JPH0676868B2 - 凍結乾燥方法と凍結乾燥装置の乾燥庫 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、乾燥材料を凍結状態として真空に保持し得る
乾燥庫内に設けてある温度調節可能な水平な棚段の上面
に載架し、棚段より昇華熱を供給しながら昇華水蒸気を
真空室に設けたトラップに凝結捕集せしめて乾燥させる
凍結乾燥方法と凍結乾燥装置の乾燥庫についての改良に
関する。

（従来技術） 上述の形態の凍結乾燥手段は、通常、第１図に示してい
る如く、所定の真空度に保持し得るよう形成された乾燥
庫Ａ内に、内部に設けた管路に冷媒および熱媒を循環さ
すことで棚面の温度調節を可能とした棚段ａ…を棚設
し、この乾燥庫Ａを、低温に保持できる水蒸気凝結面を
具備する水蒸気凝結器ｂが収蔵されるトラップ室Ｂに、
弁機構を介して連通し、そのトラップ室Ｂに設けた真空
引口に真空排気系を連通させることで構成してある。

そして、乾燥対象物を凍結乾燥しようとするときは、乾
燥庫Ａの扉をあけて、乾燥対象材料を棚段ａの上面に載
置し、棚段ａの冷却により乾燥対象材料を凍結状態とし
ておいて、弁機構を開いて真空排気系の作動によりトラ
ップ室Ｂおよび乾燥庫Ａ内を所定の真空度に制御しなが
ら、乾燥対象材料の凍結が保持される範囲で、棚段ａの
温度を制御して昇華熱を供給し、昇華水蒸気を水蒸気凝
結器ｂに凝結捕集せしめ、これにより凍結乾燥が行なえ
るようにしてあり、凍結乾燥の行程の間、乾燥庫Ａ内の
棚段ａの温度と乾燥庫Ａ内の真空圧力との制御は行なう
が、乾燥庫Ａの壁面温度は制御しないようになってい
る。

（発明が解決しようとする問題点） この凍結乾燥手段には、棚段ａの棚面の温度の分布精度
を、例えば、±１℃以内に向上させても、また、乾燥庫
Ａ内の真空圧力の制御精度を向上させても、棚段ａ…棚
面上に並列配置した乾燥対象材料の凍結条件および乾燥
条件を均等化することが出来ない問題がある。

この凍結と乾燥条件の不均等は著しいもので、上述の凍
結乾燥装置を用い、それの乾燥庫Ａの棚段ａの上面に、
乾燥対象材料として水10gを注入したバイアルＶ…を並
列載置して所定の凍結乾燥の行程を行ない、この行程の
途中で乾燥過程を中断し、棚段ａ上に並列するバイアル
Ｖ…の全数について、昇華量を測定する実験を行なった
ところ、第２図に示している如く、棚段ａの周縁部に位
置しているバイアルＶ…の昇華量が棚段ａの中央部に位
置しているバイアルＶ…のそれの数倍にもなる結果とな
った（第２図において、棚段ａの下縁側が乾燥庫Ａの前
面側であり、各バイアルＶ…を塗り分けている模様は、
同第２図にて上方に記載した欄にある如く昇華量を現わ
している）。

ところで、凍結乾燥は医薬品の乾燥に用いることが多
く、その場合、医薬品の材料が、生体成分など、その微
妙な物性が不安定で変化しやすいことから、乾燥後の薬
効、力価など品質の均等性を保証する上で、凍結と乾燥
過程の不均等は著しい妨げとなる。

本発明は、この問題を解消せしめるためになされたもの
であって、凍結乾燥装置の乾燥庫内に棚設する水平な棚
段の上面に並列載置する乾燥対象材料の凍結乾燥が、棚
段の中央部に位置する乾燥対象材料と棚段の周縁部に位
置する乾燥対象材料との温度条件を略同等に揃えて均等
に行なわれるようになる新たな手段を提供することを目
的とする。

しかして、本発明は上述の目的のために種々の研究と実
験を繰返して得られた知見に基づいて完成したものであ
る。即ち、従来技術において、乾燥庫Ａの棚段ａ上に配
列された被乾燥材料、例えば薬液注入バイアル群の温度
分布、乾燥進行度分布に著しい不均等があることは、既
に知られていたが、その原因が、主に棚段を取囲む乾燥
庫Ａの壁面（正面扉内面を含む）温度の影響であること
を、その程度と共に発明者は見出した。

