JPH0653681B2 - 体重の選択的減量のための組成物 - Google Patents

体重の選択的減量のための組成物

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JPH0653681B2 JP58232606A JP23260683A JPH0653681B2 JP H0653681 B2 JPH0653681 B2 JP H0653681B2 JP 58232606 A JP58232606 A JP 58232606A JP 23260683 A JP23260683 A JP 23260683A JP H0653681 B2 JPH0653681 B2 JP H0653681B2
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は人における減量の制御に関し、より詳しくは減
量を局所脂肪沈着物の減少により身体の選択的部分から
達成する組成物に関する。
体重過多の人が体重制御計画により体重を減少させると
き、過剰の体脂肪が身体のある部分から他の部分よりも
一層速やかに除去されることがしばしば観察される。例
えば減量が大腿よりも腹部から一層速やかである傾向が
ある。比較少量の重量のみを減少させる人にはそのよう
な減量計画中の特異的減量は顕著ではない。しかしより
多量の重量を減少させねばならない体重過多の人は体重
制御計画中に正常な身体比率の達成の矢敗により悩まさ
れるかもしれない。大部分の減量は腹部および胸部から
くることができるが、大腿は非常に重量過多のまゝであ
る。この結果は、身体が適当な比率に達せずまた適当な
比率に近ずくことが感知されない点で美的および心理的
に望ましくない。さらに残留する大腿の脂肪沈着物は、
一般に「セルライト（Ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ）と称される
しわ状または橙皮状皮膚（ｐｅａｕｄｅ−ｏｒａｎｇ
ｅ）外観を有することができ、それは魅力的でなく、ま
た著しく悩みであるかもしれない。従つて体脂肪沈着物
の特異的減少の結果体重制御計画において生ずる重大な
問題が存在する。
体重制御計画における特異的減量により引き起される問
題を軽減するために２つの方法が一般にとられる。１つ
の方法では減量計画が極端に行なわれ人は医学的に望ま
れるよりも多量の重量を減少させ、ついには重量が身体
のすべての部分から減損される。そのような過度の減量
は不健康となるかもしれず、またやはり望ましい肉体的
外観が得られない。第２の普通に用いられる方法では減
量を受ける人が体操または肉体的運動計画により残存脂
肪沈着物を選択的に排除しようとする。例えば、脂肪沈
着物を排除する意図で大腿をマツサージまたは振動させ
ることができる。しかしそのような肉体的減量計画はす
べての人に実行可能ではなく、また有効性が疑わしい。
従つて、体重制御計画中局所体脂肪沈着物の選択的減少
を、通常減少が腹部よりも早くない大腿のような部域に
おける減量を促進することにより達成する確実、有効な
治療法に対する要求が続いている。本発明はこの要求を
満たし、さらに関連する利益を与える。
発明の概要 本発明は体重制御計画中の体重の選択的減少を局所体脂
肪沈着物の選択的減少により達成する組成物を与える。
従つて、通常一層緩慢に減少する部域中に位置する脂肪
沈着物の減少を促進するとができる。本発明により体重
制御計画を受ける人は重量減少の望ましい均衡した比率
を達成することができる。
本発明によれば、脂肪細胞の減量を促進する活性成分を
減量が望まれる身体部分に選択的に供与するので局所体
脂肪沈着物の促進された減少が一般体重制御計画中に生
じ、それにより均衡した減量が達成される。局所体脂肪
沈着物の促進された減少の達成に有用と認められた好ま
しい活性成分にはベータアドレナリン作用刺激剤、アル
ファー２アドレナリン作用抑制剤およびそれらの組合
せ、最も好ましくはベータアドレナリン作用刺激剤イソ
プロテレノールが含まれる。活生成分は、非特異的供与
よりもむしろ特異的供与を可能にするいずれかの手段に
