JPH0670040B2

JPH0670040B2 - ４ｈ−キノリジン−４−オン誘導体

Info

Publication number: JPH0670040B2
Application number: JP3060387A
Authority: JP
Inventors: 喜一倉科; 廣志宮田; 傳一百瀬
Original assignee: キツセイ薬品工業株式会社
Priority date: 1987-02-12
Filing date: 1987-02-12
Publication date: 1994-09-07
Anticipated expiration: 2009-09-07
Also published as: JPS63198680A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は免疫グロブリンＥ（以下IgEという）抗体産生
抑制作用を有し、IgEに起因する疾患、例えばある種の
気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の治療剤として有
用な新規な4H−キノリジン−４−オン誘導体に関するも
のである。

従来の技術免疫グロブリン（以下Igという）は生体の免疫反応を司
るたん白としてよく知られている。近年、この免疫グロ
ブリンクラスの１つであるIgEが種々の疾患、例えばあ
る種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の原因物質
であることが明らかになって以来、IgE抗体産生を抑制
する化合物は、それらの疾患の原因療法的な治療剤とし
て有用であるとしてその出現が嘱望されている。

これまで、IgE抗体産生を抑制する化合物としていくつ
かの化合物が見出され、報告されている。しかしなが
ら、いずれも免疫前、免疫時あるいは免疫直後に投与し
て、免疫応答誘導期でのIgE抗体産生に対する抑制効果
が認められているのみで、その後の長期にわたる持続的
なIgE抗体産生に対する作用については確認されていな
い〔日本特許公開公報昭54-130516号、同昭62-76号
等〕。

本発明のような4H−キノリジン−４−オン誘導体とし
て、一般式（式中のＲはメチル基またはエチル基である）で表され
る化合物が既に知られている（薬学雑誌、89巻、２号、
203〜208ページ、1969年）。しかしながら、これらの化
合物は単に合成上の興味から合成されたもので、その薬
理作用については全く開示されていない。

また、式で表される化合物が抗腫瘍活性を示すことが報告されて
いるが、他の作用、特にIgE抗体産生抑制作用について
は全く開示されていない（薬学雑誌97巻、９号、1039〜
1045ページ、1977年）。

さらに、一般式（式中のR¹¹はカルボキシ基、アミド化されたカルボキ
シ基、シアノ基、チオカルバモイル基またはテトラゾリ
ル基、R¹⁷は水素またはアリール基、R¹²は水素、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基または低級アルコキシ基、R¹³
は水素、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、低級アルケニルオキシ基、適当な置換基を有して
いてもよいアリール基、アリールチオ基、アロイル基、
アル（低級）アルキル基、アレーンスルホニル基、適当
な置換基を有していてもよいアリールアミノ基またはア
リールオキシ基をそれぞれ意味し、R¹²およびR¹³はキノ
リジノン環のいかなる位置にも位置することができ、か
つ互いに結合して、-CH₂CH₂CH₂-、-CH=CH-または-CH=CH
-CH=CH-を形成することができる）で表される化合物
が、ラットを用いた水浸拘束ストレス潰瘍実験および受
身皮膚アナフィラキシ−反応に対してそれぞれ抑制作用
を有することが報告されているが、IgE抗体産生に対す
る作用については全く開示されていない（日本特許公開
公報昭60-222482号）。

発明が解決しようとする問題点 IgEはある種の条件下で抗原感作によりその産生が誘導
され、その産生はその後長期にわたり持続することが動
物実験で確認されている〔イムノロジー（Immunolog
y）、21巻、11〜15ページ、1971年〕。

臨床上でも、気管支喘息などの疾患患者においては、特
異抗原に対するIgE抗体の持続的産生が認められる例が
多いことが報告されている。

従って、IgEに起因する疾患の治療に用いるIgE抗体産生
抑制剤は免疫応答誘導期でのIgE抗体産生のみならず、
その後の持続的なIgE抗体産生を抑制するものでなけれ
ばならない。

また、免疫グロブリンクラスの中にはIgEのほかに各種
のグロブリンがあり、これらは生体防禦において重要な
働きをするものがほとんどである。例えば、免疫グロブ
リンの中では最も大量に産生される免疫グロブリンＧ
（IgG）などが感染防禦において重要な働きをすること
はよく知られている。