そこで、これを解決する手段は、当然、いかにして、経
済的に、しかも、凍結乾燥装置が具備すべき各種の機能
を損なわずに、棚段を取囲む乾燥庫Ａの壁面または別に
設ける囲い部材の壁面（以下棚段を取囲む面という）の
温度を制御するか、にかかわる。

いかなる温度に、棚段を取囲む面の温度を制御すべきか
についていえば、棚段ａ上の被乾燥材料たるバイアル群
の外周を形成している外周部のバイアルとそれを取囲む
乾燥庫の壁面との熱の出入りを無くすれば、棚段ａの外
周部に位置するバイアルと全側面が同温度のバイアルで
囲まれた状態にある棚段ａの中央部に位置するバイアル
との温度条件がおよそ揃う。すなわち、棚段ａの中央部
に位置するバイアルの温度の変動に合わせて、棚段ａを
取囲む面の温度を乾燥工程中変化させていくことが基準
となる。

棚段ａの上面の端部に生じるバイアル群から外れた余白
面の多少、棚段の有効間隔とバイアルの高さの関係、そ
の他の幾何学条件に応じて、棚段ａ上の中央部のバイア
ルの温度と、棚段ａを取囲む面の温度とを全く一致させ
るのでなく、僅かに上下に修正を加えれば、より精度を
向上させうること、また、試行錯誤によって、修正を加
えること無しにも均等化効果が得られることを、発明者
は見出した。

棚段ａを取囲む面の温度制御の基準値となる棚段中央部
のバイアルの温度は、凍結乾燥の原理のために、必ず、
その棚段ａの温度より低く、昇華水蒸気を凝結捕集する
水蒸気凝結器ｂの温度より高い。

また、棚段ａを取囲む面と棚段ａ上のバイアル群との間
の熱の出入は、それらバイアル群のうちの、棚段ａの外
周部に位置する一部のバイアルに集中するために、乾燥
進行度に２〜３倍におよぶ影響を与える。とは言え、通
常の寸法の装置においては、棚段ａとバイアル群との間
の熱の受授の総量に比べ、棚段ａを取囲む面とバイアル
群の間の熱の受授の総量は遥かに小さく、前者の数分の
１以下である。

以上の知見にもとづいて、発明者は、棚段を取囲む面の
温度調節のために、独立の冷凍装置と独立の加熱装置を
もつ、独立の温度調節系を用意することなく、遥かに経
済的な手段として、既存の棚段温度調節用の熱媒流体循
環系の循環流体の一部を制御弁を介して分岐せしめ、ま
た既存の水蒸気凝結器用の熱媒流体循環系の循環流体の
一部を制御弁を介して分岐せしめ、その両者の循環流体
で、棚段を取囲む面の温度調節循環系を構成し、その両
者の流量の比率を調節することによって、棚段を取囲む
面の温度は、棚温と凝結器温度の間の任意温度に調節で
きる手段も開発した。

上述の両系統に用いる熱媒体の種類が等しいときには、
両循環系からの分岐流は混合されてよく、その種類が異
なるか、あるいは同種であっても、棚段系、水蒸気凝結
器系のそれぞれの循環系の圧力関係をより独立させたい
ときは、両循環系からの分岐流がそれぞれの流路をもっ
て熱交換しつつ棚段を取囲む面の温度を調節してもよ
い。

また、棚段を取囲む面の温度調節に用いられた、棚段系
および水蒸気凝結器系からのそれぞれの分岐流は、再
び、それぞれの系統に合流させてよい。この場合、合流
によって生じる、各循環系統への熱の流入と流出分は、
各循環系内で補充される必要があるが、前述のとおり、
棚段を取囲む面の温度調節に用いる必要のある熱量は、
各系自体の温度調節に用いる熱量に比べて小さく、か
つ、凍結乾燥過程での、対象材料温度の変動は、棚温調
節系、凝結器系における負荷変動に比べて充分に緩やか
であり、発明の方法が両循環系に不合理な撹乱を与える
ことはない。

本発明の具体的手段の１つは、乾燥庫Ａの壁面（必要に
応じて正面扉の内面を含む）自体をジャケット構造と
し、その内部に、上述の分岐流を循環せしめる。この場
合には、乾燥庫Ａ内部には何に一つ追加されず、その洗
浄、点検に有利であるが、半面、温度調節すべきジャケ
ットは、外部側に防熱施工を施すとはいえ、直接に大気
温中に置かれ、かつ、熱容量も大きくなり、棚段ａ上の
被乾燥材料の予備凍結期および昇華期、つまりジャケッ
トをマイナス数十度に保つための冷凍負荷は大きい。

