JPH0337549B2 - - Google Patents
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- JPH0337549B2 JPH0337549B2 JP57133002A JP13300282A JPH0337549B2 JP H0337549 B2 JPH0337549 B2 JP H0337549B2 JP 57133002 A JP57133002 A JP 57133002A JP 13300282 A JP13300282 A JP 13300282A JP H0337549 B2 JPH0337549 B2 JP H0337549B2
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- imidazole
- chlorophenyl
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- formula
- melting point
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は鎮痛、解熱、抗炎症活性を与える新規
のイミダゾール化合物、その製薬許容塩、これら
を含有する製薬組成物および新規のイミダゾール
化合物の調製に有用な中間体に関するものであ
る。
のイミダゾール化合物、その製薬許容塩、これら
を含有する製薬組成物および新規のイミダゾール
化合物の調製に有用な中間体に関するものであ
る。
さらに、本発明の目的は新規のイミダゾール化
合物ならびにこれら化合物を調製するために有用
な若干の中間体を調製する方法にある。さらに特
に、本発明の化合物は次式 （式中のR1は１個〜10個の炭素原子を有する
直鎖または分枝鎖アルキル基、３個〜６個の炭素
原子を有するシクロアルキル基、アリール基、置
換アリール基、アリールアルキル基、置換アリー
ルアルキル基、複素環基、置換複素環基、アルキ
ル複素環基、置換アルキル複素環基、アシル基お
よびアロイル基からなる群から選ばれ、 R2およびR3は同一または異なり、各々が水素
原子、ハロゲン原子、水酸基、１〜４個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基、１個〜
４個の炭素原子を有するアルコキシル基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルホニル基からなる群から
選ばれ、または R2およびR3は共にフエニル基と縮合した芳香
族環を示し、 R4は水素原子、アリール基または置換アリー
ル基を示す） で表される。
合物ならびにこれら化合物を調製するために有用
な若干の中間体を調製する方法にある。さらに特
に、本発明の化合物は次式 （式中のR1は１個〜10個の炭素原子を有する
直鎖または分枝鎖アルキル基、３個〜６個の炭素
原子を有するシクロアルキル基、アリール基、置
換アリール基、アリールアルキル基、置換アリー
ルアルキル基、複素環基、置換複素環基、アルキ
ル複素環基、置換アルキル複素環基、アシル基お
よびアロイル基からなる群から選ばれ、 R2およびR3は同一または異なり、各々が水素
原子、ハロゲン原子、水酸基、１〜４個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基、１個〜
４個の炭素原子を有するアルコキシル基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルホニル基からなる群から
選ばれ、または R2およびR3は共にフエニル基と縮合した芳香
族環を示し、 R4は水素原子、アリール基または置換アリー
ル基を示す） で表される。
一般式（）の化合物の代表例としては次の化
合物がある。
合物がある。
４−エトキシメチル−５−フエニル−イミダゾ
ール ４−エトキシメチル−５−（４−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−メチルフエニ
ル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−ナフチル）−イ
ミダゾール ４−エトキシメチル−５−（３−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−メチルチオフ
エニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−メチルスルホ
ニルフエニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（３−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−イミダゾール ４−シクロヘキシルオキシメチル−５−（４−
クロロフエニル）−イミダゾール ４−イソプロポキシメチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−２，５−ジフエニル−イ
ミダゾール ４−メトキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−ｎ−ブトキシメチル−５−（４−クロロフ
エニル）−イミダゾール ４−ベンジルオキシメチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾール ２−フエニル−４−エトキシメチル−５−（４
−クロロフエニル）−イミダゾール ビス−〔（５−フエニル−イミダゾール−４−イ
ル）メチル〕エーテル ４−フエノキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール ４−（４−クロロフエノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール ４−（２−メチルフエノキシ）メチル−５−（４
−クロロフエニル）−イミダゾール ４−（２，３−ジメチルフエノキシ）−メチル−
５−（４−クロロフエニル）−イミダゾール ４−（２−メトキシフエノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール ２−フエニル−４−フエノキシメチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール 式（〕を有する化合物は次式の対応するアル
コールから調製することができる。
ール ４−エトキシメチル−５−（４−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−メチルフエニ
ル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−ナフチル）−イ
ミダゾール ４−エトキシメチル−５−（３−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（２−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−メチルチオフ
エニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−メチルスルホ
ニルフエニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（３−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−５−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−イミダゾール ４−シクロヘキシルオキシメチル−５−（４−
