JPH0680568A - 抗レトロウイルス療法に伴う毒性を減少または阻止する方法 - Google Patents
抗レトロウイルス療法に伴う毒性を減少または阻止する方法Info
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- JPH0680568A JPH0680568A JP5094678A JP9467893A JPH0680568A JP H0680568 A JPH0680568 A JP H0680568A JP 5094678 A JP5094678 A JP 5094678A JP 9467893 A JP9467893 A JP 9467893A JP H0680568 A JPH0680568 A JP H0680568A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 抗レトロウイルス療法に付随する毒性を減少
または阻止するための方法を提供する。 【構成】 好ましい実施態様において、抗レトロウイル
ス療法はＡＺＴまたはＤＤＩを含む。好ましいのは細胞
内のグルタチオンレベルを刺激するための組成物がＬ−
２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシレートを含ん
で成ることである。また、患者に対し抗レトロウイルス
療法を施す工程と、その患者に対し抗レトロウイルス療
法の毒性を減少させるに足る量において細胞内グルタチ
オン刺激剤を投与する工程とを含んで成る、ＨＩＶ陽性
である患者またはエイズを有している患者を処置する方
法からなる。
または阻止するための方法を提供する。 【構成】 好ましい実施態様において、抗レトロウイル
ス療法はＡＺＴまたはＤＤＩを含む。好ましいのは細胞
内のグルタチオンレベルを刺激するための組成物がＬ−
２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシレートを含ん
で成ることである。また、患者に対し抗レトロウイルス
療法を施す工程と、その患者に対し抗レトロウイルス療
法の毒性を減少させるに足る量において細胞内グルタチ
オン刺激剤を投与する工程とを含んで成る、ＨＩＶ陽性
である患者またはエイズを有している患者を処置する方
法からなる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は一般に患者の疾病状態に
ついての処置に関する。より詳細に本発明は後天性免疫
不全症候群（エイズ）の治療に関する。
ついての処置に関する。より詳細に本発明は後天性免疫
不全症候群（エイズ）の治療に関する。
【０００２】
【従来技術】現在、３’−アジド−３’−デオキシチミ
ジン（ＡＺＴ）がエイズ処置のための主要な療法であ
る。ＡＺＴはヒトの免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に対し
て活性な抗レトロウイルス性医薬品である。この点でＡ
ＺＴはＨＩＶを含む或る種レトロウイルスの生体外複製
についての阻害剤である。ＡＺＴはRetrovirTMの名称の
下でBurroughs Wellcome Companyにより市販されてい
る。RetrovirはZidovudine（以前はazidothymidine（Ａ
ＺＴ）と呼ばれていた）のブランド名である。「Physic
ian Desk Reference」第４４版、１９９０年、第７９９
頁参照。
ジン（ＡＺＴ）がエイズ処置のための主要な療法であ
る。ＡＺＴはヒトの免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に対し
て活性な抗レトロウイルス性医薬品である。この点でＡ
ＺＴはＨＩＶを含む或る種レトロウイルスの生体外複製
についての阻害剤である。ＡＺＴはRetrovirTMの名称の
下でBurroughs Wellcome Companyにより市販されてい
る。RetrovirはZidovudine（以前はazidothymidine（Ａ
ＺＴ）と呼ばれていた）のブランド名である。「Physic
ian Desk Reference」第４４版、１９９０年、第７９９
頁参照。
【０００３】最近、ＤＤＩを用いるエイズのための他の
可能性ある療法に注意が絞られて来た。ＤＤＩもまた、
抗レトロウイルス性医薬品である。残念ながらＡＺＴは
顕著な投与量依存毒性を有している。実際に１９９０年
代のＰＤＲは以下のステートメントを示している： 警告 Retrovir（Zidovudine）による治療は顆粒球減少症を含
む血液病学上の毒性、また輸血を必要とする激しい貧血
を屡々伴うものである（警告書参照）。
可能性ある療法に注意が絞られて来た。ＤＤＩもまた、
抗レトロウイルス性医薬品である。残念ながらＡＺＴは
顕著な投与量依存毒性を有している。実際に１９９０年
代のＰＤＲは以下のステートメントを示している： 警告 Retrovir（Zidovudine）による治療は顆粒球減少症を含
む血液病学上の毒性、また輸血を必要とする激しい貧血
を屡々伴うものである（警告書参照）。
【０００４】ＡＺＴ関連の骨髄毒性は医薬品の有用性を
制限する。Thompson他の"Hematologic Toxicity of AZT
and ddC Administered as Single Agent and in Combi
nation to Rats and Mice"、「Fundamental and Applie
d Toxicology」、１７、第１５９−１７６頁（１９９１
年）参照。毒性の根本原理は完全に理解されていない
が、若干の証拠はＡＺＴの代謝中間体、すなわち３’−
アミノ−３’−デオキシチミジン（ＡＭＴ）が少なくと
も部分的に原因のある可能性を示唆している。Cretton
の"Catabolism of 3'-Azido-3'-deoxythymidine in Hep
atocytes in LiverMicrosomes, with Evidence of Form
ation of 3'-Amino-3'-deoxythymidine, aHighly Toxic
Catabolite for Human Bone Marrow Cells"、「Molecu
lar Pharmacology」、３９：第２５８−２６６頁参照。
減少させたグルタチオンを含む或る種のチオール類が生
体内でＡＺＴをＡＭＴに還元し得ることが報告されてい
る。Handlon他の"Thiol Reduction of 3'-Azidothymidi
ne to 3'-Aminothymidine:Kinetics and Biomedical Im
plications"、「Pharmaceutical Research」、Vol.５、
No.５、１９８８年参照。
制限する。Thompson他の"Hematologic Toxicity of AZT
and ddC Administered as Single Agent and in Combi
nation to Rats and Mice"、「Fundamental and Applie
d Toxicology」、１７、第１５９−１７６頁（１９９１
年）参照。毒性の根本原理は完全に理解されていない
が、若干の証拠はＡＺＴの代謝中間体、すなわち３’−
アミノ−３’−デオキシチミジン（ＡＭＴ）が少なくと
も部分的に原因のある可能性を示唆している。Cretton
の"Catabolism of 3'-Azido-3'-deoxythymidine in Hep
atocytes in LiverMicrosomes, with Evidence of Form
ation of 3'-Amino-3'-deoxythymidine, aHighly Toxic
Catabolite for Human Bone Marrow Cells"、「Molecu
lar Pharmacology」、３９：第２５８−２６６頁参照。
減少させたグルタチオンを含む或る種のチオール類が生
体内でＡＺＴをＡＭＴに還元し得ることが報告されてい
る。Handlon他の"Thiol Reduction of 3'-Azidothymidi
ne to 3'-Aminothymidine:Kinetics and Biomedical Im
plications"、「Pharmaceutical Research」、Vol.５、
No.５、１９８８年参照。
【０００５】更に、ＡＺＴの長期間投与はミトコンドリ
ア筋毒性（mitochondrial myotoxicity）を生ずる可能
