JPH0678234B2 - 経口投与用抗菌組成物 - Google Patents
経口投与用抗菌組成物Info
- Publication number
- JPH0678234B2 JPH0678234B2 JP63094543A JP9454388A JPH0678234B2 JP H0678234 B2 JPH0678234 B2 JP H0678234B2 JP 63094543 A JP63094543 A JP 63094543A JP 9454388 A JP9454388 A JP 9454388A JP H0678234 B2 JPH0678234 B2 JP H0678234B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- cyclodextrin
- oral administration
- magnesium stearate
- conventional method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
- C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はピバロイルオキシメチル（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセタミド］−３−［（Ｚ）−２−
（４−メチルチアゾール−５−イル）エテニル］セフェ
ム−４−カルボキシレート（以下ME1207物質と呼称す
る）およびβ‐シクロデキストリンとを含有する経口投
与用抗菌組成物に関する。
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセタミド］−３−［（Ｚ）−２−
（４−メチルチアゾール−５−イル）エテニル］セフェ
ム−４−カルボキシレート（以下ME1207物質と呼称す
る）およびβ‐シクロデキストリンとを含有する経口投
与用抗菌組成物に関する。
従来の技術及びその課題 ME1207物質は新規な経口投与用エステル型セフェム系抗
生物質で，内服後，腸管から吸収され，腸管壁のエステ
ラーゼで加水分解されることにより抗菌活性を持つ（6
R,7R）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド］−３−
［（Ｚ）−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エ
テニル］セフェム−４−カルボン酸（以下ME1206物質と
呼称する）に変換するプロドラッグであり,ME1206物質
はグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対し広範囲な抗菌
スペクトルを有し、細菌感染症の治療および予防に有用
な薬剤である。しかしながらME1207物質は錠剤，カプセ
ル剤，散剤，顆粒剤，細粒剤，ドライシロップ剤等の経
口用製剤として服用した場合，空腹時には食後に投与し
た場合と比べて、吸収性が著しく低下するという欠点を
有している。一般に薬物の消化管吸収性に影響を及ぼす
諸要因の一つとして、食事の影響が知られている（「製
剤学」仲井由宣，花野学編，南山堂）。即ち食事により
胃内容排出時間および吸収部位通過時間の増大，胃酸分
泌の増大が起こり，これにより薬物の物理化学的および
生物薬剤学的物質に応じて吸収が増加したり、減少した
りすることが知られている。一方，水に極めて溶けにく
いために消化管吸収性が低い経口用セファロスポリン，
即ち油／水分配率が100〜1000程度の脂溶性の経口用セ
ファロスポリン化合物の吸収性を改善する方法として，
シクロデキストリン類，特にβ‐シクロデキストリンを
製剤中に脂溶性セファロスポリン化合物に対して約10〜
70重量％配合し，水に対する溶解性を高めるという方法
が知られている（特開昭60−233012および特開昭62-307
13号公報）。本発明の課題は、製剤的検討により油／水
分配率が100より小さいセファロスポリン化合物が空腹
時にも経口吸収されうるようにすることである。
生物質で，内服後，腸管から吸収され，腸管壁のエステ
ラーゼで加水分解されることにより抗菌活性を持つ（6
R,7R）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド］−３−
［（Ｚ）−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エ
テニル］セフェム−４−カルボン酸（以下ME1206物質と
呼称する）に変換するプロドラッグであり,ME1206物質
はグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対し広範囲な抗菌
スペクトルを有し、細菌感染症の治療および予防に有用
な薬剤である。しかしながらME1207物質は錠剤，カプセ
ル剤，散剤，顆粒剤，細粒剤，ドライシロップ剤等の経
口用製剤として服用した場合，空腹時には食後に投与し
た場合と比べて、吸収性が著しく低下するという欠点を
有している。一般に薬物の消化管吸収性に影響を及ぼす
諸要因の一つとして、食事の影響が知られている（「製
剤学」仲井由宣，花野学編，南山堂）。即ち食事により
胃内容排出時間および吸収部位通過時間の増大，胃酸分
泌の増大が起こり，これにより薬物の物理化学的および
生物薬剤学的物質に応じて吸収が増加したり、減少した
