JPS6034905A - 肺表面活性物質製剤 - Google Patents
肺表面活性物質製剤Info
- Publication number
- JPS6034905A JPS6034905A JP58142520A JP14252083A JPS6034905A JP S6034905 A JPS6034905 A JP S6034905A JP 58142520 A JP58142520 A JP 58142520A JP 14252083 A JP14252083 A JP 14252083A JP S6034905 A JPS6034905 A JP S6034905A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lung
- lactose
- active substance
- pharmaceutical preparation
- suspension
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は短時間で生理食塩液又は水に懸濁する肺表面活
性物質製剤に関する。
性物質製剤に関する。
肺表面活性物質は呼吸窮迫症候群の治療薬として近年開
発。されたものである。この物質は主成分が脂質、特に
リン脂質からなり、経気道的に虚脱した肺胞内に注入し
て用いる薬物である。従って用法上及び主成分が水に不
溶であるため、肺表面活性物質製ｒフリの剤型としては
無菌の懸濁液が採用され、更に長期保存下における品質
の安定性の維持を企図して用時に生理食塩液又は水に懸
濁して用いる無菌の粉末製剤とするのが通常である。し
かしながら、肺表面活性物質の単独粉末製剤はたた単に
生理食塩液又は水を加えて振ったたけでは数時間をかけ
ても均一な怒濁液の調製は不可能である。また、製剤容
器の外部から超音波を照射する方法ではその調製に３０
〜４０分もの長時間を要し、緊急時の使用に応すること
ができない。このため単独粉末製剤を緊急時に用いる場
合には。
発。されたものである。この物質は主成分が脂質、特に
リン脂質からなり、経気道的に虚脱した肺胞内に注入し
て用いる薬物である。従って用法上及び主成分が水に不
溶であるため、肺表面活性物質製ｒフリの剤型としては
無菌の懸濁液が採用され、更に長期保存下における品質
の安定性の維持を企図して用時に生理食塩液又は水に懸
濁して用いる無菌の粉末製剤とするのが通常である。し
かしながら、肺表面活性物質の単独粉末製剤はたた単に
生理食塩液又は水を加えて振ったたけでは数時間をかけ
ても均一な怒濁液の調製は不可能である。また、製剤容
器の外部から超音波を照射する方法ではその調製に３０
〜４０分もの長時間を要し、緊急時の使用に応すること
ができない。このため単独粉末製剤を緊急時に用いる場
合には。
製剤容器を開封し、投込式超音波発生装置を用いて懸濁
液の調製を行う必要があった。ところがこの方法では製
剤の無菌状態を保持するために無菌室等の特別の施設の
中以外では行うことができないという制約がある。
液の調製を行う必要があった。ところがこの方法では製
剤の無菌状態を保持するために無菌室等の特別の施設の
中以外では行うことができないという制約がある。
一方、水に不溶又は難溶性生薬の懸濁化のための製剤手
段としては、懸濁化剤９例えばカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等のセルロース類。
段としては、懸濁化剤９例えばカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等のセルロース類。
ホＩＪソルベー）８０もしくはポリエチレングリコール
１５００等の界面活性剤又はポリビニルピロリドンモジ
くはポリビニルアルコール等の合成高分子化合物などを
添加する方法が繁用されている。
１５００等の界面活性剤又はポリビニルピロリドンモジ
くはポリビニルアルコール等の合成高分子化合物などを
添加する方法が繁用されている。
しかしなから、これらの懸濁化剤は肺表面活性物質製剤
においては懸濁化効果を全く示さないこａが判明した。
