JPH069559A - 置換された２，３−ジフルオロピリジンの製造方法 - Google Patents

置換された２，３−ジフルオロピリジンの製造方法

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JPH069559A
JPH069559A JP5030650A JP3065093A JPH069559A JP H069559 A JPH069559 A JP H069559A JP 5030650 A JP5030650 A JP 5030650A JP 3065093 A JP3065093 A JP 3065093A JP H069559 A JPH069559 A JP H069559A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 植物保護剤または医薬の製造のための出発材
料として特に重要である２，３−ジフルオロピリジンの
新規製造方法を提供する。 【構成】 置換された２，３−ハロピリジンをフッ化物
塩と相関移動触媒の存在下に、好ましくは極性非プロト
ン性溶剤中で反応させ、生じる置換された２，３−ジフ
ルオロピリジンを反応混合物から連続的に除去しない。 【効果】 装置の点で実施するのが簡単でありそして製
造された置換された２，３−ジフルオロピリジンを連続
的に蒸留により除去することなく扱うにもかかわらず、
十分な収率および高い空時収量が得られ、また、大量の
純粋なフッ化セシウムの使用を避けることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、農薬および医薬のため
の出発材料として特に重要である置換された２，３−ジ
フルオロピリジンの新規製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】別の活性化基、例えば、トリフルオロメ
チル、ニトロまたはシアノ基によって置換さたピリジン
（ヨーロッパ特許出願公開第１４６，９２４号公報を参
照）と対比して、例えば、２，３，５−トリクロロピリ
ジンの場合、３位の塩素原子の交換は非常に困難であ
る。なぜならば、２位のフッ素原子によって引き起こさ
れる隣接基効果が極めて小さいからである。
【０００３】しかし、生成物が、その形成後に直接蒸留
により除去されるならば（半連続方法）、両方の塩素原
子を交換して５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン
とすることは、別の置換された２，３−ジクロロピリジ
ン─これは、それぞれの置換パターンの結果として反応
性に応じて非常に異なり得る─の場合と同様に、十分な
収率で起こる。当該ヨーロッパ特許出願公開第１４６，
９２４号公報において、反応性のために、反応は、工業
的に望ましくないが、しかし、ハレキス(halex) 反応に
有利である溶剤ジメチルスルホキシド中で、好ましくは
純粋なフッ化セシウムを同時に使用して、生成物を連続
的に蒸留により除去して行われている。これらの反応条
件─それらはこのタイプの反応には非常に有利である
が、しかし、経済的でなくかつ生態学的に問題がある─
にも拘わらず、理論量の５５％未満の収率しか、それに
もかかわず得られない（以下の比較例１を参照；同様に
ヨーロッパ特許出願公開第１４６，９２４号公報、例１
１を参照）。しかしながら、蒸留により生成物を連続的
に除去せずに完全にバッチ法で行われ得る方法は、より
低い装置コストのために、工業的に有利である。反応条
件下での生成物の低い安定性およびその低い沸点─この
ことは、使用する装置中のシーリングの問題に導き得る
─のため、形成されたばかりの生成物を直ちに連続的に
除去することは、ヨーロッパ特許出願公開第１４６，９
２４号公報に記載されているように、現在まで重要かつ
必要であると考えられている。
【０００４】フッ化カリウムを、溶剤としてのスルホラ
ンの中で使用しても、２４時間後の５−クロロ−２，３
−ジフルオロピリジンの収率（ＧＣ）は理論量の５％し
かない；転化率は約５０％である。５−クロロ−２，３
−ジフルオロピリジンを形成する反応は従って非常にゆ
っくりと進行する。形成の低い速度のために、蒸留によ
る連続的な除去は困難である。このことは、より反応性
の基質、例えば、３−クロロ−２−フルオロ−５−トリ
フルオロメチルピリジンの場合にずっと容易である（ヨ
ーロッパ特許出願公開第１４６，９２４号公報、例７参
照）が、その際、ここでも、化学的収率の減少のない、
装置の簡易化および高められた空時収量が、所望される
であろう。
【０００５】この反応性の基質３−クロロ−２−フルオ
ロ−５−トリフルオロメイルピリジンで塩素交換を、ヨ
ーロッパ特許出願公開第１０４，７２５号公報に従っ
て、蒸留による連続的な除去なしに行う場合、これは、
高価なフッ化セシウムの使用を必要とする。この反応性
の基質および反応性フッ化物を使用しても、収率は未だ
十分でない（このヨーロッパ特許出願公開第１０４，７
２５号公報、例２：理論量の４８％を参照）。
【０００６】ドイツ連邦共和国特許出願公開第３，７０
０，７６４号公報には、さらに、２，５−ジクロロピリ
ジンを介してこの生成物をニトロ化しそして還元して
２，５−ジクロロ−３−アミノピジンとし、続いてニト
ロ化してニトロアミノ誘導体にしそしてそれを、三フッ
化硼素エーテル錯化合物で処理することによる２，３−
ジフルオロ−５−クロロピリジンの製造が記載されてお
り、その際、２，５−ジクロロ−３−フルオロピリジン
が得られる。これは、フッ化カリウムおよび／またはフ
ッ化セシウムとの交換反応により所望の生成物に変換さ
れ得る。この非常に長い経路は、欠点として、不十分な
収率、中間体の高い毒性および爆発性ならびに工業的に
望ましくない試薬、三フッ化硼素の使用を有する。
