JPH0672973A - ビシナルアミノアルコール類の製造方法 - Google Patents

ビシナルアミノアルコール類の製造方法

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JPH0672973A
JPH0672973A JP5037338A JP3733893A JPH0672973A JP H0672973 A JPH0672973 A JP H0672973A JP 5037338 A JP5037338 A JP 5037338A JP 3733893 A JP3733893 A JP 3733893A JP H0672973 A JPH0672973 A JP H0672973A
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Johannes Brussee
ヨハネス・ブルゼー
Der Gen Arne Van
アルネ・バン・デル・ゲン
Chris G Kruse
クリス・ジー・クルゼ
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Duphar International Research BV
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ビシナルアミノアルコール類の製造方法を提
供する。 【構成】 のヒドロキシル保護されたシアノヒドリン誘導体と、還
元剤（Ｒ）m−Ａ−Ｈとを反応させて、式 を有する部分還元された化合物を生じさせた後、第一級
アミンＲ2−ＮＨ2を用いたトランスイミネーション反応
を行い、そして得られるイミンの還元を行い、但しＲ2
が水素原子の場合、このトランスイミネーション反応段
階を省略する、ことによる、 具体的には、例えば（Ｒ）−（＋）−〔（２−メトキシ
−イソプロピル）オキシ〕ベンゼンアセトニトリルで表
わされるＮ−置換ビシナルアミノアルコール誘導体の製
造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、ビシナル（vicinal）アミノア
ルコール類の製造方法、並びに光学活性を示すそれらの
Ｏ−保護誘導体に関する。
【０００２】数多くの薬学活性剤は、フェニルもしくは
フェノキシ置換されているビシナルアミノアルコール誘
導体、例えばβ−アドレナリン作動剤、プロプラノロー
ル（propranolol）、チモロール（timolol）、ニフェナ
ロール（nifenalol）、ソタロール（sotalol）、イソプ
ロテレノール（isoproterenol）およびデノパミン（den
opamine）の群に属している。
【０００３】これらの活性剤の全ては、それらの分子構
造中にキラル中心を有しており、従って光学異性化を生
じる。エナンチオマー類の１個のみが所望の生物活性を
表し（いわゆるユートマー（eutomer））、そして光学
的に正反対の位置に在るものが存在していると副作用が
もたらされる、ことは一般に本技術分野で知られてい
る。従って一般に、ラセミ混合物ではなくその純粋なユ
ートマーの形態で生物活性剤を投与することが益々望ま
れている。
【０００４】ラセミ体のビシナルアミノアルコール類を
製造するための古典的な方法は、相当するアミノケトン
類の還元から成っている。これらの相当するヒドロキシ
アルデヒド類の還元アミノ化の代替方法は、知られてい
るように、この後者の群の化合物が不安定であるため実
用化されていない。
【０００５】エナンチオマー的に純粋なビシナルアミノ
アルコール類を製造するためには、数多くの代替方法が
可能である。しかしながら、化学的もしくは酵素的方法
を用いた光学上の解決方法は、望まれていない異性体が
残存する問題が生じ、この異性体をこの過程に再利用す
る必要がある。
【０００６】明らかに、キラルな前駆体を用いるのが好
適な方法である。このことは、キラルな触媒を用いた長
い反応で光学的に純粋なＯ−シリル化アミノアルコール
を製造したCoreyおよびLerik（J. Org. Chem. 1991、 6
5、 442頁）によって説明されている。更に、彼らは、脱
保護段階によるエナンチオマー的に純粋な生物活性剤の
ための前駆体として、この保護されたアミノアルコール
を用いることの可能性を示している。出発化合物として
一般に入手が困難なキラルエポキシド類を用いた、Ｏ−
シリル化アミノアルコール類の合成およびその後のそれ
らの脱保護が、EP-A-0104888に記述されている。
【０００７】本発明は、容易に入手可能なラセミ体もし
くはキラル的に純粋なシアノヒドリン類から出発して、
ラセミ体もしくはエナンチオマー的に純粋な形態で保護
および未保護両方のアミノアルコール類を製造するため
の、簡潔な一段階方法に関する。
【０００８】本発明に従えば、式２
【０００９】
【化１０】
【００１０】を有するヒドロキシル保護されたシアノヒ
ドリン誘導体と、式３
【００１１】
【化１１】（Ｒ）m−Ａ−Ｈ （３） 〔式中、−Ａは、水素原子を表すか、或はアルカリ、ア
ルカリ土類または初期遷移金属(early transition meta
l)原子から成る群から選択される金属原子を表し、−Ｒ
は、アルキル（１−６Ｃ）、アルコキシアルキル（１−
６Ｃ）またはアルコキシ（１−６Ｃ）基であり、そして
−ｍは、Ａの原子価に応じて、０−２である〕を有する
還元剤とを反応させて、式（４）
【００１２】
【化１２】
【００１３】を有する部分還元された化合物を生じさせ
た後、式５
【００１４】
【化１３】Ｒ2−ＮＨ2 （５） 〔ここで、Ｐ、Ｒ1およびＲ2は下記の意味を有する〕を
有する第一級アミンを用いたトランスイミネーション
（transimination）反応を行い、そしてこの得られるイ
ミンの還元を行い、但しＲ2が水素原子の場合、このト
ランスイミネーション反応段階を省略する、ことによっ
て、式１
【００１５】
【化１４】
【００１６】〔式中、−Ｐは、ヒドロキシル基を保護し
ている基であり；−Ｒ1は、１個またはそれ以上の基Ｘ
（ここで、Ｘは、ヒドロキシ、アルコキシ（１−５
Ｃ）、アルキル（１−５Ｃ）カルボニルオキシ、アミ
ノ、アルキル（１−５Ｃ）カルボニルアミノ、アルキル
（１−５Ｃ）スルホニルアミノ、ニトロ、アルキル（１
−５Ｃ）スルホニル、アルキル（１−５Ｃ）カルボニ
ル、ハロゲン、シアノ、アルキル（１−５Ｃ）またはシ
クロアルキル（５−１２Ｃ）である）で置換されている
単環式もしくは二環式アリールまたはヘテロアリール基
であるか、或はＲ1は、ハロゲン、アルコキシ（１−５
Ｃ）、アルキルチオ（１−５Ｃ）、フェニルまたはフェ
ノキシ（該フェニルまたはフェノキシは場合により１個