りすることが知られている。一方，水に極めて溶けにく
いために消化管吸収性が低い経口用セファロスポリン，
即ち油／水分配率が100〜1000程度の脂溶性の経口用セ
ファロスポリン化合物の吸収性を改善する方法として，
シクロデキストリン類，特にβ‐シクロデキストリンを
製剤中に脂溶性セファロスポリン化合物に対して約10〜
70重量％配合し，水に対する溶解性を高めるという方法
が知られている（特開昭60−233012および特開昭62-307
13号公報）。本発明の課題は、製剤的検討により油／水
分配率が100より小さいセファロスポリン化合物が空腹
時にも経口吸収されうるようにすることである。
課題を解決するための手段 上記の課題を解決するため本発明者らは鋭意検討の結
果，以下の知見を得た。
果，以下の知見を得た。
（１）空腹時にME1207物質を投与した場合には胃内に食
物がないために薬物の分散状態が悪く、吸収性が不良で
あること。
物がないために薬物の分散状態が悪く、吸収性が不良で
あること。
（２）全く意外なことに水／油分配率が40〜60程度のME
1207物質にシクロデキストリン類，好ましくは，β‐シ
クロデキストリンやγ‐シクロデキストリンよりも水に
溶けにくいβ‐シクロデキストリンをME1207物質の配合
重量の１倍〜16倍重量，さらに好ましくは１倍〜３倍重
量を製剤中に配合することにより，空腹時の胃内および
消化管内のME1207物質の分散状態が改善され，吸収性を
高めることができること。
1207物質にシクロデキストリン類，好ましくは，β‐シ
クロデキストリンやγ‐シクロデキストリンよりも水に
溶けにくいβ‐シクロデキストリンをME1207物質の配合
重量の１倍〜16倍重量，さらに好ましくは１倍〜３倍重
量を製剤中に配合することにより，空腹時の胃内および
消化管内のME1207物質の分散状態が改善され，吸収性を
高めることができること。
本発明は上記の知見に基づいて完成されたものである。
本発明組成物中にはさらに服用時の分散状態を改善し，
吸収性を向上させるために，ジ‐2-エチルヘキシルスル
ホコハク酸ナトリウム（OTP−100）やラウリル硫酸ナト
リウムの様なイオン性の界面活性剤，ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油（HCO-60），ポリオキシエチレンアルキ
ルエーテル（BL-9EX）あるいはポリエチレングリコール
脂肪酸エステル（MYS-40）の様な非イオン性の界面活性
剤，生体膜の主要構成成分であり界面活性作用を持つレ
シチンなどをME1207物質に対してそれぞれ１〜100重量
％，好ましくは２〜20重量％配合してもよい。また,ME1
207物質は水溶液中ではpHが６以上では不安定なため，
服用したときの分解を防ぎ，吸収率を向上させる目的
で,pH低下作用を持つ物質，例えばマレイン酸，酒石
酸，クエン酸，コハク酸，リンゴ酸，アスコルビン酸等
の有機酸をME1207物質に対して約10〜300重量％，好ま
しくは50〜150重量％配合してもよい。
吸収性を向上させるために，ジ‐2-エチルヘキシルスル
ホコハク酸ナトリウム（OTP−100）やラウリル硫酸ナト
リウムの様なイオン性の界面活性剤，ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油（HCO-60），ポリオキシエチレンアルキ
ルエーテル（BL-9EX）あるいはポリエチレングリコール
脂肪酸エステル（MYS-40）の様な非イオン性の界面活性
剤，生体膜の主要構成成分であり界面活性作用を持つレ
シチンなどをME1207物質に対してそれぞれ１〜100重量
％，好ましくは２〜20重量％配合してもよい。また,ME1
207物質は水溶液中ではpHが６以上では不安定なため，
服用したときの分解を防ぎ，吸収率を向上させる目的
で,pH低下作用を持つ物質，例えばマレイン酸，酒石
酸，クエン酸，コハク酸，リンゴ酸，アスコルビン酸等
の有機酸をME1207物質に対して約10〜300重量％，好ま
しくは50〜150重量％配合してもよい。
本発明組成物中には製剤学的に許容される結合剤，賦形
剤，崩壊剤，甘味剤，香料，色素あるいは滑沢剤などを
配合してもよく，公知の方法により錠剤，カプセル剤，
散剤，顆粒剤，細粒剤，あるいはドライシロップ剤など
の剤型に製することができる。
剤，崩壊剤，甘味剤，香料，色素あるいは滑沢剤などを
配合してもよく，公知の方法により錠剤，カプセル剤，
散剤，顆粒剤，細粒剤，あるいはドライシロップ剤など
の剤型に製することができる。
実施例 次に本発明を実施例，参考例および試験例により更に詳
細に説明する。
細に説明する。
実施例１ ME1207物質 130g,β‐シクロデキストリン 260gおよび
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5gの均一粉末を
常法により湿式造粒する。別に乳糖 60gと軽質無水ケイ
酸 6gを均質化し，二つの粉末混合物を合わせ，更にス
テアリン酸マグネシウム 6gを加え，常法により打錠し,
1錠当たり下記の組成の錠剤を製造する。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5gの均一粉末を
常法により湿式造粒する。別に乳糖 60gと軽質無水ケイ
酸 6gを均質化し，二つの粉末混合物を合わせ，更にス
テアリン酸マグネシウム 6gを加え，常法により打錠し,
