JPH0692303B2 - 恐慌障害の軽減に対するゲピロン - Google Patents
恐慌障害の軽減に対するゲピロンInfo
- Publication number
- JPH0692303B2 JPH0692303B2 JP63173637A JP17363788A JPH0692303B2 JP H0692303 B2 JPH0692303 B2 JP H0692303B2 JP 63173637 A JP63173637 A JP 63173637A JP 17363788 A JP17363788 A JP 17363788A JP H0692303 B2 JPH0692303 B2 JP H0692303B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gepirone
- depression
- therapeutic agent
- agent according
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明はピリミジン化合物、4,4−ジメチル−１−〔４
−〔４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル〕ブ
チル〕−2,6−ピペリジンジオン、またはその薬学的に
許容される酸付加塩（米国特許分類クラス424、サブク
ラス251）を含有する薬物生物疾患身体治療剤に関す
る。
−〔４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル〕ブ
チル〕−2,6−ピペリジンジオン、またはその薬学的に
許容される酸付加塩（米国特許分類クラス424、サブク
ラス251）を含有する薬物生物疾患身体治療剤に関す
る。
発明の背景 本発明に関するピリミジン化合物は次の構造式、 を有し、ゲピロン（gepirone）として知られている。塩
酸塩は先行技術においてMJ13805-1として、およびゲピ
ロン塩酸塩として示された。その他の酸付加塩は、「ゲ
ピロン塩酸塩」におけるように、「ゲピロン」と、それ
が製造される酸を示す適当な語との組合せにより命名さ
れる。後者は合衆国承認名称（USAN）である；〔ユナイ
テッド・ステーツ・ファルマコピール・コンベンション
・Inc（United States Pharmacopeial Convention In
c.）により発行された「1986ウサン・アンド・ザ・USP
ディクショナリー・オブ・ドラグ・ネームズ（1986 USA
N and the USP Dictionary of Drug Names）」参照。
酸塩は先行技術においてMJ13805-1として、およびゲピ
ロン塩酸塩として示された。その他の酸付加塩は、「ゲ
ピロン塩酸塩」におけるように、「ゲピロン」と、それ
が製造される酸を示す適当な語との組合せにより命名さ
れる。後者は合衆国承認名称（USAN）である；〔ユナイ
テッド・ステーツ・ファルマコピール・コンベンション
・Inc（United States Pharmacopeial Convention In
c.）により発行された「1986ウサン・アンド・ザ・USP
ディクショナリー・オブ・ドラグ・ネームズ（1986 USA
N and the USP Dictionary of Drug Names）」参照。
化合物の合成およびその不安解消性の開示は次の特許お
よび刊行物に記載されている。
よび刊行物に記載されている。
（１）テンプル（D.L.Temple,Jr.）米国特許第4,423,04
9号（1983年12月27日発行）、 （２）アニュアル・レポーツ・イン・メデイシナル ケ
ミストリー（Annual Reports in Medicinal Chemistr
y）、21巻、編集長ベイリ（D.M.Bailey）、アカデミッ
ク・プレス社（Academic Press,Inc.）、1986年、15、4
3頁。ゲピロンはまた次の代表的な文献に開示されたよ
うに抗うつ性を有する不安寛解剤であると報告された。
9号（1983年12月27日発行）、 （２）アニュアル・レポーツ・イン・メデイシナル ケ
ミストリー（Annual Reports in Medicinal Chemistr
y）、21巻、編集長ベイリ（D.M.Bailey）、アカデミッ
ク・プレス社（Academic Press,Inc.）、1986年、15、4
3頁。ゲピロンはまた次の代表的な文献に開示されたよ
うに抗うつ性を有する不安寛解剤であると報告された。
（３）エイソン（Eison）ほか、ユーロピアン・ジャー
ナル・オブ・ファルマコロジー（Eur.J.Pharmacol.）、
III:389-392（1985）。
ナル・オブ・ファルマコロジー（Eur.J.Pharmacol.）、
III:389-392（1985）。
（４）エイソン（Eison）ほか、ドラグズ・オブ・ザ
フューチャー（Drugs of the Future）、10:456-457（1
985）。
フューチャー（Drugs of the Future）、10:456-457（1
985）。
本発明は、先行技術に開示された不安に関連するものお
よび混合うつ病を有する不安とは異なる疾患状態を特徴
とする別個の患者集団に向けられている点で前記先行技
術と区別することができる。この区別に対する支持は文
献（５）、ボイヤー（A.B.Boyer）ほかによるアメリカ
ン・ジャーナル・オブ・シキアトリー（Am.J.Psychiatr
y）、142:7、787〜796頁（1985）中の「不安疾患の診断
妥当性およびその抑うつ性疾患との関係」中に見出され
る。
よび混合うつ病を有する不安とは異なる疾患状態を特徴
とする別個の患者集団に向けられている点で前記先行技
術と区別することができる。この区別に対する支持は文
献（５）、ボイヤー（A.B.Boyer）ほかによるアメリカ
ン・ジャーナル・オブ・シキアトリー（Am.J.Psychiatr
