓ、２Ｈ）。

４．０４（曽、ＩＨ）、３．７０（■、２Ｈ）、３．５８（−、２１）、３．４２（ｓ、３１）。

３．２５（ｍ、　１Ｂ）、　２．４０（ｍ、　１ｌｌ）、　２．１０（ｍ、　１１）、　１．７０（ｓ、　ｉｎ）。

１．３０（ｄ、　Ｊ＃６．５Ｆｌｚ、　３８）、１．１５（ｍ、１■）、　０．９６（ｇ＋、　２Ｈ）。

０、８６（■、　ＩＦ＋）。

実施例　６０其、ｌｓ−７−（３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸 ■−ジシクロプロピル−６７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８ −トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸Ｄ　Ｏ，３６９（１，１ミリモル）、ピロリジン（２０）０、２５ｇ（１，２ミリモル）、トリエチルアミン０．３２９（３，２ミリモル）およびアセトニトリル１５ｍ１の溶液を、還流下で３時間加熱し、それから室温に冷却しそして濃縮する。残留物を、クロマトグラフィー処理（シリカゲル、２３０〜４００メツシユ、９０：１０のｃＦＩｃｔ＋ｓ　：冨ｅＯＲで溶離）して、３Ｒ，Ｈ５−７−（３−（１−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸０．５３９を得た。

’Ｈ−ＮＩＲ（ＣＤＣ／、）δ８．７８（ｓ、　１ｔｌ）、　７．９４（ｄ、　Ｊ＝１４．３１１ｚ。

ＩＨ）、４．４０（ｂｄ、１ｌｌ）、３．９８（曽、２ｆｌ）、３．７６（響、４１１）、２．３０（園、ＩＩＩ）、２．１０（■、１ｆｌ）、１．７５（■、１ｌｌ）、１．４５（ｂｓ、９Ｂ）。

１．２４（ｄ、Ｊ＝６．７ＦＩｚ、３Ｈ）、１．２１（ｍ、２１１）、１．０５（ｗ、１１）。

０．８（ｍ、　１ｆｌ）。

上記化合物を、クロロホルム２０鹿１に溶解し、５℃に冷却しそしてガス状ＨＣＩの定常流れで１０分処理する。溶液を室温に加温しそして半濃縮する。懸濁液をエーテルでうすめそして濾過する。固体をエーテルで洗浄しそして真空乾燥して塩基塩として標記化合物０．４２９を得た。融点〉３００℃。

分析値（Ｃｔ。Ｈｔ　＋　Ｆ　ａ　Ｎ　ｓ　Ｏｓ・１．８ＨＣ１・１．３ｔｌ！０に対する）計算値　Ｃ４６，５１；　ｎ　４．９５；　Ｎ　８．１４；　Ｃ１１２，３６実測値　Ｃ４６，４８；　ｎ　４．７９；　Ｎ　８．１５；　ＩＪ　１２．４０’Ｆｌ−ＮＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄａ）　δ　８．７６（ｓ、ｌｌ’ｌ）、８．３２（ｂｓ、３１）。

７．８６（ｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ、１Ｂ）、３．９３（Ｌ　３１）、３．７３（ｍ、２１１）。

３．２７（■、１８）、２．５０（＊、１ｔｌ）、２．１１（ｗ、１１）、１．７５（閣。

ｌ１１）、１．２７（ｄ、　３Ｂ）、１．２０（■、　２８）、１．０２（■、１１）、　０．８７（箇、　１■）。

実施例　６１３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル〕−５−メチルー８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アセトニトリル中の７−フルオロ−５−メチル−８−メトキシキノリンボレートエステル（キノロンＮから）１、０９（２，８ミリモル）、ピロリジン（６０）　０．８４ｇ（３，２ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（１１，２ミリモル）から、所望の生成物１．３８ｇ（８７％）が得られた。

”Ｈ−ＮＩＩＲ（０１１ＳＯ−ｄｓ）δ０．９−１．２８（■、ｌ０Ｈ）、１．３８（ｓ。

９ｔ＋）、１．６０−１．６８（ｗ＋、　ＩＩ（）、　２．１−２．Ｋｍ、　１ｆｔ）、　２．４０−２．５８（■、　１８）、　２．６．−２．７０（ｄ、　６ＦＩ）、　３．４８（ｓ、　３８）、　３．５−４．２（■。

