JPH06506476A

JPH06506476A - 皮膚糸状菌症用ワクチン

Info

Publication number: JPH06506476A
Application number: JP5507437A
Authority: JP
Inventors: ポリャコフ　イゴール　ディミトリエシク; イヴァノヴァ　ルドミラ
Original assignee: ベーリンガーインゲルハイムフェトメディカゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 1991-10-21
Filing date: 1992-10-17
Publication date: 1994-07-21
Anticipated expiration: 2020-09-28
Also published as: SK280570B6; MX9206000A; ES2127761T3; KR930703014A; DK0564620T3; NL300112I1; PL299982A1; CA2097702C; BG63064B2; US6872399B2; JP3701304B2; ATE177009T1; NL300112I2; HU219263B; SK71093A3; CZ287995B6; DE19975045I2; JP2005029578A; RU2020959C1; US7235246B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は皮膚糸状菌症を特異的に予防し、かつ治療するためのワクチン類の調製並びにそのための組成物の調製における該ワクチンの利用に関する。

動物の皮膚糸状菌症は、その皮膚並びに関連する組織の人畜伝染性の疾患である。臨床的症状は感染領域の脱毛、充血、鱗屑形成およびアスベストー状の癲皮形成により特徴付けられる。炎症はしばしば化層を伴う。皮膚糸状菌症は、またしばしば皮膚の局部的感染によっても特徴付けられる。

動物における皮膚糸状菌症は社会経済的な衝撃を与える。罹患した動物は長期に及ぶ治療を要し、しかも動物およびヒト両者への感染を蔓延させる可能性がある。

これまでは、皮膚の罹患領域に局所的に適用される種々の型の薬物を使用して皮膚糸状ｍ症を治療していた。該薬物は軟膏Ｙａ．Ｍ　、ユグロン（Ｙｕｇｌｏｎ）　（１）および幾つかの他の軟膏、リニメント剤、溶液並びに殺真菌剤または静真菌剤を含有する他の物質などを包含する。

このような治療の諸欠点は以下の通りである。

・該治療はそれ程効果的でない。

・該治療は、検疫上の方策の採用および動物を飼育している領域（飼育用の檻、飼育場、農場、動物園、サーカス等）の消毒を必要とする。

・該治療では、薬物の調製および獣医学的治療にかなりの資金を費やす必要がある。

・該治療では、該動物の抑留（野性動物を覧禁状懸にすること）に関連する難点をもつ。

後に、家畜の白癖症（ＵＳＳＲ特許Ｎｏ．　２６８５９３．　１９７０参照）、毛皮収穫用の動物およびウサギの白癖症（ＵＳＳＲ特許Ｎｏ．　８３５４４６．　１９８０参照）、ラクダの白癖症（　ＵＳＳＲ特許Ｎｏ．　１１９０５７４．　１９８５参照）等の治療のためにワクチンが開発された。

以前にウマの白癖症の予防並びに治療のためのワクチンも開発された　Ｓ−Ｐ− １（ＵＳＳＲ特許Ｎｏ．　５４８９４７．　１９７６参照）（２）。

このＳ−Ｐ−　１ワクチンは、寒天／ウワート中で、２６〜２８℃にて、２０〜２５日間培養された菌株、即ちＵＳＳＲオールーユニオンサイエンティフィックコントロールインスチチュートオブベターリナリーブリパレーションズ（Ａｌｌ −Ｕｎｉｏｎ　５ｔａｔｅ　５ｃｉｅｎｔｉｆｊｃ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）に寄託されてし兎るワクシニア性の菌株トリコフィトンエキヌム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｅｑｕｉｎｕｍ）　Ｎｏ、　２２５１／７１を含む。該真菌の集団を該栄養培地の表面から取り出し、無菌蒸留水と混合し、ホモジナイズし、細胞の濃度を１＋ｎｌ当たり６００−９００　ｘｌＯ’個とする。このホモジネートを別のフラスコに移し、２−８％のゼラチン（ゲラドース）および１０−４０％のスクロースを１：ｌ（±２５％）の比率で含有する混合物で安定化し、次いで凍結乾燥する。

予防並びに治療の目的で、このワクチンを若年のおよび成熟したウマの首部分の筋肉組織中に、該ウマの年齢に応じて！−２ｃｃの２回の投与量で、１０−１４日の間隔で注射する。治療のためには、該投与量を２倍にした。

この方法を利用して調製したワクチンは、他の薬物により生ずる小胞子菌および白癖菌に対する免疫性を与えないという欠点を有する。

生ワクチンを注射した領域が特徴的な病巣となる可能性があることか知られており、該病巣中では時としてワクシニア性の菌株の培養物が生成される可能性がある。ワクシニア性の菌株は残留ビルレンスを有する。幾種類かの家畜がヒトと頻繁に接触するような場合には、該家畜における上記の如き特徴的な病巣の発生は許容し得ないものである。

本発明は、動物の皮膚糸状菌症を特異的に予防し、かつ治療するための普遍的なワクチンおよび対応する免疫原性真菌菌株を提供することを目的とする。

この目的は、ワクシニア性菌株として以下の如き真菌菌株を使用することにより達成される。即ち、トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍＸ特に、ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０）、Ｔメンタグロフィテス（Ｔ、　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）（特に、Ｎｏ、　ＶにＰＧＦ−９３０／１０３２）、トリコフィトンエキヌム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｅｑｕｉｎｕｍ）　（特に、Ｎｏ。

■にＰＧＦ−９２９／３８＋）、Ｔ、サルキノビー（Ｔ、　５ａｒｋｉｓｏｖｉｉ）（特に、Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−５５１／６８）、ミクロスポルム力ニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕ＋ｎ　ｃａｎｉｓＸ特に、Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２８／＋３９３）　、Ｍ、　ｆｙニスバールオベスム（Ｍ、　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ、　ｏｂｅｓｕｍ）　（特に、Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２７／＋３１１）　、Ｍ。

株由来の抗原性物質と適当な担体との種々の組み合わせを使用することにより作成できる。

好ましい組み合わせは、トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）　Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０　、　Ｔ、メンタグロフィテス（Ｔ、　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）　Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３０／＋０３２、トリコフィトンエキヌム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｅｑｕｉｎｕｍ）Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−５５１／６８、■ｅｕｍ）Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２９１５９からなり、特に犬、猫およびウマで使用するのに適している。

