JPH0662573B2

JPH0662573B2 - 抗不整脈薬

Info

Publication number: JPH0662573B2
Application number: JP63071710A
Authority: JP
Inventors: ピーター・エドワード・クロス; ジョン・エドマンド・アロウスミス
Original assignee: Pfizer Ltd Great Britain
Current assignee: Pfizer Ltd Great Britain
Priority date: 1987-03-25
Filing date: 1988-03-25
Publication date: 1994-08-17
Anticipated expiration: 2009-08-17
Also published as: KR900006099B1; ZA882103B; ATE58726T1; FI85468B; JPS63255267A; CA1294273C; CN1023644C; PT87048B; YU47191B; FI85468C; NO168421B; PL271379A1; FI881392A0; EP0284384B1; HUT47544A; EP0284384A1; DD280965A5; MY103245A; MX10867A; PL153455B1

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、抗不整脈薬である特定のベンゾアゼピンスル
ホンアミドおよびその中間体に関する。

（発明が解決しようとする課題）本発明の抗不整脈化合物は、心筋および伝導組織におけ
る活動電位持続期間を延ばし、これにより期外刺激に対
する不応性を増加する。したがって、これらはボーガン
ウイリアムズ(Vaughan Williams)の分類（アンチ・ア
リスミックアクションAnti-Arrhythmic Action,イ
ー．エム．ボーガンウイリアムズE.M.Vaughan Willia
ms,アカデミックプレスAcademic Press.1980）によれ
ばクラスIIIの抗不整脈薬である。これらはインヒドロ
およびインビボの両方において心房、心室および伝導組
織に有効であり、それゆえ心房および心室の細動を含む
様々な種類の心室性および上室性不整脈の予防および治
療に有用である。これらはインパルスが伝導する速度を
変えないので、現在主流の薬（大部分がクラスＩ）より
も不整脈を促進または悪化させたりする傾向が少なく、
そして神経性副作用を生じることが少ない。また化合物
のある種のものは変力活性が陽性であり、それゆえ心臓
ポンプ機能を障害をもつ患者に特に有益である。

（課題を解決するための手段）すなわち本発明は、次式：（式中、Ｒ¹は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基またはＣ₁〜Ｃ₄のア
ルコキシ基であり；ＸはＯ、または直接結合であり；Ｒ²およびＲ³は、同一または異なってもよく、各々Ｃ₁
〜Ｃ₄のアルキル基であるが、ただしＸが-NHCO-の場合
にはＲ²およびＲ³は同一である。）で表わされる化合物およびこれらの薬剤学上許容されう
る塩を提供するものである。

式(I)で表わされるこれらの化合物は抗不整脈薬であ
る。

好ましいアルキルおよびアルコキシ基はメチルおよびメ
トキシ基である。

Ｒ¹は好ましくはＨ、メチル基またはメトキシ基であ
る。Ｒ¹は最も好ましくはＨである。Ｒ²およびＲ³は同
じであるのが好ましく、またメチル基であるのが好まし
い。Ｘは好ましくはＯであるかまたは直接結合である。

最も好ましくは、Ｒ¹はＨであり、Ｒ²およびＲ³はメチ
ル基であり、そしてＸはＯまたは直接結合である。

次式を有する：好ましい個々の化合物は、1,2,4,5−テトラヒドロ−３
Ｈ−３−ベンゾアゼピンである次式で表わされる誘導体
として命名される：さらに、本発明は次式：（式中、Ｒ¹は式Ｉで定義したものであり、および(a)Ｘ
は式Ｉで定義したものであり、Ｒ^aおよびＲ^bは同一であ
り、各々-NO₂もしくは-NH₂であるか、又は(b)ＸはＯも
しくは直接結合であり、Ｒ^aは-NO₂であり、Ｒ^bは-NH₂で
あるかのどちらかである）で表わされる中間体を含む。

また本発明は、次式：（式中、Ｒ^cは-NO₂、-NH₂または-NHSO₂（Ｃ₁〜Ｃ₄アル
キル）である）で表わされる中間体；および次式：（式中、Ｒ²は式(I)で定義したものである）で表わされ
る中間体を含む。

Ｒ²およびＲ³が同じである式(I)で表わされる化合物
は、次の反応式にしたがって対応するジ−アミノ化合物
のアシル化により調製されうる：アシル化は、一般に、適当な有機溶媒たとえば塩化メチ
レン、ピリジンまたはＮ−メチルモルホリン中で、室温
付近にて場合により酸受容体たとえばトリエチルアミ
ン、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、ピリジンまた
はＮ−メチルモルホリンの存在下に行なわれる。事実、
溶媒および酸受容体としての両方の機能としてピリジン
またはＮ−メチルモルホリン中でＣ₁〜Ｃ₄のアルカンス
ルホン酸無水物または塩化スルホニルを用いてアシル化
を行なうのが好ましい。明らかに少なくとも２当量のア
シル化剤を使用せねばならない。次いで、式(I)で表わ
される生成物は、常法にしたがい分離されそして精製さ
れる。

式(II)で表わされる出発物質は、次の調製例で詳述する
ような一般的方法により調製されうる。これらの方法は
次のように図示される： (a)ＸがＯまたは直接結合である式(II)で表わされる出
発物質は次の経路で調製される：上記において、Ｒ¹は式Ｉで定義されたものであり、Ｘ
はＯまたは直接結合である。

上記反応式の第二段階において、ヨウ化ナトリウム触媒
の使用は好ましいが必須ではない。ハロゲン以外の脱離
基たとえばメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニ
ルオキシまたはトルエンスルホニルオキシ基もまた使用
されうる。酸受容体たとえば炭酸カリウムの存在が好ま
しい。他の酸受容体たとえば炭酸ナトリウムまたは炭酸
水素ナトリウムもまた使用できる。

