JPH069625A - ４−ピリミジノン類の新規製造法 - Google Patents
４−ピリミジノン類の新規製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式(Ｉ)：
【化１】
［Ｒ1は非分岐又は分岐(Ｃ1-7)アルキル基、非分岐又は
分岐(Ｃ3-9)アルケニル基、或いはシクロ(Ｃ3-7)アルキ
ル(Ｃ1-6)アルキル基のいずれかを表し、Ｒ2は水素原
子、非分岐又は分岐(Ｃ1-7)アルキル基、シクロ(Ｃ3-7)
アルキル(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換されていても
よいアリール(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換されてい
てもよいアリールオキシ(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置
換されていてもよいアリールチオ(Ｃ1-3)アルキル基、
環系が置換されていてもよいアリールスルホニル
(Ｃ1-3)アルキル基、或いは環系が置換されていてもよ
い複素アリール(Ｃ1-3)アルキル基のいずれかを表す］
で表される化合物を製造する方法及びその合成中間体。 【効果】 本発明方法により上記一般式(Ｉ)で表される
化合物が高収率で得られる。
分岐(Ｃ3-9)アルケニル基、或いはシクロ(Ｃ3-7)アルキ
ル(Ｃ1-6)アルキル基のいずれかを表し、Ｒ2は水素原
子、非分岐又は分岐(Ｃ1-7)アルキル基、シクロ(Ｃ3-7)
アルキル(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換されていても
よいアリール(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換されてい
てもよいアリールオキシ(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置
換されていてもよいアリールチオ(Ｃ1-3)アルキル基、
環系が置換されていてもよいアリールスルホニル
(Ｃ1-3)アルキル基、或いは環系が置換されていてもよ
い複素アリール(Ｃ1-3)アルキル基のいずれかを表す］
で表される化合物を製造する方法及びその合成中間体。 【効果】 本発明方法により上記一般式(Ｉ)で表される
化合物が高収率で得られる。
Description
【０００１】本発明は式（Ｉ）：
【化１１】 ［Ｒ1は非分岐または分岐(Ｃ1-7)アルキル基、非分岐ま
たは分岐(Ｃ3-9)アルケニル基、あるいはシクロ(Ｃ3-7)
アルキル(Ｃ1-6)アルキル基のいずれかを表し、Ｒ2は水
素原子、非分岐または分岐(Ｃ1-7)アルキル基、シクロ
(Ｃ3-7)アルキル(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換されて
いてもよいアリール(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換さ
れていてもよいアリールオキシ(Ｃ1-3)アルキル基、環
系が置換されていてもよいアリールチオ(Ｃ1-3)アルキ
ル基、環系が置換されていてもよいアリールスルホニル
(Ｃ1-3)アルキル基、あるいは環系が置換されていても
よい複素アリール(Ｃ1-3)アルキル基のいずれかを表
す］で表される４-ピリミジノン類の新規製造法に関す
る。
たは分岐(Ｃ3-9)アルケニル基、あるいはシクロ(Ｃ3-7)
アルキル(Ｃ1-6)アルキル基のいずれかを表し、Ｒ2は水
素原子、非分岐または分岐(Ｃ1-7)アルキル基、シクロ
(Ｃ3-7)アルキル(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換されて
いてもよいアリール(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換さ
れていてもよいアリールオキシ(Ｃ1-3)アルキル基、環
系が置換されていてもよいアリールチオ(Ｃ1-3)アルキ
ル基、環系が置換されていてもよいアリールスルホニル
(Ｃ1-3)アルキル基、あるいは環系が置換されていても
よい複素アリール(Ｃ1-3)アルキル基のいずれかを表
