JPH0669999B2 - 新規グアニジン化合物 - Google Patents

新規グアニジン化合物

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JPH0669999B2
JPH0669999B2 JP3316651A JP31665191A JPH0669999B2 JP H0669999 B2 JPH0669999 B2 JP H0669999B2 JP 3316651 A JP3316651 A JP 3316651A JP 31665191 A JP31665191 A JP 31665191A JP H0669999 B2 JPH0669999 B2 JP H0669999B2
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アディール エ コンパニー
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なグアニジン化合
物、これらの化合物の製造方法およびこれらの化合物を
含有する医薬組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】多数の非環式グアニジン化合物、環状グ
アニジン化合物としてさらに明確に定義される２−アミ
ノイミダゾリン化合物およびまたイミダゾリン化合物が
刊行物に記載されている。これらの分子の大部分は、α
2 −アドレノセプターに対する親和性を示す。現時点
で、中枢神経系レベルおよび末梢レベルの両方におい
て、α2 −アドレノセプターとは異なる特別の「イミダ
ゾリン−グアニジン」レセプターが存在することが最近
になって証明された〔Ｐ．Ｂｏｕｓｑｕｅｔ等によるＥ
ｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１５０（３）、４０
１頁、１９８８年およびＡ．Ｐａｒｉｎｉ等によるＪ．
Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６４（２０）、１１８７４
頁、１９８９年〕。
【０００３】
【発明の開示】本発明の化合物は、これらの化合物が新
規化合物であることに加えて、これらの「イミダゾリン
−グアニジン」レセプターに対して全く特異的な親和性
を示す。このレセプターはまた、「エンダゾリン」レセ
プターと称することもできる。この親和性は、α1 −ア
ドレノセプターおよびα2−アドレノセプターに対して
ばかりでなく、また５−ＨＴ レセプターに対しても、
極めて大きい選択性をともなうことから、非常に大きい
利点を有する。
【０００４】中枢神経系レベル、肝臓レベル、脂肪組織
レベルおよびまた肺レベルにおける「エンダゾリン」レ
セプターの存在は、これらのレセプターに対するアゴニ
ストまたはアンタゴニストとして、本発明の化合物を、
うつ症、動脈高血圧症および血管系障害の処置における
ばかりでなく、また糖尿病、肥満症および肺疾病の処置
においても有用なものとしている。
【０００５】さらに詳細には、本発明は下記の一般式
（Ｉ）に相当する新規なグアニジン化合物、それらのエ
ナンチオマーおよびエピマー、ならびに医薬的に許容さ
れる酸によるそれらの付加塩に関するものである：
【化２】 式Ｉにおいて、Ｒ1 はフェニル基を表わし、この基は１
個または２個以上のハロゲン原子、直鎖状または分枝鎖
状の（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル基、ヒドロキシル基あるい
は直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルコキシ基
により置換されていてもよく、あるいはＲ1 は、炭素原
子３〜７個を有するシクロアルキル基を表わし、Ｒ
2 は、トリフルオロメチル基または炭素原子３〜４個を
有するシクロアルキル基を表わし、Ａは、−ＣＨ2 −、
−ＣＨ＝Ｎ−、＝Ｎ−または−ＮＨ−基を表わし、Ｒ3
およびＲ4 は、同一または異なっていてもよく、水素原