(b)式中ＸがＯまたは直接結合である式(II)で表わされ
る出発物質はまた次の経路を介して調製されうる：上記において、Ｒ¹は式(I)で定義したものであり、Ｘは
Ｏまたは直接結合である。

(c)Ｘが-NHCO-である式(II)で表わされる出発物質は次
の経路で調製されうる：上記において、Ｒ¹は式(I)で定義されたものである。

ＸがＯまたは直接結合であり、Ｒ²およびＲ³が同一また
は異なっている式(I)で表わされる化合物は、次の一般
反応式により調製されうる：明らかにこの方法は、アルカンスルホンアミド基が同一
または異なった式(I)で表わされる化合物の調製に使用
されうる。

上記において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は式(I)で定義されたもの
であり、ＸはＯまたは直接結合であり、Ｑは脱離基であ
る。代表的脱離基には、クロロ、ブロモ、ヨード、メタ
ンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシおよび
トルエンスルホニルオキシ基が含まれる。

反応は、一般に、酸受容体たとえばトリエチルアミン、
炭酸水素ナトリウムもしくはカリウムまたは炭酸ナトリ
ウムもしくはカリウムの存在下、適当な有機溶媒たとえ
ばエタノール、メタノールまたはアセトニトリル中で、
還流温度までの温度で行なわれる。次いで、生成物を常
法にしたがって単離し精製する。

７−メタンスルホンアミド−1,2,4,5−テトラヒドロ−
３Ｈ−３−ベンゾアゼピンの調製を、調製例１および調
製例１８〜２１に記載する。高級アルカンスルホンアミ
ド誘導体(III)は、終りから二番目の工程で適当なアル
カンスルホニルクロリドを用いて同様に調製されうる。
出発物質(IV)は公知化合物（たとえば、ＥＰ−Ａ−0245
997参照）であるか、または当業者にとって公知である
常法により調製されうる。

式(I)で表わされる化合物の薬剤学的に許容されうる塩
は、薬剤学的に許容されうる陰イオンを含む非毒性酸付
加塩を形成する酸から作られる酸付加塩であり、これら
はたとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸
塩もしくは硫酸水素塩、リン酸塩もしくはリン酸水素
塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、酒石
酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、メタン
スルホン酸塩、ベシレート(becylate)およびｐ−トルエ
ンスルホン酸塩である。化合物は金属塩も形成し、これ
らの好ましい例はアルカリ土類およびアルカリ金属塩で
ある。ナトリウム塩およびカリウム塩が最も好ましい。
塩は常法により調製されうる。

心房不応性についてこれらの化合物の効果を評価するた
めに、モルモットの右片側心房を生理食塩液を入れた浴
中に固定し、一端をフォーストランスジューサーに連結
する。組織をフィールド電極により１Hzで刺激する。８
回目毎の基礎刺激(S₁)後に期外刺激(S₂)を導入すること
により有効不応期間(effective refractory period,ER
P)を測定した。Ｓ₂が再現性をもって伝播性応答を引き
出すまで、徐々にS₁S₂カップリング間隔を延長する。こ
れをＥＲＰと定義する。次いでＥＲＰを２５％延長する
のに要する化合物の濃度(ED₂₅)を判定する。ＥＲＰは生
理食塩液中でインキュベートされたモルモット右乳頭筋
においても測定する。筋肉の一端を双極電極により刺激
し、伝播されたエレクトログラムを単極表面電極により
反対側の末端において記録する。ＥＲＰは上記に従って
期外刺激法により測定される。伝導時間はディジタル記
憶オシロスコープから、刺激アーチファクトとエレクト
ログラムのピークとの間隔（すなわちインパルスが筋肉
の長さに沿って移動するのに必要な時間）を測定するこ
とにより求められる。

心房および心室のＥＲＰを、麻酔した、または意識のあ
るイヌにおいても、心房または右心室が一定速度でペー
スをとっている状態で期外刺激法により測定する。

式(I)の化合物は単独で投与することもできるが、一般
には意図する投与経路および標準的調剤法に関して選ば
れた薬剤学的キャリヤーと混合して投与されるであろ
う。これらは不整脈を伴う患者に、また不整脈を生じや
すい者に予防的に投与することができる。たとえばそれ
らは経口的に、デンプン、乳糖などの賦形剤を含有する
錠剤の形で、または単独で、もしくは賦形剤と混合した
カプセル剤として、または矯味矯臭剤もしくは着色剤を
含有するエリキシル剤もしくは懸濁剤の形で投与するこ
とができる。それらを非経口的に、たとえば静脈内、筋
肉内または皮下に注射することもできる。非経口投与の
ためには、それらは無菌水溶液の形で用いるのが最良で
あり、これらは他の溶質、たとえば溶液を等張にするの
に十分な塩類またはグルコースを含有してもよい。

心臓の状態、たとえば心室性および上室性不整脈、なら
びに心房および心室細動の治療処置または予防処置に際
しヒトに投与するためには、式(I)の化合物の経口用量
は平均的成人患者（７０kg）につき１〜７５mg／日（１
日につき４回までに分割して摂取される）であろう。静
脈内投与のための用量は必要に応じ１回につき0.5〜１
０mgであると予想される。重症の心臓性不整脈は、速や
かに正常なリズムに転換するために、静脈内投与経路に
より治療することが好ましい。たとえば一般的な成人患
者個体につき、錠剤またはカプセル剤は１〜２５mgの有
効化合物を、薬剤学的に受容できる適切なビヒクルまた
はキャリヤー中に含むであろう。開業医に周知のよう
に、処置される対象者の体重および状態に応じて変更す
ることができる。

従って本発明は前記式(I)の化合物またはそれらの薬剤
学的に受容できる塩、ならびに薬剤学的に受容できる希
釈剤またはキャリヤーからなる薬剤組成物を提供する。

また本発明は、ヒトに有効量の式(I)の化合物もしくは
それらの薬剤学的に受容できる塩、または上記の薬剤組
成物を投与することよりなる、ヒトにおいて心臓性不整
脈を予防または軽減する方法をも提供する。