IgE抗体産生を抑制する場合、このような他の免疫グロ
ブリンの抗体産生に対しては影響を与えないこともまた
必要である。

IgE抗体がある種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症
などの惹起抗体であることが明らかにされて以来、IgE
抗体産生抑制剤に関する研究が多く行われているが、こ
れまでIgE抗体産生を抑制すると報告されている化合物
はすべて、免疫前、免疫時あるいは免疫直後に投与さ
れ、免疫応答誘導期でのIgE抗体産生を抑制することが
確認されているのみで、持続性のIgE抗体産生に対する
作用は確認されていない。また、IgE抗体産生に対する
作用と他のIg抗体産生に対する作用との選択性も低いも
のがほとんどである。

本発明の目的は、従来のIgE抗体産生抑制剤とは異な
り、感染防禦等に重要なIgE抗体等の産生にはあまり影
響を与えず、しかも持続性のIgE抗体産生に対して作用
する選択的なIgE抗体産生抑制作用を有し、IgEに起因す
る種々の疾患治療剤として有用な新規な4H−キノリジン
−４−オン誘導体を提供することである。

問題点を解決するための手段本発明者らは選択的IgE抵抗産生抑制作用を有し、IgEに
起因する疾患治療剤として有用な化合物を見出すべく鋭
意研究を重ねた結果、ある種の4H−キノリジン−４−オ
ン誘導体において良好な結果が得られ、その目的を達成
できることを見出し、本発明を成すに至った。

すなわち、本発明は一般式（式中のR¹およびR²は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、置換基を有することもある低級アルキ
ル基または低級アルケニル基、置換基を有することもあ
る脂環状基、アリール基または異項環基、ただし、R¹と
R²が共に水素原子である化合物を除くものであり、R³は
低級アルキル基である）で表される4H−キノリジン−４
−オン誘導体を提供するものである。

本発明において低級アルキル基とは炭素１〜６の直鎖状
または枝分かれ状のアルキル基を、低級アルケニル基と
は炭素数３〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニル
基をそれぞれ意味する。

また、脂環状基とは、炭素数３〜10の単環または多環式
の脂環状炭化水素基、例えばシクロヘキシル基、1,2,3,
4−テトラヒドロナフチル基などを、アリール基とはフ
ェニル基、ナフチル基などのような芳香族炭化水素基
を、異項環基とは少なくとも１個の異種原子を含む５〜
７員環の飽和、不飽和環状基をそれぞれ意味する。

本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は新規化合物で
あり、以下のような方法により製造することができる。
すなわち、一般式（式中のR¹およびR²は前記と同じ意味をもつ）で表され
る２−ピリジルアセトアミド誘導体と、一般式（式中のR³は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
とを反応させることにより製造することができる。

本発明の製造方法で出発原料として用いられる一般式
（II）の化合物は一部新規化合物が含まれるが、２−ピ
リジル酢酸と、一般式（式中のR¹およびR²は前記と同じ意味をもつ）で表され
るアミン誘導体とを用い、常法に従い反応することによ
って製造することができるペプタイド（Peptides;Ed.by
E.Scoffone,North-Holland Phb.Co.,Amsterdam）、17
ページ、1969年〕。

また、もう一方の出発原料として用いられる一般式（II
I）の化合物はシアノ酢酸メチル、二硫化炭素および一
般式 R³−Ｘ（Ｖ）（式中のR³は前記と同じ意味をもち、Ｘは酸残基であ
る）で表される化合物を用い、文献記載の方法あるいは
その類似方法に従って製造することができる〔ヘミッシ
ュベリヒテ（Chem.Ber.）95巻、2861〜2870ページ、1
962年〕。

