JPH0696636B2 - ２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物 - Google Patents
２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物Info
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- JPH0696636B2 JPH0696636B2 JP7686388A JP7686388A JPH0696636B2 JP H0696636 B2 JPH0696636 B2 JP H0696636B2 JP 7686388 A JP7686388 A JP 7686388A JP 7686388 A JP7686388 A JP 7686388A JP H0696636 B2 JPH0696636 B2 JP H0696636B2
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Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Polyethers (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は、2,4−ビス（Ｏ−メトキシポリエチレングリ
コール）６−コレステリル−Ｓ−トリアジン化合物に関
する。
コール）６−コレステリル−Ｓ−トリアジン化合物に関
する。
（従来の技術） 2,4−ビス（Ｏ−メトキシポリエチレングリコール）−
Ｓ−トリアジン化合物としては、酵素や蛋白質と結合さ
せたものは知られている。たとえばY.Inadaら、Enzyme,
26,49（1981））、 （Y.Inada,FEBS Lett.,178,275（1984）、 Y.Inada,J.Org.Chem.,50,3414（1985）。
Ｓ−トリアジン化合物としては、酵素や蛋白質と結合さ
せたものは知られている。たとえばY.Inadaら、Enzyme,
26,49（1981））、 （Y.Inada,FEBS Lett.,178,275（1984）、 Y.Inada,J.Org.Chem.,50,3414（1985）。
しかし、コレステロールを結合させたものに関しては全
く知られていない。
く知られていない。
（発明の目的） 本発明の目的は,2,4−ビス（Ｏ−メトキシポリエチレン
グリコール）６−コレステリル−Ｓ−トリアジン化合物
を提供することである。
グリコール）６−コレステリル−Ｓ−トリアジン化合物
を提供することである。
（発明の構成） 本発明の化合物は、式〔１〕で表わされる。
式中ｎはポリエチレングリコールモノメチルエーテル部
の平均繰り返し数を表し、90以上136以下である。
の平均繰り返し数を表し、90以上136以下である。
本発明の化合物は、以下の２通りの方法で合成すること
ができる。
ができる。
方法Ａ 方法Ｂ 方法A: コレステロール1.35gとAg2CO30.83gを乾燥エーテル中に
入れ、化合物２PEG2という商品名で生化学工業より市販
されている）500mgを加えて加熱還流10時間を行った。
入れ、化合物２PEG2という商品名で生化学工業より市販
されている）500mgを加えて加熱還流10時間を行った。
終了後、濾過しエーテルを留去水に溶解しないものを再
濾過後、Sephadex G−100カラムにて分離・精製し凍結
乾燥によって目的の１を得た（480mg）。本品は、クロ
ロホルムに易溶、水、メタノール、エタノールに可溶で
あった。
濾過後、Sephadex G−100カラムにて分離・精製し凍結
乾燥によって目的の１を得た（480mg）。本品は、クロ
ロホルムに易溶、水、メタノール、エタノールに可溶で
あった。
m.p.180−192゜ 方法B: 乾燥テトラヒドロフラン100ml中にコレステロール1.35g
を入れた。その中に0.16gの水素化ナトリウム（60％油
中分散物）を入れ40分間室温でかくはんした。その中に
化合物２を500mgをジメチルホルムアミド30mlに溶解さ
せたものを加え、混合物を10時間加熱還流した。
を入れた。その中に0.16gの水素化ナトリウム（60％油
中分散物）を入れ40分間室温でかくはんした。その中に
化合物２を500mgをジメチルホルムアミド30mlに溶解さ
せたものを加え、混合物を10時間加熱還流した。
溶媒を減圧留去、水を加え、不溶物を濾過し瀘液を方法
Ａと同じように処理することにより目的のを450mg得
た。
Ａと同じように処理することにより目的のを450mg得
た。
化合物１の構造確認は200MHzの1H−NMRを用いて行っ
た。（CD3OD中） 0.8〜2.3（多重線、） 3.4〜3.62（幅広一重線） 全体の分子量に占めるコレステリル基の割合が低いので
面種強度は定かではないが、IR（Nuzol）において活性P
EG2のクロル基に帰因すると考えられる1065cm-1の鋭い
吸収が消失していることを考え合わせるとこの構造は確
かであると判断できる。