本発明はさらに、薬剤として用いられる、特に抗不整脈
薬として用いられる式(I)の化合物、またはそれらの薬
剤学的に受容できる塩を提供する。

本発明はまた、式Ｉで表わされる化合物またはその薬剤
学的に許容されうる塩の、心臓不整脈予防もしくは軽減
用医薬品の製造のための用途を提供するものである。

以下の実施例により式(I)で表わされる化合物の調製法
を説明する。

実施例１７−メタンスルホンアミド−３−（２−〔４−メタンス
ルホンアミドフェノキシ〕エチル）−1,2,4,5−テトラ
ヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン、遊離塩基および塩
酸塩方法Ａ（遊離塩基）メタンスルホン酸無水物（0.2ｍ）を、０°まで冷却
したピリジン（３０ｍ）中に７−アミノ−３−（２−
〔４−アミノフェノキシ〕エチル）−1,2,4,5−テトラ
ヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（0.37ｇ）が溶解し
た液に加え、そして混合物を室温で７２時間攪拌した。
溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解
し、炭酸水素ナトリウム水溶液で３回およびブラインで
３回洗う。有機層を乾燥(Na₂SO₄)し、過し、減圧下に
蒸発すると油状物が得られ、これをシリカカラムクロマ
トグラフィーにかけメタノール（０％から５％まで）を
含む塩化メチレンで抽出することにより精製した。生成
物含有分画を集めそして蒸発すると半固体が得られ、こ
れをエーテルと共に磨砕し、過しそして乾燥すると標
記化合物が非晶質粉末として得られる；収量0.19ｇ、m.
p.不明瞭。

分析（％）実測値：Ｃ，53.05；Ｈ，6.1；Ｎ，8.9；計算値(C₂₀H₂₇N₃O₅S₂)：Ｃ，53.0；Ｈ，6.00；Ｎ，9.3．¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝7.2（ｄ，２Ｈ）；7.05
（ｑ，２Ｈ）；7.00（ｓ，１Ｈ）；6.9（ｄ，２Ｈ）；
4.1（ｔ，２Ｈ）；3.00（ｔ，２Ｈ）；3.00（ｓ，３
Ｈ）；2.95（ｓ，３Ｈ）；2.9（ｍ，４Ｈ）；2.8（ｍ，
４Ｈ）．上記反応をまた室温でエタノール中塩化メタンスルホニ
ルとトリエチルアミンを用いて繰り返すと同じ結果が得
られる。

方法(B)（塩酸塩）塩化メタンスルホニル（70.3ｇ）を、０°まで冷却した
Ｎ−メチルモルホリン（７００ｍ）中に７−アミノ−
３−（２−〔４−アミノフェノキシ〕エチル）−1,2,4,
5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（８３
ｇ）が溶解した攪拌溶液に４５分間かけて滴加した。反
応物を１５°まで暖め、さらに塩化メタンスルホニル
（14.4ｇ）を加えた。大量の沈でん物から溶媒をデカン
トし、水（３０００ｍ）へ入れた。水溶液を酢酸エチ
ル（２×５００ｍ）で抽出した。沈でん物を集めた有
機抽出液に溶解し、そして水（２×５００ｍ）で洗
い、乾燥(MgSO₄)し、減圧蒸発した。得られた油状物を
2.5Ｍ水酸化ナトリウム（４００ｍ）を含むメタノー
ル（５００ｍ）に溶し、1/2時間４０℃で攪拌した。
メタノールを減圧蒸発し、水層を塩化メチレンで２回洗
った。水層を水（１０００ｍ）で希釈し、濃塩酸でpH
6.5に調節した。得られた沈でん物を粒状化し、過
し、水で洗い、そして６０℃で減圧乾燥する：収量110.
4ｇ、生成物を工業用メチル化スピリット（１１００ｍ
）とメタノール（１３２０ｍ）から再結晶すると、
標記化合物が得られる：収量73.5ｇ；m.p.２２１℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，48.9；Ｈ，5.8；Ｎ，8.6；Ｓ，13.0；計算値(C₂₀H₂₇N₃O₅S₂．ＨＣ）：Ｃ，49.0；Ｈ，5.8；Ｎ，8.6；Ｓ，13.1．実施例２７−メタンスルホンアミド−３−（４−メタンスルホン
アミドフェネチル）−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−
３−ベンゾアゼピン標記化合物（m.p.１８４−７℃）が、対応するジ−アミ
ノ化合物をメタンスルホン酸無水物でアシル化すること
により反応時間を１８時間とする以外は実施例１方法
(A)と同様に調製された。溶媒和物を検出し、¹H-_n.m.r.
分光分析により同定した。