す］で表される４-ピリミジノン類の新規製造法に関す
る。
【０００２】また本発明は本製造法で使用される合成中
間体に関する。
間体に関する。
【０００３】本発明の製造法を下記反応式１に記載す
る。
る。
【化１２】
【化１３】
【０００４】第１段階では、一般式(II)で表されるβ-
ケトエステル(式中、Ｒ1は上記と同意義である)を、１-
ブロモ-４-(ブロモメチル)ベンゼン(方法Ａ)と反応させ
て一般式(III)で表される化合物を得る。この反応は、
メタノール、エタノール、１,１-ジメチルエタノール、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセト
ニトリルまたは１-メチルピロリジノンなどの溶媒中、
水素化ナトリウム、水素化リチウム、カリウム１,１-ジ
メチルエチレートまたはアルカリ金属炭酸塩などの塩基
の存在下で、また随意に臭化またはヨウ化リチウム、臭
化またはヨウ化マグネシウム、あるいは臭化またはヨウ
化亜鉛などの触媒の存在下で行われる。またこの第１段
階の別法として、一般式(II)で表されるβ-ケトエステ
ル(式中、Ｒ1は上記と同意義である)を４-ブロモベンズ
アルデヒド(方法Ｂ)と反応させてブロモ誘導体を得、こ
れを一般式(III)で表される化合物に還元する。最初の
反応はトルエンなどの溶媒中、ピペリジンなどの塩基の
存在下で行い、還元反応はマグネシウムの存在下メタノ
ールなどの溶媒中で行う。
ケトエステル(式中、Ｒ1は上記と同意義である)を、１-
ブロモ-４-(ブロモメチル)ベンゼン(方法Ａ)と反応させ
て一般式(III)で表される化合物を得る。この反応は、
メタノール、エタノール、１,１-ジメチルエタノール、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセト
ニトリルまたは１-メチルピロリジノンなどの溶媒中、
水素化ナトリウム、水素化リチウム、カリウム１,１-ジ
メチルエチレートまたはアルカリ金属炭酸塩などの塩基
の存在下で、また随意に臭化またはヨウ化リチウム、臭
化またはヨウ化マグネシウム、あるいは臭化またはヨウ
化亜鉛などの触媒の存在下で行われる。またこの第１段
階の別法として、一般式(II)で表されるβ-ケトエステ
ル(式中、Ｒ1は上記と同意義である)を４-ブロモベンズ
アルデヒド(方法Ｂ)と反応させてブロモ誘導体を得、こ
れを一般式(III)で表される化合物に還元する。最初の
反応はトルエンなどの溶媒中、ピペリジンなどの塩基の
存在下で行い、還元反応はマグネシウムの存在下メタノ
ールなどの溶媒中で行う。
【０００５】第２段階では、一般式(III)で表されるβ-
ケトエステルを一般式(ＩＶ)で表されるアミジン(式中、
Ｒ2は上記と同意義である)と反応させて一般式(Ｖ)で表
される５-[(４-ブロモフェニル)メチル]-４-ピリミジノ
ン(式中、Ｒ1およびＲ2は上記と同意義である)を得る。
この反応はトルエンなどの溶媒中で行われる。
ケトエステルを一般式(ＩＶ)で表されるアミジン(式中、
Ｒ2は上記と同意義である)と反応させて一般式(Ｖ)で表
される５-[(４-ブロモフェニル)メチル]-４-ピリミジノ
ン(式中、Ｒ1およびＲ2は上記と同意義である)を得る。
この反応はトルエンなどの溶媒中で行われる。
【０００６】第３段階では、一般式(Ｖ)で表されるピリ
ミジノンを式(ＶＩ)で表されるボロン酸(boronic acid)
誘導体と反応させて一般式(ＶII)で表される化合物を得
る。この反応はトルエンなどの溶媒中、炭酸ナトリウム
などの塩基およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)
パラジウムなどの触媒の存在下で行われる。
ミジノンを式(ＶＩ)で表されるボロン酸(boronic acid)
誘導体と反応させて一般式(ＶII)で表される化合物を得
る。この反応はトルエンなどの溶媒中、炭酸ナトリウム
などの塩基およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)
パラジウムなどの触媒の存在下で行われる。
【０００７】式(ＶＩ)で表される化合物は、本願が優先
権を主張するフランス国特許出願と同日に出願された
「テトラゾリルベンゼンボロン酸の誘導体、それらの製
