JPH06507171A - 抗炎症剤としての２−および５−アルキルおよびフェニル置換４−（１−ヒドロキシ、１−アシルオキシまたは１−カルバモイルオキシ）−５ヒドロキシ−２（５ｈ）−フラノン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗炎症剤としての２−および５−アルキルおよびフェニル置換４−（１−ヒドロ キシ、１−アシルオキシまたは１−カルバモイルオキシ）−５−ヒドロキシ−２ （５Ｈ）−フラノン エ　１０発明の分野 本発明は、抗炎症剤として活性な化合物である新規２−および５−アルキルおよ びフェニル置換４−（１−ヒドロキシ−１１−アシルオキシ−または１−カルバ モイルオキシ）−５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノンに関する。本発明は、 本発明の新規化合物を１種またはそれ以上含有する薬剤組成物、そのような薬剤 組成物の使用方法、および新規化合物の化学的製造方法にも関する。

２、従来技術の簡単な説明 マノアライド（ｍａｎｏａｌｉｄｅ）は、抗炎症、免疫抑制および鎮痛作用を有 する、海綿から単離される化合物である［イー・ディー・デ・シルヴア（Ｅ、　 Ｄ、　ｄｅＳｉｌｖａ）ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ ｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　２１　：　１６１１−１６１４（１９８０）］。マノア ライド（その構造は下記の通りである）は、５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラ ノン部分を有し、そのフラノン環の４位に、分子の残部が結合している。ある種 のマノアライド類似体、例えばセコ−マノアライドおよびデヒドロ−セコ−マノ アライドも、抗炎症活性を有する。マノアライドおよびいくつかのその誘導体の 生物学的活性については、米国特許第４４４７４４５号、第４７８６６５１号、 第４７８９７４９号および欧州特許出願第０１３３３７６号（１９８５年２月２ ０日公開）に、より詳細に記載されている。

マノアライドの合成類似体、とりわけマノアライドのフラノン部分に種々の置公 開された欧州特許出願第０２９５０５６号には、抗炎症、免疫抑制および増殖抑 制活性を有する４−置換５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノンであって、４位 の置換基が種々の１−ヒドロキシアルキル、１−アシルオキシ−アルキルおよび １−カルバモイルオキシーアルキル基である化合物が開示されている。

米国特許第４８５５３２０号には、抗痙彎および抗てんかん剤としての５−アリ ールアルキル−４−アルコキン−２（５Ｈ）−フラノンが開示されている。

公開された欧州特許出願第０２０９２７４号には、抗炎症および抗アレルギー剤 としての４−アルキル−５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノンが開示されてい る。

ケミカル・アブストラクッ（Ｃｈｅａ＋１ｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）第１０ ７巻２３６５５９ｔ（１９８７）に１、ま、４−アシルオキシ５−ヒドロキシ− ２（５Ｈ）−フラノンが開示されている。

米国特許第４９３５５３０号には、２−置換４−フルアルデヒド（５−置換３− フルアルデヒド）が記載されている。

本発明は、式１ ［式中、Ｒ３はそれぞれＨ１フェニル、Ｃ，−Ｃ，アルキル置換フェニル、ハロ ゲン置換フェニル、またはＣ，−Ｃ，アルキルであり、ｎは１または２の整数で あり、ｎが１の場合、Ｒ１は２−フラノンの３位または５位に結合し、ｎが２の 場合、Ｒ１は３位および５位の両方に結合し、ｎが１であればＲ１はＨではなく ：Ｙ、はＨＳＣ，−Ｃ２゜アルキル、フェニルＣ＋　Ｃｚｏアルキル、オレフィ ン性結合数１もしくはそれ以上のｃ、Ｃ２Ｄアルケニル、ＰＯ（ＯＨ）！、ＰＯ （ＯＨ）ＯＲｚ、ＰＯ（ＯＨ）Ｒｚ、ＰＯ（ＯＲｚ）２（ここで、Ｒ２はそれぞ れＣ＋　Ｃｔｏアルキル、フェニル、ハロゲン置換フェニル、またはＣ，−Ｃ， アルキル置換フェニルである。）、Ｃｏ−Ｒ８、Ｃｏ−０Ｒ，、Ｃ０ＮＨＲｓＳ ＳＯｚＲｓ、ＳＯ，ＮＨＲ，、（ＣＨｚ）Ｉ）−〇−Ｒ３、（ＣＨ２）Ｉ）０− （ＣＨｚ）ｍ　０−Ｒｓ（ここで、ｐおよび１嘘それぞれ１〜２０の整数であり 、Ｒ３はＨ，Ｃ，−Ｃ２゜アルキル、オレフィン性結合数１もしくはそれ以上の Ｃ１ｃｔｅアルケニル、フェニル、ハロゲン置換フェニル、またはＣ＋　Ｃｓア ルキル置換フェニルであり、Ｙ、がＣｏ−０Ｒ，またはＣ０ＮＨＲ３である場合 、Ｒ８はＨではない。）であり。

Ｙ２はＨ，Ｃ，−Ｃ，、アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ，−Ｃ！ 。）アルキル−、ナフチル（Ｃ＋　Ｃｘｏ）アルキル−、ハロゲン置換フェニル 、Ｃ，−Ｃ，アルキル置換フェニル、ハロゲン置換ナフチル、Ｃ，−ＣＳ置換ナ フチルであり：Ｙ３はＨ，Ｃ＋　Ｃ２ａアルキル、Ｃｏ−Ｒ，、ＣＯＯＲ４、Ｃ ０ＮＨＲ，、ＰＯ（ＯＲ４）２、ＰＯ（ＯＲ４）Ｒ４（ここで、Ｒ４はそれぞれ Ｈ，ｃ、−ｃ、。アルキル、フェニル、ハロゲン置換フェニルまたはＣ＋　Ｃ６ アルキル置換フェニルであり、ＹｓがＣ０−０Ｒ４またはＣ０ＮＨＲ４である場 合、Ｒ４はＨではない。）である。］で示される化合物を包含する。

本発明は、適当に薬学的に許容し得る酸または塩基と共に形成する前記化合物の 塩をも包含する。

第二に、本発明は、１種またはそれ以上の式１の化合物（またはその薬学的に許 容し得る塩）を薬学的に許容し得る賦形剤と混合して含有する、哺乳動物（ヒト を含む）のある種の症状、症候群または疾病を処置する目的の薬剤製剤に関する 。

本発明の化合物は、抗炎症、免疫抑制および増殖抑制活性を有する。従って、本 発明の化合物は、哺乳動物（ヒトを含む）の炎症、リューマチ様関節炎、骨関節 炎、リューマチ性心臓炎、眼および皮膚の炎症疾患、自己免疫疾患、例えばアレ ルギー疾患、気管支喘息および重症筋無力症の処置のため、並びに望ましくない 免疫応答の抑制および細胞増殖の遅延のために有用である。

反応式１ 本発明は更に、式１の化合物の製法にも関する。そのような方法は通例、反応式 １に概略を示すように、２−トリアルキルシリル−４−フルアルデヒド（式２） 、例えば２−トリメチルシリル−４−フルアルデヒドまたは２−トリエチルシリ ル−４−フルアルデヒドの３位または５位、あるいはその両方に基Ｒ，を導入す る工程を含んで成る。その後、得られた３−もしくは５−置換、または３．５− ジ置換２−トリアルキルシリル−４−フルアルデヒド（式３）を、例えば一般式 Ｙ２−Ｍｇ−Ｘ（Ｘはハロゲン）で示されるグリニヤール試薬と反応させて、４ −（α−ヒドロキシ）置換３−もしくは５−置換または３．５−ジ置換−２−ト リアルキルシリル−４−フラン（式４）を得る。式４の化合物を、−重項酸素に よる酸化に付して、３−もしくは５−置換または３．５−ジ置換５−ヒドロキシ −４−（α−ヒドロキシ）置換２−フラノン化合物（式５）を得ることができる 。あるいは、式４の化合物をアルキル化し、アンル化し、またはイソシアネート 、置換スルホニルクロリド、Ｎ−置換スルホンアミドクロリド、置換ホスホニル クロリドなどと反応させて、フラノン核４位の側鎖中のα−水酸基に置換基とし て基Ｙ、を導入する。得られる化合物を式６により示す。式６の化合物を一重項 酸素で酸化して、式７の化合物を得る。式７の化合物の５−ヒドロキシ部分を、 常套の方法でアルキル化またはアンル化し得る（またはアルキルもしくはアシル 以外の基Ｙ３を導入し得る）。式２〜７において、Ｙｌ、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１およ びｎは、式１のものと同意義である。

「エステル」、「アミン」、「アミド」、「エーテル」なる用語並びに本発明中 の他のすべての用語および語法は、（本発明の記載において特に定義しない限り ）有機化学において古典的に使用される各用語の範囲内のいずれの化合物にも関 し、それらを包含する。

特に異なった説明の無い限り、好ましいエステルは、炭素原子数１０もしくはそ れ以下の飽和脂肪族アルコールもしくは酸から、または炭素原子数５〜１０の環 式もしくは飽和指環式アルコールおよび酸から誘導するものである。特に好まし い脂肪族エステルは、低級アルキル酸またはアルコールから誘導するものである 。フェニルまたは低級アルキルフェニルエステルも好ましい。

本発明の説明および請求の範囲中に使用する用語「アルキル」は、直鎖アルキル 基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル基、アルキル置換シクロアルキル基およ びシクロアルキル置換アルキル基を包含する。炭素数を特定しない限り、「低級 アルキル」は、その基が１〜６個の炭素原子を有するという制限を伴う以外は、 前記の広範な「アルキル」基の定義に従う。

「長鎖アルキル」なる用語も、特に異なった説明の無い限り、その基が４個以上 で約２５個以下の炭素原子を有するという制限を伴う以外は、前記の広範な「ア ルキル」基の定義に従う。

特に異なっ、た説明の無い限り、好ましいアミドは、炭素原子数１０もしくはそ れ以下の飽和脂肪族基、または炭素原子数５〜１０の環式もしくは飽和脂環式基 から誘導するモノ−およびジ置換アミドである。

本発明の化合物のいくつかは、２（５Ｈ）−フラノン部分の４位の側鎖のα炭素 にキラル中心を有する。１個を越えるキラル中心を有する本発明の化合物もある 。

従って、本発明の化合物は、エナンチオマー化合物の混合物（エナンチオマーは 、等量存在しても、しなくてもよい）として、または光学的に純粋なエナンチオ マーとして合成し得る。キラル中心が１個を越える場合も、本発明の化合物を、 ジアステレオマーの混合物として、または純粋なジアステレオマーとして合成し 得、各ジアステレオマー自体、１：１またはそれ以外の比のエナンチオマー混合 物であり得る。また、各ジアステレオマー化合物は、立体的および光学的に純粋 であり得る。光学的に純粋なエナンチオマーおよびその混合物並びに全ジアステ レオマーを包含する前記のいずれの形態も、本発明の範囲内に含む。

本発明の化合物のいくつかは、シスおよびトランス立体異性体を有し得る。本発 明の範囲は、純粋な立体異性体とその混合物の両方を包含する。

薬学的に許容し得る塩は、そのような塩を形成し得る官能基、例えば酸またはア ミン官能基を有するいずれの本発明の化合物に対しても合成し得る。薬学的に許 容し得る塩は、親化合物の活性を保持し、被投与体および投与を行う環境に有害 または不都合な作用を及ぼさないいずれの塩であってもよい。

そのような塩は、いずれの有機または無機の酸または塩基から誘導してもよい。

塩は、−価または多価イオンであってよい。酸官能基に対して特に好ましいのは 、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムの無機イオンである。

有機アミン塩は、モノ−、ジーおよびトリアルキルアミンまたはエタノールアミ ンのようなアミン、特にアンモニウム塩を用いて合成し得る。カフェイン、トロ メタミンおよび同様の分子を用いて塩を形成してもよい。酸付加塩を形成し得る 充分塩基性の窒素が存在する場合には、無機もしくは有機の酸、またはヨウ化メ チルのようなアルキル化剤を用いて塩を形成し得る。塩酸、硫酸またはリン酸の ような無機酸を用いて形成する塩が好ましい。多くの簡単な有機酸、例えば−、 二または三酸のいずれを使用してもよい。

本発明の好ましい化合物は、式１の置換基Ｒ１に関しては、Ｒ１がＣ，−Ｃ，ア ルキル（とりわけメチルまたはブチル）のもの、およびＲ１がフェニルのもので ある。

式１のＹ、に関しては、Ｙ、がＨ、アシル（とりわけアセチル）の化合物、およ びＹｌがフェニルカルバモイル（ＣａＨｓ　ＮＨ−Ｃｏ）の化合物が好ましい。

特にＹ２がＨの場合は、Ｙｌはラウロイル（ＣＨｓ　（ＣＨｚ）＋。−Ｃｏ）で あることも好ましい。

式１のＹ２に関しては、Ｙ２が直鎖ｎ−アルキル（とりわけｎ−ＣＢ−Ｃ２Ｂア ルキル）である化合物が、本発明において好ましい；特に好ましいのは、Ｙ２が ｎ−ドデシルである化合物である。