分析％：− 実測値：Ｃ，53.9；Ｈ，6.0；Ｎ，9.3；計算値(C₂₀H₂₇N₃O₅S₂.1/10CH₂Ｃ₂）：Ｃ，54.1；Ｈ，6.15；Ｎ，9.4。¹ H-N.m.r.(DMSO d₆)：δ＝9.55（ｂｒｓ，２Ｈ）；7.
1（ｑ，４Ｈ）；7.05（ｄ，１Ｈ）；6.95（ｓ，１
Ｈ）；6.90（ｄ，１Ｈ）；2.95（ｓ，６Ｈ）；2.8（ｂ
ｒｓ，４Ｈ）；2.65（ｍ，８Ｈ）．実施例３７−メタンスルホンアミド−３−〔２−（４−メタンス
ルホンアミド−２−メトキシベンズアミド）エチル〕−
1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩化メタンスルホニル（0.155ｍ）を、０°まで冷却
したピリジン中に７−アミノ−３−〔２−（４−アミノ
−２−メトキシベンズアミド）エチル〕−1,2,4,5−テ
トラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピンが溶解している
液へ滴加し、反応混合物を室温でさらに１８時間攪拌し
た。溶媒を減圧下に蒸発し、残渣を塩化メチレンに溶解
し、炭酸水素ナトリウム水溶液で３回とブラインで３回
洗った。有機層を乾燥(Na₂SO₄)し、過し、蒸発すると
油状物が得られ、この中に薄層クロマトグラフィーによ
り少量の未反応出発物質の存在が検出された。それゆえ
油状物をピリジンに吸収させ、塩化メタンスルホニル
（0.05ｍ）で処理し、そして反応混合物を室温で７２
時間攪拌した。次いで溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣を
塩化メチレンに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で３
回とブラインで３回洗浄した。有機層を乾燥(Na₂SO₄)
し、過し、蒸発すると油状物が得られた。次いで得ら
れた油状物をシリカカラムクロマトグラフィにかけ、メ
タノール（０％から５％まで）を含む塩化メチレンで溶
出することにより精製し、生成物含有画を集め、減圧下
に蒸発すると、標記化合物が無色泡状物として得られ
る：収量0.32ｇ。

分析％：− 実測値：Ｃ，51.7；Ｈ，6.0；Ｎ，10.6；計算値(C₂₂H₃₀N₄O₆S₂)：Ｃ，51.7；Ｈ，5.9；Ｎ，11.0．¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝8.4（ｂｒｓ，１
Ｈ）；8.25（ｄ，１Ｈ）；7.1（ｄ，１Ｈ）；7.05
（ｓ，２Ｈ）；7.0（ｄ，１Ｈ）；6.8（ｄ，１Ｈ）；4.
0（ｓ，３Ｈ）；3.6（ｍ，２Ｈ）；3.1（ｓ，３Ｈ）；
3.05（ｓ，３Ｈ）；2.95（ｂｒｓ，４Ｈ）；2.7（ｂ
ｒｓ，６Ｈ）．実施例４７−メタンスルホンアミド−３−〔２−（４−メタンス
ルホンアミド−３−メチルフェノキシ）エチル〕−1,2,
4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩化メタンスルホニル（0.18ｍ）を、０°まで冷却し
たピリジン（３０ｍ）に７−アミノ−３−〔２−（４
−アミノ−３−メチルフェノキシ）エチル〕−1,2,4,5
−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（0.36ｇ）
が溶解した液へ滴加し、次いで混合物を室温で７２時間
攪拌した。溶媒を減圧下に蒸発し、残渣を塩化メチレン
に溶解し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で３回とブラ
インで３回洗浄した。有機層を乾燥(Na₂SO₄)し、過し
そして減圧下に蒸発すると油状物が得られ、これを塩化
メチレンとともに磨砕すると固体が得られた。エタノー
ル／酢酸エチルから固体を再結晶すると標記化合物が得
られた：収量0.28ｇ、m.p.１７３−１７４℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，54.3；Ｈ，6.3；Ｎ，8.7；計算値(C₂₁H₂₉N₃O₅S₂)：Ｃ，53.9；Ｈ，6.25；Ｎ，9.0．¹ H-N.m.r.(DMSO d₆)：δ＝7.15（ｄ，１Ｈ）；7.05
（ｄ，１Ｈ）；6.95（ｓ，１Ｈ）；6.90（ｄ，１Ｈ）；
6.85（ｄ，１Ｈ）；6.75（ｄｄ，１Ｈ）；4.05（ｔ，２
Ｈ）；2.95（ｓ，３Ｈ）；2.90（ｓ，３Ｈ）；2.85
（ｔ，２Ｈ）；2.8（ｂｒｓ，４Ｈ）；2.7（ｂｒ
ｓ，４Ｈ）；2.3（ｓ，３Ｈ）．実施例５（実施例２の変法）７−メタンスルホンアミド−３−（４−メタンスルホン
アミドフェネチル）−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−
３−ベンゾアゼピンの調製７−メタンスルホンアミド−1,2,4,5−テトラヒドロ−
３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（0.21ｇ）、４−〔２−（メ
タンスルホニルオキシ）エチル〕メタンスルホンアニリ
ド（0.26ｇ）（ＥＰ−Ａ−0245997、調製例７参照）お
よびトリエチルアミン（0.12ｍ）をエタノール中で還
流温度で２４時間加熱した。溶媒を減圧除去し、残渣を
塩化メチレンに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液、ブ
ライン次いで水で洗浄した。有機層を乾燥(Na₂SO₄)し、
減圧下に蒸発し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィ
ーにかけメタノール（０％から５％まで）含有塩化メチ
レンで溶出することにより精製した。生成物含有分画を
集め、蒸発すると固形物が得られ、これを再結晶すると
標記化合物が得られる；収量0.05ｇ；m.p.１９０−１９
３℃。

分析（％）実測値：Ｃ，55.1；Ｈ，6.3；Ｎ，9.4；計算値(C₂₀H₂₇N₃O₄S₂)：Ｃ，54.9；Ｈ，6.2；Ｎ，9.6 実施例６実施例１〜５で製造した化合物の薬理作用を、明細書１
８頁下６行〜１９頁１４行に記載した方法により、モル
モット右乳頭筋を使って測定した。結果を下記の表に示
す。