クロロフエニル）−イミダゾール ４−イソプロポキシメチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾール ４−エトキシメチル−２，５−ジフエニル−イ
ミダゾール ４−メトキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−ｎ−ブトキシメチル−５−（４−クロロフ
エニル）−イミダゾール ４−ベンジルオキシメチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾール ２−フエニル−４−エトキシメチル−５−（４
−クロロフエニル）−イミダゾール ビス−〔（５−フエニル−イミダゾール−４−イ
ル）メチル〕エーテル ４−フエノキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール ４−（４−クロロフエノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール ４−（２−メチルフエノキシ）メチル−５−（４
−クロロフエニル）−イミダゾール ４−（２，３−ジメチルフエノキシ）−メチル−
５−（４−クロロフエニル）−イミダゾール ４−（２−メトキシフエノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール ２−フエニル−４−フエノキシメチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール 式（〕を有する化合物は次式の対応するアル
コールから調製することができる。
（式中のR2，R3およびR4は上記と同一であ
る）。
る）。
式（）のアルコールは新規であり、さらに本
発明の目的とするものである。
発明の目的とするものである。
一般式（）の化合物の代表例としては次の化
合物がある。
合物がある。
４−ヒドロキシメチル−５−フエニル−イミダ
ゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（４−メチルフエ
ニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（２−ナフチル）−
イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（３−クロロフエ
ニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（２−クロロフエ
ニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（２−メトキシフ
エニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシフエニル−５−（４−メチルチ
オフエニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（４−メチルスル
ホニルフエニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（３，４−ジメト
キシフエニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（３−メトキシフ
エニル）−イミダゾール ２，５−ジフエニル−４−ヒドロキシメチル−
イミダゾール 本発明の方法は基本的には、式（）の生成物
またはその反応誘導体と式HO−R1の生成物（式
中のR1は上記と同一である）またはその反応誘
導体と反応させて、式（）の化合物または酸付
加塩を与え、随意に、このようにして得られた塩
と塩基を処理して式（）の化合物を与え、次い
でこれを製薬上許容できる酸と処理して製薬許容
酸付加塩を与える。
ゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（４−メチルフエ
ニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（２−ナフチル）−
イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（３−クロロフエ
ニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（２−クロロフエ
ニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（２−メトキシフ
エニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシフエニル−５−（４−メチルチ
オフエニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（４−メチルスル
ホニルフエニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（３，４−ジメト
キシフエニル）−イミダゾール ４−ヒドロキシメチル−５−（３−メトキシフ
エニル）−イミダゾール ２，５−ジフエニル−４−ヒドロキシメチル−
イミダゾール 本発明の方法は基本的には、式（）の生成物
またはその反応誘導体と式HO−R1の生成物（式
中のR1は上記と同一である）またはその反応誘
導体と反応させて、式（）の化合物または酸付
加塩を与え、随意に、このようにして得られた塩
と塩基を処理して式（）の化合物を与え、次い
でこれを製薬上許容できる酸と処理して製薬許容
酸付加塩を与える。
式（）のアルコールは、次式の化合物を還元
して調製することができる。
して調製することができる。
（式中のR′は水素原子またはアルキル基を示
し、R2，R3およびR4は上記と同一である。） 一般式（）の化合物の代表例としては次の化
合物がある。
し、R2，R3およびR4は上記と同一である。） 一般式（）の化合物の代表例としては次の化
合物がある。
４−カルボエトキシ−５−フエニル−イミダゾ
ール ４−カルボエトキシ−５−（４−メチルフエニ
ル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（２−ナフチル）−イ
ミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（３−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（２−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（２−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（３−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−メチルチオフ
エニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−メチルスルホ
ニル−フエニル）−イミダゾール。
ール ４−カルボエトキシ−５−（４−メチルフエニ
ル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（２−ナフチル）−イ
ミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（３−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（２−クロロフエニ
ル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（２−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（３−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−メチルチオフ