子、あるいは直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1 〜Ｃ6 ）ア
ルキル基を表わし、あるいはＲ3 およびＲ 4 は、これら
が結合している窒素原子と一緒になって、５員または６
員のヘテロ環を形成しており、Ｒは、Ａが−ＣＨ2 −、
−ＣＨ＝Ｎ−または−ＮＨ−基を表わす場合には、水素
原子を表わし、あるいはＡが＝Ｎ−を表わす場合には、
基Ａの結合を表わす、ただし、Ａが＝Ｎ−であり、そし
てＲ1 が置換されていてもよいフェニルである場合に
は、Ｒ2 はシクロアルキル（Ｃ3 〜Ｃ4 ）を表わすこと
はない。
【０００６】医薬的に許容される酸の中では、これらに
制限されないものとして、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマール酸、メタンスルホン酸および樟脳酸など
をあげることができる。
【０００７】本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物
の製造方法を包含し、この方法は、式（II）
【化３】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は式Ｉの場合と同一の意味を有
する）で示されるケトン化合物を出発物質として使用す
る方法であって、このケトン化合物を、(1) 有機溶媒
中で式（III ）
【化４】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は式Ｉの場合と同一の意味を有
する）で示される化合物の作用に付し、式（Ｉ）で示さ
れる化合物の特定の場合に相当する式（Ｉ／ａ）
【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は式Ｉの場合と同
一の意味を有し、Ａは＝Ｎ−基を表わし、そしてＲはこ
の基の結合を表わす）で示される化合物を生成させ、こ
の式（Ｉ／ａ）で示される化合物を、所望により、アル
カリ金属水素化物の作用に付し、式（Ｉ／ｂ）
【化６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は式Ｉの場合と同
一の意味を有し、Ａは−ＮＨ−基を表わし、そしてＲは
水素原子を表わす）で示される化合物を生成させる、あ
るいは(2) 強塩基の存在の下に、メトキシメチルトリ
フェニルホスホニウムクロライドの作用に付し、式（I
V）
【化７】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は式Ｉの場合と同一の意味を有
する）で示されるエノールエーテルを生成させ、この式
（IV）で示されるエノールエーテル化合物を酸媒質中で
加水分解し、式（Ｖ）
【化８】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は式Ｉの場合と同一の意味を有
する）で示されるアルデヒドを生成させ、この式（Ｖ）
で示されるアルデヒドを、式（III ）
【化９】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は式Ｉの場合と同一の意味を有
する）で示される化合物の作用に付し、式（Ｉ）で示さ
れる化合物の特定の場合に相当する、式（Ｉ／ｃ）
【化１０】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、式Ｉの場合と
同一の意味を有し、Ａは−ＣＨ＝Ｎ−基を表わし、そし
てＲは水素原子を表わす）で示される化合物を生成させ
るか、あるいは上記式（Ｖ）で示されるアルデヒドを、
ピリジンの存在の下に、式（VI） Ｈ2 Ｎ−Ｏ−Ｒ′ （VI） （式中Ｒ′は水素原子または（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル基
を表わす）で示される化合物の作用に付し、式（VII ）
【化１１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ′は上記と同一の意味を有
する）で示される化合物を生成させ、この式（VII ）で
