JPH066593B2 - マイトマイシン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗腫瘍活性を有する新規なマイトマイシン誘導
体に関する。

従来の技術及び問題点 マイトマイシン類は一般に抗菌活性、抗腫瘍活性を有す
る抗生物質として知られている。代表的なマイトマイシ
ン類としてはマイトマイシンＡ，Ｂ，Ｃ及びポルフィロ
マイシン（メルクインデックス１０版）、マイトマイシ
ンＤ及びＥ（特開昭５４−１２２７９７）、マイトマイ
シンＦ及びＪ（特開昭５５−４５３２２）等があげられ
る。これらのマイトマイシン類は以下第１表に示す化学
構造を有し、ストレプトミセス・ケスピトーサスの菌株
を培養することによって得ることができる。

なお、立体構造はジャーナルオブアメリカンケミカルソ
サエティー，１０５、７１９９(1983)による。

又、１０位デカルバモイルマイトマイシン類がジャーナ
ルオブメディシナルケミストリー、１４、１０９（１９
７１）に記載されている。

これらのマイトマイシン類中マイトマイシンＣは抗腫瘍
活性が特に強く広く臨床に供せられている。しかしなが
ら毒性、骨髄毒性が強く、抗腫瘍活性の増強及び／又は
副作用の軽減を目的に従来マイトマイシン類の種々の誘
導体がつくられている。

これらの誘導体のうち、７位アミノ基が置換されたマイ
トマイシン類も種々知られているが、該アミノ基の窒素
原子に隣接して炭素原子以外の原子が配置される基で置
換されたマイトマイシン誘導体としては特開昭６０−１
６９４８１に記載されているものが知られているのみで
ある。すなわち該文献には７位がメタンスルホニルアミ
ノ（実施例５）、ジエチルチオホスホリルアミノ〔(C₂H
₅)₂P(＝S)NH-〕（実施例１４）等であるマイトマイシン
誘導体が開示されている。しかしながら、７位アミノ基
がその窒素原子に隣接して酸素原子又は窒素原子が配置
した基で置換されたマイトマイシン誘導体は知られてい
ない。

新規かつ有用なマイトマイシン誘導体は常に求められて
いる。新規なマイトマイシン誘導体について研究した結
果、７位がニトロソ基、又は窒素原子に隣接して２重結
合で結合した窒素原子を有する置換アミノ基であるマイ
トマイシン誘導体が優れた抗腫瘍活性を有することを見
出した。これらのマイトマイシン誘導体はマイトマイシ
ン類のキノン環がジヒドロキノン環に変換しており、全
く新規なマイトマイシン誘導体である。

問題点を解決するための手段 本発明の優れた抗腫瘍活性を有するマイトマイシン誘導
体は次の式（Ｉ）で表される。： ｛式中、ＡはＯＮ−又はＲ_４Ｎ＝Ｎ−〔式中、R₄は 又は非置換もしくは置換の複素環基である（これらの式
中、R₅は水素原子、低級アルキル又は低級シクロアルキ
ルであり、R₆は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
低級アルコキシ、アミノ又はヒトロであり、R₇は低級ア
ルキルまたは低級シクロアルキルであり、Ｘは酸素原
子、イオウ原子又はイミノであり、R₈はR₅と同一もしく
は異なって水素原子、低級アルキル又は低級シクロアル
キルである）〕であり、R₁，R₂は同一もしくは異なって
水素原子、低級アルキル、低級シクロアルキル、非置換
もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換低級アル
カノイル、非置換もしくは置換アリールカルボニル、非
置換もしくは置換低級アルカンスルホニル、アリールス
ルホニル又はアラルキルスルホニルであり、R₃は水素原
子又はカルバモイルであり、Ｙは水素原子又はメチルで
あり、Ｚは水素原子、メチル又はアセチルであり、 はα結合又はβ結合を表す｝。式（Ｉ）で表される化合
物を以下化合物（Ｉ）という（他の式番号の化合物につ
いても以下同様）。式（Ｉ）のR₅，R₇，R₈，R₁，R₂の定
義中、低級アルキルは炭素数１〜６の直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ
−ヘキシル等を、低級シクロアルキルは炭素数３〜６の
シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等を包含する。

式（Ｉ）のR₆の定義中、低級アルコキシは炭素数１〜６
の直鎖状もしくは分枝状アルコキシ、例えばメトキシ、
エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ等を包含す
る。

R₄の定義中、複素環基は１〜４のＮのみを有する５もし
くは６員環の１，２又は３の非集積二重結合を有する単
環複素環基、１個のＳ又はＯのみを有する５もしくは６
員環の１又は２の非集積二重結合を有する単環複素環
基、又は１個のＳもしくはＯと１もしくは２のＮとを有
する５もしくは６員環の１又は２の非集積二重結合を有
する単環複素環基等を包含する。具体的に好適な複素環
基としてはイミダゾリル、イミダゾリニジル、チアゾリ
ル、チアゾリニジル、オキサゾリル、オキサゾリジニ
ル、トリアゾリル、ピリミジル等があげられる。複素環
の置換基は低級アルキル（ここにいう低級アルキルは
R₅，R₇，R₈，R₁，R₂におけると同義である）等を包含す
る。

R₁，R₂の定義中、非置換もしくは置換アラルキルはベン
ジン、フェネチル、ジフェニルメチル、トリチル、置換
ベンジル等を包含する。ここで置換ベンジルの置換基は
ベンゼン核の置換基であつて１又は２の同一もしくは異
なった低級アルコキシ（ここにいう低級アルコキシはR₆
の定義におけると同義である）、ハロゲン原子（塩素原
子、フッ素原子等）、ニトロ、シアノ、低級アルキル
（ここにいう低級アルキルはR₅，R₇，R₈，R₁，R₂におけ
ると同義である）等を包含する。R₁，R₂の定義に関し、
非置換もしくは置換低級アルカノイルにいう低級アルカ
ノイルは炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝状のアルカ
ノイル、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、Ｎ
−ブチリル、イソブチリル、ｎ−ペンタノイル、ｎ−ヘ
キサノイル等を包含し、置換基はハロゲン原子、例えば
塩素原子、フッ素原子等を包含する。置換低級アルカノ
イルの具体例としてはトリクロロアセチル、トリフルオ
ロアセチル等があげられる。R₁，R₂の定義に関し、非置
換もしくは置換アリールカルボニルにいうアリールはフ
ェニル、ナフチル等を包含し、置換基は１又は２の同一
もしくは異なった低級アルコキシ（ここにいう低級アル
コキシはR₆におけると同義である）、ハロゲン原子（塩
素原子、フッ素原子等）、ニトロ、シアノ、低級アルキ
ル（ここにいう低級アルキルはR₅，R₇，R₈，R₁，R₂にお
けると同義である）等を包含する。R₁，R₂の定義に関
し、非置換もしくは置換低級アルカンスルホニルにいう
低級アルカンスルホニルは炭素数１〜６の直鎖状もしく
は分枝状のアルカンスルホニルを、置換基はハロゲン原
子、例えば塩素原子、フッ素原子等を包含する。非置換
もしくは置換低級アルカンスルホニルの具体例としては
メタンスルホニル、エタンスルホニル、イソプロパンス
ルホニル、ｎ−ブタンスルホニル、ｎ−ヘキサンスルホ
ニル、トリクロロメタンスルホニル、トリフルオロメタ
ンスルホニル等があげられる。R₁，R₂の定義に関し、ア
リールスルホニルはベンゼンスルホニル、ｐ−トリエン
スルホニル等を、アラルキルスルホニルはベンジルスル
ホニル等を包含する。