エニル）−イミダゾール ４−カルボエトキシ−５−（４−メチルスルホ
ニル−フエニル）−イミダゾール。
あるいはまた、式（）（式中のR4はアリール
基を示す）で表されるアルコールは、２，４−フ
エニルイミダゾールとホルムアルデヒドまたはそ
の前駆物質とを、水酸化ナトリウムおよび水酸化
オリウムのような塩基性化合物および脂肪族アル
コールのような適当な溶媒の存在下に、好ましく
は反応混合物の沸騰温度にて処理して得られる。
基を示す）で表されるアルコールは、２，４−フ
エニルイミダゾールとホルムアルデヒドまたはそ
の前駆物質とを、水酸化ナトリウムおよび水酸化
オリウムのような塩基性化合物および脂肪族アル
コールのような適当な溶媒の存在下に、好ましく
は反応混合物の沸騰温度にて処理して得られる。
最後に、式（）（式中のR4は水素原子を示
す）で表される化合物は、次式 （式中のＸはハロゲ原子、R2，R3は上記と同
一、R′はアルキル基を示す）で表される化合物
とホルムアミドとを、ギ酸の存在下に、130〜160
℃の温度にて縮合して得られる。
す）で表される化合物は、次式 （式中のＸはハロゲ原子、R2，R3は上記と同
一、R′はアルキル基を示す）で表される化合物
とホルムアミドとを、ギ酸の存在下に、130〜160
℃の温度にて縮合して得られる。
式（）（式中のR1はアルキル基、シクロアル
キル基、アリール基、置換アリール基、アールア
ルキル基、置換アリールアルキル基、複素環基、
置換複素環基、または随意に置換したアルキル複
素環基を示す）で表される化合物の調製は、アル
コール（）と適当なハロゲン化剤、例えばハロ
ゲン酸、塩化チオニルまたは臭化チオニルとを処
理して次式 （式中のＸはハロゲン原子を示し、R2，R3お
よびR4は上記と同一である）で表される化合物
を与えるように行われる。
キル基、アリール基、置換アリール基、アールア
ルキル基、置換アリールアルキル基、複素環基、
置換複素環基、または随意に置換したアルキル複
素環基を示す）で表される化合物の調製は、アル
コール（）と適当なハロゲン化剤、例えばハロ
ゲン酸、塩化チオニルまたは臭化チオニルとを処
理して次式 （式中のＸはハロゲン原子を示し、R2，R3お
よびR4は上記と同一である）で表される化合物
を与えるように行われる。
ハロゲン化は反応混合物の沸騰温度で過剰のハ
ロゲン化剤の存存下に行われることが好ましい。
ロゲン化剤の存存下に行われることが好ましい。
このようにして得られた化合物（）を、式
R1OHまたはR1OM（式中のR1は上記と同一であ
り、Ｍは金属、好ましくはナトリウムを示す）で
表される化合物と反応させて対応するエーテルを
与える。式R1OMの化合物を用いる場合、適当な
溶媒の存在下に、−15゜ないし反応混合物の沸騰温
度で反応を行う。各モルの化合物（）に対し１
〜２モルの化合物R1OMを添加する。
R1OHまたはR1OM（式中のR1は上記と同一であ
り、Ｍは金属、好ましくはナトリウムを示す）で
表される化合物と反応させて対応するエーテルを
与える。式R1OMの化合物を用いる場合、適当な
溶媒の存在下に、−15゜ないし反応混合物の沸騰温
度で反応を行う。各モルの化合物（）に対し１
〜２モルの化合物R1OMを添加する。
あるいはまた、式（）の化合物を過剰の
R1OHと還流下に反応させる。
R1OHと還流下に反応させる。
式（）のエーテルはまた、式（）のアルコ
ールと式R1OHの化合物とを、ｐ−トルエンスル
ホン酸のような適当な縮合剤の存在下に反応させ
て調製することができる。
ールと式R1OHの化合物とを、ｐ−トルエンスル
ホン酸のような適当な縮合剤の存在下に反応させ
て調製することができる。
式（）（式中のR1はアシル基またはアロイル
基を示す）で表される化合物の調製は、通常の方
法、例えば式（）のアルコールを適当な酸また
はその反応誘導体を用いてエステル化して行われ
る。
基を示す）で表される化合物の調製は、通常の方
法、例えば式（）のアルコールを適当な酸また
はその反応誘導体を用いてエステル化して行われ
る。
化合物（）のアルコール（）への還元は、
適当な還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチ
ウムを用いて行われる。この工程は、不活性溶
媒、例えばテトラヒドロフラン、ベンゼン、トル
エン、ジオキサンの存在下に、40℃ないし反応混
合物の沸騰温度で行うことが好ましい。
適当な還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチ
ウムを用いて行われる。この工程は、不活性溶
媒、例えばテトラヒドロフラン、ベンゼン、トル
エン、ジオキサンの存在下に、40℃ないし反応混
合物の沸騰温度で行うことが好ましい。
さらに本発明の目的は式（）の化合物と有機
酸または無機酸の製薬許容塩にある。
酸または無機酸の製薬許容塩にある。
有機塩および無機塩としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸
塩、アリールスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩および安息香酸塩
がある。
素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸
塩、アリールスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩および安息香酸塩
がある。
化合物（）の解熱、鎮痛および抗炎症活性
は、幾つかの薬理試験を用いて評価した。
は、幾つかの薬理試験を用いて評価した。
以下に記載したデータは、４−エトキシメチル
−５−（４−クロロフエニル）−イミダゾールおよ
び４−フエノキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール（これは以降それぞれ
Z1327およびZ1356と称する）を試験して得られ
た。式（）の化合物すべての薬理効果を説明す
る。
−５−（４−クロロフエニル）−イミダゾールおよ
び４−フエノキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール（これは以降それぞれ
Z1327およびZ1356と称する）を試験して得られ
た。式（）の化合物すべての薬理効果を説明す
る。
解熱活性を、酵母誘導過温病抑制試験によつて
ラツトで試験した。Z1327およびZ1356のED50は
それぞれ65および30mg／Kg／OSおよび30および
25mg／Kg／i.p.である。
ラツトで試験した。Z1327およびZ1356のED50は
それぞれ65および30mg／Kg／OSおよび30および
25mg／Kg／i.p.である。
鎮痛活性を、酢酸誘導伸張抑制試験によつてマ
ウスで試験した。Z1327のED50は79mg／Kg／osで
あるのに対し、Z1356は55mg／Kg／osである。
ウスで試験した。Z1327のED50は79mg／Kg／osで
あるのに対し、Z1356は55mg／Kg／osである。
最後に、抗炎症活性をカラゲエニン水腫試験に
よつてラツトで試験した。Z1327のED50は130
mg／Kg／OSおよび30mg／Kg／i.p.であるのに対
し、Z1356のED50は100mg／Kg／OSおよび25mg／
Kg／i.p.である。
よつてラツトで試験した。Z1327のED50は130
mg／Kg／OSおよび30mg／Kg／i.p.であるのに対
し、Z1356のED50は100mg／Kg／OSおよび25mg／
Kg／i.p.である。
さらに、化合物はマウスにおいて毒性が極めて
小さいことがわかつた。事実、経口投与後の両生
成物のLD50は1000mg／Kg以上であるのに対し、i.