【０００７】２，５−ジクロロ−３−ニトロピリジン
を、同時にニトロ基を除いてフッ素化することによる、
塩素／フッ素交換反応─それは文献（ドイツ連邦共和国
特許出願公開第３，７００，７７９号公報）からも公知
である─は同様に不十分な収率を与える。さらに、ニト
ロ基の交換は、反応過程の問題（硝気）および副反応の
かなりの比率と関連しており、これを抑制するのは困難
である。それ故、高価な塩化セシウムの使用が今まで得
策であった。
【０００８】ヨーロッパ特許出願公開第１７８，２６０
号公報によれば、２，３−ジフルオロ−５−クロロピリ
ジンは、２，５−ジクロロ−３−ニトロピリジンから出
発して、ニトロ基を水素化し、続いてジアゾ化しそして
モネル(Monel) オートクレーブ内でフッ化水素中でジア
ゾ基を交換し続いて、フッ化カリウムおよびフッ化セシ
ウム（６：１）とのハレキス反応により２位にフッ素原
子を導入することにより製造され得る。より良好な収率
がこの方法で得られるが、この方法もまた多くの工程を
有しそして無水フッ化水素を取り扱う際の腐蝕問題（経
済的でない装置）を伴う；さらに、それは、安価なアル
カリ金属フッ化物を用いて一段階で両方のフッ素原子を
導入することに、経済的に及び得ない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】それ故、本発明の目的
は、従来技術の欠点を避けること、そして特に、置換さ
れた２，３−ジフルオロピリジンの製造方法を利用でき
るようにすることであり、それは、装置の点で実施する
のが簡単でありそして製造された置換された２，３−ジ
フルオロピリジンを連続的に蒸留により除去することな
く扱うにもかかわらず、十分な収率および高い空時収量
を、従って低い装置コストで与える、そして、大量の純
粋なフッ化セシウムの使用を避ける。
【００１０】
【課題を解決するための手段】この目的を達成するた
め、本発明は、置換された２，３−ジクロロピリジン、
置換された２−クロロ−３−フルオロピリジンおよび置
換された３−クロロ−２−フルオロピリジンからなる群
からの置換された２，３−ジハロピリジンを、フッ化カ
リウム、フッ化ルビジウムおよびテトラアルキル（Ｃ1
〜Ｃ18）アンモニウムフルオリドまたはその混合物ある
いはこれらのフッ化物の混合物からなる群からのフッ化
物塩単独とまたはフッ化セシウムと互いに混合したもの
と（その際、混合物中のフッ化セシウムの割合はせいぜ
い５０重量％である）、相間移動触媒の存在下にそして
好ましくは極性非プロトン性溶剤中で、この方法で生じ
る置換された２，３−ジフルオロピリジンを反応混合物
から連続的に除去しないで反応させることを特徴とす
る、置換された２，３−ジフルオロピリジン、好ましく
は５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジンの製造方法
を提案する。
【００１１】本発明による方法で使用される置換された
２，３−ハロピリジンは、一般に、一置換または二置
換、好ましくは一置換されている。これらの置換された
２，３−ハロピリジンは好ましくは式（Ｉ）
【００１２】
【化２】 〔式中Ｘはハロゲン、好ましくはフッ素、塩素もしくは
臭素または別の電気陰性基、例えばシアノ基もしくはト
リフルオロメチル基、好ましくはトリフルオロメチル基
であり、Ｙ1 ／Ｙ2 は、互いに無関係に、フッ素または
塩素であるが、しかしながら、両基は同時にフッ素では
なく、そしてｎは１または２、好ましくは１である。〕
で表される。
【００１３】本発明によれば、特に基Ｘ（ｎ＝１である
場合）が５位または６位にある当該出発化合物（Ｉ）が
使用される。これらの例は、２，３，５−トリクロロピ
リジン、２，３，６−トリクロロピリジン、２，３，
５，６−テトラクロロピリジン、２，３−ジクロロ−５
−トリフルオロメチルピリジン、２，３−ジクロロ−５
−シアノピリジン、３，５−ジクロロ−２−フルオロピ
リジンまたは２，５−ジクロロ−３−フルオロピリジン
である。
【００１４】これらの出発化合物の製造は従来技術であ
る。例えば、２，３，５−トリクロロピリジンは公知の
方法で、クロラールおよびアクリロニトリルからまたは
トリクロロアセトニトリルおよびアクロレインから銅
（Ｉ）触媒を用いて製造され得る（E. Steiner, P. Mar
tin, D. Bellus, Helv. Chim. Acta, 65 (3) (1982), 9
83-985; ソビエト連邦特許第１，５８３，４１６号明細
書；ソビエト連邦特許第１，１８２，０３５号明細
書）。さらに別の合成経路は、３，５−ジクロロ−２−
ピリドンを、オキシ塩化リンを用いて塩素化することで
あり（日本国特許出願公開第５４／０５９，２８３号公
報）、その際、前者は、例えば、６−ヒドロキシニコチ
ン酸の塩素化によるか（ヨーロッパ特許出願公開第２０
６，２９３号公報）または多段階方法で２−ピリドンか
ら（日本国特許出願公開第０１／０７５，４６８号公
報）または２−アミノピリジンから塩素化およびジアゾ
化合物の沸騰によるか（日本国特許出願公開第５４／０
５９，２８３号公報）または２−ピリドンの簡単な塩素
化によるか（Cava, Bhattacharyya, J. Org. Chem. 23
(1958) 1614)のいずれかで入手される。
【００１５】２，３，６−トリクロロピリジンは、例え
ば、２，６−ジクロロピリジンを塩素化して（ヨーロッ
パ特許第２３９，９０４号明細書）、エタノール／トリ
エチルアミンおよび水酸化ナトリウム溶液中でペンタク
ロロピリジンをヒドラジンで処理して（米国特許第３，
９４７，４５７号明細書）、および選択的にペンタクロ
ロピリジンを水素化アルミニウムリチウムで還元して
（F. Binns, S.M. Roberts, H. Suschitzky, J. Chem.