本発明の具体的手段の他の１つは、乾燥庫Ａの壁面（必
要に応じて正面扉の内壁面を含む）に沿って、内部に熱
媒流体循環可能の直立する仕切壁状の循環プレートを設
けることである。

この場合は、外気温の影響は、乾燥庫Ａ壁の防熱施工に
加えて、循環プレートと乾燥庫Ａの壁面との間の10〜20
mmの空隙によって緩和されるから、循環プレートの温度
制御のための熱負荷を小さくできる。半面、乾燥庫Ａ内
部に循環プレートが追加されるので、洗浄、点検の負担
は増加する。しかし、既に、内部に水平な棚段ａを備え
ているのであるから、より洗浄しやすい循環プレートの
追加による負担の増加は、不合理とは言えず、目的に応
じて、いずれかを選択できる。

温度条件の均等化の達成度のみを論じるなら、棚段の両
側端部のみでなく、棚段の前端部、後端部についても、
乾燥庫Ａの壁面の影響を抑制することが望ましいことは
言うまでもない。しかし、棚段を循環する熱媒流体のた
めの配管（しばしばフレキシブル配管）の施工には、少
なくとも、棚段の一端部が必要であり、かつ正面扉につ
いては、覗窓その他が望まれる場合もある。

そうした事情から、棚段の両側端、あるいは、それに後
端か前端か何れか一方を加えた壁面にのみ対策を限るこ
とが、合理的な場合も少なくない。バイアルは通常、第
３図のように配列され、最も強い影響を受けるバイアル
は、隣接バイアル数が、少ない（２〜３個）バイアルで
あるから、両側のみの対策でもその効果は大きい。

したがって、本発明では、他の機能やコストとの兼ね合
いで対策個所を選択可能とした。

（実施例） 次に実施の一例を、第４図および第５図の構造説明図な
らびに第６図の熱媒流体の配管説明図により説明する。
該構造説明図および配管説明図は、いずれにおいても、
凍結乾燥装置において公知で、かつ、本発明の説明に不
要である構成については省かれている。

第４図は、乾燥庫Ａの正面図（ただし正面扉を開放した
状態）で、同図において、１は乾燥庫Ａの本体、ａはそ
の本体１の内部に棚設した温度調節可能な水平な棚段Ｃ
は熱媒流体を循環さす循環プレートを示す。

棚段ａ…は図例では最上の温度保証棚を含む８段に棚設
してあり、被乾燥材料を載置する実質的な棚段ａは７段
である。そして、これら棚段ａ…は、油圧、または空圧
によって作動する上部ラム２の昇降杆20の下端に、最上
位の棚段ａ（温度保証棚）が固定支持され、第２位以下
の棚段ａ…がそれぞれ上位の棚段に設けた吊り具21…に
摺動自在に吊下げ支持されていて、上部ラム２の作動で
昇降杆20を上昇工程のエンドにまで上昇させることで、
第４図および第５図に示している如く、各棚段ａ…が等
間隔を保持して吊下げられた状態となり、また、昇降杆
20を下降工程側のエンドにまで下降させることで、各棚
段ａ…が重合して積層する状態に折畳まれるようになっ
ている。また、各棚段ａにはそれの内部に循環さす熱媒
流体の出入口（図示省略）が設けられ、その出入口は、
乾燥庫Ａ内の後部に配設される出入多岐管３・３とフレ
キシブル配管30・30（第４図では、最上位の棚段ａと下
から２段目の棚段ａに対してだけ例示している）で連結
している。

また、乾燥庫Ａの本体１は、それの後面側の機壁1aに、
水蒸気凝結器ｂ（第６図）を収蔵するトラップ室Ｂへ連
通するための真空配管口13が設けられている。この真空
配管口13は、場合によっては乾燥庫Ａの本体１の天井壁
あるいは一方の側壁に設けられる。

内部に熱媒流体を循環させる循環プレートＣは、上述の
如く構成される通常型の凍結乾燥装置の乾燥庫Ａ内にお
ける本体１の左右の側壁1b・1bの内面と該本体１内に棚
設した前述の棚段ａ…の左右の側端との中間部位に、直
立する仕切壁状に設けられている。そして該循環プレー
トＣ・Ｃは、乾燥庫Ａの本体１の天井壁（および／ある
いは）左右の側壁1b・1bの内面に固定支持され、また、
それの内部に循環さす循環熱媒体の出入口に接続する配
管40…は、本体１の後壁1aあるいは側壁1bを貫いて本体
１の外部に引き出されている。