y）、142:7、787〜796頁（1985）中の「不安疾患の診断
妥当性およびその抑うつ性疾患との関係」中に見出され
る。
恐慌障害は比較的新しい診断であるけれども、基本診断
概念は当業者によく知られ、汎化持続性不安状態とは明
らかに区別される。次の文献は恐慌障害の診断および治
療を総説する文献の例である。
概念は当業者によく知られ、汎化持続性不安状態とは明
らかに区別される。次の文献は恐慌障害の診断および治
療を総説する文献の例である。
（６）シーハン（D.V.Sheehan）、「恐慌発作および恐
怖症」、ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メ
デイシン（New England J.of Med.）、307、156〜158頁
（1982）、 （７）ショダー（R.I.Shoder）ほか、「恐慌障害：現在
の見解」、ジャーナル・オブ・クリニカル・シコファル
マコロジー（J.Clin.Psychophormacology）、2/6サプル
メント、25〜265頁（1982）、 （８）マッザス（W.Matuzas）ほか、「広場恐怖症およ
び恐慌発作の治療」、アーカイブス・オブ・ゼネラル・
シキアトリー（Arch.Gen.Psychiatry）、40、220〜222
頁（1983）。
怖症」、ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メ
デイシン（New England J.of Med.）、307、156〜158頁
（1982）、 （７）ショダー（R.I.Shoder）ほか、「恐慌障害：現在
の見解」、ジャーナル・オブ・クリニカル・シコファル
マコロジー（J.Clin.Psychophormacology）、2/6サプル
メント、25〜265頁（1982）、 （８）マッザス（W.Matuzas）ほか、「広場恐怖症およ
び恐慌発作の治療」、アーカイブス・オブ・ゼネラル・
シキアトリー（Arch.Gen.Psychiatry）、40、220〜222
頁（1983）。
おそらく関連する開示は、1987年１月６日に発行された
米国特許第4,634,703号の我々自身の以前の発明であ
り、それには他のピリミジン化合物、ブスピロン（busp
irone）が開示され、恐慌障害の治療に有用であると主
張されている。我々は適用できる先行技術をすべて考慮
して本化合物が恐慌障害の軽減に有用であることの教示
または示唆が存在しないと信ずる。
米国特許第4,634,703号の我々自身の以前の発明であ
り、それには他のピリミジン化合物、ブスピロン（busp
irone）が開示され、恐慌障害の治療に有用であると主
張されている。我々は適用できる先行技術をすべて考慮
して本化合物が恐慌障害の軽減に有用であることの教示
または示唆が存在しないと信ずる。
発明の概要 本発明の治療剤は恐慌発作、広場恐怖症、および恐怖症
性不安が特定例である恐慌障害の軽減のために意図され
る。該治療剤には本質的にゲビロンまたはその薬学的に
許容される酸付加塩をそのような治療の必要なものに投
与する。この治療剤における使用には約10〜60mg毎日の
ゲピロン塩酸塩の分割量における経口投与が好ましい用
法であると予想される。
性不安が特定例である恐慌障害の軽減のために意図され
る。該治療剤には本質的にゲビロンまたはその薬学的に
許容される酸付加塩をそのような治療の必要なものに投
与する。この治療剤における使用には約10〜60mg毎日の
ゲピロン塩酸塩の分割量における経口投与が好ましい用
法であると予想される。
発明の詳細な説明 恐慌障害は臨床的には患者における恐慌発作の頻発によ
り最もよく示される。恐慌発作は自然に、表面上は原因
なく起ることができ、または状況エピソードとして起る
ことができる強い不快および（または）恐怖の突然の動
揺として説明される。恐慌発作の発症の10分以内に種々
の特有の症状が生ずることができる。これらの症状は息
切れ、息詰まりまたは鼻口閉塞感、動悸または亢進心拍
数、胸痛、発汗、失神、めまい、目くらみ、悪心または
腹部窮迫、離人症または現実感消失、しびれ感または刺
痛感、顔面潮紅または悪感、ふるえまたは身ふるい、死
の恐怖、あるいは精神錯乱化または精神制御喪失の恐怖
を含むことができる。これらの発作の頻度および激しさ
が恐怖症性不安および行動を生ずることができ、それは
ある場合には患者を引込もらせ、または社会行動におい
て激しく制限させることができる。
り最もよく示される。恐慌発作は自然に、表面上は原因
なく起ることができ、または状況エピソードとして起る
ことができる強い不快および（または）恐怖の突然の動
揺として説明される。恐慌発作の発症の10分以内に種々
の特有の症状が生ずることができる。これらの症状は息
切れ、息詰まりまたは鼻口閉塞感、動悸または亢進心拍
数、胸痛、発汗、失神、めまい、目くらみ、悪心または
腹部窮迫、離人症または現実感消失、しびれ感または刺
痛感、顔面潮紅または悪感、ふるえまたは身ふるい、死
の恐怖、あるいは精神錯乱化または精神制御喪失の恐怖
を含むことができる。これらの発作の頻度および激しさ
が恐怖症性不安および行動を生ずることができ、それは
ある場合には患者を引込もらせ、または社会行動におい
て激しく制限させることができる。
今日まで種々の療法が恐慌障害を患う患者の治療に用い
られた。これらの療法には催眠および行動療法並びに薬
物療法が含まれる。塩酸イミプラミンおよび硫酸フェネ
ルジンはこの適応症に対して最も広く処方された薬物で
あり、恐慌発作の軽減に対し有効であるけれども、それ
らの有用性を制限する望ましくない副作用を有する。ベ
ンゾジアゼピンによる臨床結果は変動性であると思われ
る。
られた。これらの療法には催眠および行動療法並びに薬
物療法が含まれる。塩酸イミプラミンおよび硫酸フェネ
ルジンはこの適応症に対して最も広く処方された薬物で
あり、恐慌発作の軽減に対し有効であるけれども、それ
らの有用性を制限する望ましくない副作用を有する。ベ
