JPH0673023A - ５−（トリフルオロメチル）−ウラシルの製造方法、並びに新規化合物類である２，４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンおよび２，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン - Google Patents
５−（トリフルオロメチル）−ウラシルの製造方法、並びに新規化合物類である２，４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンおよび２，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジンInfo
- Publication number
- JPH0673023A JPH0673023A JP5182202A JP18220293A JPH0673023A JP H0673023 A JPH0673023 A JP H0673023A JP 5182202 A JP5182202 A JP 5182202A JP 18220293 A JP18220293 A JP 18220293A JP H0673023 A JPH0673023 A JP H0673023A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrimidine
- trifluoromethyl
- dichloro
- formula
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 20
- LMNPKIOZMGYQIU-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound FC(F)(F)C1=CNC(=O)NC1=O LMNPKIOZMGYQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- ATGNCJJTENOVMC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-(trichloromethyl)pyrimidine Chemical compound ClC1=NC=C(C(Cl)(Cl)Cl)C(Cl)=N1 ATGNCJJTENOVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- SCVOBZXQAHLCCL-UHFFFAOYSA-N FC1=NC=C(C(=C1)F)C(F)(F)F Chemical compound FC1=NC=C(C(=C1)F)C(F)(F)F SCVOBZXQAHLCCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- YXYCPKOAGWDZKX-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoro-5-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical compound FC1=NC=C(C(F)(F)F)C(F)=N1 YXYCPKOAGWDZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- DQXNTSXKIUZJJS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-methylpyrimidine Chemical compound CC1=CN=C(Cl)N=C1Cl DQXNTSXKIUZJJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 claims description 6
- BQDJLAWUTBCDHK-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical class FC(F)(F)C1=NC=CC=N1 BQDJLAWUTBCDHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 9
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- -1 antimony halide Chemical class 0.000 abstract description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CPCHRGFQWZMVNX-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical class FC(F)(F)C1=CN=CN=C1 CPCHRGFQWZMVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I antimony(5+);pentachloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)(Cl)(Cl)Cl VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 4
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ODNBVEIAQAZNNM-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=NN2C(C(=O)C)=CN=C21 ODNBVEIAQAZNNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUNJVIDCYZYFGV-UHFFFAOYSA-K Antimony trifluoride Inorganic materials F[Sb](F)F GUNJVIDCYZYFGV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 3
- VTSWSQGDJQFXHB-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichloro-5-methylpyrimidine Chemical compound CC1=C(Cl)N=C(Cl)N=C1Cl VTSWSQGDJQFXHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDRUEHMBFUJKAK-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical class FC(F)(F)C1=CN=C(Cl)N=C1Cl IDRUEHMBFUJKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVCLISIPGZGQPU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-3-chlorosulfonylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(Cl)C=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1Cl RVCLISIPGZGQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N sulfur tetrafluoride Chemical compound FS(F)(F)F QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 2
