JPH0696633B2 - グリコリドとε―カプロラクトンの共重合体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、改良した性質を有する合成手術用製品とくに
配向したフイラメント及び縫合糸として有用なグリコリ
ドとε−カプロラクトンとの共重合体の製造方法に関す
るものである。

ラクチド及びグリコリドの単独重合体及び共重合体は、
たとえば、米国特許第3,636,956号;2,703,316号;3,468,
853号;3,865,869号；及び4,137,921号中に開示するよう
な合成吸収性縫合糸の製造において公知である。また米
国特許第3,867,190号においては、ε−カプロラクトン
を含むグリコリドとのある種の環状コモノマーを包含す
ることが公知である。実際に、合成外術用品の製造のた
めのポリエステルの生成における環状エステルモノマー
の使用は、この分野で公知である。環状エステルの重合
体を生成せしめるための通常の重合方法は開環重合によ
るものである。米国特許第4,300,565号においては、グ
リコリドと環状エステルモノマーを特別な具合に共重合
させることによつて生成せしめた合成吸収性共重合体か
ら製造した手術用品を開示している。すなわち、広くε
−カプロラクトンと、たとえばラクチド又はグリコリド
のような、他の環状エステルの共重合体は公知であり且
つそれらの製造のための種々の方法と共に文献に記され
ているということを認識すべきである。

合成吸収性縫合糸は外科手術の分野で既にかなり受け入
れられている。しかしながら、“取扱い易さ”又はコン
プライアンス、すなわち、たわみ性及び“柔軟性”、
は、モノフイラメント形態においては必ずしも満足しう
るものではない。モノフイラメント構成は、傷を受けた
閉鎖部位における感染及び外傷を与える傾向が少ないた
めに、多フイラメント又は編組形態よりも手術用に適し
ているものと考えられる。しかしながら、モノフイラメ
ントは同じ直径の編組形態よりもこわく且つ取扱いが難
しくなる傾向がある。多年にわたって、望ましい縫合糸
の吸収性、生体内強度保持、初期結節強度及び高いコン
プライアンス又は低いモジユラスの諸性質の間のきわめ
て微妙な相互作用を達成するための試みにおいて種々の
重合体の組み合わせが試されている。これらの望ましい
諸性質は、吸収性以外は、数種の縫合糸材料において、
たとえば米国特許願第311,829号（1981年10月16日出
願）及び第338,407号（1982念１月８日出願）に記され
ているものにおいて、達成されている。記述されている
縫合糸材料は望ましい強度、コンプライアンス及びたわ
み性を有しているが、吸収性ではなく、そのために用途
が限られる。われわれの知る限りでは、場合によつては
上記のような諸性質を有するかも知れない吸収性の縫合
糸は、米国特許第4,052,988号に記されているようなポ
リジオキサノンから成るもののみである。

きわめて柔軟な吸収性材料の製造のために必要な分子鎖
を設計するための明白な手段は、柔軟な非吸収性の縫合
糸の生成において用いられるものと類似の方法に従つ
て、適当なコモノマー又はプレポリマーとモノマーの混
合物を共重合させることである。しかしながら、AA−BB
非吸収性タイプの重合体に対してはこのようなことは当
てはまらない。その上、15％以下のε−カプロラクトン
部分を含有する共重合体を記している米国特許第3,867,
190号の記述に従うグリコリド及びε−カプロラクトン
の両コモノマーの共重合は、柔軟な材料を与えない。15
％未満のカプロラクトンを含有する共重合体は本来ラン
ダムであつて、それから製造したモノフイラメントは高
いモジユラスと低いコンプライアンスを示す。85％未満
のグリコリド部分を含有するランダムなミクロ構造を有
する共重合体は一般に、結晶化度の水準が不適当である
ために、良好な繊維形成重合体を与えない。かくして、
15％を越えるカプロラクトンシーケンスを含有する共重
合体は貧弱な結晶化度を有していてほとんど無定形であ
り、強いモノフイラメント縫合糸材料の製造のためには
不適当であるものと予想される。