本発明の製造方法は既に知られた方法であり、文献記載
の方法に従い容易に行うことができる（薬学雑誌、89
巻、２号、203〜208ページ、1969年）。

本発明の製造方法を好適に実施するには、一般式（II）
の化合物とこれと等モルの一般式（III）の化合物を不
活性有機溶媒中あるいは無溶媒で、100〜120℃で２〜10
時間加熱し、常法に従い処理、精製して目的物を得る。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物はジニトロフェニル化し
たアスカリスたん白（DNP-As）に対してアドプティブ
セカンダリーレスポンス（adoptive secondary respo
nse）を示しているBALB/c系マウスの脾細胞を用いた、
試験管内（in vitro）でのIg産生量測定試験〔セルラー
イムノロジー（Cellular Immunology）、58巻、188〜
201ページ、1981年〕において顕著なIgE抵抗産生抑制作
用を示す。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物を実際の治療に用いる場
合、適当な医薬品添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、滑
沢剤、崩壊剤、溶解補助剤、安定化剤等を加えて常法に
従い種々の剤型、例えば散剤、錠剤、カプセル用、シロ
ップ剤、注射剤などを調製し、経口的あるいは非経口的
に投与する。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物の投与量または治療有効
量は対象となる患者の年令、性別、疾患の度合および治
療条件などによって変化するが、人または動物の治療に
用いる場合の１日投与量は、経口投与の場合、概ね0.1
〜10mg/kg、非経口投与の場合、概ね0.02〜5mg/kgであ
る。

発明の効果本発明の一般式（Ｉ）で表される4H−キノリジン−４−
オン誘導体はDNP-Asに対してadoptive secondary respo
nseを示しているBALB/c系マウスの脾細胞を用いたIg産
生量測定試験で、10^-8〜10^-5g/mlの濃度で約40〜80％程
度のIgE抗体産生抑制作用を示す。

実施例本発明の内容を以下の参考例および実施例を用いてさら
に詳細に説明する。なお、各参考例および実施例中の化
合物の融点はすべて未補正である。

参考例１ N,N−ジベンジル−２−ピリジルアセトアミド２−ピリジル酢酸塩酸塩（413mg）、ジベンジルアミン
（470mg）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（321m
g）の乾燥ピリジン（5ml）溶液に1,3−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（637mg）を加え、室温で15時間攪拌
する。析出結晶をろ去後、減圧下に溶媒を留去し、残渣
を１規定塩酸に溶解する。この塩酸溶液をジエチルエー
テル（25ml）で２回洗浄した後、２規定カセイソーダー
水溶液を加えてpH11とする。析出した油状物を塩化メチ
レン（50ml）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を留去し、N,N−ジベンジル−２−ピリジ
ルアセトアミド（486mg）を得る。

NMR（CDCl₃） δ:4.02（s,2H）,4.61（d,4H）,7.10〜7.41（m,12H）,
7.65（dt,1H）,8.51（d,1H）参考例２参考例１と同様にして下記化合物を得る。