1錠当たり下記の組成の錠剤を製造する。
ME1207物質 130mg β‐シクロデキストリン 260mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5mg 乳糖 60mg 軽質無水ケイ酸 6mgステアリン酸マグネシウム 6mg 467mg 実施例２ ME1207物質 130g,β‐シクロデキストリン130gおよびヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース5gの均一粉末を常法
により湿式造粒する。別に低置換度ヒドロキシプロピル
メチルセルロース10gとクエン酸150gを均質化し，二つ
の粉末混合物を合わせ，更にステアリン酸マグネシウム
6gを加え，常法により打錠し,1錠当たり下記の組成の錠
剤を製造する。
ドロキシプロピルメチルセルロース5gの均一粉末を常法
により湿式造粒する。別に低置換度ヒドロキシプロピル
メチルセルロース10gとクエン酸150gを均質化し，二つ
の粉末混合物を合わせ，更にステアリン酸マグネシウム
6gを加え，常法により打錠し,1錠当たり下記の組成の錠
剤を製造する。
ME1207物質 130mg β‐シクロデキストリン 130mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 10mg クエン酸 150mgステアリン酸マグネシウム 6mg 431mg 実施例３ ME1207物質 130g,β‐シクロデキストリン 130g,ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース5gおよびジ−２−エチル
ヘキシルスルホコハク酸ナトリウム5gの均一粉末を常法
により湿式造粒する。別に低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース40gと無水ケイ酸6gを均質化し，二つの粉末
混合物を合わせ，更にステアリン酸マグネシウム6gを加
え，常法により打錠し,1錠当たり下記の組成の錠剤を製
造する。
キシプロピルメチルセルロース5gおよびジ−２−エチル
ヘキシルスルホコハク酸ナトリウム5gの均一粉末を常法
により湿式造粒する。別に低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース40gと無水ケイ酸6gを均質化し，二つの粉末
混合物を合わせ，更にステアリン酸マグネシウム6gを加
え，常法により打錠し,1錠当たり下記の組成の錠剤を製
造する。
ME1207物質 130mg β‐シクロデキストリン 130mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5mg ジ‐2-エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム 5mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 40mg 無水ケイ酸 6mgステアリン酸マグネシウム 6mg 322mg 実施例４ ME1207物質 130g,β‐シクロデキストリン 200g,レシチ
ン26g,トウモロコシデンプン50gの均一粉末を常法によ
り湿式造粒する。別に乳糖50gおよびコハク酸 70gを均
質化し，二つの粉末混合物を合わせ，更にステアリン酸
マグネシウム6gを加え，常法により打錠し,1錠当たり下
記の組成の錠剤を製造する。
ン26g,トウモロコシデンプン50gの均一粉末を常法によ
り湿式造粒する。別に乳糖50gおよびコハク酸 70gを均
質化し，二つの粉末混合物を合わせ，更にステアリン酸
マグネシウム6gを加え，常法により打錠し,1錠当たり下
記の組成の錠剤を製造する。
ME1207物質 130mg β‐シクロデキストリン 200mg レシチン 26mg トウモロコシデンプン 50mg 乳糖 50mg コハク酸 70mgステアリン酸マグネシウム 6mg 532mg 実施例５ ME1207物質 130g,β‐シクロデキストリン 130g,ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース5gおよびポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油（HCO-60）7gの均一粉末を常法により
湿式造粒する。これにステアリン酸マグネシウム6gを加
え，常法によりカプセル充填し,1カプセル当たり下記の
組成のカプセル剤を製造する。
キシプロピルメチルセルロース5gおよびポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油（HCO-60）7gの均一粉末を常法により
湿式造粒する。これにステアリン酸マグネシウム6gを加
え，常法によりカプセル充填し,1カプセル当たり下記の
組成のカプセル剤を製造する。
ME1207物質 130mg β‐シクロデキストリン 130mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5mg ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（HCO-60） 7mgステアリン酸マグネシウム 6mg 278mg 実施例６ ME1207物質 130g,β‐シクロデキストリン 260g,ヒドロ
キシプロピルセルロース5g,D−マンニトール103g,リン
