JPH0689016B2 - ペンタアセチルアルブチンの製造法 - Google Patents
ペンタアセチルアルブチンの製造法Info
- Publication number
- JPH0689016B2 JPH0689016B2 JP10746686A JP10746686A JPH0689016B2 JP H0689016 B2 JPH0689016 B2 JP H0689016B2 JP 10746686 A JP10746686 A JP 10746686A JP 10746686 A JP10746686 A JP 10746686A JP H0689016 B2 JPH0689016 B2 JP H0689016B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pentaacetylarbutin
- reaction
- tetraacetylarbutin
- hydroquinone
- pentaacetylglucose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 6
- 239000012345 acetylating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 6
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 6
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CRWNQZTZTZWPOF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenylpyridine Chemical compound C1=NC(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 CRWNQZTZTZWPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAOKXEHOENRFMP-ZJIFWQFVSA-N [(2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5-tetraacetyloxy-6-oxohexyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)C=O UAOKXEHOENRFMP-ZJIFWQFVSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- ZUHZGEOKBKGPSW-UHFFFAOYSA-N tetraglyme Chemical compound COCCOCCOCCOCCOC ZUHZGEOKBKGPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDXHBFHOEYVPED-UHFFFAOYSA-N 1-(2-butoxyethoxy)butane Chemical compound CCCCOCCOCCCC GDXHBFHOEYVPED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQGIBEAIDUOVOH-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[2-(2-butoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]butane Chemical compound CCCCOCCOCCOCCOCCOCCCC MQGIBEAIDUOVOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJCYDDALXPHSHR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-propoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCOCCOCCO DJCYDDALXPHSHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ペンタアセチルアルブチンの新規な製造法に
関する。
関する。
ペンタアセチルアルブチンは、アルブチンの製造時の重
要な中間体であるばかりでなく、それ自体でも抗酸化作
用などの有用な性質を有している。
要な中間体であるばかりでなく、それ自体でも抗酸化作
用などの有用な性質を有している。
アルブチン（Arbutin）は天然植物“ウワウルシ”に含
まれる化合物として古くから知られており、その殺菌能
力から日本薬局方にも収録されている化合物である。ま
た、最近では写真用途に使用されたり、漂白作用を利用
して化粧品分野に応用されたりしている。
まれる化合物として古くから知られており、その殺菌能
力から日本薬局方にも収録されている化合物である。ま
た、最近では写真用途に使用されたり、漂白作用を利用
して化粧品分野に応用されたりしている。