またはそれ以上の基Ｘで置換されていてもよい）で置換
されていてもよい１−３０個のＣ原子を有する飽和もし
くは不飽和の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基であ
り、そして−Ｒ2は、水素原子であるか、或は場合によ
りハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ（１−４Ｃ）また
はＯＰで置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の直
鎖状もしくは分枝状のアルキル（１−１０Ｃ）基である
か、或は場合により１から３個の基Ｘで置換されていて
もよいフェニル、フェニルアルキル（７−１０Ｃ）また
はヘテロアリールアルキル（アルキルに関して１−３
Ｃ）基であるか、或はＲ2は、一般式７
【００１７】
【化１５】
【００１８】（ここで、−Ｒ3は、水素またはアルキル
（１−４Ｃ）である）を有する〕を有するＮ−置換ビシ
ナルアミノアルコール誘導体が製造される。
【００１９】上記式１の化合物に比較して追加的置換基
Ｒをアミノアルコール鎖の中に有する式６の生成物を製
造するための、トランスイミネーションを含む匹敵する
方法が、最近、Brussee他（Recl. Trav. Chim. Pays-Ba
s 1991、 25、 110頁）によって記述された。
【００２０】
【化１６】
【００２１】しかしながら、Ｒが水素原子に置換されて
いる生成物に上記方法を適用して許容される結果が得ら
れるかどうかは明らかでない。この類似した方法では、
保護されているシアノヒドリンを部分還元して中間体で
ある一般式４を有する化合物を生じさせる段階を、その
第一段階として行う必要がある。しかしながら、Panunz
io他（Tetrahedron Letters 1990、 31、 3841頁）および
Schlosser他（Helv. Chim. Act. 1978、 61頁、 1903）
は、保護されているラセミ体のシアノヒドリン類から出
発したこの変換では中間から非常に劣った結果が生じる
ことを記述している、と言うのは、この保護されている
ヒドロキシアルデヒド類（これらは、式４を有する化合
物を直ちにそして定量的に加水分解することで生じる）
または一般式６を有する生成物（これらはＲ−金属試薬
との付加反応で生じる）は、低い収率でのみ単離される
からである。
【００２２】更に、エナンチオマー的に純粋な保護され
たシアノヒドリン類にこの方法を適用すると部分的なラ
セミ化が生じることが、Effenberger他（Chem. Ber. 19
91、124、 1651頁）によって報告された。
【００２３】従って、本発明に従う方法が、高い全体的
収率から優れた全体的収率で該ビシナルアミノアルコー
ル類を与えるばかりでなく、光学純度の損失をもたらさ
ない、ことは驚くべきことである。その結果として、最
終還元段階の後、一槽方法で、式（１）を有する保護さ
れたアミノアルコール類を高収率（通常＞８０％）で単
離することが可能であり、このように上記反応順序の
後、中間体を単離すること無しに単離することが可能で
ある。本発明に従う方法では、本技術分野で記述されて
いる長い操作を用いることなく、また相当する不安定な
α−ヒドロキシアルデヒド類を単離する必要なく、イミ
ン中間体（４）に対して滑らかな還元アミン化操作を用
いる。
【００２４】更に、注意深く調節した反応条件下で部分
還元を行うことにより、出発物質であるエナンチオマー
的に純粋なシアノヒドリン類のラセミ化を完全に抑制す
ることができる。
【００２５】この部分還元は、活性水素原子を含んでい
る有機金属試薬を用いるか、或は水素と選択金属触媒を
用いて行われ得る。適切な有機金属試薬は、例えばアル
ミニウムもしくはホウ素の水素化物、例えば水素化ジイ
ソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）または水素化ナト
リウムジ（２−メトキシエトキシ）アルミニウムであ
る。これらの還元は、好適には、非極性溶媒、例えばエ
ーテル類、第三アミン類、アルカン類または芳香族、或
はそれらの混合物の中で行われる。
【００２６】中間体（４）のトランスイミネーション反
応は、好適には、プロトン供与剤、例えばアルコール
（例えばメタノール）またはアンモニウム塩（例えば臭
化アンモニウム）を添加した後、行われる。これによっ
て、式４を有するイミンが、Ａが水素で置換されている
相当する第一級イミンに変換される。続いて式５を有す
る第一級アミンを添加すると、相当する置換誘導体に関
してBrussee他が記述している方法と同様に、ＮＨ3を放
出しながら、迅速で不可逆的なトランスイミネーション
反応が生じて第二級イミンを与える。
【００２７】この製造における最終段階は、この得られ
るイミンの還元段階を伴うものである。この還元は、例
えばHarada著「炭素−窒素二重結合の化学」（The Chem
istry of the Carbon-Nitrogen Double Bond）の276-29
3頁に記述されているように、イミン類を第二級アミン
類に変換するために用いられている通常の還元剤を用い
て達成され得る。有効な例は、アルカリ（土類）金属の
アルミニウム水素化物およびホウ素水素化物、プロトン
溶媒中のアルカリ（土類）金属、および金属触媒存在下
の水素ガスである。一般構造Ｍ1Ｍ2（Ｑ）nＨ4-n（ここ
で、Ｍ1は元素の周期律表のＩＡもしくはＩＩＡ族から
の金属であり、Ｍ2はホウ素またはアルミニウムであ
り、ｎは０−３の値を有する整数であり、そしてＱは、
電子求引置換基、例えばＣＮ、ハロゲン、アルコキシま
たはジアルキルアミノ型のものである）を有する還元剤
を用いるのが有利である。特に、Ｍ2がホウ素であり、
ｎが０または１でありそしてＱがＣＮである、試薬を用
いることができる。
【００２８】上記式１の化合物における記号Ｒ1に適切
なアリール基の例は、フェニルおよびナフチルであり；
記号Ｒ1およびＲ2に適切なヘテロアリール基の例は、ベ
ンゾフリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソニル
などである。適切なヒドロキシ保護基Ｐの例は、（トリ
ヒドロカルビル）シリル、（ジヒドロカルビル）（ヒド
ロカルビルオキシ）シリル、第三アルキル（４−１２
Ｃ）、（任意に置換されていてもよい）フェノキシ〔ジ
アルキル（２−８Ｃ）〕エチル、アルコキシ（１−４
Ｃ）〔ジアルキル（２−８Ｃ）〕メチル、（チオ）アセ
タール構成基、例えばジ−およびテトラヒドロピラン−
２−イルおよびジ−およびテトラヒドロフリ−２−イ