ゴ酸195gおよびポリエチレングリコール脂肪酸エステル
（MYS-40）7gの均一粉末を常法により湿式造粒して細粒
化し,700mg当たり下記の組成の細粒剤を製造する。
キシプロピルセルロース5g,D−マンニトール103g,リン
ゴ酸195gおよびポリエチレングリコール脂肪酸エステル
（MYS-40）7gの均一粉末を常法により湿式造粒して細粒
化し,700mg当たり下記の組成の細粒剤を製造する。
ME1207物質 130mg β‐シクロデキストリン 260mg ヒドロキシプロピルセルロース 5mg Ｄ−マンニトール 103mg リンゴ酸 195mgポリエチレングリコール脂肪酸エステル（MYS-40） 7mg 700mg 参考例１ ME1207物質 130gおよびヒドロキシプロピルメチルセル
ロース5gの均一粉末を常法により湿式造粒する。別に乳
糖60gと軽質無水ケイ酸6gを均質化し，二つの粉末混合
物を合わせ，更にステアリン酸マグネシウム6gを加え，
常法により打錠し,1錠当たり下記の組成の錠剤を製造す
る。
ロース5gの均一粉末を常法により湿式造粒する。別に乳
糖60gと軽質無水ケイ酸6gを均質化し，二つの粉末混合
物を合わせ，更にステアリン酸マグネシウム6gを加え，
常法により打錠し,1錠当たり下記の組成の錠剤を製造す
る。
ME1207物質 130mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5mg 乳糖 60mg 軽質無水ケイ酸 6mgステアリン酸マグネシウム 6mg 207mg 参考例２ ME1207物質 130gおよびヒドロキシプロピルメチルセル
ロース5gの均一粉末を常法により湿式造粒する。別に低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース10gとクエン酸150
gを均質化し，二つの粉末混合物を合わせ，さらにステ
アリン酸マグネシウム6gを加え，常法により打錠し,1錠
当たり下記の組成の錠剤を製造する。
ロース5gの均一粉末を常法により湿式造粒する。別に低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース10gとクエン酸150
gを均質化し，二つの粉末混合物を合わせ，さらにステ
アリン酸マグネシウム6gを加え，常法により打錠し,1錠
当たり下記の組成の錠剤を製造する。
ME1207物質 130mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 10mg クエン酸 150mgステアリン酸マグネシウム 6mg 301mg 参考例３ ME1207物質 130g,ヒドロキシプロピルメチルセルロース
5gおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（HCO-60）7g
の均一粉末を常法により湿式造粒する。これにステアリ
ン酸マグネシウム6gを加え，常法によりカプセル充填
し,1カプセル当たり下記の組成のカプセル剤を製造す
る。
5gおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（HCO-60）7g
の均一粉末を常法により湿式造粒する。これにステアリ
ン酸マグネシウム6gを加え，常法によりカプセル充填
し,1カプセル当たり下記の組成のカプセル剤を製造す
る。
ME1207物質 130mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 5mg ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（HCO-60） 7mgステアリン酸マグネシウム 6mg 148mg 試験例１ 実施例１〜６および参考例１〜３で得られた各製剤につ
き，分散性の評価を行った。
き，分散性の評価を行った。
試験法 水200mlずつを９個の200ml容三角フラスコに入れ,37℃
に保ち，各製剤１個を加えて30分間静置する。次に10回
軽く振盪した後,10分間静置し，液面下1cmの位置からホ
ールピペットを用いて1mlの懸濁液を採取し，これにア
セトニトリル1mlを加えて薬物を完全に溶解させ，高速
液体クロマトグラフ法で採取試料中のME1207物質の濃度
を定量する。ただし，被検製剤中にβ‐シクロデキスト
リンがME1207物質の２倍量配合されていない場合には，
あらかじめ200mlの水の中にβ‐シクロデキストリンを
加えておき，全ての試料についてβ‐シクロデキストリ
ンが等濃度となる様にしておく。
に保ち，各製剤１個を加えて30分間静置する。次に10回
軽く振盪した後,10分間静置し，液面下1cmの位置からホ
ールピペットを用いて1mlの懸濁液を採取し，これにア
セトニトリル1mlを加えて薬物を完全に溶解させ，高速
液体クロマトグラフ法で採取試料中のME1207物質の濃度
を定量する。ただし，被検製剤中にβ‐シクロデキスト
リンがME1207物質の２倍量配合されていない場合には，
あらかじめ200mlの水の中にβ‐シクロデキストリンを
加えておき，全ての試料についてβ‐シクロデキストリ
ンが等濃度となる様にしておく。
試験結果 第１表に懸濁液中のME1207物質の濃度の測定結果を示
す。
す。
試験例２ 本発明の効果をさらに明確に立証するために，ビーグル
犬を用いて経口投与時の吸収性を評価した。
犬を用いて経口投与時の吸収性を評価した。
