JPH0717866A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPH0717866A JPH0717866A JP5144585A JP14458593A JPH0717866A JP H0717866 A JPH0717866 A JP H0717866A JP 5144585 A JP5144585 A JP 5144585A JP 14458593 A JP14458593 A JP 14458593A JP H0717866 A JPH0717866 A JP H0717866A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 (−)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-アミノチアゾー
ル-4-イル)-2-メトキシイミノアセトアミド]-3-[(Z)-2-
(4-メチルチアゾール-5-イル)エテニル]-8-オキソ-5-チ
ア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボン酸
2,2-ジメチルプロピオニルオキシメチルエステル（以
下セフジトレンピボキシルと称する）の苦味の少ない経
口吸収改良医薬組成物を提供する。 【構成】 セフジトレンピボキシルとヒドロキシプロピ
ルセルロースを含有させることにより、経口吸収性の優
れた苦味の少ない医薬組成物が得られた。セフジトレン
ピボキシル量に対してヒドロキシプロピルセルロースを
０．４倍重量以上、好ましくは０．８〜４倍重量製剤中
に配合する。
ル-4-イル)-2-メトキシイミノアセトアミド]-3-[(Z)-2-
(4-メチルチアゾール-5-イル)エテニル]-8-オキソ-5-チ
ア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボン酸
2,2-ジメチルプロピオニルオキシメチルエステル（以
下セフジトレンピボキシルと称する）の苦味の少ない経
口吸収改良医薬組成物を提供する。 【構成】 セフジトレンピボキシルとヒドロキシプロピ
ルセルロースを含有させることにより、経口吸収性の優
れた苦味の少ない医薬組成物が得られた。セフジトレン
ピボキシル量に対してヒドロキシプロピルセルロースを
０．４倍重量以上、好ましくは０．８〜４倍重量製剤中
に配合する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】 本発明はセフジトレンピボキシ
ルとヒドロキシプロピルセルロースを含有することを特
徴とする、経口吸収性の優れた苦みの少ない経口用医薬
組成物に関する。
ルとヒドロキシプロピルセルロースを含有することを特
徴とする、経口吸収性の優れた苦みの少ない経口用医薬
組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】 セフ
ジトレンピボキシルは、化学名(＋)-(6R,7R)-7-[2-(2-a
mino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-3-[(Z)-2-(4-methyl-
5-thiazolyl)vinyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.
0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 72-(Z)-(O-methyloxi
me)で表わされる広域抗菌スペクトルを有する抗生物質
（以下セフジトレンと称する）の経口吸収性を賦与する
ことを目的として、その４位カルボン酸にピバロイルオ
キシメチル基をエステル結合させた新規なプロドラッグ
（化学名(−)-(6R,7R)-2,2-dimethylpropionyloxymethy
l7-[(Z)-2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoace
tamido]-3-[(Z)-2-(4-methylthiazol-5-yl)ethenyl]-8-
oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxyl
ate）である。
ジトレンピボキシルは、化学名(＋)-(6R,7R)-7-[2-(2-a
mino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-3-[(Z)-2-(4-methyl-
5-thiazolyl)vinyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.