造および合成中間体としての使用(原題:Ｄerives de l'
acide tetrazolylbenzeneboronique,leur preparation
et leur utilisation comme intermediaires de synthe
se)」と題するフランス国特許出願に記述されている。な
お、該フランス国特許出願に係る発明は、本邦において
も本願と同日に特許出願されている。
権を主張するフランス国特許出願と同日に出願された
「テトラゾリルベンゼンボロン酸の誘導体、それらの製
造および合成中間体としての使用(原題:Ｄerives de l'
acide tetrazolylbenzeneboronique,leur preparation
et leur utilisation comme intermediaires de synthe
se)」と題するフランス国特許出願に記述されている。な
お、該フランス国特許出願に係る発明は、本邦において
も本願と同日に特許出願されている。
【０００８】第４段階では、三フッ化ホウ素エーテル錯
化合物の存在下で、例えば臭化水素酸水溶液、酢酸に溶
解した臭化水素酸、硫酸または酢酸などの強酸中で加熱
することによって一般式(ＶII)で表される化合物のテト
ラゾール基の脱保護を行い、一般式(Ｉ)で表される化合
物を得る。
化合物の存在下で、例えば臭化水素酸水溶液、酢酸に溶
解した臭化水素酸、硫酸または酢酸などの強酸中で加熱
することによって一般式(ＶII)で表される化合物のテト
ラゾール基の脱保護を行い、一般式(Ｉ)で表される化合
物を得る。
【０００９】以下、実施例により本発明を例示する。得
られた生成物の構造は各種分析によって確認した。
られた生成物の構造は各種分析によって確認した。
【００１０】実施例１：６-ブチル-２-(２-フェニルエ
チル)-５-[[２'-(２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-１,１'-
ビフェニル-４-イル]メチル]-４(３Ｈ)-ピリミジノン １.１：２-[(４-ブロモフェニル)メチル]-３-オキソヘ
プタン酸メチル方法Ａ ：カリウム１,１-ジメチルエチレート５.１６ｇ
およびジメチルホルムアミド６０ｍｌを窒素下に維持し
た２５０ｍｌ三口丸底フラスコに入れる。この混合物を
４〜５℃に冷却する。次いで、オキソヘプタン酸メチル
７.２８ｇ(４６ｍｍｏｌ)のジメチルホルムアミド(１８
ｍｌ)溶液を４５分間かけて滴下した後、臭化リチウム
８.７ｇを添加する。１５分間撹拌した後、ジメチルホ
ルムアミド／テトラヒドロフラン(１:１)混合液に溶解
した１-ブロモ-４-(ブロモメチル)ベンゼン１０ｇ(４０
ｍｍｏｌ)を加える。この混合物を室温で終夜放置し、
濾過し、その溶液を減圧下で留去する。次に、その残渣
をジクロロメタン中に取り出し、その有機層を水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発乾固する。こ
れによって得られる橙色油状物を、シリカを通して濾過
することによって精製する。純粋な生成物を含有する分
画を合わせ、減圧下で蒸発乾固する。黄色油状物８.６
ｇが得られる。ＮＭＲスペクトルは標記生成物の構造と
合致する。収率：６５.６％。
チル)-５-[[２'-(２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-１,１'-
ビフェニル-４-イル]メチル]-４(３Ｈ)-ピリミジノン １.１：２-[(４-ブロモフェニル)メチル]-３-オキソヘ
プタン酸メチル方法Ａ ：カリウム１,１-ジメチルエチレート５.１６ｇ
およびジメチルホルムアミド６０ｍｌを窒素下に維持し
た２５０ｍｌ三口丸底フラスコに入れる。この混合物を
４〜５℃に冷却する。次いで、オキソヘプタン酸メチル
７.２８ｇ(４６ｍｍｏｌ)のジメチルホルムアミド(１８
ｍｌ)溶液を４５分間かけて滴下した後、臭化リチウム
８.７ｇを添加する。１５分間撹拌した後、ジメチルホ
ルムアミド／テトラヒドロフラン(１:１)混合液に溶解
した１-ブロモ-４-(ブロモメチル)ベンゼン１０ｇ(４０
ｍｍｏｌ)を加える。この混合物を室温で終夜放置し、
濾過し、その溶液を減圧下で留去する。次に、その残渣
