JPS58174372A - ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体 - Google Patents
５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体Info
- Publication number
- JPS58174372A JPS58174372A JP3593482A JP3593482A JPS58174372A JP S58174372 A JPS58174372 A JP S58174372A JP 3593482 A JP3593482 A JP 3593482A JP 3593482 A JP3593482 A JP 3593482A JP S58174372 A JPS58174372 A JP S58174372A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- formula
- methyl
- trifluoromethyldihydrouracil
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中 Ｒｌ及ひＲ２は水素原子又は低級アルキル 、
基でめシ、ｋＬｌ又ｋｉル２の一方は低級アルキル基で
ある。）で表わされる５−トリフルオロメチルジヒドロ
クラシル誘導体に関する。
基でめシ、ｋＬｌ又ｋｉル２の一方は低級アルキル基で
ある。）で表わされる５−トリフルオロメチルジヒドロ
クラシル誘導体に関する。
本発明の６１１ ｆｆｉ一般式α》で表わされる５−ト
リフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体は、腹水乳劫
等に抗腫瘍作用を七゜する新規化合物でめり、抗癌剤と
して使用することが出来る（下配試験例一照）。また、
無置換のアミドＮＨ４を有する化合物は伽々の１換基を
導入することによ９活性の修飾が口」庇でおるためそれ
らの基幹化合物として１女である。含フツ素化合物で強
い抗癌作用を令するものとして、従来、５−フルオロウ
ラシル誘導体が最も良く研死され多くの優れた抗癌剤が
開発されているが、この他にも５−トリフルオロメチル
ウリンンが顕著な制癌作用を鳴していることが知られて
いる。本発明者等は、これら既存の構造以外に強い制纏
作用を有する新しい構造の化合物を株先した帖来本光明
の５−トリフルオロメチル性を有することを見出し本発
明を光成した。
リフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体は、腹水乳劫
等に抗腫瘍作用を七゜する新規化合物でめり、抗癌剤と
して使用することが出来る（下配試験例一照）。また、
無置換のアミドＮＨ４を有する化合物は伽々の１換基を
導入することによ９活性の修飾が口」庇でおるためそれ
らの基幹化合物として１女である。含フツ素化合物で強
い抗癌作用を令するものとして、従来、５−フルオロウ
ラシル誘導体が最も良く研死され多くの優れた抗癌剤が
開発されているが、この他にも５−トリフルオロメチル
ウリンンが顕著な制癌作用を鳴していることが知られて
いる。本発明者等は、これら既存の構造以外に強い制纏
作用を有する新しい構造の化合物を株先した帖来本光明
の５−トリフルオロメチル性を有することを見出し本発
明を光成した。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる５−トリフルオ
ロメチルジヒドロウラシル酩導体は、塩基及びパラジウ
ム触媒の存在下、一般式 （式中、又はハロゲン原子でわる。）で表わされる２−
ハロー３，３．３ ＝ ） ’Ｊフルオロフ“ロペン、
−ａ式％式％） （式中、Ｒ１及びＲ２は水素ＩＱ又は低級アルキル基で
りり Ｈｊ又は凡２の一方は低級アルキル基である。）
で衣わされる尿本鹸導俸及び−酸化に本を反応させるこ
とによ＃）製造することができる。
ロメチルジヒドロウラシル酩導体は、塩基及びパラジウ
ム触媒の存在下、一般式 （式中、又はハロゲン原子でわる。）で表わされる２−
ハロー３，３．３ ＝ ） ’Ｊフルオロフ“ロペン、
−ａ式％式％） （式中、Ｒ１及びＲ２は水素ＩＱ又は低級アルキル基で
