JPH069428A - 気道部ウィルス疾患の予防及び治療剤 - Google Patents
気道部ウィルス疾患の予防及び治療剤Info
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- JPH069428A JPH069428A JP4165875A JP16587592A JPH069428A JP H069428 A JPH069428 A JP H069428A JP 4165875 A JP4165875 A JP 4165875A JP 16587592 A JP16587592 A JP 16587592A JP H069428 A JPH069428 A JP H069428A
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- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07K14/785—Alveolar surfactant peptides; Pulmonary surfactant peptides
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 肺サーファクタントを有効成分として含有す
る気道部ウィルス疾患の予防及び治療剤。 【効果】 肺サーファクタントを有効成分として含有す
る薬剤は、インフルエンザウィルス、パラインフルエン
ザウィルス、ＲＳウィルス、麻疹ウィルス又はムンプス
ウィルス等のような外膜糖蛋白を有するウィルスであっ
て気道部において流行的に感染、増殖するものにより発
症するウィルス疾患に対し、予防的又は治療的に適用で
きる。
る気道部ウィルス疾患の予防及び治療剤。 【効果】 肺サーファクタントを有効成分として含有す
る薬剤は、インフルエンザウィルス、パラインフルエン
ザウィルス、ＲＳウィルス、麻疹ウィルス又はムンプス
ウィルス等のような外膜糖蛋白を有するウィルスであっ
て気道部において流行的に感染、増殖するものにより発
症するウィルス疾患に対し、予防的又は治療的に適用で
きる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、肺サーファクタント
（以下「ＰＳＦ」という）を含有する気道部ウィルス疾
患の予防及び治療剤に関し、詳しくは、気管支粘膜上皮
分泌細胞が散在する気道部周辺におけるウィルス疾患の
予防及び治療を目的とした有効成分としてＰＳＦを含有
する薬剤に関する。
（以下「ＰＳＦ」という）を含有する気道部ウィルス疾
患の予防及び治療剤に関し、詳しくは、気管支粘膜上皮
分泌細胞が散在する気道部周辺におけるウィルス疾患の
予防及び治療を目的とした有効成分としてＰＳＦを含有
する薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】気管支粘膜上皮分泌細胞は、気道部、特
に気管支部に散在する細胞で、気道粘液を分泌する機能
を有し、かつ生体内肺表面活性物質の産生に一部関与し
ているといわれている。一方、ＰＳＦは、主にホスファ
チジルコリン（別名コリンホスホグリセリドともいう；
以下同じ）からなるリン脂質を主要成分とする物質で、
後述するように多種類のものが報告されている。それら
の報告によれば、ＰＳＦは、一般に、肺胞の気−液界面
の表面張力を低下させ、肺胞腔を生理的に維持し、肺の
呼吸機能を円滑ならしめる作用を持っていることから、
生体内肺表面活性物質の欠乏によって発症する死亡率の
高い呼吸窮迫症候群の治療剤として有用であると評価さ
れている。また、国際公開第ＷＯ９１／１７７６６号公
報によれば、ＰＳＦは、気管支を安定化し、アレルギー
性気管支収縮を抑制する作用を持っていることから、喘
息治療剤として有用であることも報告されている。
に気管支部に散在する細胞で、気道粘液を分泌する機能
を有し、かつ生体内肺表面活性物質の産生に一部関与し
ているといわれている。一方、ＰＳＦは、主にホスファ
チジルコリン（別名コリンホスホグリセリドともいう；
以下同じ）からなるリン脂質を主要成分とする物質で、
後述するように多種類のものが報告されている。それら
の報告によれば、ＰＳＦは、一般に、肺胞の気−液界面
の表面張力を低下させ、肺胞腔を生理的に維持し、肺の
呼吸機能を円滑ならしめる作用を持っていることから、
生体内肺表面活性物質の欠乏によって発症する死亡率の
高い呼吸窮迫症候群の治療剤として有用であると評価さ
れている。また、国際公開第ＷＯ９１／１７７６６号公
報によれば、ＰＳＦは、気管支を安定化し、アレルギー
性気管支収縮を抑制する作用を持っていることから、喘
息治療剤として有用であることも報告されている。
【０００３】しかしながら、気管支粘膜上皮分泌細胞の
生体内における役割については、知られていない部分が
多く、気管支粘膜上皮分泌細胞とウィルス疾患及びこれ
らと生体内肺表面活性物質の明確な関わりは未だ解明さ
れていない。従って、ウィルス疾患におけるＰＳＦの有
効性も知られていない。
生体内における役割については、知られていない部分が
多く、気管支粘膜上皮分泌細胞とウィルス疾患及びこれ
らと生体内肺表面活性物質の明確な関わりは未だ解明さ
れていない。従って、ウィルス疾患におけるＰＳＦの有
効性も知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、長年、
蛋白分解酵素及びウィルスの研究を行ってきたところ、
(1) 本発明者らが発見したことであるが、気管支粘膜上
皮分泌細胞からトリプシン様の蛋白分解酵素（以下「ト
リプターゼクララ」と仮称する）が分泌されているこ
と、(2) そのトリプターゼクララが、ウィルス外膜糖蛋
白前駆体を膜融合活性を持つ成熟型ウィルス外膜糖蛋白
に限定分解し、その結果、気道部においてウィルス膜と
細胞膜との融合を誘導し、気管支粘膜上皮細胞へのウィ
ルスの侵入を決定すること、(3) 生体内表面活性物質
が、トリプターゼクララによるウィルス外膜糖蛋白前駆
体の分解による成熟を抑制し、気管支粘膜上皮細胞のウ
ィルス感染及びウィルス増殖を防止すること、(4) ウィ
ルスの感染及び増殖が防止されることから、激烈な発熱
もしくは炎症等又は細菌重感染を伴うウィルス疾患の予
防及び治療が達成されること、及び(5) 外部から投与さ
れたＰＳＦも生体内肺表面活性物質と同様の効果を有す
ること等の知見を得て本発明に到達した。
蛋白分解酵素及びウィルスの研究を行ってきたところ、
(1) 本発明者らが発見したことであるが、気管支粘膜上
皮分泌細胞からトリプシン様の蛋白分解酵素（以下「ト
リプターゼクララ」と仮称する）が分泌されているこ
と、(2) そのトリプターゼクララが、ウィルス外膜糖蛋
白前駆体を膜融合活性を持つ成熟型ウィルス外膜糖蛋白
に限定分解し、その結果、気道部においてウィルス膜と
細胞膜との融合を誘導し、気管支粘膜上皮細胞へのウィ
ルスの侵入を決定すること、(3) 生体内表面活性物質
が、トリプターゼクララによるウィルス外膜糖蛋白前駆
体の分解による成熟を抑制し、気管支粘膜上皮細胞のウ
ィルス感染及びウィルス増殖を防止すること、(4) ウィ
ルスの感染及び増殖が防止されることから、激烈な発熱
もしくは炎症等又は細菌重感染を伴うウィルス疾患の予
防及び治療が達成されること、及び(5) 外部から投与さ
れたＰＳＦも生体内肺表面活性物質と同様の効果を有す
ること等の知見を得て本発明に到達した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、ＰＳＦ
を有効成分として含有するウィルス疾患の予防及び治療
剤が提供される。
を有効成分として含有するウィルス疾患の予防及び治療
剤が提供される。
【０００６】本発明のウィルス疾患の予防及び治療剤に
おけるＰＳＦは、主にホスファチジルコリンからなるリ
ン脂質を全体として４０重量％以上含有する物質であれ
ばよく、具体的には以下の公知のもの又は新規なものが
挙げられる。
おけるＰＳＦは、主にホスファチジルコリンからなるリ
ン脂質を全体として４０重量％以上含有する物質であれ
ばよく、具体的には以下の公知のもの又は新規なものが
挙げられる。
【０００７】(a) 哺乳動物の肺臓組織に存在するリン脂
質、中性脂質、総コレステロール、炭水化物及び蛋白質
を含有し、かつ乾燥した最終製品の総重量に対するこれ
ら各成分の重量の百分率が、リン脂質は７５．０〜９
５．５％、中性脂質は１．８〜１４．０％、総コレステ
ロールは３．０％以下、炭水化物は０．１〜１．５％及
び蛋白質は５．０％以下である表面活性物質（特公昭６
１−９９２５号公報）。
質、中性脂質、総コレステロール、炭水化物及び蛋白質