性がある。Lamperth他の"Abnormal Skeletal and Cardi
ac Muscle Mitochondria Induced by Zidovudine (AZT)
in Human Muscles In Vitroand in Animal Model"、
「Laboratory Investigation」、１９９１年、６５：７
４２参照。これは治療の平均期間１２ヶ月後に発現する
筋病をもたらす。同上。その上、ＡＺＴに関して逆作用
が報告されている。更に、ＤＤＩもまた様々な激しい逆
作用を生ずることが報告されている。ＡＺＴおよびＤＤ
Ｉの投与量依存毒性に起因して、エイズの処置における
療法としてこれら医薬品の有効性は限定されて来た。
ア筋毒性（mitochondrial myotoxicity）を生ずる可能
性がある。Lamperth他の"Abnormal Skeletal and Cardi
ac Muscle Mitochondria Induced by Zidovudine (AZT)
in Human Muscles In Vitroand in Animal Model"、
「Laboratory Investigation」、１９９１年、６５：７
４２参照。これは治療の平均期間１２ヶ月後に発現する
筋病をもたらす。同上。その上、ＡＺＴに関して逆作用
が報告されている。更に、ＤＤＩもまた様々な激しい逆
作用を生ずることが報告されている。ＡＺＴおよびＤＤ
Ｉの投与量依存毒性に起因して、エイズの処置における
療法としてこれら医薬品の有効性は限定されて来た。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は抗レトロウイ
ルス療法に付随する毒性を減少または阻止するための方
法を提供するものである。
ルス療法に付随する毒性を減少または阻止するための方
法を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この点に関し本発明者等
は、グルタチオン細胞内刺激剤を抗レトロウイルス治療
を受けている患者に対し投与すると、この種の医薬品に
付随する毒性が減少されることを予期せず見出した。本
発明はこれによって、抗レトロウイルス治療を受けてい
る患者に対し治療上有効量の組成物であって、グルタチ
オンの細胞内合成を刺激するものを投与する工程を含ん
で成る、抗レトロウイルス療法に付随する毒性を減少す
るための方法を提供する。好ましい実施態様において、
抗レトロウイルス療法はＡＺＴまたはＤＤＩを含んで成
る。好ましいのは細胞内のグルタチオンレベルを刺激す
るための組成物がＬ−２−オキソチアゾリジン−４−カ
ルボキシレートを含んで成ることである。本発明はま
た、患者に対し抗レトロウイルス療法を施す工程と、そ
の患者に対し抗レトロウイルス療法の毒性を減少させる
に足る量において細胞内グルタチオン刺激剤を投与する
工程とを含んで成る、ＨＩＶ陽性である患者またはエイ
ズを有している患者を処置する方法を提供する。
は、グルタチオン細胞内刺激剤を抗レトロウイルス治療
を受けている患者に対し投与すると、この種の医薬品に
付随する毒性が減少されることを予期せず見出した。本
発明はこれによって、抗レトロウイルス治療を受けてい
る患者に対し治療上有効量の組成物であって、グルタチ
オンの細胞内合成を刺激するものを投与する工程を含ん
で成る、抗レトロウイルス療法に付随する毒性を減少す
るための方法を提供する。好ましい実施態様において、
抗レトロウイルス療法はＡＺＴまたはＤＤＩを含んで成
る。好ましいのは細胞内のグルタチオンレベルを刺激す
るための組成物がＬ−２−オキソチアゾリジン−４−カ
ルボキシレートを含んで成ることである。本発明はま
た、患者に対し抗レトロウイルス療法を施す工程と、そ
の患者に対し抗レトロウイルス療法の毒性を減少させる
に足る量において細胞内グルタチオン刺激剤を投与する
工程とを含んで成る、ＨＩＶ陽性である患者またはエイ
ズを有している患者を処置する方法を提供する。
【０００８】本発明の特徴および効果は現在好ましい実
施態様についての詳細な説明中に記載され、そしてこれ
から明かとなろう。ＨＩＶおよび／またはエイズ感染の
抗レトロウイルス療法による治療はこの種の医薬品に付
随する激しい毒性に起因して制限される。たとえば、Ａ
ＺＴは投与量依存性の血液毒性（hemotoxicity）を生ず
る。ＤＤＩもまた、激しく生命を脅かす不利益な副作用
を誘発する。この種の抗レトロウイルス薬剤の毒性は投
与量依存性であり、それによってこの種の化合物によっ
て取り得る治療的アプローチが制限される。
施態様についての詳細な説明中に記載され、そしてこれ
から明かとなろう。ＨＩＶおよび／またはエイズ感染の
抗レトロウイルス療法による治療はこの種の医薬品に付
随する激しい毒性に起因して制限される。たとえば、Ａ
ＺＴは投与量依存性の血液毒性（hemotoxicity）を生ず
る。ＤＤＩもまた、激しく生命を脅かす不利益な副作用
を誘発する。この種の抗レトロウイルス薬剤の毒性は投
与量依存性であり、それによってこの種の化合物によっ
て取り得る治療的アプローチが制限される。
【０００９】本発明者等は抗レトロウイルス化合物を摂
取している患者に対し細胞内グルタチオン刺激剤を投与
したとき、抗レトロウイルス治療に付随する毒性を減少
または阻止するものであるということを予期せず見出し
た。これは減少させたグルタチオンおよびその他のチオ
ール類がＡＺＴをＡＭＴに還元させる可能性があると報
告された事実に鑑みて驚くべき結果である。Handlon
他、上記参照。ＡＭＴがＡＺＴの骨髄毒性に関して少な
くとも部分的には原因を構成する可能性を示唆する証拠
（Cretton、上記参照）に関連づけられたこの考えは、
この種の組合わせから遠ざからせるものであろう。驚く
べきことに本発明者等は細胞内グルタチオン刺激剤がＡ
ＺＴの毒性を減少させるものであることを見出だした。
実施例中に記載された実験において以下で詳細に述べる
ように、本発明者等はＬ−２−オキソチアゾゾリジン−
４−カルボキシレートがＡＺＴの毒性を減少させるもの
であることを特に発見している。Ｌ−２−オキソチアゾ
ゾリジン−４−カルボキシレートはアデノシントリホス
フェートの存在下で５−オキソ−Ｌ−プロリナーゼの作
用を受けてＳ−カルボキシルシステインを生成する。次
いでＳ−カルボキシルシステインは脱炭酸されてシステ
インを生成する。次に、システインは代謝されてグルタ
チオンを生成する。米国特許第４，３３５，２１０号、
第４，４３４，１５８号、第４，４３８，１２４号、第
４，６６５，０８２号および第４，６４７，５７１号参
照、これらの開示はここに参考として引用するものとす
る。
取している患者に対し細胞内グルタチオン刺激剤を投与
したとき、抗レトロウイルス治療に付随する毒性を減少
または阻止するものであるということを予期せず見出し
た。これは減少させたグルタチオンおよびその他のチオ
ール類がＡＺＴをＡＭＴに還元させる可能性があると報
告された事実に鑑みて驚くべき結果である。Handlon
他、上記参照。ＡＭＴがＡＺＴの骨髄毒性に関して少な
くとも部分的には原因を構成する可能性を示唆する証拠
（Cretton、上記参照）に関連づけられたこの考えは、
この種の組合わせから遠ざからせるものであろう。驚く
べきことに本発明者等は細胞内グルタチオン刺激剤がＡ
ＺＴの毒性を減少させるものであることを見出だした。
実施例中に記載された実験において以下で詳細に述べる
ように、本発明者等はＬ−２−オキソチアゾゾリジン−
４−カルボキシレートがＡＺＴの毒性を減少させるもの
であることを特に発見している。Ｌ−２−オキソチアゾ
ゾリジン−４−カルボキシレートはアデノシントリホス
フェートの存在下で５−オキソ−Ｌ−プロリナーゼの作
用を受けてＳ−カルボキシルシステインを生成する。次
いでＳ−カルボキシルシステインは脱炭酸されてシステ
インを生成する。次に、システインは代謝されてグルタ
チオンを生成する。米国特許第４，３３５，２１０号、
第４，４３４，１５８号、第４，４３８，１２４号、第
４，６６５，０８２号および第４，６４７，５７１号参
照、これらの開示はここに参考として引用するものとす
る。
【００１０】本発明者等は更に、細胞内グルタチオン合
成を刺激するその他の基質（substrates）もまた抗レト
ロウイルス医薬品、たとえばＡＺＴおよびＤＤＩの毒性
を減少または排除するために利用し得ることを信じてい
る。この結論のために、本発明者等はグルタチオンエス
テルならびに他のチアゾリジン−４−カルボキシレート