においては懸濁化効果を全く示さないこａが判明した。
他の懸濁化剤としては白糖等が使用されている。しかし
ながら、白糖を添加した肺表面活性物質製剤は上述の懸
濁化剤を用いた場合に比べ、比較的短時間で懸濁はする
が、白糖自体の吸湿性が高く、得られた製剤の乾燥が困
難で良好な固結状態を得ることができず、従って製剤の
長期保存下における安定性の面から難点がある。
ながら、白糖を添加した肺表面活性物質製剤は上述の懸
濁化剤を用いた場合に比べ、比較的短時間で懸濁はする
が、白糖自体の吸湿性が高く、得られた製剤の乾燥が困
難で良好な固結状態を得ることができず、従って製剤の
長期保存下における安定性の面から難点がある。
本発明者らはかかる事情に鑑み鋭意研究を行ったところ
、糖アルコール又は乳糖を添加することにより、肺表面
活性物質がそれの本来の主作用である肺胞内表面張力低
下能の劣化を伴うことなく短時間で生理食塩液に懸濁し
、しかも肺細胞に対する毒性も低いこと及び得られる製
剤の固結状態も良好であることを知り本発明を完成した
。
、糖アルコール又は乳糖を添加することにより、肺表面
活性物質がそれの本来の主作用である肺胞内表面張力低
下能の劣化を伴うことなく短時間で生理食塩液に懸濁し
、しかも肺細胞に対する毒性も低いこと及び得られる製
剤の固結状態も良好であることを知り本発明を完成した
。
本発明によれば肺表面活性物質に糖アルコール又は乳糖
を配合してなる肺表面活性物質製剤が提供される。
を配合してなる肺表面活性物質製剤が提供される。
本発明製剤の主薬たる肺表面活性物質としては公知の肺
表面１活性物質ＴＡ−５４６（特開昭５５−１６０７２
１号公報）、肺表面活性薬組成物（特開昭５７−９９５
２４号公報）及び表面活性物質（特開昭５８−４５２９
９号公報）並びにサーファクタント（％願昭５８−３８
１８９号）及びジパルミトイルホスファチジルコリンを
主成分とするその他の肺表面活性物質などがあげられる
。糖アルコールとしてはマンニトール、キシリトール又
はンルビトールなどがあげられるが、マンニトールが好
適である。糖アルコール及び乳糖ともに市販の製品を使
用することができる。重量配合比は肺表面活性物質１に
対して糖アルコール又は乳糖を０４〜２．０．好適には
０．８〜１．５に設定する。
表面１活性物質ＴＡ−５４６（特開昭５５−１６０７２
１号公報）、肺表面活性薬組成物（特開昭５７−９９５
２４号公報）及び表面活性物質（特開昭５８−４５２９
９号公報）並びにサーファクタント（％願昭５８−３８
１８９号）及びジパルミトイルホスファチジルコリンを
主成分とするその他の肺表面活性物質などがあげられる
。糖アルコールとしてはマンニトール、キシリトール又
はンルビトールなどがあげられるが、マンニトールが好
適である。糖アルコール及び乳糖ともに市販の製品を使
用することができる。重量配合比は肺表面活性物質１に
対して糖アルコール又は乳糖を０４〜２．０．好適には
０．８〜１．５に設定する。
糖アルコール又は乳糖の重量配合比は２０以上であって
もよいがあまり過量に用いると肺細胞に対する毒性が発
現する傾向が認められた。
もよいがあまり過量に用いると肺細胞に対する毒性が発
現する傾向が認められた。
本発明製剤は上記所定量の肺表面活性物質と糖アルコー
ル又は乳糖とを水又はエタノール−水混合液（混合容量
比１：４〜９）に４０゛Ｃ以下で均一に懸濁及び溶解し
、得られる懸濁液をバイアル瓶又はアンプル瓶等の密封
容器内に秤量分取し。
ル又は乳糖とを水又はエタノール−水混合液（混合容量
比１：４〜９）に４０゛Ｃ以下で均一に懸濁及び溶解し
、得られる懸濁液をバイアル瓶又はアンプル瓶等の密封
容器内に秤量分取し。
凍結乾燥法により内容液を乾燥固結させたのち当該容器
を密封することにより製造できる。あるいは上記所定量
の肺表面活性物質と糖アルコール又は乳糖との粉末を均
一に混合又は練合し、これを充分に乾燥させたのち粉末
充填法により密封容器内に秤量分取し、ついで当該容器
を密封することによっても製造できる。凍結乾燥法にあ
っては。
を密封することにより製造できる。あるいは上記所定量
の肺表面活性物質と糖アルコール又は乳糖との粉末を均