- AOAMCUSCZLNQFN-XKBRQERYSA-N 1-[(2r,4s,5s)-4-hydroxy-5-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](C(O)C(F)(F)F)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AOAMCUSCZLNQFN-XKBRQERYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QERTWOLNRONPFF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyrimidine Chemical compound FC1=NC(Cl)=NC=C1C(F)(F)F QERTWOLNRONPFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRXFSGSWMZSTLO-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-5-(trichloromethyl)pyrimidine Chemical compound C1=NC(=C(C(=N1)Cl)C(Cl)(Cl)Cl)Cl ZRXFSGSWMZSTLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000806 fluorine-19 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 チミンを穏やかな条件下で塩素化し、生成し
た２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンを激しい
条件下でさらに塩素化して２,４−ジクロロ−５−トリ
クロロメチル−ピリミジンを与え、後者を弗素化剤と反
応させて２,４−弗素化されたおよび／または−塩素化
された５−トリフルオロメチルピリミジン類を与え、そ
してこれらを加水分解にかける、５−トリフルオロメチ
ル−ウラシルの製法。 【効果】 該方法は容易に入手可能な出発物質から良好
な収率で行うことができる。
た２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンを激しい
条件下でさらに塩素化して２,４−ジクロロ−５−トリ
クロロメチル−ピリミジンを与え、後者を弗素化剤と反
応させて２,４−弗素化されたおよび／または−塩素化
された５−トリフルオロメチルピリミジン類を与え、そ
してこれらを加水分解にかける、５−トリフルオロメチ
ル−ウラシルの製法。 【効果】 該方法は容易に入手可能な出発物質から良好
な収率で行うことができる。
Description
【０００１】５−（トリフルオロメチル）−ウラシル
は、既知の抗ウィルス活性成分であるトリフルリジン
（＝５′−トリフルオロメチル−２′−デオキシウリジ
ン＝トリフルオロチミジン＝ＴＦＴ）の製造用の重要な
中間生成物である（レンプス・ヘミイ−レキシコン（Ｒ
ｏｅｍｐｐ’ｓ Ｃｈｅｍｉｅ−Ｌｅｘｉｋｏｎ）、８
版、６巻、４３５０頁（１９８８）参照）。
は、既知の抗ウィルス活性成分であるトリフルリジン
（＝５′−トリフルオロメチル−２′−デオキシウリジ
ン＝トリフルオロチミジン＝ＴＦＴ）の製造用の重要な
中間生成物である（レンプス・ヘミイ−レキシコン（Ｒ
ｏｅｍｐｐ’ｓ Ｃｈｅｍｉｅ−Ｌｅｘｉｋｏｎ）、８
版、６巻、４３５０頁（１９８８）参照）。
【０００２】ウラシル−５−カルボン酸を四弗化硫黄と
反応させることにより５−（トリフルオロメチル）−ウ
ラシルが得られることは知られている［Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｓｃｉ．、５２、５０８、（１９６３）参照］。こ
の反応では、非常に有毒な四弗化硫黄が大過剰量で必要
であり且つ容易に入手できないウラシル−５−カルボン
酸が出発物質として必要である。
反応させることにより５−（トリフルオロメチル）−ウ
ラシルが得られることは知られている［Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｓｃｉ．、５２、５０８、（１９６３）参照］。こ
の反応では、非常に有毒な四弗化硫黄が大過剰量で必要
であり且つ容易に入手できないウラシル−５−カルボン
酸が出発物質として必要である。
【０００３】ａ）チミンを穏やかな条件下で塩素化して
２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンを与え、 ｂ）これを激しい条件下でさらに塩素化して２,４−ジ
クロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンを与え、 ｃ）これを弗素化剤と反応させて２,４−弗素化された
および／または−塩素化された５−トリフルオロメチル
ピリミジン類を与え、そして ｄ）これらを加水分解にかける ことを特徴とする、５−（トリフルオロメチル）−ウラ
シルの製造方法を今見いだした。
２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンを与え、 ｂ）これを激しい条件下でさらに塩素化して２,４−ジ
クロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンを与え、 ｃ）これを弗素化剤と反応させて２,４−弗素化された
および／または−塩素化された５−トリフルオロメチル
ピリミジン類を与え、そして ｄ）これらを加水分解にかける ことを特徴とする、５−（トリフルオロメチル）−ウラ
シルの製造方法を今見いだした。
【０００４】本発明はさらに、段階ｂ）を行った後に単
離することができる新規な化学的化合物である２,４−
ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンおよび段
階ｂ）を行った後に単離することができる新規な化学的
化合物である２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
チル−ピリミジンにも関するものである。
離することができる新規な化学的化合物である２,４−
ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンおよび段
階ｂ）を行った後に単離することができる新規な化学的
化合物である２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロメ
チル−ピリミジンにも関するものである。
【０００５】本発明に従う方法は下記の反応式により示
すことができる：
すことができる：
【０００６】
【化１】
【０００７】ＸおよびＹ＝塩素または弗素である。
【０００８】出発物質として必要なチミン（＝５−メチ
ル−ウラシル）は商業的に入手可能であるかまたはザ・
ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイ（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、６８、
９１２（１９４６）中に記されている方法により製造す
ることができる。
ル−ウラシル）は商業的に入手可能であるかまたはザ・
ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイ（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、６８、
９１２（１９４６）中に記されている方法により製造す
ることができる。
【０００９】本発明に従う方法の段階ａ）は、例えばオ
キシ塩化燐を第三級アミンの存在下で２０−１２０℃の
温度においてチミンと反応させることにより、行うこと
ができる。１モルのチミンを基にして、例えば３−２５
モルのオキシ塩化燐および０.１−１モルの第三級アミ
ン、例えばＮ,Ｎ−ジメチルアニリン、を使用できる。
これらの反応物を室温で一緒に反応させそして反応を３
０℃〜還流温度の間の温度において、好適には還流下で
沸騰しているオキシ塩化燐を用いて、完了させる。
キシ塩化燐を第三級アミンの存在下で２０−１２０℃の
温度においてチミンと反応させることにより、行うこと
ができる。１モルのチミンを基にして、例えば３−２５
モルのオキシ塩化燐および０.１−１モルの第三級アミ
ン、例えばＮ,Ｎ−ジメチルアニリン、を使用できる。
これらの反応物を室温で一緒に反応させそして反応を３
０℃〜還流温度の間の温度において、好適には還流下で
沸騰しているオキシ塩化燐を用いて、完了させる。
【００１０】生じた反応混合物を、例えば最初にそれを
冷却し、過剰のオキシ塩化燐を例えば真空蒸留により除
去し、次に残渣を水と共に撹拌しそしてそれを不活性有
機溶媒を用いて抽出し、そして２,４−ジクロロ−５−
メチル−ピリミジンを有機相から単離することにより、
処理することができる。過剰のオキシ塩化燐の分離後
に、２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンも蒸留
により単離することができる。原則的には、収率は８５
−９５％の範囲である。
冷却し、過剰のオキシ塩化燐を例えば真空蒸留により除
去し、次に残渣を水と共に撹拌しそしてそれを不活性有
機溶媒を用いて抽出し、そして２,４−ジクロロ−５−
メチル−ピリミジンを有機相から単離することにより、
処理することができる。過剰のオキシ塩化燐の分離後
に、２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンも蒸留
により単離することができる。原則的には、収率は８５
−９５％の範囲である。
【００１１】本発明に従う方法の段階ｂ）は、例えば
２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンを１８０−
２５０℃の温度において元素状塩素を用いて紫外線照射
下でそして溶媒を加えずに塩素化することにより行うこ
とができる。塩化スルフリルを塩素化剤として使用しそ
して紫外線照射の他にまたはそれの代わりに例えばアゾ
イソブチロニトリルまたは過酸化物類の如きラジカル生
成剤を添加することもできる。
２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンを１８０−
２５０℃の温度において元素状塩素を用いて紫外線照射
下でそして溶媒を加えずに塩素化することにより行うこ
とができる。塩化スルフリルを塩素化剤として使用しそ
して紫外線照射の他にまたはそれの代わりに例えばアゾ
イソブチロニトリルまたは過酸化物類の如きラジカル生
成剤を添加することもできる。
【００１２】塩素化剤は一般的には、ガスクロマトグラ
フィーが存在している全てのメチル水素原子が塩素によ
り置換されたことを示すまで、加えられる。生成した
２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジン
は新規な化学的化合物であり、そして希望により真空蒸
留により精製することができる。原則的には、収率は８
５−９５％の範囲である。
フィーが存在している全てのメチル水素原子が塩素によ
り置換されたことを示すまで、加えられる。生成した
２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジン
は新規な化学的化合物であり、そして希望により真空蒸
留により精製することができる。原則的には、収率は８
５−９５％の範囲である。
【００１３】本発明に従う方法の段階ｃ）は、例えば
２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジン
を任意に触媒量のハロゲン化アンチモンの存在下で圧力
下で８０−１８０℃の温度において過剰の弗化水素と反
応させそして生成した塩化水素の圧力を保持弁が備えら
れているコンデンサーを介して抜くことにより、行うこ
とができる。新規化合物である２,４−ジフルオロ−５
−トリフルオロメチル−ピリミジンを良好な収率および
選択率で得ることを希望する場合には、ハロゲン化アン
チモンを加えてまたは加えずに処理することができる。
ＳｂＦ3およびＳｂＣｌ3の混合物を弗素化剤として使用
する場合には、２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロ
メチル−ピリミジンの他に２,４−クロロフルオロ−お
よび２,４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−ピリ
ミジン類が注目に値する割合で一般的に得られる。全て
のこれらの２,４−ジハロゲノ−５−トリフルオロメチ
ル−ピリミジン類は加水分解により５−トリフルオロメ
チル−ウラシルに転化できるため、これは本発明に従う
方法の段階ｄ）を行うためには特に重要なことではな
い。
２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジン
を任意に触媒量のハロゲン化アンチモンの存在下で圧力
下で８０−１８０℃の温度において過剰の弗化水素と反
応させそして生成した塩化水素の圧力を保持弁が備えら
れているコンデンサーを介して抜くことにより、行うこ
とができる。新規化合物である２,４−ジフルオロ−５
−トリフルオロメチル−ピリミジンを良好な収率および
選択率で得ることを希望する場合には、ハロゲン化アン
チモンを加えてまたは加えずに処理することができる。
ＳｂＦ3およびＳｂＣｌ3の混合物を弗素化剤として使用
する場合には、２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロ
メチル−ピリミジンの他に２,４−クロロフルオロ−お
よび２,４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−ピリ
ミジン類が注目に値する割合で一般的に得られる。全て
のこれらの２,４−ジハロゲノ−５−トリフルオロメチ
ル−ピリミジン類は加水分解により５−トリフルオロメ
チル−ウラシルに転化できるため、これは本発明に従う
方法の段階ｄ）を行うためには特に重要なことではな
い。
【００１４】一般的には、使用される弗素化剤が化学量
論的量より少ない弗化水素だけである時には２,４−ジ
フルオロ−、２,４−クロロフルオロ−および２,４−ジ
クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン類を含有
している混合物も得られる。段階ｃ）では、１モルの
２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジン
当たり例えば５−５０ｍｌのハロゲン化アンチモン、好
適には五塩化アンチモンまたは三弗化アンチモンと五塩
化アンチモンとの混合物、およびハロゲン化アンチモン
の他にまたはそれの代わりに６０−５０００ｍｌの無水
