JPH0672148B2 - 低分子量フミン酸塩画分の製造 - Google Patents
低分子量フミン酸塩画分の製造Info
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- JPH0672148B2 JPH0672148B2 JP63269650A JP26965088A JPH0672148B2 JP H0672148 B2 JPH0672148 B2 JP H0672148B2 JP 63269650 A JP63269650 A JP 63269650A JP 26965088 A JP26965088 A JP 26965088A JP H0672148 B2 JPH0672148 B2 JP H0672148B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
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-
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- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、低分子量フミン酸のアルカリ金属塩またはア
ンモニウム塩の画分の新規製法に関する。
ンモニウム塩の画分の新規製法に関する。
湿原、泥炭、黄土またはフミン含有水中から得られるフ
ミン酸または一般的なフミンには、治療効果が認められ
る（Ziechmann,Therapiewoche28（1978）、1199−1211
参照）。他方フミン酸もしくはその塩は非経腸的に有害
であると見なされ（Kuehnert etal.,Arch.exper.Vet.me
d36（1982）、169−177）、従つてフミンは泥土浴では
断念され、主に獣医学で使用されている。
ミン酸または一般的なフミンには、治療効果が認められ
る（Ziechmann,Therapiewoche28（1978）、1199−1211
参照）。他方フミン酸もしくはその塩は非経腸的に有害
であると見なされ（Kuehnert etal.,Arch.exper.Vet.me
d36（1982）、169−177）、従つてフミンは泥土浴では
断念され、主に獣医学で使用されている。
西ドイツ特許出願第3707909.3号明細書には、記載のフ
ミン酸塩よりも非経腸的毒性が著るしく低く、良好な治
療効果を有するフミン酸アルカリの画分が記載されてい
る。この画分のフミン酸塩は、分散範囲300〜1500g/モ
ルで平均相対的分子量1000g/モルを有する。
ミン酸塩よりも非経腸的毒性が著るしく低く、良好な治
療効果を有するフミン酸アルカリの画分が記載されてい
る。この画分のフミン酸塩は、分散範囲300〜1500g/モ
ルで平均相対的分子量1000g/モルを有する。
このフミン酸アルカリ画分は、フミン含有物質をアルカ
リ性またはアンモニア性水溶液中に懸濁させ、生じる懸
濁液から粗大固体を分離除去し、かつ遠心によって微細
固体および高分子量フミン酸塩を除去し、こうして得ら
れた溶液を中和し、かつpH値6.2〜7.2の範囲で緩衝さ
せ、再度遠心により精製し、この溶液から低分子量画分
を分離することによつて製造される。
リ性またはアンモニア性水溶液中に懸濁させ、生じる懸
濁液から粗大固体を分離除去し、かつ遠心によって微細
固体および高分子量フミン酸塩を除去し、こうして得ら
れた溶液を中和し、かつpH値6.2〜7.2の範囲で緩衝さ
せ、再度遠心により精製し、この溶液から低分子量画分
を分離することによつて製造される。
この方法は、比較的経費がかかり、時間がかかり、フミ
ン酸塩の経済的な獲得にはあまり適さない。さらに得ら
れる生成物は、繰り返されるpH−変化によつて付加的な
不所望の塩を付随する。更に、pH−移動によりフミン物
質の構造に変化が起こり、かつそれに伴ない低分子量画
分の収量損失も起こり得る。
ン酸塩の経済的な獲得にはあまり適さない。さらに得ら
れる生成物は、繰り返されるpH−変化によつて付加的な