一に混合又は練合し、これを充分に乾燥させたのち粉末
充填法により密封容器内に秤量分取し、ついで当該容器
を密封することによっても製造できる。凍結乾燥法にあ
っては。
内容液を一２０°〜−８０ｃで凍結させ、これを真空下
１２〜９６時間で乾燥させることによって行う。なお９
本発明製剤は無菌製剤に調製する必要上、使用する肺表
面活性物質並びに据アルコール及び乳糖はイめ滅菌処理
を施し、更に製造工程における一連の操作は無菌条件下
で行う。
１２〜９６時間で乾燥させることによって行う。なお９
本発明製剤は無菌製剤に調製する必要上、使用する肺表
面活性物質並びに据アルコール及び乳糖はイめ滅菌処理
を施し、更に製造工程における一連の操作は無菌条件下
で行う。
上述のようにして製造された本発明製剤の懸濁性を具体
例は持って以下説明する。
例は持って以下説明する。
懸濁性のか験は同一組成からなる被検製剤各１０本の容
器内？（開封することなく生理食塩液２ ｍ／ｉを個々
に注入し、ついて当該製剤容器をイヮキＫ Ｍシェーカ
ーｖ−８型振盪器（イヮキ■社製）に装着し、１分あた
り３００ストロークで振盪し１分毎に各容器内装゛剤の
懸濁状態をルーペを通して肉眼で観察するこさにより行
った。、１分あたり３００ストロークでの振盪は手で振
盪する１分あたりのストローク数に相当するものである
。懸濁性の判定は５人で行い、懸濁したか否かの判断は
容器内に小塊を全く認めず、製剤が生理食塩液中に均一
に分散し白色のやや粘稠性の懸濁液が形成されたか否か
で行った。結果は第１表に示すとおりてあった。懸濁性
は各人が各労組における懸濁した本数の全本数に対する
百分率をめ、得られた尚該百分率の５人による平均値で
表示した。１本あたりにおける糖アルコール又は乳糖の
重量配合比は肺表面活性物質１２０”’、Ｖを１としこ
れに対する重量比で表わした。なお同表には肺表面活性
物質と繁用されている懸濁化剤とからなる製剤及び肺表
面活性物質単独製剤の懸濁性を比較のため併記した。こ
れらの製剤は糖アルコール又は乳糖をそれらの懸濁化剤
に変更した以外は上述の本発明製剤の製造法とほぼ同様
の方法で製造した。懸濁化剤の配合比は）９射剤におい
てそれらの懸濁化剤が通常使用されている量及び本発明
製剤における糖アルコール又は乳糖の配合比と同量に設
定した。肺表面活性物質さしては特開昭５８−４５２９
９号公報記載のものを使用した。
器内？（開封することなく生理食塩液２ ｍ／ｉを個々
に注入し、ついて当該製剤容器をイヮキＫ Ｍシェーカ
ーｖ−８型振盪器（イヮキ■社製）に装着し、１分あた
り３００ストロークで振盪し１分毎に各容器内装゛剤の
懸濁状態をルーペを通して肉眼で観察するこさにより行
った。、１分あたり３００ストロークでの振盪は手で振
盪する１分あたりのストローク数に相当するものである
。懸濁性の判定は５人で行い、懸濁したか否かの判断は
容器内に小塊を全く認めず、製剤が生理食塩液中に均一
に分散し白色のやや粘稠性の懸濁液が形成されたか否か
で行った。結果は第１表に示すとおりてあった。懸濁性
は各人が各労組における懸濁した本数の全本数に対する
百分率をめ、得られた尚該百分率の５人による平均値で
表示した。１本あたりにおける糖アルコール又は乳糖の
重量配合比は肺表面活性物質１２０”’、Ｖを１としこ
れに対する重量比で表わした。なお同表には肺表面活性
物質と繁用されている懸濁化剤とからなる製剤及び肺表
面活性物質単独製剤の懸濁性を比較のため併記した。こ
れらの製剤は糖アルコール又は乳糖をそれらの懸濁化剤
に変更した以外は上述の本発明製剤の製造法とほぼ同様
の方法で製造した。懸濁化剤の配合比は）９射剤におい
てそれらの懸濁化剤が通常使用されている量及び本発明
製剤における糖アルコール又は乳糖の配合比と同量に設
定した。肺表面活性物質さしては特開昭５８−４５２９
９号公報記載のものを使用した。
（以下余白〕
第１表から明らかなように、繁用されている懸濁化剤を
添加した製剤は白糖の場合を除き２０分以上振盪しても
生理食塩液に懸濁しないのに対し。
添加した製剤は白糖の場合を除き２０分以上振盪しても
生理食塩液に懸濁しないのに対し。
本発明製剤は約３分以内で懸濁することが認められる。
