JPH069679A - 血漿中において抗菌活性の持続する新規１６員環マクロリド誘導体及びその合成中間体とそれらの製造法 - Google Patents
血漿中において抗菌活性の持続する新規１６員環マクロリド誘導体及びその合成中間体とそれらの製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 それ自体殺菌剤として有用であり、また製造
中間体でもある１６員環マクロリド化合物を提供する。 【構成】 式（１）で表される化合物又はその薬学的
に許容し得る塩。ミデカマイシンＡ３を出発物質とし
て化学修飾により式（１）で表される新規１６員環マク
ロリド化合物を製造する。 〔式中、Ｒ１はＯ，ＨとＯＨ、またはＨとＯ−ＣＯＲ６
であり；Ｒ２，Ｒ３はＨまたは−ＣＯＲ６であり；Ｒ４
はＣ１〜４直鎖アルキル基であり；Ｒ５はＣ
１〜１０（置換）アルキル基等であり；Ｒ６はＣ１〜３
直鎖アルキル基である〕
中間体でもある１６員環マクロリド化合物を提供する。 【構成】 式（１）で表される化合物又はその薬学的
に許容し得る塩。ミデカマイシンＡ３を出発物質とし
て化学修飾により式（１）で表される新規１６員環マク
ロリド化合物を製造する。 〔式中、Ｒ１はＯ，ＨとＯＨ、またはＨとＯ−ＣＯＲ６
であり；Ｒ２，Ｒ３はＨまたは−ＣＯＲ６であり；Ｒ４
はＣ１〜４直鎖アルキル基であり；Ｒ５はＣ
１〜１０（置換）アルキル基等であり；Ｒ６はＣ１〜３
直鎖アルキル基である〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はグラム陽性菌に有効で、
かつ血漿中で抗菌活性の持続する１６員環マクロリド誘
導体及び重要な合成中間体と、それらの製造法に関す
る。
かつ血漿中で抗菌活性の持続する１６員環マクロリド誘
導体及び重要な合成中間体と、それらの製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】グラム陽性菌、マイコプラズマ、クラミ
ジアに有効なマクロリド系抗生物質は、経口投与が可能
であり、かつ毒性が低いなどの理由により臨床上重要な
抗菌剤に分類される。中でも、市販の１６員環マクロリ
ド系抗生物質は耐性誘導されにくく、１４員環マクロリ
ドに比較して他の薬剤との相互作用も少なく、腸管に与
える影響も少ないなどの利点があり、アジア諸国を中心
に世界中で広く使用されている。とりわけ天然の化合物
に比べ体内動態に優れ、苦みの少ないミオカマイシン
（ジャーナル・オブ・アンチビオチックス，29(5),536
(1976) 、ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・アンチビ
オチックス，35(6),1462(1982)）が半合成１６員環マク
ロリド抗生物質として臨床で盛んに用いられている。
ジアに有効なマクロリド系抗生物質は、経口投与が可能
であり、かつ毒性が低いなどの理由により臨床上重要な
抗菌剤に分類される。中でも、市販の１６員環マクロリ
ド系抗生物質は耐性誘導されにくく、１４員環マクロリ
ドに比較して他の薬剤との相互作用も少なく、腸管に与
える影響も少ないなどの利点があり、アジア諸国を中心
に世界中で広く使用されている。とりわけ天然の化合物
に比べ体内動態に優れ、苦みの少ないミオカマイシン
（ジャーナル・オブ・アンチビオチックス，29(5),536
(1976) 、ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・アンチビ
オチックス，35(6),1462(1982)）が半合成１６員環マク
ロリド抗生物質として臨床で盛んに用いられている。
【０００３】本発明者らは各種グラム陽性菌に有効な１
６員環マクロリド化合物の合成化学的、生化学的探索研
究を重ね、これまでに１６員環マクロリドの３位水酸基
に結合するアシル基を特異的に切断するカビ２菌種を見
い出し、特許出願した（特願平３−１９７６９４）。一
方、１６員環マクロリド誘導体の構造活性相関を解明す
るために不可欠な合成中間体及びその製造法について
も、特許出願した（特願平３−２７７４０１）。
６員環マクロリド化合物の合成化学的、生化学的探索研
究を重ね、これまでに１６員環マクロリドの３位水酸基
に結合するアシル基を特異的に切断するカビ２菌種を見
い出し、特許出願した（特願平３−１９７６９４）。一
方、１６員環マクロリド誘導体の構造活性相関を解明す
るために不可欠な合成中間体及びその製造法について
も、特許出願した（特願平３−２７７４０１）。
【０００４】従来より、１６員環マクロリドの抗菌活性
及び／又は体内動態の改善を目的として、それらの水酸
基の一部をアシル化した誘導体が数多く合成された。一
方、１６員環マクロリドのマイカロース部分の水酸基を
モノアルキル化した誘導体に関しては、いくつかの研究
グループによりその合成が既に報告されている（ケミス
トリー・レターズ，769(1977) 、特開昭６０−５８９９
８、特開昭６２−２３４０９３）。
及び／又は体内動態の改善を目的として、それらの水酸
基の一部をアシル化した誘導体が数多く合成された。一
方、１６員環マクロリドのマイカロース部分の水酸基を
モノアルキル化した誘導体に関しては、いくつかの研究
グループによりその合成が既に報告されている（ケミス
トリー・レターズ，769(1977) 、特開昭６０−５８９９
８、特開昭６２−２３４０９３）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】近年上市された１６員
環マクロリド抗生物質であるミオカマイシンは、メデマ
イシンと比較してその生体に対する感染防御作用や尿中
回収率は改善されたものの、必ずしも完全に満足し得る
ものではない。優れた体内動態を実現するために障害と
なる要因の一つとして、ミオカマイシンではマイカロー
ス部分のアシル基がヒトの生体内で除去されることによ
り、抗菌活性が低下することが庄村らにより報告されて
いる（薬学雑誌，102(8),781(1982)) 。そこで、生体内
で安定であり、たとえ代謝されても抗菌活性が低下しに
くい１６員環マクロリド誘導体の出現が期待されてい
る。
環マクロリド抗生物質であるミオカマイシンは、メデマ
イシンと比較してその生体に対する感染防御作用や尿中
回収率は改善されたものの、必ずしも完全に満足し得る
ものではない。優れた体内動態を実現するために障害と
なる要因の一つとして、ミオカマイシンではマイカロー
ス部分のアシル基がヒトの生体内で除去されることによ
り、抗菌活性が低下することが庄村らにより報告されて
いる（薬学雑誌，102(8),781(1982)) 。そこで、生体内
で安定であり、たとえ代謝されても抗菌活性が低下しに
くい１６員環マクロリド誘導体の出現が期待されてい
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の期待
に応えるべく合成化学的研究を重ね、１６員環マクロリ
ド誘導体のマイカロース部分の２つの水酸基が、共に２
つのアルキル基によりエーテル結合した誘導体を新しく
合成する事に成功した。しかもこれらの誘導体は、臨床
上重要なグラム陽性菌の発育を強く阻止し、かつラット
血漿中での抗菌活性が極めて長く持続する事を見い出