不所望の塩を付随する。更に、pH−移動によりフミン物
質の構造に変化が起こり、かつそれに伴ない低分子量画
分の収量損失も起こり得る。
従つて、本発明の課題は、無害で低分子量のフミン酸塩
を製造し、この際そのフミン酸塩が可能な限り付加塩を
付随せず、pH−移動により影響されるフミン物質の変化
を充分にさける、簡単で経済的な製法を提供することで
ある。
を製造し、この際そのフミン酸塩が可能な限り付加塩を
付随せず、pH−移動により影響されるフミン物質の変化
を充分にさける、簡単で経済的な製法を提供することで
ある。
この課題の解決は、請求項１から11記載の低分子量フミ
ン酸塩画分の製法により行なわれる。
ン酸塩画分の製法により行なわれる。
所望の低分子量フミン酸塩画分は、フミン含有物質を水
中に懸濁させ、アルカリ作用物質をpH値７を上まらない
ように除々に加える際に、大規模工業で、経済的に実施
可能な方法で、フミン含有物質から獲得できることが判
明した。
中に懸濁させ、アルカリ作用物質をpH値７を上まらない
ように除々に加える際に、大規模工業で、経済的に実施
可能な方法で、フミン含有物質から獲得できることが判
明した。
30〜180分の比較的短い後撹拌の後に、懸濁液の固体を
沈殿させることができ、この充分に固体不含の溶液を、
沈殿した物質からサイホンでほぼすい上げるかまたはデ
カンテーシヨンにより分離することができる。その後こ
の溶液を遠心し、かつ限外濾過する。無菌ですぐ使用可
能な作用物質溶液が、フミン酸塩含有率２〜10重量％で
得られる。この溶液は安定であり、すなわち、フミン酸
塩溶液自体で認められた重合の意味における変化は、高
められた温度での長時間貯蔵の際にも観察されない。
沈殿させることができ、この充分に固体不含の溶液を、
沈殿した物質からサイホンでほぼすい上げるかまたはデ
カンテーシヨンにより分離することができる。その後こ
の溶液を遠心し、かつ限外濾過する。無菌ですぐ使用可
能な作用物質溶液が、フミン酸塩含有率２〜10重量％で
得られる。この溶液は安定であり、すなわち、フミン酸
塩溶液自体で認められた重合の意味における変化は、高
められた温度での長時間貯蔵の際にも観察されない。
本発明によるフミン酸塩を得るための出発物質として
は、すべてのフミン含有物質、例えば泥炭、湿原土、渇
炭、黄土またはフミン含有水もしくはその腐植土である
ことができる。
は、すべてのフミン含有物質、例えば泥炭、湿原土、渇
炭、黄土またはフミン含有水もしくはその腐植土である
ことができる。
フミン含有、有利にはフミン酸含有量最低５、最大50％
のフミン高含有基質を水中に懸濁させ、および撹拌下
に、アルカリ作用物質を、反応混合物のpH−値が６〜７
の間の範囲にあつて、かつ決して７の値を上まわること
がないように、注意深く加える。有利なpH−範囲は6.3
〜6.5である。
のフミン高含有基質を水中に懸濁させ、および撹拌下
に、アルカリ作用物質を、反応混合物のpH−値が６〜７
の間の範囲にあつて、かつ決して７の値を上まわること
がないように、注意深く加える。有利なpH−範囲は6.3
〜6.5である。
アルカリ作用物質としては、水酸化アルカリ、加水分解
によりアルカリ性反応をする弱酸とのアルカリ金属の
塩、アミンまたはアンモニアの水溶液、または直接反応
混合物に導入されたアミンまたはアンモニアを使用する
ことができる。有利なアルカリ作用物質は、炭酸カリウ
ムであり、これは10％溶液で使用するのが有利である。
によりアルカリ性反応をする弱酸とのアルカリ金属の
塩、アミンまたはアンモニアの水溶液、または直接反応
混合物に導入されたアミンまたはアンモニアを使用する
ことができる。有利なアルカリ作用物質は、炭酸カリウ
ムであり、これは10％溶液で使用するのが有利である。
アルカリ作用物質の量は、反応混合物のpH値が７を上ま
わらない限り、厳密ではない。しかしながら、他方、で
きる限り高収量を得るために、できる限り多量のフミン
酸塩を溶液中に導入する試みがされた。
わらない限り、厳密ではない。しかしながら、他方、で
