JPH06508645A - ポリマー被覆物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ポリマー被覆物 本発明は、ポリマー被覆物の分野に関する。特に、基質への被覆ポリマーに関し 、基質をポリマーて被覆する方法、本発明の方法により被覆されている基質、お よびヒト（実際には哺乳動物）眼用コンタクトレンズの形態におけるそのような 被覆基質を包含する。さらに、ここにおいて開示される被覆ポリマーが新規であ るという点において、被覆ポリマーおよび被覆ポリマーの製造方法も本発明の範 囲内である。

概して、コンタクトレンズは一連の多様な物質から作られ、゛視覚的明快さ、形 成性および形状安定性、眼に対する非刺激性などの必要とされる要件に合致する ようになっている。実際問題として、コンタクトレンズは現在好ましいとされる 特定の物質、例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）やＮ−ビニル ピロリドンのポリマーなとからつくられる。これらの重合化モノマーはレンズの レンズ物質の大部分、いうなれは９８％を構築するが、少量の架橋剤、例えば２ ０６のエチルジメタクリレートおよび２％のメタクリル酸などが共重合している 。

レンズ構造には水で占めている空間かあり、それは典型的には全レンズ重量の３ ８９６から６０または７０９４を構築している。

親水性コンタクトレンズは涙カルシウムや蛋白質、特にリゾチーム、アミノ酸お よび糖蛋白質に対して親和性を示し、またこれらの成分はレンズ表面に容易に付 着する。一般に、こうしたコンタクトレンズへの沈着は装着感を損なう原因とな り、結果的にはそれに対応する装着時間を減少させることが知られており、また 容認されている。この沈着は患者の眼を感染症にする原因となりつるものであり 、ひいては視力低下を引き赳こすことも少なくない。

コンタクトレンズの手入れシステムかいくつか発明され、レンズを洗浄および消 毒するために用いられている。涙成分に由来する沈着物が付着したコンタクトレ ンズは、通常毎日行なうことを基本として界面活性剤のクリーナーを用いて洗浄 される。ソフトコンタクトレンズは、さらに酵素性クリーナーで洗浄され、蛋白 沈着物を完全に除去する。しかしながら、コンタクトレンズが繰り返し装着され たり何ケ月もの間取り外したままである場合でさえも、クリーナーの使用にもか かわらず、涙成分が時々コンタクトレンズに吸収／吸着してしまう。

陰イオン性電荷を保持するソフトおよびハードコンタクトレンズは、陽イオン性 電荷を生じるポリマーと複合化して涙蛋白質をレンズ表面に付着しにくくする高 分子電解質複合体を形成する。しかしながら、陽イオン性ポリマーとレンズの陰 イオン性表面との相互作用は一般的に弱いものであり、大部分の先行技術の構成 においては陽イオン性ポリマーの消散がすぐに起こる。その結果、涙蛋白質はレ ンズ上に沈着し、装着者は不快感を感じ始め、コンタクトレンズ表面が陽イオン 性ポリマーて再度濡らされる前にレンズを洗浄して、別の保護高分子電解質複合 体を形成しなければならない。

本発明の目的は、化学的に結合したポリマー被覆物を有するソフトおよびハート コンタクトレンズのレンズ表面およびその他の基質を提供することである。

本発明の一つの局面は、基質ポリマー鎖中の官能基が表面部分にある重合性基質 において、前記官能基を主に水系媒体中で親水性被覆ポリマー上の相補的官能基 と反応させて該被覆ポリマーと該基質ポリマーとの間に共有結合を形成すること からなる、該重合性基質の被覆方法を提供することである。条件は、両ポリマー を劣化させないようなものでなけらばならない。

被覆ポリマーは溶液あるいは水系反応媒体に分散させたものであってもよい。

基質ポリマーは有利には、ヒドロゲル、すなわち内部の液体が水であるようなゲ ルである。基質ポリマー上に形成される被覆物も好ましくはヒドロゲルである。

被覆剤は望ましくは連続している。

特定の態様において、本発明は、官能基（最も好適には、水酸基、カルボキシル 基、アミド基、アミノ基およびスルホン酸基）を有するコンタクトレンズを、ポ リマーとレンズ表面を共存的に結合させることにより、眼との適合性をより高め るだめの方法を提供するものであり、それにより、未処理表面と比べてレンズ親 水性が長時間にわたって高められ、かつ涙蛋白質がレンズ表面に付着しにく（な る。好ましい被覆ポリマーは、レンズ表面で共有結合したヒドロゲル（水を吸収 する。）を形成するものであり、良好な水保持性を有し、かつ眼の生理学的横造 と適合する。望ましくは、眼に長期間持続する快適性を付与するような恒久的保 護被覆物か形成される。最も好ましい被覆物は親水性で、かつ基質ポリマーより も蛋白質沈着に対する耐性か高いものである。望ましい被覆物は、脂質やカルシ ウムイオン等のイオンの沈着を減少させるものでもある。

もう一つの局面として、本発明は、前記の方法により被覆された基質ポリマー、 特にそのように被覆されたコンタクトレンズにも関する。

したがって、本発明は、レンズの接触性光学的要素を形成し、かつヒト眼への使 用に好適な被覆物を有する合成または天然のソフトまたはハードコンタクトレン ズポリマーからなるコンタクトレンズであり、そこにおいて該被覆物がレンズポ リマーの表面と共有結合して薄い保護層またはレンズ表面と共有結合している被 覆物を形成するようなポリマーからなるコンタクトレンズを提供するものである 。

好ましい態様において、ソフトまたはハードコンタクトレンズは、水酸基、カル ボキシル基、アミド基、アミノ基またはスルホン酸基等の官能基を含存し、ポリ マー被覆物が化学的に結合できるようなポリマーからなる。官能基はイオン電荷 、例えば通常陽子または電子の授受により誘導されるイオンを保持するか、ある いはそのようなイオン電荷の保持能を存する。したがって、カルボキシル基やス ルホン酸基に関して言えば、例えばカルボキシレートアニオンやスルホネートア ニオンが含まれる。

好適な基質物質の例としては、表面に官能基を有する以下のポリマーが挙げられ る。

親水性ソフトコンタクトレンズポリマー基質は、架橋したヒドロキシエチルメタ クリレート（ＨＥＭＡ）、架橋したＨＥＭＡとメタクリル酸、および架橋したＨ ＥＭＡとＮ−ヒニルピロリドンである。

天然ポリマーからつくられるコンタクトレンズには、セルロースアセテートブチ レートポリマー類（遊離の水酸基を保持する）が含まれる。

合成ポリマーからつくられるコンタクトレンズには、ポリビニルアルコール（遊 離水酸基を保持する）が含まれる。

酸素透過性ハードコンタクトレンズのポリマー基質の例としては、イオン電荷を 保持するか、あるいは遊離水酸基を保持するポリフルオロアクリレート、ポリシ ロキサンアクリレートおよびメタクリレートポリマーが挙げられる。

しかしながら、本発明は、当技術分野において十分公知であるコンタクトレンズ 材料として用いられているものを含む、好適な表面官能基を存するその他の多く のポリマー基質の被覆物をも包含する。

驚くへきことに、一連の水溶性親水性ポリマーは、ソフトまたはハードコンタク トレンズの表面に共有結合した場合、涙蛋白質がレンズ表面に付着しにくくする 親水性表面を付与する。これらの水溶性親水性ポリマーは非イオン性および陽イ オン性合成物あるいは天然ポリマーてあってもよい。

基質ポリマーおよび被覆ポリマー上の各官能基間の共有結合の好ましいタイプと しては、基質上の官能性水酸基との炭酸結合、カルボキシル基とのエステル結合 、アミノ基とのウレタン結合、スルホン酸基とのスルホン酸エステル結合、エポ キシド基とのエーテルまたはエステル結合、カルバミン酸エステルを形成するた めの水酸基との尿素結合およびアシルカルバミン酸を形成するためのレンズ表面 カルボキシル基との尿素結合、およびアミンとレンズカルボキシル基とのアミド 結合が挙げられるが、それらに限定されるものではない。各官能基間の反応は、 比較的穏やかな条件下で水系溶媒中で起こり、被覆ポリマーと基質表面とを両ポ リマーを損失することなしに結合させる、いう一般的な特徴を存する。