し、本発明を完成した。
に応えるべく合成化学的研究を重ね、１６員環マクロリ
ド誘導体のマイカロース部分の２つの水酸基が、共に２
つのアルキル基によりエーテル結合した誘導体を新しく
合成する事に成功した。しかもこれらの誘導体は、臨床
上重要なグラム陽性菌の発育を強く阻止し、かつラット
血漿中での抗菌活性が極めて長く持続する事を見い出
し、本発明を完成した。
【０００７】第一の本発明の要旨とするところは、新規
化合物としての次の式（１）
化合物としての次の式（１）
【０００８】
【化３】
【０００９】〔式中、Ｒ1 は酸素原子、水酸基と水素原
子、又は式ＯＣＯＲ6 の基（但しＲ6は炭素数１〜３の
直鎖のアルキル基）と水素原子であり、Ｒ2 は水素原子
又は式ＣＯＲ6 の基（但しＲ6 は前記と同じ意味を持
つ）であり、Ｒ3 は水素原子又は式ＣＯＲ6 の基（但し
Ｒ6 は前記と同じ意味を持つ）であり、Ｒ4 は炭素数１
〜４の直鎖のアルキル基であり、Ｒ5 は置換された又は
置換されていない炭素数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基又はアラルキル基〕で表される化合物、又はそ
の薬学的に許容し得る塩に関するものである。本発明に
よる式（１）で表される化合物は工程図１に示す方法で
以下の様に製造される。
子、又は式ＯＣＯＲ6 の基（但しＲ6は炭素数１〜３の
直鎖のアルキル基）と水素原子であり、Ｒ2 は水素原子
又は式ＣＯＲ6 の基（但しＲ6 は前記と同じ意味を持
つ）であり、Ｒ3 は水素原子又は式ＣＯＲ6 の基（但し
Ｒ6 は前記と同じ意味を持つ）であり、Ｒ4 は炭素数１
〜４の直鎖のアルキル基であり、Ｒ5 は置換された又は
置換されていない炭素数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基又はアラルキル基〕で表される化合物、又はそ
の薬学的に許容し得る塩に関するものである。本発明に
よる式（１）で表される化合物は工程図１に示す方法で
以下の様に製造される。
【００１０】第二の本発明の要旨とするところは、重要
な合成中間体として次の式（２）
な合成中間体として次の式（２）
【００１１】
【化４】
【００１２】〔式中、Ｒ7 は酸素原子、式−Ｏ（Ｃ
Ｈ2 ）ｎＯ−の基（但しｎは２又は３の整数）、式（Ｏ
Ｒ9 ）2 の基（但しＲ9 は炭素数１〜４のアルキル基又
はベンジル基）、式−Ｓ（ＣＨ2 ）ｎＳ−の基（但しｎ
は２又は３の整数）又は式（ＳＲ9）2 の基（但しＲ9
は前記と同じ意味を持つ）であり、Ｒ8 はジメチルアミ
ノ基（但しＲ7 が酸素原子である場合を除く）又はジメ
チルアミノ基Ｎ−オキシド〕で表される化合物、又はそ
の塩に関するものである。本発明による式（２）で表さ
れる化合物は工程図１に示す方法で以下の様に製造され
る。
Ｈ2 ）ｎＯ−の基（但しｎは２又は３の整数）、式（Ｏ
Ｒ9 ）2 の基（但しＲ9 は炭素数１〜４のアルキル基又
はベンジル基）、式−Ｓ（ＣＨ2 ）ｎＳ−の基（但しｎ
は２又は３の整数）又は式（ＳＲ9）2 の基（但しＲ9
は前記と同じ意味を持つ）であり、Ｒ8 はジメチルアミ
ノ基（但しＲ7 が酸素原子である場合を除く）又はジメ
チルアミノ基Ｎ−オキシド〕で表される化合物、又はそ
の塩に関するものである。本発明による式（２）で表さ
れる化合物は工程図１に示す方法で以下の様に製造され
る。
【００１３】
【化５】
【００１４】
【化６】
【００１５】第一に、新規有用な１６員環マクロリド誘
導体を提供するために必要な合成中間体の製造法につい
て述べる。出発物質であるミデカマイシンＡ3 は公知で
あり（ジャーナル・オブ・アンチビオチックス，24(7),
476(1971))、ストレプトミセス・マイカロファシエンス
を培養することで得られる。また公知物質であるミデカ
マイシン（ジャーナル・オブ・アンチビオチックス，24
(7),452(1971))の９位の水酸基を選択的に酸化すること
によっても得られる（ジャーナル・オブ・アンチビオチ
ックス，24(8),526(1971))。先ずミデカマイシンＡ3 に
対して、エチレングリコールの存在下酸触媒による変換
反応を行ない、アシル化されたマイカロース残基を切断
し、本発明の式（２）において、Ｒ7 がエチレンジオキ
シ基で、Ｒ8 がジメチルアミノ基である化合物（１）を
得る。酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩酸等でよ
く、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸である。溶媒と
してはアセトニトリルの他ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の環状エーテルを添加しても良く、反応温度は−
１０℃〜５０℃で容易に進行する。
導体を提供するために必要な合成中間体の製造法につい
て述べる。出発物質であるミデカマイシンＡ3 は公知で
あり（ジャーナル・オブ・アンチビオチックス，24(7),
476(1971))、ストレプトミセス・マイカロファシエンス
を培養することで得られる。また公知物質であるミデカ
マイシン（ジャーナル・オブ・アンチビオチックス，24
(7),452(1971))の９位の水酸基を選択的に酸化すること
によっても得られる（ジャーナル・オブ・アンチビオチ
ックス，24(8),526(1971))。先ずミデカマイシンＡ3 に
対して、エチレングリコールの存在下酸触媒による変換
反応を行ない、アシル化されたマイカロース残基を切断
し、本発明の式（２）において、Ｒ7 がエチレンジオキ
シ基で、Ｒ8 がジメチルアミノ基である化合物（１）を
得る。酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩酸等でよ
く、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸である。溶媒と
してはアセトニトリルの他ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の環状エーテルを添加しても良く、反応温度は−
１０℃〜５０℃で容易に進行する。
【００１６】また本反応におけるエチレングリコールの
代りに、１，３−プロパンジオールまたは低級アルコー
ルを用いることにより、相当する環状アセタールまたは
ジアルキルアセタールを容易に生成し得る。さらに上記
の各種アルコールの代りに、各種チオールを用いること
により、相当するジチオアセタールを生成することが可
能である。
代りに、１，３−プロパンジオールまたは低級アルコー
ルを用いることにより、相当する環状アセタールまたは
ジアルキルアセタールを容易に生成し得る。さらに上記
の各種アルコールの代りに、各種チオールを用いること
により、相当するジチオアセタールを生成することが可
能である。
【００１７】次いで化合物（１）に過酸化物を反応させ
てジメチルアミノ基をそのＮ−オキシドに変換し、本発
明の式（２）において、Ｒ7 がエチレンジオキシ基で、
Ｒ8がジメチルアミノ基Ｎ−オキシドである化合物
（２）を得る。過酸化物としてはｍ−クロロ過安息香