0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 72-(Z)-(O-methyloxi
me)で表わされる広域抗菌スペクトルを有する抗生物質
（以下セフジトレンと称する）の経口吸収性を賦与する
ことを目的として、その４位カルボン酸にピバロイルオ
キシメチル基をエステル結合させた新規なプロドラッグ
（化学名(−)-(6R,7R)-2,2-dimethylpropionyloxymethy
l7-[(Z)-2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoace
tamido]-3-[(Z)-2-(4-methylthiazol-5-yl)ethenyl]-8-
oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxyl
ate）である。
【０００３】一般に、エステル化によって薬物の脂溶性
を増加させることで、消化管における薬物の膜透過性が
亢進し、その結果、消化管吸収性が向上するものと考え
られている。しかしながら、薬物の吸収性はその溶解性
と密接に関連しており、エステル化による脂溶性の増大
は水に対するぬれ、分散性、溶解度などの溶解性に関す
る諸特性を低下させる結果、必ずしも満足し得る吸収性
の向上を達し得ないことが大きな問題点となっている。
これらの問題点を解決するために、近年、有機酸やシク
ロデキストリンなどの可溶化剤を用いて吸収を改善する
試みがなされている（特開平１−２６８６３７）。しか
しながら、有機酸を添加した場合には酸味が強く、服用
しずらくなるという欠点を有している。又、シクロデキ
ストリンの添加は、セフジトレンピボキシルとの水溶性
複合体を形成する結果、薬物自体の溶解度が大きく上昇
し、薬物由来の苦味が非常に増幅され、やはり服用上、
大きな問題点となっている。
を増加させることで、消化管における薬物の膜透過性が
亢進し、その結果、消化管吸収性が向上するものと考え
られている。しかしながら、薬物の吸収性はその溶解性
と密接に関連しており、エステル化による脂溶性の増大
は水に対するぬれ、分散性、溶解度などの溶解性に関す
る諸特性を低下させる結果、必ずしも満足し得る吸収性
の向上を達し得ないことが大きな問題点となっている。
これらの問題点を解決するために、近年、有機酸やシク
ロデキストリンなどの可溶化剤を用いて吸収を改善する
試みがなされている（特開平１−２６８６３７）。しか
しながら、有機酸を添加した場合には酸味が強く、服用
しずらくなるという欠点を有している。又、シクロデキ
ストリンの添加は、セフジトレンピボキシルとの水溶性
複合体を形成する結果、薬物自体の溶解度が大きく上昇
し、薬物由来の苦味が非常に増幅され、やはり服用上、
大きな問題点となっている。
【０００４】これらの味に関する服用上の問題点を解決
するために、錠剤や顆粒の表面にフィルムコートを施す
ことにより対処することもある程度は可能であるが、実
際の医療の場、あるいは家庭での服用時においては、老
人や小児の患者にも服用しやすくする目的で、製剤を粉
砕したり、ドライシロップ剤のように水に懸濁させて投
与することが広く行われている。従って、実用上、コー
ティングによる味のマスキングは問題点の本質的な解決
策としては甚だ不十分である。
するために、錠剤や顆粒の表面にフィルムコートを施す
ことにより対処することもある程度は可能であるが、実
際の医療の場、あるいは家庭での服用時においては、老
人や小児の患者にも服用しやすくする目的で、製剤を粉
砕したり、ドライシロップ剤のように水に懸濁させて投
与することが広く行われている。従って、実用上、コー
ティングによる味のマスキングは問題点の本質的な解決
策としては甚だ不十分である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】 本発明者らは、鋭意検
討の結果、セフジトレンピボキシルと水溶性高分子であ
るヒドロキシプロピルセルロースを含有する製剤が、薬
物自体の溶解度には影響せず、しかも水に対するぬれ、
分散性及び製剤からの薬物の溶出性を向上させ、その結
果、苦味を増大させることなく吸収性を著しく改善させ
得ることを見い出し、これに基づき本発明を完成するに
至った。
討の結果、セフジトレンピボキシルと水溶性高分子であ
るヒドロキシプロピルセルロースを含有する製剤が、薬
物自体の溶解度には影響せず、しかも水に対するぬれ、
分散性及び製剤からの薬物の溶出性を向上させ、その結
果、苦味を増大させることなく吸収性を著しく改善させ
得ることを見い出し、これに基づき本発明を完成するに
至った。
【０００６】本発明組成物はセフジトレンピボキシル量
