JPH06510985A - アミノ酸誘導体抗けいれん剤 - Google Patents

アミノ酸誘導体抗けいれん剤

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、中枢神経（ＣＮＳ）に作用することにより、てんかんその他の中枢神 経疾患の治療に使用可能な化合物および調剤組成物に関するものである。詳細に は、本発明の化合物は、下記の化学式の保護アミノ酸誘導体（ｐｒｏｔｅｃｔｅ ｄ　ａｓ！ｎ。 ａｃｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）により定義され、■ Ｒ−ＮＨ４Ｃ−ＣＮＨ）ｌｌＣ−Ｒ。 ＱＲ，Ａ あるいは、これのＮ−オキシド、あるいは、これの調剤上許容し得る塩類である 。 上記化学式において、Ｒは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニ ル、アリール、アリール低級アルキル、複素環、複素環低級アルキル、低級アル キル複素環、低級ンクロアルキル、低級ンクロアルキル低級アルキルであり、ま た、Ｒは非置換であるか、少なくとも一つの電子吸引基または電子供与基によっ てＷ１換されるものである。 Ｒ１は水素または低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低 級アルキル、アリール、複素環低級アルキル、複素環、低級／クロアルキＩし、 低級／クロアルキル低級アルキルであって、Ｒ１は、非置換であるか、少なくと も一つの電子吸引基または電子供与基と置換されるものである。 Ｒ７およびＲ５は、独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、アリール低級アルキル、アリール、複素環、複素環低級アルキル、低級ア ル＋　ル撞素環、低級／クロアルキル、低級／クロアルキル低級アルキル、ＳＯ ，−。 あるいは、Ｙ−２であって、Ｒ２およびＲ３は、非置換であるか、少なくとも一 つの電子吸引基または電子供与基と置換によってＩＩｍされるものであるＯ上記 Ｚは０、Ｓ　（０）ａ、ＮＰ、４．　ＰＲいまたは化学結合である。 上記Ｙは、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケ ニル、低級アルキニル、ハロ、複素環、複素環低級アルキル、シクロアルキル、 シクロアルキル低級アルキルであり、また、Ｙは非置換でもよくまたはＹがへ口 の時にのみＺが化学結合であるならばＹは電子供与基によってＩＩ換されていて もよく、あるいは、電子吸引基によって置換されていてもよく、ＺＹＩＩ’１組 合わせはＮＲ４ＮＲ，Ｒ，、ＮＲ１ＯＲ，、ＯＮＲ，Ｒ，，０ＰＲ４Ｒ，、ＰＲ ４０Ｒ，，５ＮＲ４Ｒ７、ＮＲ４５Ｒ，、Ｓ　Ｐ　Ｒ２Ｈ，、Ｐ　Ｒ４Ｓ　Ｒ， 、ＮＲ，ＰＲ，Ｒ６、ＰＲ，ＮＲ，Ｒ，、ＮＲ４Ｃ−Ｒ，、ＳＣＲ，、ＮＲ４Ｃ −０Ｒ，。 ＩＩ　ＩＩ　ＩＩ ＳＣ−ＯＲ，、ＮＲ，Ｃ−ＮＲ，Ｒ６、ＮＲ４ＣＮＲ５５（０）ａＲ６、ＩＩ　 ＩＩ　ＩＩ ｏ　０　０ ＮＲ４ＣＮＲｓＲ６、ＮＲ，ＣＭＮＲ，Ｃ０Ｒ６または　ＣＮＨ２であり；ＩＩ 　ＩＩ　ＩＩ　ＩＩ Ｓ　Ｑ　Ａ　Ｓ Ｒ１、Ｒ５、およびＲ６は独立に水素、低級アルキル、アリール、アリール低級 アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルであり、これらＲ４、Ｒ，、Ｒ６は 、非置換であっても、電子吸引基または電子供与基と！［１１ｉされていてもよ い。 Ｒ７は、Ｒ６、または、　ＣＯＯＲ６またはＣｏＲ，である。 Ｒ８は水素、または、低級アルキル、またはアリル低級アルキル、および、非置 換あるいは電子供与基または電子置換基によって置換可能なアリルまたはアルキ ル基である。 ＡおよびＱは、独立にＯまたはＳであり、間は６個までの炭素原子を有するアル キレン鎖または化学結合であり、ｎは！−４であり、ａｌｉｌ−３である。 抗けいれん剤の有力な作用は、てんかんや中枢神経系の異常による発作をコント ｅ＋−ルしあるいは予防することにある。てんかんは、脳内の神経的な過剰な発 散に起因する種々の回帰性の発作によるものであり、主要な二つの症状として下 記のものがある。まず一つは小発作であって、筋間代（ｌｙｏｃｌｏｎｌｅ）の １ｔＬ１ｔｔン、まひの症状、一時的な意識の喪失、の症状はあるがひきつけや けいれんを伴っていないもの。もう一つは大発作であって、ここでは、意識の喪 失を伴うけいれんと、一連の症状が継続的に生じる。 このような症状に対する主要な対応は、抗けいれん剤の長期にわたる一貫した投 与とされていた。従来用いられている主要な薬品は、中枢神経における神経また は神経膠細胞、あるいはこれらの双方に作用する弱酸（ｔｅａｋ　Ａｃ１ｄ）で ある。これらの化合物の大半は、少なくとも一つのアミドユニ１トと、一つまた はそれ以上の、フェニル基または複素環の一部としてのベンゼン環とから構成さ れている。 このような抗けいれん剤の改良に対して多くの関心が寄せられており、現在では 、この種の薬品が数多く知られている。例えば、一部の症状をコントロールする ために、フェニトインのようなヒダントイン（ｈｙｄａｎｔｉｏｎｓ）が使用さ れている。 例えば、トリメタデイオンおよびパラメタディオンのようなオキサジノゾイネデ ィオン（ｏｘａｚｏｌｌｄ［ｎｅｄｉｏｎｅｓ）は、非けいれん性の発作に使用 されている。ツェナセミド（ｐｈｅｎａｃｅｍｌｄｅ）　、フェニルアセチルウ レア（ｐｈｅｎｙｌｉｃｅｔｙｌｕｒａａ）は、現在量もよく知られた抗けいれ ん剤であり、ジアゼピン（ｄｌｉｚｅｐｉｎｅｓ）　＋　ピペラジン（ｐｌｐｅ ｒａｚｉｎｅｓ）に対する調査に大きな関心が寄せられている。例えば、アルゲ イヤー（＾ｌ１ｇａｉｅｒ）他による米国特許４，００２，７６４号、および、 ４．１７８．３７８には、てんかんその他の神経疾患の治療に有効なジアゼピン （ｄｌｉｚｅｐｉｎｅｓ）誘導体が開示されている。また、ナカニノ（Ｎａｋａ ｎｉｓｈｉ）他による米国特許３．８８７．５４３には、抗けいれん作用、ある いは他の抑制作用を有するンエ／　（ｔｈｉｅｎｏ）　［２，３−ｅ］　ノアゼ ビノ化合物が開示されている。　ヘフヶンドーノ（Ｈｅｃｋｅｎｄｏｒｎ）他に よる米国特許４，２０９．５１６は、抗けいれん作用を有し、緊張および興奮状 唸やてんかんにを効なトリアゾール（Ｉｒ１ｓｚｏｌｅ）誘導体に関するもので ある。フィランｓ　（Ｆｉｓｈ）他による米国特許４，３７２，９７４には、カ ルポキンリ芦り酸や第１級アミノが３ないし４単位に分離されたアリファティノ クアミノ酸化合物を含む調剤上の化学式が開示されている。酸性ｐＨ範囲におけ るこれらの化合物の投与は、けいれん性症状の治療に有効であり、また、不安の 解消作用や鎮静作用をも有している。 不幸にして、このような薬物治療剤の存在にもかかわらず、てんかんやこの種の 疾患を有する患者は、かなりの割合で不適当な治療を受けている。さらに、いず れの薬品も症状全体をコントロールすることができず、また、多くのものは、無 用な副作用を有する。一般に普及している治療は、明かに、これらの衰弱化した 疾患のコントロールに失敗Ｌｒいる。 本発明は、中枢神経に対して作用することができ、特に抗けいれん作用を有する 新規な化合物を提供することを目的とする。 本発明の他の目的は、てんかんその他の中枢神経疾患の治療に有効な調剤上の化 合物を提供することにある。 本発明のさらなる目的は、てんかんおよびこれに伴うけいれん性疾患の治療法を 提供することにある。 これらの目的は、下記の一般的構造式により示される化合物によって達成される 。 Ｒ−ＮＨ４Ｃ−ＣＮＨ九Ｃ−Ｒ。 ＋１１１１ ＱＲＳ　Ａ 上記において、Ｒ＋　Ｒ１＋　Ｒ２＝　Ｒ３＋　Ｒ４＋　Ｒ５＋　Ｒ６＋　”＋ 　Ｌ　Ｙ＋　Ａ＋　およびＱは前述のように定義される。 本発明は、化学式Ｔによって定義される調剤上許容し得る形態の化合物を提供す ることを企画する。適当なａ！１１基を用いた場合、本発明は、調剤上許容し得 る塩類を含む。さらに、調剤上許容し得る形態において、あるいは、塩類の付加 のもとに有効量を投与することにより、てんかん、神経性の不安、精神病、不眠 症、その他の中枢神経疾患の治療に有効な処方を提供することができる。 アルキル基は、単独であるいは他の基と結合して使用される場合において、ｌな いし６の炭素原子を含む低級アルキルであって直鎖または分岐であってもよい。 これらの基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、インブチル 、第３級ブチル、アミル、ヘキシル、あるいはこれらに類似するものである。 アリール低級アルキル基は、例えばペンデル、フェネチル、フェニブロビル、フ ェニインブロビル、フェニブチルやこれに類似の化合物、ジフェニルメチル、１ ．１−ジフェニルエチル、ｌ、２−ジフェニルエチルやこれに類似の化合物を含 む。 前記アリールは、単独であるいは他と結合して使用される場合、６ないし１８の 環状炭素原子およびトータルで２５までの炭素原子を含み、多核の芳香族を含む 芳香族基と呼ぶ。これらのアリール基は、単環状、二重環状、三重環状、あるい は多重環状の縮合環である。多核芳香族化合物は、包囲された二重環状、三重環 状の縮合芳香族環であり、１０ないし１８の環状炭素原子と、トータルで２５ま での炭素原子を含むものを意味する。前記アリール基には、フェニール、および 多核芳香族、例丸ば、ナフチル（、ｎａｐｈｌｈｙｌ）　、アントラセニル（ａ ｎｔｈｒａｃｅｎｙｌ）、フェナノスレニル（ｐｈｅｎａｎｔｈｒｅｎｙｊ、） 　＋アズレニル（ａｚｕｌｅｎｙｌ）あるいはこれらに類似するものである。前 記アリール基は、フェロセニル（ｆｅｒｒｏｅｓｎｙｌ）に類似する基をも含む 。 低級アルケニルは、２ないし６の炭素原子と少な（とも二重結合を含む。これら の慕は、直鎖または分岐を持ち、ＺまたはＥの形態となっている。これらの基に は、ビニル、プロペニル、１−ブチレン、インブテニル、２−ブテニル、１７ベ ンテニル、（Ｚ　）　−２−ヘア　ｆ　＝　ル、（Ｅ　）　−２−ヘア　ｆ　＝ 　ル、（Ｚ）−４−メチル−２−ペンテニル、（Ｅ−）−４−メチル−２−ペン テニ、ル、ベンタデイエニル、例えば１．３または２，４−ベンタデイエニル、 およびこれらに類似するものである。 前記アルキニルの語は、アルキエノ（ａｌｋｙｅ口）ａ換基であって、２ないし ６の炭素原子を含み、ｆＬ鎖および分岐状であってもよい。このアルケニルには 、エチニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、ｌ−ペンチニル、２− ペンチニル、３−メチル−１−ペンテニル、３−ペンチニル、１−ヘキンニル、 ２−へキンニル、３−へキンニル、およびこ株らに類似するものである。 上記フロロアルキルの語は、単独であるいは他と組み合わせて使用された場合に 、３ないし１８の環状炭素原子を含み、トータル２５までの炭素原子を含むシク ロアルキル基を意味する。シクロアルキル基は、単環状、二重環状、三重環状、 あるいは多重環状の縮合環であってもよい。シクロアルキル基は、全体あるいは 一部が飽和していてもよい。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプテイル、シクロオクテニル、シクロデシ ル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロオクテニル、シクロヘプテニ ル、デカリニル、ヒドロインダニル、インダニル、フェンシル、ビネリル、アダ マンティル、およびこれらに類似するものである。シクロアルキルは、シス型あ るいはトランス型の形式を持っている。 さらに、置換基は、いずれも架橋複素環系に内在されあるいは露出されている。 電子吸引および電子供与の１５は、水素原子が分子式上の同一位置に存在してい る場合に、水素原子との間で電子を供与しあるいは吸引する能力を表す。これら の用語は、当業者に容易に理解され得るであろう。また、Ｊマーチ（Ｊ、　Ｍ紅 ｃｈ）（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ社発行）著の最新有機化学（ ＾ｄｖｓｎｅｅｄ　Ｏｒ（ｍｎｌｃ　Ｃｈａｓｌｓｔｒｙ（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　 ＮＹ、ｐｐ、　１６−１１（１０５１）において論述されている。電子吸引基は 、ブロモ、フロロ、クロロ、アイオドあるいはこれらに類似する物質を含むハロ ゲン、ニトロ、カルボキシ、低級アルケニル、低級アルキニル、フ鎗−之ル、カ ルボキシアミド、了り−ル、四級アンモニウム、トリフルオロメチル、アリール 低級アルカノイル、カーバルクオキ／（ｅａｒｂａｌｋｏｘＦ）あるいは、これ らに類似するｍｌである。電子吸引基は、水酸基、低級アルコキシ、メトオキシ 、エトキシ、あるいはこれらに類似する物質の含み、例えばメチル、エチル、あ るいはこれに類似する物質のような低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ 、ジアミノ（低級アルキルアミノ）、さらには、例えばフェノキシ、メルカプト 、低級アルキルチオ、低級アルキルメルカプト、ディサルファイド（低級アルキ ルディチオ）あるいはこれらに類似する物質のようなアリールオキシ基（１ｒｙ ｌｏｘｙ）である。当業者ならば、前述の置換基が種々の状況下で電子吸引ある いは電子供与の性質を有することが理解できるであろう。本発明では、前述のも のから選択された置換基の組合せをも含むものである。 ハロの語は、フロロ、りクロ、プロ口、アイオド、あるいはこれらに類似するも のを言う。 アシル（ｘｅｙｌ）の巧は、低級アルカノイルを含む。 前述のように、複素環置換基は、硫黄、窒素、酸素の少なくとも一つを有するの みならず、さらに、これらの原子を１またはそれ以上有する。本発明にかかる複 素環置換基は、複素環芳香族、飽和あるいは部分飽和の複素環化合物である。 これらの複素環物質は、単環、二重環、三重環、または、多重環の縮合物である 。 これらは、１８までの環状原子と、トータルで１７までの環状炭素原子と、トー タルで２５までの炭素原子から構成されている。複素環は、また、ベンゼン複素 環と呼ばれるものを含む。この複素環は、フリル、ジェニル°、ピラゾリル、ビ ロロリル、イミダゾリル、インドリル、ジアゾリル、オキサシリル、インジアゾ リル、インキサゾリル、ピペリディル、ピロロリニル、ピペラジニル、キノリル 、トリアゾリル、テトラ２オリル、イソキノリル、ベンゾ７リル、ペンｌジェニ ル、モルフオリニル、ベンゾキサゾリル、テトラヒドロフリル、ピラニル、イミ ダゾリル、ビニリニル、インドリニル、ピラゾリディニル、イミダゾリニル、イ °７ダゾリデイニル、ピロロリゾイニル、フラザニル、Ｎ−メジリンドリル、メ しルフリル、ピリダジニル、ピリミゾイニル、ピラジニル、ピリディル、エポキ シ、アばピリディル、ピラジニル、およびピリミゾイニルその他の窒素酸化物を 有する複素環である。好ましい複素環は、／アシル、フリル、ビロロリー、ベン ゾフリル、ベンゾシェニール、インドリル、メチルピロロリル、モルフオリニル 、ピリディル、ピラジニル、イミダゾリル、ピリミゾイニル、ピラゾリル、また はピリダジニルである。好ましい複素環は、５ないし６の員環の複素環化合物で ある。 特に好ましい慣素環化合物は、フリル、ピリディル、ピラジニル、イミダゾリル 、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサディアゾリル、エポキ／、 ビリミゾイニル、または、ピリダジニルである。最も好ましい複素環化合物は、 フリル、ピラゾリル、ビロロリル、およびピリディルである。 好ましい化合物はｎが１であるが、２または３さらには４であっても、請求範好 ましいＲの値は、アリール低級アルキル、特にベンジルである。また好ましいＲ １はＨまたは低級アルキルである。最も好ましいＲ１基はメチルである。 最も好ましい電子供与基および電子ａｍ基は、ハロ、ニドａ、アルカノイル、フ ォーミル、了り−ルアルカノイル、アリロイル、カルボキシル、カルバルクオキ シ、カルボキシアミド、シアノ、サルフォニル、サルフォキシド、複素環、グア ニジン、四級アンモニウム、低級アルケニル、低級アルキニル、スルフ堵ニウム 塩、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキル、アミノ、低級アルキルア ミノ（低級アルキル）アミノ、アミノ低級アルキル、メルカプト、メルカプトア ルキル、アルキルチオ、および、アルキルディンオである。前記硫化物の語は、 メルカプト、メルカプトアルキル、およびアルキルチオを含む。また、二硫化物 の語は、アルキルディンオを含む。これらの好ましいＷ換基は、前述のＲ１１Ｒ １１Ｒ３，Ｒ１，Ｒ，のいずれか１つ、または、Ｒ６ｓ　Ｒ７％またはＲ，によ り置換可能である。 Ｒ２およびＲ３を表す前記ＺＹ基は、ヒドロオキシ、例えばメトキシ、エトキシ 、アリハオキシなどのアルコキンである。ここにいうアリロキシは、例えば、フ ェノンフェノキ／、チオメトキシやチオエトキンなどのチオアリオキシ、チオフ ェノキシなどのチオアリオキシ、アミノ、メチルアミノやエチルアミノなどのア ルキルアミノ、アミツノなどのアリールアミノ、ジメチルアミノなどの低級ジア ルキルアミド、トリアルキルアンモニウム塩、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ およびアリールヒドラジノ（例えばＮ−メチルヒドラジノ、Ｎ−フェニルヒドラ ジノ、カルバルクオキシヒドラジノ、アラルクオキシカルボニルヒドラジノ、例 えばＮ−ヒドロキシルアミノ１−ＮＨ−ＯＨＩ　、低級アルコキシアミノ［（Ｎ ＨＯＲ８６）　であってＲＩＭは低級アルキルである］、Ｎ−アルキルヒドロキ ンアミノ［＋ＮＣＲ，，＋　０１４であってＲｌａは低級アルキルである〕、Ｎ −低級アルキルー〇−低級アルキルヒドロキシアミノ例えば［Ｎ　ｉＲ＋ａｌ　 ＯＲ＋＊であってＲ１８およびＲ１１は独立に低級アルキル１．０−ヒドロキシ ルアミノ（−０−ＮＨ２）　）　、例えばアセトアミドなどのアルキルアミド、 トリフルオロアセトアミド、低級アルコキンアミノ（例えばＮ）（（ｏｃＨ，） ）　、および、例えばビラシイルアミノなどのへテロサイクリックアミノである 。 さらに、他の実施例では、Ｚは、Ｏ５Ｓ、ＮＲ，またはＰＲ，であり、Ｙは水素 、低級アルキルまたはアリール、および、Ｌ　Ｒ１１Ｒ２１Ｒ３１Ｒ４１Ｒｌａ 　Ｒ６１Ｒ７１”＠＊　ｎおよび−は、前記定義の通りである。 さらに他の実施例では、ｚｖはＮＲ，ＣＲ，、または、ＳＣＲ，、または、ＮＲ ４Ｃ−０Ｒｓ−または、５Ｃ−ＯＲ５、および、Ｒ，Ｒ（、Ｒ１，Ｒ５＋　Ｒ４ ，ＲＢ、Ｒ６，Ｒｔ＋　ＲＢ、ｎおよび烏は、前記定義の通りである。 Ｒ２またはＲ３が複素環の場合、好ましい複素環は、フリル、テトラヒドロフリ ル、ピリディル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テト ラゾリル、オキサディアゾリル、またはエポキシである。最も好ましい複素環は ＋フリル、ピリディル、ビラジイル、および、ビクロリルである。 Ｒ２およびＲ３についての典型的な望ましい複素環基は下記の化学式、または、 これらに関連する部分的あるいは全体が飽和した影懸でありて、ｉが０またはｌ のものである。 Ａ％Ｚ、Ｌ、およびＪは、独立にＣＨ，または、Ｎ％ｏ＋ｓからなる基より選択 されたヘテロ原子である。 ＧはＣＨｌまたは、Ｎ、０、Ｓからなる基より選択されたヘテｅＩＩｌｉｌ［子 である。 ただし、ｎがＯ，ＧがＣＨ２または、ＮＨ，Ｏ，Ｓ：を含む基より選択された場 合、Ａ％Ｅ、Ｌ、Ｊ、およびＧの内二つはへテａ原子である。 上記の環が窒素環原子を含む場合、Ｎ−酸化物の構造もまた本発明の概念に含ま れる。 Ｒ２およびＲ３が上記化学式の複素環の場合、炭素環原子（ｒｉｎｇ　ｃａｒｂ ｏｎ　ａｔｏ■）によって母炭素鎖に結合されてもよい。ｎが０である場合、Ｒ ２またはＲ３は付加的に窒素環原子Ｃｎｉｔｒｏｇｅｎ　ｒｉｎｇ社０■）によ り母炭素鎮に結合されてもよい。 Ｒ２またはＲ３は、独立に、ＳＯ，−１または５０．−である。 さらに、ｚｙは、ＮＲ４ＣＲ，Ｒ６、ＮＲ４ＣＮＲ５５（０）ＯＲ６、ＮＲ４Ｃ −ＮＲ，Ｒ６、Ｃ−ＮＨ，、または、Ｒ，ＣＭ　ＮＲ，ＣＯＲ，である。 ＩＩ　ＩＩ　ＩＩ　１１ ＯＱ　Ｑ　＾ Ｒ２がアルケニルである場合、アルケニル基は１〜６の炭素原子を育する低級ケ ルケニル基である。このケルケニル基は、電子置換基、望ましくはＣ０ＯＨなど の電子供与基によって置換されていてもよい。 以上に説明されているように、ＱおよびＡは０またはＳであってもよく、言い換 えれば、母炭素鎖は、Ｃ−Ｏのみを含み、−Ｃ−Ｓまたはその結合のみを含む。 これらの置換の全ては、ここに述べられた通りである。本発明の化合物において 、好ましくは、２を越えないＣ君Ｓの部分を含み、さらに好ましくは、１を趙え ないＣ−８の部分を含む。最も好ましくは、ＡおよびＱはいずれも酸素である。 本発明の一実施例は、化学式！の化合物において、Ｒが低級シクロアルキルまた は低級シクロアルキル低級アルキルであって、Ｒは、非置換であるか、少なくと も一つの電子置換基、または電子供与基と置換されており、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ，、 Ｚ。 ＹｌまたはＺＹも同様であり、Ｒ４ｓ　Ｒ＠、Ｒ６、Ｒ２、Ｒ，、ｎ％および器 は前述の通りである。 本発明の他の実施例は、化学式！の化合物を含む。ここにおいて％Ｒ１は低級シ クロアルキル、または、低級シクロアルキル低級アルキルであり、Ｒ８は非置換 であるか、電子置換基または電子供与基と置換されており、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，％ ｚＹも同様であり、Ｒ４、Ｒ，％Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎｌおよび１１前述の過り である。 ［以下余白］ 本発明の他の実施例としては、式（１）にお−てＲ２が低級シクロアルキル、低 級／クロアルキル低級アルキルである化合物を包含し、Ｒ２は非置換であっても よくまたは少な（とも一つの電子吸引基もしくは電子供与基によって置換されて いてもよく、Ｒ，Ｒ，％Ｒ，、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ，、Ｒｅおよび■が上述し たように定義されていても良い。 さらに本発明の他の実施例としては、式（りにおいてＲ３が低級シクロアルキル または低級シクロアルキル低級アルキルである化合物を包含し、Ｒ３は非置換で あっても、または少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基によって置換 されていてもよく、Ｒ＋Ｒ，、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ＠、ｎおよび ８が上述したように定義されていても良い。 さらに本発明の他の実施例としては、式（＋）において２がＳ　（Ｏ）ａであっ て、Ｒ，Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、Ｒ４、Ｒ８＋Ｒ６、Ｒ７、Ｒ＠％ｎおよび−が 上述したように定義されていても良い。 Ｒ２およびＲ３の一方は水素であることが望ましい。 好適な実施例では、Ｒ２およびＲ３の一方は水素であり、他方は複素環であるこ とが好ましい。Ｒ２およびＲ３の一方は式ＸＩに示すような複素環であることが 望ましい。好ましい複素環としては、フリル、チェニル（ｔｈｌｅｎｙｌ）　、 ペンツチェニル（ｂｅｎｚｏ＋ｈｌｅｎｙｌ）　、ペンシフニル、オキサジノル 、チアゾリル、インオキサシリル、インドリル、ピラゾリル、イソオキサゾリジ ニル、ベンゾチェニル、ベンゾフリル、モルナリニル、ピロリル、フルフリル（ ｆｕｒｆｕｒｙｌ）　Ｔ　メチルピロリル、ビリノル、ピラジニル、イミダノリ ル、ピリミジニル、ピリミジニル、ピラゾリル（ｐｙｒａｚｏｌｙｌ）、エポキ シが挙げられる。他の好ましい実施例としては、Ｒ２およびＲ３の一方が、アル キル（例えばメチルイソプロピル）、アリール（例えばフェニル）、２−チオメ チルエチル、低級アルコキン（Ｎえばメトキン、メトキン）、アニリノ、プロペ ニル、アルキルアミノ（例えばエチルアミノまたはメチルアミノ）であるものが 挙げられる。他の好ましい実施例としては、Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり 、他方が複素環低級アルキル、低級アルケニル、アミノ、低級アルフキ／アミノ 、Ｎ−低級アルキルヒドロキシアミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ−低級アルキル −ロー低低級アルキルヒドロキシアミノまたはアラルコキシカルボニルヒドラジ ノ（ａｒａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏ＋＋ｙｌｂｙｄｒｓｚｌｎｏ）である。 本発明に係る好ましい化合物は、以下の一般式で表される。 ここで、Ｒ１はＨまたは低級アルキルてあり、上式のＲ２、Ｒ３およびＡは水素 または電子吸引基もしくは電子供与基であり、ｍはＯ−５である。Ａは水素であ ることが望ましい（すなわちｍ−０の場合である）。しかし、ｍの値は！、２． ３であっても同様に好適である。 好ましい実施例には、以下の式（＋）の化合物が含まれる。 上式においてＲおよびＲ１は独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、複素環、低級アルキル複素 環から選択され、いずれも非置換であるか、または少なくとも−ウの置換基によ り置換されている。 Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、複素環、低級アルキル襠素 環から選択され、いずれも非Ｗ１攪であるか、または少なくとも一つのＷ換基に より置換されている。Ｗ１１１１基は、ハロゲンまたは、酸素、窒素、硫黄、リ ンなどのへテロ原子であり、このヘテロ原子は水素、低級アルキルまたはアリー ルで置換されていてもよい。低級アルキル基またはアリール基は、置換されてい ても非置換であってもよく、ｎは１ないし４である。 他の好ましい実施例は、以下の式（１）で示され；Ｒはアリール、アリール低級 アルキル、複素環、低級アルキル複素環、多核性芳香族または低級アルキル多核 性芳香族であり、いずれも非置換であるか、または少なくとも一つの電子吸引基 もしくは電子供与基により置換されており７Ｒ１は水素または低級アルキルであ り、いずれも非置換であるか、または少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子 供与基により置換され；Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、低級アルキル、低級 アルケニル、低級アルキニル、アリール低級アルキル、アリール、複素環、低級 アルキル複素環、多核性芳香族、低級アルキル多核性芳香族から選択され、いず れも非置換であるか、または少なくとも一つの電子供与基で置換されていてもよ い。電子供与基は、ハロゲンまたは、酸素゛、窒素、硫黄、リンから選択される ヘテロ原子であり、ヘテロ原子は水素、低級アルキルまたはアリールで置換され ていてもよい。低級アルキル基またはアリール基は、置換されていても非置換で あってもよ（、ｎは！ない他の好ましい実施例は、以下の式（１）で示され：Ｒ はアリール低級アルキル、複素環、低級アルキル複素環、多核性芳香族または低 級アルキル多幀性芳香族であり、いずれも非置換であるか、または少な（とも一 つのハロ、ニトロ、ア／ル、カルボキサミ、カルボアルコキン、カルボキサニド 、／アノ、スルフォニル、スルホキッド（スルフィニル＞　、複素環、グアニジ ン、箪四級アノモニウムヒドロキシ、アルコキン、アルキル、アミノ、フェノキ ン、メルカプト、スルフィド、またはジスルフィドであり；Ｒ１は水素または低 級アルキルであり、いずれも非置換であるか、または少なくとも一つのハロ、ニ トロ、アシル、カルボキサミド（ｃａｒｂｏｘａｍｌｄｅ）　、シアノ、スルフ ォニル、スルフ婦キシド（スルフィニル）、複素環、グアニジン、第四ｍアノモ ニウム、ヒドロキシ、低級アルコキン、アミノ、フェノキシ、スルフィド、また はジスルフィドで置換され； Ｒ２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、複 素環、低級アルキル複素環、多核性芳香族、低級アルキル多核性芳香族から選択 され、いずれも非置換であるか、少なくとも一つの電子供与基または少なくとも 一つの電子吸引基で置換され、これらＷ換基は、ハロゲンまたは、酸素、窒素、 硫黄、リンから選択されるヘテロ原子であり、このへテロ原子は水素、低級アル キルまたはアリールで置換され、さらに低級アルキル基またはアリール基は、置 換されていても非置換であってもよく：Ｒ３は水素、低級アルキル、低級アルケ ニル、低級アルキニル、アリール、複素環、低級アルキル複素環、多核性芳香族 、低級アルキル多核性芳香族から選択され、いずれも非置換であるか、少なくと も一つの電子供与基または少なくとも一つの電子吸引基で置換され、これらの置 換基は、ハロゲンまたは、酸素、窒素、硫黄、リンから選択されるヘテロ原子で あり、このヘテロ原子は水素、低級アルキルまたはアリールで置換され、さらに 低級アルキル基またはアリール基は、置換されていても非置換であってもよ＜ｂ ｎは！ないし４である。 他の好ましい実施例は、以下の式（＋）で示され；Ｒはアリール、アリール低級 アルキル、複素環ま、たは複素環低級アルキルであり、いずれも非置換であるか 、または少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基で置換されていてもよ く； Ｒ５は水素または低級アルキルであり、いずれも非置換であるか、または少なく とも一つの電子吸引基もしくは電子供与基で置換されていてもよく；Ｒ２および Ｒ３はそれぞれ、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリ ール低級アルキル、′ｒアリール複素環、複素環低級アルキルまたは２−Ｙであ って、このＲ２およびＲ３は非置換であるか少なくとも一つの電子吸引基もしく は電子供与基によって置換されていてもよ（：Ｚは０、Ｓ、　Ｓ　（０）　１１ ．　ＮＲ４、ＰＨ１または化学結合であり１Ｙは水素、低級アルキル、アリール 、アリール低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、複素環、複素環低 級アルキルまたはハロであり、Ｙが／Ｎ口でＺが化学結合であるならば、Ｙは非 置換でも電子吸引基もしくは電子供与基により置換されていてもよく：または ＺＹ１７１組合わせはＮＲ４０Ｒ５Ｒ？、ＮＲ４０Ｒ，，０ＮＲ４Ｒ？、ＯＰＲ ，Ｒ，、ＰＲ４０Ｒ，，５ＮＲ４Ｒ，、ＮＲ４５Ｒ７，５ＰＲ４Ｒ，、Ｐ　Ｒ４ Ｓ　Ｒ７、キル、低級アルケニル、または低級アルキニルであって、このＲ４、 Ｒ％およびＲ６は非Ｉｆｔ！！１であってもよくまたは電子吸引基もしくは電子 供与基によって置換されていてもよく： Ｒ，はＲ６、ＣＯＯＲｅまたはＣＯＲ＠であり、Ｒ８は水素または低級アルキル またはアリール低級アルキルであり、この低級アルキル基またはアリール基は、 非置換であっても、電子吸引基もしくは電子供与基で置換されていてもよく：ｎ は！−４であり、ａはＩ−３である。 他の好ましい実施例は、以下の式（＋）で示され；Ｒはアリール、アリール低級 アルキル、複素環、複素環アルキルであり、いずれも非置換であるか、または少 なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基で置換されていてもよく； Ｒ１は水素または低級アルキルであり、いずれも非置換であるか、または少なく とも一つの電子吸引基もしくは電子供与基で置換されていてもよく：Ｒ２および Ｒ３はそれぞれ、水素、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低級アルキ ル、アリール、Ｚ−Ｙまたは複素環であって、このＲ２およびＲ３は非置換であ るか少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基によつて置換されていても よく（ただしＲ２およびＲ３は共に水素であってはならない）；ＺはＯ＋Ｓ、Ｎ Ｒ４、ＰＨ１または化学結合であり：Ｙは水素、低級アルキル、アリール、了り −ル低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルまたはハロであり＋Ｙがハ ロでＺが化学結合であるならば、Ｙは非置換でも電子吸引基もしくは電子供与基 によりｉｔ換されていてもよく；またｚｙの組合わせはＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ ４０Ｒ５，０ＮＲ４Ｒ５，０ＮＲ４Ｒ％、０ＰＲ４Ｒ５、ＰＲ４０Ｒ５，５ＮＲ ４Ｒ５＋ＮＲ４５Ｒｓ、Ｓ　Ｐ　Ｒ４Ｒ８，Ｐ　Ｒ４Ｓ　Ｒ１１゜ＮＲ４０Ｒ５ Ｒ６、ＰＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に水素、低級アルキル、 アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであ って、このＲ４、Ｒ，およびＲ６は非置換であってもよくまたは電子吸引基もし くは電子供与基によって置換されていてもよく： ｎは１−４である。 このグループの化合物においては、特にｎ−１であることが望ましい。 好ましい化合物は、Ｒがアリール、アリール低級アルキル、複素環または複素環 低級アルキルであり、ＲＩが水素または低級アルキルであり、Ｒ２およびＲ３が それぞれ水素、複素環、低級アルキル、アリール、低級アルコキシ、低級アルケ ニル、アミノ、ヒドロ亭シルアミノ、低級アルコキシアミ／、Ｎ−低級アルキル ヒドロ率ジアミノ、Ｎ−低級アルキル−ロー低級アルキルヒドロヰシアミノ、ア ラルコキ７カルポニルヒドラノノ（訂１１ｋｏｉｙ　ｃ訂ｂｏｎｙｌ　ｈｙｄｒ ａｚｉｎｏ）またはアルキルメルカプトであり、ｎｍｌである。 他の好ましい実施例では＋ｎが１であり、ＲおよびＲ４が前述の通りに定義され 、Ｒ２およびＲ９の一方が水素で他方が複素環、糟素環低級アル牟ル、アリール 、Ｎ−ヒドロ牟ンルアミノ、低級アルコ亭ジアミノ、Ｎ−低級アル牟ルヒドａキ シルアミノ、Ｎ−低１１アルキルー〇−低級アルキルヒドロ牛ジアミノである。 さらに他の好ましい実施例では、ｎが真であり、ＲおよびＲ，が前述の通りに定 義され、Ｒ２およびＲ３の一方が前述の通りに定義され、他方が複素環、慣素１ 低級アルキル、低級アルキル撞素環、アリール＋Ｎ−ヒドロキシルアミノ、低級 アルフキ／アミノ、Ｎ−低級アルキルヒドロ牟ンルア！／、Ｎ−低級アルキルー 〇−低級アルキルヒドロ牛ンルアミノ、低級アルコキ／、ノアルキル低級アミノ 、低級アルキルアミノ、アリール低級アルキルオ率シヒドラジノ（ａｒｙｌ　ｌ ｏｗ＠ｒａｌｋｙｌｏｘｙ　ｈｙｄｒａｚｉｎｏ）−または低級アルキルメルカ プトである。 本発明の主旨を変更しない範囲において、前述したＲ、＋Ｒ２、Ｒ，、Ｒおよび ｎのマーカ７７１群の組み合わせを様々に変更してよい。さらに本発明には、前 述したＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒおよびｎのマーカフシ、群から選択される１または ２以ｔの各ｌ’素を組み合わせた成分および化合物も含まれる。例えば、Ｒ２、 Ｒ３およびＲの各置換基およびｎの６値の組み合わせのそれぞれについて、Ｒ１ は前述した置換基の！または２以上であってよい。 本発明に係る化合物は、！または２以上の不斉炭素を有し、う七ミ体または光学 活性体であってもよい。各不斉炭素を中心とする立体配置は、Ｄ体またｌｔＬ体 のいずれであってもよい（周知のように、カーンープレａグーインゴールド（Ｃ ａｈローＰｒｅｌｏ客−ＩＢｏｌｄ）用語系では、キラル吹素を中心とした立体 配置がＲおよびＳとして表記される）。各不斉＃ｊ！素原子を中心とした立体配 置については、鏡像体、ノアステレオフー、ラセＥｉ１合物（ラセミ体）、鏡像 体またはジアステレオマーの混合物のいずれであってもよい。 母吹素晴においては、Ｒ２およびＲ３が置！１１基として結合している炭素原子 が不斉炭素となる。ｎがｌであれば、本発明の化合物は次式で表される。
【以下余臼１ Ｒ，Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒｓ、Ｒ％、２およびＹは前述した通りである。 ここでいう立体配置は、Ｒ２およびＲ３が置換基として結合している不斉炭素原 子についてのものであり、他のキラル中心が分子中に存在してもそれに関するも のではない。したがって、Ｄ体またはＬ体のような特定の立体配置について言及 するときは、その化合物が鏡像体およびジアステレオマーを含む立体真性体であ ることを意味する。本発明の化合物は、すなわちＬ−立体異性体、およびＤ−立 体異性体のいずれであってもよい。これらの立体異性体は、Ｌ体およびＤ体の混 合物、例えばラセミ体であってもよい、Ｄ−立体異性体がより好ましい。 置換基によっては、本発明の化合物は付加塩（ｍｄｄｌＮｏｎ　５ａｌｔｓ＞で あってもよい。本発明の化合物は、本発明の趣旨に沿う範囲内で、立体異性体を 含むいかなる化学形をとってもよい。 以下の３橿の化学式は、本発明の化合物の製造方法の例を示すものである。こ適 用できるものである。 ｒ以下余白］ 虹 艮ｌ ここで、 ＦＬ＋ｖ１１＋低級アルキル、アリール、アリール低級アルキルである。 Ｅ以下余白〕 式１゜ ここで、１ｌｌＰアリール、ヘテロ芳香族であり、またＲ１？は上記において定 義された通りである。 また特に、これらの化合物は、公知の化合物や容易に調整される中間体から技術 的に認められた手法によって調整してもよい。例えば、化学式ｉの化合物は、化 学式■のアミノをアミド生成条件の下で化学式■のカルボン酸のアンル化銹導体 に反応させることにより準備してもよい。 ここで、Ｒ＝　Ｒ１＋　Ｒ２＊　Ｒｚは上記において定義された通りであり、ま たｎｍｌである。 ここでいうアニド生成条件は、アンルハロゲノ化物（例えばＲ＋−Ｃ−Ｘ−ただ 低級アルキルエステル、カルボジイミド、カルボニルジイミダゾールなど、上述 した酸の公知の誘導体を用いることを含む。好ましくは、用いられるアシル化誘 合は、アミド結合構造は、／アン化ナトリウムやシアン化カリウム等のシアン化 金属による触媒作用によるものでもよい。 Ｒ２およびＲ１の少なくとも一方が芳香族またはへテロ芳香族である化合物を調 整するための他の例示的な手法が式■に示されている。 エステル（ｒＶ）は、例えばＡＩＢＮのような触媒の下でハロゲンと紫外線に反 応させられ、ハロ誘導体（Ｖ）を生成する。（Ｖ）は、塩化亜鉛のようなルイス 酸の下で、芳香族またはへテロ芳香族化合物と反応させられ、化合物（Ｖｌ）を 生成する。次いで（ＶＴ）は加水分解され、さらに第３アミンの下でクロロギ酸 アルキルのようなハロギ酸アルキルと反応させられて混合Ｎ−アシルアミノ酸カ ルボ／酸エステル無水物■を生じる。この中間体はアミド生成条件下でアミンと 反応させられ、化学式１の化合物を与える。択一的に、（Ｖ［）は、アミド生成 条件下でンアン化ナトリウムや／アン化カリウム等のシアン化金属のような金属 触媒の下で任官にアミン（Ｒ，Ｎ　Ｈ２）に直接に反応させられて化学式■の化 合物を生成するようにしてもよい。また択一的に、化合物■は独立した手法によ り調整され、その後に触媒を用いてまたは用いないでアミンと反応される■に転 化されて化学式！の化合物を生成するようにしてもよい。 ［以下、余白］ 式■ Ｘ−ハロゲン（すなわちＣＩ、Ｂｒ） Ｒ１〒＝低級アルキル、アリール、アリール低級アルキルＭ’−金属陽４　ｔ　 ７　（ｆｆＡｈチＮ　ａ”、Ｋ’）Ｅ以下余白〕 Ｒ２またはＲ３が上記で定義されたＺ−Ｙである化合物を調整するために、２つ の付加的な代わりの経路を用いるようにしてもよい。一方の式では、これらの錯 体の調整のために、置換反応が用いられる：式■ 上記式において、Ｒ・は低級アルキルであり、Ｒ２はＺ−Ｙであり、Ｚ、Ｙ、Ｒ 。 Ｒ３，およびＲ１は上記において定義された通りである。 Ｕ和したハロ（ブロモ）誘導体を生成するために、■のエーテル官能基は、塩化 メチレンのような不活性溶媒におけるＢＢｒｌのようなルイス酸による処理によ って割かれるようにすることができる。上記ハａ誘導体を含むＴＨＦｆｉ合物へ のＨ−Ｒ２やＭＲｆｆｉの過剰な付加またはトリエチルアミンおよびＨ−Ｒｔの 連続した付加により、所望の生成物が得られる。例えば、化学式■の化合物が２ −アセトアミド−Ｎ−ペンツルー２−エトキシアセトアミドである場合には、Ｃ ＨｔＣＩｔ中におけるＢＢｒｓを用いた処理により、α−ブロモ誘導体の２−ア セトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ブロモアセトアミドの生成が導かれる。ブロモ 付加生成物を含むＴＨＦｉｔｉ合物へのＨＲ２の過剰な付加やＨＲ２の連続した 付加によっても所望の生成物が得られる。 もう一方の手法においては、Ｒ１またはＲ，がｚ−Ｙである生成物は、下記に概 略を示すように化学式！の化合物の４基のアンモニウム誘導体における置換反応 によっても調整され得る 式■においてＲ，Ｒ１，Ｒｔ、　およびＲは上記定義の通りであり、Ｒ１はｚ− Ｙ、またＲ・およびＲＵは独立に低級アルキルである。式■では、トリメチルオ キシニウムテトラフルオロオウ酸のようなメチル化試薬を用いた化合物Ｘのメチ ル化が、対応するアンモニウム誘導体を供給した。ＨＲ２を用いたアンモニウム 塩の二次処理が所望の生成物を供給する。例えば、ニトロメタン中におけるトリ メチルオキシニウムテトラフルオａホウ酸を用いた２−アセトアミド−Ｎ−ベン ジル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミドのメチル化は、４基のアン モニウム誘導体である２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−（Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメ チルアンモニウム）アセトアミドテトラフルオロホウ酸を高収率で供給した。メ タノール中におけるＨＲｅ試薬を用いた塩の二次処理は所望の生成物の生成に導 く。 すべての有機反応の場合と同様に、メタノール、エタノール、プロパツール、ア セトン、テトラヒトミフラン、ジオ本サン、ジメチル中ルムアミド、ジクロルメ タン、クロロホルムのような溶媒を用いてもよい。反応は、Ｏ’Ｃから反応混合 の還流温度までの温度が用い得るが、通常室温近辺において行われる。 より好ましくは、アミド生成反応は、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４− メチルモルモルホリン、ピコリンの如き第３の有機アミンような塩基の下で行わ れてもよく、特に水素ハロゲン化物は、例えばアシルハロゲン化物と化学式■の アミンとの反応のよう＋１アミド生成反応によりて生成される。もちろん、水素 ハロゲン化物が生成されるこれらの反応では、一般に用いられる水素ハロゲン化 物受容体を用いるようにしてもよい。 反応に用いられる正確な鉱酸やルイス酸は、与えられる変化や転化に必要とされ る温度、および反応における用いられる酸に対する試薬の＠置によりて変化すＱ あるいは＾がＳである本発明の化合物は、ＱあるいはＡが０である対応する化合 物から技術的に認められた手法により調整される。例えば、用いられる−の試薬 はローエッソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）の試薬、すなわち［２，４−ビス−（４− メト牛／フェニル）−１，３−ジチア−２，４−シナスフエタン−２−＋　４− ジスルフィド］である。この試薬は、ケトン、カルボ牛すミド（Ｃ訂ｂｏ電ａｍ ｉｄｅｓ）、エステル、ラクトン、ラクタム、イミド、エナミン、およびＳ−置 換チオニスチルのような化合物のチアチオンとして知られる試薬である。従って 、この試薬は、ＱあるいはＡがＯである化合物をＱあるいはＡの一方または双方 がＳである化合物にあるいは僅かに過剰の量が化学式！の化合物に加えられる。 その一方、ただ一つのＣ基が最終生成物において必要とされるなら、はぼ１７２ モル当量のローエ１ソン（Ｌｉｖｅｓｓｏｎ）の試薬が用いられる。 さらに、合成の最終段階においては試薬を加える必要はなく；上記式！から式■ に概略を示した合成の各段階において試薬が加えられる。上述のように、加え数 による。 合成のどの段階において試薬を加えるかに関わらず、試薬および少なくとも一溶 媒の還流温度の範囲内の温度が用いられる。ｎ５ｇ１の場合、Ｑおよび＾の双方 をＳに転化させるなら、反応は這Ｉｌｌ温度付近にまで加熱されて行われるのが 望ましく、ＱあるいはＡの一方をＳに転化させるなら、室温付近の温度が用いら れる。 例えばＲ，Ｒ＋、Ｒ２，およびＲｓで定義されるような、この新しい化合物にお ける様々な置換基は、初めの化合物にあるものでも、あるいは置換反応や転化反 応の公知の手段によってどれか一つの中間体に付加されたり最終生成物の生成後 に付加されたものでもよい。例えば、ニトロ基はニトロ化によって芳香環に付加 されてもよく、ニトロ基は還元によりアミノのような他の基とアミ７基のジアゾ 化およびジアゾ基の置換によりハａに転移した。アルカノイル基は７リーデルー クラ７ツのアンル化によりアシル基に置換され得る。アシル基はその後、つ鰺ル ７−キ１シェナー還元やフレメンセン還元を含む種々の方法により、対応するア ルキル基に転移され得る。アミノ基はアルキル化されてモノ、ジアルキルアミノ 、およびトリアルキルアミノ基を生成し、；メルカプトおよびヒドロ牟ン基はア ルキル化されて、それぞれ対応するチオエーテルまたはエーテルを生成する。第 １アルコールは技術的に公知の酸化剤によって酸化されてカルボン酸やアルデヒ ドを生成し、第２アルコールは酸化されてケトンを生成する。このように、置換 または変質作用反応はＨ換基の変化を縄供するために当初の原料、中間体、およ び最終生成物の分子を通して用いられる。 上記の反応においてＷ換基自体が反応的である場合には、Ｗｔａ基はそれ自体が 技術的に公知の手法によって保護され得る。技術的に公知の様々な保護基が用い られる。これらの可能な基の多くの例が、Ｔ、　Ｗ、グリーン、ジーン　ウィリ ー＆サンズ（Ｔ、Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｓ、　Ｊｏｈｎ　Ｗｌｌｅｙ　！　５ｏｎｓ ）による１９８１年の”ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　Ｉｎ　Ｏｒｇａｎ ｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ″′に見られる。 ［以下余白］ 結果的に生じる異性体の混合物は、例えば分別蒸留、晶出、および／またはクロ マトグラフィーのような当業者に公知の方法によって純粋な異性体に分離される 。 本化合物は明らかに立方異性体の状態にあり、このため得られる生成物は分離し 得る異性体の混合物である。光学的に純粋な機能性を備えたアミノ酸銹導体が対 応する純粋なキラル誘導体から調整される。ラセミ生成物は同様に、例えば分別 晶出によるそのジアステレオマー塩の分離によって、またはパパイン消化のよう な選択的酵素の加水分解によって、あるいはクロマトグラフィーにおけるキラル 固定相を用いる（）ＩＰＬＣ）ことによって、光学対掌体に分解される。ＨＰＬ Ｃのためのキラル固定相については、Ｄａｅａｓｐ、　Ｃｈｌｒａｌｌｔｙ、　 １．２−６　（１９８９）を参照されたく、これには上記で述べたのと殆ど同様 の効果、効力が言及されて取り入れられている。 例えば、どれかの式のどれかの中間体のラセミ混合物、例えば（これは式１，２ ．３、または４の手順に従って調整される）は、光学活性アミノ、ＲＮＨ２、例 えば（Ｒ，）（＋）α−メチルベノジルアミノと反応されてジアステレオマー塩 を生成する。さらにジアステレオマーは、分別晶出のような技術的に公知の認め られた手法によって分解される。 他の方法として、最終産物または中間体におけるラセミ体の混合物を、酵素を利 用した方法により分割することが可能である。というのは、酵素はキラルな分子 であり、鏡像異性体に影響を及ぼすことなくこのような化合物のうちの一方のみ に選択的に作用するため、ラセミ体を分割することができるのである。例えば、 アンラーゼ！のようなアシラーゼは、中間体のひとつである、Ｄ、Ｌ（±）α− アセトアミド−２−フラン酢酸のラセミ体の分割に使用できる。この酵素は、Ｌ （±）α−アセトアミド−２−フラン酢酸には作用するが、用件である鏡像異性 体には作用１．ない。このようにして、　Ｄ　（−）α−アセトアミド−２−フ ラン酢酸のラセミ体を単離することができる。Ｃの中間体は、化学式■の化合物 を生成するための、上述したアミド生成条件下において、アミン（ＲＮＨｔ）と 反応させることができる。 ［以下余白］ 本発明に係る、治療用の混合物または化合物中の有効成分は、−日に体重１ｋｇ あたり約１０ｍｇから約１００ｍｇの量を投与した場合に、優れた抗ＩＩＩ！ｌ Ｉ活性を示す。最良の結果を得るための望ましい投与基準は、−日に体重１ｋｇ あたり約２０ｍｇから約５０ｍｇであるが、この投与基準を適用した場合、活性 を有する化合物は、体重的７０ｋｇに対し、２４時間あたり総量で約１．０ｇか ら約３゜０ｇ投与される。この投与基準は最良の治療効果を得るために調節され 、かつ望ましくは、−日１回ないし３回、１回あたり約ｅｏｏｍｇが投与される 。また、例えば、治療状況の緊急度に応じて、−日に複数回に分けて投与したり 、投与量を一定の比率で減少させたりすることも可能である。また、明かな利点 として、この活性を有する化合物は、口、（水溶性の場合には）静脈、筋肉、あ るいは皮膚等を介した適切な方法で投与可能な点がある。 この活性を有する化合物は、例えば、不活性な希釈液または吸収可能な可食性の 担体とともに、または、軟質もしくは硬質のゼラチン製カプセル中に封入して、 または、錠剤中に押し固めて、または、食物とともに直接経口的に投与可能であ る＠経口的投与の場合、この活性を有する化合物は、賦形剤と混合され、摂取可 能な錠剤、舌下錠、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウェ ハースその他として施用される。