を含有し、かつ乾燥した最終製品の総重量に対するこれ
ら各成分の重量の百分率が、リン脂質は７５．０〜９
５．５％、中性脂質は１．８〜１４．０％、総コレステ
ロールは３．０％以下、炭水化物は０．１〜１．５％及
び蛋白質は５．０％以下である表面活性物質（特公昭６
１−９９２５号公報）。
【０００８】(b) 主としてジパルミトイルホスファチジ
ルコリン及び脂肪アルコールからなる肺表面活性薬組成
物（特開昭５７−９９５２４号公報）。
ルコリン及び脂肪アルコールからなる肺表面活性薬組成
物（特開昭５７−９９５２４号公報）。
【０００９】(c) 哺乳動物の肺臓組織に存在するリン脂
質、中性脂肪、総コレステロール、遊離脂肪酸、炭水化
物及び蛋白質を含有する表面活性物質であって、当該物
質の乾燥総重量に対する各成分の重量百分率が、リン脂
質は６８．６〜９０．７％、中性脂肪は０．３〜１３．
０％、総コレステロールは０．０〜８．０％、遊離脂肪
酸は１．０〜２７．７％、炭水化物は０．１〜２．０％
及び蛋白質は０．０〜３．５％である表面活性物質（以
下「ＰＳＦ−１」という；特公昭６１−９９２４号公
報）。
質、中性脂肪、総コレステロール、遊離脂肪酸、炭水化
物及び蛋白質を含有する表面活性物質であって、当該物
質の乾燥総重量に対する各成分の重量百分率が、リン脂
質は６８．６〜９０．７％、中性脂肪は０．３〜１３．
０％、総コレステロールは０．０〜８．０％、遊離脂肪
酸は１．０〜２７．７％、炭水化物は０．１〜２．０％
及び蛋白質は０．０〜３．５％である表面活性物質（以
下「ＰＳＦ−１」という；特公昭６１−９９２４号公
報）。
【００１０】(d) リン脂質ホスファチジルコリンと不飽
和脂肪酸又はそのエステルを主成分とし、該ホスファチ
ジルコリンが全体の５５〜８０重量％を占める合成肺表
面活性物質（特開昭５８−１３５８１３号公報）。
和脂肪酸又はそのエステルを主成分とし、該ホスファチ
ジルコリンが全体の５５〜８０重量％を占める合成肺表
面活性物質（特開昭５８−１３５８１３号公報）。
【００１１】(e) 全体の８０重量％以上がリン脂質から
なり、実質的に蛋白質を含まない肺表面活性物質（特開
昭５８−１６４５１３号公報）。
なり、実質的に蛋白質を含まない肺表面活性物質（特開
昭５８−１６４５１３号公報）。
【００１２】(f) 哺乳動物の肺臓から抽出されたリン脂
質、中性脂質、総コレステロール及び炭水化物を含有
し、かつ乾燥後の組成がリン脂質７０〜９５重量％、中
性脂質１〜１０重量％、総コレステロール３．０重量％
以下及び炭水化物０．３重量％以下であって、蛋白質を
実質的に含まない肺表面活性物質（特開昭５８−１８３
６２０号公報）。
質、中性脂質、総コレステロール及び炭水化物を含有
し、かつ乾燥後の組成がリン脂質７０〜９５重量％、中
性脂質１〜１０重量％、総コレステロール３．０重量％
以下及び炭水化物０．３重量％以下であって、蛋白質を
実質的に含まない肺表面活性物質（特開昭５８−１８３
６２０号公報）。
【００１３】(g) リン脂質ホスファチジルコリンとカル
ジオリピンを主成分とし、該ホスファチジルコリンが全
体の５５〜８０重量％を占める合成肺表面活性物質（特
公平１−２９１７１号公報）。
ジオリピンを主成分とし、該ホスファチジルコリンが全
体の５５〜８０重量％を占める合成肺表面活性物質（特
公平１−２９１７１号公報）。
【００１４】(h) ジパルミトイルホスファチジルコリン
４０〜４５重量％、ジパルミトイルホスファチジルグリ
セリン５〜１０重量％及び糖５０重量％の含量を有する
肺用界面活性剤（特公平１−１３６９０号公報）。
４０〜４５重量％、ジパルミトイルホスファチジルグリ
セリン５〜１０重量％及び糖５０重量％の含量を有する
肺用界面活性剤（特公平１−１３６９０号公報）。
【００１５】(i) リン脂質であるホスファチジルコリン
とカルジオリピン及び／又はホスファチジルグリセロー
ルが全体の８０〜９５重量％、中性脂質が全体の５〜２
０重量％、かつ脂肪酸が全体の０〜１０重量％を占める
ところの合成肺表面活性物質（特開昭５９−９５２１９
号公報、日本界面医学会雑誌１４巻１号５９頁１９８３
年）。
とカルジオリピン及び／又はホスファチジルグリセロー
ルが全体の８０〜９５重量％、中性脂質が全体の５〜２
０重量％、かつ脂肪酸が全体の０〜１０重量％を占める
ところの合成肺表面活性物質（特開昭５９−９５２１９
号公報、日本界面医学会雑誌１４巻１号５９頁１９８３
年）。
【００１６】(j) コリンホスホグリセリド、酸性リン脂
質、脂肪酸類及び哺乳動物の肺臓由来のリポ蛋白質を主
に含有し、総重量に対するこれらの含量がコリンホスホ
グリセリドは５０．６〜８５．０重量％、酸性リン脂質
は４．５〜３７．６重量％、脂肪酸類は４．６〜２４．
６重量％、リポ蛋白質は０．１〜１０．０重量％である
サーファクタント（以下「ＰＳＦ−２」という；特公平
３−７８３７１号公報）。
質、脂肪酸類及び哺乳動物の肺臓由来のリポ蛋白質を主
に含有し、総重量に対するこれらの含量がコリンホスホ
グリセリドは５０．６〜８５．０重量％、酸性リン脂質
は４．５〜３７．６重量％、脂肪酸類は４．６〜２４．
６重量％、リポ蛋白質は０．１〜１０．０重量％である
サーファクタント（以下「ＰＳＦ−２」という；特公平
３−７８３７１号公報）。
【００１７】(k) 飽和の直鎖脂肪酸残基を２個有するホ
スファチジルコリンが全体の５５〜８０重量％、飽和の
直鎖脂肪酸残基を２個有するホスファチジルグリセロー
ルが全体の１０〜３５重量％、中性脂質が全体の５〜２
０重量％含まれるところの合成肺表面活性物質（特開昭
５９−１８１２１６号公報）。
スファチジルコリンが全体の５５〜８０重量％、飽和の
直鎖脂肪酸残基を２個有するホスファチジルグリセロー
ルが全体の１０〜３５重量％、中性脂質が全体の５〜２
０重量％含まれるところの合成肺表面活性物質（特開昭
５９−１８１２１６号公報）。
【００１８】(l) リン脂質含量４０〜７０％、蛋白質含
量１．５％未満、コレステロール含量１０〜４０％、中
性脂質含量５〜３０％である作用物質混合物（特開昭６
０−２３７０２３号公報）。
量１．５％未満、コレステロール含量１０〜４０％、中
性脂質含量５〜３０％である作用物質混合物（特開昭６
０−２３７０２３号公報）。
【００１９】(m) コリンホスホグリセリド、酸性リン脂
質及び脂肪酸類を主に含有し、総重量に対するこれらの
含量がコリンホスホグリセリドは５３．９〜８７．８重
量％、酸性リン脂質は４．８〜３８．２重量％、脂肪酸
類は７．０〜２６．２重量％であるサーファクタント
（以下「ＰＳＦ−３」という；特公平２−８７６８号公
報）。
質及び脂肪酸類を主に含有し、総重量に対するこれらの
含量がコリンホスホグリセリドは５３．９〜８７．８重
量％、酸性リン脂質は４．８〜３８．２重量％、脂肪酸
類は７．０〜２６．２重量％であるサーファクタント
（以下「ＰＳＦ−３」という；特公平２−８７６８号公
報）。
【００２０】(n) ブタの肺胞洗浄液から抽出した脂質に
塩化カルシウムを添加してなる肺表面活性物質（日本界
面医学会雑誌１２巻１号１頁１９８１年、同１４巻２号
２１２頁１９８３年）。
塩化カルシウムを添加してなる肺表面活性物質（日本界
面医学会雑誌１２巻１号１頁１９８１年、同１４巻２号
２１２頁１９８３年）。
【００２１】(o) ジパルミトイルホスファチジルコリ
ン、ジステアロイルホスファチジルコリン及び大豆レシ
チンの三成分系混合物を含有する合成肺表面活性物質
（特公平１−９２９２号公報）。
ン、ジステアロイルホスファチジルコリン及び大豆レシ
チンの三成分系混合物を含有する合成肺表面活性物質
（特公平１−９２９２号公報）。
【００２２】(p) 極性脂質画分と蛋白質画分とからなる
動物源の肺動脈界面活性剤において、該極性脂質画分を
少なくとも９８．５重量％の割合で存在させると共に、
主に少なくとも９５％の割合のリン脂質混合物で構成し
た肺動脈界面活性剤（特開平１−６３５２６号公報）。
動物源の肺動脈界面活性剤において、該極性脂質画分を
少なくとも９８．５重量％の割合で存在させると共に、
主に少なくとも９５％の割合のリン脂質混合物で構成し
た肺動脈界面活性剤（特開平１−６３５２６号公報）。
【００２３】(q) リン脂質と特表昭６２−５０１１２２
号公報、特表昭６２−５０１７９２号公報、特表昭６３
−５０３２２２号公報、特表平１−５０１２８２号公
報、特開平２−４２４号公報、特開平２−６４０５号公
報、特開平２−５３７９８号公報、特開平２−２７９６
２８号公報、特表平２−５０２９１７号公報、特開平３
−４４３３２号公報もしくは特開平３−９００３３号公
報に記載の肺表面活性蛋白質又はその他遺伝子組替えに
より製造した肺表面活性物質蛋白質を含有する合成肺表