示される化合物を接触水素添加によって、あるいはアル
カリ金属混合水素化物の存在の下に、還元し、式（VII
I）
【化１２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は式Ｉの場合と同一の意味を有
する）で示されるアミンを生成させ、この式（VIII）で
示されるアミンを式（IX）
【化１３】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は式Ｉの場合と同一の意味を有
する）で示される化合物の作用に付し、式（Ｉ）で示さ
れる化合物の特定の場合に相当する式（Ｉ／ｄ）
【化１４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は式Ｉの場合と同
一の意味を有し、Ａは−ＣＨ2 −基を表わし、そしてＲ
は水素原子を表わす）で示される化合物を生成させ、こ
れらの式（Ｉ）で示される化合物をそれぞれ構成する式
（Ｉ／ａ）、式（Ｉ／ｂ）、式（Ｉ／ｃ）および式（Ｉ
／ｄ）で示される化合物を、必要に応じて、慣用の精製
技術によって精製し、所望により、その異性体を慣用の
分離技術によって分離し、そしてまた必要に応じて、医
薬的に許容される酸によりそれらの付加塩に変換する、
ことからなる方法である。
【０００８】本発明の主題はまた、活性成分として、式
Ｉで示される化合物の少なくとも１種またはその医薬的
に許容される酸による付加塩の１種を、単独であるいは
１種または２種以上の無毒性で不活性の賦形剤または担
体と組合せて含有する医薬組成物にある。本発明の医薬
組成物の中では、特に経口投与、非経口投与および鼻投
与に適するもの、単純錠剤または糖衣錠剤、舌下錠剤、
サシェ剤、小包剤、硬質ゼラチンカプセル剤、舌下製
剤、トローチ剤、坐薬、クリーム、軟膏、皮膚用ゲル等
をあげることができる。適当な投与量は患者の年令およ
び体重、症状の種類および重篤度、ならびに投与経路に
したがって変わる。投与経路は経口、経鼻、経直腸また
は非経口であることができる。一般的に言えば、単次投
与量は、２４時間当りで１〜３回の投与の処置におい
て、０．１〜１００mgの範囲である。
【０００９】
【実施例】次例は本発明を説明するものであって、本発
明を制限するものではない。
【００１０】例１ （２，２−ジシクロプロピルエチリデン）ヒドラジノ−
２−イミダゾリン 工程Ａ： ジシクロプロピルアセトアルデヒド ジメチル スルホキシド１．４リットル中の水素化ナト
リウム１．２モルの懸濁液に、窒素雰囲気の下で、ジシ
クロプロピル ケトン０．７７モルを迅速に加える。こ
の混合物に次いで、トリメチルスルホニウム ヨーダイ
ド１．２モルを加え、室温で１時間攪拌し、次いで６０
℃で１時間３０分間、さらに８０℃で１時間攪拌する。
冷却後に、この混合物を氷冷水３リットル中に注ぎ入
れ、濃塩酸によりpHを６〜７にする。水蒸気蒸留により
得られる。留出液を塩化ナトリウム４５０ｇで飽和す
る。エーテルで抽出し、次いで蒸発させた後に、所望の
生成物が蒸留によって得られる。沸点 ：６４−６６℃（１５mm／Hg）収率 ：３７％
【００１１】工程Ｂ： （２，２−ジシクロプロピルエ
チリデン）ヒドラジノ−２−イミダゾリン 前工程で得られた生成物５０ミリモルおよび２−ヒドラ
ジノ−２−イミダゾリン ヨー化水素酸塩５０ミリモル
をエタノール４０ml中で反応させる。還流の下に５時間
後に、溶媒を蒸発させる。残留物を水２０mlおよび１０
Ｎ水酸化ナトリウム７ml中に取り入れる。塩化メチレン
５０mlで３回抽出し、乾燥させ、次いで溶剤を蒸発させ
た後に、所望の生成物が得られる。この生成物は水中で
再結晶させる。収率 ：７８％融点 ：１２４−１２７℃元素微量分析 ：
【００１２】例２ （２，２−ジシクロプロピルエチリデン）アミノグアニ
ジン塩酸塩 例１に記載の方法を使用するが、工程Ｂにおいて２−ヒ
ドラジノ−２−イミダゾリン ヨー化水素酸塩の代り
に、アミノグアニジン塩酸塩を使用し、そしてまた混合
物を１５分間還流させ、所望の生成物を得る。冷却し、
次いで溶媒を蒸発させた後に、残留物をアセトニトリル