よって局所脂肪沈着物に供与されることができ、その手
段は限定はされないが注射、移植および例えば軟膏剤ま
たはクリームでの皮膚への局所適用を含む。
本発明は体重過多状態の制御における重大な進歩を意味
することは上記から評価されよう。本発明により通常体
重制御計画中により緩慢に減少する局所体脂肪沈着物の
高められた減少が達成される。その結果体重制御計画を
受ける人が医学的に許容される方法で正常な体外観をよ
り速やかに達成する。
本発明の他の特徴および利点は、例として本発明の原理
を記載する次の好ましい実施態様のより詳細な記載から
明らかになろう。
好ましい実施態様の詳細な記載 本発明は一般減量計画とともに用いる治療に包含され、
それにより局所体脂肪沈着物の減少が一般体重制御計画
中に選択的に促進される。一般体重計画において、その
用語がこゝに用いられるように、人は体重減量を通常カ
ロリー限定食と運動の組合せにより達成しようとする。
良好な体重制御計画では減量が体のある部分から他の部
分よりも一層速やかに起り、大腿よりも腹部からの特異
的減量が一層速やかである傾向があることがしばしば認
められ、これは少くとも一部は大腿中の脂肪沈着物が、
腹部中の脂肪沈着物よりも減少に対して大きい抵抗を示
すためである。
本発明によれば、脂肪組織の減少を促進する活性成分が
局所体脂肪沈着物を有する身体部分に選択的に供与され
るので局所体脂肪沈着物の減少の選択的促進が一般体重
制御計画中に達成される。局所体脂肪沈着物の選択的減
少の達成に好ましい活性成分にはベータアドレナリン作
用刺激剤およびアルファー２アドレナリン作用抑制剤ま
たはそれらの組合せが含まれ、最も好ましくはベータア
ドレナリン作用刺激剤イソプロテレノールである。活性
成分は非特異的供与よりも選択的局所限定供与が可能
な、注入、移植および、軟膏剤またはクリーム中の皮膚
に対する局所使用が含まれる特異的方法により脂肪沈着
物に供与することができる。
体重過多の人の脂肪沈着物は身体全体に一様よりもしろ
身体の特定部分に集中することが観察される。本明細書
で局所脂肪沈着物と称される集中した局所脂肪沈着物は
典型的に体重過多の人の腹部および大腿に見出される。
医師の監督下または監督なしで行なうことができるので
一般体重制御計画中、重量は局所脂肪沈着物のすべてか
ら均一な速さで減少しないことが観察される。事実重量
は普通大腿および臀部よりも腹部から一層速やかに失な
われるので、大腿および臀部は腹部が正常状態に近ずい
ても不均衡に大きいまゝであることができる。
特異的減量現象に対する医学的説明は十分に定着してい
ない。本発明者はこの可能な説明により拘束されること
を欲しないけれども、そのような特異的減量が体重制御
計画中に各体部位内の脂質生成および脂肪分解の速度の
変動から生ずると思われる。脂肪分解は明らかに脂肪細
胞中のベータアドレナリン作用およびアルファー２アド
レナリン作用受容体を通じて神経系により部分的に媒介
される。以前の、体重制御計画の前および計画中の人か
ら切除した脂肪組織の生体外研究は、大腿および腹部の
組織がベータおよびアルファー２アドレナリン作用受容
体を通して作用することが知られた薬剤に異なつて反応
したことを示した。例えばカテコールアミンの脂肪分解
効果は大腿脂肪よりも腹部脂肪中でより大きく、逆にイ
ンシユリンの抗脂肪分解効果は大腿脂肪中よりも腹部脂
肪中で著しく小さいことが生体外で示された。そのよう
な研究は問題の理解に重要であるけれども、この状態の
克服に対する生体内治療に対する示唆を何ら与えない。
脂肪細胞中の脂肪分解の生体内神経学的制御はベータア
ドレナリン作用受容体の活性が脂肪分解を刺激し、一方
アルファー２アドレナリン作用受容体の活性が脂肪分解
を抑制するように組織される。ベータアドレナリン作用
受容体を刺激する薬剤が脂肪分解または脂肪細胞の大き
さの減少を促進するが、アルファー２アドレナリン作用
受容体を活性化する薬剤は脂肪細胞の脂肪分解を阻止す
る。逆に脂肪分解の妨害に関してはアルファー２アドレ
ナリン作用受容体を抑制する薬剤は妨害効果を減少する
