JPH0657653B2 - 油性懸濁型直腸注入剤 - Google Patents
油性懸濁型直腸注入剤Info
- Publication number
- JPH0657653B2 JPH0657653B2 JP18651385A JP18651385A JPH0657653B2 JP H0657653 B2 JPH0657653 B2 JP H0657653B2 JP 18651385 A JP18651385 A JP 18651385A JP 18651385 A JP18651385 A JP 18651385A JP H0657653 B2 JPH0657653 B2 JP H0657653B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- suspension type
- oily suspension
- rectal injection
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 20
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 5
- -1 cephaloglysin Chemical compound 0.000 description 18
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 6
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- ADLFUPFRVXCDMO-LIGXYSTNSA-M ceftizoxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 ADLFUPFRVXCDMO-LIGXYSTNSA-M 0.000 description 4
- 229960000636 ceftizoxime sodium Drugs 0.000 description 4
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 3
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M sodium;decanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCC([O-])=O FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N ursodeoxycholic acid glycine-conjugate Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)CC2 GHCZAUBVMUEKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 108010015031 Glycochenodeoxycholic Acid Proteins 0.000 description 2
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 2
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N Taurochenodesoxycholsaeure Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)CC2 BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 2
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 2
- GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N glycochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 GHCZAUBVMUEKKP-GYPHWSFCSA-N 0.000 description 2
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 2
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 2
- JETQIUPBHQNHNZ-NJBDSQKTSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[[(2r)-2-phenyl-2-sulfoacetyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)S(O)(=O)=O)=CC=CC=C1 JETQIUPBHQNHNZ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHCZAUBVMUEKKP-NHIHLBCISA-N 2-[[(4R)-4-[(3R,5S,7S,10S,13R,17R)-3,7-Dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)C1C2C2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 GHCZAUBVMUEKKP-NHIHLBCISA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 3,7,12-trioxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 108010035713 Glycodeoxycholic Acid Proteins 0.000 description 1
- WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N Glycodeoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- UBDJSBRKNHQFPD-PYGYYAGESA-N Taurodehydrocholic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C UBDJSBRKNHQFPD-PYGYYAGESA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- 229960003866 cefaloridine Drugs 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M cephalothin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C([O-])=O)C(=O)CC1=CC=CS1 VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002997 dehydrocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940083612 fluorouracil 50 mg/ml Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N glycodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000017 mucous membrane irritation Toxicity 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N n-hexadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004932 sulbenicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N taurochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)C1C2C2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N 0.000 description 1
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 1
- QBYUNVOYXHFVKC-GBURMNQMSA-N taurolithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 QBYUNVOYXHFVKC-GBURMNQMSA-N 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-N tauroursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は水溶性薬物および水によりゲル化するゲル化
剤を、分散剤を用いて油性物質に懸濁させた油性懸濁型
直腸注入剤に関するものであり、医療の分野で利用され
る。
剤を、分散剤を用いて油性物質に懸濁させた油性懸濁型
直腸注入剤に関するものであり、医療の分野で利用され
る。
［従来の技術］ 消化管から吸収され難い薬物は通常注射により投与され
ている。しかしながら、注射は安全性の面や患者の苦
痛、通院医療の点などで問題があり、これに代わる投与
形態の開発が望まれている。この方面で最も盛んに研究
されているのが、難吸収性薬物の坐剤であり、該薬物の
生体膜の透過性を亢進する物質、すなわち吸収促進剤を
添加することによる直腸部位からの吸収改善である。
ている。しかしながら、注射は安全性の面や患者の苦
痛、通院医療の点などで問題があり、これに代わる投与
形態の開発が望まれている。この方面で最も盛んに研究
されているのが、難吸収性薬物の坐剤であり、該薬物の
生体膜の透過性を亢進する物質、すなわち吸収促進剤を
添加することによる直腸部位からの吸収改善である。
［発明が解決しようとする問題点］ 吸収促進剤を配合した坐剤は吸収性の点では改善されて
いるものの、その剤型に起因した次のような問題点があ
る。
いるものの、その剤型に起因した次のような問題点があ
る。
すなわち、比較的高温下で形状が崩れること、患者に投
与する際手を汚しやすいこと、固化、成形されたもので
あるため溶解するまで違和感を伴うこと、肛門括約筋の
弛緩した患者に投与できないことなどの問題点がある。
与する際手を汚しやすいこと、固化、成形されたもので
あるため溶解するまで違和感を伴うこと、肛門括約筋の
弛緩した患者に投与できないことなどの問題点がある。
［問題点を解決するための手段］ この発明の発明者らは上記のような問題点を克服する目
的で鋭意研究した結果、水溶性薬物および水によりゲル
化するゲル化剤を、分散剤を用いて油性物質に懸濁させ
て得られる直腸注入剤が良好な吸収性を有することを見
出し、この発明を完成した。この発明の直腸注入剤は従
来の坐剤と比べて、室温保存が可能であり、手を汚すこ
となく直腸投与でき、投与量も任意に設定でき、違和感
も少ないなどの利点を有する新しいタイプの直腸投与剤
である。
的で鋭意研究した結果、水溶性薬物および水によりゲル
化するゲル化剤を、分散剤を用いて油性物質に懸濁させ
て得られる直腸注入剤が良好な吸収性を有することを見
出し、この発明を完成した。この発明の直腸注入剤は従
来の坐剤と比べて、室温保存が可能であり、手を汚すこ
となく直腸投与でき、投与量も任意に設定でき、違和感
も少ないなどの利点を有する新しいタイプの直腸投与剤
である。
この発明が適用される水溶性薬物は、通常難吸収性のも
のであり、そのような薬物としては、例えばセファロス