ル、並びにモノ−、ジ−もしくはトリ置換されている酢
酸から誘導されるエステル構成基であり、ここで、これ
らの置換基は、好適にはアルキル（１−１２Ｃ）から選
択され、そして任意に１個以上のＸ置換フェニル、任意
に１個以上のメチル置換シクロヘキサンカルボン酸もし
くはアダマンタンカルボン酸と一緒である。上で述べた
言葉ヒドロカルビルには、アルキル（１−８Ｃ）、アル
ケニル（２−８Ｃ）、アルキニル（２−８Ｃ）、フェニ
ル、並びに１個以上のＸで置換されているフェニルが含
まれる。上で述べた言葉（任意置換されていてもよい）
フェノキシには、未置換のフェノキシ、並びに１個以上
のＸで置換されているフェノキシが含まれる。
【００２９】本発明の更に一層の面として、最終還元段
階の後の単離操作中に該保護基Ｐを除去すると、本発明
に従う方法で直接、一般式８
【００３０】
【化１７】
【００３１】〔式中、これらの記号は上で定義した意味
を有する〕を有するラセミ体とエナンチオマー的純粋体
両方のアミノアルコール類を得ることができる。これ
は、例えば酸に不安定な保護基、例えば上で定義したシ
リル保護基、アルコキシ（ジアルキル）メチル基、また
は（置換）フェノキシ（ジアルキル）メチル基の場合、
酸水溶液を用いた処理で達成され得る。好適には、上記
脱保護は、該Ｎ置換イミンを還元した後の処理段階中、
式１の化合物を中間的に単離することなく保護基Ｐを除
去する様式で、行われ得る。
【００３２】一般式１を有する得られるエナンチオマー
的に純粋なＯ−保護されているアミノアルコール類の一
部は、例えばEP-A-0104888、 EP-A-0099707、 JP-A-55/02
8914、 Helvetica Chim. Acta 1988、 71、 320-336（Good
man他）、Tetrahedron Letters 1990、 31、 601-604（Co
rey他）および上述したCorey他の出版物から公知であ
る。
【００３３】しかしながら、これらの得られる純粋なエ
ナンチオマー類の一部は新規である。従って、本発明は
また、一般式９
【００３４】
【化１８】
【００３５】〔式中、−Ｃ＊−原子は、ＲまたはＳ配置
のどちらかを有し；−Ｐは、上で与えたのと同じ意味を
有し；−Ｒ1’は、場合により上で定義したのと同じ１
個またはそれ以上の置換基Ｘで置換されていてもよいフ
ェニル基であり；そして−Ｒ2’は、水素原子または直
鎖状もしくは分枝状のアルキル（１−６Ｃ）基である
か、或はＲ2’は、一般式１０
【００３６】
【化１９】
【００３７】（ここで、Ｒ3は、水素またはアルキル
（１−４Ｃ）である）を有する〕を有する新規なエナン
チオマー的に純粋なアミノアルコール誘導体にも関す
る。
【００３８】上記新規なエナンチオマー類は、アミノア
ルコール構造の群の薬学的活性調剤を製造するための興
味の持たれているシントン（sunthons）である。中間体
として卓越して適切なものは、保護基Ｐが第三ブチルジ
メチルシリル基、２−フェノキシ−イソプロピル基、２
−メトキシ−イソプロピル基、ジ−もしくはテトラヒド
ロピラン−２−イル基またはジ−もしくはテトラヒドロ
フリ−２−イル基である上記一般式９を有する化合物で
ある。
【００３９】以下に示す特定実施例を参照して、本発明
をここに詳述する。
【００４０】
【実施例】
実施例１（Ｒ）−（＋）−〔（２−メトキシ−イソプロピル）オ
キシ〕ベンゼンアセトニトリル ９．０ｇ（６８ミリモル）の（Ｒ）−（＋）−α−ヒド
ロキシベンゼンアセトニトリルを２−メトキシプロペン
（２５ｍＬ）に溶解し、ＰＯＣｌ3を１滴加えた後、こ
の溶液を室温で４５分間撹拌した。トリエチルアミンを
３滴加え、この混合物をエーテル（１００ｍＬ）中に取
り上げた後、続けて水（２５ｍＬ）そして飽和ＮａＨＣ
Ｏ3溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。この有機相をＭｇＳ
Ｏ4上で乾燥した後、真空中で濃縮した。
【００４１】 収量：１３．７５ｇ（９９％）の透明な油状物。
【００４２】分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
１.４０および１.５８（ｓ，６Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)2）；３.
２２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；５.４７（ｓ，１Ｈ，ＣＨ
(ＯＲ2)）；７.４３（ｍ，５Ｈ，原子）。
【００４３】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：２４.０および２４.６（Ｃ(Ｃ
Ｈ3)2）；４９.５（ＯＣＨ3）；６１.１（ＣＨ(Ｏ
Ｒ2)）；１０２.５（Ｃ(ＣＨ3)2）；１１９.０（Ｃ
Ｎ）；１２６.７，１２８.７および１２９.０（Ｃ原
子）。
【００４４】〔α〕D 20＝＋４７°（ｃ＝１ ＣＨＣ
ｌ3）；e.e.＞９８.５％（ＨＰＬＣ）)。
【００４５】実施例２（Ｒ）−（＋）−〔（２−メトキシ−イソプロピル）オ
キシ〕−４−メトキシベンゼンアセトニトリル シアノヒドリンとして（Ｒ）−（＋）−（α−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゼンアセトニトリルを用い、実施
例１に記述したのと同様に製造した。
【００４６】 収率：９９％（無色の結晶）融点４０−４２℃。
【００４７】分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
１.３８および１.５６（ｓ，６Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)2）；３.
２１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；３.８２（ｓ，３Ｈ，ｐ−
ＯＣＨ3）；５.４１（ｓ，１Ｈ，ＣＨ(ＯＲ2)）；６.９
２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７ Ｈｚ，原子）；７.４０
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７ Ｈｚ，原子）。
【００４８】13Ｃ−ＮＲＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：２３.９および２４.４（Ｃ(Ｃ
Ｈ3)2）；４９.２（ＯＣＨ3）；５４.７（ｐ−ＯＣ
Ｈ3）；６０.５（ＣＨ(ＯＲ2)）；１０２.２（Ｃ(Ｃ
Ｈ3)2）；１１３.９（Ｃ3およびＣ5 原子）；１１９.