ンゾジアゼピンによる臨床結果は変動性であると思われ
る。
今回、ゲピロンが恐慌障害に関連する若干の症状を軽減
することが見出された。この知見は標準精神測定装置に
含まれる恐慌障害関連項目における変化の分析により示
された。例示すると、不安に悩むがしかし恐慌障害の有
意な症状を有する群を症状チェックリスト（SCL-90）か
ら抽出された恐慌障害因子を用いて６週処置期間にわた
って評価した。SCL-90は90項目からなる自己報告症状目
録であり、それは診断に用いて臨床集団に分けることが
できる：ウイルソン（Wilson）ほか、ブリティッシュ・
ジャーナル・オブ・シキアトリー（British Journal of
Psychiatry）、147、400〜403頁（1985）およびその引
用文献参照。SCL-90の恐慌障害因子は恐怖症性不安症状
群である。ゲピロンはプラセボよりも恐慌障害の症状の
軽減に有意な大きい改善を生じた、第１図参照。
することが見出された。この知見は標準精神測定装置に
含まれる恐慌障害関連項目における変化の分析により示
された。例示すると、不安に悩むがしかし恐慌障害の有
意な症状を有する群を症状チェックリスト（SCL-90）か
ら抽出された恐慌障害因子を用いて６週処置期間にわた
って評価した。SCL-90は90項目からなる自己報告症状目
録であり、それは診断に用いて臨床集団に分けることが
できる：ウイルソン（Wilson）ほか、ブリティッシュ・
ジャーナル・オブ・シキアトリー（British Journal of
Psychiatry）、147、400〜403頁（1985）およびその引
用文献参照。SCL-90の恐慌障害因子は恐怖症性不安症状
群である。ゲピロンはプラセボよりも恐慌障害の症状の
軽減に有意な大きい改善を生じた、第１図参照。
第１図は薬物処置群による平均患者恐慌因子スコアの時
間経過関係を示す。恐慌因子スコアは経験される激しさ
および（または）頻度により各恐慌因子症状項目に帰着
される数値の合計により０、0.5および１〜６週に各患
者に対して得られる。患者スコアが高いほど疾患の程度
が大きい。知見できるように、プラセボ群と比べてゲピ
ロン群に対して平均スコアにおける改善がある。ゲピロ
ン群に対する相対的改善は研究の２週後に一層明白にな
る。現在、研究が将来の臨床試験において恐慌障害にお
けるゲピロンの調査を続けるために計画されている。
間経過関係を示す。恐慌因子スコアは経験される激しさ
および（または）頻度により各恐慌因子症状項目に帰着
される数値の合計により０、0.5および１〜６週に各患
者に対して得られる。患者スコアが高いほど疾患の程度
が大きい。知見できるように、プラセボ群と比べてゲピ
ロン群に対して平均スコアにおける改善がある。ゲピロ
ン群に対する相対的改善は研究の２週後に一層明白にな
る。現在、研究が将来の臨床試験において恐慌障害にお
けるゲピロンの調査を続けるために計画されている。
本発明の治療剤には本質的にゲピロンまたはその薬学的
に許容される酸付加塩をそのような治療を必要とする患
者に対して投与する。ゲピロンの薬学的に許容される酸
付加塩および薬学的配合法はテンプル（Temple）の特
許、米国特許第4,423,049号、に記載され、そのすべて
がこゝに参照される。
に許容される酸付加塩をそのような治療を必要とする患
者に対して投与する。ゲピロンの薬学的に許容される酸
付加塩および薬学的配合法はテンプル（Temple）の特
許、米国特許第4,423,049号、に記載され、そのすべて
がこゝに参照される。
本発明によるゲピロンの投与は非経口、経口、または直
腸経路によりなすことができる。しかし、経口経路が好
ましい。恐慌障害の軽減に対する臨床用量範囲は約100m
g未満毎日、一般に20〜80mgの範囲、好ましくは30〜60m
g毎日の範囲内にあると予期される。投薬は個々の患者
に対して適合させるべきであるので、通常の実施は１日
２または３回投与する約10mgの用量で開始し、次いで所
望の応答が認められるまでまたは患者が副作用を示すま
で用量を各投薬時間に5mg増加することである。１回１
日量を若干の場合に適用できる。
腸経路によりなすことができる。しかし、経口経路が好
ましい。恐慌障害の軽減に対する臨床用量範囲は約100m
g未満毎日、一般に20〜80mgの範囲、好ましくは30〜60m
g毎日の範囲内にあると予期される。投薬は個々の患者
に対して適合させるべきであるので、通常の実施は１日
２または３回投与する約10mgの用量で開始し、次いで所
望の応答が認められるまでまたは患者が副作用を示すま
で用量を各投薬時間に5mg増加することである。１回１
日量を若干の場合に適用できる。
第１図はゲピロンおよびプラセボ処置患者群に対する恐
慌スコアの基線値からの平均患者変化の６週処置期間に
わたる時間経過関係を示すグラフである。
慌スコアの基線値からの平均患者変化の６週処置期間に
わたる時間経過関係を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ディヴィス エル テンプル ジュニア アメリカ合衆国 コネチカット州 06492 ウォーリングフォード ダーラム ロー ド 1016 (56)参考文献 特開 昭58−118582（ＪＰ，Ａ) 米国特許3634703（ＵＳ，Ａ)
Claims (5)
- 【請求項１】ゲピロンまたはその薬学的に許容される酸
付加塩を有効成分として含有する恐慌障害を軽減する治
療剤。 - 【請求項２】ゲピロン塩酸塩が使用され、投与が経口経
路による、請求項（１）記載の治療剤。 - 【請求項３】患者が成人であり、有効成分として約10〜
60mgの１日量が投与される請求項（１）記載の治療剤。 - 【請求項４】１日量が分割され、１日２回投与される、
請求項（３）記載の治療剤。 - 【請求項５】１日量が分割され、１日３回投与される、