従来の技術 式 ［式中、Acはアセチル基を示す。］で表わされるテトラ
アセチルアルブチンをアセチル化して式 ［式中、Acは前記に同じ。］で表わされるペンタアセチ
ルアルブチンを得ることは公知である。
アセチルアルブチンをアセチル化して式 ［式中、Acは前記に同じ。］で表わされるペンタアセチ
ルアルブチンを得ることは公知である。
上記原料のテトラアセチルアルブチンは、従来、式 ［式中、Acは前記に同じ。］で表わされるβ−ペンタア
セチルグルコースとハイドロキノンを、必要に応じて触
媒を用い、溶媒として例えばベンゼンを用いる方法［Do
klady Akad.Nauk,S.S.S.R.,86,333（1952）］、キシレ
ンを用いる方法（M.L.Wolfrom,A.Thompson,“Methods i
n Carbohydrate Chem.",Vol.II,p211,1963）等により製
造されていた。しかしながら、これらの方法には、後記
比較例に示される様に、収率がせいぜい50％以下程度と
低いという欠点がある。
セチルグルコースとハイドロキノンを、必要に応じて触
媒を用い、溶媒として例えばベンゼンを用いる方法［Do
klady Akad.Nauk,S.S.S.R.,86,333（1952）］、キシレ
ンを用いる方法（M.L.Wolfrom,A.Thompson,“Methods i
n Carbohydrate Chem.",Vol.II,p211,1963）等により製
造されていた。しかしながら、これらの方法には、後記
比較例に示される様に、収率がせいぜい50％以下程度と
低いという欠点がある。
また、従来は、上記によりテトラアセチルアルブチンを
製造した後、これを一旦単離後アセチル化してペンタア
セチルアルブチンを製造していたため、テトラアセチル
アルブチンの単離精製時にテトラアセチルアルブチンの
結晶性が良好でないこと等に起因するロスが大きく、目
的のペンタアセチルアルブチンの収率が更に低下すると
いう問題点があつた。従つて、従来、β−ペンタアセチ
ルグルコースからペンタアセチルアルブチンを製造する
場合、その通算収率が極めて低いという欠点があつた。
製造した後、これを一旦単離後アセチル化してペンタア
セチルアルブチンを製造していたため、テトラアセチル
アルブチンの単離精製時にテトラアセチルアルブチンの
結晶性が良好でないこと等に起因するロスが大きく、目
的のペンタアセチルアルブチンの収率が更に低下すると
いう問題点があつた。従つて、従来、β−ペンタアセチ
ルグルコースからペンタアセチルアルブチンを製造する
場合、その通算収率が極めて低いという欠点があつた。
発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、上記従来方法の欠点が解消された、ペ
ンタアセチルアルブチンの新規にして好適な製造法を提
供することにある。
ンタアセチルアルブチンの新規にして好適な製造法を提
供することにある。
問題点を解決するための手段 本発明者らは、ペンタアセチルアルブチンを高収率で得
るべく鋭意研究を重ねた結果、β−ペンタアセチルグル
コースとハイドロキノンとの反応において特に溶媒とし
てモノ又は／及びポリエチレングリコールジアルキルエ
ーテルを用いるときにはテトラアセチルアルブチンが通
常少なくとも70％以上という高収率で生成すること、テ
トラアセチルアルブチンを生成させ次いでこれを単離す
ることなくそのまま好適に直接アセチル化することが可
能であること、生成するペンタアセチルアルブチンは前
記単離精製時のロスがなくペンタアセチルアルブチンが
通常少なくとも80％以上もの高い通算収率で得られるこ
とを見出し、本発明を完成するに至つた。
るべく鋭意研究を重ねた結果、β−ペンタアセチルグル
コースとハイドロキノンとの反応において特に溶媒とし
てモノ又は／及びポリエチレングリコールジアルキルエ
ーテルを用いるときにはテトラアセチルアルブチンが通
常少なくとも70％以上という高収率で生成すること、テ
トラアセチルアルブチンを生成させ次いでこれを単離す
ることなくそのまま好適に直接アセチル化することが可
能であること、生成するペンタアセチルアルブチンは前
記単離精製時のロスがなくペンタアセチルアルブチンが
通常少なくとも80％以上もの高い通算収率で得られるこ
とを見出し、本発明を完成するに至つた。
即ち本発明は、β−ペンタアセチルグルコースとハイド
ロキノンとを反応溶媒としてモノ又は／及びポリエチレ
ングリコールジアルキルエーテルを用いて反応させてテ
トラアセチルアルブチンを生成させ、次いでこれを単離
することなくそのままアセチル化することを特徴とする
ペンタアセチルアルブチンの製造法に係る。
ロキノンとを反応溶媒としてモノ又は／及びポリエチレ
ングリコールジアルキルエーテルを用いて反応させてテ
トラアセチルアルブチンを生成させ、次いでこれを単離
することなくそのままアセチル化することを特徴とする
ペンタアセチルアルブチンの製造法に係る。
本発明においては、反応溶媒としてモノ又は／及びポリ
エチレングリコールジアルキルエーテルを用いることを
必須とする。モノ又は／及びポリエチレングリコールジ
アルキルエーテルとしては、一般式 R1−Ｏ（CH2CH2O）ｎ−R2 ［式中、R1及びR2は同一又は異なって炭素数１〜４のア
