JPH0687875A - トコフェロール誘導体、製法及び用途 - Google Patents

トコフェロール誘導体、製法及び用途

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JPH0687875A
JPH0687875A JP5169279A JP16927993A JPH0687875A JP H0687875 A JPH0687875 A JP H0687875A JP 5169279 A JP5169279 A JP 5169279A JP 16927993 A JP16927993 A JP 16927993A JP H0687875 A JPH0687875 A JP H0687875A
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JP
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tocopherol
formula
salt
glycerin
compound
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JP5169279A
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English (en)
Inventor
Yutaka Onishi
豊 大西
Naoaki Misu
直明 三須
Yoshimasa Ishimura
善正 石村
Mitsutake Mihara
充武 三原
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Resonac Holdings Corp
Original Assignee
Showa Denko KK
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Publication date
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    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】式（Ｉ） （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 はメチル基または水素を、ＧはＣＨ
2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 ＯＨまたはＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2
を表す。）で示されるトコフェロール誘導体およびその
塩。一般式（II） （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 はメチル基または水素を表し、Ｘは
ハロゲン原子を表す。）で示される化合物と、一般式
（III） HOCH2CH(OR4)CH2OR5またはR4OCH2CH(OH)CH2OR5 （II
I） （式中、Ｒ4 ，Ｒ5 は水酸基の保護基を表す。）で示さ
れる化合物を反応させ、保護基を除去し、必要により塩
に誘導することを特徴とする上記に記載のトコフェロー
ル誘導体またはその塩の製造方法。 【効果】これらのトコフェロール誘導体またはその塩
は、皮膚刺激性、アレルギー性は認められず、皮膚に対
する安全性が高く、化粧品の材料等に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なトコフェロール誘
導体及びその塩並びにその製造方法、用途に関するもの
であり、さらに、詳しくは、化粧品等の分野で利用でき
る比較的高い水溶性を示す塩を与えるトコフェロール誘
導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】トコフェロールはネズミの抗不妊のビタ
ミンとして発見されて以来、広い薬理活性を有するとこ
ろから、医薬品の分野のみならず、食品、化粧品、水
産、畜産分野で賞用されている。しかしながら、トコフ
ェロールは酸素、熱、光、アルカリ等に不安定である粘
調な脂溶性化合物であることから、その適用方法に制約
を受けている。その対策として、例えば酸化に安定な誘
導体としては、酢酸エステルやニコチン酸エステル等の
エステル類が用いられているが、これらのエステル類は
トコフェロールと同様に、水に不溶の化合物である。
【０００３】また、α−トコフェリルホスホアセテート
のナトリウム塩の70mgが1ml の水に溶解することを示し
た文献［特開昭４５−２１７１１号］の他、トコフェロ
ールのリン酸エステルのエチレングリコール誘導体［薬
誌．，７５（１１），１３２２（’５５），Ｃｈｅｍ．
Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（４），６８７（’７
１）］についての水に対する性質を記載した文献等が公
知であるが、前者では、中性時に白濁するといった欠点
を有し、後者では、ジエチレングリコール体の水に対す