p.ルートでは400mg／Kgである。
小さいことがわかつた。事実、経口投与後の両生
成物のLD50は1000mg／Kg以上であるのに対し、i.
p.ルートでは400mg／Kgである。
本発明はまた活性成分として式（）の化合物
またはその塩を含有する製薬組成物に関するもの
である。
またはその塩を含有する製薬組成物に関するもの
である。
この組成物は活性成分と共に局所的、経口的ま
たは経腸投与に適する有機または無機固体状ある
いは液体状製薬賦形剤を含有することができる。
製薬組成物は固形、例えば錠剤、糖剤、カプセ
ル、粉末、顆粒、坐薬、キヤンドル、または液
体、例えば溶液、懸濁液、乳濁液、または半固
体、例えばクリーム、軟膏である。
たは経腸投与に適する有機または無機固体状ある
いは液体状製薬賦形剤を含有することができる。
製薬組成物は固形、例えば錠剤、糖剤、カプセ
ル、粉末、顆粒、坐薬、キヤンドル、または液
体、例えば溶液、懸濁液、乳濁液、または半固
体、例えばクリーム、軟膏である。
これらは薬剤放出が投与後に長引くように調製
することができる。
することができる。
これらは通常の担体物質を含有し、補助物質、
例えば保存剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、浸
透圧を調整する塩、緩衝剤、染料または香味剤を
含有することができる。
例えば保存剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、浸
透圧を調整する塩、緩衝剤、染料または香味剤を
含有することができる。
これらは既知の方法で調製され、さらに他の有
効物質を含有することができる。
効物質を含有することができる。
実施例に記載した生成物はすべてNMRで確認
した。
した。
次の実施例において記載したように、中間体を
単離し精製することは必ずしも必要ない。事実、
中間体の大部分は前もつて分離または精製するこ
となしに次の工程に用いることができる。
単離し精製することは必ずしも必要ない。事実、
中間体の大部分は前もつて分離または精製するこ
となしに次の工程に用いることができる。
以下、本発明を実施例につき説明する。
実施例 １
４−カルボエトキシ−５−フエニルイミダゾー
ル ２−クロロ−３−オキソ−３−フエニルプロピ
オン酸エチル22.7ｇ（0.1モル）を、135〜140℃
に加熱した39.8ml（0.883モル）のホルムアミド
に溶解した2.3ｇ（0.049モル）のギ酸および7.5ml
の水を激しくかきまぜた溶液に、かなり早く一滴
ずつ添加する。
ル ２−クロロ−３−オキソ−３−フエニルプロピ
オン酸エチル22.7ｇ（0.1モル）を、135〜140℃
に加熱した39.8ml（0.883モル）のホルムアミド
に溶解した2.3ｇ（0.049モル）のギ酸および7.5ml
の水を激しくかきまぜた溶液に、かなり早く一滴
ずつ添加する。
添加が完了したとき、反応混合物を2.5時間還
流し、次いで約０℃に冷却し過する。水洗で塩
化物イオンがも早検出できなくなるまで、沈澱物
を水で注意して洗浄し、次いで50〜60℃で乾燥す
る。
流し、次いで約０℃に冷却し過する。水洗で塩
化物イオンがも早検出できなくなるまで、沈澱物
を水で注意して洗浄し、次いで50〜60℃で乾燥す
る。
11.7ｇ（収率54.1％）の粗生成物を２回96％エ
タノールで結晶化させ、純粋な４−カルボエトキ
シ−５−フエニルイミダゾール（収率38.8％）を
得た。。融点226〜228℃。
タノールで結晶化させ、純粋な４−カルボエトキ
シ−５−フエニルイミダゾール（収率38.8％）を
得た。。融点226〜228℃。
同様の方法で次の化合物を調製した。
４−カルボエトキシ−５−（４−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール、融点203〜205℃ ４−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−イミダゾール、融点181〜183℃４
−カルボエトキシ−５−（３−メトキシフエニル）
−イミダゾール、融点146〜151℃ ４−カルボエトキシ−５−（４−メチルチオフ
エニル！−イミダゾール、融点192〜194℃ この生成物から通常の酸化方法で、４−カルボ
エトキシ−５−（４−メチルスルホニル−フエニ
ル）−イミダゾールを得た。融点211〜213℃ 実施例 ２ ４−ヒドロキシメチル−５−フエニル−イミダ
ゾール塩酸塩 ４−カルボエトキシ−５−フエニル−イミダゾ
ール293.5ｇ（1.357モル）を、水浴で冷却した
4500mlのテトラヒドロフランに懸濁した103ｇ
（2.714モル）のLiAlH4の懸濁液に一滴ずつ添加
する。
ニル）−イミダゾール、融点203〜205℃ ４−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−イミダゾール、融点181〜183℃４
−カルボエトキシ−５−（３−メトキシフエニル）
−イミダゾール、融点146〜151℃ ４−カルボエトキシ−５−（４−メチルチオフ
エニル！−イミダゾール、融点192〜194℃ この生成物から通常の酸化方法で、４−カルボ
エトキシ−５−（４−メチルスルホニル−フエニ
ル）−イミダゾールを得た。融点211〜213℃ 実施例 ２ ４−ヒドロキシメチル−５−フエニル−イミダ
ゾール塩酸塩 ４−カルボエトキシ−５−フエニル−イミダゾ
ール293.5ｇ（1.357モル）を、水浴で冷却した
4500mlのテトラヒドロフランに懸濁した103ｇ
（2.714モル）のLiAlH4の懸濁液に一滴ずつ添加
する。
反応混合物を還流下に4.5時間加熱し、次いで
水−氷浴で冷却し、過剰の水素化物を注意深く
110mlの水、110mlの15％水性NaOHおよび330ml