式１のＹ３は、好ましくはＨまたはアセチルである。

ｎに関しては、ｎが１である化合物が好ましい、ｎが２で、Ｙ２がＨである化合 物も好ましい。

本発明の最も好ましい化合物を、式８に関して次に挙げる。

化合物１：ｎ＝１、Ｒ１＝５−メチル、Ｙ、＝ＣＨ３ＣＯ。

Ｙ２＝（ＣＨ２）ＩＩ　ＣＨ３ 化合物２：ｎ＝１、Ｒ１＝３−メチル、Ｙ、＝ＣＨ３ＣＯ。

Ｙ２　＝（ＣＨ２）Ｉｔ　ＣＨ３ 化合物３：ｎ−１、Ｒ１＝３−メチル、Ｙ、＝Ｃ，Ｈ，−ＮＨＣＯ１Ｙ２＝（Ｃ Ｈ２）ｌ□−ＣＨ。

化合物４：、ｎ＝１、Ｒ１＝５−メチル、Ｙ＋＝Ｃ５Ｈｓ　ＮＨＣＯ−Ｙ２＝（ ＣＨ２）ＩＩ　ＣＨ３ 化合物５：ｎ−１、Ｒ７＝５−ブチル、Ｙ＋＝Ｃ５Ｈｓ　ＮＨＣＯ−Ｙ２＝（Ｃ Ｈ２）ｌＩ　ＣＨ３ 化合物６　ｎ＝２、Ｒ，＝３−フェニル、Ｒ，＝メチル、Ｙｌ＝ＣＯ（ＣＨりＩ 。

−ＣＨ，、Ｙ２＝Ｈ 化合物７：ｎ＝１、Ｒ１＝５−メチル、Ｙ、＝Ｃ０−（ＣＨｔ）＋ｏ　ＣＨｓ、 Ｙ、＝Ｈ化合物８：ｎ＝ｌ、Ｒ，＝３−フェニル、Ｙ　ｎ＝　Ｃｓ　Ｈｓ　Ｎ　 ＨＣＯ。

Ｙ２＝（ＣＨ２）ＩＩ　ＣＨＩ 化合物９：ｎ−１、Ｒ１＝３−フェニル、Ｙ、＝ＣＨ３ＣＯ。

Ｙ２＝（ＣＨ２）ＩＩ　ＣＨｓ 本発明の化合物は、抗炎症、免疫抑制および増殖抑制活性をもたらす薬剤組成物 中において有用である。本発明の化合物（またはその塩）を１種またはそれ以上 含有する薬剤組成物で処置し得る哺乳動物（ヒトを含む）の疾病、症候群または 症状には、次のものが含まれる：炎症、リューマチ様関節炎、骨関節炎、リュー マチ面心臓炎、眼および皮膚の炎症疾患、自己免疫疾患、例えばアレルギー疾患 、気管支喘息および重症筋無力症、望ましくない免疫応答および望ましくない細 胞増殖、乾癖、アクネ、アトピー性疾患およびアレルギー性結膜炎。

本発明の化合物の活性は、イン・ビトロでの酵素ホスホリパーゼＡ２の阻害によ って、およびイン・ビポでのマウス耳抗炎症アッセイにおける炎症の軽減によっ て示される。

本発明の化合物の活性は、ホスホイノシチド特異性ホスホリパーゼＣの阻害によ っても示される。この活性は、マノアライドに関して報告されており、このこと は、抗炎症に有用であることを示唆し得る。ベネット（Ｂ　ｅｎｎｅｔｔ）ら、 モレキュラー・フ７−マコロン−（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ ｇｙ）３２：５８７〜５９３（１９８７）。

本発明の化合物の活性は、細胞増殖の律速酵素であるオルニチンデカルボキシラ ーゼの阻害によっても示され、このことは、乾癖および新形成の治療における用 途を示唆する。

本発明の化合物は、カルシウムホメオスタシスをも改良する。この活性は、両線 、肺臓細胞、上皮細胞、ＧＨ３細胞などを用いた実験における細胞内カルシウム レベルに対する作用によって示される。形質膜カルシウムチャンネルからのカル シウムの流入が阻害され、細胞内ストアからのカルシウム遊離も遮断される。

カルシウムホメオスタシスの改良は、膜脂質または伝達物質遊離の変化を伴う神 経系疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病）、心臓および血管の平滑筋の収 縮性および血小板凝集の付加を伴う心臓血管系疾患（高血圧、心筋梗塞およびア テローム性動脈硬化症）、胃腸管疾患（例えば潰瘍、下痢、酸またはＣＩ−の分 泌による運動）、体液および電解質の腎移動が関与する腎疾患（代謝性アシド− シス、アルカローシス）および異常増殖疾患（新形成、乾１１１）に有用である と考えられる。

本発明の化合物は、マノアライドと同様の活性を有する。すなわち、本発明の化 合物は、グルココルチコイドの内分泌作用は持たず、抗炎症および免疫抑制作用 を有すると考えられる。

本発明の方法において、本発明化合物を、ヒトを含む哺乳動物に、所望の活性を もたらす有効量、好ましくは約０．０５〜１０（１＊ｇ／日／ｋｇ体重の量で投 与する。化合物の量は、処置する疾患または症状、その重篤度、投与経路および 披見与体の性質に応じて決定する。本発明の化合物は、局所、経口、非経口的に 、または池の標準的な投与経路で投与し得る。

本発明の薬剤組成物は、式１の化合物と、投与方法に適当な薬剤担体とを含有す る。この種の薬剤組成物の標準的な調製方法は、レミントンズ・ファーマシュー テイカル・サイエンンーズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ ｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）Ｓマッグ・パブリジング社（Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉ ｓｈｉｎｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ）、イーストン（Ｅａｓｔｏｎ）、ＰＡに記載の方 法に準じ得る。

局所投与用薬剤組成物は、軟膏、クリーム、スプレー、パウダーなどの形態であ ってよい。そのような組成物用の標準的な薬剤担体を使用し得る。好ましくは、 局所投与用組成物は、活性成分を０．０５〜５％含有する。

クリーム製剤は通例、下記成分を含有し得る：成分　重量部 水／グリコール混合物（グリコール１５％またはそれ以上）５０　〜９９脂肪ア ルコール　１〜２０ 非イオン性界面外性剤　０〜１０ 鉱油　０〜１０ 通常の薬剤佐剤　０〜５ 活性成分　０．０５〜５ 軟膏製剤は通例、下記成分を含有し得る：成分　重量部 白色ワセリン　４０　〜９４ 鉱油　５〜２０ グリコール溶媒　１　−１５ 界面活性剤　０〜１０ 安定剤　θ　〜ｌＯ 活性成分　０．０５〜５ 経口投与のための適当な薬剤担体には、マンニトール、ラクトース、スターチ、 ステアリン酸マグネシウム、タルク、グルコースおよび炭酸マグネシウムがある 。

経口投与用組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、溶液剤、懸濁剤、徐放性製剤な どの形態であってよい。

錠剤またはカプセル剤は通例、下記成分を含有し得る：成分　％（Ｗ／Ｗ） ラクトース、噴霧乾燥物　４０　〜９９ステアリン酸マグネシウム　１　〜２ コーンスターチ　１０　〜２０ 活性成分　０．００１〜２０ 非経口投与用組成物は、従来の懸濁液または溶液の形態として、乳剤として、ま たは再構成用固体として調製する。適当な担体は、水、塩類液、デキストロース 、ハンクス液、リンガ−液、グリセロールなどである。非経口投与は通例、皮下 、筋肉内または静脈内注射によって行い得る。

本発明に記載の薬剤組成物および方法において、本発明の化合物を、他の既知の 抗炎症／免疫抑制剤、例えばステロイドまたは非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩ Ｄ）と組み合わせ得る。

本発明の化合物の有用な生物学的活性を実証し得るアッセイ方法を次に説明す多 形核白血球（ＰＭＮａ）、両線、ＧＨｓ細胞、Ａ４３１細胞、膵臓細胞、ヒト表 皮ケラチン細胞角膜細胞などに、Ｃａ”感受性蛍光色素フラー２（Ｆｕｒａ−２ ）を取り込ませた。適当な細胞型を選択し、カルシウム移動、カルシウムチャン ネル阻害に対する抗炎症フラノンの効力および効果を定量した。以下にＡ４３１ 細胞を使用する方法を例として挙げる。

Ａ４３１細胞は５〜１０分間トリプシン−ＥＤＴＡ処理することによって分離さ せ、ＧＨ３細胞は、１％パンクレアチン溶液で２〜５分間処理した。直ちに細胞 を、１２０ｍＭ　ＮａＣＬ　６ｏＭ　ＫＣＬ　１ｍＭ　ＭｇＳＯ４、ｌ＋＊ｇ／ Ｗグルコースおよびｌｌ１１ｇ／ｍ／ピルベートおよび１．４ｏＭカルシウムを 含有する２０−ＭのＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７，４）（培地Ａ）で２回洗浄した 。約５Ｘ１０’個の細胞を培地Ａに懸濁させ、４μＭフラー２−ＡＭと共に３７ ℃で１５分間インキュベートした。

フラー２を取り込んだ細胞を洗浄後、蛍光顕微鏡検査によって色素の取り込みを 調べ、すべての細胞の細胞質ゾル中に均一に分布していることがわかった。パー キン−エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｉｅｒ）ＬＳ−５分光蛍光光度計で蛍光を 連続的に記録した。励起波長を３４００■、発光波長を５００正に設定した。細 胞懸濁液を連続的に撹拌し、３７℃に保持し、種々の剤の添加前に約５分間平衡 にした。次式を用いて［Ｃａ”］ｉを計算した： すべての蛍光値を、以下のように測定したＥＧＴＡ消光シグナルに対して相対的 に測定した：Ｆは、試料の相対蛍光測定値であった。Ｆ　＋ｓａｘは、細胞をＤ ＭＳＯ中のジギトニン（１００μｇ／Ｗ）により溶解することによって測定した 。Ｆ　ｗａｘを測定後、ＮａＯＨでｐＨ８に調節し、３＋ａＭのＥＧＴＡでＣａ ”をキレート化して、フラー２シグナルを完全に消光し、Ｆ　＋＊ｉｎを得た。

フィン−２−（ｑｕｉｎ　−２−）を用いた場合は、細胞を１０μＭクィンー２ −と共１；３７℃で１時間インキュベートし、洗浄してから使用した。

マウス耳抗炎症アッセイ 試験化合物およびホルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）を、マウスの左 耳の耳介に同時に局所適用する。右耳にはＰＭＡのみを適用する。適用から３時 間２０分後、マウスを殺し、左右の耳を採り、標準的なサイズの穴を抜く。左右 の耳の重量の差として浮腫（炎症）を測定する。［ヴアン・アーマン、シー・ジ ー（Ｖａｎ　Ａｒｍａｎ、　Ｃ，Ｇ、　）、クリニカル・ファーマコロシー・ア ンド・セラビューティクス（Ｃ１ｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｈｅｒ）、（１ ９７４）、１６：９００〜９０４］。

ホスホリパーゼＡ２の阻害 蜂毒ホスホリパーゼＡ２に対する本発明の化合物の効果を下記方法によって測定 する： ａ、１　ｍＭ　−Ｃａ（Ｊ！２を含有する１０μＭ−ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７，４） 中の蜂毒ホスホリパーゼＡ２を、賦形剤または試験剤と共に４１℃で１．０時間 インキュベートする。

ｂ、１．３６ｍＭホスファチジルコリン、２．７６ａ＋Ｍトリトン（Ｔｒｉｔｏ ｎ）Ｘ−１００を、音波処理によって緩衝液に分散させ、次いでＬ−３ホスファ チジルコリン１−バルミトイル−２−（１−目Ｃ）バルミトイルと共に１０分間 混合する。

Ｃ酵素の添加（０，４９５単位／ｍｌ）により反応を開始する。

ｄ、４１℃で１５秒間インキュベートする。

ｅ、イソプロパツール：ｎ−へブタン：０．５Ｍ　Ｈ２Ｓ０４（４０：１０：１ ；　Ｖ：Ｖ：Ｖ）２．５麿１を添加して反応を停止する。

ｆ、　ｎ−へブタン２．ＯＩｌおよびＨ２Ｏ１，ＯＩｌを添加する；混合物を遠 心分離する。

ｇ、ｎ−ヘプタン２．ＯＩｌを取り、２００〜３００Ｉ１ｇのシリカゲルＨＲ６ ０で処理する。

ｈ　試料を遠心分離する；ｎ−ヘプタンＳＮＩ■ｌを取り、ンンチレーション液 １０璽ｌ（二加える。

１　試料をンンチレーションカウンターで計数する。

ホスホイノシチド特異性ホスホリパーゼＣの阻害ホスホイノシチト特異性ホスホ リパーゼＣに対する本発明の化合物の効果は、ヘネメトらのモレキュラー・ファ ーマコロジー３２：５８７−５９３（１９８７）に記載の方法によって測定し得 る。

活性データ 上記ホスホリパーゼＡ２アッセイおよびカルシウム２＋チヤンネル移動アツセイ において、本発明の化合物は、第１表に示す濃度（マイクロモル）で５０％の阻 害をもたらすことがわかった（　Ｉ　Ｃ５ｏ）。

第１表 ホスホリパーゼＡ２アッセイ 化合物の名称または番号　ＩＣ５゜（マイクロモル）マノアライド　０．０３ 力ル／ウム２′″チヤンネル移動阻害アツセイ化合物の名称または番号　ＩＣ， 。（マイクロモル）ＴＲＨ誘導　ＫＣ１！誘導 １　２．５　７ ４　０．５０　０．８０ マノアライド＊　０．６　０．８ ＊マノアライドのデータは、比較のために挙げるものである。

特別な態様 本発明の化合物は、本明細書中に一般的に説明し、かつ特定の例によっても説明 する化学合成経路によって製造し得る。当業者は、本明細書中に一般的に、およ び特定して記載する条件を、式１で示されるいずれの化合物にも適用し得ること を容易に認識するであろう。更に、当業者は、本明細書中に記載の合成工程を、 本発明の範囲を外れることなく変更または調整し得ることを容易に認識するであ ろう。