これらの成形物および調製物は、活性を有する 化合物を、最低１％の比率で含むものとするが、この比率は、これら成形物およ び調製物の重量あたり約５％から約８０％の範囲で、適宜変更可能である。上記 のような治療に適した形態に応じて含まれた活性を有する化合物の量に応じて、 適切な投与量を得ることができる。本発明に係るこれらの成形物および！１１２ 物は、活性を有する化合物を、１回の経口投与量あたり約５ｍｇから約１０００ ｍｇの比率で含んでいることが望ましい。 ここで、これらの錠剤、トローチ、丸薬、カプセル等は、更に、トラガカントコ ム、アカシア、コーンスターチまたはゼラチン等のバインダー、コーンスターチ 、馬鈴薯澱粉、アルギン酸、リーク（Ｉｌｅｋ）等の溶解性物質、あるいはステ アリン酸マグネ／ウム等の催滑削や、多くはペパーミント、冬緑油、チェリーフ レーバー等の香料が添加された、ンツ糖、乳糖、サブカリン糖の甘味料等を含有 可能で、かつ投与単位としてカプセルを使用する場合には、上記の素材に加え、 保液成分が含有可能である。コ・−ティノグその他のような、投与単位の物理的 改良に際しては、他にも多くの素材が使用できる。例えば、錠剤、丸薬、カプセ ル等は、／１ラフクまたはｌ１ＩＩ！ｌあるいはそれらの双方でコーティング可 能である。また、活性を有する化合物を含有する７０ツブやエリキシルは、甘味 料としてのシｗＷｉ％保存料としてのメチルまたはプロピルパラベンの他、着色 料および香料として、チェリーやオレンジのフレーバーを含有可能である。もち ろん、これらのあらゆる投与単位において、薬事掌上純粋かつ本質的に無毒なあ らゆる素材が適用可能である。更に、活性を有する化合物を、サスティンドーリ リース（ｓｕｓｔｍｌｎｅｄ−ｒｅｌｅａｓｅ）による調剤または処方に適用す ることもできる。この場合、活性成分は例えばイオン交換樹脂に結合する形態を とると予想される。ここで、樹脂からの解離特性を改良するための拡散防止材を コーティングしてもよい。 Ｅ以下余白］ 活性を存する化合物を、腸管外、または１ｌｌｌＩＷＡ内に投与することら可能 である。 分散媒としては、グリセロール、ポリエチレングリコール液、およびこれらを池 内で混合したものが使用される。通常の使用および保存環境では、これらのＩＩ 製品は、微生物の発育を防止するため防腐剤を含んでいる。 注射のために準備する薬剤には、（水溶性の場合、）滅菌した水溶液あるいは分 散媒の他、注射用溶液または分散液を急ｊ１ｍ製するための、滅菌した粉末が含 まれる。いずれの場合にせよ、薬剤等はｌ１ｌｓされ、かつ注射に適した流動性 を有している必要がある。また、これらの薬剤は調製中および保存中安定で、か つ細菌やカビのような微生物による汚染から保護されていなければならない。溶 媒または分散媒としては、例えば水、エタノールの他、グリセロール、プロピレ ングリコール、ポリエチレングリコール液等のような高級アルコールや、これら の混合液、または植物油その他が含まれる。注射に好適な流動性は、例えば、レ ンチンによる被覆、分散に際して要求される粒径の調節、および海面活性材の使 用等により調節される。微生物による汚染の防止は、例えば、パラベン、塩化ブ タノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールその他のような、種々の抗菌 剤や抗カビ剤の使用により可能である。注射用混合液は、多くの場合、糖や塩化 ナトリウムのような等張液を含有していることが望ましい。注射用混合液の吸収 は、注射用混合液中に、例えばステアリン酸アルミニウムやゼラチンのような吸 収遅延剤を施用することにより延長可能である。 ［以下余白］ 滅菌された注射用溶液は、活性を有する化合物を、必要であれば上記のような他 の種々の成分とともに、濾過滅菌後の適切な溶媒に必要量添加することにより調 製される。また、分散媒は、一般に、滅−された種々の活性成分を、基本的な媒 質と上記のような他の種々の必須成分とを含む滅菌された媒体に加えることによ り調製される。また、滅菌済み注射用混合液の調製に使用される粉末を滅菌する 場合には、望ましくは真空乾燥法および凍結乾燥法を適用して、活性成分と、予 め濾過滅菌された溶液から得られたその他の必須成分とを共に含有する粉末を得 る。 ここで、′薬事上容認し得る担体”は、あらゆる溶媒、分散媒、被覆材、抗菌お よび抗カビ性を有する薬品、等張または吸収遅延作用を有する薬品その他を含む 。これらの媒体および薬品は、薬理作用を有する物質としてよく知られているも ので、活性成分と不適合なあらゆる公知の媒体および薬品を除き、治療用の混合 物としての利用が予想可能である。更に、付加的な活性を有する成分も、これら の混合物と共に使用可能である。 これは、投与の容易性と投与量の均一性を目的とした投与単位として、腸管外投 与用の混合物を処方する際には、特に有利な点である。ここで使用される投与単 位は、処置すべき哺乳類の対象に対する投与量の均一性に応じ、物理的ζこ分離 したユニットとなっている。各ユニットは、必要な治療効果が得られるよう予め 算定された所定の活性を有する素材を、必要な担体とともに含有している。また 、本発明に係る新規な投与単位の特徴は、（ａ）活性を有する素材独自の特徴お よび得られた治療上の影響のうち特定のものと、（ｂ）今回詳細に示したような ・身体的に健康が損なわれた病態を示す生体に処置を施すための、このような活 性を有する素材の混合技術の何する本質的な限界とに左右され、かつ直接的に依 存している。 主要な活性成分は、効果的な投与量を適切かつ効果的に投与するため・これまで に述べたような投与単位を形成する薬事上適切な担体と混合されるＯ一単位の投 与単位には、主要な活性成分が、例えば約５ｍｇから約１０００ｍｇの範囲で、 望ましくは約２５０ｍｇから約７５０ｍｇの範囲で含有可能であるＯ対比して示 すと、活性を膏する分子は、現在的１０ｍｇから約７５０ｍｇ／ｍ＋の範囲で担 体に含有されている。付加的に活性を有する成分を混合する場合、その投与量は 、前記活性成分の通常の投与量および投与形態を参考として決定される。 本発明に係る化合物は、例えばフェニトイン、フェノバルビタール、メフェニト イン（麿ｅｐｈｅｎｙｔｏｌｎ）、ツェナセミドその他のような他の抗Ｓ＋ｓ剤 と併用してもよい。これらの併用は、協同的な作用を示すと予想される。 本発明および本発明の他の、あるいは更なる目的をよりよく理解するために、参 考として、以下の記載および例をあげた。 ［以下余白］ 二東ｎ土庄 融点は、トーマスーツ−バ一式融点測定装置により測定したが、確認されていな い。赤外線スペクトル（ＩＲ）の測定には、べ１クマン社製ＩＲ−４２５０型お よびパーキン−ニルマー社１１２１３３０型、２８３型の各分光光度計を用い、 ポリ２＋ ケシしン（ｐｏｌｙｇｙｔｒｅ＋＋ａ）の１６０１ｃｍ−’帯に対し較正を行い 、吸光度は波数（ｃｍ”）て示した。陽子核磁気共鳴（’ＨＮＭＲ）スペクトル は、ヴ１リアンアソシエー７社ＢＴ−ｅｏｆｆｉ、ＦＴ−８０Ａ型、ジェネラル エレクトリック社ＷＱＥ３００型、およびニコレ、ト社製ＮＴ−３００型の各Ｎ ＭＲ分光針を用いて記録した。炭素核磁気共鳴（ＩｓＣＮＭＲ）スペクトルの測 定には、ヴアリアンアソシエーソ社製ＦＴ−８０Ａ型、ノエネラルエレクトリッ ク社ｌ２ＱＥ３００型、およびニコレブト社製ＮＴ−３００型の各装置を用いた 。ｐｐｍオーダーにおける化学／フト（δ）はＭｅ、Ｓｉに対する相対値とし、 また、結合定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）で示した。質量スペクトルの測定には、 ヒユーレット−パブカード社製５９３０！！２０Ｃ−ＭＳ、の他、イーライ　リ リー研究所のペルハウエル社１２２１−１９１梨光度計およびヴ１リアン社１１ ＭＡＴ−ＣＨ−５光度計を用い、イオン電価７０ｅＶにおける測定値を得た。高 分解能質量スペクトル（Ｅｌモード）については、７０ｅＶにおける測定を、オ ースチンに在るテキサス大学化学科のジェームスハドソン（ｌｉｍｅｓ　１ｌｕ ｄｓｏｎ）博士およびジ言ンチン（Ｊｏｂｎ　Ｃｂｌｎｎ）氏が、ＣＥＣ−１１ ０８ダブルフオ一カンング磁気スペクトル光度計を用いて行った。 また、元素分析は、ミノがノ州イーグルハーバ−のスパング　ミクロアナリティ カル　ラボラトリーズ（Ｓｐａｎｇ　Ｍｉｃｒｏａｎａｌｙｔｉｅ−ａｌ　Ｌａ ｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）およびイーライリリー研究所にて行った。 溶剤および反応物には市販されている中で最も高グレードのものを用い、かつ特 に注釈をつけたたらの以外は、更なる精製を行わずに用いた。また、無水の反応 はすべて窒素雰囲気下で行い、かつガラス器具は使用前に全て乾燥させた。更に 、特にアセトニトリルとトリメチルアミンはＣａ　Ｈ２から蒸留するとともに、 ジクロロメタンはＰ２Ｈ％から蒸留した。また、アンヒドライド、ベンズアルデ ヒド、およびエチルクロロフォルメートは分溜蒸留を行った。 Ｎ−アセチル−Ｄ−およびＬ−アミノ　−Ｎ−ベンジルアミドの二用！ＬＬ頃 ｐ−およびＬ−アミノ酸アミド（Ｉ１ｍｍｏ＋）をジクロロメタン（１５ｍＬ） に溶解し、無水酢酸（１，２３ｇ、ｔ、４０ｍＬ、１２ｍｍｏ　ｌ＞を滴下する 。 溶液を室温で１０時間攪拌し、蒸発させて濃縮後、残渣をクロロホルム／へ牛サ ンで再結晶させる。以下の例１から例７は、全てこの手法を適用したものである 。 ［以下余白］ 大ＪＩＪＬＬ Ｎ−アセチル−Ｄ−およびＬ−アラニン−Ｎ′−ベンジルアミドのり、Ｌ−アラ ニン−Ｎ−ベンジルアミド（３，８０ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン 溶液（３０ｍＬ）に、無水酢酸（２，２０ｇ、０．０２２ｍｍ。 燥（Ｎｌｌ、Ｓｏ、）させた後、ｍ二重線する。この残渣をＣＨ，ＣＩ、から再 結晶させる。 生成量：　２．５０ｇ　（５４％） 融点　・１３９〜＋４１’Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯδ６）　：δ１．２２　（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、 １．８４（Ｓ、３＋１）、８．４２（ｂｒｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＩＨ）ｌ″ＣＮ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｔ＋６）　・　１８．２．２２．４．４１．９．４８．２．１ ２６．５、＋２６．９．１２８゜！＋　１３９．４、＋６８．９、ｔ７ｚ、４ｐ ｐｍＩＲ（ＣＯＣｌ２）　：　３４４０．３３００．３００５．１６６０＋　１ ５１５ｃｍ５１１スペクトル（ＣＩモード）、ｍ／ｅ：　２２１　（ｐ＋１）； 分子量２２０．１２０８　（Ｃ１２Ｈ＋ｅＮ２０ｚ分子量を２２０．１２１２と して計算）［以下余白］ 裏施匠ｌ Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン−Ｎ−−ベン２ルアミド収　置：　１．３６ｇ　（ ５６％）。 融点（ｍｐ）：１３９−１４１℃。 ［ａｌｏ２３−＋ａｓ、２　（ｃ２，１５．ＭｅＯＨ）。 ’ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−δ６）：　δ１．２５　（ｄ、Ｊ−７，１ Ｈｚ、３Ｈ）、１．８６　（ｓ、３Ｍ）、４．１０−４．５０　（ｍ、ＩＨ）。 ４．３θ（ｄ、Ｊ−６，０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６　（ｓ、ＳＨ）、８．０９（ ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＩＨ）、８．４０　（ｔ、Ｊ−６，０１（ｚ、ＩＨ）。 １３ＣＮＭＲ（８０Ｍｌ（ｚ、ＤＭＳＯ−δ６＞　：　１８．３，２２．５，４ ２゜０．４８．４，１２６．６，１２７．０（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、＋ ３９．４，１６９．２．１７２．５ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２９０，１６３５（ｂｒ）、＋５４０．１４５５，７００ 、　６９５　ｃ　ｍ−１゜ 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　２２１　（３０）、１１４（２０）、 １０６　（４０）、９１　（８０）、８７　（ｔｏｏ）、７７　（５）、７２　 （２０）、８５（５）。 元素分析 Ｃｔ２Ｈ１ｔｓＮ　２０２の理論値　６５．４２％Ｃニア、３４％Ｈ：１２．７ ２％Ｎ。 実測値　６５．３１％Ｃ；７．２８％Ｈ；１２．６３％Ｎ。 ［以下余白］ 実１１１支 Ｎ−アセチル−■、−１二と三２ン二一〔二ごダ乞１−上り。 収　量：　１．　ｌ　Ｉｇ　（４６％〉。 融点（ｒｒｌ）：ｔａ９−ｔ４ｚ℃。 ［α］ＤＺ３−−３５．ａ　（Ｃ２，５，ＭｅＯＨ）。 ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）：　δ１．２３　（ｄ、Ｊ＝７．２ Ｈｚ、３Ｈ）、１．　８６　（ｓ、　３Ｈ）、　４．　２６−４．　３５　（ｍ 、ＬＨ）。 ４、　２９　（ｄ、Ｊ−５，８８７，、２８）。 ７．２２−７．３３（ｓ、５Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＩＨ）、８ ．　４２　（＋、Ｊ＝５．　８Ｈｚ、ＩＨ）。 １３ＣＮＭＲ（８０Ｍ！Ｉｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）：　１８．３，２２．６，４２ ０、　４８．　４．　１２６．７．　１２７．０（２Ｃ）、１２８．　３（２Ｃ ）、１３９、　５．　＋６９．　２．　１７２．６ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３２９０．　１６３５（ｂｒ）、＋５４５．　１４５０． 　７００．６９５ｃｍ　−１ 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　２２１　（４０）、１１４　（４０） 、＋０６　（８０）、＋０６　（８０）、９１　（７５）、８７　（１００）、 ７７　（５）、７２　（＋５）、６５　（５） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１ｅＮ　２０２の理論値　６５．４２％Ｃ；７．３４％Ｈ：Ｉ２．７２ ％Ｎ。 実測値　６５５８％Ｃ；７．３２％Ｈ；１２．４３％Ｎ。 実ｒｌｔ先 凡ニア　４ｘ　ｆ　ｔｂ−１）　Ｌ−フアシルグ１ノンーＮ゛−メチル１無水酢 酸（２，９０ｇ、２８ｍｍｏ＋）をり、Ｌ−フェニルグリシン−Ｎ−メチルアミ ド（３，４ｇ、２０ｍｍｏ　ｌ）に滴下し、室温にて攪拌した（１．５時間）。 この間に、多量の白色の沈澱物が生じた。この物質を濾過により収集し、Ｋ！土 工乾燥させ、無水アルコールを用いて再結晶した。 収　置：２．ＯＯｇ　（４９％）。 融点（ｍｐ）　：２３２−２３５℃（ｄｅｃ）。 ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ）：　δ１．８９←ｓ、３Ｈ）、２． ５８　（ｄ、Ｊ−４，６Ｈｚ、３Ｈ）、５．４２　（ｄ、Ｊ−８，１Ｈｚ、ＩＨ ）、７．３５　（ｓ、５Ｈ）、８．１８（ｂｒ　ｑ、Ｊ−４，２Ｈｚ、ＩＨ）、 ８．４７　（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＬＨ）。 １３ＣＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）：　２２．４，２５．５，５６． ３，１２７．１．１２７．３，１２８．１．１３９．０．１６８．９．１７０、 ３ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３１０．１６４５ｃｍ　’。 質量スペクトル（ＣＩモード）、ｍ／ｅ　：　２０７　（Ｐ＋１）　。 元素分析 Ｃ１１Ｈ１４Ｎ　２０２の理論値　６４．０６％Ｃ；６．８６％Ｈ；１３．５８ ％Ｎ。 実測値　６３．７９％Ｃ；６．６６％Ｈ；１３．２７％Ｎ。 ［以下余白コ 実ｉｔｗ Ｎ−７：セチルグリノン−Ｎ−ベンジルアミドの　：Ｄ、Ｌ−アミノ酸アミド（ Ｉ１ｍｍｏ＋）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、次いで、無水酢酸（１ ，２３ｇ、１．４０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を滴下することにより添加した。この 溶液を室温にて攪拌しく４−６時間）、次いで、乾燥することで濃縮した。この 残留物をクロロホルム／ヘキサノを用いて再結晶した。 収　置：　ｌ、８４ｇ　（８１％）。 融点（ｍｐ）　：＋４０−１４２℃。 ’！（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｉｓ）：　６１８８　（ｓ、３Ｈ）、３．７４　（ｄ 。 Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０　（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７ 　（ｓ、５Ｈ）、８．３７　（ｂｒ　ｓ、ＩＩＩ）、８．７５　（ｂｒ　ｓ、Ｉ Ｈ’＋３（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＢ）：　２２．５．４２．０，４２．５．１２ ６６、　１２７．　１　（２Ｃ）、１２８．　１　（２Ｃ）、＋３９．３，１６ ９．０．１６９．６１１ｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３０６０．　＋６５５．１６４０．１５６０．１５４５．１ ４５０、＋３００，７４０，７１０ｃｍ−’。 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度’）：　２０６　（３）、１４７　（１２） 、１０６　（ｔｏｏ）、９１　（７５）、７３　（５０）。 元素分析 Ｃ１１１（１４Ｎ２０２の理論値　６４０５％Ｃ：６．８６％Ｈ，１３，５８％ Ｎ実測値　６４０３％Ｃ；６．７９％Ｈ；１３．６１％Ｎ。 ［以下余白］ 実１１１【 Ｎ−アセチル−ＤＬ−バ書／−Ｎ−ベンジルアミドのり、　Ｌ−アミノ酸アミド （ｌ１ｍｍｏ＋）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、次いで、無水酢酸（ １，２３ｇ、ｌ、４０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を滴下することにより添加した。こ の溶液を室温にて攪拌しく４−６時間）、次いで、乾燥することで濃縮した。こ の残留物をクロロホルム／ヘキサンを用いて再結晶した。 収　量：２．３ｓｚ　（８６％）。 融点（ｍｐ）　：１９２−１９３℃。 ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：　δ０．８３　（ｄ、Ｊ−６，７Ｈｚ、６Ｈ） 、１．８７　（ｓ、３Ｈ）、１．７３−２．０９（ｍ、ＩＩ）、４．ＩＩ　（ｄ 、Ｊ−８，８Ｈｚ、ＩＩ−１）、４．２７　（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｍ）、７ ゜２６　（ｓ、５Ｈ）、７．８９　（ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、１Ｍ）、８．８４　 （ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、ＩＨ） ’３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−６６）　・　＋８．１．＋９．２，２２． ４，３０゜２．４１．９，５７．８，１２６．６，１２７．＋　（２Ｃ）、１２ ８．１　（２Ｃ）、１３９．４，１６９．２，１７１．ｌｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６２５．＋５４０．１５３５．＋４５０．１３８０．１２ ９０．７５０．６９５ｃｍ−’。 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　＋４２　（１６）、１１４　（４３） 、１０６　（２９）、９１　（５７）、７２　（ｔｏｏ）元素分析 Ｃ１４Ｈ２）Ｎ　２０２の理論値　６７．７０％Ｃ，８，１３％Ｈ；１１．２８ ％Ｎ。 実ｌｌｉ値　６７．５８％Ｃ；８．０５％Ｈ，１１，ＩＯ％Ｎ。 Ｅ以下余白］ Ｌ芝匠Ｌ Ｎ−アセチル−Ｄ　Ｌ−フェニル　１ン７−Ｎ−ベンジルアミドのり、Ｌ−アミ ノ酸アミド（Ｉｌｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、次いで、 無水酢酸（１，２３ｇ、１．４０ｍＬ、１２ｍｍｏ＋）を滴下することにより添 加した。この溶液を室温にて攪拌しく４−６時間）、次いで、乾燥することで濃 縮した。この残留物をクロロホルム／ヘキサンを用いて再結晶した。 収　置：２．０５ｇ　（６６％）。 融点（ｍｐ）：２０２−２０３℃。 １ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）：　δ１．９１　（ｓ、３Ｈ）　、　４．２７　 （ｄ。 Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．５０　（ｄ、Ｊ−７，９Ｈｚ、ＩＨ）、７．２１ 　（ｓ、５Ｈ）、７．３６（ｓ、５Ｈ）、８．３８−８．８６（ｍ、２Ｈ）１３ （ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：　２２．３，４２．０，５６．３，１２６．６（ ２Ｃ）、＋２７．０，１２７．＋（２Ｃ）、１２７．４（２Ｃ）、１２８．１　 （２Ｃ）、＋３８．９，１３９．０．１６８．９，１６９．９ｐｐＩＲ（ＫＢｒ ）：　３０２０，１６３５，１５８０，１５４０．＋４５０．１２６５．７４５ ，６９０ｃｍ−’。 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強Ｗ＞　：　２８３　（２０）、２６４　（２１ ）、１４９０００）、　＋３１　（２０）、　＋１８　（３４）、　１０６　（ ９２）、　９１（７０）、７９　（５６）、７７　（５４）、６５　（４５）、 ５１　（３７）。 元素分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ　２０２の理論値　７２．３１％Ｃ：６．４４％Ｈ，９，９２％ Ｎ。 実測値　７２．４９％Ｃ；６．４７％Ｈ；９．８９％Ｎ。 −アセ　ルー〇−−フェニル　ｔシン−Ｎ−ベンジルアミドの＝Ｊｉυ１〃美」 Ｌｉ法エ　キラル　Ｂｏｃで保護されたフェニルグリノン−Ｎ−ベンジルアミド をトリフルオロ酢酸（０，０４Ｍ）に溶解し、次いで、気体を放散させながら室 温にて攪拌した（３０分）。この溶液を裏！虫！濃縮させ、この残留物を０．２ Ｍ溶液に調整された多量のメタノール溶液に再溶解した。この溶液にメタンスル ホン酸（１当量）を滴下することにより添加し、５分間攪拌した。 裏！虫二この溶液を濃縮させた後、残留物を繰り返しメタノールに溶解させ、溶 媒を除去した（３回）。この残留物を真空中で乾燥させ（１８時間）、黄色の油 状物を得た。 これ以上の精製を行なわずに、このメタンスルホン酸フアシルグリシンーＮ−ベ ンジルアミドをテトラヒドロフラノ（０，２Ｍ）に溶解し、次いで、水浴中で冷 却した。この溶液にトリエチルアミンく２当量）を滴下することにより添加し、 塩化アセチル（ｌ当量）も同様の方法により添加した。水浴を取り除き、室温で 攪拌を続けた（１８時間）。この溶液を罠！虫工濃縮し、残留物を、！＝１９５ ％エタノール／水の溶液を用いて再結晶した。実施例８及び９では、この処理方 法に従って処理を行なった。 ［以下余白］ 実１１１１ Ｎ−アセチル−Ｄ−７１ニルグ響ツノ−Ｎ−ベンジルアミドこの反応は、ｌ　１ ．９ｍｍｏ　Ｉのスケールで実施した。 収　量：２．９７ｇ（８８％）。 融点（ｍｐ）　：２１９−２２１”Ｃ。 ［（Ｆ］Ｄ＝−１０３，０（ｃ１％、ＥｔＯＨ）。 ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＢ）：　δ１．９＋　（ｓ、３Ｈ）、４，２７　（ｄ 。 Ｊ−５，５Ｈｚ、２）（）　、５．Ｓｏ　（ｄ、Ｊ−７，８：（ｚ、１Ｍ）、７ ．１４−７．４４（ｍ、ｌ０Ｈ）、８．５６　（ｄ、Ｊ−７゜８Ｈｚ、ＬＨ）、 ８７９　（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）。 １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳｏ−ｄｓ）　・　２２．４，４２．０，５６．４．＋２６ ７．１２７．０　（２Ｃ）、１２７．２　（２Ｃ）、１２７．４，１２７．９（ ２Ｃ）、１２８．１　（２Ｃ）、＋３８．９，１３９．０．１６８．９．１７０ ．０ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６０．＋６２０．１５２５．＋４５０．１３７０，７２ ０．６９０ｃｍ−’ 質量スペクトル、ｍ、／ｅ（相対強Ｉｔ）：　２０３　（２）、１４９　（９４ ）、１０６　（１００）、９１　（３２）、８６　（４３）、７７　（＋４）。 元素分析 Ｃｖ７Ｈ１ｅＮ　２０２の理論値　７２．３２％Ｃ：６．４３％ＩＩ；９．９２ ％Ｎ。 実測値　７２０４％Ｃ；６．２２％Ｈ；９．７８％Ｎ。 ［以下余白〕 爽施五ｌ Ｎ−アセチル−Ｄ−フェニルグＩ／ン−Ｎ−ベンジルアミド１６．１ｍｍｏｌの Ｎ−＋−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン−Ｎ−ベンジルアミドを出発原料とした 。 収　量：２．９９ｇ　（６６％）。 融点（ｍｐ）　＝２２１−２２２℃。 ［ａｌ　（）＝＋　Ｉ　Ｏ５，１（０１％、ＥｔＯＨ）。 ＩＨＮｈｕｔ　（ＤＭＳＯ−δ６）：　δ１．９９　（Ｓ、３Ｈ）、４．３６　 （ｄ。 Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．６０　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ）、７．２３ −７．５３　（ｍ、ｌ０Ｈ）、８．６０　（ｄ、Ｊ＝８．０ｌ−１ｚ、ＩＨ）、 ８．８３　Ｎ、Ｊ＝５．６）（ｚ、ＩＨ）。 １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）：　２２．４．４２．１．ｓａ、ｓ、１２６８ ．１２７．１　（２Ｃ）、１２７．３　（２Ｃ）、１２７．５，１２８．２（４ Ｃ）、１３９．０．１３９．１．１６９．１，１７０．ｌｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２９５．１６３０．１５３０．＋４５０．１３９５．７２ ０．６９５ｃｍ−１ 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　２２３　（１）、２０３　（２）、１ ４９（９８）、　＋０６　（ｔｏｏ）、９１　（３２）、８６　（４３）、７７ 　（１１）元素分析 Ｃ１７Ｈ１ｅＮ　２０２１７）理論値　７２．３２％Ｃ；６．４３％Ｈ；９．９ ２％Ｎ。 実測値　７２５３％Ｃ；６．４９％Ｈ；９．６７％Ｎ。 Ｅ以下余白］ 車重ｍ Ｄ、Ｌ−アミノ酸アミド（ｌｌｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解 し、次いで、無水酢酸（１，２３ｇ、１．４０ｍＬ、１２ｍｍｏ＋）を滴下する ことにより添加した。この溶液を室温にて撹拌しく４−６時間）、次いで、乾燥 することで濃縮した。この残留物をクロロホルム／へ牛サンを用いて再結晶した 。 収１：ｏ、　４７ｇ　（１７％）。 融点（ｍｐ）：Ｉ＋２−１１５℃、 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）：　６１　２３　（ｄ、Ｊ−７，１Ｈｚ、３Ｈ） 、１．８５　（ｓ、３Ｈ）、３．７３　（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．４８（ｍ 、ＩＨ）、４．２５　（ｄ、Ｊ−６，１Ｈ２，２Ｈ）、６．５８−７．３５　（ ｍ、４Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＩＨ）、８．３５（ｔ、Ｊ＝６． ０Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）。 ”３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ〜ｄ６）：　１８．１．２２．５，４１．８，４８゜３ ．５４．９．１！２．２，１１２．３．１１９．０．＋２９．２，１４１０．１ ５９．３．＋６９．０，１７２．４ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２７０，３０６６．１６２５．＋６８０．１４５０．１２ ６０．１１５０．１０９５．９００．７７５．７００．６９０ｃｍ−’。 元素分析 Ｃ１３Ｈ１ｓＮ　２０３の理論値　６２．３７％Ｃ；フ　２６％Ｈ；１１．１９ ％Ｎ。 実測値　６２２９％Ｃ；７．１３％Ｈ：１１．０８％Ｎ。 ［以下余白］ 車重Ｊ！１ｋ Ｎ二」リメチルアセチル−Ｄ　Ｉ−一ア　コン−Ｎ−ベンジルアミドの　。 Ｄ、Ｌ−アラニｙ−ｐＪ−ベンジルアミド（３，５６ｇ、２０ｍｍｏｌ）をジク ロロメタン（２１５ｍＬ）に溶解し、そして、トリメチル酢酸無水物（４，１０ ｇ、４．４６ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を滴下することにより添加した。この溶液を 室温にて攪拌しく１８時間）、次いで、乾燥することで濃縮した。この固形残留 物をベンゼン／石油エーテル（３０−６０℃）を用いて再結晶した。 収　量７２．０７ｇ　（４０％）。 融点（ｍｐ）　：　１２３−１２４℃。 ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄθ）二　６１．１２　（Ｓ、９８）、１．２７　（ｄ 。 Ｊ＝７．１Ｈ２，３Ｈ）、４．２３−４．４２　（ｍ、ＩＨ）、４．３１　（ｄ 、Ｊ＝５．４８Ｚ、２Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．３８（ｄ、 Ｊ−７，４Ｈｚ、ＩＨ）、８．２６　（ｔ、Ｊ−５，４＋（ｚ、ＩＨ）。 １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　１８．１，２７．２　（３Ｃ）、３７．９ ．４２．０，４８．４，１２６．６．１２７．０（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ） 、１３９．４，１７２．５，１７７、ｌｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３００．１６３０．１５３５　（ｂｒ）、！４５５，７４ ５．６９５ｃｍ””。 質量スペクトル、　ｍ／ｅ　（相対強度）：　２６２　（２）、２０３　（１９ ）、１５６　（１ｇ）、１２ｇ　（５１）、＋０６　（３１）、９１　（＋００ ）、７７　（１５）、６５　（２８）。 元素分析 Ｃ１５８２２Ｎ　２０２の理論値　６８．６６％Ｃ；８．４７％Ｈ；１０．６８ ％Ｎ。 実測値　６ｇ、９１％ｃＨｓ、ｚ％Ｈ；１０．６１％Ｎ。 実烏旧」］− Ｎ−ア七チルーＤＬ−メチオニ／−Ｎ−ベノジルアミドの　゛Ｎ−アセチルーＤ 、Ｌ−メチオニン（４，７８１，２５ｍｍｏ　＋）をアセトニトリル（７５ｍＬ ）と化合させ、この混合物を水７食塩の水浴（−５℃）中に置いた。この混合物 にトリエチルアミン（２，５３ｇ、３．４８ｍＬ、２５ｍｍ。 １）を滴下することにより添加し、クロル蟻酸エチル（２，７１ｇ、２．３９ｍ Ｌ、２５ｍｍｏ＋）も同様の方法により添加した。この混合物のｍ度が０℃以上 に上がらないように、全ての添加物を徐々に添加した。この混合物を一５℃（２ ０分）で攪拌した。この混合物に、アセトニトリル（５ｍＬ）中のベンジルアミ ７　（３，ＯＯｇ、３．０６ｍ１，２８ｍｍｏ＋）を滴下することにより添加１ １、この混合物を一１５℃（１時間）で攪拌し、次いで、室温（１８時間）で攪 拌したこの混合物をＩ！ｌ過して白色の沈澱物を収集し、１！兜工乾燥させ、所 望の生成物と同定した（ＩＨＮＭＲ及び’３ＣＮＭＲにより分析）。濾液を裏二 吏工（縮し、残留物を熱いテトラヒドロフラノ（５０ｍＬ）と化合させ、冷蔵庫 （３時間）中で冷却し、その結果、白色の沈澱物を生成した。この混合物を濾過 して沈澱物を収集し、１２主工乾燥させ、トリエチルアンモニウム塩酸塩と同定 【７た。 テトラヒドロフラノを含む後者の１＠液を真空中で濃縮し、結果的に、フラッシ ュカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート）により残留物をｆ＃製した。 白色の固体（Ｒｆ＝０．５０．エチルアセテート〉を単離し、所望の生成物と同 定した（ＩＨＮＭＲ及Ｃｆ１３ＣＮＭＲにより分析）。２つの固体は、Ｎ−アセ チル−Ｄ、Ｌ−メチオニン−Ｎ−ベンジルアミドが化合し、べ／ゼン／石油エー テル（３０−６０’Ｃ）を用いて再結晶したものと同定した。 収量：２．９８ｇ　（４３％） 融点（ｍｐ）　：＋３４−１３５℃ η−Ｉ　Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）　：　６１．６９−１．９４　（ ｍ、２Ｈ）、１゜８７　（ｓ、３Ｈ）、２．０２　（ｓ、３Ｈ）、２．２９−２ ．５９　（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．５３　（ｍ、ＩＨ）、４．２９　（ｄ、 Ｊ＝６．０ｌ−１ｚ、２Ｈ）、７．２６　（ｓ、５Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８ ．５ｌ−１ｚ、ＩＨ）、８．４フ（ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　１）Ｉ）。 １３（ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）＋　１４．６．２２．５，２９．７，３１゜８ 、　４２．　０．５２．　０．　＋２６．６．　１２７．Ｏ，（２Ｃ）、１２８ ゜　２（２Ｃ）、１３９、４．　１６９．５．　１７１，４　ｐＤｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３２８０．１６３０．１５４６．　１４６０．７５０．７ ００ｃｍ−’。 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　２８０　（３）、２０６　（１００） 、１６４　（２９）、　＋４６　（２０）、１０６　（５４）、９１　（７６） 、７７　（１４）、６５　（２４）。 元素分析 Ｃ１４Ｈ２ＯＮ　２０２の理論値　５９．９６％Ｃニア、２０％Ｈ：９．９９％ Ｎ。 実測値　６０．０２％に７．１４％Ｈ；９．９１％Ｎ［以下余臼］ 車上ｍ Ｎ−アセチルアラニン−Ｎ′−３−フルオロ　ペンノルアミドのＮ−アセチルア ラニア（３，２８ｇ、２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）と化合さ せ、この混合物を一５℃の水７食塩の水浴中に置いた。この混合物にトリエチル アミン（２，５３ｇ、３．５ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を滴下することにより添加し 、クロル蟻酸エチル（２，７１ｇ、２．４０ｍＬ、２５ｍｍ。 １）も同様の方法により添加した。この混合物の！Ｉｔが０℃以上に上がらない ように、全ての添加物を徐々に添加した。この混合物を一５℃で２０分間攪拌し た。この混合物に、３−フルオロベンノルアミン（３，５８ｇ、２８ｍｍｏ＋） 及びアセトニトリル（５ｍＬ）を滴下することにより添加し、この混合物を一５ ℃で１時間攪拌し、次いで、室温で１８時間攪拌した。この間に、反応が均質化 された（ｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ）。 こｃｏｎ合物をに土工濃縮し、残留物を熱いテトラヒドロフラン（１００ｍＬ） と化合させ、／９ｉ蔵直中で３時間冷却し、その結果、白色の沈澱物を生成した 。 この混合物を濾過して沈澱物を収集し、１！東亙乾燥させ、トリエチルアンモニ ウムＩｌ！Ｉ酸ｍＨ，５＋ｇ、融点（ｍｐ）２５３−２５７℃）と同定した。、 濾液をＪＬｍ　ｍ縮し、その結果、クロ０士ルム／ジエチルエーテルを用いて黄 色の固体を害結晶した。 収量・３．２２ｇ　（５４％）。 融ｒＦＪ、　（ｍｐ）　：　Ｉ　２０−１２１　”Ｃ。 ＩＬＩ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５）　δ　＋、２７　（（＋、Ｊ＝７．　１Ｈ２ ，３Ｈ）、１．９（１（ｓ、３ｌ−（）、４．　２３−４．　４１　（ｍ、ＩＩ （）　、４．　３３　（（１、Ｊ＝６．１１（ｚ、２１＋）、７．０５−７．３ ７（ｍ、４Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ｌ１１）、８．５３　（電、 Ｊ＝６．ＩＨｚ、１ｌ−１）。 ’３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：＋７．９．２２．４．４＋、５．４８゜５． １１３．３　（ｄ、Ｊ＝２０．４Ｈｚ）、１１３．５　（ｄ、Ｊ＝２１．７Ｈｚ ）、＋　２２．８，１３０．１　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１４２．４　（ｄ、 Ｊ＝７　４ｌ−１ｚ）、１６２．３　（ｄ、Ｊ＝２４３．６８Ｚ）、＋６９．６ ．１７２．８ｐＩ）ｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３２８０．１６４５．　＋５４５．　１４５０．　７４５ ．　６８０ｃｍ−’。 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対値ｆｌｊ）：　２３ｇ　（１８）、１５１　（２ ２）、１２４　（４９）、１１４　（４７）、１０９　（１００）、８７　（７ ６）、７２　（２７）。 元素分析 理論値　６０．４８％Ｃ；６．３６％Ｈ；１１．７６％Ｎ。 実測値　６０．５５％Ｃ；６．３２％Ｈ；１１．７１％Ｎ。 ［以下余白］ ＸＲヱしＬ先 ＤＬ−α−アセトアミド−Ｎ−べ／ジルー３−チオフェンアセトアミドのＡＤ、 Ｌ−ａ−アセトアミド−３−チオフェン酢酸（２，９９ｇ、１５ｍｍｏｌ）をア セトニトリル（６０ｍＬ）に加え、その混合物を、水／塩水浴（−５℃）中に設 置した。トリエチルアミン（１，５１ｇ、２．ＩＯｍＬ、１５ｍｍｏ＋）を元素 分析 実測値　６２．４１％　Ｃ；５．４７％　Ｈ；９．５５％　Ｎに直外上１ ＤＬ−α−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−チオフェンアセトアミドのＡＮ− アセチル−Ｄ、Ｌ−エトキシグリシン−Ｎ−ベンジルアミド（６，２６ｇ。 ２５ｍｍｏ＋）を乾燥エーテル（１７５ｍＬ）に加え、次に、三ツ、化ホウ素エ ーテル錯化合物（５，６８ｇ、５．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を滴下して添加して 均一な溶液を得た。短時間攪拌した後、少量の黄色油状物を溶液から分離した。 チオフェン（８，４：ｇ、８．０ｍ１．１００ｍｍｏ＋）を、シリンジを用いて 滴下して添加し、その反応液を室温で撹拌したく４日）。その混合物を水浴中で 冷却し、冷却した飽和Ｎ５ＨＣＯｓ水溶液（２００ｍＬ）を添加し、水層を酢酸 エチル（２ｘｌＯＯｍＬ）で抽出した。有機洗浄液及び元のエーテル層をまとめ て、乾燥しくＮａ２５Ｏａ）、真空下で濃縮した。残存物は、クロロホルム／メ タノールの９４：６溶液を溶離液とするフラブ’／ｓ・カラム・クロマトグラフ ィーで精製し、ベンゼンから再結晶させた。 収率：２．６７ｇ（３７％） 融点：　＋６７−１６９℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）：δ１．９１　（ｓ、３Ｍ）、４．　３１　（ｄ 。 Ｊ−６，０Ｈｚ、２Ｈ）、５．　７４　（ｄ、Ｊ−７，９１（ｚ、ＩＨ）、６． ９９−７．４４　（ｍ、８Ｈ）、８．６４　（（＋、Ｊ＝７．９Ｈｚ。 ＩＭ）、８．８５　（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＩＨ）”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ ）：　２２．４．４２，３．５２．２、＋２５．６、＋２５．８．１２６６，１ ２６．９．１２７．３　（２Ｃ）、１２８．３　（２Ｃ）、＋３９．０．１４＋ 、４，１６９．２．１６９．３　ｐｐｍ マス・スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　２８９　（２）、１８＋（６）、＋ ５５（＋００）、　＋１２（＋００）、９１　（ｔｏｏ）、８５　（３４）、元 素分析 実測値　６２．６４％　ｃ；ｓ、ｙａ％　Ｈ：９．６１％　Ｎ［以下余白］ 火見ｍ ＤＬ−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−７ランアセトアミドのムＮ−アセ チル−Ｄ、Ｌ−２−（２−フリル）グリシン（０，４７ｇ、　２．　５６ｍｍｏ ｌ）をアセトニトリル（＋ｏｍＬ）に加え、−５℃に冷却した（氷／塩水浴）。 次に、トリエチルアミン（０，２６ｇ、０．３６ｍＬ、２．５６ｍｍｏ＋）を急 速に添加し、混合物を一５℃で撹拌した（３分）。クロル蟻酸エチル（０゜２８ ｇ、０．２５ｍＬ、２．５６ｍｍｏｌ）を−４℃から一３℃の間で滴下して添加 し、得られた懸濁液を一４℃で攪拌（２０分）した後、ベンジルアミン（０゜３ ０ｇ、ｏ、３１ｍＬ、２．８２ｍｍｏ＋）のアセトニトリＩしく２ｍＬ）溶液を 注意深く添加した。ベンジルアミンの添加中に、１１１液の温度は０℃を越えな かった。この混合物を、−５℃（１時間）と室温（１８時間）で攪拌した後、真 空下で濃縮した。残存物は熱テトラヒドロフラン（６ｍＬ）でトリチェレート（ ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）　Ｌ、−１６℃で冷却した（３時間）。そして、得られた 白色の沈澱を濾別し、トリエチルアミン／〜イドロクロライドであると同定した （’ＨＮＭＲ，６０ＭＨｚ、　δ１．　００　（ｔ、Ｊ−７，５１（ｚ、ＣＨｓ ）、２．　８２　（ｑ、Ｊ−７，５Ｈｚ、ＣＨ２）、３．　８３　（Ｓ、ＮＨ） 　）、濾液は真空下で蒸発させて乾燥し、ＩＩられた油状物を、フラブシトクロ マトグラフイー（９８：２クロロホルム／メタノール）で精製して０．０９ｇ（ １３％）の目的物質を白色固体として得た：Ｒｉ、３０　（９８：　２クロロホ ルム／メタノール）。 融点・＋７８−１７９℃ ’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｏ）：δ１．９０　（ｓ、ＣＨｓ）、 ４、　３１　（ｄ、Ｊ＝６．　０Ｈｚ、Ｃｌ−１ｔ）、５．　５８　（（１，Ｊ 冨８．　ＩＨｚ、ＣＨ）、　６．　２７−６、　３３　（ｍ、Ｃｓ’）（）、６ ．　４０−６．　４４　（ｍ、Ｃａ’Ｈ）、７．　２０−７．　３６　（ｍ、Ｐ ｈ）、７．６０−７、　６４　（ｍ、Ｃｓ’Ｈ）、８．５７　（（＋、Ｊ＝８． ＩＨ２，ＮＨ）、８．７３　（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＮＯ）”ＣＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）：　２２．３５　（ＣＨｓ）、４２．２７　（ＣＨ２ ）、５０．９５　（ＣＭ＞、１０７．６０　（Ｃｔｏ）、１１０、　５５　（Ｃ ｄ’）、１２６．８２　（２Ｃ２°または２Ｃコ　）、１２７．０８　（２Ｃｔ °゛または２Ｃｓ”）、＋２８．２７　（２Ｃ４°゛）、＋　３９．　０５　（ Ｃａ”）、　１４２．　５８　（Ｃａ゛）、　１５１．　１６　（Ｃｔ’）、１ ６８．０２　（ＣＨｓＣＯ）、１６９．　３０　（ＮＨＣＯ）　ｐｐｍＩＲ（Ｋ Ｂｒ）：　３２３Ｇ、ｔｅ２ｓ（ｂｒ）、１５２５　（ｂｒ）、１３７５（ｂｒ ）、１２３０．１０９０．８９０　ｃｍ−’マス、スペクトル、ｍ／ｅ（相対強 度）：　２７３　（１）、１１９（ｔｏｏ）、９６　（９４）、９１　（５１） 、６５　（９）元素分析 に対する計算値 実測値　６５．９２％　Ｃ；５．８３％　Ｈ；１０．１５％　Ｎ［以下争白］ に良匹上Ｌ ＤＩ、−α−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−ビロールアセトアミドのＡ２− アセトアミド−比−ベンジルー２−エトキシアセトアミド（２，００ｇ。 ８．０ｍｍｏｌ）を無水エチルエーテル（６０ｍＬ）に懸濁し、三フフ化ホウ素 エーテル錯化合物（１，８２１％　１．５７ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を一度に 添加し、得られた溶液を攪拌した（１５分）。次に、ビロール（２，１４ｇ、２ ゜２２ｍＬ、３２ｍｍｏ　ｌ）を一度に添加し、その溶液を室温で攪拌して（４ ８時間）、その間に沈澱が生成した。次に、ヘキサン（８０ｍＬ）をその懸ｌ１ ｆ１に加え、その混合物を濾過し、褐色の半固体をクロロポルム／メタノールの ９５：５溶液（３０ｍＬ）でトリチュレートして緑色固体を得た。この物質をフ ラツシユ・クロマトグラフィー（９５：５クロロホルム／メタノール）で精製し て、０゜９４ｇ（３５％）の目的物質を、白色固体として得た：　ＲＣｏ、２９ 　（９６：　４クロロオルム／メタノール）。 融点：　１７４−１７５℃ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（３００Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ｓ　ＣＮ　）　：δ１．　９３　 （ｓ、ＣＨｓ）、４、　３５　（ｄ、Ｊ＝６．　０Ｈｚ、Ｃｌ−Ｉ２）、５．　 ４２　（ｄ、Ｊ＝６．　９Ｈｚ、ＣＨ）、６．　００−６．　１８　（ｍ、Ｃｓ °Ｈ＋Ｃａ゛Ｈ）、６．６８−６．　７２　（ｍ、Ｃｓ’Ｈ）、７．０４　（ｄ 、Ｊ−６，９ＨｚＳＮＨ）、７、ｔ７　Ｎ、Ｊ＝６．０Ｈｚ＋ＮＨ）、７．　Ｉ Ｑ−７，４７（ｍ。 Ｐｈ）、９．１０−９．８０　（ｂｒ　ｓ、ＮＨ）１３ＣＮＭＲ（３０ｏＭｌｌ ｚ、ＣＤ５ＣＮ）：　２３．０２　（Ｃ）（ｓ）、δ３．８３　（ＣＨ２）、５ ２．６５　（ＣＩ）、１０７．５７　（ＣＨｚ’）、１０８、　８５　（Ｃｎ’ ）、１１９．　３３　（Ｃｓ’）、＋２７．９６　（Ｃ２’）、１２８．０１　 （２Ｃ２°または２Ｃｓ”）、１２８．　０９　Ｃ２Ｃｅ”または２Ｃ３）、＋ 　２９．　４’９　（２Ｃａ”）、１４０．　０　＋　（２Ｃ＋°°）、１７０ 、　９４　（ＣＯＣＨ３）、１７１．２１　（ＣＯＮＨ）　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ ）：　３３２０＋　１５７０　（ｂｒ）、１４７０（ｂｒ）、Ｉ３３０、＋２３ ０．９５０．８９０．８６０．７６０．７１０．６９０．６５５　ｃｍ−’ マス・スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）二１７１（１２）、２２８（２）、２１ ３（１）、＋８０（２）、＋６４（９）、１３７（９３）、１０ｇ（２０）、９ ５（１００）、９１　（３８）、８２　（３５）、６ｇ　（１５） 高分解能マス・スペクトル分析 Ｃ＋ｓＨ＋ｙＮｔＯｔに対する計算値　２７１．１３２０８実測値　２７１．１ ３１４４ ［以下余白］ 霞胤匠上ｌ Ｄ　Ｌ−２−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−エトキンアセトアミドのＡエチ ル−２−アセトアミド−２−エトキンアセテート（２７，９２ｇ、１４７ｍｍｏ ｌ）と、ペンノルアミン（２３，７０ｇ、２４ｍＬ、２２１ｍｍｏｌ）のエタノ ール（４２０ｍＬ）ｒＩＩ液を、４０−４５℃で３日間攪拌した。その反応混合 物を真空下で蒸発させ、残存物を再結晶（１：３．５　テトラヒドロ７ラン／ヘ キサン（６５０ｍＬ））させて、２５．８０ｇ　（７０％）の目的物質を、ベー ジュ色の結晶として得た：　Ｒ＋Ｏ，Ｌ９　（９５：　５　クロロポルム／メタ ノール）。 融点：１５３−１５５℃ ’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ＋ＣＤＣｌ５）：＋５１．２０　（ｔ、Ｊ−７，０Ｈ ｚ。 ＣＨ３）、２．　０７　（ｓ、ＣＨｓ）、３．　６０−３．　７６　（ｍ。 ＣＨ２ＣＨｓ）、４．４０−４．５４　（ｍ、ＣＨ２Ｎ）ｌ）、５．　６０　（ ｄ。 Ｊ＝８．７８２．ＣＨ）、６．６３　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ＋ＮＨ）、７、　０ ０　（ｂｒ　ｓ、ＮＨ）、７．　２６−７、　３６　（ｍ、Ｐｈ）”ＣＮＭＲ（ ３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）：　１５．０６　（ＣＨｓＣＯ２＞、２３．２５　 （ＣＨｓＣＯ）、４３．６０　（ＣＨｚＮＨ）、６４．５１（ＣＨｚＣｆＬａ） 、７７．４３　（ＣＩ）、１２７．６９　（２Ｃ＊°°または２Ｃｉ”、２Ｃａ °′）、１２８．７９　（２Ｃ２１または２　Ｃ，”）、１３７、　５７　（２ Ｃｌ”）、＋　６８．１３　（ＣＯＣＨ＊）、１７１．２９　（ＣＯＮＨ）　ｐ ｐｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６０、＋６３０（ｂｒ）、＋５５０（ｓｈ）、１５ｏ５ （ｂ　ｒ）、１３８０、ｌ３６０、＋２３０．１１１５．１０６０、Ｉ　Ｏ！　 ５、８９０．７４５、６９０　ｃｍ−’マス・スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度） ：　２５１　（４）、＋６３（９）、＋１６（９８）、Ｉ０６（３４）、９１　 （９８）、７４　（１００）元素分析 実測値　６２．４９％　Ｃ；７．２７％　Ｈ：１１．２４％　ＮＫ良且上ｌ Ｄ　Ｌ−２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミドのメチル −２−アセトアミド−２−メトキシアセテート（８，７３ｇ、５４ｍｍｏ＋）の メタ／−ル（１８０ｍＬ）溶液に、ベンジルアミン（８，６８ｇ、　８゜８０ｍ Ｌ、８１ｍｍｏ鵞）を急速に加え、その混合物を５０’Ｃで攪拌（３日間）し、 その間、ベージュ色の沈澱が析出した。