弗化水素を使用することができる。１モルのピリミジン
当たり約６０ｍｌの弗化水素を使用する時には、本質的
にはトリクロロメチル基だけがトリフルオロメチル基に
転化される。弗化水素を例えば１モルのピリミジン当た
り約６５−１００ｍｌの範囲で使用する時には、本質的
に１個の環塩素原子がさらに弗素原子で、好適には４−
位置のもので、置換される。１モルのピリミジン当たり
１００ｍｌより多い弗化水素を使用する時には、本質的
には存在している全ての塩素原子が弗素原子で置換され
る。
論的量より少ない弗化水素だけである時には２,４−ジ
フルオロ−、２,４−クロロフルオロ−および２,４−ジ
クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン類を含有
している混合物も得られる。段階ｃ）では、１モルの
２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジン
当たり例えば５−５０ｍｌのハロゲン化アンチモン、好
適には五塩化アンチモンまたは三弗化アンチモンと五塩
化アンチモンとの混合物、およびハロゲン化アンチモン
の他にまたはそれの代わりに６０−５０００ｍｌの無水
弗化水素を使用することができる。１モルのピリミジン
当たり約６０ｍｌの弗化水素を使用する時には、本質的
にはトリクロロメチル基だけがトリフルオロメチル基に
転化される。弗化水素を例えば１モルのピリミジン当た
り約６５−１００ｍｌの範囲で使用する時には、本質的
に１個の環塩素原子がさらに弗素原子で、好適には４−
位置のもので、置換される。１モルのピリミジン当たり
１００ｍｌより多い弗化水素を使用する時には、本質的
には存在している全ての塩素原子が弗素原子で置換され
る。
【００１５】好適な反応温度は１２０−１７０℃の範囲
である。圧力は例えば１５−４０バール、好適には２０
−３０バール、であることができる。例えば冷却し、圧
力を抜き、過剰の弗素化剤を除去しそして残存している
残渣を蒸留することにより、処理を行うことができる。
原則的には、収率は７０−９０％の範囲である。
である。圧力は例えば１５−４０バール、好適には２０
−３０バール、であることができる。例えば冷却し、圧
力を抜き、過剰の弗素化剤を除去しそして残存している
残渣を蒸留することにより、処理を行うことができる。
原則的には、収率は７０−９０％の範囲である。
【００１６】本発明に従う方法の段階ｄ）は例えば、段
階ｃ）で得られた２,４−弗素化されたおよび／または
−塩素化された５−トリフルオロメチル−ピリミジン類
を室温および／または高温において過剰の水と反応させ
ることにより、行うことができる。２０−９０℃の範囲
の温度において、鹸化をしばしば５−２４時間の期間内
で終了させる。鹸化反応の終了時に温度を例えば短時間
で沸点に上昇させそして次に混合物を熱時濾過すること
が特に有利である。１ｇの２,４−弗素化されたおよび
／または−塩素化された５−トリフルオロメチル−ピリ
ミジン類を基にして、例えば３−２０モルの水を使用す
ることができる。原則的には、収率は８５−９５％の範
囲である。
階ｃ）で得られた２,４−弗素化されたおよび／または
−塩素化された５−トリフルオロメチル−ピリミジン類
を室温および／または高温において過剰の水と反応させ
ることにより、行うことができる。２０−９０℃の範囲
の温度において、鹸化をしばしば５−２４時間の期間内
で終了させる。鹸化反応の終了時に温度を例えば短時間
で沸点に上昇させそして次に混合物を熱時濾過すること
が特に有利である。１ｇの２,４−弗素化されたおよび
／または−塩素化された５−トリフルオロメチル−ピリ
ミジン類を基にして、例えば３−２０モルの水を使用す
ることができる。原則的には、収率は８５−９５％の範
囲である。
【００１７】過剰の水に弗化カリウムおよび／または弗
化ナトリウムを、例えば１モルの２,４−ジハロゲン化
された５−トリフルオロメチル−ピリミジン当たり０.
５−２モルの弗化物を、加えることが有利である。
化ナトリウムを、例えば１モルの２,４−ジハロゲン化
された５−トリフルオロメチル−ピリミジン当たり０.
５−２モルの弗化物を、加えることが有利である。
【００１８】本発明に従う方法は多数の利点を有してお
り、それは容易に入手可能な物質および簡単な試薬（例
えばＰＯＣｌ3、Ｃｌ2、ＨＦおよびＨ2Ｏ）を用いて行
うことができ、それは５−トリフルオロメチル−ウラシ
ルを良好な収率で且つ少量の廃棄物を伴いながら与え、
そしてそれを工業的規模で満足のいくように行うことが
できる。
り、それは容易に入手可能な物質および簡単な試薬（例
えばＰＯＣｌ3、Ｃｌ2、ＨＦおよびＨ2Ｏ）を用いて行
うことができ、それは５−トリフルオロメチル−ウラシ
ルを良好な収率で且つ少量の廃棄物を伴いながら与え、
そしてそれを工業的規模で満足のいくように行うことが
できる。
【００１９】段階ｂ）における塩素化がクロロメチル化
合物を良好な収率で生成すること並びに実質的にＣＨＣ
ｌ2およびＣＨ2Ｃｌ誘導体類や実質的に分解反応が見ら
れないということは驚異的である。段階ｃ）において５
個までの弗素原子を一段階で加えることができ、ここで
該弗素原子が次に芳香族環上およびメチル側鎖中の両方
で見られるということも驚異的である。最後に、段階
ｄ）において環弗素または環塩素原子だけが鹸化されそ
してＣＦ3基がそのまま残るということも驚異的であ
る。後者も鹸化を受けてＣＯＯＨ基を与えると予期され
ていた。
合物を良好な収率で生成すること並びに実質的にＣＨＣ
ｌ2およびＣＨ2Ｃｌ誘導体類や実質的に分解反応が見ら
れないということは驚異的である。段階ｃ）において５
個までの弗素原子を一段階で加えることができ、ここで
該弗素原子が次に芳香族環上およびメチル側鎖中の両方
で見られるということも驚異的である。最後に、段階
ｄ）において環弗素または環塩素原子だけが鹸化されそ
してＣＦ3基がそのまま残るということも驚異的であ
る。後者も鹸化を受けてＣＯＯＨ基を与えると予期され
ていた。
【００２０】
【実施例】実施例１ （２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジン
の製造） ４８ｇのジメチルアニリンを冷却しながら３０６７ｇの
オキシ塩化燐にゆっくり加え、そして混合物を次に２５
℃において５分間撹拌した。２５２ｇのチミン（＝５−
メチル−ウラシル）を次に２５℃においてゆっくり加
え、そして混合物を続いて還流下で２０分間撹拌した。
冷却後に、依然として存在している過剰のオキシ塩化燐
を３０−３５℃において水−ジェット真空下で蒸留除去
し、そして残存している残渣を真空下で蒸留して３０１
ｇ（＝理論値の９２％）の１６ミリバールにおける１１
０℃の沸点を有する２,４−ジクロロ−５−メチル−ピ
リミジンを与えた。
の製造） ４８ｇのジメチルアニリンを冷却しながら３０６７ｇの
オキシ塩化燐にゆっくり加え、そして混合物を次に２５
℃において５分間撹拌した。２５２ｇのチミン（＝５−
メチル−ウラシル）を次に２５℃においてゆっくり加
え、そして混合物を続いて還流下で２０分間撹拌した。
冷却後に、依然として存在している過剰のオキシ塩化燐
を３０−３５℃において水−ジェット真空下で蒸留除去
し、そして残存している残渣を真空下で蒸留して３０１
ｇ（＝理論値の９２％）の１６ミリバールにおける１１
０℃の沸点を有する２,４−ジクロロ−５−メチル−ピ
リミジンを与えた。
【００２１】実施例２（２,４−ジクロロ−５−トリク
ロロメチル−ピリミジンの製造） ２５７ｇの２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジン
を還流コンデンサーが備えられている三首フラスコの中