１（ＣＮ）；１２６.９（Ｃ1 原子）；１２８.１（Ｃ2
＋Ｃ6 原子）；１５８.７（Ｃ4 原子）。
【００４９】〔α〕D 20＝＋４１°（ｃ＝１ ＣＨＣ
ｌ3）；e.e.＞９９％（ＨＰＬＣ））。
【００５０】実施例３（Ｒ）−（−）−α−〔（メチルアミノ）メチル〕ベン
ゼンメタノール、（Ｒ）−ハロスタシン（Halostachin
e） 乾燥エーテル４０ｍＬ中１．０２ｇ（５ミリモル）の実
施例１の生成物（e.e.＞９８．５％（ＨＰＬＣ）)から
成る冷却(−７０℃）溶液に、ヘキサン中１モル／Ｌの
ＤＩＢＡＬ溶液１２．５ｍＬ（１２．５ミリモル）を加
えた。−７０℃で３時間撹拌した後、乾燥メタノール２
０ｍＬ中１．２５ｇのＮＨ4Ｂｒ（１２．５ミリモル）
を加えた。この冷却用浴槽を取り外した後、エタノール
中８．０３モル／ＬのＣＨ3ＮＨ2溶液３ｍＬ（２４ミリ
モル）を加えた。撹拌を４５分間継続した（−７０℃−
＞室温）。この混合物を氷浴中で冷却した後、０．３７
ｇのＮａＢＨ4（１０ミリモル）を３回に分けて加え
た。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。エーテル
（２５ｍＬ）と１モル／ＬのＨＣｌ溶液（７０ｍＬ）を
加えた後、抽出した。液が透明になるまで、この水相
（ｐＨ＝３）を５ＮのＮａＯＨで塩基性にした後、エー
テル（４ｘ５０ｍＬ）で抽出した。これらの４つのエー
テル層を一緒にして乾燥（Ｋ2ＣＯ3）した後、濃縮する
ことで、透明な油状物が得られた。
【００５１】収量：０．５９ｇ（７９％）。
【００５２】分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
２.２（ブロード，２Ｈ，ＯＨおよびＮＨ）；２.４６
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；２.７４（ｄｄ，ＡＢＸ，１
Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１１.８ Ｈｚ ＪAX＝４.６ Ｈ
ｚ）；２.８１（ｄｄ，ＡＢＸ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１
１.８ Ｈｚ ＪBX＝４.６ Ｈｚ）；４.７４（ｄｄ，
１Ｈ，ＣＨ(ＯＨ），Ｊ＝４.６および８.７ Ｈｚ）；
７.３２（ｍ，５Ｈ，原子）。
【００５３】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：３６.６（ＮＣＨ3）；５９.０（Ｃ
Ｈ2）；７１.４（ＣＨ(ＯＨ)）；１２５.６，１２７.１
および１２８.１（Ｃ 原子）；１４３.２（Ｃ1 原
子）。
【００５４】光学回転および融点測定の目的で、この生
成物をＨＣｌ塩に変換した後、イソプロパノールから結
晶化させた。
【００５５】〔α〕D 20−５３°（ｃ＝１ Ｈ2Ｏ）、文
献：〔α〕D 20−５２．４６° 融点１０２−１０４℃、文献の融点１１３−１１４℃。
【００５６】実施例４（Ｒ）−（−）−α−〔（メチルアミノ）メチル〕−α
−〔（第三ブチルジメチルシリル）オキシ〕ベンゼンメ
タ ン シアノヒドリンとしてＲ−（＋）−（第三ブチルジメチ
ルシリルオキシ）ベンゼンアセトニトリル（e.e.＞９９
％（ＨＰＬＣ））を用い、実施例３と同様に製造した。
ＮａＢＨ4還元後、この反応混合物を水（１００ｍＬ）
の中に注いだ後、エーテル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し
た。これらのエーテル層を一緒にして水（５０ｍＬ）で
洗浄し、乾燥（Ｋ2ＣＯ3）した後、真空中で濃縮した。
【００５７】収率：９７％（透明な油状物） 分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
−０.１５および０.０４（ｓ，６Ｈ，Ｓｉ(ＣＨ3)2）；
０.８９（ｓ，９Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)3）；１.８（ブロード，
１Ｈ，ＮＨ）；２.４４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；２.６
３（ｄｄ，ＡＢＸ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１１.８ Ｈｚ
ＪAX＝８.２ Ｈｚ）；２.７９（ｄｄ，ＡＢＸ，１
Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１１.８ Ｈｚ ＪBX＝４.１ Ｈ
ｚ）；４.８１（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ(ＯＴＢＳ），Ｊ＝
４.１および８.２ Ｈｚ）；７.３１（ｍ，５Ｈ，原
子）。
【００５８】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：−５.０および−４.５（Ｓｉ(Ｃ
Ｈ3)2）；１８.１（Ｃ(ＣＨ3)3）；２５.８（Ｃ(ＣＨ3)
3）；３６.１，（ＮＣＨ3）；６０.１（ＣＨ2）；７４.
０（ＣＨ(ＯＴＢＳ)；１２６.０，１２７.３および１２
８.１（Ｃ 原子）；１４３.４（Ｃ1 原子）。
【００５９】〔α〕D 20−６８°（ｃ＝１ ＣＨＣ
ｌ3）。
【００６０】実施例５（Ｒ）−（−）−α−〔〔（１−メチルエチル）アミ
ノ〕メチル〕ベンゼンメタノール 該トランスイミネーション反応でイソ−プロピルアミン
を用い、実施例３と同様に製造した。
【００６１】収率：７４％（白色固体） 分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
１.０８（ｄ，６Ｈ，ＣＨ(ＣＨ3)2）；Ｊ＝６.２ Ｈ
ｚ）；１.９（ブロード，２Ｈ，ＯＨ＋ＮＨ）；２.６４
（ｄｄ，ＡＢＸ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１１.８ Ｈｚ，
ＪAX＝８.７ Ｈｚ）；２.８３（７重線，１Ｈ，ＣＨ
(ＣＨ3)2，Ｊ＝６.２ Ｈｚ）；２.９３（ｄｄ，ＡＢ
Ｘ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１１.８ Ｈｚ，ＪBX＝３.６
Ｈｚ）；４.６６（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ(ＯＨ），Ｊ＝
３.６および８.７ Ｈｚ）；７.３２（ｍ，５Ｈ，原
子）。
【００６２】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：２３.０（ＣＨ(ＣＨ3)2）；４８.６
（ＣＨ(ＣＨ3)2）；５４.８（ＣＨ2）；７１.９（ＣＨ
(ＯＨ）；１２５.７，１２７.３および１２８.２（Ｃ
原子）；１４２.４（Ｃ1 原子）。
【００６３】光学回転および融点測定の目的で、この生
成物をＨＣｌ塩に変換した後、イソプロパノールから結
晶化させた。
【００６４】〔α〕D 20−４８°（ｃ＝１ Ｈ2Ｏ）。
【００６５】実施例６（Ｒ）−（−）−α−〔〔（１−メチルエチル）アミ
ノ〕メチル〕−α−〔（第三ブチルジメチルシリル）オ
キシ〕ベンゼンメタン 該トランスイミネーション反応でイソ−プロピルアミン
を用い、実施例４と同様に製造した。
【００６６】収率：９６％（若干黄色がかった油状物） 分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
−０.１６および０.０５（ｓ，６Ｈ，Ｓｉ(ＣＨ3)2）；
０.９０（ｓ，９Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)3）；１.０２および１.
０６（ｄ，６Ｈ，ＣＨ(ＣＨ3)2，Ｊ＝６.２ Ｈｚ）；
２.３（ブロード，１Ｈ，ＮＨ）；２.７２（ｄ，２Ｈ，
ＣＨ2，Ｊ＝６.２ Ｈｚ）；２.８１（７重線，１Ｈ，
ＣＨ(ＣＨ3)2，Ｊ＝６.２ Ｈｚ）；４.７８（ｔ，１
Ｈ，ＣＨ(ＯＴＢＳ)，Ｊ＝６.２ Ｈｚ）；７.３１
（ｍ，５Ｈ，原子）。
【００６７】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：−５.５および−５.０（Ｓｉ(Ｃ
Ｈ3)2）；１７.６（Ｃ(ＣＨ3)3）；２２.２および２２.