きる限り高収量を得るために、できる限り多量のフミン
酸塩を溶液中に導入する試みがされた。
従つて本発明によれば、アルカリ作用物質の最適量を決
定するために、２つの迅速な方法が開発される：フミン
含有物質を脱イオン水中に懸濁する前に予め乾燥させ
（80〜85℃の乾燥機中で８〜12時間の乾燥によつて）、
その後微細粉にし、混合する。これによりできる限り均
一な標準化使用物質が得られる。
定するために、２つの迅速な方法が開発される：フミン
含有物質を脱イオン水中に懸濁する前に予め乾燥させ
（80〜85℃の乾燥機中で８〜12時間の乾燥によつて）、
その後微細粉にし、混合する。これによりできる限り均
一な標準化使用物質が得られる。
この使用物質の100gの多数試料を、ここで120〜140℃で
約15〜20時間、強く乾燥させ、残つた残分を乾燥量とし
て測定する。この乾燥物質の固体含量は、使用フミン含
有物質の種類によつて、標準化使用物質の50〜75％の範
囲にある。本発明では、乾燥物質100g当り、アルカリ作
用物質50〜100mモルを使用する。
約15〜20時間、強く乾燥させ、残つた残分を乾燥量とし
て測定する。この乾燥物質の固体含量は、使用フミン含
有物質の種類によつて、標準化使用物質の50〜75％の範
囲にある。本発明では、乾燥物質100g当り、アルカリ作
用物質50〜100mモルを使用する。
第２の可能性は、標準化使用物質試料の滴定にある。こ
の際、最終転移点がpH7の前に達するのに必要なアルカ
リ量を測定する。これは、製造工程で使用すべきアルカ
リ量である。このアルカリ量の何倍にも相当する量を、
最も正確なpH−調整下に、脱イオン水中の標準化使用物
質の懸濁液に装入する。その後、一定pH値が生じるまで
なお約1/2〜３時間後撹拌する。これは6.3〜6.5の範囲
にあることが有利である。次いで、約１〜２時間沈殿さ
せ、かつ上澄の濃い茶色の溶液から注意深く沈澱泥を分
離する。
の際、最終転移点がpH7の前に達するのに必要なアルカ
リ量を測定する。これは、製造工程で使用すべきアルカ
リ量である。このアルカリ量の何倍にも相当する量を、
最も正確なpH−調整下に、脱イオン水中の標準化使用物
質の懸濁液に装入する。その後、一定pH値が生じるまで
なお約1/2〜３時間後撹拌する。これは6.3〜6.5の範囲
にあることが有利である。次いで、約１〜２時間沈殿さ
せ、かつ上澄の濃い茶色の溶液から注意深く沈澱泥を分
離する。
このようにして得られた、充分に固体不含の溶液から、
8000〜10000×ｇまでの遠心によりさらに不溶分を分離
する。その後このように澄明化された溶液を、フイルタ
ーの細孔範囲が50000〜1000000ダルトンの限外濾過に供
する。
8000〜10000×ｇまでの遠心によりさらに不溶分を分離
する。その後このように澄明化された溶液を、フイルタ
ーの細孔範囲が50000〜1000000ダルトンの限外濾過に供
する。
得られる溶液は、低分子量のフミン酸塩含有量２〜10重
量％を有する。これは直接使用できるか、または水の注
意深い除去によつて、例えば凍結乾燥により残留水分最
低４％の固体になるまで乾燥することができる。
量％を有する。これは直接使用できるか、または水の注
意深い除去によつて、例えば凍結乾燥により残留水分最
低４％の固体になるまで乾燥することができる。
これは本発明による方法のもう１つの利点であり、この
方法で低分子量フミン酸塩は中間分子量フミン酸塩をま
つたく含有しない。
方法で低分子量フミン酸塩は中間分子量フミン酸塩をま
つたく含有しない。
なお少量の中間低分子量を含有する古い方法で製造され
た低分子量のフミン酸塩は、単により高濃度にまで濃縮
することができるが、さらに脱水すると（最も注意した
方法でも）不可逆的に破壊される。
た低分子量のフミン酸塩は、単により高濃度にまで濃縮
することができるが、さらに脱水すると（最も注意した
方法でも）不可逆的に破壊される。
本発明により得られる、残留水分４％を有する固体もし
くは濃水溶液は安定である。
くは濃水溶液は安定である。
安定化調整の際に、12/12時間間隔で56/4℃の60日間交