類似体であって、細胞内的にグルタチオンに変換される
ものを利用し得ると考えている。この種のグルタチオン
エステルは、たとえば構造： （式中Ｒは炭素数１乃至１０のアルキル基である。）を
有していればよい。好ましくはメチルおよびエチルグル
タチオンエステルが用いられる。グルタチオンエステル
は米国特許第４，７１０，４８９号中に開示されてお
り、その開示はここに参考として引用するものとする。
成を刺激するその他の基質（substrates）もまた抗レト
ロウイルス医薬品、たとえばＡＺＴおよびＤＤＩの毒性
を減少または排除するために利用し得ることを信じてい
る。この結論のために、本発明者等はグルタチオンエス
テルならびに他のチアゾリジン−４−カルボキシレート
類似体であって、細胞内的にグルタチオンに変換される
ものを利用し得ると考えている。この種のグルタチオン
エステルは、たとえば構造： （式中Ｒは炭素数１乃至１０のアルキル基である。）を
有していればよい。好ましくはメチルおよびエチルグル
タチオンエステルが用いられる。グルタチオンエステル
は米国特許第４，７１０，４８９号中に開示されてお
り、その開示はここに参考として引用するものとする。
【００１１】更に、本発明者等はシステイン中で富化さ
れたタンパク質であって、これもまた細胞内グルタチオ
ンの合成を刺激するであろうものが利用可能であること
を主張するものである。この種のタンパク質は、それら
が充分に高いシステインレベルを有しており、またそれ
らが充分に高い量において投与されれば、必要な細胞内
グルタチオン刺激を提供し得るものと信じられる。たと
えば、下記のタンパク質は高いシステイン含量を示して
いる：乳清（２％）、卵白（２．５％）、血清アルブミ
ン（５．５％）およびラクトアルブミン（５．８％）。
れたタンパク質であって、これもまた細胞内グルタチオ
ンの合成を刺激するであろうものが利用可能であること
を主張するものである。この種のタンパク質は、それら
が充分に高いシステインレベルを有しており、またそれ
らが充分に高い量において投与されれば、必要な細胞内
グルタチオン刺激を提供し得るものと信じられる。たと
えば、下記のタンパク質は高いシステイン含量を示して
いる：乳清（２％）、卵白（２．５％）、血清アルブミ
ン（５．５％）およびラクトアルブミン（５．８％）。
【００１２】本発明に従って、本発明の組成物は非経口
的あるいは経腸的に投与することが可能である。経腸的
には、該組成物はピルであって、たとえばＬ−２−オキ
ソチアゾリジン−４−カルボキシレートを包含するもの
を含んで構成することが可能であり、このカルボキシレ
ートは患者に対し抗レトロウイルス医薬品と同時に、ま
たは同日に投与されるものとする。同様に、組成物は経
腸溶液であって、細胞内グルタチオン刺激剤を含むもの
を包含していてもよい。組成物が患者の食餌の一部であ
ってもよいことすら考えられる。非経口的には、組成物
は、たとえばホスフェート緩衝液のような緩衝液中にＬ
−２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシレート約３
％乃至約６重量％を含んでいればよい。勿論、非経口的
に該組成物を巨丸薬として、あるいは添加物としてＩＶ
溶液に対し投与することが出来る。具体例により、それ
は限定としてではなく、本発明の一実施例を示すものと
する。
的あるいは経腸的に投与することが可能である。経腸的
には、該組成物はピルであって、たとえばＬ−２−オキ
ソチアゾリジン−４−カルボキシレートを包含するもの
を含んで構成することが可能であり、このカルボキシレ
ートは患者に対し抗レトロウイルス医薬品と同時に、ま
たは同日に投与されるものとする。同様に、組成物は経
腸溶液であって、細胞内グルタチオン刺激剤を含むもの
を包含していてもよい。組成物が患者の食餌の一部であ
ってもよいことすら考えられる。非経口的には、組成物
は、たとえばホスフェート緩衝液のような緩衝液中にＬ
−２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシレート約３
％乃至約６重量％を含んでいればよい。勿論、非経口的
に該組成物を巨丸薬として、あるいは添加物としてＩＶ
溶液に対し投与することが出来る。具体例により、それ
は限定としてではなく、本発明の一実施例を示すものと
する。
【００１３】
【実施例】血液病学的応答（末梢血液および骨髄）を評
価するために、経口的に飼料と共にＬ−２−オキソチア
ゾリジン−４−カルボキシレート（ProcysteineTM）を
投与しながら１３．５日間に亘り毎日２回の摂食と共に
３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）によ
りマウスを処置した。Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４
−カルボキシレート（ProcysteineTM）はイリノイ州、
ディアフィールドのClintec Nutrition Companyによっ
て供給された。ProcysteineTM１．０％（ｗｔ／ｗｔ）
を含有する食餌（MEAL）を処方した。対照の食餌はProc
ysteineTMを含まないMEALから構成した。
価するために、経口的に飼料と共にＬ−２−オキソチア
ゾリジン−４−カルボキシレート（ProcysteineTM）を
投与しながら１３．５日間に亘り毎日２回の摂食と共に
３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）によ
りマウスを処置した。Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４
−カルボキシレート（ProcysteineTM）はイリノイ州、
ディアフィールドのClintec Nutrition Companyによっ
て供給された。ProcysteineTM１．０％（ｗｔ／ｗｔ）
を含有する食餌（MEAL）を処方した。対照の食餌はProc
ysteineTMを含まないMEALから構成した。
【００１４】３’−アジド−３’−デオキシチミジン
（ＡＺＴ）はミズーリ州、セントルイスのSigma Chemic
al Companyにより提供された。ＡＺＴはメチルセルロー
ス０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）を含有する滅菌水中２．５
および２５mg／mLにおける懸濁液として処方した。ＡＺ
Ｔ処方物をアンバーガラス瓶内に分配した。滅菌水中の
メチルセルロース０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）をビヒクル
対照物として使用した。ビヒクル対照物はポジティブな
対照物と同様な態様において分配し、かつ取り扱った。
対照食餌およびProcysteineTMを含有する食餌は研究室
内のシールした容器内に室温で貯蔵した。ドラフトチャ
ンバー内にある間にProcysteineTMを含有する食餌を秤
量し、かつ分配した。ドラフトチャンバー内でＡＺＴを
秤量し、懸濁液中に配合し、そして瓶内に分配した。ビ
ヒクル対照物およびＡＺＴ処方物は５±３℃に冷却して
貯蔵した。それぞれの摂食投薬期間において、各処方物
の１瓶を冷蔵庫から投薬約３０−６０分前に取り出し、
そして投与の完了まで磁気撹拌バーを用いて連続的に撹
拌しながら保持した。ドラフトチャンバー内にある間、
研究３日について開始し、１日２回の摂食よってマウス
を処理した。
（ＡＺＴ）はミズーリ州、セントルイスのSigma Chemic
al Companyにより提供された。ＡＺＴはメチルセルロー
ス０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）を含有する滅菌水中２．５
および２５mg／mLにおける懸濁液として処方した。ＡＺ
Ｔ処方物をアンバーガラス瓶内に分配した。滅菌水中の
メチルセルロース０．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）をビヒクル
対照物として使用した。ビヒクル対照物はポジティブな
対照物と同様な態様において分配し、かつ取り扱った。
対照食餌およびProcysteineTMを含有する食餌は研究室
内のシールした容器内に室温で貯蔵した。ドラフトチャ
ンバー内にある間にProcysteineTMを含有する食餌を秤
量し、かつ分配した。ドラフトチャンバー内でＡＺＴを
秤量し、懸濁液中に配合し、そして瓶内に分配した。ビ
ヒクル対照物およびＡＺＴ処方物は５±３℃に冷却して
貯蔵した。それぞれの摂食投薬期間において、各処方物