Soc. C, (1970) (10), 1375-1380; J. Chem. Soc. D (1
969) (20), 1211-1212) 得られる。この方法で２，３，
５，６−テトラクロロピリジンが、もしより少ない還元
体が使用されるならば、同様に得られ得る。
【００１６】出発化合物としてさらに使用される２，３
−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジンは、２，
２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピオンア
ルデヒドおよびアクリロニトリルから銅（Ｉ）触媒を用
いて製造され得る（米国特許第４，４６９，８９６号明
細書）。２，３−ジクロロ−５−トリクロロメチルピリ
ジンとフッ化水素との反応（ヨーロッパ特許第１１０，
６９０号明細書）は同様に可能であり、その際、トリク
ロロメチル化合物のほうは、金属カルボニル触媒を用い
て２−クロロ−５−トリクロロチルピリジンを塩素化す
ることにより製造され得る（米国特許第４，３３１，８
１１号明細書）。
【００１７】本発明による方法によって得られ得る置換
された２，３−ジフルオロピリジンは、好ましくは、式
（ＩＩ）
【００１８】
【化３】 〔式中、Ｘおよびｎは上記式（Ｉ）と同一の意味を有す
る。〕で表される。当該化合物は、ここでは、好ましく
は５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジンである。
【００１９】これらの物質は、農薬および医薬の製造の
ための重要な出発材料である。例えば、５−クロロ−
２，３−ジフルオロピリジンは、ピリジニルオキシフェ
ノキシアルカンカルボン酸誘導体─これは特に有用な特
性を持つ除草剤である─の製造に使用され得る（ヨーロ
ッパ特許出願公開第９７，４６０号公報；第１４２，３
２８号公報；第２４８，９６８号公報および第２９６，
５１８号公報ならびに米国特許第４，７５０，９３１号
明細書および４，９３５，０５１号明細書を参照）。本
発明により得られ得る２，３−ジフルオロ−５−トリフ
ルオロメチルピリジン（ヨーロッパ特許出願公開第１０
４，７１５号明細書を同様に参照）は、５−シアノ−
２，３−ジフルオロピリジンと同様に、植物保護剤中に
含まれる活性化合物のための構成単位として使用され得
る（ヨーロッパ特許出願公開第９７，４６０号公報）。
２，３，６−トリフルオロピリジン─これは、Ｘ＝Ｃｌ
（この場合三重の塩素交換）またはＸ＝Ｆ（二重の塩素
交換）およびｎ＝１の化合物（Ｉ）から本発明により製
造され得る─は、ナフチリジンカルボン酸系の抗菌物質
のための出発材料として使用され得る（H. Koga, A. It
oh, S. Murayama, S. Suzue, T. Irikura, J. Med. Che
m. 23 (1980), 1358; H. Egawa, T. Miyamoto, A. Mina
mida, Y. Nishimura, H. Okada, H. Uno, J. Matsumot
o, J. Med. Chem.27 (1984), 1543;ヨーロッパ特許出願
公開第１５３，８２８号公報およびヨーロッパ特許出願
公開第３８８，２９８号公報）。
【００２０】本発明による適当なフッ化物塩は、好まし
くはフッ化カリウムまたはテトラアルキル（Ｃ1 〜
Ｃ18）−アンモニウムフルオリドおよび互いのまたはフ
ッ化セシウムとの適当な混合物であり、その際、これら
の、フッ化セシウムとの混合物は、せいぜい５０重量％
のフッ化セシウムを含む。少なくとも７５重量％のフッ
化カリウムを含むフッ化物混合物が好ましくは使用され
る；このタイプの混合物は、特に、少なくとも９０重量
％のフッ化カリウムおよびせいぜい１０重量％のフッ化
セシウムからなる。本発明による９０重量％のフッ化カ
リウムおよび１０重量％のフッ化セシウムの混合物（例
を参照）は、「フッ化カリウム／フッ化セシウム（９：
１）」と称しそして６０重量％のフッ化カリウムおよび
４０重量％のフッ化ルビジウムの混合物は「フッ化カリ
ウム／フッ化ルビジウム（３：２）」と呼称される。さ
らに好ましい実施態様において、使用されるフッ化物塩
はフッ化カリウムのみである。
【００２１】約０．９〜約５、好ましくは約１〜約２そ
して特に好ましくは約１〜約１．５当量のフッ化物塩が
交換すべき塩素原子あたり使用される。本発明による交
換反応は、好ましくは、極性非プロトン性溶剤中で行わ
れる。適当な溶剤は、例えば、スルホラン（テトラメチ
レンスルホン）、テトラメチレンスルホキシド（ＴＭＳ
Ｏ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセタミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセタミド（ＤＭＡｃ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルスルホン、ジ
フェニルスルホキシド、ジフェニルスルホン、テトラメ
チルウレア、テトラ−ｎ−ブチルウレア、１，３−ジメ
チルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）またはこのよ
うな溶剤の混合物である。テトラメチレンスルホン（ス
ルホラン）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（ＤＭＡｃ）
および１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（Ｄ
ＭＩ）が好ましくは使用される；テトラメチレンスルホ
ン（スルホラン）および１，３−ジメチルイミダゾリジ
ン−２−オン（ＤＭＩ）が特に好ましい。
【００２２】本発明による方法は別の溶剤中でも行われ
ることができる。このために適当なものは非極性溶剤、
例えば、ベンゾニトリル、クロロナフタレン、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼン、キシレンまたはトルエンで
ある。溶剤の添加なしに溶融物中で反応を行うことも、
本発明によれば可能である。
【００２３】使用される相間移動触媒は第四アンモニウ
ムまたはホスホニウム塩であり得る。適当な化合物の中
で、次のものを挙げることができる：テトラアルキル−
（Ｃ 1 〜Ｃ18）−アンモニムクロリド、ブロミドまたは
フルオリド、テトアアルキル−（Ｃ1 〜Ｃ18）ホスホニ
ウムクロリドまたはブロミド、テトラフェニルホスホニ
ウムクロリドまたはブロミド、および（フェニル）
m （アルキル（Ｃ1 〜Ｃ18））n ホスホニウムクロリド
またはブロミド（但し、ｍ＝１〜３、ｎ＝３〜１そして
ｍ＋ｎ＝４）。これらの塩の混合物も使用できる。反応
すべき個々の化合物のための触媒の適当な選択─それは
２，３の機械的な試験によって容易に決定され得る─
で、ヨーロッパ特許出願公開第１４６，９２４号公報に
記載の方法によるよりも、明らかにより良い空時収量お
よび化学的収率が得られる；さらに、本発明による装置
不動時間および全装置コストは著しくより好ましい。
【００２４】相間移動触媒の量は一般に、使用したフッ
化物塩の量に対して、２０重量％まで、好ましくは３〜
１５重量％そして特に好ましくは３〜８重量％である。
同様に使用できる相間移動触媒は、アルキレン基が２〜
６個の炭素原子、好ましくは２および／または３個の炭
素原子を含む、すなわち、好ましくはエチレンおよび／