をジクロロメタン中に取り出し、その有機層を水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発乾固する。こ
れによって得られる橙色油状物を、シリカを通して濾過
することによって精製する。純粋な生成物を含有する分
画を合わせ、減圧下で蒸発乾固する。黄色油状物８.６
ｇが得られる。ＮＭＲスペクトルは標記生成物の構造と
合致する。収率：６５.６％。
【００１１】方法Ｂ： ａ）２-[(４-ブロモフェニル)メチレン]-３-オキソヘプ
タン酸メチル ３-オキソヘプタン酸メチル１.５８ｇ(１０ｍｍｏｌ)、
４-ブロモベンズアルデヒド１.８５ｇ(１０ｍｍｏｌ)、
ピペリジン０.０４ｍｌ、酢酸０.１２ｍｌおよびトルエ
ン１０ｍｌからなる混合物を、ディーン・スターク装置
を装着した２５ｍｌ丸底フラスコ中で還流温度に加熱す
る。２時間の加熱後、理論量の水が回収され、トルエン
を減圧下で留去する。淡黄色油状の生成物３.１ｇが２
つの異性体(ＺとＥ)の混合物の形態で得られる。収率：
９５.３％。
タン酸メチル ３-オキソヘプタン酸メチル１.５８ｇ(１０ｍｍｏｌ)、
４-ブロモベンズアルデヒド１.８５ｇ(１０ｍｍｏｌ)、
ピペリジン０.０４ｍｌ、酢酸０.１２ｍｌおよびトルエ
ン１０ｍｌからなる混合物を、ディーン・スターク装置
を装着した２５ｍｌ丸底フラスコ中で還流温度に加熱す
る。２時間の加熱後、理論量の水が回収され、トルエン
を減圧下で留去する。淡黄色油状の生成物３.１ｇが２
つの異性体(ＺとＥ)の混合物の形態で得られる。収率：
９５.３％。
【００１２】ｂ）２-[(４-ブロモフェニル)メチル]-３-
オキソヘプタン酸メチル 上記ａ)で得たベンジリデン誘導体１.８ｇ(５.５ｍｍｏ
ｌ)、無水メタノール１０ｍｌおよびマグネシウム薄片
０.５ｇを２５ｍｌ丸底フラスコに入れる。この反応混
合物を還流温度にし、室温に戻す。０℃に冷却し、酢酸
をゆっくり添加することによってｐＨ３に中和する。こ
の混合物を濾過し、減圧下で留去する。その残渣を酢酸
エチルで取り出し、その有機層を水で洗浄し、乾燥し、
蒸発乾固する。１.６ｇの黄色油状物が得られる。ＮＭ
Ｒスペクトルは標記生成物の構造と合致する。収率：８
８.４％
オキソヘプタン酸メチル 上記ａ)で得たベンジリデン誘導体１.８ｇ(５.５ｍｍｏ
ｌ)、無水メタノール１０ｍｌおよびマグネシウム薄片
０.５ｇを２５ｍｌ丸底フラスコに入れる。この反応混
合物を還流温度にし、室温に戻す。０℃に冷却し、酢酸
をゆっくり添加することによってｐＨ３に中和する。こ
の混合物を濾過し、減圧下で留去する。その残渣を酢酸
エチルで取り出し、その有機層を水で洗浄し、乾燥し、
蒸発乾固する。１.６ｇの黄色油状物が得られる。ＮＭ
Ｒスペクトルは標記生成物の構造と合致する。収率：８
８.４％
【００１３】１.２：５-[(４-ブロモフェニル)メチル]-
６-ブチル-２-(２-フェニルエチル)-４(３Ｈ)-ピリミジ
ノン 上で得たケトエステル８.４ｇ(２５.６７ｍｍｏｌ)とト
ルエン１７ｍｌを５０ｍｌ丸底フラスコに入れる。この
溶液を還流させる。３-ベンゼンプロパンアミジン６.５
ｇ(４３.８６ｍｍｏｌ)を少しづつ４時間かけて添加す
る。４時間３０分後、この混合物を減圧下で蒸発乾固
し、その残渣を１,１-ジメチルエチルメチルエーテル３
０ｍｌ中で粉砕する。この固体を濾過し、氷冷１,１-ジ
メチルエチルメチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥す
る。７ｇの生成物が得られる。融点：１５９〜１６１.
５℃。収率：６４.２％。
６-ブチル-２-(２-フェニルエチル)-４(３Ｈ)-ピリミジ
ノン 上で得たケトエステル８.４ｇ(２５.６７ｍｍｏｌ)とト
ルエン１７ｍｌを５０ｍｌ丸底フラスコに入れる。この
溶液を還流させる。３-ベンゼンプロパンアミジン６.５
ｇ(４３.８６ｍｍｏｌ)を少しづつ４時間かけて添加す
る。４時間３０分後、この混合物を減圧下で蒸発乾固
し、その残渣を１,１-ジメチルエチルメチルエーテル３
０ｍｌ中で粉砕する。この固体を濾過し、氷冷１,１-ジ
メチルエチルメチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥す
る。７ｇの生成物が得られる。融点：１５９〜１６１.