中で再結晶させる。収率 ：６５％融点 ：１６８−１７０℃元素微量分析 ： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｃｌ％ 計算値 ４９．８８ ７．９１ ２５．８５ １６．３６ 実測値 ５０．２２ ８．１４ ２６．１７ １６．３８
【００１３】例３ （２，２−ジシクロプロピルエチルアミノ）−２−イミ
ダゾリン ヨー化水素酸塩 工程Ａは例１の工程Ａと同一である。 工程Ｂ：ジシクロプロピルアセトアルデヒド オキシム 前工程で得られた生成物５２０ミリモルをエタノール６
０ml中に溶解し、次いで水１００ml中にヒドロキシルア
ミン塩酸塩５２０ミリモルおよび炭酸ナトリウム２７ミ
リモルを含有する溶液中に迅速に注ぎ入れる。この混合
物を３０分間還流させ、次いで室温で２時間放置する。
この水性相を塩化ナトリウムで飽和し、沈降が生じた場
合には分離した後に、エーテル６０mlで３回抽出する。
有機相を集め、乾燥させ、次いで蒸発させる。所望の生
成物が蒸留によって得られた。沸点 ：１１０−１１２℃（１５mmHg）収率 ：８５％
【００１４】工程Ｃ： ２，２−ジシクロプロピルエチ
ルアミン塩酸塩 前工程で得られた生成物５４０ミリモルを無水エーテル
１４０ml中に溶解し、無水エーテル１．４リットル中に
水素化リチウム アルミニウム８６０ミリモルを含有す
る懸濁液中に注ぎ入れる。還流の下に３時間後に、この
反応混合物を水２０mlで加水分解し、次いで２０％水酸
化ナトリウム１７mlで、さらに水７６mlで加水分解す
る。得られた沈殿を濾別し、エーテルですすぐ。溶剤を
蒸発させた後に、所望の生成物が塩基の形態で得られ
る。この生成物をエーテル性塩化水素の作用によって塩
酸塩に変換する。収率 ：６７％融点 ：１４０−１４２℃元素微量分析 ： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｃｌ％ 計算値 ５９．４３ ９．９９ ８．６８ ２１．９４ 実測値 ５９．４２ ９．６５ ８．５４ ２２．０４
【００１５】工程Ｄ： （２，２−ジシクロプロピルエ
チルアミノ）−２−イミダゾリン ヨー化水素酸塩 前工程で得られた生成物６０ミリモルおよび２−メチル
チオイミダゾリン ヨー化水素酸塩６０ミリモルを、窒
素雰囲気の下に、ジメチルホルムアミド３０ml中で８時
間、１００℃に維持する。溶媒を蒸発させ、次いで冷い
状態で結晶化させた後に、所望の生成物が得られる。収率 ：７４％融点 ：８７−９３℃元素微量分析 ：
【００１６】例４ （ジシクロプロピルメチレン）ヒドラジノ−２−イミダ
ゾリン 例１の工程Ｂに記載の方法を使用するが、ジシクロプロ
ピルアセトアルデヒドの代りにジシクロプロピル ケト
ンを使用し、そしてまた、この反応混合物を還流の下に
一夜にわたり保持し、所望の生成物を得る。再結晶溶
剤：アセトニトリル。収率 ：７０％融点 ：１２０−１２４℃元素微量分析 ： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 ６２．４７ ８．３９ ２９．１２ 実測値 ６２．４０ ８．３０ ２８．９１
【００１７】例５ （２−シクロペンチル−３，３，３−トリフルオロプロ
ピリデン）アミノグアニジン塩酸塩 工程Ａ： シクロペンチル トリフルオロメチル ケト
ン ＴＨＦ中に懸濁した水素化ナトリウム０．５モルに、０
℃において、ＴＨＦ中に溶解した三フッ化酢酸０．５モ
ルをゆっくり加えることによって、三フッ化酢酸ナトリ
ウムの懸濁液を製造する。別に、無水エチルエーテル５
０ml中にヨー素結晶とともに入れたマグネシウム片１
３．４ｇに、エチルエーテル４００ml中に溶解したシク
ロペンチルブロマイド０．５モルを連続還流の下に、滴
下して加え、還流を１時間維持することによって、有機
マグネシウム試薬を製造する。この有機マグネシウム試
薬に、上記懸濁液を加える。このようにして得られた白
色懸濁液を、２時間３０分間還流させ、次いで室温で一
夜にわたり保持する。この混合物を次いで、０℃におい
て６Ｎ塩酸２００mlおよび水２５０mlで加水分解する。
この有機相を次いで水で洗浄し、その後に、１０％重炭