の水で分解する。
水−氷浴で冷却し、過剰の水素化物を注意深く
110mlの水、110mlの15％水性NaOHおよび330ml
の水で分解する。
得られた懸濁液を過し、フイルター上の固体
物質を加温メタノールで２〜３回抽出し、各回毎
に遠心分離する。メタノール抽出物を前述のテト
ラヒドロフラン液と一緒にして蒸発乾固させ
る。
物質を加温メタノールで２〜３回抽出し、各回毎
に遠心分離する。メタノール抽出物を前述のテト
ラヒドロフラン液と一緒にして蒸発乾固させ
る。
残渣を約PH４の酢酸および水に溶解し、完全に
溶解するまで水浴で加熱する。次いで反応混合物
を活性炭素で脱色し、過し、液をNH4OHの
濃縮水溶液で塩基性にする。
溶解するまで水浴で加熱する。次いで反応混合物
を活性炭素で脱色し、過し、液をNH4OHの
濃縮水溶液で塩基性にする。
得られた混合物を冷却し、過し、沈澱物を水
で完全に洗浄し、乾燥して213ｇ（90.2％）の４
−ヒドロキシメチル−５−フエニル−イミダゾー
ルを生成した。融点174〜175℃（分解）。
で完全に洗浄し、乾燥して213ｇ（90.2％）の４
−ヒドロキシメチル−５−フエニル−イミダゾー
ルを生成した。融点174〜175℃（分解）。
このようにして得られた化合物から、通常の方
法により、塩酸塩を調製することができる（融点
190〜192℃、エタノールから結晶化）。
法により、塩酸塩を調製することができる（融点
190〜192℃、エタノールから結晶化）。
同様の方法で次の化合物を調製することができ
る。
る。
４−ヒドロキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール塩酸塩、融点165〜168℃
（分解） ４−ヒドロキシメチル−５−（３，４−ジメト
キシフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融点197℃
（分解） ４−ヒドロキシメチル−５−（３−メトキシフ
エニル）−イミダゾール塩酸塩、融点130〜134℃ 実施例 ３ ２，５−ジフエニル−４−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール塩酸塩 ２，４−ジフエニルイミダゾール５ｇ（0.0227
モル）、パラホルムアルデヒド0.85ｇ（0.0283モ
ル）および摩砕した水酸化カリウム0.1ｇを、29
mlの加温メタノールに溶解し還流下に90時間加熱
する。
ニル）−イミダゾール塩酸塩、融点165〜168℃
（分解） ４−ヒドロキシメチル−５−（３，４−ジメト
キシフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融点197℃
（分解） ４−ヒドロキシメチル−５−（３−メトキシフ
エニル）−イミダゾール塩酸塩、融点130〜134℃ 実施例 ３ ２，５−ジフエニル−４−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール塩酸塩 ２，４−ジフエニルイミダゾール５ｇ（0.0227
モル）、パラホルムアルデヒド0.85ｇ（0.0283モ
ル）および摩砕した水酸化カリウム0.1ｇを、29
mlの加温メタノールに溶解し還流下に90時間加熱
する。
次いで溶液を活性炭素で脱色し、過し、乾燥
する。
する。
水とクロロホルムをかきまぜながら残渣に添加
する。両層に不溶の固体を過し、水とクロロホ
ルムで洗浄し、乾燥する。このようにして得られ
た2.8ｇ（収率49.3％）の粗生成物をメタノール
から結晶化し、1.1ｇの２，５−ジフエニル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾールを与えた。融点
206〜207℃（分解）。
する。両層に不溶の固体を過し、水とクロロホ
ルムで洗浄し、乾燥する。このようにして得られ
た2.8ｇ（収率49.3％）の粗生成物をメタノール
から結晶化し、1.1ｇの２，５−ジフエニル−４
−ヒドロキシメチルイミダゾールを与えた。融点
206〜207℃（分解）。
通常の方法で塩酸塩を得た。融点約220℃（分
解）。
解）。
実施例 ４
４−エトキシメチル−５−フエニルイミダゾー
ル塩酸塩 ４−ヒドロキシメチル−５−フエニルイミダゾ
ール30ｇ（0.172モル）を79mlの47％水性臭化水
素酸に溶解する。溶液をはげしくかきまぜて５時
間還流下に加熱する。
ル塩酸塩 ４−ヒドロキシメチル−５−フエニルイミダゾ
ール30ｇ（0.172モル）を79mlの47％水性臭化水
素酸に溶解する。溶液をはげしくかきまぜて５時
間還流下に加熱する。
懸濁液をかきまぜながら１時間水−氷浴で冷却
し、次いで過する。
し、次いで過する。
沈澱物をアセトンとエチルエーテルで洗浄し真
空下に室温で乾燥する。
空下に室温で乾燥する。
48ｇ（収率87.6％）の４−ブロモ−メチル−５
−フエニルイミダゾール臭化水素酸塩を得た。
−フエニルイミダゾール臭化水素酸塩を得た。
15ｇ（0.047モル）のこの化合物を500mlの無水
エタノールに溶解した溶液を約０℃に冷却し、
1.1ｇ（0.0472モル）のナトリウムおよび50mlの
無水エタノールから得られたナトリウムエトキシ
ドの溶液をかきまぜながら一滴ずつ添加する。
エタノールに溶解した溶液を約０℃に冷却し、
1.1ｇ（0.0472モル）のナトリウムおよび50mlの
無水エタノールから得られたナトリウムエトキシ
ドの溶液をかきまぜながら一滴ずつ添加する。
反応混合物を還流下に1.5時間加熱し、次いで
蒸発乾固する。残渣を、塩酸でわずかに酸性にし
た水に溶解する。
蒸発乾固する。残渣を、塩酸でわずかに酸性にし
た水に溶解する。
この溶液を炭素で脱色した後、NH4OHの濃縮
水溶液で塩基性にして、数回エチルエーテルで抽