さらに、実施例１の化合物（塩酸塩）を12.5mg/kgの量
でマウスに静脈注射したが、副作用は認められなかっ
た。

次の調製例により、前記実施例で使用される特定の出発
物質の調製を説明する。

調製例１（またJ.Het.Chem.,p.779,vol.8.1971参照）７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベン
ゾアゼピン 1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン
（１ｇ）〔ピイ・ラグリィ(P.Ruggli)ら、Helv.Chem.Ac
ta,18,1388〔1935〕参照〕を、−１０℃まで冷却した攪
拌発煙硝酸（２５ｍ，密度1.5gm／ｍ）にゆっくり
滴加した。攪拌を１時間−１０°で続け、次いで反応混
合物を氷へ注入し、過により沈でん物を集め乾燥する
と、硝酸塩としての標記化合物が得られた：収量1.4
ｇ。サンプルを水から再結晶した；m.p.２０３−２０４
℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，46.9；Ｈ，5.4；Ｎ，16.6；計算値(C₁₀H₁₂N₂O₂・HNO₃)：Ｃ，47.05；Ｈ，5.1；Ｎ，16.5．硝酸塩のバルクを水に懸濁させ、急冷し、５Ｍ水酸化ナ
トリウムで中和し、沈でん物を取して集め、水から再
結晶し、乾燥すると標記化合物が得られる；収量0.6
ｇ；m.p.５３−５６℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，62.9；Ｈ，6.45；Ｎ，14.8；計算値(C₁₀H₁₂N₂O₂)：Ｃ，62.5；Ｈ，6.3；Ｎ，14.6．調製例２７−ニトロ−３−（２−〔４−ニトロフェノキシ〕エチ
ル）−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼ
ピンアセトニトリル（５０ｍ）中で７−ニトロ−1,2,4,5
−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（0.7
ｇ）、２−〔４−ニトロフェノキシ〕エチルクロリド
（0.73ｇ）（C.A.〔1955〕、49,3163e参照）、ヨウ化ナ
トリウム（0.5ｇ）および炭酸カリウムを３日間還流加
熱した。冷却後、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチル
に溶解し、水で一回、炭酸ナトリウムで一回およびブラ
インで２回洗った。有機層を乾燥(Na₂SO₄)し、減圧下に
蒸発すると油状物が得られ、これをシリカカラムクロマ
トグラフィーにかけメタノール（０％から１％まで）含
有塩化メチレンで溶出することにより精製した。生成物
含有フラクションを集め減圧下に蒸発すると、橙色油状
物として生成物が得られた：収量1.0ｇ。

分析％：− 実測値：Ｃ，60.5；Ｈ，5.5；Ｎ，11.9；計算値(C₁₈H₁₉N₃O₅)：Ｃ，60.5；Ｈ，5.4；Ｎ，11.8．調製例３７−ニトロ−３−（４−ニトロフェネチル）−1,2,4,5
−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン半水和物標記化合物が、調製例２と同様にして、７−ニトロ−1,
2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（0.5
ｇ）と臭化４−ニトロフェネチル（0.6ｇ）とを反応し
て１８時間還流後に油状物として得られた；収量0.29
ｇ。

分析％：− 実測値：Ｃ，61.7；Ｈ，5.5；Ｎ，12.1；計算値(C₁₈H₁₉N₃O₄・1/2H₂O)：Ｃ，61.7；Ｈ，5.75；Ｎ，12.0．調製例４７−アミノ−３−（２−〔４−アミノフェノキシ〕エチ
ル）−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼ
ピン７−ニトロ−３−（２−〔４−ニトロフェノキシ〕エチ
ル）−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼ
ピン（0.42ｇ）を、５％Pd/Cを含む酢酸エチル中で４時
間水素雰囲気〔344.7kPa（５０p.s.i.）〕下で室温にて
攪拌した。次いで触媒を過により除き、液を減圧蒸
発すると標記化合物が油状物として得られ、これはさら
に精製することなく直接使用できた；収量0.3ｇ。¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝6.9（ｄ，１Ｈ）；6.7
（ｑ，４Ｈ）；6.45（ｑ，２Ｈ）；4.05（ｔ，２Ｈ）；
2.95（ｔ，２Ｈ）；2.80（ｍ，８Ｈ）．調製例５７−アミノ−３−（４−アミノフェネチル）−1,2,4,5
−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン対応するジ−ニトロ化合物を水素付加することにより調
製例４と同様にして標記化合物が調製された。¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝7.02（ｄ，２Ｈ）；6.9
（ｄ，１Ｈ）；6.65（ｄ，２Ｈ）；6.5（ｓ，１Ｈ）；
6.45（ｄ，１Ｈ）；2.9（ｂｒｓ，４Ｈ）；2.7（ｂｒ
ｓ，８Ｈ）．調製例６２−メタンスルホニルオキシエチルアジド塩化メタンスルホニル（5.7ｇ）が溶解した塩化メチレ
ン（２０ｍ）溶液を、トリエチルアミン（5.0ｇ）と
２−アジドエタノール（4.3ｇ）が溶解した攪拌された
塩化メチレン（８０ｍ）溶液に滴加した。室温で２時
間攪拌後、反応混合物を水で洗い、乾燥(MgSO₄)し、そ
して減圧下に蒸発乾固すると標記化合物が黄色油状物と
して得られ、収量は７ｇであった。これをさらに精製す
ることなく直接使用した。¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝4.25（ｔ，２Ｈ）；3.5
（ｔ，２Ｈ）；3.0（ｓ，３Ｈ）．調製例７３−（２−アジドエチル）−７−ニトロ−1,2,4,5−テ
トラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベン
ゾアゼピン（1.1ｇ）、２−メタンスルホニルオキシエ
チルアジド（0.92ｇ）および炭酸カリウム（0.76ｇ）を
１８時間アセトニトリル中で還流加熱した。溶媒を減圧
下に蒸発し、残渣を酢酸エチルに溶解し、次いで炭酸ナ
トリウム水溶液で３回とブラインで３回洗浄した。有機
層を乾燥し、過し、減圧下に蒸発すると油状物が得ら
れ、これをシリカクロマトグラフィーにかけ酢酸エチル
／ヘキサン（１：１）で溶出することにより精製した。
生成物含有分画を集め蒸発すると標記化合物を油状物と
して得、収量は0.65ｇであった。これをさらに精製する
ことなく使用した。