に入れ、そして次に塩素を紫外線灯照射下でそして２３
０℃までの徐々に高められた温度を用いて、ガスクロマ
トグラフィー分析がＣＣｌ3生成物が生成したことを示
すまで（約３５時間）、加えた。この方法で得られた
２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジン
を蒸留により単離した。それは０.０８ミリバールにお
ける８０−８２℃の沸点および１.５９０３の屈折率ｎ
20を有していた。それは３８７ｇの収量（＝理論値の９
２％）Dで得られた。
ロロメチル−ピリミジンの製造） ２５７ｇの２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジン
を還流コンデンサーが備えられている三首フラスコの中
に入れ、そして次に塩素を紫外線灯照射下でそして２３
０℃までの徐々に高められた温度を用いて、ガスクロマ
トグラフィー分析がＣＣｌ3生成物が生成したことを示
すまで（約３５時間）、加えた。この方法で得られた
２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジン
を蒸留により単離した。それは０.０８ミリバールにお
ける８０−８２℃の沸点および１.５９０３の屈折率ｎ
20を有していた。それは３８７ｇの収量（＝理論値の９
２％）Dで得られた。
【００２２】1Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ3）はδ＝９.３ｐｐｍにおいて特性信号を示し
た。質量スペクトル（ＥＩ、７０ｅＶ）はｍ／ｚ＝２６
６（６％）、２３１（１００％）、１９５（１０％）、
１６１（４％）、１４１（２６％）および１０７（１８
％）を示した。
ＤＣｌ3）はδ＝９.３ｐｐｍにおいて特性信号を示し
た。質量スペクトル（ＥＩ、７０ｅＶ）はｍ／ｚ＝２６
６（６％）、２３１（１００％）、１９５（１０％）、
１６１（４％）、１４１（２６％）および１０７（１８
％）を示した。
【００２３】実施例３（２,４−ジフルオロ−５−トリ
フルオロメチル−ピリミジンの製造） ４００ｇの２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−
ピリミジン、３０ｍｌの五塩化アンチモンおよび１７０
０ｍｌの無水弗化水素酸をステンレス鋼製の撹拌されて
いるオートクレーブの中に入れ、そして窒素下で４時間
にわたり１５０℃および３０バールの圧力下で撹拌し
た。生成した塩化水素の圧力を連続的にコンデンサーを
介して抜いた。塩化水素の発生が終了した時に、混合物
を冷却し、圧力を抜き、過剰の弗化水素酸を蒸留除去
し、そして得られた常圧における１０５℃の沸点を有す
る２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリ
ミジンを蒸留除去した。収量は２０４ｇ（＝理論値の７
４％）であった。
フルオロメチル−ピリミジンの製造） ４００ｇの２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−
ピリミジン、３０ｍｌの五塩化アンチモンおよび１７０
０ｍｌの無水弗化水素酸をステンレス鋼製の撹拌されて
いるオートクレーブの中に入れ、そして窒素下で４時間
にわたり１５０℃および３０バールの圧力下で撹拌し
た。生成した塩化水素の圧力を連続的にコンデンサーを
介して抜いた。塩化水素の発生が終了した時に、混合物
を冷却し、圧力を抜き、過剰の弗化水素酸を蒸留除去
し、そして得られた常圧における１０５℃の沸点を有す
る２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリ
ミジンを蒸留除去した。収量は２０４ｇ（＝理論値の７
４％）であった。
【００２４】1Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ3）はδ＝９.０２ｐｐｍにおいて特性信号を示し
た。19Ｆ ＮＭＲスペクトル（１８８ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3）はδ＝−３６.６５ｐｐｍ、−５２.８５ｐｐｍお
よび−６２.０２ｐｐｍにおいて特性信号を示した。質
量スペクトル（ＥＩ、７０ｅＶ）はｍ／ｚ＝１８４（８
５％）、１６５（８０％）、１３８（１５％）、１１９
（１５％）、９３（５５％）、６９（７０％）および３
１（１００％）を示した。
ＤＣｌ3）はδ＝９.０２ｐｐｍにおいて特性信号を示し
た。19Ｆ ＮＭＲスペクトル（１８８ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3）はδ＝−３６.６５ｐｐｍ、−５２.８５ｐｐｍお
よび−６２.０２ｐｐｍにおいて特性信号を示した。質
量スペクトル（ＥＩ、７０ｅＶ）はｍ／ｚ＝１８４（８
５％）、１６５（８０％）、１３８（１５％）、１１９
（１５％）、９３（５５％）、６９（７０％）および３
１（１００％）を示した。
【００２５】実施例４（５−トリフルオロメチル−ウラ
シルの製造） １１.３ｇの弗化カリウムの１００ｍｌの水中溶液を１
８.４ｇの２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロ−メチ
ル−ピリミジンに加え、そして混合物を２５−３０℃に
おいて１５時間撹拌した。それを次に短時間沸騰させ、
熱時に濾過し、濾液を濃縮しそして放置して冷却する
と、２４９−２５１℃の融点を有する５−トリフルオロ
メチル−ウラシルが結晶化した。収量は１６.４ｇ（＝
理論値の９１％）であった。
シルの製造） １１.３ｇの弗化カリウムの１００ｍｌの水中溶液を１
８.４ｇの２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロ−メチ
ル−ピリミジンに加え、そして混合物を２５−３０℃に
おいて１５時間撹拌した。それを次に短時間沸騰させ、
熱時に濾過し、濾液を濃縮しそして放置して冷却する
と、２４９−２５１℃の融点を有する５−トリフルオロ
メチル−ウラシルが結晶化した。収量は１６.４ｇ（＝
理論値の９１％）であった。
【００２６】ＮＭＲ分光計により下記の特性データが得
られた：1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ジメチルスルホキ
シド）：δ＝１１.５および８.０ｐｐｍ；19Ｆ ＮＭＲ
（１８８ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド）：δ＝−６
１.１。
られた：1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ジメチルスルホキ
シド）：δ＝１１.５および８.０ｐｐｍ；19Ｆ ＮＭＲ
（１８８ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド）：δ＝−６
１.１。
【００２７】実施例５（２,４−ジフルオロ−５−トリ
フルオロメチル−ピリミジンの製造） ５００ｇの２,４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル
−ピリミジンおよび６００ｍｌの無水塩酸をステンレス
鋼製の撹拌されているオートクレーブの中に０℃におい
て加えた。装置を密封し、１０バールの窒素圧力を適用
し、そして混合物を１４２℃に加熱した。生成した塩化
水素の圧力を連続的にコンデンサーを介して抜いた。反
応時間は４時間であった。次に混合物を冷却し、圧力を
抜き、そして最初に過剰の弗化水素酸をそして次に生成