真空下で溶媒を留去し、得られた析出物 をテトラヒドロフラン（２ｘ）から再結晶させ、７．６７ｇ（３２％）の目的物 質を、ベージュ色の結晶として得た：　Ｒｃｏ、３５　（９５：　５　クロロポ ルム／メタノール）。 融点：　１４５−１４６℃ ’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ＋ＣＤＣ１ｔ）：　６２．０６　（ｓ、ＣＨｔＣＯ） 、３．３７　（ｓ、Ｃｌ−１ｘＯ）　、４．４０−４．３５　（ｍ、Ｃｕｔ）、 ５、　５２　（（＋、Ｊ＝８゜７Ｈｚ、ＣＭ）、７．　１２　（ｄ、Ｊ＝８．　 ７Ｈｚ＋ＮＨ）、７．２０−７．４０　（ｍ、Ｐｈ、ＮＨ）”ＣＮＭＲＣ３０Ｃ ５０Ｏ，ＣＤＣｌ１）：　２３．０３　（ＣＨｓＣＯ）、４３．５１　（ＣＨ２ ）、５５．８４　（ＣＨｓＯ）、７８．９４　（ＣＨ）、１２７、　６２　（Ｃ ｍ”）、１２７．７０　（２Ｃ２１または２Ｃ＊”）、＋　２８．７０　（２Ｃ ２”または２Ｃ，°）、１３７．　４５　（２Ｃ＋１）、１６６、　９１　（Ｃ ＯＣＨ３）、１７１．５７　（ＣＯＮＨ）　ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）：Ｉ２６０、 Ｉ８２５（ｂｒ）、１５５０．１５０５．１４３５、Ｉ３９０．１３７０．１２ ３０．１１２０、＋　０５０．９３５．８９０．６９０　ｃｍ−’ マス・スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　２３７　（＋）、２０５（２）、１ ７７（２）、＋６３（４）、＋４６（１）、１３４（＋）、１２１（２）、＋０ ６（２６）、１０２（９８）、９１　（９５）、７７　（１３）、６１　（＋０ ０） 元素分析 実測値　６０．９１％　Ｃ；６．．８５％　Ｈ，１１，６６％　Ｎ［以下余白］ Ｋ敷且１１ （Ｄ　Ｌ　−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−５−メチル７ラン　アセ− 上二ユ」イム１底 Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−エトキシグリシン−Ｎ−ベンジルアミド（２，００ｇ。 ８．０ｍｍｏりを無水エチルエーテルに懸濁し、三フッ化ホウ素エーテル錯化合 物（１，８２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を急速に添加し、得られた溶液を１５分間 攪拌した。次に、２−メチルフラン（２，６３ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）をその反 応液に添加し、室温で攪拌した（３Ｂ）。その反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３ 水溶液に投入し、酢酸エチルて抽出した（３ｘ）。酢酸エチル抽出液をまとめ、 乾燥しくＮ５ｔＳＯａ）−真空下で蒸発させてベーノコ色の固体を得た。その固 体を７う１シエ・クロマトグラフィー（９８：２　クロロホルム／メタノール） で精製し、目的物質を、白色結晶性固体として得た。 収率：　１．４０ｇ　（６１％） Ｒｒ　Ｏ，２５（９８：　２　クロロホルム／メタノール）融点：　１４８−１ ５０℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ１．　８８　（ｓ、ＣＩ（ｓｃｏ）、２．　２ ３　（ｓ。 ＣＨｓ）、４．　２４−４．　３６　（ｍ、ＣＨ２）、５．　４９　（ｄ、Ｊ− ８，０Ｈｚ、ＣＨ）、６．０１　（ｂｒ　ｓ、ＣａｏＨ）、６．１４（６゜１＝ ２．４Ｈｚ、ＣＪ’Ｈ）、７．　２０−７．　３１　（ｍ、Ｐｈ）、８．５２　 （ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＮＨ）、８．　６９　（ｔ、Ｊ＝５．　６Ｈｚ、ＮＨ） ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１＠）１３．４４　（ＣＩ−Ｉｔ）、２２．　３５　 （ＣＩ（２ｃｏ）、　４４．　１　Ｉ　（ＣＨ２）、５３．２３　（ＣＭ）、１ ０７．５１　（ＣＨ３またはＣｄ’）、１１０．　４０　（ＣＨ２’またはＣｓ ’＞、１２８．１３（Ｃ４°゛）、１２８．１８　（２Ｃ２°°または２Ｃ，° ）、１２９．４３（２Ｃ２°゛または２Ｃ嘗°“）、１３９．６９　（Ｃ１°） 、１４９．１８（Ｃ２°またはＣｓ’）、１５３．８１　（Ｃ２またはＣｓ’） 、１７０．７８（ＣＨｓＣＯ）、１７３．０３　（ＣＯＮＨ）ｐｐｍＩＲ（ＫＢ ｒ）：　３２７０、＋６２０（ｂｒ）、１５２０（ｂｒ）、１４４０．１３６０ 、　＋２１０．　ＩＯＩＯｃｍ”マス・スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　２ ８６　（３）、＋７９（８）、１５３（５７）、１５２（５７）、ｌ１１（２３ ）、＋１０（１００）、９７（２３）、９１（３１） 元素分析 計算値　６７．１２％　Ｃ：６．３４％　Ｈ，９，７８％　Ｎ実測値　６６．９ ２％　Ｃ：６．５２％　Ｈ；９．５２％　Ｎ［以下余白１ ＫａＬＬ上 （Ｄ　Ｌ　−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ベンゾフランアセトアミド Δ含底 Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−エトキシグリシン−Ｎ−ベンジルアミド（１，００ｇ。 ４ｍｍｏｌ）をｊＭ水エチルエーテル（３０ｍＬ）に懸濁し、三７フ化ホウ素エ ーテル錯化合物（０，９１ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を急速に添加し、得られた溶液 を１５分間攪拌した。次に、ベンゾフラン（１，８９ｇ、１６ｍｍｏ＋）を添加 し、その反応液を室温で攪拌した（３日）。その反応混合物を水冷した飽和Ｎａ ＨＣ０１水溶液に投入し、その混合物をその湿度のままさらに１５分間保った。 その混合物を酢酸エチルで抽出（２ｘ）Ｌ、有機層をまとめ、乾燥しくＮ５２Ｓ Ｏｎ）、真空下で蒸発させた。残存物をフラツシユ・クロマトグラフィ＝（１０ ０％クロロ十ルム、次に９９：Ｉクロロホルム／メタノール）で精製して目的物 質を得た。 収率：　０，４３ｇ　（３３％） Ｒｔ　０．３０（９８・２　クロロホルム／メタノール）融点：　＋９５−１９ ６℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）６１．９４　（ｓ、ＣＨｓＣＯ）、４．３４　（ ｄ。 Ｊ−５，７Ｈ１，ＣＨ２）、５．７７　（ｄ、Ｊ−８，１Ｈｚ、ＣＨ）、７、　 ２４−７．　３２　（ｍ、Ｃ３°Ｈ，Ｃｓ’Ｈ，ＣｓｏＨ−Ｐｈ）、７．５４（ ｄ、Ｊ−７，ＯＨｚ、Ｃ１ＨまたはＣｙ’Ｈ）、７．　６２　（ｄ、Ｊ−７、Ｏ Ｈ２，ＣａｏＨまたはＣ７°Ｈ）、８．　７４　（ｄ、Ｊ−８，１Ｈｚ。 ＮＨ）、８．８６　（ｔ、Ｊ−５，７Ｈｚ、ＮＨ）１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ｓ）２２．２７　（ＣＨ３ＣＯ）、４２．３０（ＣＨ２）　、　５１．　２２　 （ＣＨ）、１０４．　３４　（ＣＨ３’）、１　１　０、　９０　（Ｃｙ’Ｈ） 、　１２１．　０５　＜Ｃａｏ）、　１２２．９０（Ｃｓ’　）、１２４．２８ 　（Ｃｓｏ）、１２６．７３　（ＣｚｏＳ）、１２７．０１　（２Ｃ２°または ２Ｃｓ”）、１２７．６９　（２Ｃｔ”または２Ｃ３”）、＋　２８．　１４　 （Ｃａ”）、ｌ　３８．　８７　（ＣＩ”）、＋　５４．　Ｉ　Ｏ（Ｃｖ’ａ） 、１５４．３０　（Ｃｔ’）、１６７．４０（ＣＨｉＣＯ）、１６９．２６　（ ＣＯＮ）Ｉ）ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）：　３２３０、１６２５（ｂｒ）、　＋５２ ｏ（ｂｒ）、　！４４０．１０９０＋　１０８５、＋１９０．７３５．６９０ｃ ｍ−’マス・スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　３２２　（６）、２７９　（ １）、２６４　（１）、２３４　（＋）、２１５（５）、　１８９（４５）、１ ４６（１００）、１３０（１１）、１１８　（７）、ｇｔ（８７）、高分解能マ ス・スペクトル Ｃ１＠ＨＩＩＮ２０３に対する計算値　３２２．１３１７実測値　３２２．１３ １８ ［以下余白］ 大月１１しＬ （Ｄ　Ｌ　−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ベンゾ　ｂ　チオフェンア 竺）７上工盆ａ底 Ｎ−アセチル−〇、Ｌ−エトキングリノン−Ｎ−ベンジルアミド（１，ｏｏｇ。 ４ｍｍｏ＋）を無水エチルエーテル（１５ｍＬ）に懇澗し、三ファ化ホウ素エー テル錯化合物（０，９１ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を急速に添加し、得られた溶液を １５分間攪拌した。次に、ベンゾ［ｂ］チオフ、７（ｚ、１４ｇ、１６ｍｍｏｌ ）を添加し、その反応液を室温で撹拌した（３日）。その溶液を水冷した飽和Ｎ ａＨＣＯ３水溶液に投入し、０℃で１５分間攪拌した。その混合物を酢酸エチル で抽出（２ｘ）Ｌ、有機層をまとめ、乾燥しくＮ＠２ＳＯａ）、真空下で蒸発さ せて、ダイダイ色の油状物を得た。その油状物を、エチルエーテルでトリチュレ ートして結晶状生成物を得、それを−過し、さらにフラッシュ・クロマトグラフ ィー（９９−ｌクロロホルム／メタノール）で精製して目的物質を得た。 収率：０．０６ｇ（４％） Ｒｔ　０．３２　（９９：　Ｉ　クロロホルム／メタノール）融点：　２２６− ２２７℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａｓ）６１．９４　（Ｓ、ＣＨｚＣＯ）、４．３４　（ ｄ。 Ｊ＝５．７Ｈ２，ＣＨ２）、５．　８６　（ｃｌ、Ｊ−８，１Ｈｚ、ＣＨ）、７ 、２０−７．　３８　（ｍ、　Ｃｓ’Ｈ，Ｃａ’Ｈ＋　Ｃｙ°Ｈ＋　Ｐｈ）　、 ７．　７７−７、　８０　（ｍ、Ｃａ’ＨまたはＣｓ’Ｈ）　、　７．　８９− ７．　９３　（ｍ。 Ｃｇ’ＨまたはＣｓ’Ｈ）、８．７６　（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＮＨ）、８．９ ７　（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＮＨ）”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）２２．３４　 （ＣＨ３ＣＯ）、４２．３８（ＣＨ２）　、５２．　７０　（ＣＩ）、１２２． １５（Ｃｄ　またはＣｔ’）、１２２．３２（ＣａまたはＣｙ’）、１２３．　 ４５　（ＣＨ３’）、１２４．３７　（ＣｓまたはＣ６°）、１２４．４１　（ ＣｓまたはＣｓ’）、＋２６．８９　（Ｃ＋”）、１２７．２７　（２Ｃ２また は２Ｃ３°°）、１２８．２７　（２Ｃ２または２Ｃ３）、＋　３８．　８４　 （Ｃ３’ａまたはＣ７’ａ）、＋　３８．　９５　（Ｃ３’ａまたはＣｔ’　ａ ）、１４２．　５８　（Ｃ＋’）、１６８、　６５　（ＣＩｌａＣＯ）、　ｌ　 ６９．　＋　２　（ＣＯＮＨ）　ｐｐｍ［Ｃ２炭素の顕著な信号は検出されなか ったので、＋４２．ｓｓｐｐｍのＣＩ炭素と一致すると仮定した。］ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２４０．１６１０（ｂｒ）、＋５１０（ｂｒ）、１４２０ ．１３６０．１２１５．１０８５．８８５．７３０．７１０．６８５Ｃｍ” マス・スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　３３８　（８）、２９５（２）、２ ０５（７６）、１６２　（１００）、＋３５（２２）、＋０８（１２）、元素分 析 計算値　６７．４３％　Ｃ：５．３６％　Ｈ；８．２８％　Ｎ実測ｉ１　６７． ２１％　Ｃ：５．３７％　Ｈ：８．１２％　Ｎ〔以下余白〕 火見１」」− （Ｄ　Ｌ　−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−インドールアセトアミドの 皿 Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−エトキシグリシン−Ｎ−ベンジルアミド（０，６９ｇ。 ２．７５ｍｍｏ＋）を無水エチルエーテル（２０ｍＬ）に懸濁し、三フフ化ホウ 素エーテル錯化合物（０，６３ｇ、４．４０ｍｍｏ＋）を急速に添加し、得られ た溶液を１５分間攪拌した。次に、インドール（１，３０ｇ、＋１．００ｍｍ。 Ｉ）を添加し、その反応液を室温で攪拌した（２２時間）。その反応液に石油エ ーテル（３５−６０℃）を添加し、得られた半固体物質を一過し、石油エーテル （３５−６０℃）で洗浄した。この反応混合物の精製は、フラフシニ・クロマト グラフィー（９８：２クロロホルム／メタノール）で行い、表題化合物を白色固 体として得た。 収率：０．２５ｇ（１８％） Ｒｔ　０．　１４　（９５：　５　クロロホルム／メタノール）融点：２１３− ２１４℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）δ１．９０　（ｓ、ＣＨｓＣＯ）、４．３６　（ ｄ。 Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＣＨｔ）、５．７２　（ｄ、Ｊ−７，２Ｈｚ、ＣＩ）、６、　 ９０−７．　３７　（ｍ、Ｐｈ、Ｃ２’Ｈ）、　７．　０２　（ｄｄ。 Ｊ＝７．５１（ｚ、Ｊ−７，５Ｈｚ、Ｃｓ’ＨまたはＣ６°Ｈ）、７．１２（ｄ ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、Ｊ−７，５Ｈｚ、Ｃｓ’ＨまたはＣａ’Ｈ）、７、　３９ 　（ｄ、Ｊ＝７．　５Ｈｚ、ＣａｏＨまたはＣｖ’Ｈ）、７６５（ｄ、Ｊ−７， ｓｎｚ、Ｃａ’ＨまたはＣ？’　Ｈ）、７．　８６　（ｄ。 Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＮＨＣＨ）、８．１３　（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ。 ＮＨＣＨ２）、１０．３０−１０．８０　（ｂｒ　ｓ、ＮＨ）Ｉ３ＣＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ＠）２２．３２　（ＣＨ３ＣＯ）、４２．２３（ＣＨ２）、４９．９ ８　（Ｃ）（）、ｌ　Ｉ　１．　５１　（Ｃｖ’）、１１２．０８（ＣＨａｏ） 、Ｉ　１８．　７６　（Ｃ４°またはＣｅ’）、１１９．２４（Ｃａ。 またはＣｓ’）、１２１．３７　（Ｃｓｏ）、１２３．　９４　（Ｃ２’）、１ ２６、　５８　（Ｃ２’ａ）、＋　２６．　７１　（Ｃａ”）、１２７．３３（ ２Ｃ２または２Ｃａ”）、１２８．．１８　（２Ｃ２”または２Ｃ，°°）、１ ３６．２８（ＣＴ４）、　１３９．　４４　（Ｃ＋１）、　１６９．１３（ＣＨ ＊ＣＯ）、１７０．８１　（ＣＯＮＨ）＋１９ｍＩ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３２６σ 、＋６１０（ｂｒ）、１５１５（ｂｒ）、１４５０゜１４２０．１３７０．１３ ５０、！２３５．１０９５．８９５．７３５．７１５．６９５．６００　ｃ　ｍ −’ マス・スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）：　３２１　（５）、２７８　（１）、 ２Ｇ４（１）、２３３　（＋）、２１４（６）、＋８７（８５）、１７１（３） 、１４５（１００）、　＋１８　（１８）、９１　（３９）元素分析 計）Ｅｆ［７１，０１％　Ｃ；５．９６％　Ｈ；１３．０６％　Ｎ実測値　７０ ．８７％　Ｃ；６．１５％　Ｈ；１２．７８％　Ｎ［以下余白］ 爽１」１Ｌ先 ＤＬ　−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−５−メチルビロール　ア！上１ 」」シ４１産 Ｎ−アセチル−Ｄ、Ｌ−エトキングリシン−Ｎ−ベンジルアミド（ｚ、ＯＯｇ。 ８ｍｍｏｌ）を無水エチルエーテル（１７５ｍＬ）中に懸濁し、次いで三フッ化 ホウ素エーテル複合体（１，３８ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた＋１１ 液を攪拌した（１５分間）。次に２−メチルビロール（０，８５ｇ、ｌｏｍｍｏ ｌ）を加え、この反応混合物をＮ、（６ｄ）下に攪拌すると、この間に反応混合 物の色は赤褐色に変化し、フラスコの底に暗褐色沈積物が生成した。この透明溶 液を傾瀉し、これを水を含む飽和ＮａＨＣＯｓ水溶液（ｔＱＯｍＬ）で３０分間 処理した。この水性反応混合物を酢酸エチル（３Ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わ せた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ，）Ｌ、溶媒を減圧除去した。褐色油状残渣を、 溶出剤として９８：２クロロホルム／メタ／−ルを用い、フラッシュカラムクロ マトグラフィにより精製し、目的化合物を得た。この生成物を酢酸エチル／ヘキ サンから再結晶し、淡黄色無定形固体を得た。 収量０．２０ｇ（９４％） Ｒ，０，４４（９５：　５．　クロロホルム／メタノール）。 ｍ　ｐ　ｌ　６７−１６８℃。 冨ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ１．８７（ｓ、Ｃｌ−１１）、２．１３（ｓ、 Ｃ０ＣＨｚ）、４．　２７　（ｂｒ　ｓ、ＣＨ２）、５．　３３　（ｄ、Ｊ−７ ，４Ｈｚ、ＣＨ）。 ５、　６０　（ｓ、Ｃ，Ｈ）、５．　７７　（ｓ、Ｃ３Ｈ）、７．　１９−７． 　３０　（ｍ、５ＰｈＨ）、８．２２　（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＮＨ）、８．４ ５　（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＮＨ）、１０．３８　（ｓ、ＮＨ）。 ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）１２．７４　（ＣＨ，）、２２．４９　（ＣＯＣ Ｈ，）。 ４２．１　Ｉ　（ＣＨ，）、５１．２１　（ＣＨ）、１０５．０９　（Ｃ，）、 １０６．０７　（Ｃ３）、１２６．１６　（Ｃ５）、１２６．６４　（Ｃ４・） 、１２６．８５　（Ｃ２）。 １２７、　０９　（２Ｃ２・または２Ｃ３，）、１２８．１７　（２Ｃ２−また は２　Ｃ，、）　。 １３９、　３３　（Ｃ，・）、１６８．８８　（ＣＯＣＨ，）、１６９．７９　 （ＣＯＮＨ）ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）３２５０．　１６３０．　１５２０．　１４２０．　＋３６０． 　１３００゜＋２６０．１２３０．１１６０．１１１０．１０２０ｃｍ”。 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）２８５　（Ｍ”、１０）、１７８　（２０ ）、１６２　（２４）、１５１　（ｔＧｏ）、＋　１０　（＋２＞、１０９　（ ９３）、１０８　（２２）、１０７　（２５）、９４　（１６）、９１　（４３ ）。 元素分析： 計算値：６７．３５％Ｃ；６．７１％Ｈ；１４．７３％Ｎ０分析値：６７．５７ ％ｃ；ｅ、ｉ１ｏ％！−１：１４．５２％Ｎ０〔以下余白〕 および　−α−アセトアミドーＮ−ベンジル−２−フランアセトアミドの」１叉 二［４−メチルモルホリン（１当量）を、乾燥テトラヒドロ７ラン（７５ｍＬ／ １０ｍｍｏ＋）中α−アセトアミドー２−フラン酢酸（１当量）の溶液に、Ｎ２ 下−１０ないし一１５℃で加えた。攪拌（２分間）後に、インブチルクロロホル メート（１当量）を加えると、これにともなって白色固体が沈澱した。反応をさ らに２分間道行させ、次いでテトラヒドロフラン（１０ｍＬ／１０ｍｍ。 Ｉ）中上記の置換ベンジルアミンの溶液を−ＩＯないし一１５℃で５分間を要し て加えた。反応混合物を室温で５分間攪拌し続け、次いで４−メチルモルホリン 塩酸塩を濾過した。有機層を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルでつき砕き、次いで 残った白色固体を濾過した。酢酸エチル層を濃縮すると追加量の白色固体が得ら れた。これらを合わせた固体物質から、再結晶またはフラブンエククマトグラフ ィのいずれかにより精製して目的生成物を得た。実施例２５−３２は、この方法 により製造した。 〔以下余白〕 大ｍ ＤＬ　−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジルー２−７ランアセトアミドペンジルア ミン（０，２７ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）とラセミ化α−アセトアミド−２−フラ ン酢酸（０，４７ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）とを用いて目的化合物を得た。生成物 を酢酸エチルから再結晶して、白色固体を得た。 収量：　０．４６ｇ　（６５％）。 Ｒ，０，３０（９８：　２．クロロホルム／メタノール）。 ｒｎｐ＋７７−１７８℃。 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）６１　９０　（ｓ、ＣＨｌ）、４．３１　（ｄ、 Ｊ−６゜０Ｈｚ、ＣＨ２）、５．５８　（ｄ、Ｊ−８，１Ｈｚ、ＣＨ）、６．２ ７−６．３３（ｍ、Ｃ，Ｈ）、６．４０−６．４４　（ｍ、Ｃ，Ｈ）、７．２０ −７．３６　（ｍ。 ５ＰｈＨ）、７．６０　７．６４　（ｍ、Ｃ５Ｈ）、８．５７　（ｄ、Ｊ−８， １Ｈｚ。 ＮＨ）、８．７３　（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、Ｎ）り。 〔以下余白〕 爽り匹２６ ＤＬ　−α−アセトアミド−Ｎ−２−フルオロベンノル　−２−フランアセトア ミド ２−フルオロベンジルアミン（１，１３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）とラセミ化α−ア セトアミド−２−フラン酢酸（１，５０ｇ、８．２ｍｍｏ＋）とを用いて目的生 成物を得た。 収量：　ｌ　２０ｇ　（５０％）。 Ｒ，０，３６（９６：　４　クロロホルム／メタノール）。 ｍｐ１９３−１９５℃（ＥｔＯＡｃから再結晶）。 ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　６１．８９　（Ｓ、Ｃ０ＣＨ，）、４．３３　 （ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ２，ＣＨ２）、５．５８　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＣＨ）、 ６．２８　（ｓ。 Ｃ４Ｈ）、６．２９　（Ｓ、Ｃ３Ｈ）、７．６２　（３，Ｃ６Ｈ）、７．１３　 ７．３５（ｍ、４ＡｒＨ）、８．　６１　（ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ、ＮＨ）、８． 　７６　（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＮＨ）。 嘗”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ＠）　２２．　３５　（ＣＯＣＨ２）　、　３６．　 １　２　（ｄ、　Ｊ（ｐ”６．６Ｈｚ、ＣＨ２）、５０．８８　（ＣＨ）、１０ ７．６４　（Ｃ４）、１１０゜４３　（Ｃ３）、１１５．０４　（ｄ、ＪｃＦ＝ ２１．４）１ｚ、Ｃｓ、）＋　１２４．２９　（ｄ、Ｊｃ、−４，２）（ｚ、ｃ 、・）、１２５．６４　（ｄ、Ｊｃ、＝１５．０Ｈｚ、Ｃ，＝）、１２８．９４ 　（ｄ、Ｊｃｐ＝９．０Ｈｚ、Ｃａ・またはＣｓＪ、１２９．２７　（ｄ。 Ｊ　ＣＦ＝　５．　５　ＨＺ、Ｃａ、またはＣ，−）、１４２．６６　（Ｃｓ） 、１５１．０７　（Ｃ２）、１５９．９９　（ｄ、ＪＣＦ＝２４４．４Ｈｚ、Ｃ ２，）、１６８．１７　（ＣＯＣＨ，）、１６９．２４　（ＣＯＮＨ）Ｉ）Ｉ） ｍａＩＲ（ＫＢｒ）３２７０，１６３０．＋５２０．１４４０．１３６０．１２ ２０゜１１８０．１１４０．１１００．１０００．７４０ｃｍ−’。 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強１！［）２９１　（Ｍ”＋１，３）、２７４　 （２）、２４７　（３）、＋６５　（４）、＋４５　（１０）、１３９　（９８ ）、１３８　（４６）。 ＋　２６　（７）、ｌ　１０　（１０）、＋０９　（６５）、９７　（９３）、 ９６　（１００）元素分析： 夾ｍ ＤＬ　−α−アセトアミド−Ｎ−４−フルオロベンジル　−２−フランアセトア ミド ラセミ化α−アセトアミド−２−フラン酢酸（１，５０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）と ４−フルオロベンノルアミン（１，１３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）とを用いて目的生 成物を得た。 収量：　２．ｌｏｇ　（８８％）。 ＲＩｏ、３０　（９６：　４　クロロポルム／メタノール）。 ｅｎｐ１８８−１９０℃（酢酸エチルから再結晶）。 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）６１．　８８　（Ｓ、Ｃ０ＣＨ５）、４．　２７ 　（ｄ、Ｊ−５，５Ｈｚ、ＣＨ２）、５．　５６　（ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ、ＣＨ ）、６．　２７　（８゜ＩＨ）、６．４１　（ｓ、ＩＨ）、７．０９−７．１５ 　（ｍ、２ＡｒＨ）、７．１２−７．　２７　（ｍ、２ＡｒＨ）、？、ｓｌ　（ ｓ、ｔＨ）、８．　５８　（ｄ、Ｊ−８゜０Ｈｚ、ＮＨ）、８．７５　（ｔ、Ｊ ＝５．５Ｈｚ、ＮＨ）。 ＩＩＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）２２．２８　（ＣＯＣＨ，）、４１．５１　（ ＣＨ２）。 ５０．８７　（ＣＨ）、１０７．５２　（Ｃｙ）、＋　１０．４６　（Ｃ４）、 １１４．９０　（ｄ、ＪｃＦ＝２１゜ＩＨｚ、Ｃ２，）、１２９．４８　（ｄ、 ＪＣＦ＝８．３８Ｚ。 Ｃ２−）、１３５．　２３　（ｄ、ＪＣＦ−３，２Ｈｚ、ＣＩ−）、１４２．　 ５３　（Ｃ６）。 １５１．０８　（Ｃ２）、１６１．１２　（ｄ、Ｊｃｐ−２４２，２Ｈｚ、Ｃ４ ・）＋　ｔｅ７．９５　（ＣＯＣＨ３）、１６９．１３　（ＣＯＮＨ）ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）３２３０，１６２０．＋５００．１３６０．１３２０．１２６０ ゜１２１０．１１４０．１０００，８２０．７８０．７３０ｃｍ−一質量スベク トル、ｍ／ｅ（相対強度）２９１　（Ｍ”＋１，４）、１６５　（４）、１４０ 　（９）、＋３９　（９２）、１３８　（５２）、＋２４　（６）、１０９　（ ７１）。 ９７　（６０）、９６　（１００）。 元素分析： 計算値＝６２．０２％Ｃ：５．２１％Ｈｉ９．６５％Ｎ０分析ｉｉ：　６１．７ ６％Ｃ；５．４１％＋（；９．４３％Ｎ０〔以下余白〕 叉ｍ ＤＬ　−α−アセ上１ミド−Ｎ−２５−ノフルオロベノジル　−２−フランアセ トアミド ２．５−ジフルオロベンジルアミン（１，３０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）とラセミ化 α−アセトアミド−２−７５：／酢酸（１，５０ｇ、８．２ｍｍｏりとを用いて 目的生成物を得た。 収量：　１．６０ｇ　（６４％）。 Ｒ，０，３８（９６°４　ｙａａホルム／メ９／−ル）。 ｍｐ１７７−１７８℃（酢酸エチルから再結晶）。 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）６１．８９　（Ｓ、Ｃ０ＣＨｓ）、４．３１　（ ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＣＨ２）、５．５５　（ｄ、Ｊ−７，７Ｈｚ、ＣＭ）、６ ゜３２（ｓ。 Ｃ，Ｈ）、６．Ｃ３（ｓ、Ｃ５）（）、７．２２−７．２５　（ｍ、３ＡｒＨ） 、７゜６２　（Ｓ、Ｃ５Ｈ）、８．６２　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈ１，ＮＨ）、８． ７８　（ｔ、Ｊ＝５．５８Ｚ、ＮＨ）。 ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）２２．３０　（ＣＯＣＨ，）、３５．９８　（ｄ 、Ｊｃｐ＝５．８Ｈｚ、ＣＨｌ）、５１．０２　（ＣＭ）、１０７．８１　（Ｃ ４）、１１０゜５８　（Ｃ３）、１１５．０６　（ｄ（＋、ＪＣＦ−１９．５． ２５．６Ｈ２，Ｃ１・またはＣ６・）、１１５．１６　（ｄｄ、ＪＣＦ＝１５． ６，２４．７８Ｚ、Ｃ２−またはＣ６，）、１１６．５２　（ｄｄ、ＪＣＦ＝Ｉ Ｏ，Ｉ、２３．９Ｈｚ、Ｃ４−）、１２７．９８（ｄｄ、ＪｃＦ＝９．２，１７ ．７Ｈｚ、ＣＩ・）、１４２．６９　（Ｃ＠）、１５０゜７８　（Ｃ，）、＋　 ５５．８９　（ｄ、ＪｃＦ−２３９，０Ｈｚ、ｃ、、またはＣ，、）、１５８． １８　（ｄ、Ｊｃ、＝２３８．８Ｈｚ、Ｃ１−またはＣ，−）、１６８．３８　 （ＣＯＣＨ３）、１６９．３５　（ＣＯＮＨ）ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）３２３０，１６２０，１５２０，１４８０，１３６０，１２６０ ゜１２３０．１１８０．１１４０．１０００．８６０，８１０，７３０，７１０ ｃｍ　−’　ｅ 質量スヘクトに、　ｍ／　ｅ　（相対強度）３０９　（Ｍ”＋１，１）、２６６ 　（１）、２２２　（＋）、１６５　（５）、＋４０　（５）、１３９　（６１ ）、１３ｇ　（３６）。 ＋２７　（３７）、９７　（４４）、９６　（１００）。 分析値：５８．６２％Ｃ：４．７４％）１．８．９９％Ｎ０〔以下余白〕 Ｋ巨匠１上 Ｄ　−−−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−フランアセトアミドＤ−ａ− アセトアミド−２−フラン酢酸（２，４５ｇ、１３．３８ｍｍｏｌ）とベンジル アミン（１，４３ｇ、１３．３８ｍｍｏｌ）とから出発して目的生成物を得た。 収量：　２．５４ｇ　（７０％）。この生成物は、酢酸エチルからさらに再結晶 して標記の化合物を得た。 収量：２．３０ｇ。 ｍｐ１９６−１９７℃。 ［α］　”Ｄｆ６＋１．Ｍ＃Ｏ）ｌ＋＝−’ｙ　ｓ、ａ６゜この生成物のＣＤＣ ｌ、溶液に対するＲ〈−）−マンデル酸の添加は、アセトアミドメチルプロトン の１シグナルのみを与えた。 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）２７２　（Ｍ’、２）、１８４　（２）、 ＋６５（２）、＋４０　（８）、＋３９　（８８）、＋３８　（３４）、９７　 （４６）、９６（ｔｏｏ）、９］　（６３）。 元素分析： 計算値：６６．１６％Ｃ；５．９２％Ｈ；１０．２９％Ｎ０分析値：６６．０９ ％Ｃ；６．０１％Ｈ；１０．３８％Ｎ０〔以下余白〕 寒ｍ Ｌ　−＋　−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−フランアセトアミドＬ−ａ −アセトアミド−２−フラン酢酸（２，８３ｇ、１５．４６ｍｍｏｌ）とペンノ ルアミン（１，６５ｇ、１５．４６ｍｍｏｌ）とを用いて３．８０ｇの濃縮され た目的生成物を得た。Ｒ（−）−マンデル酸を用いたＩＨＮＭＲ分析は、標記化 合物が８０％以上に濃縮されていることを示した。純粋なし一鏡像体くエナンチ オマー）は、汽水エタノールから再結晶して得られた。 収量：１．６０ｇつ ｍ　ｐ　＋、　９６−１９７℃。 ［α］　２８０＋ａ＋ｌｌ＊０１１１＝　＋　７９．　０°０質量スペクトル、 ｍ　／　ｅ　（相対強度）２７３　（Ｍ”＋１，３）、２２９　（２）、２１４ 　（２）、１８４　（１）、＋６５　（７）、１５７　（４）、＋４０　（３３ ）、１３９　（＋００）、１３８　（９５）、９７　（９Ｂ）、９６　（１００ ）、９１　（９８）元素分析。 計算値：６６．＋６％Ｃ；５．９２％Ｈ；１０．２９％Ｎ０分析値：６５．８９ ％Ｃ：５．８６％Ｈ；１０．４２％Ｎ０〔以下余白〕 叉ｍ （Ｒ）−（＋）−ｔｘ−メチルベンジルアミン（１３，２２ｇ、Ｏ，ｌ１ｍｏ＋ ）をラセミ化α−アセトアミド−２−７う７酢酸（２０，ＯＯｇ、Ｏ，ｌ１ｍｏ ＋）の無水エタノール溶液（５５０ｍＬ）に加えた。得られた溶液を冷凍庫中で 一夜冷却した。冷却により分離した白色沈澱物（１２，０Ｏｇ）を濾過し、また 、母液を蒸発乾燥すると、後記するＬ−α−アセトアミド−２−フラン酢酸を得 るために用いる塩が得られた。最初の塩を無水エタノールから再結晶（３Ｘ）し て、４、ＯＯｇの純粋なノアステレオマ−塩を得た。 ｍ　ｐ　ｌ　７３−１７５℃。 ［α］　”Ｏ１６＋１１．ｌ＊ＯＨ＋−−１０８°。 元素分析： 計算値：６３．＋４％Ｃ；６．６２％Ｈ；９．２１％Ｎ０分析値：６３．１９％ Ｃ：６．６２％Ｈ；９．１２％Ｎ０この精製した塩をＮＨ，ＯＨの５％水溶液で 処理し、エチルエーテル（３Ｘ５０ｍＬ）で抽出し、次いでＨ，ＰＯ，の８．５ ％水溶液で酸性化し、次いで酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出して、ｚ、４ ５ｇ（２５％）のＤ−ａ−アセトアミド−２−フラン酢酸を７また。 ｍｐ＋　６９−１７１’Ｃ０ ［α］”Ｄｌｃ−電１１ｓＯＨＩ＝１８４．２”。 元素分析： 計算値：　５２．４６％Ｃ；４．９５％Ｈ；７．６５％Ｎ０分析値：５２．１７ ％Ｃ；４．８９％Ｈ；７．５６％Ｎ０生母液の蒸発乾燥後に得られた塩を５％の ＮＨ，ＯＨ水溶液で加水分解し、１０゜ｌｏｇの濃縮されたし一α−アセトアミ ドー２−フラン酢酸［［α］　”ｆｆ１ｌｅ−１，Ｎ。 。、、＝＋４７．７°］を得た。無水エタノール（２７５ｍＬ）中濃縮されたＬ −α−７セトアミドー２−フラン酢酸（１０，１０ｇ、０．０５５ｍｏｌ）の溶 液に（Ｓ）　−（−）−メチルベンノルアミ／（６，７０ｇ、０．０５５ｍｏｌ ）を加えた。この溶液を冷凍庫（ｌｈ）中で冷却して分離されたジアステレオマ ー塩（８，１０ｇ）の白色沈澱物を濾過した。この鳩は無水エタノール（３Ｘ） カラＰｉ結晶し、３．ＯＯｇの塩、ｍｐ１７２−１７４℃、を得た。 〔α］”ＤＩ＊−電、、１．。、、−＋１０６″・元素分析： 計算値：６３．１４％Ｃ；６．６２％Ｈ；９．２１％Ｎ０分析値：６３．１８％ Ｃ：６．４７％）Ｉ；９．００％Ｎ０第３回目の再結晶からの塩を５％のＮＨ， ＯＨ水溶液で処理し、エチルエーテル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、次いでＨ１Ｐ 　Ｏａの８．５％水溶液で酸性化し、次いで酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽 出して、１．６３ｇ（３２％）のＬ−ａ−アセトアミド−２−フラン酢酸を得た 。 ＩＩＩＩｐ１６９−１７１℃。 ［α］　”ｌ＋ｅ＋１．Ｎｏ０Ｎ＋＝　＋　１８２°。 〔以下余白〕 爽１匠１土 ＤＩ、　±　α−７セトアミドー２−フラン　かＤ　−σ−アセ！アミドーＬ二 二１ヱ肛鼠（Ｒ−Ｉ９）然１寒二圭ｌ光匿ＤＬ（±）α−アセトアミド−２−フ ラン酢酸（２，０Ｏｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を脱イオンしりＨ２Ｏ（６００ｍＬ ）　ｋ：懸濁した。コノ＠濁液に、ＬＩＯＨ（ＩＮ）の水溶液を、全ての上記酸 が溶解しｐＨが７．２となるまで滴下した。次いでこの溶液に、アシラーゼ１１ 第Ｈ級（２０ｍｇ、活性−９００単位／ｍｇ、／クマケミカル株式会社製、Ｃａ ｔ、Ｎｏ、Ａ　８３７６）を加え、この混合物を３４−３７℃で攪拌（４１ｈ） した。次にこの＠濁液を室温に冷却し、ＩＮ　ＨＣ１水溶液でｐＨ１，５に酸性 化した。懸濁物質を濾過し、濾液を固形ＮｍＣ１で飽和し、次いで酢酸エチル（ ３ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル抽出液を乾燥した（Ｎａ２Ｓ Ｏ４）。この溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル（！ＯｍＬ）でつき砕いた。 残った白色固体（０，７５ｇ）を濾過し、純粋なり（−）α−アセトアミド−２ −フラン酢酸Ｂｍｐ１６８−１６９℃、標品との混融ｍｐ１６ｇ−１６９℃；　 ［α］　”ｅｌａ＋＋、ＭｓＯＩＩｌ−１８４，３°、を得た。 罠叛五ユよ りＬ−α−アセ　アミ１−２−フラン　のＺｎＣ１２（ＩＮ、２８ｍＬ、０．０ ２８ｍｏｌ）のエーテル溶液を、アセトアミド−２−ブロモ酢酸エチル（４，４ ０ｇ、０．０１９＋ｎｏｌ）とフラン（１１゜２３ｇ、０．１６５ｍｏｌ）の乾 燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に撹拌して加え、そして室温で撹拌さ せておく（５時間）、その混合物は、次いで水（５０ｍＬ）で処理して有機相を 分離させ、さらにその水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２Ｘ１００ｍＬ）、その 有機相を合わせ、乾燦（Ｎａ２ＳＯ４）Ｌ、そして揮発性材料を真空内での蒸留 によって留去し、約４．ＯＯｇ　（９７％）の薄茶色の半固形材料を産生した。 薄層クロマトグラフィー分析では、Ｒｆｏ、３０　（９９−１クロロホルム／メ タノール）に主要なスポットを示した請求める化合物、Ｄ、Ｌ−α−アセトアミ ド−２−フラン酢酸エチルは、シリカゲルを配したフラッシュカラムクロマトグ ラフィーで９９１クロロホルム／メタノールを溶離液として用いて純化し、ベー ジュ色の固体３．６０ｇ　（８７％）を産生じた。 １！Ｉｔ　（ｍｉｌｌ）　６８−７０℃。 Ｄ、Ｌ−ａ−アセトアミド−２−フラン酢酸エチル（４，ＯＯｇ、１９ｍｍｏｌ ）を９０：ＩＯエタノール／水（１５０＋ｒ＋Ｌ）に溶解し、そしてＫＯＨ（２ ，００ｇ、３５ｍｍｏｌ）を４加し、その混合溶液を室温で撹拌した（４８時間 ）、その反応物を真空内で濃縮し、その残留物を水で薄め、そしてエチルエーテ ルで洗浄した（３ｘ５０ｍＬ）、その水層を８３ＰＯ４の８．５％水溶触で酸性 とし、酢酸エチルで抽出した（３ｘ１５０ｍＬ）、その有機層を合わせ、乾燥（ Ｎ　ａ２Ｓ０６）Ｌ、真空内で濃縮して乾燻し請求める化合物を産生じた。 収量　２．６５ｇ　４７６％）。 Ｒｆｏ、３７（８：ｌ：１　イソプロパツール／ＮＨ４ＯＨ／水）。 ［以下余白］ Ｋム匹止亙 Ｄ　Ｌ　−２−アセドア々　゛−４−ベンーン　−Ｎ−ベンジルアミ゛の４４− メチルモルホリン（０，５５ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を、２−アセトアミド−４ −ペンテン酸（０，８１ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（６ ０ｍＬ）溶液に、−１０から＝１５℃ｇ票下で撹拌して添加した。撹拌（２分間 ）の後、クロロギ酸イソブチル（０，７５ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）を４加して白 色固体の沈澱を導く、その反応は２分間付加して続けておき、次いでベンジルア ミン（０，６１ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ｌｏ＋ｎＬ）溶 酸を−１０から一１５℃のもとでゅフくりと浪加した。！！温での撹拌（５分間 ）の後、不溶性の塩類をろ過によって除去した。そのる液を１縮して乾燦し、そ の残留物を酢酸エチルと粉砕し、ろ過をして白色の固体を残し請求める生成物を 産生じた。 収量０．８１ｇ　（６４％）。 Ｒｆｏ、３６　（４％メタノール／クロロホルム）。 融点１１Ｂ−１２０℃（酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶したもの）質量 スペクトル、　ｍ／ｅ　（［対強度）２４６　（Ｍ”、４）、２０５　（４）、 １６３（１５）、１４０（８）、１０６（３３）、９１（７７）、７０（＋００ ）。 元素分析− 計算値：　６８．２７％ｃ；　７．３７％Ｎ、１１．３７％Ｎ。 実測値−６８，５５％ＣＩ　７．３１％Ｈｉ　１１．４８％Ｎ。 質量スペクトルｍ／ｅ（相対強度）２９２（Ｍ中＋ｌ、ｌ）、２３３　（８）、 １５８（１９）、１５７（１００１，１１６（２６）、１１５（ｔｏｏｌ、＋０ ６（２９１，９１（７２）　＋ 元素分析 計算値：　６１．８４％Ｃ；　７．２６％Ｎ９１４．４２％Ｎ。 実測値−６１，６７％Ｃ；　７．１０％Ｉ（ｌ　１４．１４％Ｎ。 【以下余白］ 衷１１１Ｌよ り　Ｌ　−２−アセドア２ドーＮ−ベンゝ°ルーＬｕ−モルホリン　アセ　アミ Δ良成 ２−アセトアミド−２−（１−モルホリン）酢酸エチル（０，５９ｇ、２．５６ ｍ１１１ｏｌ）、ベンジルアミン（０，２８ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）及びシアン 化ナトリウム（０，Ｏｌｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）中で混 合し５０−５５℃で１８時間撹拌した。その溶剤を真空内で除去し、その残留物 を酢酸エチル（５ｍＬ）で粉砕した。ろ過により残物として白色固体（０，３０ ｇ）が捕集され、それがめる化合物であることを確認した。そのろ液を濃縮して その残留物を５１０２を配したフラッシュカラムクロマトグラフィー（２％メタ ノール／クロロホルム）により純化した。その最初のフラクションかも（Ｄ、Ｌ ）−２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルアミン）アセトアミ ドの微量（０，０９ｇ）を産生じた。続く溶ＩＩＩｔ１１から表題の化合物を付 加の量（０，２０ｇ）産生じた。 （Ｄ、Ｌ）−２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルアミン）ア セドア収量：０．０９ｇ　（１１％） 融点１３５−１３８℃ ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６］　δ１．８：ｌ　（ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）、　３． ５６　（ｄ、　Ｊ　＝　１３．０　Ｈｚ、　ＮＨＣＨ）、　R．６６　（ｄ、　 Ｊ　− １２６，６５（Ｃ４）、　１２Ｇ、７０　（Ｃ４・）、　１２７．１３．１２８ ．００．１２Ｂ、１．３．１２８．２２．１３９．２４　（i４ｏｒ　ＣＩＱ、 　１４０．１２　（（４５ｊｌｔＣＩＱ、　１Ｇ９．６１　（ＣＯＣＨ３１１６ ９，９０（ＣＯＮ）（）　ｐｐｍ。 （Ｄ、Ｌ）−２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（ｌ−モルホリン）アセト アミド。 収量：０．４８ｇ　（６４％）。 Ｒｆｏ、３５　（４％メタノール／クロロホルム）。 融ａ　１７１−１７２℃（酢酸エチルから再結晶されたもの）ＩＨＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ，ｄ６）６１．８６　（ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）、　２．３０−２．４０　（ｍ 、　ＣＨ２ＮＣＨ２）、　３．５１　（ｂ秩@ｓ。 Ｃ）（２０ＣＨ２）、　４．１８−４．３３　（ｍ、　Ｃ１−１２１，５，０７ （ｄ、　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ、　ＣＨ）、７．１８．７−Q５　（ｍ、　５　 ＰｈＨ）、　８．２：１（ｄ、　Ｊ　＝　８．９　Ｈｚ、　ＮＨｌ、　８．５８ 　（ｂｒ　ｓ、　ｈ’Ｍ）。 １３Ｃ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．３９（ＣＯＣＨ３１，４２，２０（ＣＨ２） 、　４８．４３　（ＣＨ２ＮＣＨ２）、　ＧＧ、０３　（Ｃl）、　Ｃ９，２４ （ＣＩ４２０ＣＨ２）、１２６．７６　（Ｃ４・）、＋２７．１３　＋２（４・ 叉＋ｊ２Ｃ３・）、１２８．２３　（２Ｃ２・Ｒ’に２Ｃ１E）、＋３９．４２ （Ｃ＋４゜ Ｅ以下余白］ ！ｍ Ｄ　Ｌ　−２−アセトアミド−２−二チルアミノ　エ　ルの＾２−アセトアミド ー２−ブロモ酢酸エチル（２，１０ｇ、９．３８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロ フラン（８０ｍＬ）低温（−７８℃）溶酸を、メチルアミン（１，４０ｇ、３１ ．０４ｍｍｏｌ）の低温（−７８℃）乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液 中に２０分の期間を越えてゆっくりと欅加した。その混合物を＝７８℃（１時間 ）２次いで！＠（１時間）で撹拌した。沈貴した塩をろ過し、そのろ壇を濃縮し た。その残留物を５ｉ０２を配したフラッシュカラムクロマトグラフィーにより ３％メタノール／クロロホルムを溶離檜として用いて純化し、薄黄色油状のめる 化合物を産生じた。 収量：０．９０ｇ（５１％）。 ＲｆＯ，３６（４％メタノール／クロロホルム）。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　０．９３　（Ｌ、　Ｊ　−６，７Ｈｚ、　ＮＨＣＨ ２ＣＨ３）、　１．１２　（Ｌ、　Ｊ　−６，８Ｈｚ、　０bＩ（２ＣＨ３）。 １．８７　（ｓ、　Ｃ０Ｃ）（３）、　２．４８　（ｑ、　Ｊ　＝　０．７　Ｈ ｚ、　ｌｏ（ＣＨ２ＣＨ３）、　４．０５　（ｑ、　Ｊ　−U，８Ｈｚ、　ＱＣ ）（２ＣＨ３）。 ５．０５　（ｄ、　Ｊ　＝　７．１　）（ｚ、　ＣＩ（）、　７．０！ｌ　（ｄ 、　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ、　Ｎ’Ｈ）。 １３０　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３］　１３．Ｇ４　（Ｎｌ（ＣＩ４２ＣＨ３）、　１ ４．５５（ＯＣＨ２ＣＨ３）、　２２．５３　（ＣＯＣＨ３j、　３９．０６ （ＮＨＣＨ２ＣＨ３）、　６１．３８　（ＣＨ）、　６４．１４　（ＯＣＲ２Ｃ Ｈ３）、　１７０．０９　（ＣＯＣＨ３）、　１７０．２０（ＣＯＯＣ８２ＣＨ ３１ｐｐｍ ［以下余白］ 衷７ ここに記載された手順を用い、次の実施例で同様に調製した。 （Ｄ、Ｌ）α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−フランアセトアミド（Ｄ、Ｌ ）α−アセトアミド−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−３−フランアセトアミＣ Ｄ、１．）α−アセトアミド−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−フランアセ トアミ（Ｄ、Ｌ）α−アセトアミド−Ｎ−（４−フルオロ８ンジル）−３−フラ ンアセトアミα−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−アミノアセトアミドα−異 ［原子Ｎ　７ミ７酸の調製、２−アセトアミ［−≦し１１１１ｉ１ｓＥｔｔｋｇ ］１威エニ１町１星 ２−ブロモ−２−アセトアミド酢酸エチル（１当量）のＴＨＦ　（１ｍｍｏｌ／ １０ｍＬ）低湿（−７８℃）溶液を、ｇ＊の核試薬（５−１０ｍｌ）　のＴＨＦ 　（Ｉｍｍｏｌ／４ｍＬ）溶液に一７８℃でゆっくりと加えた。その混合物をこ の温度（０，５時間）、次いで室温（１時間）で撹拌した。その不溶性の材料を ろ過し、そしてＴＨＦで洗浄した。そのる液を真空内で濃縮し、その残留物をＳ ｉＯ２ゲルを配したフラッシュクロマトグラフィーにより純化しく溶離則として 示された溶剤を用い請求める生成物を産生じた。 この手順を用いて以下の実施例での調製を行った。 ｒ敷五土旦 ２−アセトアミド−２−７ミノ　エチルの４２−ブロモー２−７セトアミド酢酸 エチル（２，ＯＯｇ、８．９３ｍｍｏｌ）と液体アンモニア（５−６当量）から 薄茶色の残留物を産生じ、５ｉ０２ゲルを配したフラッシュカラムクロマトグラ フィーにより純化して、黄色油状のめる生成物を産生じた。 収量・１．ＯＯｇ　（７０％）。 Ｒｆｏ、２１　（５％メタノール／クロロボルム）。 １）（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６１．３１　ｆｔ、　Ｊ　＝　７．１　）１ｚ、　 ３　Ｈ）、　２．０３　（ｓ、　３　）（１２６１（ｂｒ　刀A　２　Ｈ３，４ ，２４（ｑ、Ｊ　＝ ７．１　Ｈｚ、　２Ｈ）、　５．２１　（ｄ、Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ） 、７．５０（ｄ、Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ、ｌ　）＋１１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ １１３．７２．２２．６Ｂ、５９．７０．６＋、７３．１７０．４０．１７０． ６８ｐｐｍ。 ［以下余白］ に直置±１ ２−アセトアミ゛−２−メチルア；ノ　エチルの４２−７０モー２−７セト？ミ Ｆ酢酸１ｆｈ　（２，ＯＯｇ、８．９３ｍｍｏｌ））−メチルアミン（２，５ｇ 、８０．６ｍｍｏｌ）とを用いて油状の残留物（１，５ｇ）を産生じた。５ｉ０ ２ゲルを配したフラッシュカラムクロマトグラフィー（３％メタノール／クロロ ホルム）により純化し油状のめる生成物を産生じた。 収量：　１．ＯＯｇ　（６５％）。 ＩＨＮＭ只（ＣＤＣｌ２）δ１．３２　（Ｌ、　Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ、　３　 Ｈ）、　２．０７　（ｓ、　３　Ｈ）、　２．３６　（ｓ、@３　Ｈ）、４．２ ０　（ｑ、　Ｊ　＝　７．１Ｈｚ、　２　Ｈ）、　５．２０　（ｄ、　Ｊ　＝　 ７．４１１ｚ、　Ｉ　Ｈ）、　６．６０（ｂｒｓ、　Ｉ　Ｈ）。 １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３１１４．０２．２３．０６．３０．８４．６２．０４ ．６５．７２．１７０．０９．１７０．４０　ｐｐｍ。 ［以下余白］ に遡［主 ２−アセトアミド−２−Ｎ　Ｎ−ジメチルアミン　エチルの４２−ブ０モー２− ７セト７ミド酢酸ｘｆル（２，ＯＯｇ、８．