本発明によれば、各ポリマー上の官能基間の共有結合のそれ以外の例としては、 アミド結合、尿素結合、アロファン酸結合、ビウレット結合、アシル尿素結合お よびカルボジイミド結合が挙げられる。

共有結合する被覆ポリマーとして有用な親水性合成非イオン性ポリマーには、ポ リビニルアルコール（ＰＶＡ）のホモポリマー、コポリマーおよびグラフトコポ リマー、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）およびポリプロピレンオキサイド（ ＰＰＯ）のホモポリマー、ポリエチレンオキサイドおよびポリプロピレンオキサ イドのコポリマー、およびシロキサンとポリエチレンオキサイドまたはポリプロ ピレンオキサイドとのグラフトコポリマーが含まれる。共有結合する被覆ポリマ ーとして有用な親水性天然ポリマーとしては、セルロースおよびその誘導体、キ チンおよびキトサンのホモポリマー、コポリマーおよびグラフトコポリマーが挙 げられる。以下に例示する異なる種類のポリマーも基質に共有結合する被覆物と して好適である。

ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）は、ソフトおよび酸素透過性ハードコンタクト レンズの表面に共存結合して、涙蛋白質をレンズ表面に沈着しにくくする永続的 に親水性な被覆物を付与できる。

ＰＶＡは、通常の水溶性カップリング剤を用いるか、あるいはエポキシド官能性 部をＰＶＡに連結してレンズ表面に連結できるようにすることにより、コンタク トレンズの表面に共有結合できる。

ＰＶＡは、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）またはポリプロピレンオキサイド （ＰＰＯ）またはそれらの混合物とグラフトできる。その後で、このグラフトコ ポリマーは、一般的な化学技術を用いてレンズ表面に共有結合する。本発明の実 施において、ＰＥＯおよびＰＰＯは以下の構造式（１）または（２）を存する。

すなわち （１）Ｘ−（ＣＨ２−ＣＨ，−０）。ｃｔ−ｒ、−ｃＨｔ　−ｙ　（ＰＥＯ）（ 式中、ＸおよびＹは共に一０Ｈ１ −Ｏ−ＣＨ，−ＣＨ（ＮＨ，）−ＣＨ，、−０−ＣＯ−（ＣＨ２）、−ＮＨ２（ 式中、ｎは０〜６であり、すなわち−〇−Ｃｏ−ＮＨ２を含む。）、 −ＣＯＯＨ、エポキシド、 Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−Ｃ０−０−（アクリレート）、Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ，）−ＣＯ−０ −（メタクリレート）、−０ＣＨ，、ＯＣ２Ｈ５、プロポキン、ブトキシおよび アリルオキシである。）ＸおよびＹのうちのいずれか一つが一〇−ＣＯ−（Ｃｌ ”Ｉｔ　）、−ＮＨ２である化合物は新規である。

ＰＰＯ（２）が固有の非対称性を有する場合、各末端のＸおよびＹ基が構造式（ ２）において互いに交換可能である、ということを理解すべきである。

（１）および（２）の分子量は１００〜２０，０００の範囲内で変えることが可 能である。

ＰＶＡとＰＥＯ，およびＰＶＡとＰＰＯの好適なグラフトコポリマーも、ＰＶＡ をそれぞれエチレンオキサイドおよびプロピレンオキサイド、あるいはエチレン オキサイドとプロピレンオキサイドとの混合物と反応させて、ＰＥＯおよびＰＰ Ｏの両方を含有するＰＶＡクラフトコポリマーを得ることにより達成できる。

あるいは、エチレンオキサイドおよびプロピレンオキサイドの代わりに、エチレ ンカーボネートおよびプロピレンカーボネートを用いて同様の結果を得ることも 可能である。上記のグラフトコポリマーは、その後で、通常の化学技術を用いて レンズ表面と共有結合される。

ポリジメチルシロキサンは、ハイドロシリル化反応を通じて（１）または（２） またはその両者とグラフトして、被覆ポリマーを形成できる。（１）および（２ ）において、Ｘはアクリレートまたはメタクリレートであり、ＹはＯＨ、エポキ シド、−０−ＣＨ，−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨＩまたは−０−ＣＯ−（ＣＨｚ　） 、−ＮＨ，（式中、ｎは０〜６である。）である。

ポリジメチルシロキサンにグラフトされる（１）および（２）以外にも、グリシ ジルアクリレート（ＧＡ）　、グリシジルメタクリレート（ＧＭ）　、エポキシ プロビルアクリレート（ＥＰＡ）およびエポキシプロピルメタクリレート（ＥＰ Ｍ）もまたグラフトされて、一連の新規被覆ポリマーを形成しうる。

新規なポリジメチルシロキサングラフトコポリマーは以下の一般式を存する。

係数ｘ、　ｙおよびｎは、該コポリマーに３０００〜１００．０００という広範 囲な分子量を付与するように変えることができる。

上記水溶性親水性ポリマーは、通常の化学技術を用いてレンズ表面に共有結合で きる。

エチレンオキサイドおよびプロピレンオキサイドはセルロースと反応して、ＰＥ Ｏ−セルロースおよびＰＰ０−セルロースのグラフトコポリマーを生成するか、 あるいはエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの混合物を用いてＰＥＯ／ ＰＰ０−セルロースグラフトコポリマーを生成できる。エチレンカーボネートお よびプロピレンカーボネートを用いても、同様の結果が得られる。ヒドロキシエ チルセルロースをセルロースの代わりに用いた場合も同様の結果が得られる。

あるいは、（１）および（２）はヒドロキシエチルセルロースにグラフトされ、 その後でコンタクトレンズ表面に共有結合すること力呵能である。

ヒドロキシエチルセルロースは、エポキシド官能性部も有していてもよく、それ を通じて、通常の水溶性カップリング剤を用いることにより共有結合できる。

キチンおよびキトサンも、エチレンオキサイドおよびプロピレンオキサイドまた は両者の混合物を用いることにより、ＰＥＯおよびＰＰＯとグラフトし、もう一 連の新規な被覆ポリマーを形成可能である。このグラフトコポリマーは、この後 でレンズ表面に共有結合される。

ソフ１−および酸素透過性ハードコンタクトレンズは、エチレンオキサイドまた はプロピレンオキサイドまたは両者の混合物をレンズ表面に直接重合することに より、涙蛋白質沈着に対してさらに耐性にすることも可能である。あるいは、Ｐ ＥＯおよび／またはＰＰＯをレンズ表面に直接グラフトしてもよい。エチレンお よびプロピレンオキサイドの代わりにエチレンカーボネートおよび／またはプロ ピレンカーボネートを用いても、同様の結果が得られる。

（１）および（２）のホモポリマーを用いてコンタクトレンズ表面に共有結合さ せ、涙蛋白質をレンズ表面に沈着しにくくするような親水性被覆物を供すること も可能である。

（１）および（２）のこのようなホモポリマーに対して、Ｘはアクリレートまた はメタクリレートのいずれかてあり、ＹはＯＨ，Ｃ０ＯＨ、エポキシド、ＯＣＨ ，、ＱＣ，Ｈ，、プロポキン、ブトキシ、アリルオキシ、−０−ＣＨ，−ＣＨ（ ＮＨ，）−ＣＨ，または−０−ＣＯ−（ＣＨ，）、−ＮＨ，（式中、ｎはθ〜６ である。）である。