りり Ｈｊ又は凡２の一方は低級アルキル基である。）
で衣わされる尿本鹸導俸及び−酸化に本を反応させるこ
とによ＃）製造することができる。
本発明のＰｊｕ ｗｅ一般式（Ｉ）で表わされる５−ト
リフルオロメチルジヒドロウラシル酩導体を製造するだ
めの原料であるｎ’ｔｌ記一般式〇で表わされる２−ハ
ロー３，３．３−１リフルオロプロペンは、３．３．３
−トリフルオロクロペンに塩素、臭素あるいはヨウ本を
付加させることによって得られる１、 １．１−） Ｉ
Ｊ フルオロ−２，３−ジハロプロパンｔ−ｉハロゲン
化水索させることによって容易に製造することが出来る
化合物である（Ａ、 Ｌ、 Ｈｅｎｎｅ ａｎｄ Ｍ。
リフルオロメチルジヒドロウラシル酩導体を製造するだ
めの原料であるｎ’ｔｌ記一般式〇で表わされる２−ハ
ロー３，３．３−１リフルオロプロペンは、３．３．３
−トリフルオロクロペンに塩素、臭素あるいはヨウ本を
付加させることによって得られる１、 １．１−） Ｉ
Ｊ フルオロ−２，３−ジハロプロパンｔ−ｉハロゲン
化水索させることによって容易に製造することが出来る
化合物である（Ａ、 Ｌ、 Ｈｅｎｎｅ ａｎｄ Ｍ。
Ｎａｇｅｒ、 Ｊ −Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ
、 、ヱ３，１０４２ （１９５１）診照）。又、１．
１．１−）リフルオロ−２，３−ジハロプロパンを用い
て、系中で直接前記一般式（６）で衣わされる２−ハロ
ー３，３．３−）リフルオロプロペンに変侠して用いる
ことも出来る。
、 、ヱ３，１０４２ （１９５１）診照）。又、１．
１．１−）リフルオロ−２，３−ジハロプロパンを用い
て、系中で直接前記一般式（６）で衣わされる２−ハロ
ー３，３．３−）リフルオロプロペンに変侠して用いる
ことも出来る。
本発明のＭｕ記一般式（Ｉ）で表わされる５−トリフル
オロメチルジヒドロウラシルｖ５得体ｔａ造するには塩
基及びパラジウム触媒の存在士に行なうことを必渕の散
性とする。
オロメチルジヒドロウラシルｖ５得体ｔａ造するには塩
基及びパラジウム触媒の存在士に行なうことを必渕の散
性とする。
塩基としてはアルカリ金拘の水素化物、水酸化物、炭酸
塩、辰敵水本塩、アルカリ金属アミド、ぐル トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム、 ビリン
ン寺が埜けられる。
塩、辰敵水本塩、アルカリ金属アミド、ぐル トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム、 ビリン
ン寺が埜けられる。
塩基の便用皺は前記一般式■の化合物に対して等モル又
はやや過剰用いれはよい。又１，１．１−）リフルオロ
−２，３−ジハロプロパンを原料として用いる場合には
２＋ｆ！ｉモル以上用いるのが好ましい。
はやや過剰用いれはよい。又１，１．１−）リフルオロ
−２，３−ジハロプロパンを原料として用いる場合には
２＋ｆ！ｉモル以上用いるのが好ましい。
パラジウム触媒としてはパラジウム黒、パラジウム炭素
気化パラジウム、牧Ｕ酢鈑パラジウム等のパラジウム塩
に三級ホスフィンを添〃口したもの及びジクロロビス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム錯体
、更にこれらのパラジウム錯体を担体に担持したもの等
を使用することが出来る。触媒の使用音は前記一般式■
の化合物に対して１／１０００〜１／１０モルの範囲で
用いると効率よく反応が進行すると共に経済的でもめる
０ 本発明の化合物を製造するには一酸化縦本の圧力下に行
なうことが効率よく反応が進行するので望ましい。−酸
化灰素圧は１〜３００気圧の範囲で過当に選択出来るが
造営は２０〜５０気圧で光分でおる。
気化パラジウム、牧Ｕ酢鈑パラジウム等のパラジウム塩
に三級ホスフィンを添〃口したもの及びジクロロビス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム錯体
、更にこれらのパラジウム錯体を担体に担持したもの等
を使用することが出来る。触媒の使用音は前記一般式■
の化合物に対して１／１０００〜１／１０モルの範囲で
用いると効率よく反応が進行すると共に経済的でもめる