試験法 実施例1,実施例６および参考例３で製造した各製剤につ
き，体重10kg前後の雌性ビーグル犬６頭を用いて,1頭当
たり実施例１および参考例３の製剤は２錠，実施例６の
製剤は1.4g（いずれもME1207物質として260mg）をそれ
ぞれ水mlと共に経口投与する。投与後 0.25,0.5,1,2,4,
6および８時間後の血漿中のME1206物質の濃度を高速液
体クロマトグラフ法により測定し,8時間までの血漿中薬
物濃度曲線下面積（AUC）を台形法により算出する。な
お３製剤共に空腹時投与（24時間絶食後投与）と食後投
与（食後30分に投与）について第２表のプロトコールに
従って試験を行う。ただし，各試験間の休薬期間は２週
間とする。
き，体重10kg前後の雌性ビーグル犬６頭を用いて,1頭当
たり実施例１および参考例３の製剤は２錠，実施例６の
製剤は1.4g（いずれもME1207物質として260mg）をそれ
ぞれ水mlと共に経口投与する。投与後 0.25,0.5,1,2,4,
6および８時間後の血漿中のME1206物質の濃度を高速液
体クロマトグラフ法により測定し,8時間までの血漿中薬
物濃度曲線下面積（AUC）を台形法により算出する。な
お３製剤共に空腹時投与（24時間絶食後投与）と食後投
与（食後30分に投与）について第２表のプロトコールに
従って試験を行う。ただし，各試験間の休薬期間は２週
間とする。
試験結果 空腹時投与のME1206物質の血漿中濃度およびAUCを第３
表に，食後投与のME1206物質の血漿中濃度およびAUCを
第４表に示す。
表に，食後投与のME1206物質の血漿中濃度およびAUCを
第４表に示す。
発明の効果 従来ME1207物質は空腹時に経口投与すると吸収率が悪か
ったが，本発明によって，空腹時に投与しても食後に投
与した場合と同程度の吸収率が得られME1207物質の使用
上大きな改良がなされた。
ったが，本発明によって，空腹時に投与しても食後に投
与した場合と同程度の吸収率が得られME1207物質の使用
上大きな改良がなされた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 西沢 絹次 神奈川県川崎市幸区堀川町580 明治製菓 株式会社薬品開発研究所内 審査官 佐伯 とも子 (56)参考文献 Ｃｈｅｍ．Ａｂ．第109巻第23号（1988) 要約番号204443ａ
Claims (1)
- 【請求項１】ME1207物質およびβ‐シクロデキストリン
を含有する経口投与用抗菌組成物
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63094543A JPH0678234B2 (ja) | 1988-04-19 | 1988-04-19 | 経口投与用抗菌組成物 |
| KR1019890005051A KR0139207B1 (ko) | 1988-04-19 | 1989-04-18 | 경구 투여용 항균성 조성물 |
| CA000597069A CA1334934C (en) | 1988-04-19 | 1989-04-18 | Antibacterial composition for oral administration |
| DE8989107040T DE68902764T2 (de) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | Antibakterielle zusammensetzung zur oralen verabreichung. |
| ES89107040T ES2045239T3 (es) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | Composicion antibacteriana para administracion oral. |
| AT89107040T ATE80301T1 (de) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | Antibakterielle zusammensetzung zur oralen verabreichung. |
| EP89107040A EP0339465B1 (en) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | Antibacterial composition for oral administration |
| CN89103496A CN1037063C (zh) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | 口服抗菌组合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63094543A JPH0678234B2 (ja) | 1988-04-19 | 1988-04-19 | 経口投与用抗菌組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01268637A JPH01268637A (ja) | 1989-10-26 |
| JPH0678234B2 true JPH0678234B2 (ja) | 1994-10-05 |
Family