３）１）、４．２３−４．３８（■、ＩＩ）、８．９（ｓ、１８）、厘＋１５６６゜上述したようにして得られたボレートエステル１．３ｇ（２３ミリモル）、トリエチルアミン２．６ミリモルおよび８０％エタノール６０薦ｌから、エステル０．９２ｖ（７８％）が得られた。このものは、クロマトグラフィー処理（シリカゲル、１０％ＣＩｌ、ＯＦＩ／Ｃ１１Ｃら）により精製した。

’Ｈ−Ｎ蓋Ｒ（ＤＩＩＳＯ−ｄａ）６０．６５−０．９９（會、　３１１）、１．０５−１．３０（Ｈ１，４Ｂ）、　１．３７（ｓ、　９１１）、１．４６−１．５５（１＋、１ｌｌ）、１．９８−２．１０（口、ＩＩ）、２．３７−２．５０（■、１８）、　２．６６（ｄ、　６Ｂ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．３８ −３．６２（＊、　２Ｈ）、　３．７０−３．９０（■、ＩＨ）、　３．９−４．２（ｓ、　２ｔｌ）、　８．６２（ｓ、ＩＲ）、　１５．６１（ｓ、　１８）。

分析値（Ｃｔ７Ｆ＋３１１ＦＩＮ３０６・０．５ＬＯに対する）計算値　Ｃ６１，５６；　ｆｌ　７．０８；　Ｎ　７．９ｇ実＋！Ｆｌｌｉｌｌ　Ｃ６１，５１；　Ｈ６，８０：　Ｎ８．１２上記エステル０．９０９　（ｔ、　７４ミリモル）から、方法Ｃを使用しそしてエタノールから再結晶して、標記化合物（０，５１ｇ、７０％）を得た。融点２３８〜２４１℃（分解）。

＋１ｌ−ＮＩＲ（ＴＦ＾）　δ　１．０２−１．３８（ｄ−、２８）、１．３９ −１．７６（ｗ。

２Ｂ）、　１．６８（ｄ、　Ｊ＝６．５７Ｈｚ、　３１）、　２．２２−２．４２（＋ｓ、　Ｉｆｔ）、　２．４８−２．７０（ｍ、　ＩＨ）、　２．９４（ｓ、　３０）、　３．０５（ｓ、　３Ｈ）、　３．１８−３．３８（ｗ、　Ｉｎ）、　３．６２−３．８２（ｍ、　１Ｂ）、　３．９４（ｓ、　３１）、　４．１０−４．６１（■、５■）、　９．４６（ｓ、　１８）、　１１．６（ｓ、　１Ｂ）。

分析値（ＣｚｄｂｓＮ、Ｆｌ０４・ＨＣＩに対する）計算値　Ｃ５ｇ、２１；　Ｒ６，４４；　Ｎ　９．２６実測値　Ｃ５８，０８；　Ｆｌ　６．４１；　Ｎ　９．３９実施例　６２３Ｒ，ＩＳ−１−ジフルオ口フェニル−６−フルオロー７−［３−（１−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−５−メチル−８− メトキシキノリンボレートエステル（キノロンＮから）　０．４６９（１，０７ミリモル）、ピロリジン（６０）　０．２９９　（１，１２ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン４，２８ミリモルから、結合した生成物を得た。得られたボレートエステルを上述したように処理して、クロマトグラフィー処理（１０％ＣＨｓＯＨ／　ＣｔｌＣｈ）後Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル誘導体０．１７９　（６１％）を得た。

’Ｒ−ＮＩＩＲ（ＣＤＣ／ｓ）δ　１．１２−１．７０（ｓ、　３Ｈ）、　１．４２（ｄ、　３Ｈ）。

１．５９（ｓ、９１）、２．６９．　２．７３（２ｄ、３Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝３．１９Ｈｚ。

３ｔｌ）、３．０２．　３．１４（２ｓ、３１１）、３．２０−４．３０（ｍ、７１１）、６．８−７．５（■、３１）、８．４０−８．４５（■、ＩＩＩ）。

上記化合物０．１６ｇ（０，２７ミリモル）から、方法Ｃを使用して保護基を除去した。イソプロパツールからの再結晶後、標記化合物０．０９　ｑ　（７０％）を灰白色の固体として得た。融点２３３〜２３８℃（分解）。