ルキル基を示し、ｎは１〜４の整数を示す。］で表わさ
れるものが好ましく使用できる。
エチレングリコールジアルキルエーテルを用いることを
必須とする。モノ又は／及びポリエチレングリコールジ
アルキルエーテルとしては、一般式 R1−Ｏ（CH2CH2O）ｎ−R2 ［式中、R1及びR2は同一又は異なって炭素数１〜４のア
ルキル基を示し、ｎは１〜４の整数を示す。］で表わさ
れるものが好ましく使用できる。
また、モノ又は／及びポリエチレングリコールジアルキ
ルエーテルとしては、反応時に副生する酢酸を留去しつ
つ反応を進行させることを可能にするため、酢酸の沸点
（118℃/760mmHg）よりも20℃程度以上高い沸点を有す
るものであるのが好ましい。即ち、沸点が140℃/760mmH
g程度以上のものが好ましい。
ルエーテルとしては、反応時に副生する酢酸を留去しつ
つ反応を進行させることを可能にするため、酢酸の沸点
（118℃/760mmHg）よりも20℃程度以上高い沸点を有す
るものであるのが好ましい。即ち、沸点が140℃/760mmH
g程度以上のものが好ましい。
特に好適なモノ又は／及びポリエチレングリコールジア
ルキルエーテルとしては、例えば エチレングリコールジブチルエーテル （C4H9OCH2CH2OC4H9、 bp.203.6℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジメチルエーテル （CH3−Ｏ(CO2CH2O)2−CH3、 bp.161℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジエチルエーテル （C2H5−Ｏ(CH2CH2O)2−C2H5、 bp.190℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジプロピルエーテル （C3H7−Ｏ(CH2CH2O)2−C3H7、 bp.219℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジブチルエーテル （C4H9−Ｏ(CH2CH2O)2−C4H9、 bp.254℃/760mmHg）、 テトラエチレングリコールジメチルエーテル （CH3−Ｏ(CH2CH2O)3−CH3、 bp.276℃/760mmHg）、 テトラエチレングリコールジブチルエーテル （C4H9−Ｏ(CH2CH2O)4−C4H9、 bp.330℃/760mmHg）等を挙げることができる。本発明に
おいては、モノ又は／及びポリエチレングリコールジア
ルキルエーテルの少なくとも１種を用いる。
ルキルエーテルとしては、例えば エチレングリコールジブチルエーテル （C4H9OCH2CH2OC4H9、 bp.203.6℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジメチルエーテル （CH3−Ｏ(CO2CH2O)2−CH3、 bp.161℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジエチルエーテル （C2H5−Ｏ(CH2CH2O)2−C2H5、 bp.190℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジプロピルエーテル （C3H7−Ｏ(CH2CH2O)2−C3H7、 bp.219℃/760mmHg）、 ジエチレングリコールジブチルエーテル （C4H9−Ｏ(CH2CH2O)2−C4H9、 bp.254℃/760mmHg）、 テトラエチレングリコールジメチルエーテル （CH3−Ｏ(CH2CH2O)3−CH3、 bp.276℃/760mmHg）、 テトラエチレングリコールジブチルエーテル （C4H9−Ｏ(CH2CH2O)4−C4H9、 bp.330℃/760mmHg）等を挙げることができる。本発明に
おいては、モノ又は／及びポリエチレングリコールジア
ルキルエーテルの少なくとも１種を用いる。
また、本発明においては、β−ペンタアセチルグルコー
スとハイドロキノンとを、上記特定の反応溶媒中で反応
させてテトラアセチルアルブチンを生成させた後、これ
を単離することなくそのままアチル化することを必須と
する。即ち、β−ペンタアセチルグルコースとハイドロ
キノンとの縮合反応の後、同一反応系で引き続きアセチ
ル化を行ない目的のペンタアセチルアルブチンを通常80
％以上という高収率で得ることができる。テトラアセチ
ルアルブチンを単離した後、アセチル化する場合には、
後記比較例にも示されるように、ペンタアセチルアルブ
チンの通算収率は70％未満に留まる。
スとハイドロキノンとを、上記特定の反応溶媒中で反応
させてテトラアセチルアルブチンを生成させた後、これ
を単離することなくそのままアチル化することを必須と
する。即ち、β−ペンタアセチルグルコースとハイドロ
キノンとの縮合反応の後、同一反応系で引き続きアセチ
ル化を行ない目的のペンタアセチルアルブチンを通常80
％以上という高収率で得ることができる。テトラアセチ
ルアルブチンを単離した後、アセチル化する場合には、
後記比較例にも示されるように、ペンタアセチルアルブ