もう一つの好ましい組み合わせはトリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）　Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０　、　Ｔ、メンタグロフィテス（Ｔ、　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）　ＮｏB ＶＫＰＧＦ−９２０／１０３２およびＴ、サルキノビー（Ｔ、　５ａｒｋｉｓｏｖｉｉ）Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−５５１／６８からなり、特に畜牛で使用するのに適している。

この抗原性物質は皮膚糸状菌、およびより具体的には上記の皮膚糸状菌の少なくとも１種の単一抗原もしくは複数の抗原を含むことができる。但し、皮膚糸状菌の感染に対する耐性を与えるのに十分な免疫応答性を刺激できることを条件とする。このような目的で使用する抗原物質は従来技術において公知の方法、例えば上記皮膚糸状菌またはその一部のホモジネート、皮膚糸状菌処方物の分画、組み換えＤＮＡ技術による抗原性皮膚糸状菌物質の製造等により調製できる。４０− ＋２０　ＸＩＯ’　、好ましくは９０ＸＩＯ’個の小分生子を有するホモジナイズされた培養物質を使用することが好ましい。

このワクチンを投与するのに適した生理的に許容される担体は従来技術から公知であり、その例はバッファー、ゲル、極微粒子、移植可能な固体、溶液および他のアジュバントを包含する。

皮膚糸状菌を殺すためには、チオマーサル（ｔｈｉｏｍｅｒｓａｌ：　ＣｌＨＪｔＳＮａＨｇ）　、ホルムアルデヒドまたは２−プロピオラクトンを使用することができる。

ワクチンの調製のためには、例えば以下の手順を使用できる。

該菌株の培養物を、０．２〜２．０％の醗酵し、かつ加水分解した筋肉タンパク（ＦＧＭ−ｓ）　、５〜１２％のグルコースおよび０．１〜１．２％の酵母抽出液を含む水性溶液中でホモジナイズする。該小分生子の濃度を４０〜＋２０Ｘｌｏ″個／ｍｌに調節し、１〜２日後にこの混合物を例えばｌ　：　１０．０００〜ｌ：２５．ｏｏｏの比率でのチオマーサル（ＣＪｗＯｔＳＮａＨｇ）により、あるいは従来技術において公知の他の物質を使用して不活性化する。得られた懸濁液を包装し、これをそのまま動物に使用する。

このワクチンの調製、与えるべき投与量および予防並びに治療のための投与法は実施例１〜３で説明する。

かくして、本発明は不活性化したワクチンの調製を可能とし、該ワクチンは再感染の確率を減じ、かつ高し・免疫性を付与する。公知のワクチンとは異なり、本発明のワクチンは実際に動物の皮膚糸状菌症のあらゆる重大な原因に対して免疫性を付与する。

簡単にいえば、本発明のワクチンは以下のような諸利点をもたらす。

・罹患した動物の多くの糧において、筋肉内注射後に免疫性を確立する。

・このワクチンは動物の皮膚糸状菌症の殆と全ての原因に対して免疫性を付与する。

・このワクチンは安定な免疫原特性をもつ。

・このワクチンは製造が容易である。

・このワクチンは皮膚糸状菌の内性および外性抗原の完全な組を有し、かつ動物中で副反応を生じない。

このワクチンを、主として罹患領域における、異なる種の５００匹の動物につき首尾よくテストした。

このワクチンの製造に使用した菌株はレニングラードの「オールーユニオンコレクンヨンオブバソゲニノクフンギウイズインザＵＳＳＲ、ミニストリーオブヘルスセンターフオーディーブマイコセス（Ａｌｌ−Ｕｎｉｏｎ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　Ｆｕｎｇｉ　ｗｉｔｈｉｎ　ＵＳＳＲ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃｅｎｔｒｅ　ｆｏｒ　Ｄｅｅｐ　Ｍｙｃｏｓｅｓ）」およびドイc 国、ブラウンンユバイヒ（Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ）　Ｗ−３３００，マソンエローダーウエヒ（Ｍａｓｅｈｅｒｏｄｅｒ　Ｗｅｇ）　ＩＢのｒＤＳＭ−ドイノチェサムルングフすンミクロオルガニズメンウントツエルクルツレン（ＤＳＭ −Ｄｅｕｔｓｃｈｅ　Ｓａｍｍｌｕｎｇ　ｖａｎ　Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ　ｕｎｄ　Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ）」に寄託されている。

これら菌株の諸特徴を以下に示す。

トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）　Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０この菌株は１９９２年１月ｌＯ日付けで、承認番号ＤＳＭ　７２７７の下でドイツ国、ブラウンシュバイヒト３３００．マツシエローダーウエヒＩＢのＤＳＩＪ−ドイッチェサムルングフオ〉ミクロオルガニズメンウントツエルクルツレンに寄託した。

この菌株は胞子生成に基く管理選別および１９７８年に鹿について同定された動物間流行性の菌株Ｎｏ、　４１００弱毒化により得られた。この菌株はレーベルーダブリンキー（Ｒｅｂｅｌｌ−Ｔａｐｌｉｎ　ｋｅｙ）（レーベル（Ｒｅｂｅｌｌ）、　Ｇ、　＆タブリン（Ｔａｐｌｉｎ）、　Ｄ、、皮膚糸状菌、その識別および同定（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｊｅｓ、　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　１ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ）、　１９７８）およびカシュキン（Ｋａｓｈｋｉｎ）、　Ｐ、Ｎ、等の方法（Ｏｐｒｅｄｅｌｉｔｅｌ　ｐａｔｏｇｅｎｎｙｋｈ、　ｔｏｋｓｉｇｅｎｙｋｈ　ｖｒｅｄｎｙｋｈ　ｄｌｙａ　ｃｈｅｌｏｖｅｋａ　ｇｒｉｂｏｖ、　１９７９）に従って■■ された。

この菌株の生物学的な特徴を表１に記載する。

菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０は、栄養培地中で迅速に成貰する点、大量の小分生子を生産する点、より低いビルレンスをもつ点およびその抗原との反応性をもたない点において該動物間流行性曹株とは異なっている。