る溶解度が０．０２％と低く、ペンタエチレングリコー
ル体で９．６％と水溶性が高いが、多段階にわたる合成
で得られるリン酸化剤を使用しており、合成が困難であ
るという欠点を有している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、中性付近で水に可溶で、安定性が高く、製法が容易
なトコフェロール誘導体とその製造方法およびその用途
を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、研究を重
ねた結果、トコフェロールとグリセリン各１モルが、１
モルのリン酸にエステルの形で結合したトコフェロール
誘導体を製造することに成功し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は式（Ｉ）
【化３】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 はメチル基または水素を、ＧはＣＨ
2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 ＯＨまたはＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2
を表す。）で示されるトコフェロール誘導体とその塩、
および一般式（II）
【化４】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 はメチル基または水素を表し、Ｘは
ハロゲン原子を表す。）で示される化合物と、一般式
（III) HOCH2CH(OR4)CH2OR5またはR4OCH2CH(OH)CH2OR5 （III) （式中、Ｒ4 、Ｒ5 は水酸基の保護基を表す。）で示さ
れる化合物とからの式（Ｉ）で示されるトコフェロール
誘導体とその塩の製造法、およびその用途を提供するも
のである。
【０００７】以下、本発明について更に詳しく説明す
る。トコフェロールは次式
【化５】 で示される置換基Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 によって、α−トコ
フェロール（Ｒ1 ，Ｒ2，Ｒ3 ＝ＣＨ3 ）、β−トコフ
ェロール（Ｒ1 ，Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ2 ＝Ｈ）、γ−トコ
フェロール（Ｒ2 ，Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ1 ＝Ｈ）、δ−ト
コフェロール（Ｒ3 ＝ＣＨ3 、Ｒ1 ，Ｒ2 ＝Ｈ）、ζ2
−トコフェロール（Ｒ1 ，Ｒ2 ＝ＣＨ3 、Ｒ3 ＝Ｈ）、
η−トコフェロール（Ｒ1 ，Ｒ3 ＝Ｈ、Ｒ2 ＝ＣＨ
3 ）、が知られ、一般式（II）で示される化合物の合成
原料として使用できるが、これらの中で特に好ましいの
はα−トコフェロールである。さらにα−トコフェロー
ル、β−トコフェロールのベンゾピラン構造のＯ原子に
隣接する炭素原子に結合した長鎖アルキル基が
【化６】 に置き換えられた構造のζ1 −トコフェロールおよびε
−トコフェロールが知られており、いずれも本発明に準
用できる。
【０００８】一般式（II）においてＸが表すハロゲン原
子としては、塩素、臭素が好ましい。一般式（III)にお
いてＲ4 ，Ｒ5 が表す水酸基の保護基としては、水酸基
の保護基となり得るものならば特に限定されないが、例
えば、メトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシ
メチル基等のＣ1-3 アルコキシ−Ｃ1-3 アルキル基、ま
たはＲ4 ，Ｒ5 が一緒になってイソプロピリデン、シク
ロヘキシリデン等のケタール、ベンジリデン等のアセタ
ールを形成する保護基等が挙げられる。
【０００９】式（Ｉ）で示されるトコフェロール誘導体
およびその塩は、一般式（II）で示される化合物と一般
式（III)で示される化合物とを反応させ、保護基を除去
し、必要により塩に誘導することにより製造することが
できる。
【００１０】反応の原料である一般式（II）で示される
化合物については、溶媒中でリン酸モノエステルジハロ
ゲロニド、オキシ三塩化リン、オキシ三臭化リン等のリ
ン酸化剤を、トコフェロールと反応させることにより製
造することができる。リン酸化剤はトコフェロールに対
し、１〜５モル当量が好ましく、さらに好ましくは１〜
１．３モル当量である。反応溶媒についてはベンゼン、
トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、イ
ソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
等の非反応性溶媒を用い、反応温度は−２０℃〜５０
℃、好ましくは０℃〜３０℃の範囲で、反応時間は１〜
２４時間、好ましくは１〜１０時間の範囲で行われる。
なお、反応の際に発生するハロゲン化水素をトラッピン
グするために脱酸剤として、ピリジン、トリエチルアミ
ン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基を添加して
もよい。この場合、塩基はトコフェロールに対し、好ま
しくは１〜５モル当量、より好ましくは１〜２モル当量
を添加する。
【００１１】また、一般式（III)で示される化合物につ
いては、例えば以下のような方法により製造することが
できる。グリセリンを原料として用いる場合には、まず
グリセリンにアセトン、ベンズアルデヒド、シクロヘキ
サノン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケト
ンまたはアルデヒド、あるいは２，２−ジメトキシプロ
パン、α，α−ジメトキシトルエン等のケタールまたは
アセタールを反応させる。反応は、ベンゼン、トルエン
等の溶媒中、酸性触媒の存在下で行われる。触媒として
は塩酸、硫酸、アセチルクロリド、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等が用いられる。反応温度は室温〜溶媒の加熱還流
温度で行われるが、好ましくは２０〜１５０℃、より好
ましくは６０〜１２０℃、反応時間は１〜２４時間、好
ましくは１〜１０時間、より好ましくは１〜２時間であ
る。
【００１２】一般式（II）で示される化合物と一般式
（III)で示される化合物の反応は、前述の一般式（II）
で示される化合物の製造法と、ほぼ同様の条件で行われ
る。すなわち、溶媒としてはベンゼン、トルエン、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、イソプロピルエー
テル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等の非反応性溶
媒を用いることができる。反応時間は１〜１０時間、好
ましくは１〜３時間であり、反応温度は−３０℃〜溶媒
の加熱還流温度、好ましくは０〜５０℃、より好ましく
は０〜３０℃の範囲である。この反応の場合も、発生す
るハロゲン化水素のトラッピング剤として、ピリジン、
トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
塩基を添加してもよい。この場合、塩基の添加量は一般
式（II）で示される化合物に対して１〜２モル当量であ
る。
【００１３】反応終了後は保護基の除去を行う。保護基
の除去は保護基の種類により異なるが、一般的には酸性
触媒の存在下、加熱撹拌して行われる。例えば、Ｒ4 、
Ｒ5がメトキシメチル基、エトキシメチル基等のアルコ
キシアルキル基の保護基の場合やイソプロピリデン基等
のケタール、アセタールで保護している場合は、塩酸、
硫酸、リン酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸メタンス
ルホン酸、カンファースルホン酸等の酸性触媒の存在
下、水、または水とメタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等の混合溶媒中、約１０〜８０
℃の温度範囲で１〜２時間処理することにより保護基の
除去は完了する。また、Ｒ4 、Ｒ5 がベンジリデン基の
場合には、水、メタノール、エタノール、蟻酸、酢酸、
ジメチルホルムアミド等の単独またはこれらの混合極性
溶媒中、ニッケル、パラジウム、白金、ロジウム、コバ
ルト等を触媒とし、圧力１〜１００気圧、温度−２０〜
８０℃、好ましくは１〜５０℃で、１〜５時間接触水素
添加を行うことにより保護基の除去は完了する。
【００１４】上記の脱保護の操作においては、Ｇが−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 ＯＨである一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物（α−体という。）と、Ｇが−ＣＨ（ＣＨ2
ＯＨ）2 である一般式（Ｉ）で示される化合物（β−体
という。）との混合物として得られるが、あらかじめア
ルカリ水溶液で処理したものを脱保護操作すると、α−
体のみが得られる。使用するアルカリとしては、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等が好適である。アルカリ
水溶液の濃度は０．５〜５規定、好ましくは１〜３規定
であり、使用するアルカリ量としては反応に使用したリ
ン酸化剤の２〜５モル当量、好ましくは２．５〜３．５
モル当量に相当する量を用いる。
【００１５】得られた式（Ｉ）で示されるトコフェロー
ル誘導体は、毒性が低く、そのまま化粧料等に使用でき
るが、所望により有機溶媒、または水−有機溶媒の混合
溶媒中で塩基と混合することにより薬理的に許容される
塩に変換することができる。塩としては非毒性の塩を形
成するものであれば特に限定されない。例えば、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグ
ネシウム等のアルカリ土類金属塩、さらにアンモニウム
塩等が挙げられる。塩を形成する場合、式（Ｉ）で示さ
れるトコフェロール誘導体を有機溶媒、好ましくはメタ
ノール、エタノール等のアルコールに溶解しておく。溶
媒量はトコフェロール誘導体の質量の４分の１から５倍
量が望ましい。調製した溶液中へトコフェロール誘導体
に対し、０．５〜１．５モル当量、好ましくは０．９〜
１．１モル当量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の水酸化物を水、または有機溶媒、好ましくはメタノー
ル、エタノール等のアルコールに溶解したものを滴下す
るという方法を用いることができる。滴下する水酸化物
の濃度は、トコフェロール誘導体の分解を防ぐためには
希薄なほど良いが、１〜５規定が望ましい。滴下時の温
度は０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃である。
【００１６】
【発明の効果】式（Ｉ）のトコフェロール誘導体または
その塩は、トコフェロールとグリセリンとがリン酸を介
して結合したものであり、トコフェロールが本来備えて
いる効果、すなわち、抗酸化作用、血行促進作用のほ
か、グリセリンのもつ保湿効果を有し、さらには水溶性
を向上させている。式（Ｉ）のトコフェロール誘導体ま
たはその塩は、皮膚刺激性、アレルギー性は認められ
ず、皮膚に対する安全性が高く、化粧品の材料等に有用
である。
【００１７】
【実施例】以下に実施例、製剤実施例、試験例を挙げて
具体的に説明するが、本発明は以下の実施例等に限定さ
れるものではない。 実施例１ トコフェロールグリセリンリン酸ジエステル オキシ三塩化リン18.40gをトルエン80mlに溶かしてお
き、これにＤＬ−α−トコフェロール25.0g （0.058 モ
ル）およびピリジン9.50g をトルエン80mlに溶かした混
液を撹拌下に滴下した。滴下終了後、なお３時間かき混
ぜ、析出した塩酸ピリジンを濾別し、濾液を減圧下で濃
縮した。この残査油状物にトルエン80mlを加え、70℃の
油浴につけ撹拌しておき、その中に、グリセリンの１位
と２位を保護した2,2-ジメチル-1,3- ジオキソラン-4-
メタノール12.25g（0.092 モル）およびピリジン9.50g
をトルエン80mlに溶かした混液を滴下した。滴下終了
後、約３時間撹拌を続け、その後室温まで冷却した。冷
却後、析出した塩酸ピリジンを濾別し、集めた濾液を減
圧下濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル250ml に溶
かし、食塩水250ml で４度洗浄した後、有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥した。乾燥した有機層を減圧下濃縮後、
50mlのメタノールに溶解させ、これに50mlの１規定塩酸
を加え、50℃で30分加熱撹拌した。反応液を減圧下濃縮
後、残査油状物をシリカゲルクロマトグラム処理した。
留分の溶媒を留去し、リン酸ジエステル8.0gを得た。31
Ｐ−ＮＭＲの積分比より、α−体とβ−体の存在比は１
００：１６である。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ，δ値、ｐｐｍ単位） ０．８６（ｄ．１２Ｈ メチルプロトン） １．７５（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ２．０４，２．１０，２．１３（ｓ．９Ｈ メチルプロ
トン） ２．５５（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ３．５０−４．３０（ｍ．５Ｈ グリセリン部位、メチ
レンプロトンおよびメチンプロトン）31 Ｐ−ＮＭＲ（内部リン酸基準、ＣＤＣｌ3 ，δ値、ｐ
ｐｍ単位） −４．２３（α−体） −４．３８（β−体）
【００１８】実施例２ トコフェロールグリセリンリン
酸ジエステルナトリウム塩 実施例１で得たリン酸ジエステルをメチルアルコール20
mlに溶解し、これに水酸化ナトリウムのメチルアルコー
ル溶液を徐々に溶液のpHが中性になるまで滴下した。滴
下後この溶液をアセトン中に滴下し、白色沈澱を析出さ
せ、アセトンで洗浄後乾燥させた。白色粉末結晶6.2gを
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ3 ＯＤ、δ値、ｐｐｍ単位） ０．８５（ｄ．１２Ｈ メチルプロトン） １．７３（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ２．０５，２．１０，２．１４（ｓ．９Ｈ メチルプロ
トン） ２．５５（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ３．５０−４．３０（ｍ．５Ｈ グリセリン部位、メチ
レンプロトンおよびメチンプロトン）31 Ｐ−ＮＭＲ（内部リン酸基準、ＣＤ3 ＯＤ、ｐｐｍ単
位） −３．２１（α−体） −３．３５（β−体） ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ、cm-1） ３３００−２８００ ｂｒ．ｓ Ｐ（Ｏ）ＯＨ ２９３２ Ｃ−Ｈ伸縮 １２３０ Ｐ＝Ｏ伸縮（リン酸エステル） ９４５ Ｐ−Ｏ−Ｃ伸縮（芳香族）
【００１９】実施例３ トコフェロールグリセリンリン
酸ジエステルカリウム塩 実施例１の方法により得たリン酸ジエステルをメチルア
ルコール20mlに溶解し、これに水酸化カリウムのメチル
アルコール溶液を、徐々に溶液のpHが中性になるまで滴
下した。滴下後この溶液をアセトン中に滴下し、白色沈
澱を析出させ、アセトンで洗浄後乾燥させた。白色固体
5.3gを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ3 ＯＤ、δ値、ｐｐｍ単位） ０．８６（ｄ．１２Ｈ メチルプロトン） １．７３（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ２．０５，２．１０，２．１４（ｓ．９Ｈ メチルプロ
トン） ２．５６（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ３．５０−４．３０（ｍ．５Ｈ グリセリン部位、メチ
レンプロトンおよびメチンプロトン）31 Ｐ−ＮＭＲ（内部リン酸基準、ＣＤ3 ＯＤ、ｐｐｍ単
位） −３．２０（α−体） −３．３４（β−体） ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ、cm-1） ３３００−２８００ ｂｒ．ｓ Ｐ（Ｏ）ＯＨ ２９３０ Ｃ−Ｈ伸縮 １２３０ Ｐ＝Ｏ伸縮（リン酸エステル） ９４５ Ｐ−Ｏ−Ｃ伸縮（芳香族）
【００２０】実施例４ トコフェロールグリセリンリン
酸ジエステル 反応器にオキシ塩化リン4.89g （0.0319モル）、ピリジ
ン4.59g を順次加えた後、ＤＬ−α−トコフェロール1
2.5g （0.0290モル）をメチル−tert−ブチルエーテル5
0mlに溶解したものを氷冷下滴下した。滴下終了後、３
時間撹拌した。次いで、2,2-ジメチル-1,3- ジオキソラ
ン-4- メタノール4.63g （0.0350モル）とピリジン4.59
g の混液を氷冷下滴下し、さらに３時間撹拌した。その
後、50mlのメチル−tert−ブチルエーテルを追加し反応
液を希釈し、次いで１規定水酸化ナトリウム水溶液 100
mlを滴下し、１時間撹拌した。撹拌終了後、分離した水
層を除去し、有機層を１規定塩酸 100mlで３回洗浄し
た。洗浄後、溶媒を減圧下留去した後、エタノール 100
ml、２規定塩酸３mlを加え、50℃で２時間加熱撹拌し
た。撹拌終了後、反応液を減圧下濃縮し、残渣油状物を
シリカゲルクロマト処理した。留分の溶媒を留去し、遊
離酸（α−体）8.48g を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ3 ＯＤ，δ値、ｐｐｍ単位） ０．８６（ｄ．１２Ｈ メチルプロトン） １．７５（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ２．０４，２．１０，２．１３（ｓ．９Ｈ メチルプロ
トン） ２．５５（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ３．５０−４．３０（ｍ．５Ｈ グリセリン部位、メチ
レンプロトンおよびメチンプロトン）31 Ｐ−ＮＭＲ（内部リン酸基準、ＣＤ3 ＯＤ、ｐｐｍ単
位） −４．２３
【００２１】実施例５ トコフェロールグリセリンリン
酸ジエステルナトリウム塩 実施例４で得たリン酸ジエステル5.0gをメチルアルコー
ル15mlに溶解し、これに水酸化ナトリウムのメチルアル
コール溶液を徐々に溶液のpHが中性になるまで滴下し
た。滴下後この溶液をアセトン中に滴下し、白色沈澱を
析出させ、アセトンで洗浄後乾燥させた。白色粉末結晶
3.91g を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ3 ＯＤ、δ値、ｐｐｍ単位） ０．８５（ｄ．１２Ｈ メチルプロトン） １．７３（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ２．０５，２．１０，２．１４（ｓ．９Ｈ メチルプロ
トン） ２．５５（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ３．５０−４．３０（ｍ．５Ｈ グリセリン部位、メチ
レンプロトンおよびメチンプロトン）31 Ｐ−ＮＭＲ（内部リン酸基準、ＣＤ3 ＯＤ、ｐｐｍ単
位） −３．２１ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ、cm-1） ３３００−２８００ ｂｒ．ｓ Ｐ（Ｏ）ＯＨ ２９３２ Ｃ−Ｈ伸縮 １２３０ Ｐ＝Ｏ伸縮（リン酸エステル） ９４５ Ｐ−Ｏ−Ｃ伸縮（芳香族）
【００２２】実施例６ トコフェロールグリセリンリン
酸ジエステルカリウム塩 実施例４の方法により得たリン酸ジエステル5.0gをメチ
ルアルコール16mlに溶解し、これに水酸化ナトリウムの
メチルアルコール溶液を、徐々に溶液のpHが中性になる
まで滴下した。滴下後この溶液をアセトン中に滴下し、
白色沈澱を析出させ、アセトンで洗浄後乾燥させた。白
色固体3.72g を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤ3 ＯＤ、δ値、ｐｐｍ単位） ０．８６（ｄ．１２Ｈ メチルプロトン） １．７３（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ２．０５，２．１０，２．１４（ｓ．９Ｈ メチルプロ
トン） ２．５６（ｔ．２Ｈ メチレンプロトン） ３．５０−４．３０（ｍ．５Ｈ グリセリン部位、メチ
レンプロトンおよびメチンプロトン）31 Ｐ−ＮＭＲ（内部リン酸基準、ＣＤ3 ＯＤ、ｐｐｍ単
位） −３．２０ ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ、cm-1） ３３００−２８００ ｂｒ．ｓ Ｐ（Ｏ）ＯＨ ２９３０ Ｃ−Ｈ伸縮 １２３０ Ｐ＝Ｏ伸縮（リン酸エステル） ９４５ Ｐ−Ｏ−Ｃ伸縮（芳香族）
【００２３】製剤例 １ ：化粧水の調製 下記の成分および配合割合で常法に従い化粧水を調製し
た。 成分 重量％ トコフェロール グリセリン リン酸ジエステル ナトリウム塩 2.0 エタノール 10.0 ポリオキシエチレンラウリルエーテル 1.0 プロピレングリコール 3.0 香料 適量 色素 適量 防腐剤 適量 精製水 残量
【００２４】製剤例 ２ ：乳液の調製 下記成分および配合割合で常法に従い乳液を調製した。 成分 重量％ トコフェロール グリセリン リン酸ジエステル カリウム塩 3.0 ステアリン酸 1.0 セタノール 2.5 ワセリン 3.0 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリレート 1.5 グリセリン 5.0 香料 適量 防腐剤 適量 精製水 残量
【００２５】試験例１ 溶解度試験 トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、トコフ
ェロールリン酸エステル ２ナトリウム塩、トコフェロ
ール グリセリン リン酸ジエステル ナトリウム塩に
ついて水に対する溶解度（２０℃）を測定したところ、
トコフェロール、トコフェロール酢酸エステルは溶解し
なかった。トコフェロール リン酸エステル ２ナトリ
ウム塩は0.27％溶解した。トコフェロール グリセリン
リン酸ジエステル ナトリウム塩は、3.0 ％溶解した。
【００２６】試験例２ 安定性試験 トコフェロール グリセリン リン酸ジエステル ナト
リウム塩（純度９６．２％）、およびトコフェロール酢
酸エステル（純度９９％以上）について、高湿度（９０
％以上）の条件下温度５０℃で安定性を調べたところ、
３カ月後の純度は、トコフェロール グリセリンリン酸
ジエステル ナトリウム塩は９５．２％、トコフェロー
ル酢酸エステルは９５％であった。
【００２７】試験例３ 養育毛試験 ｄｄｙ系雄性マウス（８週令、１群、５匹）の頭部の約
１cm四方の範囲をとげ抜きで脱毛した。脱毛の３日後か
ら１８日間連続して、下記の表１に示す被験薬を１％含
有する５０％エタノール水溶液を３０μｌ／日の量を塗
布した。１８日後新たに生えてきた中央部の毛を数十本
抜き、無作為に１０本選び、長さを測定し１０本の平均
値を測定値とした。その結果は、表１に示すとおりであ
り、トコフェロール グリセリン リン酸ジエステルの
アルカリ金属塩を含有する被験液で著しい育養毛効果が
認められた。被験液について、皮膚に対する刺激性は全
くなかった。
【表１】
【００２８】なお、実施例１で得られた化合物、実施例
４で得られた化合物を出発物質として形成された各々の
アルカリ塩に関しては、試験例１〜３の結果において実
質的な差異は見られなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 三原 充武 東京都港区芝大門１丁目13番９号 昭和電 工株式会社内

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 はメチル基または水素を、ＧはＣＨ
    2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 ＯＨまたはＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2
    を表す。）で示されるトコフェロール誘導体およびその
    塩。
  2. 【請求項２】 一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 はメチル基または水素を表し、Ｘは
    ハロゲン原子を表す。）で示される化合物と、一般式
    （III) HOCH2CH(OR4)CH2OR5またはR4OCH2CH(OH)CH2OR5 （III) （式中、Ｒ4 、Ｒ5 は水酸基の保護基を表す。）で示さ
    れる化合物を反応させ、保護基を除去し、必要により塩
    に誘導することを特徴とする請求項１に記載のトコフェ
    ロール誘導体またはその塩の製造方法。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載のトコフェロール誘導体
    またはその塩を含有することを特徴とする化粧料。
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