従って２本発明製剤は手で振盪するだけて短時間で生理
食塩液の懸濁液を調製でき、その調製に際し単独製剤に
おけるような制約を受けないことから医療現場のニーズ
にかなう製剤ということができる。
食塩液の懸濁液を調製でき、その調製に際し単独製剤に
おけるような制約を受けないことから医療現場のニーズ
にかなう製剤ということができる。
以下本発明を実施例をもって更に説明する。
実施例 １
肺表面活性物質１２０”Ｐ及びマンニトール４８曙を２
０ｍ１容量のバイアル瓶内に、無菌下で正確に秤量採取
し、これに８＋＋＋ｌの無菌水を添加し超音波発生装置
を用いて均一な懸濁液とした。この懸濁液を一４０Ｃで
凍結させて真空下で３６時間かけて固結させた。固結後
無菌状態下でバイアル瓶を圧検巻締法で密封した。同様
の操作を繰り返し行い、製剤１０本を製造した。また同
じ操作により、マンニトールを１２０ｍｙ、１８０ｒｎ
！及び２４０ｍｇ含有する製剤をそれぞれ１０本製造し
た。得られた製剤の）胃濁性は前述の第１表に示したと
おりてあった。
０ｍ１容量のバイアル瓶内に、無菌下で正確に秤量採取
し、これに８＋＋＋ｌの無菌水を添加し超音波発生装置
を用いて均一な懸濁液とした。この懸濁液を一４０Ｃで
凍結させて真空下で３６時間かけて固結させた。固結後
無菌状態下でバイアル瓶を圧検巻締法で密封した。同様
の操作を繰り返し行い、製剤１０本を製造した。また同
じ操作により、マンニトールを１２０ｍｙ、１８０ｒｎ
！及び２４０ｍｇ含有する製剤をそれぞれ１０本製造し
た。得られた製剤の）胃濁性は前述の第１表に示したと
おりてあった。
実施例 ２
肺表面活性物質１２０ｍ１及びキシリトール６０ｍ１を
２０ｍ１％量のバイアル瓶内に無菌下で正確に秤量採取
し、これに７ ｍｌのエタノール−水混合液（容量比１
，９）を加えスタ＝ラーを用いて加温下に均一な懸濁液
になるまで攪拌した。得られた懸濁液を−、４０ｔＺ”
で凍結させて真空下で３０時間かけて固結させ、ついて
無菌条件下でバイアル瓶を玉枠巻締／ニーて密封した。
２０ｍ１％量のバイアル瓶内に無菌下で正確に秤量採取
し、これに７ ｍｌのエタノール−水混合液（容量比１
，９）を加えスタ＝ラーを用いて加温下に均一な懸濁液
になるまで攪拌した。得られた懸濁液を−、４０ｔＺ”
で凍結させて真空下で３０時間かけて固結させ、ついて
無菌条件下でバイアル瓶を玉枠巻締／ニーて密封した。
同じ操作を繰り返し。
製剤１０本を製造した。また、キシリトール６０ｎ＋１
を１４４〃・１及び１８０ｍ１−に変更した製剤各１０
本を上述と同様にして製造した。得られた製剤の懸濁性
は前述第１表に示したとおりであった。
を１４４〃・１及び１８０ｍ１−に変更した製剤各１０
本を上述と同様にして製造した。得られた製剤の懸濁性
は前述第１表に示したとおりであった。
実施例 ３
ンルビトール８ｏｍｙ及び肺表面活性物質１２０■を２
０ｍ１容量のバイアル瓶内に無菌下で正確に秤量採取し
、以下実施例２と同様に操作して製剤１０本を製造した
。またンルビトール８０ｍ：ｉｆ１４４ｍＰ及び２４０
ｍ１に変更した製剤各１０本も同様にして製造した。得
られた製剤の懸濁性は前述第１表に示したとおりであっ
た。
０ｍ１容量のバイアル瓶内に無菌下で正確に秤量採取し
、以下実施例２と同様に操作して製剤１０本を製造した
。またンルビトール８０ｍ：ｉｆ１４４ｍＰ及び２４０
ｍ１に変更した製剤各１０本も同様にして製造した。得
られた製剤の懸濁性は前述第１表に示したとおりであっ
た。
実施例 ４
肺表面活性物質１２０ｒｎｆ及び乳糖６０Ｔｎ！を２０
ｍ１容量のバイアル瓶内に無菌下で正確に秤量採取し、
これに８ｍｌのエタノール−水混合液（容量比１ニア）
を加え、スターラーを用いて加温下に均一な懸濁液にな
るまで攪拌した。この懸濁液を一５０Ｃで凍結させて真
空下で２４時間かけて固結させた。固結後バイアル瓶を
無菌条件下で圧検巻締法により密封した。同様の操作を
繰り返し行い。
ｍ１容量のバイアル瓶内に無菌下で正確に秤量採取し、
これに８ｍｌのエタノール−水混合液（容量比１ニア）
を加え、スターラーを用いて加温下に均一な懸濁液にな
るまで攪拌した。この懸濁液を一５０Ｃで凍結させて真