代負荷の後、パラメーター含有量、pH−値、レドツクス
電圧およびマイクロ透析試験（Mikrodialysetest）の変
化はこの不規則変動にわたり確認されない。
代負荷の後、パラメーター含有量、pH−値、レドツクス
電圧およびマイクロ透析試験（Mikrodialysetest）の変
化はこの不規則変動にわたり確認されない。
大体の分子量の測定のために、溶液の試料を電気泳動に
かける。電気泳動の移動速度から、こうして製造された
フミン酸塩に関して、分散範囲300〜1500で、平均分子
量1000が測定される。
かける。電気泳動の移動速度から、こうして製造された
フミン酸塩に関して、分散範囲300〜1500で、平均分子
量1000が測定される。
毒性試験では、得られた低分子量のフミン酸塩は抵毒性
であることが判る。他方、これは同様にすでに観察され
た治療効果を、殊に創傷の治療の際に示すことが判つ
た。
であることが判る。他方、これは同様にすでに観察され
た治療効果を、殊に創傷の治療の際に示すことが判つ
た。
従つて、これは治療薬として、殊に創傷の治療における
治療薬として好適である。
治療薬として好適である。
しかしながら、水溶液は多くの用途には不適当であり、
作用物質を無水にすることが必要である。
作用物質を無水にすることが必要である。
西ドイツ特許出願第3709353.3号明細書には、低分子量
フミン酸塩の無水の適応形の製法が記載されており、こ
の方法ではこのフミン酸塩の水溶液を0.2〜５倍量の無
機担持剤と混合し、得られる混合物を乾燥する。無機担
持剤としては、酸化アルミニウム、二酸化チタン、二酸
化珪素、殊に高分散性ケイ酸または粘土、殊にモンモリ
ロナイトまたはベントナイトを、限外濾過で得られる溶
液と直接練和し、得られる物質を乾燥させる。溶液の乾
燥含分に対して無機担持剤10〜100％を溶液と混合し、
かつ生じた懸濁液を薄層蒸発器（Duennschichtverdampf
er）で乾燥させるのが好都合であると判明した。貯蔵可
能で流動性の粉末が得られ、これは、単独または粉末と
しての助剤と共に、スプレーまたは無水の軟膏として使
用できる。
フミン酸塩の無水の適応形の製法が記載されており、こ
の方法ではこのフミン酸塩の水溶液を0.2〜５倍量の無
機担持剤と混合し、得られる混合物を乾燥する。無機担
持剤としては、酸化アルミニウム、二酸化チタン、二酸
化珪素、殊に高分散性ケイ酸または粘土、殊にモンモリ
ロナイトまたはベントナイトを、限外濾過で得られる溶
液と直接練和し、得られる物質を乾燥させる。溶液の乾
燥含分に対して無機担持剤10〜100％を溶液と混合し、
かつ生じた懸濁液を薄層蒸発器（Duennschichtverdampf
er）で乾燥させるのが好都合であると判明した。貯蔵可
能で流動性の粉末が得られ、これは、単独または粉末と
しての助剤と共に、スプレーまたは無水の軟膏として使
用できる。
更に、残留水分４〜８％の含有量まで乾燥された低分子
量フミン酸塩画分を、市販の糖、デンプンもしくは変性
デンプンと共に摩砕形で安定で流動性の適用形にするこ
ともできる。作用物質重量に対して糖もしくはデンプン
含量20〜200％が有意義である。単独でまたは他の助剤
と共に相応する薬剤形で、有利には粉剤としてスプレ
ー、軟膏または粘着性ペーストとして使用できる貯蔵安
定性で流動性の粉末が得られる。
量フミン酸塩画分を、市販の糖、デンプンもしくは変性
デンプンと共に摩砕形で安定で流動性の適用形にするこ
ともできる。作用物質重量に対して糖もしくはデンプン
含量20〜200％が有意義である。単独でまたは他の助剤
と共に相応する薬剤形で、有利には粉剤としてスプレ
ー、軟膏または粘着性ペーストとして使用できる貯蔵安
定性で流動性の粉末が得られる。
〔実施例〕 例 １ 腐植泥20kgを、乾燥機中、80℃で12時間乾燥させ、引続
きミキサー中で１〜3mm大の粒子に粉砕し、均質化およ
び標準化する。
きミキサー中で１〜3mm大の粒子に粉砕し、均質化およ
び標準化する。
標準化腐植泥の1g−試料を蒸留水中に懸濁させ、NaOH0.