５（ＣＨ(ＣＨ3)2）；２５.３（Ｃ(ＣＨ3)3）；４７.７
（ＣＨ(ＣＨ3)2）；５６.０（ＣＨ2）；７４.０（ＣＨ
(ＯＴＢＳ)）；１２５.５，１２６.９および１２７.５
（Ｃ 原子）；１４３.０（Ｃ1 原子）。
【００６８】〔α〕D 20−６３°（ｃ＝１ ＣＨＣ
ｌ3）；e.e.＞９９％（ＨＰＬＣ））。
【００６９】実施例７（Ｒ）−（−）−α−〔（メチルアミノ）メチル〕−４
−メトキシベンゼンメタノール 該シアノヒドリンとして実施例２の生成物（e.e.＞９９
％（ＨＰＬＣ））を用い、実施例３と同様に製造した。
【００７０】収率：９０％の（５ｅ）（黄色固体） 分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
２.２（ブロード，２Ｈ，ＯＨ＋ＮＨ）；２.４７（ｓ，
３Ｈ，ＮＣＨ3）；２.７０（ｄｄ，ＡＢＸ，１Ｈ，ＣＨ
2，ＪAB＝１２.３ Ｈｚ，ＪAX＝８.２ Ｈｚ）；２.８
０（ｄｄ，ＡＢＸ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１２.３ Ｈ
ｚ，ＪBX＝４.１ Ｈｚ）；３.８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ
3）；４.６９（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ(ＯＨ），Ｊ＝４.１お
よび８.２Ｈｚ）；６.８８（ｄ，２Ｈ，原子，Ｊ＝８.
７ Ｈｚ）；７.２９（ｄ，２Ｈ，原子，Ｊ＝８.７ Ｈ
ｚ）。
【００７１】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：３５.８（ＮＣＨ3）；５５.１（Ｏ
ＣＨ3）；５９.２（ＣＨ2）；７１.１（ＣＨ(ＯＨ)）；
１１３.６（Ｃ3およびＣ5 原子）；１２６.９（Ｃ2お
よびＣ6 原子）；１３５.３（Ｃ1原子）；１５８.８
（Ｃ4 原子）。
【００７２】光学回転および融点測定の目的で、この生
成物をＨＣｌ塩に変換した後、イソプロパノールから結
晶化させた。
【００７３】〔α〕D 20−４５°（ｃ＝１ Ｈ2Ｏ）。
【００７４】融点：１３７−１３９℃。
【００７５】実施例８（Ｒ）−（−）−α−〔（メチルアミノ）メチル〕−α
−〔（第三ブチルジメチルシリル）オキシ〕−４−メト
キシベンゼンメタン 該シアノヒドリンとしてＲ−（＋）−（第三ブチルジメ
チルシリルオキシ）−４−メトキシベンゼンアセトニト
リル（e.e.＞９９％（ＨＰＬＣ））を用い、実施例４と
同様に製造した。
【００７６】収率：９４％（若干黄色がかった油状物） 分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
−０.１５および−０.０３（ｓ，６Ｈ，Ｓｉ(Ｃ
Ｈ3)2）；０.８８（ｓ，９Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)3））；１.９
（ブロード，１Ｈ，ＮＨ）；２.４４（ｓ，３Ｈ，ＮＣ
Ｈ3）；２.５９（ｄｄ，ＡＢＸ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝
１１.８ Ｈｚ，ＪAX＝８.２ Ｈｚ）；２.７４（ｄ
ｄ，ＡＢＸ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１１.８ Ｈｚ，ＪBX
＝４.６ Ｈｚ）；３.８０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；４.
７６（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ(ＯＴＢＳ），Ｊ＝４.６および
８.２ Ｈｚ）；６.８５（ｄ，２Ｈ，原子，Ｊ＝８.７
Ｈｚ）；７.２３（ｄ，２Ｈ，原子，Ｊ＝８.７ Ｈ
ｚ）。
【００７７】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：−５.１および−４.７（Ｓｉ(Ｃ
Ｈ3)2）；１７.９（Ｃ(ＣＨ3)2）；２５.６（Ｃ(ＣＨ3)
3）；３５.９（ＮＣＨ3）；５４.９(ＯＣＨ3）；６０.
６（ＣＨ2）；７３.５（ＣＨ(ＯＴＢＳ)）；１１３.３
（Ｃ3およびＣ5 原子）；１２７.０（Ｃ2およびＣ6
原子）；１３５.４（Ｃ1 原子）；１５８.６（Ｃ4 原
子）。
【００７８】 〔α〕D 20−６７°（ｃ＝１ ＣＨＣｌ3）。
【００７９】実施例９（Ｒ）−（−）−α−〔〔（１−メチルエチル）アミ
ノ〕メチル〕−４−メトキシベンゼンメタノール 該トランスイミネーション反応でイソ−プロピルアミン
を用い、実施例７と同様に製造した。
【００８０】 収率：７８％の（５ｇ）（若干黄色がかった固体） 分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
１.０７（ｄ，６Ｈ ２Ｘ ＣＨ3，Ｊ＝６.２ Ｈ
ｚ）；２.０（ブロード，２Ｈ，ＯＨ＋ＮＨ）；２.６４
（ｄｄ，ＡＢＸ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１１.８ Ｈｚ
ＪAX＝９.２ Ｈｚ）；２.８３（７重線，１Ｈ，ＣＨ
(ＣＨ3)2，Ｊ＝６.２ Ｈｚ）；２.９０（ｄｄ，ＡＢ
Ｘ，１Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝１１.８ Ｈｚ ＪBX＝３.６
Ｈｚ）；３.８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；４.６１
（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ(ＯＨ），Ｊ＝３.６および９.２
Ｈｚ）；６.８８（ｄ，２Ｈ，原子，Ｊ＝８.７ Ｈ
ｚ）；７.３４（ｄ，２Ｈ，原子，Ｊ＝８.７ Ｈｚ）。
【００８１】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：２２.７および２２.９（ＣＨ(Ｃ
Ｈ3)2）；４８.６（ＣＨ(ＣＨ3)2）；５４.８（Ｃ
Ｈ2）；５５.１（ＯＣＨ3）；７１.５（ＣＨ(ＯＨ)）；
１１３.６（Ｃ3およびＣ5 原子）；１２６.９（Ｃ2お
よびＣ6 原子）；１３５.３（Ｃ1 原子）；１５８.８
（Ｃ4 原子）。
【００８２】光学回転および融点測定の目的で、この生
成物をＨＣｌ塩に変換した後、イソプロパノールから結
晶化させた。
【００８３】〔α〕D 20−６３°（ｃ＝１ Ｈ2Ｏ） 。
【００８４】融点：１５７−１５９℃。
【００８５】実施例１０（Ｒ）−（−）−α−〔〔（１−メチルエチル）アミ
ノ〕メチル〕−α−〔（第三ブチルジメチルシリル）オ
キシ〕−４−メトキシベンゼンメタン 該トランスイミネーション反応でイソ−プロピルアミン
を用い、実施例８と同様に製造した。
【００８６】収率：８０％（若干黄色がかった油状物） 分析データ1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）：
−０.１７および０.０４（ｓ，６Ｈ，Ｓｉ(ＣＨ3)2）；
０.８８（ｓ，９Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)3；１.０２および１.０
６（ｄ，３Ｈ，ＣＨ(ＣＨ3)2，Ｊ＝６.２ Ｈｚ）；２.