０ 本発明の化合物を製造するには一酸化縦本の圧力下に行
なうことが効率よく反応が進行するので望ましい。−酸
化灰素圧は１〜３００気圧の範囲で過当に選択出来るが
造営は２０〜５０気圧で光分でおる。
＃ｉ媒は必すしも必嶽ではないが一般的に溶媒を用いた
方が収率がよい。使用される溶媒としては＼号 反応に直接関与しないものであれは柚類を間もないが、
例えは塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、
エーテル、テトラヒドロフラン、ンメトキシエタン、ン
グライム、ベンゼン、トルエン、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ） 、ジメチルスルホキシド（１）
ＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（）Ｉ
ＭＰＡ ）等をφけることが出来る。
方が収率がよい。使用される溶媒としては＼号 反応に直接関与しないものであれは柚類を間もないが、
例えは塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、
エーテル、テトラヒドロフラン、ンメトキシエタン、ン
グライム、ベンゼン、トルエン、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ） 、ジメチルスルホキシド（１）
ＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（）Ｉ
ＭＰＡ ）等をφけることが出来る。
反応温度り峯温から２００ｔ：’の範囲で行うことが出
来る。
来る。
以下、実施例及・）試験例により本発明を更に詳細に説
明する。
明する。
実施例１
５０ｍ１のオートクレーブにジクロロビス（トリフェニ
ルホフィン）バランラム７０．２１１％’ （０，１ｍ
ｒｎｏ ｌ）、２−フ゛ロモー３．３．３−）リフルオ
ロプロペンｌ、７５ｇ （１０ｍｍｏＪ）、メチル尿素
７４１”？ （１０ｍｍｏＪ ））リエチルアミン１．
５２ｇ （１５ｍｍｏｌ）及び＃媒ａ） Ｄ Ｍ ｋ’
（１０ｍｇ）を入れ、４０気圧の一酸化戻素圧下、１０
０Ｃで１２時−１加熱かくに：んした。反応混合物に水
を〃口え、酢酸エチルで抽屈し無水鎗鈑ナトリウムで乾
燥した。溶媒を貿去した波、シリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけることにより、３−メチル−５−トリフルオ
ロメチル−５，６−シヒドロウラシル（化合物番号ＯＦ
’−２） ８００η（収５＄４１％）及び１−メチル−
５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル（
化合物番号０Ｆ−３）２０１η（収率ｌＯチ）を得た。
ルホフィン）バランラム７０．２１１％’ （０，１ｍ
ｒｎｏ ｌ）、２−フ゛ロモー３．３．３−）リフルオ
ロプロペンｌ、７５ｇ （１０ｍｍｏＪ）、メチル尿素
７４１”？ （１０ｍｍｏＪ ））リエチルアミン１．
５２ｇ （１５ｍｍｏｌ）及び＃媒ａ） Ｄ Ｍ ｋ’
（１０ｍｇ）を入れ、４０気圧の一酸化戻素圧下、１０
０Ｃで１２時−１加熱かくに：んした。反応混合物に水
を〃口え、酢酸エチルで抽屈し無水鎗鈑ナトリウムで乾
燥した。溶媒を貿去した波、シリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけることにより、３−メチル−５−トリフルオ
ロメチル−５，６−シヒドロウラシル（化合物番号ＯＦ
’−２） ８００η（収５＄４１％）及び１−メチル−
５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル（
化合物番号０Ｆ−３）２０１η（収率ｌＯチ）を得た。
３−メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒド
ロウラシル（ＯＦ−２） Ｉｒｂ Ｉ）−１６２〜１６３Ｃ’ ＄ ｇ スヘク） ル： ｒｎ／ｅ （ｒｅ Ｌ−ｔｎ
ｔ、 ） 、 Ｍ＋１９６（１００）、９９ （５０）
、９６ （４６）、９５（３２）、７７ （３５）、５
８．（６６）、５６（５４）・ １Ｂ（ＫＢｒ）： ３２６０，３１４０ｃｒｒ１’ （