９３ｍｍｏｌ）とジメチルアミン（ ５−６’ｌ饅）とから黄色油状のめる生成物を産生じた。 収量　１．５０ｇ　Ｆ８９％）。 ＩＨＮＭｒｔ（ＣＤＣｌ３１δ１．２５　（ｔ、Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ、　３　 Ｈ）、　２．０２　（ｓ、　３　Ｈ）、　２．２３　（ｓ、@Ｇ　Ｈ）、　４． １０−４．２５（ｍ、　２Ｈ）、　５．２４　（ｄ、　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ、 　Ｉ　Ｈ）、　６．５９　（ｄ、　Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ、Ｌ　Ｈ）。 １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　１４．０５．２３．００．４０．２８　（２Ｃ１ ，６１，８４，ＧＯ，２４，１Ｇ９．３８．１７０．５７　垂垂香B 〔以下余白］ Ｋｈ五土ユ ２−アセトアミ゛−２−４−モルホリン　エチルの１モルホリン（１，７１ｇ、 １９．６４ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−２−７セトアミド酢酸エチル（２，ＯＯｇ 、８．９３ｍｍｏｌ）とから油状の残留物を産生じ、それを５ｔｏ２ゲルを配し たフラッシュカラムクロマトグラフィー（３％メタノール／クロロホルム）によ り純化し、濃厚油状のめる生成物を産生じた。 収量：　１．９０ｇ　（９３％）。 Ｒｆｏ、２９　（３％メタノール／クロロホルム）。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ１．３２　（ｔ、Ｊ　＝　６．８　、Ｈｚ、　３　 Ｈ）、　２．０７　（ｓ、　３　Ｈ）、　２．４３・２．７Q　＋ｍ、　４　Ｈ ）、　：１１．５Ｂ−；１１．７Ｂ（ｍ、　４　Ｈ）、４．２６　（ｑ、　Ｊ　 ＝　６．８　Ｈｚ、　２　Ｈ）、　５．２７　（ｄ、Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ、　 Ｌ　Ｈ）、　６D３９　（ｄ、　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ。 Ｉ　Ｈ）。 ！コＣＮＭｒＬ（ＣＤＣｌ２）１４．２１．２３．２５．４８．４７　（２Ｃ１ ，Ｇ２．ＯＧ、６Ｇ、７ｔ　（２Ｃ１，Ｇ’）、２２．ＩＯQ，ＯＯ，１７０， ４６ ［以下余白］ 哀良匠土ｊ ２−アセトアミド−２−Ｎ−アニリノ　エチルの４アニリン（１，８３ｇ、１（ １，６ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−２−アセトアミド酢酸エチル（２，ＯＯｇ、８ ．９３ｍｍｏｌ）とから茶色の残留物を生成し、それを５ｉ０２ゲルを配したフ ラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロボルム−２％メタノール／クロロホ ルム濃度勾配）により純化し請求める生成物を産生じた。 収量　１．８０ｇ　（８５％）。 Ｒｆｏ、５２　（４％メタノール／クロロホルム〉。 珈点８７−８９℃（酢酸エチル／石油エーテルから再結晶）。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６１．２り　（ｔ、Ｊ　＝　７．１　＋４ｙ−３Ｈ） 、　１．８４　（ｓ、　３　Ｈｌ、　４．２７　（ｑ、　Ｊ@＝　７．１　［４ ｙ−２Ｈ）、　５．８９（ｄ、　Ｊ　＝　ＥＬ２１１ｚ、　Ｉ　Ｈ）、　６．４ ３　（ｄ、　Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、０．６８−６．７１　（＋ｎ 、２@Ｈ）、　Ｇ、８０．６．８３　（ｍ、　ＬＨ）、　７．１７−７．２２　 （ｍ、　２　Ｈ）７ミノプロトンは検出されない。 １３ｃ憤住（ＣＤＣｌ３１１３．９６．２２．９８．　Ｇｏ、ｌ’１．６２．４ １．１１３．８７　（２Ｃ１，１１９，２９，１２９，：１V　（２Ｃ１，１４ ４，０９゜ ＩＧ’１．７７．１７０．１４　ｐｐｍＬＲ（Ｋｆｌｒ）　３３４０．１７２０ ．１Ｇ＋５．１５９０．１４９０．７１０．７１０　ｏｎ−１賓置スペクトル（ ＦＤ）２３７　（Ｍ＋＋Ｎ　。 元素分析 Ｃｌ２８１６Ｎ２０３かもの計算値　６１．００％Ｇ、６．８３％Ｈ１ｌ＋、８ ６％Ｎ実測値　６０．８＋１％Ｃ；ａ、ｓｌｉ％ＨＩ＋２．ＯＯ％Ｎ［以下余白 ］ 寒１１１（Σ ２−アセトアミド−２−Ｎ−３−ピラゾリルアミノ　エチルの４２−ブロモー２ −アセトアミド酢酸エチル（２，ＯＯｇ、８．９２＋ｒ＋＋ｎｏｌ）と３−アミ ノピラゾール（１，８５ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）とを用い、５ｉ０２ゲルを配 したクロマトグラフィー（２％メタノール／クロロホルム）により純化し、黄色 油状のめる生成物を産生じた。 収量：　１．８０ｇ　（８９％）。 Ｒｆｏ、３５　（８％メタノール／クロロホルム）。 Ｉ　ＨＮＭｊｌ　（ＣＤＣｌ２）６１．２１　（Ｌ、Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ、　 ：Ｊ　Ｈ）、　１．８９（ｓ、３　Ｈ）、４．２０　（＋１DＪ　−７，１，Ｈ ｚ、２Ｈ）。 ５．６４　（ｄ、Ｊ　−１，８Ｈｚ、　Ｌ　Ｈ）、　５．７１　（Ｌ＋ｒｓ、　 Ｉ　Ｈ）、　５．７３（ｄ、Ｊ　−７，Ｉ　Ｈｙ、、　Ｉ　g）、　７．２！］ 　（ｄ、Ｊ　− １，８Ｈｚ、ＩＨ）、７．’＋８（ｔｌ、Ｊ　＝７．１Ｈｚ、１Ｈ１−残ル７ミ ／７０ト＞（ｉ検出サレナＩ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩコ）　１３．７３．２２．４ ９．６１．４　＋、６２．０２．９１．７９．　ｌ：１０５３．　＋５：１．０ ２．１U９．９Ｇ、１７０．９：］ν１曲。 ［以下余白］ ＾１１１（旦 １１タトアミド−２−Ｎ−ヒドロキシアミノ　−二ヱＪプ榎猷威２−ブロモー２ −アセトアミド酢酸エチル（２，１０ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）と無水ＮＨ２Ｏ１ （（０，９３ｇ、２８．０Ｇｍｍｏｌ）とから油状の残留物を産生じた。その残 留物を５ｉ０２ゲルを配したフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％メタノ ール／クロロホルム）により純化し請求める生成物を産生じた。その生成物をエ タノールから再結晶して白色薄片状の固体を産生じた。 収量　１．ＯＯｇ　（６１％）。 Ｒｆｏ、２４　（５％メタノール／クロロホルム）。 融点１１９−１２１℃。 ＩＨＮＲｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９　（Ｌ、Ｊ　＝　６．９Ｈｚ、３　Ｈ ｌ、１．８７（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ　＝６．９Ｈ噤A２Ｈ）。 ５．０９（ｄｄ、　Ｊ　＝　４．０．８．０　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈｌ、　６．０６（ Ｌ＋ｒ　ｓ、　Ｉ　Ｈ）、　７．Ｇ３　（ｓ、　Ｉ　Ｈ）、@８．５０　（ｃｌ 、　Ｊ　＝　８．ＯＨｙ、。 ＩＨ）。 ＩｔＣＮへ’ＪＣ（ＤＭＳＣＬｄ６）１４．０５，２２．４Ｇ、６０．８２．Ｇ ７．：１１７，１６９．＋９．１６９．４８ｐｐｍＬＲ（ＫＥｒ）　３１００． １７５０．１６６０．１５４０．１３’）０．６１０　ｃｍ’質量スペクトル（ ＦＤ）ｌ　７７　（Ｍ＋４ｔ）。 Ｃ３Ｈ１２Ｎ２０４からの計算値　４０．９菫％ｃｉｓ、ｓ’ｙ％Ｈｉ１５．９ ０％Ｎ。 実測値　４０．７９％Ｃ，６，８７％Ｈ，＋５．９０％Ｎ。 ［以下余白］ ｍエ エチル２−アセ　アミド−２−８−メチル立上１」」ターしこｕ＊ａｉｑ皇底 ＭｅＮＨＯＨ（１７，３９ｍｍｏｌ）（ＭｅＮ）１０Ｈ−ＨＣｌ　（２、ＯＯｇ 。 ２３．９５ｍｍｏｌ）とＮａＯＭｅ　（０，９４ｇ、１７．３９ｍｍｏｌ）から 用１１）と、エチル２ブロモ２アセトアミド酢酸塩（１，ＯＯｇ、４．４６ｍｍ ｏｌ）が油性の残留物を与える。この残留物は、ＥｔＯＡｃ　（５ｍＬ）で粉砕 され、残留固形分は、白色固体のような望ましい生成物を得るために、濾過され 、ＥｔＯＨかも再結晶化される。 収量：０．７０ｇ　（８２％） ＲｆＩＯ０３４（５％ＭｅＯＨ／Ｃ）ｆｃ１３）融点１４８−１５０℃ ’ＨＮＲ（Ｉｔ　（ＤＭＳＯ−＋１６）δ１．１？　（ｔ、　Ｊ　＝　７．０　 Ｈｚ、　３　Ｈ）、１．８９　（ｓ、　３１１）、　２−３V　（ｓ、　３　Ｈ ）、　４．００．４．２０（ｍ、　２１１）、　５．０４　（ｄ、Ｊ　−Ｄ−２ １１ｙ−Ｌ１２）、）１１．８．１７（ｓ、　１１（）、　８．４３　（ｄ、Ｊ 　＝　X．’ｊ、　ｆｌｙ、、　Ｔ　Ｉマ） Ｉ３ＣＮＲ’ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ６）　１４．０４　、２２．２８．４３．７ ８．　’７Ｔ’、７９，７１．４Ｇ、　ＩＧＢ、２９．１７O．２３　ｐｐｍ。 ｍ　（１（１３ｒ）　３３２０．３２００　（ｂｒ）、　１７ＧＯ，ＩＧＧＯ， １５３０，１４７０，７加、　６４０　ｃｍ−１゜マススペクトル（ＦＤ）１９ ２　（Ｍ◆＋１）元素分析 計算値　ＣフＨ１ｓＮ２０＜０．２５１１２０　４３．１８％Ｃ；　７．５１％ ＩＩ；　１４．：ＩＱ％Ｎ。 検出値　４３゜２８％Ｃ；　７．２５うＩｔ；　１４．０４％　Ｎ。 寒１１１（ｌ エチル２−アセトアミド−２ｆ−ジメチルヒドロキシアミノ１１襄二含瓜 ＭｅＮＨＯＭｅ　（１７，４０ｏ＞ｍｏｌ）（ＭｅＮＨＯＭｅ−ＨＣＩ　（２， １８ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）と、ＮａＯＭｅ　（０，９４ｇ、１７．４０ｍｍ ｏｌ）とから用ｆｉｇ、エチル２１０モ２アセトアミド酢酸塩（１，ＯＯｇ、４ ．４６ｍｍ０１）を、油のような望ましい生産物を得るために、５ｉＯｚゲル（ １％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）のフラッシュコラムクロマトグラフィーによって精 製し、残留物を得る。 収量　０．６０ｇ　（６６％） Ｒｆｏ、５３　（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）ＩＮ　ＮＭＩＣ（ＣＤＣｌ３）６ １．３５（Ｌ、Ｊ　−７，０Ｈｚ、３　［＋、２．１２（ｓ、３　Ｈ）、２．Ｇ ２（ｓ、３　Ｈｌ、：１．SＧ（ｓ、３１（１゜ づ：ＩＯ（ｑ、　、１＝　７．ＯＲ７，２１１１，５，：ｌｆｉ　（ｄ、　、Ｔ 　−８，９１１２，１ｍ、　Ｇ、ＧＯ（ｄ、　Ｊ　−８，’j　Ｉｌｙ、、　Ｉ 　Ｈ）。 ！３ＣＮＮｉ１Ｌ　［ＣＤＣｌ５）　１４．ＯＧ、　２２．８０．４０．３０． 　ＧＯ，Ｏｌ、　Ｇ１．８Ｄ、　７０．１Ｇ、　ＩＯ８，１S，１７０，５３ｐ ｐｍ。 〔以下、余白］ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−置　アセトアミドの合成、−順エチル２ −＠換−２−アセトアミド酢酸塩（１等量）、ベンジルアミン（１゜２Ｗ量）、 ＭｅＯＨ（１ｍｍｏｌ／２５ｍＬ）中のＮａＣＮ　（０，１等量）を１．４５− ５０℃（１８時間）で撹拌する。＋１！媒は真空内で取り除かれ、残留物を、Ｅ ｔＯＡｃで粉砕するか、溶離剤として指示溶媒を持つ５１０２ゲルのフラッシュ カラムクロマトグラフィーのいずれかを用いて精製する。 この手順を用い、以下の例が調整される。 Ｌ以下余白〕 哀叛暦土且 灸二Ｚ」」二乙ｌ上二Ｎ二−ンソｋＪニセトア＝　ドｏ創双エチル２−アセトア ミド−２−アミノアセテ−）　（１，ＯＱｇ、６．２５ｍｍ０１）、ベンジルア ミン（０，８０ｇ、７．５ｍｍｏ　ｌ）、ＮａＣＮ　（０，０３ｇ、０．６１ｍ ｍｏ　ｌ）を、（１８時間）継続して固化し、残留物を得る１反応混合物を、Ｅ ｔＯＡｃ　（２０ｍＬ）で粉砕する。残留する白色固形分を、漉遇し、さらに、 ＥｔＯＡｃから再結晶化して端一する。 収量：　１．ＯＯｇ　（７２％） Ｒｆ値０．２１　（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）迦Ａ１３ｌ−１３３℃ ＩＨＮＭＩ’ｔ（ＤＭＳＯ，ｄＧ）δ１８コ（ｓ、　３１（）、２．３５　（Ｌ ＋ｒｓ、２Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ−４，４ｔＴｚ、２Ｉ［P４，’）Ｌ（ｄ。 ＝Ｊ　＝　７．０　Ｈｚ、　Ｌ　Ｈ）、　７．２０−７．３２　（ｍ、　５　Ｈ ｌ　８．３１　（ｂｒ　ｓ、　Ｉ　Ｈ）、　８．５１　（ｂ秩@ｓ、　ｌ　Ｈ） 。 １コＣＮＭ１’ｔ（ＤＭＳＯ１ｄ６）２２．ＧＧ、４２．０５．ＧＯ，２９，１ ２Ｇ、Ｃ７，１２７，１０（２Ｃ）、１２８．１Ｂ（２Ｃ）A’Ｌ３９．２３゜ １Ｇ９．２４．１７０．Ｃ７ｐｐｍ。 ！１Ｌ　（ＩＣ３ｒ）　３］００．　ｌＧ５０　（ｂｒｌ、１５３０　（ｂｒｌ 、　１４！Ｊ０．７４０　ｏｎ’。 マススペクトル、ｍ／ｅ（Ｉ［ｌ対強度）２２２（Ｍ◆千１、ｔｏｏｌ、２２１ 　（Ｍ◆、２９１．１３３　（８） 元声分析 計ｖｉ値　ａｌ１１１１５Ｎ３ｏ２　５’１．７１％Ｃ；　Ｇ、８３％Ｈ：　１ ８−９り％Ｎ。 襖出Ｇｌ　５０．８Ｇ−Ｃ；　Ｇ、８８％　Ｈ；　ＩＢ、７２％Ｎ哀鼻五ｌ旦 ２−アセトアミ゛−Ｎ−ベンジル−２−メチルアミノ　アでノアセトアミドのユ 韮 エチル２−アセトアミド−２−（メチルアミノ）アセテート（１，５０ｇ、８゜ ６３ｍｍｏＬ）、ベンジルアミン（１，１１ｇ、１０．３５ｍｍｏｌ）　、Ｎａ ＣＮ　（０，０４ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を、望ましい生成物を産出するために 、５ｉ０２ゲル（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）のフラッシュカラムクロマトグラ フィーによって精製し、茶色の残留物を得る。 収量：　１．ＯＯｇ　（４９％） Ｒｆ値０．３３　（３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ：ｉ）融点１１５−１１７℃（エチ ルアセテート／石油エーテルから再結晶化される）ＩＨＮＭｒｔ　（ＤＭＳＯ− ｄＧｌδ１．８７　（ｓ、　３　Ｈ）、　２．１８　（ｓ、３　Ｍｌ、　４．２ ０−４．２９　（ｍ、　２　ｍA　４．８７　（ｄ、　Ｊ　−７５ Ｈｚ、　Ｌ　Ｈ）、　７．２４−７．３５　（ｍ、　５　Ｉｌｌ、　８．１４　 （ｄ、　Ｊ　＝　７．９　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、８．５５　（ｂ秩@Ｌ　Ｉ　Ｍ） 残るアミノ原子は検出されなかった。 １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．５２．３１．：３７．４２．０４　、 　Ｇ５．Ｄ！］、　１２Ｇ、Ｃ８，１２７，１２＋２　Ｃ１C１四、＋８（２Ｃ ）。 １３９．２Ｂ、　ＩＧＯ，５１，１Ｇ９．８：ｌ　ｐｐ＋ｎ。 ＩｒＬ　（１（１３ｒ）　３２４０．　ＩＧＩＯ（ｂｒ）、　１５００　（ｂｒ ）、　１４３０．７２５．　Ｃ７０ｃｍ−’。 元素分析 計ｌ値Ｃ＋２！’＋７Ｎ３０２Ｇ１．２Ｇ”、ａＣ；　７．２８％Ｈ；　１７． ８Ｇ’；ｒＮ。 検出値Ｇ１．＋２％Ｃ；　７．０１％Ｈ；　１７．７１％Ｎ。 にに星Σ１ ２−アセトアミ゛−Ｎ−ベンジル−２−メチルアミノ　アセドア」エチル２−ア セトアミド−２−（エチルアミノ）酢酸塩（０，９０ｇ、４．７９ｍｍｏ　Ｌ） 、　ベンジルアミン（０，６２ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮ　（０，０３ ｇ、０．５１ｎ＋ｍｏｌ）を、白色固体のような望ましい生成物を得るために、 ５１０２ゲル（３％のＭｅＯＨ／ＣＨＣ１ｚ）のフラッシュカラムクロマトグラ フィーによって精製し、油性の残留物を得る。 収量：０．３５ｇ　（２９％） Ｒｆ値０．３４　（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）ａａ１２３−１２５℃（エチル アセテート／ヘキサンから再結晶化する）ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０． ９３　（Ｌ、　Ｊ　＝　Ｇ、８１に、　３１１）、　１．８１　（ｓ、　３　） り、　２．ＯＢ　（ｂ秩@ｓ、　Ｉ　Ｈ）、　２．４０−２．４８（ｍ、２　Ｈ ｌ４．７．２　（ｄ、　Ｊ　＝　５．５１１７．．２　Ｍｌ、　４．９０　（ｄ 、　Ｊ　ｓ　７．８　Ｈｙ−１ｍ、　７−２０|７．２７　（ｍ、ｎ　Ｉ（ｌ。 ８．０８　（ｄ、　Ｊ　＝　’１Ｂ　）１ｚ、　Ｉ　Ｈｌ、　８．４８　（Ｌ　 Ｊ　＝　５．５Ｈｚ、ｌ　ｌり−１３ＣＮｒ１１１１　（ＣＤＣＩ３１１５．１ ４．２２．！３７．：１７．Ｇ５．４：１．’、＋３．ＧＳ、Ｃ８，１２７，４ ４Ｔ２Ｃ１，P２７，４’ｉ０，１ソＲＧ４　（２Ｃ１゜１３７．７１．　ＩＯ ’１．７５．１７１．２０　ｐｐｍ。 ！１Ｌ　（ｌＱ］ｒ）　３２５０．　ｌＧ２０　（ｂｒ）、　１５１０　（Ｌ＋ ｒｌ、　１４５０　＋ｂｒ）、　７４０．　Ｇｏｏ　ｃｍ４K 元素分析 計算値　Ｃ，３Ｍ、９Ｎ：１０２　Ｇ２．Ｇ］７ＩＣ；　７．Ｇ３７ＩＩＩ；　 ＩＧ。８５７ｏ　Ｎ。 検出値　Ｇ２．ＧＯ７６Ｃ；　７．４’１％ＩＩ：　ｌＧ、Ｇ５−、ａ　Ｎ。 ［以下、余白］ 火良汽ｌ又 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−Ｎ−アニリノ　アセ　アミ゛の＾エチル ２−アセトアミドー２−（Ｎ−アニリノ）酢酸塩（２，００，８，４７ｍｍｏｌ ）、ベンジルアミン（１，０９ｇ、ｔｏ、ＯＯｍｍｏｌ）、ＮａＣＮ　（０，０ ４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、反応経過の中で分離され、白色固体を得る。 沈殿物を、濾過し、望ましい生成物を得るために、蝋水ＥｔＯＨから再結晶化に よってＩＷＩする。 収量：　１．１０ｇ　（４４％） 融点１８３−１８５℃ ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６３δ１．８４　（ｓ、３１１１，４．３１（ｄ、 Ｊ−５，８Ｈｚ、２Ｉ１１．５．６７（Ｌ、Ｊ−８，１ＨｚA１１１１゜ Ｇ、０４（ｄ、Ｊ＝Ｂ、ＩＨｚ、１）１）、Ｇ、５り−Ｇ、Ｇ４（ｍ、１１１’ ）、Ｇ、７０−Ｇ、７２（ｒｎ、２Ｈ）、７．０Ｇ、７．１P（＋ｔｔ、２ Ｈ１，７，２０−７．３３（ｍ、５Ｈ）、８．４１（ｃｌ、、Ｊ＝８．１１ｂ− ＩＨ）、８．７２（ＬＪ＝５．８８ＬＩＨ１゜１３ＣＮＭＲ（ＤＡｉＳＯ−ｄ６ ）　２２．４［ｉ、　４２．２５．　ＧＯ，４２，１１：１．２１　（２Ｃ１， １１？、２２．１２Ｇ、７Q．１２７．１Ｇ　（２Ｃ）。 １２８．１８　（２Ｃ１，１２８，７７（２Ｃ１，１３８，９！］、１４５．８ Ｂ、　ＩＧ＋３．Ｇ５．ＺＧ９．７０　ｐｐ＋ｎ。 Ｉｒｔ（ＩＣ１ｒ）：１２７０．１Ｇ１０．１５２０．１４す０，１４：１ｌＯ １７４０，Ｇ’）Ｏｃｍ゛１゜マスク４クトル、ｍ／ｅ（相対強度’　四７　（ Ｍ’、２１．２３Ｄ　（７）、　ＩＧ４　（２８１，＋６３　＋１００１．１２ ２＋２０１．１２１　ｆｌｏｏｄ、　ＩＯｎ　＋４７１１ＧＭ　［Ｃ！５）、Ｄ ：ｌ　（１’；３）、’＋１　（７７１゜元素分析 計算値　ｃ、７山ｇ＋Ｊ３ｏｚ　Ｃ８，０７％ｃ；　Ｇ、４４％Ｈ；　１４．１ ３％Ｎ。 検出値　Ｃ８，！Ｊ４ＳＣ；　Ｇ、４２％Ｉｌ：　１：］、’１２％Ｎ。 ［以下余白］ 哀に匠Σ旦 ２−アセトアミ２−Ｈ−−Σ＞９Ａ＝−２−Ｎ　−’　３−ピラゾリルアミノ　 １−暫しス上公１ ベンジルアミン（０，８３ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中 、エチル２−アセトアミド−２−（Ｎ−（３−ピラゾリルアミノ））酢酸塩（１ ，６０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の１１と、ＮａＣＮ　（５０ｍｇ、１ｍ＋ｎｏｌ） とを、４５−５５℃（１８時間）で撹拌する０反応混合物のＴＬＣ分析（８％Ｍ ｅＯＨ／’：ＨＣｌ３）は、生成物の最小の存在だけを示す、ＮａＣＮ　（５０ ｍｇ。 １　ｍｍｏ　ｌ　）の二番目のロフトを加え、反応を４５−５５℃で（６時間） 続け、室温に（４８時間）する、溶媒を真空内で取り除き、残留物をＥｔＯＡｃ （１５ｍＬ）を用いて粉砕する。残る不溶固形分を、濾過し、望ましい生成物を 得るために、５１０２ゲル（７％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｉ３）のフラッシュカラム クロマトグラフィーによって精製する。 収量　ｏ、９０ｇ　（４４％） Ｒｆ値０゜３５（８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）融点１．３５−１３７℃ 用ＮＭｎ（Ｌ）ＭＳＯ１ｔ１５）６１．８２　［ｓ、　：ｌ　Ｉｌｌ、　４四（ Ｌｌ、　、１　＝　５５１１７．２１１１．　ｎ、５１−５D５５　（＋＋＋、 　３１１１．７．１８−７．４０　＋＋ｎ、Ｇ夏１）、Ｆｌ、３Ｇ＋１＋ｒｓ、 ＩＩＩ）、６５コ山ｒｓ、ｌ　ｉｌｌ、１１．（ｉＧ山ｒｓ、１ＩＩ）１３ＣＮ へｌ１ｔｆ１）へｌＳＯ４＋２２５’ｌ、’イ２．２！１．Ｇ１．７！１．ＱＯ ，Ｃ８，１２Ｇ、Ｃ７，１２７，０７Ｔ２Ｃ）、１Q８．１７Ｔ２ｃ１゜ １２つ１０．１３つ４１．ｌ５３ｊ３．ＩＯ’１．Ｉｎ、Ｉｌ’ｉり、Ｃ７ｐｐ ＋ｎ。 ｌ１ｌ（Ｋ１３ｒｌ　３２１０　＋１＋ｒ１．ｌ６２０　（Ｌ＋ｒ＋、＋５０Ｏ ＋＋＋ｒ）、ＩＩ：Ｊｏ、７３０．ＧりＯｃｍ’。 マススペクトル、ｍ／ｅ（相対強度）　２１１８　ｆＮｉ’＋１．６４）、　２ ８７　ＴＭ’、　２）、　２１０　（２Ｆｌ）、　２２９＋ｆｏｏ１．ＩＧコ（ ４Ｇ） 元素分析 計真値　Ｃ１４１１１７Ｎｙ、０２０．Ｚ　１１２０　５Ｇ、４７％Ｃ；　Ｇ、 　＋２Ｓ　Ｉ　Ｉ；　２３．６：１％　Ｎ。 検出値　５６Ｇ］％Ｃ；　！；、７ワＳＫ＋、２：１．４１％Ｎ。 なα−種　子」１東ＺヨＬ乙」１に」Ｌ婁よニ＝１１η３（ヂ」１ＡＢＢ　ｒ３ ｍｍ　（ＣＨ２Ｃ１２中ＩＭ、１．１１１１）を、ＣＨ２Ｃ１２（１０ｎｎｍｏ １／１２５ｍＬ）中の２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトア ミド（１等量）のＩＩ嬢に加える。混合物を、室温で（５時間）撹拌し、薄い黄 色結晶物質のような２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ブロモアセトアミド を得るために、真空内で乾煉物に濃縮する。臭素の付加物を、ＴＨＦ　（１０ｍ ｍｏ１／２５０ｍＬ）に湾かし、冷却しく一７８℃）、１５分間隔で、ＴＨＦ（ １ｍｍｏｌ／１ｍＬ）中の異種原子の核原子の冷却溝１！！（−４８℃）に加え る。 反応混合物を、この温度で（３０分）撹拌し、１Ｉｆｌｌに〈９０）介する。不 溶塩分を濾過し、この濾過物を真空内て濃縮する。残留物を、溶離剤として指示 溶媒を用いる５ｉ０２ゲルにフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製 する。 この手順を用い、以下の実施例が用意される。 Ｌ以下余白］ Ｋ敷匠ｌ土 ２−アセ　ア；ドーＮ−ベンジル−２−Ｎ　Ｎ−ジメチルアミン　アセトアマＬ 立立瓜 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（３，ＯＯｇ。 １２、Ｏｍｍｏｌ）、ＢＢｒ３（ＣＨｚＣ１２中ＩＭ、１３．２ｍＬ、１３．２ ｍｎｏ　ｌ）、Ｍｅ２ＮＨ（５−６等量）を、望ましい生成物を得るために、５ ｉ０２ゲル（２，５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）のフラッシュカラムクロマトグラ フィーによって精製する。生成物を、薄い黄色の立方晶系の結晶を得るために、 エチルアセテート／ヘキサンから再結晶化させる。 収量−１，２０ｇ　（４０％） Ｒｆ値０．３９　（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）融点１０４−１０６℃ ’ＨＮＭＴＩ　（ＤＭＳＯ−（ＩＧ）　５１．９１　（Ｓ、　３０１２．１１　 （ｓ、６　Ｉｌｌ、４．２２　（ｄｄ、Ｊ　＝　５．２．１|１．７　Ｍｙ、、 　Ｉ　Ｈ）、　４．：１１４（ｄｄ、Ｊ　−６−１，１４，７Ｈｙ、、　１　ｍ 、５．１１　（ｄ、、１　＝　８．３　Ｈｙ、、　Ｉ　Ｈ）、７．２：１．７． ３１　（{ｎ、５　Ｉｌｌ、８．１８　（ｄ。 Ｊ　＝　８．：ｌ　Ｈｚ、　Ｉ　ＩＩ）、８．５５（ｂｒ　ｓ、　Ｉ　Ｉｌｌ。 ！コＣＮＭＪｌ（１）ＭＳＯ−＋Ｉ６３２２−４３．４０．３３　＋２　Ｃ＋、 ４２．２３．０り、４２．１２Ｇ、７３．１２７．２７　（QＣ）、１２８．２ Ｈ２Ｃ１゜ １：１９．４’Ｊ、　ＩＧＢ、４Ｄ、　１７０．３１　ｐｐｍ。 ＋１７　（１（１３ｒｌ　３２８０．１Ｇ７０　（ｂｒ）、１５００　（ｂｒ） 、　１４Ｇ０．７Ｇ０．７００　ｃｍ’。 マススペクトル（ＦＤ）２５０　（Ｍ◆＋１）元素分析 計算値Ｃｌ５Ｈ，９Ｎ３０２Ｇ２．Ｇ３％ｃ；７．６８つらＨ；ＩＧ、８５つし Ｎ。 検出値　６２８２％Ｃ；　７．００％　Ｈ；　ＩＧ、ＧＯ７ａ　Ｎ［以下余白］ 東五轟５５ ２−アセトアミ゛〜Ｎ−ベンジル−２−Ｎ−ヒドロキシアミノ　アセドア上９１ １区 ２−アセトアミｌ’−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（２，ＯＯｇ。 ８、Ｏｍｍｏｌ）、ＢＢｒ３（ＣＨｚＣ１２中ＬＭ、８．８ｍＬ、８．８ｍｍｏ ｌ）、無水Ｎ１（２０８（５−６等量）を用い、油状の残留物を得る。残留物を 、５ｉ０２グル（７，５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）のフラッシュクロマトグラフ ィーの中で分離する。 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−Ｎ−ヒドロキシアミノ　アセトアミド取 置：Ｏ，１４ｇ（７％） Ｒｆ値０．３０　（８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）融点１４４−１４６℃（ＥｔＯ Ｈから再結晶）’ＨＮＭｒｔ（ＤＭＳＯ・ｄ６）６１．８８　（ｓ、　３　ＩＩ ）、　４．３１　（ｄ、　Ｊ　−５，７Ｈｚ、２　ｍ、　ｆｉ、０８　（ｄпA Ｊ　−４，４，８，１１１ｚ。 １　ｍ、　５．’３４　（Ｃ１（１，Ｊ　＝　２．８．４．４　［７，、Ｉ　Ｉ ｌｌ、７．１９．７．：ＩＧ（ｍ、　５　Ｉｌｌ、　７．！戟{２　（ｄ、　Ｊ 　＝　２．１１１Ｆ１７９１　Ｉｌｌ。 ８．２０　（ｄ、　Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ、　ｌ　ＩＩ）、　８．４２　（Ｌ、 、１　＝　！ｉ、７　Ｉｃｙ、、Ｉ　Ｈｌ。 ”ＣＮＲｕｔ　（ＤＭＳＯ０ｄ６）　２２．ＧＯ，４２，２５，６７，８Ｇ、１ ２０．Ｇ！］、　１２７．１４　（２Ｃ１１２８，１８（２f）、　１３０．０ Ｂ。 １Ｇ３．！ｌ＋３．１Ｇ’１．６７　ｐｐｍ。 ＋１’ｔ　（ＩＧ３ｒ＋　３：］２０　（ｂｒｌ、　１ｆｉＧＯ（ｈｒｌ　１５ −１ｏ　（Ｌ＋ｒ１．１４ＧＯ１７５０，７００ｃｍ’。 マススペクトル（ＦＤ１２３８　（Ｍ◆＋１）元素分析 計算値　Ｃ１１１１１５Ｎ：１０３　５５．Ｇ９％Ｃ；　Ｇ、３７％Ｈ；　１７ ．７１１Ｎ検出値　５５．８０−Ｃ；　Ｇ、３７％　ＩＩ；　１７．３Ｂ７１ド 二東生人 収量・０．０５ｇ　（３％） Ｒｆ値０．２７　（８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）融点１７７−１７９℃（Ｅ　ｔ ＯＨから再結晶）用ＮＡＩＲ（Ｄｉ’１１ＳＯ１ｄ６１δ１．６２［ｓ、ＧＩｌ ｌ、４．２５−４．：１１４（ｍ、４Ｉｌｌ、５．２１（ｄ、、夏＝９．３＋P ｙ、、２Ｈ１，？、２０゜ ７．３３（＋ｎ、１０Ｈ１８，ＩＧ（ｄ、Ｊ＝’）、３１１ｚ、２＋１１．８． ２０（Ｌ、Ｊ＝５．Ｆｌｌｌｚ、２夏＋１．８．５１（Ｓ、PＩ１１゜ ＋３ＣＮ〜ＩＩＬ　［ＤＭＳＣＬ＋１６）　２２５・ｌ　（２Ｃ）、　４２．： １０　（２Ｃ）、　６７．５５　（２Ｃ１，１２Ｇ、Ｇ３　i２０）、　１２７ ．１３　＋４　Ｇ）。 １２８．１１（４Ｃ＋、　１：］０．０２　＋２　Ｇ）、　ＩＧ８．２４　（２ Ｃ１，ＩＧ’１３３　（２Ｃ）　ｐｐｍ。 夏１ｔ（ｌぐ１３ｒ）３２４０（Ｌ＋ｒ）、ＩＧ’１Ｏ（１＋ｒ１．１５１０（ ｂｒ）、１４５０．ＧＤＯｃｍ’。 マススペクトル（ＦＤ）４４２　（Ｍ◆＋１）元素分析 計算値　Ｃ２２’＋２７Ｎ４；Ｏｙ；　！’ｉ９．８５％Ｃ；　Ｉｉ、ＩＧ％Ｈ ；　１５．８６％Ｎ。 検出値　５９．５９％Ｃ；　Ｇ、０８％Ｈ；　ｌＯ，０４％Ｎ。 二ｌ生旦 収量−ｏ、１０ｇ　（６％） Ｒｆ値０．１８　（８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）融点１８４−１８６℃（ＥｔＯ Ｈから再結晶）’Ｉ（ＮＭｒｔ（ＤＭＳＯ−ｔ＋６）６１．８７　（Ｇ　ｍ、　 ４．２０　（ｄｄ、　Ｊ　＝　５．３．１５．３　Ｈｚ、　２　ＩＩ）、　S． ４４　（ｔｌｔｌ、　Ｊ　＝　Ｇ、２゜１５．３　ＩＩｚ、　２　Ｈ）、　５． ２８　（ｄ、　Ｊ　＝　０．０　Ｈｚ、　２　Ｈ）、　７．１５・７．３１　（ ｍ、　１０　Ｈ）、@８．００　（ｃｌ、　Ｊ　−９，０Ｈｚ。 ２Ｈ）、８．３９（ｄｄ、Ｊ＝５．３，６．２Ｈ２，２１１）、８．５１（Ｓ、 ＩＨ）。 １３ＣＮ１ｖＬＩｔ　［ＤＭＳＯ４６＋　２２．５０　（２Ｃ１，４２，５３（ ２Ｃ１，Ｃ９，’１８　（２Ｃ１，１２Ｇ、７３　（２Ｃ１C＋２７．２．１　 （４Ｃ）。 １２８．２２　（４Ｃ）、　１：］！１１．０８　Ｆ２　Ｃ１、ＩＧ７．ＧＯ（ ２Ｃ）、　ＩＣ９，５７（２Ｃ１ｐｐ＋ｎＩｎ　（Ｋｎｒ）　３１００　（ｂｒ ）、　ＩＧＧＯ（ｂｒｌ、　１５３０　（ｂｒ）、　＋４５０．７４０．７００ 　ｃｍ’。 マススペクトル（ＦＤｌ　４４２　（Ｍ争千１）元素分析 計算値　Ｃ２２１１２７Ｎ５０５　５９．８５り；Ｃ；６．１０％　Ｈ；　１！ ’ｉ、８０％Ｎ。 検出値　６００９％Ｃ１５，９３％　＋（：　１５．７６７１Ｎ東、ＭＪｊｌ生 ２−アセ　アミド−Ｎ−ベンジル−２−Ｎ−ヒドロキシアコノ　アセトアミド悲 改１食成 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ブロモアセトアミド（２−アセトアミド −Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（３，ＯＯｇ、１２．Ｏｍｍｏｌ） とＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃ１２中ＩＭ、１７．２ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）とから用 意する）を、ＴＨＦ　（２５０ｍＬ）に溶かし、冷却しく一１０℃）、−１０℃ で、ＴＨＦ　（５０ｍＬ）中のＮＨ２ＯＨ（５−６等量）の懸濁液に、滴下方法 で（３０分）加える０反応混合物を、この温度で（３０分）撹拌し、そして、室 温に（１時間）暖める。不溶性物質を濾過し、この濾過物を真空内で濃縮する。 残留物を、５ｉ０２ゲル（７，５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）のフラッシュカラム クロマトグラフィーによって二つの成分に分離する。 ２−アセドア；ビーＮ−ベンジル−Ｌ＝　Ｎ−ビロキシアミノ　アセドア；。 収量：０．６６ｇ　（２３％） 融点１４４−１４６℃（ＥｔＯＨから再結晶される）二見生旦 収量：０．１０ｇ（５％） 融点１８４−１８６℃（ＭｅＯＨから再結晶される）二ｌＫＡヨはこれらの状況 下で観察されない。 ［以下余白］ 衷１け１５７ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−Ｎ２フェニルヒドラジノ　アセ　アＬＬ Ω丘底 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（２，００ｇ。 ８、Ｏｍｍｏｌ）、ＢＢｒ３（ＣＨｚＣ１ｚ中ＩＭ、１０．０１ｒＩＬ、１０． ０ｍｍ０１）、フェニルヒドラジン（２，６０ｇ、２４．Ｏｍｍｏｌ）を、望ま しＬ１生産物を得るために、５１０２ゲル（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）のフラ ッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、薄い黄色の油性の残留物を得 る。生産物を、薄い黄色の固体としてクロロホルム／ヘキサンから再結晶する。 収量　０．７５ｇ　（２９％） Ｒｆ値０．２６　（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）融点１３２−１３４℃ 用ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｔ＋に）６１．８０　（ｓ、３　Ｉｌｌ、　４．２８　（ ｄ、Ｊ　−！ｉ、８　Ｈｙ、、　２　Ｈ）、　４．８０　（モ戟AＪ　＝　５． ２１１ｚ、　Ｉ　１１）。 ５．００　（ｄｄ、　Ｊ　＝　Ｓ、２．７．４１１ｙ、、　Ｉ　Ｉ（ｉ　Ｇ、Ｇ ｌ　（Ｌ、　Ｊ　＝　７．４１ｉｚ、　Ｉ　Ｈ）、　Ｇ、７O−７．２８　ｂｎ 、１０　ＩＩ）、　Ｂ、２！Ｊ（ｃｌ、　Ｊ　＝　７−４１１７．、１　［１， ８，ｆｌ［ｌ　（Ｌ、　ＩＩ　＝　！ｉ、８　ｔｈ、、　ｌ　Ｉ（）。 １：ｌｃ　Ｎ間ｔａＵへ１５０−ｄ６）　２２．８８．４２．２２．　ＧＧ、２ ２．１１２．ＧＧ　（２Ｃ）、　１１７．５７．１２６．ＧT．１２７．＋１８ 　（２Ｃ）。 １２８．１５＋２　Ｃ）、　１２８．５３　（２Ｃ１，１３！１．１２．　＋杓 り０．　ＩＧ８．ＧＧ、　１７０．０４　ｐｐ＋ｎ。 Ｉｎ　（ＩＣＯｒ）３３００．　ＩＧ（０（ｂｒ）、　ＩＧＩＯ１１５２０（Ｌ ＋ｒｌ　ｌ’ｌＧｏ、　７Ｇ０．７００　ｃｍ’。 マススペクトル（ＦＤ）３１３　（Ｍ◆＋１）元素分析 計算値　Ｃ１７）１２ＢＩＮ４０ｑ　Ｇ５．３７つ’ａ　Ｃ；　Ｇ、４５％ＩＩ ；　１７．’＋４％　Ｎ。 検出値　Ｇ５．＋５’、ｈ　Ｃ：　Ｇ、２５７０ＩＩ：　１７．７１％Ｎ。 ［以下金白］ 東五匹ｌ呈 ２−アセ　アミ゛−Ｎ−ベンジル−２−Ｎ２−ベンジルオキシ　ルボニルヒ０− ８°ノ　２　。 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（３，００ｇ。 １２、Ｏｍｍｏｌ）、ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃ１２中１Ｍ、１５．０Ｈ）Ｌ、１５． Ｏｍｍｏｌ）、ペンジルカルパゼイト（ｂ＠ｎｘｙｌ　ｃａｒｂａｘａｔｅ　４ 　、５８　ｇ、　２７．６ｍｍｏｌ）を用い、望まれる生成物０．９５ｇ（２１ ％）を得る。生成物は、白い非晶質の固体を得るために、クロロホルム／ヘキサ ンから再結晶される。 Ｒｆ値０．３２　（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）融点１５２−１５４℃ ＩＨＮΔｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ５）δ１．８５　（ｓ、　３１１）、　４．２７　 （ｄ、　Ｊ　−４，４Ｈｚ、２１１）、　５．００　（ｓ、@２１１）、　５． １４　（ｃｌｄ、　Ｊ＝　３．１．８．０１１ｚ、　Ｉ　Ｉ（）、　５．２３　 （Ｌ、　Ｊ　−３，１１１ｚ、　１　ｍ、　７．２５−７．３５　（＋ｎ、　１ ０@Ｉｌｌ、　８．２０　（ｄ、　Ｊ　−８，０Ｈｚ、Ｉ　ＩＩ）、　８．４１ ｉＧ　（ｈｒ　ｔ、、Ｉ　ＩＩ）、　８ＪＧ　＋１＋ｒ　Ｉ、　１由。 ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．７１．４２．２３．　Ｇ５ｊＧ、　Ｇ５ ．＋３７．１２Ｇ、ＧＤ、　１２７．１Ｇ　（２Ｇ）、　１Q７．Ｇ　ｌ（２Ｇ ）。 １２７．７７．１２８．１３　（２Ｃ）、１２８．２７　（２Ｃ１，１３Ｇ、７ ４．１３８．８７．　ＩＧＢ、０４．　ＩＣ９，４）５　ｐ垂香B ＩＲ（［Ｇ３ｒ）　３３２５．１Ｇ２０　（ｂｒ）、　１５００　（Ｌ＋ｒ）、 １４４０．７４０．　Ｃ８０ｃｌｎ−’。 マススペクトル（ＦＤ）３７１　（Ｍ＋＋１）元素分析 計算値　Ｃ＋＊）１２２Ｎ４０４　Ｇ１．６１％　ｃ；　５．０９％＋（；　１ ５．１：１％Ｎ。 検出値　６１４０％ｃ；　Ｇ、２１％　ＩＩ：　１５．３！Ｊ”、ａ　Ｎ。 ［以下余白］ 哀に汽ｌ呈 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−フェノキＳアセ　アコ゛の＾２−アセト アミドーＮ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（３，ＯＯｇ。 １２．０ｓｓｏｌ）、ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃ１２中ＩＭ、１５．０ｍＬ、１５．０ ｓｓｏｌ）、Ｎａ０Ｐｈ　（４，１８ｇ、３０ｓｓｏｌ）を用い、茶色の油性の 残留物を得る。これを、望まれる生成物を得るための溶離剤として、最初に、Ｃ ＨＣｌ３を用い、次いて、２％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨＣ１３を用いるＳｉＯ２ゲ ルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製する。化合物を、クロロ ホルム／ヘキサンから再結晶する。 収量　０．８０ｇ　（２２％） Ｒｆ値０．５８　（３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）―点１２５−１２８℃（１２２ ℃で柔らかくなる）用ＮへＩｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８３　（ｓ、３　Ｉ Ｉ）、　４．３５　（（ｌ、Ｊ　−５，７Ｈｙ、、　２１（）、　０．１８　（ {１．Ｊ　＝　０．４　Ｈｚ、Ｌ　Ｈ）。 Ｇ、ｆＭ−Ｇ、！ｌ’ｌ（ｍ、２Ｈ）、７．０２．７．：１：ｌ（＋ｎ、８夏＋ １．８．’Ｊ８（Ｌ、Ｊ−５，７Ｈｚ、ｌｌ１１．９．１０iｄ、Ｊ＝り、４ １２８．２５（２Ｃ＋、１２８．４４　（２Ｃ１，１：１Ｂ、８４．１！ｌ＋５ ．９７．ＩＧＧ、Ｇ３．１７０．７３　ｐｌ＋ｍ。 １１１　（１（１３ｒ）　：ｌコ００．１（ｉ５０　ｆＬ＋ｒ）、ＩＧＯｏ、１ ５３０山ｒ）、＋４００．１４５０゜７ＧＯ，７００ｃｎｒf。 マススペクトル（ＦＤ＋　２９９　（Ｍ◆＋１）元素分析 ４算値　Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２０１０５１１２０　０Ｇ、４３７ＩＣ；　Ｇ、２１７ ｏＨ：　Ｄ、１１％Ｎ。 捜出値　ＧＧ、Ｇ２７ＩＣ；　Ｇ、２：３％ＩＩ；　！１．ＩＧ％Ｎ。 ［以下余白］ 罠ム最互Ａ ２アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−メチルメルカプト　酢酸アミドの合成ＴＨ Ｆ（２（１＋＋Ｌｌ中のＥｔ、Ｎ　（４，８５ｇ、４８．０ｍ５ｏｌ）の冷却（ −７８℃）した溶槽を、ＴＨＦ　（２７５ｍＬ）中の、２−アセトアミド−Ｎ− ベンジル−２−ブロモ酢酸アミド（２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エト キシ酢酸アミド（４，ＯＯｇ、１６．０ｍｍｏｌ）とＢＢｒ＋（ＣＨ＋Ｃ１＋中 でＩＭ、２０．０ｍＬ。 ２Ｑ、Ｑｓｓｏｌ）から調製した）の冷却溶１１１（−７８℃）に加えた。そし て、ＴＨＦ　（５５ｍＬｌ中で過剰のＭｅＳＨ（５−６当量）の冷却（−７８℃ ）された壇壇を加えた０反之混合物は、この温度で攪拌され（３０ｍ１ｎ）　、 そして、室温にした（１時間）、不溶物は濾過され、瀘檜はパキュオ（ｖａｃｕ ａ）中で蒸発させて乾煉掬とした。得られた油性残留物はＳｉＯ＋ゲル（２％Ｍ ｅＯＨ／ＣＨＣｌ、）のフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して１．１０ ｇ（２７％）の黄オレンジオイルな望みの生成物とした。生成物はＳｉＯ＋ゲル （２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣＩＩ）の第２フラツンユカラムクロマトグラフイで精製 して０．７２ｇの白い固形状の純生成物とした。 Ｒ，０，６５（３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、）。 ｍｐ１５５−１５７℃。 ’ＨＮＭＲｆＣＤ、ＮＯ＋＋６１．９８（ｓ、３１１１．２．０８ｆｓ、３８） 、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝６．１゜１５．２Ｈｚ、ｌ　Ｈｌ、４．４９（ｄｄ、Ｊ ＝６．１，１５．２Ｈｚ、Ｉ　Ｈｌ、５．５１（ｄ、Ｊ＝　７．８Ｈｚ、Ｉ　Ｈ ｌ、７．１　５（ｄ、Ｊ＝　７．８Ｈｚ、Ｉ　Ｈｌ、７．１　７−７．４　１ｆ ｍ、６Ｈ）。 目ＣＮＭＲ（ＣＤ＋ＮＯ＋）１２．２８Ｉ２２．９４，４４．２６，５６．０３ ，１２８．４６，１２８．６０　（２Ｃ）、１２９．７７　（２Ｃ）、１４０． １７，１６９゜１９．１７１．０６ｐｐｔｎ。 Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）３３２０．　１６５０（ｂｒ）、１５２０（ｂｒｌ、１４６ ０．７５０ｃｍ−’。 マススペクトラム（ＦＤ）２ｓ３　（Ｍ”＋１１゜元素分析 Ｃ、Ｈ１，Ｎ　ｒ　Ｏｒ　Ｓの計算値 ５７．１２％ｃ；　６．３９％Ｈｉ　１１．１０％Ｎ。 検出　５７．０６％Ｃ１６，５７％Ｈｉ　１１．２８％Ｎ。 実施例６１ ２アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エチルメルカプト）酢酸アミドの合成２ア セトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（メチルメルカプト）酢酸アミドの合成の記載 の手順を使用して、２アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシ酢酸アミド（ ２，ＯＯｇ、８．０ｓｓｏｌ）とＥｔＳＨ（０，６５ｇ、１０．４１１＠０１１ を好適な生成物の０．８０ｇ　（３８％）に転化した。化合物はさらにクロロホ ルム／ヘキサンから再結晶化することによりＷＩＩＬ、て、固形状とした。 Ｒ＋０．６０　（４％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨＣｌ　＋　１−ｍｐ１４６−１４８ ℃。 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）６１．５６　（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１ ．８８　（ｓ、３Ｈ）、２．４９−２．６７　（ｍ、２Ｈ）、４．２３　（ｄｄ 、Ｊ＝５．９゜１５．２Ｈｚ、１１（）、４．３２　（ｄｄ、Ｊ＝５．９，１５ ．２Ｈｚ、ＩＨ）、５゜５５　（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、ＩＨ）、７．２０−７． ３５　（＋ｎ、５Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、ＩＨ）、８．７５　（ ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、ＩＨ）。 ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）１４．７３，２２．４３，２３．７３，４２．１ ０゜５３．７０，１２６．８７，１２７．１４　（２Ｃ）、１２８．３２　（２ Ｃ）、１３９゜０１．１６７．８９，１６９．Ｏ２ｐｐｍ。 ＩＲ（ＫＢｒ）３２４０．１６２０　（ｂｒ）、１５１０　（ｂｒ）、１４１５ ．６８　０　、　６　４　０ｅ＊−’＊ マススペクトラム（ＦＤ）２６７　（Ｍ’＋Ｎ　。 元素分析 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ・０．２５ＨＩＯの計算値５７．６５％ｃ；　ｓ、ａｓ ％Ｈ，１０，３４％Ｎ。 検出　５７４８％ｃ；　６．８４％Ｈｉ　１０．２８％Ｎ。 ［以下余白］ 官能化α−へテロ原子置換アミノ酸の調　、一般手順。 ２−アセトアミド−２−（Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム）酢酸アミドテ トラフルオロホウ酸塩（１当量）と、ＭｅＯＨ（１ｍ−ｏ１／Ｉ■Ｌ）中での窒 素求核原子（４−５当量）の混合物を５５−６０℃で攪拌した（３時間）、溶解 物はバキュオ（マａｅｕｏ）中に移され、残留物を溶離剤として示される溶剤を 使用する５１ｇ１ゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィによってＩＨ製し た。 この手順を使用して、以下の実施例が調要された。 ｃ以下余白］ 実施例６２ ＭｅＯＮＨ，（ＭｅＯＮＨ，−ＭＣＩ　（２，８３ｇ、３３．９ｍ−ｏｌ）とＮ ａＯＭｅ４１．４１　ｇ、　２６．１ｍｓ＋ｏｌ）から調製された）のＭｅＯＨ ｍｍと、２−アセトアミド−２−（Ｎ、Ｎ、Ｎ−４リメチルアンモニウム）酢酸 アミドテトラフルオロホウ酸塩（２，７０ｇ、７．６７−−０１）を使用して、 油性残留物を得た。その油性残留物は、ＳｉＯ＋ゲル（２％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｃ ＨＣＩ　Ｉ）上のフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製し、望みの生成 物とした。生成物はクロロホルム／ヘキサンから再結晶化された。 産量　０．ＢＯｇ（４２％）。 Ｒ＋０４３　（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、）’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）６１ ．８８　（ｓ、３Ｈ）、３．３８　（ｓ、３Ｈ）。 ４．２２−４．４１　（ｍ、２Ｈ）、５．１８　（ｄｄ、Ｊ＝４．９，７．８Ｈ ｚ、ＩＨ）、６．７８　（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＩＨ）、７．２１−７．３２（ ｍ、５旧、　８．３３　（ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ、　ＩＨ）　、　８．５６　（ ｂｒ１２６．７４，１２７．１９　（２Ｃ）、１２８．１９　（２Ｃ）、１３９ ．１ｒＲ（ＫＢｒ）３３００，１６５０．１６２０．１５１０　（ｂｒ）、１４ ４０゜５７．６３％Ｃ；　５．８２％Ｈ，１６，７２％Ｎ。 検出　５７０６％Ｃ；　６．６３％Ｈ，１６，６５％Ｎ。 実施１Ｎ６３ ２−７セトアミドーＮ−ベンジル−２−（Ｎ−（Ｎ−メチルオキシアミノ））酢 酸アミドの合成 ＭｅＮＨＯｌ（＜２１７４ｓｍｏｌ）（ＭｅＮ）１０Ｈ−Ｈｃｌ　（２，３６ｇ 、２８．２６　ｍｍｏｌ　）とＮａＯＭｅ　（１，１７ｇ、２１．７４ｗ５ｏｌ ）から調製された）の）４ｅＯＨ＃Ｍ（３０ｍＬ）と、２−アセトアミド−２− （Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニウム）酢酸アミドテトラフルオロホウ酸（２ ，２０ｇ、６．２５ｇｍｏｌ）で、残留物を得た。その残留物は、Ｓ１０．ゲル （６％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨＣ１ｉ）上のフラッシュカラムクロマトグラフィに より精製し、白い固形状の望みの生成物とした。 生成物はＥｔＯＨから再結晶することにより精製された。 引１：０．９５ｇ（６１％）。 Ｒ，０，３２（８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、）。 Ｉ　Ｈ）、　８．１８　（ｄ、Ｊ　＝　０．１　Ｈｚ、　Ｌ　Ｈ）、　８．２３ 　（ｔ、Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）。 １３ＣＮ；ＶＲ（ＤｈｌＳＯ・ｃ１６）２２．４０．４２．３４．４３．０２． ７１．４９，１２０．６２．１２７−１２　（２Ｃ１，１２W，１２（２Ｇ）。 １３９．１４．１Ｇ７．８２．１７０．２８　ｐｐｍＩｎ　（Ｉｌｒｌ　３４４ ０　（ｂｒ）、　３３００．１［ｙｌｏ、　１５３０．１４ＧＯ，７５０，７０ ０ｃｍ−’。 マススペクトラム（ＦＤ）２５２　（Ｍ”＋１）。 ５７．３６％ｃ；　６．８２％ｔ−ｔ；　１６．７２％Ｎ。 検出　５７６５％Ｃ；　６．５９％Ｈ，１６，６６％Ｎ。 ［以下余白］ 実施例６４ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−Ｎ−Ｎ　Ｏ−ジメチルオキシアミノ）酢 酸アミドの合成 ＭｅＮＨＯＭｅ　（１７，３９ａ−ａｌｌ　（ＭｅＮＨＯＭｅ−ＨＣＩ　（２， ２０ｇ、２３．０２ｇｍｏｌ）とＮａＯＭｅ　（０，９４ｇ、１７．３９ｓｓｏ ｌ）から調製された）のＭｅＯＨｌａｍと、２−アセトアミド−２−（Ｎ、Ｎ、 Ｎ−）！Ｊメチル７ン（＝ラム）酢酸アミドテトラフルオロホウ酸（２，ＬＯｇ 、５Ｊ７−議ｏ１）で、固形状残留−を得た＊　Ｓ＋０＋’フル（２％Ｍｅｏ） Ｉ／ＣＨＣＩ−）上の固体のフラッシュカラムクロマトグラフィにより純粋な望 みの生成物を得た。生成物はＥｔＯＨから産１：　１．３０ｇ　（８２％）。 ＲＩｏ、３９　（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ１ｔ）。 ’　ＨＮｈｉＲ（ＤＭＳＯ−ｄ（１）δ１．り３　（ｓ、　３　Ｈ）、　２；３ 　（ｓ、３　Ｈ）、　３．３２　（ｓ、　３　Ｈ）、４．２T　（ｄｄ、Ｊ　＝ 　５．９．１４．９ Ｈｚ、　Ｌ　Ｈｌ、　４．３７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　５．９．１４．’ｌ　Ｈｚ 、　ｌ　Ｈ）、　５．１９　（ｄ、　Ｊ　＝　９．４　）（噤A　１　）（）、 　７．２１・７．：１５　（ｍ。 ５　Ｈ）、　８．３１　（ｄ、　Ｊ　＝　９．４　Ｈｚ、　Ｌ　Ｈｌ、　８．５ ０　（Ｌ、　Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ、、　Ｉ　Ｈｌ。 １３ＣｈＪｆＶ口’ｔ（１：ｌへｌ５Ｏｄ６）２２．：ＩＧ、３’１．Ｃ８，４ ２，：１４．５’１１１Ｇ、７０．３３．１２Ｇ、７４，１Q７．４１　（２Ｃ １，１２３，２１（２Ｃ）、１３つ３０．ＩＧ７．３Ｓ、１７０．