の１瓶を冷蔵庫から投薬約３０−６０分前に取り出し、
そして投与の完了まで磁気撹拌バーを用いて連続的に撹
拌しながら保持した。ドラフトチャンバー内にある間、
研究３日について開始し、１日２回の摂食よってマウス
を処理した。
【００１５】ミシガン州、ポーテイジのCharles River
Laboratoriesからの６０匹の雄マウスおよび６０匹の雌
マウスを検討した。マウスはＡＺＴ投与開始時には約７
−８週齢であった。研究０日にマウスの体重は次の通り
であった。雄：１７−３０ｇ、そして雌：１４−２５
ｇ。この検討に際しては、臨床的疾患の兆候を全く示さ
ないマウスのみを用いた。受領に際して示されたよう
に、これらのマウスは外来の病原菌を伴っていないとい
う売り主によって飼育され、かつ保証された集落からの
ものであった。動物を処理するための実験デザインは第
１表中に示すようなものであった。ＡＺＴ処置開始の３
日間前（すなわち、研究０、１および２日）に、グルー
プ２、５および６内のマウスはProcysteineTM１．０％
（ｗｔ／ｗｔ）を含有する食餌を給餌された。グループ
１、３および４中のマウスは対照食餌を給餌された。こ
れらの食餌による処理を研究３−１６日について継続し
た。研究３日の開始に際して、グループ１および２内の
マウスはビヒクル対照物（蒸留水中メチルセルロース
０．５％）をもって、あるいはグループ３、４、５およ
び６内のマウスはポジティブな対照物（５０または５０
０mg／体重Kg／日におけるＡＺＴ）をもって適切である
ように経口摂食により処理した。マウスは最初の処置の
前に毎日秤量して投薬量を計算した。マウスは毎日大体
午前９時および午後３時に開始する２回の摂食により処
置して、各処理において日用量の１／２を受けるものと
する。各時点において、略１０mL／体重Kgの容量を用い
てマウスを処理した。動物は（確り捕捉することなく）
秤量し、そして研究１７日で屠った。このとき血液病学
上の評価のため、血液を収集し、そして骨髄および造血
前駆細胞アッセイのために骨髄を収集した。
Laboratoriesからの６０匹の雄マウスおよび６０匹の雌
マウスを検討した。マウスはＡＺＴ投与開始時には約７
−８週齢であった。研究０日にマウスの体重は次の通り
であった。雄：１７−３０ｇ、そして雌：１４−２５
ｇ。この検討に際しては、臨床的疾患の兆候を全く示さ
ないマウスのみを用いた。受領に際して示されたよう
に、これらのマウスは外来の病原菌を伴っていないとい
う売り主によって飼育され、かつ保証された集落からの
ものであった。動物を処理するための実験デザインは第
１表中に示すようなものであった。ＡＺＴ処置開始の３
日間前（すなわち、研究０、１および２日）に、グルー
プ２、５および６内のマウスはProcysteineTM１．０％
（ｗｔ／ｗｔ）を含有する食餌を給餌された。グループ
１、３および４中のマウスは対照食餌を給餌された。こ
れらの食餌による処理を研究３−１６日について継続し
た。研究３日の開始に際して、グループ１および２内の
マウスはビヒクル対照物（蒸留水中メチルセルロース
０．５％）をもって、あるいはグループ３、４、５およ
び６内のマウスはポジティブな対照物（５０または５０
０mg／体重Kg／日におけるＡＺＴ）をもって適切である
ように経口摂食により処理した。マウスは最初の処置の
前に毎日秤量して投薬量を計算した。マウスは毎日大体
午前９時および午後３時に開始する２回の摂食により処
置して、各処理において日用量の１／２を受けるものと
する。各時点において、略１０mL／体重Kgの容量を用い
てマウスを処理した。動物は（確り捕捉することなく）
秤量し、そして研究１７日で屠った。このとき血液病学
上の評価のため、血液を収集し、そして骨髄および造血
前駆細胞アッセイのために骨髄を収集した。
【００１６】 表１ ＡＺＴおよびProcysteineTMをもってマウスを処理するための概要 ク゛ルーフ゜No. AZT日用量1 ProcysteineTM No. マウス/ク゛ルーフ゜ （mg/Kg） （食餌の％） （雄/雌） （開始日３） （開始日０） １ ０ ０ １０／１０ ２ ０ １．０ １０／１０ ３ ５０ ０ １０／１０ ４ ５００ ０ １０／１０ ５ ５０ １．０ １０／１０ ６ ５００ １．０ １０／１０ 1 ＡＺＴは日用量の１／２をもって１４日間に亘り１日
２回の摂食により容量１０mL／体重Kgにおいて与えた。
ＡＺＴはそれぞれ５０および５００mg／体重Kg処理に関
して２．５および２５mg／mLをもって処方した。
２回の摂食により容量１０mL／体重Kgにおいて与えた。
ＡＺＴはそれぞれ５０および５００mg／体重Kg処理に関
して２．５および２５mg／mLをもって処方した。
【００１７】マウスはCertified Rodent Diet - MEAL
（Ralston Purina Co. ミズリー州、セントルイス）を
受けた。ＡＺＴの開始前３日間、グループ２、５および
６中のマウスにはProcysteineTM１．０％を含む食餌が
与えられた。食餌は各ケージ内に配置した皿中に入れ
た。ブロック内の動物に対するProcysteineTMの供給開
始後、そのブロック内の動物全部について日基準で食物
消費量をモニターした。脱イオン飲料水は各ケージ内の
要求−制御弁（demand-controlled valves）を経由して
任意に供した。
（Ralston Purina Co. ミズリー州、セントルイス）を
受けた。ＡＺＴの開始前３日間、グループ２、５および
６中のマウスにはProcysteineTM１．０％を含む食餌が
与えられた。食餌は各ケージ内に配置した皿中に入れ
た。ブロック内の動物に対するProcysteineTMの供給開
始後、そのブロック内の動物全部について日基準で食物
消費量をモニターした。脱イオン飲料水は各ケージ内の
要求−制御弁（demand-controlled valves）を経由して
任意に供した。
【００１８】剖検手順に適合させるために、５日間連続
して行う（すなわち、ブロック２についての研究０日
は、ブロック１についての研究０日より１日後である等
々）処置の開始に伴って動物は５個のブロックの１個
（マウス２４匹／ブロック）に割り当てた（第２表参
照）。ブロック１について研究０日の体重に従って雄の
マウスには１乃至６０のナンバーを、雌マウスには６１
乃至１２０のナンバーを付した。動物の既知の性に関し
動物の体重が重くなるに従ってより小さなナンバーを割
り当てた。この割当ては既知の性に関するブロックの各
グループ内の２匹の動物に亘るナンバー（ランク）の合
計を一定に保持した。それらの合計はブロックからブロ
ックへと増分４をもって異なるものとする。ブロックに
起因するこのように小さな差異は統計解析において制御
した。この系統的な割当ての主要目的はグループ間に等
しい体重を維持するためであった。処置グループ（５個
のブロック）に対する動物の割当ては第２表中に示され
る。
して行う（すなわち、ブロック２についての研究０日
は、ブロック１についての研究０日より１日後である等
々）処置の開始に伴って動物は５個のブロックの１個
（マウス２４匹／ブロック）に割り当てた（第２表参
照）。ブロック１について研究０日の体重に従って雄の
マウスには１乃至６０のナンバーを、雌マウスには６１
乃至１２０のナンバーを付した。動物の既知の性に関し
動物の体重が重くなるに従ってより小さなナンバーを割
り当てた。この割当ては既知の性に関するブロックの各
グループ内の２匹の動物に亘るナンバー（ランク）の合
計を一定に保持した。それらの合計はブロックからブロ
ックへと増分４をもって異なるものとする。ブロックに
起因するこのように小さな差異は統計解析において制御
した。この系統的な割当ての主要目的はグループ間に等
しい体重を維持するためであった。処置グループ（５個
のブロック）に対する動物の割当ては第２表中に示され
る。
【００１９】上昇グループ順においてブロックに従いマ
ウスを処理し、そして剖検したが、ブロック毎に雄を最
初に処理し、続いて雌を処理した。たとえば、Procyste
ineT M処置は研究０日にブロック１について開始し、翌
日はブロック１について研究１日であり、そしてブロッ
ク２ついて研究０日等々であった。全ての一定摂食期間
（午前または午後）において、一定ブロックの雄および
雌の全部は、次のブロックからのマウスについて開始さ
れる前に、処置された。
ウスを処理し、そして剖検したが、ブロック毎に雄を最
初に処理し、続いて雌を処理した。たとえば、Procyste
ineT M処置は研究０日にブロック１について開始し、翌