２（ブロード，１Ｈ，ＮＨ）；２.７１（ｄ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2，Ｊ＝６.３ Ｈｚ）；２.８１（７重線，１Ｈ，Ｃ
Ｈ(ＣＨ3)2，Ｊ＝６.２ Ｈｚ）；３.８０（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ3）；４.７５（ｔ，１Ｈ，ＣＨ(ＯＴＢＳ)，Ｊ＝
６.３ Ｈｚ）；６.８５（ｄ，２Ｈ，原子，Ｊ＝８.２
Ｈｚ）；７.２３（ｄ，２Ｈ，原子，Ｊ＝８.２ Ｈ
ｚ）。
【００８７】13Ｃ−ＮＭＲ（５０ ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3，ＣＤＣｌ3）：−５.０および−４.５（Ｓｉ(Ｃ
Ｈ3)2）；１７.９（Ｃ(ＣＨ3)3）；２２.６および２２.
９（ＣＨ(ＣＨ3)2）；２５.７（Ｃ(ＣＨ3)3）；４８.２
（ＣＨ(ＣＨ3)2）；５５.０（ＯＣＨ3）；５６.５（Ｃ
Ｈ2）；７３.９（ＣＨ(ＯＴＢＳ)）；１１３.４（Ｃ3お
よびＣ5原子）；１２７.１（Ｃ2およびＣ6 原子）；１
３５.６（Ｃ1 原子）；１５８.７（Ｃ4 原子）。
【００８８】〔α〕D 20−６２°（ｃ＝１ ＣＨＣ
ｌ3）；e.e.＞９９％（ＨＰＬＣ））。
【００８９】実施例１１（２Ｒ，３Ｅ）−（＋）−〔２−（２’−フェノキシ−
イソプロピル）オキシ〕ペンテンニトリル （２Ｒ，３Ｅ）−（−）−ヒドロキシペンテンニトリル
（０．３０ｇ；３ミリモル）をトルエン（５ｍＬ）に溶
解した後、２−フェノキシプロペン（０．５０ｇ；３．
７５ミリモル）を加えた。触媒量のＰＯＣｌ3（１３ｍ
ｇ）を加えた後、この混合物を室温で一晩撹拌した。ト
リエチルアミン（２９ｍｇ）を加えた後、この混合物を
ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中に取り上げ、そして続
けて水（５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ3溶液（５ｍ
Ｌ）で洗浄した。この有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、
真空中で濃縮した後、シリカゲル（７５ｇ；溶離剤＝石
油エーテル（４０−６０℃）：ＣＨ2Ｃｌ2：ＥｔＯＡ
ｃ：Ｅｔ3Ｎ＝１４：１：１：１；Ｒｆ＝０．５７）を
用いたクロマトグラフィーにかけることで、無色の油状
物が得られた。
【００９０】収量：０．６７ｇ（＝９４％）。〔α〕D
20＋６８°（ｃ＝１ ＣＨＣｌ3）。
【００９１】Ｅ．ｅ．９９％（ＨＰＬＣ）。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ：δ １.４８および１.６９
（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3）；１.７８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ3Ｃ
Ｈ）；５.２０（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ(ＣＮ），Ｊ＝１.０
および６.４Ｈｚ）；５.６１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨ：
ＣＨ）；６.０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨ：ＣＨ）；７.
２（ｍ，５Ｈ，原子）。
【００９３】13Ｃ−ＮＭＲ：δ １７.４（ＣＨ3Ｃ
Ｈ）；２５.３および２６.３（Ｃ(ＣＨ3)2）；６０.５
（ＣＨ(ＣＮ)）；１０４.３（Ｃ(ＣＨ3)2）；１１８.４
（ＣＮ）；１２１.１−１３２.６（ＣＨ：ＣＨおよび原
子）；１５４.１（Ｃ1 原子）。
【００９４】実施例１２（２Ｒ，３Ｅ）−（−）−１−メチルアミノ−２−
（２’−フェノキシ−イソプロピル）オキシペンテン 実施例３に記述したのと同様な操作で、出発物質として
実施例１１の生成物を用い、アルカリ処理を行うこと
で、表題化合物の合成を行った。
【００９５】収率：９６％。〔α〕D 20−２.６°（ｃ＝
１ ＣＨＣｌ3）。Ｅ．ｅ．９９％（ＨＰＬＣ）。
【００９６】1Ｈ−ＮＭＲ：δ１.５０および１.５５
（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3）；１.６５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3Ｃ
Ｈ）；２.３９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；２.６０および
２.７４（ＡＢＸ，２Ｈ，ＣＨ2，ＪAB＝−１１.８，Ｊ
AX＝５.７およびＪBX＝６.２ Ｈｚ）；４.５０（ｍ，
１Ｈ，ＣＨ(ＯＲ)）；５.６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ：Ｃ
Ｈ）；７.２（ｍ，５Ｈ，原子）。
【００９７】13Ｃ−ＮＭＲ：δ １７.６（ＣＨ3）：２
６.５および２６.８（Ｃ(ＣＨ3)2）；３６.２（ＮＣ
Ｈ3）；５６.６（ＣＨ2）；７２.６（ＣＨ(ＯＲ)）；１
０３.９（Ｃ(ＣＨ3)2）；１２０.９−１３１.９（Ｃ
Ｈ：ＣＨおよび原子）；１５５.３（Ｃ1 原子）。
【００９８】実施例１３（２Ｒ，３Ｅ）−（−）−２−ヒドロキシ−１−メチル
アミノペンテン ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中の実施例１２の生成物
（２２０ｍｇ；０．８８ミリモル）から成る溶液に、
０．１ＮのＨＣｌ溶液（２０ｍＬ；２ミリモル）を加え
た。３０秒間振とうした後、２つの層に分離した。水相
をアルカリ性（ｐＨ＞１０）にした後、ＣＨ2Ｃｌ2（３
ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機相を水（５ｍＬ；ｐＨ＞
１０）で洗浄し、乾燥（Ｋ2ＣＯ3）した後、真空中で濃
縮した。
【００９９】収量：６３.１ｍｇ（＝６２％）。〔α〕D
20−２４°（ｃ＝１ ＣＨＣｌ3）。
【０１００】1Ｈ−ＮＭＲ：δ １.７０（ｄ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3ＣＨ）；２.４３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；２.６０
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；３.００（ブロード，２Ｈ，ＮＨ
およびＯＨ）；４.１２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ(ＯＨ)）；５.