チンの通算収率は70％未満に留まる。
本発明製造法におけるハイドロキノンの使用量は、β−
ペンタアセチルグルコースに対して通常１倍モル量以
上、好ましくは1.1〜2.0倍モル量程度、特に好ましく
は、1.2〜1.7倍モル量程度とするのが良い。上記特定の
反応溶媒の使用量は、広い範囲から選択できるが、β−
ペンタアセチルグルコースに対して通常0.2〜10重量倍
程度、好ましくは0.5〜５重量倍程度とするのが良い。
縮合反応の温度及び圧力は、通常90〜120℃程度の温度
下、３〜150mmHg程度の減圧下であるのが好ましい。こ
のような反応温度及び圧力とすることにより、反応副生
物である酢酸を反応系から除去でき、反応が促進され
る。また、縮合反応は触媒の存在下で行なうことが好ま
しい。使用し得る触媒としては、例えばパラトルエンス
ルホン酸、塩化亜鉛、オキシ塩化リン、硫酸、カチオン
交換樹脂、四塩化スズ等を挙げることができ、その使用
量は通常β−ペンタアセチルグルコースの0.05〜５重量
％程度であるのが適当である。また、縮合反応の反応時
間は、通常0.5〜10時間程度とするのが適当である。
ペンタアセチルグルコースに対して通常１倍モル量以
上、好ましくは1.1〜2.0倍モル量程度、特に好ましく
は、1.2〜1.7倍モル量程度とするのが良い。上記特定の
反応溶媒の使用量は、広い範囲から選択できるが、β−
ペンタアセチルグルコースに対して通常0.2〜10重量倍
程度、好ましくは0.5〜５重量倍程度とするのが良い。
縮合反応の温度及び圧力は、通常90〜120℃程度の温度
下、３〜150mmHg程度の減圧下であるのが好ましい。こ
のような反応温度及び圧力とすることにより、反応副生
物である酢酸を反応系から除去でき、反応が促進され
る。また、縮合反応は触媒の存在下で行なうことが好ま
しい。使用し得る触媒としては、例えばパラトルエンス
ルホン酸、塩化亜鉛、オキシ塩化リン、硫酸、カチオン
交換樹脂、四塩化スズ等を挙げることができ、その使用
量は通常β−ペンタアセチルグルコースの0.05〜５重量
％程度であるのが適当である。また、縮合反応の反応時
間は、通常0.5〜10時間程度とするのが適当である。
本発明においては、上記縮合反応によりテトラアセチル
アルブチンが生成した反応混合物を、引き続きアセチル
化反応に付する。アセチル化反応は、上記反応混合物に
無水酢酸、酢酸クロライド等のアセチル化剤を添加し、
通常、常圧下で60〜120℃程度に加熱することにより行
われる。アセチル化剤の使用量は、特に限定されない
が、テトラアセチルアルブチン及び残存ハイドロキノン
を完全にアセチル化する量以上とするのが好ましい。残
存ハイドロキノンをもアセチル化することにより、目的
のペンタアセチルアルブチンの精製が更に容易になると
いう効果が得られる。また、アセチル化反応の反応時間
は、通常0.2〜10時間程度とするのが適当である。
アルブチンが生成した反応混合物を、引き続きアセチル
化反応に付する。アセチル化反応は、上記反応混合物に
無水酢酸、酢酸クロライド等のアセチル化剤を添加し、
通常、常圧下で60〜120℃程度に加熱することにより行
われる。アセチル化剤の使用量は、特に限定されない
が、テトラアセチルアルブチン及び残存ハイドロキノン
を完全にアセチル化する量以上とするのが好ましい。残
存ハイドロキノンをもアセチル化することにより、目的
のペンタアセチルアルブチンの精製が更に容易になると
いう効果が得られる。また、アセチル化反応の反応時間
は、通常0.2〜10時間程度とするのが適当である。
かくして得られる目的化合物であるペンタアセチルアル
ブチンは、再結晶、各種クロマトグラフイー等により容
易に精製することができる。ペンタアセチルアルブチン
は、常法通り加水分解することにより、容易にアルブチ
ンに導くことができる。
ブチンは、再結晶、各種クロマトグラフイー等により容
易に精製することができる。ペンタアセチルアルブチン
は、常法通り加水分解することにより、容易にアルブチ
ンに導くことができる。
発明の効果 本発明製造法によれば、目的化合物であるペンタアセチ
ルアルブチンを通常少なくとも80％以上という高収率で
得られるという格別顕著な効果が奏される。また、糖誘
導体の反応に特有の副生物である褐変物質の生成が殆ん
どないため、精製が容易であるという効果も得られる。
また、アセチル化剤をテトラアセチルアルブチン及び残
存ハイドロキノンを完全にアセチル化する量以上使用す
るときには、目的物の精製が更に容易になるという効果
も得られる。その理由は、前記特定の反応溶媒を用いた
ことにより、反応物、生成物の溶解性が良く反応が均一
系であること、副生する酢酸を反応系から容易に除去で
きること、生成物の異性体転位（β−体からα−体への
転位）が著しく少ないこと、縮合反応後そのままアセチ
ル化したことによりペンタアセチルアルブチンが効率的
に生成すること、テトラアセチルアルブチンに比べペン
タアセチルアルブチンは結晶性が良いこと等によるもの
と考えられる。
ルアルブチンを通常少なくとも80％以上という高収率で
得られるという格別顕著な効果が奏される。また、糖誘
導体の反応に特有の副生物である褐変物質の生成が殆ん
どないため、精製が容易であるという効果も得られる。