酸、過安息香酸、過酢酸等の有機過酸化物及び過酸化水
素の他に、ｔ−ブチルヒドロパーオキシドの様なヒドロ
パーオキシド等で良く、好ましくはｍ−クロロ過安息香
酸である。溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン、
メタノール、エーテル、ｔ−ブチルアルコール等で良
く、反応は−１０℃〜５０℃で短時間に進行する。化合
物（２）はアルデヒド基とジメチルアミノ基がそれぞれ
保護されており、１６員環マクロリド中間体としては極
めて安定である。それゆえ室温での長期保存が可能であ
り、合成中間体として優れている。なお化合物（１）及
び（２）において、その３位がアセトキシ基である化合
物については既に報告されている（ジャーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー，99(17),5
826(1977))。
てジメチルアミノ基をそのＮ−オキシドに変換し、本発
明の式（２）において、Ｒ7 がエチレンジオキシ基で、
Ｒ8がジメチルアミノ基Ｎ−オキシドである化合物
（２）を得る。過酸化物としてはｍ−クロロ過安息香
酸、過安息香酸、過酢酸等の有機過酸化物及び過酸化水
素の他に、ｔ−ブチルヒドロパーオキシドの様なヒドロ
パーオキシド等で良く、好ましくはｍ−クロロ過安息香
酸である。溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン、
メタノール、エーテル、ｔ−ブチルアルコール等で良
く、反応は−１０℃〜５０℃で短時間に進行する。化合
物（２）はアルデヒド基とジメチルアミノ基がそれぞれ
保護されており、１６員環マクロリド中間体としては極
めて安定である。それゆえ室温での長期保存が可能であ
り、合成中間体として優れている。なお化合物（１）及
び（２）において、その３位がアセトキシ基である化合
物については既に報告されている（ジャーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー，99(17),5
826(1977))。
【００１８】化合物（２）のエチレンジオキシ基は含水
溶媒中での酸加水分解により容易に除去され、本発明の
式（２）におけるＲ7 が酸素原子でＲ8 がジメチルアミ
ノ基Ｎ−オキシドである化合物（３）を与える。好まし
い酸加水分解の条件としては、０．５〜１規定塩酸とア
セトニトリル又はジオキサンとの混液である。化合物
（３）はジメチルアミノ基が保護されており、更に所望
とする化学変換の後に１８位のアルデヒド基の脱保護を
必要としないため、４’位の水酸基を化学的に修飾する
際には極めて有用な合成中間体である。また化合物
（３）は、９−デヒドローデマイカロシルプラテノマイ
シン（DDM-PLM)（ジャーナル・オブ・アンチビオチック
ス，28(10),789(1975))のジメチルアミノ基を、前述の
方法でジメチルアミノ基Ｎ−オキシドに変換することに
よっても容易に得る事ができる。
溶媒中での酸加水分解により容易に除去され、本発明の
式（２）におけるＲ7 が酸素原子でＲ8 がジメチルアミ
ノ基Ｎ−オキシドである化合物（３）を与える。好まし
い酸加水分解の条件としては、０．５〜１規定塩酸とア
セトニトリル又はジオキサンとの混液である。化合物
（３）はジメチルアミノ基が保護されており、更に所望
とする化学変換の後に１８位のアルデヒド基の脱保護を
必要としないため、４’位の水酸基を化学的に修飾する
際には極めて有用な合成中間体である。また化合物
（３）は、９−デヒドローデマイカロシルプラテノマイ
シン（DDM-PLM)（ジャーナル・オブ・アンチビオチック
ス，28(10),789(1975))のジメチルアミノ基を、前述の
方法でジメチルアミノ基Ｎ−オキシドに変換することに
よっても容易に得る事ができる。
【００１９】第二に、天然には存在しない二つのエーテ
ル結合を有する２−デオキシ−Ｌ−糖の合成について述
べる。エリスロマイシンをエタノール存在下酸触媒によ
る変換反応を行ない、３−Ｏ−メチルマイカロース（ク
ラジノース）残基をそのβ−グリコシド、化合物（４）
として単離する。酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩
酸等でよく、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸であ
る。溶媒としてはアセトニトリルの他ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等の環状エーテルを添加しても良く、反
応温度は−１０℃〜５０℃で容易に進行する。添加する
アルコールはエタノールに限定されるものではなく、メ
タノール、プロパノールを始め一般の低級の直鎖又は分
枝鎖のアルコールで良い。酸触媒によるこの変換反応の
際、主に生成するβ−グリコシド、化合物（４）の他に
少量のα−グリコシドも副生するが、これは後の反応に
おいても悪影響を与えないため分離してもしなくとも良
い。
ル結合を有する２−デオキシ−Ｌ−糖の合成について述
べる。エリスロマイシンをエタノール存在下酸触媒によ
る変換反応を行ない、３−Ｏ−メチルマイカロース（ク
ラジノース）残基をそのβ−グリコシド、化合物（４）
として単離する。酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩
酸等でよく、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸であ
る。溶媒としてはアセトニトリルの他ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等の環状エーテルを添加しても良く、反
応温度は−１０℃〜５０℃で容易に進行する。添加する
アルコールはエタノールに限定されるものではなく、メ
タノール、プロパノールを始め一般の低級の直鎖又は分
枝鎖のアルコールで良い。酸触媒によるこの変換反応の
際、主に生成するβ−グリコシド、化合物（４）の他に
少量のα−グリコシドも副生するが、これは後の反応に
おいても悪影響を与えないため分離してもしなくとも良
い。
【００２０】次に化合物（４）の遊離の水酸基に適当な
アルキル側鎖を導入して、二つのエーテル結合を有する
Ｌ−糖を合成する。即ち化合物（４）に水素化ナトリウ
ムを反応させて４位の水酸基をナトリウムアルコキシド
とした後、ヨウ化エチル又はヨウ化イソアミル等を反応
させて、４−Ｏ−エチル−３−Ｏ−メチルマイカロシド
（４−Ｏ−エチルクラジノシド）、化合物（５）又は４
−Ｏ−イソアミル−３−Ｏ−メチルマイカロシド（４−
Ｏ−イソアミルクラジノシド）、化合物（６）等をそれ
ぞれ得る。遊離の水酸基よりプロトンを引き抜きアルコ
キシドを生成するには、水素化ナトリウムの他水素化カ
リウムの如く金属水素化物で良く、アルキル基を導入す
るための試薬は、ヨウ化アルキルの他臭化アルキル等の
ハロゲン化アルキルで良い。その際のアルキル鎖は第１
級アルキル基又は第２級アルキル基が適当であるが、好
ましくは第１級アルキル基である。溶媒としては、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドの他ジオキサ