日はブロック１について研究１日であり、そしてブロッ
ク２ついて研究０日等々であった。全ての一定摂食期間
（午前または午後）において、一定ブロックの雄および
雌の全部は、次のブロックからのマウスについて開始さ
れる前に、処置された。
【００２０】 表２ 動物の系統的割当て グループ 性 １ ２ ３ ４ ５ １ Ｍ 01, 52 13, 44 25, 36 07, 58 19, 50 Ｆ 61, 112 73, 104 85, 96 67, 118 79, 110 ２ Ｍ 12, 41 24, 33 06, 55 18, 47 30, 39 Ｆ 72, 101 84, 93 66, 115 78, 107 90, 99 ３ Ｍ 21, 32 03, 54 15, 46 27, 38 09, 60 Ｆ 81, 92 63, 114 75, 106 87, 98 69, 120 ４ Ｍ 02, 51 14, 43 26, 35 08, 57 20, 49 Ｆ 62, 111 84, 103 86, 95 68, 117 80, 109 ５ Ｍ 11, 42 23, 34 05, 56 17, 48 29, 40 Ｆ 71, 102 83, 94 65, 116 77, 108 89, 100 ６ Ｍ 22, 31 04, 53 16, 45 28, 37 10, 59 Ｆ 82, 91 64, 113 76, 105 88, 97 70, 119 Ｍの合計 53 57 61 65 65 ランク Ｆ 173 177 181 185 189 研究０日の午後３時頃、ProcysteineTM０％または１％
を含有する測定した量の食餌（少なくとも約１１ｇ／
日）を適切であるように動物に配した。飼料は各ケージ
内に配置したステレンス鋼の皿中に投与された。各翌日
の午前７時頃、飼料容器を取り出し、秤量し、清掃し、
そして新しい食餌を添加した。容器は研究１７日を除
き、毎日午後３時頃ケージに戻した。研究３−１６日に
は各動物は午前９時頃および午後３時頃開始される１日
２回の、ビヒクル対照物約１０mL／体重Kgあるいは５０
または５００mg／体重Kgにおけるポジティブ対照物（Ａ
ＺＴ）を伴う摂食によって処置した。研究０日に開始し
て、体重を毎日記録した。各動物を摂食による処置約１
時間後に観察した。
を含有する測定した量の食餌（少なくとも約１１ｇ／
日）を適切であるように動物に配した。飼料は各ケージ
内に配置したステレンス鋼の皿中に投与された。各翌日
の午前７時頃、飼料容器を取り出し、秤量し、清掃し、
そして新しい食餌を添加した。容器は研究１７日を除
き、毎日午後３時頃ケージに戻した。研究３−１６日に
は各動物は午前９時頃および午後３時頃開始される１日
２回の、ビヒクル対照物約１０mL／体重Kgあるいは５０
または５００mg／体重Kgにおけるポジティブ対照物（Ａ
ＺＴ）を伴う摂食によって処置した。研究０日に開始し
て、体重を毎日記録した。各動物を摂食による処置約１
時間後に観察した。
【００２１】研究１７日に、（顕微鏡用ガラス鐘内で）
メトキシフルランをもって動物を麻酔した。深く麻酔さ
れたときに、心臓の穿刺によって血液を得、そして血液
病学的分析のためにＥＤＴＡ溶液を含むチューブ内に移
した。予めマウスの血清に浸漬した小さなブラシを用い
て大腿骨から少量の骨髄を抽出し、次いでスライド上に
骨髄をブラッシングすることによって骨髄塗抹スライド
を調製した。これらの骨髄スライドを（各回約１秒間で
５回）Diff-Quick固定液中に浸漬し、そして風乾させ
た。固定したスライドは染色し、そして顕微鏡的に評価
した。
メトキシフルランをもって動物を麻酔した。深く麻酔さ
れたときに、心臓の穿刺によって血液を得、そして血液
病学的分析のためにＥＤＴＡ溶液を含むチューブ内に移
した。予めマウスの血清に浸漬した小さなブラシを用い
て大腿骨から少量の骨髄を抽出し、次いでスライド上に
骨髄をブラッシングすることによって骨髄塗抹スライド
を調製した。これらの骨髄スライドを（各回約１秒間で
５回）Diff-Quick固定液中に浸漬し、そして風乾させ
た。固定したスライドは染色し、そして顕微鏡的に評価
した。
【００２２】以下の血液学上のアッセイを行った。
【００２３】白血球カウント 赤血球カウント 全ヘモグロビン濃度 ヘマトクリット 平均血球容量（ＭＣＶ） 平均血球ヘモグロビン（ＭＣＨ） 平均血球ヘモグロビン濃度（ＭＣＨＣ） 血小板カウント 網状赤血球カウント 鑑別白血球カウント 細胞を形成する骨髄コロニーの母集団を評価した。骨髄
を収集し、そして幹細胞アッセイを以下のように行っ
た。すなわち、マウス当たり１本の大腿骨を末梢および
基部端において切断した。注射器および２５ゲージの針
を用いて、ＩＭＤＭ媒質５mLを大腿骨を介して収集用チ
ューブ内にフラッシした（一端に２．５mLをフラッシ
し、次いで他端に２．５mlをフラッシした）。このチュ
ーブを胎児のウシ血清２０％を含有するIscove's Modif
ied Dulbeco's Mediaを用いて洗浄し、そして細胞濃度
をコロニーアッセイに関する所望計算値に調整した。三
つ組において、骨髄細胞をメチルセルロースの混合物中
に入れ、そして直径３５mmの皿内でプレート（plated）
とした。これらの皿を約２週間（３７℃、ＣＯ2５％、
相対湿度１００％）培養し、次いで顕微鏡下で骨髄、赤
血球および混合コロニーに関して手動で勘定した。
を収集し、そして幹細胞アッセイを以下のように行っ
た。すなわち、マウス当たり１本の大腿骨を末梢および
基部端において切断した。注射器および２５ゲージの針
を用いて、ＩＭＤＭ媒質５mLを大腿骨を介して収集用チ
ューブ内にフラッシした（一端に２．５mLをフラッシ
し、次いで他端に２．５mlをフラッシした）。このチュ
ーブを胎児のウシ血清２０％を含有するIscove's Modif
ied Dulbeco's Mediaを用いて洗浄し、そして細胞濃度
をコロニーアッセイに関する所望計算値に調整した。三
つ組において、骨髄細胞をメチルセルロースの混合物中
に入れ、そして直径３５mmの皿内でプレート（plated）
とした。これらの皿を約２週間（３７℃、ＣＯ2５％、
相対湿度１００％）培養し、次いで顕微鏡下で骨髄、赤
血球および混合コロニーに関して手動で勘定した。
【００２４】得られたデータは下記を包含していた。
【００２５】体重： 初日および毎日 血液学的事項：剖検に先立って収集された血液 骨髄： 骨髄カウント数、骨髄/赤血球比率、造
血前駆細胞母集団 食物消費量： 毎日 統計的試験はαレベル０．０１において行われた。個別
のデータおよび概括統計学（平均値、標準誤差および試
料寸法）についての表の作成を行った。平均体重は研究
３日から研究４−１０日および１１−１７日間に亘って
変化し、また研究４−１０日および１１−１７日間の平
均食物消費量を分析した。グループはＡＺＴおよびProc
ysteineTMの様々な投薬量から構成されていたので、適
切な投与量応答モデルが確立された。特にＡＺＴとProc
ysteineTMとの相互作用を評価した。
血前駆細胞母集団 食物消費量： 毎日 統計的試験はαレベル０．０１において行われた。個別
のデータおよび概括統計学（平均値、標準誤差および試
料寸法）についての表の作成を行った。平均体重は研究
３日から研究４−１０日および１１−１７日間に亘って
変化し、また研究４−１０日および１１−１７日間の平
均食物消費量を分析した。グループはＡＺＴおよびProc
ysteineTMの様々な投薬量から構成されていたので、適
切な投与量応答モデルが確立された。特にＡＺＴとProc
ysteineTMとの相互作用を評価した。
【００２６】第３表：体重変化 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す。
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す。