反応式２ 式１０ 式１１ 反応式２には、５−アルキルまたはフェニル置換５−ヒドロキシ−２−フラノン 誘導体である本発明の化合物の一般的製法を示す。この反応経路においては、ま ず、適当な５−アルキル（またはフェニル）置換２−トリアルキルシリル−４− フルアルデヒド（式１０）を合成する。後述の実施例に詳細に記載するように、 ５−アルキル置換２−トリアルキルシリル−４−フルアルデヒド（式１０）は、 ２−ドリアルキルンリルー４−フルアルデヒド（式９）を、強塩基（例えばｎ− ブチルリチウム）の存在下に適当なアルキル化剤（Ｒ，−１、例えばヨウ化メチ ル：Ｒ８は式１のものと同意義である）でアルキル化することによって合成し得 る。２−トリアルキルシリル−４−フルアルデヒド（式９）は、例えば米国特許 第４９３５５３０号の開示に従って得ることができる。該特許の明細書を引用に より本明細書の一部とする。また、５−アルキル置換２−トリアルキルソリルー ４−フルアルデヒド（式１０）は、３−フルアルデヒドに２−トリアルキルシリ ル置換基をまず導入し、中間体を単離することなく、次いで５−アルキル基を導 入することによっても得ることができる。このような反応も、５−メチル−２− トリアルキルシリル−４−フルアルデヒドの合成に関して特に説明するように、 強塩基、例えばｎ−ブチルおよびＳ−ブチルリチウム並びにモルホリンの存在下 に行う。

２−トリアルキルソリルー５−フェニル−４−フルアルデヒドは、実施例に記載 の条件下に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を用いて 、２−トリアルキルシリル−４−フルアルデヒド（好ましくは２−トリエチルシ リル−４−フルアルデヒド）の５位にフェニル基を導入することによって合成す る。

５−アルキル（またはフェニル）置換２−トリアルキルシリル−４−フルアルデ ヒド（式１０）を、一般式Ｙ２　Ｍｇ　Ｘ（Ｘはハロゲンであり、Ｙ２は式１の ものと同意義である）で示されるグリニヤール試薬と反応させて、フラン核の４ 位側鎮をα−ヒドロキシ置換した式１１の化合物を得る。

式１１の構造の側鎖α−水酸基への置換基Ｙ、（式１のものと同意義である）の 導入は、適当なアルキル化剤（例えばＹ＋　Ｘ；　Ｙ＋はアルキルであり、Ｘは ハロゲンまたは他の適当な脱離基である）でアルキル化することにより、適当な アシル無水物もしくはハロゲン化アシル（例えばＲ３−Ｃｏ−Ｘ；　Ｘはハロゲ ンであり、Ｒ３は式１のものと同意義である）でアシル化することにより、塩化 スルホニル（Ｒｓ　Ｓ　Ｏ２Ｃｌ：　Ｒ３は式１のものと同意義である）との反 応により、またはイソシアネート（ＣＯＮ　ＨＲｓ　；　Ｒｓは式１のものと同 意義である）との反応により行う。

得られた２−トリアルキルシリル−５−アルキル（またはフェニル）−４−置換 フラン（式１２）を、−重項酸素で酸化することによって、本発明の有用な化合 物（式１３：Ｒ＋、ＹｌおよびＹ２は式１のものと同意義である）に変換する。

このような反応の条件は、いくつかの実施例に詳細に記載する。この反応は通例 、水／アセトン混合物または水／テトラヒドロフラン混合物、また場合によって は実質的に純粋なテトラヒドロフラン中で、反応混合物に加えた開始剤（好まし くはローズベンカル色素、特にポリマーに結合したもの）の存在下に行うことが 好ましい。反応混合物および容器に酸素を通し、約−７８℃の低温または約０℃ で、一定の酸素加圧下に数時間（通例１〜７時間）反応を行う。通例、混合物に １５０Ｗ投光ランプの照射を行う。照射後の反応混合物の処理には、溶媒の蒸発 による濃縮、その後のシリカゲル、カラムまたは分取シリカプレートのクロマト グラフィーが通例包含される。

式１３の構造への置換基ＹＳ（式１のものと同意義である）の導入は、アルキル 化、アノル化（例えば無水酢酸による）または当分野で既知の他の反応によって 両式１４ ３−アルキルまたはフェニル置換５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体 である本発明の化合物は、５−アルキル（またはフェニル）置換２−トリアルキ ルシリル一 式２の前記工程と同様にして、３−アルキル（またはフェニル）置換２−トリア ルキル／リルー４ーフルアルデヒド（式１４）から合成する。

反応式３ 反応式３に示す２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル−４−フルアル デヒドの合成を例として、２−トリアルキルシリル−３−メチル−４−フルアル デヒドの合成を説明する。市販の３−フリルメタノール（化合物２０）をｔ−ブ チルジメチルシリルクロリドと反応させて、３−（０−ｔ−ブチルジメチルシリ ルメトキシ）フラン（化合物２１）を得る。化合物２１とｎ−ブチルリチウムと を、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨ Ｆ）中で反応させて、３　−（２−ｔ−ブチルジメチルシリル）フリルメタノー ル（化合物２２）を得る。化合物２２と、ｎ−ブチルリチウムおよびジメチルホ ルムアミドとの反応により、フラン核にホルミル基を導入して、２−（ｔ−ブチ ルジメチルシリル）＝３−ヒドロキシメチル−４−フルアルデヒド（化合物２３ ）を得る。次いで、化合物２３をメタンスルホニルクロリドで「メシル化」して 、３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリル−４−カルボニル）フリルメチルメタン スルホネート（化合物２４）を得、これを還元（例えば水素化リチウムアルミニ ウムによる）して、４−［２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチルコフ リルメタノール（化合物２５）を得る。

化合物２５の酸化により４位にアルデヒド基を形成して、２−（ｔ−ブチルジメ チルシリル）−３−メチル−４−フルアルデヒド（化合物２６）を得る。対応す る５−置換２−トリアルキルシリル−４−フルアルデヒドに関する前記反応と同 様の反応によって、化合物２６を本発明化合物に変換する。

３−アルキル基（Ｒ１）がメチルではない２−トリアルキルシリル−３−アルキ ル−４−フルアルデヒドも、２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル− ４−フルアルデヒド（化合物２６）と同様の合成工程で合成し得る。しかし、そ の場合、化合物２４の代わりに、対応するｐ−トルエンスルホネート［（３−（ ２−ｔ−ブチルノメチルンリルー４−カルボニル）フリルメチルｐ−トルエンス ルホネート（化合物２７）］を合成する。次いで、化合物２７を一般式（Ｒｓ） ２　ＣｕＬｉで示される有機銅酸塩と反応させて、ｐ−トルエンスルホニルオキ シ基をＲ６で置換する。

Ｒ５は、式１のＲ，としての「アルキル」よりも炭素１個分短い「アルキル」基 である。

有機銅酸塩との反応の結果、式１５の化合物が得られ、これを前記のようにグリ ニヤール試薬（または他の同様の試薬）と反応させ、更に基Ｙ１を導入する。

式１６ ３．５−ジアルキル−５−ヒドロキシ−２−フラノン誘導体である本発明の化合 物（式１中、ｎは２）は、２−トリアルキルシリル−２，５−ジアルキル−４− フルアルデヒド（式１６）から、反応式２と同様の反応によって合成し得る。す なわち、まず式１６のフルアルデヒドと、一般式Ｙ２　Ｍｇ　Ｘ（Ｘは臭素また はヨウ素である）で示されるグリニヤール試薬（または他の同様の試薬）とを反 応させ、更に前記と同様の工程を適用する。２−トリアルキルシリル−２，５− ジアルキル−４−フルアルデヒド（式１６）は、本発明に従って、２−トリアル キルシリル−３−アルキル−４−フルアルデヒド（式１４）を強塩基（例えばｎ −ブチルリチウム）の存在下にアルキル化剤（例えばヨウ化メチル）でアルキル 化することによって合成する。

反応式４ フラン核の３位でフェニル置換した本発明の化合物（換言すれば、式１に関して Ｒｏが３位にあり、フェニルである化合物）を、反応式４に示す方法で合成する 。

フェニルオキサゾール（化合物５０）をエチルフェニルプロパー１−イノエート （化合物５１）と反応させて、エチル３−フェニル−４−フラノエート（化合物 ５２）および副生成物フェニルノアニドを得る。化合物５２を水素化リチウムア ルミニウムで還元して、（３−フェニル）−４−フリル−メタノール（化合物５ ３）を得る。

化合物５３を酸化して、３−フェニル−４−フルアルデヒド（化合物５４）を得 る。

次いで、３−フェニル−４−フルアルデヒド（化合物５４）を、弐Ｙ２−Ｍｇ− Ｘ（Ｘは臭素またはヨウ素である）で示されるグリニヤール試薬（または他の同 様の試薬）と反応させて、本発明の化合物の置換基Ｙ２を導入する（Ｙ２は式１ のものと同意義である）。得られる４−（α−ヒドロキシ置換）−３−フェニル フランをアシル化（例えばアセチル化）し、イソシアネートと反応させ、または 他の適当な試薬と反応させて（反応式２に関して説明した通り）、置換基Ｙ、を 導入する（Ｙ、は式１のものと同意義である）。前記のような化合物５４の反応 によって得られる化合物は、反応式４において式１７で示す。式１７の化合物を 一重項酸素で酸化することにより、４−置換−３−フェニル−５−ヒドロキシ− ２（５Ｈ）−フラノン（化合物１８）と、３−１を換−４−フェニル−５−ヒド ロキシ−２（５Ｈ）−フラノン（化合物１９）との混合物を得る。

囮　式２０　式２１ フラン核の３位にフェニル置換基を有し、５位にもアルキル置換基を有する本発 明の化合物を、反応式５に示すように中間体（３−フェニル）−４−フリル−メ タノール（化合物５３）から合成する。化合物５３を強塩基（例えばローブチル リチウム）の存在下にアルキル化剤（Ｒ，−Ｘ、Ｘはハロゲン、好ましくは■で あり、Ｒ１は式１のものと同意義であるが、フェニルでも水素でもない）でアル キル化して、３−フェニル−５−アルキル−４−フリルメタノール（式２０）を 得る。式２０の化合物を酸化して、３−フェニル−５−アルキル置換４−フルア ルデヒド（式２１）を得る。この場合の好ましい化合物（式１に関して、Ｙ２＝ Ｈ）を得るためには、式２０のフリルメタノールを、アルキル化剤、アシル化剤 、アルキルスルホニル化試薬、イソシアネートまたは他の適当な試薬と反応させ て、フラン核４位の側鎖中の水酸基に基Ｙ、を導入する。得られる水酸基におい て置換した４−置換３−フェニル−５−アルキル−フリルメタノール（式２２） を−重積酸素で酸化して、３位でフェニル置換し、５位でアルキル置換した５− ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノンである本発明の化合物（式２３）を得る。

以下の本発明化合物の例、並びに本発明の化合物および中間体の合成工程の例は 、本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を制限するものではない 。

アルゴン雰囲気中、−７８℃で、テトラヒドロフラン（７００ミリ）中のモルホ リン（６，２８ｍ１．７２ミリモル）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン 中２．５Ｍ溶液；　２８．８ｍＬ　７２ミリモル）を加えた。２０分後、３−フ ルアルデヒド（７゜０ｇ、７２ミリモル）を加えた。更に２０分後、Ｓ−ブチル リチウム（シクロヘキサ２９１．３Ｍ溶液；　５５，４ｍＬ　７２ミリモル）を 滴下し、−７８℃で７時間撹拌を続けた後、トリメチルシリルクロリド（２７ｍ ｌ、２１６ミリモル）を加えた。−晩（１４時間）撹拌を続け、その間に冷却浴 を室温に戻した。その溶液を水冷１０％（Ｖ／Ｖ）塩酸（２００ミリ）に注ぎ、 ０℃で１０分間撹拌後、相を分離した。水相をジエチルエーテルで抽出した。有 機相を合し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、蒸発乾固して淡褐色油状物を得た。

これを、２％エチルエーテル／ヘキサンを用いてシリカ上のフラッシュクロマト グラフイーにより精製した。Ｒｆ値約０．３０のフラクション（シリカ、１０％ エチルエーテル／ヘキサン）の蒸発により、標記アルデヒドを淡黄色油状物とし て得た。沸点４８−５０℃１０２５トル。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）０．２９（Ｓ、９Ｈ）、６．９８（ｓ、ＬＨ）、８． ２５（Ｓ、ＩＨ）および９．９５（ｓ、１■］）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　２．０．１１６．２．１２８．９．１５５．３． １６４゜１および１８４．５゜ ＨＲＭ　Ｓ　：　Ｃｓ　Ｈ＋□０２Ｓｉ（Ｍつとして計算値１６８．０６０７、 実測値１６８゜０５８８゜ 米国特許第４９３５５３０号も参照のこと（該特許明細書を引用により本発明の 一部とする）。

２−トリエチルシリル−４−フルアルデヒド（化合物３１）アルゴン雰囲気中、 −７８℃で、テトラヒドロフラン（５００ｍ＋１）中のモルホリン（６，６６ｍ １．７６．５ミリモル）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２゜５Ｍ溶 液；３０．６＋ａｌ、７６．５ミリモル）を加えた。１５分後、３−フルアルデ ヒド（６，３ｍｌ、７２．８ミリモル）を加えた。更に２０分後、Ｓ−ブチルリ チウム（シクロヘキサ２９１．３Ｍ溶液＋５９．０ｍｌ、７６．５ミリモル）を 滴下し、−７８℃で約２時間撹拌を続けた後、トリエチルシリルクロリド（１３ ，４＋１．８０，１ミリモル）を加えた。−晩（１４時間）撹拌を続け、その間 に冷却浴を室温に戻した。

その溶液を水冷１０％（Ｖ／Ｖ）塩酸（１００ミリ）に注ぎ、０℃で１０分間撹 拌後、相を分離した。水相をジエチルエーテルで抽出した。有機相を合し、乾燥 （硫酸マグネシウム）し、蒸発乾固して油状物を得た。これを高減圧下に蒸留し て、５−トリエチルノリル−３−フルアルデヒドを淡黄色油状物として得た。沸 点８５−９０℃１０４トル。