（１）および（２）において、Ｘがアク−ルートまたはメタクリル酸トである場 合、ビニル二重結合か存在することにより、単重合すべき分子が単重合してペン ダ：／）［のＯＨ，Ｃ０ＯＨ，ｘボキシド、０ＣＨ２、ＯＣＲＨｓ　、プロポキ シ、ブトキシ、アリルオキシ、−０−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ，）−ＣＨ，または− ０−ＣＯ−（ＣＨ，’）。−ＮＨ，、またはペンダント型基の混合物を有するポ リマーを生成できるようにする。例えば、ＸがアクリレートてＹがＯＨである（ １）が重合した場合、ペンダント基は全てＯＨである。しかしながら、Ｘが同し てＹがエポキシドまたは他のペンダント基のいずれかであるような別の分子と重 合した場合、二つのペンダント基の混合物（すなわち、二つのペンダント基が混 在するもの）が得られる。この混合物は二つのペンダント基の混合物に限定され る必要はな（，２つ以上であってもよい。

同様に、（１）および（２）は、Ｘがメタクリレートまたはアクリレートのいず れかであり、（１）および（２）の両方に対してＹが同一または異なる基である 場合、共重合可能である。

（１）および（２）は共に、式中のＸがメタクリレートあるいはアクリレートの いずれかであり、ＹがＯＨ，Ｃ０ＯＨ、エポキシド、０ＣＨｓ　、ＯＣｔ　Ｈｓ 、プロポキシ、ブトキシ、アリルオキシ、−０−ＣＨ，−ＣＨ（ＮＨ，）−ＣＨ 。

および−〇−ＣＯ−（ＣＨ２）、−ＮＨ，のいずれかである場合、各種不飽和モ ノマーと共重合可能である。この共重合に好適な不飽和モノマーとしては、ビニ レンカーホネート、ヒト七キシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタ クリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート 、Ｎ−ビニルピロリドン、アクリルアミド、ヒドロキシブチルアクリレート、ヒ ドロキシブチルメタクリレート、ブチルアクリルアミド、ジヒドロキシプロピル アクリレート、ジヒドロキシプロピルメタクリレート、エポキシプロピルアクリ レート、エポキシプロピルメタクリレート、グリシジルアクリレート、グリシジ ルメタクリレートおよびヒドロキシブチルメタクリレートが挙げられる。

レンズ表面と共存結合可能な合成陽イオン性ポリマーとしては、陽イオン性ＰＶ Ａ、およびポリエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのコポリマーが挙 げられる。このようなコポリマーにおいて、構造式（＋）および（２）に関して 、Ｘはアクリレートまたはメタクリレートであり、ＹはＯＨ、エポキシド、−０ −ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ，）−ＣＨ，または−０−ＣＯ−（ＣＨ，）、−ＮＨ，（ 式中、ｎは０〜６である。）である。その後で、　（１）および（２）は、 （ａ）（１）または（２）［式中、Ｘはアクリレートまたはメタクリレートであ り、Ｙは ０Ｃ８２Ｎ　（ＣＨ，’）、、 ０ＣＨ２Ｎ”　（ＣＨ，）１　・Ｃｌ−１ＯＣＨｚ　Ｎ’　（Ｃｔ　Ｈａ　）− ・Ｃｌ−１ＯＣ８２Ｃ８２Ｎ　（ＣＨ２）２． ０ＣＨ２ＣＨ２Ｎ”　（ＣＨ３）２　・Ｃｌ−１ＯＣ８２ＣＨＩ　Ｎ”″　（Ｃ ２Ｈ，）、・Ｃｌ−１ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ　（ＣＨ２）２．０Ｃ８２ＣＨ２ Ｃ８２Ｎ”　（ＣＨ，）２　・Ｃｌ−１ＯＣＲ２Ｃ８２Ｃ８２Ｎ”　（Ｃ２Ｈｌ 　）ｓ　・Ｃｌ−１ＯＣＨ（ＯＨ）ＣＨ，ＣＨ２Ｎ’　（ＣＨｓ　）、・ＣＩ− またはＯＣＨ，ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ，Ｎ”　（ＣＨ，）＊　・Ｃ１−である。］、 （ｂ）ジメチルアミノエチルアクリレートおよびメタクリレート、２−メタクリ ロイルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロライド、３−メタクリルアミド プロピルジメチルアミン、３−メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウ ムクロライド、１−ビニルおよび２−メチル　Ｉ−ビニルイミダゾール、３−ア クリルアミド−３−メチルブチルジメチルアミン、３−アクリルアミド−３−メ チルブチルトリメチルアンモニウムクロライド、Ｎ−（３−メタクリロイルオキ シ−２−ヒドロキシプロピル）トリメチルアンモニウムクロライド、ジアリルジ メチルアンモニウムクロライ１−およびメチルスルホネートメチルアシモニウム クロライトを含む、その池の陽イオン性重合性モノマーと共重合する。

ポリジメチルシロキサンの非イオン性グラフトコポリマーと基質ポリマーの共有 結合に関して先に挙げられたポリジメチルシロキサンに対するグラフト種以外に も、上記（ａ）および（ｂ）で挙げられるあらゆるグラフトモノマーか用いられ 、ポリジメチルソロキサンの陽イオン性グラフトコポリマーとなる。

レンズ表面などの基質に共有結合する陽イオン性天然ポリマーとしては、陽イオ ン性セルロースおよびキトサンが挙げられる。

本発明は、以下の実施例において、さらに詳細に説明される。

実施例１ 基質のＰＶＡ−ＰＥＯグラフトコポリマー［構造式（１）、ＸおよびＹが共にＯ Ｈ０分子量約６００。］ての被覆 １４ｇのＰＥＯを無水アセトンに溶解した。３．３ｇのカルボニルジイミダゾー ル（ＣＤＩ）も無水アセトン中に溶解し、乾燥した滴下ロートに入れた。このＣ ＤＩをＰＥＯに１時間かけて滴下した。この溶液をさらに１時間攪拌し、その後 、アセトンを減圧下で留去した。

３ｇのＰＶＡ　（２５，ＯＯＯＭ．ｗｔ）を４０ｍＭの重炭酸カリウム緩衝液（ ｐＨ８．５）に沸騰させながら溶解した。この溶液が冷めたら、ＣＤＩ活性化Ｐ ＥＯを添加し、混合物を磁気的に２４時間攪拌した。次に、この溶液を２４時間 透析し、得られたＰＶＡ−ＰＥＯグラフトコポリマーを凍結乾燥した。

このコポリマーを無水ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した。ＣＤＩ（ ３．３ｇ）をＤＭＳＯに溶解し、１時間かけて滴下した。この溶液をさらに１時 間攪拌し、その後、ＤＭＳＯを減圧下で留去した。

メタクリル酸を含有するポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリＨＥＭＡ） の３個の高水分含有コンタクトレンズを水で洗浄し、各々を５ｍｌの重炭酸カリ ウム緩衝液（４０ｍＭ，ｐＨ８．５）中に入れた。レンズの各々に、１５０ｍｇ のＣＤＩ活性化ＰＶＡ−ＰＥＯグラフトコポリマーを添加し、２４時間放置した 。ＰＶＡ−ＰＥＯグラフトコポリマーは、表面のＯＨ基との炭酸結合、および表 面のＣＯＯＨ基とのエステル結合を介して表面に連接した。コンタクトレンズを 取り除き、水で洗浄し、リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）（ｌ　ＯｍＭ、ｐＨ ７．４）中に入れた。

蛋白質吸着研究 ヒトに装着したｉ麦のレンズ上の蛋白質膜沈着物の分析により、該膜が主に変性 リゾチームからなることがわかる。リゾチームは金沢蛋白質のわずか１８％を占 めるにすぎないので、親水性ソフトレンズの表面で選択的に吸収され変性される ことがわかる。

リゾチーム吸収の研究は、レンズを５ｍｌのりゾチーム溶液中で約２４時間イン キュベートすることによってのみ行なった。０．０５％Ｗ／ＶのリゾチームをＰ ＢＳに溶解した。２４時間後、このリゾチーム溶液を２８１．６ｎｍにおいて分 光測光した。対照溶液は、未処理のコンタクトレンズを含有していた。