本発明は特定の重量百分率のイプシロン（ε）−カプロ
ラクトンと特定の重量百分率のグリコリド又はグリコリ
ドとラクチドの混合物を含有する新規共重合体を記述す
る。これらの新規共重合体は新しく且つ未知の性質を有
する合成吸収性手術用品を与え且つ予想外の独特の高い
コンプライアンスと低いモジユラスを示しながら望まし
い直線及び結節引張強さ、制御できる吸収性、適当な生
体内強さを有するフイラメント又は縫合糸材料を与え
る。本発明による新規共重合体は、少なくとも30,000ps
iの引張強さと350,000psi未満のヤング率を有してい
る。フイラメント形態にあるときには、本発明の新規共
重合体は、約20〜35重量パーセントのε−カプロラクト
ンと65〜80重量パーセントのグリコリド又はグリコリド
とラクチドの混合物から成っている。本発明の好適実施
形態において、グリコリドとラクチドの混合物を使用す
る場合には、混合物は重量で20パ未満のＬ（−）ラクチ
ドを含有すべきである。新規共重合体は成形製品として
使用することができ又はこの分野で公知の方法によつて
フイラメント及び適当な縫合糸に加工することができ且
つ所望するならば該縫合糸に針を取り付けることもでき
る。フイラメントは250,000psi未満のヤング率を保持し
ながら少なくとも50,000psiの引張強さを有する材料を
与えるために熱処理することができる。本発明の新規共
重合体は７日後に少なくとも40パーセントの生体内強度
を維持しながら150日未満で生体内に完全に吸収される
ように設計することができる。本発明のある種の実施形
態においては、新規共重合体はヘキサフルオロイソプロ
パノール（HFIP）中の0.1g/dlの溶液について25℃にお
いて測定して、少なくとも0.8dl/gのインヘレント粘度
を有している。本発明のある種の実施形態においては、
本発明の新規重合体は少なくとも５％、好ましくは少な
くとも10％の結晶化度を有している。

同じく本発明に従つて、本発明の新規共重合体はグリコ
リドとε−カプロラクトンの混合物を、好ましくは約0.
004〜0.02重量パーセントの、触媒の存在で重合させる
ことによつて製造する。触媒は金属塩又は金属酸化物、
好ましくは、たとえばオクタン酸第一スズ、ジブチルス
ズオキシドなどのようなスズの塩又は酸化物とすること
ができる。重合は250℃以下の温度で少なくとも80％の
モノマーの重合体への転化率が生じるために十分な時間
にわたつて行なう。本発明の共重合体を製造するための
他の新規方法においては、ε−カプロラクトンとグリコ
リドの低分子量共重合体を生ぜしめるべき第一段階を用
いる。この第一段階においては、共重合体は、ε−カプ
ロラクトンに富んだプレポリマーを取得するために、重
量で少なくとも50％のε−カプロラクトンを包含してい
なればならない。第一段階を220℃以下の温度で行なっ
たのち、第二段階で追加のグリコリドをプレポリマーに
付加させる。この追加と混合物を、120℃以上の温度で
少なくとも80％の転化率を生じるために充分な時間重合
させる。

上記の方法によつて製造した重合体は公知の方法によつ
て容易に押出し且つ延伸して配向したフイラメント状の
材料とすることができる。配向したフイラメントは熱処
理を行ない又は行なわずに縫合糸の製造に用いることが
できる。配向したフイラメントに針を取り付けて針付き
の縫合糸とすることができる。針付き又は針無しの縫合
糸を公知の殺菌方法によつて殺菌して新規な殺菌した手
術用縫合糸とすることができる。重合体は、たとえば射
出成形などのような他の方法によつて加工し、次いで公
知の方法によつて殺菌して、新規な殺菌した合成医用器
具とすることもできる。