ン等を用いても良く、反応は０℃〜１００℃の間の温度
で容易に進行する。またこれらの反応においては、相間
移動触媒を単独で又は混合して用いることによって収率
の向上が期待され得る。
アルキル側鎖を導入して、二つのエーテル結合を有する
Ｌ−糖を合成する。即ち化合物（４）に水素化ナトリウ
ムを反応させて４位の水酸基をナトリウムアルコキシド
とした後、ヨウ化エチル又はヨウ化イソアミル等を反応
させて、４−Ｏ−エチル−３−Ｏ−メチルマイカロシド
（４−Ｏ−エチルクラジノシド）、化合物（５）又は４
−Ｏ−イソアミル−３−Ｏ−メチルマイカロシド（４−
Ｏ−イソアミルクラジノシド）、化合物（６）等をそれ
ぞれ得る。遊離の水酸基よりプロトンを引き抜きアルコ
キシドを生成するには、水素化ナトリウムの他水素化カ
リウムの如く金属水素化物で良く、アルキル基を導入す
るための試薬は、ヨウ化アルキルの他臭化アルキル等の
ハロゲン化アルキルで良い。その際のアルキル鎖は第１
級アルキル基又は第２級アルキル基が適当であるが、好
ましくは第１級アルキル基である。溶媒としては、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドの他ジオキサ
ン等を用いても良く、反応は０℃〜１００℃の間の温度
で容易に進行する。またこれらの反応においては、相間
移動触媒を単独で又は混合して用いることによって収率
の向上が期待され得る。
【００２１】化合物（５）又は（６）等を得る際、前記
述および本発明の実施例においてはクラジノシドより合
成しているが、出発物質としてマイカロシドを用いて
も、化合物（５）及び（６）等を含む種々の３，４−ジ
−Ｏ−アルキルマイカロシドを製造することができる。
マイカロシドには二つの遊離の水酸基が存在するが、３
位の水酸基は第３級アルコールであり４位の水酸基は第
２級アルコールであるために、エーテル化反応（ウイリ
アムソン反応）においても二つの水酸基の間の反応性の
差を使い分けることが可能である。即ち、マイカロシド
に前述のエーテル化を行い４−Ｏ−アルキルマイカロシ
ドとした後に、第二のエーテル化を行ない３，４−ジ−
Ｏ−アルキルマイカロシドを得る。第二のエーテル化の
際の第３級アルコールへのウイリアムソン反応に関して
は、銅（Ｉ）第３級アルコキシドを経由する方法（ジャ
ーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
ィー，96(9),2829(1974)) 等が確立されている。
述および本発明の実施例においてはクラジノシドより合
成しているが、出発物質としてマイカロシドを用いて
も、化合物（５）及び（６）等を含む種々の３，４−ジ
−Ｏ−アルキルマイカロシドを製造することができる。
マイカロシドには二つの遊離の水酸基が存在するが、３
位の水酸基は第３級アルコールであり４位の水酸基は第
２級アルコールであるために、エーテル化反応（ウイリ
アムソン反応）においても二つの水酸基の間の反応性の
差を使い分けることが可能である。即ち、マイカロシド
に前述のエーテル化を行い４−Ｏ−アルキルマイカロシ
ドとした後に、第二のエーテル化を行ない３，４−ジ−
Ｏ−アルキルマイカロシドを得る。第二のエーテル化の
際の第３級アルコールへのウイリアムソン反応に関して
は、銅（Ｉ）第３級アルコキシドを経由する方法（ジャ
ーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
ィー，96(9),2829(1974)) 等が確立されている。
【００２２】化合物（５）又は（６）等のエチルグリコ
シドは、含水溶媒中での酸加水分解により容易に除去さ
れ、二つのエーテル結合を有する２−デオキシ還元糖、
化合物（７）又は（８）等をそれぞれ与える。好ましい
酸加水分解の条件としては、０．５〜１規定塩酸とアセ
トニトリル又はジオキサンとの混液である。ここで非天
然型のジ−エーテルマイカロースをグリコシルドナー
（糖鎖導入反応における糖成分供与体）に変換する。近
年グリコシル化法の開発は盛んに行なわれており、従来
からの１−ハロゲン糖（ブロモ糖、クロロ糖）を用いる
グリコシル化法の他に、１−チオ糖、１−フッ化糖、１
−アシル糖をグリコシルドナーとして用いる糖鎖の導入
法が最近注目を集めている。また本発明において最終目
的とする化合物が２''−デオキシ誘導体であることに着
目すると、グリコシルドナーとしてマイカラール（マイ
カロースのグリカール誘導体）も適していることが判る
（カーボハイドレート・リサーチ，54,85(1977))。化合
物（７）及び（８）等は、前述した有用なグリコシルド
ナーである１−チオ糖、１−フッ化糖、１−アシル糖及
びグリカールの全てに変換することが可能であり、同時
にそれらを用いたグリコシル化は本発明における式
（１）に示した化合物を製造するために応用可能であ
る。
シドは、含水溶媒中での酸加水分解により容易に除去さ
れ、二つのエーテル結合を有する２−デオキシ還元糖、
化合物（７）又は（８）等をそれぞれ与える。好ましい
酸加水分解の条件としては、０．５〜１規定塩酸とアセ
トニトリル又はジオキサンとの混液である。ここで非天
然型のジ−エーテルマイカロースをグリコシルドナー
（糖鎖導入反応における糖成分供与体）に変換する。近
年グリコシル化法の開発は盛んに行なわれており、従来
からの１−ハロゲン糖（ブロモ糖、クロロ糖）を用いる
グリコシル化法の他に、１−チオ糖、１−フッ化糖、１
−アシル糖をグリコシルドナーとして用いる糖鎖の導入
法が最近注目を集めている。また本発明において最終目
的とする化合物が２''−デオキシ誘導体であることに着
目すると、グリコシルドナーとしてマイカラール（マイ
カロースのグリカール誘導体）も適していることが判る
（カーボハイドレート・リサーチ，54,85(1977))。化合
物（７）及び（８）等は、前述した有用なグリコシルド
ナーである１−チオ糖、１−フッ化糖、１−アシル糖及
びグリカールの全てに変換することが可能であり、同時
にそれらを用いたグリコシル化は本発明における式
（１）に示した化合物を製造するために応用可能であ
る。
【００２３】有用なグリコシルドナーを製造するための
一例として、１−チオ分枝糖（ジャーナル・オブ・ケミ
カル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクション
Ｉ，1989,799) の合成について述べる。化合物（７）又
は（８）等をアルドリチオール−２（２，２’−ジピリ
ジルジスルフィド）及びトリ(ｎ−ブチル)ホスフィンと
反応させて、１−（２−ピリジルチオ）糖、化合物
（９）又は（１０）等をそれぞれ得る。このチオ糖は、
α−チオグリコシド及びβ−チオグリコシドがほぼ同量
の混合物として得られる。しかしながら現時点におい
て、１−チオ糖の１位の立体配置がグリコシル化生成物
のアノメリックカーボンの立体配置に与える影響につい
ては、必ずしも完全には解明されていない。それゆえ１
−チオ糖の２種のアノマーに関しては、分離してもしな
くとも良く、混合物のままグリコシル化反応に用いても
差し支えない。１−チオ糖としては前述の１−（２−ピ
リジルチオ）糖の他、フェニルチオ糖、メチルチオ糖、