出し、一回酢酸エチルで抽出し、最後に一回クロ
ロホルムで抽出する。
水溶液で塩基性にして、数回エチルエーテルで抽
出し、一回酢酸エチルで抽出し、最後に一回クロ
ロホルムで抽出する。
一緒にした抽出液をエチルエーテルで希釈し、
脱色し蒸発乾固する。
脱色し蒸発乾固する。
100mlのペンタンを残渣に添加し混合物を沸騰
温度まで加熱する。固体を過し真空下にて50℃
で乾燥し６ｇ（収率62.9％）の主題の化合物を与
える。これを25mlの無水エタノールに溶解し、塩
酸の飽和エタノール溶液で酸性にする。
温度まで加熱する。固体を過し真空下にて50℃
で乾燥し６ｇ（収率62.9％）の主題の化合物を与
える。これを25mlの無水エタノールに溶解し、塩
酸の飽和エタノール溶液で酸性にする。
この溶液を約０℃にて長時間放置し、沈澱物を
与える。これを過しアセトンで洗浄し真空下に
乾燥し、4.2ｇ（収率37.3％）の４−エトキシメ
チル−５−フエニル−イミダゾール塩酸塩を与え
る。融点176〜178℃（分解）。
与える。これを過しアセトンで洗浄し真空下に
乾燥し、4.2ｇ（収率37.3％）の４−エトキシメ
チル−５−フエニル−イミダゾール塩酸塩を与え
る。融点176〜178℃（分解）。
実施例 ５
４−エトキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール塩酸塩 ４−ヒドロキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール塩酸塩12.25ｇ（0.05モル）
をかきまぜた塩化チオニル（30ml）に添加する。
溶液を沸騰温度まで加熱し、さらに２時間かきま
ぜる。約30分間約０℃まで冷冷却した後、反応混
合物を過する。フイルター上の固体をエチルエ
ーテルで洗浄し、真空下に乾燥して12.7ｇ（収率
96.6％）の４−クロロメチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾール塩酸塩を与える。
ル）−イミダゾール塩酸塩 ４−ヒドロキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール塩酸塩12.25ｇ（0.05モル）
をかきまぜた塩化チオニル（30ml）に添加する。
溶液を沸騰温度まで加熱し、さらに２時間かきま
ぜる。約30分間約０℃まで冷冷却した後、反応混
合物を過する。フイルター上の固体をエチルエ
ーテルで洗浄し、真空下に乾燥して12.7ｇ（収率
96.6％）の４−クロロメチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾール塩酸塩を与える。
この生成物65ｇ（0.247モル）を780mlの無水エ
タノールに溶解する。このようにして得られた溶
液を還流下に加熱し24時間かきまぜる。次いで蒸
発乾燥して66.3ｇの残渣を与える。これをイソプ
ロパノールから再結晶する。
タノールに溶解する。このようにして得られた溶
液を還流下に加熱し24時間かきまぜる。次いで蒸
発乾燥して66.3ｇの残渣を与える。これをイソプ
ロパノールから再結晶する。
58.9ｇの純粋な生成物を得る。融点175〜177℃
（分解）、収率87.4％。
（分解）、収率87.4％。
実施例４または５に記載したと同様の方法で次
の化合物を調製した。
の化合物を調製した。
４−エトキシメチル−５−（３−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール塩酸塩、融点148〜149℃４
−エトキシメチル−５−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−イミダゾール塩酸塩、融点180〜182℃ ４−シクロヘキシルオキシメチル−５−（４−
クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融点178
〜180℃ ４−イソプロポキシメチル−５−（４−クロロ
フエニル−イミダゾール塩酸塩、融撤点160〜161
℃（分解） ４−エトキシメチル−２，５−ジフエニル−イ
ミダゾール塩酸塩、融点168〜170℃（分解） ４−メトキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール塩酸塩、融点181〜183℃（分
解） ４−ｎ−ブトキシメチル−５−（４−クロロフ
エニル）−イミダゾール塩酸塩、融点158〜160℃ ４−ベンジルオキシメチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾール塩酸塩、融点159〜161
℃ ２−フエニル−４−エトキシメチル−５−（４
−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融点
260℃ 実施例 ６ ビス〔（５−フエニル−イミダゾール−４−イ
ル）−メチル−〕−エーテル二塩酸塩 1500mlのトルエンに溶解したｐ−トルエンスル
ホン酸26ｇ（0.1468モル）を蒸留して無水化す
る。
ニル）−イミダゾール塩酸塩、融点148〜149℃４
−エトキシメチル−５−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−イミダゾール塩酸塩、融点180〜182℃ ４−シクロヘキシルオキシメチル−５−（４−
クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融点178
〜180℃ ４−イソプロポキシメチル−５−（４−クロロ
フエニル−イミダゾール塩酸塩、融撤点160〜161
℃（分解） ４−エトキシメチル−２，５−ジフエニル−イ