この結果から、未処理のレンズと比較して、リゾチーム吸収が９０％減少したこ とかわかった。

実施例２ 基質のＰＶＡ−ＰＥ０グラフトコポリマー［構造式（１）、ＸがＯＨ，Ｙが−Ｏ ＣＨ，。ＰＥＯ分子量は３００〜５０００゜］での被覆実施例１と同様に、ＰＥ ＯをＣＤＩで（モル比ｌ１ｌ）アセトン中で活性化し、４０ｍＭ重炭酸カリウム 緩衝液（ｐＨ８，５）中でＰＶＡと２４時間反応させた。

次に、この溶液を２４時間透析し、得られたＰＶＡ−ＰＥ０グラフトコポリマー を凍結乾燥した。

このコポリマーを無水アセトンに溶解した。ＣＤＩ　（３，３ｇ）をアセトンに 溶解し、１時間かけて滴下した。この溶液をさらに１時間攪拌し、その後、アセ トンを減圧下で留去した。

実施例１と同様に、３個の高水分含有ポリＨＥＭＡコンタクトレンズを１５０ｍ ｇのＣＩ］活性化ＰＶＡ−ＰＥ０グラフトコポリマーで処理した。このグラフト コポリマーは、炭酸結合を介して表面のＯＨ基に、かつエステル結合を介して表 面のＣ０ＯＨ基に連接した。

リゾチーム吸収を調へた結果、対照である未処理のレンズと比較して、処理後の りゾチーム吸収が９０％減少したことがわかった。

実施例３ ＰＶＯ−ＰＥＯクラフトコポリマーを実施例２と同様にして合成した。このグラ フトコポリマーは、水溶性カルボジイミド（１−（３−ジメチルアミノプロピル ）−３−エチルカルボジイミドハイドロクロライド）（ＥＤＣ）を用いてレンズ 表面に連接した。

３個の高水分含有ポリＨＥＭＡコンタクトレンズをそれぞれ２０ｍｇのＥＤＣを 含有する５ｍｌの蒸留水（ｐＨ６）に入れ、室温で６時間インキュベートした。

この溶液に、１５０ｍｇのＰＶＡ−ＰＥ０グラフトコポリマーを添加し、溶液の 温度を１時間かけて徐々に８０°Ｃまで上げ、８０℃で２時間保持した。このグ ラフトコポリマーはエステル結合を介して表面のＣ０ＯＨ基に連接した。

リゾチーム吸収を調べた結果、対照に比べて、処理後のりゾチーム吸収が９０％ 減少したことがわかった。

実施例４ 基質のＰＶＡ−ＰＥ０グラフトコポリマー［構造式（＋）、ＸがＯＨ，Ｙがエポ キシド。分子量１０００゜コによる被覆３ｇのＰＶＡ　（２５０００Ｍ、ｗｔ） を蒸留水（１００ｍｌ）に沸騰させながら溶解した。この溶液が冷えたら、２０ ｇのＰＥＯおよび２ｍｌのＮａＯＨ（ＩＭ）を添加した。この溶液を室温で２４ 時間攪拌した。この溶液をＩＭのＨＣＩで中和し、２４時間透析して凍結乾燥し た。

得られたＰＶＡ−ＰＥ０のグラフトコポリマーを１００ｍ１の無水アセトンまた は無水ＤＭＳＯに溶解し、さらにアセトンまたはＤＭＳＯに溶解した３、３ｇの ＣＤＩを１時間かけて添加した。この溶液をさらに１時間攪拌し、溶媒を減圧下 で除去した。

実施例１と同様に、３個の高水分含有ポリＨＥＭＡコンタクトレンズを１５０ｍ ｇのＣＤＩ活性化ＰＶＡ−ＰＥ０グラフトコポリマーて処理した。このグラフト コポリマーは、炭酸結合を介して表面のＯＨ基と、エステル結合を介して表面の Ｃ０ＯＨ基と連接していた。

リゾチーム吸収を調べた結果、対照の未処理レンズと比べて、処理後のりゾチー ム吸収が９０％減少したことがわかった。

実施例５ ３ｇのＰＶＡ　（２５０００Ｍ、ｗｔ）を沸騰後のｌｏＯｍｌの蒸留水に溶解し た。２ｍｌのＮａＯＨ（ＩＭ）を冷却した該溶液に添加した。エチレンオキサイ ドを０°Ｃ以下に冷却し、容器に注入し、該容器の温度を約２℃に保持した。Ｐ ＶＡがアセトンに溶解したところで反応を止めた。

この溶液を中和し、２４時間透析して凍結乾燥した。ＰＶＡ−ＰＥ０グラフトコ ポリマーをアセトンに溶解し、ＣＤＩ　（３，３ｇ）で活゛性化した。

高水分含有ポリＨＥＭＡソフトレンズ（実施例Ｉと同様）を１５０ｍｇの該ポリ マーと共にインキュベートした。このグラフトコポリマーは、レンズ表面に共存 結合していた。このグラフトコポリマーは表面のＯＨ基との炭酸結合および表面 のＣ０ＯＨ基とのエステル結合を形成した。

リゾチーム吸収を調へた結果、未処理のコンタクトレンズと比べて、処理後のり ゾチーム吸収か９５％減少したことがわかった。

実施例６ ＰＥＯ（ＩＩ構造式１）、ＹがＯＨ）でグラフトされたポリジメチルシロキサン も、ＣＤＩを用いて高水分含存ポリＨＥＭＡコンタクトレンズのレンズ表面と共 存結合した時、リゾチーム吸収が９０％以上減少したことがわかった。

ＰＥＯの分子量は３５０〜２５００の範囲であり、ポリジメチルシロキサンとＰ ＥＯのグラフトコポリマーの全体の分子量は４０００〜３０，０００の範囲であ った。ＰＥＯの水酸基の全部または半分が、アセトン中のＣＤＩを用いてポリマ ー上で活性化され、その後で重炭酸カリウム緩衝液中におけるレンズ表面への連 接が起こった。ＣＤＩで活性化されたＰＥＯの水酸基はレンズ表面の水酸基と反 応して炭酸結合を形成し、表面のＣ０ＯＨ基とエステル結合も形成した。

実施例７ ＰＥＯ（構造式（１）、ＹがＯＨ）およびグリシジルアクリレートでグラフトさ れたポリジメチルノロキサン（グラフトコポリマーの分子量が５０００〜１００ ００）を、ルイス酸の存在下、高水分含をポリＨＥＭＡソフトレンズ（実施例１ と同様）と共にインキュベ−１・した。この混合溶液には、２５０ｍｇのグラフ トコポリマーおよび０．５ｍｌのルイス酸と５ｍｌの蒸留水中に一つのコンタク トレンズが含有されていた。該溶液を室温で２４時間放置した。このグラフトコ ポリマーは、グリシジルアクリレート上のエポキシド基を介してレンズ表面に共 有結合していた。このエポキシドは表面のＯＨ基とのエーテル結合および表面の Ｃ０ＯＨ基とのエステル結合を形成した。

このレンズを洗浄し、蛋白質吸収を検定した。未処理のレンズと比へて蛋白質吸 収が８５％減少した。

実施例８ ヒドロキシエチルセルロースをエチレンオキサイドと反応させた（実施例３と同 様）。エチレンオキサイドとヒドロキシエチルセルロースとの反応は、このポリ マーがアセトンに完全に溶解したところて停止した。このポリマーはアセトン中 のＣＩ］で活性化され、該アセトンは減圧下で除去した。２０ｏｍｇのＣＤＩ活 性化ＰＥ０−セルロースを高水分含存ポリＨＥＭＡソフトレンズ（実施例１と同 様）および酸素透過性ハートコンタクトレンズ（メタクリル酸と共重合したポリ シロキサンメタクリレート）と共に２４時間インキュベートした。この被覆ポリ マーは、レンズ表面と化学的に結合した親水性被覆物を形成した。ポリＨＥＭＡ レンズにおいて、この化学的結合はレンズ表面のＯＨ基との炭酸結合であり、ポ リＨＥＭＡレンズおよび酸素透過性ハートレンズの両方に対して、表面のＣ０Ｏ Ｈ基とのエステル結合であった。