以下の説明及び実施例においては、部数及び百分率は、
特に他のことわりがいない限りは、すべて重量による。
本発明の方法は１段階又は２段階重合プロセスの何れか
から成っている。１段階重合プロセスにおいては、グリ
コリドモノマーとε−カプロラクトンの本質的にランダ
ムな共重合体が生じる。重合は加熱及び攪拌手段を備え
た重合反応器を用いて常法に従つて行なう。重合は約0.
004〜0.02重量パーセントの金属塩又は金属酸化物、好
ましくはジブチルスズオキシド又はオクタン酸第一スズ
の存在で行なう。重合は、純粋な乾燥した反応物を用い
て、乾燥した不活性雰囲気下に、生成する重合体の融点
に近い温度に反応混合物を保つために充分な温度におい
て行なわれる。使用するε−カプロラクトンの量は、最
終重合体中で重量で約20〜35パーセントのε−カプロラ
クトン部分が存在しているために充分なものでなければ
ならない。使用するグリコリドの量は、最終重合体に約
62重量パーセント乃至約80重量パーセントのグリコリド
部分が存在するために充分なにでなければならない。重
合は少なくとも80％、好ましくは90パーセントを超える
モノマーの共重合体への転化率を達成するために充分な
時間にわたつて行なわなければならない。

以下の実施例は本発明の好適共重合体並びに共重合体を
製造するための好適方法を説明するものである。

実施例１ テフロン被覆した磁気攪拌子を備えた炎で乾燥した100m
lガラスアンプルに14.27g（0.125モル）のε−カプロラ
クトン、43.53g（0.375モル）のグリコリド、0.0591gの
1,6−ヘキサンジオール及び触媒量のオクタン酸第一ス
ズ（トルエン中の0.033モル溶液0.25ml）を仕込む。ア
ンプル中の圧力を低下させてトルエンを蒸発させる。ア
ンプルの乾燥窒素による置換と真空吸引を数回繰返した
のち、乾燥窒素によつて圧力を大気圧の3/4に調節す
る。アンプルを炎で封じる。封じたアンプルを100℃に
予熱したシリコーン油浴中に浸漬する。できるだけ長く
攪拌しながら、この温度を15分間保ち、次いで温度を15
0℃に上げ、それを15分間保つ。温度を190℃に上げ、重
合を190℃で18時間続ける。生成した共重合体を単離
し、冷却し、粉砕したのち、減圧下に室温で乾燥する。
粉砕した共重合体を減圧下に110℃で16時間加熱するこ
とによつて多少の未反応モノマーを除去する。モノマー
の共重合体への約95パーセントの転化率を得る。生成す
る共重合体は重量で23パーセントのε−カプロラクトン
部分と重量で77パーセントのグリコリド部分から成って
いる。生成する共重合体のインヘレント粘度はヘキサフ
ルオロイソプロパノール中の0.1g/dl溶液を用いて25℃
において測定するとき1.66dl/gである。

実施例２ 比較のために、15重量パーセントのε−カプロラクトン
とのグリコリドの共重合体を記している米国特許第3,86
7,190号中の実施例６を行なう。

テフロン被覆した磁気攪拌子を備えた炎で乾燥した100m
lのガラスアンプルに、乾燥し且つ酸素の存在しない条
件下に、6.0g（0.053モル）のε−カプロラクトン、34.
0g（0.293モル）のグリコリド及び0.12gの一酸化鉛を仕
込む。窒素置換を繰返したのち、圧力を窒素によつて大
気圧の約3/4に調節してアンプルを炎で封じる。封じた
アンプルをシリコーン油浴中に浸漬して、145〜150℃に
加熱する。アンプルをこの温度範囲で31時間保つ。共重
合体を単離し、粉砕したのち、減圧下に室温で乾燥す
る。粉砕した共重合体を減圧で110℃で16時間加熱する
ことによつて多少の未反応のモノマーを除去する。モノ
マーの共重合体への転化率は約97パーセントである。生
成する共重合体は重量で15パーセントのε−カプロラク
トン部分と重量で85パーセントのグリコリド部分から成
っている。生成する共重合体はほとんどヘキサフルオロ
イソプロパノール中に不溶である。

この共重合体は均一な溶融物を得るために要する温度に
おいて分解するために、押出し且つ延伸して配向したフ
イラメントとする試みは成功しない。

実施例３ 本発明の方法に従がう触媒の量と種類を用いて、米国特
許第3,867,190号の記載に従つて、適当なフイラメント
形成共重合体を製造させるための試みを行なう。