た。（CD3OD中） 0.8〜2.3（多重線、） 3.4〜3.62（幅広一重線） 全体の分子量に占めるコレステリル基の割合が低いので
面種強度は定かではないが、IR（Nuzol）において活性P
EG2のクロル基に帰因すると考えられる1065cm-1の鋭い
吸収が消失していることを考え合わせるとこの構造は確
かであると判断できる。
（発明の効果） 本発明の化合物は、脂質を水中に分散させた時に形成さ
れるリポソームの構造を強化するのに有効な化合物であ
る。本発明の化合物とリン脂質を適当な比で混ぜ形成さ
せたリポソームの表面はポリエーテル鎖でおおわれ、生
体内の豊富なNa+、K+を取りこみ表面を強固に保護す
る。またリポーム表面に強い荷電を発生することによ
り、リポソーム自体の凝集も抑制することができる。加
えてエーテル部は他の脂質の親水性部と直接あるいは水
分子を介して水素結合することによりリポソーム内側か
らの内包物のもれを抑制する。
れるリポソームの構造を強化するのに有効な化合物であ
る。本発明の化合物とリン脂質を適当な比で混ぜ形成さ
せたリポソームの表面はポリエーテル鎖でおおわれ、生
体内の豊富なNa+、K+を取りこみ表面を強固に保護す
る。またリポーム表面に強い荷電を発生することによ
り、リポソーム自体の凝集も抑制することができる。加
えてエーテル部は他の脂質の親水性部と直接あるいは水
分子を介して水素結合することによりリポソーム内側か
らの内包物のもれを抑制する。
また本化合物の主要部を占るポリエチレングリコール部
は、人工脂質の欠点である主体内毒性という観点でも無
害であることが多くの動物実験で確められしいる。（例
えば、日本癌科学治療雑誌、11巻、2227頁 1984年） 以上の理由により本発明の効果は大きいのである。
は、人工脂質の欠点である主体内毒性という観点でも無
害であることが多くの動物実験で確められしいる。（例
えば、日本癌科学治療雑誌、11巻、2227頁 1984年） 以上の理由により本発明の効果は大きいのである。
Claims (1)
- 【請求項１】式１で表わされる2,4−ビス（Ｏ−メトキ
シポリエチレングリコール）−６−コレステリル−Ｓ−
トリアジン化合物。 式１においてｎはポリエチレングリコールモノメチルエ
ーテル部の平均繰り返し数を表し、90以上136以下であ
る。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7686388A JPH0696636B2 (ja) | 1988-03-30 | 1988-03-30 | ２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7686388A JPH0696636B2 (ja) | 1988-03-30 | 1988-03-30 | ２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01249798A JPH01249798A (ja) | 1989-10-05 |
| JPH0696636B2 true JPH0696636B2 (ja) | 1994-11-30 |
Family
ID=13617489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7686388A Expired - Fee Related JPH0696636B2 (ja) | 1988-03-30 | 1988-03-30 | ２，４―ビス（ｏ―メトキシポリエチレングリコール）―６―コレステリル―Ｓ―トリアジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0696636B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5013556A (en) * | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5159175A (en) * | 1990-10-03 | 1992-10-27 | Terex Corporation | Method of welding a first to a second metal plate |
| US5889153A (en) * | 1994-05-20 | 1999-03-30 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Protein or polypeptide, method for producing the same and intermediate compound therefor |
-
1988
- 1988-03-30 JP JP7686388A patent/JPH0696636B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01249798A (ja) | 1989-10-05 |
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