ことにより脂肪細胞の脂肪分解を促進する。従つて、ベ
ータアドレナリン作用刺激剤またはアルファー２アドレ
ナリン作用抑制剤あるいはそれらの組合せが脂肪細胞の
脂肪分解を促進する。さらにアルファー２アドレナリン
作用抑制剤はベータおよびアルファー２アドレナリン作
用受容体の両方を刺激する薬剤の存在下でも脂肪分解を
可能にすることができる。
ベータアドレナリン作用刺激の脂肪分解効果に対する腹
部中の脂肪細胞のより大きい反応性を阻止するために本
発明者は局所脂肪沈着物に対する活性成分の生体内選択
的な供与および使用が体重制御計画中のこれらの沈着物
を選択的に減少することができることを見出した。殊
に、ベータアドレナリン作用刺激剤の局所供与が、通常
単に緩慢に脂肪分解を受ける脂肪細胞の脂肪分解を促進
する。アルファー２アドレナリン作用抑制剤の増加濃度
の局所供与は脂肪分解の抑制が妨害される理由のために
同様の効果を有する。公知のベータアドレナリン作用刺
激剤の例にはテォフイリン、イソプロテレノール、ホル
スコリン（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）およびエピネフリンが
含まれるがこれらに限定されない。公知のアルファー２
アドレナリン作用抑制剤の例にはヨヒンビン、ラウオル
シン、ピペロキサン、フエントラミンおよびジヒドロエ
ルゴタミンが含まれるがこれらに限定されない。
脂肪細胞沈着物の良好な選択的減少は、ベータアドレナ
リン作用刺激剤、アルファー２アドレナリン作用抑制剤
またはそれらの組合せが脂肪分解を求められる脂肪沈着
物に特異的に供与されることが必要である。身体全体の
非特異的供与は身体のすべての部分中の脂肪分解の刺激
を生ずるので腹部の減量が、例えば大腿の減量を超える
と思われる〔一般注入の系統的効果はグツドマンら（Ｇ
ｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ）の「治療学の薬
理学的基礎（Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｕｔ−ｉｃｓ）」、
第６版、アルフレツド グツドマンギルマンら（Ａｌｆ
ｒｅｄ Ｇｏｏｄｍａｎ Ｇｉｌｍａｎ，Ｌｅｗｉｓ
Ｓ．Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ａｌｆｒｅｄ Ｇｉｌｍ
ａｎ）編、マクミレン パブリシング社（ＭｃＭｉｌｌ
ｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．），１９８０、１
４９〜１５４頁、に論議されている。〕 脂肪細胞の脂肪分解を促進する活性成分の特果的供与は
より高い濃度が身体の特定部位中に達成される任意手段
により達成することができる。許容できる供与系の例に
は針と注射器による注射、エアガン（ａｉｒ ｇｕｎ）
による注入、皮膚の表面下の外科移植並びに軟膏剤およ
びクリームによるような局所脂肪沈着物上の皮膚の表面
に対する局所使用が含まれる。供与後、局所脂肪沈着物
全体の活性成分の拡散を沈着物の加熱またはマッサー
ジ、あるいは類似の手順により助成することができる。
活性成分を原料薬品として投与することが可能であるけ
れども薬剤的配合製剤として与えることが好ましい。本
発明の範囲内でそのような配合物は上記ベータアドレナ
リン作用刺激剤またはアルファー２アドレナリン作用抑
制剤のような脂肪細胞の脂肪分解を促進する薬品並びに
１またはより多くの許容できる担体および任意的な他の
治療成分を含むことができる。担体は配合物の他の成分
と相容性であり、そのレシピエントに対し有害でないと
いう意味で「許容性」でなければならない。配合物は上
記の局所供与に適しなければならない従つて、こゝに記
載した治療には活性成分を液体担体と結合させ、次いで
上記のように配合物を局所に供与する段階を含むことが
できる。投与に適する配合物は便宜に活性薬品の無菌水
溶液を含み、それは活性薬品を水と混合することにより
便宜に製造することができ、前記溶液を無菌にした後そ
れを密封容器中で与えることができる。