テフロン被覆した磁気攪拌子を備えた炎で乾燥した100m
lのガラスアンプルに、乾燥し且つ酸素の存在しない条
件下に、6.0g（0.053モル）のε−カプロラクトン、34.
0g（0.293モル）のグリコリド及び0.90mlのトルエン溶
液としての0.33モル濃度のオクタン酸第一スズ溶液を仕
込む。アンプル中の圧力を減じてトルエンを除去する。
繰返しの窒素置換と吸引後に、圧力を窒素によつて大気
圧の約3/4に調節したのち、アンプルを溶封する。封じ
たアンプルをシリコーン油浴中に浸漬して145〜150℃に
加熱する。この温度範囲を31時間保つ。共重合体を単離
し、粉砕し且つ減圧下に室温で乾燥する。粉砕した共重
合体を減圧下に110℃で16時間加熱することによつて多
少の未反応モノマーを除く。モノマーの共重合体への約
97％の転化率を得る。生成する共重合体は重量で15パー
セントのε−カプロラクトン部分と重量で85パーセント
のグリコリド部分から成っている。生成する共重合体は
ヘキサフルオロイソプロパノール中にほとんど不溶であ
る。生成する共重合体は、縫合糸の製造に対して申し分
のないフイラメントを与えるために押出して配向させる
ことはできない。生成する共重合体を押出するための試
みにおいて、これは均一な溶融物を得るために必要な温
度範囲で分解を受ける。

本発明の共重合体の製造のための単一段階方法の好適実
施形態においては、重量で約22〜32パーセントのε−カ
プロラクトン部分を最終重合体中で取得することが望ま
しい。

前記のように、本発明の新規共重合体を製造するための
もうひとつの新規方法は、最初にε−カプロラクトンと
グリコリドの低分子量プレポリマーを生成させることで
ある。このプレポリマーはε−カプロラクトンに富んで
いる；すなわち、これは少なくとも50重量パーセントの
ε−カプロラクトンを包含する。プレポリマーは約220
℃以下の温度で製造する。プレポリマーを生成させたの
ち、追加のグリコリド又はグリコリド／カプロラクトン
あるいはグリコリドに富んだラクチド混合物をプレポリ
マーに加え、かくして得た混合物を約180〜240℃の温度
においてさらに重合させる。この２段階重合は少なくと
も85パーセントの転化率まで行なう。

以下は本発明の新規共重合体の製造のためのこの別法の
特定的な実施例である。

実施例４ 炎で乾燥した多頚ガラス反応器に、乾燥し且つ酸素の存
在しない条件下に、71.8g（0.629モル）のε−カプロラ
クトン、31.3g（0.27モル）のグリコリド、0.0882gのグ
リコール酸及び0.43mlの0.33モル濃度オクタン酸第一ス
ズトルエン溶液を仕込む。反応器に、ホースと接続した
アダプター及び乾燥した機械的攪拌機を、設備する。反
応器中の圧力を低下させてトルエンを除く。反応器を窒
素置換し且つ吸引したのち、残りの操作の間、窒素によ
つて１気圧の圧力に保つ。反応器をシリコーン油浴中に
浸漬して120℃に加熱し、それを10分間保つ。30分かけ
て温度を200℃まで上げ、その温度を20分間保つ。浴を1
50℃まで放冷し、攪拌を中止して反応器を浴から取り出
す。反応物の僅かな試料約0.2gを窒素雰囲気下に取り出
す。試料は0.51dl/gのインヘレント粘度を有している。
反応器に45.6g（0.399モル）のε−カプロラクトンと18
5.6g（1.599モル）のグリコリドを加える。反応器を再
びシリコーン油浴中に入れる。温度は120℃に低下し、
よく撹拌しながらその温度で10分間保つ。15分間かけて
温度を205℃まで上げ、その温度で４時間保つ。

共重合体を単離し、粉砕し且つ減圧下に室温で乾燥す
る。粉砕した共重合体を減圧下に100℃において一定重
量となるまで加熱することによつて、多少の未反応モノ
マーを除く。約87％のモノマーの共重合体への転化率が
達成される。生成する共重合体は重量で26パーセントの
ε−カプロラクトン部分と重量で74パーセントのグリコ
リド部分から成っている。生成共重合体はヘキサフルオ
ロイソプロパノール中の0.1g/dl溶液を用いて25℃で測
定するとき1.53dl/gのインヘレント粘度を有している。