空下で２４時間かけて固結させた。固結後バイアル瓶を
無菌条件下で圧検巻締法により密封した。同様の操作を
繰り返し行い。
製剤１０本を製造した。また乳糖６０ｍ１を９６ｍＰ。
１４４ｑ及び１８ＯＮに変更した製剤各々１ｏ本ずつも
同様にして製造した。得られた製剤の懸濁性は前述第１
長に示したとおりてあった。
同様にして製造した。得られた製剤の懸濁性は前述第１
長に示したとおりてあった。
実施例 ５
正確に秤量した肺表面活性物質６．７５ ？にエタノー
ル−水混合液（容量比１：９）３５（１１を加えて攪拌
し５ こイユに正確に秤量したマンニド−ル６、７５９
を添加し、４０Ｃで約４５分間均一な懸濁液になるまで
攪拌した。この懸濁液を室温まで放冷したのち、水を加
えて全量を４５０ｍ６とし。
ル−水混合液（容量比１：９）３５（１１を加えて攪拌
し５ こイユに正確に秤量したマンニド−ル６、７５９
を添加し、４０Ｃで約４５分間均一な懸濁液になるまで
攪拌した。この懸濁液を室温まで放冷したのち、水を加
えて全量を４５０ｍ６とし。
更に５分間静かに攪拌した。得られた液を４ ｍｅずつ
ピペットで正確に量り、１０ｍ１容量のバイアル瓶１０
０本【こ分注し、−４０Ｃで凍結させて真空下で３６時
間かけて内容液を乾燥固結させた。固結後バイアル瓶を
圧検巻締法により密封した。なお上述の操作はすべて無
菌条件下で行った。このようにして得られた製剤の肺表
面活性物質及びマンニトールの１本あたりにおける含量
はそれぞれ６０±３ｒＩｖＪ及び６０±２ｒｎｆであっ
た。得られた製剤１００本から５本を無作為に選択して
懸濁性の試験を行ったところ５本すべてが生理食塩ｆｉ
ｌ ｍｌ。
ピペットで正確に量り、１０ｍ１容量のバイアル瓶１０
０本【こ分注し、−４０Ｃで凍結させて真空下で３６時
間かけて内容液を乾燥固結させた。固結後バイアル瓶を
圧検巻締法により密封した。なお上述の操作はすべて無
菌条件下で行った。このようにして得られた製剤の肺表
面活性物質及びマンニトールの１本あたりにおける含量
はそれぞれ６０±３ｒＩｖＪ及び６０±２ｒｎｆであっ
た。得られた製剤１００本から５本を無作為に選択して
懸濁性の試験を行ったところ５本すべてが生理食塩ｆｉ
ｌ ｍｌ。
に３分以内で懸濁した。
実施例 ６
正確に秤量した乳糖１５．８０ ｆをエタノール−水混
合液（容量比１：８）７００ｍｌに溶解し、この溶液に
正確に秤量した肺表面活性物質１２．８０２を添加し、
４（１：で３０分間攪拌したのち室温まで放冷した。得
られた液に水を加えて正確？こ８００ ｍｌとし、これ
を５分間静かに攪拌したのちこの混合液を７５ ｍｌず
つ正確に量り容量２０ｍ１のバイアル瓶１００本に分注
した。バイアル瓶内の内容ｔｉ、ｆ−４５Ｃで凍結させ
、４８時間かけて真空下で固結させたのち密封した。な
おすべての操作は無菌条件下で行った。得られた製剤の
１本あたりにおける肺表面活性物質の含量は１２０±５
ｒｒｇ、乳糖の含量は１４８十６ｒｎｇであった。製剤
１００本から５本を無作為に選択して懸濁性の試験を行
ったところ５本すべてが生理食塩液２ｍｌに３分以内で
懸濁した。
合液（容量比１：８）７００ｍｌに溶解し、この溶液に
正確に秤量した肺表面活性物質１２．８０２を添加し、
４（１：で３０分間攪拌したのち室温まで放冷した。得
られた液に水を加えて正確？こ８００ ｍｌとし、これ
を５分間静かに攪拌したのちこの混合液を７５ ｍｌず
つ正確に量り容量２０ｍ１のバイアル瓶１００本に分注
した。バイアル瓶内の内容ｔｉ、ｆ−４５Ｃで凍結させ
、４８時間かけて真空下で固結させたのち密封した。な
おすべての操作は無菌条件下で行った。得られた製剤の
１本あたりにおける肺表面活性物質の含量は１２０±５
ｒｒｇ、乳糖の含量は１４８十６ｒｎｇであった。製剤
１００本から５本を無作為に選択して懸濁性の試験を行
ったところ５本すべてが生理食塩液２ｍｌに３分以内で
懸濁した。
実施例１から実施例６における肺表面活性物質としては
特開昭５８−４５２９９号公報記載のものを使用した。
特開昭５８−４５２９９号公報記載のものを使用した。
実施例 ７
特開昭５５−１６０７２１号公報記載の肺表面活性物質