また、アセチル化剤をテトラアセチルアルブチン及び残
存ハイドロキノンを完全にアセチル化する量以上使用す
るときには、目的物の精製が更に容易になるという効果
も得られる。その理由は、前記特定の反応溶媒を用いた
ことにより、反応物、生成物の溶解性が良く反応が均一
系であること、副生する酢酸を反応系から容易に除去で
きること、生成物の異性体転位（β−体からα−体への
転位）が著しく少ないこと、縮合反応後そのままアセチ
ル化したことによりペンタアセチルアルブチンが効率的
に生成すること、テトラアセチルアルブチンに比べペン
タアセチルアルブチンは結晶性が良いこと等によるもの
と考えられる。
実施例 以下、実施例及び比較例を挙げて、本発明を更に具体的
に説明する。
に説明する。
実施例１ β−ペンタアセチルグルコース39g（0.1mol）にハイド
ロキノン16.5g（0.15mol）とジエチレングリコールジブ
チルエーテル70g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加
え、15mmHg減圧下110℃にて４時間反応させた。得られ
た反応混合物に、そのまま無水酢酸22g（0.22mol）を加
えて100℃にて１時間アセチル化を行つた。常温にて水
洗後ヘプタン140gを加えて結晶を析出させ、その結晶を
エチルアルコール溶媒にて再結晶を行なうとペンタアセ
チルアルブチン39g（収率81％）を得た。これは、▲
［α］25 D▼＝−28.2°（アセトン）であつた。ペンタ
アセチルアルブチンはテトラアセチルアルブチンより結
晶性が良く、精製し易かつた。
ロキノン16.5g（0.15mol）とジエチレングリコールジブ
チルエーテル70g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加
え、15mmHg減圧下110℃にて４時間反応させた。得られ
た反応混合物に、そのまま無水酢酸22g（0.22mol）を加
えて100℃にて１時間アセチル化を行つた。常温にて水
洗後ヘプタン140gを加えて結晶を析出させ、その結晶を
エチルアルコール溶媒にて再結晶を行なうとペンタアセ
チルアルブチン39g（収率81％）を得た。これは、▲
［α］25 D▼＝−28.2°（アセトン）であつた。ペンタ
アセチルアルブチンはテトラアセチルアルブチンより結
晶性が良く、精製し易かつた。
比較例１ β−ペンタアセチルグルコース39g（0.1mol）にハイド
ロキノン16.5g（0.15mol）とキシレン（bp.138℃/760mm
Hg）120g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加え、150m
mHg減圧下105℃にて４時間反応させた。常温で水洗後、
キシレン80gを蒸留除去し、そこにヘプタンを加えて結
晶を析出させた。その結晶をエチルアルコール溶媒にて
再結晶を行つたところテトラアセチルアルブチンを22.0
g（収率50％）得た。単離したテトラアセチルアルブチ
ン13.6gを無水酢酸20mlに溶解し、酢酸ナトリウム5gを
加えてアセチル化を行つた。これを水１に注ぎ良く攪
拌して得た結晶をエチルアルコールから再結晶してペン
タアセチルアルブチン13.5g（通算収率47％）を得た。
これは、▲［α］20 D▼＝−27.5°（アセトン）であつ
た。
ロキノン16.5g（0.15mol）とキシレン（bp.138℃/760mm
Hg）120g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加え、150m
mHg減圧下105℃にて４時間反応させた。常温で水洗後、
キシレン80gを蒸留除去し、そこにヘプタンを加えて結
晶を析出させた。その結晶をエチルアルコール溶媒にて
再結晶を行つたところテトラアセチルアルブチンを22.0
g（収率50％）得た。単離したテトラアセチルアルブチ
ン13.6gを無水酢酸20mlに溶解し、酢酸ナトリウム5gを
加えてアセチル化を行つた。これを水１に注ぎ良く攪
拌して得た結晶をエチルアルコールから再結晶してペン
タアセチルアルブチン13.5g（通算収率47％）を得た。
これは、▲［α］20 D▼＝−27.5°（アセトン）であつ
た。
比較例２ 比較例１のキシレンの代りにベンゼンを溶媒に用いて反
応を行つた。ベンゼンは沸点が80℃/760mmHgで酢酸の沸
点118℃/760mmHgより低いため減圧下の反応ができない
ので、常圧下にて反応を行つた。生成する酢酸の除去が
できないため、キシレンの場合より反応が進まず、最適
反応時間である２時間反応させても、テトラアセチルア
ルブチンの収率は47％であつた。単離したテトラアセチ
ルアルブチン20.7gを用い、比較例１と同様にアセチル
化及び再結晶してペンタアセチルアルブチン20.2g（通
算収率42％）を得た。これは、▲［α］20 D▼＝−27.5
°（アセトン）であつた。
応を行つた。ベンゼンは沸点が80℃/760mmHgで酢酸の沸
点118℃/760mmHgより低いため減圧下の反応ができない
ので、常圧下にて反応を行つた。生成する酢酸の除去が
できないため、キシレンの場合より反応が進まず、最適