この菌株は１９９２年１月ＩＯ日付けで、承認番号ＤＳＭ　７２７９の下でドイツ国、ブラウンンユバイヒＷ−３３００，マツンエローダーウエヒＩＢのＤＳＭ −ドイツチェサムルングフすンミクロオルガニズメンウントツエルクルツレンに寄託した。

この菌株は胞子生成に基く管理選別および１９８５年に馬に見られた動物間流行性の菌株Ｎｏ、　１０３２の弱毒化により得られた。この菌株は上記の如く同定された（レーベル（Ｒｅｂｅｌ　ｌ）、Ｇ、　＆タブリン（Ｔａｐｌｉｎ）の上記文献およびカシュキン（Ｋａｓｈｋｉｎ）。

Ｐ、　Ｎ、等の上記文献）。この菌株の生物学的な特徴を表２に記載する。

菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２は、栄養培地中で迅速に成青する点、大量の小分生子を生産する点、より低いビルレンスをもつ点およびその抗原との反応性をもたない点において該動物間流付性菌株とは異なっている。

トリコフィトンエキヌム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｅｑｕｉｎｕｍ）　Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２９／３８１この菌株は１９９２年１月１０８付けで、承認番号ＤＳＭ　７２７６の下でドイツ国、ブラウンシュバイヒＷ−３３００，マツン二〇−ダーウエヒＩＢのＤＳＭ−ドイツチェサムルングフすンミクロオルガニズメンウントツエルクルツレンに寄託した。

この菌株は胞子生成に基く管理選別および１９８６年に馬に見られた動物間流行性の菌株Ｎｏ、　３８１の弱毒化により得られた。この菌株は上記の如く同定された（レーベル（Ｒｅｂｅｌｌ）、　Ｇ、　＆タブリン（Ｔａｐｌｉｎ）の上記文献およびカシュキン（Ｋａｓｈｋｉｎ）。

Ｐ、　Ｎ、等の上記文献）。この菌株の生物学的な特徴を表３に記載する。

菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２９／３８１は、栄養培地中で迅速に成育する点、より低いビルレンスをもつ点およびその抗原との反応性をもたない点において該動物間流付性菌株とは異なっている。

ミクロスポルム力ニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）Ｎｏ、　ＶにＰＧＦ−９２８／１３９３この菌株は１９９２年１月１０日付けで、承認番号ＤＳＭ　７２８１の下でドイツ国、ブラウンシュバイヒＷ−３３００，マツシェローダーウエヒＩＢのＤＳＩＪ−ドイツチェサムルングフォンミクロオルガニズメンウントツエルクルツレンに寄託した。

この菌株は胞子生成に基く管理選別および１９８８年に猫に見られた動物間流行性の菌株Ｎｏ、　１３９３の弱毒化により得られた。この菌株は上記の如く同定されたくレーベル（Ｒｅｂｅｌｌ）、　Ｇ、　＆タブリン（７ａｐｌ　ｉｎ）の上記文献およびカンユキン（Ｋａｓｈｋｉｎ）。

Ｐ、　Ｎ、等の上記文献）。この菌株の生物学的な特徴を表４に記載する。

菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２８／１３９３は、栄養培地中で迅速に成育する点、著しく高い胞子担持能を有する点、より低いビルレンスをもつ点およびその抗原との反応性をもたない点において該動物間流付性菌株とは異なっている。

この菌株は１９９２年１月１０日付けで、承ｔ！！番号ＤＳＭ　７２８０の下でドイツ国、ブラウンノユバイヒＷ−３３００，マツシェローダーウェヒＩＢＯ）ＤＳＭ−ドイツチェサムルングフすンミクロオルガニズメンウントツェルクルッレンに寄託した。

この菌株は胞子生成に基く管理選別および１９８６年にトラに見られた動物間流行性の菌株Ｎｏ、　１３１１の弱毒化により得られた。この菌株は上記の如く同定された（レーベル（Ｒｅｂｅｌｌ）、　Ｇ、　＆タブリン（７ａｐｌ　ｉｎ）の上記文献およびカシュキン（Ｋａｓｈｋｉｎ）、　Ｐ、Ｎ、等の上記文献）。

この菌株の生物学的な特徴を表５に記載する。

菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１は、栄養培地中で迅速に成育する点、著しく高い胞子担持能を育する点、より低いビルレンスをもつ点およびその抗原との反応性をもたない点において該動物間流付性菌株とは異なっている。

ミクロスボルム力ニスバールジストルッム（ｌＪｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ、　ｄｉｓｔｏｒｔｕｍ）Ｎｏ、ＶＫＰＧＦ−７２８／＋２０この菌株は１９９２年１月ＩＯ日付けで、承認番号ＤＳＭ　７２７５の下でドイツ国、ブラウンシュバイヒＷ−３３００，マツシエローダーウェヒＩＢのＤＳＭ −ドイツチェサムルングフすンミクロオルガニズメンウントツエルクルッレンに寄託した。

この菌株は胞子生成に基く管理選別および１９８７年に黒豹に見られた動物間流行性の菌株Ｎｏ、　１２０の弱毒化により得られた。この菌株は上記の如く同定された（レーベル（Ｒｅｂｅｌｌ）、　Ｇ、　＆タブリン（Ｔａｐｌｉｎ）の上記文献およびカシュキン（Ｋａｓｈｋｉｎ）、　Ｐ、Ｎ、等の上記文献）。この菌株の生物学的な特徴を表６に記載する。

菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２８／１２０は、栄養培地中で迅速に成育する点、大量の小分生子を生産する点、より低いビルレンスをもつ点およびその抗原との反応性をもたない点において該動物間流付性菌株とは異なっている。

ミクロスボルムジプシウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｇｙｐｓｅｕｉ）Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２９１５９この菌株は１９９２年１月ｌＯ日付けで、承認番号ＤＳＭ　７２７４の下でドイツ国、ブラウンシュバイヒＷ−３３００，マツシエローダーウエヒＩＢのＤＳトドイッチェサムルングフすレミクロオルガニズメンウントツェルクルッレンに寄託した。

この菌株は胞子生成に基く管理選別および１９８５年に馬に見られた動物間流行性の菌株Ｎｏ、　１２００弱毒化により得られた。この菌株は上記の如く同定された（レーベル（Ｒｅｂｅｌｌ）、　Ｇ、　＆タブリン（Ｔａｐｌｉｎ）の上記文献およびカシュキン（Ｋａｓｈｋｉｎ）。