ＴＡ−５４６を１．１０９及び乳糖１．１０７をそれぞ
れ正確に秤量し、これを５９ｍ１！の水に添加して超音
波発生装置を用いて均一な懸濁液とした。この液に６
ｍｌの水を加え５分間攪拌したのち２０ｍ１容量のバイ
アル瓶１０本に６ｍｌずつピペットを用いて正確に分注
した。ついで内容液を−２００で凍結させ、これを真空
下１２時間かけて乾燥固結させたのち密封した。１本あ
たりにおけるＴＡ−５４６（７）含量は１００±３ ｙ
ｇ 、乳糖の含量は１００±２ｍＪであった。得られた
１０本の製剤から３本を無作為に選択して懸濁性の試験
を行ったとこ″ろ３本とも生理食塩液２ｍｌに３分以内
で懸濁した。なお操作は無菌下で行った。
ＴＡ−５４６を１．１０９及び乳糖１．１０７をそれぞ
れ正確に秤量し、これを５９ｍ１！の水に添加して超音
波発生装置を用いて均一な懸濁液とした。この液に６
ｍｌの水を加え５分間攪拌したのち２０ｍ１容量のバイ
アル瓶１０本に６ｍｌずつピペットを用いて正確に分注
した。ついで内容液を−２００で凍結させ、これを真空
下１２時間かけて乾燥固結させたのち密封した。１本あ
たりにおけるＴＡ−５４６（７）含量は１００±３ ｙ
ｇ 、乳糖の含量は１００±２ｍＪであった。得られた
１０本の製剤から３本を無作為に選択して懸濁性の試験
を行ったとこ″ろ３本とも生理食塩液２ｍｌに３分以内
で懸濁した。なお操作は無菌下で行った。
実施例 ８
特開昭５７−９９５２４号公報記載の肺表面活性薬組成
物１１０巧及びマンニトール１３０ηｔノを２０ｍ１容
量のバイアル瓶内に正確に秤量採取し。
物１１０巧及びマンニトール１３０ηｔノを２０ｍ１容
量のバイアル瓶内に正確に秤量採取し。
これにエタノール−水混合液（容量比１：５）８ｍｌを
加え超音波発生装置を用いて均一な懸濁液とした。つい
て内容液−’１−６０Ｃて凍結させ、６０時間かけて乾
燥固結した。同様な操作を２回繰り返し、製剤３本を製
造した。得られた製剤の懸濁性を試験したところ、生理
食塩液２．５ ｍｌに３分以内で懸濁した。
加え超音波発生装置を用いて均一な懸濁液とした。つい
て内容液−’１−６０Ｃて凍結させ、６０時間かけて乾
燥固結した。同様な操作を２回繰り返し、製剤３本を製
造した。得られた製剤の懸濁性を試験したところ、生理
食塩液２．５ ｍｌに３分以内で懸濁した。
実施例 ９
（以下余白）
実施例 ９
特願昭５８−３８１８９号に記載されたサーフアクタン
） １．４４ Ｆ及び乳糖０．６２ Ｓｉ’をそれぞれ
正確に秤量し、これをエタノール−水混合液（１：９）
８０ｍ（！に添加し、２０ｔｌ’で３０分間攪拌し均一
な懸濁液とした。この液に水５ ｍｌｌを加え更に５分
間攪拌したのちピペットを用いて７ ｍｅずつ２０ｍ１
容量のバイアル瓶１０本ｌこ正確に分注した。ついで内
容液を一３５Ｃで凍結させ、７２時間かけて真空乾燥し
て固結させたのちバイアル瓶を密封した。なお操作すべ
て無菌条件下で行った。得られた製剤の１本あたりにお
けるサーファクタントの含量は１１９±３哩、乳糖の含
量は５１±２ツであった。３本を無作為に選択して懸濁
性の試験を行ったところ、３本すべてが生理食塩液２
ｍｌに３分以内で懸濁した。
） １．４４ Ｆ及び乳糖０．６２ Ｓｉ’をそれぞれ
正確に秤量し、これをエタノール−水混合液（１：９）
８０ｍ（！に添加し、２０ｔｌ’で３０分間攪拌し均一
な懸濁液とした。この液に水５ ｍｌｌを加え更に５分
間攪拌したのちピペットを用いて７ ｍｅずつ２０ｍ１
容量のバイアル瓶１０本ｌこ正確に分注した。ついで内
容液を一３５Ｃで凍結させ、７２時間かけて真空乾燥し
て固結させたのちバイアル瓶を密封した。なお操作すべ
て無菌条件下で行った。得られた製剤の１本あたりにお
けるサーファクタントの含量は１１９±３哩、乳糖の含
量は５１±２ツであった。３本を無作為に選択して懸濁
性の試験を行ったところ、３本すべてが生理食塩液２
ｍｌに３分以内で懸濁した。
実施例 １０
特開昭５８−４５２９９号公報記載の表面活性物質１２
０’７’、７及びマンニトール２００曙を正確に刑瑞乳
鉢にとり、これにエタノール−水混合液（容量比１：４
）５ｍｌを数回に分けて滴下しながら３０分間練り合わ
せた。ついでこれをＯＣで２４時間脱水剤の存在下で２