後記の例に記載するように活性成分の有効な供与系の１
つは無菌塩溶液である。そのような溶液は、そのような
溶液の１つまたはより多くの注射により直接沈着物中へ
選択した局所脂肪沈着物に配布することができる。他の
供与系は活性成分を含有する軟膏剤またはクリームの製
剤であろう。例えばホルスコリンのようなベータアドレ
ナリン作用刺激剤およびヨヒンビンのようなアルファー
２アドレナリン作用抑制剤をアクアホル（Ａｑｕａｐｈ
ｏｒ）のような薬理学者に知られた多くの適当な軟膏基
剤のいずれかの中で混合し、減少を促進すべき局所脂肪
沈着物上の皮膚の表面に局所使用することができる。許
容できる軟膏剤の１つは約１．２×１０−９モルのホル
スコリンおよび２５×１０−６モルのヨヒンビンを活性
成分として脂肪沈着物に配布するが、しかし他の活性成
分および治療水準もまた許容できる。活性成分のこの水
準を供与するために軟膏剤中のより高い濃度を要求して
もよい。
次の例は本発明の適用を例示するのに有用であろう。重
い大腿で不快にされた肥満外来患者５女性に各１大腿の
全周囲周りに４cm毎にイソプロテレノールの１０−５モ
ル無菌塩溶液０．２立方センチメートルを注射した。
（頭初の研究はそのような治療における活性成分の拡散
距離が約２cmであることを示唆した。注射薬剤の全量
は、この治療における全投薬が非常に低水準であるの
で、１患者におけるこの頭初の研究において症状、脈拍
数または血圧に系統的に観察できる影響を有しなかつ
た。）注射は大転子から膝までの距離の2/3に1/2イン
チ、２６ゲージ針を用いて配置した。反対の大腿はブラ
インドした方法で同一外観の塩プラシーボを用いて同様
に注射した。注射は４週間、１週３回繰返し、大腿周囲
を初めと４週間の治療期間の終りに注射の水準で測定し
た。女性には歩行により運動し、望ましい体重の２０ｋ
ｃａｌ／kg、すなわち１日約１２００カロリーに制限し
た平衡食に従うことを勧めた。５女性外来患者の４人は
４週治療期間中に体重が減じ、この４女性はすべてイソ
プロテレノール注射で治療した大腿からより多くの周囲
寸法が減じた。減量した４女性の周囲寸法の変化はそれ
ぞれ５cm、２．５cm、１cmおよび１cmであり、その周囲
寸法変化は非治療大腿上の減少周囲寸法を差引いた治療
大腿上の減少周囲寸法として定められている。５人目の
女性は４週治療期間中に1/2ポンド増加し、彼女の大腿
は両側に等量の周囲寸法変化を有した。
次に２％アミノフィリン含有クリームを使用した例につ
いて述べる（アミノフィリンは、テオフィリンの水溶性
複塩の１種であって、無水テオフィリン２分子とエチレ
ンジアミン１分子からなる）。大腿が不快に肥満してい
ると感じている女性１２人に、一方の大腿に２％アミノ
フィリン含有クリームを、及び他方の大腿に同様のクリ
ーム基剤を６週間、１週５日適用した。どちらの大腿に
アミノフィリンを適用するかは無作為に決め、試験は二
重盲検試験に従って実施された。１１人が試験を終了
し、その１１人において、アミノフィリンを投与した大
腿の周囲寸法は、プラセボを投与した大腿の周囲寸法よ
りも、平均して１．５１±０．８cm多く減じていた（ｐ
＜０．０１）。
また、望ましい体重より２０％以上肥満している５人の
女性（平均体重２０９ポンド（約９５kg））に、一方の
大腿の膝から大転子までの距離2/3の位置で全周囲周り
４cm毎に、４週間、１週に３日、イソプロテレノール１
０−５モル／Ｌを０．２ml注射した。他方の大腿は同様
に生理食塩水を使用して処置し、二重盲検試験を実施し
た。これらの女性には一日６００ ｋｃａｌの食事療法
がなされ歩行による運動が勧められた。５人の女性が４
週間の試験を終了し、イソプロテレノールで処置された
大腿の囲寸法は、対照の大腿周囲寸法よりも、平均して
１．８±０・８９cm多く減じていた（ｐ＜０．０５）。
また、望ましい体重より２０％以上肥満している５人の
女性（平均体重１８２ポンド（約８３kg））に、一日６
００ ｋｃａｌの食事療法がなされ歩行による運動が勧
められた。これらの女性に４週間、１週に５日、６００
〜９００ｍｏｓｍ／Ｌ硫酸マグネシウム溶液の温ラップ