またはプロピレン基でありそして特にエチレン基だけで
ある、オリゴ−またはポリアルキレングリコールジメチ
ルエーテルである。これらの化合物中のＯ−エチレン
（グリコール）単位（−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −）および
／またはＯ−プロピレン単位の数は、ｎ＝４（例えばテ
トラエチレングリコールジメチルエーテル）〜約ｎ＝１
５０であり得る；しかしながら、好ましくは、重合度が
ｎ＝４〜ｎ＝２５であるエーテルが使用される。３個よ
り多い炭素原子を有するアルキレン基の場合、ｎは一般
に６より大きくない。これらのエーテル、特にグリコー
ルエーテルの使用量は、概ね、フッ化物塩の使用量に対
して、約０．５重量％〜約２００重量％、好ましくは約
５〜約１００重量％そして特に好ましくは約１０〜約５
０重量％である。これらの化合物の使用の特別な利点
は、グリコールエーテルが反応温度で一般に液体である
ので、通常対応してより少ない溶剤を使用できることで
ある。これらのエーテルの互いの混合物およびこれらの
エーテル（単独でまたは混合状態で）と第四アンモニウ
ムまたはホスホニウム塩との混合物、好ましくはグリコ
ールエーテルと第四ホスホニウム塩との混合物も使用さ
れ得る。
【００２５】使用されるフッ化物塩がテトラアルキル
（Ｃ1 〜Ｃ18）アンモニウムフルオリドである場合、さ
らに別の相間移動触媒の添加は不要である。なぜなら
ば、当該フッ化物塩そのものが、このように、化学量論
的およびより多い量で使用され得るものの１つであるか
らである。
【００２６】本発明による反応が行われる温度は、約１
２０℃〜約２５０℃、好ましくは約１７０℃〜約２３０
℃そして特に好ましくは約１９０〜２１５℃の範囲内に
あるのが好都合である。本質的にはその際、本発明によ
れば、得られる生成物を反応混合物から蒸留により除去
しない。交換反応─それは使用する温度に応じて、概
ね、約３〜約２０時間、好ましくは約５〜約８時間続く
─が終わったら、所望の交換生成物を、未反応出発生成
物からおよび副産物、例えば、一フッ素化および、場合
により、三フッ素化生成物、ならびに、可能な異性化生
成物から分離する。一般に、これは、分別蒸留によって
行われ、その際、先ず、反応塩を一般に濾過により分離
し、次いで濾過ケーキを有機溶剤で洗浄し続いて母液を
分別する。得られる粗留出物を続いて微細分別にふする
ために、より高い揮発性の成分を反応混合物から蒸留に
より除去することも実行可能である。溶剤はこの方法
で、別々に再利用される。さらに、水性仕上げ処理も可
能であり、その際、反応混合物は、抽出により水相から
得られそしてクロマトグラフィー法により精製される。
特に適当な抽出剤は非極性有機溶剤、例えば、クロロヘ
キサンまたはキシレンである（実施例も参照）。さら
に、精製のために、溶融結晶化も使用できる。
【００２７】ジ（トリ）クロロ化合物を使用する場合、
本発明による方法は一工程、あるいは二工程として実施
され得る。後者の場合、関連するジ（トリ）クロロ化合
物、例えば、２，３，５−トリクロロピリジンを先ず反
応させて対応するモノフルオロ化合物としそしてこの場
合に得られる反応混合物をモノフルオロ化合物の単離な
しに続いて第二工程でさらに別のフッ化物塩とそして、
場合により、第一工程と比較して高められた温度で、反
応させて所望のジ（トリ）フルオロ化合物とする。
【００２８】本発明による方法は、特に有利であること
がわかる。なぜならば、例えば５−クロロ−２，３−ジ
フルオロピリジンのための代わりの製造方法で生ずるよ
うな、工業的製造の際の方法技術上の困難性を避けるこ
とができるからである。ここでは特に材料の問題および
複雑な装置技術を挙げることができる。この直接方法に
よりさらに合成の多段階性が回避される。噴霧乾燥した
アルカリ金属フッ化物を本発明による方法で使用するこ
とは、この場合、部分的に反応時間を短縮するが、絶対
的に必要とは限らない。反応は酸結合剤、例えばアルカ
リ金属およびアルカリ土類金属炭酸塩または塩基性酸化
物、例えば、酸化マグネシウム、あるいは適当な混合物
を添加して行うこともできる。フッ化物塩の量に対し
て、約１〜約１０重量％、好ましくは約４〜約６重量％
の量で使用される炭酸カリウムは、これと関連して特に
好ましい。酸結合剤は、一般に、反応の進行に本質的な
ものではない。反応速度が反応の間のフッ化水素の形成
により著しく減ぜられる場合もある。この場合、このよ
うな酸捕捉剤の存在下に作業して、装置腐蝕を避けるこ
とが特に同様に好都合である。これらの化合物を反応混
合物または粗生成物の分別の間に使用することは、分別
プラント中の腐蝕の理由から、所望され得、その際、こ
れに関連して、酸化マグネシウムが特に好ましい。この
目的のために、使用される蒸留残液の合計量に対して、
約１０重量％まで、好ましくは３〜８重量％の酸捕捉剤
が、分別蒸留器に添加される。
【００２９】本発明による方法は減ぜられた圧力、高め
られた圧力または大気圧で行われ得る。反応成分の沸騰
を避けるため、高めれた圧力で作業するのが好ましい。
なぜならば、ある環境下で、反応成分の沸騰は、経済上
かつ職業衛生上の理由から望ましくない損失を導き得る
からである。
【００３０】
【発明の効果】既知の方法と比較して、特に、蒸留によ
る生成物の除去を伴って行われる方法と比較して、本発
明による方法は実質的に、驚くべき利点を有している。
既知の方法では、付加的にさらに反応させなければなら
ない中間体の実質的な量なしで、生成物を蒸留により一
様に除去することを確実にするため、複雑な開放−およ
び閉鎖−ループ制御技術が必要であるが、これにもかか
わらず、続く精製分別が常に付加的に必要である。この
ために主として必要とされる、反応装置への蒸留付属品
は、一般に、据え付けられたプラントに取り付けられて
いない。さらに、反応条件下での蒸留による除去の際
に、開放−および閉鎖−ループ制御ユニットが完全に確
かに作動しない時に、凝縮できない場合もある低沸点成
分の結果として、衛生上の問題が生じ得るが、それは、
処理した物質類の場合に非常に重要である。本発明によ
る方法でのように、続く蒸留の間に、生成物および次の
バッチに再利用されるフラクションの十分な純度が達成
され得、その結果、全体的にみて実質的により簡単なそ
して、特に、簡単な蒸留だけの結果として、安価な仕上
げ処理となる。大部分の液体成分が反応の間に混合物か
ら除去されそして塩および主として樹脂質の副産物が後
に残るので、反応混合物の攪拌性を確実にするために、
大量の溶剤が必要とされる。本発明による方法は、その
結果、さらに、より少量の溶剤を使用してまたは、溶剤
なしで、溶融物の中で行われることができるという利点
を有し、その結果、空時収量、従ってプラントの容量が
実質的に高められ得る。本発明による相間移動触媒の使
用のため、文献から公知の方法において知られているよ
うな、大量の、高価なフッ化セシウムまたはジメチルス
ルホキシドの使用なしでかつ実質的な分解なしで、広範
な反応がさらに起こる。明らかにより低い分解率のた
め、樹脂質の従って未知の副産物の量は非常に減少す
る。その結果、焼却しまたは捨てなければならない材料
がより少なくなるので、経済的な利点に加えて、生態学
的な利点も達成される。反応した反応塩を再加工する可
能性も同様により簡単になる。なぜならば、これらは、
より少ない有機不純物に冒されているからである。公知
の方法（例えばヨーロッパ特許出願第１４６，９４２号
明細書）から得られるような、より強く汚染された塩の