ＰＮ２等の上記文献）。二の菌株の生物学的な特徴を表７に記載する。

菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２９１５９は、栄養培地中で迅速に成育する点、大量の小分生子を生産する点、より低いビルレンスをもつ点およびその抗原との反応性をもたない点において該動物間流付性菌株とは異なっている。

表１菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０　動物間流付性菌株Ｎｏ、　４１０よび特徴付は培養物　寒天／ウワート中の成熟１０−１５日齢　寒天／ウワート中の成熟２５ −３０の説明　単一胞子コロニー、白色、ベルベソ　日齢のコロニー、クリーム色、ト状、凸状、細い成長周縁、無色下　本状／ベルベット状、衣装状、面、コロニー径１０−１５　ｍｍ　無色下面、コロニー径９−１３ｍｍ形懸学　幅１〜３μｍの前隅分岐菌糸、　輻１〜３μｍの前隅分岐菌糸体、少的特徴　多数の楕円形の、西洋ナシ型中　数の楕円形の、西洋ナシ型の円筒形分生子（寸法１．５ −３　ｘ３−５　μｍ）　の小分生子（寸法１−３　ｘ３−７　、ｃｚｍ）、をもち、大分生子をもたない、　単一の長い不規則な形状の２−５個の成熟１０− １５日齢の培養物　隔壁をもつ大分生子（寸法３−５　Ｘ２５−３０μｍ）、径６−８μｍの鎖状の多数の分節胞子、径１０−１２μ口の厚膜胞子をもつ成熟２５−３０日齢の培養物病原特性　ウサギの乱切した皮膚に、そのＩｃｍ２当たり真菌物質として５００ −６００ＸＩＯ’個の細胞なる投与量で投与した後１２−１５日目の結果薄い壊死性の面皮　高密度のアスベスト−状の面皮化膿の恐れあり自然治癒に必要な日数表１（続き）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０　動物間流付性菌株Ｎｏ、　４１０よび特徴付は反応応答　培養物からの不活化した小体性抗原の皮下および筋肉内注射の結果臨床的状態には何等変化は　注射した位置における炎症あり見られなかった　浮腫形成抗原応答　小体性抗原をウサギに注射した２０−２５日後の、該ウサギの血清中に観測された抗体力価：受動血液凝集反応（ＰＨＲ）１　：　３２０〜Ｉ　：　６４０　１　＋　３２０〜１　：　６４０酵素−結合イムノソーベントアッセイ（ＥＬＩＳＡ）１・４００〜Ｉ　：　１６００　１　：　４００〜ｌ　：　１６００免疫原　一群のウサギを、培養物からの不活化した抗原で免疫化した結果性応答　（５回以上繰り返した）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２　動物間流付性菌株Ｎｏ、　１０３２よび特徴付は培養物　寒天／ウワート中の成熟１０−１５日齢コ　寒天／ウワート中の成熟２５−の説明　ロニー：クリーム色、ベルベット／粉　３０日齢のコロニー：白色、偏末状、中心部に偏平な僅かな隆起をも　平、細い成長周縁、赤褐色のり偏平状、細い成長周縁、縁上、淡掲　下面、コロニー径１５１５−２Ｏ１色の下面、コロニー径２５−３０　ｍｍ形態学　輻１−３μｍの前隅、分岐菌糸　幅！−３ μｍの前隅、分岐の線状および的特徴　多数の西洋ナシ型、楕円形の　螺旋状菌糸、丸（、平坦な西洋ナシ型小分生子（寸法１−３　Ｘ２−６　の小分生子（寸法１−３　ｘ２−６　μｍ）、２−μ０１）、大分生子なし　５個の隔壁をもつ、数個の長い楕円形表２（続き）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２　動物間流行性菌株Ｎｏ、　１０３２よび特徴付は病原特性　ウサギの乱切した皮膚に、そのＩ　ｃｔａ”当ｔ；り真菌物質として５００−６００　ＸＩＯ’個の細胞なる投与量で投与した後９−１０日目の結果壊死性の面皮　高密度のアスベスト−状の面皮自然治癒（こ必要な日数２２−２５日　３０−３５日反応応答　培養物からの不活化した小体性抗原の皮下および筋肉内注射の結果臨床的状態には何等変化は　注射した位置における炎症あり見られなかった　浮腫形成抗原応答　小体性抗原をウサギに注射した２０−２５日後の、該ウサギの血清中に観測された抗体力価。