1モルで滴定するが、この際pH−変化を電位差測定で測
定する。NaOH（0.1モル）6.9mlの場合、終点がpH6〜6.5
の範囲に観察される。従つて1g当り苛性ソーダ溶液0.69
mモルがこの標準化フミン含有生成物に対する最適アル
カリ量とみなされる。
1モルで滴定するが、この際pH−変化を電位差測定で測
定する。NaOH（0.1モル）6.9mlの場合、終点がpH6〜6.5
の範囲に観察される。従つて1g当り苛性ソーダ溶液0.69
mモルがこの標準化フミン含有生成物に対する最適アル
カリ量とみなされる。
撹拌容器内で、標準化腐植泥10kgを蒸留水110中に懸
濁させる。撹拌下にガス状NH3117gを懸濁液に除々に導
入する。この工程の間、連続的に調整される懸濁液のpH
−値は、最初の3.9から定常的に6.3まで上昇する。遅く
ともこの値の時点から、アンモニアの流入を、pH値が6.
3〜6.5の範囲にあるように、すなわち添加されるアルカ
リ作用物質の量が、同じ時間で複合フミンの中和の際に
消費される量に相当するように調整する。
濁させる。撹拌下にガス状NH3117gを懸濁液に除々に導
入する。この工程の間、連続的に調整される懸濁液のpH
−値は、最初の3.9から定常的に6.3まで上昇する。遅く
ともこの値の時点から、アンモニアの流入を、pH値が6.
3〜6.5の範囲にあるように、すなわち添加されるアルカ
リ作用物質の量が、同じ時間で複合フミンの中和の際に
消費される量に相当するように調整する。
70分後に終結するNH3−添加の後に、さらに１時間後撹
拌する。その後撹拌を中止する。懸濁された固体は泥と
して容器の底に沈澱する。上澄の褐色溶液を傾しやし、
直接、セパレーター中で9000×ｇで遠心する。こうして
得られた精製溶液を、細孔100000〜250000Dの限外濾過
器を用いて限外濾過する。平均分子量1000および分散範
囲300〜1500のフミン酸アンモニウム画分2.1％を含有す
る暗褐色の溶液が得られる。
拌する。その後撹拌を中止する。懸濁された固体は泥と
して容器の底に沈澱する。上澄の褐色溶液を傾しやし、
直接、セパレーター中で9000×ｇで遠心する。こうして
得られた精製溶液を、細孔100000〜250000Dの限外濾過
器を用いて限外濾過する。平均分子量1000および分散範
囲300〜1500のフミン酸アンモニウム画分2.1％を含有す
る暗褐色の溶液が得られる。
例 ２ 治療土20kgを、乾燥機内で80℃で12時間予備乾燥させ、
引続きミキサー中で粉砕して１〜3mm大の粒子にし、均
質化し、標準化する。
引続きミキサー中で粉砕して１〜3mm大の粒子にし、均
質化し、標準化する。
標準化治療土の試料100gを、130℃で16時間激しく乾燥
させ、引続き重量損失を測定する。この結果固体含有量
69重量％が測定された。
させ、引続き重量損失を測定する。この結果固体含有量
69重量％が測定された。
撹拌容器内で、標準化治療土10kgを蒸留水100中に懸
濁させ、この際pH値を3.5に調節する。撹拌下および絶
えず懸濁液のpH値の調整の下に、10％K2CO3−溶液7.630
g（K2CO35.520mモルまたはK2CO380mモル／激しく乾燥さ
れた治療土100gに相当）を、pH値７を上まわらないよう
に懸濁液に除々に装入する。
濁させ、この際pH値を3.5に調節する。撹拌下および絶
えず懸濁液のpH値の調整の下に、10％K2CO3−溶液7.630
g（K2CO35.520mモルまたはK2CO380mモル／激しく乾燥さ
れた治療土100gに相当）を、pH値７を上まわらないよう
に懸濁液に除々に装入する。
60分後に終結するK2CO3−の添加の後さらに１時間撹拌
し、この際一定のpH値6.5に調節する。その後撹拌を中
止する。懸濁された固体は、泥として容器の底に沈殿す
る。上澄みの褐色の溶液を傾しやし、直接、セパレータ
ー中で9000×ｇで遠心する。こうして得られた精製溶液
を細孔幅100000〜250000ダルトンの限外濾過器を用いて
限外濾過する。平均分子量1000および分散範囲300〜150
0のフミン酸カリウム画分3.2％を含有する暗褐色の溶液
が得られる。
し、この際一定のpH値6.5に調節する。その後撹拌を中
止する。懸濁された固体は、泥として容器の底に沈殿す
る。上澄みの褐色の溶液を傾しやし、直接、セパレータ
ー中で9000×ｇで遠心する。こうして得られた精製溶液
を細孔幅100000〜250000ダルトンの限外濾過器を用いて
限外濾過する。平均分子量1000および分散範囲300〜150
0のフミン酸カリウム画分3.2％を含有する暗褐色の溶液
が得られる。
例 ３ 例２で得られたフミン酸カリウム溶液５中に、二酸化
チタン粉末32gを懸濁させ、得られる懸濁液を、薄層蒸