（１）N,N−ジシクロヘキシル−２−ピリジルアセトア
ミド NMR（CDCl₃） δ:1.00〜1.80（m,18H）,2.48（m,2H）,2.87（m,11H）,
3.70（m,1H）,3.90（s,2H）,7.14（dd,1H）,7.34（d.1
H）,7.62（dt,1H）,8.52（d,1H）（２）N,N−ジエチル−２−ピリジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:1.12（m,6H）,3.40（m,4H）,3.90（s,2H）,7.16（d
d,1H）,7.38（d.1H）,7.64（dt,1H）,8.52（d,1H）（３）N,N−ジイソプロピル−２−ピリジルアセトアミ
ド NMR（CDCl₃） δ:1.04（d,6H）,1.40（d,6H）,3.90（s,2H）,7.15（d
d,1H）,7.36（d.1H）,7.64（dt,1H）,8.52（d,1H）（４）N,N−イソブチル−２−ピリジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:0.83（d,6H）,0.91（d,6H）,1.99（m,2H）,3.21（d,
4H）,3.93（s,2H）,7.14（dd,1H）,7.37（d.1H）,7.62
（dt,1H）,8.51（d,1H）（５）N,N−ジヘキシル−２−ピリジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:0.88（m,6H）,1.27（br,12H）,1.49（m,4H）,3.31
（m,4H）,3.89（s,2H）,7.16（dd,1H）,7.37（d.1H）,
7.63（dt,1H）,8.52（d,1H）（６）Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−ピリジルアセト
アミド NMR（CDCl₃） δ:2.95and3.00（s,3H）,3.97and4.00（S,2H）,4.62and
4.69（s,2H）,7.08〜7.41（m,7H）,7.64（m.1H）,8.49a
nd8.54（d,1H）（７）Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−フェニルアミノエチ
ル）−２−ピリジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:3.29（t,2H）,3.66（s,2H）,4.04（t,2H）,6.57（d,
2H）,6.68（t,1H）,7.10〜7.40（m,9H）,7.57（dt,1
H）,8.49（d,1H）（８）Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジル
アセトアミド NMR（CDCl₃） δ:1.04and1.11（d,6H）,3.79and4.06（s,2H）,4.54and
（s,2H）,4.44and4.84（m,1H）,7.10〜7.70（m,8H）,8.
49and8.55（d,1H）（９）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロプル−２−ピ
リジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:1.05and1.38（d,6H）,0.90〜1.82（m,9H）,2.47（b
r,1H）,2.91and3.37（br,1H）,3.69and4.18（m,1H）,7.
15（dd,1H）,7.35（d,1H）,7.63（dt,1H）,8.52（d,1
H）（10）Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−２−ピリジル
アセトアミド NMR（CDCl₃） δ:0.95〜1.85（m,10H）,3.85（s,2H）,3.88and4.42
（m,1H）,3.97（s,2H）,5.00〜5.30（m,2H）,5.82（m,1
H）,7.15（m,1H）,7.35（t,1H）,7.63（m,1H）,8.52
（m,1H）（11）Ｎ−（３−フェニルプロピル）−２−ピリジルア
セトアミド NMR（CDCl₃） δ:1.82（m,2H）,2.59（t,2H）,3.28（q,2H）,7.10〜7.
40（m,8H）,7.66（dt,1H）,8.56（d,1H）（12）Ｎ−シクロヘキシル−２−ピリジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:1.10〜1.90（m,10H）,3.71（s,2H）,3.75（m,1H）,
7.15（br,1H）,7.23（dd,1H）,7.32（d,1H）,7.69（dt,
1H）,8.55（d,1H）（13）Ｎ−ベンジル−２−ピリジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:3.79（s,2H）,4.47（s,2H）,7.17〜7.37（m,8H）,7.
67（dt,1H）,8.51（d,1H）（14）Ｎ−（４−アニリノフェニル）−２−ピリジルア
セトアミド NMR（CDCl₃） δ:3.86（s,2H）,5.66（br,1H）,6.87（t,1H）,6.97〜
7.06（m,4H）,7.20〜7.26（m,3H）,7.31（d,1H）,7.44
（d,2H）,7.70（bt,1H）,8.01（br,1H）,8.61（d,1H）（15）Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリル）−２−ピ
リジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:3.99（s,2H）,7.12（s,1H）,7.27〜7.43（m,5H）,7.
72（dt,1H）,7.86（d,2H）,8.72（dd,1H）（16）Ｎ−（1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフチル）
２−ピリジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:1.67〜2.10（m,4H）,2.77（m,2H）,3.78（s,2H）,5.
17（m,1H）,7.15〜7.33（m,6H）,7.43（br,1H）,7.67
（dt,1H）,8.46（d,1H）（17）Ｎ−（４−メトキシカルボニルベンジル）−２−
ピリジルアセトアミド NMR（CDCl₃） δ:3.83（s,2H）,3.90（s,3H）,4.52（d,2H）,7.20〜7.
47（m,5H）,7.71（m,1H）,7.82〜8.00（m,2H）,8.51and
8.60（d,1H）参考例３メチル２−シアノ−3,3−ジメチルチオアクリラートシアノ酢酸メチル9.0mlにナトリウムメトキシド（Na4.2
0gと53mlの無水メタノールより合成）と二硫化炭素（5.
3ml）を温度を18℃以下に保ちながら徐々に滴下する。
滴下終了後、氷冷下30分攪拌し、さらにジメチル硫酸
（16.5ml）を30分間かけて加え、室温で１時間攪拌す
る。反応液に水125mlを加え析出した結晶をろ取、メタ
ノールから再結晶することによりメチル２−シアノ−
3,3−ジメチルチオアクリラート（13.0g）を得る。