ID=14113229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63094543A Expired - Lifetime JPH0678234B2 (ja) | 1988-04-19 | 1988-04-19 | 経口投与用抗菌組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0339465B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0678234B2 (ja) |
| KR (1) | KR0139207B1 (ja) |
| CN (1) | CN1037063C (ja) |
| AT (1) | ATE80301T1 (ja) |
| CA (1) | CA1334934C (ja) |
| DE (1) | DE68902764T2 (ja) |
| ES (1) | ES2045239T3 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0717866A (ja) * | 1993-06-16 | 1995-01-20 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 医薬組成物 |
| JPH0840907A (ja) * | 1994-08-03 | 1996-02-13 | Meiji Seika Kaisha Ltd | セファロスポリン注射剤 |
| AR004014A1 (es) * | 1995-10-13 | 1998-09-30 | Meiji Seika Kaisha | Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion |
| HU230295B1 (hu) * | 1998-01-07 | 2015-12-28 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Kristálytanilag stabil, amorf, cephalosporin tartalmú készítmény és eljárás előállítására |
| AU2003235962A1 (en) | 2002-10-02 | 2004-04-23 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Antibacterial medicinal composition of enhanced oral absorptivity |
| JP2005162696A (ja) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤 |
| JP2007106684A (ja) * | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | 抗菌性医薬組成物 |
| CN101002782B (zh) * | 2007-01-10 | 2010-05-19 | 南京师范大学 | 含有头孢呋辛酯环糊精包合物的药物组合物及其制备方法 |
| CN101264086A (zh) * | 2007-03-14 | 2008-09-17 | 南京师范大学 | 含有头孢克肟环糊精包合物的药物组合物及其制备方法 |
| CN101264085A (zh) * | 2007-03-14 | 2008-09-17 | 南京师范大学 | 含有头孢地尼环糊精包合物的药物组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4616008A (en) | 1984-05-02 | 1986-10-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibacterial solid composition for oral administration |
| JPS60233012A (ja) | 1984-05-02 | 1985-11-19 | Takeda Chem Ind Ltd | 経口用抗菌固型組成物 |
| IE58487B1 (en) | 1984-09-07 | 1993-09-22 | Kaisha Maiji Seika | New cephalosporin compounds and the production thereof |
| JPH08777B2 (ja) | 1985-04-08 | 1996-01-10 | 武田薬品工業株式会社 | 経口用抗菌固型組成物 |
-
1988