実施例５ アンプルに17.1g（0.150モル）のε−カプロラクトン、
40.6g（0.350モル）のグリコリド、0.1182g（0.001モ
ル）の1,6−ヘキサンジオール及び0.25mlの0.033モル濃
度のオクタン酸第一スズトルエン溶液を仕込むほかは本
質的に実施例１に記した手順に従がう。封じたアンプル
を100℃に予熱したシリコーン油浴中に浸漬する。でき
るだけ長く攪拌しながら、この温度を30分間保つ。50分
かけて温度を190℃に上げ、それを７時間保つ。モノマ
ーの共重合体への転化率は約90パーセントとなり、生成
する共重合体はヘキサフルオロイソプロパノール中の0.
1g/dl溶液を用いて25℃で測定して1.24dl/gのインヘレ
ント粘度を有している。生成共重合体は重量で23パーセ
ントのε−カプロラクトン部分を包含する。

実施例６ アンプルに14.3g（0.125モル）のε−カプロラクトン、
43.5g（0.35モル）のグリコリド、0.0591g（0.0005モ
ル）の1,6−ヘキサンジオール、及び0.51mlの0.033モル
濃度のオクタン酸第一スズトルエン溶液を仕込むほか
は、実施例１に記した手順に従がう。封じたアンプルを
100℃に予熱したシリコーン油浴中に浸漬する。その温
度を15分間保つたのち、１時間よりも短時間で195℃ま
で上げる。共重合体を単離し、粉砕し且つ減圧下に室温
で乾燥する。粉砕した共重合体を減圧において110℃で
加熱することによつて、多少の未反応モノマーを除く。
モノマーの共重合体への転化率は約90％である。生成す
る共重合体はヘキサフルオロイソプロパノール中で0.1g
/dlの濃度で25℃において測定して1.62dl/gのインヘレ
ント粘度を有している。生成共重合体は重量で17パーセ
ントのε−カプロラクトン部分を包含する。

実施例７ 反応器に22.8g（0.200モル）のε−カプロラクトン、10
g（0.0862モル）のグリコリド、33.8g（0.286ミリモ
ル）の1,6−ヘキサンジオール及び0.216mlの0.33モル濃
度のオクタン酸第一スズトルエン溶液を仕込むほかは、
実施例４に記した手順に従がう。仕込んだ反応器をシリ
コーン油浴中に浸漬して35分かけて190℃に加熱する。
加熱を中止して、浴中の反応器を30分間の間に120℃ま
で放冷する。120℃の温度を保ちながら窒素雰囲気下に
6.5g（0.057モル）のε−カプロラクトンと59.7g（0.51
4モル）のグリコリドを反応器に加える。反応物を良好
な攪拌と共に120℃で40分間保つ。15分間かけて温度を1
90℃に上げ、それを2.5時間保つ。共重合体を単離し、
粉砕し且つ減圧下に室温で乾燥する。粉砕した共重合体
を減圧下に85℃で16時間加熱することによつて、多少の
未反応モノマーを除く。90％を超えるモノマーの共重合
体への転化率を達成する。生成する共重合体はヘキサフ
ルオロイソプロパノール中の0.1g/dlの濃度で25℃にお
いて測定して1.60dl/gのインヘレント粘度を有してい
る。生成共重合体は重量で26パーセントのε−カプロラ
クトン部分を包含する。

実施例８ 反応器に22.8g（0.200モル）のε−カプロラクトン、7.
7g（0.066モル）のグリコリド、0.1182g（0.001モル）
の1,6−ヘキサンジオール及び0.25mlの0.033モル濃度の
オクタン酸第一スズトルエン溶液を仕込むほかは、実施
例７に記した手順に従がう。初期重合を150℃で行な
い、次いで反応器に更に27.1g（0.233モル）のグリコリ
ドを仕込む。重合を190〜205℃の温度で約2.5時間続け
る。80％を超える転化率が得られる。生成する共重合体
はヘキサフルオロイソプロパノール中で0.1g/dlの濃度
の溶液を用いて25℃において測定して1.00dl/gのインヘ
レント粘度を有している。生成共重合体は重量で23パー
セントのε−カプロラクトン部分を含有している。