分析値（ＣｔｓＨ＊＠ＦｓＮｓＯｓ　・ＨＣＩ　・０．５ＪＯに対する）計算値　Ｃ５６，１３；　ｎ　５．２８；　Ｎ　７．８５実測値　Ｃ５６，２１；　ＲＯ，１８；　Ｎ　７．８９Ｉｎ−ＮＩＩＲ（ＴＦ＾）　６１．６２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、３１１）、２．０９（ｓ。

１Ｂ）、　２．４（ｍ、　ｉｎ）、　２．９８（ｍ、　ＩＨ）、　２．９７（ｓ、　３１）、　３．０１（ｓ。

３８）、　３．２８．３４９（２ｓ、　：ｌＩ）、　３．６５（ｓ、　１Ｂ）、　４．０９（■、　５１１）。

７、１８（■、　２１’ｌ）、　７．７２（■、１１）、　８．９９（ｓ、１８）、１１．６３（ｓ。

１））。

実施例　６３３Ｒ，ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−７−（３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸１−（２，４− ジフルオロフェニル）−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ＪＯ，７０９（２，０ミリモル）、ピロリジン（６１）０．５７９　（２，５ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン１．０３ｇ（８，０ミリモル）から、標記化合物（０，９３ｇ）が得られた。

’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／ｓ）　δ　１．０？−１，１５（ｗ、３１１）、１．４５（ｓ、９Ｈ）。

１．６５−１．７９（ａ＋、ＩＨ）、１．８２−２．０１（−、１１１）、２．２５−２．４０（−。

ＩＩＩ）、２．６８−２．７３（醜、３１）、２．８０（ｄ、３１１）、３．１１−３．４０（ｍ。

３１）、３．５０−３．６３（ｍ、１Ｂ）、３．８０−４．２０（２ｘｍ、Ｉｎ）、５．６０（ｂｒｄ、ＩＦＩ）、７．０７−７．２１（厳、２１）、ｖ、４０ −７．５２（閣、ＩＩＩ）、８．４１（ｓ、ＩＨ）、１５．６０−１５．７２（ｍ、ＩＨ）。

分析値（ＣｚＪｓｔＦＪｓＯｓに対する）計算値　Ｃ６２，２５：　■５．７６；　Ｎ　７．５１実測値　Ｃ６１，９０；　ｎ　５．６６；　Ｎ　７．５１３Ｒ，ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−７−［３−（１− Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸３Ｒ，ＩＲ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−７−［３−（１−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノエチル）−１−ピロリジニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸０．８０９（１，４ミリモル）から、ジクロロメタン中におけるトリフルオロ酢酸による第３ブトキシカルボニル基の加水分解によって、標記化合物（０，７２ｇ）が得られた。融点１４０〜１４３℃。

盲１ｌ−ＮＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄｓ）　δ　１．１６（ｄ、３１１．　Ｊ−６，１Ｈｚ）、１．６３−１．７８（口、ｌ１ｌ）、２．０２−２．１８（園、１１）、２．３２−２．６０（ｗ、ＩＩＩ）。

２．５０（ｓ、３１１）、２．７８（ｄ、３１．　Ｊ＝３．１＋１ｚ）、３．１４−３．４０（ｓ。

４１１）、　３．５０−３．６５（＋１．　ＩＩＩ）、　５．７１（ｄ、　１１．　Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．３７−７．４９（■、ＩＩＩ）、７．６５−７．７９（１，１８）、７．８２−７．９５（ｍ、１１）。