融点:85〜86℃ NMR（CDCl₃） δ:2.61（s,3H）,2.78（s,3H）,3.84（s,3H）実施例１３−シアノ−N,N−ベンジル−２−メチルチオ−4H−キ
ノリジン−４−オン−１−カルボキサミド N,N−ジベンジル−２−ピリジルアセトアミド（486mg）
とメチル２−シアノ−3,3−ジメチルチオアクリラー
ト（312mg）の混合物を120℃で10時間加熱後、反応液を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチ
レン−ジエチルエーテル−メタノール（1:1:0.2）の混
合溶媒で溶出することにより、３−シアノ−N,N−ジベ
ンジル−２−メチルチオ−4H−キノリジン−４−オン−
１−カルボキサミド（260mg）を淡黄色結晶として得
る。

融点:85〜87℃ IR（KBr）:2210,1660,1620cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:2.74（s,3H）,4.29（s,2H）,4.65（d,1H）,5.09（d,
1H）,6.88（m,2H）,7.12〜7.23（m,4H）,7.36〜7.50
（m,6H）,7.57（dt,1H）,9.15（d,1H）元素分析値：（C₂₆H₂₁N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 71.05 4.82 9.56 実測値 70.66 4.73 9.46 実施例２実施例１と同様にして下記化合物を得る。