（Ｐ）ＩＲ）　Ｉ　：　３２０〜ｌ　：　６４０　１　：　３２０−１　：　６４０（ＥＬＩＳＡ）　ｌ　：　４００〜ｌ　：　１６００　１　：　４００〜ｌ　：　１６００免疫原　一群のウサギを、培養物からの不活化した抗原で免疫化した結果性応答　（５回以上繰り返した）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２９／３８１　動物間流行性菌株Ｎｏ、　３８１よび特徴付は説明およ　寒天／ウワート中の成熟１０−１５日齢　寒天／ウヮート中の成熟１５日び培養物　コロニー、白色、ベルベット／粉末　齢のコロニー：白色、ベルベ状、中心部に僅かな隆起をもつ偏平　ット状、僅かに屈曲した中心状、細い成長周縁、繊毛、淡褐色の　部、細い成長周縁、赤褐色の表３（続き）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２９／３８１　動物間流行性薗株Ｎｏ、　３８１よび特徴付は形態学　輻！−３μｍの前隅、分岐菌糸、多　輻ト４μｍのコイル状ｔｓＨを有す的特徴　数の楕円形で西洋ナシ形の小分生　る前隅、分岐菌糸、数個の楕円形子（寸法２−３　Ｘ３−６μｍ）、大分生　で西洋ナシ形の小分生子（寸法２− 子なし　３Ｘ３−７μｍ）、大葉性大分虫干（寸法４−７　Ｘ１５−２５μＩＩ＋）＋―−一−〒惜−−噛角−−−嘩−−嘴−−自１Ｖ瞼ｕｉ−Ａｔｈ―−−− ―−一―−―ｈ１嘩−−１病原特性　ウサギの乱切した皮膚に、そのＩ　ｃｍ” 当たり真１物質として５００−６００　ＸＩＯ”個の細胞なる投与量で投与した後１０−１２日目の結果壊死性の面皮 □−アスベスト−状の面皮自然治癒に必要な日数２０−２２８　２５−３０日 □ 反応応答　培養物からの不活化した小体性抗原の皮下および筋肉内注射の結果臨床的状態には何等変化は　注射した位置における炎症あり見られなかった　浮腫形成抗原応答　小体性不活化抗原をウサギに注射した２０−２５日後の、該ウサギの血清中に観測された抗体力価：（ＰＨＲ）　１　：　３２０　Ｓｌ　：　６４０　１　：　３２０−１　：　６４０（ＥＬＩＳＡ）　ｌ　：　８００−１　：　１６００　１　：　８００−１　＋　１６００免疫原　一群のウサギを、培養物からの不活化した抗原で免疫化した結果性応答　（５回以上繰り返した）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、シＫＰＧＦ−９２８／＋３９３　動物間流行性菌株Ｎｏ、　１３９３よび特徴付は培養物　寒天／ウワート中の成熟１０−１５日齢　寒天／ウワート中の成熟１５日齢の説明　のコロニー、白色、綿毛状、凸状、　のコロニー、灰色掛かったべ一細い成長周縁部、クモの巣状、褐色　シュ、クモの巣状、中心部は粉の下面、コロニー径３０−３５　ｍｍ　来状、繊毛状成長縁部、黄色の下面、コロニー径２０−２５　ｍｍ形聾学　幅１−４μｍの前隅分岐直系、多　＄１２−６μｍの有隔分岐１糸、数個的特徴　数の西洋ナシ状の円笥状小分生　の西洋ナシ状の円箇状小分虫干子、３−１１個の隔壁をもち、寸法　（寸法１−３　Ｘ３−７　、ＣＺＩＤ）、寸法１０−１０−２０　ｘ４０−７５　ａｍの数個の紡　２０ｘ４５−８５　ａｍで、３−１１個の隔壁踵状の大分生子　をもつ多数の紡錘状大分虫干病ｗ、＃性　ウサギの乱切した皮膚に、そのＩＣが当たり真菌物質として５００−６００　Ｘ１０３個の細胞なる投与量で投与した後９−ｉ１日目の結果壊死性の面皮　高密度のアスベスト−状の面皮自然治癒に必要な日数２０−２４日　２５−４５日反応応答　培養物からの不活化した小体性抗原の皮下および筋肉内注射の結果臨床的状態には何等変化は　注射した位置における炎症および見られなかった　浮腫形成抗原応答　小体性抗原をウサギに注射した２０−２５日後の、該ウサギの血清中に観測された抗体力価（ＰＨＲ）　ｌ　：　３２０〜１　：　６４０　１　：　３２０−１　：　６４０（ＥＬＩＳＡ）　ｌ　：　４００〜１・１６００　１　：　４００〜ｌ・１６００免疫原性　一群のウサギを、培養物からの不活化した抗原で免疫化した結果応答　（５回以上繰り返した）免疫性を確立　免疫性を確立表５菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１　動物間流行性菌株Ｎｏ、　１３１１よび特徴付は培養物　寒天／ウヮート中の成熟した１０　寒天／ウヮート中の成熟した１５の説明　−１５日齢のコロニー、綿毛状、　日齢のコロニー、ｍ毛状の白色緻密な中央部のドーム−状の隆　の菌糸体片をもつ灰色掛かった起をもつ偏平状、細い成長周縁　束房状／クモの巣状、縫上のあ部、繊毛、褐色中心をもつ無色　る成長周縁部、褐色の下面、コの下面、コロニー径３０−３５　ｍｒＩＪ　ロ二−径２３−２８　ｔｒｒｍ形態学　幅１−３μｍの前隅分岐菌糸、多数の　幅ｌ−５ μｍの前隅分岐菌糸、数的特徴　西洋ナシ形の楕円形かつ円筒状の小　個の卵形円筒状の１−３　Ｘ３−８μ分生子（寸法１−３　Ｘ３−７μｍ）、幾つ　の小分生子、多数の傷長紡錘形かの不規則な形状の、稀に「突出し　の長い卵形のまたは不規則な形（ｂｅａｋｅｄ）Ｊ　、２−５個の隔壁をもち、　状の、２−５個の隔壁をもつ、寸寸法１１−２０ｘ２５−５０　μｍの数個の短　法１１−２０ｘ２５−５５　μｍの大分生偏長で紡錘形の長い卵形の大分生子　子病原特性　ウサギの乱切した皮膚に、そのＩ　ｃｍ”当たり真菌物質として５ＯＯ−６００ＸＩＯ”個の細胞なる投与量で投与した後１２−１５日目の結果薄い壊死性の面皮一一一−−−−−−−−−−−−−コ唄１旦二ｙ路上二性囚臨二自然治癒に必要な日数ｌｏ−２５Ｅ　２５−３０日反応応答　培養物からの不活化した小体性抗原の皮下および筋肉内注射の結果臨床的状態には何等変化は　注射した位置における炎症および見られなかった　浮腫の形成抗原応答　小体性抗原をウサギに注射した２０−２５日後の、該ウサギの血清中にｆｌｌｒサレｔ：ｔｆｃ体力ｆ：（ＰＨＲ）　１　：　３２０−１　＋　６４０　１　：　３２０−１　＋　６４０表５（続き）菌株の特性お　菌株Ｎ０１ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１　動物間流性性菌株Ｎｏ、　１３１１よび特徴付は免疫原　一群のウサギを、培養物からの不活化した抗原で免疫化した結果性応答　（５回以上繰り返した）免疫性を確立　免疫性を確立表６菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２８／１２０　動物間流性性菌株Ｎｏ、　１２０よび特徴付け培養物　寒天／ウワート中の成熟した１０−１５　寒天／ウワート中の成熟した１５の説明　日齢のコロニー、クリーム色、ベル　日齢のコロニー、淡いベージュペット状／粉末状、中心部にボタン　色、粉末状、突起状、細い成長状の隆起部、細い成長周縁部、繊細　周縁、褐色の下面、コロニー径な総毛、暗褐色の中心部をもつ淡褐　１８−２０圓色の下面、コロニー径２５−３０　ｍｍ形態学　帽１−３μｍの前隅分岐菌糸、寸法　輻１−３μｍの前隅分岐菌糸、寸的特徴　１−３　Ｘ３−８μｍの多数の西洋ナシ　法１−３　Ｘ３−８μｍの数個の西洋形で、卵形の円筒状小分壬子、２−　ナシ状で、卵形の円笥状小分生９個の隔壁をもち、寸法８−２０Ｘ２５　子、２−９個の隔壁をもち、寸法−７０μｍの歪んだまたは紡錘形の　８−２０　Ｘ　２５−８０μｍの多数の不規数個の不規則な変形した大分生子　則の変形または紡錘形の大分生子病原特性　ウサギの乱切した皮膚に、その１　ｃｍ”当たり真菌物質として５００−６００ＸｌＯ’個の細胞なる投与量で投与した後１２−１５日目の結果薄い壊死性の面皮　アスベスト−状の面皮自然治癒に必要な日数２０−２５８　２７−４５日表６（続き）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２８／＋２０　動物間流性性菌株Ｎｏ、　１２０よび特徴付は反応応答　培養物からの不活化した小体性抗原の皮下および筋肉内注射の結果臨床的状態には何等変化は　注射した位置における炎症および見られなかった　浮腫の形成抗原応答　小体性抗原をウサギに注射した２０−２５日後の、該ウサギの血清中に観測された抗体力価：（ＰＨＲ）　１　：　３２０〜１　：　６４０　１　：　３２０〜ｌ・６４０（ＥＬＩＳＡ）　’　Ｉ　：　８００〜１　：　＋６００　１　：　８００〜Ｉ　：　１６００免疫原　一群のウサギを、培養物からの不活化した抗原で免疫化した結果性応答　（５回以上繰り返した）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２９１５９動物間流性性菌株Ｎｏ、　５９よび特徴付は培養物　寒天／ウワート中の成熟した１０−　寒天／ウワート中の成熟した１５の説明１５日齢のコロニー、白色、ベルベ　日齢のコロニー：クリーム色、ット状／綿毛状、コロニー中心部　ベルベット／粉末状、中心部にに僅かな隆起をもつ偏平体、偏平　綿毛状白色の菌糸体をもつ偏平な成長周縁部、褐色の下面、コロ　体、薄い成長周縁部、褐色の下ニー径２５−３０閣　面、コロニー径２０− ２２　ａｍ形態学　帽２−３μｍの前隅分岐菌糸：寸法　幅２−５μｍの有隙分岐菌糸１寸的特徴　２−４　Ｘ３−６μｍの多数の卵形、西　法２−４　Ｘ３− ７μｍの数個の卵形洋ナシ形円筒状の小分生子、２−５　西洋ナシ状円筒形の小分生子、個の隔壁をもち、寸法７−１５Ｘ２５−　２−５個の隔壁をもち、寸法７−１５４０μｍの零または数個の楕円形で　Ｘ２５−５０μｍの多数の楕円形、表７（続き）菌株の特性お　菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２９１５９動物間流性性菌株Ｎｏ、　５９よび特徴付は病原特性　ウサギの乱切した皮膚に、そのＩｃが当たり真菌物質として５００− ６００　ＸＩＯ’個の細胞なる投与量で投与した後１２−１５日目の結果薄い壊死性の面皮　緻密なアスベスト−状の面皮自然治癒に必要な日数２０−２２日　２５−２８日反応応答　培養物からの不活化した小体性抗原の皮下および筋肉内注射の結果臨床的状態には何等変化は　注射した位置における炎症の発生見られなかった抗原応答　小体性抗原をウサギに注射した２０−２５日後の、該ウサギの血清中に観測された抗体力価：（ＰＨＲ）　ｌ　：　３２０−１　：　６４０　１　：　３２０−１　：　６４０（ＥＬＩＳＡ）　ｌ　：　４００〜Ｉ　：　１６００　１　：　４００−１　：　１６００免疫原　一群のウサギを、培養物からの不活化した抗原で免疫化した結果性応答　（５回以上繰り返した）免疫性を確立　免疫性を確立このワクチンは菌株トリコフィトンサルキソビー（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　５ａｒｋｉｓｏｖｉｉ）Ｎｏ、　５５１／６８を使用して調製できる。これは、例えば１９８５年８月５日付けのＵＳＳＲ特許Ｎｏ、　１１７７９７２に記載されている。その開示全体を本発明の参考とする。