面活性物質。
号公報、特表昭６２−５０１７９２号公報、特表昭６３
−５０３２２２号公報、特表平１−５０１２８２号公
報、特開平２−４２４号公報、特開平２−６４０５号公
報、特開平２−５３７９８号公報、特開平２−２７９６
２８号公報、特表平２−５０２９１７号公報、特開平３
−４４３３２号公報もしくは特開平３−９００３３号公
報に記載の肺表面活性蛋白質又はその他遺伝子組替えに
より製造した肺表面活性物質蛋白質を含有する合成肺表
面活性物質。
【００２４】(r) 牛肺から得られ、リン脂質、コレステ
ロール、疎水性表面活性蛋白質、遊離脂肪酸及びトリグ
リセリド等を含有するアルビオファクト（Alveofact;商
品名、以下「ＰＳＦ−４」という）、インファサーフ
（Infasurf；商品名）、キューロサーフ（Curosurf；商
品名）、人羊水から得られるヒューマンサーフ（Humans
urf;商品名）等の天然肺表面活性物質又はその調整品。
ロール、疎水性表面活性蛋白質、遊離脂肪酸及びトリグ
リセリド等を含有するアルビオファクト（Alveofact;商
品名、以下「ＰＳＦ−４」という）、インファサーフ
（Infasurf；商品名）、キューロサーフ（Curosurf；商
品名）、人羊水から得られるヒューマンサーフ（Humans
urf;商品名）等の天然肺表面活性物質又はその調整品。
【００２５】(s) エキソサーフ（Exosurf;商品名、以下
「ＰＳＦ−５」という）、ジパルミトイルホスファチジ
ルコリン７部及びホスファチジルグリセロール３部から
なるアレック（Alec；商品名）等の合成肺表面活性物
質。
「ＰＳＦ−５」という）、ジパルミトイルホスファチジ
ルコリン７部及びホスファチジルグリセロール３部から
なるアレック（Alec；商品名）等の合成肺表面活性物
質。
【００２６】(t) コリンホスホグリセリド、酸性リン脂
質、脂肪酸類及び下記特定配列；
質、脂肪酸類及び下記特定配列；
【００２７】
【化３】
【００２８】（ここで、Xaa は存在しないか又はPhe も
しくはLeu を表し、Xbb は存在しないか又はGly 、Arg
もしくはLeu を表し、Xcc は存在しないか又はIle を表
し、Xdd は存在しないか又はPro を表し、Xee は存在し
ないか又はCys を表し、Xff はHis 又はAsn を表し、Xg
g はLeu 又はIle を表し、Xhh はVal 又はIle を表し、
Xii はIle 、Leu 又はVal を表し、Xjj は存在しないか
又はLeu を表し、Xkk は存在しないか又はMet を表し、
Xll 存在しないか又はGly を表し、Xmm は存在しないか
又はLeu を表す）で示されるペプチドを主に含有し、乾
燥総重量に対するこれらの含量がコリンホスホグリセリ
ドは５０．６〜８５．０重量％、酸性リン脂質は４．５
〜３７．６重量％、脂肪酸類は４．６〜２４．６重量
％、ペプチドは０．１〜５．０重量％である肺表面活性
物質（以下「ＰＳＦ−６」という）。
しくはLeu を表し、Xbb は存在しないか又はGly 、Arg
もしくはLeu を表し、Xcc は存在しないか又はIle を表
し、Xdd は存在しないか又はPro を表し、Xee は存在し
ないか又はCys を表し、Xff はHis 又はAsn を表し、Xg
g はLeu 又はIle を表し、Xhh はVal 又はIle を表し、
Xii はIle 、Leu 又はVal を表し、Xjj は存在しないか
又はLeu を表し、Xkk は存在しないか又はMet を表し、
Xll 存在しないか又はGly を表し、Xmm は存在しないか
又はLeu を表す）で示されるペプチドを主に含有し、乾
燥総重量に対するこれらの含量がコリンホスホグリセリ
ドは５０．６〜８５．０重量％、酸性リン脂質は４．５
〜３７．６重量％、脂肪酸類は４．６〜２４．６重量
％、ペプチドは０．１〜５．０重量％である肺表面活性
物質（以下「ＰＳＦ−６」という）。
【００２９】ＰＳＦ−６におけるコリンホスホグリセリ
ドとしては、1,2-ジパルミトイルグリセロ-(3)- ホスホ
コリン( 別名ジパルミトイルホスファチジルコリン) 、
1,2-ジステアロイルグリセロ-(3)- ホスホコリン、1-パ
ルミトイル-2- ステアロイルグリセロ-(3)- ホスホコリ
ン若しくは1-ステアロイル-2- パルミトイルグリセロ-
(3)- ホスホコリン等の1,2-ジアシルグリセロ-(3)- ホ
スホコリン、1-ヘキサデシル-2- パルミトイルグリセロ
-(3)- ホスホコリン若しくは1-オクタデシル-2-パルミ
トイルグリセロ-(3)- ホスホコリン等の1-アルキル-2-
アシルグリセロ-(3)- ホスホコリン又は1,2-ジヘキサデ
シルグリセロ-(3)- ホスホコリン等の1,2-ジアルキルグ
リセロ-(3)- ホスホコリンが適当である。これらの化合
物についてはグリセロール残基の２位の炭素に基づく光
学異性体が存在するが、本発明サーファクタントにおい
てはＤ体、Ｌ体又はＤＬ体のいずれを問わず使用するこ
とができる。このほかのコリンホスホグリセリドとして
は、上述の単品からなるコリンホスホグリセリド以外
に、炭素数が１２〜２４個のアシル基、好ましくは、飽
和アシル基を２個有する1,2-ジアシルグリセロ-(3)- ホ
スホコリンの２種以上からなる混合物、更には当該混合
物と上述の単品との混合物も使用することができる。
ドとしては、1,2-ジパルミトイルグリセロ-(3)- ホスホ
コリン( 別名ジパルミトイルホスファチジルコリン) 、
1,2-ジステアロイルグリセロ-(3)- ホスホコリン、1-パ
ルミトイル-2- ステアロイルグリセロ-(3)- ホスホコリ
ン若しくは1-ステアロイル-2- パルミトイルグリセロ-
(3)- ホスホコリン等の1,2-ジアシルグリセロ-(3)- ホ
スホコリン、1-ヘキサデシル-2- パルミトイルグリセロ
-(3)- ホスホコリン若しくは1-オクタデシル-2-パルミ
トイルグリセロ-(3)- ホスホコリン等の1-アルキル-2-
アシルグリセロ-(3)- ホスホコリン又は1,2-ジヘキサデ
シルグリセロ-(3)- ホスホコリン等の1,2-ジアルキルグ
リセロ-(3)- ホスホコリンが適当である。これらの化合
物についてはグリセロール残基の２位の炭素に基づく光
学異性体が存在するが、本発明サーファクタントにおい
てはＤ体、Ｌ体又はＤＬ体のいずれを問わず使用するこ
とができる。このほかのコリンホスホグリセリドとして
は、上述の単品からなるコリンホスホグリセリド以外
に、炭素数が１２〜２４個のアシル基、好ましくは、飽
和アシル基を２個有する1,2-ジアシルグリセロ-(3)- ホ
スホコリンの２種以上からなる混合物、更には当該混合
物と上述の単品との混合物も使用することができる。
【００３０】ＰＳＦ−６における酸性リン脂質として
は、1,2-ジアシル-sn-グリセロ-(3)-リン酸( 別名L-α-
ホスファチジン酸) 、1,2-ジアシル-sn-グリセロ-(3)-
ホスホ-L- セリン( 別名ホスファチジルセリン）、1,2
-ジアシル-sn-グリセロ-(3)-ホスホ-sn-グリセロール(
別名ホスファチジルグリセロール) 又は1,2-ジアシル-s
n-グリセロ-(3)- ホスホ-(1)-L-myo- イノシトール( 別
名ホスファチジルイノシトール) が適当である。これら
の化合物において、１位及び２位は同一種類又は異なる
種類のアシル基でそれぞれ置換されていてもよい。ここ
で、アシル基の炭素数は１２〜２４個が好ましい。
は、1,2-ジアシル-sn-グリセロ-(3)-リン酸( 別名L-α-
ホスファチジン酸) 、1,2-ジアシル-sn-グリセロ-(3)-
ホスホ-L- セリン( 別名ホスファチジルセリン）、1,2
-ジアシル-sn-グリセロ-(3)-ホスホ-sn-グリセロール(
別名ホスファチジルグリセロール) 又は1,2-ジアシル-s
n-グリセロ-(3)- ホスホ-(1)-L-myo- イノシトール( 別
名ホスファチジルイノシトール) が適当である。これら
の化合物において、１位及び２位は同一種類又は異なる
種類のアシル基でそれぞれ置換されていてもよい。ここ
で、アシル基の炭素数は１２〜２４個が好ましい。
【００３１】ＰＳＦ−６における脂肪酸類としては、遊
離脂肪酸、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸アルキルエ
ステル、脂肪酸グリセリンエステル若しくは脂肪酸アミ
ド又はこれらの２種以上からなる混合物、更には脂肪ア
ルコール又は脂肪族アミンが適当である。
離脂肪酸、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸アルキルエ
ステル、脂肪酸グリセリンエステル若しくは脂肪酸アミ
ド又はこれらの２種以上からなる混合物、更には脂肪ア
ルコール又は脂肪族アミンが適当である。
【００３２】なおＰＳＦ−６においては、薬効活性の安
定化を図るため、必要に応じて懸濁時にカルシウムイオ
ンを存在させてもよい。
定化を図るため、必要に応じて懸濁時にカルシウムイオ
ンを存在させてもよい。
【００３３】本明細書において「脂肪酸類」とは、ここ
でいう脂肪アルコール及び脂肪族アミンも包含する意味
である。
でいう脂肪アルコール及び脂肪族アミンも包含する意味
である。
【００３４】遊離脂肪酸としてはミリスチン酸、パルミ
チン酸又はステアリン酸が適当であるが、パルミチン酸
が好ましい。脂肪酸のアルカリ金属塩としてはパルミチ
ン酸ナトリウムが、脂肪酸アルキルエステルとしてはパ
ルミチン酸エチルエステルが、脂肪酸グリセリンエステ
ルとしてはモノパルミチンが、脂肪酸アミドとしてはパ
ルミチン酸アミドがそれぞれ好ましい。脂肪アルコール
としてはヘキサデシルアルコールが、脂肪族アミンとし
てはヘキサデシルアミンが好ましい。上述のコリンホス
ホグリセリド、酸性リン脂質及び脂肪酸類は動植物から
分離された製品、半合成品又は化学合成品のいずれでも
よく、それらの市販品を使用することができる。
チン酸又はステアリン酸が適当であるが、パルミチン酸
が好ましい。脂肪酸のアルカリ金属塩としてはパルミチ
ン酸ナトリウムが、脂肪酸アルキルエステルとしてはパ
ルミチン酸エチルエステルが、脂肪酸グリセリンエステ
ルとしてはモノパルミチンが、脂肪酸アミドとしてはパ
ルミチン酸アミドがそれぞれ好ましい。脂肪アルコール
としてはヘキサデシルアルコールが、脂肪族アミンとし
てはヘキサデシルアミンが好ましい。上述のコリンホス
ホグリセリド、酸性リン脂質及び脂肪酸類は動植物から
分離された製品、半合成品又は化学合成品のいずれでも
よく、それらの市販品を使用することができる。
【００３５】本発明の予防及び治療剤においては、上記
のＰＳＦがすべて使用できるが、成分として蛋白質、リ
ポ蛋白質又はペプチドを含有するＰＳＦが望ましい。
のＰＳＦがすべて使用できるが、成分として蛋白質、リ
ポ蛋白質又はペプチドを含有するＰＳＦが望ましい。
【００３６】本発明の予防及び治療剤におけるウィルス
疾患としては、外膜糖蛋白を有するウィルスにより気道
部で感染発症するものであればよく、例えば、インフル
エンザウィルス、パラインフルエンザウィルス、レスピ
ラトリーシンシシャルウィルス（Respiratory Syncytia
l Virus；以下「ＲＳウィルス」という）、麻疹ウィル
ス又はムンプスウィルスを原因とする疾患が挙げられ
る。
疾患としては、外膜糖蛋白を有するウィルスにより気道
部で感染発症するものであればよく、例えば、インフル
エンザウィルス、パラインフルエンザウィルス、レスピ
ラトリーシンシシャルウィルス（Respiratory Syncytia
l Virus；以下「ＲＳウィルス」という）、麻疹ウィル
ス又はムンプスウィルスを原因とする疾患が挙げられ
る。
【００３７】
【実施例】ＰＳＦのウィルス疾患に対する予防及び治療
効果を以下に説明する。以下の各試験に使用したＰＳ
Ｆ、ウィルス及びトリプターゼクララは以下のとおりで
ある。
効果を以下に説明する。以下の各試験に使用したＰＳ
Ｆ、ウィルス及びトリプターゼクララは以下のとおりで
ある。
【００３８】（ＰＳＦ）各試験においては上記のＰＳＦ
−１、ＰＳＦ−２、ＰＳＦ−３、ＰＳＦ−４、ＰＳＦ−
５及びＰＳＦ−６を選択し、以下の組成比率からなるも
のをこれら各ＰＳＦの代表例として使用して行った。組
成比率はすべて重量％を意味する。また、ＰＳＦ−４及
びＰＳＦ−５については、外部より入手したものを使用
した。
−１、ＰＳＦ−２、ＰＳＦ−３、ＰＳＦ−４、ＰＳＦ−
５及びＰＳＦ−６を選択し、以下の組成比率からなるも
のをこれら各ＰＳＦの代表例として使用して行った。組
成比率はすべて重量％を意味する。また、ＰＳＦ−４及
びＰＳＦ−５については、外部より入手したものを使用
した。
【００３９】 ＰＳＦ−１ リン脂質８５．５％、中性脂肪２．４％、総コレステロール０．１％、 遊離脂肪酸８．２％、炭水化物０．２％ 、蛋白質０．７％及び 水分２．９％ ＰＳＦ−２ 1,2-ジパルミトイルグリセロ-(3)- ホスホコリン ６９．８％ 1,2-ジアシル-sn-グリセロ-(3)- ホスホ-sn-グリセロール １７．５％ パルミチン酸 ８．７％ 牛肺から抽出したリポ蛋白質 ２．２％ 水分 １．８％ ＰＳＦ−３ 1,2-ジパルミトイルグリセロ-(3)- ホスホコリン ６７．９％ 1,2-ジアシル-sn-グリセロ-(3)- ホスホ-sn-グリセロール ２２．６％ パルミチン酸 ９．１％ 水分 ０．４％ ＰＳＦ−６ 1,2-ジパルミトイルグリセロ-(3)- ホスホコリン ６７．２％ 1,2-ジアシル-sn-グリセロ-(3)- ホスホ-sn-グリセロール ２２．４％ パルミチン酸 ９．０％ 水分 ０．５％ 下記特定配列で示されるペプチド ０．９％
【００４０】
【化４】
【００４１】（ウィルス）ウィルスとしては、センダイ
ウィルス（Ｚ株）及びインフルエンザウィルス（A/Aich
i/2/68 H3N2 ）を選択した。センダイウィルス及びイン
フルエンザウィルスは、発育鶏卵の羊膜腔で生育させた
ものを２５６HAU/ml（赤血球凝集単位／ｍｌ）の割合で
カルシウムフリーのリン酸緩衝液（以下「ＰＢＳ
（−）」という）に浮遊させてそれぞれ用いた。
ウィルス（Ｚ株）及びインフルエンザウィルス（A/Aich
i/2/68 H3N2 ）を選択した。センダイウィルス及びイン
フルエンザウィルスは、発育鶏卵の羊膜腔で生育させた
ものを２５６HAU/ml（赤血球凝集単位／ｍｌ）の割合で
カルシウムフリーのリン酸緩衝液（以下「ＰＢＳ
（−）」という）に浮遊させてそれぞれ用いた。
【００４２】（トリプターゼクララ）トリプターゼクラ
ラは、ラットの肺より、木戸博ら著のザ・ジャーナル・
オブ・バイオロジカル・ケミストリー(THE Journal of
Biological Chemistry）２６７巻１９９２年に記載され
た方法に従って以下のように調製した。
ラは、ラットの肺より、木戸博ら著のザ・ジャーナル・
オブ・バイオロジカル・ケミストリー(THE Journal of
Biological Chemistry）２６７巻１９９２年に記載され
た方法に従って以下のように調製した。
【００４３】ラットの肺を生理食塩液で洗浄した後細断
し、これをpH５．５の条件でホモゲナイズし、ついで遠
心分離して上澄液を得、これを粗抽出液とする。この粗
抽出液を以下の４種類のクロマトグラフィー操作により
単離精製する。即ち、得られた粗抽出液をＣＭ−５２セ
ルロースカラム（商品名）及びＣＭ−５２セファデック
スカラム（商品名）等のイオン交換カラムクロマトグラ
フィーに順次付し、Boc-Gln-Ala-Arg-MCA 等のトリプシ
ン活性測定用発色基剤に対して活性を示す画分を採取す
る。この採取液をセリン性蛋白分解酵素群特異的吸着体
であるアルギニンセファロースカラム（商品名）のクロ
マトグラフィーに付し、トリプシン様酵素を特異的に吸
着採取する。最後に、ここで得られた酵素液をゲル濾過
カラムに通し、トリプシン活性測定用発色基剤に対して
活性を示す画分を採取することにより単離精製し、トリ
プターゼクララを調製する。このトリプターゼクララを
PBS(-)に１mg／mlの濃度に溶解したものを各試験で用い
た。
し、これをpH５．５の条件でホモゲナイズし、ついで遠
心分離して上澄液を得、これを粗抽出液とする。この粗
抽出液を以下の４種類のクロマトグラフィー操作により
単離精製する。即ち、得られた粗抽出液をＣＭ−５２セ
ルロースカラム（商品名）及びＣＭ−５２セファデック
スカラム（商品名）等のイオン交換カラムクロマトグラ
フィーに順次付し、Boc-Gln-Ala-Arg-MCA 等のトリプシ
ン活性測定用発色基剤に対して活性を示す画分を採取す
る。この採取液をセリン性蛋白分解酵素群特異的吸着体
であるアルギニンセファロースカラム（商品名）のクロ
マトグラフィーに付し、トリプシン様酵素を特異的に吸
着採取する。最後に、ここで得られた酵素液をゲル濾過
カラムに通し、トリプシン活性測定用発色基剤に対して
活性を示す画分を採取することにより単離精製し、トリ
プターゼクララを調製する。このトリプターゼクララを
PBS(-)に１mg／mlの濃度に溶解したものを各試験で用い
た。
【００４４】ウィルスの感染増殖抑制試験 試験は、以下の操作でジャーナル・オブ・ビロロジー(J
ournal of Virology）８巻６１９〜６２９頁１９７１年