シＮ−Ｈ）１７３０．１７０５．１６９０ｃｒｎ’（シ
ｃ−ｏ）ｌＨＮＭル（ｄ６−アセトン：ＴＭＳ）：δ３
，０３ （ｓ。
ロウラシル（ＯＦ−２） Ｉｒｂ Ｉ）−１６２〜１６３Ｃ’ ＄ ｇ スヘク） ル： ｒｎ／ｅ （ｒｅ Ｌ−ｔｎ
ｔ、 ） 、 Ｍ＋１９６（１００）、９９ （５０）
、９６ （４６）、９５（３２）、７７ （３５）、５
８．（６６）、５６（５４）・ １Ｂ（ＫＢｒ）： ３２６０，３１４０ｃｒｒ１’ （
シＮ−Ｈ）１７３０．１７０５．１６９０ｃｒｎ’（シ
ｃ−ｏ）ｌＨＮＭル（ｄ６−アセトン：ＴＭＳ）：δ３
，０３ （ｓ。
３Ｈ） 、３−４〜４．０ （ｍ、 ３Ｈ） 、７．０
（ｂｓ。
（ｂｓ。
ＩＨ）。
１９１” ＮＭＲ（ｄ６−７−１＝ドア ： ＣＦＣｇ
３） ：δ−６７，０（ｍ） − 元素分析 Ｃ６Ｈ７Ｆ３Ｎ２０□ 央部４１１１直（声り Ｃ，３６，４３；Ｈ，３，４
７；Ｎ、 １４．１６−針ｋ イｌ！Ｌ（％）
ＬΣ； ３６．７４；Ｈ，３，６０；Ｎ、 １４．
２８゜１−メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−
ンヒドロウラシル（ＯＦ−３） ｍ、ｐ、 １４２〜１４：３Ｃ１ 質量スペクトル： ｍ／ｅ （ｒｅｌ、 ｉｎｔ、）
Ｍ”１９６（１００）、７７ （２０）、５７ （９
２）。
３） ：δ−６７，０（ｍ） − 元素分析 Ｃ６Ｈ７Ｆ３Ｎ２０□ 央部４１１１直（声り Ｃ，３６，４３；Ｈ，３，４
７；Ｎ、 １４．１６−針ｋ イｌ！Ｌ（％）
ＬΣ； ３６．７４；Ｈ，３，６０；Ｎ、 １４．
２８゜１−メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−
ンヒドロウラシル（ＯＦ−３） ｍ、ｐ、 １４２〜１４：３Ｃ１ 質量スペクトル： ｍ／ｅ （ｒｅｌ、 ｉｎｔ、）
Ｍ”１９６（１００）、７７ （２０）、５７ （９
２）。
５６ （２１）、 ４４ （６２）、 ４３ （３９）
。
。
４２ （８８）−
ＩＷ（ＫＢｒ）： ３２１０，３１８０ｃｒｎ−’ （
νＮ −Ｈ）１７３５．１７２０１１７００ｃｒｒ１−
１（シＣ−０）ＩＨＮＭａ（Ｃ６−アセトン：ＴＭＳ）
：δ２．９６（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．４〜４．０ （ｍ
、 ３Ｈ）、 ９．４（ｂｓ、 Ｉｔ−ｉ）。
νＮ −Ｈ）１７３５．１７２０１１７００ｃｒｒ１−
１（シＣ−０）ＩＨＮＭａ（Ｃ６−アセトン：ＴＭＳ）
：δ２．９６（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．４〜４．０ （ｍ
、 ３Ｈ）、 ９．４（ｂｓ、 Ｉｔ−ｉ）。
” １１” ＮＭＲ（ｄ６−７ セ） ン： ＣＦ Ｃ
４３） ： ’ −６７，０（ｍ）・ 元素分析 Ｃ６Ｈ７Ｆ３Ｎ２０２ 夾側埴（イ） ｅ、 ３６．４３；Ｈｅ ３．４１；Ｎ
、 １４．０４゜耐昇値（％） （２３６，７４；
Ｈ，３，６０；Ｎ、 １４．２８゜来施Ｉ’ｌｌ ２ 間反応させた以外は実施例Ｖと同様の操作を行い３−メ
チル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラ
シル（ＯＦ−２）９１４〜（収率４７％）及び１−メチ
ル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシ
ル（ＯＦ−３） １６６１１ｖ（収率８％）実施例３ ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ノくラジウム
１４０ｗ９ （０，２ｍｍｏ ｊり 、メチル尿素１．
１１ｇ（１５曲ｎｏｄ）を用い、４時間反応させた以外
は実施例１と同様の操作ｔｌ−竹い、３−メチル−５−
トリフＭオロメチルー５．６−シヒドロウラシル（ＯＦ
−２） ７５８１１ｉ （収率３９％）及び１−メチル
−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル
（Ｏｋ’−３）１５２ｑ（収′４８チ）を得た。
４３） ： ’ −６７，０（ｍ）・ 元素分析 Ｃ６Ｈ７Ｆ３Ｎ２０２ 夾側埴（イ） ｅ、 ３６．４３；Ｈｅ ３．４１；Ｎ
、 １４．０４゜耐昇値（％） （２３６，７４；