ＩＲに−ト）１６８０ｃｒ’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩり０．７９（Ｑ１６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ２）、０．９０（ｔ 、９Ｈ。

Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．０（ｓ、ＩＨ）、８．２６（Ｓ、ＩＨ）および９．９５ （ｓ、　１．　Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）２．９．７．１．１１７．２．１２８．８．１５５ ．６．１６２、３および１８４６゜ ＨＲＭＳ　ｍ／ｅ：Ｃ＋＋Ｈ＋ｓ０２Ｓｉ（Ｍつとして計算値２１０．１０７６ 、実測値２１０．１０７１゜ 米国特許第４９３５．５３０号も参照のこと（該特許明細書を引用により本発明 の一部とする）。

２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−４−フルアルデヒド（化合物３２）アルゴ ン雰囲気中、−７８℃で、テトラヒドロフラン（１００ミリ）中のモルホリン（ １，８１Ｕａｌ、２０ミリモル）の溶液に、ローブチルリチウム（ヘキサン中２ ．５Ｍ溶液；　８．３ｍ、１．２０．８　ミリモル）を加えた。２０分後、３− フルアルデヒド（１゜８ｍ］、２０８ミリモル）を加えた。更に１５分後、Ｓ− ブチルリチウム（フクロヘキサン中１．３Ｍ溶液；１６．８ｍｌ、２１．９ミリ モル）を滴下し、−７８℃で１時間撹拌を続けた後、テトラヒドロフラン（１０ ｍｌ）中のｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（９，４ｇ、　６２．４　ミリモ ル）の溶液を加えた。−晩（１６時間）撹拌を続け、その間に冷却浴を室温に戻 した。その溶液を水冷１０％（Ｖ／Ｖ）塩酸（４０Ｉｌｌ）に注ぎ、０℃で１０ 分間撹拌後、相を分離した。水相をジエチルエーテルで抽出した。有機相を合し 、乾燥（硫酸マグネシウム）し、蒸発乾固して褐色油状物を得た。これを高減圧 下に蒸留して、標記アルデヒドを得た。沸点８０−５℃１０゜５トル、融点３７ −８゜ ’ＨＮｋｉＲ（ＣＤＣｂ）０．２３（ｓ、６Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、６． ９９（Ｓ、ＩＨ）、８．２５（Ｓ、ＩＨ）および９．９４（ｓ、ＩＨ）。

Ｉ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）１６．６．２６．１．１１７．３．１２８．８．１ ５５゜５．１６２７および１８４．５゜ ＨＲＭＳ：　ＣｕＨ＋ｓＯｚＳｉ（Ｍ’）として計算値２１０．１０７６、実測 値２１０゜アルゴン雰囲気中、−７８℃で、テトラヒドロフラン（７ｍｌ）中の Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−トリメチルエチレン／アミン（０，４６１１１１，３，５６ミ リモル）の溶液に、ローブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液：　２．０４ ｍ１．３．２８ミリモル）を滴下した。

１５分後、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の２−トリメチルノリル−４−フル アルデヒド（化合物３０；　０．５ｇ、２９８ミリモル）の溶液を加え、更に１ ５分後、ｎ−ブチルリチウム（３，７２ｍ１．５．９４ミリモル）を加えた。次 いで、ヨードメタン（１，１２ｍ１．１７９ミリモル）を加え、混合物を３０分 間にわたって徐々に室温に昇温させた。混合物に食塩水を加えて反応を停止し、 エチルエーテルで抽出した。乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油 状物を得、これを１０％エチルエーテル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマト グラフィーにより精製した。Ｒｆ値約０２２のフラクションを蒸発して、標記メ チルフランを淡黄色油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）０．２９（ｓ、９Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、６． ９１（Ｓ、ＩＨ）および９．９５（ｓ、ＬＨ）。

ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ（％存在比）１８３（Ｍ”＋１．３５）、１６７（２８）、１ ４９（２０）、８３（４０）、７３（１００）および４３（３１）。

５−メチル−４−（１−アセトキシトリデシル）−２−トリメチルシリルフラン （化合物３４） １−ブロモドデカン（２６１ｍｇ、　０．１１ミリモル）およびマグネシウム片 （２７ｍｇ、０．１１ミリモル）のテトラヒドロフラン（７ｍｌ）中の混合物を 、アルゴン雰囲気中で１時間還流した。室温に冷却後、テトラヒドロフラン（１ ｍｌ）中の５−メチル−２−トリメチルノリル−４−フルアルデヒド（化合物３ ３；　１５８．６ｍｇ、０゜８７ミリモル）の溶液を加え、１時間後に無水酢酸 （０，２５＊１．２．６ミリモル）を加えた。室温で一晩撹拌後、混合物に水を 加えて反応を停止した。抽出（エチルエーテル）し、乾燥（硫酸マグネシウム） した抽出物を蒸発して油状物を得、これを分取ＴＬＣ（２０＊２０ｃｍ、１００ （ｂｚシリカプレート：５％エチルエーテル／ヘキサンて展開）により精製した 。標記エステルを淡黄色油状物として得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）０．２６（ｓ、９Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝６ ．９Ｈｚ）、１．２７（ｓ、２０Ｈ）、１．６０−１．９０（＋ａ、２Ｈ）、２ ．０５（Ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、５．６９（ｔ、ＩＨＳＪ＝７．５ Ｈｚ）および６．５５（ｓ、　Ｌ　Ｈ）。

ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ（％存在比）３９４（Ｍ”、８）、３５２（２３）、３３４（ ３６）、１８３（４７）、１６７（２０）、１１７（２８）、７３（１００）お よび４３（４１）。

４−（１−アセトキントリデシル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−２−フラノ ン（化合物１） ５−メチル−４−（１−アセトキットリゾシル）−２−トリメチルシリルフラン （化合物３４：　２３７■ｇ、０．６０ミリモル）およびローズベンガル（５ｍ ｇ）のテトラヒドロフラン（１０閣１）中の混合物に、−重積酸素を一７８℃で ２時間作用させた。溶媒除去後の残渣を、分取ＴＬＣ（２０Ｘ２０ｃ■、１００ ０μシリカプレート：６０％エチルエーテル／ヘキサンで展開）により精製した 。標記フラノンを淡黄色油状物として得た。この化合物は、放置すれば異性化す るエピマーの混合物である。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）０．９２（ｔ、３ＨＳ　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．３０ （ｂｒｓ、２０Ｈ）、１．７０（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、２． １５（２ｓ、３Ｈ）、５．２５（ｂｒｆｆｌ、ＩＨ）、５．４５（ｔ、　、　７ Ｈ，Ｊ　＝７．５Ｈｚ）、５．９６（ｓ、　、　７Ｈ）、６．０３（ｓ、、３Ｈ ）および６．１．１　（ｂｒｍ、　、　３　Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）１３．７．２０．５．２２．３．２３．３．２４． １．２４９．２８．８．２９．０．２９．１．２９．２．２９．３．３１．６． ３３，２．３３．３．６９０．６９３．１０６．５．１１７．０．１１８．１． １６９．６．１６９７．１６９．８．１７００．１７０１．１７０．７．１７１ ．９および１７２．００ ＨＲＭＳ：　ＣＣ２０Ｈ３８Ｎ０５（＋ＮＨ４）”として計算値３７２．２７４ ９、実測値３７２．２７５４゜ ３−（０−ｔ−ブチルジメチルシリルメトキン）フラン（化合物２１）アルゴン 雰囲気中、０℃で、ジクロロメタン（１４０ｍｌ）中のｔ−ブチルジメチルノリ ルクロリド（２９，９ｇ、０．１９モル）の溶液に、３−フリルメタノール（１ ５、５１１Ｌ　０．１８モル）および次いで１．８−ジアザビシクロ［５，４， ０］ウンデカ−７−エン（２９，７墓ｌ、０．１９モル）を加えた。室温で一晩 撹拌後、水冷５％塩酸で反応を停止した。ジクロロメタンで抽出し、乾燥（硫酸 マグネシウム）した抽出物を蒸発して油状物を得、これをヘキサンを用いるノリ 左上のフラツンユクロマトグラフィーにより精製して、所望のシリルエーテルを 得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　ｏ、０５（ｓ、６Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、 ４．５８（ｓ。

２Ｈ）、６．３５（ＩＨ）および７．３３（ｍ、２Ｈ）。

３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリル）フリルメタノール（化合物２２）アルゴ ン雰囲気中、−７８℃で、テトラヒドロフラン（２００■１）中の３−（０−ｔ −ブチルジメチルシリルメトキン）フラン（化合物２１；　１１．２ｇ、５２． ７ミリモル）およびヘキサメチルホスホルアミド（１０，１ｉ１，５８ミリモル ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．５Ｍ溶液：３８．９■Ｌ５８ ミリモル）を加えた。−２０℃で１時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液で 反応を停止した。

抽出（酢酸エチル）し、乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油状物 を得、これを２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマ トグラフィーにより精製して、所望のフリルメタノールを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．２９（Ｓ、６Ｈ）、０．９０（Ｓ、９Ｈ）、 １．４５（ｂｒｔ、ＬＨ）、４．５９（ｄ、２８ＳＪ＝３．４Ｈｚ）、６．４９ （ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）および７．６０（ｄ、ＩＨＳ　Ｊ＝１．７Ｈｚ） 。

アルゴン雰囲気中、−７８℃で、ジメトキシエタン（５１１１）中の３−（２− ｔ−ブチルジメチルシリル）−フリルメタノール（化合物２２；　４３０ｍｇ、 ２．０ミリモル）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液；　 ２．７墓ｌ、　４．２８ミリモル）を滴下した。０℃で１５分間撹拌後、塩化リ チウム（８６０＋ｇ、　２０．４ミリモル）および次いでＮ、Ｎ−ジメチルホル ムアミド（０，３５墓ｌ、　４．４８ミリモル）を加えた。０℃で１６時間撹拌 を続け、塩化アンモニウムを混合物に加えて反応を停止した。酢酸エチルで抽出 し、乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して固体を得、これをヘキサン から再結晶して、標記アルデヒドを得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｓ）３４７０．１６８０．１６６０．１５７０および１５１０ ゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）０．２８（Ｓ、６Ｈ）、領８７（Ｓ、９Ｈ）、４． ０８（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．５８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、 ８．２７（ｓ、ＩＨ）および９．９０（ｓ、　ＩＨ）。

Ｉ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）５．９．１７，１．２６．１．５５．４．１２８． ３．１３３．９．１５８．２．１５８．３および１８６．６゜ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ （％存在比）２５８［（Ｍ＋ＮＨ４）”、１］、２４０（５６）、２２３（５３ ）、１８．４（２６）、１８３（１０）および１６７（４１）。

４−Ｃ２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル］フリルメタノール（化 合物アルゴン雰囲気中、−２０℃で、テトラヒドロフラン（７０１１１１）中の メタンスルホニルクロリド（６，４２ｍ＋１．８２．９ミリモル）の溶液に、テ トラヒドロフラン（７０ｍｌ）中の２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−ヒ ドロキシメチル−４−フルアルデヒド（化合物２３：　４．９８ｇ、２０．７ミ リモル）およびジイソプロピルエチルアミン（７，９５ｍ１．４５．６　ミリモ ル）の溶液を滴下した。−２０℃で９０分間撹拌後、混合物をエチルエーテルで 希釈し、１０％塩酸、水および食塩水で順次洗った。乾燥（硫酸マグネシウム） した有機相を蒸発して油状物を得、これを２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いる シリカ上のフラッシュクロマトグラフイーにより精製して、標記メシレートを得 た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）０．３６（Ｓ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、　９Ｈ）、３ ．１６（Ｓ、３Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｓ、ＩＨ）、８．２６ （ｓ、ＬＨ）および１０．０２物２５） アルゴン雰囲気中、−２０℃で、ＴＨＦ（１０１１）中の上記メシレート（化合 物２４）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液；６２ ．２墓ｌ、６２２ミリモル）を滴下した。２０分後、反応が完了したことをＴＬ Ｃにより確認した。希塩酸を注意深く混合物に加えて、反応を停止した。ジエチ ルエーテルで抽出し、乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油状物を 得、これを２０酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグ ラフィーにより精製して、標記アルコールを得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ３）３４５０および１６００゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）０． ２７（ｓ、６Ｈ）、０．９１（ｓ１９Ｈ）、２．１２（Ｓ、３Ｈ）、４．５３（ ｓ、２Ｈ）および７．５６（ｓ、ＩＨ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　６．１．９．０．１７．５．２６２．５５．４． １２５．５．１３０．８．１４４．６および１５５．１゜ＬＲＭＳ　Ｉｌ／ｅ（ ％存在比）２２６（Ｍ”、３２）、２０９（４５）、１７０（１８）、１６９（ ９１）、１４２（１３）、１４Ｈ１００）、１０１（１０）、９７（４１）、７ ５（９３）および７３（２２）。

２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル−４−フルアルデヒド（化合物 ２アルゴン雰囲気中、０℃で、ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の過マンガン酸バ リウム（６，４５ｇ、　２５．２ミリモル）の懸濁液に、ジクロロメタン（５墓 ｌ）中の４−［２−（１−ブチルジメチルシリル）−３−メチル］フリルメタノ ール（化合物２５；３８０ｍｇ、１．６８ミリモル）の溶液を加えた。室温で１ ５時間撹拌後、混合物をセライトで濾過した。蒸発による濃縮後、濾液を５％エ チルエーテル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによ り精製して、標記アルデヒドを得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｇ）２８２０．２７４０および１６８０゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２）０．２（ｓ、６Ｈ）、０．８２（ｓ、９Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、８ ．０９（ｓ、ＩＨ）および９．９　Ｈｓ、　Ｉ　Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）−６，３，９，８，１７，３，２５，９，１２８， １，１２９，９，１５６，８，１５７，６および１８５．７゜ＬＲＭＳ　ｉ／ｅ （％存在比）２２４（１１）、１６８（１６）、１６７（１００）、８３（１２ ）および７３（１１）。