ミダゾール塩酸塩、融点168〜170℃（分解） ４−メトキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール塩酸塩、融点181〜183℃（分
解） ４−ｎ−ブトキシメチル−５−（４−クロロフ
エニル）−イミダゾール塩酸塩、融点158〜160℃ ４−ベンジルオキシメチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾール塩酸塩、融点159〜161
℃ ２−フエニル−４−エトキシメチル−５−（４
−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融点
260℃ 実施例 ６ ビス〔（５−フエニル−イミダゾール−４−イ
ル）−メチル−〕−エーテル二塩酸塩 1500mlのトルエンに溶解したｐ−トルエンスル
ホン酸26ｇ（0.1468モル）を蒸留して無水化す
る。
得られた溶液を冷却し、20.1ｇ（0.1144モル）
の４−ヒドロキシメチル−５−フエニル−イミダ
ゾールおよび700mlのトルエンをただちに添加し、
次いで再び沸騰温度に加熱する。反応混合物を蒸
留し、さらに４時間かきまぜる。その間混合物の
容量を一定に維持するように、トルエンをゆつく
りと添加する。次いでトルエンを添加しないで、
混合物をさらに1.5時間蒸留すると、固体生成物
が分離する。懸濁液をエーテルで希釈し、適当量
の水酸化ナトリウム水溶液と共に振とうし、ｐ−
トルエンスルホン酸を中和する。
の４−ヒドロキシメチル−５−フエニル−イミダ
ゾールおよび700mlのトルエンをただちに添加し、
次いで再び沸騰温度に加熱する。反応混合物を蒸
留し、さらに４時間かきまぜる。その間混合物の
容量を一定に維持するように、トルエンをゆつく
りと添加する。次いでトルエンを添加しないで、
混合物をさらに1.5時間蒸留すると、固体生成物
が分離する。懸濁液をエーテルで希釈し、適当量
の水酸化ナトリウム水溶液と共に振とうし、ｐ−
トルエンスルホン酸を中和する。
水層を捨て、有機層をデカントする。固体残渣
を10％塩酸に溶解する。有機層を一回または二回
10％塩酸で抽出する。
を10％塩酸に溶解する。有機層を一回または二回
10％塩酸で抽出する。
合わせた水性抽出物を活性炭素で脱色し、
NH4OHの希釈水溶液で塩基性にする。このよう
にして得られた沈澱物を過し、数回水で洗浄
し、空気乾燥し、700mlのメタノールに溶解し、
活性炭素で脱色し過する。メタノール溶液を蒸
発乾固して16.7ｇの固体生成物（収率88.4％）を
与える。
NH4OHの希釈水溶液で塩基性にする。このよう
にして得られた沈澱物を過し、数回水で洗浄
し、空気乾燥し、700mlのメタノールに溶解し、
活性炭素で脱色し過する。メタノール溶液を蒸
発乾固して16.7ｇの固体生成物（収率88.4％）を
与える。
この生成物を50mlの無水エタノールに懸濁し、
適当量の塩酸（10−11ml）の飽和エタノール溶液
で中和し、エタノールから晶出して、12.3ｇのビ
ス−〔（５−フエニル−イミダゾール−４−イル）
−メチル〕−エーテル二塩酸塩を与える。これを
96％エタノールから再結晶して純粋な生成物を与
える。融点215〜220℃（分解）。
適当量の塩酸（10−11ml）の飽和エタノール溶液
で中和し、エタノールから晶出して、12.3ｇのビ
ス−〔（５−フエニル−イミダゾール−４−イル）
−メチル〕−エーテル二塩酸塩を与える。これを
96％エタノールから再結晶して純粋な生成物を与
える。融点215〜220℃（分解）。
実施例 ７
４−フエノキシメチル−５−（４−クロロフエ
ニル）−イミダゾール塩酸塩 50mlのエタノールに溶解した15.2ｇ（0.16モ
ル）のフエノールの溶液を、3.7ｇ（0.16モル）
のナトリウムと300mlのエタノールから調製した
ナトリウムエトキシドのエタノール溶液に添加す
る。反応混合物を室温で2.5時間かきまぜ、次い
で−18℃／−15℃に冷却する。
ニル）−イミダゾール塩酸塩 50mlのエタノールに溶解した15.2ｇ（0.16モ
ル）のフエノールの溶液を、3.7ｇ（0.16モル）
のナトリウムと300mlのエタノールから調製した
ナトリウムエトキシドのエタノール溶液に添加す
る。反応混合物を室温で2.5時間かきまぜ、次い
で−18℃／−15℃に冷却する。
500mlのエタノールに溶解した４−クロロメチ
ル−５−（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩
酸塩21.1ｇ（0.08モル）の溶液をかきまぜながら
一滴づつ添加し、約−10℃に維持する。反応混合
物を一晩中室温に放置し、次いで過し、液を
減圧下に蒸発乾固する。
ル−５−（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩
酸塩21.1ｇ（0.08モル）の溶液をかきまぜながら
一滴づつ添加し、約−10℃に維持する。反応混合
物を一晩中室温に放置し、次いで過し、液を
減圧下に蒸発乾固する。
得られた残渣を、エーテルと振とうし、適当量
の塩酸と振とうし溶液を与える。水層を分離し、
再びエーテルで洗浄する。次いでNH4OHの濃縮
溶液で塩基性にして冷却する。
の塩酸と振とうし溶液を与える。水層を分離し、
再びエーテルで洗浄する。次いでNH4OHの濃縮
溶液で塩基性にして冷却する。
懸濁液を数回エチルエーテルで抽出し、合わせ
たエーテル抽出物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥
し、活性炭素で脱色し、過し蒸発乾固する。
たエーテル抽出物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥
し、活性炭素で脱色し、過し蒸発乾固する。