これらのレンズはリゾチーム吸収を調へた。両タイプのレンズに対して、リゾチ ーム吸収は９０％以上減少した。

実施例９ 高水分含存ポリＨＥＭＡレンズおよび酸素透過性ハードコンタクトレンズ（メタ クリル酸と共重合したポリシロキサンメタクリレート）をバイアルに入れた。

これらの各バイアルに、５ｍｌの蒸留水および２５０ｍｇのエチレンカーボネー トを添加した。炭酸カリウム（５０ｍｇ）を添加し、該溶液を約６０°Ｃまで２ 時間暖めた。エチレンカーボネートをレンズ表面と反応させて、両タイプのレン ズ上にポリエチレンオキサイドポリマーを形成した。しかしながら、レンズ表面 との最初の結合は存在する官能基に依存する。ＯＨが存在する場合、最初の結合 はエーテル結合てあり、Ｃ０ＯＨが存在すれば、最初にエステル結合が形成され る。

これらのレンズを洗浄し、リゾチーム吸収を試験した。試験レンズでは、対照の 未処理レンズに比へて蛋白質吸収が９０％以上減少することが観察された。

実施例１０ 基質のＰＥＯポリマー［構造式（１）、ＸがＯＨ，Ｙが−ＯＣＨ，。分子量が２ ００．３５０．５５０．７５０．１０００．２０００および５０００を含む２０ ０〜５０００の範囲であるＰＥＯポリマーを用いた。］による被覆ＣＤＩを無水 アセトンに溶解した。ＰＥＯも無水アセトンに溶解し、乾燥した滴下ロートに入 れた。このＰＥＯを１時間かけて該ＣＤＩに滴下した。この溶液をさらに１時間 攪拌し、その後、アセトンを減圧下で留去した。モル比がｌ：ＩでＣＤＩ活性化 ＰＥＯポリマーが得られた。

実施例１と同様に、３個の高水分含存ポリＨＥＭＡコンタクトレンズを２００ｍ ｇのＣＤＩ活性化ＰＥＯポリマーて処理した。このポリマーは、炭酸結合を介し て表面のＯＨ基と、エステル結合を介して表面のＣ０ＯＨ基と結合していた。

リゾチームおよびアルブミン吸収を調べた結果、対照の未処理レンズと比べて、 処理後のりゾチームおよびアルブミン吸収が９０％減少したことがわかった。

実施例１１ 基質のＰＥＯポリマー［構造式（１）、ＸがＯＨ，Ｙが（ａ）ＯＨ，（ｂ）−Ｏ ＣＨ，。分子量が２００．５５０．７５０．１０００．２０００．５０００、＋ ００００および２００００を含む２００〜２００００の範囲であるＰＥＯポリマ ーを用いた。］による被覆　一 実施例３と同様に、３個の高水分含有ポリＨＥＭＡコンタクトレンズを、それぞ れ２０ｍｇのＥＣＤを含有する蒸留水（ｐＨ６）５ｍｌに入れ、室温で６時間イ ンキュベートした。この溶液に４００ｍｇのＰＥＯポリマーを添加し、溶液の温 度を１時間かけて８０°Ｃまて徐々に上昇させ８０°Ｃで２時間保持する。

このポリマーは、エステル結合を介してレンズ表面のＣ０ＯＨ基と連接していた 。

リゾチームおよびアルブミン吸収を調べたところ、対照の未処理レンズと比べて 、処理後のりゾチームおよびアルブミン吸収が９０％減少したことが示された。

−０ＣＲ，。ＰＥＯの分子量は２００〜１００００ｏ〕による被覆実施例１０と 同様に、ＰＥＯをＣＩ］で活性化し、３個の高水分含有ポリＨＥＭＡコンタクト レンズと３個の酸素透過性ノ１−ドコンタクトレンズ（実施例８と同様）と反応 させた。化学結合は、ポリＨＥＭＡレンズにおいてはレンズ表面のＯＨ基とのウ レタン結合であり、ポリＨＥＭＡレンズと酸素過性／Ｘ−トートズの両方におい て表面のＣ０ＯＨ基とのアミド結合であった。

これらのレンズをリゾチームおよびアルブミン吸収を調へた。両タイプのレンズ に対して、リゾチームおよびアルブミン吸収が９０％以上減少したことが観察さ れた。

実施例Ｉ３ 基質のＰＥＯポリマー［構造式（１）、Ｘが一０ＣＨ２−ＣＮＨ２，ＹがＨｓ −ｏＣＨｓ。ＰＥＯの分子量は２００〜１００００゜］による被覆実施例３と同 様に、ＰＥＯポリマーをレンズのＣ０ＯＨ基と結合させるのにＥＤＣを用いたが 、（実施例３と同様に）エステル結合の代わりにアミド結合が形成された。

リゾチームおよびアルブミン吸収を調へた結果、対照と比べて、処理後のりゾチ ームおよびアルブミン吸収が９０％減少したことがわかった。

実施例１４ 子量は２００〜２００００゜〕による被覆上記のポリマーを、ＰＥＯポリマー（ 構造式１）Ｃ式中、ＸはＯＨであり、ＹはＯＨまたは一〇ＣＨｓである。）と尿 素を反応させることにより形成した。ＰＥＯポリマーおよび尿素は有機溶媒（ジ オキサンまたはトルエン）中で６時間還流した。

この有機溶媒を減圧下で除去した。得られたＰＥＯポリマーを、ＣＤＩ（実施例 １０と同様）またはＥＤＣ（実施例３と同様）のいずれかを用いてコンタクトレ ンズ表面と結合させた。ＣＤＩを用いた場合、レンズ表面のＯＨ基と形成する化 学結合はカルバミン酸エステル結合であり、Ｃ０ＯＨと形成する化学結合はアシ ルカルバミン酸結合であった。同様に、ＥＤＣを用いた場合に形成される結合も 、レンズ表面のＣ０ＯＨ基とのカルバミン酸エステル結合であった。

リゾチーム吸収を調へた結果、対照の未処理レンズと比へて、処理後のりゾチー ム吸着が９０％減少したことがわかった。

実施例１５ 基質のＰＥＯポリマーによる被覆 （ｉ）構造式（１）　、Ｘがメック１ルート、Ｙが０ＨａＰＥＯポリマーの分子 量は２００〜２０００゜ 上記のＰＥＯポリマーを水中で単重合した。９０ｗｔ％の蒸留水を脱気し、３０ 分かけて窒素でパージし、８０℃まで加熱した。２３０ｍｇの過硫酸カリウム（ ２ｍｌの蒸留水に溶解）を含有するＰＥＯポリマー（１０ｗｔ％）をその加熱し た水に（窒素雰囲気下）１５分間かけてゆっくり添加した。この反応を１時間続 けた。このポリマーを２４時間透析し、凍結乾燥した。

（ｉ　ｉ）構造式（＋）、Ｘがメタクリレート、Ｙが−ＱＣ，Ｈ，ＰＥＯポリマ ーの分子量は２００〜５０００゜ （ｉ）および（ｉ　ｉ）におけるＰＥＯポリマーを異なるモル比および異なる分 子量を用いて共重合した。（ｉ）および（ｉ　ｉ）のコポリマーの例を表１に示 す。

表１のポリマーを、ＣＤＩ（実施例ＩＯと同様）またはＥＤＣ（実施例３と同様 ）のいずれかを用いてポリＨＥＭＡ高水分含存コンタクトレンズの表面と連接さ せた。ＣＤＩを用いた場合、化学結合は、レンズ表面のＯＨ基との炭酸結合およ び表面のＣ０ＯＨ基とのエステル結合であった。ＥＤＣを用いた場合、化学結合 は、レンズ表面のＣ０ＯＨ基とのエステル結合であった。

実施例１６ 基質のＰＥＯポリマー［構造式（Ｉ）（式中、Ｘはメタクリレートてあり、Ｙ上 記のポリマーを以下のようにして合成した。すなわち、モル比がｌ：１の尿素と ＰＥＯポリマー［構造式（１）（式中、Ｘはメタクリレートであり、ＹはＯＨで ある。）；分子量３５０］を無水ジオキサンまたはトルエン中で６時間還流した 。溶媒を減圧下で除去した。同様に、その他の分子量の構造式（１）（式中、Ｘ はメタクリレートであり、ＹはＯＨである。）（例えば、分子量が５５０．７５ ０およびＩ　０００）を尿素と反応させた。