５℃。収率：６４.２％。
【００１４】１.３：６-ブチル-５-[[２'-[２-(１,１-
ジメチルエチル)-２Ｈ-テトラゾール-５-イル]-１,１'-
ビフェニル-４-イル]メチル]-２-(２-フェニルエチル)-
４(３Ｈ)-ピリミジノン ２-[２-(１,１-ジメチルエチル)-２Ｈ-テトラゾール-５
-イル]ベンゼンボロン酸１.２ｇ(４.８ｍｍｏｌ)、上で
得たブロモ誘導体２.０７ｇ(４.８ｍｍｏｌ)、テトラキ
ス(トリフェニルホスフィン)パラジウム０.２８ｇ(０.
２４ｍｏｌ)、２Ｍ 炭酸ナトリウム溶液５ｍｌおよびト
ルエン２５ｍｌを冷却器の付いた二口丸底フラスコに入
れる。この混合物を１６時間還流温度にする。冷却後沈
殿が完了したら、その水層を酢酸エチル１５０ｍｌで抽
出する。有機層を合わせ、水２０ｍｌと飽和食塩水２０
ｍｌで順次洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒の留去後、その残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン(１:４)混合液で溶
出させる)によって精製する。１.４２ｇの生成物が白色
固体の形態で得られる。融点：１４３〜１４５℃。収
率：５３.４％。
ジメチルエチル)-２Ｈ-テトラゾール-５-イル]-１,１'-
ビフェニル-４-イル]メチル]-２-(２-フェニルエチル)-
４(３Ｈ)-ピリミジノン ２-[２-(１,１-ジメチルエチル)-２Ｈ-テトラゾール-５
-イル]ベンゼンボロン酸１.２ｇ(４.８ｍｍｏｌ)、上で
得たブロモ誘導体２.０７ｇ(４.８ｍｍｏｌ)、テトラキ
ス(トリフェニルホスフィン)パラジウム０.２８ｇ(０.
２４ｍｏｌ)、２Ｍ 炭酸ナトリウム溶液５ｍｌおよびト
ルエン２５ｍｌを冷却器の付いた二口丸底フラスコに入
れる。この混合物を１６時間還流温度にする。冷却後沈
殿が完了したら、その水層を酢酸エチル１５０ｍｌで抽
出する。有機層を合わせ、水２０ｍｌと飽和食塩水２０
ｍｌで順次洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒の留去後、その残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン(１:４)混合液で溶
出させる)によって精製する。１.４２ｇの生成物が白色
固体の形態で得られる。融点：１４３〜１４５℃。収
率：５３.４％。
【００１５】１.４：６-ブチル-２-(２-フェニルエチ
ル)-５-[[２'-(２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-１,１'-ビ
フェニル-４-イル]メチル]-４(３Ｈ)-ピリミジノン ６０％臭化水素酸１０ｍｌ中の上記１.３で得た誘導体
１ｇを２５ｍｌ丸底フラスコに入れる。この混合物を１
２０℃に２０分間加熱した後、氷冷水中に注ぐ。得られ
た沈殿物を水で洗浄し、最少量のメタノールに溶解す
る。この混合物を重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ化
し、水で希釈し、酢酸で中和する。生成物を濾過し、水
とメタノールで洗浄する。これを減圧下で乾燥する。所
望の化合物０.８ｇが得られる。融点：２２７℃。収
率：８９.３％。
ル)-５-[[２'-(２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-１,１'-ビ
フェニル-４-イル]メチル]-４(３Ｈ)-ピリミジノン ６０％臭化水素酸１０ｍｌ中の上記１.３で得た誘導体
１ｇを２５ｍｌ丸底フラスコに入れる。この混合物を１
２０℃に２０分間加熱した後、氷冷水中に注ぐ。得られ
た沈殿物を水で洗浄し、最少量のメタノールに溶解す
る。この混合物を重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ化
し、水で希釈し、酢酸で中和する。生成物を濾過し、水
とメタノールで洗浄する。これを減圧下で乾燥する。所
望の化合物０.８ｇが得られる。融点：２２７℃。収
率：８９.３％。
【００１６】本発明の方法により、化合物(Ｉ)を高収率
で得ることが可能になる。
で得ることが可能になる。
【００１７】一般式(Ｖ)：