該循環プレートＣは、乾燥庫Ａの本体１の正面扉1cの内
面と棚段ａ…の前端との間にも設ける場合がある。この
場合、循環プレートＣは正面扉1cの内面に該正面扉1cと
一緒に開閉回動するよう固定支持するか（第４図）、あ
るいは、二重扉状に各別に開閉回動するよう支持し、そ
れの内部に循環さす熱媒流体の出入口に接続するフレキ
シブル配管を、正面扉1cの回動軸側に配設して、本体１
の側壁1bを貫き外部に引出すようにしてよい。

第４図、第５図に示す実施例では、乾燥庫Ａの本体１の
後壁1aの内面に沿う循環プレートＣは存在しないが、も
ちろん本体１の左右の側壁1b・1bの内側に設けた循環プ
レートＣの如く、この後壁1aの内側にも同様に追加でき
る。ただし、この場合には、真空配管口13を本体１の天
井壁に移すか、循環プレートＣと本体１の後壁1aとの間
の距離を増して、水蒸気流路を確保することが必要であ
る。

第６図は、上述の如く乾燥庫Ａの本体１の壁面の内側に
設ける循環プレートＣ…に循環さす熱媒流体の循環系の
一例を示す。図では乾燥庫Ａおよびトラップ室Ｂを二重
破線で表わしたほかは、熱媒流体の循環系路のみが示さ
れている。またこの実施例では、水蒸気凝結器ｂが、冷
媒と熱媒流体との熱交換プレートとして構成され、棚段
の冷却器を兼ねたものとなっている。同図において、ａ
は乾燥庫Ａに設けた棚段、P1は棚段用の循環ポンプ、P2
はトラップ用の循環ポンプ、V1・V2・V3・V4は自動弁、
Ｃは循環プレート、Ｈはヒーターを示す。

次に上述の凍結乾燥装置を凍結乾燥の操作順に従って説
明する。

被乾燥材料、例えば薬液入りバイアル群を棚段ａ上に配
列後、循環系路に設けてある自動弁V1を開、自動弁V2を
閉、循環ポンプP2停止の状態として、循環ポンプP1を作
動さすことで、熱媒流体は、太い実線、太い破線の流路
を循環し、水蒸気凝結器兼棚段冷却器ｂより棚段ａ…は
冷却される。これにより棚段ａ…上に配列したバイアル
内の薬液は凍結する。このとき、従来装置では棚段ａ…
を取り囲む乾燥庫Ａの壁面が冷却されないために、棚段
ａの外周部に位置するバイアルは冷却が浅くなる。しか
し、上述した本発明手段では、この行程で自動弁V3が自
動的に開くようにするか、手動操作で開くことで、循環
プレートＣ…に（必要に応じて正面扉1cの内側および後
壁1aの内側にも循環プレートＣを設けたときにはそれら
にも）熱媒流体が循環し、棚段ａ上の外周部に位置する
被乾燥材料の温度条件を棚段ａ上の中央部に位置する被
乾燥材料の温度条件に対し均等化する。

ついで、真空排気終了後、熱媒流体の循環系路は、棚段
系と水蒸気凝結器系とに分割される。即ち、自動弁V1が
閉じ、自動弁V2が開き、循環ポンプP1とP2とが共に稼動
する状態となる。

通常、棚段ａ…の温度は、＋20〜−10℃程度に、水蒸気
凝結器ｂの温度は−50〜−65℃程度に保たれる。そし
て、被乾燥材料たる薬液の温度は必ず前記両温度の中間
を保つから、このとき、自動弁V3および自動弁V4の開閉
によって、循環プレートＣの温度を、およそ薬液の温度
に等しく調節できる。この循環プレートＣの温度の調節
によって棚段ａ上に並列する各バイアル内の薬液の昇華
速度は均等化される。昇華が進行し薬液中の凍結部が消
滅しはじめると、薬液温度は次第に棚段ａの温度に近づ
き、その棚温（棚段ａの温度）は＋20〜＋50℃に上昇さ
れ、水分が消失した薬の温度は乾燥終点で棚温にほぼ等
しくなる。この薬の温度の変化に応じて循環プレートＣ
の温度も薬の温度にもほぼ等しく修正される。循環プレ
ートＣの温度は、予め実験により定めたプログラムに依
ってもよく、または、棚段ａ上に配列したバイアルのう
ちの棚段ａの中央部に位置するバイアル内の薬の温度を
測定し、その温度信号にもとづいて追値的に制御するよ
うにしてもよい。