上記ＰＥＯポリマーを単重合、または （ａ）構造式（１）［（式中、Ｘはメタクリレートであり、ＹはＯＨである。） ：分子量３５０．５５０および７５０］、（ｂ）構造式（１）［（式中、Ｘはメ タクリレートであり、Ｙは一〇ＣＨｓである。）：分子量３５０．５５０．７５ ０．１０００および２０００］、（Ｃ）（ａ）および（ｂ）におけるＰＥＯポリ マーの混合物と共重合させた。

得られたポリマーを、ＣＤＩ（実施例１０と同様）またはＥＤＣ（実施例３と同 様）のいずれかを用いてポリＨＥＭＡ高水分含有コンタクトレンズの表面と連接 させた。ＣＤＩを用いた場合、化学結合はレンズ表面のＯＨ基とのカルバミン酸 エステル結合および表面のＣ０ＯＨ基とのアシルカルバミン酸結合であった。

ＥＤＣを用いた場合も、化学結合は、表面のＣ０ＯＨ基とのアシルカルバミン酸 結合であった。

リゾチームおよびアルブミン吸収を調へた結果、対照の未処理レンズと比べて、 処理後のリゾチームおよびアルブミン吸収が９０％減少したことがわかった。

実施例１７ アクリルアミドおよびメタクリルアミドを（別々に）（ａ）　構造式（＋）［（ 式中、Ｘはメタクリレートであり、ＹはＯＨである。）；分子１３５０．５５０ および７５０］、（ｂ）構造式（１）［（式中、Ｘはメタクリレートであり、Ｙ は一０ＣＲ，である。）１分子Ｍ３５０．５５０．７５０．１０００および２０ ００］、（Ｃ）（ａ）および（ｂ）の混合物 と（実施例１５と同様にして）共重合させた。

アクリルアミドの上記重合混合物におけるモル％は１０〜９０モル％の範囲で変 えた。

得られたポリマーを、ＣＤＩ（実施例ＩＯと同様）またはＥＤＣ（実施例３と同 様）のいずれかを用いてポリＨＥＭＡ高水分含有コンタクトレンズの表面と結合 させた。ＣＤＩを用いた場合、化学結合はポリマーのＯＨ基とレンズ表面のＯＨ 基との炭酸結合またはアクリルアミドまたはメタクリルアミドとのカルバミン酸 エステル結合であった。ポリマーのＯＨ基とレンズ表面のＣ０ＯＨ基との間のエ ステル結合、またはアクリルアミドまたはメタクリルアミドとのアシルカルバミ ン酸結合が形成された。ＥＤＣを用いた場合、化学結合は、ポリマーのＯＨ基と レンズ表面のＣ０ＯＨ基とのエステル結合、またはアクリルアミドまたはメタク リルアミドとレンズ表面のＣ０ＯＨ基とのアシルカルバミン酸結合であった。

リゾチームおよびアルブミン吸収を調べた結果、対照の未処理レンズと比べて、 処理後のリゾチームおよびアルブミン吸収が９５％減少したことがわかった。

実施例１８ ビニレンカーボネート（モル％：２０．４０および６０）を、ＰＥＯポリマー［ 構造式（１）（式中、Ｘはメタクリレートであり、Ｙは一０ＣＲ，である。）； 分子量３５０］と（実施例Ｉ５と同様にして）共重合した。同様にして、ビニレ ンカーボネート（モル％：２０．４０および６０）を上記構造を存するその他の 分子量のＰＥＯポリマー（例えば、分子量５５０．７５０．１０００および２０ ００）と共重合した。

また、ビニレンカーボネート（モル％：２０．４０および６０）を、ＰＥＯポリ マー［構造式（１）（式中、Ｘはメタクリレートであり、Ｙは−ＯＨである。） ３分子量３５０］とも共重合した。

上記ポリマーを２４時間透析して凍結乾燥した。

上記コポリマーの重合反応も、窒素雰囲気下、ＶＡＺＯ６７（デュポン社製）（ ２，２−アゾビス（２−メチルブタンニトリル））を触媒として用いて、トルエ ンやイソプロパツールなとの有機溶媒中で行なった。この混合物を２４時間還流 し、その後、溶媒を減圧下で除去した。

３個のポリＨＥＭＡ高水分含有コンタクトレンズを炭酸カリウム（ｐＨ９０）中 に入れ、上記ポリマーの一つを３００ｍｇ添加した。

ポリマーは、レンズ表面のＯＨ基とエーテル結合を介して、またレンズ表面のＣ ０ＯＨ基とエステル結合を介して結合した。

リゾチームおよびアルブミン吸収を調べた結果、対照の未処理レンズと比べて、 処理後のリゾチームおよびアルブミン吸収が８５％減少したことがわかった。

実施例１９ グリンノルメタクリレート（モル％・２０．４０および６０）を、ＰＥＯポリマ ー［構造式（１）（式中、Ｘはメタクリレートてあり、Ｙは−ＯＣＨ，である。

）；分子Ｊ１３５　（１１と（実施例１５と同様にして）共重合した。同様にし て、グリンジルメタクリレート（モル％　２０．４０および６０）を上記構造を 有するその他の分子量のＰＥＯポリマー（例えば、分子量５５０．７５０．１０ ００および２０００）と共重合した。

また、グリシジルメタクリレート（モル％：０．４０および６０）を、ＰＥＯポ リマー［構造式（１）（式中、Ｘはメタクリレートであり、Ｙは−ＯＨである。

）：分子量３５０および５５０］とも共重合した。

さらに、４０モル％のグリンジルメタクリレートを、３０モル％のＰＥＯポリマ ー［構造式（１）（式中、Ｘはメタクリレートてあり、Ｙは一０ＣＨ３である。

）１分子１２０００］および３０モル％のＰＥＯポリマー［構造式（１）（式中 、Ｘはメタクリレートであり、Ｙは一０Ｉ（である。）：分子量３５０］と共重 合した。

上記ポリマーを２４時間透析して凍結乾燥した。

上記コポリマーの重合反応も、窒素雰囲気下、ＶＡＺＯ６７（デュポン社製）（ ２，２−アゾビス（２−メチルブタンニトリル））を触媒として用いて、トルエ ンなとの有機溶媒中で行なった。この混合物を２４時間還流し、その後、溶媒を 減圧下で除去した。

３個のポリＨＥＭＡ高水分含有コンタクトレンズを蒸留水（ｐＨ１０）中に入れ 、上記ポリマーの一つを３００ｍｇ添加した。これらのポリマーは、レンズ表面 のＯＨ基とエーテル結合を介して、またレンズ表面のＣ０ＯＨ基とエステル結合 を介して結合した。

リゾチーム吸収を調へた結果、対照の未処理レンズと比べて、処理後のりゾチー ム吸収が８５％減少したことがわかった。

実施例２Ｏ Ｎ−ビニルピロリドン（モル％：２０．４０および６０）を、ＰＥＯポリマー［ 構造式（Ｉ）（式中、Ｘはメタクリレートであり、Ｙは一〇ＣＨ，である。）二 分子量３５０］と（実施例！５と同様にして）共重合した。同様にして、Ｎ−ビ ニルピロリドン（モル％：２０．４０および６０）を上記構造を有するその他の 分子量のＰＥＯポリマー（例えば、分子量５５０および７５０）と共重合した。

上記ポリマーを２４時間透析して凍結乾燥した。

これらのポリマーを、ＣＤＩ（実施例１Ｏと同様）またはＥＤＣ（実施例３と同 様）を用いてポリＨＥＭＡ高水分含有コンタクトレンズの表面と連接させた。

ＣＤＩを用いた場合、化学結合は、レンズ表面のＯＨ基との炭酸結合および表面 のＣ０ＯＨ基とのエステル結合であった。ＥＤＣを用いた場合、化学結合は、表 面のＣ０ＯＨ基とのエステル結合であった。