実施例９ 17.12gのε−カプロラクトンと10.15gのグリコリドを最
初に使用し、第二の重合前に30.47gのグリコリドを加え
且つ第二の重合の205℃で6 1/4時間行なうほかは、実施
例８に記した手順に従がう。約90％の転化率を達成す
る。生成する共重合体はヘキサフルオロイソプロパノー
ル中の0.1g/dl溶液を用いて25℃において測定して1.23d
l/gの粘度を有している。生成共重合体は重量で22パー
セントのε−カプロラクトン部分を含有している。

実施例10 下記第１表に示すような種々のε−カプロラクトンとグ
リコリドの比率で、一連の実験を行なう。テフロン被覆
した磁気攪拌子を備えた炎で乾燥した100mlガラスアン
プルに、下表に示す量のε−カプロラクトンとグリコリ
ド及び0.1182gの1,6−ヘキサンジオールと触媒量のオク
タン第一スズ（トルエン中の0.033モル濃度の溶液0.25m
l）を仕込む。アンプル中の圧力を低下してトルエンを
蒸発させる。窒素置換と吸引を繰返したのち、圧力を窒
素によつて大気圧の約3/4に調節し且つアンプルを溶封
する。反応器を100℃に予熱したシリコーン油浴中に浸
漬する。攪拌と共にこの温度を15分間保つたのち、150
℃に上げる。この温度を15分間保ち、次いで190℃に上
げ、それを18時間保つ。実施例ａ〜ｈにおいては、この
手順に従がうが、しかし実施例ｉにおいては、温度を20
5℃に上げ、それを２時間保つ。浴を190℃まで放冷し、
最終加熱時間の間その温度に保つ；放冷時間と最終加熱
時間は合計で18時間である。各実施例からの重合体を単
離し、冷却して粉砕する。各共重合体に体する転化率及
びヘキサフルオロイソプロパノール中の0.1g/dl溶液を
用いて25℃において測定するときのインヘレント粘度
を、第１表に示す。

実施例11 テフロン被覆した磁気攪拌子を備えた100mlガラスアン
プルに、22.8g（0.200モル）のε−カプロラクトン、3
4.8g（0.300モル）のグリコリド、0.1182g（0.001モ
ル）の1,6−ヘキサンジオール及び0.25mlの0.033モル濃
度のオクタン酸第一スズのトルエン溶液を仕込む。反応
器を100℃に予熱したシリコーン油浴中に浸漬する。こ
の温度を攪拌と共に15分間保つ。温度を150℃に上げ、3
0分保つたのち、190℃に上げ、それを17時間保つ。重合
体を単離し、粉砕し且つ減圧下に室温で乾燥する。粉砕
した重合体を減圧において110℃で16時間加熱すること
によつて、多少の未反応モノマーを除く。90％を超える
モノマーの重合体への転化率を達成する。生成する共重
合体はヘキサフルオロイソプロパノール中で0.1g/dlの
濃度で25℃において1.39dl/gのインヘレント粘度を有し
ている。

この実施例において、生成共重合体は重量で約37％のε
−カプロラクトン部分を含有し且つ生成共重合体はほと
んど無定形である。これは寸法的に安定な配向したフイ
ラメント及び手術用縫合糸の製造には不適当である。

実施例12 テフロン被覆した磁気攪拌子を備えた炎で乾燥した100m
lアンプルに、11.41g（0.4モル）のε−カプロラクト
ン、0.0739g（0.625ミリモル）の1,6−ヘキサンジオー
ル及び触媒量のオクタン酸第一スズ（トルエン中の0.03
3モル濃度溶液0.25ml）を仕込み。アンプル中の圧力を
低下させてトルエンを蒸発させる。アンプルを乾燥窒素
により繰返し置換したのち、圧力を乾燥窒素によつて約
3/4気圧に調節する。アンプルを炎で封じる。封じたア
ンプルを100℃に予熱したシリコーン油浴中に浸漬す
る。この温度を、可能ならば攪拌しながら、15分間保
ち、次いで温度を150℃に挙げて15分間保つ。温度を190
℃に上げ、重合を190℃で18時間続ける。生成する三元
重合体を単離し、冷却し、粉砕したのち、減圧下に室温
で乾燥する。粉砕した三元重合体を減圧下に110℃で16
時間加熱することによつて多少の未反応モノマーを除
く。2.8％の重量減が生じる。生成する三元重合体のイ
ンヘレント粘度は、ヘキサフルオロイソプロパノール中
の0.1g/dl溶液として25℃において1.48dl/gである。本
発明の新規合成吸収性共重合体は、フイラメント状の材
料を製造するための公知の押出し及び延伸方法によつ
て、配合したフイラメント材料に転化させることができ
る。フイラメントは、この分野で公知のようにして殺菌
した手術用縫合糸とするために、針付きで又は針無し
で、殺菌することができる。本発明の共重合体を押出し
且つ延伸するための好適方法を以下の実施例に記す。