３０　ｐｐｍ ＩＰ、　（ＴＧ３ｒ１３３００．１６４０　ｆｔ＋ｒ）、　１！ｌ＋４０　（ｂ ｒ）、　１−ＩＧＯ，７５０，７００ｃｍ４゜マススペクトラム（ＦＤ）２６６ 　（Ｍ°＋１１゜５８．８５％（ｉ　７．２２％ＨＩ　１５．８４％Ｎ。 検出　５９．０５％ＣＩ　７．３７％Ｈｉ　Ｌ５．７５％８゜［以下余白］ 実施例６５ ２−アセトアミド−２−（Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム）酢酸アミドテ トラフルオロホウ酸（１，６０ｇ、　４．５５ｓ＊ｏｌ）と、イソキシリジン（ ｉｓｏｚａｚｏｌｉｄｉｎｅ）　（イソキシリジンｆｉｓｏｘａｔｏ１ｉｄｉｎ ａ）ヒドロブロマイド（２，４１ｇ、１５．６５ｓｓｏｌ）と、ＮａＯＭｅ　（ ０，７０ｇ、１３．０４ｇｍｏｌ）で調製された）とを用いて、望みの生成物を 得た。その生成物は、クロロホルム／ヘキサンから再結晶化されて白い非結晶の 固体を得た。 産量：　０．８０ｇ　（６４％）。 Ｒ＋０．２９（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣＬｌ）。 （ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　３．７４−３−ＤＯ（ｍ、　２　Ｍｌ、　４．２５　（ｄ ｄ、　Ｊ　＝　Ｇ、１．１５．３　Ｈｚ、　Ｉ　Ｍｌ、　４D３５　（ｄｄ、　 Ｊ　＝　６．１゜ １５．３　Ｈｚ、Ｌ　Ｈ）、　５．２３　（ｄ、　Ｊ　−＝　９．２　Ｈｚ、　 Ｉ　Ｈｌ、　７．１５−７．３５　（ｍ、　５　Ｈｌ、８．S９　（ｄ、　Ｊ＝ 　０．２　Ｉ（ｚ、ＩＨ）、　８．５０　（ｂｒ　ｓ、ｌ　Ｈ）。 １３ＣＮｈｉＲ（ＤＭＳＣＬｄ６１２２．２Ｇ、　２８．２Ｇ、　４２．１５． ４８．９４　、　ＧＧ、１９．　Ｃ８，７７、１２０，Ｇ４D１２７−０２　＋ ２　Ｃ１゜ １２８．１：Ｉ　（２Ｃ１１：］り、２２．１Ｇ７．４１．１７０．２７　ｐｐ ｍ。 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，の計算値 Ｃ以下余白Ｊ 官能化ａ−へテロ原子ＩＩ襖アミノ酸の調製、一般手順。 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（１当量）を、Ｅ ｔ＋Ｏ（１００ｍＬ／１０ｓｍｏｌ）中で懸濁させて、即座にＢＦ、Ｅｔ、Ｏ（ １，６−２，４当量）を加え、その結果溶液を攪拌した（１０分）、求核原子（ Ｈ，Ｏ又はＥｔＳＨ）（１，６−４，０当量）を加え、反応物を室温で攪拌した （１８−４８時間）０反応は、水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ／１０ａｓｏｌ） ／水混合物の１加により停止した。実験的精密検査は各化合物に僅かに変化し、 実施例の観測されたスペクトル特性が以降に記載される。 ［以下余白］ 実施例６６ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシ酢酸アミドの合成２−アセト アミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシ酢酸アミド（１，ＯＯｇ、４゜０ｍｍｏｌ ）と、ＢＦ、Ｅｔ、Ｏ（０，９１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）と、水性Ｎ　ａ　ＨＣＯ ＋で精密検査された後のＨｒＯ（０，１２ｇ、６．７−■ｏｌ）の反応により、 水性反応混合物を得た。そして、溶液はＥｔＯＡｃ　（３Ｘ５０ｍＬ）て抽出さ れ、合体されたＥｔＯＡｃ抽出は乾燥され（ＮａｌＳＯｌ）、パキュオ（ｖａｃ ｕｏ）中で濃縮された。 残留物はＳｉｇ、ゲル（３％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨＣＩ　Ｉ）上のフラッシュカ ラムクロマトグラフィにより精智され、白い固形状の賃みの生成物を得た。 産量：　０．３０ｇ　（３４％）。 ＲＩｏ、１４　（３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、）。 ｍｐ１３６−１３８℃ ＩＨＮＲｉｎ（ＤＲＩＳＯ，ｄ６）δ１．８５（ｓ、　３　Ｈ）、４．２’ｌ） 　（ｄ、　Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ、　２　Ｈｌ、　５．４８@（ｄｄ、Ｊ　＝　 ５．５．５．６　Ｈｚ。 Ｉ　Ｈ）、　６．４７　（ｄ、Ｊ　＝　５．５　）１ｚ、　ｌ　Ｈ）、　７．２ １・７．３５　（ｍ、　５　Ｈ）、　８．５２　（Ｌ、Ｊ　＝@５．９　Ｈｚ、 　Ｉ　Ｈ）、　８．５９（ｄ、　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）。 １３ＣＮ’ｈｍ　（Ｄ入ｌ５Ｏｄ６１２２．６Ｇ、　４１．９０．７１．４２． １２Ｇ、ＧＧ、　１２７．２２　（２Ｃ１，１２８，１３＋Q　Ｇ）、　１３９ ．２０゜ １６９．４７．１Ｇ９．０２　ｐｐｍ Ｉｎ　（ＩＧｌｌｒ）　３＋００．　ｌＧ２０．１５３０　（ｂｒ）、　Ｌ；３ ０　（ｂｒ）、　？１０．　Ｃ９０ｃｍ’。 マススペクトラム、ｍ／ｅ（反応強度）２２３　（Ｍ”＋１，１）、１８３　（ １１）、１３４（９）、＋０６（４６）、９１（１００）、７７（２２）、６５ （３Ｂ）元素分析 Ｃｌ□Ｈ，、Ｎ、Ｏ，の計算値 ５９．４５％ｃ；　６．３５％Ｈｉ　１２．６１％Ｎ。 検出　５９．２４％ＣＩ　６．３６％Ｈ，１２，５０％Ｎ。 実施例６７ ２−アセトアミド−Ｎ−ペンンルー２−　エチルメルカプト　酢酸アミドの合成 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシ酢酸アミド（２，ＯＯｇ、８− Ｏｍｅａｌ　ｌと、ＢＦ＋Ｅｔ＋Ｏ（２，７２ｇ、１９．２ｇｍｏｌ）と、Ｅｔ ＳＨ（２，３８ｇ、３８．４ｗ−ｏｌ）を使用して水性反応混合物を得た。溶液 はＣＨＣｌ　ｒ　（３ｘ　１００ｍＬ）で抽出された１合体されたＣＨＣｌ、層 は乾燥され（ＮａｌＳＯ４）、パキュオｆｖａｅｕｏｌ中で濃縮されて、白い固 形状の望みの生成物を得た。 産量　１．９０ｇ（８９％）。 ＲｊＯ，６０（４％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨＣｌ　ｌ）　−ｍｐ１４８−１．４９ ℃（実施例６１の信用のある例での混合された融点が下３ずられた。） Ｅ以下余白］ 五！１ｆ１６８ ２．２−ンアセトアミドーＮ−ベンジルアセトアミドの合成◆木酢ｆｉｔ（１ｍ Ｌｌ　を２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−アミノアセトアミド（１，ＩＯ ｇ、４．９８ｍｍａｌｌの乾燥ピリジン（１０ｍＬｌ溶液に添加し１次いでジク ロロメタン（２０ｍＬｌ　を加えた。この混合物を室温で攪拌（４時間）１１次 いで１発性物質を減圧除去した。残渣を次塾１で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 ｆ５０ｍＬ＋で処理した。得られた白色固体が所望の生成物であり、ｆｉＪＬ、 乾ｆｆｉ　ｔ＆ｔｆｉ！ナトリウム）シ、メタノールから再結晶した。 収率　１．２０ｇ　（９２％） ｍｐ　２Ｇ５−２０７　”Ｃ（ｃｌｃｃ、）。 ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＧ）δ１．８４　（ｓ、　Ｇ　Ｈ）、　４．２６　ｆ ｄ、　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　２　Ｈ）、　５．７１　（k、　Ｊ　＝　７． ０　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）。 ７．２０・７．、ｌｌ　１　（ｍ、　５　Ｈｌ　８．４４　（ｄ、　Ｊ　＝　７ ．６　Ｈｚ、　２　）１１．８．４８　（Ｌ、　Ｊ　＝　５D８　Ｈｚ、　Ｉ　 Ｈ）。 １３Ｃ（Ｄ：’＋ｌ５Ｏ−ｃ１６１２２．４４　（２Ｃ）、　４２．２Ｇ、　５ Ｇ、Ｄ’１．１２Ｇ、Ｇ２．１２７．０２　（２Ｃ１，１２W，１２（２Ｃ）、 　１３９．１５゜ １Ｇ８．ＩＯ，ｌＧ’１．：１９　（２Ｃ）　ｐｐｎｔＬＲ（ＩＣｎｒ）　、ｌ ｌ２ＧＯ，１５３０，１５００，７４０，Ｃ９０ｃｍ’質量スペクトル（ＦＤｌ 　２０４　（へ１’＋１）。 元素分析 計算値　Ｃ１コＨ１７Ｎ３０３　５９．３０％ｃ；　Ｇ、５１％Ｈ；　ＩＳ、９ ６％Ｎ。 ＦＭ　５１１１　５０゜ＩＧ’、；　ｃ；　Ｇ、４９％Ｈ；　１５．８０％Ｎ。 Ｅ以下余白１ に羞Ｍ６％ 水冷したトリフル（ロａ酸−水物（８ｍＬｌ　を１分割して、水冷しな２−ア七 ）アミド−Ｎ−ベンツルー２−アミノアセトアミド（１，ＯＯｇ、４．５３ｎ１ ｍ　ａ　ｌ　ｌ　ｌ二添加した。反には、発熱した。攪ｔｔ（５分）後、１発性 物質を減圧除去した、＄ｔｔ＃を次いで飽和炭酸水車ナトリウム水溶液（２０ｍ Ｌ＋で処理し、（７られな固体を浦遇し、水で洗浄したところ、所望の生成物ｄ ＋得らオし／、：＋、ｍの生成物は　エタノールから再結晶した。 収↑　１．ＯＯｇ　＋７０％） ｎ（０，３４（８％　ＭｃＯＨ〕Ｃ１（ＣＩ３７ｍｐ　２２Ｓ、２コＯ℃。 ’　Ｈｒ：’ｈ：ｎ　（ＤＭＳＣ）＋６）６１９０　（ｓ、　３　Ｈｌ、ベニｌ Ｏ（ｄ、　Ｊ　＝　５．１　Ｈｚ、　２　Ｈ）、　５．８５@（ｄ、　Ｊ　＝　 ８．０　Ｈｚ、　ｌ　Ｉ（）。 ７．２＋、７．３５　（ｍ、　５　）（）、　８Ｇ７Ｉ（ｄ、　Ｊ　＝　８．０ 　）１ｚ、　Ｉ　Ｈ）、　６．７５　（Ｌ、　Ｊ　＃５．Ｉ@Ｈｚ、Ｉ　Ｈｌ、 　１０．０４　（ｓ、１１シ） ”ＣＮＲｍ　（’ＤＱＩＳＯ１ｄ６）　２２．５２．４２．５２．５？、４２． １１７．４　（ｑ、ＪＣＦ　＝　２８８．３　Ｈｚ）、　１QＧ、８０．１２７ ．１Ｇ　（２ Ｃ１，１２３，２１＋２　Ｃ１，１２５，０，：！、１５Ｇ、Ｍ　（ｑ、ＪＣｒ ’　＝　３５３　Ｈｚ）、ＩＧＧ、：１９．ＩＧ’１．８８@ｐｐｍ。 ！ｒ、ｆｌｌｒ＋　３３００．１７２０．１ＧＧ０．１＋２０．１：１６０．７ Ｇ０．７００　ｃｍ’？ｆ争スペクトル（ＦＤｌ、ｌ］Ｉ８（八ｉ＋↓ｌ）元− 分析 計り偵　Ｃ，３１１０Ｔ４３０３Ｆコ　４９２１ワａＣ；　４．４５つ＝　Ｈ； 　１１．２４ワ；トＬ浄慎情　４９４８ワＯＣ；　４．４３％）（；　１：１． １０％比五薯１］」− テトラフルオロ＋つ＠２−アセトアミドーＮ−二一ど二ど工４ニー２ニニー（μ −Ｎ、Ｎ−−トリメチルアンモニウム）アセトアミドの合成２−アセトアミド− Ｎ−ベンジル−２−ＩＮ、Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド４１．９３ｇ、７ ．７６ｍｍ０１１のニトロメタン（７ｍＬ３　ＷＩＩ＆、氷冷しなテトラブルオ ロホウ酸トリメチルオキソニウム（１，２６ｇ、８．５４ｍｍへ１）のニトロメ タン（６ｍＬｌ溶液にゆっくり添加した。反応混合物をこの４度で（１５５）１ 攪拌し９次いで室温で（２時間）攪拌した。蝿水エーテル（〜ζＱｍＬ＋　をこ の反に混合物に添加し１分離した白色固体をｄｌ遇して、エーテルで洗浄し、減 圧で乾燥した。 呵！↑　１　９５ｇ　（７２％） ｍｐ　１７１−１７３　’Ｃｆｄｃｅ、）】ＨＮＭｎ（ＣＤ３ＮＯ２１８２，１ ４（ｓ、　３Ｈ１，３，１８Ｉｓ、９　Ｈ）、４．５０　（ｄ、Ｊ　＝　５．８ 　Ｈｚ、２　Ｈ）、５DフＯ（ｄ、Ｊ。 ９．３　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、　７．３０．７．４１　ｆｍ、　５　Ｈ）、　７． ５７　（ｄ、　Ｊ　＝　９．３　Ｈｚ、　ｌ　Ｈ）、　７．V０　（ｂｒ　ｓ、 　Ｌ　Ｈ）。 ＴＲ［ＩＧ］ｒ）３３００．　ｌＧ３０　（ｂｒ）、　１５３（１，１４９０， ７１０ｃｍ４實量スペクトル（ｆ’Ｄ１２Ｇ、１　（八１＆）４元素分析 計ｆｌ値Ｃ１＜Ｈ２２ｉ；３０２［３ｒ’４　４７．８９７ａＣ；　Ｇ、：１１ ％Ｎ；　１１．９７％Ｎ。 綱定情　４７８０”、ｉ　Ｃ；　Ｇ、：］３３％Ｈ；　１２．００％　Ｎ。 ［以下余白１ Ｋ１ＪにＬ ２−７セトアミドーＩＪ−べ／ツルー２−（エチルメルカプト）ア七ドアミドー ５−オキシドの合成 ｍ−クロロ過安＠香酸白　００ｇ（−６５％ｌ　、３．７６ｍｍｏ　１＋のノク ロロメタン＋１０ｍＬｌ溶液を、！！！素雰囲蒐丁、冷却（−１０から一１５℃ ）攪拌した、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（エチルメルカプト）アセ トアミ１’（ｌｏｏｇ、３．７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン＋１２５ｍＬ）ｉ ｌ液に滴下した７反に混合物をこのＴ１匣で（３０分）攪ｉし１次％１で、アン モニアガスを反り溶液の表面に吹き込むと１ｍ−クロロ安息香酸がアンモニウム 塩として１ｊ１７した。過剰のアンモニアを、室温で窒素ガスを吹き込むことに よｇ　（２０分）除去した。アンモニウム塩を一過し、−液を繊圧濃翰した。Ｆ ｌｉｔをンリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフイ−（２％メタノール／ トリクロロメタン）で鳩製！−なところ、所望の生成物が得られたうこの生成物 をクロロホルム／ヘキＪ）・から再結晶したところ、白色粒状固体が得られた。 駁↑　Ｏ，ＳＳｇ　（５２％） ｎ（０，２３＋２７６Ｎｌｃｏ［Ｉ／ＣＨＣｌ３１゜＋ｎｐ　１３５−１３７＠ Ｃ０ 用　ＮＲ［Ｒ（ＤＮＩＳＯｌｄｒ、ｌδ１．１５　（Ｌ、Ｊ　＝　７．５　Ｈ＝ 、３　Ｈ）、１．９９　（ｓ、３　Ｈ）、２，４９４．５Ｇ@（ｍ、Ｌ　Ｈ）、 ２．６５゜ ２、’／２　ｆｍ、　１　）＋１．４．３Ｘ（ｄ、　Ｊ　＝　５．７　Ｈ７，２ ｍ、　５．５５　（ｄ、　Ｊ　＝　’１．５　Ｈｔ、　Ｌ　g）、　７．２１− ７．：＋４　（ｍ、５１１１、８．７４　（ｃｌ、　Ｊ　＝　’１．５　Ｈｚ、 　Ｉ　Ｈｌ、　６．７７　（Ｌ、　Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）。 ＋１（：　ｌ：）口１　［’ＤＡＩＳ（）ｔｌ（、＋　７．０２．　：２．３４ ．＜２．４０．＜２．＜７．０７．１５．１２Ｇ、８９，１Q７．２７　（２Ｃ １，１２８，２４＋２　Ｃｌ。 １３８５５、１ｃｒ１．ＧＧ、　１７０．１８　ｐｐｍ。 Ｕｔ　ｌ　ｌ１ｒｌ　、、１００　（ｂｒｌ、　ｌＧ４０　（ｂｒ）、　Ｉｓ　 １０　（ｂｒ）、　１１７０，１２３０．１１００．１０２O．０００　ｃｍ４ ゜ 冨量スベクＹル（ＦＤ）２Ｓ３　（へＩ”＋１１元！！分析 計Ｗ値　Ｃ１：ｌＨ１θ；＋２０：Ｉｓ　５５．３０％ｃ；　Ｇ４．１１％Ｎ、 ９．９２７１Ｎ泗定箭　５５１７％ｃ；　６．３８％Ｎ；　９．７０％Ｎ。 い弐下ネ白） 五１０１７２ ２−７七ドアミド−Ｎ−ベンジル−２−１ｓ−エチルメルカプト）ア七ドアミド ー５−オキシドの合成 Ｎａ１Ｏ，＋１．７７ｇ、８．２７ｍｍ＊Ｉ＋の水（２０ｍＬｌｉｌｌ液を、２ −ア七Ｆアミトート−ベンジル−２−（エチルメルカプト）アセトアミド（２（ ｌｎｇ、７．５２ｍｍａｌｌのメタノールｆ２５ｍＬｌ溶液に滴下したところ。 押子１：ｉｔｊ！した。懸濁液をはんんと溶解するため喀二、混合物に木（〜３ ０ｍＬｌｆ俸加し、反に混合物を室温で（４時間）攪拌した。反に、混合物を減 圧濃溶し、このｆｆＬ倉水溶水溶液リクロロメタンで検出（３ＸＩＱＯｍＬＩ　 Ｌ、た。トリクロロメタ、抽出液を合わせてｅｔｓ＋硫酸ナトリウム）シ、溶媒 や減圧除去したつ油状のｆ！浦ｆｌ、９５ｇ、９２％）を減圧Ｔ、乾燥させて固 化した。生成物のＮＭｎ分析Ｉ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　、　ｌによれば、所望の 生成物の２つのジアステレオマーの２１の１１ｊ合物であることが判明した。得 られた生成物を酢酸エチルから再結晶したところ、ｍ−クロロ過安ａ昏Ｒ反応か ら得られたほぼ純粋なジアステレオマー八１．２０ｇ＋が得られた。酢酸エチル の５液を濃纏し、残渣（０，７５ｇ）を酢酸エチル／ヘキサンからＦＩ結晶した ところ、２つのジアステレオマー混合物へとＢが、２３の比率で各々得られた。 ｐ、ｒ　Ｏ，ＧＯ！４％ＲＩｃＯＨ／ＣＨＣ１３１ｍｐ　１：１Ｓ４３７　’Ｃ （ｓｏｌ’Ｌｃｎｓ　＊Ｌ　１１７°ＣＩＩＲ［ＩＸＪ３ｒ＋　３３００　（ｂ ｒ）、　ｌＧ４０　（ｂｒゝ１５＋ｎ　１ｂｒ１．１１７０．　＋２３０．１１ ００．１０２０．９０O　ｃｍ’。 言置スペクトル（ＦＤｌ　２８３　（八１１１）元−分析　−計算値　Ｃｌ５Ｈ Ｉｌ！Ｎ２０３Ｓ：　５５．：１１０％ｃ；　Ｇ、４３％　Ｈ；　９．９２％Ｎ 、飼定憐　５コ５Ｓ％Ｃ：　Ｇ、４９−Ｈ，９，’＋７％Ｎ。 １Ｌノ下劇白１ Ｕ丁のＮ　Ｍ　Ｒスペクトルは、化ｌＮ５ＩＡとＢ＆示すウノアステレオマーＡ ＋Ｉ（ＮＲＬｒ、（ＤへｌＳＯ・ｄ（，１δ１．１０　（Ｌ、Ｊ　＝　７．５　 Ｈｚ、　３　Ｈ）、　２．００　（ｓ、３　Ｈ）、　２．４XＬ２．７２　（ｍ 、　２　Ｈｌ、　４．２Ｊ３−４．３９　（ｍ、　２由、　５．５６　（ｄ、　 Ｊ　＝　９．７　）１ｚ、　Ｉ　Ｈ）、　７．２１−７．３４　（ｍ、５　Ｈ） 、８．７１|８．７７　（ｍ、　２　Ｈ）。 １３ＣＮへＵ１（ＤＡＩＳＯｏｄ（、＋　７．１０，２２４３．４２・Ｉ８，４ ２．５７，６７．２３．１２Ｇ、９８，１２７．３Ｇ　（２b）、１２８．：１ ３　（２Ｃ）。 １３９、Ｇ：ｌ、　ＩＧｌ、７１．１７０．２５　ｐｐｍノアステレオマ−Ｂ 用Ｎ１ｒＲ＋ＤＭＳＣＬｄ（１）δ１．１３　（Ｌ、Ｊ　−７，６Ｈｚ、３　Ｈ ）’、　１．０４　（ｓ、３　Ｈ）、２．４’Ｌ２．７２　iｍ、２　）（）、 ４．２８− ４．３９　（ｒｎ、　２　Ｈ）、　５．７１　（ｄ、　Ｊ　＝　９．９　Ｈｚ、 　Ｌ　Ｈｌ、　７．２１−７．３４　（ｍ、　５　Ｈ）、　W．８３　（ｄ、Ｊ 　−９，９Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．’１８　（Ｌ、Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ、　Ｉ 　Ｈ）。 １コＣＩＪＭＲ（ＤＭＳＯ１ｄ６）６．４７．２２．４３，４１．５３．−１２ ５５．Ｃ７，９０，１２６，９Ｂ、１２７．３Ｇ＋２　Ｃ）A１２！１．：ｌ： ＋　（２Ｃ１゜ １３Ｂ、：１０．１Ｇ＋、４３．１６９．８２　ｐｐｍ。 ［以下余白１ 寒１ヱ１７３ −にニア４二亙二乙ｊ二」二〇二区５．ニー＞９二と、ユ＝２−（Ｓ−エタ＞Ｘ ル＋ｔ＋ニル１７セ）アミ上！」口
【 Ｎａ１Ｏ，＋３．００ｇ、１４．０２ｍｍａｌｌの水（２０ｍＬｌｉＢ液を、２ −アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（エチルメルカプト）アセトアミド（０゜ ９５ｇ、３．５７ｍｍｏ　Ｉｌのメタノール（２０ｍＬ）溶液に添加した。最初 は均一な溶液であったが急速に混濁してきた。水（〜ＩＯｍＬ＋　を、系が均一 になるまで滴下し、溶液を５０−６０℃で４１８時間）攪拌した。メタノール（ ５０ｍＬ）を反応溶液に添加し、沈殿した塩を濾過して、メタノール（ｌ　Ｏｍ Ｌ）で洗浄した。濾液を濃縮し、トリクロロメタンで抽出（３Ｊ５０ｍＬＩ　Ｌ な。トリクロロメタン抽出液を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃 縮した。 残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１％メタノール／ト リクロロメタン）で精製したところ、所望の生成物が得られた。この生成物をさ らにエタノールから再結晶した。 収率：０．３４ｇ　（３２％） Ｒ（０，３４（：１７ｏＡ１ｃＯＨ／Ｃ）［Ｃｌ５）。 ｍｐ　ＩＧＩ−１０３℃。 ’ＨＮＲＩＲ（ＤＭＳ００６）６１．２２　［１，Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ、　３ 　Ｈｌ、　１．９９　（ｓ、　３　Ｈ）、　３．０４−３．Q４　（ｍ、　２　 Ｈ）、４．３１ （ｄｄ、　Ｊ　＝　５．７．１５．：３　Ｈｚ、　Ｉ　Ｉｌｌ、　４・Ｉ　ｌ　 （ｄｄ、　Ｊ　＝　５．７．１５．３　Ｈｚ、　ｌ　ｍ、　T．０３　（ｄ、　 Ｊ　＝　９．８　Ｈｚ、　ＩＨｌ　７．２２−７．３５　Ｔｍ、　５　Ｈｌ、　 ’１．１３　（Ｌ、　Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、　９．１７　（ｄ、 　Ｊ　＝@９−８　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）。 １３ＣＮ　八ｍ　（Ｄへｌ５Ｏ０ｃ１６）　５．７２．　：１ｇ”！、２７．　 ＜２．Ｇ３．４５．４：１．Ｃ９，１４、１２７，０２，１Q７，２８＋２　Ｃ ）、　１２８．３：＋　（２Ｇ）。 １３Ｅｉ、ＩＧ、　ＩＧｌ、８Ｂ、　１６９．８：ｌ　ｐｐｍ。 ｍ　ｆｌｌｒｌ　：１３００．２９４０．１ＧＧＯ，１５２０，１！１０．１２ ３０．１１２０．９００　ｃｍ−１ｉｔスペクトル（ＦＤ）　２’ｌＳ　（Ｍ’ ）元素分析 ｘｔｓｔ値　Ｃｌ５Ｈ１ＢＮ２０４Ｓ　５２．３３’ｔ’ｔｒ　Ｃ；　Ｇ、０８ ％　Ｈ；　９．：１９％Ｎ。 測定値　５２．５２％ｃ；　６．Ｏ（）％Ｈ：　９．５：１％Ｎ。 実施例７４ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノ）アセトアミ ド（１，９３ｇ、７．７６ｍｍａｌｌのニトロメタン（７ｍＬｌ溶液を、水冷し たテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム４１．２６ｇ、８．５４ｍｍ　 ｏ　ｌ　）のニトロメタン（６ｍＬｌ溶液にゆっくり添加したつ反Ｃ混合物シこ の温度で（１５分）攪拌し、次いで室温で（２時間）攪拌した。皺水エーテル（ 〜５０ｍＬｌ　をこの反ｒｊ：混合物に１会加し、分離した白色固体を濾過して 、エーテルで洗浄し、機工乾燥した。 収率　１，９５ｇ　（７２％） ｍｐ　１７１．１７３８Ｃ（ｄｅｃ、）。 ＩＨＮＷ［ｔ（ＣＤ３ＮＯ２）δ２．１４　（ｓ、３　Ｈ）、　３．１’３　（ ｓ、　９　Ｈ）、　４．５０　（ｄ、　Ｊ　＝　５．８　Ｉ■A２　Ｈ）、　５ ．７０　（ｄ、　Ｊ　＝９．３　Ｈｚ、　ｌ　Ｈ）、　７．３０−７．４１　（ ｍ、　５　Ｈ）、　７．５７　（ｄ、Ｊ　＝　９．３　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、　７ ．７O　（ｂｒ　ｓ、　Ｉ　ＨＩ Ｉｎ　ｆ＋０３ｒ）　：ｌ］００．　ｌＧ３０　（ｂｒ）、　１５３０．１４０ ０．７１０　ｃｒｒｒｌ。 質量スペクトル（Ｉ’Ｄ）　２Ｇ４　（八１４）。 元素分析 ｌｔｌ値　（４４Ｈ２２：＜３０２１Ｆ４　４７．８９’−、ａ　Ｃ；　Ｇ、３ １？ａ　Ｈ；　１１．９７％　Ｎ。 ｆ１４９−値　４７．８０７Ｉｃ；　６．３３％　Ｈ；　１２．００％　Ｎ。 ［Ｌ）下余白］ 友！ｆ１７５ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（ｌ−ピロール）アセトアミドの合成２ −アセトアミドーＮ−ペンンルー２−ブロモアセトアミド（２−７セトアミドー Ｎ−ベンジル−２−エトキシア七ドアミド（２，ＯＯｇ、８．０ｍｍｏｌ＋とＢ Ｂｒ、目Ｍジクロロメタン溶液、８．８ｍＬ、８．８ｍｍｏ　ｌｌ　からＩＩＩ Ｒ）溶液が、ＴＨＦ　（２２５ｍＬｌ中でｌ１ｌＷＪされ、−７８℃に冷却した 。次いでこれを、′ｇ１素雰囲気下、冷却（−７８℃）したビロールカリウム（ ２，７１ｇ、２５８ｍｍａｌｌのＴＨＦ　（２５ｍＬ）　懸濁液に添加した。反 応混合物を、−７８℃で（１時間）攪拌し、室温で（１時間）攪拌した。反応混 合物を水（１０ｍＬ＋で処理し、５％クエン酸でｐＨ４，０まで酸性にし、次い で飽和炭酸ナトリウム水７ｇ液でアルカリ性にした。混合水溶液を酢酸エチルで 抽出ｆ２Ｘ２５０ｒｎＬ＋し、有様層を乾燥（硫酸ナトリウム）した。１発性物 質を減圧険去し、残渣を、３％メタノール／トリクロロメタンを溶出液として用 いた、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製したところ、所 望の生成物が０．４ｇ　＋１１８２−１８４　＠Ｃ；　Ｒ（０，４４（４％Ｍｅ ＯＨ／ＣＨＣｌ３）：　ｌＨｈ’ＭＲ（ＤＲｉＳＯ−ｄ６）δ１．９１　（ｓ、 　Ｃ０Ｃg５）、　４．３０ （ｄ、　Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ、　Ｃｌｌ２）、　６．０１　（ｓ、　２　ｘ　 Ｃ３Ｈ’）、　６．３８　（ｄ、　Ｊ　−８，７Ｈｚ、ＣＩi１，６，８５（ｓ 、　２　ｘ　Ｃ２１１）、　７．１１−７．３５　（ｔｎ、５Ｐｈｌ（）、８． ９０　（Ｌ、Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ、　ＮＴ（）、９．１４　（ｄ、Ｊ　＝　８ ．７　Ｈｚ、　Ｎ′g）；　１３Ｃｂｎｖ口ｔ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２：！、 ２２　（ＣＯＣＨ３）、　４２．１５　（ＣＨ２）、　Ｇ２．８Ｇ　（Ｃ１（） 、　１０７．７９　（２Ｃ３）、　１１９D１９　（２Ｃｚ）、　１２６．７６ 　（Ｃａ・）。 １２７．０１　（２Ｃ２−ｏｒ　２Ｃｙ）、　１２８．１１　＋２（４・ｏｒ　 ２Ｃｙ）、　１３８．３４　（Ｃ１４，１６Ｇ、３７　（Ｃnｈｍ）、　１６９ ．４１ （ＣＯＣＨ３）　ｐｐｒｌｌ）；　ｔ！Ｉ量スペクトル、　ｍ／ｃ　（相村強度 　）　２７２　（へ１令＋１．２２１．２７１（へ１−元−分析　計纂値　Ｃ＋ ｓＨ＋企３０２０．２　Ｈｚ０：　ｃ、　６５．５３；　Ｈ，６，１７；　Ｎ、 　１５．２８．１１１定値；Ｃ１６３，６０；　Ｉ（、６，２２；　Ｎ、　１５ ．１３゜を以下余白］ 入３夕１しく 辷１ｊユｌ±ヱニ失：狂夕）二しユ土肚ヨｚｒｖユ酌二び」１区ヱユ皇」（ 上記と同様番ニして、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトア ミド（２，００ｇ、８．０ｍｍｏ　ｌ）、ＢＢｒ、（１Ｍジクロロメタン１Ｌ８ ．８ｍＬ、８．８ｍｍａ　ｌｌ　、）リエチルアミン（１，６２ｇ、１．６０ｍ ｍｏ１）、およびイミダゾール（０，６０ｇ、８．８ｍｍｏ　Ｉ）から、所望の 生成物が０．６０ｇ　（３０％）得られた。酢酸エチル／ヘキサンがら再結晶し たところ、ベージュ色の固体が得られた。 ｍｐ　１４６−１４８　ｅ（：、　Ｒ（Ｏ，（７％　ＭｅＯＲ／ＣＨＣｌ３）； 　’ＨＮへＩｎ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８５　（ａ、　Ｃ０ＣＨ５）、　４． ３０　（ｂｒ　ｓ、　ＣＨ２）、　６．５３　（ｄ、　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ、 　ＣＨ）、　６．W９　（ＩＩ、　Ｃ３ｌＩ）、　７．１２−７．３３（ｔｎ、 Ｃ４Ｈ，５ＰｈＪ■）、７．６９　（ｓ、Ｃ２ｔｔ）、９．０６　（ｂｒ　ｓ、 Ｎｎ）、９．２９　（ｄ、Ｊ　−８，０Ｈｚ、ＮＵj；　１コＣＮＩＡ（Ｒ （ＤＡＩＳＣＬｄ６）　２２．２８　（ＣＯＣＨ３）、　４２．３６　（ＣＨ２ ）、　６１．１８　（ＣＨｌ、　１１７．５６　（Ｃ６）、@１２Ｇ、９２　（ Ｃ（）、　１２７．１６（２ＣＴ　ｏｒ　２Ｃｙ）、　１２８−１９　（Ｃ４） 、　１２８．２６　（２Ｃ２・ｏｒ　２Ｃ３・）、　１３６．２１　（Ｃ２）、 　１R８−２７　（Ｃｒ）、　１６５．７２ （ＣＯＮＨ）、１６９．７７（ＣＯＣＨ３）ｒｐｍ：ｆｆ１ｌスヘク）ル、ＦＤ （相Ｎ強ｒＫ）２７４ＣＭ’＋２゜１２）、　２７３　（？１１”＋１．７７） 、　２７２　（１００１，：’０５　（３４）、　２７４　（１８）。 元素分析　計算値　Ｃ，４Ｈ，６Ｎ、０２：　Ｃ，６１，７５；　Ｈ，５，９２ ；　Ｎ、　２０．５７．１１１定値：　Ｃ，６１，９５；Ｈ，６，０９；　Ｎ、 　２０．３２゜ ［以下余白１ 実施Ｍ７７ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（］−ピラゾール）アセトアミドの４＋ 　０− ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ブロモアセトアミド（２−７七ドアミド −Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（３，６０ｇ、＋　４．４ｍｍ。 Ｉ）とＢＢｒ、（１Ｍジクロロメタン溶液、１５．８ｍＬ、Ｉｓ、８ｍｍｏｌ＋ から１１１１１溶液が、ＴＨＦ　（２５０ｍＬＪ中で調製され、−７８℃にｒ＃ 却した。 トリエチルアミン（２，９１ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）の７ＨＦ　（２０ｍＬ＋ｍ 液を次いで上記溶液に添加した。さらにピラゾール（１，１７ｇ、１７．２８ｍ ｍ０１）のＴＨＦ　（３０ｍＬｌ溶液を添加した後、得られた混合物を一７８℃ で〈３０分）攪拌し、室温で攪拌（１時間）した。不溶性物質を濾過し、ｄｌ液 から減圧下、溶媒を鰺去した。残渣を次いで、４％メタノール／トリクロロメタ ンを溶出液として用いて、シリカゲルの７う７ンユカラムクロマトグラフイーで 精製したところ、所望の生成物が０．８０ｇ　４２２％）得られた。この生成物 を酢酸エチルから再結晶したところ、白色固体となっｌこ。 ｍｐ　１５８−ＩＧＯ”Ｃ；　ｎ（０，５１（６ｖＩｈｉｃＯＨ／ＣＨＣｌ３） ：　用訃［八Ｈｔ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）６１．９３　（ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）、　 ４．２９　（ｄ、　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　ＮＩＩ）、　６．２６　（ｓ、　 Ｃ４ＩＩ）、　６．５V　（ｄ、　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ、ＣＨ）。 ７．１５−７．３３　（ｍ、５ＰｂＨ）、７．４８　（ｂｒ　ｓ、Ｃ５１１）、 ７．７６　（ｂｒ　ｓ、Ｃ３１１１，８，９６（Ｌ、Ｊ　＝@５．８　Ｈｚ、Ｎ １（）、９．２３ （ｄ、Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ、　ｈ’ｓ）；　１３ＣＮＲｍ　（ＤｈｌＳＣＬｄ ６１２２．４１　（ＣＯＣＨ３）、４２．４０　（ＣＨ２）A６５．５１　（Ｃ Ｈ）。 １０５．３７　（Ｃ４１，１２６，８７（Ｃ４・）、１２７．１４　＋２Ｃ２・ ｏｒ　２Ｃ３・）、１２８．２５　（２Ｃ２・ｏｒ　２Ｃｙj、１２９．’ＯＯ （Ｃ５）。 １：］ｓ、５９　（Ｃ３）、　１３９．１７　Ｃ（４つ、　１６３．０８　［Ｃ ０７ｑＴ（）、　ＩＯ９，８１（ＣＯＣＨ：１１　ｐｐｍ；堰i量）、　ヘク） 　ｂ、　ｒｒ＋／ｅ （相廿強度　）２７３（Ｍ”＋１．ｉｌｌ、２７２（八Ｉ’、　２１．１３９　 Ｆｊ＋、　１３８　（１００）、　９’　（３７）元１分析　計＊　’　Ｃｌ４ Ｈ１６Ｎ４０２：　Ｃ，６１，７５；　Ｈ，５，９２；　Ｎ、　２０．５７．４ ４定値：　Ｃ，６１，９５；Ｎ１５．９６．　Ｎ、　２０．２Ｂ。 実施例７８ 辷ゴコ」工土しゴ駈ゴヱＺｒヨレ」工二土Ｌ」−ユニυＩ　７−／ヱ土しア七ド アミドの合成 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（４，ＱＯｇ。 １６、Ｌｌｍｍｏ　１＋　、ＢＢｒ、（ＩＭジクロロメタンＷＩＷｉ、１７．６ ｍＬ、ｌ　７゜＋ｉｍｍｎ　ｌ　）、）リエチルアミン　（４，８５ｇ、４８． ０ｍｍａ　ｌｌ　、および１゜２４−トリアゾール（１，４３ｇ、２０．８ｍｍ ｏｌ）を用いると、所望の生成物が１．２０ｇ　（２８％）得られた。これを酢 酸エチルから再結晶したところ、”””　”　”　”””　’　”　’　ｍｐ　 １４６−１４８　’Ｃ；　Ｒ（０，４８（６％　ＭｅＯＨＩＣＨＣＩ３）：　’ ＨＮｒＶ’ＬＲ（ＤＡＩＳＯ４６）δ１．８５　（ｓ、Ｃ０ＣＨ５）、４．３２ 　（ｈｒ　ａ、ＣＩｒ２）、６．７０　iｄ、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ。 ＣＨｌ、　７．２１−７．２９　Ｃｌ１ｒ＋、　５ＰｈＩ（）、　８．０１　Ｆ ｇ、’　Ｃ３Ｈ）、　８．５７　（ｓ、　Ｃ３Ｈ）、　９．O４　（ｂｒ　ｓ、 　Ｎ１１１．９．３９　（ｄ、　Ｊ　＝　７．８Ｈｚ、　ＮＴＩ）；　”ＣＮＭ ｒｌ　（ＤＲＩＳＯ４６１２２，３９（ＣＯＣＨ３）、　４２．５９　（ＣＨ２ ）、　６５．０２　（ＣＨ）A　１２Ｇ、９７　（Ｃ（）。 １２７．２５　（２Ｃ２・ｏｒ　２Ｃ３・）、１２８．３２　（２Ｃ２−ｏｒ　 ２Ｃコ・）、１３８．４７　（Ｃ１・）、１４３．９３　（b５）、１５１．５ ０　（０３）。 １６４．７７　（ＣＯＮＨ）、　１７０．２３　（ＣＯＣＨ３）　ｐｐｍ：Ｎ量 スベクトル、ＦＤ（相２１強度　゛）　２７５（Ｍ’＋２．１２１．２７４　（ Ａ！”＋１．１００１．２７３　（１１１，２０５（Ｉ’ｌｌ）、　２０４　（ １３）、　１４０　（６７j、　１３９　（３１）。 足表分析　計算値Ｃ，３Ｈ，５Ｎ５０２：　Ｃ，５７，１３；　Ｈ，５，５３； 　Ｎ、　２５．６３．Ｉｌｌ定値：Ｃ，５７，３フ：Ｈ，５，６Ｇ；　Ｎ、　２ ５，３１３゜［以下余白１ 人！［１７９ ２−７セトアミドーＮ−ベンジル−２−エトキシアセトアミ）’（３，００ｇ。 １２、ｎｍｍｏ　ｌｌ　、ＢＢｒ、（１Ｍジクロロメタン溶液、１３．２ｍＬ、 １３２ｍｍａ１１．）リエチルアミン（２，４２ｇ、２４．０ｍｍｎ　ｌｌ　、 およびテトラ／−ル（１，ＩＯｇ、＋５．６ｍｍｏｌｌ　ｋ用いると、所望の生 成物が０゜９０　ｇ　（２７％ｌ　、白色固体として得られた。これ会エタノー ルから再結晶した。 ｍｐ　１６０−１７１　”Ｃ；　Ｒ（０，２２（４％Δ（ｃＯＨ／ＣＨＣｌ３） ；　”ＨＮ’ｒ’＝１ｎ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６１．９７　（ａ、ＣＯＣｌｌ３） 、４．２５−４．４０　（ｍ、ＣＩｒ２）、７．０５　（ｄ、Ｊ　＝　８．４　 ＨｚAＣｍ、７．２１−７．３８ （ｍ、　５Ｐｈｌり、　９．２３　（ｔ、　Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ、　ＮＴＩ） 、　９．４４　（ｓ、　Ｃ５１（）、９．６９　（ｄ、　Ｊ@＝　８．４　）ｆ ｚ、　ＮＨ）；　１３ＣＮ’ｈｍ（Ｄλｌ５Ｏ−ｄ６）　２２．３８　（ＣＯＣ Ｈ３）、　４２．７８　（ＣＨ２）、　６３．６２　（ＣＨ）、　１２７．１０ 　（Ｃ４・）A　１２７．３９　（２Ｃ２゛ｏｒ ２Ｃｙ）、１２８．３８　（２Ｃ２・ｏｒ　２Ｃｙ）、１３８．２６　（（４・ ）、１４３．６７　（Ｃ５）、ＩＯ２，８８（ＣＯＮ′Ｈ）A１７０．６２　（ ＣＯＣＨ：１） Ｐｐｆｆｌ：ｊ［量Ｘヘク）　ル、ＦＤｌｔｔ強度　：）　２７５　（Ｍ”　７ ９）、　２７３　（１０，２０６（１００）、　２０５（５０）。 元素分析　計算値　ｃ１２）１１４Ｎ６ｏ２：　ｃ、　５２．５５；　Ｈ，５， １５；　Ｎ、　３０．６４．　Ｉｌｌ定値、　Ｃ，５２，７T； Ｈ，５，３３：　Ｎ、３０．Ｇ４゜ ［以下余白］ 寒１」ＩＬ凱 。−アセトアミド−Ｎ−ベンノル−２−ビリツルア七ドアミドおよび２−７セト アミトーＮ−ベンツルー２−（２°　−ピリドン）アセトアミドの合成２−アセ トアミド−２−ブロモーＮ−ベンジルア七ドアミドの合成りＢｒ、＋１　０Ｍジ クロロメタン溶液、８．８ｍＬ、８．８ｍｍａｌｌの溶直を、Ｖ！禦雰閂気下ン リンジで添加しながら、２−アセトアミド−２−エトキシ−Ｎ−ペンツルアセト アミド（２，ＯＯｇ、８ｍｍｏ　Ｉ）の乾燥ジクロロメタン＋２００ｎ＋Ｌｌ溶 液を室温で攪拌した。白色前が発生するが、それが鍼くなりてかも、？素うイノ を陣去して、反応系を封止した。　Ｉ！もれた黄色溶液を（３゜５時１’１ｌｌ ｌ攬ｌし、次いで減圧下で濃縮したところ、ｎ−アセトアミド−２−ブロモ−Ｎ −ペンツルアセトアミドの黄色結晶が得られ、これは、減圧下で−ｑ夜放置した − ２−ビリノルリチウムの合成 ２−ピリジルリチウムは窒素雰囲気下、反応系でそのまま行なわれる。ｎ−ブ千 ルリ千つム　（７，２ｍ１１，２５Ｍヘキサン溶液、ｌ　８　ｍｍｏ　ｌ　）　 １８ｉ１１を、乾燥エーテル＋　（＋　＋、ｌ　ｍ　Ｌ　ｌに添加し、−２０℃ に冷却して、２−ブロモピリジン１１　、　６　ｎ１Ｌ　、１７　ｍ　ｍ　ａ　 ｌ　ｌの乾ｆｉエーテル（１５ｍＬｌ溶ｉを滴下しながらｔ１５５’）ｌ　攬ｌ した、搏られた血液色溶液をさらに５分間、−２０℃で攪拌し。 、計いで？−を吹き込みながら１両端切りの細いチューブを用いて、−７８℃に 冷（財）さ！ｔでいろ１１Ｉ川ろうとに移した。 、−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−ピリジルア七ドアミドおよび２−アセト アミド−Ｎ−べ／ツルー２−（２°　−ピリドン）アセトアミドの合成４卸した ２−ビリノルリチウム＋８液を、２−アセトアミド−２−ブロモ−Ｎ−ヘンノル アセトアミトノｔｆｉＴＨＦ　（２００ｍＬｌ　１８ａｌ：滴下（ｒ７２滴／ｌ ）１し　−７８℃に１持したう反に混合物を一７８℃でさらに３０−．１５分攪 拌した。 反τを飽和塩化アンモニウム水溶液ａ（４０ｍ！、１　で−７８℃で終了させた ところ、不均一混合物が得られ、炭酸ナトリウムを、ｉｔ殿が溶解するまで滴下 した。有一層を分離し、次いで水層をエーテル（２Ｘ５０ｍＬ＋で抽出した。有 機層を合わせて乾１′！！ｉ（硫酸ナトリウム）し、Ｉｌｔｌ湯圧し、シリカゲ ルのフラッシュカラムクロマトグラフイーで、酢酸エチルを溶出液として用いて 分離した。生成物を含有する部分を減圧濃縮し、分離して１次いで酢酸エチルを 用いてアルミナカラムクロマトグラフィー（８０−２００メフシコ、グレードｌ 、フィッシャー）で精製した。。−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ビリツル アセトアミドを含有する部分を濃縮して乾燥したところ、白色非結晶固体（２５ ０ｍｇ、ｌ　１％収率）がＣＨ３（ＭＩ／ＣＨＣｌ３）；　ｍｐ　１４６−１４ ７℃；　ＩＲ（ＩＧ３ｒ）３２９０．３１８０．３０２０．１６２０　ｂｒ、　 １５８O．１５２０　ｂｒ。 １４８０、１４２０．１３７０．１３１０．１２ＧＯｃｍ’ＨｌＨ高ｆＲ（３０ ０ｈ田ｙ、、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９Ｇ　（ｓ、３Ｈ）A　４．２８ （ｄ、　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　２Ｈ）、　５．５９　（ｄ、　Ｊ　＝　８． ０　）ｉｚ、　ＬＭ）、　７．１８−７．３０　（ｔｏ、　TＨ）、　７．３２ 　（ｄｄ、　Ｊ　＝　７．７．５．２Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．４７　（ｄ、　Ｊ 　＝　７．７　Ｈｚ、　ＬＨ）、　７．８０　（ｄＬ、　Ｊ　＝　７．７．１． ５　Ｈｚ、　ＬＨj、　８．５５　（ｍ、　２）Ｄ、　８．７８　（ｂｒＬ、　 Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　ＬＨ）；　１３Ｇ犯ｉｎ　（７５Ｒｆｌ（ｚ、　ＤＭ ＳＯ，ｄ６）　２２．５，４２．Ｌ　５８．３．１２P．７．１２２．８．１２ Ｇ、６゜ １２Ｇ、９　（２Ｃ）、　１２Ｓ、１　（２Ｃ）、１３６．８．１３９．１．１ ４Ｂ、６．１５７．２．１６９．０．１Ｇ９．２　ｐｐｍ；@ＦＤ　（リリ）質 量。 スベクトル、ｆｎ／ｃ（相ＮＰＡ度　）　２８４　（Ｍ”＋１．６）、　Ｚ８３ 　（Ｍ”、　０．８）、　１５１　（８）、　１５０　（１O０）。 １４１　（４）、　Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３０２　−元素分析　計算値ＣＣ７，８３， ＨｌＧ、０５．　Ｎ、　１４．８３測定値　・Ｃ，６Ｓ、ｌ！、　Ｈ，Ｇ、ＯＯ ，Ｎ、　１４．８９゜２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（２°　−ピリド ン）アセトアミドを含有する部分を合わせて、減圧濃縮したところ、白色非結晶 状固体が得られた。 （１５０ｍｇ、６％収＄） Ｒ「０．３４　（５７ａ　ＣＨ３０１（／　ＣＨＣｌ３）；　ｍｐ　２２６　分 ｓ　（、ｙ　、ｂ−ｃｇｇ　晶）ＩＨＮ八’へｌ　＋３００　ｈ’Ｑ−Ｌｚ、　 ＤＭＳＯ−ｄ６１δ１．９４　ｓ、　４．２６　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．２． ５．７　ＨｚA　ＬＨｌ、　４．３３ （ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．２．　Ｇ、Ｉ　Ｈｚ、　ＩＩＩ）、０．２Ｇ　（ｂｒ 　Ｌ、　Ｊ　＝　Ｇ、Ｂ　Ｈｙ、、　１！（）、　Ｇ、３７@ｎｙｒ　ｄ、　Ｊ 　＝９．１　Ｈｚ、　ＬＨ）、　６．６９　（ｄ。 Ｊ　＝　Ｓ、Ｔ　Ｈｚ、　１１１１．７．２２−７．３３　＋ｍ、５Ｈ１，７， ４２ｆｄｄｄ、Ｊ　＝　９．１．６．８．１．６　Ｈｚ、　kＨ）、７．５８　 （ｄｄ、Ｊ　＝　６．８゜、Ｅ、　１．Ｇ　Ｈｚ、　ＩＨｌ、　６９３　（ｂｒ 　ｔ、　Ｊ　＝　５．８　）！ｚ、　ＬＨ）、　９．２０　（ｄ、　Ｊ　＝　８ ．７　gｚ、　ＩＨ）；　１３ＣＮＭＲ（７５ｈ（Ｉｌｙ、。 Ｄへ？５ＯＪ６＋　２２．、Ｓ、　＜２５．　Ｇ２．５．１０５．１．　＋　１ ９．４　、１２Ｇ、８ｄ、　１２７．１０　＋２０）、　１Q８．２　（２Ｃ） 、　１３５．０．１３Ｂ、８゜１４０．２．１Ｇ１．：！、ＩＧＧ、０．１７０ ．０　ｐｐｆｆＬ水罰と炭ｆの帰属は、’Ｈ−’ＨＣＯＳＹ、’Ｈ−”Ｃ−Ｃ０ ５Ｙ、ゼロ量子ＮＭＲ実験により確屹した。構造は、Ｘ−縁結晶分析により確記 したつ基準となる２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（２°−ピリドン）ア セトアミドの合成 籠水条件下、２−ヒドロキシピリジルナトリウムの調製は１反応系でそのまま行 なわれる、２−ヒドロキシピリジン（１，５７ｇ、１６ｍｍｏ　ｌ　、真空乾燥 。 ９７％、アルドリッチ）の乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を攪拌し、０℃に冷却 し１次いで水素化ナトリウム（０，７７ｇ、鉱油中６０％、１９．　２ｍｍａ　 ｌ　ｌを分割して添加したところ、水素が発生し、不均一混合物が得られた。２ −７セトアミドー２−ブロモ−Ｎ−ペンノルアセトアミド（２−アセトアミド− ２−エトキシ−Ｎ−ペンツルアセトアミドに基づいて８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ （１６０ｍＬ）溶液を１次いで、窒素の吹き込みにより両端切りの細いチューブ Ｉ：よって移した。得られた混合物を、０℃で、飽和塩化アンモニウム水溶液（ ５０ｍＬ＋で処理したところ、白色沈殿が得られた。飽和炭酸ナトリウム水溶液 を、白色ｉｔ殿が全て溶解するまで、０℃で攪拌しながら滴下した。得られた２ 層を冷却しながら分離し、次いで水層部分をＴＨＦで抽出（２Ｘ１００ｍＬＩ　 した。有機層を合わせて、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。この粗反応混 合物残渣を、最少量のトリクロロメタンに溶解し、シリカゲルのフラフンユカラ ムクロマトグラフイーで、溶出液として酢酸エチルを用いて１１ＩＩＩ２シたと ころ、白色非結晶状固イ番ｔ１．ｌｏｇ、４６％収率）が得られた。これは、先 の２−７七ドアミド−Ｎ−ベンツルー２−（２°−ピリドン）アセトアミドで示 された特性と良−一致を示し”　”　ＰｒＣ！、３４　（５％（１３０Ｈ／ＣＨ Ｃｌ３）：　ｔｏｐ１５２−１６３．５℃　（酢０　工４−　ルカｃ、　Ｍ　６ ｇ　晶）　；　ＩＲ（１０３ｒ１３３００．１２８０．３２６０．３０８０．１ U９０゜ １６５０．１Ｇ５０　ｂｒ、１５３０．１５７０．１５２０，１ぺ９０，１１４ ｂａｎ−１；　”ＨＮＭＩ’Ｌ＋３００　ＭＢｈ、ＤＲＩＳn−ｄ６１δ１９６ （ｓ、　３Ｈ）、　・；、２７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．３．５．８１ｉｚ、 ＩＨｌ、　４．３０　（ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．３．６．２@）ｈ、　ＩＨ）、 　Ｇ、２７　（ｄｔ、　Ｊ　＝　６．８゜１、Ｉ　Ｈ：、、１！’、）、Ｇ、３ ９　（ｂｄ、Ｊ　＝　８．９　Ｈ：、ＩＨ）、Ｇ、７１　（ｄ、Ｊ　＝　８．７ 　Ｈｚ、ＩＨ）、７．Q２−７．３４　（ｍ、５Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、　Ｊ 　＝　８．９．　Ｇ、Ｓ、　１．９　）ｉ：、　ＩＨｌ、　７．５９　（ｄｄ、 　Ｊ　＝　６．８，１．９　Ｈｚ、　ＩＨ）Aε、９３　（ｂｒ　Ｌ、　Ｊ　＝ 　５．９　Ｈｚ。 ＩＨ）、　９．”！Ｏ（ｄ、　Ｊ　＝　５．７　Ｈｚ、　ＩＨ）；　１３ＣＮＲ ｉｎ　（７５Ｍ■ｚ、　ＤｈｌＳＯ４６）２２．４．４２．T．６２．５．１０ ５．１゜ １１９．４．１２６．８．１２７．１　（２Ｃ）、　１２８．２　［２Ｃ）、　 １３５．６．１３８．８．１４０．１．ＩＧｌ、１．１６６D０．１Ｇ９．９　 ｐｐｍ；　ＦＤ Ｃす１月貿量スペクトル、　ｍ／ｅ　（相対強ｒ　）５９８　（２Ｍ、　２）、 　：ｌＯＯ（Ｍ”＋１．１７）、　２９９（Ｍ”、１００）、　９Ｇ　（２＋、 　９５　（２Ｇ１．　Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３０３゜元素分析　計算値Ｃ，Ｃ＋；、２ ０．　Ｈ５，７３，Ｎ　１４．０４゜［以下余白ｌ 罠良匠ｌ上 α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ピリジルアセトアミドＮオキシド乾ｔｌ ＴＨＦに溶解した２−α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ピリジルアセトア ミドの冷却溶液にｍ−パークロロ過安息香酸を加えて生成物を得る。 同様に、上述の手順を用いて次の実施例を用意する。 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（３−ピリジル）アセトアミド及びその Ｎ−オキシド、 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（２−ピリミジニル）アセトアミド及び そのＮ−オキラド、 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（４−ピリミジニル）アセトアミド及び そのＮ−オキシド、 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（５−ピリミジニル）アセトアミド及び そのＮ−オキシド、 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（３−ピリダジニル）アセトアミド及び そのＮ−オ牟ンド、 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−（４−ピリダジニル）アセトアミド及び そのＮ−オキシド、 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（４−ビラノニル）アセトアミド及びそ のＮ−オキシド、 ２−アセト了ミドーＮ−ベンジル−２−（２−チアノリル）アセトアミド、２− アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（２−オキサシリル）アセトアミド、２−ア セトアミド−Ｎ−ペンツルー２−（３−イノオキサシリル）アセトアミ２−アセ トアミド−Ｎ−ベンジル−２−（５−イソオキサトリル（５−ｉｓｏｘａｔｏｌ ｙｌ））アセトアミド、 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（３−インチアゾリル）アセトアミド、 及び ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（５−インチアゾリル）アセトアミド。 〔以下余白〕 二般！Ｌ目啄 ２−アセトアミド−Ｎ−ペンジル−２−エトキシアセトアミド（１当量）を無水 エチルエーテル内に懸濁させ、三ツ１化ホウ素エテレート（ｂｏｒｏｎ　ｔｒｉ ｆｌｕｏｒｉｄｅ　ｅｔｈａｒａｊｅ）　（１，６−６、３当量）を素早（加え 、その溶液を１５分間攪拌した。次いで芳香族基質（１，６−１６当量）を添加 して室温で反応生成物を攪拌８Ｊ覧ｚＬユ―Ｌ α−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−（Ｓ−チオフェノ牛シ）−アセトアミド （Ｉ　Ｉ）。 反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ１水溶液で処理し、その不溶の白色固体をろ過し、 Ｈ，Ｏとへ牛サンで順次洗浄した。クロロホルムへキサンから再結晶化させて所 望夾五匠８３ α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（テトラヒドロフラン）アセトアミド（ １）の合成。 α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−フランアセトアミド（３，５０ｇ、１２ ．８５ｍｍｏ＋）のメタノール溶液（７０ｍＬ）をＰ（＋／Ｃ（１０％、０．４ ４＋ｒ）の存在下で水素化（３５−４０ｐｓ　Ｉ）した（４４　ｈ）。触媒をシ ーライトを介してろ過し、ＭｅＯＨ（ＩＯｍＬ）で洗浄して、ろ液を減圧濃縮し て白色固体として１１と３ｂ　（３，５０ｇ）を得た。生成物をＥｔＯＡｃから 部分的に再結晶化させて次の１．３０ｇ（３７％）の１１を得た。ｉｉ：融点１ ５９−１６１℃；　Ｒ，０，３８（６％ＭｅＯＨ／Ｃ）ＩＣＩＩ）；　ＩＲ（Ｋ Ｂｒ）３３４０　（ｂｒ）　、３０００．１６００、＋５５０　（ｂｒ）、１４ ２０、！３５０．７２０．６８０ｃｍ−’；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄＪδ１．６ ６−１．９０　（ｍ、　Ｃ２Ｈ＠。 ＣａＨ２）、　１．　８５　（Ｃ（０）　ＣＨ３）、３．　６２−３．　６８　 （ｍ、Ｃ３ＨＨ’　）　、３．７５−３．８０　（ｍ、Ｃ６ＨＨ’　）、３．９ ８−４．００　（ｍ、ＣｇＨ）、４゜２６−４．３８　（ｍ、ＣＨ，ＣＨ２）、 ７．１８−７．３２　（ｍ、５ＰｈＨ）、８゜１１　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｎ Ｈ）、８．５２　（ｔ、Ｊ−５，８Ｈｚ、ＮＨ）；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳ　ＯｄＢ ）　２２．　