発器を用いて連続的に蒸発乾涸させる。130℃まで安定
で、かつ水との接触時に作用物質が再び溶出する、灰色
で流動性の生成物が得られる。
チタン粉末32gを懸濁させ、得られる懸濁液を、薄層蒸
発器を用いて連続的に蒸発乾涸させる。130℃まで安定
で、かつ水との接触時に作用物質が再び溶出する、灰色
で流動性の生成物が得られる。
例 ４ 例１および２で得られた溶液（１）および（２）を用い
て、次に記載の試験を実施し、結果を記載する。
て、次に記載の試験を実施し、結果を記載する。
毒性： 実験動物へ１％溶液を注射する際に、次のLD50値が得ら
れる。
れる。
安定性： 12/12時間間隔で56/4℃の60日間交代負荷の後の安定化
調整の際に、パラメーター含有量、pH−値、レドツクス
電圧およびマイクロ透析試験の変化は、不規則変動にわ
たり確認されない。
調整の際に、パラメーター含有量、pH−値、レドツクス
電圧およびマイクロ透析試験の変化は、不規則変動にわ
たり確認されない。
治療効果： 線維芽細胞試験 トリプシン処理の後懸濁液にされたＬ−細胞（マウス線
維芽細胞）の培養液に低分子量のフミン酸アルカリ50pp
m（例１および２からの溶液）を加える。
維芽細胞）の培養液に低分子量のフミン酸アルカリ50pp
m（例１および２からの溶液）を加える。
この培養液を37℃、市販の培地の使用下に48時間培養す
る。
る。
これと平行して、比較試験としてフミン酸アルカリ不含
の培養液を同じ条件で培養する。その後両培養液中の生
細胞の数を測定する。低分子量のフミン酸アルカリを加
えた培養液中の生細胞の数は、比較培養液中のよりも30
％高い。
の培養液を同じ条件で培養する。その後両培養液中の生
細胞の数を測定する。低分子量のフミン酸アルカリを加
えた培養液中の生細胞の数は、比較培養液中のよりも30
％高い。
創傷の治療： ２×10のヌードマウスに、最上部上皮層のみで皮層腫瘍
（Mikrodermatom）表面傷を約50mm2の大きさで負わせ
る。これらのマウス10匹それぞれにおいて、傷に１％溶
液（例１および２からの）で濡らす。他のマウスは未治
療のままにする。
（Mikrodermatom）表面傷を約50mm2の大きさで負わせ
る。これらのマウス10匹それぞれにおいて、傷に１％溶
液（例１および２からの）で濡らす。他のマウスは未治
療のままにする。
７日間の観察時間の間に次のことが観察できる：未治療
のマウスに比べて治療された実験動物では傷の面積が早
急に減少、 傷は早期に乾燥し、 肉芽が早期発生し、 傷は早期に浄化される。
のマウスに比べて治療された実験動物では傷の面積が早
急に減少、 傷は早期に乾燥し、 肉芽が早期発生し、 傷は早期に浄化される。
全体的に、完治は対照動物より２〜３日早く観察するこ
とができる。
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウルリヒ・シユピーターラー ドイツ連邦共和国フラインスハイム・デユ ルクハイマー・ホール ２ (56)参考文献 特開 昭48−66082（ＪＰ，Ａ) 特公 昭45−9724（ＪＰ，Ｂ１)
Claims (8)
- 【請求項１】低分子量フミン酸塩画分を製造するため、
フミン含有物質水性懸濁液に、攪拌下にアルカリ作用物
質をpH値が７を上まわらないように装入し、この懸濁液
をpH値が一定するまでさらに攪拌し、その後沈殿させ、
さらに充分に固体不含の溶液を分離し、その後遠心し、
この際に得られる澄明溶液を限外濾過することを特徴と
する、低分子量フミン酸塩画分の製法。 - 【請求項２】フミン含有物質を懸濁前に予め乾燥する、
請求項１記載の方法。 - 【請求項３】アルカリ作用物質として水酸化アルカリ、
炭酸アルカリまたはアンモニアを使用する、請求項１ま
たは２に記載の方法。 - 【請求項４】アルカリ作用物質として炭酸カリウムを使
用する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項５】pH6.3〜6.5の範囲の一定pH値に調節する、
請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項６】装入されるアルカリ作用物質量は、アルカ
リ作用物質50〜100mモル／フミン含有物質乾燥量100gの
範囲にある、請求項１から４までのいずれか１項に記載
の方法。 - 【請求項７】分離され、充分に固体不含の溶液を8000〜
10000×ｇで遠心する、請求項１から６までのいずれか
１項に記載の方法。 - 【請求項８】限外濾過を50000〜1000000ダルトンの細孔
範囲で実施する、請求項１から７までのいずれか１項に
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3736623.8 | 1987-10-29 | ||