（１）３−シアノ−N,N−ジシクロヘキシル−２−メチ
ルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキサミ
ド融点:268〜271℃ IR（KBr）:2210,1660,1620cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:0.83〜2.07（m,18H）,2.60〜2.88（m,2H）,2.77（s,
3H）,3.16（m,2H）,7.24（dd,1H）,7.54（d,1H）,7.68
（dt,1H）,9.23（d,1H）元素分析値：（C₂₄H₂₉N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 68.05 6.90 9.92 実測値 68.36 6.96 9.84 （２）３−シアノ−N,N−ジエルチ−２−メチルチオ−4
H−キノリジン−４−オン−１−カルボキサミド融点:170.5〜171.5℃ IR（KBr）:2210,1660,1620cm^-1 NMR（DMSO-d₆） δ:1.07（t,3H）,1.36（t,3H）,2.78（s,3H）,3.30（q,
2H）,3.68（m,2H）,7.60〜7.71（m,2H）,8.16（dt,1
H）,9.28（d,1H）元素分析値：（C₁₆H₁₇N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 60.93 5.43 13.32 実測値 60.85 5.49 13.00 （３）３−シアノ−N,N−ジイソプロピル−２−メチル
チオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキサミド融点:241〜242.5℃ IR（KBr）:2210,1660,1620cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:1.03（d,3H）,1.28（d,3H）,1.63（d,3H）,1.66（d,
3H）,2.79（s,3H）,3.55〜3.71（m,2H）,7.25（dt,1
H）,7.53（d,1H）,7.70（dt,1H）,9.23（d,1H）元素分析値：（C₁₈H₂₁N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 62.95 6.16 12.23 実測値 62.77 6.16 11.96 （４）３−シアノ−N,N−ジイソブチル−２−メチルチ
オ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキシサミド融点:167℃ IR（KBr）:2200,1660,1610cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:0.61（d,3H）,0.80（d,3H）,1.06（d,3H）,1.07（d,
3H）,1.75（s,1H）,2.22（m,1H）,2.91（dd,1H）,2.76
（m,3H）,3.00〜3.13（m,2H）,3.87（dd,1H）,7.28（d
d,1H）,7.59（d,1H）,7.71（dt,1H）,9.25（d,1H）元素分析値：（C₂₀H₂₅N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 64.66 6.78 11.31 実測値 64.54 6.80 11.28 （５）３−シアノ−N,N−ジヘキシル−２−メチルチオ
−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキサミド融点:94〜95℃ IR（KBr）:2210,1665,1625cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:0.73（t,3H）,0.93（t,3H）,1.00〜1.83（m,16H）,
2.77（s,3H）,3.10（t,2H）,3.43（m,1H）,3.74（m,1
H）,7.29（dd,1H）,7.52（d,1H）,7.70（dt,1H）,9.24
（d,1H）元素分析値：（C₂₄H₃₃N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 67.41 7.78 9.83 実測値 66.85 8.00 9.71 （６）Ｎ−ベンジル−３−シアノ−Ｎ−メチル−２−メ
チルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキサ
ミド融点:191〜193℃ IR（KBr）:2210,1680,1625cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:2.77（t,3H）,2.80（s,3H）,4.82（d,1H）,4.88（d,
1H）,7.20〜7,53（m,7H）,7.69（dt,1H）,9.24（d,1H）元素分析値：（C₂₀H₁₇N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 66.10 4.71 11.56 実測値 65.83 4.59 11.10 （７）３−シアノ−２−メチルチオ−Ｎ−フェニル−Ｎ
−（２−フェニルアミノエチル）−4H−キノリジン−４
−オン−１−カルボキサミド融点:65〜75℃ IR（KBr）:2200,1660,1620cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:2.69（s,3H）,3.45（m,2H）,3.93（dt,1H）,4.62
（m,1H）,6.66（d,2H）,6.78（t,1H）,7.04〜7.25（m,9
H）,7.57（dt,1H）,7.82（d,1H）,9.07（d,1H）元素分析値：（C₂₆H₂₂N₄O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 68.70 4.88 12.33 実測値 68.50 4.77 12.11 （８）Ｎ−ベンジル−３−シアノ−Ｎ−イソプロピル−
２−メチルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カル
ボキサミド融点:220〜223℃ IR（KBr）:2210,1675,1620cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:1.01（d,3H）,1.22（d,3H）,2.78（s,3H）,3.86（m,
1H）,4.72（d,1H）,4.87（d,1H）,7.24〜7.60（m,7H）,
7.68（dt,1H）,9.25（d,1H）元素分析値：（C₂₂H₂₁N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 67.50 5.41 10.73 実測値 67.17 5.29 10.55 （９）３−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロ
ピル−２−メイルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１
−カルボキサミド融点:204〜206℃ IR（KBr）:2210,1665,1625cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:0.85〜2.10（m,16H）,2.78（s,3H）,3.11（m,1H）,
3.67（m,1H）,7.25（m,1H）,7.53（d,1H）,7.69（m,1
H）,9.23（dd,1H）元素分析値：（C₂₁H₂₅N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 65.77 6.57 10.96 実測値 65.40 6.43 10.75 （10）Ｎ−アリル−３−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−