に対してヒドロキシプロピルセルロースを０．４倍重量
以上、好ましくは０．８〜４倍重量配合することにより
製造することができる。ここで配合比が０．４倍重量未
満であると、期待する分散性、溶出性が得られない。一
方配合比の上限に関しては特に制限はないが、４倍重量
を超えて配合すると、製剤が嵩高くなり、服用しずらく
なるなどの問題点があるため、４倍重量以下の配合が好
ましい。又、本発明で用いるヒドロキシプロピルセルロ
ースとしては粘度の異なる数種のものを用いることがで
きるが、高粘度タイプ（タイプＨ）よりは中〜低粘度タ
イプ（タイプＭ、タイプＬ、タイプＳＬ、タイプＳＳ
Ｌ）が好ましく、この中ではタイプＬが特に好ましい。
に対してヒドロキシプロピルセルロースを０．４倍重量
以上、好ましくは０．８〜４倍重量配合することにより
製造することができる。ここで配合比が０．４倍重量未
満であると、期待する分散性、溶出性が得られない。一
方配合比の上限に関しては特に制限はないが、４倍重量
を超えて配合すると、製剤が嵩高くなり、服用しずらく
なるなどの問題点があるため、４倍重量以下の配合が好
ましい。又、本発明で用いるヒドロキシプロピルセルロ
ースとしては粘度の異なる数種のものを用いることがで
きるが、高粘度タイプ（タイプＨ）よりは中〜低粘度タ
イプ（タイプＭ、タイプＬ、タイプＳＬ、タイプＳＳ
Ｌ）が好ましく、この中ではタイプＬが特に好ましい。
【０００７】本発明組成物中には製剤の崩壊性及び分散
性を改善する目的で、カルボキシメチルスターチナトリ
ウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤を製剤重量
に対して５〜７０重量％配合してもよい。また必要に応
じて製剤学的に許容される結合剤、賦形剤、甘味剤、香
料、滑沢剤などを配合してもよい。
性を改善する目的で、カルボキシメチルスターチナトリ
ウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤を製剤重量
に対して５〜７０重量％配合してもよい。また必要に応
じて製剤学的に許容される結合剤、賦形剤、甘味剤、香
料、滑沢剤などを配合してもよい。
【０００８】本経口製剤を製造するに当り、特に剤形を
規定するものではなく、例えばカプセル剤、顆粒剤、散
剤、錠剤、ドライシロップ剤などを製することができ、
又、これらの固型製剤を製造する場合、湿式造粒法ある
いは溶媒乾燥法を使用することができる。即ち、湿式造
粒法ではセフジトレンピボキシルとヒドロキシプロピル
セルロースの混合物に適量の水を加えて練合及び造粒
し、溶媒乾燥法ではセフジトレンピボキシルとヒドロキ
シプロピルセルロースの混合物をエタノールやジクロル
メタンなどの有機溶媒、及びこれらの混合溶媒、あるい
は水を含むこれらの混合溶媒に溶解させてスプレードラ
イ法あるいは減圧乾燥法などにより乾燥物とした上で、
これらを種々の製剤製造に供することができる。
規定するものではなく、例えばカプセル剤、顆粒剤、散
剤、錠剤、ドライシロップ剤などを製することができ、
又、これらの固型製剤を製造する場合、湿式造粒法ある
いは溶媒乾燥法を使用することができる。即ち、湿式造
粒法ではセフジトレンピボキシルとヒドロキシプロピル
セルロースの混合物に適量の水を加えて練合及び造粒
し、溶媒乾燥法ではセフジトレンピボキシルとヒドロキ
シプロピルセルロースの混合物をエタノールやジクロル
メタンなどの有機溶媒、及びこれらの混合溶媒、あるい
は水を含むこれらの混合溶媒に溶解させてスプレードラ
イ法あるいは減圧乾燥法などにより乾燥物とした上で、
これらを種々の製剤製造に供することができる。
【０００９】
【実施例】 次に、本発明を実施例により更に詳細に説
明する。 実施例１ セフジトレンピボキシル１３０ｇ、ヒドロキシプロピル
セルロース（タイプＬ）２６０ｇの均一粉末にジクロル
メタン３ｋｇを加えて溶かし、エバポレーターで溶媒を
除去し、残留物を粉砕した後、篩過して３９０ｍｇ当り
下記の組成の散剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） ２６０ｍｇ ３９０ｍｇ
明する。 実施例１ セフジトレンピボキシル１３０ｇ、ヒドロキシプロピル
セルロース（タイプＬ）２６０ｇの均一粉末にジクロル
メタン３ｋｇを加えて溶かし、エバポレーターで溶媒を
除去し、残留物を粉砕した後、篩過して３９０ｍｇ当り
下記の組成の散剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） ２６０ｍｇ ３９０ｍｇ
【００１０】実施例２ 実施例１に記載した方法に従って、３９０ｍｇ当り下記