| DE19873736623 DE3736623A1 (de) | 1987-10-29 | 1987-10-29 | Verfahren zur herstellung einer huminatfraktion |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01143885A JPH01143885A (ja) | 1989-06-06 |
| JPH0672148B2 true JPH0672148B2 (ja) | 1994-09-14 |
Family
ID=6339320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63269650A Expired - Lifetime JPH0672148B2 (ja) | 1987-10-29 | 1988-10-27 | 低分子量フミン酸塩画分の製造 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4946829A (ja) |
| EP (1) | EP0313718B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0672148B2 (ja) |
| AT (1) | ATE83238T1 (ja) |
| CA (1) | CA1307255C (ja) |
| DE (2) | DE3736623A1 (ja) |
| ES (1) | ES2007589T3 (ja) |
| GR (2) | GR890300063T1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4004198A1 (de) * | 1990-02-12 | 1991-08-14 | Max Planck Gesellschaft | Geraet zum dosierten einfuehren einer substanz in eine anzahl von substraten |
| DE4132798A1 (de) * | 1991-10-02 | 1993-04-08 | Ruetgerswerke Ag | Antischuppenmittel |
| DE4105395A1 (de) * | 1991-02-21 | 1992-08-27 | Ruetgerswerke Ag | Verfahren und mittel zur dekontamination von flaechen und festen gegenstaenden |
| DE4129396A1 (de) * | 1991-09-04 | 1993-03-11 | Ruetgerswerke Ag | Nasenarznei |
| DE4129872C2 (de) * | 1991-09-09 | 1994-11-17 | Hartmut Dipl Chem Knauf | Verfahren zur Herstellung von Huminsäure-Metall-Verbindungen, deren Verwendung als Adsorptions- und/oder Entgiftungsmittel bzw. als Spurenelementquelle |
| DE4134378A1 (de) * | 1991-10-17 | 1993-04-22 | Ruetgerswerke Ag | Antivirale mittel |
| DE4316347C1 (de) * | 1993-02-26 | 1994-08-18 | Ina Dr Levi | Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung und Verwendung derselben zur Behandlung bestimmter Erkrankungen |
| DE4340485A1 (de) * | 1993-11-27 | 1995-06-01 | Ruetgerswerke Ag | Diätetika |
| JP4979919B2 (ja) * | 2005-09-26 | 2012-07-18 | 株式会社 資生堂 | フミン質及び／又はフミン質の誘導体の処理方法 |
| CA3150161A1 (en) | 2019-08-13 | 2021-02-18 | Darlene E. MCCORD | Non-activated, amorphous, ph neutral, two-part bedside-ready clay delivery system that treats pathogen infections in humans and animals |