４−（１−アセトキシトリデシル）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３− メチルフラン（化合物３５） アルゴン雰囲気中、０℃で、ＴＨＦ（１履ｌ）中のドデシルマグネシウムプロミ ド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液；０．５１＋１．０．５１ミリモル）の溶液に、２− （ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル−４−フルアルデヒド（化合物２６ ；　９５ｍｇ、０゜４２ミリモル）を加えた。アルデヒドが全部反応したら、無 水酢酸（８０μ１１０゜８５ミリモル）を加えた。室温で１６時間撹拌後、希塩 酸を混合物に加えて反応を停止した。ジエチルエーテルで抽出し、乾燥（硫酸マ グネシウム）した抽出物を蒸発して油状物を得、これを５％エチルエーテル／ヘ キサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記 アセテートを得た。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）１７３０および１７１０゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）０．２ ６（ｓ、６Ｈ）、０．８８（ｔ、３ＨＳＪ＝６．９Ｈｚ）、１．２５（ｂｒｓ、 ２０Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ１３Ｈ ）、５．７８（ｔ、ＩＨＳＪ＝７．０Ｈｚ）および７．５２（ｓ、ＩＨ）。

＋３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）−６，１，９，５，１３，８，１７，５，２１，０ ，２２゜５．２５．４．２６，２．２９．１．２９２．２９．３．２９．４．３ １．７．３４゜６．６８４．１２５．４．１３０．２．１４４．４．１５４．７ および１７０．７゜ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ（％存在比）４３６（Ｍ’、４）、３２０ （３）、２１１（１４）、１１８（１０）、１１７（１００）、７５（２２）お よび７３（１８）。

４−（１−アセトキシトリデシル）−３−メチル−５−ヒドロキシ−２（５Ｈ） −フラノン（化合物２） ４−（１−アセトキシトリデシル）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３− メチルフラン（化合物３５：　１３２ｍｇ、０．３ミリモル）、水（数滴）およ びローズベンガル（５ｆｆ１ｇ）のアセトン（３０ミリ）中の混合物に、−重項 酸素を０℃で６時間作用させた。蒸発後の残渣を、２０％酢酸エチル／ヘキサン を用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記フラノ ンを得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｇ）３４００．１７８０．１７５０および１７３０゜’ＨＮＭ Ｒ（ＣＨＣＩｓ）０．８２（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝６．９Ｈｚ）、１．２０（ｂｒ ｓ、　２０Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｓ 、　３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、５．３５（１，２Ｈ）、５．８８（ｂｒｓ 、　ＩＨ）および６．０８（ｂｒｓ、　ＩＨ）。

＋３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）９．２．１４．２．２ｏ、８．２２．８．２５．６ ．２９゜４．２９．５．２９．６．２９．７．２９．８．３２．１．３２．８． ７ｏ、１．７０゜７．９７．７．１２８．５．１２８．９．１５６．５．１５６ ．６．１７１．７．１７２．１．１７２．７および１７３．１゜ＬＲＭＳ　ｍ／ ｅ（％存在比）３５５（Ｍ”、１６）、２９６（１１）、２９５（５９）、２９ ４（１００）、２７７（１９）、２６７（４５）、１２６（３４）、１２５（４ １）、１１２（１８）、９５（２３）、８１（２２）および６９（２７）。

２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル−４−（１−フェニルカルバモ イルオキシ）トリデシルフラン（化合物３６）および２−（ｔ−ブチルジメチル シリル）＝３−メチル−４−［１−（Ｎ−フェニル−Ｎ−フェニルカルバモイル ）カルバモイルオキシ］トリデシルフラン（化合物３７）アルゴン雰囲気中、０ ℃で、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の２−ｔ−ブチルジメチルシリル−３−メチル−４− フルアルデヒド（化合物２６；　２００＋ｇ、０．８９ミリモル）の溶液に、ド デシルマグネシウムプロミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液；０．８９ｍ１．０．８９ ミリモル）を加えた。室温で１時間撹拌後、混合物を０℃に再冷却し、フェニル イソシアネート（９７μｌ、０．８９ミリモル）を加えた。５分間撹拌を続け、 反応混合物に塩化アンモニウムを加えて反応を停止した。ジエチルエーテルで抽 出し、乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油状物を得た。この粗生 成物をフラッシュクロマトグラフィ−（Ｓ　ｉ　Ｏ２；　５％エチルエーテル／ ヘキサン）により精製して、所望のモノ−およびビス−フェニルカーボネートを 得た。

２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル−４−（１−フェニルカルバモ イルオキシ）トリデシルフラン（化合物３６）：　Ｒｆ（５％ジエチルエーテル ／ヘキサン）０．３４　：　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｇ）３４３０．１７２５．１６８ ０．１５９５および１５１５；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）０．２４（ｓ、６Ｈ ）、０．８８（ｔ＋ｓ、　１２Ｈ）、１゜２３（ｍ、２０Ｈ）、１．９０（ｍ、 　２Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、５．７７（ｔ、ＩＨＳ　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、 ６．６５（Ｓ、ＩＨ）、７．０２（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．２５（ｌ ｌ。

２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）および７．５４（ｓ、ＩＨ）：夏”　ＣＮ　Ｍ　 Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）−６１，９６，１３，８，１７，５，２２，４，２５，４ ，２６，２，２９，１，２９゜２．２９．３．２９．４．３１．７．３４８．６ ９．５．１１８．７．１２３．５．１２５４．１２９．２．１３０．２．１３８ ．２．１４４．４．１５３．４および１５４９゜ ２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル−４−［１−（Ｎ−フェニル− Ｎ−フェニルカルバモイル）カルバモイルオキシコトリデシルフラン（化合物３ ７）。

Ｒｆ（５％ジエチルエーテル／ヘキサン）０．２３；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ） ０．２４（ｓ、６Ｈ）、０．８７（ｓ＋ｔ、　１２Ｈ）、１．２４（ａ＋、２０ Ｈ）、１．５６（＋＋、２Ｈ）、１、７９（ｓ、　３Ｈ）、５．７５（ｔ、ＩＨ ，Ｊ＝６．２Ｈ２）、７．０７（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２０（ｍ、 ２Ｈ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ＩＩ！、　３Ｈ）、７．５４（■、 ２Ｈ）および１０．９（ｓ、ＬＨ）；　”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１＊）６．２、−６ ．１．９３．１３．６．１７５．２２．４．２４．９．２６．１．２８．８．２ ９．１．２９２．２９，３．２９．４．３１．７．３４．４．７２．８．１２０ ．０．１２４．０．１２４１．１２８４．１２８．９．１２９．０．１２９．５ ．１３７．４．１３８゜０．１４４３．１５１．８．１５５．３および１５５． ６゜２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−メチル−４−（１−フェニルカル バモイルオキシ）トリデシルフラン（化合物３６；　２２６ｍｇ、０．４４ミリ モル）、水（数滴）およびポリマーに結合したローズベンガル（０，０７７ｇ） のアセトン（８０ミリ）中の混合物に、−重項酸素を０℃で５時間作用させた。

蒸発後の残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯｚ、２０％酢酸エチル ／ヘキサン）により精製して、標記フラノンを得た。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）３４００　３２００．１７６訳１７２５．１６０５および１ ５２０；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）０．８８（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、 １．２６（１，２０Ｈ）、１．８０（１、ＬＨ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、１． ９５（ｓ、　Ｉ　Ｈ）、５．４８（ｂｒｔ、　ＬＨ）、５．５２（ｍ、ＬＨ）、 ５．９５（ｂｒ、　Ｉ　Ｈ）、６．０４（ｂｒｓ、　ＩＨ）、６゜１９　（ｂｒ ｓ、ＩＨ）、７，００　７．４０（ｍ、６Ｈ）；　”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８ ．７．１３．８．２？、４．２５．２．２８．９．２９．１．２９．２．２９． ３．２９．４．２９．５．３１．７．３２．４．３２．５．６９．９．７０．６ ．９７．２．９７．４．１１８、８．１１９．０．１１９．４．１２３．９．１ ２４．１．１２８．１．１２８゜９．１２９２．１３７．３．１３７．６．１５ ３．２．１５３．４．１５３．６．１５６．０．１５６．８．１７２．５および １７２．７゜５−メチル−２−トリエチルシリル−４−フルアルデヒド（化合物 ３８）アルゴン雰囲気中、−７８℃で、ＴＨＦ（２０ミリ）中のモルホリン（２ ，６７■１１３０．４ミリモル）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ＴＨＦ中１． ６Ｍ溶液；１９．０■１，３０．４ミリモル）を加えた。２０分後、３−フルア ルデヒド（１，８−Ｃ２８゜９ミリモル）を加え、次いで更に２０分後、Ｓ−ブ チルリチウム（シクロヘキサン中１．３Ｍ溶液；２３．４ｍｌ、３０．４ミリモ ル）を加えた。２時間撹拌を続け、クロロトリエチルシラン（５，１ｍｌ、　３ ０．４ミリモル）を加えた。−７８℃で２時間後、Ｓ−ブチルリチウム（２３， ４ｆｆｉｌ、３０．４ミリモル）を加え、次いで更に２時間後、ヨードメタン（ ５，４■１．８６．９ミリモル）を加えた。混合物を室温で１５時間撹拌し、水 冷希塩酸を加えて反応を停止した。ジエチルエーテルで抽ｋ、乾燥（硫酸マグネ シウム）した抽出物を蒸発して油状物を得、これを１０％ジエチルエーテル／ヘ キサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記 アルデヒドを得た。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）１６９０゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩり０．７５（Ｑ、６Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、０．９８（ｔ 、９Ｈ１Ｊ＝８、ＱＨｚ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、６．９０（ｓ、ＩＨ）およ び９．９０（ｓ、ＩＨ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）２．６．６．７．１２，５．１１８．８．１２２．８ ．１５８．５．１６６．２および１８５．１゜ＨＲＭＳ：　Ｃ＋２ＨｚｏＯｚＳ ｉとして計算値２２４．１２３２、実測値２２４．１２２６゜ ４−（１−アセトキシトリデシル）−５−メチル−２−トリエチルシリルフラン （化合物３９） アルゴン雰即気中、０℃で、ＴＨＦ中のドデシルマグネシウムプロミド（ＴＨＦ 中１．０Ｍ溶液；０．７６ｍ１．０．７４ミリモル）の溶液に、５−メチル−２ −トリエチルノリル−４−フルアルデヒド（化合物３８；１４５＋ｇ、０６５ミ リモル）を加えた。アルデヒドが全部消費されたら、無水酢酸（０，１６ｍ＋１ ．１．７１ミリモル）を加えた。室温で１５時間撹拌後、水を混合物に加えて反 応を停止した。

ジエチルエーテルで抽出し、乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油 状物を得、これを５％エチルエーテル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラツシュ クロマトグラフィーにより精製して、標記アセテートを得た。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）１７３０゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）０．７５（Ｑ、６Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、０．８８（ ｔ、３Ｈ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）、０．９５（ｔ、９Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１．２５　（ｂｒ ｓ、　２０　Ｈ）、１゜７５（■、ＬＨ）、１．９５（ｆｆｌ、ＬＨ）、２．０ １（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、５゜６９（ｔ、Ｌ　Ｈ，Ｊ　＝　７． ２Ｈｚ）および６．５５（ｓ、ＬＨ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　２．９．７．０．１１．９．１３．８．２１．０ ．２２゜５．２５．３．２５，７．２９．０．２９．２．２９．３．２９．４． ３１．７．３４゜８．６８．８．１１８．８．１２０．３．１５４．１．１５６ １および１７０．７゜ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ（％存在比）４３６（Ｍ”、９）、３７ ７（２２）、３７６（３３）、３４７（４３）、２３９（２９）、１４５（１０ ０）、１１５（３４）、１０３（３０）および８７（３０）。

ＨＲＭＳ・Ｃ２ｓＣ２５Ｈ４ｓ０３ｓｉ（として計算値４３６．３３７３、実測 値４３６゜３３７４゜ ４−（１−アセトキットリゾノル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−２−フラノ ４−（１−アセトキントリデシル）−５−メチル−２−トリエチルシリルフラン （化合物３９；２３１ｍｇ、０．５３ミリモル）、水（数滴）およびローズベン ガル（６３ｍｇ）のアセトン（１００！８１）中の混合物に、−重項酸素を０℃ で３時間作用させた。蒸発後の残渣を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシ リカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記フラノンを得た。

この化合物は、放置すれば異性化するエピマーの混合物である。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｓ）３６００　３２００．１７７０および１７４０゜化合物１ の更なる物理的データは、化合物３４からの化合物１の合成に関して記載した。

５−メチル−２−トリエチルシリル−４−（１−フェニルカルバモイルオキシ） トリデシルフラン（化合物４０） アルゴン雰囲気中、０℃で、ＴＨＦ中のドデシルマグネシウムプロミド（ＴＨＦ 中１．０Ｍ溶液；　１．０８１１１．１．０８ミリモル）の溶液に、ＴＨＦ（５ ＋１）中の５−メチル−２−トリエチルシリル−４−フルアルデヒド（化合物３ ８；２１９ｍｇ。