請求項（３）記載の治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/079,190 US4782060A (en) | 1987-07-29 | 1987-07-29 | Gepirone for alleviation of panic disorders |
| US79190 | 1993-06-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6442434A JPS6442434A (en) | 1989-02-14 |
| JPH0692303B2 true JPH0692303B2 (ja) | 1994-11-16 |
Family
ID=22148994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63173637A Expired - Lifetime JPH0692303B2 (ja) | 1987-07-29 | 1988-07-12 | 恐慌障害の軽減に対するゲピロン |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4782060A (ja) |
| EP (1) | EP0301239B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0692303B2 (ja) |
| KR (1) | KR960014873B1 (ja) |
| AT (1) | ATE112167T1 (ja) |
| AU (1) | AU601056B2 (ja) |
| CA (1) | CA1312826C (ja) |
| DE (1) | DE3851669T2 (ja) |
| ES (1) | ES2059442T3 (ja) |
| ZA (1) | ZA885517B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5457100A (en) * | 1991-12-02 | 1995-10-10 | Daniel; David G. | Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric |
| US5478572A (en) * | 1994-09-06 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Co. | Gepirone dosage form |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3634703A (en) | 1967-09-22 | 1972-01-11 | Matsushita Electric Industrial Co Ltd | Pulse-generating device |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4423049A (en) * | 1981-12-28 | 1983-12-27 | Mead Johnson & Company | 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyrimidines |
| US4634703A (en) * | 1985-10-25 | 1987-01-06 | Bristol-Myers Company | Method for alleviation of panic disorders |
| US4771053A (en) * | 1987-03-02 | 1988-09-13 | Bristol-Myers Company | Method for alleviation of primary depressive disorders |
| DE3727879A1 (de) * | 1987-08-21 | 1989-03-02 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Verwendung von 2-pyrimidinyl-1-piperazin-derivaten |
-
1987
- 1987-07-29 US US07/079,190 patent/US4782060A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-06-23 DE DE3851669T patent/DE3851669T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-23 EP EP88110052A patent/EP0301239B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-23 ES ES88110052T patent/ES2059442T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-23 AT AT88110052T patent/ATE112167T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-08 CA CA000571542A patent/CA1312826C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-12 JP JP63173637A patent/JPH0692303B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-14 AU AU19050/88A patent/AU601056B2/en not_active Expired