| CN112641708A (zh) * | 2021-02-05 | 2021-04-13 | 东晟源研究院(广州)有限公司 | 促进伤口愈合腐植酸精华的配方及制备方法 |
| EP4423197A4 (en) | 2021-10-25 | 2025-08-27 | Darlene E Mccord | COATED MEDICINAL CLAY COMPOSITIONS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND DELIVERY OF CATION SOURCES AND METHODS OF USE THEREOF |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE712697C (de) * | 1939-11-05 | 1941-10-23 | Med Fabrik Chemisch Pharmazeut | Verfahren zur Herstellung Erdalkalisalze enthaltender bestaendiger Huminsaeureloesungen |
| US3238100A (en) * | 1963-07-23 | 1966-03-01 | American Maize Prod Co | Starch phosphate film composition and method of dressing wounds with same |
| JPS501476A (ja) * | 1973-05-10 | 1975-01-09 | ||
| US4728642A (en) * | 1982-04-22 | 1988-03-01 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating wounds with granules and dressing |
| DE3526185A1 (de) * | 1985-07-23 | 1987-02-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung fuellstoffhaltiger, anionisch modifizierter polyurethan(harnstoff)-massen, entsprechende polyurethan(harnstoff)-massen und ihre verwendung |
-
1987
- 1987-10-29 DE DE19873736623 patent/DE3736623A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-03-08 ES ES88103576T patent/ES2007589T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-08 AT AT88103576T patent/ATE83238T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-08 EP EP88103576A patent/EP0313718B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-08 DE DE8888103576T patent/DE3876597D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-13 US US07/193,957 patent/US4946829A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-16 CA CA000574866A patent/CA1307255C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-27 JP JP63269650A patent/JPH0672148B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-22 GR GR89300063T patent/GR890300063T1/el unknown
-
1992
- 1992-12-21 GR GR920403038T patent/GR3006625T3/el unknown
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