２−メチルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カル
ボキサミド融点:189〜191℃ IR（KBr）:2200,1670,1620cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:0.85〜2.06（m,10H）,2.77（s,3H）,3.25and3.73
（m,1H）,4.17and4.55（m,2H）,4.67and5.40（d,1H）,
4.77and5.25（d,1H）,5.50and6.07（m,1H）,7.25（m,1
H）,7.50（m,1H）,7.70（m,1H）,9.23（t,1H）元素分析値：（C₂₁H₂₃N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 66.12 6.08 11.01 実測値 65.81 6.08 10.80 （11）３−シアノ−２−メチルチオ−Ｎ−（３−フェニ
ルプロピル）−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボ
キサミド融点:169.5〜171℃ IR（KBr）:3280,2210,1660,1640,1625cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:2.06（m,2H）,2.66（s,3H）,2.83（t,2H）,3.59（q,
2H）,6.77（br,1H）,7.17〜7.36（m,6H）,7.72〜7.87
（m,2H）,9.21（d,1H）元素分析値：（C₂₁H₁₉N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 66.51 4.99 11.13 実測値 66.82 5.07 11.13 （12）３−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−２−メチルチ
オ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキサミド融点:245〜248℃ IR（KBr）:3280,2210,1650,1620cm^-1 NMR（DMSO-d₆） δ:1.20〜2.10（m,10H）,2.77（s,3H）,3.93（m,1H）,
7.67（dt,1H）,7.81（d,1H）,8.16（dt,1H）,8.62（d,1
H）,9.28（d,1H）元素分析値：（C₁₈H₁₉N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 63.32 5.61 12.31 実測値 63.40 5.58 12.16 （13）Ｎ−ベンジル−３−シアノ−２−メチルチオ−4H
−キノリジン−４−オン−１−カルボキサミド融点:219〜221℃ IR（KBr）:3325,2210,1660,1640,1620cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:2.59（s,3H）,4.74（d,2H）,7.16〜7.51（m,7H）,7.
72〜7.86（m,2H）,9.12（d,1H）元素分析値：（C₁₉H₁₅N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 65.31 4.33 12.03 実測値 65.25 4.17 11.49 （14）Ｎ−（４−アニリノフェニル）−３−シアノ−２
−メチルチオ−4H−キノリジン−オン−１−カルボキサ
ミド融点:300℃以上 IR（KBr）:3350,3250,2210,1660,1645,1625cm^-1 NMR（DMSO-d₆） δ:2.68（s,3H）,6.79（t,1H）,7.02〜7.27（m,6H）,7.
55〜7.64（m,3H）,7.81（d,1H）,8.06（dt,1H）,8.13
（brs,1H）,9.21（d,1H）,10.05（brs,1H）元素分析値：（C₂₄H₁₈N₄O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 67.59 4.25 13.14 実測値 67.58 4.11 12.97 （15）３−シアノ−２−メチルチオ−Ｎ−（４−フェニ
ル−２−チアゾリル）4H−キノリジン−４−オン−１−
カルボキサミド融点:183〜185℃ IR（KBr）:3420,2210,1660,1625cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:2.50（s,3H）,6.79〜7.70（m,9H）,8.92（d,1H）,1
3.16（br,1H）元素分析値：（C₂₁H₁₄N₄O₂S₂として）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 60.27 3.37 13.39 実測値 59.50 3.12 12.96 （16）３−シアノ−２−メチルチオ−Ｎ−（1,2,3,4−
テトラヒドロ−２−ナフチル）−4H−キノリジン−４−
オン−１−カルボキサミド融点:248〜250℃ IR（KBr）:2210,1665,1625cm^-1 NMR（DMSO-d₆） δ:1.72〜2.14（m,4H）,2.67（s,3H）,2.75（m,2H）,5.
23（q,1H）,7.07〜7.24（m,3H）,7.48（d,1H）,7.57
（t,1H）,7.81（d,1H）,8.09（dt,1H）,8.95（d,1H）,
9.28（d,1H）元素分析値：（C₂₂H₁₉N₃O₂Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 67.85 4.92 10.79 実測値 67.96 4.91 10.65 （17）３−シアノ−Ｎ−（４−メトキシカルボニルベン
ジル）−２−メチルチオ−4H−キノリジン−４−オン−
１−カルボキサミド融点:206℃ IR（KBr）:3250,2200,1715,1650,1620cm^-1 NMR（CDCl₃） δ:2.58（s,3H）,3.93（s,3H）,4.80（d,2H）,7.33（m,
1H）,7.45（br,1H）,7.58（d,2H）,7.71（m,2H）,8.08
（d,2H）,9.14（d,1H）元素分析値：（C₂₁H₁₇N₃O₄Sとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％計算値 61.90 4.21 10.31 実測値 61.44 4.09 10.25

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（式中のR¹およびR²は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、置換基を有することもある低級アルキ
ル基または低級アルケニル基、置換基を有することもあ
る脂環状基、アリール基または異項環基であり、R³は低
級アルキル基である）で表される4H−キノリジン−４−
オン誘導体。
【請求項２】一般式（式中のR¹およびR²は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、置換基を有することもある低級アルキ
ル基または低級アルケニル基、置換基を有することもあ
る脂環状基、アリール基または異項環基である）で表さ
れる特許請求の範囲第１項記載の4H−キノリジン−４−
オン誘導体。
【請求項３】式で表される特許請求の範囲第２項記載の4H−キノリジン
−４−オン誘導体。
【請求項４】式で表される特許請求の範囲第２項記載の4H−キノリジン
−４−オン誘導体。
【請求項５】式で表される特許請求の範囲第２項記載の4H−キノリジン
−４−オン誘導体。
【請求項６】式で表される特許請求の範囲第２項記載の4H−キノリジン
−４−オン誘導体。
【請求項７】式で表される特許請求の範囲第２項記載の4H−キノリジン
−４−オン誘導体。