このように構成せる本発明手段は次のように作用する。

在来の装置においては、予備凍結、乾燥における共通ロ
ット内に異る温度覆歴の薬剤が混合することになり、均
等品質の証明が困難であった。しかし、本発明手段によ
れば、共通ロット内の温度覆歴を完全に均等化すること
はできないにしても、乾燥庫Ａの正面扉1cの内側および
後壁1aの内側には循環プレートＣを設けず、左右の側壁
1b・1bの内側のみに循環プレートＣを設けた場合であっ
ても、第３図のバイアル配列図に示す（イ）バイアル
（隣接バイアル２本）、（ロ）バイアル（隣接バイアル
３本）への影響が抑制され、最も強く壁面の影響を受け
るものは（ハ）バイアル（隣接バイアル数４）となる。
実験によれば棚段ａを囲う壁面の温度の影響は、隣接バ
イアル数が少ないほど強いから、均等度は左右の側壁1b
・1bの内側に設けた循環プレートＣ・Ｃのみでも顕著で
あり、これに正面扉1cの内側および後壁1aの内側に循環
プレートＣを追加すれば、その壁面の温度の影響に起因
する不均等は観測できない程度にまで抑制される。

在来装置における不均等が、仮に品質上の不均等をもた
らさないことが証明されている場合にも、本発明手段に
おいては、乾燥時間の短縮が得られるようになる。

公知のとおり、通常の稀でない例として、棚段ａの上面
に並列したバイアルのうちの外周部に位置するバイアル
内の被乾燥材料は、棚段ａ…を取り囲む壁面からの追加
入熱によって棚段ａの中央部に位置しているバイアル内
の被乾燥材料の乾燥所要時間の1/2〜1/3時間に昇華を終
る。言い替えれば、棚段ａを取り囲む壁面などからの追
加入熱を受けるバイアル内の被乾燥材料が、入熱過剰に
よって溶解してしまわない限度に、棚段ａの温度を低く
制御しているために、棚段ａの中央部のバイアルへの入
熱が過度に抑制され、結果としては融解なしに凍結乾燥
できる時間の２〜３倍もの時間を要している。ところ
が、本発明手段によれば、この不均等を少なくとも1.5
倍以下にできるから、棚段ａの温度をより高く保ち、所
要時間を0.5〜0.7倍に最縮でき、同一期間内に２〜1.4
倍回数運転できるので、必要な棚面積を50〜70％に縮小
できる。棚段の有効段数が10段であれば、これを５〜７
段にできるので、両側２枚の循環プレート、あるいはさ
らに１〜２枚の追加のコストは吸収できる。

以上説明したように、本発明手段は、凍結乾燥装置の乾
燥庫Ａ内に棚設した棚段ａ…上に凍結した被乾燥材料を
並列載置して凍結乾燥させるに際し、乾燥庫Ａ内の棚段
ａと該乾燥庫Ａの壁面との中間に配設した循環プレート
Ｃまたは該乾燥庫Ａの壁面に設けた循環ジャケットに熱
媒流体を循環させて、該循環プレートＣまたは循環ジャ
ケットの温度を、棚段ａ上に載置せる被乾燥材料のうち
の棚段ａ中央部に位置する被乾燥材料の温度に略等しい
温度に制御して、棚段ａ上に載置せる被乾燥材料のうち
の棚段周縁部に位置する被乾燥材料の温度条件を棚段中
央部に位置する被乾燥材料の温度条件に近づけて凍結乾
燥を行なうのであるから、凍結乾燥装置の乾燥庫内に棚
設する水平な棚段の上面に並列載置する乾燥対象材料の
凍結乾燥が、棚段の中央部に位置する乾燥対象材料と棚
段の周縁部に位置する乾燥対象材料との温度条件を略同
等に揃えて均等に行なわれるようになって、従来、予備
凍結、乾燥過程における共通ロット内に異なる温度履歴
の被乾燥材料が混合することで均等品質の証明が困難で
あった問題が解消されるようになる。