I.R.ν＝2100cm^-1（アジド）．¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝8.05（ｄ，１Ｈ）；8.05
（ｓ，１Ｈ）；7.3（ｄ，１Ｈ）；3.4（ｔ，２Ｈ）；3.
1（ｍ，４Ｈ）；2.75（ｍ，６Ｈ）．調製例８３−（２−アミノエチル）−７−ニトロ−1,2,4,5−テ
トラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピントリフェニルホスフィン（0.71ｇ）を、窒素雰囲気下に
無水テトラヒドロフラン中に３−（２−アジドエチル）
−７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベ
ンゾアゼピン（0.68ｇ）が溶解した液へ添加し、次いで
反応混合物を室温にて１８時間攪拌し、そして５０℃で
５時間加熱した。冷却後、水を加え、そして混合物を室
温で３日間攪拌した。次いで溶媒を減圧下に蒸発し、残
渣を２Ｍ塩酸で希釈し、そして酢酸エチルで３回洗浄し
た。水層を５Ｍ水酸化ナトリウムでアルカリ性（pH＝１
２）とし、酢酸エチルで３回抽出した。後の有機抽出物
を集め、乾燥(Na₂SO₄)し、過し、そして減圧下に蒸発
すると標記化合物が油状物として得られ、これは収量は
0.56ｇであった。これをさらに精製することなく使用し
た。

調製例９７−ニトロ−３−（２−〔２−メトキシ−４−ニトロベ
ンズアミド〕エチル）−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ
−３−ベンゾアゼピン２−メトキシ−４−ニトロベンゾイルクロリド（0.56
ｇ）の塩化メチレン溶液を０°まで冷却した３−（２−
アミノエチル）−７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ
−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（0.56ｇ）の攪拌塩化メチ
レン溶液へ滴加し、攪拌を１時間室温で続けた。次いで
溶媒を減圧下に蒸発し、残渣をエーテルで磨砕し、過
した。沈でん物を炭酸ナトリウム水溶液に懸濁し、塩化
メチレンで３回抽出した。有機層を集め、次いでブライ
ンで３回洗浄し、乾燥(Na₂SO₄)し、過し、そして減圧
下に蒸発した。残渣をシリカカラムクロマトグラフィー
にかけメタノール（０％から２％まで）を含む塩化メチ
レンで溶出することにより精製した。生成物含有分画を
集め減圧下に蒸発すると標記化合物が得られた：収量0.
55ｇ、m.p.１３８−１４０℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，58.05；Ｈ，5.5；Ｎ，13.1；計算値(C₂₀H₂₂N₄O₆)：Ｃ，58.0；Ｈ，5.35；Ｎ，13.5．調製例１０７−アミノ−３−（２−〔４−アミノ−２−メトキシベ
ンズアミド〕エチル）−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ
−３−ベンゾアゼピン７−ニトロ−３−（２−〔２−メトキシ−４−ニトロベ
ンズアミド〕エチル）−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ
−３−ベンゾアゼピン（0.52ｇ）を、水素雰囲気〔344.
7kPa（５０p.s.i）〕下でエタノール／メタノール
（１：１）溶液中室温にて３時間攪拌した。次いで触媒
を去し、液を減圧下に蒸発すると標記化合物が泡状
物として得られる。：収量0.42ｇ。これをさらに精製す
ることなく直接使用した。¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝8.4（ｂｒｓ，１
Ｈ）；8.1（ｄ，１Ｈ）；6.95（ｄ，１Ｈ）；6.55
（ｓ，２Ｈ）；6.45（ｄ，１Ｈ）；6.35（ｑ，１Ｈ）；
6.25（ｄ，１Ｈ）；4.0（ｓ，２Ｈ）；3.95（ｓ，２
Ｈ）；3.6（ｓ，２Ｈ）；2.9（ｍ，４Ｈ）；2.7（ｍ，
２Ｈ）．調製例１１２−メトキシ−４−ニトロベンゾイルクロリド (J.Chem.Soc.,1917,111,220.) 塩化メチレン（１０ｍ）中の塩化オキザリル（0.81ｍ
）を、塩化メチレン（４０ｍ）とジメチルホルムア
ミド（１滴）中に２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸−
水和物（１ｇ）が溶解した液に滴加し、反応混合物をガ
ス発生が止まってから１時間室温で攪拌した。次いで溶
媒を減圧下に蒸発すると油状物が得られ、これを冷酢酸
エチル／ヘキサンから結晶化すると標記化合物が得られ
た：収量0.7ｇ。

この低融点化合物はさらに精製することなく直接使用で
きた。

調製例１２２−（４−ニトロフェノキシ）エチルクロリドメチルエチルケトン（“MEK"-1000ｍ）中の４−ニト
ロフェノール（１３９ｇ、１モル）、２−ベンゼンスル
ホニルオキシ）エチルクロリド（220.5ｇ、１モル−Ber
−（１９２０）、５３，１８３６参照）および無水炭酸
カリウム（１３８ｇ、１モル）の混合物を１６時間還流
攪拌した。冷却後、混合物を水に注入し、有機層を分離
した。メチルエチルケトンでさらに２回抽出後、集めた
有機分画を乾燥(MgSO₄)し、過しそして蒸発した。得
られた固形物をエタノールから結晶化すると標記化合物
（165.8ｇ）が得られた：m.p.６０℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，47.65；Ｈ，4.0；Ｎ，7.0；計算値（Ｃ₈Ｈ₈ＣＮＯ₃）：Ｃ，47.7；Ｈ，4.0；Ｎ，7.0。