の組成の散剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＳＬ） ２６０ｍｇ ３９０ｍｇ
の組成の散剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＳＬ） ２６０ｍｇ ３９０ｍｇ
【００１１】実施例３ セフジトレンピボキシル１３０ｇ、ヒドロキシプロピル
セルロース（タイプＬ）６５ｇの均一粉末にジクロルメ
タン３ｋｇを加えて溶かした後、Ｄ−マンニトール３０
５ｇを加えて懸濁させ、エバポレーターで溶媒を除去
し、残留物を粉砕及び篩過して５００ｍｇ当り下記の組
成の顆粒剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） ６５ｍｇ Ｄ−マンニトール ３０５ｍｇ ５００ｍｇ
セルロース（タイプＬ）６５ｇの均一粉末にジクロルメ
タン３ｋｇを加えて溶かした後、Ｄ−マンニトール３０
５ｇを加えて懸濁させ、エバポレーターで溶媒を除去
し、残留物を粉砕及び篩過して５００ｍｇ当り下記の組
成の顆粒剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） ６５ｍｇ Ｄ−マンニトール ３０５ｍｇ ５００ｍｇ
【００１２】実施例４ 実施例３に記載した方法に従って、１０００ｍｇ当り下
記の組成の顆粒剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） ３９０ｍｇ Ｄ−マンニトール ４８０ｍｇ １０００ｍｇ
記の組成の顆粒剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） ３９０ｍｇ Ｄ−マンニトール ４８０ｍｇ １０００ｍｇ
【００１３】実施例５ セフジトレンピボキシル１３０ｇ、ヒドロキシプロピル
セルロース（タイプＬ）２６０ｇの均一粉末にジクロル
メタン３ｋｇを加えて溶かした後、スプレードライ法に
より粉末とし、篩過した。次にこの粉末にクロスカルメ
ロースナトリウム１３０ｇ及びステアリン酸マグネシウ
ム３ｇを加えて混合し、カプセル充填して１カプセル当
り下記の組成のカプセル剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） ２６０ｍｇ クロスカルメロースナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ５２３ｍｇ
セルロース（タイプＬ）２６０ｇの均一粉末にジクロル
メタン３ｋｇを加えて溶かした後、スプレードライ法に
より粉末とし、篩過した。次にこの粉末にクロスカルメ
ロースナトリウム１３０ｇ及びステアリン酸マグネシウ
ム３ｇを加えて混合し、カプセル充填して１カプセル当
り下記の組成のカプセル剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） ２６０ｍｇ クロスカルメロースナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ５２３ｍｇ
【００１４】実施例６ セフジトレンピボキシル１３０ｇ、ヒドロキシプロピル
セルロース（タイプＬ）１３０ｇの均一粉末に適量の水
を加えて練合及び造粒した後、カルボキシメチルスター
チナトリウム１３０ｇ及びステアリン酸マグネシウム３
ｇを加え、常法により打錠し、１錠当り下記の組成の錠
剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） １３０ｍｇ カルボキシメチルスターチナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ３９３ｍｇ
セルロース（タイプＬ）１３０ｇの均一粉末に適量の水
を加えて練合及び造粒した後、カルボキシメチルスター
チナトリウム１３０ｇ及びステアリン酸マグネシウム３
ｇを加え、常法により打錠し、１錠当り下記の組成の錠
剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＬ） １３０ｍｇ カルボキシメチルスターチナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ３９３ｍｇ
【００１５】
【参考例】 参考例１ セフジトレンピボキシル１３０ｇ、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース１３０ｇの均一粉末につき、以下、実
施例６に記載した方法に従って、１錠当り下記の組成の
錠剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １３０ｍｇ カルボキシメチルスターチナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ３９３ｍｇ