Ｈ，３，６０；Ｎ、 １４．２８゜来施Ｉ’ｌｌ ２ 間反応させた以外は実施例Ｖと同様の操作を行い３−メ
チル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラ
シル（ＯＦ−２）９１４〜（収率４７％）及び１−メチ
ル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシ
ル（ＯＦ−３） １６６１１ｖ（収率８％）実施例３ ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ノくラジウム
１４０ｗ９ （０，２ｍｍｏ ｊり 、メチル尿素１．
１１ｇ（１５曲ｎｏｄ）を用い、４時間反応させた以外
は実施例１と同様の操作ｔｌ−竹い、３−メチル−５−
トリフＭオロメチルー５．６−シヒドロウラシル（ＯＦ
−２） ７５８１１ｉ （収率３９％）及び１−メチル
−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル
（Ｏｋ’−３）１５２ｑ（収′４８チ）を得た。
実施例４
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジ’）
ム３５１Ｊｉｆ （Ｑ、５ｍｍｏＪ） ｔ−用いて１時
間反応させた以外は実施例３と同様の操作を行い、３−
メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウ
ラシル（（Ｊｋ’−２）９８２ｑ（収率５０−）及びｌ
−メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロ
ウラシル（ＯＦ−３）１７８ｑ（収率９チ）′を得た。
ム３５１Ｊｉｆ （Ｑ、５ｍｍｏＪ） ｔ−用いて１時
間反応させた以外は実施例３と同様の操作を行い、３−
メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウ
ラシル（（Ｊｋ’−２）９８２ｑ（収率５０−）及びｌ
−メチル−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロ
ウラシル（ＯＦ−３）１７８ｑ（収率９チ）′を得た。
実施例５
５０−のオートクレーブにジクロロビス（トリフ Ｚ
＝ ルホス７４ ：／ ） ｕｌｌｌ！ ？０４’ｍｍ
ｏ ｌ ）、２．３−ジブロモ−１，１，１−）リフル
オロプロパン２．５６ｇ （ｌＱｎｔｍｏＡり 、メチ
ル尿素１．１１ ｇ （１５ｍｍｏ Ｊ）、トリエチル
アミン２．５３ｇ （２５ｍｍｏＪ）及び溶媒としてｉ
）ＭＦ （１０ｎｔｌ ） ｔ”入れ、４５気圧の一酸
化炭素圧−Ｆ６０ｔｌｌ’で２００時間反応せた。実施
例１と同様の処理を行い、３−メチル−５−トリフルオ
ロメチル−５，６−シヒドロウラシル（ＯＦ−２）５２
８ｑ（収率２７％）及び１−メチル−５−トリフルオロ
メチル−５，６−シヒドロウラシル（Ｏｋ” −３）７
５〜（収＄４ ％）を得た。
＝ ルホス７４ ：／ ） ｕｌｌｌ！ ？０４’ｍｍ
ｏ ｌ ）、２．３−ジブロモ−１，１，１−）リフル
オロプロパン２．５６ｇ （ｌＱｎｔｍｏＡり 、メチ
ル尿素１．１１ ｇ （１５ｍｍｏ Ｊ）、トリエチル
アミン２．５３ｇ （２５ｍｍｏＪ）及び溶媒としてｉ
）ＭＦ （１０ｎｔｌ ） ｔ”入れ、４５気圧の一酸
化炭素圧−Ｆ６０ｔｌｌ’で２００時間反応せた。実施
例１と同様の処理を行い、３−メチル−５−トリフルオ
ロメチル−５，６−シヒドロウラシル（ＯＦ−２）５２
８ｑ（収率２７％）及び１−メチル−５−トリフルオロ
メチル−５，６−シヒドロウラシル（Ｏｋ” −３）７
５〜（収＄４ ％）を得た。
実施例６
５０ｉｄのオートクレーブにジクロロビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム？ ０．２ｑ （０，１ｍｍ
０７）、２−フロモー３．３．３−）リフルオロプロパ
ン１．７５ｇ （１０ｍｍｏＪ）、１．３−ジメチル尿
素ｓｓｔａｖ（１０ｍｍｄ）、トリエチルアミン１．０
１ｇ （１０ｍｍｏＡ’）及び溶媒としてアセトニトリ
ル（１０，ｄ）を入れ、１５気圧の一敗化灰素圧下、８
ｏｃで１５時間加熱かくはんした。反応温合物に水を加