０．９８ミリモル）の溶液を加えた。アルデヒドが全部消費されたら、フェニル イソンア不−ト（０，１２ｍｌ、１．０８ミリモル）を加えた。室温で１６時間 撹拌後、希塩酸を混合物に加えて反応を停止した。ジエチルエーテルで抽出し、 乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油状物を得、これを５％エチル エーテル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッノユクロマトグラフイーにより精 製して、標記フランを得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＬ３）３４４０．１７３０および１５２０゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ Ｉｓ）０．７２（ｑ、６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．８８（ｔ、　３Ｈ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．９８（ｔ、９Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．２５（ｂｒｓ 、　２０Ｈ）、１゜７５（ｍ、ＩＨ）、１．９５（ｍ、ＬＨ）、２．３６（ｓ、 ３Ｈ）、５．７０（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．５７（ｓｌｌＨ）、６． ６２（ｂｒ、ＩＨ）、７．０２（ｍ、ＬＨ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）および７． ３７（ｓ、２Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）２．９．７．１．１１．９．１３．８．２２．５． ２５．３．２９．１．２９．２．２９３．２９．４．３１．７．３５．０．６９ ．９．１１８．７．１１８８．１２０．２．１２３．３．１２９．１．１３８． ３．１４４．８．１５３゜５．１５４．３および１５６．３゜ ５−メチル−５−ヒドロキシ−４−（１−フェニルカルバモイルオキシ）トリデ フルー２−フラノン（化合物４） ５−メチル−２−トリエチルノリル−４−（１−フェニルカルバモイルオキシ） トリデシルフラン（化合物４０；８０ｍｇ、０１３ミリモル）、水（数滴）およ びローズベンガル（約３ｍｇ）のアセトン（６０＋ａｌ）中の混合物に、−重項 酸素を０℃で４時間作用させた。蒸発後の残渣を、２０％酢酸エチル／ヘキサン を用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記フラノ ンを得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＬ３）３４４０．３４００−３２４０．１７６５．１７３０．１ ６００および１５２５゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）０．８８（ｔ、３ＨＳＪ＝６．９Ｈｚ）、１．２６（ ｂｒｓ、　２０Ｈ）、１．６７（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．７９（ｂｒｓ、３Ｈ）、 ５．１８（ｂｒｍ、ＩＨ）、５．５０（ｂｒｍ、　ＬＨ）、５．８５（ｂｒ、Ｉ Ｈ）、６．０３（ｂｒ、ＩＨ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）および７．４０（ｍ、３ Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）１３訳２２．４．２２．８．２４，２．２４．３． ２４．８．２５．１．２８９．２９．１．２９．２．２９．３．２９．４．３１ ．７．３３．３．３４．０．６９．６．７０２．７０３．９８．２．１０６．５ ．１１８．１．１１９２．１２４．１．１２４．３．１２４．５．１２９．３． １３６．９．１５３゜９．１６９９および１７０．４゜ ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ（％存在比）４３１（Ｍ’、４）、２７７（７）、１５３（６ ）、１３７（１２）、１２６（１２）、１１９（２５）、１０９（１１）、９４ （１３）、９３（１００）および５５（３０）。

５−ブチル−２−トリエチルシリル−４−フルアルデヒド（化合物４１）２−ト リメチルシリル−４−フルアルデヒド（化合物３０）およびヨウ化メチルの代わ りに、２−トリエチルシリル−４−フルアルデヒド（化合物３１）および１−ヨ ードブタンを用い、５−メチル−２−トリメチルシリル−４−フルアルデヒドの 製法と同様の方法で、５−ブチル−２−トリエチルシリル−４−フルアルデヒド （化合物４１）を得る。

Ｉ　Ｒ（−ｈ）１６９０ｃｒ’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）０．７３（ｑ、６Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、０．９５（ ｍ、　１２Ｈ）、１．３６（ｐ、２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．６９（ｐ、２Ｈ ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．９４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．８９（ｓ、 ＩＨ）および９．９０ｓ、　Ｉ　Ｈ）。

ｘ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）３．０３．７．１７．１３．６．２２．２．２６． ８．３０．４．１１８．．６．１２２．５．１５８．４．１７０．２および１８ ４．８゜ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ（％存在比）２６６（Ｍ”、２０）、２３８（２０） 、２３７（１００）、８７（１０）および７５（２０）。

ＨＲＭＳ：　Ｃ＋５Ｈ２ｓ０２Ｓｉとして計算値２６６．１７０２、実測値２６ ６．１６９０゜ アルゴン雰囲気中、０℃で、ＴＨＦ（１ｍｌ）中の５−ブチル−２−トリエチル シリル−４−フルアルデヒド（化合物４１；５９ｍｇ、０．２２ミリモル）の溶 液に、ドデシルマグネシウムプロミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液；０．２５ｍ１． ０．２５ミリモル）を加えた。アルデヒドが全部反応したら、フェニルイソシア ネート（２７μｌ、０．２５ミリモル）を加え、−４０℃で１４時間撹拌を続け た。この粗生成物を更に精製することなく、次の工程に使用した。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） ｂ）５−ブチル−５−ヒドロキシ−４−（１−フェニルカルバモイルオキシ）ト リチンルー２−フラノン（化合物５） 前記反応混合物に、水（数滴）およびローズベンガル（約３ｍｇ）を加えた。混 合物に−重項酸素を０℃で３時間作用させた。蒸発後の残渣を、４０％ジエチル エーテル／ヘキサンで展開する分取ＴＬＣ（ＳｉＯｚ）により精製して、標記フ ラノンを得た。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）３６００　３２４０．３４４０．１７７０．１７６０．１７ ３０．１６０５．１５５０および１５３０゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）０．８８ （＋１，６Ｈ）、１．３０（ｂｒｍ、２２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．７ ５（ｍ、　２Ｈ）、　２．００（ｍ、　２Ｈ）、　５．　１０　（ｂｒ−１ＩＨ ）、　５．７０（ｂｒ、ＬＨ）、６．０４　（ｂｒｓ、ＩＨ）、６．９５　（ｂ ｒｓ、　Ｉ　Ｈ）、７．１５（ｂｒｍ、ＩＨ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）および７ ．５０（ｍ、２Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）１３．６．１３．８．２２．１．２２．２．２２． ４．２４．３．２４．６．２５１．２８．６．２８．９．２９．０．２９．１． ２９．３．２９．４．３１．７．３２．９．３３．５．３６．３．６９．７．１ ０８．３．１１８．９．１１９．２．１１９．４．１２０．２．１２４．５．１ ２８．６．１２９．０．１２９゜２．１２９．３．１２９．４．１３６８．１６ ９．２．１６９．７および１６９．９゜ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ（％存在比）４９１［ （Ｍ＋ＮＨ４）”、６７］、４７４　［（Ｍ＋Ｈ）４．８６］、４７３　（Ｍ’ 、２３）、４５６（３３）、３７２（３０’）、３５４（３０）、３３７（６６ ）、３１９（３８）、２７２（４８）、２１３（８０）、１．２０（２７）、１ １９（４５）、９４（５８）および９３（１００）。

２−ｔ−ブチルジメチルシリル−３，５−ジメチル−４−フルアルデヒド（化合 物４３） ２−ｔ−ブチルジメチルソリルー４−ヒドロキシメチル−３−メチルフラン（化 合物２５）を、ｎ−ブチルリチウムおよびヨードメタンで処理して、２−ｔ−ブ チルジメチルシリル−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシメチルフラン（化合物 ４４）を得る。このフランを過マンガン酸バリウムで酸化して、標記フルアルデ ヒドを得る。

２−トリエチルシリル−５−フェニル−４−フルアルデヒド（化合物４７）２− トリエチルノリル−４−フルアルデヒド（化合物３１）をリチオＮ、　Ｎ、　Ｎ ”−トリメチルエチレンンアミンで処理し、次いで無水塩化亜鉛およびテトラキ ス（トリフェニルホスフィン）ハラジウム（０）の存在下にフェニルトリフルオ ロメタンスルホネートで処理することによって、標記アルデヒドを得る。

４−（１−アセトキントリデシル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−２−フラ Ｚ乞（化合物４８） 反応式２に記載の反応工程により、２−トリエチルシリル−５−フェニル−４− フルアルデヒド（化合物４７）から標記化合物を合成する。

５−ヒドロキシ−５−フェニル−４−（１−フェニルカルバモイルオキシ）トリ デシル）−２−フラノン（化合物４９）反応式２に記載の反応工程により、２− トリエチルシリル−５−フェニル−４−フルアルデヒド（化合物４７）から標記 化合物を合成する。

エチル４−フェニル−３−フラノエート（化合物５２）［リオッタ、ディー（Ｌ ｉｏｔｔａ、Ｄ、）；サインダン、エム（Ｓ　ａｉｎｄａｎｅ、　Ｍ、　）　； オツド、ダブリｚ（Ｏｔｔ。

Ｗ、）、テトラヘドロン・レターズ（１９８３）λ４，２４７３より応用］４− フェニルオキサゾール（化合物５０；　５００ｍｇ、３．４５ミリモル）および エチルフェニルプロピオレート（化合物４１；　６３０ｍｇ、３．６２ミリモル ）の混合物を、密閉管内で撹拌しながら２１０℃に１６時間加熱した。残渣を、 ５％エチルエーテル／ヘキサンを用いてシリカで濾過して、標記オキサゾール（ ６６４ｍｇ）を淡色油状物として得た。これを、更に精製することなく使用した 。出発物質である４−フェニルオキサゾールは、ブレブレツク、エイチ（Ｂ　ｒ ｅｄｅｒｅｃｋ。

Ｈ）、ボンパー、アール（Ｇ　ｏｍｐｐｅｒ、　Ｒ，）、ヒエーミシエ・ベリヒ テ（Ｃｈｅ（アルゴン雰囲気中、０℃で、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の エチル４−フェニル−３−フラノエート（化合物５２；　２４６ｍｇ、１．２８ ミリモル）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（ヘキサン中１．ＯＭ溶液； １．１４■１，１．１４ミリモル）を滴下した。その溶液を撹拌し、３０分間に わたって徐々に室温に昇温させた。混合物に飽和塩化アンモニウムを加えて反応 を停止し、有機物をエチルエーテルで抽出し、水で洗った。乾燥（硫酸マグネシ ウム）した抽出物を蒸発して油状物を得、これを２０％酢酸エチル／ヘキサンを 用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。更に再結晶（ ヘキサン／エチルエーテル）により精製して、標記化合物を淡黄色結晶として得 た。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）＋　３６００ｖ、ｂｒ、、３０００ｃｒ’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　１．９０（ｂｒｓ、ＩＨ）、４．６０（ｂｒｓ、 　２Ｈ）、７．２２−７．６０（ｍ、７Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　５５．４．１２４．１．１２６．４．１２７． ４．１２７．９．１２８．９．１３２．２．１４０．４．１４２．３゜ＨＲＭＳ ：　Ｃ，、Ｈ，。０２（Ｍ’）として計算値１７４．０６８０、実測値１７４． ０４−フェニル−３−フランメタノール（化合物５３；　４５８ｍｇ、２．６３ ミリモル）、４Ａモレキユラーシーブ粉末（５００ｍｇ）、４−メチル−モルホ リン−Ｎ−オキシド（４６２ｍｇ、　３．９５ミリモル）およびテトラブロピル アンモニウムバールテネート（４６ｍｇ、０．１３ミリモル）の無水ジクロロメ タン（４０ｍｌ）中の混合物を、室温で３時間撹拌した。残渣をシリカで濾過し 、濃縮して褐色油状物を得、これを１０％エチルエーテル／ヘキサンを用いるシ リカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記アルデヒドを得た 。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）：　３０２０．１６９０ｃｒ’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：　７．３０　７．５５（ａ＋、５Ｈ）、７．５９（ ｄ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ、ＩＨ）、８．１５（ｄ、　Ｊ　＝　１．６Ｈｚ、ＩＨ） 、９ｙ９４（ｓ、ＩＨ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：　１２５．８．１２６．１．１２８．０．１２８． ６．１２８．７．１３０．０．１４２．０１１５２．６．１８５．２゜ＨＲＭＳ ：　Ｃ＋＋Ｈｓ０２（Ｍ’）として計算値１７２．０５２４、実測値１７２．０ ５２０゜ ３−（１−アセトキットリゾシル）−４−フェニルフラン（化合物５５）アルゴ ン雰囲気中、０℃で、ＴＨＦ中の４−フェニル−３−フルアルデヒド（化合物５ ４；　３０３ｍｇ、１．フロミリモル）の溶液に、ドデシルマグネシウムプロミ ド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液；　２．１１ｍ１．２．１１ミリモル）を加え、撹拌 しながら徐々に室温に昇温させた。アルデヒドが全部消費されたら、無水酢酸（ ７１！ｌＪ＋ｇ。

７０４ミリモル）を加え、更に２時間撹拌を続けた。飽和塩化アンモニウムで反 応を停止し、有機物をエチルエーテルで抽出した。合したフラクションを、飽和 炭酸水素ナトリウム、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮 して黄色油状物を得た。これを３％エチルエーテル／ヘキサンを用いるシリカ上 のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＬ３）＋　３０２０．１７２５ｃｒ’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１ ０−１．４０（＋！、２０Ｈ）、１．５３−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．００（ ｓ、３Ｈ）、５．９２（ｔ。

Ｊ　＝６．８Ｈｚ、　ＬＨ）、　７．２７−７．４６（ｍ、　７Ｈ）。

Ｉ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）・１３．８．２０．９．２２，４．２５．１．２８ ．９．２９．１．２９．２６．２９．３６．２９．４１．３１．７．３４．４． ６８．５．１２４．６．１２６．３．１２７．４．１２８．６．１２８．８．１ ３２．４．１４０゜６．１４１．５．１７０．５゜ ＨＲＭＳ：　Ｃ２ｓＨｓＣ２５Ｈｓつとして計算値３８４．２６６７、実測値３ ８４．２６７２゜ ４−（１−アセトキシトリデシル）−５−ヒドロキシ−３−フェニル−２（５Ｈ ）−フラノン（化合物５６） ３−（１−アセトキシトリデシル）−５−ヒドロキシ−４−フェニル−２（５Ｈ ）−フラノン（化合物５７） ３−（１−アセトキシトリデシル）−４−フェニルフラン（式１７；５０６ｍｇ 。