場合、塩の仕上げ処理および再利用は、バッチによれ
ば、不可能であった。本発明による方法において工業上
の理由から溶剤が使用される場合、いずれの場合にも、
ジメチルスルホキシドの使用は必要でない。これは、工
業的適用において、より高い毒性、皮膚透過性および非
常に迷惑な臭気、特に熱応力によるもののために、例外
的な場合にだけ使用され得る。
【００３１】
【実施例】以下の実施例により、本発明による方法を説
明するが、本発明はそれに限定されるものではない。
【００３２】実施例 いくつかの例において、反応の進行は、内部標準（反応
条件下で不活性な）を用いた較正により、ガスクロマト
グラフィーで監視した。その結果として、仕上げ処理に
よって得られ得る、形成された生成物の量は、任意の所
望の時点で正確に決定され得る。これらのバッチは、問
題なく、内部標準の添加なしで、比較的大きい規模で、
続く仕上げ処理と共に実施されることができ、その際、
一般に、攪拌条件の改善により、より良好な結果、例え
ば、より短い反応時間、より高い空時収量およびより良
好な収率さえも得られた。
【００３３】反応混合物は、一般に、反応塩を濾過し、
濾過ケーキを有機溶剤で洗浄し続いて母液を分別するこ
とにより仕上げ処理される。得られる粗留出物を続いて
微細分別にふするために、高い揮発性の成分を、反応混
合物から直接蒸留により除去することも実行可能であ
る。溶剤はこの手順において別々に再利用される。
【００３４】例１（比較例） よく攪拌し（バッフル・エレメント）、内部温度を制御
しそして強力凝縮器を付けた１００ｍｌの三口フラスコ
中で、２，３，５−トリクロロピリジン１８．２ｇ
（０．１モル）を、フッ化カリウム１３．９ｇ（０．２
４モル；２０％過剰）、炭酸カリウム０．５ｇおよびペ
ンタメチルベンゼン（内部標準）１ｇの、スルホラン５
０ｇ中のサスペンションに添加し、当該混合物を前もっ
て共沸蒸留（３ｍｍＨｇ，１４０℃）により乾燥した。
混合物を２００℃で２４時間加熱し（還流）そして組成
は、この時間の後、次の通りであった： ２，３，５−トリクロロピリジン：理論量の１１％ ５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン：理論量の５
％（空時収量：０．５ｇ／ｌ・ｈ；選択率：１４％） ３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジン：理論量の３
８％ ２，３，５−トリフルオロピリジン：理論量の１％未満 示した収率は、内部標準に対する較正により求めた。
【００３５】反応を、蒸留により連続的に除去しながら
行うと、全部で、理論量の１８％の５−クロロ−２，３
−ジフルオロピリジン（空時収量：２．０ｇ／ｌ・ｈ；
選択率：４０％）、理論量の３０％の３，５−ジクロロ
−２−フルオロピリジンおよび１０％の２，３，５−ト
リクロロピリジンが得られた。
【００３６】純粋なフッ化セシウム（０．２８モル；４
０％過剰）および溶剤としてのＤＭＳＯを使用し（ヨー
ロッパ特許出願公開第１４６，９２４号公報，Example
11中に記載されているように）かつ反応を蒸留により連
続的に除去しながら行うと、理論量の５０．４％の５−
クロロ−２，３−ジフルオロピリジン（空時収量：５．
２ｇ／ｌ・２ｈ；選択率：６７％）および理論量の７．
８％の３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジンが単離
された。
【００３７】例２ 手順は例１と同様であった。但し、フッ化カリウムの代
わりに、１４．９ｇ（０．２４モル）のフッ化カリウム
／フッ化セシウム（９：１）および相間移動触媒として
１．４ｇ（フッ化物混合物に対して、１０重量％）のテ
トラフェニルホスホニウムブロミドを使用し、それを同
様に共沸乾燥にふした。混合物を２１５℃で１４時間加
熱した（還流）；組成はこの時間の後次の通りであっ
た： ２，３，５−トリクロロピリジン：理論量の２％ ５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン：理論量の１
４％（空時収量：３．２ｇ／ｌ・ｈ；選択率：３９％） ３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジン：理論量の４
５％ ２，３，５−トリフルオロピリジン：理論量の１％未満 示した収率は、内部標準に対する較正により求めた。
【００３８】例３ 反応は例２と同様に行った；１５．３ｇ（０．２４モ
ル）のフッ化カリウム／フッ化セシウム（６：１）をフ
ッ化物源として使用しそして１．５ｇのテトラブチルホ
スホニウムブロミドを相間移動触媒として使用した。２
１．５℃で９時間の反応時間の後、反応混合物は次の組
成を有していた： ２，３，５−トリクロロピリジン：理論量の１％未満 ５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン：理論量の３
４％（空時収量：１２．０ｇ／ｌ・ｈ；選択率：８７
％） ３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジン：理論量の４
３％ ２，３，５−トリフルオロピリジン：理論量の２％ 示した収率は、内部標準に対する較正により求めた。
【００３９】例４ 例２と同様に、１４．６ｇ（０．２４モル）のフッ化カ
リウム／フッ化セシウム（１２：１）および相間移動触
媒として１．５ｇのエチルトリオクチルホスホニウムブ
ロミドを使用した。反応混合物を９時間２１５℃で保ち
次いでＧＣにより分析した（内部標準）： ２，３，５−トリクロロピリジン：理論量の約１％ ５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン：理論量の３
９％（空時収量：１３．９ｇ／ｌ・ｈ；選択率 ９２．
５％） ３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジン：理論量の４
０％ ２，３，５−トリフルオロピリジン：理論量の１％ 示した収率は、内部標準に対する較正により求めた。
【００４０】例５ 例２の手順に応じて、１．５ｇのテトラエチレングリコ
ールジメチルエーテルおよび１４．９ｇ（０．２４モ
ル）のフッ化カリウム／フッ化セシウム（９：１）を使
用した：反応混合物を１５時間２１５℃で保った。その
組成はこの時間の後次の通りであった： ２，３，５−トリクロロピリジン：理論量の１％未満 ５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン：理論量の２
４％（空時収量：５．１ｇ／ｌ・ｈ；選択率：７０％） ３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジン：理論量の４
８％ ２，３，５−トリフルオロピリジン：理論量の４％ 示した収率は、内部標準に対する較正により求めた。
【００４１】例６（２工程方法） まず、スルホラン５０ｇ中１８．２ｇ（０．１モル）の
２，３，５−トリクロロピリジンを２００℃で５時間、
相間移動触媒としての１．４ｇのテトラ−ｎ−オクチル
ホスホニウムブロミドの存在下に、７．０ｇ（０．１２
モル）のフッ化カリウムと反応させた。この時間の後、
混合物中には、理論量の７３％の３，５−ジクロロ−２
−フルオロピリジン（選択率：８３％）および理論量の
１２％の２，３，５−トリクロロピリジンが見出され
た。冷却後に存在する塩を吸引濾過しそして温めたスル