酸塩溶液で、次いで再び水で洗浄する。乾燥させ、溶剤
を蒸発させた後に、所望の生成物が蒸留によって得られ
る。 沸点：６０〜６５℃（１５０mm／Hg）
【００１８】工程Ｂ： １−メトキシ−２−シクロペン
チル−３，３，３−トリフルオロプロペン 無水テトラヒドロフラン１２０ml中にメトキシメチルト
リフェニルホスホニウム クロライド２１１ｇを含有す
る溶液を、０℃以下の温度を維持しながら、リチウム
ジイソプロピルアミドの溶液（この溶液は、テトラヒド
ロフラン１２０ml中に、新しく蒸留したジイソプロピル
アミン７８．５mlを含有する溶液に、−１０℃におい
て、３０分に渡りヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
（１．６Ｍ）４００mlを添加することによって調製され
る）に加える。上記混合物に、０℃以下の温度におい
て、テトラヒドロフラン１２０ml中に前工程で得られた
生成物６４ｇを含有する溶液を３０分間にわたって加え
る。生成する混合物を室温で７２時間攪拌し、次いで濾
過する。溶媒を蒸発させ、残留物を減圧の下に蒸留した
後に、所望の生成物が得られる。 収率：５０％ 沸点：８０〜８７℃（４０mm／Hg）
【００１９】工程Ｃ： シクロペンチルトリフルオロメ
チルアセトアルデヒド 前工程で得られた生成物１８０ミリモルの水６０ml中へ
の懸濁液に、０〜３℃の温度で攪拌しながら、濃硫酸１
５mlを滴下して加える。この混合物を室温で４時間攪拌
しつづける。エーテル５０mlで３回抽出し、この有機相
を水で洗浄し、乾燥させ、次いで溶剤を蒸発させた後
に、所望の生成物が減圧蒸留によって得られる。 沸点：７２〜７４℃（５０mm／Hg）。
【００２０】工程Ｄ： （２−シクロプロピル−３，
３，３−トリフルオロプロピリデン）アミノグアニジン
塩酸塩 無水エタノール１０ml中に前工程で得られた生成物５．
６ミリモルおよびアミノグアニジン塩酸塩５．６ミリモ
ルを含有する溶液を３０分間還流させる。冷却し、次い
で溶媒を蒸発させると、所望の生成物が得られる。この
生成物はトルエン中で再結晶させる。収率 ：６０％融点 ：１０７−１０９℃元素微量分析 ： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｃｌ％ 計算値 ３９．６４ ５．９１ ２０．５４ １３．００ 実測値 ３９．４７ ５．８８ ２０．６６ １３．１４
【００２１】例６ （２−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピリデ
ン）アミノグアニジン塩酸塩 例５に記載の方法（工程Ｂ〜Ｄ）を使用するが、工程Ｂ
においてシクロペンチルトリフルオロメチル ケトンの
代りに、フェニル トリフルオロメチル ケトンを使用
し、所望の生成物を得る。収率 ：融点 ：１１７−１２０℃元素微量分析 ： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｃｌ％ 計算値 ４２．７９ ４．３１ １９．９６ １２．６３ 実測値 ４２．９３ ４．３５ １９．８３ １２．４５
【００２２】例７ ２−（２−フェニル−３，３，３−トリフルオロ−１−
プロピルアミノ）イミダゾリン フマール酸塩 工程Ａ： １−メトキシイミノ−２−フェニル−３，
３，３−トリフルオロプロパン フェニルトリフルオロメチルアセトアルデヒド４０ミリ
モル、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩４３ミリモ
ルおよび蒸留ピリジン１００mlを無水エタノール１００
ml中に含有する混合物を２時間還流させる、溶媒を２５
℃以下の温度で減圧の下に蒸発させた後に、残留物を水
５０mlで処理し、次いでエーテル５０mlで３回抽出す
る。このエーテル相を乾燥させ、蒸発させた後に、所望
の生成物が減圧蒸留によって得られる。 収率：９６％ 沸点：１０８〜１１０℃（２２mm／Hg）
【００２３】工程Ｂ： ２−フェニル−３，３，３−ト
リフルオロプロピルアミン 前工程で得られた生成物３８ミリモルを無水テトラヒド
ロフラン３０ml中に含有し、５℃に冷却した溶液に、温