リゾチーム吸収を調へた結果、対照の未処理レンズと比べて、処理後のりゾチー ム吸収が８０％減少したことがわかった。

実施例２１ ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）（モル％：２０．４０および６０ ）を、ＰＥＯポリマー［構造式（１）（式中、Ｘはメタクリレートであり、Ｙは −ＯＣＨ，である。）二分子量３５０］と（実施例１５と同様にして）共重合し た。同様にして、ＨＥＭＡ　（モル％：２０．４０および６０）を上記構造を存 するその池の分子量のＰＥＯポリマー（例えば、分子量５５０．７５０．１００ ０および２０００）と共重合した。

上記ポリマーを２４時間透析して凍結乾燥した。

これらのポリマーを、ＣＤＩ（実施例１０と同様）またはＥＤＣ（実施例３と同 Ｆｓ）を用いてポリＨＥＭＡ高水分含有コンタクトレンズの表面と結合させた。

ＣＤＩを用いた場合、化学結合は、レンズ表面のＯＨ基との炭酸結合および表面 のＣ０ＯＨ基とのエステル結合であった。ＥＤＣを用いた場合、化学結合は、表 面のＣ０ＯＨ基とのエステル結合であった。

リゾチーム吸収を調べた結果、対照の未処理レンズと比べて、処理後のりゾチー ム吸収が８５％減少したことがわかった。

実施例２２ ２−メタクリロイルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロライド（モル％： １Ｏ１２０および３０）を、ＰＥＯポリマー［構造式（１）（式中、Ｘはメタク リレートであり、Ｙは−ＯＨである。）；分子量３５０］と（実施例１５と同様 にして）共重合した。同様にして、上記陽イオン性モノマーを、上記構造を存す るその他の分子量のＰＥＯポリマー（例えば、分子量５５０および７５０）と共 重合した。

また、この陽イオン性モノマーを、４０モル％のＰＥＯポリマー［構造式（１） （式中、Ｘはメタクリレートであり、Ｙは−ＯＨである。）；分子量３５０］お よび３０モル％のＰＥＯポリマー［構造式（１）（式中、Ｘはメタクリレートて あり、Ｙは−ＯＣＨ，である。）：分子量２０００１とも共重合した。

上記ポリマーを２４時間透析して凍結乾燥した。

これらのポリマーを、ＥＤＣ（実施例３と同様）を用いてポリＨＥＭＡ高水分含 有コンタクトレンズの表面と連接させた。この化学結合は、表面のＣ０ＯＨ基と のエステル結合であった。

リゾチーム吸収を調へた結果、対照の未処理レンズと比べて、処理後のリゾチー ム吸収が８５％減少したことがわかった。

実施例２３ 陽イオン性ＰＶＡ　（分子量２５０００）（２００ｍｇ）を、ＥＤＣを用いて（ 実施例３と同様）ポリＨＥＭＡ高水分含有コンタクトレンズの表面と連接させた 。この化学結合は、表面のＣ０ＯＨ基とのエステル結合であった。

リゾチーム吸収を調へた結果、対照の未処理レンズと比べて、処理後のりゾチー ム吸収が８０％減少したことがわかった。

実施例２４ 陽イオン性セルロース（分子量５００００）を、実施例２３と同様にしてポリＨ ＥＭＡ高水分含有コンタクトレンズの表面と連接させ、対照の未処理レンズと比 較したところ、同様のりゾチーム吸着減少が観察された。