１．３２ミリモル）、水（数滴）およびポリマービーズに結合したローズベンガ ル（１，６ｇ）のＴＨＦ中の混合物に、−重項酸素を０℃で３時間作用させた。

ローズベンガルを濾去し、残渣を濃縮してピンク色油状物を得、これを５〜２０ ％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによ り精製して、標記フラノンを異性体混合物として得た。１５％水／アセトニトリ ルを用い、逆相ヴイダック（Ｖｙｄａｃ）カラムによるＨＰＬＣによって異性体 を分離した。

３−（１−アセトキシトリデシル）−５−ヒドロキシ−４−フェニル−２（５Ｈ ）−フラノン（保持時間：２６．３分間）Ｉ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ）：　３０２０． １７６０ｃｒ’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　ｏ、８８（ｔ、Ｊ　＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１． １５−１．４５（ｍ、２０Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．９２（ ＋ｅ、ＩＨ）、１．９２−２゜０７（園、ＩＨ）、５．５９（ｄ１Ｊ＝５．４Ｈ ｚ、０．５８）、５．６２（ｄ、　Ｊ　＝５．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、　６．３１ （ｓ、ＩＨ）、　７．４０−７．５４（ｍ、　５Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）・１３．９．２０．３．２２．５．２５．４．２８ ，９．２９．１６．２９．２３．２９．３４．２９．４１．２９．４５．３１． ７．３２．６．６８．９．９７．６．１２８．５．１２８．７．１２８．９．１ ３０．２．１３０．４．１５７．９．１６９．６．１７１．１゜ＬＲＭＳ　ｍｌ Ｚ　Ｃ２５Ｈ＊ｏＯｓ（Ｍ＋ＮＨ４）として計算値４３４、実測値４３４゜４− （１−アセトキントリデシル）−５−ヒドロキシ−３−フェニル−２（５Ｈ）− フラノン（保持時間＋２８．０分間）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｇ）：　３０１０．１７ ６５　（ｖ、ｂｒ、　）ｃｍ−’０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　０．８８（ｔ １Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２−１．４０（ｆｆｉ、２０Ｈ）、１．８　 Ｈｓ、　３Ｈ）、１７０　１８５（ｍ、ＩＨ）、１．８５−２．Ｏｏ（ｍ、ＩＨ ）、５．６２（ｄＳＪ＝５゜ＩＨｚ、０．５８）、５．６５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈ ｚ。

０．５Ｈ）、６．１７（ｓ、　ＩＨ）、７．３３−７．５０（ｍ、５Ｈ）。

＋３ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１３．８．２０．１．２２．４．２５．３． ２８．８．２９．１．２９．２．２９．３．２９．４．３１．７．３３．０．７ ０．３．９７．２．１２８６．１２８．９．１２９．４．１３１１．１５６．８ ．１７０．７．１７１゜３゜ ＬＲＭＳ　ｌ／Ｚ　ＣｚｓＨ４ａＯｓ（Ｍ＋ＮＨ４）として計算値４３４、実測 値４３４゜２−メチル−４−フェニル−３−フルアルデヒド（化合物５８）アル ゴン雰囲気中、０℃で、テトラヒドロフラン（２５■ｌ）中のトリメチルエチレ ンジアミン（３９７ｍｇ、　３．８９ミリモル）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム （ヘキサン中１．６Ｍ溶液；２．４３■１．３．８９ミリモル）を加えた。２０ 分後、溶液を＝７８℃に冷却し、４−フェニル−３−フルアルデヒド（化合物５ ４；　６０８■ｇ、３．３５ミリモル）を加えた。この混合物を一２０℃に徐々 に昇温させ、１．５時間撹拌後、−７８℃に再冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘ キサン中１．６Ｍ溶液；２．４３ｓｌ、３．８９ミリモル）を滴下した。混合物 を撹拌しながら再度−２０℃に徐々に昇温し、２時間撹拌後、ヨードメタン（２ ，５６ｇ、１７．６７ミリモル）を加えた。−２０℃で１８時間撹拌後、水冷１ ０％（Ｖ／Ｖ）塩酸で反応を停止し、有機物をエチルエーテルで抽出した。合し たフラクションを、飽和炭酸水素ナトリウム、水および食塩水で洗った。乾燥（ 硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油状物を得、これを２０％エチルエー テル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し て、標記アルデヒドを得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＬ３）：　３６００．１６９０ｃｒ’０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）：　２．６５（ｓ、３Ｈ）、７．３０−７．５０（ｍ、６Ｈ）、１゜０２（ｓ 、ＩＨ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１３．４．１１９．８．１２７．２．１２８． ０．１２８．７．１２９．０．１３０．６．１３８．３．１６２．３．１８６． ７゜ＨＲＭＳ：　Ｃ＋ｚＨ＋ｅＯｚ（Ｍ’）として計算値１８６．０６８０、実 測値１８６．０アルゴン雰囲気中、０℃で、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の ２−メチル−４−フェニル−３−フルアルデヒド（化合物５８；　４５−ｇ、０ ．２４ミリモル）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（ヘキサン中１６０Ｍ 溶液；　０．１２ｍ１．０．１２ミリモル）を滴下した。１０分後、飽和塩化ア ンモニウムで反応を停止し、有機物をエチルエーテルで抽出した。合したフラク ションを水および食塩水で洗い、乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を濃縮し て黄色油状物を得、これを更に精製することなく使用した。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）：　３６２０．３４５０　（ｖ、　ｂｒｏａｄ）、３０　Ｃ ）　５ｃｒ’。

’ＨＮＭ尽（ＣＤＣＩｇ）：　２．３８（ｓ、　３Ｈ）、４．５６（ｓ、　２Ｈ ）、７．２５−７゜６０（ｆｆｉ、６Ｈ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　１１．５．５４．８．１１７．９．１２７．２． １２７゜５．１２８．１．１２８．９．１３２．７．１３７．４．１５１．９゜ ＨＲＭＳ　Ｃ，□Ｈ１２０２（Ｍ”）として計算値１８８．０８３７、実測値１ ８８．０アルゴン雰囲気中、０℃で、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の２−メ チル−４−フェニル−３−フランメタノール（化合物５９；４８＋ａｇ、０，２ ６ミリモル）およびトリエチルアミン（３９＋ｇ、　０．３８ミリモル）の溶液 に、ラウロイルクロリド（７３ｍｇ、０３３ミリモル）を撹拌しながら加えた。

この溶液を徐々に室温に昇温させ、４５時間撹拌した。有機物をエチルエーテル で抽出し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗った。乾燥（硫 酸マグネシウムルた抽出物を蒸発して油状物を得、これを３％エーテル／ヘキサ ンを用いるシリカ上のフラ・ノンユクロマトグラフィーにより精製して、標記化 合物を得た。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）＋　３０１０．１７２５ｃ印−１゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）：　０．８６（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．３２（閣、１６ Ｈ）、１．５０−１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２ ゜３６（ｓ、３Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、７．２９−７．４２（ｍ、６Ｈ） 。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　１１．７．１３．９．２２．５．２４．７．２ ８．９．２９．０６．２９．１２．２９，３．２９，４．３１．７．３４．２． ５６．５．１１３．７．１２７．３．１２７．９．１２８．１．１２８．８．１ ３２．５．１３７．６．１５３３．１７４．１゜ ３−ドデカノイルオキシメチル−２−メチル−４−フェニルフラン（化合物６０ ：　４０ｍｇ、　０．１１ミリモル）、水（数滴）およびポリマービーズに結合 したローズベンガル（２４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｓｌ）中の混合 物に、−重項酸素を０℃で３時間作用させた。ローズベンガルを濾去し、残渣を 濃縮してピンク色油状物を得、これを１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリ カ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。このフラノンを、１５％ 酢酸エチル／ヘキサンを用いる順相パーティシル（ｐａｒｔｉｓｉｌ）　１０カ ラムによるＨＰＬＣにより更に精製して、標記化合物を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＬ３）：　３０２０．１７６５．１７４０ｃｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：　０．８５（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１ ０−１．２１（ｍ、１６Ｈ）、１．３５−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｓ 、　３Ｈ）、２．１１（ｔ。

Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０　３．９０（ｂｒｓ、　ＬＨ）、５．０２（ ｓ、２Ｈ）、７゜３７−７．５０（ｍ、５Ｈ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：　１３．９．２２．５．２４．０．２４．４．２ ８．９．２９．０．２９．１．２９．２．２９．４．３１．７．３３．６．５７ ．２．１０４．４．１２８．４．１２８７．１２９．４．１２９．８．１３１． ４．１５４．４．１６９゜０．１７３．９゜ ＨＲＭＳ・Ｃ２Ｃ２４ＨｓｓＯｓ（’）として計算値４０３．２４８４、実測値 ４０３゜アルゴン雰囲気中、０℃で、テトラヒドロフラン（１５ｓｌ）中の５− メチル−２−トリエチルソリルー４−フルアルデヒド（化合物３Ｂ：　２３０■ ｇ、１．０３ミＩＪモル）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（ヘキサン９ １．０Ｍ溶液；０．５１■１．０．５１ミリモル）を滴下した。溶液を撹拌しな がら、３０分間にわたって徐々に室温に昇温させた。１０％塩酸で反応を停止し 、有機物をエチルエーテルで抽出した。合したフラクションを水および食塩水で 洗った。乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油状物を得、これを１ ０％エチルエーテル／ヘキサンを用いてソリ力で濾過することによって精製して 、標記化合物を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｇ）：　３６１０（ｓｈａｒｐ）、３４４０　（ｂｒｏａｄ） 、２９４０ｃ１’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：　０．７ＨｑＳＪ＝７．７Ｈｚ、６Ｈ）、ｏ、９ｅ （ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、９Ｈ）、２．２５（ｓ、　３Ｈ）、２．４０（ｂｒｓ、 　Ｉ　Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｓ、ＩＨ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　２．９．１１．５．５６．２．１１８．９．１２ ２．３．１５３７．１５６．０゜ ４−ドデカノイルオキシメチル−５−メチル−２−トリエチルシリルフラン（化 合物６２） アルゴン雰囲気中、０℃で、テトラヒドロフラン（１０ミリ）中の５−メチル− ２＝トリエチルンリルー４−フランメタノール（化合物６１：　２０８ｍｇ、０ ．９２ミリモル）およびトリエチルアミン（１２１ｍｇ、１．２０ミリモル）の 溶液に、ラウロイルクロリド（３０２ｍｇ、１．３８ミリモル）を撹拌しながら 加えた。この溶液を徐々に室温に昇温させ、１０％塩酸で反応を停止した。有機 物をヘキサンで抽出し、合したフラクションを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水および食塩水で洗った。乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物を蒸発して油状 物を得、これを２％エチルエーテル／ヘキサンを用いてシリカで濾過することに より精製して、標記化合物を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）：　１７２５ｃｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　０．７５（Ｑ、Ｊ＝７．７Ｈ２，６Ｈ）、０．８ ８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｔＳＪ＝７．７Ｈｚ、９Ｈ）、１ ．２０−１．３５（ｍ、　１６Ｈ）、１．５６　１．６８（ｍ、　２Ｈ）、２． ３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、４．９１（ｓ、２ Ｈ）、６．５７（ｓ、ＩＨ）。

Ｉ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　２．９．７．０．１１．７．１３．８．２２． ６．２４゜８．２８．９．２９．０８．２９．１４．２９．３．２９．４．３１ ．７．３４．２．５７．９．１１４．７．１２２．９．１５５．３．１５６．３ ．１７４．２゜４−ドデカノイルオキソメチル−５−ヒドロキシ−５−メチル− ２−フラノン（化合物７） ４−ドデカ、ノイルオキシメチル−５−メチル−２−トリエチルシリルフラン（ １８０ｍｇ、０．４４ミリモル）、水（数滴）およびポリマービーズに結合した ローズベンガル（３６０＋ａｇ）のテトラヒドロフラン（７０ミリ）中の混合物 に、（ＴＬＣにより）出発物質が検出されなくなるまで一重項酸素を０℃で作用 させた。ローズベンガルを濾去し、残渣を濃縮してピンク色油状物を得、これを ３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー により精製して、標記フラノンを得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＬ３）：　３４００（Ｖ、　ｂｒｏａｄ）、１７５０　（ｓｔｒ ｏｎｇ）ｃｒ’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　０．８８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２ ０−１．３７（ｎ、１６Ｈ）、１．５９−１．７０（ａ＋、２Ｈ）、１．７２（ ｓ、　３Ｈ）、２．４０（ｔ。

Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−４．４０（ｖ、　ｂｒｓ、　ＩＨ）、４． ９３（ｓ、２Ｈ）、５．９４（ｓ、ＬＨ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：　１３．８．２２．４．２３．７．２４．５．２ ８．８．２８．９．２９．０．２９．２．２９．３．３１．６．３３．７．５８ ．４．１０５．９．１１７、０．１６６．２．１７０３．１７３．７゜３−フェ ニル−２−トリエチルシリル−４−フルアルデヒド（化合物６３）アルゴン雰囲 気中、０℃で、テトラヒドロフラン（１５鵬１）中の１−メチルピペラジン（３ ３１＋ｎｇ、　３．３１ミリモル）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中 １．４２Ｍ溶液：２．３３■１．３．３１ミリモル）を加えた。１５分後、溶液 を一７８℃に冷却し、４−フェニル−３−フルアルデヒド（化合物５４；　５１ ７■ｇ１３゜０１ミリモル）を加えた。この混合物を０℃に昇温させ、１５分間 撹拌後、−７８℃に再冷却し、Ｓ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．３Ｍ 溶液；　２．７７ｍｌ。