に記載されたウィルス感染価（CIU=Cell Infecting Uni
t)を求めることにより行った。
ournal of Virology）８巻６１９〜６２９頁１９７１年
に記載されたウィルス感染価（CIU=Cell Infecting Uni
t)を求めることにより行った。
【００４５】試験管にトリプターゼクララ２０μl 及び
２０μl の各ＰＳＦを採り、０℃で２０分間インキュベ
ートし、これにセンダイウィルス又はインフルエンザウ
ィルス８０μl を添加し、３７℃で２０分間インキュベ
ートした後１０μg の蛋白分解酵素阻害剤アプロチニン
（商品名）を加えてトリプターゼクララの酵素活性を停
止し、更に氷水中で冷却し、ウィルス反応液を得る。各
ＰＳＦは、ＰＳＦ−１、ＰＳＦ−２、ＰＳＦ−３、ＰＳ
Ｆ−４及びＰＳＦ−５にあってはPBS(-)に懸濁したもの
を、ＰＳＦ−６にあっては極めて微量のカルシウムイオ
ンを含むリン酸緩衝液に懸濁したものを用いる。
２０μl の各ＰＳＦを採り、０℃で２０分間インキュベ
ートし、これにセンダイウィルス又はインフルエンザウ
ィルス８０μl を添加し、３７℃で２０分間インキュベ
ートした後１０μg の蛋白分解酵素阻害剤アプロチニン
（商品名）を加えてトリプターゼクララの酵素活性を停
止し、更に氷水中で冷却し、ウィルス反応液を得る。各
ＰＳＦは、ＰＳＦ−１、ＰＳＦ−２、ＰＳＦ−３、ＰＳ
Ｆ−４及びＰＳＦ−５にあってはPBS(-)に懸濁したもの
を、ＰＳＦ−６にあっては極めて微量のカルシウムイオ
ンを含むリン酸緩衝液に懸濁したものを用いる。
【００４６】次に、予め、８穴チャンバースライドにア
カゲザル腎細胞を１穴当たり２×１０5 個採り、２〜３
日間インキュベートした後PBS(-)で２回洗浄し、これに
ウィルス反応液を１穴当たり１０又は５０μl 接種し、
Ｃ０2 インキュベーター内で３５℃で６０分間インキュ
ベートする。この培養液に０．２％の牛血清アルブミン
を含有するミニマム・エッセンシャル・メディウム培地
を１穴当たり３００μl 添加し、３７℃で１５時間イン
キュベートする。その後、培地を除きPBS(-)で１回洗浄
し、０℃のアセトンに２０分間つけて固定し、抗体で免
疫蛍光染色する。抗体は、抗センダイウィルス兎血清及
びフルオレセイン・イソチオシアネートで標識した抗兎
免疫グロブリンヤギ免疫グロブリン又は抗インフルエン
ザウィルス兎血清及びフルオレセイン・イソチオシアネ
ートで標識した抗兎免疫グロブリンヤギ免疫グロブリン
を用いる。ウィルス感染価は、４００倍の顕微鏡下で蛍
光を発する細胞を感染陽性細胞として数え、１mlのウィ
ルス液相当量に換算して測定する。センダイウィルスを
用いたときの試験結果を表１に、インフルエンザウィル
スを用いたときの試験結果を表２にそれぞれ示す。
カゲザル腎細胞を１穴当たり２×１０5 個採り、２〜３
日間インキュベートした後PBS(-)で２回洗浄し、これに
ウィルス反応液を１穴当たり１０又は５０μl 接種し、
Ｃ０2 インキュベーター内で３５℃で６０分間インキュ
ベートする。この培養液に０．２％の牛血清アルブミン
を含有するミニマム・エッセンシャル・メディウム培地
を１穴当たり３００μl 添加し、３７℃で１５時間イン
キュベートする。その後、培地を除きPBS(-)で１回洗浄
し、０℃のアセトンに２０分間つけて固定し、抗体で免
疫蛍光染色する。抗体は、抗センダイウィルス兎血清及
びフルオレセイン・イソチオシアネートで標識した抗兎
免疫グロブリンヤギ免疫グロブリン又は抗インフルエン
ザウィルス兎血清及びフルオレセイン・イソチオシアネ
ートで標識した抗兎免疫グロブリンヤギ免疫グロブリン
を用いる。ウィルス感染価は、４００倍の顕微鏡下で蛍
光を発する細胞を感染陽性細胞として数え、１mlのウィ
ルス液相当量に換算して測定する。センダイウィルスを
用いたときの試験結果を表１に、インフルエンザウィル
スを用いたときの試験結果を表２にそれぞれ示す。
【００４７】両表中、コントロール１は、トリプターゼ
クララで処理することなしに試験管にセンダイウィルス
又はインフルエンザウィルス８０μl を採り、３７℃で
２０分間インキュベートした後氷水中で冷却したもの
を、コントロール２は、試験管にトリプターゼクララ２
０μl を採り、０℃で２０分間インキュベートし、これ
にセンダイウィルス又はインフルエンザウィルス８０μ
l を添加し、３７℃で２０分間インキュベートした後ト
リプターゼクララの酵素活性を停止し、更に氷水中で冷
却したものをそれぞれウィルス反応液とし、以下上記と
同様にして測定したときの結果を意味する。また、ＰＳ
Ｆ濃度とは、各ＰＳＦのPBS(-)中の濃度を意味するが、
ＰＳＦ−６にあっては、混在させた塩化カルシウムを除
いたものの濃度を意味する。
クララで処理することなしに試験管にセンダイウィルス
又はインフルエンザウィルス８０μl を採り、３７℃で
２０分間インキュベートした後氷水中で冷却したもの
を、コントロール２は、試験管にトリプターゼクララ２
０μl を採り、０℃で２０分間インキュベートし、これ
にセンダイウィルス又はインフルエンザウィルス８０μ
l を添加し、３７℃で２０分間インキュベートした後ト
リプターゼクララの酵素活性を停止し、更に氷水中で冷
却したものをそれぞれウィルス反応液とし、以下上記と
同様にして測定したときの結果を意味する。また、ＰＳ
Ｆ濃度とは、各ＰＳＦのPBS(-)中の濃度を意味するが、
ＰＳＦ−６にあっては、混在させた塩化カルシウムを除
いたものの濃度を意味する。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【表２】
【００５０】表１及び表２より明白なように、いずれの
ＰＳＦも濃度依存性にトリプターゼクララによって増加
する感染細胞の増加を抑制しており、ウィルスの感染と
増殖を防止していることが認められる。
ＰＳＦも濃度依存性にトリプターゼクララによって増加
する感染細胞の増加を抑制しており、ウィルスの感染と
増殖を防止していることが認められる。
【００５１】ウィルス感染ラットの生存試験 試験は、３週齢のＣＤ（ＳＤ）系雄性ラット（日本チャ
ールス・リバー社製）１群１０匹を用い、ウィルス感染
前にＰＳＦを１回投与した場合（以下「感染前１回投与
試験」という）とウィルス感染後にＰＳＦを反復投与し
た場合（以下「感染後反復投与試験」という）に分け、
それぞれのラットの生存日数を観察することにより行っ
た。ウィルスとしてはセンダイウィルス（Ｚ株）を、Ｐ
ＳＦとしてはＰＳＦ−１、ＰＳＦ−２、ＰＳＦ−３及び
ＰＳＦ−６を選択し、それぞれ生理食塩液に懸濁したも
のを使用した。
ールス・リバー社製）１群１０匹を用い、ウィルス感染
前にＰＳＦを１回投与した場合（以下「感染前１回投与
試験」という）とウィルス感染後にＰＳＦを反復投与し
た場合（以下「感染後反復投与試験」という）に分け、
それぞれのラットの生存日数を観察することにより行っ
た。ウィルスとしてはセンダイウィルス（Ｚ株）を、Ｐ
ＳＦとしてはＰＳＦ−１、ＰＳＦ−２、ＰＳＦ−３及び
ＰＳＦ−６を選択し、それぞれ生理食塩液に懸濁したも
のを使用した。
【００５２】ウィルス感染は、各ラットにエーテル麻酔
下、２×１０4 プラーク形成単位のセンダイウィルスを
経鼻的に投与することにより行った。各ＰＳＦは、感染
前１回投与試験ではウィルス感染１０分前に、ＰＳＦ−
１、ＰＳＦ−２及びＰＳＦ−３にあっては１０８mg／kg
を、ＰＳＦ−６にあっては４４mg／kgをそれぞれ１回気
管内投与した。また、感染後反復投与試験では感染直後
から８時間毎に４日間、ＰＳＦ−１、ＰＳＦ−２及びＰ
ＳＦ−３にあっては２７mg／kgを、ＰＳＦ−６にあって
は１２mg／kgをそれぞれ経鼻的に投与した。コントロー
ル群にはＰＳＦのかわりに同容量の生理食塩液を投与し
た。感染前１回投与試験の結果を表３に、感染後反復投
与試験の結果を表４に示す。
下、２×１０4 プラーク形成単位のセンダイウィルスを
経鼻的に投与することにより行った。各ＰＳＦは、感染
前１回投与試験ではウィルス感染１０分前に、ＰＳＦ−
１、ＰＳＦ−２及びＰＳＦ−３にあっては１０８mg／kg
を、ＰＳＦ−６にあっては４４mg／kgをそれぞれ１回気
管内投与した。また、感染後反復投与試験では感染直後
から８時間毎に４日間、ＰＳＦ−１、ＰＳＦ−２及びＰ
ＳＦ−３にあっては２７mg／kgを、ＰＳＦ−６にあって
は１２mg／kgをそれぞれ経鼻的に投与した。コントロー
ル群にはＰＳＦのかわりに同容量の生理食塩液を投与し
た。感染前１回投与試験の結果を表３に、感染後反復投
与試験の結果を表４に示す。
【００５３】両表中、日目とは、ウィルス感染後の日数