５２　（Ｃ（０）　Ｃ３））　−２４，７８（Ｃ３）、２７．８２ 　（Ｃ，）、＋ｚ、９６　（ＣＨ２）、５５．６７　（ＣＨ）、６７．５４　（ Ｃｓ）、　７８．４８　（Ｃ２）、　１２６．５８　ＣＣａ’　）、　＋２７． ９７　（２Ｃ２°または２Ｃ，’　）、１２８．１２　（２Ｃ２’　または２Ｃ ，°）、１３９．２７　（Ｃ＋’　）、１６９．０９　（Ｃ（０）ＮＨ）、１７ ０．０９　（Ｃ（０）ＣＨｘ）　ｐｐｍ：質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度） ２７７　（Ｍ”＋１，４）、２０６　（５２）　、１４２　（＋３）、＋０６　 （３８）、９１　（ｔｏｏ）、７１　（９７）。分析（Ｃ，、ＩＩ２゜Ｎ２０３ ）　Ｃ，Ｈ，Ｎ０ 再結晶化後の残りのＥｔＯＡｃ母液を容積が半分になるまで濃縮し、溶液が不透 明になるまで加熱しながらヘキサンを滴下させて添加した。冷却して白色固体（ ０，６５ｇ、１８％）を分離し、ろ過して収集して次のジアステレオ異性体ｌｌ を得た。１立：融点＋３０−１３２℃；　Ｒ，０，３８（６％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ ｌ５　）　：　’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　）６１．５５−１． ８６　（ｍ、Ｃ，Ｈ，、Ｃ４Ｈ，）、１．８９　（ｓ、Ｃ（０）ＣＨｓ）、３． ５５−３．６４　（ｍ、Ｃ６ＨＨ’　）、３゜７０−３．７８　（ｍ、Ｃ６１− １８’　＞、４．０８−４．ＩＩ　（ｍ、Ｃ２Ｈ）、４．２７　（ｄ、Ｊ＝５． ８Ｈｚ、ＣＨ２）、４．３６　（ｄｄ、Ｊ−４，７，８，６Ｈｚ。 ＣＨ）、７．２１−７．３２　（ｍ、５ＰｈＨ）、７．９４　（ｄ、Ｊ＝８．６ Ｈｚ。 ＮＨ）、８．３９　（ｔ、Ｊ−５，８Ｈｚ、Ｎ）（）：”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ、）２２．４５　（Ｃ（０）ＣＨ３）、２５．１６　（Ｃ，）、２７．５３　 （Ｃい、４２゜０４　（ＣＨ，）、５５．４８　（ＣＨ）、６７．５３　（Ｃ， ）、７８．２６　（Ｃ，）、＋２６．５９　（Ｃ，’　）、１２７．０４　（２ Ｃ，°または２Ｃ，’　）、１２８．１０（２Ｃ２’　または２Ｃ，’　）、１ ３９．２１　（Ｃ１’　）、１６９．５５　（Ｃ（０）ＮＨ）　、１６９．７９ 　（Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐｌ）ｍ；質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強ξｉ）２７ ７（Ｍ’＋１，４）、２０６（５０）、菫４２（２３）、１０６（３９）、９１ 　（ｔｏｏ）、？＋　（９６）。分析（Ｃ＋５Ｈ２ｓＮ２０ｓ）Ｃ，Ｈ，ＮｅＥ 以下余白］ Ｋ敷丘ｌ土 α−アセトアミド−２−メチル−２−フラン酢酸メチル（１７）の合成。 ＨｅｒをＬｌ（３，８０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）のＣＤＣｌ１溶液（２５ｍＬ） によって泡立てて吹き込んだ（２，５分）。その溶液をＡｒを連続的に流しなが ら（２０−３０分）Ｓ発させて過剰のＨｅｒ及びＣＤＣＩ、を除去した。ＩＬを 含む淡黄色の油性の残査をＴＨＦ　（１００ｍＬ）に溶解させ、次いでフラン（ ３２゜７６ｇ、４８２．０ｍｍｏ＋）とＺｎＣ１２（エーテル５３．０ｍＬに１ Ｍ、５３゜０ｍｍｏ＋）を加えた。反応物を室温て撹拌（３，５ｈ）して８２０ 　（５０ｍＬ）で処理した。水溶性混合物をＥＬＯＡｃ　（３ｘｌＯＯｍＬ）で 抽出し、抽出物を集めて乾燥させた（　Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＋）。揮発性物質を 真空蒸留で除去して次の５．００ｇ＜８９％）のＬＬを得た。■・Ｒｉ、３５　 （５０％、ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ１）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．９４　 （ｓ、ＣＨ３）、１．　９９　（ｓ、Ｃ（０）ＣＨ３）、３．７４　（ｓ、Ｃ（ ０）ＯＣＨＩ）、６．３６　（ｂｒ　ｓ、ＣＩＨ。 Ｃ，Ｈ）、６．８３　（ｓ、ＮＨ）　、７．３５　（ｓ、Ｃ６Ｈ）：　”ＣＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１１）２１．４３　（ＣＨｉ）　、２３．２６　（Ｃ（０）ＣＨ３） −５３，０３（Ｃ（０）ＯＣＲ宜）、５８．３６　（Ｃ（ＣＨ，））、１０７． ３９　（Ｃｊ）、１１０．５２　（Ｃ，）、１４２．１０　（Ｃｓ）、１５２． ０３　（Ｃ２）、１６９．２１　（Ｃ（０）ＣＨ３）、１７１．３４　（Ｃ（０ ）ＯＣＨｉ）　ｐｐｍ。 ［以下余白］ 火ｍ α−アセトアミド−２−メチル−２−フラン酢酸（＋８）の合成。 ＋７　（５，ＯＯｇ、２３．６ｍｍｏ１）の９５％ＥｔＯＨｍｉ！ｌ（１５０ｍ Ｌ）とＫＯＨ（３，００ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）を室温で攪拌した（４８ｆｉ） 、溶媒を除去し残査を）＋２０　（５０ｍＬ）に溶解させた。その水溶液をＥｔ ｔＯ（３Ｘ１５０ｍＬ）で洗浄し、次いで！０％Ｈ，ＰＯ，でｐＨ１，５まで酸 性化した。その酸性溶液をＥｔＯＡｃ　（３ｘ２００ｍＬ）で抽出し、抽出物を 集めて乾燥させ（Ｎ”ｔＳＯａ＞、減圧濃縮して次の２．９０ｇ　（６２％）の １８を得た。上１ｚ融点＋７８−１８０℃（ｄ）（ＣＨ３ＣＮからの再結晶物） ；　ＩＲ（ＫＢｒ）３４００（ｂｒ）、＋７００（ｂｒ）ｃｍ−’Ｈ電ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ、）δｌ、６７（ｓ。 ＣＨｌ）　、１．８３　（Ｓ、Ｃ（０）ＣＨＩ）　、６．３９　（ｍ、Ｃ０ＩＬ 　ＣａＨ）−７゜５９　ＣＢ、Ｃ，Ｈ）、８．３４　（ｓ、Ｎ１（）、＋２．６ ３　（ｓ、Ｃ（０）ＯＨ）；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄＢ）　２２．　２０　（Ｃ （０）　Ｃｌ１ｚ）　、２２．　Ｇ　Ｊ　（ＣＩｌｚ）、５７．６５　（Ｃ（Ｃ Ｈ３））−１０７，０９（Ｃａ）−１１０，４９（Ｃ３）、１４２．３３　（Ｃ ，）、１５３．３６　（Ｃ２）、１６８．８６　（Ｃ（０）ＮＨ）、１７１．７ ８　（Ｃ（０）ＯＨ）Ｉｌｌ）ｍ：質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強Ｉｔ）　１ ９ｇ　（Ｍ”＋１．４）、１４３　（９７）、１５２　（６３）、＋４ＯＬｌ３ ）、Ｉｌｌ　（７３）、＋１０　（＋００）、９４　（２４）。分析（Ｃ＠Ｈ＋ ＋Ｎ０ｎ）Ｃ，Ｈ。 ［以下余白］ Ｘ１五８６ α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−メチル−２−フランアセトアミド（土） の合成。 混合カルボン酸無水物カブブリング法を用いて１８　（２，４０ｇ、１２．２ｍ ｍｏｌ）、４−メチルそルホリン（１，２３ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、りａａ蟻 酸イソブチル（１，８３ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（１，４３ ｇ、！　２．　７ｍｍｏ　＋）を処理して濃厚なオイルとして次の４　（１，５ ０ｇ、４３％）を得た。４　：　Ｒ，０，２９（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ１１）； 　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　６１．、　９４　（ｓ、ＣＨ３）、１．　９８ 　（ｓ、Ｃ（０）　Ｃ）（３）　、　４．　４０　（（１，Ｊ＝５．　６８Ｚ、 Ｃ）（２）、６．　２０　（ｂｒ　ｓ、　ＮＨ）、６．　３４−６．　３７　（ ｍ、ＣｚＨ，ＣａＨ）、７．０５　７．３６　（ｍ、ＮＨ，ＣｓＨ，５ＰｈＨ） ；１″ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）２２．３１　（Ｃ（０）ＣＨ，）、２３．８１　 （ＣＨ，）、４３．７７　（ＣＨ２）　、５８．５０　（Ｃ（ＣＨｓ））−１０ ７，９４（Ｃａ）−１１０，６７（Ｃ３）、１２６．９９　（２Ｃ２’　または ２Ｃ３’　）　、＋　２７．　４１　（Ｃｄ’　）、＋　２８．６０　（２Ｃ２ °　または２Ｃ１’　）、１３７．５２　（Ｃ＋°）、１４２゜３８　（Ｃｓ） 　、ｔ　５２．９４　（Ｃ，）、１６９．０３　（Ｃ（０）ＮＨ）、１７１゜１ ６　（ＣＯＣＨ３）ｐｐｒｒＢ質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度’）２８７　 （Ｍ”＋１．４）、２２８　（４）、＋５３　（９９）、１５２　（９６）、１ ３８　（１５）、Ｉｌｌ　（６３）、ＩＩＱ（ｔｏｏ）、９１　（７５）：Ｍ、 （Ｅｌ）２８６．１３０７４　＜Ｃ＋ｅＨ＋＊Ｎ２Ｏ５に対する計算値、２８６ ．１３１７４）。 ［以下余白］ Ｋ叛厩８７ α−チオアセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−フランアセトアミド（１）の合成。 ２　（１，０Ｈｇ、３．６８ｍｍｏ＋＞のＴ　ＨＦ溶ｉ！１（８０ｍＬ）とｏ　 −ｚ　、　７ン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬（０，７３ｇ、１．８４ｍｍｏ！＞を 室温で攪拌した（４　ｈ）６そのＴＨＦを真空で除去し、１％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　 ＣＨＣｌ　ｇを用いて残斎をフラッシュコラムクロマトグラフィーによってＳｔ Ｏ，ゲル上で精製して、次の０．７５ｇ（７１％）の１を得た。ｌ：融点７ｇ− ８０℃Ｈａ、ｏ、５１　（１％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、）；ＩＲ（ＫＢｒ）３２０ ０（ｂｒ）、菫６３０，１５００゜１４４０、＋　３５０−７９０．７１０．６ ８０ｃｍ−’Ｈ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６２．　４６　（ｓ、Ｃ（Ｓ）　 Ｃｌ−１１）、　４．　２７−４．　３５　（ｍ、ＣＨｌ）、６゜２２　Ｃｄ、 Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ）、６．３２　（ｄ、Ｊ−３，３Ｈｚ、Ｃ５Ｈ）、６．４ １−６．４４　（ｍ、ＣａＨ）　、７．１５−７．３３　（ｍ、５ＰｈＨ）　、 ７゜６４　（ｓ、Ｃ５Ｈ）＝　８．８１　（ｔ、Ｊ−５，９Ｈｚ、ＮＨ）、１０ ．５４　（ｄ。 Ｊ−７，７Ｈｚ、ＮＨ）；’コＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（＋＠）３２．７０　（ｓ 、Ｃ（Ｓ）ＣＨ，）、４２．３９　（ＣＨ，）、５６．８２　（ＣＢ）、１０８ ．７６　（Ｃ，）、１１０、６７　（Ｃ，）、１２６．８１　（Ｃ，°）、１２ ７．＋２　（２Ｃｔ’または２０３′）、１２８．２３　（２Ｃ２“　または２ Ｃ，’）、＋３９．９８　（Ｃ１’　＞、１４３、ａｓ　（Ｃｓ）、１４９．５ ３　（Ｃｅ）、１６６．５５　（Ｃ（０）ＮＨ）、２００．６８　（Ｃ（Ｓ）Ｃ Ｈｓ）９１）ｍ：質量スペクトル（ＦＤ）２８８　（Ｍ”）、分析（Ｃ１ｓＨ＋ ＠Ｎ２０２！３）　Ｃ１Ｈ，Ｎ。 に巨匠８８ α−チオアセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−フラノチオアセトアミド（Ｌ）の合 成。 ２　（２，００ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）の１８１ｍ液（９０ｍＬ）とローエ、ン ン試薬（３，２７ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）を加熱して還流（４ｈ）させた。その ＴＨＦを真空で除去し、溶出液として第１のクロマトグラフでは０．５％ＭｅＯ Ｈ／ＣＨＣｌ、を用い、第２のクロマトグラフでは（ＭＣＩ、を用いて、残査を ２つの連続するフラッフ１カラムクロマトグラフイーによりてＳＩＯ，’Ｔ’ル 上で精製した。次いで、化合物６　（０，５０ｇ、２２％）を調整用ＴＣＬ（Ｃ ＨＣＩｓ）でさらに精製した。化合ｖＡａ：融点９９−１０１”ｃ；Ｒ，０，７ ４（１％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ５）；　ＩＲ（ＫＢｒ）３１００．１５８０．１５ ００　（ｂｒ）ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）６２．５８　（ｓ、Ｃ （Ｓ）ＣＨ２）　、４．８６　（ｄｄ。 Ｊ＝５．４．１５−　ＯＨｚ、Ｃ）（Ｈ）＝　４．（１６（ｄｄ、Ｊ−５，４， １５，０Ｈｚ、ＣＨＨ）、６．４９−６．５５　（ｍ、Ｃ２Ｈ，Ｃ４Ｈ）、６． ６５　（ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、ＣＨ）、７．３１−７．４３　（ｍ、５ＰｈＨ） 、７．７５　（ｓ。 ＣＨｌ）、１０．６４　（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＮＨ）、１０．９５　（ｔ、Ｊ −５゜４Ｈｚ、ＮＨ）：”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）３２．７９　（ｓ、Ｃ（ Ｓ）ＣＨｓ）、４８．３０　（ＣＨ，）、６１．８８　（ＣＨ）、１０８．５０ 　（Ｃり）、＋１０゜５３（Ｃｍ）、１２７．　０５　（Ｃ，°）、１２７．４ ８　（２Ｃ，°または２（、°）、１２８、＋　９　（２Ｃ２’　または２Ｃ， °）、１３６．６７　（Ｃ，’　）、１４２．９１（Ｃｓ）、ｔｓｏ、ｔｓ　ｃ ｃ、）、１９７．４５　（Ｃ（Ｓ）Ｎｌ（）、２００．５６（Ｃ（Ｓ）Ｃ）（３ ）ｐｐｍ：質量スペクトル（ＦＤ）３０４　（Ｍ’）、分析（Ｃ１ｓＨ＋＠Ｎ２ ０　Ｓ２）　Ｃ，ＨｌＮ。 に巨匠１１ α−アセトアミド−Ｎ−（３〜ピリノニルメチル）−２−７ランアセトアミド（ ７）の合成。 混合カルボン酸無水物プロトコルに、ラセミ体＋９　（３，００ｇ、１６．　３ ９ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（１，６６ｇ、１６．３９ｍｍｏｌ）、ク ロロ蟻酸インブチル（２，２４ｇ、１６．３９ｍｍｏ＋）及び３−アミノメチル ビリジン（１，フッｇ、１６．３９ｍｍｏｆ）を用いて次の３．３Ｈｇ　（７５ ％）のＬを得た。化合物：Ｌ：融点＋７２−１７４℃（ＥｔＯＡｃからの再結晶 化物）：Ｒ，０，２７（８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　ＩＲ（ＫＢｒ）３４０ ０．３３００．１６４０．１５４０．１４２０．１３６０．８２０．７４０ｃｍ ”Ｈ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）６１．８９　（ｓ、Ｃ（０）ＣＭＢ）　、４ ．３２　（ｄ、Ｊ−５゜８Ｈ２，ＣＨＩ）、５．５５　（ｄ、Ｊ−７，９Ｈｚ、 ＣＨ）、６．２８−６．２９（ｍ、Ｃ５Ｈ）、６．４１−６．４３（ｍ、Ｃａ１ ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ−４゜８、　７．　７Ｈｚ、ＣＢ’　Ｈ）　、　７．　 ５８−７．　６２　（ｍ、Ｃ４’　Ｈ，ＣＨｌ）　、　８゜４４　（ｂｒ　ｓ、 Ｃ２’　Ｈ，Ｃ＠°Ｈ）、８．６２　（ｄ、Ｊ−７，９Ｈｚ、ＮＨ）、８、８１ 　（ｔ、Ｊ　＝５．　８Ｈｚ、　ＮＨ）　；　”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｅ）２２ ．　３＋　（Ｃ（０）ＣＨ，）　、３９．９８　（ＣＨ，）、５０．９４　（Ｃ Ｍ）、１０７．６７　（Ｃ，）、１１０．５４　（Ｃ，）、１２３．３８　（Ｃ ，’　）、１３４．５７　（Ｃ。 ゛）、１３４．８３　（Ｃａ’　）、＋４２．６４　（Ｃｓ）、１４１１．０６ 　ＣＣＶ’　）、１４８．５５　（Ｃ２’　）、１５０．９４　（Ｃ２）、１６ ８．１９　（Ｃ（０）ＮＨ’）、１６９．２６　（Ｃ（０）ＣＨ３）Ｉ）ｐｍｉ 貢置装ペクトル（ＦＤ）　２７４　（Ｍ”＋■）。分析（Ｃ＋ａＨ＋ｓＮ＊Ｏｔ ）　Ｃ，Ｈ・Ｎ（＋■ に権丘ｌ立 α−７セトアミドーＮ−（４−ピリジニルメチル）−２−フランアセトアミド（ 、Ｌ）の合成。 混合カルボン酸無水物プロトコルに、ラセミ体１９　（３，００ｇ、１６．　３ ９ｍｍｏｌ）、４−メチルモルポリン（１，６６ｇ、１６．３９ｍｍｏ　ｌ）　 、クロロ蟻Ｍ４ツブｆル（２，２４ｇ、１６．３９ｍｍｏｌ）及び４−アミノメ チルピリジ７　（１，７７ｇ、１６．３９ｍｍｏ＋）を用いて次のｓ、４０ｇ　 （７６％）のｌを得た。化合物８：８点＋６８−１７０’Ｃ（ＥｔＯＡｃからの 再結晶化物）、ＲＩｏ、３＋　（８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ１）：　ＩＲ（ＫＢｒ ）３１８０．１６５０　（ｂｒ）、１４８０、＋４００．１３４０．７８０．７ ４０ｃｍ−’Ｈ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ１．９０　（Ｓ、Ｃ（０）ＣＨ ｓ）、４．３２　（ｄ、Ｊ−５゜７Ｈｚ、ＣＨ２）、５．　５７　（ｄ、Ｊ−７ ，８Ｈｚ、　ＣＨ）　、６．３２−６．　３４（ｍ、Ｃ３Ｈ）、６．　４２　６ ．　４３　（ｍ、Ｃ４ｎ）、７．　１９　（ｄ、Ｊ”４．　９Ｈｚ、ｃ３４Ｈ， Ｃ６°Ｈ）、７．６４　（ｓ、Ｃ６Ｈ）、８．４６　（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、Ｃ ，’　Ｈ，Ｃ６°Ｈ）、８．６４　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈ１，ＮＨ）　、８．８４ （ｔ、Ｊ−５，７Ｈｚ、ＮＨ）；　”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯδ６）２２．２７　（ Ｃ（０）ＣＩ、）　、４１．２６　（ＣＨ，）　、５０．９９　（ＣＨ）、１０ ７．７４　（Ｃａ）、１１０．５４　（Ｃ３）、＋２１．８７（Ｃ２″、Ｃｓ’ ）、１４２．６３　（Ｃ％）、１４８．１７　（Ｃｍｏ）、１４９．３５　（Ｃ ２’　、Ｃｓ’　）、１５０．８２　（Ｃ２）、１６８．３５　（Ｃ（０）ＮＦ （）、１６９．２９（Ｃ（０）ＣＨｚ）ｐｌ）ｍ：質量スペクトル（ＦＤ）２７ ａ　（Ｍ’＋１）、分析（ＣＩａＨ＋５Ｎ３０ｚ）Ｃ，Ｈ，Ｎ１１１旦 に１丘１上 α−アセトアミド−Ｎ−（！−オキソー３−ピリジニルメチル）−２−フランア セトアミド（９）の合成。 ＴＨＦ　（１７５ｍＬ）に７　（１，５０ｇ、Ｉ！１．４９ｍｍｏｌ）とｍ−り ｏｏ過安息香酸（１，９０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）を含めた溶液を加熱して還流 （３ｈ）させ、室温まで冷却した。そのＴＨＦ溶液をほぼ半分の容積になるまで 濃縮し、冷却して次の１．ＯＯｇ　（６３％）の１を得た。Ｌ：融点１５９−１ ６１℃（ＥｔＯＨからの再結晶化物）；　Ｒ，０，３０（２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ Ｃ１１）ｉ　Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）３４００　（ｂｒ）、１６２０．１５００　（ｂ ｒ）　、１４２０，１３５０．７５０ｃｍ”：’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）６ １．　８９　（ｓ、Ｃ（０）　ＣＨ３）、４．　２７　（ｄ、Ｊ　−５，０Ｈｚ 、ＣＨ２＞、５．　５３　（ｄ、Ｊ−７，６Ｈｚ。 ＣＨ）−６，３１（ｂｒ　ｓ、Ｃ３Ｈ）、６．４２　（ｂｒ　ｓ、ＣＪＨ）、７ ．１４−７．１８　（ｍ、ＩＡｒＨ）、７．３１−７．３７　（ｍ、１ＡｒＨ） 、７．６１　（ｂｒ　ｓ、Ｃ３Ｈ）、８．０７　（ｓ、２ＡｒＨ）、８．６３　 （ｂｒ　ｓ、ＮＨ）、８．８０　（ｂｒ　ｓ、ＮＨ）：”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄａ）２２．２９　（Ｃ（０）ＣＨ，）　、３９．３６　（ＣＨ２）　、５０． ９９　（ＣＨ）、１０７．７９　（Ｃ４）、１１０．５６　（Ｃｓ）、１２４． ０３　（Ｃ４’　）、１２６．１０　（Ｃ＠’　）、１３７゜＋６　（Ｃ，’　 ）、１３７．３１　（Ｃ＠’　）、１３８．７０　（Ｃ２°）、１４２．６９（ Ｃ６）、１５０．７２（Ｃａ）、Ｉ８Ｌ　４０（Ｃ（０）ＮＨ）、１６９．３２ （Ｃ（０）ＣＨｚ）ｐｐｍ；質量スペクトル（ＦＤ）２８９　（Ｍ”）　：Ｍ、 （Ｅｌ）２８９、ｌ　０５５４　（ＣＩ、Ｈ＋５ＮｉＯａに対する計算値、２８ ９．１０６２６）。 分析。Ｃ１，１４１５Ｎ１０４’　２．ＯＨ２０１ｍ対する計算値：Ｃ，５１， ６９：Ｈ，５゜８９；Ｎ、＋２．９２゜実験値：Ｃ，５２，０３：Ｎ１５．５６ ；Ｎ、１３．３６゜ ［以下余白］ 夾監匠１１ α−アセトアミド−Ｎ−（１−オキソ−４−ピリジニルメチル）　−２−７ラン アセトアミド（Ｉ　Ｏ）の合成。 前述の手順に従って、８　（１，５０ｇ、５．４９ｍｍｏ＋）とｍ−りｏａ過安 息香酸（１，９０ｇ、６．０４ｍｒｎｏｌ）を用い、ＴＨＦｔＢ液を冷却したと きに淡黄色固体（Ｑ、９６ｇ、６０％）を得た。その沈澱物をろ過してＥｔＯＨ から再結晶化させて、次の上ｌを得た。上ｌ：融点２１０−２１２℃（ｄ）；　 Ｒ，０゜２５（２０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　ＩＲ（ＫＢｒ）３３００．１ ６２０、！６００．１４１０．１３５０．７４０ｃｍ−’：’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ＠）δ１゜８９　（ｓ、　Ｃ（０）　ＣＩ、）、　４．　２６　（ｄ、　 Ｊ＝５．　８Ｈｚ、Ｃｌ−１２＞、５．　５２（ｄ、Ｊ−７，７Ｈｚ、ＣＨ）、 ６．３０（ｂｒｓ、Ｃ２）１）、６．４１−６゜δ２　（ｍ、ＣａＨ）、７．２ １　（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、ｃ３°’（、Ｃｓ’　Ｈ）　、７゜６３　（Ｓ、Ｃ ５Ｈ）、　８．　１４　（ｄ、Ｊ”６．　８Ｈ２，ｃ２’　＋（、ｃ＠ｌ　Ｈ） 、８゜６２　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＮＨ）、８．８２　（ｔ、Ｊ−５，８Ｈｚ 、ＮＨ）；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ＠）２２．３５　（Ｃ（０）ＣＨｓ）　、４ ｏ、６８（ＣＨｔ）、５１．１４　（ＣＩ−１）、１０７．８７　（Ｃａ）、１ １０．６２　（Ｃｓ）、１２４゜８３　（Ｃ，’　、ｃ、”Ｉ、１３７．４３　 （Ｃａ’　）、１３８．３９　（Ｃ２°、Ｃ６°ご、１４２．７２　（Ｃｓ）　 、１５０．７７　（Ｃ２）、１６８．４８　（Ｃ（０）ＮＨ）、１６９．４５　 （Ｃ（０）ＣＨＩ）ｌ）ｐｍ；１ｉ量スペクトル（ＦＤ）　２８９　（Ｍ”）。 分析（Ｃ□Ｈ，、Ｎ、Ｏ□）Ｃ，Ｈ，Ｎ。 し以下余白］ Ｋ４匹９３ α−アセトアミド−２−フランアセティ１り−２１−ピリジンヒドラジド（１上 ）の合成。 混合カルボン酸無水物の手順に従い、ラセミ体上９　（２，ＯＯｇ、１０．３９ ｍｍｏ＋）と４−メチルモルホリン（１，１Ｏｇ、１０．９３ｍｍｏｌ）、りａ 口蟻酸イソブチル（１，４９ｇ、１０．９３ｍｍｏｌ）及び２−ヒドラジノピリ ジン（１，２０ｇ、ｌ　１．ＯＯｍｍｏｌ）を用い、反応を停止した時点で次の １上と４−メチルモルホリン塩Ｍ塩を含有する不溶性物質を得た。その反応生成 物をＥ　ｔ　ＯＨ（２５ｍＬ）に懸濁させて、ろ過して１上（１，０Ｏｇ）を集 めた。 ＴＨＦろ液を濃縮し残査をＥｔＯＡｃで摩砕してさらに０．７０ｇのＬ上を得て １．７（Ｉｇ（６４％）の全体収量を濤た。上ｌ：融点２２６−２２８℃（Ｅｔ ＯＨからの再結晶化物）：　Ｒ＋０．３０　（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ１）； 　ＩＲ（ＫＢｒ）３４００．１６５０．１５８０．１４４０．１３６０．１３２ ０．７７０．７３０ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）６１．８３　（ｓ 、Ｃ（０）ＣＨｓ）、５．６４　（ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ、Ｃ）Ｉ）　、８．４１ −６．５０　（ｍ、Ｃ３Ｈ，ＣａＨ，Ｃ＠”　Ｈ）、６．６７　（ｄｄ、Ｊ”５ ．４，６．７Ｈ１，Ｃ３’　Ｈ）、７．４４−７．５２　（ｍ、Ｃ４’　Ｈ）、 ７．　６６　（８，Ｃ５Ｉ（）、８．　０２　（ｄ、Ｊ−４゜０Ｈｚ、Ｃ＠°Ｈ ）、８．４０　（ｓ、Ｃ（０）ＮＨＮＨ）、８．６６　（ｄ、Ｊ−８゜０Ｈｚ、 ＮＨ）　、Ｉ　Ｏ，２０（ｓ、Ｃ（０）ＮＨＮＨ）；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ｓ）２２．２６　（Ｃ（０）ＣＨ，）、４９．５６　（ＣＨ）、＋０５．９３　 （Ｃ、’　）、１０７．８７　（Ｃ，）、１１０．５７（Ｃ４）、１１４．５０ （Ｃ，’）、１３７．４８　（Ｃ，’　）、１４２．７６　（Ｃｓ）、＋４７． ４５　（Ｃ＠’　）、１５０゜６０（Ｃ２）　、　１５９．　５９　（Ｃ２’　 ）、　１６７、　８８　（Ｃ（０）ＮＨ）、　＋６９゜２８　（Ｃ（０）ＣＨ２ ）　ｐｌ）ｍ：質量スペクトル（ＦＤ）２７４　（Ｍ’″）；Ｍ、（Ｅｌ）２７ ４．１０６４９　（Ｃ＋３８＋ｎＮＡ（ｈに対する計算値、２７４．ｔ　Ｏｅ　 ５９）［以下余白］ Ｈ 」 ［以下余白］ Ｋ嵐匹ｌ土 Ｒ（−）α−アセトアミド−Ｎ−（４−フラノベンジル）−２−フランアセトア ミド（（Ｒ）−１主）の合成。 混合カルボン酸無水物法において、（Ｒ）−ＬＬ（０，９４ｇ、５．１ｍｍ。 ！）、４−メチルモルホリン（０，５２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、クロロ蟻酸イソ ブチル（０，７０ｇ、５．１ｍｍｏ　ｌ）及び４−フルオロベンジルアミ７　（ ０゜６５ｇ、５．１６ｍｒｒｔｏｌ）を用い、次の１．００ｇ　（６８％）の（ Ｒ）−−１２を得た。ｉｉ：融点２０５−２０７℃（ＥｔＯＡｃからの再結晶化 物）；Ｒ，０゜３０（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣＬｄ　；　［ａｌ　”ｏ−７７，４ ２（ｃ−１，ＭｅＯＨ）；　ＩＲ（ＫＢｒ）３４００　（ｂｒ）、１６２０．１ ５８０．１５００　（ｂｒ）、１３５０．７７０．７２０ｃｍ”Ｈ’ＨＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄＢ）６１．８９　（ｓ、Ｃ（０）ＣＨ，）−４，２７（ｄ、Ｊ−５ ，９１（ｚ、ＣＨ２）　、５．５４　（ｄ。 Ｊ−８，０Ｈｚ、ＣＨ）　、６．２７　（ｄ、Ｊ−３，０Ｈｚ、Ｃ３１（）　％ ６．４１　（ｄｄ、Ｊ＝１．９，３．０Ｈｚ、Ｃ，Ｈ）、７．０８−７．１５　 （ｍ、２ＡｒＨ）、７゜２０−７．２６　（ｍ、２ＡｒＨ）、７．６１　（ｄ、 Ｊ−１，９Ｈｚ、Ｃ＠Ｈ＞、８．５８　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＮＨ）、８．７ ４　（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、ＮＨ）ｐｐｍ；Ｒ（−）マンデル酸を（Ｒ）−１２ のＣＤＣ１１溶液に加えると、アセトアミドメチルプロトンのシグナルが一つだ け得られた。質量スペクトル（ＦＤ）２９０　（Ｍ”）　ａ分析（ＣｒｓＨ＋５ ＦＮｔＯ１）Ｃ，Ｈ，Ｎ。 Ｒ（−）α−アセトアミド−Ｎ−（４−メチルベンノル）−２−フランアセトア ミド（（Ｒ）−＋　３）の合成。 混合カルボン酸無水物法を用い、（Ｒ）−１９（１，５０ｇ、８．２０ｍｍ。 １）、４−メチルモルホリン（０，８３ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）、クロロ蟻酸イ ンブチル（１，１２ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンジルアミン（０ ゜９９１　８．２０ｍｍｏ＋）を用い、次の１．８０ｇ　（７７％）の（Ｒ）− １３を得た。Ｌｔ：融点２１０−２１２℃（ＥｔＯＡｃからの再結晶化物）；Ｒ ｒＯ。 ５４（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ５）；　［ａｌ　”ｏ＝−７４，４３（ｃ−１， ＭｅＯＨ）；　ＩＲ（ＫＢｒ）３４００　（ｂｒ）、＋６１０　（ｂｒ）、１５ ００　（ｂｒ）、１３５０．１３２０．７８０．７２０ｃｍ”：’ＨＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ、）６１゜８９（ｓ、Ｃ（０）ＣＨ３）、２．２６（ｓ、ＣＨＩ）、 ４．２４（ｄ、Ｊ−５゜５Ｈｚ、ＣＨｅ）、５．５６　（ｄ、Ｊ−８，１Ｈｚ、 ＣＨ）、６．２８　（ｂｒ　ｓ。 Ｃ１Ｈ）、６．４１　（ｂｒ　ｓ、Ｃ，Ｈ）　、７．０９（ｂｒ　ｓ、４＾ｒＨ ）、７゜６１　（ｂｒ　ｓ、Ｃ５Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ−８，１Ｈｚ、ＮＨ） 、８．７２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＮＨ）；　（Ｒ）（−）？ンデル酸を（Ｒ） 一旦のＣＤＣｌ、Ｌｌ液に加えると、アセトアミドメチルプロトンのシグナルが 一つだけ得られた。 １）ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）２０．６４　（ＣＨｓ）、２２．３２　（Ｃ（ ０）ＣＨ））、４２．００　（ＣＨｔ）、５０．８８　（ＣＭ）、１０７．８２ 　（Ｃａ）、１１０゜５０　（Ｃｓ）　、１２７．　０６　（２Ｃ２’　または ２Ｃ，’）、１２８．７７　（２Ｃ，’または２Ｃ，’　）、１３５．８２　（ Ｃ，’　またはＣ４９）、１３５．９８　（Ｃ，’　またはＣ，°）、１４２． ５１　（Ｃ，）　、１５１．２１　（Ｃｔ）、１６７．８７　（Ｃ（０）ＮＨ） 、１６９．１７　（Ｃ（０）ＣＨｓ）　ｐｐｍ；買置スペクトル（ＦＤ）２８７ （Ｍ″＋ｔ）ｅ分析（Ｃ＋５ＨｕＮｅＯｓ）　Ｃ，Ｈ，Ｎ６［以下余白コ に巨匠Ｌ１ Ｒ（−）α−アセトアミド−Ｎ−（４−）リフルオロメチルベンジル）−２−フ ランアセトアミド（（Ｒ）−１４）の合成。 混合カルボン酸無水物プロトコルにおいて、（Ｒ）−１９（１，ＯＯｇ、５゜４ ６ｍｍｏ＋）、４−メチルモルホリン（０，５５ｇ、５．４６ｍｍｏ　ｌ）　、 クロロ蟻酸イソブチル（０，７５ｇ、５．４６ｍｍｏ＋）、及び４−トリフルオ ロメチルベンジルアミン（０，９６ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）を用い、次の１．１ ５ｇ（５９％）の（Ｒ）−１土を得た。Ｌｉ：融点１９：１１−１９５℃（Ｅｔ ＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶化物）；　［ａｌ　”６−−６９．２７　（ｃ− １，ＭｅＯＨ）；　ＩＲ（ＫＢｒ）３２２０．１６１０．１５２０．１４００、 ！３５０．８００．７２０ｃｍ”：’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＢ）δ１．８９　 （ｓ、Ｃ（０）ＣＨｓ）、ａ、３７　（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、ＣＨＩ）、５．５ ６　（ｄ、Ｊ−７，９Ｈｚ、ＣＨ）、　６．　３０−６．　３１　（ｍ、Ｃ３Ｈ ）、　６．　４１−６．　４３　（ｍ、　Ｃ，Ｈ）、７゜４０−７．４３　（ｍ 、２ＡｒＨ）　、７．６３−７．６８　（ｍ、２ＡｒＨ，Ｃ＠Ｈ＞、８．６１　 （ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＮＨ）、８．４４　（ｔ、Ｊ−５，８Ｈｚ、ＮＨ）：　 （Ｒ）（−）マンデル酸を（Ｒ）−１４のＣＤＣ１，溶液に加えると、アセトア ミドメチルプロトンのシグナルが一つだけ得られた。質量スペクトル（ＦＤ）３ ４０（Ｍ’）ａ分析（ＣｌｓＨ＋５ＦｉＮ＊０ｉ）Ｃｌ　Ｈ＋　Ｎ。 一般的合成 一般的合成一いくつかの作成ルートを用いて目的化合物を作った。はとんどの場 合、２−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−アミ／アセトアミド（２ｒ）を出発 物質として用いた。２ｒを適切なりロロ中ルメート、イソ／アネート、インチオ ンアネート、無水物で処理するか、ペプチド合成に優れた混合無水物プロトコル を用いてＮ−ア／ルＷ１換アダクツ２ｅ−２１及びＬｌを作成した。また、、２ ｍとｌ且に対して予め作成したα−ブロム誘導体１１を直前の前駆体として用い 、ｌ見の合成にはテトラフルオロオウ酸２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２− （トリメチルアンモニオ）アセトアミドを用いた。最後に、ｎをアルカリ加水分 解して、イオン交換樹脂を通すことによってジペプチドの中和を行って１１を得 た。 実施例９６−１０８においては、次の化合物を参照すること。 ［以下余白Ｊ Ｋ巨匠１１ メチル［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］カルノリート（Ｌりの 化学合成。 クロロ蟻酸メチル（０，３３ｇ、３．３５ｍｍｏ＋）を２ｒ　（０，７０ｇ、３ ゜１６ｍｍｏｌ）とＥ　ｔｌＮ　（０，３９ｇ、３．８０ｍｍｏ　ｌ）のＴＨＦ 　（７５ｍＬ）の＋１１液に加え、反応混合物を５５−６０℃（２ｈ）で攪拌し た。沈澱したＥｔ、Ｎ・ＭＣＩをろ過して、ろ液を減圧濃縮した。残査をＥｔＯ Ａｃ　（２０ｍＬ）で摩砕し、残った白色固体（０，５５ｇ、６２％）をろ過し てＥｔＯＨから再結晶化させた：融点２０２−２０４℃、Ｒ，０，５３（１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ１）ｉＩＲ（ＫＢｒ）３２６０、＋６５０、＋５００．１４ ４０．１３６０，７８０゜６９０　ｃｍ−’；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠） ６１．８６　（ｓ、Ｃ（０）ＣＨｌ）、３．５４　（ｓ、０ＣＨ３）、４．２７ 　（ｄ、Ｊ−５，６Ｈｚ、ＣＨＩ）、ｌ＋、５６（ｅ、Ｊ−７，８Ｈｚ、ＣＨ） 、７．１８−７．３２　（ｍ、６ＰｈＨ）、７．７０　（ｂｒ　ｓ、ＮＨＣ（０ ）ＯＣＨｓ）、８．４０　（ｄ、Ｊ−７，８１（ｚ、ＮＨ）、８．５１　（ｔ、 Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＮＨ）：”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）２２．３８　（Ｃ（０ ）ＣＨ２）　、４２．２９　（ＣＨｆ）−５１，４６（ＯＣＨＩ）、５８．５７ 　（ＣＨ）、１２６．５２　（Ｃ１）、１２６．９８　（２Ｃ２°または２Ｃ， ’）、１２７．９９　（２Ｃ２’　または２Ｃ２’　）、＋３９．０３　（Ｃ＋ ’　）、１６７．８３（Ｃ（０）ＮＨ）、＋　６９．３３　（Ｃ（０）ＣＨｚ） 　ｐｐｍ：カルバメートカルボニルングナルは検出されなかった。質量スペクト ル（Ｆ　Ｄ）　２７９　（Ｍａ。 分析。ｃ＋ｓ）（＋ｙＮ３ｏｎに対する計算値：Ｃ，５５，９＋、Ｈ，６，１４ ：Ｎ。 ＋５．０５゜実験値：Ｃ，５６，＋６；Ｈ，６，ＩＯ：Ｎ、１４．８９゜［以下 余白］ 大ｍ フェニル［アセトアミド（ベンジフレカルバモイル）メチル］カルバメート（２ 溶解させ、ＥｔｌＮ（０，４４ｇ、４．３６ｍｍｏｆ）とクロロ蟻酸フｘニル（ ０゜６２ｇ、３．９８ｍｍｏ＋）を加えた。その反応混合物を４５−５０℃（２ ｈ）で攪拌し、揮発性物質を減圧下で除去した。その残査をＥｔＯＡｃ　（２０ ｍＬ）で摩砕し、残った白色固体（０，８０ｇ、６５％）をろ過しＨ，Ｏ（Ｉ　 ＯｍＬ）で洗浄し、Ｍｅｎ）（から再結晶化させた：融点２０＋−２０３℃；Ｒ ，０，３８（５％Ｍｅｎ）（／ＣＨＣ１１）；　ＩＲ（ＫＢｒ）３４００　（Ｂ ｒ）　、３２４０．１７００＋１６３０、＋５００．１４６０、ｌ３２０、＋２ ００，７４０，６７０ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）６１．８９　（ ｓ、　Ｃ（０）　Ｃ）（３）　、　４．　２９−４、　３５　（ｍ、ＣＨ２）　 、　５．　６６　（ｔ、Ｊ−７，６）１ｚ、ＣＨ）、７．０８−７゜４２　（ｍ 、ｌ０ＡｒＨ）、８．４３　（ｄ、Ｊ−７，６Ｈｚ、ＮＨ）、８．５８　（ｄ、 Ｊ−７，６Ｈｚ、ＮＨ）、８．６７　（ｔ、Ｊ＋ｓ、ＧＨｚ、ＮＨ）：”ＣＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）２２．５８　（Ｃ（０）ＣＨ，）、４２．５１　（ＣＭ、 ）、５８．６９　（ＣＨ）、１２１．７０　（２Ｃ，）、１２５．１８　＜Ｃａ ＞、１２６．７６（Ｃ４・）、１２７．１９　（２Ｃ，°または２Ｃ，’　）、 ＋２８．２１　（２Ｃ＊’　または２Ｃ３’　）、１２９．３０　（２Ｃ３）、 ！３９．＋４　（Ｃ４’　）、１５０．９１（Ｃ，）　、１６７．　７３　（Ｃ （０）　ＮＨ）、１６９．　７５　（Ｃ（０）　ＣＨｓ）　Ｉ）Ｉ）ｍ、カルバ メートカルボニルフグナルは検出されなかった。質量スペクトル（ＦＤ）　３４ １　（Ｍ’）。 分析。Ｃ＋ｓｌ（１９Ｎ　、ｏ　４に対する計算値：Ｃ，６３，３３；Ｈ，５， ６＋、Ｎ。 １２．３＋、実験値：Ｃ，６３，０６，Ｈ，５，６４，Ｎ、１２．＋２゜［以下 余白］ 犬１丘１１ ！−［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］−３−メチルＩ［素（２ Ｌ）の合成。 ２ｒ　（０，７０ｇ、３．１６ｍｍｏ＋）をＴ）ＩＦ　（７５ｍＬ）に入れた溶 液に、イソシアン酸メチル（０，２０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を加えて、反応混 合物を４５−５０℃（２ｈ）で攪拌した。分離された白色固体（０，８０ｇ、９ １％）をろ過し、ＭｅＯＨから再結晶化させて次の１１を得た。ＬＩＬ：融点２ ２９−２３０℃（ｄ）；　Ｒ，０，２５（ＩＱ％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）３２００．３０６０．１６３０．１５００　（ｂｒ）、＋３５０． ７４０．６８０ｃｍ−’：　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ１．　８２　（ｓ 、Ｃ（０）　ＣＨｔ）、２．５４（ｄ、Ｊ−４，５Ｈｚ、ＮＨＣＨＩ）　、４． ２６　（ｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ、ＣＨ２）、５、　５９　（ｔ、Ｊ−７，８Ｈｚ、 　ＣＨ）、６．　１９　（ｄ、Ｊ−４，５Ｈｚ、　ＮＨＣＨｌ）、６．５２　（ ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ、ＮＨＣ（０）ＮＨＣＨｓ）、７．２０−７．３１　（ｍ、 ５ＰｈＨ）、８．３８　（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、ＮＨ）、８．４６　（ｄ、Ｊ＝ ７．８Ｈｚ、ＮＨ）；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）２２．３６　（Ｃ（０）Ｃ Ｈい、２６．０３　（ＮＨＣＨ，）、４２．１９　（Ｃ）（、）、５７．９２　 （ＣＨ）、１２６．５４　（Ｃｍ’　）、１２６．９３　（２Ｃ，’　または２ ＣｓＨ）、＋ｚ９．０６　（２Ｃ２’　または２Ｃ，°）　、　１３９．　＋　 ６　（Ｃ＋’　）、１５７．３０（ＮＨＣ（０）ＮＨ）、＋　６８．８９　（Ｃ （０）ＮＨ）、１６９．　３７　（Ｃ（０）　ＣＨ２）ｐｐｍ：質量スペクトル （ＦＤ）２７９　（Ｍ’＋１）。 分析。Ｃｌ３８ＩＩＮａ０３に対する計算値：Ｃ，５６，１０；Ｈ，６，５２ｉ Ｎ。 ２０．１３゜実験値：Ｃ，５６，３１；Ｈ，６，４１；Ｎ、２０．１２゜［以下 余白］ に鞭五且３〜 １［ア七１ｆ　ド（ベンジルカルバ（イル）メチル］−３−フェニル尿素（イソ ンアノ酸フェニル（０，４２ｇ、３．　５ｍｍｏ　Ｉ）を加えて、反応混合物を ４５−５０℃（２ｈ）で攪拌した。沈澱しｔ、白色固体（０，９５ｇ、８９％） をろ過して乾燥させた：融点２４２−２４４℃（ｃｌ）：　Ｒ，０，３０（５％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ１）；　ＩＲ（ＫＢｒ）３２００　（Ｂｒ）、１６００　（ ｂｒ）、１４３０（ｂｒ）、１３００．８８０．７００ｃｍ−Ｉ；’ＨＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ＠）６１゜８６（ｓ、Ｃ（０）ＣＨｌ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝５． ９Ｈｚ、ＣＭ、）、５．６７　（ｔ、Ｊ＝７．６８Ｚ、ＣＩ）　、６．８６−６ ．９３　（ｍ、２ＡｒＨ）、７゜２０−７．３２　（ｍ、ＮＨ，５ＰｈＨ９ＩＡ ｒＨ）、７．３７−７．４０　（ｍ。 ２ＡｒＨ）、８．５６　（ｔ、Ｊ＝５．９）１ｚ、Ｎ）ｌ）、８．６８　（ｄ、 Ｊ−７゜６Ｈｚ、ＮＨ）　、８．８９　（ｓ、ＮＨ）：”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ＠）２２．３８　（Ｃ（０）ＣＨ，）、４２．２９　（ＣＨ２）＝　５７．５ ９　（ＣＭ）、１１７．６１（２Ｃｔ）、１２１．３７　（Ｃ，）　、１２６． ５７　（Ｃａ・）　、１２６．　９５　（２Ｃ２゛　または２Ｃ，’）、１２８ ．０７　（２Ｃ２°または２Ｃ，’　）、１２８．６２（２Ｃｘ）、１３９．１ ２　（Ｃ，またはＣ２，）、１３９．９８　（Ｃ，またはＣ，・〉、１５３．９ ８　（ＮＨＣ（０）Ｎ）（）、１６８．５５　（Ｃ（０）ＮＨ）、１６９゜５８ 　（Ｃ（０）ＣＨｓ）　ｐ（１ｍ；質量スペクトル（Ｆ　Ｄ）　３４０　（Ｍ” ）。 分析。ＣＩａＨ２＠Ｎａ０１に対する計算値：Ｃ，６３，５２；Ｈ，５，９２： Ｎ。 １６４６゜実験値：Ｃ，６３，２２；Ｈ，５，９２；Ｎ、１６．２０゜大」１１ Ｌ免旦 １−［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］−３−ベンゼンスルホニ ル尿素（−２１）の合成 ２ｒ　（０，７０ｇ、３．１６ｍｍｏ＋）のＴＨＦ　（７５ｍＬ）溶液中に、ベ ンゼンスル−ニルイノンアネート（０，６４ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を添加し、 この反応生成物を５０−５５”　Ｃで撹拌した（２２ｈ）。冷却によって分離し た白い固形物（０，８４ｇ、６６％）を濾過し、乾燥した。この物質のデータは 以下の通りである。 ｍｐ　１８８−１９１°Ｃ（ｄ）；　専０．１１　（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ ３）；　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２５０．１６３０　（ｂｒ）、@１５００ （ｂｒ）、　１４ＧＯ，１３３０，８７０，７００ｃｍ’；　”ＨＮＭＲ■ＭＳ Ｏ−ｄ６）５１．８０　（ｓ、　Ｃ（０）ＣＨ３）、　４．Q４　（ｄ、Ｊ　− ５，７Ｈｚ、Ｃ）１２）、５．４７　（ｔ、Ｊ＝　７．７Ｈｚ、ＣＩ（）、７． １８−７．３０　（ｍ、５ＰｈＨ，ＮＨ）、７．５７−７．V１　（ｔｎ、３Ａ ｒＨ′）。 ７．８９−７．９２　（ｄ、　Ｊ　＝　７．５　Ｈｚ、　２Ａｒｌｌ）、　８． ５４　（ｔ、　Ｊ　−５，７Ｈｚ、　ＮＩＩ）、　８．７０@（ｄ、　Ｊ　＝　 ７−７　Ｈｚ、　ＮＩＩ）。 １０．８０　（ｓ、　ＮＨ）；　１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．２９ 　（Ｃ０）ＣＩ（３）、　４２．３０　（ＣＨ２）、　５７D１４　（ＣＨ）、 　１２６．５８ （Ｃ４・）、　１２６．８９　（２Ｇ２）、　１２７．１２　（２Ｃ７ｏｒ　２ Ｃ３・）、　１２８．０５　（２Ｃ２・、ｏｒ　２Ｃｙ）、@１２８．９６　（ ２Ｃ３）、　１３３．２５（Ｃ４）、　１３８．８８　（Ｃ１ｏｒ　Ｃ１・）、 　１３９．８７　（Ｃ１ｏｒ　Ｃ１・）、　１５０．３６　（ＮＨＣ（０）ＮＨ ）、　P（ｉ７．５５　（Ｃ（０）ＮＨ）。 １Ｇ９．５５　（Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐｐｍ；マススペクトルは（ＦＤ）４０５ 　（Ｍ″ｌ＋１）であった。 元素分析 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，５Ｉ７１計３１４１：Ｃ，５３，４６：Ｈ，４，９８；Ｎ 、１３．８５検出値　Ｃ，５３，２３：Ｈ，５，０４；Ｎ、１３．６２天」１１ 上０１゜ ！−［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］−３−メチルチオ尿素（ ｌユ）の合成 肘（０，５０ｇ、２．２６ｍｍｏ＋）及びメイルイソシアネート（０，２０ｇ、 ２．２７ｍｍｏ＋）のＴＨＦ　（７５ｍＬ）Ｗｌ液を、加熱し、還流させ（４ｈ ）、揮発性物質を減圧下で除去した。残留物を、無水ＥｔＯＨがら再結晶させて 白い固形物（０，２２ｇ、３３％）のｌユを得た。この物質のデータは以下の通 りである。 ｍｐ　１６２−１６３℃（ｄ）；　Ｒ（０，４５（１０％　ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ ３）；　ＩＲ（ＩＱ３ｒ）３４００　（ｂｒ）、　３２２０　（ｂｒ）、　１１ ３２０．１５００．１４３０．１３４０．７４０　ｃｍ−”；　’ＨＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ|ｄ６）δ１−８３　（ｓ。 Ｃ（０）ＣＨ３）、　２．８５　（ｂｒ　ｓ、　ＮＨＣＨ３）、　４．２７　（ ｄ、Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、ＣＨ２）、　６．１０　（ｂｒ@ｓ、　ＣＨ）、　 ７．１７−７．３０ （ｍ、　５ＰｈＨ）、　７．８０　（ｂｒ　ｓ、　ＦＶｒＨ）、　？−９６（ｂ ｒ　ｓ、　Ｎｕ）、　８．４４　（ｂｒ　ｓ、　Ｎ）Ｉ）、@８．７２　（ｓ、 　Ｎｒ（）；　”’ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）２２．３９　（Ｃ（０）ＣＨ３ ）、　３０．９２　（ＮＴ（ＣＨ３）、　４２．４５　（ＣＨ２）、　６１．３ ３　（Ｃg）、　１２Ｇ、６８　（Ｃ４・）。 １２７．０６　（２Ｃ２・ｏｒ　２Ｃｙ）、１２８．１０　（２Ｃ２・ｏｒ　２ Ｃ３・）、１３９．１５　（ＣＢ−）、１６８．１７　（Ｃi０）ＮＨ）、１７ ０．０３ （Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐｐｍ。 ｆｔカー＊ニルカーヂンのグループを示す信号は検出しなかった。マススペクト ルは（ＦＤ）２９４　（Ｍ’）であった〇元素分析 ＣＩ１（ＩＮ、Ｏ，Ｓの計算値：Ｃ，５３，０４，Ｈ，６，１６：Ｎ、１９．０ ３検出値＋Ｃ，δ３．１６；Ｈ，６，３１：Ｎ、１８．８９［以下余白］ Ｋ亘Ｊ！１１０２ １−［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチルｌ−３〜フェニルチオ尿素 （主１）の合成 ２ｒ　（０，７０ｇ、３．１６ｍｍｏ＋）及びフェニルイソ／アネート（０４７ ｇ、３．４８ｍｍｏ＋）のＴ［（Ｆ（７５ｍＬ）溶液を、加熱し、還流させた（ ３ｈ）後、揮発性物質を減圧下で除去した。残留物をＥ　ｔＯＨ（１５ｍＬ）を 用いて摩砕し、残った白い固形の物質（０，７０ｇ、６２％）を濾過し、無水Ｅ ｔ　ＯＨから再結晶させた。この物質のデータは以下の通りである。 ｍｐ　１９６−１９７°Ｃ（ｄ）；　ｎ（０，６５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ ３）；　ＩＲ（ＩＧ３ｒ）　３４００　（ｂｒ）。 ３２４０　（ｂｒ）、　１６２０．１４７０　（ｂｒ）、　１３３０．７５０． ６７０　ｃｍ−１；　”ＨＮｒｉｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６P．８９　（ｓ。 Ｃ（０）ＣＨｌ３）、　４−３２　（ｄ、　Ｊ　−５，８Ｈｚ、　ＣＨ２）、　 ５．２４　（Ｌ、　Ｊ　−６，９Ｈｚ、　ＣＨ）、　７．０X−７．４３　（ｍ 、　３ＡｒｌＫ。 ５ＰｂＨ）、　７．５２−７．５５　（ｍ、２ＡｒＨ）、　８．１３　（ｄ、　 Ｊ　−６，９Ｈｚ、　ＮＨ）、　８．５５　（ｂｒ　ｓ、　mＩＩ）、　８．８ ５　（ｂｒ　＠。 ＮＩ（）、　１０．１１　（Ｓ、　ＮＴＩ）；　１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）　２２．２２　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２．３６　（Ｃg２）、　６１．１ ８　（ＣＭ）、 １２２．７６　（２ｃ２）、　１２４．２９　（Ｃ４）、　１２６．５３　（Ｃ ４°）、　１２６．９０　（２（４・ｏｒ　２Ｃｙ）、　１Q８．００　（２（ ４・ｏｒ　２Ｃｙ）。 １２８．４０　（２Ｃ３）、　１３８．９４　（（４ｏｒ　（４・）、　１３９ ．０１　（Ｃ１ｏｒ　Ｃｐ）、　１６７．８２　（Ｃ（０）mＨ）、　１６９． ９８ （Ｃ（０）ＣＨ３）、　１８０．０２　（Ｃ（Ｓ））　ｐｐｍ；マススペクトル は（ＦＤ）３５６　（Ｍ”）であった。 元素分析 Ｃ１＋Ｈ＋＊Ｎ、Ｏ＋Ｓの計算値：Ｃ，６０，６５：Ｈ，５，６６：Ｎ、Ｉｓ、 ７２検出値・Ｃ，６０，４３；Ｈ，５，７０；Ｎ、１５．６２亥ＪＬＬＬ免ｌ Ｎ−［アセトアミド（ベンジルカルバイルイル）メチル］フタルアミド酸（２１ ）の合成 ２ｒ　（０，６３ｇ、２．８３ｍｍｏ＋）を含む１ｌｂ１（１ピ−ノジン＋１１ 液（７，Ｏｎし）に無水フタル酸（０，４３ｔ、２．８７ｍｍｏ＋）を添加し、 反応生成物を５０−５５”　Ｃで撹拌した（５ｈ）。減圧下での蒸留冬こよりビ ーノジンを除去し、残留物をＨｓ　Ｏ（２０ｍ　Ｌ　）で処理した。