物を蒸留により分離して、３１１ｇ（＝理論値の９０
％）の常圧における１０５℃の沸点を有する２,４−ジ
フルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジンを与え
た。
フルオロメチル−ピリミジンの製造） ５００ｇの２,４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル
−ピリミジンおよび６００ｍｌの無水塩酸をステンレス
鋼製の撹拌されているオートクレーブの中に０℃におい
て加えた。装置を密封し、１０バールの窒素圧力を適用
し、そして混合物を１４２℃に加熱した。生成した塩化
水素の圧力を連続的にコンデンサーを介して抜いた。反
応時間は４時間であった。次に混合物を冷却し、圧力を
抜き、そして最初に過剰の弗化水素酸をそして次に生成
物を蒸留により分離して、３１１ｇ（＝理論値の９０
％）の常圧における１０５℃の沸点を有する２,４−ジ
フルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジンを与え
た。
【００２８】実施例６（２,４−ジハロゲノ−５−トリ
フルオロメチル−ピリミジン類の混合物の製造） ２７ｇの２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピ
リミジン、５０ｇの三弗化アンチモンおよび５ｇの五塩
化アンチモンを撹拌されている装置の中に入れ、そして
１５０−１６０℃において４時間撹拌した。反応混合物
中に含まれているトリフルオロメチルピリミジン類をそ
こから真空蒸留により分離して１０ｇの生成物混合物を
与え、それは1Ｈ ＮＭＲ分光分析に従うと４４重量％の
２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミ
ジン、３６重量％の２−クロロ−４−フルオロ−５−ト
リフルオロメチル−ピリミジンおよび２０重量％の２,
４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジンか
らなっていた。
フルオロメチル−ピリミジン類の混合物の製造） ２７ｇの２,４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピ
リミジン、５０ｇの三弗化アンチモンおよび５ｇの五塩
化アンチモンを撹拌されている装置の中に入れ、そして
１５０−１６０℃において４時間撹拌した。反応混合物
中に含まれているトリフルオロメチルピリミジン類をそ
こから真空蒸留により分離して１０ｇの生成物混合物を
与え、それは1Ｈ ＮＭＲ分光分析に従うと４４重量％の
２,４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミ
ジン、３６重量％の２−クロロ−４−フルオロ−５−ト
リフルオロメチル−ピリミジンおよび２０重量％の２,
４−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジンか
らなっていた。
【００２９】実施例７（５−トリフルオロメチル−ウラ
シルの製造） ５１０ｇの弗化カリウムを４９００ｍｌの水の中に入
れ、そして１６２０ｇの２,４−ジフルオロ−５−トリ
フルオロメチル−ピリミジンを加えた。混合物を次に５
０℃において５時間撹拌した。結晶化した５−トリフル
オロメチル−ウラシルを次に吸引濾別して、１４４２ｇ
（＝理論値の９１％）の２５１−２５２℃の融点を有す
る生成物を与えた。
シルの製造） ５１０ｇの弗化カリウムを４９００ｍｌの水の中に入
れ、そして１６２０ｇの２,４−ジフルオロ−５−トリ
フルオロメチル−ピリミジンを加えた。混合物を次に５
０℃において５時間撹拌した。結晶化した５−トリフル
オロメチル−ウラシルを次に吸引濾別して、１４４２ｇ
（＝理論値の９１％）の２５１−２５２℃の融点を有す
る生成物を与えた。
【００３０】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【００３１】１．５−（トリフルオロメチル）−ウラシ
ルの製造方法において、 ａ）チミン（ｔｈｙｍｉｎｅ）を穏やかな条件下で塩素
化して２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンを与
え、 ｂ）これを激しい条件下でさらに塩素化して２,４−ジ
クロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンを与え、 ｃ）これを弗素化剤と反応させて２,４−弗素化された
および／または−塩素化された５−トリフルオロメチル
ピリミジン類を与え、そして ｄ）これらを加水分解にかける ことを特徴とする方法。
ルの製造方法において、 ａ）チミン（ｔｈｙｍｉｎｅ）を穏やかな条件下で塩素
化して２,４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンを与
え、 ｂ）これを激しい条件下でさらに塩素化して２,４−ジ
クロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンを与え、 ｃ）これを弗素化剤と反応させて２,４−弗素化された
および／または−塩素化された５−トリフルオロメチル
ピリミジン類を与え、そして ｄ）これらを加水分解にかける ことを特徴とする方法。
【００３２】２．段階ａ）において、第三級アミンの存
在下で２０−１２０℃においてオキシ塩化燐をチミンと
反応させることを特徴とする、上記１の方法。
在下で２０−１２０℃においてオキシ塩化燐をチミンと
反応させることを特徴とする、上記１の方法。
【００３３】３．段階ｂ）において、塩素化を１８０−
２５０℃の温度において元素状塩素または塩化スルフリ
ルを用いて紫外線照射下でおよび／またはラジカル−生
成剤の存在下でそして溶媒を使用せずに行うことを特徴
とする、上記１および２の方法。
２５０℃の温度において元素状塩素または塩化スルフリ
ルを用いて紫外線照射下でおよび／またはラジカル−生
成剤の存在下でそして溶媒を使用せずに行うことを特徴
とする、上記１および２の方法。
【００３４】４．段階ｃ）において、弗素化を８０−１
８０℃の温度において触媒量のハロゲン化アンチモンお
よび過剰の弗化水素、または三弗化アンチモンと五塩化
アンチモンとの混合物、または弗化水素だけを用いて行
うことを特徴とする、上記１−３の方法。
８０℃の温度において触媒量のハロゲン化アンチモンお
よび過剰の弗化水素、または三弗化アンチモンと五塩化
アンチモンとの混合物、または弗化水素だけを用いて行
うことを特徴とする、上記１−３の方法。
【００３５】５．段階ｄ）を２０−９０℃において行う
ことを特徴とする、上記１−４の方法。
ことを特徴とする、上記１−４の方法。
【００３６】６．加水分解を過剰の水を用いてそして弗
化カリウムおよび／または弗化ナトリウムの存在下で行
うことを特徴とする、上記１−５の方法。
化カリウムおよび／または弗化ナトリウムの存在下で行
うことを特徴とする、上記１−５の方法。
【００３７】７．新規化合物である２,４−ジクロロ−
５−トリクロロメチル−ピリミジン。
５−トリクロロメチル−ピリミジン。
【００３８】８．新規化合物である２,４−ジフルオロ
−５−トリフルオロメチル−ピリミジン。
−５−トリフルオロメチル−ピリミジン。
【００３９】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (54)【発明の名称】 ５−（トリフルオロメチル）−ウラシルの製造方法、並びに新規化合物類である２，４−ジクロ ロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンおよび２，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル− ピリミジン