残渣を100mlのイソプロパノール／ヘキセン混
合物（24／100V／Ｖ）から晶出する。約０℃ま
で冷却後、13.2ｇ（収率57.9％）の遊離塩基を得
る。この塩酸塩を、塩酸のエタノール溶液で強酸
性にした塩基のアルコール溶液を蒸発乾固して調
製する。
合物（24／100V／Ｖ）から晶出する。約０℃ま
で冷却後、13.2ｇ（収率57.9％）の遊離塩基を得
る。この塩酸塩を、塩酸のエタノール溶液で強酸
性にした塩基のアルコール溶液を蒸発乾固して調
製する。
水から二回晶出して、10.4ｇ（収率40.5％）の
４−フエノキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール塩酸塩を与える。融点167〜
168℃。
４−フエノキシメチル−５−（４−クロロフエニ
ル）−イミダゾール塩酸塩を与える。融点167〜
168℃。
同様の方法で次の化合物を調製した。
４−（４−クロロフエノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、
融点188〜190℃ ４−（２−メチルフエノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融
点点166〜168℃ ４−（２，３−ジメチルフエノキシ）−メチル−
５−（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸
塩、融点182〜184℃ ４−（４−アセチルアミノフエノキシ）−メチル
−５−（４−クロロフエニル）−イミダゾール、融
点176〜178℃ ４−（２−メトキシフエノキシ）−メチル−５−
４（−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融
点164〜167℃ ２−フエニル−４−フエノキシメチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融
点210〜215℃（分解）。
（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、
融点188〜190℃ ４−（２−メチルフエノキシ）−メチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融
点点166〜168℃ ４−（２，３−ジメチルフエノキシ）−メチル−
５−（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸
塩、融点182〜184℃ ４−（４−アセチルアミノフエノキシ）−メチル
−５−（４−クロロフエニル）−イミダゾール、融
点176〜178℃ ４−（２−メトキシフエノキシ）−メチル−５−
４（−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融
点164〜167℃ ２−フエニル−４−フエノキシメチル−５−
（４−クロロフエニル）−イミダゾール塩酸塩、融
点210〜215℃（分解）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のR1は１個〜10個の炭素原子を有する
直鎖または分枝鎖アルキル基、３個〜６個の炭素
原子を有するシクロアルキル基、アリール基、置
換アリール基、アリールアルキル基または５−フ
エニル−イミダゾール−４−イル−メチル； R2およびR3は同一または異なり、各々が水素
原子、ハロゲン原子または１個〜４個の炭素原子
を有するアルコキシ基を示し；および R4は水素原子またはアリール基を示す）で表
される化合物および製薬上許容される酸を負荷し
たその酸付加塩。 ２ 一般式 （式中のR1は１個〜10個の炭素原子を有する
直鎖または分枝鎖アルキル基およびアリール基か
らなる群から選ばれる基を示す）である特許請求
の範囲第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 ３ ４−エトキア−メチル−５−（４−クロロフ
エニル）−イダゾールである特許請求の範囲第２
項記載の化合物およびその酸付加塩。 ４ ４−フエノキシ−メチル−５−（４−クロロ
フエニル）−イミダゾールである特許請求の範囲
第２項記載の化合物およびその酸付加塩。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| IT23270A/81 | 1981-07-31 | ||
| IT23270/81A IT1168008B (it) | 1981-07-31 | 1981-07-31 | Imidazol-eteri ed ester, procedimenti per prepararli e composizioni farmaceutiche che li contengono |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5849369A JPS5849369A (ja) | 1983-03-23 |
| JPH0337549B2 true JPH0337549B2 (ja) | 1991-06-05 |
Family
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Family Applications (1)
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| JP57133002A Granted JPS5849369A (ja) | 1981-07-31 | 1982-07-31 | 新規のイミダゾール化合物 |
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