メチルセルロース１３０ｇの均一粉末につき、以下、実
施例６に記載した方法に従って、１錠当り下記の組成の
錠剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １３０ｍｇ カルボキシメチルスターチナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ３９３ｍｇ
【００１６】参考例２ セフジトレンピボキシル１３０ｇに２％ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース水溶液を結合液として用い、湿式
造粒した後、カルボキシメチルスターチナトリウム１３
０ｇ及びステアリン酸マグネシウム３ｇを加え、常法に
より打錠し、１錠当り下記の組成の錠剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ７ｍｇ カルボキシメチルスターチナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ２７０ｍｇ
ピルメチルセルロース水溶液を結合液として用い、湿式
造粒した後、カルボキシメチルスターチナトリウム１３
０ｇ及びステアリン酸マグネシウム３ｇを加え、常法に
より打錠し、１錠当り下記の組成の錠剤を製造した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ７ｍｇ カルボキシメチルスターチナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ２７０ｍｇ
【００１７】参考例３ セフジトレンピボキシル１３０ｇ及びβ−シクロデキス
トリン２６０ｇの均一粉末につき、以下、参考例２に記
載した方法に従って、１錠当り下記の組成の錠剤を製造
した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ β−シクロデキストリン ２６０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ７ｍｇ カルボキシメチルスターチナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ５３０ｍｇ
トリン２６０ｇの均一粉末につき、以下、参考例２に記
載した方法に従って、１錠当り下記の組成の錠剤を製造
した。 セフジトレンピボキシル １３０ｍｇ β−シクロデキストリン ２６０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ７ｍｇ カルボキシメチルスターチナトリウム １３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ ５３０ｍｇ
【００１８】
【試験例】 次に、試験例により、本発明の効果につき
詳細に説明する。 試験例１ 実施例３、５、６及び参考例１、２で得られた各製剤に
つき、溶出性を評価した。試験法 溶出液として９００ｍｌの水（３７±０．５
゜Ｃ）を用い、日局第２法（パドル法、５０ｒｐｍ）に
より溶出性を評価した。
詳細に説明する。 試験例１ 実施例３、５、６及び参考例１、２で得られた各製剤に
つき、溶出性を評価した。試験法 溶出液として９００ｍｌの水（３７±０．５
゜Ｃ）を用い、日局第２法（パドル法、５０ｒｐｍ）に
より溶出性を評価した。
【００１９】結果を図１に示す。本発明組成物は溶出性
が著しく改善されていることが判明した。
が著しく改善されていることが判明した。
【００２０】試験例２ セフジトレンピボキシルとヒドロキシプロピルセルロー
ス（タイプＬ）の混合比率の異なる２０種の散剤（ヒド
ロキシプロピルセルロース／セフジトレンピボキシル
比； 0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.
8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.
8、4.0）を実施例１に記載した方法に従って調製し、こ
れらの一定量を水に懸濁させたときの懸濁粒子の平均粒
径を粒度分布測定装置（サブミクロン粒子径アナライザ
ー；NICOMP Model 370 野崎産業（株））を用いて測定
した。
ス（タイプＬ）の混合比率の異なる２０種の散剤（ヒド
ロキシプロピルセルロース／セフジトレンピボキシル
比； 0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.
8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.