【００２７】 ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６表：骨髄−赤血球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６表：骨髄−赤血球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６表：骨髄−赤血球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６ａ表：骨髄−赤血球シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６ａ表：骨髄−赤血球シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６ａ表：骨髄−赤血球シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第７表：骨髄−巨核球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第７表：骨髄−巨核球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第７ａ表：骨髄−巨核球シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８表：骨髄−雑細胞％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８表：骨髄−雑細胞％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８表：骨髄−雑細胞％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８ａ表：骨髄−雑細胞／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８ａ表：骨髄−雑細胞／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８ａ表：骨髄−雑細胞／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す 第９表：骨髄−骨髄球様細胞：赤血球比 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１０表：プレーティング前の骨髄細胞 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１１表：コロニー生成ユニット／１０**４プレート化
細胞 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１１表：コロニー生成ユニット／１０**４プレート化
細胞 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１１ａ表：コロニー生成ユニット／大腿骨 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１１ａ表：コロニー生成ユニット／大腿骨 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１２表：粗大肝の調査結果 ブロック２−５中の動物についてカウント数の作表；グ
ループ１および２のカウント数に対するカウント数の比
較；投薬量応答効果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第４表：血液アッセイ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５表：骨髄−骨髄球様シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第５ａ表：骨髄−骨髄球様シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６表：骨髄−赤血球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６表：骨髄−赤血球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６表：骨髄−赤血球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６ａ表：骨髄−赤血球シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６ａ表：骨髄−赤血球シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第６ａ表：骨髄−赤血球シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第７表：骨髄−巨核球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第７表：骨髄−巨核球シリーズ％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第７ａ表：骨髄−巨核球シリーズ／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８表：骨髄−雑細胞％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８表：骨髄−雑細胞％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８表：骨髄−雑細胞％ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８ａ表：骨髄−雑細胞／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８ａ表：骨髄−雑細胞／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第８ａ表：骨髄−雑細胞／大腿骨ｘ１０**６ 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す 第９表：骨髄−骨髄球様細胞：赤血球比 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１０表：プレーティング前の骨髄細胞 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１１表：コロニー生成ユニット／１０**４プレート化
細胞 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１１表：コロニー生成ユニット／１０**４プレート化
細胞 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１１ａ表：コロニー生成ユニット／大腿骨 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１１ａ表：コロニー生成ユニット／大腿骨 平均値および標準誤差についての表の作成；グループ１
および２の平均値に対する平均値の比較；投薬量応答効
果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである 第１２表：粗大肝の調査結果 ブロック２−５中の動物についてカウント数の作表；グ
ループ１および２のカウント数に対するカウント数の比
較；投薬量応答効果の記述および比較 ＤＲは投薬量応答、すなわち勾配の検定を示す；ＤＩＦ
はＤＲ効果間の差異を示す ＠はグループ１との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine ０．０％ ＃はグループ２との差異を示す：ＡＺＴ ０mg／Kg、Pr
ocysteine １．０％ −は重要ではないＤＲ、ＤＩＦまたはグループ１また２
に対する比較を示す Ｄは減少するＤＲを示す Ｉは増加するＤＲを示す ＊はα＝０．０１における重要なＤＩＦを示す 組み合わされた性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいは
グループ１または２に対する比較についてのブランクは
性が異なっていることを示しているので、試験は性に従
って行われるものである それぞれの性に関して、ＤＲおよびＤＩＦあるいはグル
ープ１または２に対する比較についてのブランクは性が
異なっていなかったことを示しているので、試験は性を
越えて行われるものである
【００２８】
【結果および分析】血液病学的結果について末端血液
（terminal blood）を評価し、そして骨髄塗抹標本およ
び吸引物（aspirates）カウントし、また吸引物の１０4
個の有核細胞を１４日間に亘り培養して造血前駆細胞を
査定した。全ヘモグロビン濃度における顕著な減少（ｐ
＜０．０１）、ヘマトクリット法および赤血球のカウン
ト数ならびに平均赤血球体積、平均赤血球血色素量にお
ける増加ならびに多染性、不同細胞症、大赤血球および
ハウエル・ジョリー小体の発生率における増加によって
立証される貧血がＡＺＴおよびＡＺＴ／ProcysteineTM
−処置グループに関して両性に亘って同様に観察され