【化１４】 で表される中間体と、一般式(ＶII)：
【化１５】 で表される中間体も本発明の一部を構成する(式中、Ｒ1
とＲ2は上記と同意義である)。
とＲ2は上記と同意義である)。
【００１８】製造例：２-[２-(１,１-ジメチルエチル)-
２Ｈ-テトラゾール-５-イル]ベンゼンボロン酸(上記実
施例１.３における基質)の製造 Ａ．２-(１,１-ジメチルエチル)-５-フェニル-２Ｈ-テ
トラゾール ５-フェニルテトラゾール３０ｇとトリフルオロ酢酸２
１０ｍｌを５００ｍｌ丸底フラスコに入れる。得られた
懸濁液に濃硫酸１０ｍｌと１,１-ジメチルエタノール３
３.６ｇを加える。この反応混合物を撹拌しながら４８
時間放置した後、酢酸エチル７５０ｍｌに注ぐ。この溶
液を水２００ｍｌで２回洗浄した後、１０％水酸化ナト
リウム溶液でｐＨをアルカリ性にし、再び水２００ｍｌ
で２回洗浄する。有機層を乾燥し、減圧下で溶媒を留去
すると、３６.１５ｇの生成物が油状物の形態で得られ
る。この生成物は、R.A.Henry,J.Heterocyclic Chem.,1
976,13,391-392に記載されている特徴と同じ特徴を有す
る。
２Ｈ-テトラゾール-５-イル]ベンゼンボロン酸(上記実
施例１.３における基質)の製造 Ａ．２-(１,１-ジメチルエチル)-５-フェニル-２Ｈ-テ
トラゾール ５-フェニルテトラゾール３０ｇとトリフルオロ酢酸２
１０ｍｌを５００ｍｌ丸底フラスコに入れる。得られた
懸濁液に濃硫酸１０ｍｌと１,１-ジメチルエタノール３
３.６ｇを加える。この反応混合物を撹拌しながら４８
時間放置した後、酢酸エチル７５０ｍｌに注ぐ。この溶
液を水２００ｍｌで２回洗浄した後、１０％水酸化ナト
リウム溶液でｐＨをアルカリ性にし、再び水２００ｍｌ
で２回洗浄する。有機層を乾燥し、減圧下で溶媒を留去
すると、３６.１５ｇの生成物が油状物の形態で得られ
る。この生成物は、R.A.Henry,J.Heterocyclic Chem.,1
976,13,391-392に記載されている特徴と同じ特徴を有す
る。
【００１９】Ｂ．２-[２-(１,１-ジメチルエチル)-２Ｈ
-テトラゾール-５-イル]ベンゼンボロン酸 ２-(１,１-ジメチルエチル)-５-フェニル-２Ｈ-テトラ
ゾール５ｇと無水テトラヒドロフラン４０ｍｌを窒素下
で２５０ｍｌ三口丸底フラスコに入れる。−５０℃に冷
却したこの溶液に２.５Ｍのｎ-ブチルリチウム-ヘキサ
ン溶液２０ｍｌを滴下する。この溶液を室温で３０分間
撹拌した後、５０℃でさらに３０分間撹拌する。得られ
た溶液を−５０℃に冷却する。これに、−５０℃に保っ
たホウ酸トリエチル６.３ｍｌの無水テトラヒドロフラ
ン(２０ｍｌ)溶液を加える。この混合物を室温で撹拌し
ならがら終夜放置した後、１０％塩酸１００ｍｌに注
ぐ。この混合物を酢酸エチル３５０ｍｌで抽出する。有
機層を水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。濾過と溶媒留去の後、残渣を集め、クロマトグラ
フィーで精製する。４.３２ｇの生成物が得られる。融
点：１１５〜１１８℃。収率：７１％。
-テトラゾール-５-イル]ベンゼンボロン酸 ２-(１,１-ジメチルエチル)-５-フェニル-２Ｈ-テトラ
ゾール５ｇと無水テトラヒドロフラン４０ｍｌを窒素下
で２５０ｍｌ三口丸底フラスコに入れる。−５０℃に冷
却したこの溶液に２.５Ｍのｎ-ブチルリチウム-ヘキサ
ン溶液２０ｍｌを滴下する。この溶液を室温で３０分間
撹拌した後、５０℃でさらに３０分間撹拌する。得られ
た溶液を−５０℃に冷却する。これに、−５０℃に保っ
たホウ酸トリエチル６.３ｍｌの無水テトラヒドロフラ
ン(２０ｍｌ)溶液を加える。この混合物を室温で撹拌し
ならがら終夜放置した後、１０％塩酸１００ｍｌに注
ぐ。この混合物を酢酸エチル３５０ｍｌで抽出する。有
機層を水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。濾過と溶媒留去の後、残渣を集め、クロマトグラ
フィーで精製する。４.３２ｇの生成物が得られる。融
点：１１５〜１１８℃。収率：７１％。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ホセ・ルイス−モンテス フランス78200マント・ラ・ジョリ、リ ュ・デュ・ビュー・ピロリ18番 (72)発明者 ギー・ロシー フランス78960ボワザン−ル−ブルトノー、 リュ・ポール・ベルレーヌ10番