実施例13 共重合体の溶融温度よりも少なくとも10℃高い温度で、
インストロンレオメーター中で共重合体を溶融紡糸す
る。24の長さ／幅比を有する40ミルのダイを使用する。
213sec^-1の剪断速度を押出しに使用する。押出物を氷水
中で引き取ってスプール上に巻く。巻いた繊維を減圧で
２〜24時間貯蔵する。モノフイラメントを１又は２段階
の延伸によつて配向させる。延伸フイラメントを、５％
の緩和を許し又は許さずに、一定のひずみ下に望ましい
温度で加熱することによつてヒートセツトする。

フイラメント状の材料は通常は、この分野で公知のよう
に、縫合糸の性質を向上させる条件下に熱処理する。フ
イラメントを張力下に、約50〜120℃の温度で、１〜48
時間の間、熱処理すればよい。好適実施形態において
は、本発明のフイラメント材料を張力下に60〜110℃の
温度において４〜16時間にわたり熱処理する。

フイラメント材料を、結節引張強さ、直線引張強さ、伸
び及びヤング率のような種々の物理的性質について試験
する。共重合体をインヘレント粘度、融点及び結晶化度
についても試験する。

フイラメント材料及び／又は共重合体の諸性質を測定す
るために用いる種々の試験方法を以下に記す。

本発明のフイラメントの特性は、通常の試験方法によつ
て容易に測定することができる。これらの性質は、下記
の条件下にインストロン引張試験機を用いて測定する： クロスヘツド速度（XH） :2インチ／分 チヤート速度（CS） :10インチ／分 試料長さ（GL） :2インチ 目盛り荷重（SL） :21ポンド／インチ ヤング率は試料の応力−ひずみ曲線の初期直線的弾性領
域の傾斜から、次のようにして計算する： Θは傾斜と水平の間の各度であり、XSは繊維の初期断面
積（in²）であり、SLは目盛り荷重であり且つXH、CS及
びGLは上記のようである。

直線引張強さは、切断に要する力（ポンド）を繊維の初
期断面積（in²）によつて割ることによつて計算する。
切断時伸びは、水平の変位１アンチ当りに10％を割当て
て、試料の応力−ひずみ曲線から直接に読む。

フイラメントの結節引張強さは別の実験で測定する。試
験製品を軟質チユーブ（内径1/4インチ、壁厚1/16イン
チ）の回りにフイラメントを１巻きして、外科医の結節
に結ぶ。外科医の結節は、自由端を先ず輪の間に１回で
はなく２回通して強く引張り、次いで第二の輪の間に１
回通し、且つ両端を強く引張ることによつて複合結節上
に単一の結節を重ねる。第一の結節は、左端を右端上に
して開始して、充分な力を加えて結節を確実に結ぶ。結
節をクランプのほぼ中間にして、試験片をインストロン
試験機に掛ける。結節引張強さは切断に要する力（ポン
ド）を繊維の初期断面積（in²）で割ることにより計算
する。

共重合体の温度プロフアイルは、示差走査熱量計を用
い、先ず共重合体をその融点（初期Tm）まで加熱し、次
いで溶融試料を急速に冷却することによつて求める。急
冷した共重合体を次いで１分間に20℃の速度で再加熱し
て、ガラス転移温度（Tg）、結晶化温度（Tc）及び融点
（Tm）を観測する。記載の重合体の結晶化度は、公知の
Ｘ線回折方法によつて測定する。