及びピリジン環以外の複素環と結合したチオ糖でも良
い。
一例として、１−チオ分枝糖（ジャーナル・オブ・ケミ
カル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクション
Ｉ，1989,799) の合成について述べる。化合物（７）又
は（８）等をアルドリチオール−２（２，２’−ジピリ
ジルジスルフィド）及びトリ(ｎ−ブチル)ホスフィンと
反応させて、１−（２−ピリジルチオ）糖、化合物
（９）又は（１０）等をそれぞれ得る。このチオ糖は、
α−チオグリコシド及びβ−チオグリコシドがほぼ同量
の混合物として得られる。しかしながら現時点におい
て、１−チオ糖の１位の立体配置がグリコシル化生成物
のアノメリックカーボンの立体配置に与える影響につい
ては、必ずしも完全には解明されていない。それゆえ１
−チオ糖の２種のアノマーに関しては、分離してもしな
くとも良く、混合物のままグリコシル化反応に用いても
差し支えない。１−チオ糖としては前述の１−（２−ピ
リジルチオ）糖の他、フェニルチオ糖、メチルチオ糖、
及びピリジン環以外の複素環と結合したチオ糖でも良
い。
【００２４】第三に、非天然型のジ−エーテル糖の導入
と最終目的物の製造法について述べる。化合物（３）に
過塩素酸銀存在下化合物（９）又は（１０）等を反応さ
せて、目的とするα−グリコシド、化合物（１１）又は
（１２）等をそれぞれ得る。縮合反応のための活性化剤
としては過塩素酸銀の他、銀トリフレート、過塩素酸リ
チウム、過塩素酸トリチル、ヨウ素−過塩素酸トリチ
ル、炭酸銀、Ｎ−ヨードサクシニミド、メチルトリフレ
ート、フェニルセレニルトリフレート、及びジメチル
（メチルチオ）スルホニウムトリフレート等を、単一で
又は混合して用いることができる。溶媒としてはアセト
ニトリル、プロピオニトリル、塩化メチレン、ベンゼ
ン、トルエン、ジオキサン、及びテトラヒドロフラン等
で良く、好ましくはアセトニトリルである。反応は−２
０℃〜３０℃の温度で進行する。本グリコシル化反応
は、反応条件によって少量のβ−グリコシドを副生する
が、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値が
α−グリコシドと明らかに異なるために、クロマト法を
用いることによって容易に分離することが可能である。
グリコシルドナー（９）又は（１０）等を用いたグリコ
シル化反応に関して、グリコシルアクセプター（糖鎖導
入反応における糖成分受容体）としては化合物（３）の
みに限定されることなく、前述の９−デヒドロ−デマイ
カロシルプラテノマイシンを利用することも可能であ
る。しかしながらグリコシルドナーとして１−（２−ピ
リジルチオ）糖を利用した場合、グリコシル化の収率は
化合物（３）を用いた場合の方がより優れている。
と最終目的物の製造法について述べる。化合物（３）に
過塩素酸銀存在下化合物（９）又は（１０）等を反応さ
せて、目的とするα−グリコシド、化合物（１１）又は
（１２）等をそれぞれ得る。縮合反応のための活性化剤
としては過塩素酸銀の他、銀トリフレート、過塩素酸リ
チウム、過塩素酸トリチル、ヨウ素−過塩素酸トリチ
ル、炭酸銀、Ｎ−ヨードサクシニミド、メチルトリフレ
ート、フェニルセレニルトリフレート、及びジメチル
（メチルチオ）スルホニウムトリフレート等を、単一で
又は混合して用いることができる。溶媒としてはアセト
ニトリル、プロピオニトリル、塩化メチレン、ベンゼ
ン、トルエン、ジオキサン、及びテトラヒドロフラン等
で良く、好ましくはアセトニトリルである。反応は−２
０℃〜３０℃の温度で進行する。本グリコシル化反応
は、反応条件によって少量のβ−グリコシドを副生する
が、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値が
α−グリコシドと明らかに異なるために、クロマト法を
用いることによって容易に分離することが可能である。
グリコシルドナー（９）又は（１０）等を用いたグリコ
シル化反応に関して、グリコシルアクセプター（糖鎖導
入反応における糖成分受容体）としては化合物（３）の
みに限定されることなく、前述の９−デヒドロ−デマイ
カロシルプラテノマイシンを利用することも可能であ
る。しかしながらグリコシルドナーとして１−（２−ピ
リジルチオ）糖を利用した場合、グリコシル化の収率は
化合物（３）を用いた場合の方がより優れている。
【００２５】化合物（１１）又は（１２）等をホスフィ
ン又は亜リン酸塩と反応させてジメチルアミノ基Ｎ−オ
キシドをジメチルアミノ基に変換し、本発明の式（１）
においてＲ1 が酸素原子で表され、Ｒ2 がプロピオニル
基で表され、Ｒ3 が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基
で表され、Ｒ5 がエチル基又はイソアミル基等で表され
る化合物（１３）又は（１４）等をそれぞれ得る。Ｎ−
オキシドの還元試薬としては、トリフェニルホスフィン
やトリ(ｎ−ブチル)ホスフィン等のホスフィン類でも良
く、亜リン酸トリメチルや亜リン酸トリエチルの如く亜
リン酸塩類でも良い。溶媒としてはクロロホルム、塩化
メチレン、酢酸エチル、エーテル、ベンゼン等で良い。
ン又は亜リン酸塩と反応させてジメチルアミノ基Ｎ−オ
キシドをジメチルアミノ基に変換し、本発明の式（１）
においてＲ1 が酸素原子で表され、Ｒ2 がプロピオニル
基で表され、Ｒ3 が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基
で表され、Ｒ5 がエチル基又はイソアミル基等で表され
る化合物（１３）又は（１４）等をそれぞれ得る。Ｎ−
オキシドの還元試薬としては、トリフェニルホスフィン
やトリ(ｎ−ブチル)ホスフィン等のホスフィン類でも良
く、亜リン酸トリメチルや亜リン酸トリエチルの如く亜
リン酸塩類でも良い。溶媒としてはクロロホルム、塩化
メチレン、酢酸エチル、エーテル、ベンゼン等で良い。
【００２６】なお式（１）においてＲ1 が酸素原子であ
る化合物、例えば化合物（１３）及び（１４）等は、公
知の生化学的方法（ジャーナル・オブ・アンチビオチッ
クス，32,777(1979)) によって、Ｒ1 が水酸基と水素原
子である化合物に容易に変換することが可能である。更
に式（１）においてＲ1 が酸素原子である化合物、例え
ば化合物（１３）及び（１４）等とそれらの９位還元体
は、本発明者らにより特許出願した生化学的方法（特願
平３−１９７６９４）によって、Ｒ2 が水素原子である
化合物に容易に変換することが可能である。
る化合物、例えば化合物（１３）及び（１４）等は、公
知の生化学的方法（ジャーナル・オブ・アンチビオチッ
クス，32,777(1979)) によって、Ｒ1 が水酸基と水素原
子である化合物に容易に変換することが可能である。更
に式（１）においてＲ1 が酸素原子である化合物、例え
ば化合物（１３）及び（１４）等とそれらの９位還元体
は、本発明者らにより特許出願した生化学的方法（特願
平３−１９７６９４）によって、Ｒ2 が水素原子である
化合物に容易に変換することが可能である。
【００２７】
【発明の効果】本発明で得られる式（１) で表される化
合物（１３) 、（１４) 及び（３９)〜（４４) は、表