混合水溶液 をＥｔＯＡｃ　（２ｘ２０ｍＬ）により抽出し、そして、１ＮのＨＣＩ水溶液（ こよって酸性イヒした。析出した臼い固形の物質（０，７０ｇ、７０％）を、濾 過し、ｌ−１，０（１０ｒｎＬ）で洗浄して乾燥した。この物質のデータは以下 の通りである。 ｍｐ １８６−１８８　’Ｃ，ＩＨＮＭＩｔ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９０　（ｓ、 　Ｃ（０）ＣＩＩ３）、　４．３（３（ｄ、　Ｊ　−６，０gｚ、　ＣＨ２）、 　５．９２ （Ｌ、　Ｊ　−７，２Ｈｚ、ＣＴＩ）、７．２０−７．３１　（ｍ、　５Ｔ’ｈ １１．７．４３　（ｄ、Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ、　Ｃ６ＩＩj、　７．５０−７ ．６３　（ｍ、　Ｃ４ＩＩ。 ＣＦ、ＩＩ）、　７．８２　（ｄ、　Ｊ　−７，３Ｉ−Ｉｚ、　Ｃ３１ｆ）、　 ８．４１−８．４８　（ｎｕ、　２ｔＪＨ）、　９．０１　iｄ、Ｊ　−７，２ １ｈ、　ＮＨ）、　１３．３０（ｂｒ　ｓ、　ＣＯ２１１）；　”ＣＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ１ｄ６）　２２．４６　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２．３９　（ＣＩ（２ ）、　５７D４４　（ＣＨ）、　１２Ｇ、５７゜ １２６．９２．１２７．８１．１２８．０９．１２Ｂ、７２．１２９．３６．１ ２９．８５．１３１−４９．１３７．７８．１３８．９９　iＡｒＣ，Ｉ：ｈＣ ）。 １６７．８５．１６７．９３．　ＩＯ８，４８，１６９，４７（ａＯ））　２１ ５ｍ；マススペクトルは（ＦＤ）３７０　（Ｍ’＋Ｎであった。 元素分析 Ｃ０Ｈ１１ＮＩＯ１の計算値：Ｃ，６１，７８；Ｈ，５，＋８；Ｎ、Ｉｌ、３８ 検出Ｍ：Ｃ，６１，ｓ３ｇｏ、ｓ、０５；Ｎ、１１．１６［以下余白Ｊ 叉ｊＬＬＬ免４ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−（Ｎ−スクシンイミジル）アセトアミド ００ｇ、８．０ｍｍｏｌ）及びＢＢｒＩ（２，５１ｇ、１０．０６ｍｍｏ＋）か らａ製した）の冷却したく一７８１Ｃ）Ｔ）（Ｆ溶液（１５０ｍＬ）を、ナトリ ウムスクシンイミドく３．０６ｇ、２５．２５ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８＠ Ｃ）ＴＨＦＬ４濁液（５０ｍＬ）の中に徐々に加えた。生成した混合物を一７８ ６Ｃで（３０ｍＩｎ）及び室温で（９０ｍＩｎ）撹拌し、そして１０％くえん酸 水溶液（５０ｍＬ）で処理した。できた溶液を飽和したＮ　ａ　ＨＣＯ＊水溶液 によって中和し、反応による混合物をＥｔＯＡｃ　（３ｘ１００ｍＬ）により抽 出した。結合した抽出物を乾燥しくＮａ、ＳＯ，）　、減圧下での蒸留により揮 発性物質を除去した。残留物を３１０．ゲル（６％Ｍ　ｅ　ＯＨ／ＣＨＣｌ　＋ ）の上でのフラップココラム・クロマトグラフィ法により精製し、１．１０ｇ（ ４５％）の肋を産出した。 この物質のデータは以下の通りである。 ｍｐ　１８１−１８３″Ｃ（ＥｔＯＨから再結晶させた）：％　０．２６　（Ｇ ％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　ＩＲ（ＩＧ３ｒ）　３３４０　（ｂｒ）。 １Ｇ２０　（ｂｒ）、１４８０　（ｂｒ）、１３４０，７８０，６７０　ａｍ− １；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１−９０　（ｓ、Ｃi０）ＣＨ３）。 ２．６７　（ｓ、　ＣＨ２０Ｈ２）、　４．２３Ａ、３Ｇ　（ｍ、　ＣＩ（２） 、　６．３１　（ｄ、　Ｊ　＝　９．０　Ｈｚ、　ＣＨ）、@７．１７−７．３ ５　（ｍ、　５　ＰｂＨ）。 ８．６３　（ｔ、　Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ、　ＮＨ）、　８．７２　（ｄ、　Ｊ 　＝　９．０　Ｈｚ、　ＮＨ）；　１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ|ｄ６）　２２．３ ６ （Ｃ（０）ＣＨ３）、　２７．９９　（ｇ、　ＣＨ２，ＣＨ２）、　４２．５９ 　（ＣＨ２）、　５５．１９　（ＣＨ）、　１２６．６３　iＣ４’）、　１２ Ｇ、９６　（２Ｃ２’　ｏｒ２Ｃ３°）、　１２Ｂ、０８　（２Ｃ２’　ｏｒ　 ２Ｃ３°）、　１３Ｂ、９１　（Ｃ，’）、１６５．４１　（Ｃ（０）Ｎｕ）、 　１６９D８（ｉ　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　１７６．３３（Ｃ（０）ＣＨ２ＣＨ ２Ｃ（０））　ｐｒ　；マススペクトルは（ＦＡＢ）３０４　（Ｍ″＋１，１７ ）、＋６３　（１２）、１５５　（４８）、＋５２　（５１）、１３５　（６８ ）、＋１９　（＋００）であった。 元素分析 （：　、、Ｉｌ　、、Ｎ　、０　、の計算値：Ｃ，５９，、ＩＯ，Ｈ，５，６５ ：Ｎ、１３．８５検出値　Ｃ，５９，６３；Ｈ，ｓ、７０　、Ｎ、１３．６６Ｅ 以下余白］ 爽１」ＬＬ免盈 Ｎ−［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］マロンアミド酸ベンジル （主ヱ）の合成 ４−メチルモルホリフ　（０，３５ｇ、３．５６ｍｍｏ　りを、Ｎ−ＣＢＺ−グ リシ７（０，７４ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（７５ｍＬ）溶液の中に− １０から一１５°Ｃで加えた。この溶液を撹拌しく５ｍＩｎ）、クロル蟻酸イソ ブチル（ｉｓｏｂｕｔｙｌｃｈｌｏｒｏｆｏｒｓａｔｅ）　（０，４９ｇ、　３ ．５５ｍｍｏ　＋　）を添加し、その混合物をさらに２０分撹拌した。これに、 冷却した（−１ｏ″ｃ）ｚｒ　（０゜７９ｇ、３．５５ｍｍｏ＋）のＴＨＦ　（ １２５ｍＬ）溶液を静かに（３０ｍＩｎ）添加した。反応してできた混合物をこ の温度で撹拌しく２ｈ）、さらに室温で撹拌した（２ｈ）。不溶性物質を濾過し 、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＥＩＯＡｃ　（２０ｍＬ）を用いて摩砕し 、残った白い固形物（０，６０ｇ）を濾過し、Ｈ，Ｏで洗浄し、乾燥して１１を 得た。最初の不溶性物質を８．０で抽出することにより、さらに０．４０ｇの１ １を得、総計で１．０Ｃｇ　（６８％）の収量を得た。この物質のデータは以下 の通りである。 ｍｐ　１７７−１７９’　Ｃ（ＥｔＯＨから再結晶させた）　：　Ｔｔｒｏ、４ ６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　ｍ　（ＩＧ３ｒ）　３４００　（ｂｒ） 、　３２（３０，１６４０（ｂｒ）、　１５４０　Ｑ＋ｒ）、@１４Ｂ０．１４ ５０．１３７０゜ ７００．６００　ｃｍ−’；　”ＨＮＭ’Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６１．８６　（ ｓ、Ｃ（０）ＣＩＩ３）、３ＪＯ−３，７７（ｍ、α０）ＣP１２ＮＨ）。 ４．２８　（ｄ、　Ｊ　−５，８Ｈｚ、　ＣＩＩｚ）、　５．０１　（ｓ、　Ｑ Ｃ■２１’ｌｌ）、　５．７９　（ｔ、　Ｊ　−７，７ＨｚA　ＣＩＩ）、　７ ．１８−７．３４　（ｍ、　５Ｉ’ｈＪ（、５ＡｒＨ）、　７．４９α、　Ｊ　 −５，８Ｈｚ、　ＮＩＩ）、　８．４３−８．５５　（ｍ、　３　ｘ　ＮＩＩ） ；　１３ＣmＭＴｔ　（ＤＭＳＯ−ｄ６） ２２．３０　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２．２８　（ＣＨ２）、　４３．３９　 （Ｃ（０）ＣＨ２ＮＩ（）、　５６．７７　（ＣＨ）、　６T．４２　（ＯＣＨ ２ｒ’ｈ）。 １２（４，５５（２Ｃ）、　１２６．９４　（２Ｃ）、　１２７．５４．１２７ ．６６、１２８．０４　（２Ｃ）、　１２８．２２　（２Ｃj、　１３６．８９ ．１３８．９に　（んＣ１ＰｈＣ）、　１５Ｇ、４０　（ｒＶｒＩ（Ｃ（０）Ｏ ＣＲ２Ｐ１１）、　ＩＯ７，８６（ＮＨＣ（＋））ＣＨ２）、　１６８．９６　 （Ｃ（O）ＮＵ）、　１６９．３０ （Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐｐｍ； マススペクトルは（ＦＤ）４１３　（Ｍ”＋１．ｔｏｏ）、２７８　（７５）で あった。 元素分析 Ｃ＋＋Ｈ＋ｔＮＩＯＨ（’）計３１１１ｆｆ＋ｃ、６１．＋６：旧　５．８７： Ｎ、１３．５８検出＋１：Ｃ，６０，９０；Ｈ，５，７７：Ｎ、１３．３５Ｆ以 下余白】 寒ｊＬｆＬＬＬ１ ２ｔ　（１，５０ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）及びグリシン酸エチル（エチルグリシ ネート塩酸塩（３，ｊｕｇ、２２．２ｍｍｏ＋）、ＮａＯＭｅ　（１，１７ｇ、 ２１　７４ｍｍｏｌ）から調製した）を含むメタノール溶液（７０ｍＬ）を加熱 し還流させた（２ｈ）。反応生成物を減圧下で濃縮し、油状の残留物をｓｔｏｗ ゲル（５％Ｍ　ｅ　ＯＨ／ＣＨＣｌ　＋）の上でのクラフシ５コラム・クロマド グ５フイ法により、精製し、０．６０ｇ（４６％）の１ユを産出した。この物質 のデータは以下の通りである。 ｍｐ　＋２５−１２７°Ｃ（Ｅ　（ＯＡｃから再結晶させた）；％　０．４３　 （５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　ｍ　（ＩＧ３ｒ）　３４００　（ｂｒ）、　 ３魚、　１７１０．１６００．１５００．１S３０゜ １３５０、７４０．６８０　ｃｍ−’；　”Ｈ’ＭＭＲ■ＭＳＯ−ｄ６）６１． １７　（Ｌ、　Ｊ　−７，１Ｈｚ、　０ＣＲ２０Ｈ３）、　P．８６　（Ｊ Ｃ（０）ＣＨ３）、　２．６５−２．７４　（ｍ、　ＮＩＴＣＨ２Ｃ（０））、 　３．２６−３．３３　（ｍ、　ＮＨＣｌＩ２αＯ））、　S−０７　（ｑ、　 Ｊ　ｘ　７．１ Ｈｚ、　０（ＪＩ２ＣＨ３１４，２８（ｄ、　Ｊ　−５，８）（ｚ、　Ｃｌｌ２ ）、　５．０１　（ｔ、　Ｊ　−８，２Ｈｚ、　ＣｒＩ）、V．１９−７．３５ 　（ｍ、　５ Ｐｌｆｆｌ）、　８．２５　（ｄ、　Ｊ　−８，２Ｈｚ、　Ｎ■）、　８．５８ 　（Ｌ　Ｊ　−５，８Ｈｚ、　ＮＩＩ）；　１３ＣＮＭＲ（cＭＳＯ−ｄ６）　 １３．９８ （ＯＣＨ２ＣＨ３）、　２２．４６　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２．１３　（Ｃ Ｈ２）、　４６．２２　（Ｎ’ＨＣＨ２Ｃ（０））、　ＧｏA０７　（ＯＣＨ２ Ｃ：＋３）。 ６３．９（ｉ（ＣＨ）、１２Ｇ、６７　（Ｃ４°）、１２７．０９　（２Ｃ２’ 　ｏｒ２Ｃ３’）、１２８．１３　（２Ｃ２’ｏｒ２Ｇ３つA１３９．０７　（ Ｃ１’）。 ＩＯ２，０７（Ｃ（０）Ｎ’Ｈ）、　１７０．０９　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　１ ７１．５６　（Ｃ（０）ＯＣＨ２０Ｈ３）　ｐｐｍ；マススペクトルは（Ｆ　Ｄ ＞　３４２　＜Ｍ’）であった。 Ｃ＋＋　Ｈ＋＋　Ｎ　Ｉｏ　ｈ（Ｄ計算値：Ｃ１５ｇ、６２．Ｈ，６，８９；Ｎ 、１３．６７検出値：Ｃ，５８，ｓａｇＨ，７，００：Ｎ、１３．７３大１」Ｌ ＬＬ１２ Ｅｔ、Ｎ　（４，９０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）を六〇ベンジルグリシネ−ト塩酸 塩（Ｓ、ＯＯｇ、２４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（４００ｍＬ）懸濁液を室温で 撹拌したく４ｈ）。反応した結果の混合物を冷却しく一７８°（）、２ｓ（２− アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキノアセトアミド（４，ＯＯｇ、１６． ０ｍｍｏ＋＞及びＢＢｒ、（ＩＭのＣＨｒ　ＣＩ　１溶液、２０ｍＬ、２０．０ ｍｍｏ　＋）からＩｌ製した）の冷却した（−７８°（：）ＴＨＦ溶液（１５０ ｍＬ）を加えた６ｈ）撹拌した。不溶性物質を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、 残留物を、５１０１ゲル（３％Ｍ　ｅ　ＯＦ（／　Ｃ’　ＨＣｌ　＋）の上での ７ラブ／ココラム・クロマトグラフィ法により、精製し、白い固形物である１、 ５６ｇ　（２６％）の１１を産出しＲ＜０．３６（３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３） ；　ＩＲ（ＫＢｒ）　３４００．３２２０．１？１０゜１６２０、１５１０．１ ４４０．１３５０．７４０．６８０　ｃｍ４；　”ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ５１．８５　（ｓ、　Ｃ（０℃＋３j、　２．７１− ２．８２　（ｍ、　ＮＩＩＣＨ２Ｃ（０））、　３．３９　（ｄ、　Ｊ　＝　６ ．１　）Ｌｚ、　ｈＪＨｃＩＩＨｃ（０））、　３．４０　iｄ、　Ｊ　−Ｇ、 Ｉ　Ｈｚ。 ６５．５３　（ＯＣＩ４２Ｔ’ｈ）、　１２Ｇ、（Ｉ２．１２７．０５　（２Ｃ ）、　１２７．８０　（２Ｇ）、　１２７．４３１．１２８D０８　（２Ｇ）、 　１２８．２９　（２Ｃ）。 １３５．８７．１３９．０２　（ＡｒＣ，ＰｈＣ）、　ＩＯ２，０１（Ｃ（０） ＮＵ）、　１７０．’、（Ｃ（０）ＣＨ３）、　１７１．４T （Ｃ（０）ＱＣＨ２Ｐｂ）　ｐｐｍ； マススペクトルは（ＦＤ）３７０　（Ｍ’＋１）であった。 元素分析 Ｃ１，＋１．ＩＮ、Ｏ４の計算値ＩＣ，６５，０３，Ｈ，６，２ｇ、Ｎ、Ｉｌ、 ３７検出値：Ｃ１６５，１５，Ｈ，＋３．５３；Ｎ、１１．３１〔以下余白〕 叉ＪＩＪＬＬ免Ｉ Ｎ−［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］グリシン（ＬＬ）の合成 Ｎ−（アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル１グリシン酸メチル（０゜ ６０ｇ、２．０５ｍｍｏ＋）とＫＯＨ（０，３０ｇ、５．３６ｍｍｏ　Ｉ）のＥ ｔＯＨ９０％水ｔｓ液（ｓｏｍＬ）への溶液を室温で撹拌した（４８ｈ）。揮発 性物質を減圧下で除去し、残留物をＨ，Ｏに溶解した（ｌ　ＯｍＬ）。この水溶 液を、ＥｔＯＡｃ　（２ｘ２０ｍＬ）を用いて抽出し、水層をＩＮのＨＣＩ水溶 液でｐＨ〜２．０にまで酸性化した。イオン交換樹脂Ｄｏｗｓｘ　５０Ｘ　Ｗ４ を含む円柱状体をピリジンの１０％水溶液を用いて準備した。円柱状体をＨ，Ｏ で完全に洗浄した。反応の結果の酸性水ｒＩＥ液を、円柱状体の頂上に加え、Ｈ ，Ｏ（３００ｍし）で、つまり溶出液が中性になるまで溶出した。次に、円柱状 体をピリジンの１０％水溶液（４００ｍＬ）で溶出した。このピリジン水溶液の 画分を減圧下で濃縮して白い固形物を生成させ、これを減圧下で乾燥し、次に無 水ＥｔＯＨ（７ｍＬ）を用いて摩砕した。残留した不溶性物質を濾過し、乾燥し て０．２９ｇ（５０％）の主ユを産出した。この物質のデータは以下の通りであ る。 Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ、　ＮＩＩ）、　８．４７　（ｔ、　Ｊ　＝　５．７　Ｈ ｚ、　Ｎ１１）；　１３０　ＮＭｎ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　Q２．４１　（Ｃ（ ０）ＣＨ３）。 ４１．９８　（Ｃ）（２）、　４７．４８　（ＣＨ２Ｃ（０））、　６４．０８ 　（ＣＨ）、　１２Ｇ、７５　（Ｃ４°）＋　１２７．２１@（２Ｃ２’　ｏｒ 　２Ｃ３°）、　１２８．２４（２Ｃ２°ｏｒ　２Ｃ３’）、　１３９．２３　 （ＣＩ’）、　１６９．９１　（Ｃ（０）Ｎ′Ｈ）、　１７０．０２　（Ｃ（０ ）ＣＨ３）A　１７０．２０　（ＣＨ２Ｃ（０）） 元素分析 Ｃ１１）Ｉ　＋　＋　Ｎ　ｒ　Ｏ、の計算値ＩＣ，５５，９１，Ｈ，６，１３； Ｎ、ｔｓ、０４検出値：Ｃ，５５，６８；Ｈ，６，０６：Ｎ、１４．７４［以下 余白］ 大［旦 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−（１−ピロール）アセトアミドの合成２ −丁セドアミドーＮ−ペノジルー２−ブロモアセ）アミド（２・−７セトアミド ーＮ−べ／ジルー２−１トキ／アセトアミド（２，００ｇ、８．０ｍｍｏ　Ｉ） とＢ　Ｂ　ｒ　Ｉ（Ｉ　ＭのＣＨ，ＣＩ　＋ｍＨ１８，８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ ）から調製しり）ノ冷却した（−７８”　Ｃ）ＴＨＦ溶液（２２５ｍＬ）を＋Ｎ １雰囲気下でカリウムビロール（２，７１ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の冷却した（ −７８°Ｃ）ＴｏＦ　（２５ｍＬ）懸濁液に添加した。反応の結果の混合物を一 ７８＠Ｃで（ｌｈ）、及び室温で（１ｈ）撹拌し、モしてＨ，Ｏ（１０ｍＬ）で 処理し＋５％の（えん酸で酸性化じｐＨ″４０）した。反応生成物を、Ｎ　ａ　 ｒ　ＣＯ＋飽和水溶液でｔｓｉｍ性とし、混合水溶液をＥｔＯＡｃ　（２ｘ２５ ０ｍＬ）を用いて抽出し、結合した有機物層を乾燥した（　Ｎ　ａ　ｒ　Ｓ　Ｏ ４）。減圧下での蒸留により揮発性物質を除去し、残留物を、溶出剤として３％ Ｍ　ｃ　ＯＨ／ＣＨＣｌ　、を用いた５ＩＯｓゲルの上でのフラフンココラム・ クロマトグラフィ法により精製し、０．４０ｇ（１８％）の所望の物質を産出し た。化合物入を、Ｅ　ｔＯＨからの再結晶により精製した。この物質のデータは 以下の通りである。 ｍｐ　１８２−１８４　＠Ｃ；　ｎ（０，４４（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）； 　ＩＲ（ＩＧ３ｒ）　３４００．３２Ｂ０．　ｌＧ３０．１５２０．１３７０． ７４０．７２０　ｃｍ−１；　”gＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９１　（ｓ、　Ｃ（０）Ｃｌｌ３）、　４．３０　（ ｄ、　Ｊ　−５，５Ｈｚ、　Ｃｌｌ２）、　６．０１　（ｓA　２　ｘ　Ｃ３Ｈ ）、　１３．３８　（ｄ、　Ｊ＝８．７Ｈｚ、（Ｊｌ）、６．８５　（ｓ、２ｙ ｃＣ２１１）、７．１１−７．３５（ｍ、５１’ｈｕ）、８．９６　（ｔ、’Ｉ 　−５，５gｚ、Ｎ１１）、０．１４　（ｄ。 Ｊ　−８，７Ｈｚ、　ＮＩＩ）；　１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．２ ２　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２．１５　（ＣＨ２）、　６Q．８Ｇ　（ＣＨ） 。 １０７．７９　（２Ｃ３）、　１１９．１９　（２Ｃ２）、　１２ｒニアＧ　（ Ｃ□、　１２７．０１　（２Ｃ７ｏｒ　２Ｃｙ）、　１２８D１１　（２Ｃ４・ ｏｒ　２Ｃｙ）。 １３８．３４　（Ｃ，・）、ＩＧＧ、３７　（Ｃ（０）ＮＩＴ）、１６９．４１ 　（Ｃ（０）ＣＨ３）ｐｐ＋１１＋マススペクトルは、ｍ／ｅ　（相対強度）２ ７２　（Ｍ’＋ｔ、２２）、２７１　（Ｍ”。 １００）であった。 元素分析 計算値：　Ｃ，６５，５３：Ｈ，６，３フ；Ｎ、１５．２８検出値：Ｃ，６５， ８０；Ｈ，６，２２：Ｎ、１５．１３［以下余白］ 叉Ｕ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（ｌ−ピラゾール〉アセトアミドの合成 ２−アセトアミド−Ｎ−ぺ／ジルー２−ブロモアセトアミド（２−アセトアミド −Ｎ−ベンジル−２−エトキンアセトアミド（３，６０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ） とＢａｒ、（ＩＭのＣｌＩＣ＋、溶液、１５．ＯｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）から 調製した）の冷却した（−７８°Ｃ）　ｔｆｊＷｌ　（２Ｓ　ＯｍＬ）に、Ｅ　 ｔｌＮ　（２，９１ｇ、２８．８ｍｍｏ＋）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を添加し 、さらζこ、ビラ・／−ル（１，１７ｇ、１７．２８ｍｍｏｌ）のＴ）（Ｆ溶液 （３０ｍＬ）を添加した。 混合物を一７８′″Ｃで（３０ｍｉｎ）、及び室温で（１ｈ）撹拌した。不溶性 物質を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、溶出剤として４％ＭｅＯＨ ／ＣＨＣｌ　＋を用いた５ｌｏｔゲルの上でのフッ１ンココラム・クロマトグラ フィ法により精製し、０．８０ｇ　（２２％）の所望の物質を産出した。化合物 入を、ＥｔＯＡｃからの再結晶により精製した。この物質のデータは以下の通り である。 ｍｐ　１５８４６０　’Ｃ； ％０．５１（６％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ１ａ）；　ｍ　ＱＧ３ｒ）　３４００．３１ ８０．１６５０．１５３０．１４７０．１３７０．１３５０D７４０．７００ ｅｍ４；　ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６１．９３　（ｓ、　Ｃ（０）ＣＴＴ ３）、　４．２９　（ｄ、　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　ＣＨQ）、　６．２６　 （ｓ。 Ｃ４Ｔｉ）、　６．５７　（ｄ、　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ、　ＣＨ）、　７．１ ５−７．３３　（ｍ、　５ＰｈＨ）、　７．４８　（ｂｒ　＝A　Ｃ３Ｈ）、　 ７．７６　（ｂｒ　ｓ、　Ｃ３Ｈ）。 ８．９Ｇ　（Ｌ、　Ｊ　＝　５．８　Ｈｚ、　ＮＴＴ）、　９．２３　（ｄ、　 Ｊ　−８，８Ｈｚ、　ＮＨ）；　１３ＣｒＶｒＭＲ（ＤＭＳn−ｄａ）　２２． ４１ （Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２．４０　（ＣＨ２）、　６５．５１　（ＣＨ）、　 １０５．３７　（０４）、　１２６．８７　（Ｃ４・）、　P２７．１４　（２ Ｃ２・ｏｒ　２Ｃｙ）。 １２８．２５　（２Ｃ２・ｏｒ２ｃ３・）、１四、００　（Ｃ５）、　１３１１ １．５９　（Ｃ３）、　１３９．１７　（ＣＩ・）、　１６T．６８　（Ｃ（０ ）Ｎ’Ｈ）、　ＩＯ２，８１（Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐｐｍ； マススペクトルは、ｍ／ｅ　（１対強度）２７３　（Ｍ’＋Ｉ、ｌ　ｌ）、２７ ２　（Ｍ”。 ２）、１３９　（８３）、＋３８　（＋００）、９２　（３７）であった。 元素分析 Ｃ＋４Ｈ＋−Ｎ、Ｏ＋の計算値：Ｃ，６１，７５；Ｈ，５，９２；Ｎ、２０．５ ７検出値：（，６１，９５：Ｈ，５，９６：Ｎ、２０．２８大−１且工」」、 ２−ア４ＬドアミドーＮ−ベニ／・／！リレー−（ｉ−イミダゾール）アセトア ミドの合成 ヒ述した方法により、２−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−エチキ〉′アセト ７！ド（２，ＱＯｇ、８．Ｏｍｍｏｌ）、Ｂｅｒｎ（ＩＭのＣＨｓＣＩ、溶液、 ８゜８ｍｌ、８．８ｍｍｏ　ｌ）、Ｅｔ、Ｎ　（１，６２ｇ、１．６０ｍｍｏ　 Ｉ）及びイミダノール（０，６０ｇ、８．８ｍｍｏりを用いて、０．６０ｇ　（ ３０％）の所望の製品を産出した。化合物λを、酢酸エチル／ヘキサンから再結 晶させてペーノユ色の固形物と１．た。この物質のデータは以下の通りである。 ｍｐ　１４６−１４８　’Ｃ；　Ｔｌ（０，（７％　ＭｅＯＨ／Ｃｌ１ＣＩ３） ；　ｍ　（ＩＣＩ３ｒ）　３４００　（ｂｒ）、　１Ｇ４０D１５００．１４８ ０゜ １３６０、７２０．６７０　ｃｍ−’；　”ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）６１． ８５　（ｓ、　Ｃ（０）ＣＨ３）、　４．３０　（ｂｒ　ｒA、　Ｃｌｌ２）、 　６．５３ （ｄ、　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ、　ＣＩＩ）、　６．８！Ｊ　（ｓ、　Ｃ３ｌＩ ）、　７．１２−７．３３　（ｍ、　Ｃ４ＩＩ、　５Ｉ’ｈg）、　７．６９　 （ｓ、　Ｃ２ｒＩ）、　９．０６　（ｂｒ　ｓ。 ６１１８　（ＣＨ）、　１１７．５６　（Ｃ６）、　１２Ｇ、９２　（Ｃ４・） 、　１２７．１６　（２Ｃ２・ｏｒ　２Ｃｙ）、　１２８．P９　（Ｃ４）、　 １２８．２６　（２Ｃ２゛ｏｒ２Ｃ３・）、　１３Ｇ、２１　（Ｃ２）、　１３ ８．２７　（ＣＩ・）、　ＩＯ５，７２（Ｃ（０）ＮＨ）、　１（＋り、７７　 （Ｃ（０）bＨ３）　ｐＰｍ； マススペクトルは、ＦＤ（Ｉｌ対強度）２７４　（Ｍ’＋２．ｌ　２）、２７３ 　（Ｍ”４−１．７７）、２７２　（ｔｏｏ）、２０５　（３４）、２７４　（ １８）であった。 元素分析 Ｃ、、ｌ（、、Ｎ　、Ｏ、の計）Ｉ［：Ｃ，６１，７５：Ｈ，５，９２：Ｎ、２ ０．５７検出値：Ｃ，６１，！ｉｓ；）（、ｆ）、０９：Ｎ、２０．３２〔以下 余白〕 大Ｕ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（１−（＋、２．４−）リアゾール）） アセトアミドの合成 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキシアセトアミド（４，Ｃｏｇ。 １６、Ｏｍｍｏｌ）、Ｂｅｒｎ（ＩＭのＣ）（＋ＣＩ、溶液、１７．６ｍＬ、１ ７゜６ｍｍｏ＋）、Ｅｔ、Ｎ　（４，８５ｇ、４８．Ｏｍｍｏｌ）及びＩ、２． ４−トリアゾール（１，４３ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を用いて、１．２０ｇ　（ ２８％）の所望の製品を得た。化合物入を、ＥｔＯＡｃから再結晶させて白い非 晶質の固形物とした。この物質のデータは以下の通りである。 ｍｐ　１４６−１４８°Ｃｉ　％　０．４８（６％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　 ｍ　（ＫＢｒ）　３４００．１６Ｇ０．１４７０．１３７０．８３０　ｏｎ−１ ；　”ＨＮＭＲ■ｍ−ａA、）８ １．８５　（ｓ、　Ｃ（０）Ｃｎ３）、　４．３２　（ｂｒ　ｓ、　ＣＨ２）、 　６．７０　（ｄ、　Ｊ　−７−８Ｈｚ、　ＣＨ）、　７．Q１−７．２９　（ ｍ、　５ＰｈＨ）。 ８．０１　（ｓ、　Ｃ３Ｈ）、　８．５７　（ｓ、　Ｃ３Ｈ）、　９．０４　（ ｂｒ　ｓ、　ＮＴ（）、　９．３９　（ｄ、　Ｊ　−７，８gｚ、　ＮＨ）；　 １３ＣＮＭＲ ■ＭＳＯ−ｄｓ）　２２．３９　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２．５９　（ＣＨ２ ）、　６５．０２　（ＣＭ）、　１２６．９７　（Ｃ４・）A　１２７．２５　 （２Ｃｙ　’ｏｒ ２Ｃｙ）、　１２８．３２　（２Ｃ２・ｏｒ　２Ｃ３・）、　１３８．４７　（ Ｃ１・）、　１４３．９３　（Ｃ５）、　１５１．５０　（b３）、　１６４． ７７　（Ｃ０）ＮＨ）。 １７０．２３　（Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐｐｍ；マススペクトルは、ＦＤ（相対強 度）２７４　（Ｍ０＋１，１００）、２７３　（１１）、２０５　（１９）、２ ０４　（１３１，１４０（６７）、＋３９　（３１）であった０ 元素分析 Ｃ＋＋Ｈ、Ｎ　＊Ｏｒの計算値ＩＣ，５７，１３，Ｈ２Ｓ、５３．Ｎ、２５．６ ３検出値＋（、ｓｙ、３７．Ｈ，５，６６；Ｎ、２５．３８寒Ｕユ ２−アセトアミド−Ｎ−ペッツルー２−　（＋−テトラゾール））アセトアミド の合成 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−エトキンアセトアミド（３，ＯＯｇ。 １２、Ｏｍｍｏｌ）、ＢＢｒ、（ＩＭのＣＨ＋ＣＩ＋溶液、１３．２ｍＬ、１３ ゜２ｍｍｏ＋）、Ｅｔ＋Ｎ　（２，４２ｇ、２４．Ｏｍｍｏｌ）及びテトラゾー ル（１１０ｇ、１５．６ｍｍｏ＋）を用いて、０．９０ｇ　（２７％）の白い固 形の所望の製品を得た。化合物蓋をＥ　ｔＯＨから再結晶させた。この物質のデ ータは以下の通りである。 ｍｐ　１６９−１７１　”Ｃ；　Ｒ（０，２２（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）； 　ＩＲ（ＩＣＩ３ｒ）　３３００　（ｂｒ）、　１６ＧＯ，１５１０，１３６０ ，８７０，７４０ｃｍ−１；　ＩgＮＭｌｌ（ＤＭＳＯ− ｄｓ）δ］９７　（ｓ、　Ｃ（０）（ＪＴ３）、　４．２５−４．４０　（ｍ、 　ＣＨ２）、　７．０５　（ｄ、　Ｊ＝　８．４　）Ｌｚ、@ＣＩＩ）、　７． ２１−７．３８　（ｍ。 ５ｒ’ｈＨ）、　９．２３　（ｔ、　Ｊ　＝　５．５　Ｈｚ、　ＮＩＩ）、　９ ．４４　（ｓ、　Ｃ５１１）、　９．６９　（ｄ、　Ｊ　−W，４Ｈｚ、　ＮＩ Ｉ）；　！３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　２２．３８　（Ｃ（０）ＣＨ３）、 　４２．７８　（ＣＨ２）、　Ｇ３．Ｇ２　（ＣＩ）、　１２７．１０　（Ｃ４ ・j、　１２７．３９　（２Ｃ２・ｏｒ ２Ｃ３°）、　１２８．３８　（２Ｃ２・ｏｒ　２Ｃｙ）、　１３８．２６　（ （４・）、　１４３．６７　（Ｃ５）、　１６３．８８　（b（０）ＮＨ）、　 １７０．Ｇ２ （Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐｐｍ； マススペクトルは、ＦＤ（相対強度）２７５　（Ｍ’、７９）、２７３　（１４ ）。 ２０６　（Ｉｏｎ）、２０５　（ｓｏ）であった。 元素分析 （、、＋１　、、Ｎ　、Ｏｒの計算値　Ｃ，５２，５５；Ｈ，５，＋５　：Ｎ、 ３０．６４検出値：Ｃ，５２，７５，Ｈ２Ｓ、３３．Ｎ、３０．６４Ｅ以下余白 ］ ｆｆｉ工 α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−１−（ツメチルスルフ１モイル）イミダゾー ル−４−アセトアミドの合成 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−ブロモアセトアミド（２−アセトアミド −Ｎ−ベンジル−２−エトキンアセトアミド（２，ＯＯｇ、８．Ｏｍｍｏｌ）と Ｂ　Ｂ　ｒ　、（Ｉ　ＭのＣＨ，ＣＩ、溶液、９．０ｍＬ、９．０ｍｍｏ　＋　 ）からＵ製した）の冷却した（−７８”　Ｃ）ＴＨＦ溶液（１５０ｍＬ）１ｍ、 Ｅｔ、Ｎ（１，６２ｇ、１６．Ｏｍｍｏｌ）を添加し、次に、Ｎ、Ｎ−ジメチル イミダゾール−１−スルフォンアミドの２−リチオ塩のＴ　ＨＦ溶液（ｎ−Ｂｕ Ｌ　ｌ　（２，５Ｍのへ牛すンｒｓ液、３．９ｍＬ、９．６８ｍｍｏｌ）をＮ、 Ｎ−ツメチルイミダゾール−１−スルフォンアミド（１，５４ｇ、８．８ｍｍｏ ＋）の冷却した（−７８”Ｃ）ＴＨＦｒｅＩ液（２５ｍＬ）に添加することによ り調製した）を１５分の間に添加した。反応の結果の混合物を、この温度で（３ ０ｍＩｎ）、及びこれに次いで室温で（４５ｍＩｎ）撹拌した。反応生成物に、 Ｎ＋４４ＣＩの飽和水溶液（５０ｍＬ）とＨＩＯ（５０ｒｎ　Ｌ　）を連けて添 加し、混合水溶液をＥｔＯＡｃ　（３ｘ５０ｍＬ）を用いて抽出した。結合した 抽出物を乾燥しくＮｌｌ１ｃｏ、）、減圧下での蒸留により揮発性物質を除去し た。残留物を５ｔｏｎｙル（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ＋　＋）の上でのフラップコ コラム・クロマトグラフィ法により精製し、０．５０ｇ（１７％）の所望の製品 を産出した。この物質のデータは以下の通りである。 ｍｐ　＋４５−１４７’ｃ（ＥＬＯＡｃ／へ本すノがら再結晶させた）：ＲｆＯ ，３５（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　ｎｌ　（ＫＢｒ）　３４００゜１６４ ０、１５３０．１３８０．７２０　ｃｍ’；　ｌＨＮＭｒｊ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ ）　δ１．９６　（ｓ、　Ｃ（０）ＣＨｓ）、　２．V７　（ｓ。 Ｎ（ＣＨ３）２）、４．２５　（ｄｄ、Ｊ　＝　６．０．１５．５　Ｈｚ、ＣＨ Ｉ（）、４．３４　（ｄｄ、Ｊ　＝　６．０．１５．５　Ｈ噤AＣＨＩＩＩ、５ ．４３　（ｄ。 Ｊ　＝　８．０．　Ｈｚ、　ＣＩＩ）、　７−１９−７．３０　（ｍ、　Ｊｚ’ ｈＩＩ）、　７．４０　（ｓ、　Ｃ５’Ｈ）、　８．１７　iｓ、　Ｃ２１１） 、　８．４２　（ｄ、　Ｊ　＝　８．０Ｈｚ、　ＮＵ）、　８．６７　（ｔ、　 Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ、　ＮＨ）；　１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　２２． ４２　（Ｃ（０）Ｃg３）、　３７．８０ （Ｎ（ＣＨ３）２）、　４２．１１　（ＣＨ２）、　５１．４０　（ＣＨ）、　 １１５．５０　（Ｃ６）、　１２６．６４　（Ｃ４°）、　P２６．９４　（２ Ｃ２’　ｏｒ　２Ｃ３’）。 １２８．１２（２Ｃ２’ｏｒ２Ｃ３つ、１３６．７０（Ｃ２）、１３９．１７（ （４’）、１４０．２６（Ｃ４）、１６８．９３（Ｃ０）Ｎg）、１６９．０９ （Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐｐｍ； マススペクトルは、（ＦＤ）３８０　（Ｍ’＋１，３４）、２４８　（１３）、 ２４７　（１００）、１０８　（６４）であった。 元素分析 Ｃ，、Ｈ□Ｎ、Ｏ，Ｓの計算値：Ｃ９５０，６５：Ｈ，ｓ、ｓｓ；ＩＩＪ、１７ ．８７検出値：Ｃ，５１，９２；Ｈ，５，６５：Ｎ、ＩＦｌ、Ｑ９［以下余白］ 宜Ｕ α〜アセトアミドーＮ−ベンジルー４−イミダゾールアセトアミドの合成ａ−ア セトアミド−Ｎ−ベンジル−！−（Ｎ、Ｎ−ツメチルスルフ１ミド（ｄｉｓｅｔ ｈｙｌｓｕｌｕｒａｍｉｄｏ）　）イミダゾール−４−アセトアミド（０，８５ ｇ、３．Ｏ５ｍｍｏ＋）の７５％ＥｔＯＨ水溶液（１６ｍＬ）　への溶液をエタ ノール性ＨＣＩにより酸性化しく”ｐＨ”〜１．５）、その溶液を加熱して還流 した（８ｈ）。 反応生成物を飽和したＮ　ａ　ＨＣＯＩ水溶液によって中和し、ＥｔＯＨ−ＭＳ Ｏの共沸化合物を減圧下での蒸留により除去した。残る水層を、ＮａＯＨ水溶液 により塩基性（＋ｐＨ″１０）にした。混合水溶液をＥｔＯＡｃ（３Ｘ’５０ｍ Ｌ）を用いて抽出し、結合した抽出物を乾燥した（Ｎａ、Ｓｏ、）。反応生成物 を減圧下で濃縮し、０．３５ｇ（５７％）の所望の製品を産出した。この物質の データは以下の通りである。 ｍｐ　１８９−１９１”ｃ（アセトンから再結晶させた）：Ｒ（０，１９（１０ ％　ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　ＩＲ０ｃＢｒ）　３４００．３２６０．　ｌＧ ５０．１６００．１５００゜１４３０、１３ＧＯ，１３３０，７３０，７１０ｃ ｍ−’；　’ＨＮＭＴｔ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６１．８８　（ｓ、　Ｃ（０）ＣＨ Ｉ３）、@４．２８　（ｄ、　Ｊ　− ５，９Ｈｚ、　Ｃｌｌ２）、　５．３８　（ｄ、　Ｊ　−６，８Ｈｚ、　ＣＨＩ ）、　５．３８　（ｂｒ　ｓ、　Ｃ３Ｔｉ）、　７．１５−V．３０　（ｍ、　 ５　ＰｈＩＩ）、　７．６０　（＠。 Ｃ２Ｉ（）、　８．２６山ｒ　ｓ、　ＮＩＩ）、　８．５３　（ｂｒ　ｓ、　Ｎ ）Ｉ）、　１２．０１　（Ｌ＋ｒ　ｓ、　Ｎ’ｋｌ）　ｐＰ香G マススペクトルは、（ＦＤ）２７３　（Ｍ’＋１）であった。 元素分析 Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、Ｏｆの計算値：Ｃ，６１，７５，Ｈ，５，９２，Ｎ、２０． ５８検出値・Ｃ，６１，５９；Ｈ，５，９８；Ｎ、２０．３７［以下余白］ ！Ｕ α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−イミダゾールアセトアミドの合成ｌ−ノ エト牛ノンメチル−２−リチオイミダゾールｎ−ＢｕＬＩ　（２，５Ｍのへ牛サ ン溶液、６．ｇｍ１．１７．０ｍｍｏｌ）を１−＋／エト牛／メチルイミダゾー ル（２，９０ｇ、１７．０６ｍｍｏ＋）の冷却した（−４６’　Ｃ）Ｔ）ＩＦ溶 液（４５ｍＬ）にＮ、雰囲気下で添加した。この溶液を一４６＋Ｃで撹拌して（ １５ｍＩｎ）所望の製品を産出した。 奮−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー２−イミダゾールアセトアミドの１−ジエト キ／メチルイミダゾールの２−リチオ塩溶液を、２−アセトアミド−Ｎ−ベンツ ルー２−ブロモアセトアミド（２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エトキノ アセトアミド（２，ＯＯｇ、８．Ｏｍｍｏｌ）とＢＢｒ＋（ＩＭのＣＨ，Ｃ１１ 溶液、１０．０ｍＬ、＋０．Ｏｍｍｏｌ）から開裂した）の冷却した（−７８９ Ｃ）ＴＨＦ溶液（１３０ｍＬ）に滴下した（１５ｍＩｎ）ａ反応生成物を一７８ １Ｃで撹拌しくＩｈ）、次に、ＮＨ，ＣＩの飽和水溶液（５０ｍＬ）によって鎮 静（ｑｕｅｎｃｈ）させた。混合物を室温で撹拌しく３０ｍ１ｎ）　、ＫＩＣＯ Ｉ水ｒｔＩ液を添加して塩基性じｐＨ”９．２）にした。混合水溶液をＥｔＯＡ ｃ　（３Ｘ１００ｍＬ）を用いて抽出し、結合した抽出物を乾燥した（ＮａＩＳ ｏｌ）。溶媒を減圧下での蒸留により除去し、残留物をＳｉｇｎゲル（２，５％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、）の上でのフラｙ　’／　ｘコラム・クロマトグラフィ法 により精製し、Ｑ、１４ｇ（７％）の所望の製品を産出した。この物質のデータ は以下の通りである。 ｍｐ　２２８−２３０’　Ｃ（Ｅｔａ）（から再結晶させた）：Ｒ（０，４６（ １０％　ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；　ＩＲ（ＩＣＢｒ）　３２００　（ｂｒ）、 　１６１０゜１５００　（′ｂｒ）、　１４３０．１３５０，７４０．６８０　 ｃｍ’；用ＮＭＩＩ■ＭＳＯ−ｄ６）δ１．９１　（ｓ、Ｃ（０）ＣＨ３P，４ ，２９（ｄ。 Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ、　ＣＨ２）、　５．５１　（ｄ、　Ｊ　＝　７．７　Ｈ ｚ、　ＣＩＩ）、　６．８５　（ｂｒ　ｓ、　Ｃ４Ｈ１，？A０５　（ｂｒ　ｓ 、　Ｃ３Ｈ）、　７．１８−７．３０（ｍ、　５　Ｐｈ１）、　８．４２　（ｄ 、　Ｊ　＝　７．７　Ｈｚ、　ＮＨ）、　８．６５　（Ｌ、　Ｊ　＝　５．６　 Ｈｚ、　ＮＨ）、@１１．９１　（ｂｒ　ｓ、　ＮＨ）；　１３Ｃ掛■のＭＳＯ −ｄ５）　２２．４９　（Ｃ０）ＣＨ３）、　４２．２１　（ＣＨ２）、　５１ ．Ｇ２　（ＣＨ）、　１２６．６０　（０４’j、　１２６．９８　（２Ｃ２’ ｏｒ　２Ｃ３’）、　１２７．２１　（Ｃ４）、　１２８．０９　（２Ｃ２’　 ｏｒ　２Ｃ３’）、　１２Ｂ、３２　（Ｃ５）、　１３９．O５　（ＣＩ’）、 　１４３．７４　（Ｃ２）。 １６８．１２　（Ｃ（０）ＮＨ）、　１６９．３０　（Ｃ（０）ＣＨ３）　ｐＰ ｍ；マススペクトルは（ＦＤ）２７３　（Ｍ”＋１．６５）、２７２　（Ｍ”、 １００）であった。 元素分析 ＣＩ、Ｈ＋＊Ｎ、Ｏｎの計算値：Ｃ，６１，７５；Ｈ，５，９２；Ｎ、２０．５ ８検出値：Ｃ，６１，５６：Ｈ，５，９２：Ｎ、２０．３７［以下余白］ 叉１」ＬＬＬユ ａ−アセトアミド−Ｎ−ベンツルー５−（テトラゾール）アセトアミドの合成２ −アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−／アノアセトアミド（１，ＯＯｇ、４゜３ ３ｍｍｏ＋）、アジ化カリウム（１，７０ｇ、２０．９６ｍｍｏ　Ｉ）及びＥｔ 、Ｎ−ＨＣｌ　←ｌ、７８ｇ、１３．０ｍｍｏ＋）と１−メチル−２−ピロリジ ン（１２５ｍＬ）の混合したものを１１０°Ｃで撹拌した（７ｈ）。冷却の後、 ＨＣｌの濃化水溶ｊ！＊（１ｍＬ）を添加し、反応してできた混合物を一過した 。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＩＮのＮａＯＨ水溶ｌ（２０ｍＬ）で溶解 し、次にＩＮのＭＣＩ水＃！（２０ｍＬ）を添加した。析出物を一過して０．７ ７ｇ（６５％）の所望の物質を産出した。化合物ＸをＥｔＯＡｃから再結晶さ仕 た。 この物質のデータは以下の通りである。 ４．３３　（ｄ、　Ｊ　−５，７Ｈｚ、　Ｃｎ２）、　５．８９　（ｄ、　Ｊ　 −７，８Ｈｚ、　ＣｒＩ）、　７．１８−７．３３　（ｍ、@５　ＰＩＬＨ）、 　８．８６　（ｄ、　Ｊ　＝７．８　Ｈｚ、Ｎｒｒ）、８．０２　（ｔ、Ｊ　− ５，７Ｉ（ｚ、ＮＩＴ）、１６．５４　（ｂｒ　ｓ、ＮＴＩ）；　１３ＣＮＭＲ （ＤＭＳn−ｄａ）２２．２１ （ＱＯ）ＣＨ３）、　４２．３７　（ＣＨ２）、　４８．１３　（（ＪＩ）、　 １２Ｇ、（ｉ７　（Ｃ４°）、　１２７．００　（２（４’@ｏｒ　２Ｃ３°） 、　１２Ｂ、０５　（２Ｃ２’　ｏｒ２Ｃｊ’）、　１３８．５２　（Ｃ１’） 、　ＩＧＧ、１８　（Ｃ（０）ＮＹ（）、　ＩＯ９，５８（Ｃ（０）ＣＨ３）　 ｐｐｔｆＬ；マススペクトルは、ＦＤ（相対強度）２７５　（Ｍ’＋１．７３） 、２７４　（＋００〉１Ｍγ（＋ＣＩ）２７４．１＋９２０宜　（Ｃ＋　ｒ　Ｈ ＋　ｌＮ　ｓ　Ｏｒの計算値は２７４゜１１７８２４）であった。 Ｅ以下余白１ 叉ｌば１ＬＬ亙 α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−０１，２，４−トリアゾール）アセトア ミドの合成 ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−シアノアセトアミド（３，ｏｏｇ、１３ ．０ｍｍｏｌ）、蟻酸ヒドラジド（１，Ｂｏｇ、２６．０ｍｍｏｌ）及びに。 Ｃ０Ｉ（６，００ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）のエタノール性水溶液（２５０ｍＬ） を加熱して還流した（２０　ｈ）。反応してできた混合物を冷却して濾過し、溶 媒を減圧下で除去した。残留物を、溶出剤としてＬ３％Ｍ　ｅ　Ｏｉ（／　ＣＩ （ＣＩ　ｍを用いた５１０．ゲルの上でのフラッシュコラム・クロマトグラフィ 法により精製し、１．４０ｇ　（４０％）の所望の物質を産出した。化合物蓋を 、ＥＬＯＨからの再結晶により精製した。この物質のデータは以下の通りである 。 Ｐｈ１）、８．５３　（ｓ、Ｃ３Ｈ）、８．５６　（ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ、ＮＨ ）、８．７１（ｔ、Ｊ−５，７Ｈｚ、ＮＨ）、１３．９８　bｍ、ＮＵ）； １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．４８　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２． ４１　（ＣＨ２）、　５１．３０　（ＣＨ）、　１２６．６R　（Ｃ４“）、　 １２７．０８ （２Ｃ２”　ｏｒ　２Ｃ３’）、　１２８．１１　（２（４’　ｏｒ　２Ｃ３° ）、　１３９．０５　（Ｃ１’）、　１６７．９２　（Ｃ０jＮＨ）、　１６９ ．３２　（ＱＯ）ＣＨ３）ｐｐｍ： マススペクトルは、ＦＤ（相対強度）２７４　（Ｍ’＋１，１００）、２７３　 （６６）であうた。 元素分析 （、、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，の計算ｆｌ：ｃ、５７．＋３；）１．５．５３：Ｎ、２５ ．６３検出値：（，５７，３２，Ｈ，５，５７；Ｎ、２５．５３寒Ｕ α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（カルボキサミド（ｃａｒｂｏ菖１ａｓ ｉｄｅ）オキ７ム）アセトアミドの合成 ＮＨＩＯＨ−）１ｃＩ　←１．８０ｇ、２５．９ｍｍｏ　Ｉ）、ＫｍＣＯｓ（４ ，＠Ｓｇ、３５、Ｑｍｍｏ　ｌ）、２−アセトアミド−Ｎ−ペノジルー２−シア ノアセト了ミド（２，ＱＯｇ、８．６５ｍｍｏｌ＞の無水Ｅｔｏ）Ｉ　（ＩＳＯ ｍＬ）懸濁液を加熱し、１１流した（１６ｈ）。反応してできた混合物を冷却し 、濾過し、減圧下において濃縮した。残留物を、溶出剤として８％ＭｅＯＨ／Ｃ ）（ＣＩ、を用いたｓｔｏｗゲルの上でのアラ１’／ｘコラム・りａマドグラフ ィ法により精１１、ｒ。 ２４ｇ（５４％）の所望の物質を産出した。化合物蓋を、酢酸エチル／へ牛サン からの１ｑ結晶によりさらに精製した。この物質のデータは以下の通りである。 ４．８８　（ｄ、　Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ、　（Ｊｌ）、　５．３７　（８，Ｎ １１２）、　７．２１−７．３０　（ｍ、　５１’１ＬＩＩj、　８．２１　（ ｄ、　Ｊ　−８，４Ｈｚ、　ＮＦＩ）。 ８．４８　（Ｌ、　Ｊ　−Ｇ、ＯＨｙ、、　ＮＩＩ）、　９．２８　（ｓ、　Ｏ ｎ）；　”ＣＮＭＩ’Ｌ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．４０@（Ｃ（０）ＣＨ３ ）、　４２．１５ （ＣＨ２）、　５３．６５　（ＣＨ）、　１２Ｇ、（ｉｏ　（Ｃ４°）、　１２ ６．９Ｅ＋　（２Ｃ２’　ｏｒ　２Ｃ３’）、　１２８．１O８　（２（４’　 ｏｒ　２Ｃ３°）、　１３９．０２（ＣＩ’）、１４９．６３　（ＣＮＴ（Ｚ） 、ＩＯ７，８８（Ｃ（０）ＮＩ（）、ＩＯ９，０７（Ｃ（０）ＣＨ３）＄）ｐｍ ；マススペクトルは、ＦＤ（相対強度）２６ｓ　（Ｍ”＋ｔ、３６）、２６４　 （Ｉ　。 Ｏ）であった。 元素分析 Ｃ０Ｈ５，Ｎ、Ｏ８の計算値。Ｃ，５４，５４，Ｈ，６，ＩＯ：Ｎ、２１．２０ 検出値：Ｃ，５４，８１；）ｌ、６．０１　；Ｎ、２１．４１ｃ以下余臼Ｊ ［旦 α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（カルボキサミド（ｃｘｒｂｏ電Ｉｎｗ ｉｄｅ）オキシム＝（Ｏ−アセテート））アセトアミドの合成α−アセトアミド −Ｎ−ベンジル−２−（カルボキサミド（ｃｍｒｂｏｔｌ為１ｄ＠）オキシム） アセトアミド（０，７２ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）のピリジン（ｌｌｍＬ）艮びア セチルクロライド（０，２５ｇ、Ｘｍｍｏｌ）の撹拌溶液中に滴下した。 アセチルクロライドの添加においては、僅かな発熱が検出されたく２５°Ｃから ３７’Ｃ）。反応してできた混合物を室温で撹拌した（Ｉ　ｈ）　、溶媒を減圧 下で除去し、残留物をＣＨ＋ＣＩ＋（１００ｍＬ）中に溶解した。溶液を０．５ ＮのＨＣ１水ｆｌｌｌ（２Ｃ１ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥しくＮａ＋５Ｏ ４）−４線を減圧下で除去して０．６０ｇ　（７２％）の所望の物質を産出した 。化合物人を、クロロフォルム／へ亭サンから再結晶させた。この物質のデータ は以下の通りである。 ｍｐ　１３１−１３３　”Ｃ；　Ｒ「０．３５　（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３） ；　’ＨＮＨ伍（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９０　（ｓ、αＯ℃Ｅｉ３）、　２． ０６　（ｓ、　ＯＱ０）ＣＨ３）、@４．２９　ＣＬ。 Ｊ　−５，３Ｉｈ、　ＣＨ２）、　５．００　（ｄ、　Ｊ　−８，４Ｈ！、　Ｃ Ｈ）、　６．４８　（ｂｒ　ｓ、　ＮＨ２）、　７．１９−V．３３　（ｍ、　 ５　Ｐ）田）、　８．２９（ｄ、　Ｊ　−＝　８．４　Ｈｚ、　ＮＴＩ）、　８ ．６６　（Ｌ、　Ｊ　−５，３Ｈｚ、　ＮＨ）；　１３ＣＮＭＲ■ＭＳＯ−ｄａ ）　１X．８６　（ＯＱＱ）ＣＨａ）。 ２２．７７　（Ｃ０）ＣＨ３）、　４２．５０　（ＣＨ２）、　５３．４５　（ ＣＨ）、　１２６．８９　（Ｃ４°）、　１２７．２８　（QＣｚ°ｏｒ　２Ｃ ３°）、　１２８．３８（２Ｃ２’　ｏｒ　２Ｃ３°）、　１３９．ＯＱ　（Ｃ １°）、　１５６．１３　（ＣＮＩ（２）、　１６７．１９　（Ｃ（０）Ｎ）Ｉ ）、@１１３８．４９　（ＱＣ（０）ＣＨ３）。 １６９．５５　（ＱＯ）ＣＨ３）　ｐｉ）ｍ；マススペクトルは、ＦＤ（相対強 度）３０７　（Ｍ”＋１．１００）、３０６　（４３）でありた。 元素分析 Ｃｒ　ｌ）Ｉ　＋　ａ　Ｎ　、Ｏ、の計算値：Ｃ，５４，８９：Ｈ，５，９２； Ｎ、１８．２９噴出ａｒｃ、５４．ｓｓ；ｏ、ｓ、８４：Ｎ、１８．１９宜１１ ｕ二２１ α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−１２４−オキサジアゾール　アセニアｊ 工旦ユ底 α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（カルボキサミド（ｃａｒｂｏ舅畠霧１ ｄｅ　）オキシム）アセトアミド（０，９０ｇ、３．４ｍｍｏ　ｌ）を、ＢＦ３ ・Ｅ　ｔ、Ｏ（６滴）を含有するトリメチルオルトギ酸エステル（１０ｍＬ）に 溶解させた。つ−衡でこの溶液を５５℃で加熱（２０分間）し、その後、白貴状 の固体を得るために減圧下で蒸発させた。得られた物質をＭｅＯＨに溶解させ、 ノーライトで処理し、濾過し、その後粗生成物（０，７９ｇ、８５％）を得るた めに減圧下で蒸発させた。得られた化合物をクロロホルム／ヘキサンで再結晶す ることにより精御した。精製された化合物の特性を以下に示す。 ｍｐ：１６４−１６６℃、 Ｒ，：　０．３７　（６％ＭｅＯＨ／ＣｌＣｌ５）ＩＨＫＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ ）８１．９２　（ａ、　Ｃ（０）（ＪＩ３）、　４．３１　（ｄ、　Ｊ　＝　Ｇ 、ＯＨｚ、　Ｃｎ２）。 ５．８２　（ｄ、　Ｊ　＋８．４　Ｈｚ、　ＣＩＩ）、　７．１５−７．３４　 （ｍ、　５１’１ｄｌ）。 ８、＄３８　（ｄ、　Ｊ　＝　８．４　）１ｚ、　ＮＴＩ）、　８．９６（Ｌ、 　Ｊ　＝　Ｇ、ＯＨｚ、　Ｎｌｌｌ９、Ｇ２　（ｓ、　Ｃ５１１）： １３Ｇ問（ＤＭＳＯ−ｄ（ｉ）　２２．２２　ｆｃ（０）ＣＩＩ３）、　４２． ３５　（ＣＨ２）、　４９伺（ＣＨ）・１２Ｇ、７７　（Ｃ４’）、　１２７． ０６　（２Ｃ２’ｌ　タ１１２ｃ３’）。 １２８、＋８　（２Ｃ２°＊り１１２（：３°）、　１３８．７０　（ＣＩ’） 。 ｌａ６．２ｓ　（Ｃ（０１ＮＨ）、　ＩＯＧ、７４　（０３）。 １Ｇ７．２４　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　１６９．５２　（Ｃ５，ＣＨ）　ｐｐｍ ；質量スペクトル：ＦＤ（比較強度）２７５　（Ｍ”＋１．２８）、２７４　（ ｔｏｏ）ＣＩＩＨ、ａ　Ｎ　ａ　Ｏｓの計算値：Ｃ，５６，９３，Ｈ，５，ｚ： Ｎ、２０．４３実測値：Ｃ，５６，６５；Ｈ，Ｆ＋、０１；Ｎ、２０．