式（Ｉ）中、R₁＝R₂＝Hである化合物〔以下、化合物
（Ｉ−１）という〕は式(II) （式中、R₃，Ｙ，Ｚ及び は式（Ｉ）におけると同義である）で表されるマイトマ
イシン類とヒドロキシルアミンもしくはその酸付加塩又
は式(III) Ｒ_４ＮＨＮＨ_２ (III) （式中、Ｒ_４は式（Ｉ）におけると同義である）で表さ
れる化合物もしくはその酸付加塩とを不活性溶媒中必要
に応じ塩基の存在下反応させることにより得ることがで
きる。

上記でヒドロキシルアミンもしくは化合物(III)の酸付
加塩としては塩酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸塩、酢酸
塩、シュウ酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸
塩が用いられる。ヒドロキシルアミン、化合物(III)又
はこれらの酸付加塩の使用量は化合物(II)に対し１〜３
当量が適当である。ヒドロキシルアミンの酸付加塩又は
化合物(III)の酸付加塩を用いる場合にはヒドロキシル
アミン又は化合物(III)を遊離させるに必要な量の塩基
を必要とする。かかる塩基としては炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム等の無機塩基、ピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の第３級アミン、ソジウム
メトキシド、ソジウムエトキシド、ポタシウムメトキシ
ド、ポタシウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシ
ド等が用いられる。

なお、化合物(II)とフリーの化合物(III)とを反応させ
る場合にも塩基の併用が反応を好ましい方向へ進める場
合がある。

不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロ
パノール等の低級アルカノール、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒド
ロフラン、水等が単独もしくは組合せて用いられる。

反応は０℃から室温で行うのが好ましく、通常数分間か
ら数時間で完了する。

反応終了後、通常用いられる処理操作、例えば抽出、ク
ロマトグラフィー、再結晶等の分離、精製法によって化
合物（Ｉ-1)を得ることができる。

化合物（Ｉ-1)は式（Ｉ）以外に次の式(IV)の構造も互
変異性によりとり得るものと考えられる： 〔式中、Ｂはヒドロキシ又はＲ_４ＮＨ（式中、R₄は式
（Ｉ）におけると同義である）であり、R₃，Y，Z及び は式（Ｉ）におけると同義である〕。

例えば実施例１で得られる化合物のd₆−ジメチルスルホ
キシド中での^１Ｈ及び^１３Ｃ−ＮＭＲの値は該化合物が
式（Ｉ）に対応する構造をとっていることを示してい
る。しかしながら一般には化合物の種類、ＮＭＲの測定
条件等により互変異性体の生体比は異なってくると考え
られる。従って本発明は式（Ｉ）で表されるマイトマイ
シン誘導体に関するものであるが、Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｈの場
合にはその互変異性体である化合物(IV)も包含するもの
である。

式（Ｉ）中、R₁，R₂が同一もしくは異なって水素原子、
低級アルキル、低級シクロアルキル、又は非置換もしく
は置換アラルキル（ただし共に水素原子である場合を除
く）である化合物〔以下、化合物（Ｉ-2)という〕は化
合物（Ｉ-1)と式Ｒ_９−Ｈａｌ、（Ｒ_９）_２ＳＯ_４、Ｃ
Ｈ_２Ｎ_２又は（Ｒ_９）_３ＯＢＦ_４（各式中、Ｒ_９は低級
アルキル、低級シクロアルキル、又は非置換もしくは置
換アラルキルである）で表されるアルキル化剤とを不活
性溶媒中、塩基の存在下反応させることによって得るこ
とができる。

アルキル化剤を化合物（Ｉ-1)に対し、０．８〜１．２
当量使用する場合にはR₂のみアルキル化された化合物を
得ることができ、２〜４当量使用する場合にはR₁，R₂共
にアルキル化された化合物を得ることができる。塩基と
しては、水素化ナトリウム、水素化リチウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酸化銀等
の無機塩基ソジウムメトキシド、ソジウムエトキシド、
ポタシウムメトキシド、ポタシウムエトキシド、ポタシ
ウム−tert−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウム、sec-ブ
チルリチウム、フェニルリチウム、リチウムジイソプロ
ピルアミド等の有機塩基が用いられる。塩基は通常アル
キル化剤と当量使用する。

不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロ
パノール、tert−ブタノール等の低級アルカノール；ア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン等が単独もしくは組合わせ
て用いられる。

式（Ｉ）中、R₁，R₂が同一もしくは異なって水素原子、
非置換もしくは置換低級アルカノイル、又は非置換もし
くは置換アリールカルボニル（ただし共に水素原子であ
る場合を除く）であって、Ｚが水素原子でない化合物
〔以下、化合物（Ｉ-3)という〕はＺが水素原子でない
化合物（Ｉ-1)と式Ｒ_１０−ＯＨ（式中、Ｒ_１０は非置
換もしくは置換低級アルカノイル、又は非置換もしくは
置換アリールカルボニルである）で表されるカルボン酸
の反応性誘導体（以下、アシル化剤という）とを不活性
溶媒中、塩基の存在下反応させることにより得ることが
できる。

アシル化剤にいう反応性誘導体は酸クロライド、酸ブロ
マイド等の酸ハロゲン化物、酸無水物等を包含する。ア
シル化剤を化合物（Ｉ-1)に対し０．８〜１．２当量使
用する場合にはR₂のみアシル化された化合物が得られ、
２〜４当量使用する場合にはR₁，R₂共アシル化された化
合物が得られる。塩基としては、水素化ナトリウム、水
素化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、酸化銀等の無機塩基；ソジウムメトキシ
ド、ソジウムエトキシド、ポタシウムメトキシド、ポタ
シウムエトキシド、ポタシウム−tert−ブトキシド、ｎ
−ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、フェニルリチ
ウム、リチウムジイソプロピルアミド、トリエチルアミ
ン、ピリジン、N,N−ジメチルアニリン、４−ジメチル
アミノピリジン等の有機塩基が用いられる。塩基は通常
アシル化剤と当量使用する。

不活性溶媒としてはアセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン等が
用いられる。アシル化剤として酸無水物を用いるとき
は、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン等の塩基に溶媒をかさねてもよい。

式（Ｉ）中、R₁，R₂が同一もしくは異なって水素原子、
非置換もしくは置換低級アルカノイル、又は非置換もし
くは置換アリールカルボニル（ただし共に水素原子であ
る場合を除く）であって、Ｚが水素原子である化合物
〔以下、化合物（Ｉ−３′）という〕は上述のようにし
て得られるＺがアセチルである化合物（Ｉ−３）を、低
級アルカノール中、ヒドロキシルアミン水溶液と反応さ
せることによって得られる。用いるヒドロキシルアミン
の量はＺがアセチルである化合物（Ｉ−３）の１〜２当
量が適当である。低級アルカノールはメタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等を包含する。

式（Ｉ）中、R₁，R₂が同一もしくは異なって水素原子、
非置換もしくは置換低級アルカンスルホニル、アリール
スルホニル、又はアラルキルスルホニル（ただし共に水
素原子である場合を除く）である化合物〔以下、化合物
（Ｉ-4）という〕は化合物（Ｉ-1）を式Ｒ_１１−ＯＨ
（式中、Ｒ_１１は非置換もしくは置換低級アルカンスル
ホニル、アリールスルホニル又はアラルキルスルホニル
である）で表されるスルホン酸の反応性誘導体（以下、
スルホニル化剤という）とを不活性溶媒中塩基の存在下
反応させることにより得ることができる。

スルホニル化剤にいう反応性誘導体は酸クロリド、酸ブ
ロマイド等の酸ハロゲン化物、酸無水物等を包含する。
スルホニル化剤を化合物（Ｉ-1）に対して０．８〜１．
２当量使用する場合にはR₂のみスルホニル化された化合
物が得られ、２〜４当量使用する場合にはR₁，R₂の両方
がスルホニル化された化合物が得られる。塩基及びその
使用量、不活性溶媒はアシル化のときと同様でよい。
又、スルホニル化剤として酸無水物を用いるときは、ト
リエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等の塩基に溶媒をかさねてもよい。