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式(Ｉ)： 【化１】 ［Ｒ1は非分岐または分岐(Ｃ1-7)アルキル基、非分岐ま
たは分岐(Ｃ3-9)アルケニル基、あるいはシクロ(Ｃ3-7)
アルキル(Ｃ1-6)アルキル基のいずれかを表し、Ｒ2は水
素原子、非分岐または分岐(Ｃ1-7)アルキル基、シクロ
(Ｃ3-7)アルキル(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換されて
いてもよいアリール(Ｃ1-3)アルキル基、環系が置換さ
れていてもよいアリールオキシ(Ｃ1-3)アルキル基、環
系が置換されていてもよいアリールチオ(Ｃ1-3)アルキ
ル基、環系が置換されていてもよいアリールスルホニル
(Ｃ1-3)アルキル基、あるいは環系が置換されていても
よい複素アリール(Ｃ1-3)アルキル基のいずれかを表
す］で表される化合物を製造する方法であって、一般式
(II)： 【化２】 で表される化合物を１-ブロモ-４-(ブロモメチル)ベン
ゼンと反応させることによって、もしくは４-ブロモベ
ンズアルデヒドと反応させて生成した化合物を還元する
ことによって、一般式(III)： 【化３】 で表される化合物を得、この化合物を一般式(ＩＶ)： 【化４】 で表される化合物と反応させることによって一般式
(Ｖ)： 【化５】 で表される化合物を得、この化合物を一般式(ＶＩ)： 【化６】 で表される化合物と反応させることによって一般式(ＶI
I）： 【化７】 で表される化合物を得、この化合物を脱保護して一般式
(Ｉ)： 【化８】 で表される化合物にすることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 一般式(II)で表される化合物と１-ブロ
モ-４-(ブロモメチル)ベンゼンの間の反応をジメチルホ
ルムアミドの如き溶媒中で、カリウム１,１-ジメチルエ
チレートの如き塩基の存在下と、随意に臭化リチウムの
如き触媒の存在下で行うことを特徴とする請求項１に記
載の方法。 - 【請求項３】 一般式(II)で表される化合物と４-ブロ
モベンズアルデヒドの間の反応をトルエンの如き溶媒中
ピペリジンの如き塩基の存在下で行うことを特徴とする
請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 一般式(III)で表される化合物を与える
還元反応をメタノールの如き溶媒中でマグネシウムを用
いて行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 一般式(III)で表される化合物と一般式
(ＩＶ)で表される化合物の間の反応をトルエンの如き溶
媒中で行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 一般式(Ｖ)で表される化合物と一般式
(ＶＩ)で表される化合物の間の反応をトルエンの如き溶
媒中で、炭酸ナトリウムの如き塩基およびテトラキス
(トリフェニルホスフィン)パラジウムの如き触媒の存在
下で行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】 請求項１に記載の方法における合成中間
体である一般式(Ｖ)： 【化９】 ［Ｒ1およびＲ2は請求項１における定義と同意義であ
る］で表される化合物。 - 【請求項８】 請求項１に記載の方法における合成中間
体である一般式(ＶII)： 【化１０】 ［Ｒ1およびＲ2は請求項１における定義と同意義であ
る］で表される化合物。
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| FR9203115A FR2688505B1 (fr) | 1992-03-16 | 1992-03-16 | Nouveau procede de preparation de 4-pyrimidinones. |
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