反応時間である２時間反応させても、テトラアセチルア
ルブチンの収率は47％であつた。単離したテトラアセチ
ルアルブチン20.7gを用い、比較例１と同様にアセチル
化及び再結晶してペンタアセチルアルブチン20.2g（通
算収率42％）を得た。これは、▲［α］20 D▼＝−27.5
°（アセトン）であつた。
比較例３ β−ペンタアセチルグルコース39g（0.1mol）にハイド
ロキノン16.5g（0.15mol）とジエチレングリコールジブ
チルエーテル70g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加
え、15mmHg減圧下110℃にて４時間反応させた。常温に
て水洗後ヘプタン140gを加えて結晶を析出させた。この
結晶をエチルアルコール溶媒にて再結晶を行うとテトラ
アセチルアルブチン31.7g（収率72％）を得た。単離し
たテトラアセチルアルブチン31.7gを用い、比較例１と
同様にアセチル化及び再結晶してペンタアセチルアルブ
チン31.1g（通算収率65％）を得た。これは、▲［α］
20 D▼＝−28.2°（アセトン）であつた。
ロキノン16.5g（0.15mol）とジエチレングリコールジブ
チルエーテル70g及びパラトルエンスルホン酸0.5gを加
え、15mmHg減圧下110℃にて４時間反応させた。常温に
て水洗後ヘプタン140gを加えて結晶を析出させた。この
結晶をエチルアルコール溶媒にて再結晶を行うとテトラ
アセチルアルブチン31.7g（収率72％）を得た。単離し
たテトラアセチルアルブチン31.7gを用い、比較例１と
同様にアセチル化及び再結晶してペンタアセチルアルブ
チン31.1g（通算収率65％）を得た。これは、▲［α］
20 D▼＝−28.2°（アセトン）であつた。
Claims (2)
- 【請求項１】β−ペンタアセチルグルコースとハイドロ
キノンとを反応溶媒としてモノ又は／及びポリエチレン
グリコールジアルキルエーテルを用いて反応させてテト
ラアセチルアルブチンを生成させ、次いでこれを単離す
ることなくそのままアセチル化することを特徴とするペ
ンタアセチルアルブチンの製造法。 - 【請求項２】テトラアセチルアルブチン及び残存ハイド
ロキノンを完全にアセチル化する量以上のアセチル化剤
を使用する特許請求の範囲第１項に記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10746686A JPH0689016B2 (ja) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | ペンタアセチルアルブチンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10746686A JPH0689016B2 (ja) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | ペンタアセチルアルブチンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62263195A JPS62263195A (ja) | 1987-11-16 |
| JPH0689016B2 true JPH0689016B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=14459907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10746686A Expired - Lifetime JPH0689016B2 (ja) | 1986-05-09 | 1986-05-09 | ペンタアセチルアルブチンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0689016B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100365020B1 (ko) | 2000-05-19 | 2002-12-16 | 주식회사 바이오랜드 | 아르부틴 중간체의 제조방법 |
| KR100449317B1 (ko) * | 2001-06-14 | 2004-09-18 | 주식회사 엔지켐 | 알부틴 유도체의 제조방법 |
| EP1544207B1 (en) | 2002-07-11 | 2014-04-02 | Mitsui Chemicals, Inc. | Process for producing glycoside |
| JP2004123699A (ja) * | 2002-08-01 | 2004-04-22 | Mitsubishi Chemicals Corp | ジグリコシル化没食子酸誘導体の製造方法 |
| CN105968149A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-09-28 | 江西金顿香料有限公司 | β-熊果苷的制备方法 |
-
1986