この菌株も１９９２年１月１０日付けで、承認番号ＤＳＭ　７２７８の下でドイツ国、ブラウンシュバイヒト３３００．マツシェローダーウェヒ１ＢのＤＳＭ− ドイツチェサムルングフオンミクロオルガニズメンウントツェルクルッレンに寄託した。

特に、本発明は以下のことに関連する。

・以下の皮膚糸状菌の少なくとも１種由来の抗原性物質と、生理的に許容される担体とを含有することを特徴とする皮膚糸状菌症用ワクチン・トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕ＋ｎ）　、特にトリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０　、および／またはＶＫＰＧＦ−９３０／＋０３２、およヒ／マタハ株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１、・特に犬、猫および馬を治療するための薬物であり、皮膚糸状菌菌株トリコフイトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｅｏｓｕＩｌ）　１１株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ａ＋ｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２、トリフフィトンエキヌム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｅｑｕｉｎｕｍ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２９／３８１、ｄｉｓｔｏｒｔｕｉ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２８／＋２０およびミクロスポルムジブシウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｓ　ｇ）’ｐｓｅｕｉ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２９１５９からの抗原物質を、生理的に許容される担体と共に含有する皮膚糸状菌症用ワクチン。

・より特定的には畜牛を治療するための、皮膚糸状菌菌株トリコフイトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｅｏｓｕｍ）　ｌｉ株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０、トリコフィトンメン抗原物質を、生理的に許容される担体と共に含む皮膚糸状菌症用ワクチン。

・４０〜１２０　ＸＩＯ’　、好ましくは９０ＸＩＯ’個の小分生子を含有することを特徴とする、上記の如き皮膚糸状菌症用ワクチン。

・チオマーサルまたはホルムアルデヒドまたは２−プロピオラクトンを不活化剤として含有することを特徴とする、上記の如き皮膚糸状菌症用ワクチン。

・使用する生理的に許容される担体が、０．２〜２．０重量％の醗酵させ、かつ加水分解した筋肉タンパク、５〜１２重量％のグルコースおよび０．１〜１．２重量％の酵母抽出液を含む水性溶液であることを特徴とする、上記の如き皮膚糸状菌症用ワクチン。