８、２０−８．７０（■、　２Ｈ）、　８．６９（ｓ、　１Ｂ）。

分析値（Ｃ＊４Ｆｌｔ＊ＦｓＮｓＯｓ・１．ＯＣＦｓＣＯ＊Ｈ・０．６ｆ＋、０に対する）計算値　Ｃ５３，４５：　ｎ　４．５２；　Ｎ　７．１９実測ｌｉ１　Ｃ５３，４７：　Ｈ４，３２：　Ｎ　７．４５実施例　６４３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３−［１−（メチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸モノ塩酸塩ＣＦＩｓＣＮ　（２０ｍ／）中の７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン− ３−カルボン酸Ｇ（０，５０９，１，４１ミリモル）、化合物（６０）　（０，３ｈ、■、６６ミリモル）、Ｅｔ、Ｎ　（ｌ麿ｌ、７．１８ミリモル）の混合物を、還流下で３時間加熱する。混合物を冷却しそして濃縮する。残留物をＣＲＩＣ／１（５０翼ｌ）に溶解し、０℃に冷却しそしてＯＣＺを溶液に２０分泡立導入する。反応混合物を、１８時間室温に加温しそして濃縮する。残留物を、ＥｔＯＨ／Ｈ，０から再結晶して所望の生成物０．５６９　（８２％）を得た。融点２７８〜２８０℃（分解）。

ＩＦＩ−ＮＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄ、）６１．２１（ｄ、　３８）、　１．６６（ｍ、　ＩＨ）。

２、旧（−、ＩＦＩ）、３．２２（■、２ｔｌ）、３．３４（ｓ、３Ｂ）、７．３４（ｔ、ＩＨ）。

７．５９（ｔ、　１Ｂ）、　７．８２（ｑ、　１Ｂ）、　８．０６（ｄ、　１０）、　８．８１（ｓ、　１Ｂ）。

８．９８（ｂｓ、　２Ｂ）。

実施例　６５３Ｒ，ＩＳ−７−［３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル］　−１−、（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸モノ塩酸塩ＣＩ’ｌ、ＣＮ　（２５諺ｌ）中の６．７−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｊ　（０，４１９，１，２０ミリモル）、化合物（２０）（０，３６ｑ、１．４４ミリモル）　、Ｅｔ３Ｎ　（１璽１１７．１８ミリモル）の混合物を、還流下で３時間加熱する。

反応混合物を上述したように処理して所望の生成物０．５１ｇ（８７％）を得た。融点〉２５０℃。

ＮＭＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄ＠）δ１．２２（ｄ、　３１）、　１．７５（、Ｉｎ）、　２．０３（■、１１１）、　２．３７（■、１■）、　２．７７（１，３８）、　３．７８（ｍ、　１Ｂ）。

５．７５（ｄ、　ＩＲ）、　７．４３（ｔ、　１８）、　７．７３（ｔ、　１１１）、　７．９０（ｔ、　１１）。

８．１９（ｂｓ、　２Ｆ＋）、　８．６６（ｓ、　１８）。

実施例　６６３Ｒ，ＩＳ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−［３−（メチルアミノ）エチル−１−ピロリジニル］　−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸モノ塩酸塩Ｃ１１３ＣＮ　（２０■ｌ）中の６．７−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｊ　（０，５０ｑ、１．４７ミリモル）、化合物（６０）（０，３８ｇ、１．６６ミリモル）　、Ｅｔ、Ｎ口」ｌ、７．１８ミリモル）の混合物を、還流下で５時間加熱する。

それから混合物を冷却しそして濃縮する。残留物をＣＢＩＣｒｔ（５０ｍ／）に溶解し、０℃に冷却しモしてＨＣＩを溶液中に２分泡立導入する。それから、反応混合物を室温で１８時間撹拌しそしてそれから濃縮する。残留物をＥｔ０１Ｔ／１１．０から再結晶して所望の生成物０．５８９（７８％）を得た。

融点〉３００℃（分解）。

ＮＩＩＲ（ＤＩＳＯ−ｄｓ）δ１．２４（ｄ、　３１１）、　１．６９（■、　１ｔｌ）、　２．０１（書、ＩＨ）、２．７７（ｄ、３ｔｌ）、３．３３（曽、６ｔ＋）、３．６７（ｍ、ＩＩＩ）。

５．７３（ｄ、　Ｉｆｔ）、　７．４２（ｔ、　１Ｂ）、　７．７０（ｔ、　ｌ１ｌ）、　７．８９（ｑ、　ＩＦＩ）。

８．６６（ｓ、　１８）。

実施例　６７３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−（３−（１−（メチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸モノ塩酸塩１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸１　（０，４１９，１，４７ミリモル）、化合物（６０）　（０，４１９，１，５５ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（１曹ｌ、７．１３ミリモル）およびＣａ１３ＣＮ（２０■ｌ）の混合物を、還流下で３時間加熱する。上述したように処理して所望の生成物０．４９９　（７９％）を得た。融点〉２５０℃。