４５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ(ＯＨ)）；５.７４（ｍ，１
Ｈ，ＣＨ3ＣＨ）。
【０１０１】13Ｃ−ＮＭＲ δ １７.６（ＣＨ3）；３
５.８（ＮＣＨ3）；５７.２（ＣＨ2）；７０.０（ＣＨ
(ＯＨ)）；１２７.２および１３１.９（ＣＨ：ＣＨ）。
【０１０２】実施例１４ビス−〔（Ｒ）−１−（第三ブチルジメチルシリル）オ
キシ−１−フェニルエタン−２−イル〕−アミン；化合
物１１ 式：化合物１１：Ｒ＝Ｈ 化合物１２：Ｒ＝ＣＨ3
【０１０３】
【化２０】
【０１０４】乾燥ジエチルエーテル３００ｍＬ中９．９
０ｇ（４０ミリモル）の（Ｒ）−ＴＢＳ−マンデロニト
リル（ＴＢＳ＝第三ブチルジメチルシリル）から成る溶
液に、−８０℃のヘキサン中１ＭのＤＩＢＡＬ（８０ミ
リモル）溶液８０ｍＬを加えた。この反応混合物を−６
０℃から−８０℃で３時間撹拌した。次に、連続して５
０ｍＬの乾燥メタノールと、メタノール２５ｍＬ中２
５．１ｇ（１００ミリモル）の（Ｒ）−１−〔（第三ブ
チルジメチルシリル）オキシ−１−フェニルエタン−２
−イル〕アミンから成る溶液を−９０℃で加えた。室温
で２時間撹拌した後、この反応混合物を０℃にした。Ｎ
ａＢＨ4（３．００ｇ；８０ミリモル）を細かく分割し
て加えた後、この混合物を周囲温度で一晩撹拌した。水
（５００ｍＬ）を加えた後、層分離させた。水相をジエ
チルエーテル（３００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を
飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥した
後、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー
（溶離剤：トリエチルアミン／石油エーテル４０−６０
＝３／９７）で精製することにより、表題の化合物が１
７．８ｇ（９２％）得られた。
【０１０５】〔α〕D 20−７２°（ｃ＝１ ＣＨＣ
ｌ3）。Ｅ．ｅ．９０％（ＨＰＬＣ）。
【０１０６】1Ｈ−ＮＭＲ：δ ７.２７（ｍ，１０Ｈ，
原子）；４.７７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５.４ Ｈｚ，Ｊ＝
７.９ Ｈｚ，ＣＨ）；２.８８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７.
７ Ｈｚ，Ｊ＝１１.９ Ｈｚ，ＣＨ2），２.６５（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５.４ Ｈｚ，Ｊ＝１１.９ Ｈｚ，ＣＨ
2）；１.６２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；０.８３（ｓ，１
８Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；−０.０１（ｓ，６Ｈ，ＳｉＣ
Ｈ3）；−０.１７（ｓ，６Ｈ，ＳｉＣＨ3）；。
【０１０７】13Ｃ−ＮＭＲ δ １４３.６，１２８.
１，１２７.３，１２６.１（原子）；７４.５（Ｃ
Ｈ），５８.７（ＣＨ2），２５.９（Ｃ(ＣＨ3)3），１
８.１（Ｃ(ＣＨ3)3），−４.６，−４.８（ＳｉＣ
Ｈ3）。
【０１０８】実施例１５〔（Ｒ）−１−（第三ブチルジメチルシリル）オキシ−
１−フェニルエタン−２−イル〕〔１Ｒ，２Ｓ〕−１−
（第三ブチルジメチルシリル）オキシ−１−フェニルプ
ロパン−２−イル）アミン；化合物１２；上記式を参照 該トランスイミネーション反応でＴＢＳ−（１Ｒ，２
Ｓ）−ノレフェドリン（norephedrine）を用い、実施例
１４の記述に相当する様式で表題の化合物を製造した。
【０１０９】収率：８９％。〔α〕D 20−５９°（ｃ＝
１ ＣＨＣｌ3）。
【０１１０】1Ｈ−ＮＭＲ：δ ７.２５（ｍ，１０Ｈ，
原子）；４.７１（ｄｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，Ｊ＝７.５
Ｈｚ，ＯＣＨＣＨ2）；４.４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.７
Ｈｚ，ＯＣＨＣＨ）；２.７４（ｍ，３Ｈ，ＣＨＮ＋
ＣＨ2Ｎ）；１.５１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；１.０３
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.２ Ｈｚ，ＣＨ3）；０.８５
（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；０.７７（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂ
ｕ），０.０２（ｓ，３Ｈ，ＳｉＣＨ3）；−０.１０
（ｓ，３Ｈ，ＳｉＣＨ3）；−０.２３（ｓ，３Ｈ，Ｓｉ
ＣＨ3）；−０.２５（ｓ，３Ｈ，ＳｉＣＨ3）。
【０１１１】13Ｃ−ＮＭＲ δ １４３.９，１４２.
８，１２８.０，１２７.２，１２７.１，１２６.１（原
子），７８.１，７５.３（ＣＨＯ），６０.０（ＣＨ
Ｎ），５６.８（ＣＨ2Ｎ），２５.８（Ｃ(ＣＨ3)3），
１８.１（Ｃ(ＣＨ3)3），１８.０（Ｃ(ＣＨ3)3），１
５.６（ＣＨ3），−４.１，−４.６，−４.９（ＳｉＣ
Ｈ3）。
【０１１２】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
【０１１３】１． 式２
【０１１４】
【化２１】
【０１１５】を有するヒドロキシル保護されたシアノヒ
ドリン誘導体と、式３
【０１１６】
【化２２】（Ｒ）m−Ａ−Ｈ （３） 〔式中、−Ａは、水素原子を表すか、或はアルカリ、ア
ルカリ土類または初期遷移金属原子から成る群から選択
される金属原子を表し、−Ｒは、アルキル（１−６
Ｃ）、アルコキシアルキル（１−６Ｃ）またはアルコキ
シ（１−６Ｃ）基であり、そして−ｍは、Ａの原子価に
応じて、０−２である〕を有する還元剤とを反応させ
て、式（４）
【０１１７】
【化２３】
【０１１８】を有する部分還元された化合物を生じさせ
た後、式５
【０１１９】
【化２４】Ｒ2−ＮＨ2 （５） 〔ここで、Ｐ、Ｒ1およびＲ2は下記の意味を有する〕を
有する第一級アミンを用いたトランスイミネーション反
応を行い、そしてこの得られるイミンの還元を行い、但
しＲ2が水素原子の場合、このトランスイミネーション
反応段階を省略する、ことによって、式１
【０１２０】
【化２５】
【０１２１】〔式中、−Ｐは、ヒドロキシル基を保護し
ている基であり；−Ｒ1は、１個以上の基Ｘ（ここで、
Ｘは、ヒドロキシ、アルコキシ（１−５Ｃ）、アルキル
（１−５Ｃ）カルボニルオキシ、アミノ、アルキル（１
−５Ｃ）カルボニルアミノ、アルキル（１−５Ｃ）スル
ホニルアミノ、ニトロ、アルキル（１−５Ｃ）スルホニ
ル、アルキル（１−５Ｃ）カルボニル、ハロゲン、シア
ノ、アルキル（１−５Ｃ）またはシクロアルキル（５−
１２Ｃ）である）で置換されている単環式もしくは二環
式アリールまたはヘテロアリール基であるか、或はＲ1