ホラン（共沸乾燥した）１０ｇで洗浄した。次いで、母
液を強く乾燥したフッ化カリウム／フッ化セシウム
（５：１）７．８ｇ（０．１２モル）で処理しそして２
１５℃に加熱した。さらに５時間後、混合物は次の組成
を有していた（ＧＣ，内部標準）： ２，３，５−トリクロロピリジン：理論量の約２％ ５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン：理論量の４
２％（空時収量：１０．５ｇ／ｌ・ｈ；選択率：７２
％） ３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジン：理論量の２
３％ ２，３，５−トリフルオロピリジン：理論量の１％未満 示した収率は、内部標準に対する較正により求めた。
【００４２】例７ ２，３，５−トリクロロピリジン７３．０ｇ（０．４モ
ル）を、フッ化カリウム／フッ化セシウム（９：１）５
９．４ｇ（０．９６モル）、オクタデシルトリメチルア
ンモニウムクロリド５．９ｇ、炭酸カリウム２．０ｇお
よびペンタメチルベンゼン（内部標準）４ｇの、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセタミド５０ｇ中のサスペンション添加
し、この混合物を前もって共沸蒸留（３ｍｍＨｇ，１４
０℃）により乾燥した。混合物を１９０℃で１１時間ガ
ラスオートクレーブ中で加熱し（還流）そして組成はこ
の時間の後次の通りであった： ２，３，５−トリクロロピリジン：理論量の１％未満 ５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン：理論量の２
５％（空時収量：１１．３ｇ／ｌ・ｈ；選択率：５１
％） ３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジン：理論量の３
３％ ２，３，５−トリフルオロピリジン：理論量の約１％ 示した収率は、内部標準による較正により求めた。
【００４３】例８ スルホラン８５０ｇ、フッ化カリウム／フッ化セシウム
（９：１）２０４．３ｇ（３．３モル）、炭酸カリウム
７．５ｇおよび相間移動触媒としてのテトラ−ｎ−オク
チルホスホニウムブロミド２０．４ｇを、約１００ｇの
スルホランを蒸留により（１７０℃）除去することによ
って共沸乾燥した。次いで、２，３，５−トリクロロピ
リジン２７３．５ｇ（１．５モル）を１９０℃で添加し
そして反応混合物を２１５℃に加熱した。約２時間後、
還流が始まった。これは２０時間維持され、次いで、３
ｍｍＨｇ／１４０℃以下で沸騰する全ての物質を反応混
合物から蒸留により除去した。５−クロロ−２，３−ジ
フルオロピリジン１４．２ｇおよび３，５−ジクロロ−
２−フルオロピリジン１．３ｇを含む（内部標準を用い
てＧＣにより求めた）第一フラクション（１５．８ｇ）
が得られた。第二フラクション（１６８．０ｇ）は、８
９．４ｇの５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジンお
よび６４．５ｇの３，５−ジクロロ−２−フルオロピリ
ジンをそして第三フラクション（沸点 ＞１３０℃／４
ｍｍＨｇ）は、９８．５ｇ（ＧＣ）のスルホランを含ん
でいた。フラクションは分別により精製された。収率
は、５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジンについて
は４６％でありそして３，５−ジクロロ−２−フルオロ
ピリジンについては２７％であった（全部で７３％，単
離した）。５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジンの
収率は、反応した材料に対して、６３％であった。この
際、３−クロロ−２，５−ジフルオロピリジンの量は考
慮しなかった。それはさらに約５％の量の５−クロロ−
２，３−ジフルオロピリジンであった。（５−クロロ−
２，３−ジフルオロピリジンに関する空時収量：４．７
ｇ／ｌ・ｈ；選択率：８２％）。
【００４４】例９ ２，３，６−トリクロロピリジン３６．４ｇ（０．２モ
ル）およびペンタメチルベンゼン１ｇを、フッ化カリウ
ム／フッ化セシウム（９：１）１８ｇ（０．３モル）、
テトラ−ｎ−ブチルホスホニウムブロミド２．５ｇおよ
び炭酸カリウム１ｇの、スルホラン１５０ｇ中の共沸蒸
留により乾燥したサスペンションに添加した。当該混合
物を２１５℃で１４時間、ガラスオートクレーブ中で加
熱して次の混合物を得た： ２，３，６−トリクロロピリジン：理論量の３８％ ３−クロロ−２，６−ジフルオロピリジン：理論量の２
３％ ３，６−ジクロロ−２−フルオロピリジン：理論量の約
２％ 示した収率は、内部標準に対する較正により求めた。
【００４５】例１０ テトラメチルアンモニウムフルオリド２７．９ｇ（０．
３モル）の、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド１５０ｇ中の
溶液─これから、前もって溶剤を蒸留により除去するこ
とにより水残分を除去しておく─を、各１ｇの炭酸カリ
ウムおよびペンタメチルベンゼンで処理した。次いで、
２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン４
３．２ｇ（０．２モル）を添加しそしてこの混合物を１
６０℃で１０時間加熱した。
【００４６】この時間の後、この混合物は次の化合物を
含んでいた： ２，３−ジフルオロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン：理論量の６５％ ２−フルオロ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピ
リジン：理論量の９％ ２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン：
理論量の１％未満 示した収率は、内部標準に対する較正により求めた。
【００４７】実施例１１ ８６．４ｇ（０．４モル）の２，３−ジクロロ−５−ト
リフルオロメチルピリジンを、フッ化カリウム／フッ化
セシウム（２０：１）５０．３ｇ（０．８４モル）、ヘ
キサデシルトリエチルホスホニウムブロミド１．５ｇお
よび炭酸カリウム１ｇの、１，３−ジメチルイミダゾリ
ジン−２−オン１００ｇ中の、共沸乾燥したサスペンシ
ョンに添加した（内部標準 １ｇのペンタメチルベンゼ
ン）。この混合物を１９０℃で１２時間ガラスオートク
レーブ中で加熱し次いでＧＣにより分析した。混合物中
には、２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン５１．８ｇ（０．２８モル／理論量の７１％）およ
び３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチル
ピリジン５ｇ（２５ミリモル、理論量の６％）が存在し
た。これらを、混合物から蒸留により除去し次いで分別
により精製することができた。生成物の沸点は７６０ｍ
ｍＨｇで１１６〜１１７℃でありそして中間体は１３７
℃〜１４０℃で沸騰した。
【００４８】沸点 ７４（６６）℃／１２５（１０８）
ｍｂａｒ（５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン） 沸点 ９６℃／７９ｍｂａｒ（３，５−ジクロロ−２−
フルオロピリジン） 沸点 約１４２℃／１０１３ｍｂａｒ（３−クロロ−