ポリン系抗生物質であるセフチゾキシム、セファゾリ
ン、セファログリシン、セファロチン、セファロリジン
等およびそれらのナトリウム塩等の塩、ペニシリン系抗
生物質であるベンジルペニシリン、カルベニシリン、ス
ルベニシリン、ピペラシリン等およびそれらのナトリウ
ム塩等の塩、アミノ配糖体型抗生物質であるゲンタマイ
シン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パロモマイ
シン、フラジオマイシン、シソマイシン等、抗腫瘍性物
質であるフルオロウラシル、マイトマイシン、アドリア
マイシン、ブレオマイシン等あるいはペプタイドホルモ
ンであるインシュリン、カルシトニン、セクレチン、ガ
ストリン、ソマトメジン等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。
のであり、そのような薬物としては、例えばセファロス
ポリン系抗生物質であるセフチゾキシム、セファゾリ
ン、セファログリシン、セファロチン、セファロリジン
等およびそれらのナトリウム塩等の塩、ペニシリン系抗
生物質であるベンジルペニシリン、カルベニシリン、ス
ルベニシリン、ピペラシリン等およびそれらのナトリウ
ム塩等の塩、アミノ配糖体型抗生物質であるゲンタマイ
シン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パロモマイ
シン、フラジオマイシン、シソマイシン等、抗腫瘍性物
質であるフルオロウラシル、マイトマイシン、アドリア
マイシン、ブレオマイシン等あるいはペプタイドホルモ
ンであるインシュリン、カルシトニン、セクレチン、ガ
ストリン、ソマトメジン等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。
ゲル化剤としては水によりゲル化するもので、例えばカ
ルボキシビニルポリマーおよびその塩類［例えばカーボ
ポール（商標、B.F.グッドリッチ・ケミカル社製）ナト
リウム塩］、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナ
トリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ラギーナン、キサンタンガム等の水溶性高分子が挙げら
れる。これらのゲル化剤は直腸注入剤投与後、水分に触
れてゲル化することにより薬物の漏出を防止して、薬物
の吸収性を補足する。すなわち、ゲル化剤が直腸内の水
分によってゲル化する（半固体状態になる）ことによ
り、ゲル化剤が配合されていない直腸投与用の油性懸濁
型製剤に比べて、薬物が直腸から吸収されるまでの間直
腸の投与部位に止まり、外部からの刺激によって体外に
漏れ出すことがないので、薬物の吸収性を補足できる。
ルボキシビニルポリマーおよびその塩類［例えばカーボ
ポール（商標、B.F.グッドリッチ・ケミカル社製）ナト
リウム塩］、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナ
トリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ラギーナン、キサンタンガム等の水溶性高分子が挙げら
れる。これらのゲル化剤は直腸注入剤投与後、水分に触
れてゲル化することにより薬物の漏出を防止して、薬物
の吸収性を補足する。すなわち、ゲル化剤が直腸内の水
分によってゲル化する（半固体状態になる）ことによ
り、ゲル化剤が配合されていない直腸投与用の油性懸濁
型製剤に比べて、薬物が直腸から吸収されるまでの間直
腸の投与部位に止まり、外部からの刺激によって体外に
漏れ出すことがないので、薬物の吸収性を補足できる。
分散剤としては水溶性薬物およびゲル化剤を油性物質中
に均一に分散させ得るものであればよく、例えばグリセ
リルモノ脂肪酸エステル［例えばMGS-B（商品名、日光
ケミカルズ株式会社製）］、デキストリン脂肪酸エステ
ル［例えばレオパールKE（商標、カイハツ化学株式会社
製）］、しょ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンア
ルキルアリルエーテル、プロピレングリコールモノ脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリ
オキシプロピレンポリオキシエチレンセチルアルコール
エステル等の界面活性剤やステアリン酸アルミニウム等
が挙げられるが、中でもHLB値の低い界面活性剤が好ま
しい。
に均一に分散させ得るものであればよく、例えばグリセ
リルモノ脂肪酸エステル［例えばMGS-B（商品名、日光
ケミカルズ株式会社製）］、デキストリン脂肪酸エステ
ル［例えばレオパールKE（商標、カイハツ化学株式会社
製）］、しょ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンア
ルキルアリルエーテル、プロピレングリコールモノ脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリ
オキシプロピレンポリオキシエチレンセチルアルコール
エステル等の界面活性剤やステアリン酸アルミニウム等
が挙げられるが、中でもHLB値の低い界面活性剤が好ま
しい。
水溶性薬物が経口投与で吸収され難い場合には吸収促進
剤を添加するのが望ましく、そのような吸収促進剤とし
ては例えば胆汁酸（例えばコール酸、グリココール酸、
タウロコール酸、デオキシコール酸、グリコデオキシコ
ール酸、タウロデオキシコール酸、ケノデオキシコール
酸、グリコケノデオキシコール酸、タウロケノデオキシ
コール酸、ウルソデオキシコール酸、グリコウルソデオ
キシコール酸、タウロウルソデオキシコール酸、リトコ
ール酸、グリコリトコール酸、タウロリトコール酸、デ
ヒドロコール酸、タウロデヒドロコール酸等）およびそ
れらのアルカリ金属塩、界面活性剤［例えばHCO-60（商