を意味し、ラット生存数とは、各日数日において生存し
ているラットの匹数を意味する。
を意味し、ラット生存数とは、各日数日において生存し
ているラットの匹数を意味する。
【００５４】
【表３】
【００５５】
【表４】
【００５６】表３から明らかなように、感染前１回投与
試験においては、コントロール群では感染５日後から死
亡する例が見られ、８日後までには全例が死亡（生存率
０％）したのに対し、ＰＳＦ投与群では１０日後でも５
〜８例が生存（生存率５０〜８０％）した。また、表４
から明らかなように、感染後反復投与試験においては、
コントロール群では感染５日後から死亡する例が見ら
れ、８日後までには全例が死亡（生存率０％）したのに
対し、ＰＳＦ投与群では１０日後でも全例が生存（生存
率１００％）した。このことは、ＰＳＦがウィルスの感
染増殖を極めて効果的に防止していることを示してい
る。これらのことから、いずれのＰＳＦもウィルスの感
染増殖を予防及び阻害していることが認められる。
試験においては、コントロール群では感染５日後から死
亡する例が見られ、８日後までには全例が死亡（生存率
０％）したのに対し、ＰＳＦ投与群では１０日後でも５
〜８例が生存（生存率５０〜８０％）した。また、表４
から明らかなように、感染後反復投与試験においては、
コントロール群では感染５日後から死亡する例が見ら
れ、８日後までには全例が死亡（生存率０％）したのに
対し、ＰＳＦ投与群では１０日後でも全例が生存（生存
率１００％）した。このことは、ＰＳＦがウィルスの感
染増殖を極めて効果的に防止していることを示してい
る。これらのことから、いずれのＰＳＦもウィルスの感
染増殖を予防及び阻害していることが認められる。
【００５７】ウィルス感染ラットの肺の剖検試験 試験は、３週齢のＣＤ（ＳＤ）系雄性ラット１群７匹を
用い、２×１０4 プラーク形成単位のセンダイウィルス
を経鼻的に投与して感染させ、感染後８時間毎に４日
間、ＰＳＦを経鼻的に投与し、感染５日後に全ラットを
屠殺して肺を摘出し、肺の障害度を肉眼的に観察するこ
とにより行った。ＰＳＦとしてはＰＳＦ−１、ＰＳＦ−
２、ＰＳＦ−３及びＰＳＦ−６を選択し、それぞれ生理
食塩液に懸濁したものを使用した。各ＰＳＦは、ＰＳＦ
−１、ＰＳＦ−２及びＰＳＦ−３にあっては２７mg／kg
を、ＰＳＦ−６にあっては１２mg／kgをそれぞれ投与し
た。コントロール群にはＰＳＦのかわりに同容量の生理
食塩液を投与した。結果を表５に示す。
用い、２×１０4 プラーク形成単位のセンダイウィルス
を経鼻的に投与して感染させ、感染後８時間毎に４日
間、ＰＳＦを経鼻的に投与し、感染５日後に全ラットを
屠殺して肺を摘出し、肺の障害度を肉眼的に観察するこ
とにより行った。ＰＳＦとしてはＰＳＦ−１、ＰＳＦ−
２、ＰＳＦ−３及びＰＳＦ−６を選択し、それぞれ生理
食塩液に懸濁したものを使用した。各ＰＳＦは、ＰＳＦ
−１、ＰＳＦ−２及びＰＳＦ−３にあっては２７mg／kg
を、ＰＳＦ−６にあっては１２mg／kgをそれぞれ投与し
た。コントロール群にはＰＳＦのかわりに同容量の生理
食塩液を投与した。結果を表５に示す。
【００５８】表５中、肺の障害度は、全肺表面積に対す
る肝変、即ち褐色を呈する面積の割合を０から４までの
５段階のスコアーで表示した。肺の障害度スコアーにお
いて、０とは、肺全表面積に対する肝変面積の百分率が
０％を、１とは同百分率が１〜２５％を、２とは２６〜
５０％を、３とは５１〜７５％を、４とは７６〜１００
％をそれぞれ意味する。
る肝変、即ち褐色を呈する面積の割合を０から４までの
５段階のスコアーで表示した。肺の障害度スコアーにお
いて、０とは、肺全表面積に対する肝変面積の百分率が
０％を、１とは同百分率が１〜２５％を、２とは２６〜
５０％を、３とは５１〜７５％を、４とは７６〜１００
％をそれぞれ意味する。
【００５９】
【表５】
【００６０】表５より明白なように、いずれのＰＳＦも
ウィルス感染による肺の障害範囲の拡大を阻止してお
り、ウィルスの感染増殖に対して奏効していることが認
められる。
ウィルス感染による肺の障害範囲の拡大を阻止してお
り、ウィルスの感染増殖に対して奏効していることが認
められる。
【００６１】急性及び亜急性毒性試験 (a) 急性毒性 ５週齢のＩＣＲ系雄性マウス及び５週齢のウィスター系
雄性ラットに、ＰＳＦを経口及び腹腔内に投与しＬＤ50
値を求めた。ＰＳＦとしては、ＰＳＦ−１、ＰＳＦ−
２、ＰＳＦ−３及びＰＳＦ−６を選択した。いずれのＰ
ＳＦにおいても、ＬＤ50値は、マウスでは経口で３g/kg
以上、腹腔内では２g/kg以上であった。また、ラットで
は経口で４g/kg以上、腹腔内では２．５g/kg以上であっ
た。
雄性ラットに、ＰＳＦを経口及び腹腔内に投与しＬＤ50
値を求めた。ＰＳＦとしては、ＰＳＦ−１、ＰＳＦ−
２、ＰＳＦ−３及びＰＳＦ−６を選択した。いずれのＰ
ＳＦにおいても、ＬＤ50値は、マウスでは経口で３g/kg
以上、腹腔内では２g/kg以上であった。また、ラットで
は経口で４g/kg以上、腹腔内では２．５g/kg以上であっ
た。
【００６２】(b) 亜急性毒性 成熟したウィスター系ラットに、１ケ月間、ＰＳＦ−
１、ＰＳＦ−２及びＰＳＦ−３をそれぞれ５００mg／kg
腹腔内投与したところ、１ケ月後のラットの体重増減並
びに肺臓及び他の主要臓器における肉眼的観察及び組織
学的観察には何ら異常が認められなかった。
１、ＰＳＦ−２及びＰＳＦ−３をそれぞれ５００mg／kg
腹腔内投与したところ、１ケ月後のラットの体重増減並
びに肺臓及び他の主要臓器における肉眼的観察及び組織
学的観察には何ら異常が認められなかった。
【００６３】用法・用量 本発明の気道部ウィルス疾患の予防及び治療剤は、乳幼
児に対しては０．００１〜５００mg、好ましくは０．０
０２〜２００mgの、成人に対しては０．００５〜８００
mg、好ましくは０．０１〜４００mgのＰＳＦを一回投与
量として含有する。この用量を水もしくは生理食塩液の
ような電解質溶液又は必要に応じてカルシウムイオンを
含有するこれらの液に懸濁し、０．０５〜３００mg／m
l、好ましくは０．１〜２００mg／mlの濃度に調製し、
ウィルス感染前又はウィルス疾患発症後に、気道内に注
入又は噴霧する。
児に対しては０．００１〜５００mg、好ましくは０．０
０２〜２００mgの、成人に対しては０．００５〜８００
mg、好ましくは０．０１〜４００mgのＰＳＦを一回投与
量として含有する。この用量を水もしくは生理食塩液の
ような電解質溶液又は必要に応じてカルシウムイオンを
含有するこれらの液に懸濁し、０．０５〜３００mg／m
l、好ましくは０．１〜２００mg／mlの濃度に調製し、
ウィルス感染前又はウィルス疾患発症後に、気道内に注
入又は噴霧する。
【００６４】投与回数は、ウィルス感染前にあっては１
〜１００回、好ましくは１〜５０回、ウィルス疾患発症
後にあっては１〜２００回、好ましくは１〜８０回が適
当である。患者の症状もしくは年齢、併用療法又は対象
となるウィルス疾患の流行状況に応じて上記の用量、用
法及び回数を適宜変更してもよい。
〜１００回、好ましくは１〜５０回、ウィルス疾患発症
後にあっては１〜２００回、好ましくは１〜８０回が適
当である。患者の症状もしくは年齢、併用療法又は対象
となるウィルス疾患の流行状況に応じて上記の用量、用
法及び回数を適宜変更してもよい。
【００６５】本発明の予防及び治療剤は、必要に応じて
安定剤、保存剤、等張剤、緩衝剤もしくは懸濁剤等の医
薬品添加物又は気管支拡張剤、鎮咳剤、抗生物質、合成
抗菌剤もしくは抗ウィルス剤等の医薬品を含有してもよ
い。剤型は液剤、用時に懸濁して用いる粉末剤又はエア
ロゾル剤が適当であり、バイアル瓶、アンプル瓶又はそ
の他の密封容器内に充填し、無菌製剤とする。
安定剤、保存剤、等張剤、緩衝剤もしくは懸濁剤等の医
薬品添加物又は気管支拡張剤、鎮咳剤、抗生物質、合成
抗菌剤もしくは抗ウィルス剤等の医薬品を含有してもよ
い。剤型は液剤、用時に懸濁して用いる粉末剤又はエア
ロゾル剤が適当であり、バイアル瓶、アンプル瓶又はそ
の他の密封容器内に充填し、無菌製剤とする。
【００６６】
【効果】気道部ウィルス疾患は、一般に流行する傾向が
あり、その流行については報道されることが多い。従っ
て、本発明の気道部ウィルス疾患の予防及び治療剤は、
報道後にあっては、その流行疾患の予防剤として利用で
き、発症後にあっては、その疾患の治療剤として利用で
きる。特に、本発明の予防及び治療剤は、原因ウィルス
が、外膜糖蛋白を有するウィルスであって気道部に感染
し増殖するもの、例えば、インフルエンザウィルス、パ
ラインフルエンザウィルス、ＲＳウィルス、麻疹ウィル
ス又はムンプスウィルスによって発症するウィルス疾患
に効果的に適用できる。