た。
（terminal blood）を評価し、そして骨髄塗抹標本およ
び吸引物（aspirates）カウントし、また吸引物の１０4
個の有核細胞を１４日間に亘り培養して造血前駆細胞を
査定した。全ヘモグロビン濃度における顕著な減少（ｐ
＜０．０１）、ヘマトクリット法および赤血球のカウン
ト数ならびに平均赤血球体積、平均赤血球血色素量にお
ける増加ならびに多染性、不同細胞症、大赤血球および
ハウエル・ジョリー小体の発生率における増加によって
立証される貧血がＡＺＴおよびＡＺＴ／ProcysteineTM
−処置グループに関して両性に亘って同様に観察され
た。
【００２９】骨髄吸引物は、対照と比較してＡＺＴおよ
び高投与量のＡＺＴ／ProcysteineT M−処置グループに
ついて有核細胞における顕著な減少を示した。骨髄培養
体についてバースト生成ユニット−赤血球（burst form
ing units-erythroid）における顕著なグループ差異は
認められなかったが、ＡＺＴおよびＡＺＴ／Procystein
eTMグループついて全コロニーおよびコロニー生成ユニ
ット−顆粒球／マクロファージ細胞において顕著な誘発
が観察された。
び高投与量のＡＺＴ／ProcysteineT M−処置グループに
ついて有核細胞における顕著な減少を示した。骨髄培養
体についてバースト生成ユニット−赤血球（burst form
ing units-erythroid）における顕著なグループ差異は
認められなかったが、ＡＺＴおよびＡＺＴ／Procystein
eTMグループついて全コロニーおよびコロニー生成ユニ
ット−顆粒球／マクロファージ細胞において顕著な誘発
が観察された。
【００３０】骨髄塗抹標本の顕微鏡的分析は層別解析で
５００個の細胞を、そして骨髄球様細胞：赤血球比率で
５００個の細胞を評価することによって行った。ＡＺＴ
−処置マウスの骨髄塗抹標本は、後赤血球（非増殖）の
顕著な減少および原始赤芽球の中程度の減少に起因して
赤血球シリーズ細胞の減少した合計カウント数を有して
いた。ＡＺＴ／ProcysteineTM−処置マウスは、ＡＺＴ
−処置のみによる動物より遥かに低い赤血球カウント数
の顕著な減少を示し、対照値に対する原始赤芽球、前赤
血球および後赤血球（雌）カウント数も同様であった。
ＡＺＴは骨髄球様細胞シリーズの増殖コンパートメント
（compartment）を著しく増加させ、また非増殖コンパ
ートメントにおける減少をもたらした。ＡＺＴ／Procys
teineTM−処置マウスは、ＡＺＴ−処置のみによるマウ
スに比較して増殖骨髄球様細胞コンパートメントにおけ
るより低い顕著な増加を示した。ＡＺＴグループに関す
る骨髄球様細胞：赤血球比率が著しく増加したのに対し
てＡＺＴ／ProcysteineTMグループのそれらは対照レベ
ルであった。結論すれば、これらの結果は、ＡＺＴとPr
ocysteineTMとの同時投与（coadministration）がＡＺ
Ｔ−誘発血液毒性の少なくとも或る率を減少させるもの
であることを示している。
５００個の細胞を、そして骨髄球様細胞：赤血球比率で
５００個の細胞を評価することによって行った。ＡＺＴ
−処置マウスの骨髄塗抹標本は、後赤血球（非増殖）の
顕著な減少および原始赤芽球の中程度の減少に起因して
赤血球シリーズ細胞の減少した合計カウント数を有して
いた。ＡＺＴ／ProcysteineTM−処置マウスは、ＡＺＴ
−処置のみによる動物より遥かに低い赤血球カウント数
の顕著な減少を示し、対照値に対する原始赤芽球、前赤
血球および後赤血球（雌）カウント数も同様であった。
ＡＺＴは骨髄球様細胞シリーズの増殖コンパートメント
（compartment）を著しく増加させ、また非増殖コンパ
ートメントにおける減少をもたらした。ＡＺＴ／Procys
teineTM−処置マウスは、ＡＺＴ−処置のみによるマウ
スに比較して増殖骨髄球様細胞コンパートメントにおけ
るより低い顕著な増加を示した。ＡＺＴグループに関す
る骨髄球様細胞：赤血球比率が著しく増加したのに対し
てＡＺＴ／ProcysteineTMグループのそれらは対照レベ
ルであった。結論すれば、これらの結果は、ＡＺＴとPr
ocysteineTMとの同時投与（coadministration）がＡＺ
Ｔ−誘発血液毒性の少なくとも或る率を減少させるもの
であることを示している。
【００３１】ここに記載された現在好ましい実施態様に
対する様々な変化および変更は当業者には明かであろう
ことが理解されるべきである。この種の変化および変更
は本発明の精神および範囲から逸脱すること無く、また
付随する効果を減少させること無く行うことが出来る。
従って、この種の変化および変更は添付の請求の範囲に
よってカバーされることが意図されるものである。
対する様々な変化および変更は当業者には明かであろう
ことが理解されるべきである。この種の変化および変更
は本発明の精神および範囲から逸脱すること無く、また
付随する効果を減少させること無く行うことが出来る。
従って、この種の変化および変更は添付の請求の範囲に
よってカバーされることが意図されるものである。
【００３２】
【発明の効果】本発明の効果は、それが抗レトロウイル
ス療法に付随する毒性を減少し、または阻止することで
ある。これはＡＺＴのような化合物をエイズの治療にお
いてー層有効に利用せしめるものである。本発明の付加
的な効果はＨＩＶが陽性であるが、エイズまたはＡＲＣ
の症状を表していない患者に対し、従来治療によって惹
き起こされた少なくとも若干の激しい副作用、たとえば
血液病学的な毒性を伴うこと無く予防的に抗レトロウイ
ルス療法を施せしめることである。
ス療法に付随する毒性を減少し、または阻止することで
ある。これはＡＺＴのような化合物をエイズの治療にお
いてー層有効に利用せしめるものである。本発明の付加
的な効果はＨＩＶが陽性であるが、エイズまたはＡＲＣ
の症状を表していない患者に対し、従来治療によって惹
き起こされた少なくとも若干の激しい副作用、たとえば
血液病学的な毒性を伴うこと無く予防的に抗レトロウイ
ルス療法を施せしめることである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ランディー ディー．ホワイト アメリカ合衆国、イリノイ州 60012、ク リスタル レイク、テコマ ドライブ、 3810 (72)発明者 ダニエル エム．ウィルソン アメリカ合衆国、イリノイ州 60098、ウ ッドストック、キャロル アベニュー、 868
Claims (20)
- 【請求項１】 抗レトロウイルス療法を受けている患者
に対し治療上有効量の組成物であって、グルタチオンの
細胞内合成を刺激するものを投与する工程を含んで成る
ことを特徴とする抗レトロウイルス療法に付随する毒性
を減少させるための方法。 - 【請求項２】 組成物が非経口的に投与される請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】 組成物が経腸的に投与される請求項１記
載の方法。 - 【請求項４】 組成物がＬ−２−オキソチアゾリジン−
４−カルボキシレートを含む請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 組成物がグルタチオンエステルを含む請
求項１記載の方法。 - 【請求項６】 組成物がチアゾリジン−４−カルボキシ
レート類似体を含む請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 組成物がグルタチオンのメチルエステ
ル、グルタチオンのエチルエステル、グルタチオンの短
鎖アセチルエステルおよびグルタチオンイソプロピルエ
ステルから成る群から選択されたエステルを含む請求項
１記載の方法。 - 【請求項８】 抗レトロウイルス化合物がＡＺＴである
請求項１記載の方法。 - 【請求項９】 抗レトロウイルス化合物がＤＤＩである
請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 組成物がシステイン中で豊富なタンパ
ク質を含む請求項１記載の方法。 - 【請求項１１】 システイン中で豊富なタンパク質が乳
清、卵白、血清アルブミンおよびラクトアルブミンから
成る群から選択されるものである請求項１０記載の方
法。 - 【請求項１２】 治療上有効量の抗レトロウイルス化合
物を投与する工程と、グルタチオンの細胞内合成を刺激
する組成物を、抗レトロウイルス化合物に付随する毒性
の少なくとも若干を減少させるに足る量をもって投与す
る工程とを含んで成ることを特徴とするエイズの治療