調製例１３４−（２−クロロエトシキ）−２−メチルアセトアニリ
ドアンナーレン(Annalen),259,217(1890). ４−ヒドロキシ−２−メチルアセトアニリド（３３
ｇ）、２−トルエンスルホニルオキシエチルクロリド
（46.9ｇ）および炭酸カリウム（23.6ｇ）の混合物を６
時間ブタン−２−オン（２００ｍ）中で還流加熱し
た。次いで反応混合物を冷却し、水で希釈し、沈でん物
を過により集め、水で洗い、エタノールから再結晶す
ると標記化合物が得られた。収量２２ｇ、m.p.１２７−
１２９℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，58.0；Ｈ，6.2；Ｎ，6.15；計算値（Ｃ₁₁Ｈ₁₄ＣＮＯ₂）：Ｃ，58.2；Ｈ，6.3；Ｎ，6.4．調製例１４３−〔２−（４−アセチルアミノ−３−メチルフェノキ
シ）エチル〕−７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−
３Ｈ−３−ベンゾアゼピン７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベン
ゾアゼピン（1.69ｇ）、２−メチル−４−（２−クロロ
エトキシ）アセトアニリド（２ｇ）、炭酸カリウム（1.
21ｇ）およびヨウ化ナトリウム（1.32ｇ）を、５日間ア
セトニトリル中で還流加熱した。冷却後、溶媒を減圧除
去し、残渣を炭酸ナトリウム溶液で希釈し、塩化メチレ
ンで３回抽出した。集めた有機抽出液をブラインで３回
洗い、乾燥(Na₂SO₄)し、蒸発すると半固体が得られ、こ
れをエーテルとともに磨砕すると固体が得られた。固体
を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶すると標記化合物が
得られた：収量1.6ｇ：m.p.１３２−１３４℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，65.9；Ｈ，6.7；Ｎ，11.0；計算値(C₂₁H₂₅N₃O₄)：Ｃ，65.8；Ｈ，6.6；Ｎ，11.0．調製例１５３−〔２−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）エチ
ル〕−７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３
−ベンゾアゼピン二塩酸塩３−〔２−（４−アセチルアミノ−３−メチルフェノキ
シ）エチル〕−７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−
３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（１ｇ）を１８時間９０°に
て６Ｍ塩酸（２０ｍ）中で攪拌した。冷却後、沈でん
物を過により集め、エタノールから再結晶すると標記
化合物が得られた：収量0.65ｇ、m.p.２５３−２５６
℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，53.9；Ｈ，6.6；Ｎ，9.1；計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂・２ＨＣ・1/2Ｈ₂Ｏ・1/2Ｃ₂
Ｈ₅ＯＨ＊）：Ｃ，53.8；Ｈ，6.3；Ｎ，9.4．＊サンプルにおけるエタノール1/2モルは¹H-n.m.r.によ
り検出され定量された。¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝8.0（ｓ，１Ｈ）；8.0
（ｄ，１Ｈ）；7.5（ｄ，１Ｈ）；7.3（ｄ，１Ｈ）；6.
9（ｓ，１Ｈ）；6.9（ｑ，２Ｈ）；4.1（ｔ，２Ｈ）；
3.05（ｍ，６Ｈ）；2.8（ｂｒｓ，４Ｈ）；2.25
（ｓ，３Ｈ）；2.2（ｓ，３Ｈ）．調製例１６３−〔２−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）エチ
ル〕−７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３
−ベンゾアゼピン３−〔２−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）エチ
ル〕−７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３
−ベンゾアゼピン二塩酸塩半水和物（0.62ｇ）を飽和炭
酸ナトリウム水溶液（２０ｍ）中に溶かし、酢酸エチ
ル（３０ｍ）で３回抽出した。集めた有機抽出液を乾
燥(Na₂SO₄)し、減圧下に蒸発すると標記化合物が油状物
として得られた：収量0.5ｇ。これはさらに精製するこ
となく直接使用することができる。

調製例１７７−アミノ−３−〔２−（４−アミノ−３−メチルフェ
ノキシ）エチル〕−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３
−ベンゾアゼピン３−〔２−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）エチ
ル〕−７−ニトロ−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３
−ベンゾアゼピン（0.5ｇ）を、５％Pd/C（0.075ｇ）を
含む酢酸エチル（２０ｍ）とメタノール（２０ｍ）
中で３時間水素雰囲気〔344.7kPa（５０p.s.i.）〕下に
室温で攪拌した。次いで触媒を去し、液を減圧下に
蒸発すると標記化合物が油状物として得られた：収量0.
385ｇ。これはさらに精製することなく直接使用され
た。¹ H-N.m.r.（ＣＤＣ₃）：δ＝6.9（ｄ，１Ｈ）；6.7
（ｓ，１Ｈ）；6.6（ｓ，２Ｈ）；6.5（ｓ，２Ｈ）；4.
05（ｔ，２Ｈ）；2.95（ｔ，２Ｈ）；2.8（ｍ，８
Ｈ）；2.2（ｓ，３Ｈ）．調製例１８３−第三−ブトキシカルボニル−７−ニトロ−1,2,4,5
−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン乾燥塩化メチレン（１５ｍ）中にジ−ｔ−ブチルジカ
ーボネート（2.18ｇ）が溶解している液を、０°まで冷
却した無水塩化メチレン（４０ｍ）中に７−ニトロ−
1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン
（1.92ｇ）が溶解した攪拌液に滴加した。室温で１８時
間攪拌後、溶媒を減圧下に除去すると、油状物が得られ
た。これを塩化メチレンに溶かし、次いで炭酸水素ナト
リウム水溶液で２回と１Ｍ塩酸で３回最後にブラインで
２回洗浄した。塩化メチレン溶液を乾燥(Na₂SO₄)し、減
圧下に蒸発すると油状物が得られ、これをヘキサンとと
もに磨砕すると標記化合物が得られた：収量2.33ｇ、m.
p.１０６−１０８℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，61.7；Ｈ，7.0；Ｎ，9.6；計算値(C₁₅H₂₀N₂O₄)：Ｃ，61.6；Ｈ，6.9；Ｎ，9.6．調製例１９７−アミノ−３−第三−ブトキシカルボニル−1,2,4,5
−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン３−第三−ブトキシカルボニル−７−ニトロ−1,2,4,5
−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン（2.1ｇ）
の溶液を、３時間５％Pd/C（0.21ｇ）含有エタノール
（２０ｍ）とメタノール（２０ｍ）溶液中で水素雰
囲気（344.7kPaに相当する５０p.s.i.）下で攪拌した。
触媒を去し、溶媒を蒸発すると標記化合物が油状物と
して得られた：収量2.0ｇ。