Claims (3)
- 【請求項１】 ５−（トリフルオロメチル）−ウラシル
の製造方法において、 ａ）チミンを穏やかな条件下で塩素化して２,４−ジク
ロロ−５−メチル−ピリミジンを与え、 ｂ）これを激しい条件下でさらに塩素化して２,４−ジ
クロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンを与え、 ｃ）これを弗素化剤と反応させて２,４−弗素化された
および／または−塩素化された５−トリフルオロメチル
ピリミジン類を与え、そして ｄ）これらを加水分解にかける ことを特徴とする方法。 - 【請求項２】 新規化合物である２,４−ジクロロ−５
−トリクロロメチル−ピリミジン。 - 【請求項３】 新規化合物である２,４−ジフルオロ−
５−トリフルオロメチル−ピリミジン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4222518.3 | 1992-07-09 | ||
| DE4222518A DE4222518A1 (de) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | Verfahren zur Hertellung von 5-(Trifluormethyl)-uracil und die neuen Verbindungen 2,4-Dichlor-5-trichlormethyl-pyrimidin und 2,4-Difluor-5-trifluormethyl-pyrimidin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0673023A true JPH0673023A (ja) | 1994-03-15 |
| JP3046896B2 JP3046896B2 (ja) | 2000-05-29 |
Family
ID=6462814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5182202A Expired - Lifetime JP3046896B2 (ja) | 1992-07-09 | 1993-06-29 | ５−（トリフルオロメチル）−ウラシルの製造方法、並びに新規化合物類である２，４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンおよび２，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5352787A (ja) |
| EP (1) | EP0579020B1 (ja) |
| JP (1) | JP3046896B2 (ja) |
| CA (1) | CA2099931A1 (ja) |
| DE (2) | DE4222518A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007055170A1 (ja) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Tosoh Corporation | パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類およびその製造方法 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9408270D0 (en) * | 1994-04-26 | 1994-06-15 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| PT807106E (pt) * | 1995-01-30 | 2002-02-28 | Syngenta Ltd | Processo para a preparacao de 4,6-dicloropirimidina |
| CA2199899C (en) * | 1996-03-26 | 2004-05-11 | Beat Schmidt | Process for the preparation of a 2-alkoxy-6-(trifluoro-methyl)pyrimidin-4-ol |
| DE19613861C2 (de) * | 1996-04-06 | 1999-08-19 | Claas Ohg | Landwirtschaftliche Ballenpresse |
| DE102009006643A1 (de) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Saltigo Gmbh | Herstellung von halogenierten N-heteroaromatischen Polyhalogenderivaten |
| CN106892873B (zh) * | 2017-04-16 | 2019-11-15 | 内蒙古佳瑞米精细化工有限公司 | 一种5-三氟甲基尿嘧啶的制备方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2937171A (en) * | 1958-06-13 | 1960-05-17 | Du Pont | Process for obtaining fluorinated organic compounds |
| US3324126A (en) * | 1963-08-07 | 1967-06-06 | Univ Kansas State | Production of 5-trifluoromethyluracil |
| US3201387A (en) * | 1963-09-18 | 1965-08-17 | Heidelberger Charles | 5-trifluoromethyluracil, derivatives thereof, and processes for preparing the same |
| US3314955A (en) * | 1964-02-11 | 1967-04-18 | Olin Mathieson | Process for providing 2, 4, 6-trifluoropyrimidine |
| NL134419C (ja) * | 1964-03-10 | |||
| DE1670780A1 (de) * | 1966-12-16 | 1970-12-23 | Bayer Ag | Fluorpyrimidine |
| US3580913A (en) * | 1968-06-17 | 1971-05-25 | American Cyanamid Co | Process for preparing substituted-6-trifluoromethyluracils |
| US3869457A (en) * | 1968-06-17 | 1975-03-04 | American Cyanamid Co | 2,3,5-substituted-6-trifluoromethyl-1,3-diazin-4-ones |
| DE2659694A1 (de) * | 1976-12-31 | 1978-07-13 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten chlorpyrimidinen |