１−１、表１−２、表１−３に示すように臨床上重要な
グラム陽性菌に対して抗菌力を有している。特に化合物
（１４) 及び（４１) は、ミオカマイシンと比較しても
同等以上の優れた抗菌活性を保有している。
合物（１３) 、（１４) 及び（３９)〜（４４) は、表
１−１、表１−２、表１−３に示すように臨床上重要な
グラム陽性菌に対して抗菌力を有している。特に化合物
（１４) 及び（４１) は、ミオカマイシンと比較しても
同等以上の優れた抗菌活性を保有している。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】
【表３】
【００３１】また本発明で得られる式（１) で表される
化合物（１３) 及び（１４) は、ラット血漿中において
抗菌活性が極めて長く持続するという性質を有してい
る。図１にミオカマイシン（ＭＯＭ) 及び化合物（１
３) の、解凍ラット血漿中におけるM.luteusに対する抗
菌活性の時間経過（それぞれの化合物について、血漿中
における最初の抗菌力を１００％とした時の比活性) を
示す。また図２にミオカマイシン及び化合物（１４)
の、調製直後のラット血漿中におけるM.luteusに対する
抗菌活性の時間経過を示す。解凍及び新鮮、いずれのラ
ット血漿を用いて実験した場合も、二つのエーテル結合
を有する本発明の化合物（１３) 及び（１４)のマイカ
ロース部分は代謝されにくいため、血漿中での抗菌活性
の減少度合いがミオカマイシンに比べ明らかに少ない。
ところで、ミオカマイシンのマイカロース部分の脱アシ
ル化に関する代謝のパターンは、ヒト及びラットにおい
て概ね類似していることが庄村らにより報告されている
（薬学雑誌，102(8), 781(1982))。それゆえ本発明にお
ける化合物（１４) 等は、ヒトの血液内においてもその
強い抗菌活性が長く持続されることが容易に示唆され
る。
化合物（１３) 及び（１４) は、ラット血漿中において
抗菌活性が極めて長く持続するという性質を有してい
る。図１にミオカマイシン（ＭＯＭ) 及び化合物（１
３) の、解凍ラット血漿中におけるM.luteusに対する抗
菌活性の時間経過（それぞれの化合物について、血漿中
における最初の抗菌力を１００％とした時の比活性) を
示す。また図２にミオカマイシン及び化合物（１４)
の、調製直後のラット血漿中におけるM.luteusに対する
抗菌活性の時間経過を示す。解凍及び新鮮、いずれのラ
ット血漿を用いて実験した場合も、二つのエーテル結合
を有する本発明の化合物（１３) 及び（１４)のマイカ
ロース部分は代謝されにくいため、血漿中での抗菌活性
の減少度合いがミオカマイシンに比べ明らかに少ない。
ところで、ミオカマイシンのマイカロース部分の脱アシ
ル化に関する代謝のパターンは、ヒト及びラットにおい
て概ね類似していることが庄村らにより報告されている
（薬学雑誌，102(8), 781(1982))。それゆえ本発明にお
ける化合物（１４) 等は、ヒトの血液内においてもその
強い抗菌活性が長く持続されることが容易に示唆され
る。
【００３２】更に本発明で得られる式（２) で表される
化合物は、有用な化合物、例えば本発明における化合物
（１４) 等を製造するための合成中間体として、その安
定性及び反応選択性、更には天然物より容易に誘導が可
能である等の理由により、重要であることが示される。
次に、本発明を実施例によって詳細に記述する。
化合物は、有用な化合物、例えば本発明における化合物
（１４) 等を製造するための合成中間体として、その安
定性及び反応選択性、更には天然物より容易に誘導が可
能である等の理由により、重要であることが示される。
次に、本発明を実施例によって詳細に記述する。
【００３３】
実施例１化合物（１) （式（２) 中、Ｒ7 がエチレンジオキシ
基、Ｒ8 がジメチルアミノ基) の製造法 ミデカマイシンＡ3 ３．５０ｇを無水アセトニトリル１
０５ｍｌで溶解し、エチレングリコール０．４８ｍｌ及
びｐ−トルエンスルホン酸１．４８ｇを順次加え、室温
で１時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液１Ｌに滴下し、クロロホルム１Ｌ及び２５０ｍｌ
で二度抽出した。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（９００ｇ，クロロホルム−メタノール（１５：１)
→同（７：１) ) で精製して、化合物（１) ２．６１ｇ
を得た。 化合物（１) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ33Ｈ53ＮＯ12 （３) マススペクトル（EIMS) ： m/z 655 (M)+ （４) 比旋光度：[α]D 15 ＋2.2°（c1.0, CH3OH) （５) 融点：９６〜９９℃ （６) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.28(dd, 2-H), 2.77(dd, 2-H), 5.07(br d, 3-
H), 3.23(dd, 4-H), 3.59(s, 4-OCH3), 4.09(br d,5-
H), 1.41(m, 6-H), 1.47(ddd, 7-H), 1.59(ddd, 7-H),
2.65(m, 8-H), 6.31(d, 10-H), 7.35(dd, 11-H), 6.19
(m, 12-H), 6.19(m, 13-H), 2.21(m, 14-H), 2.47(br d
t, 14-H), 4.91(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 1.76(br
dt, 17-H), 1.87(ddd, 17-H), 4.77(dd, 18-H), 1.19
(d, 19-H3), 2.32(dq, 3-OCOCH 2CH3), 2.33(dq, 3-OCOC
H 2CH3), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3 ), 4.50(d, 1'-H), 3.57
(dd, 2'-H), 2.37(t, 3'-H), 3.05(t, 4'-H), 3.30(dq,
5'-H), 1.31(d, 6'-H3), 2.52(s,3'-N(CH3)2), 3.74,
3.89(m, OCH2CH2O)
基、Ｒ8 がジメチルアミノ基) の製造法 ミデカマイシンＡ3 ３．５０ｇを無水アセトニトリル１
０５ｍｌで溶解し、エチレングリコール０．４８ｍｌ及
びｐ−トルエンスルホン酸１．４８ｇを順次加え、室温
で１時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液１Ｌに滴下し、クロロホルム１Ｌ及び２５０ｍｌ
で二度抽出した。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（９００ｇ，クロロホルム−メタノール（１５：１)
→同（７：１) ) で精製して、化合物（１) ２．６１ｇ