法。 - 【請求項１３】 グルタチオンの細胞内合成を刺激する
組成物を非経口的に投与する請求項１２記載の方法。 - 【請求項１４】 グルタチオンの細胞内合成を刺激する
組成物を経腸的に投与する請求項１２記載の方法。 - 【請求項１５】 グルタチオンの細胞内合成を刺激する
組成物がＬ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシ
レート、グルタチオンエステルおよびシステイン中で豊
富なタンパク質から成る群から選択される請求項１２記
載の方法。 - 【請求項１６】 抗レトロウイルス化合物がＡＺＴであ
る請求項１２記載の方法。 - 【請求項１７】 抗レトロウイルス化合物がＤＤＩであ
る請求項１２記載の方法。 - 【請求項１８】 ＡＺＴを受けている患者に対し治療上
有効量のＬ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシ
レートを投与する工程を含んで成ることを特徴とするＡ
ＺＴの毒性を減少させるための方法。 - 【請求項１９】 ＨＩＶ陽性である患者に対し治療上有
効量のＡＺＴおよび治療上有効量のＬ−２−オキソチア
ゾリジン−４−カルボキシレートを投与する工程を含ん
で成ることを特徴とするＨＩＶ陽性である患者の治療
法。 - 【請求項２０】 ＡＺＴおよびＬ−２−オキソチアゾリ
ジン−４−カルボキシレートが経腸的に投与される請求
項１９記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87254992A | 1992-04-23 | 1992-04-23 | |
| US07/872,549 | 1992-04-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0680568A true JPH0680568A (ja) | 1994-03-22 |
Family
ID=25359811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5094678A Pending JPH0680568A (ja) | 1992-04-23 | 1993-04-21 | 抗レトロウイルス療法に伴う毒性を減少または阻止する方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0572110A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0680568A (ja) |
| AU (1) | AU661379B2 (ja) |
| CA (1) | CA2094311A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001511770A (ja) * | 1997-01-13 | 2001-08-14 | エモリー ユニバーシティー | インフルエンザ感染の治療用化合物及びそれらの組み合わせ |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0535390B1 (en) * | 1991-09-30 | 1996-05-15 | Transcend Therapeutics, Inc. | The use of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate for the preparation of a medicament for treating latent HIV infection |
| US5430045A (en) * | 1992-04-23 | 1995-07-04 | Free Radical Sciences, Inc. | Method of reducing or preventing bone marrow hypoplasia |
| US5208249A (en) * | 1992-08-20 | 1993-05-04 | Clintec Nutrition Co. | Method for stimulating intracellular synthesis of glutathione using esters of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate |
| AU6060694A (en) * | 1993-05-10 | 1994-11-17 | Transcend Therapeutics, Inc | Method for treating acquired immune deficiency syndrome |
| EP0957901B1 (en) * | 1996-12-31 | 2009-11-18 | Antioxidant Pharmaceuticals Corporation | Pharmaceutical preparations of glutathione and methods of administration thereof |
| US20040229815A1 (en) * | 2003-01-03 | 2004-11-18 | Nagasawa Herbert T. | Methods for reducing oxidative stress in a cell with a sulfhydryl protected glutathione prodrug |
| US8283435B2 (en) | 2003-02-21 | 2012-10-09 | Metabolix, Inc. | PHA adhesive compositions |
| JP4724111B2 (ja) | 2003-02-21 | 2011-07-13 | メタボリックス インコーポレイティッド | Ｐｈａブレンド |
| AU2004312517B2 (en) | 2003-12-30 | 2010-07-08 | Metabolix, Inc. | Nucleating agents |
| CN104755538B (zh) | 2012-08-17 | 2018-08-31 | Cj 第一制糖株式会社 | 用于聚合物共混物的生物基橡胶改性剂 |
| US10669417B2 (en) | 2013-05-30 | 2020-06-02 | Cj Cheiljedang Corporation | Recyclate blends |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4335210A (en) * | 1981-02-11 | 1982-06-15 | Cornell Research Foundation | Method of producing L-cysteine |
| IT1176983B (it) * | 1984-10-16 | 1987-08-26 | Zambon Spa | Dipeptidi ad attivita' farmacologica |
-
1993
- 1993-03-22 AU AU35357/93A patent/AU661379B2/en not_active Ceased
- 1993-03-23 EP EP19930302218 patent/EP0572110A3/en not_active Withdrawn
- 1993-04-19 CA CA002094311A patent/CA2094311A1/en not_active Abandoned
- 1993-04-21 JP JP5094678A patent/JPH0680568A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001511770A (ja) * | 1997-01-13 | 2001-08-14 | エモリー ユニバーシティー | インフルエンザ感染の治療用化合物及びそれらの組み合わせ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3535793A (en) | 1993-10-28 |
| EP0572110A2 (en) | 1993-12-01 |
| AU661379B2 (en) | 1995-07-20 |
| CA2094311A1 (en) | 1993-10-24 |
| EP0572110A3 (en) | 1993-12-08 |
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