8、4.0）を実施例１に記載した方法に従って調製し、こ
れらの一定量を水に懸濁させたときの懸濁粒子の平均粒
径を粒度分布測定装置（サブミクロン粒子径アナライザ
ー；NICOMP Model 370 野崎産業（株））を用いて測定
した。
【００２１】結果を図２に示す。ヒドロキシプロピルセ
ルロースの配合比率が０．４未満の場合には、平均粒径
が５０μｍを超え、測定不能であった。一方、ヒドロキ
シプロピルセルロースの増量にしたがって約４００ｎｍ
を漸近値として平均粒径は縮小した。この様にヒドロキ
シプロピルセルロースを配合すると、水に懸濁した時の
粒子サイズが非常に小さくなり、分散性の向上及び表面
積の増大により、溶出性が著しく改善されることが判明
した。
ルロースの配合比率が０．４未満の場合には、平均粒径
が５０μｍを超え、測定不能であった。一方、ヒドロキ
シプロピルセルロースの増量にしたがって約４００ｎｍ
を漸近値として平均粒径は縮小した。この様にヒドロキ
シプロピルセルロースを配合すると、水に懸濁した時の
粒子サイズが非常に小さくなり、分散性の向上及び表面
積の増大により、溶出性が著しく改善されることが判明
した。
【００２２】試験例３ 粘度の異なるヒドロキシプロピルセルロースを用いて、
実施例１に記載した方法に従ってセフジトレンピボキシ
ルとヒドロキシプロピルセルロースの混合比率１：２の
散剤を調製し、これらの製剤につき、試験例２と同様の
方法で懸濁粒子の平均粒径を測定した。
実施例１に記載した方法に従ってセフジトレンピボキシ
ルとヒドロキシプロピルセルロースの混合比率１：２の
散剤を調製し、これらの製剤につき、試験例２と同様の
方法で懸濁粒子の平均粒径を測定した。
【００２３】結果を表１に示す。タイプＬを用いた時
に、平均粒径は最小となった。
に、平均粒径は最小となった。
【００２４】
【表１】 水懸濁粒子の平均粒径 ヒドロキシプロピルセルロース 平均粒径（ｎｍ） タイプＨ ４９３０４ タイプＭ ３０８８５ タイプＬ ６４２ タイプＳＬ １００５ タイプＳＳＬ ３０５１
【００２５】試験例４ 本発明の効果を更に明確に立証するために、ビーグル犬
を用いて、経口投与時の吸収性を評価した。試験法 実施例６、参考例２及び参考例３で製造した
各製剤につき、１６時間絶食させた体重１０ｋｇ前後の
雌性ビーグル犬に１頭当りセフジトレンピボキシルとし
て２６０ｍｇ（各２錠）をそれぞれ水３０ｍｌと共に経
口投与した。投与後０．２５、０．５、１、２、４、６
及び８時間後の血漿中セフジトレン濃度を高速液体クロ
マトグラフ法により測定した。
を用いて、経口投与時の吸収性を評価した。試験法 実施例６、参考例２及び参考例３で製造した
各製剤につき、１６時間絶食させた体重１０ｋｇ前後の
雌性ビーグル犬に１頭当りセフジトレンピボキシルとし
て２６０ｍｇ（各２錠）をそれぞれ水３０ｍｌと共に経
口投与した。投与後０．２５、０．５、１、２、４、６
及び８時間後の血漿中セフジトレン濃度を高速液体クロ
マトグラフ法により測定した。
【００２６】結果を図３に示す。ヒドロキシプロピルセ
ルロースを配合した本発明組成物は参考例２の標準的な
処方製剤と比べて、著明に吸収性の増大が認められた。
又、その効果は既知の吸収促進技術により製造した参考
例３と同程度のものであった。
ルロースを配合した本発明組成物は参考例２の標準的な
処方製剤と比べて、著明に吸収性の増大が認められた。
又、その効果は既知の吸収促進技術により製造した参考
例３と同程度のものであった。
【００２７】試験例５ 試験例４で吸収性の改善効果が認められた実施例６及び
参考例３の錠剤を粉砕し、それぞれ１錠当りの粉末を水
３０ｍｌと共に１０秒間口中に含んだ後、全量を吐き出
し、その時の苦味の程度を「わずかに苦い、苦い、非常
に苦い」の３段階評価し、それぞれ順に、１、２、３点
のスコアーを与えた。なお、１０人のパネリストを５名
ずつの２群に分け、第１群は実施例６、第２群は参考例
３の錠剤の評価を実施した後、口中を多量の水で十分す
すぎ、３０分後に他方の錠剤を評価した。
参考例３の錠剤を粉砕し、それぞれ１錠当りの粉末を水