- 1988-04-19 JP JP63094543A patent/JPH0678234B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-18 KR KR1019890005051A patent/KR0139207B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-18 CA CA000597069A patent/CA1334934C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-19 AT AT89107040T patent/ATE80301T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-19 ES ES89107040T patent/ES2045239T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-19 EP EP89107040A patent/EP0339465B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-19 CN CN89103496A patent/CN1037063C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-19 DE DE8989107040T patent/DE68902764T2/de not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｃｈｅｍ．Ａｂ．第１０９巻第２３号（１９８８）要約番号２０４４４３ａ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE80301T1 (de) | 1992-09-15 |
| CA1334934C (en) | 1995-03-28 |
| DE68902764T2 (de) | 1993-01-28 |
| CN1037652A (zh) | 1989-12-06 |
| CN1037063C (zh) | 1998-01-21 |
| EP0339465B1 (en) | 1992-09-09 |
| EP0339465A2 (en) | 1989-11-02 |
| JPH01268637A (ja) | 1989-10-26 |
| DE68902764D1 (de) | 1992-10-15 |
| KR0139207B1 (ko) | 1998-05-15 |
| EP0339465A3 (en) | 1990-03-28 |
| ES2045239T3 (es) | 1994-01-16 |
| KR900015731A (ko) | 1990-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0508756B1 (en) | Stabilized vitamin D preparation | |
| EP1142573B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising faropenem sodium and a diamineacetate compound for improving gastrointestinal absorption | |
| JPH0678234B2 (ja) | 経口投与用抗菌組成物 | |
| EP0629404A1 (en) | Pharmaceutical composition containing cefditoren pivoxil | |
| EP1671635B1 (en) | Noncrystalline antibacterial composition containing cefditoren pivoxil | |
| US20140171401A1 (en) | Novel pharmaceutical formulation of cefixime for enhanced bioavailability | |
| US8648065B2 (en) | Antibacterial medicinal composition of enhanced oral absorptivity | |
| US20070116770A1 (en) | Tazobactam/piperacillin lyophilizate | |
| JPWO2003097102A1 (ja) | 難水溶性薬物の溶出性を改善した製剤 | |
| WO2011078829A1 (en) | Rapidly dispersing pharmaceutical formulation with cefdinir | |
| JP3546208B2 (ja) | 経口吸収性が改善された抗菌性医薬組成物 | |
| JP2003300885A (ja) | 抗菌性医薬組成物 | |
| CN101966166A (zh) | 包含头孢克肟脂质体的胶囊剂及其制备方法 | |
| JP2831135B2 (ja) | 経口投与用の抗菌性組成物 | |
| JP2002003377A (ja) | ピコスルファートナトリウム配合緩下剤 | |
| CN102091039B (zh) | 一种头孢特仑新戊酯脂质体固体制剂 | |
| KR20040043589A (ko) | 서방성 세파클러 제제 및 그 제조방법 | |
| CN101966160A (zh) | 包含头孢克肟脂质体的分散片及其制备方法 | |
| CN101972231A (zh) | 包含头孢克肟脂质体的干混悬剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071005 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081005 Year of fee payment: 14 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081005 Year of fee payment: 14 |