（ｗａｒｍ ｗｒａｐｓ）を３０分間、各大腿に適用
し、次いでクリームとプラスチックラップを適用した。
一方の大腿に適用されたクリームは、アクアホル基剤中
に１．２×１０−５モル／Ｌのホルスコリン、２．５×
１０−４モル／Ｌのヨヒンビン及び１．３×１０−２モ
ル／Ｌのアミノフィリンを含むものであった。他方の大
腿にはアクアホル基剤のみを適用し、二重盲検試験を実
施した。５人が４週間の試験を終了し、１人を除いて体
重の減少が見られた。５人において、ホルスコリン、ヨ
ヒンビン及びアミノフィリンを含むクリームで処置され
た体腿の周囲寸法は、対照の大腿の周囲寸法よりも平均
して２．０３±１．３６cm多く減じていた（ｐ＜０．０
５）。
望ましい体重より２０％以上肥満している１８人の女性
（平均体重１９７ポンド（約８９kg））に、一日８００
ｋｃａｌの液状食療法がなされ歩行による運動が勧め
られた。これらの女性に４週間、１週に５日、６００〜
９００ｍｏｓｍ／Ｌ硫酸マグネシウム溶液の温ラップ
（ｗａｒｍ ｗｒａｐｓ）を３０分間、各大腿に適用
し、次いでクリームを適用した。各々の患者の一方の大
腿に、アクアホル基剤中に２．５×１０−５モル／Ｌの
ホルスコリンを含むクリーム（６患者）；アクアホル基
剤中に５×１０−４モル／Ｌのヨヒンビンを含むクリー
ム（６患者）；及びアクアホル基剤中に１．３×１０
−２モル／Ｌのアミノフィリンを含むクリーム６患者）
の３種のクリームのうち１種を適用し、他方の大腿には
アクアホル基剤のみを適用し、二重盲検試験を実施し
た。これらの各試験では、膝から大転子へ2/3の距離の
位置で大腿の周囲寸法を測定した。１８人のうち１３人
が試験を終了した。ヨヒンビン含有クリームの４週間の
処置を終了た４人において、全員体重が減少し、１人を
除いてホルスコリンで処置した大腿の周囲寸法は対照の
大腿の周囲寸法よりも多く減じていた。対照の大腿の周
囲寸法がより多く減じていた一人は、本試験の最初の患
者であった。彼女の最初の訪問後に、測定しようとする
大腿に体重を支えさせることによって再現性が増すこと
を発見したが、この最初の患者にはこの方法は適用され
ず、従ってこの患者の場合の異常な結果はこれに起因す
ると思われる。この群全体において平均して、ヨヒンビ
ンで処置された大腿の周囲寸法は対照の大腿の周囲寸法
よりも０．７５±０．３５cm多く減じていた。ホルスコ
リン含有クリームの４週間の処置を終了した４人におい
て、ホルスコリンで処置された大腿の周囲寸法は、対照
の大腿の周囲寸法よりも平均して１．０±０．６１cm多
く減じていた（ｐ＜０．０５）。また、アミノフィリン
含有クリームの４週間の処置を終了した５人において、
アミノフィリンで処置された大腿の周囲寸法は、対照の
大腿の周囲寸法よりも平均して１．５±０．７７cm多く
減じていた（ｐ＜０．０２）。上記３種の試験全体で、
各種薬剤で処置された大腿の周囲寸法は、対照の大腿の
周囲寸法よも１．３３±１．１２cm多く減じていた（ｐ
＜０．００１）。
望ましい体重より２０％以上肥満している３０人の健康
な女性に１日９００〜１０００ｋｃａｌの食事療法がな
され、６週間、１週に５日、１０％テオフィリン含有ク
リーム（重量基準）が一方の大腿に適用され、他方の大
腿にテオフィリンを含まない同様のクリーム基剤が適用
された。試験は二重盲検試験に従って実施され、患者の
半数では薬剤で処置される大腿は右の大腿とし、他の半
数では左の大腿とした。大腿の周囲寸法の測定は、腓骨
の頭から大転子へ1/2の距離の位置と、それより５cm上
の位置で行った。３０人のうち２３人が６週間の試験を
終了した。薬剤で処置した大腿の上方周囲寸法は、対照
の大腿の周囲寸法よりも０．７８±０．８９cm多く減じ
ていて、薬剤で処置した大腿の下方周囲寸法は、対照の
大腿の周囲寸法よりも０．７７±０．６６cm多く減じて
いた。これらの大腿周囲寸法の薬剤による減少の増量
は、大腿の上方部、下方部ともに、ｐ＜０．０１のレベ
ルで有意であった。
本発明の使用より局所脂肪沈着物からの促進された減量
を一般体重制御計画中に達成できることが評価されよ