Ｎｌｌ？　ＣＤｌｌ５Ｏ−ｄ＠−ＴＦ＾）６１．１１（１，２１１）、　１．３１（ｄ、　３Ｒ）。

１．３８（＊、２１１）、１．７９（＊、１８）、　２．５２（ｓ、２１［）、２．７１（ｄ。

３ｎ）、３．３４（ｔ、ｔＨ）、３．４８（ｔ、ｔＨ）、３．６７（■、３１１）、３．８６（ｍ、１ｌｌ）、７．０１（ｄ、１８）、８．５３（ｓ、１８）。

実施例　６８゜３Ｒ，ＩＳ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−（１ −（メチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸モノ塩酸塩ピリジン（２０冒／）中の５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸Ｍ（０，４ｈ、１．４２ミリモル）、化合物（６０）　（０，４２ｇ、１．６８ミリモル）　、ＥｔｓＮ　（１ｍｌ、　７．１８ミリモル）の混合物を、還流下で７時間撹拌しそしてそれから室温で１２時間撹拌する。混合物を濃縮しそしてクロマトグラフィー処理（シリカゲル、５％１ｌｅｏｔｌ／Ｃｆ１Ｃら）して物質０．　ｓｏｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ）　δ　１．０？（ｍ、２Ｆｌ）、１．２３（■、５８）、１．４５（■。

９■）、２．１５（■、１８）、２．５６（■、１１１）、２．７８（諺、３Ｈ）、３．２８−３．８５（ｗ、６ｔｌ）、６．１４（（１，１ｆｌ）、６．４６（ｂｓ、２Ｂ）、８．５２（ｓ。

ｌ１ｌ）。

この物質をＣＨＣｌｔ（２５＋＋ｌ）に溶解し、０℃に冷却しそしてＩＩ（Ｊを２分泡立導入する。混合物を、室温に加温し、１８時間撹拌しそして濃縮する。

残留物をＥｔＯＨ／Ｈ，０から再結晶して所望の生成物０．２８ｇ（４５％）を得た。融点〉２５０℃。

ＮＩＩＲ（ＤＩＩＳＯ−ｄｓ）　δ　１．０５（６ｓ、２／Ｈ）、１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．７３（■、１８）、２．１５（−、ＩＦＩ）、２．５６（ｓ、３１）、３．２８−３．８５（閣。

６１）、６．３７（ｄ、１Ｂ）、７．１８（ｂｓ、１１）、８．４１（ｓ、１Ｂ）、９．１１（ｂｓ、２Ｒ）。

実施例　６９３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸標記化合物は、実施例５０に述べた操作を使用してナフチリジンＡ、ピロリジン（３５）およびトリエチルアミンから製造された。融点２３１〜２３４℃。

実施例　７０３３．１ｓ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル〕　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸標記化合物は、実施例５０に述べた操作を使用して、ナフチリジンＡ１ピロリジン（３４）およびトリエチルアミンから製造された。融点２２６〜２２８℃。

実施例　７１３Ｓ、１Ｓ−１−シクロプロピル−７−（３−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸標記化合物は、実施例５０に述べた操作を使用してナフチリジンＡ１ピロリジン（３２）およびトリエチルアミンから製造された。融点２３１〜２３３℃。

実施例　７２３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（ジメチルアミノ）エチルツー１−ピロリジニル］　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸標記化合物は、実施例５０に述べた操作を使用して、ナフチリジンＡ１ピロリジン（３３）およびトリエチルアミンから製造された。融点２２８〜２３０℃。

実施例　７３３Ｒ，ｌ５−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル］−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸標記化合物は、実施例１４に述べたようにして、キノロンＢ、ピロリジン（３２）およびトリエチルアミンから製造された。融点２７３〜２７５℃。

実施例　７４３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸標記化合物は、実施例１４に述べたようにして、キノロンＢ、ピロリジン（３３）およびトリエチルアミンから製造された。融点２６３〜２６５℃。