３０ｍｌと共に１０秒間口中に含んだ後、全量を吐き出
し、その時の苦味の程度を「わずかに苦い、苦い、非常
に苦い」の３段階評価し、それぞれ順に、１、２、３点
のスコアーを与えた。なお、１０人のパネリストを５名
ずつの２群に分け、第１群は実施例６、第２群は参考例
３の錠剤の評価を実施した後、口中を多量の水で十分す
すぎ、３０分後に他方の錠剤を評価した。
【００２８】結果を表２に示す。本発明組成物は参考例
３の製剤と比べて、有意に苦味が少ないことが明らかと
なった。
３の製剤と比べて、有意に苦味が少ないことが明らかと
なった。
【００２９】
【表２】 苦味の評価 パネリストＮｏ． 実施例６ 参考例３ １ １ ３ ２ １ ２ 第１群 ３ １ ２ ４ １ ３ ５ ２ ３ ６ １ ２ ７ ２ ３ 第２群 ８ １ ２ ９ １ ２ １０ １ ３ 平均値±ＳＤ １．２±０．４＊ ２．６±０．５＊ ＊： 危険率５％で有意
【００３０】試験例６ セフジトレンピボキシル１３０ｍｇ、あるいは実施例６
または参考例３の錠剤１錠に１５ｍｌの水を加え、超音
波を１０分間照射して分散させた後、遠心分離し、上清
中のセフジトレンピボキシル濃度を液体クロマトグラフ
法により測定した。
または参考例３の錠剤１錠に１５ｍｌの水を加え、超音
波を１０分間照射して分散させた後、遠心分離し、上清
中のセフジトレンピボキシル濃度を液体クロマトグラフ
法により測定した。
【００３１】結果を表３に示す。本発明組成物は薬物自
体の溶解度とほぼ等しいが、参考例３は薬物の溶解濃度
が著しく増加していることが明らかとなった。従って、
試験例５で示された様に、本発明組成物が参考例３と比
べて苦味が少ないことは、この溶解濃度の相違に基づく
ものであることが判明した。
体の溶解度とほぼ等しいが、参考例３は薬物の溶解濃度
が著しく増加していることが明らかとなった。従って、
試験例５で示された様に、本発明組成物が参考例３と比
べて苦味が少ないことは、この溶解濃度の相違に基づく
ものであることが判明した。
【００３２】
【表３】 セフジトレンピボキシルの溶解濃度（μｇ／
ｍｌ） セフジトレンピボキシル原末 ７２．３±５．４ 実施例６ ７６．１±６．８ 参考例３ ９９２．８±３３．５ （平均値±ＳＤ ；ｎ＝３）
ｍｌ） セフジトレンピボキシル原末 ７２．３±５．４ 実施例６ ７６．１±６．８ 参考例３ ９９２．８±３３．５ （平均値±ＳＤ ；ｎ＝３）
【００３３】
【発明の効果】本発明によれば、薬物の水に対する分散
性及び溶出性が高く、苦味の少ない経口吸収性の優れた
経口投与用抗菌組成物が提供される。
性及び溶出性が高く、苦味の少ない経口吸収性の優れた
経口投与用抗菌組成物が提供される。
【図１】 本発明組成物及び本発明外組成物の溶出曲線
（ｎ＝３の平均）を示す。
（ｎ＝３の平均）を示す。
【図２】 本発明組成物を水に懸濁した時の懸濁粒子の
平均粒径とヒドロキシプロピルセルロース／セフジトレ
ンピボキシルの配合比率の関係を示す。
平均粒径とヒドロキシプロピルセルロース／セフジトレ
ンピボキシルの配合比率の関係を示す。
【図３】 本発明組成物及び本発明外組成物をビーグル
犬に経口投与した時の血漿中セフジトレン濃度推移（ｎ
＝８の平均）を示す。
犬に経口投与した時の血漿中セフジトレン濃度推移（ｎ
＝８の平均）を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 太田 真人 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品総合研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 セフジトレンピボキシルとヒドロキシプ
ロピルセルロースを含有することを特徴とする医薬組成
物 - 【請求項２】 セフジトレンピボキシルに対するヒドロ
キシプロピルセルロースの配合比が０．４〜４（重量
比）である請求項１記載の医薬組成物
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