補正書の写しく翻訳文）提出書（曲法組８４条の８）

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. １．主に水系溶媒中で官能基を親水性被覆ポリマー上の相補的な官能基と反応さ せて、被覆ポリマーと基質ポリマー間に共有結合を形成することからなる、基質 ポリマー鎖中の官能基が表面部分にある重合性基質を被覆する方法。
2. ２．前記基質ポリマーがヒドロゲルである、請求の範囲第１項に記載の方法。
3. ３．基質ポリマー上に形成される被覆物がヒドロゲルである、請求の範囲第１項 または第２項に記載の方法。
4. ４．被覆物が連続している、請求の範囲の前記項のいずれか一つに記載の方法。
5. ５．基質物質が、架橋ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、架橋ＨＥ ＭＡおよびメタクリル酸、架橋ＨＥＭＡおよびＮ−ビニルピロリドン、セルロー スアセテートブチレートポリマー（遊離水酸基を保持）、ポリビニルアルコール （遊離水酸基を保持）、ポリフルオロアクリレート、イオン電荷を保持または遊 離水酸基を保持するポリシロキサンアクリレートおよびメタクリレートポリマー から選択される、請求の範囲の前記項のいずれか一つに記載の方法。
6. ６．基質ポリマーおよび被覆ポリマー上の各官能基間の共有結合が、基質上の官 能性水酸基との炭酸結合、カルボキシル基とのエステル結合、アミノ基とのウレ タン結合、スルホン酸基とのスルホン酸エステル結合、エポキシド基とのエーテ ルおよびエステル結合、カルバミン酸エステルを形成するための水酸基との尿素 結合およびアシルカルバミン酸を形成するための基質表面のカルボキシル基との 尿素結合、およびアミンと基質のカルボキシル基とのアミド結合から選択される 、請求の範囲の前記項のいずれか一つに記載の方法。
7. ７．基質ポリマーおよび被覆ポリマー上の各官能基間の共有結合が、アミド結合 、尿素結合、アロファン酸結合、ビウレット結合、アシル尿素結合、およびカル ボジイミド結合から選択される、請求の範囲の前記項のいずれか一つに記載の方 法。
8. ８．共有結合する被覆ポリマーが、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）のホモポリ マー、コポリマーおよびグラフトコポリマー、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ ）およびポリプロピレンオキサイド（ＰＰＯ）のホモポリマー、ポリエチレンオ キサイドおよびポリプロピレンオキサイドのコポリマー、シロキサンのグラフト コポリマー、セルロース、キチンおよびキトサンのホモポリマー、コポリマーお よびグラフトコポリマーから選択される親水性ポリマーである、請求の範囲の前 記項のいずれか一つに記載の方法。
9. ９．被覆ポリマーが、基質に共有結合する、ＰＥＯまたはＰＰＯまたはそれら二 つの混合物とのＰＶＡとのグラフトコポリマーからなる、請求の範囲第８項に記 載の方法。
10. １０．ＰＶＡとＰＥＯまたはＰＶＡおよびＰＰＯのグラフトコポリマーが、ＰＶ Ａをエチレンオキサイドまたはエチレンカーボネート、またはプロピレンオキサ イドまたはプロピレンカーボネートの各々、またはそれらの混合物と反応させて 、ＰＥＯおよび／またはＰＰＯを含有するＰＶＡグラフトコポリマーを得ること により達成される、請求の範囲第９項に記載の方法。
11. １１．ＰＥＯおよびＰＰＯが以下の構造式（１）および（２）：（１）Ｘ−（Ｃ Ｈ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎＣＨ２−ＣＨ２−Ｙ（ＰＥＯ）（２）▲数式、化学式、表 等があります▼（式中、ＸとＹは共に−ＯＨ、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ 式中、ｎは０〜６である。）、−ＣＯＯＨ、エポキシド、 Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−（アクリレート）、Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｏ −（メタクリレート）、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、プロポキシ、ブトキシおよ びアリルオキシであり、構造式（２）において各末端基ＸおよびＹ基は互いに交 換可能である。）で示される構造を有する、請求の範囲第８〜１０項のいずれか 一つに記載の方法。
12. １２．（１）および（２）の分子量が１００〜２０，０００の範囲である、請求 の範囲第１１項に記載の方法。
13. １３．被覆ポリマーが、ポリジメチルシロキサンと（１）または（２）［式中、 Ｘはアクリレートまたはメタクリレートであり、Ｙは−ＯＨ、エポキシド、−Ｏ −ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ３または−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ 式中、ｎは０〜６である。）である。］またはそれら両方とのグラフトコポリマ ーである、請求の範囲第８項に記載の方法。
14. １４．被覆ポリマーが、ポリジメチルシロキサンとグリシジルアクリレート（Ｇ Ａ）、グリシジルメタクリレート（ＧＭ）、エポキシプロピルアクリレート（Ｅ ＰＡ）、またはエポキシプロピルメタクリレート（ＥＰＭ）とのグラフトコポリ マーである、請求の範囲第８項に記載の方法。
15. １５．被覆ポリマーが、構造式（１）または（２）で各々表わされるＰＥＯまた はＰＰＯのホモポリマーからなる、請求の範囲第８項に記載の方法。
16. １６．被覆ポリマーが、構造式（１）または（２）［式中、Ｘはアクリレートま たはメタクリレートのいずれかであり、ＹはＯＨ、ＣＯＯＨ、エポキシド、ＯＣ Ｈ３、ＯＣ２Ｈ５、プロポキシ、ブトキシ、アリルオキシ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ （ＮＨ２）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（式中、ｎは０〜６で ある。）である。］で各々表わされるＰＥＯまたはＰＰＯのホモポリマーからな る、請求の範囲第１５項に記載の方法。
17. １７．被覆ポリマーが、構造式（１）または（２）（式中、Ｘはメタクリレート またはアクリレートのいずれかであり、（１）および（２）に対するＹが同一の 基であっても異なる基であってもよい。）で各々表わされるＰＥＯまたはＰＰＯ のコポリマーからなる、請求の範囲第８項に記載の方法。
18. １８．Ｘがメタクリレートまたはアクリレートのいずれかであり、ＹがＯＨ、Ｃ ＯＯＨ、エポキシド、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、プロポキシ、ブトキシ、アリルオ キシ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ３、および−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２） ｎ−ＮＨ２（式中、ｎは０〜６である。）のいずれかであり、それらがビニレン カーボネート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリ レート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、Ｎ −ビニルピロリドン、アクリルアミド、ヒドロキシブチルアクリレート、ヒドロ キシブチルメタクリレート、ブチルアクリルアミド、ジヒドロキシプロピルアク リレート、ジヒドロキシプロピルメタクリレート、エポキシプロピルアクリレー ト、エポキシプロピルメタクリレート、グリシジルアクリレート、グリシジルメ タクリレート、およびヒドロキシプロピルメタクリルアミドから選ばれる不飽和 モノマーと共重合する、請求の範囲第１７項に記載の方法。
19. １９．被覆ポリマーが、陽イオン性ＰＶＡおよびポリエチレンオキサイドおよび ポリプロピルオキサイドの合成陽イオン性コポリマーから選ばれる、請求の範囲 第８項に記載の方法。
20. ２０．被覆ポリマーが、ポリジメチルシロキサンまたは構造式（１）または（２ ）［式中、Ｘはアクリレートまたはメタクリレートであり、ＹはＯＨ、エポキシ ド、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２、または−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ −ＮＨ２（式中、ｎは０〜６である。）である。］のＰＥＯまたはＰＰＯと、構 造式（１）または（２）［式中、Ｘはアクリレートまたはメタクリレートであり 、Ｙは−ＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ２）２、−ＯＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）２・Ｃ１−、−Ｏ ＣＨ２Ｎ＋（Ｃ２Ｈ５）３・Ｃ１−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２）２、 −ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）２・Ｃ１−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（Ｃ２Ｈ５ ）３・Ｃ１−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ ２Ｎ＋（ＣＨ２）３・Ｃ１−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（Ｃ２Ｈ５）３・Ｃ １−、−ＯＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３・Ｃ１−または−ＯＣＨ ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３・Ｃ１−である。］のＰＥＯまたはＰＰ Ｏとのコポリマーである、請求の範囲第１９項に記載の方法。
21. ２１．被覆ポリマーが、ポリジメチルシロキサンまたは構造式（１）または（２ ）［式中、Ｘはアクリレートまたはメタクリレートであり、ＹはＯＨ、エポキシ ド、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２、または−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ −ＮＨ２（式中、ｎは０〜６である。）である。］のＰＥＯまたはＰＰＯと、ジ メチルアミノエチルアクリレートおよびメタクリレート、２−メタクリロイルオ キシエチルトリメチルアンモニウムクロライド、３−メタクリルアミドプロピル ジメチルアミン、３−メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロラ イド、１−ビニルおよび２−メチル１−ビニルイミダゾール、３−アクリルアミ ド−３−メチルブチルジメチルアミン、３−アクリルアミド−３−メチルブチル トリメチルアンモニウムクロライド、Ｎ−（３−メタクリロイルオキシ−２−ヒ ドロキシプロピル）トリメチルアンモニウムクロライド、ジアリルジメチルアン モニウムクロライドおよびメチルサルフェート、およびビニルベンジルトリメチ ルアンモニウムクロライドから選ばれる別の陽イオン性重合性モノマーとのコポ リマーである、請求の範囲第１９項に記載の方法。
22. ２２．請求の範囲の前記項のいずれか一つに記載の方法により被覆された基質ポ リマー。
23. ２３．以下の構造式（１）および（２）：（１）Ｘ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ ＣＨ−ＣＨ２−Ｙ（ＰＥＯ）（２）▲数式、化学式、表等があります▼）［式中 、ＸとＹの一方が −Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（式中、ｎは０〜６である。）であり、他方 が−ＯＨ、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２、−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ 式中、ｎは０〜６である。）、−ＣＯＯＨ、エポキシド、 Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−（アクリレート）、Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｏ −（メタクリレート）、−ＯＣＨ２、−ＯＣ２Ｈ５、プロポキシ、ブトキシおよ びアリルオキシである。］で示される構造を有する、ポリエチレンオキサイド（ ＰＥＯ）およびポリプロピレンオキサイド（ＰＰＯ）。
24. ２４．下記の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＰＥＯ／ＰＰＯ／ＧＡ／ＧＭ／ＥＰＡ／ＥＰＭはポリエチレンオキサイ ド、ポリプロピレンオキサイド、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリ レート、エポキシプロピルアクリレート、またはエポキシプロピルメタクリレー トコポリマー部分を表わし、係数ｘ、ｙおよびｎは分子量を３０００〜１００， ０００の広範囲にするような数である。）を有するポリジメチルシロキサングラ フトコポリマー。
25. ２５．キチンおよびキトサンとＰＥＯおよびＰＰＯとのグラフトコポリマー。
26. ２６．エチレンオキサイドまたはエチレンカーボネート、またはプロピレンオキ サイドまたはプロピレンカーボネート、またはそれらの混合物をコンタクトレン ズに直接重合させること、またはＰＥＯおよび／またはＰＰＯをレンズ表面に直 接グラフトすることからなる、ソフトおよび酸素透過性ハードレンズの涙蛋白質 沈着に対する耐性を向上させる方法。
27. ２７．ポリマー被覆物を基質としてのレンズ表面と共有結合させて、レンズが未 処理のレンズ表面と比べて長時間親水性にし、かつ涙蛋白質をレンズ表面に付着 しにくくすることからなる、官能基を有するコンタクトレンズを眼とさらに適合 するようにする方法。
28. ２８．官能基が水酸基、カルボキシル基、アミド基、アミノ基、またはスルホン 酸基である、請求の範囲第２７項に記載の方法。
29. ２９．被覆ポリマーがレンズ表面で共有結合したヒドロゲルを形成する、請求の 範囲第２７項または第２８項に記載の方法。
30. ３０．請求の範囲第２６〜２９項のいずれか一つに記載の方法により被覆された コンタクトレンズ。
31. ３１．被覆物が、レンズ表面に共有的に結合する薄い保護層または被覆物を形成 するためにレンズポリマーの表面に共有結合したポリマーからなる、ヒトの眼へ の使用に好適な被覆物を有するコンタクトレンズ。
32. ３２．ポリマー被覆物が化学的に結合するような官能性水酸基、カルボキシル基 、アミド基、アミノ基またはスルホン酸基を含有するポリマーからなる、請求の 範囲第３１項に記載のコンタクトレンズ。