実施例　７５３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−［３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−１−ピロリジニル］　−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸標記化合物は、実施例１４に述べたようにして、キノロンＢ、ピロリジン（３５）およびトリエチルアミンから製造された。融点２６２〜２６４℃。

実施例　７６３Ｓ、１Ｓ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− キノリンカルボン酸標記化合物は、実施例１４に述べたようにして、キノロンＢ、ピロリジン（３４）およびトリエチルアミンから製造された。融点２７１〜２７４℃。

実施例　７７３Ｒ，ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−［１−（エチルアミノ）エチル］　−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ＝１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸標記化合物は、実施例５０に述べた操作を使用して、ナフチリジンＡ、ピロリジン（４５）およびトリエチルアミンから製造された。

分析値（ＣｘＪｔｓＦＮ４０ｓ・０．０５　ＨＦに対する）計算値　Ｃ５９，７５，Ｈ６，６３：　Ｎ　１３．９４；　Ｆ　４．９６実測値　Ｃ５９，７２；　ｌ’ｌ　６．７５；　Ｎ　１４．２３；　Ｆ　５．１８実施例　７８３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（エチルアミノ）エチル］ −１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８ −ナフチリジン−３−カルボン酸標記化合物は、実施例５０に述べた操作を使用して、ナフチリジンＡ１ピロリジン（４４）およびトリエチルアミンから製造された。

分析値（Ｃ８゜ｌ’ｌ、、ＦＮ４０．・０．ＩＨＦ・０．４１１．０に対する）計算値　Ｃ６０，４１；　ＩＩ　６．５７；　Ｎ　１４．０９；　Ｆ　５．２６実測値　Ｃ６０，７５；　ｎ　６．５２；　Ｎ　１３．６１；　Ｆ　５．１９実施例　７９３Ｓ、ＩＲ−１−シクロプロピル−７−（３−（１−（エチルアミノ）エチル］ −１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８ −ナフチリジン−３＝カルボン酸標記化合物は、実施例５０に述べた操作を使用して、ナフチリジンＡ、ピロリジン（４７）およびトリエチルアミンから製造された。

分析値（ＣｘｅｌｌｘｓＦＮ４０ｇ・０．４５１１！０に対する）計算値　Ｃ６０，５８；　Ｈ６，５８；　Ｎ　１４．１３；　Ｆ　４．７９実測値　Ｃ６０，５７；　Ｈ６，４７，Ｎ　１４．２９；　Ｆ　５．旧実施例　８０３Ｓ、ｌ５−１−シクロプロピル−７−［３−（１−（エチルアミノ）エチル］ −１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８ −ナフチリジン−３−カルボン酸標記化合物は、実施例５０に述べた操作を使用して、ナフチリジンＡ、ピロリジン（４６）およびトリエチルアミンから製造された。

分析値（Ｃｔ。ＨｔｓＦＮ４０ｓ・０．５１１．０に対する）計算値　Ｃ６０，４４；　ＩＩ　６．５９；　Ｎ　１４．１０；　Ｆ　４．７８実測値　Ｃ６０，８３，ｔｌ　６．４０；　Ｎ　１４．１５；　Ｆ　４．８６国際調査報告ＦｆｆＬＩＩＰＣＴｎ詰ｍり１ｍｍ＋２１１−　吻ｕｍＭ国際調査報告フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｄ４７１１０４　１１４Ａ８８２９−４Ｃ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、　ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、　ＧＲ，ＩＴ、　ＬＵ、　ＮＬ、ＳＥ）、　ＡＵ、　ＣＡ、ＪＰＩ