あり、その流行については報道されることが多い。従っ
て、本発明の気道部ウィルス疾患の予防及び治療剤は、
報道後にあっては、その流行疾患の予防剤として利用で
き、発症後にあっては、その疾患の治療剤として利用で
きる。特に、本発明の予防及び治療剤は、原因ウィルス
が、外膜糖蛋白を有するウィルスであって気道部に感染
し増殖するもの、例えば、インフルエンザウィルス、パ
ラインフルエンザウィルス、ＲＳウィルス、麻疹ウィル
ス又はムンプスウィルスによって発症するウィルス疾患
に効果的に適用できる。
【００６７】
配列番号：1 配列の長さ：35 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列 Phe Gly Ile Pro Cys Cys Pro Val His Leu Lys Arg Leu Leu Ile Val 1 5 10 15 Val Val Val Val Val Leu Ile Val Val Val Ile Val Gly Ala Leu Leu 20 25 30 Met Gly Leu ３５
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 37:02 8314−4Ｃ 31:70） 8314−4Ｃ
Claims (16)
- 【請求項１】 肺サーファクタントを含有する気道部ウ
ィルス疾患の予防及び治療剤。 - 【請求項２】 肺サーファクタントが、主にホスファチ
ジルコリン又はコリンホスホグリセリドからなるリン脂
質を当該肺サーファクタントの乾燥総重量に対して４０
重量％以上含有するものである請求項１記載の予防及び
治療剤。 - 【請求項３】 肺サーファクタントが、特定の蛋白質、
リポ蛋白質又はペプチドを含有するものである請求項２
記載の予防及び治療剤。 - 【請求項４】 肺サーファクタントが、哺乳動物の肺臓
組織に存在するリン脂質、中性脂肪、総コレステロー
ル、遊離脂肪酸、炭水化物及び蛋白質を含有する表面活
性物質であって、当該物質の乾燥総重量に対する各成分
の重量百分率が、リン脂質は６８．６〜９０．７％、中
性脂肪は０．３〜１３．０％、総コレステロールは０．
０〜８．０％、遊離脂肪酸は１．０〜２７．７％、炭水
化物は０．１〜２．０％及び蛋白質は０．０〜３．５％
である表面活性物質である請求項３記載の予防及び治療
剤。 - 【請求項５】 表面活性物質が、リン脂質８５．５重量
％、中性脂肪２．４重量％、総コレステロール０．１重
量％、遊離脂肪酸８．２重量％、炭水化物０．２重量％
及び蛋白質０．７重量％を含有するものである請求項４
記載の予防及び治療剤。 - 【請求項６】 肺サーファクタントが、コリンホスホグ
リセリド、酸性リン脂質、脂肪酸類及び哺乳動物の肺臓
由来のリポ蛋白質を主に含有し、総重量に対するこれら
の含量がコリンホスホグリセリドは５０．６〜８５．０
重量％、酸性リン脂質は４．５〜３７．６重量％、脂肪
酸類は４．６〜２４．６重量％、リポ蛋白質は０．１〜
１０．０重量％であるサーファクタントである請求項３
記載の予防及び治療剤。 - 【請求項７】 サーファクタントが、1,2-ジパルミトイ
ルグリセロ-(3)- ホスホコリン６９．８重量％、1,2-ジ
アシル-sn-グリセロ-(3)- ホスホ-sn-グリセロール１
７．５量％、パルミチン酸８．７重量％及び牛肺から抽
出したリポ蛋白質２．２重量％を含有するものである請
求項６記載の予防及び治療剤。 - 【請求項８】 肺サーファクタントが、コリンホスホグ
リセリド、酸性リン脂質及び脂肪酸類を主に含有し、総
重量に対するこれらの含量がコリンホスホグリセリドは
５３．９〜８７．８重量％、酸性リン脂質は４．８〜３
８．２重量％、脂肪酸類は７．０〜２６．２重量％であ
るサーファクタントである請求項２記載の予防及び治療
剤。 - 【請求項９】 サーファクタントが、1,2-ジパルミトイ
ルグリセロ-(3)- ホスホコリン６９．７重量％、1,2-ジ
アシル-sn-グリセロ-(3)- ホスホ-sn-グリセロール２
２．６重量％及びパルミチン酸９．１重量％を含有する
ものである請求項８記載の予防及び治療剤。 - 【請求項１０】 肺サーファクタントが、アルビオファ
クトである請求項３記載の予防及び治療剤。 - 【請求項１１】 肺サーファクタントが、エキソサーフ
である請求項２記載の予防及び治療剤。 - 【請求項１２】 肺サーファクタントが、コリンホスホ
グリセリド、酸性リン脂質、脂肪酸類及び下記特定配
列； 【化１】 （ここで、Xaa は存在しないか又はPhe もしくはLeu を
表し、Xbb は存在しないか又はGly 、Arg もしくはLeu
を表し、Xcc は存在しないか又はIle を表し、Xdd は存
在しないか又はPro を表し、Xee は存在しないか又はCy
s を表し、Xff はHis 又はAsn を表し、Xgg はLeu 又は
Ile を表し、Xhh はVal 又はIle を表し、Xii はIle 、
Leu 又はVal を表し、Xjj は存在しないか又はLeu を表
し、Xkk は存在しないか又はMet を表し、Xll 存在しな
いか又はGly を表し、Xmm は存在しないか又はLeu を表
す）で示されるペプチドを主に含有し、乾燥総重量に対
するこれらの含量がコリンホスホグリセリドは５０．６
〜８５．０重量％、酸性リン脂質は４．５〜３７．６重
量％、脂肪酸類は４．６〜２４．６重量％、ペプチドは
０．１〜５．０重量％である肺表面活性物質である請求
項３記載の予防及び治療剤。 - 【請求項１３】 肺表面活性物質が、1,2-ジパルミトイ
ルグリセロ-(3)- ホスホコリン６７．２重量％、1,2-ジ
アシル-sn-グリセロ-(3)- ホスホ-sn-グリセロール２
２．４重量％、パルミチン酸９．０重量％及び下記特定
配列； 【化２】 で示されるペプチド０．９重量％を含有するものである
請求項１２記載の予防及び治療剤。 - 【請求項１４】 ウィルスが、外膜糖蛋白を有するウィ
ルスであって、気道部に感染し増殖するものである請求
項１乃至１３記載の予防及び治療剤。 - 【請求項１５】 気道部が、気管支部である請求項１４
記載の予防及び治療剤。 - 【請求項１６】 ウィルスが、インフルエンザウィル
ス、パラインフルエンザウィルス、レスピラトリーシン
シシャルウィルス、麻疹ウィルス又はムンプスウィルス
である請求項１５記載の予防及び治療剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16587592A JP3961029B2 (ja) | 1992-06-24 | 1992-06-24 | インフルエンザウィルス感染防止剤 |
| PCT/JP1993/000851 WO1994000131A1 (fr) | 1992-06-24 | 1993-06-23 | Agent prophylactique et agent curatif contre des maladies virales des voies respiratoires |
| EP93913569A EP0652011A4 (en) | 1992-06-24 | 1993-06-23 | PROPHYLACTIC MEDICINE AND MEDICINAL PRODUCT FOR VIRAL DISEASES OF THE BREATHWAYS. |
| CA002138281A CA2138281A1 (en) | 1992-06-24 | 1993-06-23 | Prophylactic and remedy for viral diseases in respiratory tract |
| AU43573/93A AU690520B2 (en) | 1992-06-24 | 1993-06-23 | Prophylactic and remedy for viral diseases in respiratory tract |
| KR1019940704706A KR950702122A (ko) | 1992-06-24 | 1994-12-23 | 기도부 바이러스 질환의 예방 및 치료제(Prophylactic and Remedy for Viral Diseases in Respiratory Tract) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16587592A JP3961029B2 (ja) | 1992-06-24 | 1992-06-24 | インフルエンザウィルス感染防止剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069428A true JPH069428A (ja) | 1994-01-18 |