標、日光ケミカルズ株式会社製）、Span-60（商標、ア
トラス・パウダー社製）等］、脂肪酸類（例えばカプリ
ン酸ナトリウム等）、キレート剤（例えばEDTA等）ある
いはアルドン酸のアルカリ土類金属塩（例えばグルコン
酸カルシウム等）、サリチル酸、フルフェナム酸等の常
用の吸収促進剤が挙げられるが、中でもコール酸、グリ
ココール酸、タウロコール酸、ケノデオキシコール酸、
およびグリコケノデオキシコール酸が粘膜刺激性が弱
く、強い吸収促進効果を示すため特に好ましい。
剤を添加するのが望ましく、そのような吸収促進剤とし
ては例えば胆汁酸（例えばコール酸、グリココール酸、
タウロコール酸、デオキシコール酸、グリコデオキシコ
ール酸、タウロデオキシコール酸、ケノデオキシコール
酸、グリコケノデオキシコール酸、タウロケノデオキシ
コール酸、ウルソデオキシコール酸、グリコウルソデオ
キシコール酸、タウロウルソデオキシコール酸、リトコ
ール酸、グリコリトコール酸、タウロリトコール酸、デ
ヒドロコール酸、タウロデヒドロコール酸等）およびそ
れらのアルカリ金属塩、界面活性剤［例えばHCO-60（商
標、日光ケミカルズ株式会社製）、Span-60（商標、ア
トラス・パウダー社製）等］、脂肪酸類（例えばカプリ
ン酸ナトリウム等）、キレート剤（例えばEDTA等）ある
いはアルドン酸のアルカリ土類金属塩（例えばグルコン
酸カルシウム等）、サリチル酸、フルフェナム酸等の常
用の吸収促進剤が挙げられるが、中でもコール酸、グリ
ココール酸、タウロコール酸、ケノデオキシコール酸、
およびグリコケノデオキシコール酸が粘膜刺激性が弱
く、強い吸収促進効果を示すため特に好ましい。
油性物質としては例えば植物脂肪油（例えばオリーブ
油、大豆油、ゴマ油、サフラワー油、ナタネ油等）、動
物脂肪油（例えばミンク油、卵黄油、スクワレン等）、
中鎖飽和脂肪酸のモノ、ジあるいはトリグリセリド［例
えばココナードMT（商標、花王石鹸株式会社製）、ミグ
リオール（商標、ダイナミト・ノーベル社製）、MGK
（商品名、日光ケミカルズ株式会社製）等］、高級脂肪
酸（例えばオレイン酸等）、液状ラノリン、スクワラン
等が挙げられる。
油、大豆油、ゴマ油、サフラワー油、ナタネ油等）、動
物脂肪油（例えばミンク油、卵黄油、スクワレン等）、
中鎖飽和脂肪酸のモノ、ジあるいはトリグリセリド［例
えばココナードMT（商標、花王石鹸株式会社製）、ミグ
リオール（商標、ダイナミト・ノーベル社製）、MGK
（商品名、日光ケミカルズ株式会社製）等］、高級脂肪
酸（例えばオレイン酸等）、液状ラノリン、スクワラン
等が挙げられる。
この発明の油性懸濁型直腸注入剤中の水溶性薬物、水に
よりゲル化するゲル化剤、分散剤および吸収促進剤の組
成割合は通常、それぞれ0.01〜30％、0.1〜10％、0.1〜
10％、0.1〜10％であるが、これらの組成割合に限定さ
れるものではなく、適宜定めることができ、その好まし
い例を後記の実施例に示す。
よりゲル化するゲル化剤、分散剤および吸収促進剤の組
成割合は通常、それぞれ0.01〜30％、0.1〜10％、0.1〜
10％、0.1〜10％であるが、これらの組成割合に限定さ
れるものではなく、適宜定めることができ、その好まし
い例を後記の実施例に示す。
また、この発明の油性懸濁型直腸注入剤は上記の各成分
の他に抗酸化剤、防腐剤など常用の添加剤を含んでいて
もよい。
の他に抗酸化剤、防腐剤など常用の添加剤を含んでいて
もよい。
この発明の油性懸濁型直腸注入剤は上記の各成分を油性
物質に加えて混合し、分散させことによって製剤化でき
る。
物質に加えて混合し、分散させことによって製剤化でき
る。
このようにして得られる油性懸濁型直腸注入剤は、直腸
注入に適した容器に充填して使用に供される。
注入に適した容器に充填して使用に供される。
［発明の効果］ 次にこの発明の効果を試験例により説明する。
試験例１ セファロスポリン系抗生物質であるセフチゾキシムナト
リウムについて、この発明の油性懸濁型直腸注入剤（実
施例１）と、吸収促進剤であるカプリン酸ナトリウムを
含有する坐剤（製造例１）との吸収性を比較した。
リウムについて、この発明の油性懸濁型直腸注入剤（実
施例１）と、吸収促進剤であるカプリン酸ナトリウムを
含有する坐剤（製造例１）との吸収性を比較した。
上記の各製剤を実施例１については４頭、製造例１につ
いては８頭のイヌにセフチゾキシムナトリウム250mg力
価直腸投与し、投与後0.25、0.5、１、２、４および６
時間経過時に血液を採取し、血中セフチゾキシム濃度を
高速液体クロマトグラフィーにより測定し、台形法によ
り投与後０〜６時間のAUC（血中濃度−時間曲線下面
積）を求めた。結果を表１に示す。
いては８頭のイヌにセフチゾキシムナトリウム250mg力
価直腸投与し、投与後0.25、0.5、１、２、４および６
時間経過時に血液を採取し、血中セフチゾキシム濃度を
高速液体クロマトグラフィーにより測定し、台形法によ
り投与後０〜６時間のAUC（血中濃度−時間曲線下面
積）を求めた。結果を表１に示す。
この発明の油性懸濁型直腸注入剤は坐剤と同等またはそ
れ以上の吸収性を示す。
れ以上の吸収性を示す。
製造例１ ウィテップソールH-5を加温溶融し、セフチゾキシムナ
トリウムおよびカプリン酸ナトリウムを加えて混合し、
坐剤用コンテナに充填して成型し、坐剤とする。
トリウムおよびカプリン酸ナトリウムを加えて混合し、
坐剤用コンテナに充填して成型し、坐剤とする。
試験例２ 抗腫瘍性物質であるフルオロウラシルについて、この発
明の油性懸濁型直腸注入剤（実施例２）と水溶液（製造
例２）との吸収性を比較した。上記の各製剤をそれぞれ
１群３匹のラットにフルオロウラシル15mg/kgとなよう
に直腸投与し、投与後0.25、0.5、１、1.5および２時間
経過時に血液を採取し、血中フルオロウラシル濃度を高
速液体クロマトグラフィーにより測定し、台形法により
投与後０〜２時間のAUCを求めた。結果を表２に示す。
明の油性懸濁型直腸注入剤（実施例２）と水溶液（製造
例２）との吸収性を比較した。上記の各製剤をそれぞれ
１群３匹のラットにフルオロウラシル15mg/kgとなよう
に直腸投与し、投与後0.25、0.5、１、1.5および２時間
経過時に血液を採取し、血中フルオロウラシル濃度を高
速液体クロマトグラフィーにより測定し、台形法により
投与後０〜２時間のAUCを求めた。結果を表２に示す。
この発明の油性懸濁型直腸注入剤は、水溶液に比べては
るかにすぐれた吸収性を示す。
るかにすぐれた吸収性を示す。
製造例２ フルオロウラシル50mg/ml注射液（三井製薬株式会社
製）を蒸留水で希釈して、水溶液とする。
製）を蒸留水で希釈して、水溶液とする。
試験例３ インシュリンについて、この発明の油性懸濁型直腸注入
剤（実施例３）と生理食塩水懸濁液（製造例３）との吸
収性を比較した。
剤（実施例３）と生理食塩水懸濁液（製造例３）との吸
収性を比較した。
上記の各製剤をそれぞれ１群４頭のイヌにインシュリン
５国際単位／kgとなるように直腸投与し、投与後0.25、
0.5、１、２、３時間経過時に血糖値を測定して血糖低
下率を求めた。結果を表３に示す。
５国際単位／kgとなるように直腸投与し、投与後0.25、
0.5、１、２、３時間経過時に血糖値を測定して血糖低
下率を求めた。結果を表３に示す。
なお、生理食塩水懸濁液はインシュリンを10国際単位/k
g投与しても、ほとんど血糖値は低下しなかった。
g投与しても、ほとんど血糖値は低下しなかった。
この発明の油性懸濁型直腸注入剤は、生理食塩水懸濁液
に比べてはるかにすぐれた吸収性を示す。
に比べてはるかにすぐれた吸収性を示す。
製造例３ インシュリン38mg（26.5国際単位/mg）を生理食塩水10m
lに懸濁して生理食塩水懸濁液とする。
lに懸濁して生理食塩水懸濁液とする。
［実施例］ 次にこの発明を実施例により説明する。
実施例１ セフチゾキシムナトリウム、カーボポールナトリウム
塩、MGS-Bおよびコール酸をココナードMTに加え、ホモ
ジナイザーを用いて粗分散した後、ソニファイヤー（商
標、ブランソン・ソニック・パワー社製）を用いて分散
させて、油性懸濁型直腸注入剤を得る。
塩、MGS-Bおよびコール酸をココナードMTに加え、ホモ
ジナイザーを用いて粗分散した後、ソニファイヤー（商
標、ブランソン・ソニック・パワー社製）を用いて分散
させて、油性懸濁型直腸注入剤を得る。
実施例２ 実施例１と同様の方法により油性懸濁型直腸注入剤を得
る。
る。
実施例３ 実施例１と同様の方法により油性懸濁型直腸注入剤を得
る。
る。
Claims (1)
- 【請求項１】水溶性薬物および水によりゲル化するゲル
化剤を、分散剤を用いて油性物質に懸濁させたことを特
徴とする油性懸濁型直腸注入剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18651385A JPH0657653B2 (ja) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | 油性懸濁型直腸注入剤 |
| EP86111544A EP0213552A3 (en) | 1985-08-23 | 1986-08-20 | Oily suspension for intrarectal infusion |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18651385A JPH0657653B2 (ja) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | 油性懸濁型直腸注入剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6245521A JPS6245521A (ja) | 1987-02-27 |
| JPH0657653B2 true JPH0657653B2 (ja) | 1994-08-03 |
Family
ID=16189815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18651385A Expired - Lifetime JPH0657653B2 (ja) | 1985-08-23 | 1985-08-23 | 油性懸濁型直腸注入剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0213552A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0657653B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989002732A1 (fr) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Solution huileuse pour instillation rectale |
| AT392906B (de) * | 1987-10-08 | 1991-07-10 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutische praeparate zur oralen verabreichung |
| US7527807B2 (en) | 2000-06-21 | 2009-05-05 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing the oral absorption of antimicrobials |
| EP2974718A1 (en) * | 2005-04-29 | 2016-01-20 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compositions |
| DE102007055341A1 (de) * | 2007-11-19 | 2009-05-20 | Bayer Animal Health Gmbh | Stabilisierung öliger Suspensionen enthaltend hydrophobe Kieselsäuren |
| CA2930277A1 (en) * | 2013-11-13 | 2015-05-21 | Tillotts Pharma Ag | Multi-particulate drug delivery system |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5244222A (en) * | 1975-09-30 | 1977-04-07 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Method of making insulin preparations for rectal application |
| DE3406497A1 (de) * | 1984-02-23 | 1985-09-05 | Mueller Bernhard Willi Werner | Hochdisperse pharmazeutische mehrkomponentensysteme und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1985
- 1985-08-23 JP JP18651385A patent/JPH0657653B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-08-20 EP EP86111544A patent/EP0213552A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6245521A (ja) | 1987-02-27 |
| EP0213552A2 (en) | 1987-03-11 |
| EP0213552A3 (en) | 1987-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3089815A (en) | Injectable pharmaceutical preparation, and a method of making same | |
| AU2001278920B2 (en) | Vaginal delivery of bisphosphonates | |
| KR100614361B1 (ko) | 남성 발기부전증을 치료하기 위한 프로스타글란딘 조성물및 방법 | |
| ES2869250T3 (es) | Cápsula de estradiol soluble para inserción vaginal | |
| RU97107333A (ru) | Композиция лекарственной формы для лечения венерических заболеваний и ее применение | |
| AU2001278920A1 (en) | Vaginal Delivery of Bisphosphonates | |
| EP0037943A2 (en) | Pharmaceutical composition for intrarectal administration, and suppository prepared therefrom | |
| US2961374A (en) | Injectable pharmaceutical preparation, and a method of making same | |
| ES2222581T3 (es) | Preparaciones de medicinas para tratar disfuncion sexual. | |
| CN101427993A (zh) | 前列腺素微乳凝胶制剂及其制备方法 | |
| KR20130139842A (ko) | 플루르비프로펜을 포함하는 국소성 약학적 조성물 | |
| AU2021203094A1 (en) | Compositions and methods for delivering therapeutic agents into the colon | |
| JPH0657653B2 (ja) | 油性懸濁型直腸注入剤 | |
| WO2005046727A2 (en) | Ibuprofen-containing soft gelatin capsules | |
| KR890000907B1 (ko) | 안정한 현탁액 제조용 고체 약물 제형의 제조방법 | |
| WO2001005406A1 (fr) | Preparations de glycyrrhizine pour absorption par voie transmuqueuse | |
| EP0081896A2 (en) | Waterless thixotropic composition | |
| JPH0466847B2 (ja) | ||
| JPH09227383A (ja) | 直腸病変組織治療用座薬 | |
| JP2817146B2 (ja) | 油性直腸注入剤 | |
| WO1989002732A1 (fr) | Solution huileuse pour instillation rectale | |
| JP3507515B2 (ja) | エストリオールの高血中濃度が得られる軟膏剤 | |
| IE64620B1 (en) | A veterinary preparation | |
| JP2810730B2 (ja) | モチリン製剤 | |
| JPH0637397B2 (ja) | カルシトニン類の直腸投与用組成物 |