Claims

【特許請求の範囲】

１．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物の個々の立体異性体またはその医薬的に許容し得る酸付加塩。上記式において、＊は、不斉炭素原子を示し、Ｘは、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−ＯＲ、Ｃ−ＣＦ３またはＮであり、Ｒ１は、エチル、シクロプロピルまたは２，４−ジフルオロフェニルであり、Ｒ２は、水素、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは陽イオンであり、Ｒ３は、水素、アミノまたはメチルであり、ＲおよびＲ′は、それぞれ独立して水素または１〜３個の炭素原子のアルキルであり、そして但し、ＸがＣ−Ｆである場合は、Ｒ３はアミノであるかまたはＲ１は２，４−ジフルオロフェニルである。
２．ＸがＣ−Ｈ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−ＯＲ、Ｃ−ＣＦ３またはＮでありそしてＲ１がシクロプロピルである請求項１記載の個々の立体異性体。
３．ＸがＣ−Ｆ、Ｃ−ＨおよびＮでありそしてＲ１が２，４−ジフルオロフェニルである請求項１記載の立体異性体。
４．ＸがＣ−ＦでありそしてＲ３がアミノである請求項１記載の立体異性体。
５．ＸがＣＨであり、Ｒ３がメチルである請求項１記載の立体異性体。
６．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ビロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１′−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１′−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９．化合物が３Ｒ，ｌＳ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１− ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１ −ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８ −トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１６．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１７．化合物が３Ｒ，１Ｓ−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１８．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１９．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２０．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２１．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕 −１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２２．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４− オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２３．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ビロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２４．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２５．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２６．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２７．化合物が３Ｒ，１Ｓ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２８．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−８− メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
２９．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３０．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３１．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３２．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２．４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４ −ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３３．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３４．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３５．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２．４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３６．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フノレオロ−１．４−ジヒドロ− ４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３７．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３８．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
３９．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４０．化合物が３Ｒ，１Ｓ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４１．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４２．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −トリフルオロメチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４３．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４４．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−４−オキソ−１．８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４５．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４６．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４７．化合物が３Ｓ．１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４８．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
４９．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１ −ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５０．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５１．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１ −ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５２．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８ −トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５３．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２．４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５４．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２．４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５５．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５６．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−１．８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５７．化合物が３Ｓ．１Ｒ−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５８．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
５９．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６０．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６１．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕 −１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６２．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４− オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６３．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−（２．４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６４．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６５．化合物が２Ｓ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６６．化合物が３Ｓ．１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６７．化合物が３Ｓ，１Ｒ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６８．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８− メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
６９．化合物が３Ｓ．１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７０．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ビロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７１．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７２．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−（２．４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７３．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７４．化合物が３Ｓ．１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７５．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７６．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７７．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７８．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
７９．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８０．化合物が３Ｓ，１Ｒ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１ −（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８１．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８２．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −トリフルォロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８３．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−（２．４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８４．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８５．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−（２，４−リフルオロフェニル）−７−〔３− 〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８６．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８７．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８８．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３ −キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
８９．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１ −ピロリジニル〕−１−シクロブロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９０．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９１．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１ −ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９２．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−８ −トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９３．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９４．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９５．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９６．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９７．化合物が３Ｒ，１Ｒ−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９８．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