を得た。 化合物（１) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ33Ｈ53ＮＯ12 （３) マススペクトル（EIMS) ： m/z 655 (M)+ （４) 比旋光度：[α]D 15 ＋2.2°（c1.0, CH3OH) （５) 融点：９６〜９９℃ （６) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.28(dd, 2-H), 2.77(dd, 2-H), 5.07(br d, 3-
H), 3.23(dd, 4-H), 3.59(s, 4-OCH3), 4.09(br d,5-
H), 1.41(m, 6-H), 1.47(ddd, 7-H), 1.59(ddd, 7-H),
2.65(m, 8-H), 6.31(d, 10-H), 7.35(dd, 11-H), 6.19
(m, 12-H), 6.19(m, 13-H), 2.21(m, 14-H), 2.47(br d
t, 14-H), 4.91(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 1.76(br
dt, 17-H), 1.87(ddd, 17-H), 4.77(dd, 18-H), 1.19
(d, 19-H3), 2.32(dq, 3-OCOCH 2CH3), 2.33(dq, 3-OCOC
H 2CH3), 1.10(t, 3-OCOCH2CH3 ), 4.50(d, 1'-H), 3.57
(dd, 2'-H), 2.37(t, 3'-H), 3.05(t, 4'-H), 3.30(dq,
5'-H), 1.31(d, 6'-H3), 2.52(s,3'-N(CH3)2), 3.74,
3.89(m, OCH2CH2O)
【００３４】実施例２化合物（２) （式（２) 中、Ｒ7 がエチレンジオキシ
基、Ｒ8 がジメチルアミノ基Ｎ−オキシド) の製造法 化合物（１) １．２０ｇをクロロホルム２４ｍｌで溶解
し、ｍ−クロロ過安息香酸３４８ｍｇのクロロホルム溶
液１２ｍｌを加え、室温で１５分間反応させた。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌに滴下し、
クロロホルム５００ｍｌ及び１００ｍｌで二度抽出し
た。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた
残渣を分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホルム−メタノー
ル−濃アンモニア水（１００：１０：１) ) で精製し
て、化合物（２) １．０７ｇを得た。 化合物（２) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ33Ｈ53ＮＯ13 （３) マススペクトル（FDMS) ： m/z 672 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 15 ＋14°（c1.0, CH3OH) （５) 融点：１４８〜１５１℃ （６) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.30(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.07(br d, 3-
H), 3.25(dd, 4-H), 3.58(s, 4-OCH3), 4.15(brd, 5-
H), 1.48(ddd, 7-H), 1.58(ddd, 7-H), 2.67(m, 8-H),
6.30(d, 10-H), 7.35(dd, 11-H), 6.19(m, 12-H), 6.19
(m, 13-H), 2.21(m, 14-H), 2.48(br dt, 14-H), 4.95
(ddq, 15-H), 1.29(d, 16-H3), 4.70(dd, 18-H), 1.20
(d, 19-H3), 2.33(dq, 3-OCOCH 2CH3), 2.34(dq, 3-OCOC
H 2CH3), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3 ), 4.54(d, 1'-H), 3.49
(dd, 2'-H), 3.21(t, 3'-H), 3.62(t, 4'-H), 3.38(dq,
5'-H),1.38(d, 6'-H3), 3.26(s, 3'-N(CH3 )2), 3.48
(s, 3'-N(CH3 )2), 3.75, 3.91(m,OCH2CH2O)
基、Ｒ8 がジメチルアミノ基Ｎ−オキシド) の製造法 化合物（１) １．２０ｇをクロロホルム２４ｍｌで溶解
し、ｍ−クロロ過安息香酸３４８ｍｇのクロロホルム溶
液１２ｍｌを加え、室温で１５分間反応させた。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌに滴下し、
クロロホルム５００ｍｌ及び１００ｍｌで二度抽出し
た。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた
残渣を分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホルム−メタノー
ル−濃アンモニア水（１００：１０：１) ) で精製し
て、化合物（２) １．０７ｇを得た。 化合物（２) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ33Ｈ53ＮＯ13 （３) マススペクトル（FDMS) ： m/z 672 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 15 ＋14°（c1.0, CH3OH) （５) 融点：１４８〜１５１℃ （６) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.30(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.07(br d, 3-
H), 3.25(dd, 4-H), 3.58(s, 4-OCH3), 4.15(brd, 5-
H), 1.48(ddd, 7-H), 1.58(ddd, 7-H), 2.67(m, 8-H),
6.30(d, 10-H), 7.35(dd, 11-H), 6.19(m, 12-H), 6.19
(m, 13-H), 2.21(m, 14-H), 2.48(br dt, 14-H), 4.95
(ddq, 15-H), 1.29(d, 16-H3), 4.70(dd, 18-H), 1.20
(d, 19-H3), 2.33(dq, 3-OCOCH 2CH3), 2.34(dq, 3-OCOC
H 2CH3), 1.12(t, 3-OCOCH2CH3 ), 4.54(d, 1'-H), 3.49
(dd, 2'-H), 3.21(t, 3'-H), 3.62(t, 4'-H), 3.38(dq,
5'-H),1.38(d, 6'-H3), 3.26(s, 3'-N(CH3 )2), 3.48
(s, 3'-N(CH3 )2), 3.75, 3.91(m,OCH2CH2O)
【００３５】実施例３化合物（３) （式（２) 中、Ｒ7 が酸素原子、Ｒ8 がジ