４時間真空乾燥した。得られた乾燥粉末３１０曙に生理
食塩液２ｍｌを加え３００ストロークで振盪したところ
３分後に均一な懸濁液となった。
０’７’、７及びマンニトール２００曙を正確に刑瑞乳
鉢にとり、これにエタノール−水混合液（容量比１：４
）５ｍｌを数回に分けて滴下しながら３０分間練り合わ
せた。ついでこれをＯＣで２４時間脱水剤の存在下で２
４時間真空乾燥した。得られた乾燥粉末３１０曙に生理
食塩液２ｍｌを加え３００ストロークで振盪したところ
３分後に均一な懸濁液となった。
特許出願人 東京田辺製薬株式会社
代理人 久高将信（外１名）
手 続 補 正 書（方式）
％式％
１、事件の表示
％ 願 昭５８−１４２，５２０号
２発明の名称
肺表面活性物質製剤
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
東京１０辺製薬株式会社
４代理人
７補正の内容 別紙のように願書及び明細書の浄書（内
容に変更なし）を提出します。
容に変更なし）を提出します。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 肺表面活性物質に糖アルコール又は乳糖を配合して
なることを特徴とする肺表面活性物質製剤。 ２ 肺表面活性物質と糖アルコール又は乳糖との重量配
合比が１：０．４〜２０である特許請求の範囲１記載の
肺表面活性物質製剤。 ３ 糖アルコールがマンニトールである特許請求の範囲
２記載の肺表面活性物質製剤。 ４ 糖アルコールがキシリトールである特許請求の範囲
２記載の肺表面活性物質製剤。 ５ 糖アルコールがソルビトールである特許請求の範囲
２記載の肺表面活性物質製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58142520A JPS6034905A (ja) | 1983-08-05 | 1983-08-05 | 肺表面活性物質製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58142520A JPS6034905A (ja) | 1983-08-05 | 1983-08-05 | 肺表面活性物質製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6034905A true JPS6034905A (ja) | 1985-02-22 |
| JPH0160451B2 JPH0160451B2 (ja) | 1989-12-22 |
Family
ID=15317264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58142520A Granted JPS6034905A (ja) | 1983-08-05 | 1983-08-05 | 肺表面活性物質製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6034905A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994000131A1 (fr) * | 1992-06-24 | 1994-01-06 | Tokyo Tanabe Company Limited | Agent prophylactique et agent curatif contre des maladies virales des voies respiratoires |
-
1983
- 1983-08-05 JP JP58142520A patent/JPS6034905A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994000131A1 (fr) * | 1992-06-24 | 1994-01-06 | Tokyo Tanabe Company Limited | Agent prophylactique et agent curatif contre des maladies virales des voies respiratoires |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0160451B2 (ja) | 1989-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100231767B1 (ko) | 포말의 새로운 조성물, 그 중에서도 직장 포말, 그리고 이것으로 만들어진 포말 | |