| US4299961A (en) * | 1980-01-07 | 1981-11-10 | Pcr, Incorporated | 2,4,5 Trifluoro pyrimidine and process for preparing |
| JPS58174372A (ja) * | 1982-03-09 | 1983-10-13 | Sagami Chem Res Center | ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体 |
| DE3431698A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 5,5-dichlor-4,5-dihydro-6-hydroxy-2-trichlormethyl-pyrimidin-4-on, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| DE3441935A1 (de) * | 1984-11-16 | 1986-05-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dihydroxypyrimidinen |
-
1992
- 1992-07-09 DE DE4222518A patent/DE4222518A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-06-28 DE DE59308017T patent/DE59308017D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-28 EP EP93110267A patent/EP0579020B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-29 JP JP5182202A patent/JP3046896B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-02 US US08/086,696 patent/US5352787A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-06 CA CA002099931A patent/CA2099931A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007055170A1 (ja) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Tosoh Corporation | パーフルオロアルキル基を有する核酸塩基類およびその製造方法 |
| US7884202B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-02-08 | Tosoh Corporation | Nucleobase having perfluoroalkyl group and process for producing the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE4222518A1 (de) | 1994-01-13 |
| EP0579020B1 (de) | 1998-01-21 |
| DE59308017D1 (de) | 1998-02-26 |
| CA2099931A1 (en) | 1994-01-10 |
| EP0579020A1 (de) | 1994-01-19 |
| US5352787A (en) | 1994-10-04 |
| JP3046896B2 (ja) | 2000-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0615485B2 (ja) | 多フッ化エーテルの製造方法 | |
| US6388139B1 (en) | Production of perfluoro (alkyl vinyl) ethers | |
| JP2517313B2 (ja) | フルオルアルキルペルフルオルビニルエ―テルの製造方法 | |
| JP3046896B2 (ja) | ５−（トリフルオロメチル）−ウラシルの製造方法、並びに新規化合物類である２，４−ジクロロ−５−トリクロロメチル−ピリミジンおよび２，４−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン | |
| JPS58105933A (ja) | クロルアセトアルデヒドジメチルアセタ−ルの製法 | |
| Andres et al. | A new synthesis of 5-trifluoromethyluracil | |
| EP0516311B1 (en) | Chemical process for the manufacture of trifluoroacetaldehyde | |
| JPH06219987A (ja) | α−フルオロ−β−ジカルボニル化合物の製造方法 | |
| US5185474A (en) | Synthesis of fluorinated dimethyl ethers | |
| US5196600A (en) | Synthesis of fluorinated dimethyl ethers | |
| EP0355978A2 (en) | Process for preparing CHF2OCHFCF3 and CHF2OCHCLCF3 and novel intermediate compounds employed thereby | |
| EP0562858A1 (en) | Vapor phase chlorination of difluoromethyl methyl ether and fluorination of the chlorinated products | |
| JP3523115B2 (ja) | １，１，１−トリフルオロアセトンの製造方法 | |
| JP3435522B2 (ja) | ジフルオロベンゾジオキソールおよびクロロフルオロベンゾジオキソールの製造方法 | |
| JP4104317B2 (ja) | フルオロアルキルアミンの製造方法 | |
| EP0675098B1 (en) | Chlorination of difluoromethyl methylether and preparation of fluorinated dimethylethers | |
| KR100196480B1 (ko) | 플루오르화 디메틸에테르의 제조방법 | |
| JP2928793B2 (ja) | フルオロ含窒素ヘテロ環化合物の製造方法 | |
| JP2939383B2 (ja) | ５−フルオロピリミジンの製造法 | |
| JP3149537B2 (ja) | １ｈ−ペルフルオロアルカンの製造法 | |
| CA2118828A1 (en) | Vapor phase chlorination of difluoromethyl methyl ether | |
| JPH1112204A (ja) | ９，１０−ジクロロアントラセン類および９，１０−ジハロアントラセン類の製造方法 | |
| EP0402892B1 (en) | Process for producing allyl bromides | |
| JP2865421B2 (ja) | 塩化３―トリフルオロメチルベンジルの製造方法 | |
| JPH0328370B2 (ja) |