上記アルキル化、アシル化、部分的脱アシル化、スルホ
ニル化の反応は０℃から室温で行うのが適当であり、通
常数時間から数十時間で終了する。

各反応終了後は通常用いられる処理操作、例えば、抽
出、クロマトグラフィー、再結晶等の分離、精製法によ
って化合物（Ｉ-2)、（Ｉ-3)又は（Ｉ-4)を得ることが
できる。

化合物（Ｉ）は優れた抗腫瘍活性を示す。以下、代表的
な化合物（Ｉ）の薬理作用を実験例で示す。

実験例１ 代表的な化合物（Ｉ）のＨｅｌａ Ｓ_３培養細胞に対す
る効果を第２表に示す。表中ＩＣ_５０は薬剤非投与の細
胞数に対し５０％の細胞数を与える試験化合物の濃度で
ある。

この試験方法は以下の通りである。

培養Ｈｅｌａ Ｓ_３細胞を10％(V/V)牛胎児血清および
２９２mg／mlグルタミンを含有するMEM培地で３×１０
^４個／mlの浮遊細胞液に調製した。２４穴マルチプレー
トに１mlずつ分注し、炭酸ガス培養器（５％炭酸ガス、
９５％空気）中３７℃で培養した。２４時間後にＰＢＳ
又はエタノール又はジメチルスルホキシドに溶解又は懸
濁した薬剤を種々の濃度で添加した。添加後、３７℃炭
酸ガス培養器中（５％炭酸ガス、９５％空気）で７２時
間培養した。各穴の培養液をアスピレーターで吸引除去
し１mlのＰＢＳを添加して細胞表面を穏やかに洗浄後吸
引除去した。０．０５％トリプシンおよび０．０２％Ｅ
ＤＴＡ含有ＰＢＳを１mlずつ各穴に分注しピペッティン
グののちミクロセルカウンター（東亜医用電子製）で各
細胞浮遊液の細胞数をカウントした。薬剤非投与のコン
トロールの細胞数に対し５０％の細胞数を示す濃度(IC
₅₀)を濃度依存曲線より求めた。

実験例２． 代表的な化合物（Ｉ）のサルコーマ１８０固型腫瘍に対
する効果を第３表に示す。表中C.I.とは化学療法係数を
意味し で表される。ここでＬＤ_５０は急性毒性値を又ＥＤ_５０
はサルコーマ１８０固型腫瘍体積を非投与対照群の腫瘍
体積の５０％に低下させる投与量を示す。

表中 の値は末梢白血球数４０００を与える投与量とＥＤ_５０
の比を示し、末梢白血球数に対する影響を表すものであ
る。

ＬＤ_５０、ＥＤ_５０、ＷＢＣ_４０００の値はそれぞれ以
下に述べる方法により求められた。

(1)ＬＤ_５０ ｄｄｙマウスに薬剤を１回腹腔内に投与し、１群５匹の
マウスの投与後１４日間の生死を観察し、各投与群の死
亡率より、ベーレンス・ケルバー法に従いＬＤ_５０を算
出した。

(2)ＥＤ_５０ ５×１０^６個のサルコーマ１８０細胞をddyマウスの腹
腔内に移植し、７日目の腹水から細胞を採取し、滅菌生
理食塩水で１回洗浄後、滅菌生理食塩水で５×１０^７個
／mlの細胞浮遊液を作製した。この０．１mlを体重２０
±２ｇのｄｄｙ雄性マウスの右腋窩部皮下に移植した。
薬剤は、生理食塩水、又はツイーン８０含有生理食塩水
に溶解し、腫瘍移植後２４時間目に１群５匹のマウス尾
静脈より０．１〜０．２mlを投与した。移植後７日目に
腫瘍の長径（ａ）と短径（ｂ）を測定し、腫瘍体積に相
当するａ×ｂ^２／２の値を求めた。薬剤非投与の対照群
の体積（Ｃ）に対する薬物投与群の体積（Ｔ）の比（Ｔ
／Ｃ）によって抗腫瘍効果をあらわした。縦軸に通常目
盛でＴ／Ｃ、横軸に対数目盛で投与量を表したグラフ
に、各投与量におけるＴ／Ｃをプロットし、投与量とＴ
／Ｃの関係を最少二乗法により直線としてもとめた。得
られた直線の回帰式より、Ｔ／Ｃが０．５を示す投与量
（ＥＤ_５０）を算出した。

(3)WBC₄₀₀₀ ５×１０^６個のサルコーマ１８０細胞を１群５匹の体重
２０±２ｇのｄｄｙ雄性マウスの右腋窩部皮下に移植
し、２４時間後に薬剤を腹腔内に投与した。薬物投与後
４日目に担癌マウスの眼窩静脈叢より血液を０．０２ml
採取し、９．９８mlのセルキットセブン液に分散させ
た。サポニン液を１滴加え赤血球を溶解させた後、ミク
ロセルカウンターで白血球数を測定した。縦軸に通常目
盛で末梢白血球数を、横軸に対数目盛で投与量を示した
グラフに各投与量における白血球数をプロットし、投与
量と末梢白血球数の関係をもとめ、末梢白血球数４００
０／mm³（正常マウスにおける末梢白血球数のほぼ1/2）
を与える投与量（ＷＢＣ_４０００）を算出した。

上記の如く化合物（Ｉ）は一般に優れた抗腫瘍活性を有
する。化合物（Ｉ）のいくつかはC.I.値がマイトマイシ
ンＣより大であり、このことは投与可能量域がマイトマ
イシンＣより広いことを意味する。又いくつかの化合物
（Ｉ）はWBC_４０００／ED_５０値がマイトマイシンＣよ
り大であり、このことは同等のＥＤ_５０を与える投与量
での骨髄毒性がマイトマイシンＣより軽減されているこ
とを意味する。

従って化合物（Ｉ）はこれを含有してなる抗腫瘍剤、特
に化合物（Ｉ）の有効量と医薬補助剤とを含有してなる
抗腫瘍剤として用いることができる。ここに医薬補助剤
は常用される希釈剤、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、基剤等を包含する。

化合物（Ｉ）は各種の投与形態で用いることができる。
注射剤として用いる場合には希釈剤としてこの分野で常
用されているもの、例えばエタノールに化合物（Ｉ）を
溶解後（必要に応じ界面活性剤、可溶化剤を併用）、エ
タノールを吸引除去するか又はせずに、注射用蒸留水、
生理食塩水；ブドウ糖、フラクトース、マンニット等の
注射用蒸留水溶液と混合して製造する。又、エタノール
溶液を凍結乾燥した注射剤や化合物（Ｉ）と塩化ナトリ
ウムとを混合した粉末注射剤としてもよく、これらの場
合は用時溶解して用いる。これらの注射剤は例えば静脈
内投与に供せられるが、筋肉内投与、動脈内投与、腹腔
内投与、胸腔内投与等も可能である。経口投与用製剤は
化合物（Ｉ）及び適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤等を常法により混合成型して錠剤、粒剤、粉剤とする
ことにより製造する。坐剤用製剤は化合物（Ｉ）及び常
用される担体を常法により混合成型して製する。

投与量は投与方法、化合物（Ｉ）の種類、年令、症状等
により異なるが、一般的には人を含む哺乳動物に対し、
１日あたり化合物（Ｉ）として２〜１５０mg／６０kgが
適当である。