２，５−ジフルオロピリジン） ５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジン：1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，内部標準 ＴＭＳ）： δ＝７．６１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２４Ｈｚ（Ｈ−
６），７．８９Ｈｚ（Ｆ−２），８．４１Ｈｚ（Ｆ−
３），Ｈ−４），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２４
Ｈｚ（Ｈ−４），１．８０Ｈｚ（Ｆ−２），Ｈ−６）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，内部標準 ＣＦＣｌ3 ）： δ＝−８８．８８（ｄｄｄ，１Ｆ，Ｊ＝１．８０Ｈｚ
（Ｈ−６），７．８９Ｈｚ（Ｈ−４），２５．６７Ｈｚ
（Ｆ−３），Ｆ−２） −１３６．５１（ｄｄ，１Ｆ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ（Ｈ−
４），２５．６７Ｈｚ（Ｆ−２），Ｆ−３） ＭＳ：ｍ／ｅ（％）；５０（４），６４（２５），６９
（７），８７（８），９４（４），１１４（６３），１
２２（７），１３０（１），１４９（Ｍ+ , １００），
１５１（３４） ３−クロロ−２，５−ジフルオロピリジン：19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，内部標準 ＣＦＣｌ3 ）： δ＝−７５．６３（ｄ，１Ｆ，Ｊ＝２８．０Ｈｚ（Ｆ−
５），Ｆ−２），−１２９．９（ｄｄ，１Ｆ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ（Ｈ−４），２８．０Ｈｚ（Ｆ−２），Ｆ−５） ３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジン：1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，内部標準 ＴＭＳ）： δ＝７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ（Ｈ−
６），７．６３Ｈｚ（Ｈ−６），７．６３Ｈｚ（Ｆ−
２），Ｈ−６） ８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ（Ｈ−４），
１．４７Ｈｚ（Ｆ−２），Ｈ−６）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，内部標準 ＣＦＣｌ3 ）： δ＝−７３．７７（ｄｄ，１Ｆ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ（Ｊ
−６），７．６３Ｈｚ（Ｈ−４），Ｆ−２） ＭＳ：ｍ／ｅ（％）＝５０（８），６８（１４），７５
（５），８５（６），９４（８），１０３（１３），１
１０（１３），１３０（６３），１６５（Ｍ+，１０
０），１６７（６７），１６９（１２） 例１２ フッ化カリウム２７１．９ｇ（４．６８モル）および炭
酸カリウム５．７ｇを、スルホラン９９０ｇ中で懸濁さ
せそしてこのサスペンションから減圧で蒸留することに
よりスルホラン９０ｇを除去した。残った混合物に、テ
トラ−ｎ−オクチルホスホニウムブロミド２１．３ｇ
（３７．８ミリモル）および２，３，５−トリクロロピ
リジン３２８．４ｇ（１．８モル）を添加した。混合物
を、オートクレーブ（Hastelloy C4）中で２０５℃で６
時間攪拌しながら加熱した；生じた圧力は０．５ｂａｒ
以下のままであった。冷却後、反応混合物から、低沸点
成分を純粋なスルホランになるまで蒸留により除去しそ
して内部標準（ｐ−キシレン）に対するＧＣにより定量
的に調べた。低沸点混合物（５５８ｇ）は、５−クロロ
−２，３−ジフルオロピリジン１３０．９ｇ（０．８７
６モル，理論量の４０％）および３，５−ジクロロ−２
−フルオロピリジン９０．２ｇ（０．５４３モル，理論
量の３０．２％）を含んでいた（空時収量：１８．２ｇ
／ｌ・ｈ，選択率９２％）。残った残液から塩を濾過
し、塩を洗浄しそして溶剤を再蒸留して次のバッチで再
度使用した。
【００４９】例１３ 手順は例１２と同様であった。但し、フッ化カリウム２
７１．９ｇ（４．６８モル）の代わりに、フッ化セシウ
ム４５．０ｇ（０．２９６モル）と混合したフッ化カリ
ウム２５４．７ｇ（４．３８モル）およびテトラ−ｎ−
オクチルホスホニウムブロミド２１．３ｇの代わりにこ
の化合物２８．４ｇを使用した。他の使用量、ならびに
反応条件（時間、容器）そして仕上げ処理および分析は
変えなかった。蒸留により除去した低沸点成分（５１
６．２ｇ）の混合物中、５−クロロ−２，３−ジフルオ
ロピリジン１４４．５ｇ（０．９６７モル、理論量の５
３．７％）および３，５−ジクロロ−２−フルオロピリ
ジン７０．２ｇ（０．４２３モル、理論量の２３．５
％）が得られた（空時効率：２０．１ｇ／ｌ・ｈ，選択
率：９０％）。
【００５０】例１４ スルホラン４００ｇ、炭酸カリウム１．９ｇおよびフッ
化カリウム／フッ化セシウム（９：１）８５．４ｇを一
緒に混合しそしてスルホラン１００ｇを１７０℃／３０
ｍｍＨｇで蒸留することにより除去した。この混合物
に、１０９．２ｇ（０．６モル）の２，３，５−トリク
ロロピリジンおよび６．８ｇ（１２ミリモル）のテトラ
−ｎ−オクチルホスホニウムブロミドを添加しそしてそ
れを２００℃で６時間加熱した。混合物から低沸点成分
を蒸留により除去しそして留出物を分析した（ＧＣ，定
量的）。１４．６ｇ（０．２７２モル、理論量の４５．
３％）の５−クロロ−２，３−ジフルオロピリジンおよ
び３４．７ｇ（０．２０９モル、理論量の３４．８％）
の３，５−ジクロロ−２−フルオロピリジンが存在して
いた（空時収量：１６．１ｇ／ｌ・ｈ，選択率：９４
％）。残った液体を仕上げ処理する手順は例１２と同様
であった。
【００５１】例１５（比較例） スルホラン３００ｇ中で、２，３，５−トリクロロピリ
ジン１０９．２ｇ（０．６モル）をフッ化カリウム１０
４．６ｇ（１．８モル）と、炭酸カリウム１．９ｇの存
在下に、２０５℃で６時間反応させた。反応混合物を、
先行例に記載したように、共沸蒸留により乾燥した。蒸
留による低沸点フラクションの除去の後、留出物（２２
７ｇ）中に５．１ｇ（３９．２ミリモル、理論量の５．
７％）のみを検出することができた。３，５−ジクロロ
−２−フルオロピリジン（８２．７ｇ，０．４９９モ
ル，８３．１％）が主成分として存在していた（空時収
量：２．０ｇ／ｌ・ｈ，選択率：＞９５％）。

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 置換された２，３−ジクロロピリジン、
    置換された２−クロロ−３−フルオロピリジンおよび置
    換された３−クロロ−２−フルオロピリジンからなる群
    からの置換された２，３−ジハロピリジンを、フッ化カ
    リウム、フッ化ルビジウムおよびテトラアルキル（Ｃ1
    〜Ｃ18）アンモニウムフルオリドまたはその混合物ある
    いはこれらのフッ化物の混合物からなる群からのフッ化
    物塩単独とまたはフッ化セシウムと互いに混合したもの
    と（その際、混合物中のフッ化セシウムの割合はせいぜ
    い５０重量％である）、相間移動触媒の存在下に、この
    方法で生じる置換された２，３−ジフルオロピリジンを
    反応混合物から連続的に除去しないで反応させることを