え、クロロホルムで抽出し無水４Ｊｉｔ＃Ｉｔナトリウ
ムで乾燥した。溶媒ｔ−貿云した後、シリカゲルクロマ
トグラフィーにかけることによって１．３−ジメチル−
５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル（
化合物資号ＵＦ−１） １．０７ ｇ （収率５１チ）
を得た。
ルホスフィン）パラジウム？ ０．２ｑ （０，１ｍｍ
０７）、２−フロモー３．３．３−）リフルオロプロパ
ン１．７５ｇ （１０ｍｍｏＪ）、１．３−ジメチル尿
素ｓｓｔａｖ（１０ｍｍｄ）、トリエチルアミン１．０
１ｇ （１０ｍｍｏＡ’）及び溶媒としてアセトニトリ
ル（１０，ｄ）を入れ、１５気圧の一敗化灰素圧下、８
ｏｃで１５時間加熱かくはんした。反応温合物に水を加
え、クロロホルムで抽出し無水４Ｊｉｔ＃Ｉｔナトリウ
ムで乾燥した。溶媒ｔ−貿云した後、シリカゲルクロマ
トグラフィーにかけることによって１．３−ジメチル−
５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル（
化合物資号ＵＦ−１） １．０７ ｇ （収率５１チ）
を得た。
貴ｍスペクトル： ｍ／ｅ （ｒｅｌ、 ｊｎｔ、）Ｍ
＋２１０（９３）、１１３ （５２）、５８ （４２）
、５７（１００）、５６ （３４）、４３ （４７）、
４２（８９）。
＋２１０（９３）、１１３ （５２）、５８ （４２）
、５７（１００）、５６ （３４）、４３ （４７）、
４２（８９）。
ＩＲ（ｎｅａｔ） ： １７２５＋ １６８５ｃｒｎ−
１（νＣ−０）ＩＨＮＭＢ（ＣＬ）Ｃ１３：ＴＭＳ）：
δ３．０９ （Ｓ、 ３Ｈ）。
１（νＣ−０）ＩＨＮＭＢ（ＣＬ）Ｃ１３：ＴＭＳ）：
δ３．０９ （Ｓ、 ３Ｈ）。
３．２０ （ｓｔ ３Ｈ） 、 ３．２〜３．７ （ｍ
、 ３Ｈ） 。
、 ３Ｈ） 。
１’Ｆ ＮＭＲ（Ｃ１）ｅＪ、：Ｃ１＋’（Ｊ、）：δ
−６７，９（ｍ）。
−６７，９（ｍ）。
ｙｃ％分析 Ｃ７Ｈ３Ｆ３Ｎ２０□
央１４すｆｌｋ（％う （シー ４０．０４；Ｈ，４
，２０；Ｎ、 １２．９７゜計算値φ） ら４０．０
１；Ｈ，４，３２；Ｎ、 １３．３３・実施？！Ｉ ７ 八１ｅ アセトニトリルの代りに溶媒としてＤＭＦを用い、４０
気圧の一酸化に素圧下１００Ｃで１５時間反応させた以
外は、実施例６と同様に反応を行い、１．３−ジメチル
−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル
（ＯＦ−１）１．４６ｇ （収率７０％）を侍だ。
，２０；Ｎ、 １２．９７゜計算値φ） ら４０．０
１；Ｈ，４，３２；Ｎ、 １３．３３・実施？！Ｉ ７ 八１ｅ アセトニトリルの代りに溶媒としてＤＭＦを用い、４０
気圧の一酸化に素圧下１００Ｃで１５時間反応させた以
外は、実施例６と同様に反応を行い、１．３−ジメチル
−５−トリフルオロメチル−５，６−シヒドロウラシル
（ＯＦ−１）１．４６ｇ （収率７０％）を侍だ。
央ｋ ？ｌＪ ８
２−７′ロモー３．３．３−）リフルオロプロパンの代
すに２．３−ジブロモ−１，１，１−）リフルオロプロ
パン２．５６ｇ （１０ｍｍｏＪ）ｆ、又トリエチルア
ミン２．５３ ｇ （２５ｍｍｏ ｌ ）及び溶媒とし
てテトラヒドロフラン（１０ｍｊ）を用いて実施例７と
同様に反応ヲ行い、１．３−′）メチル−５−トリフル
オロメチル−５，６−ンヒドロウラシル（ＯＦ−１）
１．２２ ｇ（収率５８％）を得た。
すに２．３−ジブロモ−１，１，１−）リフルオロプロ
パン２．５６ｇ （１０ｍｍｏＪ）ｆ、又トリエチルア
ミン２．５３ ｇ （２５ｍｍｏ ｌ ）及び溶媒とし
てテトラヒドロフラン（１０ｍｊ）を用いて実施例７と
同様に反応ヲ行い、１．３−′）メチル−５−トリフル
オロメチル−５，６−ンヒドロウラシル（ＯＦ−１）
１．２２ ｇ（収率５８％）を得た。
区鹸例
下肥の実験方法によｐ実施例の化合物（ＯＦ−１〜０Ｆ
−３）の抗肺瘍性テストを行なった。
−３）の抗肺瘍性テストを行なった。
ｌ）実験動物
近交糸マウスＣＤ Ｆｌ、Ｃ３８７Ｍ ｅを日本チャー
ルスンバー社より購入し、−週間飼育後５週＠（雄）の
ものを実験に供し庭。１群６匹でテストを実Ｕ１１ｉシ
た。
ルスンバー社より購入し、−週間飼育後５週＠（雄）の