【図面の簡単な説明】

第１図は従前手段の説明図、第２図および第３図は従前
手段の作用の説明図、第４図は本発明の実施例装置の正
面図、第５図は同上の縦断側面図、第６図は同上の熱媒
流体の循環系路の説明図である。 図面符号の説明 Ａ……乾燥庫、Ｂ……トラップ室 Ｃ……循環プレート、Ｈ……ヒーター P1……循環ポンプ、P2……循環ポンプ V1・V4……自動弁、ａ……棚段 ｂ……水蒸気凝結器、１……本体 1a……後面側の機壁、1b……左右の側壁 1c……正面扉、２……上部ラム 20……昇降杆、21……吊り具 ３……出入多岐管、30……フレキシブル配管 40……配管

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】被乾燥材料を、凍結せしめて、凍結乾燥装
   置の乾燥庫Ａ内に棚設せる温度調節可能な水平な棚段ａ
   上に載置し、乾燥庫Ａ内を所定の真空度に保持しながら
   棚段ａから昇華熱を供給し、昇華する水蒸気を乾燥庫Ａ
   に連通するトラップ室Ｂ内に配設せる水蒸気凝結器ｂに
   凝結捕集せしめて乾燥させる凍結乾燥方法において、乾
   燥庫Ａ内の棚段ａと該乾燥庫Ａの壁面との中間に配設し
   た循環プレートＣまたは該乾燥庫Ａの壁面に設けた循環
   ジャケットに熱媒流体を循環させて、該循環プレートＣ
   または循環ジャケットの温度を、棚段ａ上に載置せる被
   乾燥材料のうちの棚段ａ中央部に位置する被乾燥材料の
   温度に略等しい温度に制御して、棚段ａ上に載置せる被
   乾燥材料のうちの棚段周縁部に位置する被乾燥材料の温
   度条件を棚段中央部に位置する被乾燥材料の温度条件に
   近づけて凍結乾燥を行なうことを特徴とする凍結乾燥方
   法。
2. 【請求項２】所定の真空度に保持し得る乾燥庫Ａ内に、
   温度調節を可能とした水平な棚段ａを棚設し、その棚段
   ａの左右両側端と前記乾燥庫Ａの左右の両側壁面との中
   間に、直立する仕切壁状に循環プレートＣを設け、その
   循環プレートＣの内部に、前記棚段ａ内に循環さす熱媒
   流体の一部および水蒸気凝結器ｂ内に循環さす熱媒流体
   の一部を、循環可能とし、該循環プレートＣ内への、前
   記熱媒流体の両方あるいはその一方の流量の制御によ
   り、該循環プレートＣの温度を調節可能とした凍結乾燥
   装置の乾燥庫。
3. 【請求項３】乾燥庫Ａの正面扉の内側と、棚段ａ前端と
   の中間に、正面扉に支持された直立する仕切壁状の循環
   プレートＣを設け、その循環プレートＣの内部に、前記
   棚段ａ内に循環さす熱媒流体の一部および水蒸気凝結器
   ｂ内に循環さす熱媒流体の一部を循環可能とし、その熱
   媒流体の両方または一方の流量の制御により該循環プレ
   ートＣの温度を調節可能とした請求項記載の凍結乾燥
   装置の乾燥庫。
4. 【請求項４】乾燥庫Ａの背壁面と棚段ａ後端との間に、
   仕切壁状の循環プレートＣを設け、その循環プレートＣ
   の内部に、前記棚段ａ内に循環さす熱媒流体の一部およ
   び水蒸気凝結器ｂ内に循環さす熱媒流体の一部を循環可
   能とし、その熱媒流体の両方または一方の流量の制御に
   より該循環プレートＣの温度を調節可能とした請求項
   および記載の凍結乾燥装置の乾燥庫。
5. 【請求項５】所定の真空度に保持し得る乾燥庫Ａ内に、
   温度調節を可能とした水平な棚段ａを棚設し、その乾燥
   庫Ａと連通するトラップ室Ｂ内に低温に保持し得る水蒸
   気凝結器ｂを内臓し、かつ、該トラップ室Ｂに真空排気
   系が連通する凍結乾燥装置において、乾燥庫Ａの少なく
   とも左右の両側の壁面を、熱媒流体が循環するジャケッ
   トに形成し、そのジャケット内に、前記棚段ａ内に循環
   さす熱媒流体の一部および水蒸気凝結器ｂ内に循環さす
   熱媒流体の一部を循環可能とし、その熱媒流体の両方ま
   たは一方の流量の制御により前記壁面の温度を調節可能
   とした凍結乾燥装置の乾燥庫。