う。局所脂肪沈着物からの選択的減量は、普通には体重
制御計画中に一層緩慢に減少するこれらの局所脂肪沈着
物から重量および大きさの促進された減少が可能であ
る。従つて均衡した減量を達成できるので大腿のような
身体の通常緩慢に減量する部分を腹部のように自然によ
り速く減量する部分と匹敵する速さで減量することがで
きる。
本発明の特定の実施態様が例示のために詳細に記載され
ているけれども、本発明の精神および範囲から逸脱しな
いで種々の具体化をなうことができる。従つて本発明は
特許請求の範囲による以外は限定されない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 233/24 311/74 7252−4Ｃ 319/20 459/00 473/08 519/02 8415−4Ｃ (72)発明者 フランク・エル・グリ−ンウエイ・ザ・サ −ド アメリカ合衆国カリフオルニア州90291マ リナ・デル・レイ・スイ−ト301アドミラ ルテイ・ウエイ4560 (72)発明者 ジヨ−ジ・エイ・ブレイ アメリカ合衆国カリフオルニア州90012ロ サンゼルス1035サウス・フイゲイロア234

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ベータアドレナリン作用刺激剤、アルファ
    −２アドレナリン作用抑制剤およびそれらの組合せから
    なる群から選ばれる活性成分を含む、一般体重減量計画
    中の体重の選択的減量のための組成物であって、減量が
    求められる身体部分に該活性成分が供与され、該身体部
    分からの減量の促進を達成する組成物。
  2. 【請求項２】活性成分がベータアドレナリン作用刺激剤
    である、特許請求の範囲第（１）項に記載の組成物。
  3. 【請求項３】活性成分がアルファ−２アドレナリン作用
    抑制剤である、特許請求の範囲第（１）項に記載の組成
    物。
  4. 【請求項４】注射によって適用される特許請求の範囲第
    （１）項に記載の組成物。
  5. 【請求項５】活性成分が大腿に適用される特許請求の範
    囲第（１）項に記載の組成物。
  6. 【請求項６】皮膚の表面に局所的に適用される特許請求
    の範囲第（１）項に記載の組成物。
  7. 【請求項７】活性成分がイソプロテレノールである特許
    請求の範囲第（１）項に記載の組成物。
  8. 【請求項８】活性成分がテオフィリン、イソプロテレノ
    ール、ホルスコリンおよびエピネフリンからなる群から
    選ばれるベータアドレナリン作用刺激剤である、特許請
    求の範囲第（１）項に記載の組成物。
  9. 【請求項９】活性成分がヨヒンビン、ラウオルシン、ピ
    ペロキサン、フェントラミンおよびジヒドロエルゴタミ
    ンからなる群から選ばれるアルファ−２アドレナリン作
    用抑制剤である、特許請求の範囲第（１）項に記載の組
    成物。
  10. 【請求項１０】一般体重減量計画中の局所脂肪沈着物の
    局所減量を促進するために皮膚に局所適用する軟膏剤で
    あって、 ベータアドレナリン作用刺激剤、アルファ−２アドレナ
    リン作用抑制剤およびそれらの組合せからなる群から選
    ばれる活性成分；および 該活性成分のための担体であって、脂肪沈着物上の皮膚
    に対する局所的な選択的局所適用が可能である担体 から実質的になる軟膏剤。
  11. 【請求項１１】活性成分がテオフィリン、イソプロテレ
    ノール、ホルスコリン、エピネフリン、ヨヒンビン、ラ
    ウオルシン、ピペロキサン、フェントラミン、ジヒドロ
    エルゴタミンおよびそれらの組合せからなる群から選ば
    れる、特許請求の範囲第（１０）項に記載の軟膏剤。
  12. 【請求項１２】活性成分がホルスコリンおよびヨヒンビ
    ンであり、担体がアクアホルである、特許請求の範囲第
    （１０）項に記載の軟膏剤。
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