ものを実験に供し庭。１群６匹でテストを実Ｕ１１ｉシ
た。
２）実験膿瘍
服水礼尚ＭＭ２のＩ Ｘ １０’個の膿−細胞をＣＤＦ
ｌおよびＣ３Ｈ７Ｍｅマウスの級腔内に移檜し担癌とし
た。
ｌおよびＣ３Ｈ７Ｍｅマウスの級腔内に移檜し担癌とし
た。
３）投与菫およびスケジュール
中
実施例１〜 の化合物（ＯＦ−１〜０Ｆ−３）を０．５
チＣＭＣに懸濁し、腫瘍細胞移植後、５０〜／〜ｆ：連
続（ｄａｙｌ〜５）腹腔内投与した。
チＣＭＣに懸濁し、腫瘍細胞移植後、５０〜／〜ｆ：連
続（ｄａｙｌ〜５）腹腔内投与した。
４）判定
抗腫−効果は延命率（Ｔ／Ｃチ）から判定した。
５）実験取幀
マウス複水乳癌ＭＭ２に対する抗ｍ曽幼釆は衣１１（Ｃ
不す―りである。まず、対照群の平均生存日数ｉｉ１６
．５±０．４日であった。０Ｆ−１，０Ｆ−２、Ｏ１’
−３の５０１Ｖ１１４投与で約３３−５２チ以上の延命
効果が酩められ、０Ｆ−２，０Ｆ−３では完全治紘例が
陥められた。
不す―りである。まず、対照群の平均生存日数ｉｉ１６
．５±０．４日であった。０Ｆ−１，０Ｆ−２、Ｏ１’
−３の５０１Ｖ１１４投与で約３３−５２チ以上の延命
効果が酩められ、０Ｆ−２，０Ｆ−３では完全治紘例が
陥められた。
手 続 補 正 書（自発）
昭和５８年５月２３日
特許庁長官 若杉和夫殿
１゜事件の表示
昭和５７＠特許願第 ３５９３４号
２・発明の名称
５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体
３゜補正をする者
事件との関係 特許出願人
明細書の「発明の詳細な説明」の欄
５、補正の内容
（１）本願明細書第１２頁５行の１フエニルホスフイン
）」の次に「パラジウムＪを挿入する。
）」の次に「パラジウムＪを挿入する。
以上
１□１１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 で表わされる５−Ｆリフルオロメチ化ジヒドロウラシル
（式中 ｉｌｌ及び凡２は水素原子又は低級アルキル基
でｌ、ｋＬ’又はＲ２の一方は低級アルキル基である。 ）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3593482A JPS58174372A (ja) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3593482A JPS58174372A (ja) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58174372A true JPS58174372A (ja) | 1983-10-13 |
| JPH0261461B2 JPH0261461B2 (ja) | 1990-12-20 |
Family
ID=12455848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3593482A Granted JPS58174372A (ja) | 1982-03-09 | 1982-03-09 | ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58174372A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352787A (en) * | 1992-07-09 | 1994-10-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 5-(trifluoromethyl)-uracil, and the novel compounds 2,4-dichloro-5-trichloromethyl-pyrimidine and 2,4-difluoro-5-trifluoromethyl-pyrimidine |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04134452U (ja) * | 1991-02-19 | 1992-12-15 | 扶桑精機株式会社 | 噴霧器 |
-
1982