度を１０℃以下に維持しながら、テトラヒドロフラン中
のジボランの１モル溶液１１５mlを加える。この混合物
を次いで、３時間還流させ、２０℃に冷却し、次いでメ
タノール４０mlで処理し、その後、３時間再度還流させ
る。冷却後に、溶媒を減圧の下に２５℃以下の温度で蒸
発させる。この残留物をエーテル３０ml中に取り入れ、
濾過し、次いでエーテル性塩化水素溶液で処理する。こ
のようにして得られた塩酸塩を次いで、水酸化ナトリウ
ムで処理し、エーテルで抽出し、乾燥させ、次いで溶剤
を蒸発させた後に、所望の生成物が減圧蒸留によって得
られる。 収率：８５％ 沸点：１０５〜１１０℃（１８mm／Hg）
【００２４】工程Ｃ： ２−（２−フェニル−３，３，
３−トリフルオロ−１−プロピルアミノ）イミダゾリン
フマール酸塩 無水ジメチルホルムアミド２０ml中の前工程で得られた
生成物１４．５ミリモルおよび２−メルカプト−４，５
−ジヒドロイミダゾ−ル ヨー化水素酸塩１４．５ミリ
モルを１２時間還流させる。冷却し、溶媒を蒸発させた
後に、残留物を水２ml中に溶解し、水酸化ナトリウム
（３５％）２mlで処理し、次いでエーテル３×１５mlで
抽出する。このエーテル相を水で洗浄し、乾燥させ、次
いで蒸発させた後に、生成した油状物をエタノール５０
ml中のフマール酸１０ミリモルで処理し、蒸発させ、次
いでイソプロパノール中で再結晶させ、所望の生成物を
フマール酸塩の形態で得る。収率 ：５３％融点 ：１３２−１３４℃元素微量分析 ：
【００２５】本発明の化合物の薬理学的研究 例８ エンダゾリン レセプター、α1 レセプター、α2 レセ
プターおよび５−ＨＴレセプターに対するインビトロ親
和性試験エンダゾリン レセプターに対するインビトロ
親和性試験は、Ａ．Ｐａｒｉｎｉ等によって記載された
技法〔Ｂｉｏｃｈｅｍ，ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓ，Ｒｅ
ｓ．Ｃｏｍｍ．１４７（３）、１０５５頁、１９８７
年〕に従って行ない、そしてまたその他のレセプターに
関しては、慣用の結合技法に従って行なった。
【００２６】これらの試験の結果は、特に例２の化合物
がエンダゾリン レセプターに関して１０-8Ｍの程度の
Ｋｉおよび下記の程度の各Ｋｉを有することを示した： α2 −アドレノセプターに対して２×１０-6 α1 −アドレノセプターに対して１０-4より大 ５−ＨＴ1Aレセプターに対して１０-5 ５−ＨＴ1Bレセプターに対して１０-4 ５−ＨＴ2 レセプターに対して２×１０-5 ５−ＨＴ3 レセプターに対して２×１０-6 これらの結果は、この化合物がエンダゾリン レセプタ
ーに対して親和性であるばかりでなく、また試験された
他のレセプターに対して、格別の選択性を有することを
示している。
【００２７】医薬組成物 例９ 錠剤：活性成分２mgを含有する錠剤１０００個のための調剤処方 （２，２−ジシクロプロピルエチリデン）アミノグアニジン ２ｇ ヒドロキシルプロピル セルロース ２ｇ 小麦デンプン １０ｇ 乳糖 １００ｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｇ タルク ３ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＣＤ 7431−4Ｃ ＡＤＰ 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 279/08 7188−4Ｈ 281/16 7188−4Ｈ 281/18 7188−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 233/48 233/52 239/14 8615−4Ｃ 239/18 8615−4Ｃ

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1 はフェニル基を表わし、この基は１個また
    は２個以上のハロゲン原子、直鎖状または分枝鎖状の
    （Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル基、ヒドロキシル基あるいは直
    鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルコキシ基によ
    り置換されていてもよく、あるいはＲ1は炭素原子３〜
    ７個を含有するシクロアルキル基を表わし、Ｒ2 は、ト
    リフルオロメチル基あるいは炭素原子３〜４個を含有す
    るシクロアルキル基を表わし、Ａは、−ＣＨ2 −、−Ｃ
    Ｈ＝Ｎ−、＝Ｎ−または−ＮＨ−基を表わし、Ｒ3 およ
    びＲ4 は、同一または異なっていてもよく、水素原子あ
    るいは直鎖状または分枝鎖状の（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル
    基を表わし、あるいはＲ3 およびＲ4 は、これらが結合
    している窒素原子と一緒になって、５員または６員のヘ
    テロ環を形成しており、Ｒは、Ａが−ＣＨ2 −、−ＣＨ
    ＝Ｎ−または−ＮＨ−基を表わす場合には、水素原子を
    表わし、あるいはＡが＝Ｎ−を表わす場合には、この基
    Ａの結合を表わす、ただし、Ａが＝Ｎ−であり、そして
    Ｒ1 が置換されていてもよいフェニルである場合には、
    Ｒ2 はシクロアルキル（Ｃ3 〜Ｃ4 ）を表わすことはな
    い〕で示される化合物、そのエナンチオマーおよびエピ
    マー、ならびに医薬的に許容される酸によるその付加
    塩。
  2. 【請求項２】 一般式Ｉにおいて、Ｒ2 がトリフルオロ
    メチル基を表わす化合物、そのエナンチオマーおよびエ
    ピマー、ならびに医薬的に許容される酸によるその付加
    塩である、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 一般式Ｉにおいて、Ｒ1 およびＲ2 がそ
    れぞれシクロプロピル基を表わす化合物、そのエナンチ
    オマーおよびエピマー、ならびに医薬的に許容される酸
    によるその付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 一般式Ｉにおいて、Ａが−ＣＨ＝Ｎ−基
    を表わす化合物、そのエナンチオマーおよびエピマー、
    ならびに医薬的に許容される酸によるその付加塩であ
    る、請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 一般式Ｉにおいて、Ｒ3 およびＲ4 がそ
    れぞれ水素原子を表わす化合物、そのエナンチオマーお
    よびエピマー、ならびに医薬的に許容される酸によるそ
    の付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 一般式Ｉにおいて、Ｒ3 およびＲ4 が、
    これらが結合している窒素原子と一緒になって、イミダ
    ゾリン環を形成している化合物、そのエナンチオマーお
    よびエピマー、ならびに医薬的に許容される酸によるそ
    の付加塩である、請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 （２，２−ジシクロプロピルエチリデ
    ン）アミノグアニジン、および医薬的に許容される酸に
    よるその付加塩である、請求項１、３、４および５のい
    ずれか一項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 活性成分として、請求項１〜７のいずれ
    か一項に記載の化合物の少なくとも１種を単独でまたは
    １種または２種以上の医薬的に許容される無毒性で不活
    性の賦形剤または担体とともに含有する、イミダゾリン
    −グアニジンレセプターのアゴニストまたはアンタゴニ
    ストとして、うつ症、動脈高血圧症、血管系障害、糖尿
    病、肥満症および肺疾病の処置に有用な医薬組成物。
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