    特徴とする、置換された２，３−ジフルオロピリジンの
    製造方法。
  2. 【請求項２】 反応が極性非プロトン性溶剤中で行われ
    る、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 置換された２，３−ハロピリジンが式
    （Ｉ） 【化１】 〔式中Ｘはハロゲン、好ましくはフッ素、塩素もしくは
    臭素または別の電気陰性基、好ましくはトリフルオロメ
    チル基であり、 Ｙ1 ／Ｙ2 は、互いに無関係に、フッ素または塩素であ
    るが、しかしながら、両基は同時にフッ素ではなく、そ
    してｎは１または２、好ましくは１である。〕で表され
    る、請求項１または２記載の方法。
  4. 【請求項４】 基Ｘ（ｎ＝１の場合）が５−または６−
    位にある、請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】 使用される化合物（Ｉ）が２，３，５−
    トリクロロピリジン、２，３，６−トリクロロピリジ
    ン、２，３，５，６−テトラクロロピリジン、２，３−
    ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン、２，３−
    ジクロロ−５−シアノピリジン、３，５−ジクロロ−２
    −フルオロピリジンまたは２，５−ジクロロ−３−フル
    オロピリジンである、請求項３または４記載の方法。
  6. 【請求項６】 使用されるフッ化物塩が、フッ化カリウ
    ムまたはテトラアルキル（Ｃ1 〜Ｃ18）アンモニウムフ
    ルオリドあるいは互いのまたはフッ化セシウムとの混合
    物であり、その際、このような混合物中のフッ化セシウ
    ムの量がせいぜい５０重量％である、請求項１〜５のい
    ずれか１項またはそれ以上に記載の方法。
  7. 【請求項７】 使用されるフッ化物塩が、少なくとも９
    ０重量％のフッ化カリウムを含みそして好ましくは完全
    にフッ化カリウムからなる、アルカリ金属フッ化物の混
    合物である、請求項１〜６のいずれか１項またはそれ以
    上に記載の方法。
  8. 【請求項８】 混合物が、少なくとも９０重量％のフッ
    化カリウムおよびせぜい１０重量％のフッ化セシウムか
    らなる、請求項７記載の方法。
  9. 【請求項９】 フッ化物塩が、交換され得る塩素原子あ
    たり、０．９〜５当量、好ましくは１〜２当量に相当す
    る量で使用される、請求項１〜８のいずれか１項または
    それ以上に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 使用される相間移動触媒が、テトラア
    ルキル−（Ｃ1 〜Ｃ 18）アンモニウムクロリド、ブロミ
    ドまたはフルオリド、テトラアルキル（Ｃ1〜Ｃ18）ホ
    スホニウムクロリドまたはブロミド、テトラフェニルホ
    スホニウムクロリドまたはブロミド、および（フェニ
    ル）m −（アルキル（Ｃ1 〜Ｃ18））nホスホニウムク
    ロリドまたはブロミド（但しｍ＝１〜３、ｎ＝３〜１そ
    してｍ＋ｎ＝４）である、請求項１〜９のいずれか１項
    またはそれ以上に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 相間移動触媒が、アルカリ金属フッ化
    物の量に対して、２０重量％まで、好ましくは３〜１５
    重量％の量で使用される、請求項１０記載の方法。
  12. 【請求項１２】 使用される相間移動触媒が、４〜１５
    ０グリコール単位（−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 ）を含むオリ
    ゴ−またはポリエチレングリコールジメチルエーテルあ
    るいはそれと請求項１０に記載された相間移動触媒との
    混合物である、請求項１〜９のいずれか１項またはそれ
    以上に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 オリゴ−またはポリエチレングリコー
    ルジメチルエーテルが、フッ化物塩の量に対して、０．
    ５〜２００重量％、好ましくは５〜１００重量％の量で
    使用される、請求項１２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 使用される極性非プロトン性溶剤が、
    スルホラン（テトラメチレンスルホン）、テトラメチレ
    ンスルホキシド（ＴＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセタ
    ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（ＤＭＡｃ）、Ｎ，
    Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロ
    リドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
    Ｏ）、ジメチルスルホン、ジフェニルスルホキシド、ジ
    フェニルスルホン、テトラメチルウレア、テトラ−ｎ−
    ブチルウレア、１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−
    オン（ＤＭＩ）またはそれらの混合物である、請求項２
    記載の方法。
  15. 【請求項１５】 反応が、１２０℃〜２５０℃、好まし
    くは１７０℃〜２３０℃の温度で行われる、請求項１〜
    １４のいずれか１項またはそれ以上に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 反応が、酸結合剤、好ましくはアルカ
    リ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩あるいは塩基性酸
    化物の存在下に行われる、請求項１〜１５のいずれか１
    項またはそれ以上に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 酸結合剤が、分別の際に使用される、
    請求項１６記載の方法。
  18. 【請求項１８】 使用される酸結合剤が、炭酸ナトリウ
    ムおよび／または炭酸カリウムおよび／または酸化マグ
    ネシウムである、請求項１６または１７記載の方法。
  19. 【請求項１９】 反応が減圧下に行われる、請求項１〜
    １８のいずれか１項またはそれ以上に記載の方法。
  20. 【請求項２０】 使用される置換された２，３−ジハロ
    ピリジンが、置換された２，３−ジクロロピリジンであ
    る、請求項１〜１９のいずれか１項またはそれ以上に記
    載の方法。
  21. 【請求項２１】 二段階方法において、置換された２，
    ３−ジクロロピリジンをまず反応させて置換された２−
    フルオロ−３−クロロピリジンとしそしてこの反応で得
    られる粗製混合物を再度フッ化物塩と反応させて所望の
    ２，３−ジフルオロピリジンとする、請求項１〜２０の
    いずれか１項またはそれ以上に記載の方法。
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