- 1982-03-09 JP JP3593482A patent/JPS58174372A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352787A (en) * | 1992-07-09 | 1994-10-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 5-(trifluoromethyl)-uracil, and the novel compounds 2,4-dichloro-5-trichloromethyl-pyrimidine and 2,4-difluoro-5-trifluoromethyl-pyrimidine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0261461B2 (ja) | 1990-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3282921A (en) | Halo-deoxynucleosides and processes for the preparation thereof | |
| Umezawa et al. | Studies on Aminosugars. XXXII. Synthesis of 3′, 4′-Dideoxykanamycin B | |
| JP6736317B2 (ja) | ロタキサン化合物 | |
| CN109762022B (zh) | 一种磷腈/次磷酸盐双基阻燃剂及其制备方法 | |
| CN114213404B (zh) | Vegfr抑制剂替沃扎尼的合成工艺 | |
| JPS58201791A (ja) | ヘマトポルフイリン誘導体 | |
| JPS6315284B2 (ja) | ||
| CN113563502A (zh) | 固载苯醌氧化剂及其制备方法、合成烟酰胺核糖有机酸盐的用途 | |
| US20110269994A1 (en) | Method of producing a triarylamine compound | |
| JPH0261461B2 (ja) | ||
| CN107089940B (zh) | 一种2-（3-烷基苯氧基）吡啶衍生物的制备方法 | |
| CA1054593A (en) | Bufatrienolide rhamnoside ethers and a process for their preparation | |
| US2965681A (en) | Oxidative coupling of paranitrotoluene | |
| GB2061942A (en) | Process for the production of tobramycin and novel 3'-halo intermediates thereof | |
| CN113024522B (zh) | 一种恩曲替尼的制备方法 | |
| JPH04112884A (ja) | 抗性物質ｍ１４３―３７ｆ１１の製造方法及び製造中間体 | |
| JP2829848B2 (ja) | ピリジル基を有する非対称コバルトシッフ塩基錯体、その中間体及びそれらの製造方法 | |
| JPH04185642A (ja) | ポリシランの製造方法 | |
| JPH07149704A (ja) | トリニトロフルオレノンヒドラゾン誘導体 | |
| JPS6251694A (ja) | ３′，４′−ジデオキシ−３′−フルオロカナマイシンｂおよびその製造法 | |
| JP2564141B2 (ja) | アルキルベンゾチアゾール類の製造方法 | |
| JPS58174371A (ja) | ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシル誘導体の製造方法 | |
| US20070267608A1 (en) | Novel Fire Retardants | |
| CA2401546C (en) | Preparation of derivatives of 3-sulfonamido-4-phenylaminopyridine | |
| CA1047037A (en) | Hexakis (2-pyridylthio)-tetrazinc monooxide |