・皮膚糸状菌菌株　トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０　、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２、トリコフィトンエキヌム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｉｏｎ　ｅｑｕｉｎｕｍ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２９／３８１　、ミクロスボルム力ニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９２８／１３９３、ミクロスボルム力ニスバールオベスム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃ・ａ、以下の菌株の少なくとも１種から抗原物質を調製し４・トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０、・トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−５５１／６８、・トリコフィトンサルキ２１ビー（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　５ａｒｋｉｓｏｖｉｉ）　１１株Ｎｏ、　５５１／６８、菌株Ｎｏ、　ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１．１５９、およびす、該抗原物質を生理的に許容される担体と混合することを特徴とするワクチンの製造法。

・該皮膚糸状菌を不活化するために、試薬特にチオマーサル、ホルムアルデヒドまたは２−プロピオラクトンを添加することを特徴とする上記の如き方法。

以下本発明を実施例により説明する。

Ｉｆ！（ｆ）’）’）チンヲｍ造スルタメニ、菌株ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０．９３０／１０３２．９２９／３８１．５５１／６８．９２８／１３９３、？２７／１３１＋、７２８／１２０および７２９１５９の培養物を採取し、寒天／ウワート培地中で２６℃にて１５日間成長させる。各培養物は８個のマツトレスフラスコ中で育成する。次いで、真菌塊を取り出し、ホモジナイズし、２００　ｍｌの溶液中に入れ、各ミキサーに添加する。使用したこの溶液は１％の醗酵させ、かつ加水分解した筋肉タンパク、１０％のグルコースおよび１％の酵母抽出液を含む水性溶液である。小分生子の濃度をホモシネ−）１ｍｌ当たり９０ＸｌＯ ’個とする。２日後に、各培養懸濁？＆１２５ｍ１を採取し、単一の容器内で混合する。本発明のワクチンは所定の菌株の種々の組み合わせを一緒に混合することにより調製できる。

該ホモジネート混合物を不活化するために、チマーサル（Ｔｉｍｅｒｓａｌ）を該細胞懸１ｉｉｆ＆に直接、Ｉ：２００００の比率で添加する。該ホモジネート混合物て５０ｍｇのチマーサルを添加する。この細胞混合物を室温にて２日間放置する。

得られたワクチンをビン詰めし、一般に受入れられている方法に従って無菌性、安全性および免疫原性につき検査し、４°Ｃにて凍結状態に維持する。

このような方法により製造されたワクチンを動物を免疫化するのに使用した。

予防並びに治療の目的に対して、このワクチンを以下の投与量で使用した（表８参照）。

表８動物科　年齢　注射位置　投与量（ｍｌ）ネコ科、中型／１−６力月齢　臀部筋肉　２〜５　３〜６大型ネコ　６力月齢十　臀部筋肉　３〜７　４〜１０小型ネコ　１−５力月齢　臀部筋肉　１〜１．５　１〜１．５５力月齢半　臀部筋肉　１〜２　１〜２り７科　１−１２力月齢　臀部筋肉　１〜３　３〜５１２力月齢士　臀部筋肉　３〜５　５〜６アライグマ科　１−１１月齢　臀部筋肉　０．３〜０．５　０．５１０力月齢＋　臀部筋肉　０．３〜０．５　０．５〜１０ジヤコウネコ科　！−１２カ月齢　臀部筋肉　０．３〜０．５　０．５１２力月齢士　臀部筋肉　Ｏ，Ｓ〜１．０　０．５〜１．０ハイエナ科　１−１２力月齢　臀部筋肉　１〜３　１〜３１２力月齢十　臀部筋肉　３〜５　５〜６イヌ利　１− １０力月齢　臀部および　０．３〜０．５　０．５〜１．０１０力月齢＋　肩部筋肉　０．３〜１．０　０．５〜１．０ウマ科　３−１２力月齢　頚部領域　０．３〜０．５　０．５〜１．Ｏ１２１２力＋　頚部領域　０．５　０．５〜１．０種脚下目　１−６力月齢　肩部および　３〜５　５〜ｌ０（Ｔｙｒｏｐａｄａｅ）　６力月齢士　頚部領域　５〜８　７〜ＩＯウシ科　１−１２力月齢　頚部領域　３〜５　５〜１０１２力月齢　頚部領域　５〜８　７〜１０実施例２実施例１に記載の方法により製造したワクチンを、疾病の予防並びに治療における有効性に関して、実験動物および種々の他の動物につきテストした。得られた結果を表９に与える。

実施例３実施例１に記載の方法により製造したワクチンを、更に皮膚糸状菌症に罹患した動物を治療するのに使用した。得られた結果を表１０に与える。

飼いネコ　３　１．０　ノウムのビルレント培養物で感染させた後には、疾病の症状はない。

ウマ　５　０．５　罹患動物と直接接触させた後には、真オセロット　２　２．０　連する皮膚糸状菌症は見られない。

ナズアス（Ｎａｓｕａｓ）　３　０．５イヌ　３　０．５　ムのビルレント培養物で感染させた後表９（続き）クロヒコウ　２　５．０　感染原との直接接触後には、真菌Ｍ、カトラ　５　７．０　ニス、Ｔ、メンタグロフィテスおよびＴ。

ガン　６　３．０　ベルコスムと関連した皮膚糸状菌症はウマ　３　ｌ、０　見られない。

ウマ　２３．０表１０動物の型　動物数　投与量（ｃ＋ｎリ　有効性クロ上３ウ　５　７，０　真菌Ｍ、カニスに関連する小胞子菌症に感りロヒョウ　３　４．０　染。免疫性付与後１２−２５日で回復した。

ライオン　３　１０ハイエナ　１５，０飼ネコ　＋５　１．５　真菌Ｍ、カニスに関連する小胞子菌症に感イヌ　５　０．５　染。免疫性付与後１０−２０日で回復した。

ウマ　５０．７クロ上３ウ　１　６．０　真菌Ｔ、メンタグロフィテス関連する白書アカギツネ　４　１．０　症に感染。免疫性付与後＋２−Ｉｓ日で回復ウマ　２　５．ＯＬだ。

ビッグホーン　１７．０ウマ　１５　１．０　真菌Ｍ、エキヌムに関連した小胞子菌症に感染した。免疫性付与後＋２−２０日で回復参考文献（＋）アイゼンベルブ（Ａｉｓｅｎｂｅｒｇ）、　Ａ、Ａ、、ノスコウ（Ｎｏｓｋｏｗ）、　Ａ、１．、：＋ロバトスキー（Ｋｏｌｏｖａｔｓｋｙ）、　Ｐ、Ｐ、、ｒブリメネニーユグロナブイベターリナリ−（Ｐｒｉｍｅｎｅｎｉｅ　Ｙｕｇｌｏｎａ　ｖ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｉｉ）＋インサイエンティフィー／り＆テクニヵルインフォーメーションプレタンオプザステートサイエンティフィックコントロールコミッティアンダーザモルダビアンヵウンノルオブミニスターズ（ｉｎ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　５ｔａｔｅ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｃｏｍ高Pｔｔｅｅ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　１Ｊｏｌｄａｖｉａｎ　Ｃｏｕｎｃｉｌ　ｏｆ　Ｍｉｎｉｓｔｅｒｓ）　（＋９５８）、　ｐ、　８８゜（２）　ＵＳＳＲ特許Ｎｏ、　５４８９４７　（１９７６）国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．以下の皮膚糸状菌の少なくとも１種由来の抗原性物質と、生理的に許容される担体とを含有することを特徴とする皮膚糸状菌症用ワクチン：・トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）、特にトリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０、および／または・トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、特にトリコフィトンメンタグロフィチス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２、および／または・トリコフィトンサルキソビー（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｓａｒｋｉｓｏｖｉｉ）、特にトリコフイトンサルキソビー（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｓａｒｋｉｓｏｖｉｉ）菌株Ｎｏ．５５１／６８、・ミクロスポルムカニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）、特にミクロスポルムカニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９２８／１３９３、・ミクロスポルムカニスバールオベスム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｏｂｅｓｕｍ）特にミクロスポルムカニスバールオベスム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｏｂｅｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１、および／または・ミクロスポルムカニスバールジストルツム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｄｉｓｔｏｒｔｕｍ）、特にミクロスポルムカニスバールジストルツム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｄｉｓｔｏｒｔｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２８／１２０および／または・ミクロスポルムジプシウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｇｙｐｓｅｕｍ）、特にミクロスポルムジプシウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｇｙｐｓｅｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２９／５９。
２．皮膚糸状菌菌株トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２、トリコフィトンエキヌム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｅｑｕｉｎｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９２９／３８１、トリコフィトンサルキソビー（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｓａｒｋｉｓｏｖｉｉ）菌株Ｎｏ．５１／６８、ミクロスポルムカニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９２８／１３２３、ミクロスポルムカニスバールオベスム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓｖａｒ．ｏｂｅｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１ミクロスポルムカニスバールジストルツム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｄｉｓｔｏｒｔｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２８／１２０およびミクロスポルムジプシウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｇｙｐｓｅｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２９／５９由来の抗原物質を含有することを特徴とする請求の範囲第１項記載のワクチン。
３．トリコフィトンベルコスム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０、トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２およびトリコフィトンサルキソビー（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｓａｒｋｉｓｏｖｉｉ）菌株Ｎｏ．５１／６８由来の抗原物質を含むことを特徴とする請求の範囲第１項記載のワクチン。
４．４０〜１２０×１０６個／ｃｃの小分生子を含有することを特徴とする請求の範囲第１〜３項の何れか１項に記載のワクチン。
５．チオマーサルまたはホルムアルデヒドまたは２−プロピオラクトンを不活化剤として含有することを特徴とする請求の範囲第１〜３項の何れか１項に記載のワクチン。
６．使用する該生理的に許容される担体が、０．２〜２重量％の酸酵させ、かつ加水分解した筋肉タンパク、５〜１２重量％のグルコースおよび０．１〜１．２重量％の酵母抽出液を含む水性溶液であることを特徴とする請求の範囲第１〜３項の何れか１項に記載のワクチン。
７．トリコフィトンベルコスム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０。
８．トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３０／１０３２。
９．トリコフィトンエキヌム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｅｑｕｉｎｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９２９／３８１。
１０．ミクロスポルムカニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９２８／１３９３。
１１．ミクロスポルムカニスバールオベスム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｏｂｅｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１。
１２．ミクロスポルムカニスバールジストルツム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｄｉｓｔｏｒｔｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２８／１２０。
１３．ミクロスポルムジプシウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｇｙｐｓｅｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２９／５９。
１４．皮膚糸状菌症の予防並びに治療用の薬理組成物の調製における請求の範囲第１〜６項の何れか１項に記載のワクチンの使用。
１５．皮膚糸状菌による感染に対する免疫性および／または耐性を樹立するための薬理処方物の調製のための請求の範囲第１〜６項の何れか１項に記載のワクチンの使用。
１６．ａ．以下の菌株の少な（とも１種から抗原物質を調製し：・トリコフィトンベルコスム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９３１／４１０、・トリコフィトンメンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−５５１／６８、・トリコフィトンサルキソビー（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｓａｒｋｉｓｏｖｉｉ）菌株Ｎｏ．５５１／６８・ミクロスポルムカニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−９２８／１３９３、クロスポルムカニスバールオベスム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｏｂｅｓｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２７／１３１１、・ミクロスポルムカニスバールジストルッム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｃａｎｉｓ　ｖａｒ．ｄｉｓｔｏｒｔｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ− ７２８／１２０、・ミクロスポルムジプシウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｇｙｐｓｅｕｍ）菌株Ｎｏ．ＶＫＰＧＦ−７２９／５９、およびｂ．該抗原物質を生理的に許容される担体と混合することを特徴とするワクチンの製造法。
１７．該皮膚糸状菌を不活化するために、試薬特にチオマーサル、ホルムアルデヒドまたは２−プロピオラクトンを添加することを特徴とする請求の範囲第１３項に記載の方法。