実施例 以下、本発明の実施例及び参考例を示す。なおＭＡＳＳ
スペクトルの測定はＦＡＢ(Fast Atom Bombardment)法
によるものである。

各実施例における目的化合物の命名は第１表におけると
異なっている。例えば実施例１の化合物は以下の構造と
名称で表される。

〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−８ａ−メトキシ−５−メチル−６−ニトロソ−
アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕
インドール 実施例１． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−８ａ−メトキシ−５−メチル−６−ニトロソ−
アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕
インドールの製造 ヒドロキシルアミン塩酸塩２．３８ｇを水１０mlに溶解
し攪拌しながら無水炭酸ナトリウム２．１８ｇを少しづ
つ加える。この溶液を、マイトマイシンＡ ６．００ｇ
をメタノール４００mlに溶解した液に加え、室温で２時
間攪拌する。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノール
（９：１；V/V）を展開溶媒として分離精製し、標記化
合物５．１２ｇを得る（収率８６．５％）。¹ H-NMR(d₆-DMSO) δ；2.06(3H,s)、2.76(1H,dd)、2.89(1
H,d)、3.16(3H,s)、3.45(1H,dd)、3.53(1H,dd)、4.09(1H,d
d)、4.17(1H,d)、4.63(1H,dd)、6.55(2H,br)、10.17(1H,s)、
19.17(1H,s)¹³ C-NMR(d₆-DMSO) δ；9.5、31.2、35.5、41.6、49.3、49.
6、60.0、105.9、107.7、120.9、139.0、148.2、156.5、160.1、1
69.0 IR(KBr)cm^-1;3400、2940、1705、1590、1480、1330、1210、106
0 MASS 351(C₁₅H₁₈N₄O₆ 分子量 350.34) 実施例２． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，５−ジメチル−１，１ａ，２，８，
８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−８ａ−メトキシ−ｂ−ニト
ロソ−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２
−ａ〕インドールの製造 実施例１と同様の方法により、ヒドロキシルアミン塩酸
塩０．０３８ｇ、無水炭酸ナトリウム0.033ｇおよびマ
イトマイシンＦ０．１００ｇから標記化合物０．０９８
ｇを得る（収率８７．０％）。¹ H-NMR(d₆-DMSO) δ；2.05(3H,s)、2.26(3H,s)、2.36(1
H,dd)、2.40(1H,d)、3.22(3H,s)3.58(1H,dd)、3.67(1H,d
d)、4.10(1H,d)、4.15(1H,dd)、4.68(1H,dd)、6.40(2H,br)、
9.98(1H,s)、19.05(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、2950、1705、1590、1480、1340、1220、106
0 MASS 365(C₁₆H₂₀N₄O₆ 分子量 364.36) 実施例３． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−１，５−
ジメチル−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒド
ロ−６−ニトロソ−４，７，８ａ−トリヒドロキシ−ア
ジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕イ
ンドールの製造 実施例１と同様の方法により、ヒドロキシルアミン塩酸
塩０．４９ｇ、無水炭酸ナトリウム０．４５ｇおよびマ
イトマイシンＢ １．２０ｇから標記化合物０．８８ｇ
を得る（収率７３．２％）。¹ H-NMR(d₆-DMSO) δ；2.04(3H,s)、2.24(3H,s)、2.35(1
H,dd)、2.49(1H,d)、3.63(1H,dd)3.72(1H,dd)、4.08(1H,
d)、4.15(1H,dd)、4.74(1H,dd)、6.38(2H,br)、6.62(1H,b
r)、9.52(1H,s)、19.34(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、2950、1705、1595、1480、1345、1220、105
5 MASS 351(C₁₅H₁₈N₄O₆ 分子量 350.34) 実施例４． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−４，
７−ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘ
キサヒドロ−８−ヒドロキシメチル−８ａ−メトキシ−
５−メチル−６−ニトロソ−アジリノ〔２′，３′：
３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１と同様の方法により、デカルバモイルマイトマ
イシンＡ（ジャーナル オブ メディシナル ケミスト
リー，１４巻，１０９ページ，１９７１年）０．１３
ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．０５９ｇ無水炭酸ナ
トリウム０．０５４ｇから標記化合物０．１１ｇを得る
（収率８５．３％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３／ＣＤ_３ＯＤ）δ；2.19(3H,s)、2.9
0(1H,dd)、2.95(1H,d)、3.23(3H,s)、3.44(1H,dd)、3.63(1
H,dd)、3.98(1H,dd)、4.04(1H,dd)、4.35(1H,d)、18.76(1H,
s) IR(KBr)cm^-1;3450、2950、1595、1530、1485、1380、1330、121
0、1030 MASS 308(C₁₄H₁₇N₃O₅ 分子量 307.31) 実施例５． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−４，
７−ジヒドロキシ−１，５−ジメチル−１，１ａ，２，
８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−８−ヒドロキシメチル
−８ａ−メトキシ−６−ニトロソ−アジリノ〔２′，
３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１と同様の方法により、デカルバモイルマイトマ
イシンＦ（ケミカル アブストラクツ，７４巻，９９９
２０ｎ，１９７１年）０．３０ｇ、ヒドロキシルアミン
塩酸塩０．１４ｇおよび無水炭酸ナトリウム０．１０ｇ
から標記化合物０．２１ｇを得る（収率６９．５％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３／ＣＤ_３ＯＤ）δ；2.10(3H,s)、2.3
1(3H,s)、2.37(1H,dd)、2.40(1H,d)、3.21(3H,s)、3.39(1H,
dd)、3.58(1H,dd)、3.94(1H,dd)、4.01(1H,dd)、4.35(1H,
d)、18.77(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3450、2950、1590、1530、1480、1370、1210、103
0 MASS 322(C₁₅H₁₉N₃O₅ 分子量 321.33) 実施例６． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，８ａ
−ジメトキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−５−メチル−６−ニトロソ−
アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕
インドールの製造 実施例１で得られる化合物３．００ｇをジメチルホルム
アミド５０mlとtert−ブタノール５０mlに溶解し、tert
−ブトキシカリウム０．８６ｇを加え室温で２０分間攪
拌する。よう化メチル０．６９mlを加え、さらに室温で
１．５時間攪拌する。減圧下溶媒を留去し、得られる油
状物にクロロホルムと水を加え、抽出したクロロホルム
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にクロロホル
ムを留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
よりクロロホルム−メタノール(15:1;v/v)を展開溶媒と
して分離精製し、標記化合物１．３２ｇを得る（収率４
２．３％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.30(3H,s)、2.87(1H,dd)、2.9
8(1H,d)、3.24(3H,s)、3.57(1H,dd)、3.72(3H,s)、3.74(1H,
dd)、4.24(1H,d)、4.51(1H,dd)、4.84(1H,dd)、19.01(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、2930、1715、1605、1480、1335、1220、106
5 MASS 365(C₁₆H₂₀N₄O₆ 分子量 364.37) 実施例７． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，８ａ
−ジメトキシ−１，５−ジメチル１，１ａ，２，８，８
ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−６−ニトロ
ソ−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−
ａ〕インドールの製造 実施例２で得られる化合物０．３０ｇおよびtert−ブト
キシカリウム０．１０ｇおよびよう化メチル０．０７ml
を実施例６と同様に反応させ、標記化合物０．１２ｇを
得る（収率３８．７％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.28(3H,s)、2.29(3H,s)、2.36
(1H,dd)、2.38(1H,d)、3.22(3H,s)、3.51(1H,dd)、3.66(1H,
dd)、3.72(3H,s)、4.22(1H,d)、4.32(1H,dd)、4.78(2H,br)、
4.84(1H,dd)、19.03(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、2950、1720、1605、1480、1340、1215、115
0、1055 MASS 379(C₁₇H₂₂N₄O₆ 分子量 378.40) 実施例８． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−１，１
ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−５−メチル−
６−ニトロソ−４，７，８ａ−トリメトキシ−アジリノ
〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドー
ルの製造 実施例１で得られる化合物０．３０ｇをＤＭＦ１５mlに
溶解し、水素化ナトリウム（６０％油状物）０．０６９
ｇを加え室温で３０分間攪拌し、よう化メチル０．１２
mlを加え、さらに室温で１時間攪拌する。減圧下溶媒を
留去し、得られる油状物にクロロホルムと水を加え、抽
出したクロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下にクロロホルムを留去し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノール(15:
1;v/v)を展開溶媒として分離精製し標記化合物０．１０
ｇを得る（収率３０．８％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.14(3H,s)、2.44(1H,d
d)、2.48(1H,d)、3.38(3H,s)、3.49(1H,dd)、3.66(3H,s)、3.
88(1H,dd)、3.95(1H,d)、4.06(3H,s)、4.49(1H,dd)、4.55(1
H,dd)、6.55(2H,br) IR(KBr)cm^-1;3450、2940、1705、1620、1600、1540、1450、133
0、1220、1050 MASS 379(C₁₇H₂₂N₄O₆ 分子量 378.40) 実施例９． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−４，
８ａ−ジメトキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘ
キサヒドロ−７−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−
５−メチル−６−ニトロソ−アジリノ〔２′，３′：
３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例６で得られる化合物０．２２ｇからジャーナル
オブ メディシナル ケミストリー、１４巻，１０９ペ
ージ，１９７１年記載の方法によりデカルバモイル化