| US6184220B1 (en) | Oral suspension of pharmaceutical substance | |
| US4690823A (en) | Ibuprofen-containing soft gelatin capsules and process for preparing same | |
| CA2462606C (en) | Orally administered liquid compositions comprising guaifenesin and a polyoxyalkylene block copolymer | |
| PT98272B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica para suspensao rapida em agua | |
| CZ345295A3 (en) | Soft gelatin pharmaceutical dosing form | |
| BG61752B1 (bg) | Аерозолни състави под налягане | |
| JPS59101423A (ja) | 新規なニフエジピン固形製剤 | |
| AU762464B2 (en) | Peroral active agent suspension | |
| JPS59205328A (ja) | 微粒子及び気泡を含有する超音波診断用造影剤及びその製法 | |
| PT77621B (en) | Process for the preparation of liofilized pharmaceutical compo-sitions containing aminocaproic acid | |
| BR112019016118A2 (pt) | forma farmacêutica de dosagem de suspensão oral de lamotrigina | |
| US6121250A (en) | Lavage solution for intestinal tract | |
| RU2694530C2 (ru) | Способ изготовления жидких фармацевтических суспензий, содержащих висмут | |
| JP5144258B2 (ja) | 分子量に基づいて選択される少なくとも１種の魚ゼラチンを含む、急速分散剤形の製剤化方法 | |
| CN106137985B (zh) | 一种稳定的棕榈酸帕利哌酮长效制剂 | |
| RU2084226C1 (ru) | Композиция, обладающая противоопухолевым действием | |
| JP2001114696A (ja) | 漢方ゼリー医薬組成物 | |
| CN113694028A (zh) | 一种伏立康唑干混悬剂的制备方法 | |
| JPS6034905A (ja) | 肺表面活性物質製剤 | |
| VenKateswaRlu et al. | Development and in-vitro Evaluation of Reconstitutable Suspension of Flucloxacillin | |
| KR100395864B1 (ko) | 트리메부틴을함유하는신규제약조성물및그제조방법 | |
| JPH04265151A (ja) | リポソーム調製物 | |
| JPS59148718A (ja) | ユビデカレノン組成物 | |
| EP0468232A2 (en) | Suspending syrups |