２８夾１ １０−ＬＬ α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−チオアミド　アセトアミドの２−アセト アミド−Ｎ−ベンジル−２−シアノアセトアミド（４，ＯＯｇ。 ３４．６４ｍｍｏｌ）および０．０−ジエチルジチオリン酸（６，４５ｇ。 ３４．６４ｍｍｏｌ）を、ＨｔＯ（０，３２ｍＬ）を含有するＭｅａ＋（（８０ ｍＬ）−ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）からなる二成分溶液に溶解させ、ついで７０℃（ ６時間）で加熱し、その後室温（１３時間）で放置した。得られた反応混合物を 濾過し、溶媒は真空で除去した。所望の化合物２．００ｇ（４４％）を得るため に、残渣をＥｔＯＡＣで粉砕した。チオアミドを酢酸エチル／ヘキサンを用いて 再結晶した。得られた化合物の特性を以下に示す。 ｍｐ：　１７０−１７１’ｃ、 Ｒ，：　０．５１　（８％ＭｅＯＨ／ＣＩＣＩＩ）ＩＨＮＭｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ ６）６１．９３　（ａ、Ｃ（０）ＣＨＩ）、　４．２９　（ｔｌ、　Ｊ　−Ｇ、 ＯＨｚ、　Ｃｌｌ２）。 ５．２１　（ｄ、　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ、　ＣｒＩ）、　７．１５−７．３１ 　（ｍ、　５　ｐ）Ｉｌｌ）８−０３　（ｄ、Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ、　ＮＨ） 、　８．６９　（Ｌ、　Ｊ　＝　ｊｉ、ｏ　Ｈｚ、　ＮＴｎ。 ９．２７　（ｓ、　ＮＩＩＨ’）、　９．９１　（ａ、　ＮＴ［Ｉ’）；１３０ 　ＮＭＩＮ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．６８　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４２．２ ４　（ＣＨ２）、　６２゜９５　（ＣＨ）、　１２６D（＋３　（Ｃ４°）。 １２６．９Ｇ　Ｃ２Ｃ２°ｔ　Ｉ’−ｉｌ　２Ｃ３°）、　１２８．０８７　（ ２Ｃ２’　＊　ｆ＝　Ｉｆ　２Ｃ３°）。 １３８．８３　（Ｃ，’）、　１６６．４２　（Ｃ（０）Ｎ’Ｈ）。 １Ｇ９．１０　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　２００．２８　（Ｃ（Ｓ）ＮＨ２）　ｐ ｐｍ：買置スペクトル：ＦＤ（比較強度）２６６　（Ｍ’＋１．４２）、２６５ 　（１００）ＣＩ２８１６Ｎ３０＊Ｓの計算値：Ｃ，５４，３２；Ｈ，５，７０ ：Ｎ、１５．８４実測値ＦＣ，５４，４４；Ｈ，５，７４：Ｎ、１５．５４［以 下余白］ 裏ｍ ２−アセトアミド−２−ビニル　エチルのＡ／：＆つ化ビニルマグネシウム（１ ０，９ｍＬ、ＩＮ、１０．９ｍｍｏｌ）を、冷却された７ＨＦ　（５０ｍＬ）の ２−アセトアミド−２−ブロモ酢酸エチル（１、ｌｏｇ、４．９１ｍｍｏｌ）溶 液にゆっくりと添加した。ついで−７８℃（２時間）で攬はんし、ＩＮのクエン 酸溶液（７，０ｍＬ）でその反応を緩和（ｑｕｅｎｃｈ）させた。得られた混合 物が室温になるまで放置した後、Ｔ’ＨＦを真空除去した。水性混合物をＣＨＣ ｌ５で抽出し、結合したＣＨＣＩｓ抽出液を乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４を用い て）させ、濃縮した。淡い黄色のオイルとして、所望の生成物を０．５ｇ（６０ ％）得るた−に、溶離剤として５ＩＯ２ゲルと２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ、を用い て、ワラ１／ユクロマトグラフイで残渣を精製した。得られた化合物の特性を以 下に示す。 Ｒｒ：　０．　５１　（４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ１）ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ ６）６１．１７　（Ｌ、Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ、　０ＣＨ２ＣＨ３）、　１．８ ８　（６，０（０）ＣＨ３）。 ［以下余白〕 実１ｊ０−ＬＬ ピニルグ菅シンの ２−アセトアミド−２−ビニル酢酸エチル（５，２０ｇ、３０．４０ｍｍｏ＋） と水性の６Ｎ−ＭＣＩ　（２００ｍＬ）とからなる混合物を還流するために加熱 した（２時間）。還流後得られた混合物を室温にまで冷却し、ＣＨＣｌ、（３ｘ １００ｍＬ）で抽出した。深い茶色をした水性溶液を６０’Ｃでノーライトを用 いて脱色しく１°５分間）、得られた混合物を濾過し、濾過後粗ビニルグリシン 塩酸塙を得るために、乾燥濃縮した。得られた塩を最小量のＨ，Ｏに溶解し、水 性ｌＮ−ＭＣＩで、ｐＨが２．０になるまで酸性化した。得られた溶液をイオン 交換樹脂（ドーウェフク５０ＸＷ４、アンモニウム型）に導入し、溶離液が中性 になるまでＨ２Ｏで溶離した。ついで上記イオン交換カラムを水性のＩＮ−ＮＨ ，０Ｈｆａ液で溶離（〜５００ｍＬ）した。上記水性のＩＮ−ＮＨ，ＯＨ溶液か ら除去された揮発性物質は、１．８０ｇ　（６０％）のビニルグリシンであった 。その特性を以下に示す。 ｍｐ：２１８−２２０℃（ｄ）、 ’ＩＩ　ＮＭＩＩ　（＋）２０）６４．０９　（ｄ、Ｊ　−７，２Ｈｚ、ｃ−Ｃ Ｉ’ｌ）、　５．２８−５．３５　（ｍ、ＣＨ＝ＣＨ２）、f ５．８０−５．８７　（ｍ、　ＣＨ＝ＣＨ２）［以下余白］ 寡遣、ｆＬＬＬＬ ２−アセトアミド−２−ビニル　のＡ 無水酢酸（２，５０ｇ、２４．５０ｍｍｏｌ）を、冷却された（−１Ｑ℃）Ａｃ ＯＨ（１００ｍＬ）のビニルグリシンｔｆＩ液（２，２０ｇ、２１．７８ｍｍｏ ｌ）にゆっくりと添加した。その温度で攪はん（３０分間〉した後、室温で攬は ん（３時間）した。得られた溶液から繰り返しＨ，Ｏを除去して濃縮した。得ら れた残渣を純粋なＥ　ｔＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、脱色（ノーライト、６０ ℃）し、濾過した。ついで、ａ液を真空で濃縮し、低融点を有する黄色の固体と して１．７０ｇ　（５５％）の所望の化合物を得るために、残渣をＥｔ＊Ｏで粉 砕した。 ＩＨＮ？ａ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）５１．８７　（ｓ、　Ｃ（ＯにＨｓ）、　４． ７５　（ｄｄ、　Ｊ　−６，２，７，５Ｈｚ、　ａ−ＣＦＩj。 ５．１３−５．２７　（ｍ、　ＣＨ−ＣＨ２）、　５．８４−５．９６　（ＥＸ Ｉ、　Ｃ１ｌ−ＣＨ２）。 ８、Ｚ４　（ｄ、　Ｊ　−７，５Ｈｚ、　ＮＨ）［以下余白］ 五篇遺りじＬ（ ２−７七ドアミド−Ｎ−ベンジル、２．ビニルアセトアミドの合成、４−メチル モルフォリン（０，７１ｇ、６．９９ｍｍａ　ｌ）をＴＨＦ　（３２５ｍＬ）の ２．アセトアミド、２．ビニル酢Ｆｌ（ｉｏｏｇ、６．９９ｍｒｎｏｌ）懸ｆｆ １ｔに添加し、その混合物を室温で撹拌した（３０分）０反応物を、−１０から 一１５℃に冷却し、その後インブチルクロロフォルメート（１，２４ｇ、９．０ ８ｒｎｍｏｌ）を滴下して加えた。撹拌（１０分）後、ベンジルアミン（０，７ ５ｇ、６．９９ｍｍｏ　ｌ）のＴＨＦ　（２５ｍＬ）溶液を添加した（１５分） 。反応混合物は０℃に暖めておいた。不溶分は濾過した。濾液は真空内で濃縮し 、そして、残分をＳｉＯ，ゲルを配したフラッシュカラムクロマトグラフによっ て３％メタノール／クロロホルムを溶離液として用いて精製し、以下に示す特性 を有する所望の生成物１．００ｇ　（６２％）を産生じた： 融点　１３６−１３８℃（ＥｔＯＡ　ｃから再結晶したもの）　：去羞遣１１２ ７ ２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル、２−エボキシア七ドアミドの合成、２．７七 ドアミド、Ｎ−ベンジル、２．ビニル７七ドアミド（１，ＯＯｇ、４．３１ｍｍ ｏｌ）とｍ−クロロペルオキシベシゾニフクｆｉｌ＜１．７６ｇ、５５％、５． ６ｍｍａｌ）のジクロロメタン（１００ｒｎＬ）ｔ６ｍを室温で撹拌（２４時間 ）シ、その後還流により加熱（３時ｌ１ｌｌ）シた６反応溶ｖＩＬをＮａ２５Ｏ ，飽和水溶液（２０ｍＬ）？処理した（３Ｘ５０ｍＬ）、有機物層をＮａＣ１飽 和水溶液で洗浄し、そして乾燥した（Ｎｓ、Ｓｏ、）。ジクロロメタンを真空内 で除去し、そして残分をＳｉＯ２ゲルを配したフラッシュカラムクロマトグラフ にＬつで４％メタノール／ＥｔＯＡｃを溶離液として用いてｔ＃擬し、以下に示 す特性を有する新製の生成物０゜３５ｔ（３３％）を産生した： 融点　ｔ：（Ｅ＋ＯＡｃから再結晶したもの）：Ｒｆ　０．４８　（５％メタノ ール／クロロホルム）　；１ＨＮＦａのＭＳＯ−ｄ６）６１．８７　（ｓ、　Ｃ （０）ＣＨ３）、　２．６６　（ｄｄ、　Ｊ　ｓ＝　２．５．５．０　Ｈｚ、　 ＣＨ（nに■Ｈ）。 ２．７５　（ｄｄ、Ｊ　−４，３，５，０Ｈｌ、ＣＨ（０）ＣＨＩＨ）、３．２ ０　（ｍ、ＣＩ’１（０）ＣＨ口（）、４．２５−４．３２@（ｍ、ｎ−ＣＥＩ 。 ＣＩ’１２）、　７．２１−７．３４　（ｍ、　５　Ｐｈ１）、　８．３０　（ ｄ、　Ｊ　−＝　１３．１　）ｈ、　Ｎｌ時、　Ｌ５９　ａA　Ｊ翼５，８Ｈζ ＫＢ）； ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　２２．１＋３　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　４１． ９９　（ＣＨ２）、　４３．９１　（ＣＨ（０）ＣＨ２１，T１，３１） （ＣＭ（０）ＣＨ２）、５３．８０　（α−ＣＭ）、１２６．４９　（Ｃ４°） ＋　１２６．８３　（２Ｃ，’１ｓ　２Ｃ３’）、１２１．X８　（ｚｃｚ噂ｇ ｄ（４’）。 １３８．８１１ｉ　（Ｃ１’）、１６８．５２　（Ｃ（０）ＮＨ）、１６９．２ ４　（（ＸＯ）ＣＨｓ）ｐｐｍ−
【以下余白ｌ 去１遣１１２８ ２−７セト７ミドーＮ、ベンジルア七ト１ミドー２−スルフォンｆｆｉカリウム の合成、デトラフルオロホウａ２−７七Ｆ７ミドーＮ、ベンジル−２−（）リエ チルアンそニウム）アセトアミド（０，３０ｇ、０．８５ｍｍｏ＋）とに、Ｓｏ 、（９，６８ｇ、４．２６ｍｍｏ＋）の水（７，０ｍＬ）溶液を５０から５５℃ に加熱した。 その洛ａｔ蒸発乾固し、そして、残分を加熱したメタノール（３ｘｌＯｍＬ）で 抽出した。メタノールを真空内で除去し、以下に示す特性を有する白い固体（約 ３０ｍｇ）を産生した： ＩＨＮＭＲ（Ｄ２０１６１．９７　（ｉ、Ｃ（０）ＣＥＩ３）、４．３３　（Ｃ １ｌｚ）、５．４５　（Ｃ１ｌ）、フ、１９．フ、ＺＢ　（香A５　ＰｂＨ）； １３ｃＮＭＲ（Ｄ２ω２Ｚ、０Ｑ（Ｃ（０）ＣＨ３）、４３．４１（ＣＨｔ）、 ６１．１１（ＣＨ）、１２７．１８（２Ｃ（ｌＺ４２ｃ３’j。 １２７．５３　（Ｃ４°）、１２８．８３　（ｚｃ、°５１ｄ　２Ｃ３°＞、　 １３７．５Ｂ　（Ｃ３°）、　１６６．０２（ＱＯ）ＮＨ）A　１７３．ｆｉ５ 　（ＱＯ）ＣＩ（３）【以下余白】 去１Ｎ＋２９ ２・アセトアミド、４．ペンテン酸エステルの合成。アリルトリメチルシラン（ ４，０９ｇ、３１．４０ｍｍｏｌ）をエチル２．７セトアミド、２−ブロモアセ テートの乾燥ＴＨＦ　（９０ｍＬ）の撹拌ｆｆ１ｆに添加した。撹拌（５分）後 、ＺｎＣｌ、（ＩＮ、１２．２ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）のエーテル溶液を添加 し、続けて撹拌した（７０時１７１１）、ＴＨＦを真空内で蒸留して除去し、そ して残分を水（５０ｍＬ）で処理した。水溶性の混合物をＣ）Ｉ、Ｃ１２（３Ｘ ７５ｍＬ）で抽出し、集めた抽出物を乾燥（Ｎａ、Ｓｏ、）、濃縮し、所望の生 成物１．４ｇ（９７％）を産生した。エステルを真空蒸留’（６５−７０℃、０ ．３−０．８Ｌｏｒｒ）によりて精製し、以下に示す特性を有する無色油状の所 望の生成物を産生した：ｖｔｒ　０．　３５　（３％メタノール／クロロホルム ）；ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δＬ２５（ζＪ　−６，８Ｈｚ、　０ＣＲ２ＣＨ ｓ）、　１．９９　（Ｓ、　（ＸＯ）ＣＨ３）、　２．４４−２D６０　（ｍ。 ＣｒＴ２ＣＨ−ＣＨ２）、４．１７　（ｑ、　Ｊ　−６，８Ｈｚ、　０ＣＲ２Ｃ Ｈ３）、　４．６０−４．６６　（ｍ、　ＣＨ）、　５．０V−５．１１　（ｍ 。 ＣＨ２０Ｈ−ＣＨ２）、　５．５９−５．７０　（ｍ、　ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２） 、　６．１５　（ｂｒ　ｓ、　Ｎｕ）；Ｌ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３１１４．０９ 　（ＯＣＲ２０Ｈ３）、２３．００　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　３６．４６　（Ｃ Ｈ２Ｃ＆ＣＨ２）、@５１．５８ （Ｃ）ｎ、　６１．３９　（ＯＣＲ２ＣＨ３）、　１１８．９５　（ＣＨ＝ＣＨ ２Ｃ）＋２）、　１３２．１５　（ＣＨ２０Ｈ−ＣＨ２）、@１６９．６４ （Ｃ（ＯＩＣＨ３）、　１７１．７４　（Ｃ（０）ＯＣＨ２０Ｈ３）　ｐｐｍ； 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度） １８（ｉ（Ｍ”＋１．２１．１４４（１９）、１２６（７）、１１２（３１）、 １０２（７３１，８７（１８）、７１（Ｚｏｏ）、７０（８X）。 ｆ以下余白１ Ｘ堕ヱ１≦Ｌ虹 ２・アセトアミド、４−ペンテン酸の合成。エチル２−７セトアミド４ペンテン 酸エステル（１２０ｇ、６．５ｍｍｏ　Ｉ）をエタノール：水　９０：５（４０ ｍＬ）に溶解し、その後ＫＯ）Ｉ　（１，５０ｇ、２６．８０ｍｍｏｌ）を添加 し、この得られた溶液を室温で撹拌した（４８時間）。反応物を真空内で濃縮し 、残分を水（１５ｍＬ）で希釈し、その後、Ｅｔ、Ｏ（２Ｘ３０ｍＬ）で洗浄し た。その後水溶性の層を８．５％＋（、Ｐ　Ｏ、で酸性にし、さらにＥｔＯＡｃ 　（３Ｘ７５ｍＬ）で抽出した。集めた有機物層を乾燥（Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ＋ ）　Ｌ真空で蒸留して以下に示す特性を有する所望の生成物０．５６ｇ　（５５ ％）を産生じた：融点　１１３−１１５℃（ＥｔＯＡ　ｃから再結晶したもの） ；’ＨＮＭｎ　（ＤＭＳＯ４６３５２，００（Ｃ（０）ＣＨ３）、　２．４３− ２．６５　（ｍ、　ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２）、　４．３６−４．S３　（ｍ。 Ｃ１１）、　５．１９・５．３０　（ｍ、　ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２）、　５．８４ −５．９８　（ｍ、　ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２３，８，２９（ｄAＪ　−７，７Ｈｚ 。 ＮＵ）、　１２．７８　（ｂｒ　ｓ、　ＯＨ）：１３ＣＮ１ｗ！Ｒ（ＤＭＳＯ− ｄ６）　２２．３５　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　３５．４４　（ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ ２）、　５１．０８　（ＣＨj。 １１７．７０　（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、　１３４．０７　（ＣＨ２ＣＨ冨ＣＨ ２）、　１６９．２７　（Ｃ（０）ＣＨ３）、　１７３．１P　（ＣＯ２）（） 質量スペクトル、ｍ／ｅ（相対強度） １５８　（Ｍ”＋１，２１．１３９　（６）、　１１０　（２０１，１１２（８ ）、　７４　（７３）、　７０　（４７１，４２（Ｚｏｏ）Ｃ，Ｈ，、Ｎｏ、か もの計算値：　Ｃ，５３，５０；　Ｈ，７，０Ｇ；　Ｎ、　８．９１゜実測値： 　Ｃ，５３，Ｇ４；　Ｈ，７，１５；　Ｎ、８．８２Σ堕１１≦ＬＬ ２−７セトアミドー４−ペンテン酸−Ｎ、ベンジルアミドの合成。４．メチルモ ルフォリン（０，５５ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を冷却しく一１Ｏから＝１５℃） 、２−７セトアミド、４．ペンテン酸（０，８１ｇ、５．１８ｍｍｏ　Ｉ）のＴ ＨＦ　（６０ｍＬ）ｔｌｌ？ＩＥに添加し、その後、インブチルアルコフォルメ ート（０，７５ｇ。 ５．７０ｍｍｏｌ）を白い固体析出物が導かれるまで添加した。２分後、ベンジ ルアミン（０，６１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（１’ｏｍＬ）ｔｌｌ液を −１０から−１５℃の間で徐々に袴加した。反応生成物を室温で暖めておき（５ 分）、不溶の塩を濾過して除去し、さらに濾液を蒸発乾固した。残分をＥｔＯＡ ｃ　（１０ｍＬ）とともに粉砕し、白い固体を濾過して残し、以下に示す特性を 有する所望の生成物０．８１ｇ　４６４％）を産生じた：融Ｉｆ　１１８−１２ ０℃（エチルアセテート／シクロヘキサンから再結晶したもの）； Ｒｒ　０．３６　（４％メタノール／クロロホルム）；ｎｌ　（ＩＧ３ｒ）３２ ００　（ｂｒｌ　３０４０．２９００．１６５０　（ｂｒ）、１５４０　（ｂｒ ）、　１３５０．７５０．７００　bＨ４； ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８３　（ｓ、Ｃ０）ＣＨ３）、　２，２２ ４．４９　（ｍ、　ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、　４．２６　（пA　Ｊ　−５，３ Ｈｚ、　ＣＨ２Ｐｈ）、　４．２５−４．３３　（ｍ、　ＣＨ）、　４．９９− ５．０９　（ｍ、　ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、　５．６５−５D７７　（ｍ。 Ｃ）（２ＣＩＩ＝ＣＨ２）、　７．２１−７．２９　（ｍ、　５　Ｐｈ１）、　 ８．０５　（ｄ、Ｊ　−７，６Ｈｚ、　ＮＨ）、　８．４６@（ｂｒ　ｓ、　Ｎ ＩＩ）； ２４Ｇ　ＩＭ◆、４１．２０５　（４１，１６３（１５１，１４Ｏ＋８１．１０ ６　（３３］、　９１　（７７１，７０＋１００１”＋１”１ＩＮ２０２からの 計重値　Ｃ１６Ｂ、２７；　Ｈ，７，３７；　Ｎ、　１１．３７実測値　Ｃ，６ ８，５５；　Ｈ，７，３１；Ｎ、１１．４８［以下余白１ 裏板肚エエｌ ここで述べた手法を用いることによりて、以下に示す化合物も合成することが可 能である。 樒、アセトアミド、Ｎ−べ／ジル、２．（２−オキサゾール）、アセトアミドＣ ，ア七ドアミド−Ｎ、ベンジル、２．（２−ジアゾール）、アセトアミド。 ［以下余白］ ！１１６雄のカールウオース　ファームズ（ＣａｒｗｏｒＩｈ　Ｆａｒｍｓ）　 ＃　１ねずみを使用し２、以下に示す手法１こより本発明の化合物のｆＭ豪性活 性試験を行なった。 ｒ以下余白ｌ ロートロフト（ｒｏ＋ｏｒｏｄ）テストに１３いては、薬物の投与後、直径１イ ンチの６ｒｐｍで回転するきざみ（、ｔさプラスチックの「コンド上に動物をａ ｌ！する。正常なねずみは、このスピードで回転するロフト上に鰐限にとどまる ことができる。神経系の毒性は、−分間のロフト上へとどまるができない場合と して定義した。ホリゾンタルスクリーン（ｈｏｒｉｚｏ口ｎｔｓｌ　５ｃｒｅｅ ｎ）テストでは、予め調練した動物に化合物を投与し、そして、それぞれ金属性 のロフト上に据え付けられた矩形（１３ｃｍｘ１３ｃｍ）のワイヤースクリーン （ｎｏ、４メツシユ）上に載置した、ロフトを！８０度回転し、スクリーンの上 に戻りだねずみの敗を決定したＳ−分以内に上に戻れなかったものは、神経系ｔ ｎ傷と定義した。この手法は、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｂ＋ｏｃｈｅｍ、　Ｂｅｈ ａｖ、６．３５１−３５３　（＋　９７７）に述べられており、この手法はこの １６考文献による範囲においてここで全て述べたとｐＩＩ＃ｌの抗力および効果 を右するものである。 化合物の投与効果の）Ｐ動１よ、それぞれの投与において８体のねずみを正常に 処理し、上述した手法を用い薬物の投与レベルを変化させることによって算出し た。表！は５代表的な化合物の半数有効当量（ＥＤ５０）および半数毒性当量（ ＋０５０）を含んでいる。抗痙伊剤の投与量を変化させることにより完全な防護 （ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）　（または毒性）および防護なしくまたは毒性なし） の境界を定義するために、これらの境界の閂の３点において同様にねずみをテス トした。半数有効当量（ＥＤ５０）は、チ１物の５０％１こｔｒＩ望の終、占を 引き起こす投与量として定義する。半数毒性当量（Ｔｌ）５Ｑ）は、動物の５０ ％に最小神経系毒性の兆候が現われる投与量として７ｒ：民士る。 さらに詳細に、表目二示すｒ−ターを以下のようにして得た。 化合物を種々の当量レベルによりて９え（すなわち、＋０．３０．．１００，３ ００ｍｇ）、続いてフエニトイ／、フエノバルビクール、メフェニトインおよび ツェナセミドと比較した（１！１参照）。同様に、６００ｍｇ／ｍＬでアセチル Ｄ、Ｌ−アラニン−Ｎ’・ベンジルアラミドをテストした。その後電気シ厘ツク またはベンチレンチトラゾールによって発作を故意に＆Ｉ発した。最大電気シ首 ツク！ＩＩＩ＜ＭＥＳ）は０．１１１１１のコルニール（ｃｏｒｎｅａｌ）？！ 極を経て６０サイクルの強さ５０ｍＡの交流を与える（最小電気シロツク発作を 引き起こすに要する５−７１ｉｉ＋）ことにより引き起こした。動物の死を防ぐ ため、電極を適用する前に０．９％食塩水を目に滴注した。このテストにおける 防護（ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）とは、後ろ足の直管の緊張緩和ａ！構を絶やすこ と（ａｂｏｌ山ｏｎ）をいう、皮下ベンチレンチトラゾール（Ｍｅｔｒａｚｏげ ）痙テしきいテストは、中はどより後方の皮下に０．５％溶液として８５ｍｇ／ ｋｇのベンチレンチトラゾールの投与を要した。このベンチレンチトラゾールの 計によって、９５％以上のねずみが発作を引き起こすと予想された。動物のａ察 は３０分間行なった。防護とは、しきい１１！！（少なくとも筋肉１１！！の５ 秒継続）さえも観察できなかった場合をいう、これらのテストの結果を表Ｉに示 す。 Ｅ以下余白】 紅 Ｎ−７セチシーＬ、アラニン、　８４１　５４Ｂ　−Ｎ１０６．、シ、シフ＋　 １．　＋６９１−５９４４鳴　１４６３−７４１１゜へ′ンシ１ｋＴミド９ 残°ンシ”シアミ）１ へ°ンジシＴミド。 アセト７ミシ９ アセ）７ミＶ １七トアミ＋１ ７七）７ニシ 髭±三とＬＬ 埋艷も１１肱１１ Ｄ、Ｌ−２−ア七シ用−−Ｎ−＜３Ｇｏ　ｇＢ−３Ｏｆへ０ンシ″シ、２−メ目 シー ２・ア七１７ミト°−Ｎ−＾′ンノ゛シ、２．　ｔ　＞３ｏＯ↑（Ｎ−７二９） ）７七Ｉ７ミシ ２−１セト７書’　−、−（＞）’　Ｌ２−　ｆ　−ＴＯＯｆ（Ｎ−（３Ｊ’　 ラフ゛９シフ＋／））７七Ｉアミ）。 ２−ア七）７ｉ１　−ド、へ゛ツノ゛シ、２−　？　−３０中（Ｎ−（ざ−メチ シヒシ“ｌバ：１））ＳＪＩハ゛（）　１λテシｔフー八十Ｂ）（Ｄ）−（＋） −ｅ−７セトにｊ’−Ｎ−ヘ　ノン゛　シー　＞３００　）１ω（スカフヱニト イン　６６　１０　有効性なしツェナセミド　４２１　８１　１１６ （〕〕ニアー５ｌｏｔ　１７４−１ｏｏｌ”　ｔｅｌ−１５０１＠中　９５％信 頼区間 ≠またはＸ　この基質番二対するＴＤ５０は計算されていない。 ＸＸＴＤ５０の値はホリゾンタルスクリーンテストを用いて決定した。 ＸＸＸ　３００ｍｇ／ｋｇ以下では不活性であることが認められた。 薬理学的プロトコル＜ＰｒｏＩ◎ＣθＩｓ）　ｌ：よる他の結果を表■、ｍおよ び■に示す。 表■　σアセトγミドＮベノジル２７ラン７セトアミド（２）誘導体に対するね ずみの選択された物理的Ｊ」よび薬理学的データー。１ｖ、Ｉ］つづき （Ｑ、１１　つＨＣＨ，−Ｃ＞−ＣＦ、Ｏ’０１９）４９５　）ＩＯ，ｔＸｌ　 ｆ　−１化合物は腹腔に投与した。ＥＤ５０およびＴＤ５０値の単位はキログラ ム当り表１１１Ｎ−直換ａ、１１．ジアミド酸誘σ体に対するねずみの選択され た物理的およびＷ５理学的データー、′ ２！　ＮＨＣ（ＯＩＣＨ３２ｏ２２０４＞３０．＜１００　ｍａｌＮ１４ＣｉＯ ＩＮＨＣＨ３７２ｈ７３Ｑ＞盲（Ｘ〕ａＮＨＣＪＳＩＮＨＣＨＩ　ＩＣ２・ＩＯ ＞ＩＩＸ）２ｎ　ＮＨＣ（ＯＩＣＨＩＮ）ＩＣ（ＯＩＯＣＨＩＰｈ　１７７４７ ９　＞ｔｏ、４１）　＠２ｏＮＨＣＨ，Ｃ＋０ＩＯＣＨ，ＰＨＩ：１１．ＩＩＳ ７２７７表ｍつづき ７＋Ａ　＠ａ、ｏｔ フエノバルビタール　ＩＩ刹勾　１ｅ７２ｊ１７７２４λＦ パルプロエイト　（２４７４罵）　俤Ｉ刈表■　ｃ−７セトアミド、Ｎ、ベンジ ル・２−複素環縫導体に対するねずみの薬理学的１．何 、％、ｐｓ　＞ｔｏｏ　−一 本発明の明確な好ましい実施例に関して上述したが、当業者は、特許請求の範【 以下余白１ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，”　識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／４０ 　ＡＡＥ　９４５４−４Ｃ３１／４１５　９４５４−４Ｃ ３１／４２　９４５４−４Ｃ ３１／４２５　９４５４−４Ｃ ３１／４９５　９４５４−４Ｃ ３１１５０９４５４−４Ｃ ３１１５０５９４５４−４Ｃ ３１１５３５９４５４−４Ｃ ３７１０２８３１４−４Ｃ Ｃ０７Ｃ２３７／４０　７１０６−４Ｈ３０９／１８　７４１９−４Ｈ ３１７／４８　７４１９−４Ｈ ３２３１５９７４１９−４Ｈ ３３５１０６７１０６−４Ｈ Ｃ０７Ｄ　２０７／３３７　８２１７−４Ｃ２０７／４０４　８２１７−４Ｃ ２０９／４０　９２８４−４Ｃ ２３１／１２　Ｄ　７４３１−４Ｃ ２３１／３８　Ｚ　７４３１−４Ｃ ２３３／６４　１０６　９３６０−４Ｃ２３７１０８８６１５−４Ｃ ２３９／２６　８６１５−４Ｃ Ｉ （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号２４１／１２　８６１５ −４Ｃ ２４９１０８５３３７１６７−４Ｃ ２５７１０４７４３３−４Ｃ ２６３／３２　９２８３−４Ｃ ２６５１０２９２８３−４Ｃ ２７１１０６９２８３−４Ｃ ２９５／１４　Ｚ　８２１７−４Ｃ ３３３／１０　９４５５−４Ｃ ３３３１５２９４５５−４Ｃ ４０５／１２　２１３　７６０２−４ＣＩ

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. １．以下の化学式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）またはこの化合物のＮ−オキシド、ま たはこの化合物の調剤上許容し得る塩類、ただし Ｒはアリール、アリール低級アルキル、複素環または複素環低級アルキル、シク ロアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルであって、このＲは非置換であ るかまたは少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基によって置換されて おり； Ｒ１は水素または低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール低 級アルキル、アリール、複素環低級アルキル、複素環低級シクロアルキル、低級 シクロアルキル、低級アルキルであって、Ｒ１は非置換であるかまたは少なくと も一つの電子吸引置換基もしくは少なくとも一つの電子供与置換基によって置換 されており； Ｒ２およびＲ３は独立に水素、低級アルケニル、低級アルキニル、複素環、複素 環低級アルキル、低級アルキル複素環、低級シクロアルキル、低級シクロアルキ ル低級アルキル、ＳＯ３−またはＺ−Ｙであって、このＲ２およびＲ３は非置換 であってもよくまたは少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基によって 置換されていてもよく； ＺはＯ、Ｓ（Ｏ）ａ、ＮＲ４、ＰＲ４、メルカプトアルキル、アルキルチオ；ま たは化学結合であり； Ｙは水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル、 低級アルキニル、ハロ、複素環または複素環低級アルキル、シクロアルキル、シ クロアルキル低級アルキルであり、Ｙは非置換でもよくまたはＹがハロの時にの みＺが化学結合であるならばＹは電子供与基によって置換されていてもよくまた は電子吸引基によって置換されていてもよく；またはＺＹの組合わせはＮＲ４Ｎ Ｒ５Ｒ７、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ７、ＯＰＲ４Ｒ５、ＰＲ４ＯＲ５、ＳＮＲ ４Ｒ７、ＮＲ４ＳＲ７、ＳＰＲ４Ｒ５、ＰＲ４ＳＲ７、ＮＲ４ＰＲ５Ｒ６、ＰＲ ４ＮＲ５Ｒ７、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼また は▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に水 素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、低級アルケニル、または 低級アルキニルであって、このＲ４、Ｒ５およびＲ６は非置換であってもよくま たは電子吸引基もしくは電子供与基によって置換されていてもよく； Ｒ７はＲ６、ＣＯＯＲ８またはＣＯＲ６であり；Ｒ８は水素または低級アルキル またはアリール低級アルキルであり；ｎは１−４であり、 ａは１−３であり、 Ｍは低級アルキレン鎖、そしてＡおよびＱは、少なくともＡかＱのいずれか一つ がＳであるという条件で、独立にＯまたはＳである。
  2. ２．ＡかＳである、請求項１記載の化合物。
  3. ３．ＡおよびＱがＳである、請求項１記載の化合物。
  4. ４．Ｒ２およびＲａの一方がＨである、請求項１記載の化合物。
  5. ５．Ｒ２およびＲ３の一方がＨであり他方が複素環である、請求項４記載の化合 物。
  6. ６．複素環がフリル、ピロリル、ピラゾール（ｐｙｒａｚｏｙｌ）、エポキシ、 オキサゾリル、イミダゾリル、テトラキシリル（ｔｅｔｒａｘｏｌｙｌ）、トリ アゾリル、またはオキサジアキソイル（ｏｘａｄｉａｘｏｙｌ）である、請求項 ５記載の化合物。
  7. ７．複素環がフリル、ピロリル、ピロゾリル（ｐｙｒｏｚｏｌｙｌ）、またはピ リジルである、請求項６記載の化合物。
  8. ８．Ｒ２およびＲ３の一方がＨであり他方がＺ−Ｙである、請求項１記載の化合 物。
  9. ９．Ｚ−ＹがＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミノ、Ｎ−メチルヒドロキシアミノ Ｎ−メチオキシアミノ（ｍｅｔｈｙｏｘｙａｍｉｎｏ）、エチルアミノまたはメ チルアミノまたはヒドラジノである、請求項８記載の化合物。
  10. １０．以下の化学式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）またはこの化合物のＮ−オキシド、ま たはこの化合物の調剤上許容し得る塩類、ただし Ｒはアリール、アリール低級アルキル、複素環または複素環低級アルキル、シク ロアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルであって、このＲは非置換であ るかまたは少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基によって置換されて おり； Ｒ１は水素または低級アルキルであって、Ｒ１は非置換であるかまたは少なくと も一つの電子吸引置換基もしくは少なくとも一つの電子供与置換基によって置換 されており； Ｒ２およびＲ３の一方は水素であり、他方はＳＯ３である。
  11. １１．ＱおよびＡが共にＯである、請求項１０記載の化合物。
  12. １２．以下の化学式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）またはこの化合物のＮ−オキシド、ま たはこの化合物の調剤上許容し得る塩類、ただし Ｒはアリール、アリール低級アルキル、複素環または複素環低級アルキル、シク ロアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルであって、このＲは非置換であ るかまたは少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基によって置換されて おり； Ｒ１は水素または低級アルキルであって、Ｒ１は非置換であるかまたは少なくと も一つの電子吸引置換基もしくは少なくとも一つの電子供与置換基によって置換 されており； Ｒ２およびＲ３は独立に水素、アルキル、またはＺ−Ｙであって、このＲ２およ びＲ３は非置換であってもよくまたは少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子 供与基によって置換されていてもよく；ＺはＳ（Ｏ）ａ、メルカプトアルキルま たはアルキルチオであり；Ｙは水素、低級アルキル、アリール、アリール低級ア ルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、複素環または複素環低級アルキル、 シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキルであり、Ｙは非置換でもよくまた はＹがハロの時にＺが化学結合であるならばＹは電子吸引基によって置換されて いてもよくまたは電子供与基によって置換されていてもよく；またはＺＹの組合 わせは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり； Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に水素、低級アルキル、アリール、アリール低級ア ルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであって、このＲ４、Ｒ５およ びＲ６は非置換であってもよくまたは電子吸引基もしくは電子供与基によって置 換されていてもよく； ｎは１−４であり、 ａは１−３であり、 Ｍは低級アルキレン、そしてＡおよびＱは、Ｒ２およびＲ３の少なくとも一つが Ｚ−Ｙであるという条件で、独立にＯまたはＳである。
  13. １３．ＡおよびＱが共に酸素である、請求項１２の化合物。
  14. １４．以下の化学式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）またはこの化合物のＮ−オキシド、ま たはこの化合物の調剤上許容し得る塩類、ただし Ｒはアリール、アリール低級アルキル、複素環または複素環低級アルキル、シク ロアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルであって、このＲは非置換であ るかまたは少なくとも一つの電子吸引基もしくは電子供与基によって置換されて おり； Ｒ１は水素または低級アルキルであって、Ｒ１は非置換であるかまたは少なくと も一つの電子吸引置換基または少なくとも一つの電子供与置換基によって置換さ れており； Ｒ２およびＲ３は独立に水素、アミノ、ピロリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、モ ルホリニル、ピラジニル、−ＮＨＯＣＨ３、メチルヒドロキシアミノ、（Ｎ，Ｏ −）ジメチルヒドロキシアミノ、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼ま たはエポキシ、そしてｎは、Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方が水素以外である 場合には、１−４である。
  15. １５．ＱおよびＡが共にＯである、請求項１４記載の化合物。
  16. １６．ｎが１である、請求項１−１５のいずれか一つに記載の化合物。
  17. １７．Ｒが非置換のまたは電子吸引基もしくは電子供与基で置換されている低級 アリールアルキルである、請求項１−１６のいずれか一つに記載の化合物。
  18. １８．Ｒが非置換のまたは電子吸引基もしくは電子供与基で置換されている、請 求項１７記載の化合物。
  19. １９．Ｒが非置換のベンジルまたは▲数式、化学式、表等があります▼である、 請求項１８記載の化合物。
  20. ２０．Ｒ１が低級アルキルである、請求項１−１９のいずれかに記載の化合物。
  21. ２１．Ｒ１がメチルである、請求項２０記載の化合物。
  22. ２２．２−アセトアミド−２−アミノ酢酸エチル、２−アセトアミド−２−（メ チルアミノ）酢酸エチル、２−アセトアミド−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ） 酢酸エチル、２−アセトアミド−２−（４−モルホリン）−酢酸エチル、２−ア セトアミド−２−（Ｎ−アニリノ）酢酸エチル、２−アセトアミド−２−（Ｎ− （３−ピラゾリルアミノ））酢酸エチル、２−アセトアミド−２−（Ｎ−ヒドロ キシアミノ）酢酸エチル、２−アセトアミド−２−（Ｎ−（Ｎ−メチルヒドロキ シアミノ））酢酸エチル、２−アセトアミド−２−（Ｎ−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒ ドロキシアミノ））酢酸エチル、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−アミノ アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（メチルアミノ）アセト アミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（エチルアミノ）アセトアミド 、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−アニリノ）アセトアミド、２− アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−（３−ピラゾリルアミノ））アセトア ミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセ トアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）ア セトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−ヒドロキシアミノ） アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ２−フェニルヒドラ ジノ）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ２−ベンジル オキシカルボニルヒドラジノ）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル −２−フェノキシアセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（メチ ルメルカプト）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（エチル メルカブト）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−メト キシアミノ）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−（Ｎ −メチルヒドロキシアミノ））アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル −２−（Ｎ−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミノ））アセトアミド、２−アセ トアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−イソオキサゾリジノ）アセトアミド、２− アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシアセトアミド、２−アセトアミド −Ｎ−ベンジル−２−（エチルメルカブト）アセトアミド、２，２−ジアセトア ミド−Ｎ−ベンジルアセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−トリ フルオルアセトアミドアセトアミド、テトラフルオロホウ酸２−アセトアミド− Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）アセトアミド、２ −アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（エチルメルカブト）アセトアミド−Ｓ− オキシド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｓ−エチルメルカブト）ア セトアミド−Ｓ−オキシド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（エタンス ルホニル）アセトアミド、テトラフルオロホウ酸２−アセトアミド−Ｎ−ベンジ ル−２−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）アセトアミド、２−アセトア ミド−Ｎ−ベンジル−２−（１−ピロール）アセトアミド、２−アセトアミド− Ｎ−ベンジル−２−（１−イミダゾール）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ −ベンジル−２−（１−ピラゾール）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベ ンジル−２（１−（１，２，４−トリアゾール））アセトアミド、２−アセトア ミド−Ｎ−ベンジル−２（１−テトラゾール））アセトアミド、α−アセトアミ ド−Ｎ−ベンジル−２−ビリジルアセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジ ル−２−ピリジルアセトアミドＮ−オキシド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル −２−（Ｓ−チオフェノキシ）−アセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジ ル−２−（テトラヒドロフラン）アセトアミド、α−アセトアミド−２−メチル −２−フラン酢酸メチル、α−アセトアミド−２−メチル−２−フラン酢酸、α −アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−メチル−２−フラン酢酸、α−チオアセト アミド−Ｎ−ベンジル−２−フランアセトアミド、α−チオアセトアミド−Ｎ− ベンジル−２−フランチオアセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−（３−ビリジ ニルメチル）−２−フランアセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−（４−ビリジ ニルメチル）−２−フランアセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−（１−オキソ −３−ピリジニルメチル）−２−フランアセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ− （１−オキソ−４−ピリジニルメチル）−２−フランアセトアミド、Ｒ（−）α −アセトアミド−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−フランアセトアミド、Ｒ （−）α−アセトアミド−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２−フラ ンアセトアミド、メチル［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］カル ボメート（ｃａｒｂｏｍａｔｅ）、フェニル［アセトアミド（ベンジルカルバモ イル）メチル］カルボメート（ｃａｒｂｏｍａｔｅ）、１−［アセトアミド（ベ ンジルカルバモイル）メチル］−３−メチル尿素］、１−［アセトアミド（ベン ジルカルバモイル）メチル］−３−フェニル尿素］、１−［アセトアミド（ベン ジルカルバモイル）メチル］−３−ベンゼンスルホニル尿素］、１−［アセトア ミド（ベンジルカルバモイル）メチル］−３−メチルチオ尿素］、１−［アセト アミド（ベンジルカルバモイル）メチル］−３−フェニルチオ尿素］、Ｎ−［ア セトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］フタルアミド酸］、２−［アセト アミド−Ｎ−ベンジル−２−（Ｎ−スクシンイミジル）アセトアミド］、Ｎ−［ アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］マロンアミド酸ベンジル、エチ ルＮ−［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル］グリシネート（ｇｌｙ ｃｉｎａｔｅ）、ベンジルＮ−［アセトアミド（ベンジルカルバモイル）メチル ］グリシネート（ｇｌｙｃｉｎａｔｅ）、Ｎ−［アセトアミド（ベンジルカルバ モイル）メチル］グリシン、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（１−ピロ ール）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（１−ピラゾール ）アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（１−イミダゾール） アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（１−（１，２，４−ト リアゾール））アセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（１−テ トラゾール）アセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−１−（ジメチル スルファモイル）イミダゾール−４−アセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベ ンジル−４−イミダゾールアセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２ −イミダゾールアセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−５−（テトラ ゾール）アセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−（１，２，４− トリアゾール）アセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−（カルボ キサミド（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）オキシム）アセトアミド、α−アセトアミ ド−Ｎ−ベンジル−２−（オキシム−（Ｏ−酢酸）カルボキサミド（ｃａｒｂｏ ｘａｍｉｄｅ））−アセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−（１ ，２，４−オキサジアゾール）アセトアミド、α−アセトアミド−Ｎ−ベンジル −２−（チオアミド）アセトアミド）、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２− ビニルアセトアミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−２−エポキシアセトア ミド、２−アセトアミド−Ｎ−ベンジルアセトアミド−２−スルホン酸カリウム 、２−アセトアミド−４−ベンテン酸−Ｎ−ベンジルアミド、α−アセトアミド −Ｎ−ベンジル−２−（２−オキサゾール）−アセトアミド、およびα−アセト アミド−Ｎ−ベンジル−２−（２−チアゾール）−アセトアミドよりなる群から 選ばれる化合物。
  23. ２３．請求項１−１５および２２のいずれか一つから選ばれる化合物の抗痙攣剤 としての有効量とこれに用いられる調剤上の媒体を含む抗痙攣剤組成物。
  24. ２４．請求項１６から選ばれる化合物の抗痙攣剤としての有効量とこれに用いら れる調剤上の媒体を含む抗痙攣剤組成物。
  25. ２５．請求項１７から選ばれる化合物の抗痙攣剤としての有効量とこれに用いら れる調剤上の媒体を含む抗痙攣剤組成物。
  26. ２６．請求項１８から選ばれる化合物の抗痙攣剤としての有効量とこれに用いら れる調剤上の媒体を含む抗痙攣剤組成物。
  27. ２７．請求項１９の化合物の抗痙攣剤としての有効量とこれに用いられる調剤上 の媒体を含む抗痙攣剤組成物。
  28. ２８．請求項２０の化合物の抗痙攣剤としての有効量とこれに用いられる調剤上 の媒体を含む抗痙攣剤組成物。
  29. ２９．請求項２１の化合物の抗痙攣剤としての有効量とこれに用いられる調剤上 の媒体を含む抗痙攣剤組成物。
  30. ３０．請求項１−１５および２２のいずれか一つに記載の化合物の抗痙攣剤とし ての有効量を動物に投与することを含む、動物のＣＮＳ疾患の治療の方法。
  31. ３１．請求項１６の化合物の抗痙攣剤としての有効量を動物に投与することを含 む、動物のＣＮＳ疾患の治療の方法。
  32. ３２．請求項１７の化合物の抗痙攣剤としての有効量を動物に投与することを含 む、動物のＣＮＳ疾患の治療の方法。
  33. ３３．請求項１８の化合物の抗痙攣剤としての有効量を動物に投与することを含 む、動物のＣＮＳ疾患の治療の方法。
  34. ３４．請求項１９の化合物の抗痙攣剤としての有効量を動物に投与することを含 む、動物のＣＮＳ疾患の治療の方法。
  35. ３５．請求項２０の化合物の抗痙攣剤としての有効量を動物に投与することを含 む、動物のＣＮＳ疾患の治療の方法。
  36. ３６．請求項２１の化合物の抗痙攣剤としての有効量を動物に投与することを含 む、動物のＣＮＳ疾患の治療の方法。
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