この油状物のサンプル（１００mg）をシリカクロマトグ
ラフィにかけメタノール（０％〜２％）含有塩化メチレ
ンで溶出した。生成物含有画を集め減圧下に蒸発すると
標記化合物が低融点固体（〜３０℃）として得られた：
収量５８mg。

分析％：− 実測値：Ｃ，69.0；Ｈ，8.6；Ｎ，10.3；計算値(C₁₅H₂₂N₂O₂)：Ｃ，68.7；Ｈ，8.45；Ｎ，10.7．調製例２０７−メタンスルホンアミド−３−第三−ブトキシカルボ
ニル−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼ
ピン塩化メタンスルホニル（0.56ｍ）を、０°まで冷却し
たピリジン（４０ｍ）中に７−アミノ−３−第三−ブ
トキシカルボニル−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３
−ベンゾアゼピン（1.9ｇ）が溶解した液へ滴加した。
室温で１８時間攪拌を続けた。溶媒を蒸発させて除くと
油状物が得られ、これを塩化メチレンに溶解し、炭酸水
素ナトリウム水溶液で３回とブラインで３回洗った。次
いで乾燥(Na₂SO₄)し、減圧下に蒸発した。残渣をシリカ
カラムクロマトグラフィーにかけメタノール（０％から
５％まで）を含む塩化メチレンで溶出することにより精
製した。生成物含有分画を集め、減圧下に蒸発すると半
−固体が得られ、これをエーテルとともに磨砕すると標
記化合物が得られた：収量1.2ｇ：m.p.１５３−１５４
℃。

分析％：− 実測値：Ｃ，56.6；Ｈ，7.05；Ｎ，8.2；計算値(C₁₆H₂₄N₂O₄S)：Ｃ，56.45；Ｈ，7.1；Ｎ，8.2．調製例２１７−メタンスルホンアミド−1,2,4,5−テトラヒドロ−
３Ｈ−３−ベンゾアゼピン３−第三−ブトキシカルボニル−７−メタンスルホンア
ミド−1,2,4,5−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼ
ピン（0.6ｇ）および９８％ギ酸（１０ｍ）を室温で
２時間一緒に攪拌した。溶媒を減圧下に蒸発すると油状
物が得られ、これを炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性
化した。水溶液を減圧下に蒸発し、残渣を熱イソプロパ
ノールとともに磨砕した。イソプロパノールをデカント
し、そして減圧下に蒸発すると固体が得られ、これを酢
酸エチル／ヘキサンから再結晶すると標記化合物が得ら
れた：収量0.22ｇ。

分析％：− 実測値：Ｃ，54.7；Ｈ，7.0；Ｎ，11.4；計算値(C₁₁H₁₆N₂O₂S)：Ｃ，55.0；Ｈ，6.7；Ｎ，11.7．

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次式：（式中、Ｒ¹は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基またはＣ₁〜Ｃ₄のア
ルコキシ基であり、ＸはＯ、または直接結合であり、Ｒ²およびＲ³は、同一または異なっても良く、各々Ｃ₁
〜Ｃ₄のアルキル基であり、ただしＸがの時はＲ²およびＲ³は同じである。）で表わされる化合物またはこれらの薬剤学的に許容され
る塩。
【請求項２】Ｒ¹がＨ、メチルまたはメトキシ基である
請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ¹がＨである請求項２記載の化合物。
【請求項４】Ｒ²およびＲ³が同一である請求項１ないし
３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】Ｒ²およびＲ³がメチル基である請求項４記
載の化合物。
【請求項６】ＸがＯであるかまたは直接結合である請求
項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】次式：で表わされる請求項１記載の化合物またはこれらの薬剤
学的に許容される塩。
【請求項８】次式：（式中、Ｒ¹は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基またはＣ₁〜Ｃ₄のア
ルコキシ基であり、ＸはＯ、または直接結合であり、Ｒ²およびＲ³は、同一または異なっても良く、各々Ｃ₁
〜Ｃ₄のアルキル基であり、ただしＸがの時はＲ²およびＲ³は同じである。）で表わされる化合物またはこれらの薬剤学的に許容され
る塩と薬剤学的に許容されうる希釈剤またはキャリヤー
とからなる抗不整脈剤組成物。
【請求項９】次式：（式中、Ｒ¹はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基またはＣ₁〜Ｃ₄のアル
コキシ基であり、 (a)ＸはＯ、もしくは直接結合であり、Ｒ^aおよびＲ^bは同じものであ
り、各々-NO₂もしくは-NH₂であるか、または (b)ＸはＯもしくは直接結合であり、Ｒ^aは-NO₂であり、
Ｒ^bは-NH₂であるかのどちらかである）で表わされる化合物。
【請求項１０】次式：（式中、Ｒ^cは-NO₂、-NH₂または-NHSO₂（Ｃ₁〜Ｃ₄のア
ルキル）である）で表わされる化合物。
【請求項１１】Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基がメチル基である
請求項10記載の化合物。
【請求項１２】次式：（式中、Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基である。）で表わされる化合物。
【請求項１３】Ｒ²がメチル基である請求項12記載の化
合物。