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ID=15820643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| WO (1) | WO1994000131A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2005097182A1 (ja) * | 2004-04-05 | 2005-10-20 | The University Of Tokushima | 経粘膜及び経皮投与を可能にする抗原薬物ヴィークル、これを用いる粘膜免疫の誘導方法、粘膜ワクチン及びｄｄｓ |
| JP2005535581A (ja) * | 2002-05-02 | 2005-11-24 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 肺感染の拡大を制限する処方物 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| ES2223478T3 (es) | 1999-01-19 | 2005-03-01 | Altana Pharma Ag | Sp-a recombinante para el tratamiento o la prevencion de infecciones e inflamaciones pulmonares. |
| BR0212833A (pt) | 2001-09-26 | 2004-10-13 | Baxter Int | Preparação de nanopartìculas de tamanho submìcron através de dispersão e de remoção de solvente ou de fase lìquida |
| KR20030033266A (ko) * | 2001-10-19 | 2003-05-01 | (주)인터루션 | 사용자의 영상정보 분석을 통한 사이버 비서 시스템 및 그방법 |
| GB0201028D0 (en) * | 2002-01-17 | 2002-03-06 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Prevention of infectious diseases |
| JP2007520555A (ja) * | 2004-02-05 | 2007-07-26 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 自己安定化剤の使用により調製された分散剤 |
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| EP1930025B1 (en) * | 2005-08-05 | 2013-05-01 | The University of Tokushima | ANTIGEN-AND-DRUG VEHICLE WHICH ENABLES THE CHANGEOVER FROM THE SELECTIVE PRODUCTION OF IgA ANTIBODY TO THE PRODUCTION OF BOTH OF IgA AND IgG ANTIBODIES, AND TRANSNASAL/TRANSMUCOSAL VACCINE USING THE VEHICLE |
| WO2008121811A2 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | National Jewish Medical And Research Center | Surfactant lipids, compositions thereof, and uses thereof |
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| US8722736B2 (en) | 2007-05-22 | 2014-05-13 | Baxter International Inc. | Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol |
| CN103200938B (zh) | 2010-08-30 | 2018-07-31 | 普马特里克斯营业公司 | 干燥粉末配方及用于治疗肺部疾病的方法 |
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Family Cites Families (9)
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|---|---|---|---|---|
| JPS58183620A (ja) * | 1982-04-22 | 1983-10-26 | Teijin Ltd | 肺表面活性物質及びその製造方法 |
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| JPS6429319A (en) * | 1987-07-23 | 1989-01-31 | Toyama Chemical Co Ltd | Antiviral agent containing lysolecithin and phospholipid |
| AU3073789A (en) * | 1988-03-31 | 1989-10-05 | Abbott Laboratories | Drug delivery using pulmonary surfactant to facilitate absorption |
| SE8803713D0 (sv) * | 1988-10-18 | 1988-10-18 | Kabigen Ab | Biologically active lipoprotein and its use |
| DE3929217A1 (de) * | 1989-09-02 | 1991-03-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von phospholipid-derivaten als antivirale arzneimittel und neue phospholipide |
| CA2083171C (en) * | 1990-05-18 | 2002-09-10 | Kurashima Kazuyoshi | Antasthmatic |
-
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-
1994
- 1994-12-23 KR KR1019940704706A patent/KR950702122A/ko not_active Ceased
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996017872A1 (en) * | 1994-12-07 | 1996-06-13 | Tokyo Tanabe Company Limited | Intermediate for producing surfactant peptide |
| JP2005535581A (ja) * | 2002-05-02 | 2005-11-24 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 肺感染の拡大を制限する処方物 |
| WO2005097182A1 (ja) * | 2004-04-05 | 2005-10-20 | The University Of Tokushima | 経粘膜及び経皮投与を可能にする抗原薬物ヴィークル、これを用いる粘膜免疫の誘導方法、粘膜ワクチン及びｄｄｓ |
| JPWO2005097182A1 (ja) * | 2004-04-05 | 2008-02-28 | 国立大学法人徳島大学 | 経粘膜及び経皮投与を可能にする抗原薬物ヴィークル、これを用いる粘膜免疫の誘導方法、粘膜ワクチン及びｄｄｓ |
| JP4843792B2 (ja) * | 2004-04-05 | 2011-12-21 | 国立大学法人徳島大学 | 経粘膜及び経皮投与を可能にする抗原薬物ヴィークル、これを用いる粘膜免疫の誘導方法、粘膜ワクチン及びｄｄｓ |
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