３．６１ミリモル）を滴下した。この溶液を一７８℃で１２時間撹拌後、クロロ トリエチルシラン（１，８１ｇ、１２．０２ミリモル）を加えた。混合物を徐々 に室温に昇温させ、更に１５時間撹拌した。水冷５％（Ｖ／ν）塩酸で反応を停 止し、有機物をエチルエーテルで抽出した。合したフラクションを、飽和炭酸水 素ナトリウム、水および食塩水で洗った。乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出物 を蒸発して油状物を得１、これを１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上 のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記アルデヒドを得た。

ＩＲ（加熱）：　２９５２．１６９１ｃｍ０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＋　０． ６２（ｑＳＪ＝７．８Ｈｚ、　６Ｈ）、領８５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、９Ｈ）、 ７．２０−７．４３（ＩＩ、５Ｈ）、８．３０（ｓ、ＩＨ）、９．７９（ｓ。

ＩＨ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：　３．０．６．８．１２７．１．１２８．２．１ ３０．２．１３１８．１３６．５．１５３．７．１５８．３．１８６．１゜３− フェニル−２−トリエチルソリルー４−フランメタノール（化合物６４）アルゴ ン雰囲気中、０℃で、テトラヒドロフラン（１０ミリ）中の３−フェニル−２− トリエチルノリル−４−フルアルデヒド（化合物６３：４２２ｍｇ、１．４８ミ リモル）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（ヘキサン中１．０Ｍ溶液；１ ．４８１１１．１．４８ミリモル）を滴下した。混合物を室温に昇温させ、水冷 ５％（Ｖ／Ｖ）塩酸で反応を停止し、有機物をエチルエーテルで抽出した。合し たフラクションを、飽和炭酸水素ナトリウム、水および食塩水で洗った。乾燥（ 硫酸マグネシウム）した抽出物を濃縮して油状物を得、それを２０％酢酸エチル ／ヘキサンを用いるノリ力士のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、 標記化合物を得た。

ＩＲに−ト）：　３３００　（ｂｒｏａｄ）、２９５３ｃｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ）＋　０．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）、０．８ ５（ｔＳＪ＝８．０Ｈｚ、９Ｈ）、１．６０（ｂｒｓ、ＩＨ）、４．４２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．６８（ｓ、ＩＨ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　３．２．６．９．５５．２．１２５．２．１２ ７．６．１２８．２．１３００．１３３７．１３７．５．１４４．９．１５５． ７゜４−ドデカノイルオキソメチル−３−フェニル−２−トリエチルシリルフラ ン（化合物６５） アルゴン雰囲気中、０℃で、テトラヒドロフラン（化合物６４．１５ｍ１）中の ３−フェニル−２−トリエチルシリル−４−フランメタノール（３４５ｍｇ、　 １．２０ミリモル）およびトリエチルアミン（１８２ｍｇ、　１．８０ミリモル ）の溶液に、ラウロイルクロリド（７８６１１ｇ、３６０ミリモル）を撹拌しな がら加えた。この溶液を徐々に室温に昇温させた。更に２時間撹拌後、白色沈澱 を濾去した。濾液をエチルエーテルで抽出し、飽和塩化アンモニウム、飽和炭酸 水素ナトリウム、水および食塩水で洗った。乾燥（硫酸マグネシウム）した抽出 物を蒸発して油状物を得、これを２％エチルエーテル／ヘキサンを用いるシリカ 上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。

ＩＲに−ト）：　１７３７ｃｍ−’。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．６０（Ｑ、　Ｊ　＝８．１　Ｈｚ、　６Ｈ） 、０．８１−０．９３（ｆｆｉ、１２Ｈ）、１．１９−１．３５（ｍ、１６Ｈ） 、１．４８−１．６１（ｍ、　２Ｈ）、（Ｉ、２Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝７． ５Ｈｚ、２Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、７．２５−７゜４０（ｍ、５Ｈ）、７ ．７２（ｓ、ＩＨ）。

＋３ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　３．１７．６９０．１３，８．２２．５．２ ４．７．２８．９．２９．０．２９１．２９，２．２９．４．３１．７．３４． １．５６．４．１２０．５．１２７．６．１２８．１．１３０．１．１３３．３ ．１３８．０．１４６゜４．１５５６．１７３．８゜ ４−ドデカノイルオキシメチル−３−フェニル−２−トリエチルシリルフラン（ 化合物６５：２５６ｍｇ、０．５４ミリモル）、水（数滴）およびポリマービー ズに結合したローズベンガル（１，０ｇ）のテトラヒドロフラン中の混合物に、 −重項酸素を０℃て３時間作用させた。ローズベンガルを濾去し、残渣を濃縮し てビンク電油状物を得、これを２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ上の フラッジユクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）：　３４００（ｖ、ｂｒｏａｄ）、１７４３ｃｍ−’０’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＋　０．８８（ｔＳＪ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５− １．４５（ｍ、１６Ｈ）、１．５０−１．６３（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、ＬＨ）、５．０７（ｓ、ＬＨ）、５．３ ７−５．５０（ｂｒｓ、　ＬＨ）、６．２２（Ｓ、ＩＨ）、７．４０−７．５４ （ｍ、５Ｈ）。

”　ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３　）・　１４１．２２．６．２４．６．２９． ０．２９．２．２９３．２９４．２９５．３１，８．３３．８．５７．５．９６ ．５．９６，６．１２８１．１２８６．１２９．１．１２９．６．１３１．７． １５２．６．１７０゜５．１７３．６゜ 国際調査報告　。ｒＴ／ＩＩｃ。ｌｎ８５１フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ 、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ ）、ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　Ｃ５，ＦＩ、　ＨＵ、ＪＰ。

ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、５Ｄ （７２）発明者　サックス、ジョージ アメリカ合衆国９１３１６カリフオルニア州エンジノ、ポリス・ドライブ１７９ ８６番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はそれぞれＨ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル置換フェニル、ハロ ゲン置換フェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ｎは１または２の整数で あり、ｎが１の場合、Ｒ１は２−フラノンの３位または５位に結合し、ｎが２の 場合、Ｒ１は３位および５位の両方に結合し、ｎが１であればＲ１はＨではなく ；Ｙ１はＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、フェニルＣ１−Ｃ２０アルキル、オレフィ ン性結合数１もしくはそれ以上のＣ１−Ｃ２０アルケニル、ＰＯ（ＯＨ）２、Ｐ Ｏ（ＯＨ）ＯＲ２、ＰＯ（ＯＨ）Ｒ２、ＰＯ（ＯＲ２）２（ここで、Ｒ２はそれ ぞれＣ１−Ｃ２０アルキル、フェニル、ハロゲン置換フェニル、またはＣ１−Ｃ ６アルキル置換フェニルである。）、ＣＯ−Ｒ３、ＣＯ−ＯＲ３、ＣＯＮＨＲ３ 、ＳＯ２Ｒ３、ＳＯ２ＮＨＲ３、（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−Ｒ３、（ＣＨ２）ｐ−Ｏ− （ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ３（ここで、ｐおよびｍはそれぞれ１〜２Ｏの整数であり 、Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、オレフィン性結合数１もしくはそれ以上の Ｃ１−Ｃ２０アルケニル、フェニル、ハロゲン置換フェニル、またはＣ１−Ｃ６ アルキル置換フェニルであり、Ｙ１がＣＯ−ＯＲ３またはＣＯＮＨＲ３である場 合、Ｒ３はＨではない。）であり；Ｙ２はＨ、Ｃ６−Ｃ２５アルキル、フェニル 、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ２０）アルキル−、ナフチル（Ｃ１−Ｃ２０） アルキル−、ハロゲン置換フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル置換フェニル、ハロゲ ン置換ナフチル、Ｃ１−Ｃ６置換ナフチルであり；Ｙ３はＨ、Ｃ１−Ｃ２０アル キル、ＣＯ−Ｒ４、ＣＯ−ＯＲ４、ＣＯＮＨＲ４、ＰＯ（ＯＲ４）２、ＰＯ（Ｏ Ｒ４）Ｒ４（ここで、Ｒ４はそれぞれＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、フェニル、ハ ロゲン置換フェニルまたはＣ１−Ｃ６アルキル置換フェニルであり、Ｙ３がＣＯ −ＯＲ４またはＣＯＮＨＲ４である場合、Ｒ４はＨではない。）である。］で示 される化合物または薬学的に許容し得るその塩。 ２．Ｙ１はＨ、ＣＯ−Ｒ３またはＣＯＮＨＲ３である請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ３はＣ１−Ｃ１２アルキルまたはフェニルである請求項２記載の化合物。 ４．Ｒ３はＣＨ３ＣＯまたはフェニルである請求項３記載の化合物。 ５．ｎは１である請求項１記載の化合物。 ６．Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはフェニルである請求項５記 載の化合物。 ７．ｎは２であり、Ｙ２はＨである請求項１記載の化合物。 ８．Ｒ１はそれぞれメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはフェニルである請 求項７記載の化合物。 ９．Ｙ３はＨである請求項１記載の化合物。 １０．Ｙ２はＣ８−Ｃ２５アルキルである請求項１記載の化合物。 １１．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はそれぞれＨ、フェニルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ｎは１ または２の整数であり、ｎが１の場合、Ｒ１は２−フラノンの３位または５位に 結合し、ｎが２の場合、Ｒ１は３位および５位の両方に結合し、ｎが１であれば Ｒ１はＨではなく： Ｙ１はＨ、ＣＯ−Ｒ３、ＣＯＮＨＲ３（ここで、Ｒ３はＣ１−Ｃ２０アルキル、 オレフィン性結合数１もしくはそれ以上のＣ１−Ｃ２０アルケニル、フェニル、 ハロゲン置換フェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキル置換フェニルである。）であ り；Ｙ２はＨまたはＣ１−Ｃ２５アルキルであり、ｎが２であればＹ２はＨであ り；Ｙ３はＨまたはＣＯ−Ｒ４（ここで、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルである。） である。］で示される化合物または薬学的に許容し得るその塩。 １２．Ｙ２はｎ−アルキルである請求項１１記載の化合物。 １３．Ｙ１はＣＯ−Ｒ３、ＣＯＮＨＲ３であり、Ｒ３はＣＨ３ＣＯまたはフェニ ルである請求項１１記載の化合物。 １４．Ｙ３はＨである請求項１１記載の化合物。 １５．ｎは１であり、Ｒ１は５位に存在する請求項１１記載の化合物。 １６．ｎは１であり、Ｒ１は３位に存在する請求項１１記載の化合物。 １７．ｎは２であり、Ｒ１はそれぞれメチル、ブチルまたはフェニルであり、両 方同時にフェニルではない請求項１１記載の化合物。 １８．ＹはＣＯ−Ｒ３であり、Ｒ３はＣ１−Ｃ２０アルキルである請求項１７記 載の化合物。 １９．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はフェニルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、２−フラノンの３位 または５位に結合しており； Ｙ１はＨ、ＣＯＣＨ３またはＣＯＮＨ−Ｃ６Ｈ５であり；Ｙ３はＨまたはＣＯ− Ｒ４（ここで、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルである。）である。〕で示される化合 物または薬学的に許容し得るその塩。 ２Ｏ．Ｙ３はＨである請求項１９記載の化合物。 ２１．Ｙ１はＣＨ３ＣＯであり、Ｒ１はメチル、ブチルまたはフェニルである請 求項２０記載の化合物。 ２２．４−（１−アセトキシトリデシル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−２− フラノン、４−（１−アセトキシトリデシル）−５−ヒドロキシ−３−メチル− ２（５Ｈ）−フラノン、４−（１−アセトキシトリデシル）−５−ヒドロキシ− ５−フェニル−２−フラノン、４−（１−アセトキシトリデシル）−５−ヒドロ キシ−３−フェニル−２（５Ｈ）−フラノン、４−（１−アセトキシトリデシル ）−５−ヒドロキシ−５−ズチル−２−フラノンまたは４−（１−アセトキシト リデシル）−５−ヒドロキシ−３−ブチル−２（５Ｈ）−フラノンである請求項 ２１記載の化合物。 ２３．Ｙ１はＣＯＮＨ−Ｃ６Ｈ５であり、Ｒ１はメチル、ブチルまたはフェニル である請求項２０記載の化合物。 ２４．４−（１−フェニルカルバモイルオキシトリデシル）−５−ヒドロキシ− ５−メチル−２−フラノン、４−（１−フェニルカルバモイルオキシトリデシル ）−５−ヒドロキシ−３−メチル−２（５Ｈ）−フラノン、４−（１−フェニル カルバモイルオキシトリデシル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−２−フラノ ン、４−（１−フェニルカルバモイルオキシトリデシル）−５−ヒドロキシ−３ −フェニル−２（５Ｈ）−フラノン、４−（１−フェニルカルバモイルオキシト リデシル）−５−ヒドロキシ−５−ブチル−２−フラノンまたは４−（１−フェ ニルカルバモイルオキシトリデシル）−５−ヒドロキシ−３−ブチル−２（５Ｈ ）−フラノンである請求項２３記載の化合物。 ２５．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はそれぞれフェニルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、２−フラノ ンの３位および５位に結合しており； Ｙ１はＣＯ−Ｒ３またはＣＯＮＨＲ３（ここで、Ｒ３はＣ６−Ｃ２０アルキルで ある。）であり； Ｙ３はＨまたはＣＯ−Ｒ４（ここで、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルである。）であ る。］で示される化合物または薬学的に許容し得るその塩。 ２６．Ｙ３はＨである請求項２５記載の化合物。 ２７．Ｙ１はＣＯ−Ｒ３であり、Ｒ３はＣＨ３−（ＣＨ２）１０である請求項２ ５記載の化合物。 ２８．４−ドデカノイルオキシメチル−５−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェ ニル−２−フラノンまたは４−ドデカノイルオキシメチル−５−ヒドロキシ−５ −メチル−２−フラノンである請求項２７記載の化合物。