- 1988-07-27 KR KR1019880009427A patent/KR960014873B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-28 ZA ZA885517A patent/ZA885517B/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3634703A (en) | 1967-09-22 | 1972-01-11 | Matsushita Electric Industrial Co Ltd | Pulse-generating device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE112167T1 (de) | 1994-10-15 |
| US4782060A (en) | 1988-11-01 |
| DE3851669T2 (de) | 1995-02-02 |
| EP0301239A2 (en) | 1989-02-01 |
| AU1905088A (en) | 1989-02-02 |
| DE3851669D1 (de) | 1994-11-03 |
| EP0301239B1 (en) | 1994-09-28 |
| ZA885517B (en) | 1989-03-29 |
| KR890001558A (ko) | 1989-03-27 |
| EP0301239A3 (en) | 1990-10-10 |
| JPS6442434A (en) | 1989-02-14 |
| KR960014873B1 (ko) | 1996-10-21 |
| ES2059442T3 (es) | 1994-11-16 |
| AU601056B2 (en) | 1990-08-30 |
| CA1312826C (en) | 1993-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0667841B2 (ja) | 恐慌障害の軽減剤 | |
| DE3873879T2 (de) | Nicht-sedative antihistaminica enthaltende husten-/schnupfenmittel. | |
| EP0276536B1 (en) | Use of buspirone for the improvement of short term memory | |
| JP6196041B2 (ja) | 大うつ病を有する患者において減量療法を提供する方法 | |
| NL8320239A (nl) | Verbeterde analgetische en ontstekingsremmende preparaten met daarin ibuprofen, alsmede werkwijze voor het gebruik daarvan. | |
| US4771053A (en) | Method for alleviation of primary depressive disorders | |
| KR100346883B1 (ko) | 만성폐색성동맥경화증의치료에유용한카르니틴유도체-함유약제 | |
| JPH0692303B2 (ja) | 恐慌障害の軽減に対するゲピロン | |
| JPH09500121A (ja) | 痴呆症の治療のためのナブメトンまたは６−メトキシナフチル酢酸の使用 | |
| EP0442424B1 (en) | Treatment of sleep apneas with azapirone derivatives | |
| JP6042886B2 (ja) | 早漏症治療用の薬学組成物 | |
| DE69904206T2 (de) | Verwendung von cetirizin zur vorbeugung von asthma eintritt | |
| RU2719376C1 (ru) | Лекарственное средство седативного и миорелаксантного действия | |
| JPH09165337A (ja) | パニック障害治療剤 | |
| JPH10130151A (ja) | 特定の神経運動障害および精神−知力障害の処置に有用な医薬組成物を得るためのスルブチアミンの用途 | |
| JPH03246225A (ja) | メランコリーうつ病の治療法 | |
| US20070202503A1 (en) | Pharmaceutical Composition Of (+)-Erythro-Mefloquine And Its Use | |
| US20070054940A1 (en) | Remedy for down's syndrome | |
| CN121622667A (zh) | Sirt7抑制剂97491在制备治疗自身免疫性脱髓鞘疾病药物中的应用 | |
| JP2005533870A (ja) | アバカビールおよびアロブジンの相乗的相互作用 | |
| Davis et al. | ASA-or β-Blocker-Induced Hearing Loss | |
| Warfield et al. | Sciatica and Backache: When to Operate? | |
| Uddin et al. | Effectiveness of Oral Diclofenac as Pre-emptive Analgesic | |
| Turner | Antihistamines | |
| JPH09503779A (ja) | ヘルペス後の神経痛の治療のためのペンシクロリンの使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071116 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081116 Year of fee payment: 14 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081116 Year of fee payment: 14 |