- 1986-05-09 JP JP10746686A patent/JPH0689016B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62263195A (ja) | 1987-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BE898620A (fr) | Derives o-phosphonylmethyle isomeres de diols enantiomeres et racemiques vicinaux, ainsi que leur procede de preparation | |
| EP0150996B1 (en) | Manufacture of heptanoic acid derivatives | |
| JPH0689016B2 (ja) | ペンタアセチルアルブチンの製造法 | |
| HU179735B (en) | Improved process for producing alpha-l-asparagyl-phenyl-alanine methyl-esters | |
| TW420687B (en) | Process of preparing etoposide phosphate and etoposide | |
| JPH0689015B2 (ja) | テトラアセチルアルブチンの製造法 | |
| EP0251039B1 (en) | Esters of salsalate with guaiacol, for treating phlogistic bronchopneumopathies | |
| US4851588A (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| US4128726A (en) | Process for the preparation of aryl esters of 3,5-di-t-butyl-4-hydroxybenzoic acid | |
| FR2550537A1 (fr) | Diastereoisomeres de derives de l'acide glycyrrhetinique, composes pharmaceutiques contenant de tels produits et procede de preparation de ces produits | |
| Berens et al. | The First Stereoselective Synthesis of Racemic. beta.-Multistriatin: A Pheromone Component of the European Elm Bark Beetle Scolytus multistriatus (Marsh.) | |
| KR950013472B1 (ko) | 플루페남산의 2-(2-히드록시에톡시)에탄올아민을 제조하는 방법 | |
| US4260812A (en) | Process for the preparation of halogen butenyl acrylates | |
| JPH0537140B2 (ja) | ||
| WO1996027577A1 (en) | Process for the preparation of esters of stilbenedicarboxylic acid | |
| US4021425A (en) | Process for producing enone intermediates | |
| CA1045150A (en) | Process for the preparation of trans, trans-muconic acid | |
| KR100549632B1 (ko) | 비사이클로헥실-4,4-디온의 모노아세탈, 이의 제조방법 및 이를 사용한 액정성 화합물의 제조방법 | |
| US3546208A (en) | Proscillaridin ketals | |
| EP0048107A2 (en) | Crystalline prostaglandins | |
| EP0001450A2 (en) | 3-Hydroxy-3-methylglutaric acid monoamide, derivatives thereof, intermediates, methods of preparation and compositions | |
| US3950399A (en) | 1,4-Diacyloxy-2,3-butendiol | |
| US3818059A (en) | Preparation of tridecatrienoic acid derivatives | |
| US3475413A (en) | Process for the preparation of hexose-1,6- and pentose-1,5-diphosphate | |
| US3179654A (en) | Process for the preparation of diglycosylureas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |