JPH06306049A - ２−ハロゲノ−ピリジン誘導体類の製造方法 - Google Patents

２−ハロゲノ−ピリジン誘導体類の製造方法

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JPH06306049A
JPH06306049A JP8373794A JP8373794A JPH06306049A JP H06306049 A JPH06306049 A JP H06306049A JP 8373794 A JP8373794 A JP 8373794A JP 8373794 A JP8373794 A JP 8373794A JP H06306049 A JPH06306049 A JP H06306049A
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compound
formula
methyl
chloride
necessary
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Eric Rivadeneira
エリク・リフアデナイラ
Klaus Jelich
クラウス・イエリヒ
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Bayer AG
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 ２−ハロゲノ−ピリジン誘導体類の新規な製
造方法 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｘは、ハロゲンを表し、Ｙは、例えばハロゲ
ン、アルキル、を表すが、Ｘが塩素を表し、Ｙが同時に
メチルを表す化合物は除く］の２−ハロゲノ−ピリジン
誘導体類の新規な製造方法に関するものであって、次の
ことを特徴とする：第１段階においては、ピリジン１−
オキシドが、有機窒素塩基Ａおよび求電子化合物と、必
要ならば希釈剤の存在下で、反応して、一般式（ＩＩ
Ｉ） 【化２】 ［式中、Ａは、有機窒素塩基の遊離基を表し、Ｙは、上
記意味を有し、Ｚ-は、求電子化合物から生じる陰イオ
ンを表す］の化合物を生成し、そして第２段階では、こ
れらの化合物が、ハロゲン化剤と、必要ならばハロゲン
化アルキルの存在下および必要ならば希釈剤の存在下
で、温度１０℃〜１５０℃で、反応する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−ハロゲノ−ピリジ
ン誘導体類の新規な製造方法およびこの方法のための新
規な中間生成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−ハロゲノ−ピリジン誘導体類は、対
応するピリジン１−オキシドが、塩化ホスホリル（Ｃｈ
ｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３６（１９８８），２２
４４−２２４７；および欧州特許出願第３２４１７４号
公開／ＬｅＡ ２５７４５、参照）、塩素を含むリン酸
誘導体類（欧州特許出願第３７０３１７号公開／ＬｅＡ
２６４２９、参照）、カルボン酸塩化物（欧州特許出願
第４３８６９１号公開／ＬｅＡ ２７４２９、参照）、
スルホン酸塩化物（欧州特許出願第４６３４６４号公開
／ＬｅＡ ２７６５８、参照）、もしくはその他の塩素
化剤（欧州特許出願第４３９７４５号公開／ＬｅＡ ２
７４７２、参照）と、必要ならば、塩基性有機窒素化合
物の存在下で、反応する場合に得られることが、知られ
ている。しかしながら、これらの方法において達成され
た収率およびそれにより得られた生成物の品質は、しば
しばかなりの量の異性体を含んでいて、多くの場合に満
足されるものではない。
【０００３】３−メチル−ピリジン１−オキシドが、初
めに有機窒素塩基と反応して、単離することができる
１：１付加物を生成し、後者が塩素化剤と反応する２−
クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法は、まだ公表
されていなかった先行特許出願の内容である（ＤＥ−Ｐ
４２０４９２０／ＬｅＡ ２８９３９、参照）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】一般式（Ｉ）
【０００５】
【化５】
【０００６】［式中、Ｘは、ハロゲンを表し、Ｙは、ハ
ロゲン、ニトロ、ホルミル、シアノ、カルボキシル、カ
ルバモイル、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシ
アルキル、ジアルコキシアルキル、アルコキシカルボニ
ル、アルキルアミノカルボニルもしくはジアルキルアミ
ノカルボニルを表すが、Ｘが塩素を表し、Ｙが同時にメ
チルを表す化合物は除く］の２−ハロゲノ−ピリジン誘
導体類が、次の場合に、高収率、高品質で得られること
は、初めて見出だされたものであって、その場合、第１
段階においては、一般式（ＩＩ）
【０００７】
【化６】
【０００８】［式中、Ｙは、上記意味を有する］のピリ
ジン１−オキシドが、有機窒素塩基Ａおよび求電子化合
物と、必要ならば希釈剤の存在下で、反応して、一般式
（ＩＩＩ）
【０００９】
【化７】
【００１０】［式中、Ａは、有機窒素塩基の遊離基を表
し、Ｙは、上記意味を有し、Ｚ-は、求電子化合物から
生じる陰イオンを表す］の化合物を生成し、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物は、必要ならば単離されるか、または必要
ならばさらに精製され、そして第２段階では、これらの
化合物が、ハロゲン化剤と、必要ならばハロゲン化アル
キルの存在下および必要ならば希釈剤の存在下で、温度
１０℃〜１５０℃で、反応する。
【００１１】驚くべきことに、式（Ｉ）の２−ハロゲノ
−ピリジン誘導体類は、高収率に、そしてかなり改善さ
れた異性体純度（既知の方法と比較して）において、得
ることができる。式（ＩＩＩ）の未反応中間生成物は、
再びこの方法において使用される。
【００１２】かくして、本発明による方法は、先行技術
に比べ評価の高い優位性を有する。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明による方法は、好
ましくは、次の式（Ｉ）の化合物の製造に関するもので
あって、その場合、Ｘは、フッ素、塩素、臭素もしくは
ヨウ素を表し、Ｙは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニ
トロ、ホルミル、シアノ、カルボキシルもしくはカルバ
モイルを表すか、または、フッ素、塩素もしくは臭素に
より（一ないし三置換）またはＣ1−Ｃ4−アルコキシに
より（一ないし二置換）任意に置換されているＣ1−Ｃ4
−アルキルを表すか、または、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−
カルボニル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−カルボニルも
しくはジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−アミノ−カルボニ
ルを表す。
【００１４】本発明による方法は、特に、次の式（Ｉ）
の化合物の製造に関するものであって、その場合、Ｘ
は、フッ素、塩素、もしくは臭素を表し、Ｙは、フッ
素、塩素、臭素、ホルミル、シアノ、カルボキシル、カ
ルバモイル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ
−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、ジフルオロ
メチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメ
チル、クロロメチル、ブロモメチル、メトキシメチル、
エトキシメチル、ｎ−もしくはｉ−プロポキシメチル、
ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブトキシメチル、ジメト
キシメチルもしくはジエトキシメチル、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、
エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルも
しくはジエチルアミノカルボニルを表す。
【００１５】もし、例えば、３−フルオロ−ピリジン１
−オキシドが、出発物質として使用され、第１操作段階
において、トリメトキシアミンが、有機窒素塩基として
使用され、ホスゲンが、求電子化合物として使用され、
そして第２操作段階において、ホスゲンが、ハロゲン化
剤として使用されるならば、本発明による方法における
反応経路は、大略、次の式によって示すことができる：
【００１６】
【化８】
【００１７】式（ＩＩ）は、式（Ｉ）の化合物の製造の
ための本発明による方法において、出発物質として使用
され得るピリジン１−オキシドの一般的定義を提供す
る。
【００１８】式（ＩＩ）において、Ｙは、好ましくは、
または特に、本発明によって作製されるべき式（Ｉ）の
化合物の記述に関連して、好適なもしくは特に好適なも
のとして既に前述された意味を有する。
【００１９】式（ＩＩ）の出発物質は、既知の有機化学
物質である（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５９，３６８
０−３６８３，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１１（１９６
８），１１７２−１１７６；Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．
Ｃｈｅｍ．６１８（１９５８），１５２−１５８，Ｚ
Ｃｈｅｍ．１０（１９７０），１８４−１８５、参
照）。
【００２０】式（ＩＩＩ）は、本発明による方法の第１
段階において形成される付加物の一般的定義を提供す
る。
【００２１】好ましくは、式（ＩＩＩ）において、Ａ
は、トリ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−アミン、Ｎ,Ｎ−
ジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−ベンジルアミン、Ｎ,Ｎ
−ジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−シクロヘキシルアミン
を含んでなる群から選ばれる有機窒素塩基を表すか、ま
たは任意に、Ｃ1−Ｃ4−アルキルによって一ないし三置
換されているピリジンを表し、Ｚ-は、塩素イオンもし
くはＣ1−Ｃ4−アルキル−カルボン酸イオンを表し、Ｙ
は、好ましくは、本発明によって作製されるべき式
（Ｉ）の化合物の記述に関連して、好適なものとして既
に前述された意味を有する。
【００２２】特に、式（ＩＩＩ）において、Ａは、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンジルア
ミン、Ｎ,Ｎ−ジエチルベンジルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ル−シクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチル−シクロ
ヘキシルアミンまたは任意に、メチルもしくはエチルに
よって一ないし二置換されているピリジンを表し、Ｚ-
は、塩素イオンもしくは酢酸イオンを表し、Ｙは、特
に、本発明によって作製されるべき式（Ｉ）の化合物の
記述に関連して、特に好適なものとして既に前述された
意味を有する。式（ＩＩＩ）の付加物は、塩化トリメチ
ル−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウ
ムおよび塩化トリエチル−（５−メチル−ピリジン−２
−イル）−アンモニウム（先行出願、ＤＥ−Ｐ ４２０
４９２０、参照）を除いて、まだ文献からは知られてい
ないものであり、新規な化学化合物として、本特許出願
の主題とされる。
【００２３】本発明による方法は、第１段階では、有機
窒素塩基Ａを用いて実施される。好適なもしくは特に好
適なＡの意味は、式（ＩＩＩ）の化合物の定義から理解
することができる。
【００２４】トリメチルアミンは、特別に、本発明によ
る方法のための有機窒素塩基として好適なものである。
【００２５】さらに、求電子化合物が、本発明による方
法の第１段階において使用される。本発明による方法の
ために好適な求電子化合物は、酸塩化物および酸無水物
であり、例えば、塩化アセチル、塩化プロピオニル、無
水酢酸、無水プロピオン酸、塩化ベンゾイル、ベンゾト
リクロリド、ホスゲン、塩化オキサリル、塩化ベンゼン
スルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、三塩化リ
ン、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化チオニル、塩化
スルフリル、塩化ジクロロメチレン−ジメチルアンモニ
ウム、シアヌル酸塩化物およびクロロトリメチルシラン
である。
【００２６】ホスゲン、塩化チオニル、塩化スルフリ
ル、塩化ベンゼンスルホニルおよび塩化ｐ−トルエンス
ルホニルが、本発明による方法のために使用される特に
好適な求電子物質である。
【００２７】本発明による方法は、第２段階で、ハロゲ
ン化剤を用いて実施される。本発明による方法における
好適なハロゲン化剤は、他の反応パートナーに対してハ
ロゲンイオンを供与できる化合物であり、例えば、塩化
アセチル、塩化ベンゾイル、ホスゲン、塩化オキサリ
ル、塩化ベンゼンスルホニル、三塩化リン、三臭化リ
ン、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化チオニル、塩化
スルフリル、塩化水素、フッ化水素、臭化水素、塩化テ
トラエチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウ
ムおよび塩化ベンジル−トリエチルアンモニウムであ
る。
【００２８】ホスゲン、フッ化水素、塩化水素および臭
化水素が、本発明による方法の第２段階において特に好
適なハロゲン化剤である。
【００２９】本発明による方法は、第２段階で、必要な
らば、ハロゲン化アルキルの存在で実施される。好適な
ハロゲン化アルキルは、塩化メチル、臭化メチル、塩化
エチル、塩化プロピルおよび塩化ブチル、特に塩化メチ
ルである。
【００３０】第１段階において、本発明による方法は、
好ましくは、希釈剤を用いて実施される。使用できる希
釈剤は、実用的にすべての不活性有機溶媒である。これ
らは、好ましくは、脂肪族および芳香族の、任意にハロ
ゲン化されている炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジ
ン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化
メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
クロロベンゼンおよびｏ−ジクロロベンゼン、エーテル
類、例えばジエチルおよびジブチルエーテル、グリコー
ルジメチルエーテルおよびジグリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、ケトン類、
例えばアセトンおよびメチルエチル、メチルイソプロピ
ルおよびメチルイソブチルケトン、エステル類、例えば
酢酸メチルおよびエチル、ニトリル類、例えばアセトニ
トリルおよびプロピオニトリル、アミド類、例えばジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メ
チルピロリドン、およびジメチルスルホキシド、テトラ
メチレンスルホンおよびヘキサメチルリン酸トリアミド
である。
【００３１】必要ならば、本発明による方法は、また第
２段階においても希釈剤の存在で実施される。この場合
使用できる希釈剤は、水に加えて、実用的にすべての不
活性溶媒である。これらは、好ましくは、アルコール
類、例えばメタノール、エタノールおよびｎ−およびｉ
−プロパノール、カルボン酸類、例えばギ酸、酢酸およ
びプロピオン酸、および本発明による方法の第１段階の
ための前記溶媒類である。
【００３２】もし、トリメチルアミンが、有機窒素塩基
として使用される場合には、本発明による方法の第１段
階は、一般に、温度範囲−５０℃〜＋１２０℃、好まし
くは、−３０℃〜＋８０℃において実施される。もし、
トリメチルアミン以外の他の有機窒素塩基が使用される
場合には、その第１段階は、一般に、温度範囲−３０℃
〜＋１００℃、好ましくは、−１５℃〜＋１０℃におい
て実施される。
【００３３】本発明による方法の第１段階は、一般に、
常圧で実施される。しかしながら、第１段階を加圧下も
しくは減圧下、一般に０.１〜１００ｂａｒにおいて実
施することも可能である。
【００３４】本発明による方法の第１段階を実施するた
めに、一般に、有機窒素塩基の１〜１０ｍｏｌ、好まし
くは、１〜５ｍｏｌ、および求電子化合物の１〜１０ｍ
ｏｌ、好ましくは、１〜５ｍｏｌが、式（ＩＩ）の出発
化合物のモル量当たり使用される。
【００３５】本発明による方法の第１段階の好適な実施
態様においては、式（ＩＩ）の出発化合物は、最初に希
釈剤中に添加され、冷却後、まず有機窒素塩基が、次
に、求電子化合物が、連続的に撹拌されながら、徐々に
計量添加される。
【００３６】反応の終了後、必要ならば、比較的揮発性
の成分が、減圧下で溜去される。実質的に式（ＩＩＩ）
の付加物を含む粗中間生成物は、常法、例えばカラムク
ロマトグラフィーによって精製されるか、または粗製物
の状態で第２段階において使用されてもよい。
【００３７】好ましくは、そのような粗中間生成物は、
場合により、希釈剤を除去することなしに、第２段階に
おいて使用される。
【００３８】本発明による方法の第２段階は、一般に、
温度範囲１０℃〜１５０℃、好ましくは、２０℃〜１２
０℃、特に３０℃〜１１０℃において実施される。
【００３９】本発明による方法の第２段階は、一般に、
常圧で実施される。しかしながら、第２段階を加圧下も
しくは減圧下、一般に０.０１〜２００ｂａｒにおいて
実施することも可能である。
【００４０】後処理は、常法において実施することがで
きる。例えば、粗生成物は、事実上、水と混合しない有
機溶媒に溶かされ、水で洗浄され、乾燥される。減圧蒸
留によって有機溶媒を注意深く除去した後には、実質的
に式（Ｉ）の生成物を含む残留物が残る。
【００４１】本発明による方法によって作製される２−
ハロゲノ−ピリジン誘導体類は、医薬品（ＤＥ−Ａ ２
８１２５８５、参照）もしくは植物処理剤（ＤＥ−Ａ
２６３００４６、欧州特許出願第１９２０６０号公開、
ＤＥ−Ａ ３７２６９９３、ＤＥ−Ａ ３９２４６８
２、参照）の製造のための中間産物として使用すること
ができる。
【００４２】
【実施例】作製実施例 ： （実施例１）第１段階 ：
【００４３】
【化９】
【００４４】トリメチルアミン４７.２ｇ（０.８ｍｏ
ｌ）が、−２５℃において、１,２−ジクロロエタン２
５０ｍｌに溶かされた３−クロロピリジンＮ−オキシド
３２.４ｇ（０.２５ｍｏｌ）溶液に濃厚に添加される。
塩化ベンゼンスルホニル５２.９５ｇ（０.３１ｍｏｌ）
を、０℃において４０分掛けて滴下する。その混合液を
０℃で２時間撹拌し、その後、一夜放置する。それを５
０℃以下の温浴で真空濃縮し、その残留物をカラムクロ
マトグラフィーの繰り返しによって精製する。
【００４５】塩化トリメチル−２−（５−クロロピリジ
ル）−アンモニウム２４.３ｇ（理論量の４７％）を得
る。
【００４６】1Ｈ―ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ6―ＤＭＳ
Ｏ：δ／ｐｐｍ＝３.６３（９Ｈ，一重線）、８.２５
（ＩＨ，二重線，ｊ＝８.７Ｈｚ）、８.４２（ＩＨ，二
重線の二重線，Ｊ1＝９Ｈｚ，Ｊ2＝２.４Ｈｚ，８.７７
（ＩＨ，二重線，Ｊ＝２.４Ｈｚ）。
【００４７】第２段階：
【００４８】
【化１０】
【００４９】塩化トリメチル−２−（５−クロロピリジ
ル）−アンモニウムが、３−クロロピリジンＮ−オキシ
ド３２.４ｇ（０.２５ｍｏｌ）から出発する上記明細と
同様にして作製されるが、カラムクロマトグラフィーに
よるその粗生成物の精製を行わない。粗生成物は、１,
２−ジクロロエタン５００ｍｌ中に添加され、塩化水素
ガスを５０℃で３０時間添加する。次いで、その混合液
を濃縮し、残留物を水に溶かしてとり、その混合液を希
水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９−１０にして、塩化メチ
レンで３回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮す
る。次いで、その粗生成物をカラムクロマトグラフィー
で精製する。
【００５０】２,５−ジクロロピリジン１９.７ｇ（使用
された３−クロロピリジンＮ−オキシドに対する理論量
の５３％）を得る。
【００５１】（実施例２）第１段階 ：
【００５２】
【化１１】
【００５３】トリメチルアミン４１.９ｇ（０.７１ｍｏ
ｌ）が、−２５℃において、１,２−ジクロロエタン２
５０ｍｌに溶かされた３−ブロモピリジンＮ−オキシド
３７．４ｇ（０.２１５ｍｏｌ）溶液に濃厚に添加され
る。塩化ベンゼンスルホニル４５.６ｇ（０.２５８ｍｏ
ｌ）を、０℃において１時間掛けて滴下する。その混合
液を０℃で２時間連続撹拌し、その後、一夜放置する。
それを５０℃以下の温浴で真空濃縮し、その残留物を数
回のカラムクロマトグラフィー操作によって精製する。
【００５４】塩化トリメチル−２−（５−ブロモピリジ
ル）−アンモニウム２７.４ｇ（理論量の５０.７％）を
得る。
【００５５】1Ｈ―ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ6―ＤＭＳ
Ｏ：δ／ｐｐｍ＝３.６１（９Ｈ，一重線）、８.１４５
（ＩＨ，二重線，Ｊ＝８.７Ｈｚ）、８.５４（ＩＨ，二
重線の二重線，Ｊ1＝９Ｈｚ，Ｊ2＝２.４ＨＺ）、８.８
５（ＩＨ，二重線，Ｊ＝２.４Ｈｚ）。
【００５６】第２段階：
【００５７】
【化１２】
【００５８】塩化トリメチル−２−（５−ブロモピリジ
ル）−アンモニウムが、３−ブロモピリジンＮ−オキシ
ド５２.２ｇ（０.３ｍｏｌ）から出発する上記明細と同
様にして作製されるが、カラムクロマトグラフィーによ
るその粗生成物の精製を行わない。粗生成物は、１,２
−ジクロロエタン５００ｍｌ中に添加され、塩化水素ガ
スを５０℃で３０時間添加する。次いで、その混合液を
濃縮し、残留物を水に溶かしてとり、その混合液を希水
酸化ナトリウム溶液でアルカリ性（ｐＨ９−１０）にし
て、塩化メチレンで３回抽出する。合わせた有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレー
ターで濃縮する。その粗生成物をカラムクロマトグラフ
ィーで精製する。
【００５９】５−ブロモ−２−クロロピリジン３２.７
ｇ（使用された３−ブロモピリジンＮ−オキシドに対す
る理論量の５６.６％）を得る。
【００６０】（実施例３）
【００６１】
【化１３】
【００６２】塩化トリメチル−２−（５−シアノピリジ
ル）−アンモニウム６ｇ（０.０３ｍｏｌ）が、１,２−
ジクロロエタン８０ｍｌ中に添加され、塩化水素ガスを
５０℃で５時間添加する。次いで、その混合液を濃縮
し、残留物を水に溶かしてとり、その混合液を水酸化ナ
トリウム溶液でｐＨ９−１０にして、塩化メチレンで３
回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮する。
【００６３】２−クロロ−５−シアノピリジン３.８ｇ
（理論量の９１％）を得る。
【００６４】（実施例４）
【００６５】
【化１４】
【００６６】３−メチルピリジン１−オキシド５４.５
ｇ（０.５ｍｏｌ）を、最初に塩化メチレン３５０ｍｌ
中に添加し、その混合液を０℃に冷却する。この混合液
に、トリメチルアミン２０２ｇ（２ｍｏｌ）を、この温
度で濃厚に溶解させる。次に、ホスゲン１４８.５ｇ
（１.６ｍｏｌ）を流入し、その間、温度を強い冷却に
よって０℃に保つ。その反応を終了後、過剰のホスゲン
を２０℃で水流ポンプ真空下で除去する。その残留物を
１,２−ジクロロエタン３５０ｍｌに溶解し、無水フッ
化水素３０ｇ（１.５ｍｏｌ）を添加する。その装置を
密封し、窒素圧を１０ｂａｒに適用し、その混合液を１
２０℃に加熱する。この温度で２０時間撹拌する。次い
で、冷却し、過剰のフッ化水素を水流ポンプ減圧で除去
し、残留物を氷上に注ぐ。混合液を固形水酸化カリウム
でアルカリ性にして、塩化メチレンで抽出する。その有
機相を乾燥後、濃縮し、残留物を乾固する。
【００６７】２−フルオロ−５−メチルピリジン（沸点
48-45＝６５−７５℃）３８ｇ（理論量の６８.５％）を
得る。
【００６８】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
【００６９】１．一般式（Ｉ）
【００７０】
【化１５】
【００７１】［式中、Ｘは、ハロゲンを表し、Ｙは、ハ
ロゲン、ニトロ、ホルミル、シアノ、カルボキシル、カ
ルバモイル、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシ
アルキル、ジアルコキシアルキル、アルコキシカルボニ
ル、アルキルアミノカルボニルもしくはジアルキルアミ
ノカルボニルを表すが、Ｘが塩素を表し、Ｙが同時にメ
チルを表す化合物は除く］の２−ハロゲノ−ピリジン誘
導体類の製造方法であって、次のことを特徴とする：第
１段階においては、一般式（ＩＩ）
【００７２】
【化１６】
【００７３】［式中、Ｙは、上記意味を有する］のピリ
ジン１−オキシドが、有機窒素塩基Ａおよび求電子化合
物と、必要ならば希釈剤の存在下で、反応して、一般式
（ＩＩＩ）
【００７４】
【化１７】
【００７５】［式中、Ａは、有機窒素塩基の遊離基を表
し、Ｙは、上記意味を有し、Ｚ-は、求電子化合物から
生じる陰イオンを表す］の化合物を生成し、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物は、必要ならば単離されるか、または必要
ならばさらに精製され、そして第２段階では、これらの
化合物が、ハロゲン化剤と、必要ならばハロゲン化アル
キルの存在下および必要ならば希釈剤の存在下で、温度
１０℃〜１５０℃で、反応する。
【００７６】２．上記１記載の方法であって、次のこと
を特徴とする：すなわち、Ｘは、フッ素、塩素、臭素も
しくはヨウ素を表し、Ｙは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素、ニトロ、ホルミル、シアノ、カルボキシルもしくは
カルバモイルを表すか、または、フッ素、塩素もしくは
臭素により（一ないし三置換）またはＣ1−Ｃ4−アルコ
キシにより（一ないし二置換）任意に置換されているＣ
1−Ｃ4−アルキルを表すか、または、Ｃ1−Ｃ4−アルコ
キシ−カルボニル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−カルボ
ニルもしくはジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−アミノ−カ
ルボニルを表すが、Ｘが塩素を表し、Ｙが同時にメチル
を表す化合物は除く。
【００７７】３．上記１記載の方法であって、次のこと
を特徴とする：すなわち、Ｘは、フッ素、塩素、もしく
は臭素を表し、Ｙは、フッ素、塩素、臭素、ホルミル、
シアノ、カルボキシル、カルバモイル、エチル、ｎ−も
しくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブ
チル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブ
ロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブ
ロモメチル、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメ
チル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−もしくは
ｉ−プロポキシメチル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−
ブトキシメチル、ジメトキシメチルもしくはジエトキシ
メチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メ
チルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメ
チルアミノカルボニルもしくはジエチルアミノカルボニ
ルを表す。
【００７８】４．式（ＩＩＩ）の化合物
【００７９】
【化１８】
【００８０】［式中、Ａは、有機窒素塩基の陽イオン基
を表し、Ｚは、求電子化合物において形成される陰イオ
ンを表し、そしてＹは、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、
シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキル、ハロ
ゲノアルキル、アルコキシアルキル、ジアルコキシアル
キル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニ
ルもしくはジアルキルアミノカルボニルを表す］であっ
て、塩化トリメチル−（５−メチル−ピリジン−２−イ
ル）−アンモニウムおよび塩化トリエチル−（５−メチ
ル−ピリジン−２−イル）−アンモニウムは除く。
【００８１】５．上記４記載の式（ＩＩＩ）の化合物で
あって、この場合、Ａは、トリ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ル）−アミン、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−
ベンジルアミン、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）
−シクロヘキシルアミンを含んでなる群から選ばれる有
機窒素塩基を表すか、または任意に、Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルによって一ないし三置換されているピリジンを表し、
Ｚ-は、塩素イオンもしくはＣ1−Ｃ4−アルキル−カル
ボン酸イオンを表し、Ｙは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素、ニトロ、ホルミル、シアノ、カルボキシルもしくは
カルバモイルを表すか、または、フッ素、塩素もしくは
臭素により（一ないし三置換）またはＣ1−Ｃ4−アルコ
キシにより（一ないし二置換）任意に置換されているＣ
1−Ｃ4−アルキルを表すか、または、Ｃ1−Ｃ4−アルコ
キシ−カルボニル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルアミノ−カルボ
ニルもしくはジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−アミノ−カ
ルボニルを表すが、塩化トリメチル−（５−メチル−ピ
リジン−２−イル）−アンモニウムおよび塩化トリエチ
ル−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウ
ムは除く。
【００８２】６．上記４記載の式（ＩＩＩ）の化合物で
あって、この場合、Ａは、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチルベ
ンジルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチル−シクロヘキシルアミ
ン、Ｎ,Ｎ−ジエチル−シクロヘキシルアミンまたは任
意に、メチルもしくはエチルによって一ないし二置換さ
れているピリジンを表し、Ｚ-は、塩素イオンもしくは
酢酸イオンを表し、Ｙは、フッ素、塩素、臭素、ホルミ
ル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、エチル、ｎ
−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ
−ブチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ト
リブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、
ジブロモメチル、フルオロメチル、クロロメチル、ブロ
モメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−もし
くはｉ−プロポキシメチル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくは
ｔ−ブトキシメチル、ジメトキシメチルもしくはジエト
キシメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニ
ル、ジメチルアミノカルボニルもしくはジエチルアミノ
カルボニルを表すが、塩化トリメチル−（５−メチル−
ピリジン−２−イル）−アンモニウムおよび塩化トリエ
チル−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニ
ウムは除く。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｘは、ハロゲンを表し、Ｙは、ハロゲン、ニト
    ロ、ホルミル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、
    アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、ジ
    アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
    アミノカルボニルもしくはジアルキルアミノカルボニル
    を表すが、Ｘが塩素を表し、Ｙが同時にメチルを表す化
    合物は除く］の２−ハロゲノ−ピリジン誘導体類の製造
    方法であって、次のことを特徴とする：第１段階におい
    ては、一般式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｙは、上記意味を有する］のピリジン１−オキ
    シドが、有機窒素塩基Ａおよび求電子化合物と、必要な
    らば希釈剤の存在下で、反応して、一般式（ＩＩＩ） 【化３】 ［式中、Ａは、有機窒素塩基の遊離基を表し、Ｙは、上
    記意味を有し、Ｚ-は、求電子化合物から生じる陰イオ
    ンを表す］の化合物を生成し、式（ＩＩＩ）の化合物
    は、必要ならば単離されるか、または必要ならばさらに
    精製され、そして第２段階では、これらの化合物が、ハ
    ロゲン化剤と、必要ならばハロゲン化アルキルの存在下
    および必要ならば希釈剤の存在下で、温度１０℃〜１５
    ０℃で、反応する。
  2. 【請求項２】 式（ＩＩＩ）の化合物 【化４】 ［式中、Ａは、有機窒素塩基の陽イオン基を表し、Ｚ
    は、求電子化合物において形成される陰イオンを表し、
    そしてＹは、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、シアノ、カ
    ルボキシル、カルバモイル、アルキル、ハロゲノアルキ
    ル、アルコキシアルキル、ジアルコキシアルキル、アル
    コキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルもしくは
    ジアルキルアミノカルボニルを表す］であって、塩化ト
    リメチル−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アン
    モニウムおよび塩化トリエチル−（５−メチル−ピリジ
    ン−２−イル）−アンモニウムは除く。
  3. 【請求項３】 請求項２記載の式（ＩＩＩ）の化合物で
    あって、この場合、Ａは、トリメチルアミン、トリエチ
    ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチルベ
    ンジルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチル−シクロヘキシルアミ
    ン、Ｎ,Ｎ−ジエチル−シクロヘキシルアミンまたは任
    意に、メチルもしくはエチルによって一ないし二置換さ
    れているピリジンを表し、Ｚ-は、塩素イオンもしくは
    酢酸イオンを表し、Ｙは、フッ素、塩素、臭素、ホルミ
    ル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、エチル、ｎ
    −もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ
    −ブチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ト
    リブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、
    ジブロモメチル、フルオロメチル、クロロメチル、ブロ
    モメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−もし
    くはｉ−プロポキシメチル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくは
    ｔ−ブトキシメチル、ジメトキシメチルもしくはジエト
    キシメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
    ル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニ
    ル、ジメチルアミノカルボニルもしくはジエチルアミノ
    カルボニルを表すが、塩化トリメチル−（５−メチル−
    ピリジン−２−イル）−アンモニウムおよび塩化トリエ
    チル−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニ
    ウムは除く。
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DE4020052A1 (de) * 1990-06-23 1992-01-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
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