何れの場合も記載のインヘレント粘度は、ヘキサフルオ
ロイソプロパノール中で0.1g/dlの濃度で25℃において
測定する。

最終共重合体の組成はNMR分析によつて測定する。

実施例１〜12で製造した各種共重合体を下記性質の１種
以上について測定する：アンヘレント粘度、融点及び結
晶化度。これらの結果を第２表に示す： 上記の実施例１〜12に従つて製造した本発明の共重合体
を、前記のように、可能である場合には、フイラメント
材料に転化させる。いくつかの場合にはフイラメントを
熱処理するのに対して、他の場合には熱処理しない。生
成するフイラメント材料を下記の性質の１以上について
測定する：直線引張強さ、結節引張強さ、伸び及びヤン
グ率。

これらの試験の結果を下記第３表に示す： 上記の実施例の中のいくつかに従つて製造した共重合体
から製造した繊維を熱処理し且つ殺菌して、吸収性につ
いて試験する。種々の時間後の切断強さを保持率を試験
する。

試料の切断強さは、８匹のロング−エバンスラツトのそ
れぞれの背部の皮下に２本の試料を移植することによつ
て測定する。かくして、２移植期間に対応して16本の各
試料を移植する（各期間に対して２本ずつの試料）。生
体内滞留時間は７日と14日である。各期間における切断
強さ（標準試験方法に従つてインストロン試験機を用い
て測定）の平均値（８測定の平均）の移植前の試料に対
して得た平均値（８測定の平均）に対する比を、その期
間に対する切断強さ保持率とする。

第４表は各実施例に対する切断強さ保持率の結果を示
す。

本発明のフイラメントはモノフイラメント又は多フイラ
メント縫合糸として使用することができ且つ織り、編み
又は組むことができる。本発明の重合体はキヤストフイ
ルム及びこの分野で公知のようなその他の固体手術用品
の製造においても有用である。

本発明の多くの異なる実施形態がこの分野の熟練者には
明白であつて、本発明の精神及び範囲から逸脱すること
なく行なうことができよう。本発明は特許請求の範囲に
記載するほかは、その特定実施形態に限定されることは
ない。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】グリコリドとε−カプロラクトンの混合物
   を金属塩又は金属酸化物触媒の存在において重合させ、
   該重合は250℃よりも低い温度において少なくとも80パ
   ーセントのモノマーの共重合体への転化率を与えるため
   に充分な時間にわたって行ない、それによって少なくと
   も５パーセントの結晶化度を有する共重合体を生ぜしめ
   ることを特徴とする、300,000psi以下のヤング率を有す
   る強いフイラメントに加熱成形することができる、グリ
   コリドとε−カプロラクトンの共重合体の製造方法。
2. 【請求項２】20〜30重量パーセントのε−カプロラクト
   ンを使用する、特許請求の範囲第１項記載の方法。
3. 【請求項３】0.004〜0.02重量パーセントの触媒を用い
   る、特許請求の範囲第１項記載の方法。
4. 【請求項４】触媒はオクタン酸第一スズである、特許請
   求の範囲第１項記載の方法。
5. 【請求項５】重合は190℃の温度で行なう、特許請求の
   範囲第１〜４項のいずれかに記載の方法。
6. 【請求項６】重合は10時間以上行なう、特許請求の範囲
   第５項記載の方法。
7. 【請求項７】モノマーの共重合体への転化率は少なくと
   も90パーセントである、特許請求の範囲第６項記載の方
   法。
8. 【請求項８】共重合体は少なくとも10パーセントの結晶
   化度を有する、特許請求の範囲第７項記載の方法。
9. 【請求項９】先ず、ε−カプロラクトンとグリコリドと
   を220℃よりも低い温度で重合させて50重量パーセント
   を越えるε−カプロラクトンを含有するε−カプロラク
   トンとグリコリドとの低分子量プレポリマーをつくり、
   次いで、該プレポリマーに追加のグリコリドを添加し且
   つ追加のグリコリドを含有する該混合物を120℃よりも
   高い温度で少なくとも80パーセントの共重合体への転化
   率を与えるために充分な時間にわたって重合させて、少
   なくとも５パーセントの結晶化度を有する共重合体を生
   ぜしめる、特許請求の範囲第１項記載の方法。
10. 【請求項１０】プレポリマーは少なくとも60重量パーセ
    ントのε−カプロラクトンを含有する、特許請求の範囲
    第９項記載の方法。