し、標記化合物０．１４ｇを得る（収率７２．７％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.28(3H,s)、2.91(1H,dd)、2.9
8(1H,d)、3.30(3H,s)、3.48(1H,dd)、3.58(1H,dd)、3.78(3
H,s)、4.03(1H,dd)、4.08(1H,dd)、4.24(1H,d)、18.90(1H,
s) IR(KBr)cm^-1;3400、2930、1600、1460、1380、1205、1035 MASS 322(C₁₅H₁₉N₃O₅ 分子量 321.33) 実施例１０． 〔１ａＳ−（１ａα，８α，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−７，８ａ
−ジヒドロキシ−１，５−ジメチル−１，１ａ，２，
８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−メトキシ−６−ニ
トロソ−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，
２−ａ〕インドールの製造 実施例３で得られる化合物０．９０ｇ、tert−ブトキシ
カリウム０．３０ｇおよびよう化メチル０．２２mlを実
施例６と同様に反応させ、標記化合物０．２８ｇを得る
（収率２９．９％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３／ＣＤ_３ＯＤ）δ：2.24(3H,s)、2.3
2(3H,s)、2.38(1H,dd)、2.64(1H,d)、3.60(1H,dd)、3.70(3
H,s)、3.76(1H,dd)、4.15(1H,d)、4.59(1H,dd)、4.82(1H,d
d)、19.15(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3420、2950、1700、1605、1520、1480、1350、106
0 MASS 365(C₁₆H₂₀N₄O₆ 分子量 364.37) 実施例１１． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−１−
アセチル−４−アセチルオキシ−８−｛〔（アミノカル
ボニル）オキシ〕メチル｝−１，１ａ，２，８，８ａ，
８ｂ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−８ａ−メトキシ
−５−メチル−６−ニトロソ−アジリノ〔２′，３′：
３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 Ｎ′−アセチルマイトマイシンＡ（特公昭４０−１８１
７７）を原料として実施例１と同様にして得られる〔１
ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−１−アセ
チル−８−｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝
−４，７−ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８
ｂ−ヘキサヒドロ−８ａ−メトキシ−５−メチル−６−
ニトロソ−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ
〔１，２−ａ〕インドール１．０３ｇをピリジン１１０
mlに溶解し、無水酢酸０．３mlを加え室温で１０時間攪
拌する。減圧下溶媒を留去し得られる油状物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノール
（１５：１；v/v）を展開溶媒として分離精製し、標記
化合物１．００ｇを得る（収率８７．６％）¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.14(3H,s)、2.32(3H,s)、2.40
(3H,s)、3.19(3H,s)、3.30(1H,dd)、3.48(1H,dd)、3.53(1H,
d)、3.77(1H,dd)、4.01(1H,dd)、4.09(1H,d)、4.99(1H,dd)、
15.80(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、2950、1710、1620、1480、1340、1210、119
0、1070 MASS 435(C₁₉H₂₂N₄O₈ 分子量 434.40) 実施例１２． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−１，１
ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキ
シ−４−イソプロルオキシ−８ａ−メトキシ−５−メチ
ル−６−ニトロソ−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピ
ロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１で得られる化合物０．５０ｇをジメチルホルム
アミド２０mlに溶解し、水素化ナトリウム（６０％油状
物）０．０５２ｇを加え室温で１５分間攪拌し、よう化
イソプロピル０．１８mlを加え、さらに室温で１．５時
間攪拌する。減圧下溶媒を留去し得られる油状物にクロ
ロホルムと水を加え抽出したクロロホルム層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下にクロロホルムを留去し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりクロロホ
ルム−メタノール（３０：１；v/v）を展開溶媒として
分離精製し、標記化合物０．１６ｇを得る（収率２８．
５％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：1.32(6H,d)、2.26(3H,s)、2.85
(1H,dd)、2.98(1H,d)、3.22(3H,s)、3.50(1H,dd)、3.69(1H,
dd)、4.20(1H,q)、4.28(1H,d)、4.43(1H,dd)、4.87(1H,dd)、
5.10(2H,br)、19.06(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3450、2950、1710、1600、1480、1335、1210、106
0 MASS 393(C₁₈H₂₄N₄O₆ 分子量 392.41) 実施例１３． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−１，１
ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキ
シ−４−イソブチルオキシ−８ａ−メトキシ−５−メチ
ル−６−ニトロソ−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピ
ロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１で得られる化合物０．５０ｇを、水素化ナトリ
ウム（６０％油状物）０．０５７ｇおよびよう化イソブ
チル０．２５mlを実施例１２と同様に反応させ標記化合
物０．１１ｇを得る（収率１８．１％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：1.06(3H,d)、1.07(3H,d)、2.07
(1H,m)、2.27(3H,s)、2.86(1H,dd)、2.99(1H,d)、3.24(3H,
s)、3.45(1H,d)、3.51(1H,d)、3.51(1H,dd)、3.65(1H,d)、3.
69(1H,dd)、4.24(1H,d)、4.46(1H,dd)、4.84(1H,dd)、5.05
(2H,br)、19.05(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3450、2950、1710、1600、1480、1340、1220、106
0 MASS 407(C₁₉H₂₆N₄O₆ 分子量 406.44) 実施例１４． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４−ベン
ジルオキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒ
ドロ−７−ヒドロキシ−８ａ−メトキシ−５−メチル−
６−ニトロソ−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ
〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１で得られる化合物０．４２ｇをジメチルホルム
アミド９mlとtert−ブタノール９mlに溶解し、氷冷下te
rt−ブトキシカリウム０．１２ｇを加え３０分間攪拌す
る。氷冷下臭化ベンジル０．１５mlを加えた後室温で１
時間攪拌する。減圧下溶媒を留去し得られる油状物にク
ロロホルムと水を加え抽出したクロロホルム層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にクロロホルムを留去
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりクロ
ロホルム−メタノール（２０：１；v/v）を展開溶媒と
して分離精製し標記化合物０．０９ｇを得る（収率１
７．５％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.27(3H,s)、2.80(1H,dd)、2.9
5(1H,d)、3.17(3H,s)、3.37(1H,dd)、3.71(1H,dd)、4.23(1
H,d)、4.52(1H,dd)、4.70(2H,br)、4.85(2H,s)、4.86(1H,d
d)、7.39(5H,s)、18.99(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3450、2950、1700、1630、1590、1480、1320、120
5、1060 MASS 441(C₂₂H₂₄N₄O₆ 分子量 440.46) 実施例１５． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−１，１
ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキ
シ−８ａ−メトキシ−５−メチル−６−ニトロソ−４−
〔（ｐ−トルエンスルホニル）オキシ〕アジリノ
〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドー
ルの製造 実施例１で得られる化合物０．３３ｇをテトラヒドロフ
ラン４０mlに溶解し、氷冷下でトリエチルアミン０．１
２ml及びｐ−トルエンスルホン酸クロリド０．１５ｇを
加え、同温度で３０分間攪拌する。反応液を飽和食塩水
にあけ、テトラヒドロフラン層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下に濃縮してシリカゲルクロマトグラフィ
ーによりクロロホルム−メタノール（30：１；ｖ／ｖ）
を展開溶媒として分離精製して標記化合物０．１１ｇを
得る（収率２２．８％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.17(3H,s)、2.49(3H,s)、2.88
(1H,dd)、2.98(1H,d)、3.31(3H,s)、3.66(1H,d)、3.72(1H,d
d)、4.12(1H,d)、4.48(1H,dd)、4.70(2H,br)、4.83(1H,dd)、
7.40(2H,d)、7.82(2H,d)、18.43(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3460、2930、1715、1620、1460、1390、1335、119
5、1180 MASS 505(C₂₂H₂₃N₄O₈S 分子量 504.46) 実施例１６． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
〔（ジ−ｐ−トルエンスルホニル）オキシ〕−１，１
ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−８ａ−メトキ
シ−５−メチル−６−ニトロソ−アジリノ〔２′，
３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１で得られる化合物０．２７ｇをテトラヒドロフ
ラン４０mlに溶解し、氷冷下でトリエチルアミン０．３
３ml及びｐ−トルエンスルホン酸クロリド０．３８ｇを
加え同温度で２．５時間攪拌する。反応液を実施例１５
と同様に処理して標記化合物０．１１ｇを得る（収率２
１．５％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.18(3H,s)、2.44(3H,s)、2.51
(3H,s)、2.96(1H,dd)、3.03(1H,d)、3.23(3H,s)、3.50(1H,d
d)、3.60(1H,dd)、3.96(1H,d)、4.43(1H,dd)、4.69(1H,dd)、
4.93(2H,br)、7.31(2H,d)、7.40(2H,d)、7.82(2H,d)、7.84
(2H,d) IR(KBr)cm^-1;3460、2925、1715、1640、1615、1485、1460、139
0、1340、1195、1180 MASS 659(C₂₉H₃₀N₄O₁₀S₂ 分子量 658.59) 実施例１７． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−６−
〔（ベンゾイル）アゾ〕−４，７−ジヒドロキシ−１，
１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−８ａ−メト
キシ−５−メチル−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピ
ロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 マイトマイシンＡ１．００ｇをメタノールに溶解し、攪
拌しながらこの溶液にベンゾイルヒドラジン１．１７ｇ
さらに炭酸カリウム０．１０ｇを加え、室温で３時間攪
拌する。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによりクロロホルム−メタノール
（６：１；ｖ／ｖ）を展開溶媒として分離精製し、標記
化合物１．０４ｇを黄褐色粉末として得る（収率８０．
１％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３／ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.19(3H,
s)、2.83(1H,m)、3.00(1H,m)、3.24(3H,s)、3.59(1H,d)、3.6
3(1H,dd)、4.32(1H,d)、4.39(1H,dd)、4.83(1H,dd)、5.61(2
H,br)、7.54(3H,m)、8.00(2H,dd)、8.96(1H,br)、17.04(1H,
s)¹³ C-NMR（ＣＤＣｌ_３／ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：10.3、31.
7、36.2、42.5、49.3、49.8、60.8、105.6、109.3、120.8、127.
6、128.8、132.6、140.7、141.6、156.8、156.9、164.4、173.5 IR(KBr)cm^-1;3430、3204、1707、1652、1611、1578、1481、145
1、1381、1328、1240、1154、1068、922 MASS 454(C₂₂H₂₃N₅O₆ 分子量 453.46) 実施例１８． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−６−
〔（アセチル）アゾ〕−８−｛〔（アミノカルボニル）
オキシ〕メチル｝−４，７−ジヒドロキシ−１，１ａ，
２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−８ａ−メトキシ−
５−メチル−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ
〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイト マイシンＡ２
０５mg、アセトヒドラジド１３０mg及び炭酸カリウム１
００mgから標記化合物１２０mgを得る（収率５２．２
％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.01(3H,s)、2.24(3H,s)、
2.75(1H,m)、2.83(1H,d)、3.14(3H,s)、3.49(1H,d)、4.07(1
H,t)、4.07(1H,d)、4.63(1H,dd)、6.55(2H,br)、15.37(1H,
s) IR(KBr)cm^-1;3450、3182、1699、1618、1552、1484、1378、132
7、1193、1167、1061、993 MASS 392(C₁₇H₂₁N₅O₆ 分子量 391.38) 実施例１９． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−６−
〔（４″−アミノベンゾイル）アゾ〕−８−｛〔（アミ
ノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−ジヒドロキ
シ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−８
ａ−メトキシ−５−メチル−アジリノ〔２′，３′：
３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイトマイシンＡ３０
２mg、４−アミノベンゾイルヒドラジン及び炭酸カリウ
ム１５０mgより標記化合物１６３mgを得る（収率４０．
５％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.08(3H,s)、2.76(1H,d
d)、2.85(1H,d)、3.15(3H,s)、3.50(1H,d)、4.11(1H,d)、4.1
1(1H,dd)、4.69(1H,dd)、6.07(2H,s)、6.53(1H,dd)、6.58(2
H,br)、6.66(2H,d)、7.63(2H,d)、16.93(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3380、1710、1603、1480、1400、1256、1185、106
8、928 MASS 469(C₂₂H₂₄N₆O₆ 分子量 468.46) 実施例２０． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−６−〔（４″−ヒドロキシベンゾイル）アゾ〕
−８ａ−メトキシ−５−メチル−アジリノ〔２′，
３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイトマイシンＡ３０
１mg、４−ヒドロキシベンゾイルヒドラジン１２６mg及
び炭酸カリウム１０７mgから標記化合物２２２mgを得る
（収率５８．２％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.07(3H,s)、2.76(1H,d)、
2.86(1H,d)、3.15(3H,s)、3.51(1H,d)、4.09(1H,dd)、4.12
(1H,d)、4.69(1H,dd)、6.56(2H,br)、6.95(2H,d)、7.78(2H,
d)、17.01(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、1710、1610、1480、1390、1242、1175、107
8、928 MASS 470(C₂₂H₂₃N₅O₇ 分子量 469.45) 実施例２１． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−６−
〔（ベンゾイル）アゾ〕−４，７−ジヒドロキシ−１．
５−ジメチル−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−８ａ−メトキシ−アジリノ〔２′，３′：３，
４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイトマイシンＦ２０
０mg、ベンゾイルヒドラジン２２９mg及び炭酸カリウム
７７mgから標記化合物２３０mgを得る（収率８９．５
％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３／ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.21(3H,
s)、2.27(1H,dd)、2.28(3H,s)、2.40(1H,d)、3.22(3H,s)、3.
56(1H,dd)、3.63(1H,dd)、4.30(1H,dd)、4.32(1H,d)、4.84
(1H,dd)、5.19(2H,br)、7.53(3H,m)、8.02(2H,dd)、8.63(1
H,br)、17.01(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3430、3204、1708、1569、1484、1398、1346、123
7、1156、1067、936 MASS 468(C₂₃H₂₅N₅O₆ 分子量 467.49) 実施例２２． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−６−
〔（ベンゾイル）アゾ〕−４，７−ジヒドロキシ−１，
５−ジメチル−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−８−ヒドロキシメチル−８ａ−メトキシ−アジ
リノ〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕イン
ドールの製造 実施例１７と同様の方法により、デカルバモイルマイト
マイシンＦ（Ｃ．Ａ．，７４，99920n：１９７１）１０
０mg、ベンゾイルヒドラジン１２９mg及び炭酸カリウム
４３mgから標記化合物８８mgを得る（収率６６．９
％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.17(3H,s)、2.17(1H,m)、2.18
(3H,s)、2.18(1H,m)、3.18(3H,s)、3.42(1H,dd)、3.54(1H,
d)、4.01(1H,m)、4.00(1H,dd)、7.55(3H,m)、7.99(2H,m)、1
6.83(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、2876、1674、1483、1395、1349、1236、115
3、1067、943 MASS 425(C₂₂H₂₄N₄O₅ 分子量 424.46) 実施例２３． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−６〔（２″−イミダゾリジノ）アゾ〕−８ａ−
メトキシ−５−メチル−アジリノ〔２′，３′：３，
４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイトマイシンＡ１．
０１ｇ、３−ヒドラジノ−２−イミダゾリン臭化水素酸
塩０．４８ｇ及び炭酸カリウム０．２５ｇから標記化合
物０．４０ｇを得る（収率３６．８％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.08(3H,s)、2.78(1H,m)、
2.89(1H,m)、3.16(3H,s)、3.55(1H,d)、3.80(4H,s)、4.04(1
H,dd)、4.15(1H,d)、4.72(1H,dd)、6.52(2H,br)、16.51(1H,
br) IR(KBr)cm^-1;3400、1710、1640、1578、1488、1410、1338、121
5、1078、1037、1000、910 MASS 418(C₁₈H₂₃N₇O₅ 分子量 417.43) 実施例２４． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−８ａ−メトキシ−６−〔（メトキシカルボニ
ル）アゾ〕−５−メチル−アジリノ〔２′，３′：３，
４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 マイトマイシンＡ３００mgをメタノール３５mlに溶解
し、攪拌しながらこの溶液にメトキシカルボニルヒドラ
ジン２００mgを加え、室温で２４時間攪拌する。減圧下
に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによりクロロホルム−メタノール（９：１；v/
v）を展開溶媒として分離精製し、標記化合物１４０mg
を赤橙色粉末として得る（収率４０．０％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.01(3H,s)、2.75(1H,m)、
2.84(1H,m)、3.14(3H,s)、3.39(1H,dd)、3.49(1H,d)、3.77
(3H,s)、4.06(1H,dd)、4.09(1H,d)、4.64(1H,dd)、6.52(2H,
br)、9.48(1H,br)、15.61(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、1708、1620、1490、1455、1392、1338、124
0、1176、1065 MASS 408(C₁₇H₂₁N₅O₇ 分子量 407.38) 実施例２５． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−６−
〔（アミノカルボニル）アゾ〕−８−｛〔アミノカルボ
ニル）オキシ〕メチル｝−４，７−ジヒドロキシ−１，
１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−８ａ−メト
キシ−５−メチル−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピ
ロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例２４と同様の方法により、マイトマイシンＡ３０
０mg、塩酸セミカルバジド１９０mg及びトリエチルアミ
ン０．５mlから標記化合物２００mgを得る（収率５９．
３％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.04(3H,s)、2.75(1H,m)、
2.81(1H,m)、3.14(3H,s)、3.42(1H,d)、3.42(1H,dd)、4.07
(1H,d)、4.08(1H,dd)、4.67(1H,dd)、6.14(2H,br)、6.95(2
H,s)、8.83(1H,s)、14.84(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3450、3196、1705、1616、1556、1487、1411、134
0、1199、1170、1061、935 MASS 393(C₁₆H₂₀N₆O₆ 分子量 392.37) 実施例２６． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−８ａ−メトキシ−５−メチル−６−｛〔（フェ
ニル）アミノカルボニル〕アゾ｝−アジリノ〔２′，
３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 マイトマイシンＡ３００mgをメタノールに溶解し、攪拌
しながらこの溶液に４−フェニルセミカルバジド２１０
mgを加え、室温で７時間攪拌する。析出してきた結晶を
別し、さらにこの結晶をエーテルで数回洗浄すること
により、標記化合物１９０mgが赤橙色結晶として得られ
る（収率４７．６％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.12(3H,s)、2.76(1H,m)、
2.86(1H,d)、3.16(3H,s)、3.41(1H,dd)、3.49(1H,d)、3.50
(1H,dd)、4.09(1H,d)、4.76(1H,dd)、6.51(2H,br)、7.04(1
H,m)、7.32(1H,m)、7.61(1H,m)、9.64(1H,s)、15.53(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3450、3308、1705、1604、1539、1481、1446、132
9、1153、1059、933 MASS 469(C₂₂H₂₄N₄O₆ 分子量 468.47) 実施例２７． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−６−
〔（ベンゾイル）アゾ〕−３，８ａ−ジメトキシ−１，
１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロ
キシ−５−メチル−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピ
ロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７の化合物１．０９ｇをＤＭＦ１００mlに溶解
し、ナトリウムメトキサイド０．１４ｇを加え室温で３
０分間攪拌し、さらによう化メチル０．２２mlを加え室
温で２．５時間攪拌する。溶媒を減圧下に溶媒を留去
し、得られる油状物にクロロホルムと水を加え、抽出し
たクロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
下にクロロホルムを留去する。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより、クロロホルム−アセトン
（１：１；v/v）を展開溶媒として分離精製する。この
結果得られる油状物をさらに薄層シリカゲルクロマトグ
ラフィーを用い、クロロホルム−アセトン（１：２；v/
v）を展開溶媒として精製すると標記化合物１４０mgが
黄褐色粉末として０．１４ｇ得られる（収率１３．１
％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.28(3H,s)、2.88(1H,m)、2.99
(1H,d)、3.26(3H,s)、3.57(1H,d)、3.73(3H,s)、3.75(1H,d
d)、4.22(1H,d)、4.57(1H,dd)、4.84(2H,br)、4.92(1H,dd)、
7.55(3H,m)、8.05(2H,m)、17.08(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3430、1696、1608、1573、1480、1452、1380、132
0、1239、1065、982 MASS 468(C₂₃H₂₅N₅O₆ 分子量 467.49) 実施例２８． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−６−〔（２″−ヒドロキシベンゾイル）アゾ〕
−８ａ−メトキシ−５−メチル−アジリノ〔２′，
３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイトマイシンＡ２１
５mg、サリチルヒドラジド９０mg及び炭酸カリウム１０
０mgから標記化合物１４８mgを得る（収率５３．６
％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.08(3H,s)、2.77(1H,d)、2.86
(1H,d)、3.16(3H,s)、3.50(1H,d)、4.10(1H,d)、4.10(1H,d
d)、4.71(1H,dd)、6.54(2H,br)、6.97(2H,m)、7.44(1H,m)、
7.85(1H,m)、16.52(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、1710、1648、1485、1405、1340、1240、116
0、1072、928 MASS 470(C₂₂H₂₃N₅O₇ 分子量 469.45) 実施例２９． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−６−
〔（ベンゾイル）アゾ〕−１，５−ジメチル−１，１
ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−４，７，８ａ
−トリヒドロキシ−アジリノ〔２′，３′：３，４〕ピ
ロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイトマイシンＢ１．
２５ｇ、ベンゾイルヒドラジン１．２１ｇ及び炭酸カリ
ウム０．３０ｇから標記化合物０．９０ｇを得る（収率
６９．６％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.06(3H,s)、2.21(3H,s)、
2.29(1H,d)、2.47(1H,d)、3.50(1H,dd)、3.57(1H,d)、4.04
(1H,d)、4.14(1H,dd)、4.78(1H,dd)、6.42(2H,br)、6.44(1
H,s)、7.62(3H,m)、7.90(2H,dd)、9.80(1H,s)、17.23(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3440、3198、1704、1662、1616、1576、1488、145
5、1354、1239、1167、1068 MASS 454(C₂₂H₂₃N₅O₆ 分子量 453.6) 実施例３０． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−６−〔（tert−ブトキシカルボニル）アゾ〕−
８ａ−メトキシ−５−メチル−アジリノ〔２′，３′：
３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイトマイシンＡ２５
０mg、tert−ブトキシカルボニルヒドラジン２８４mg及
び炭酸カリウム１５０mgから標記化合物１３８mgを得る
（収率４２．７％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：1.48(9H,s)、2.00(3H,s)、
2.75(1H,m)、2.84(1H,m)、3.14(3H,s)、3.35(1H,dd)、3.48
(1H,d)、4.07(1H,d)、4.08(1H,dd)、4.65(1H,dd)、6.50(2H,
br)、9.36(1H,br)、15.41(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3446、3312、1723、1698、1615、1557、1532、148
1、1375、1213、1162、1056、1033、934 MASS 450(C₂₀H₂₇N₅O₇ 分子量 449.46) 実施例３１． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−４，７−
ジヒドロキシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−８ａ−メトキシ−５−メチル−６−｛〔（メチ
ルチオ）チオカルボニル〕アゾ｝−アジリノ〔２′，
３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例１７と同様の方法により、マイトマイシンＡ３０
０mg〔（メチルチオ）チオカルボニル〕ヒドラジン３２
０mg及び炭酸カリウム１４５mgから標記化合物２６７mg
を得る（収率７０．７％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.04(3H,s)、2.57(3H,s)、
2.77(1H,m)、2.84(1H,m)、3.16(3H,s)、3.40(1H,dd)、3.53
(1H,d)、4.09(1H,dd)、4.11(1H,d)、4.64(1H,dd)、6.54(2H,
br)、10.00(1H,s)、16.95(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3280、2930、1707、1610、1578、1485、1395、131
5、1250、1134、1065、、932 MASS 440(C₁₇H₂₁N₅O₅S 分子量 439.51) 実施例３２． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−６−
〔（アミノチオカルボニル）アゾ〕−４，７−ジヒドロ
キシ−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−
８ａ−メトキシ−５−メチル−アジリノ〔２′，３′：
３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例２４と同様の方法により、マイトマイシンＡ０．
３０ｇ及びチオセミカルバジド０．３９ｇから標記化合
物８０mgを得る（収率２２．８％）¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.05(3H,s)、2.76(1H,m)、
2.86(1H,m)、3.16(3H,s)、3.41(1H,dd)、3.48(1H,d)、4.09
(1H,d)、4.10(1H,dd)、4.67(1H,dd)、6.46(2H,br)、8.93(1
H,s)、15.60(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3410、1707、1600、1570、1453、1379、1213、115
3、1060、925 MASS 409(C₁₆H₂₀N₆O₃S 分子量 408.44) 実施例３３． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−８−
｛〔（アミノカルボニル）オキシ〕メチル｝−６−
〔（ベンゾイル）アゾ〕−７，８ａ−ジヒドロキシ−
１，５−ジメチル−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘ
キサヒドロ−４−メトキシ−アジリノ〔２′，３′：
３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドールの製造 実施例２７と同様の方法を用いて、実施例２９の化合物
５５３mg、ナトリウムメトキサイド７２mg及びよう化メ
チル０．１５mlから標記化合物８０mgを得る（収率１
４．０％）。¹ H-NMR（ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ：2.11(3H,s)、2.21(3H,s)、
2.32(1H,m)、3.51(1H,dd)、3.61(1H,d)、3.69(3H,s)、3.90
(1H,d)、4.16(1H,dd)、4.78(1H,dd)、6.53(1H,s)、6.45(2H,
br)、7.66(3H,m)、7.92(2H,m)、17.38(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3410、1729、1691、1616、1506、1487、1452、138
7、1322、1232、1170、1061、960 MASS 468(C₂₃H₂₅N₅O₆ 分子量 467.49) 実施例３４． 〔１ａＳ−（１ａα，８β，８ａα，８ｂα）〕−４−
アセチルオキシ−８−｛〔（アミノカルボニル）オキ
シ〕メチル｝−１，１ａ，２，８，８ａ，８ｂ−ヘキサ
ヒドロ−８ａ−メトキシ−５−メチル−アジリノ
〔２′，３′：３，４〕ピロロ〔１，２−ａ〕インドー
ルの製造 実施例１１で得られる化合物０．６６ｇをメタノール３
０mlに溶解し、１５％ヒドロキシルアミン水溶液０．３
１mlを加え室温で１時間攪拌する。さらに１５％ヒドロ
キシルアミン水溶液０．３１mlを加え４０分間攪拌す
る。減圧下溶媒を留去し、得られる油状物をクロロホル
ム−メタノール（１５：１；v/v）を展開溶媒として分
離精製し標記化合物０．０８ｇを得る（収率１４．３
％）。¹ H-NMR（ＣＤＣｌ_３）δ：2.27(3H,s)、2.37(3H,s)、2.86
(1H,dd)、2.98(1H,d)、3.18(3H,s)、3.43(1H,dd)、3.70(1H,
dd)、3.92(1H,d)、4.50(1H,dd)、4.80(1H,dd)、4.95(2H,b
r)、18.66(1H,s) IR(KBr)cm^-1;3400、2950、1710、1620、1480、1340、1210、119
0、1070 MASS 393(C₁₇H₂₀N₄O₇ 分子量 392.38) 参考例１ 注射用製剤例 実施例１で得られる化合物１０mgを１０ml用無菌褐色バ
イアルに分注し無菌粉末製剤とする。これを用時滅菌５
０％エタノール水５mlを加え充分振盪攪拌して溶解し、
注射液を調製する。

参考例２ 錠剤製剤例 実施例６の化合物２０mg、ラクトース１７０mg、ポテト
スターチ２０mg、ヒドロキシプロピルセルロース４mg、
ステアリン酸マグネシウム１mgの配合割合で常法により
錠剤を調製する。

参考例３ 坐剤製剤例 実施例８の化合物２０mg、ウィテプゾールＨ−15 ７５
０mg、ウィテプゾールＥ−75 ３２０mgの配合割合で常
法により坐剤を調製する。

発明の効果 化合物（Ｉ）はすぐれた抗腫瘍活性を有し、抗腫瘍剤の
活性成分として、又さらに有用な抗腫瘍活性を有する化
合物製造のための中間体として用いることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 審査官 佐野 整博

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 ｛式中、ＡはＯＮ−又はＲ_４Ｎ＝Ｎ−〔式中、R₄は 又は非置換もしくは置換の複素環基である（これらの式
   中、R₅は水素原子、低級アルキル又は低級シクロアルキ
   ルであり、R₆は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
   低級アルコキシ、アミノ又はニトロであり、R₇は低級ア
   ルキルまたは低級シクロアルキルであり、Ｘは酸素原
   子、イオウ原子又はイミノであり、R₈はR₅と同一もしく
   は異なって水素原子、低級アルキル又は低級シクロアル
   キルである）〕であり、R₁，R₂は同一もしくは異なって
   水素原子、低級アルキル、低級シクロアルキル、非置換
   もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換低級アル
   カノイル、非置換もしくは置換アリールカルボニル、非
   置換もしくは置換低級アルカンスルホニル、アリールス
   ルホニル又はアラルキルスルホニルであり、R₃は水素原
   子又はカルバモイルであり、Ｙは水素原子又はメチルで
   あり、Ｚは水素原子、メチル又はアセチルであり、 はα結合又はβ結合を表す｝で表されるマイトマイシン
   誘導体。