９９．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４− オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１００．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０１．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ −１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０２．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４ −オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０３．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０４．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０５．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０６．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０７．化合物が３Ｒ，１Ｒ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０８．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１０９．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１０．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１１．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１２．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３ −〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１３．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−８−トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１４．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３ −〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１５．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３ −〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１６．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１７．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１８．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１１９．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２０．化合物が３Ｒ，１Ｒ−８−クロロ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２１．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２２．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ８−トリフルオロメチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２３．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３ −〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２４．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３ −〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２５．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−〔３ −〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２６．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノエチル）− １−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２７．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２８．化合物が３Ｒ，１Ｓ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１２９．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ −１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３０．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３１．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３２．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３３．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５ −メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３４．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３５．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３６．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３７．化合物が３Ｒ，１Ｓ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３８．化合物が３Ｒ，１Ｓ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノ）エチル〕 −１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１３９．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４０．化合物が３Ｓ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４１．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ −１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４２．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４３．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４４．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４５．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５ −メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４６．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４７．化合物が３Ｓ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４８．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１４９．化合物が３Ｓ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５０．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−７−〔３−（１−アミノ）エチル〕 −１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５１．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル− ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５２．化合物が３Ｒ，１Ｒ−７−〔３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５３．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ −１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５４．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５５．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔３−〔１−（メチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５６．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５７．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５ −メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５８．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−８−エトキシ−７−〔３− 〔１−（エチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１５９．化合物が３Ｒ，１Ｒ−５−アミノ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１６０．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ− ５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１６１．化合物が３Ｒ，１Ｒ−１−シクロプロピル−７−〔３−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−１−ピロリジニル〕−８−エトキシ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の立体異性体。
１６２．医学的に許容し得る担体と混合した請求項１記載の化合物の抗菌的に有効な量を含有する医薬組成物。
１６３．請求項１６２記載の医薬組成物を哺乳動物に投与することからなる哺乳動物における細菌感染を治療する方法。
１６４．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｌは弗素または塩素である）の化合物を式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊は不斉炭素原子を示し、Ｒは水素または１〜３個の炭素原子のアルキルでありそしてＲ′′は水素、１〜３個の炭素原子のアルキルまたはアミノ保護基である）の個々の立体異性アミンと反応させそして必要に応じて既知の方法によりアミノ保護基を除去することからなる請求項１記載の化合物の製法。
１６５．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊は不斉炭素原子を示し、Ｒは水素または１〜３個の炭素原子のアルキルでありそしてＲ′′は１〜３個の炭素原子のアルキルである）の個々の立体異性体。
１６６．Ｒが水素、メチルまたはエチルでありそしてＲ′′がメチルまたはエチルである請求項１６５記載の立体異性体。
１６７．請求項１６６記載の３Ｒ，１Ｓ、３Ｓ，１Ｒまたは３Ｒ，１Ｒ立体異性体。
１６８．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊および＊′は不斉炭素原子を示し、Ｒは水素または１〜３個の炭素原子のアルキルでありそしてＲ′′は水素、１〜３個の炭素原子のアルキルまたはｔ−ブチルオキシカルボニルである）の個々の立体異性体。
１６９．＊′がＲまたはＳ配置を有する請求項１６８記載の立体異性体。
１７０．Ｒが水素、メチルまたはエチルでありそしてＲ′′が水素、メチル、エチルまたはｔ−ブチルオキシカルボニルである請求項１６９記載の立体異性体。
１７１．＊′がＲまたはＳである請求項１７０記載の３Ｒ，１Ｓ、３Ｓ，１Ｒまたは３Ｒ，１Ｒ立体異性体。
１７２．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊および＊′は不斉炭素原子を示し、Ｒは水素または１〜３個の炭素原子のアルキルでありそしてＲ′′は水素、１〜３個の炭素原子のアルキル、アセチル、トリフルオロアセチルまたはｔ−ブチルオキシカルボニルである）の個々の立体異性体。
１７３．＊′がＲまたはＳ配置を有する請求項１７２記載の立体異性体。
１７４．Ｒが水素、メチルまたはエチルでありそしてＲ′′が水素、メチル、エチル、アセチル、トリフルオロアセチルまたはｔ−ブチルオキシカルボニルである請求項１７３記載の立体異性体。
１７５．＊′がＲまたはＳである請求項１７４記載の３Ｒ，１Ｓ、３Ｓ，１Ｒまたは３Ｒ，１Ｒ立体異性体。
１７６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊および＊′は不斉炭素原子を示す）の立体異性体。
１７７．＊′がＲまたはＳ配置を有する請求項１７６記載の立体異性体。
１７８．３−（アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５− オン。
１７９．３−（２′−（エトキシカルボニル）アセチル）−１−（Ｓ−α−メチルベンジル）ピロリジン−５−オン。
１８０．（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊′はＲまたはＳである）のキラル的に決定されたピロリジン−５−オン−３−カルボン酸を既知方法によって式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊は不斉炭素原子である）のオキシムのジアステレオマー対に変換し、（ｂ）これらのジアステレオマーをカラムクロマトグラフィーにようて分離し、（ｃ）それぞれのジアステレオマーオキシムを既知手段によって式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のアミンのジアステレオマー対に還元し、（ｄ）アミンのそれぞれのジアステレオマー対をカラムクロマトグラフィーによって個々のジアステレオマーに分離し、（ｅ）５−ピロリジノンを既知の方法により還元しそして必要に応じて遊離アミノ基を既知の方法により適当な保護基で保護し、そして（ｆ）水素化分解により固定されたキラルα−メチルベンジル基を除去し、そして必要に応じてＲが水素である得られた化合物を既知の方法によってＲが独立して水素または１〜３個の炭素原子のアルキルである化合物に変換することからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊は不斉炭素原子を示しそしてＲは水素または１〜３個の炭素原子のアルキルである）の個々の立体異性体の製法。