は、ハロゲン、アルコキシ（１−５Ｃ）、アルキルチオ
（１−５Ｃ）、フェニルまたはフェノキシ（該フェニル
またはフェノキシは場合により１個またはそれ以上の基
Ｘで置換されていてもよい）で置換されていてもよい１
−３０個のＣ原子を有する飽和もしくは不飽和の直鎖状
もしくは分枝状のアルキル基であり、そして−Ｒ2は、
水素原子であるか、或は場合によりハロゲン、ヒドロキ
シ、アルコキシ（１−４Ｃ）またはＯＰで置換されてい
てもよい飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の
アルキル（１−１０Ｃ）基であるか、或は場合により１
から３個の基Ｘで置換されていてもよいフェニル、フェ
ニルアルキル（７−１０Ｃ）またはヘテロアリールアル
キル（アルキルに関して１−３Ｃ）基であるか、或はＲ
2は、一般式７
【０１２２】
【化２６】
【０１２３】（ここで、−Ｒ3は、水素またはアルキル
（１−４Ｃ）である）を有する〕を有するＮ−置換ビシ
ナルアミノアルコール誘導体の製造方法。
【０１２４】２． 式２を有する化合物のエナンチオマ
ー類の１つを用いることにより、式１に従う化合物の光
学的に純粋な誘導体を製造する第１項記載の方法。
【０１２５】３． 第１または２項記載の方法を用いた
後、Ｐ、Ｒ1およびＲ2が第１項で与えた意味を有する式
１を有する化合物のヒドロキシル保護基Ｐを除去するこ
とによる式８
【０１２６】
【化２７】
【０１２７】を有する化合物の製造方法。
【０１２８】４． 該イミンの還元を行った後の処理段
階中、式１の化合物を中間的に単離することなくＰを除
去する第３項記載の方法。
【０１２９】５． 一般式９
【０１３０】
【化２８】
【０１３１】〔式中、−Ｃ＊−原子は、ＲまたはＳ配置
のどちらかを有し；−Ｐは、第１項で与えたのと同じ意
味を有し；−Ｒ1’は、場合により第１項で定義したの
と同じ１個以上の置換基Ｘで置換されていてもよいフェ
ニル基であり；そして−Ｒ2’は、水素原子または直鎖
状もしくは分枝状のアルキル（１−６Ｃ）基であるか、
或はＲ2’は、一般式１０
【０１３２】
【化２９】
【０１３３】（ここで、Ｒ3は、水素またはアルキル
（１−４Ｃ）である）を有する〕を有するエナンチオマ
ー的に純粋なアミノアルコール誘導体。
【０１３４】６． −Ｐが第三ブチル−ジメチルシリル
基、２−フェノキシ−イソプロピル基、２−メトキシ−
イソプロピル基、ジ−もしくはテトラヒドロピラン−２
−イル基またはジ−もしくはテトラヒドロフリ−２−イ
ル基であり、そして−Ｒ1’、Ｒ2’およびＲ3が第５項
で与えた意味を有する、第５項で表した一般式９を有す
る第５項記載の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 255/26 9357−4Ｈ 311/05 7419−4Ｈ 317/28 7419−4Ｈ 323/25 7419−4Ｈ (72)発明者 アルネ・バン・デル・ゲン オランダ・ウエースプ・シージエイバンホ ウテンラーン36 (72)発明者 クリス・ジー・クルゼ オランダ・ウエースプ・シージエイバンホ ウテンラーン36

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式２ 【化１】 を有するヒドロキシル保護されたシアノヒドリン誘導体
    と、式３ 【化２】（Ｒ）m−Ａ−Ｈ （３） 〔式中、−Ａは、水素原子を表すか、或はアルカリ、ア
    ルカリ土類または初期遷移金属原子から成る群から選択
    される金属原子を表し、−Ｒは、アルキル（１−６
    Ｃ）、アルコキシアルキル（１−６Ｃ）またはアルコキ
    シ（１−６Ｃ）基であり、そして−ｍは、Ａの原子価に
    応じて、０−２である〕を有する還元剤とを反応させ
    て、式（４） 【化３】 を有する部分還元された化合物を生じさせた後、式５ 【化４】Ｒ2−ＮＨ2 （５） 〔ここで、Ｐ、Ｒ1およびＲ2は下記の意味を有する〕を
    有する第一級アミンを用いたトランスイミネーション反
    応を行い、そしてこの得られるイミンの還元を行い、但
    しＲ2が水素原子の場合、このトランスイミネーション
    反応段階を省略する、ことによって、式１ 【化５】 〔式中、−Ｐは、ヒドロキシル基を保護している基であ
    り；−Ｒ1は、１個以上の基Ｘ（ここで、Ｘは、ヒドロ
    キシ、アルコキシ（１−５Ｃ）、アルキル（１−５Ｃ）
    カルボニルオキシ、アミノ、アルキル（１−５Ｃ）カル
    ボニルアミノ、アルキル（１−５Ｃ）スルホニルアミ
    ノ、ニトロ、アルキル（１−５Ｃ）スルホニル、アルキ
    ル（１−５Ｃ）カルボニル、ハロゲン、シアノ、アルキ
    ル（１−５Ｃ）またはシクロアルキル（５−１２Ｃ）で
    ある）で置換されている単環式もしくは二環式アリール
    またはヘテロアリール基であるか、或はＲ1は、ハロゲ
    ン、アルコキシ（１−５Ｃ）、アルキルチオ（１−５
    Ｃ）、フェニルまたはフェノキシ（該フェニルまたはフ
    ェノキシは場合により１個以上の基Ｘで置換されていて
    もよい）で置換されていてもよい１−３０個のＣ原子を
    有する飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状のア
    ルキル基であり、そして−Ｒ2は、水素原子であるか、
    或は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ（１
    −４Ｃ）またはＯＰで置換されていてもよい飽和もしく
    は不飽和の直鎖状もしくは分枝状のアルキル（１−１０
    Ｃ）基であるか、或は場合により１から３個の基Ｘで置
    換されていてもよいフェニル、フェニルアルキル（７−
    １０Ｃ）またはヘテロアリールアルキル（アルキルに関
    して１−３Ｃ）基であるか、或はＲ2は、一般式７ 【化６】 （ここで、−Ｒ3は、水素またはアルキル（１−４Ｃ）
    である）を有する〕を有するＮ−置換ビシナルアミノア
    ルコール誘導体の製造方法。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の方法を用いた後、Ｐ、Ｒ
    1およびＲ2が請求項１で与えた意味を有する式１を有す
    る化合物のヒドロキシル保護基Ｐを除去することによ
    る、式８ 【化７】 を有する化合物の製造方法。
  3. 【請求項３】 一般式９ 【化８】 〔式中、−Ｃ＊−原子は、ＲまたはＳ配置のどちらかを
    有し；−Ｐは、請求項１で与えたのと同じ意味を有し；
    −Ｒ1’は、場合により請求項１で定義したのと同じ１
    個以上の置換基Ｘで置換されていてもよいフェニル基で
    あり；そして−Ｒ2’は、水素原子または直鎖状もしく
    は分枝状のアルキル（１−６Ｃ）基であるか、或は
    Ｒ2’は、一般式１０ 【化９】 （ここで、Ｒ3は、水素またはアルキル（１−４Ｃ）で
    ある）を有する〕を有するエナンチオマー的に純粋なア
    ミノアルコール誘導体。
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