メチルアミノ基Ｎ−オキシド) の製造法 化合物（２) １．０５ｇをアセトニトリル２１ｍｌで溶
解し、１規定塩酸２１ｍｌを加え、３０℃で１５時間反
応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０
０ｍｌに滴下し、クロロホルム２００ｍｌ及び５０ｍｌ
で二度抽出した。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮
して得られた残渣を分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホル
ム−メタノール−濃アンモニア水（１００：１０：１)
) で精製して、化合物（３) ７８５ｍｇを得た。 化合物（３) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ31Ｈ49ＮＯ12 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 628 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 21 ＋43°（c1.0, CHCl3) （５) 融点：１５８〜１６４℃ （６) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.29(dd, 2-H), 2.77(dd, 2-H), 5.09(br dt, 3-
H), 3.32(dd, 4-H), 3.56(s, 4-OCH3), 3.88(br d, 5-
H), 1.87(m, 6-H), 1.49(ddd, 7-H), 1.57(ddd, 7-H),
6.32(d, 10-H), 7.37(dd, 11-H), 6.21(m, 12-H), 6.21
(m, 13-H), 2.23(m, 14-H), 2.49(br dt, 14-H), 4.90
(ddq, 15-H), 1.30(d, 16-H3), 2.58(dd, 17-H), 2.70
(ddd, 17-H), 9.58(br d, 18-H), 1.22(d, 19-H3), 2.4
2(dq, 3-OCOCH 2CH3), 2.53(dq, 3-OCOCH 2CH3), 1.14(t,
3-OCOCH2CH3 ), 4.39(d, 1'-H), 3.47(dd, 2'-H), 3.20
(t, 3'-H), 3.56(t, 4'-H), 3.40(dq, 5'-H), 1.32(d,
6'-H3), 3.27(s, 3'-N(CH3 )2), 3.44(s, 3'-N(CH3 )2)
メチルアミノ基Ｎ−オキシド) の製造法 化合物（２) １．０５ｇをアセトニトリル２１ｍｌで溶
解し、１規定塩酸２１ｍｌを加え、３０℃で１５時間反
応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０
０ｍｌに滴下し、クロロホルム２００ｍｌ及び５０ｍｌ
で二度抽出した。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮
して得られた残渣を分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホル
ム−メタノール−濃アンモニア水（１００：１０：１)
) で精製して、化合物（３) ７８５ｍｇを得た。 化合物（３) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ31Ｈ49ＮＯ12 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 628 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 21 ＋43°（c1.0, CHCl3) （５) 融点：１５８〜１６４℃ （６) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.29(dd, 2-H), 2.77(dd, 2-H), 5.09(br dt, 3-
H), 3.32(dd, 4-H), 3.56(s, 4-OCH3), 3.88(br d, 5-
H), 1.87(m, 6-H), 1.49(ddd, 7-H), 1.57(ddd, 7-H),
6.32(d, 10-H), 7.37(dd, 11-H), 6.21(m, 12-H), 6.21
(m, 13-H), 2.23(m, 14-H), 2.49(br dt, 14-H), 4.90
(ddq, 15-H), 1.30(d, 16-H3), 2.58(dd, 17-H), 2.70
(ddd, 17-H), 9.58(br d, 18-H), 1.22(d, 19-H3), 2.4
2(dq, 3-OCOCH 2CH3), 2.53(dq, 3-OCOCH 2CH3), 1.14(t,
3-OCOCH2CH3 ), 4.39(d, 1'-H), 3.47(dd, 2'-H), 3.20
(t, 3'-H), 3.56(t, 4'-H), 3.40(dq, 5'-H), 1.32(d,
6'-H3), 3.27(s, 3'-N(CH3 )2), 3.44(s, 3'-N(CH3 )2)
【００３６】実施例４化合物（４) （エチル ３−Ｏ−メチル−β−Ｌ−マイ
カロシド（エチル β−Ｌ−クラジノシド) ) の製造法 エリスロマイシン５０．０ｇをエタノール１０２ｍｌで
溶解し、無水アセトニトリル４００ｍｌを加えた。次い
でｐ−トルエンスルホン酸２３．５ｇを加え、室温で１
時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液６Ｌに滴下し、クロロホルム５Ｌ及び１．３Ｌで二度
抽出した。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１．２５ｋｇ，クロロホルム−メタノール（３０：
１) ) で精製して、エチル ３−Ｏ−メチル−Ｌ−マイ
カロシド（エチル Ｌ−クラジノシド) １２．７ｇを得
た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１．２５ｋｇ，ベンゼン−酢酸エチル（８：１) →同
（３：１) ) で精製して、化合物（４) １１．４ｇを得
た。 化合物（４) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ10Ｈ20Ｏ4 （３) 比旋光度：[α]D 19 ＋35°（c1.0, CHCl3) （４) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.57(dd, 1-H), 1.40(dd, 2-Hax), 2.24(dd, 2-He
q), 2.97(dd, 4-H), 3.59(dq, 5-H), 1.30(d, 6-H3),
1.24(s, 7-H3), 3.50(dq, 1-OCH 2CH3), 3.93(dq, 1-OCH
2CH3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.25(s, 3-OCH3), 2.09
(d, 4-OH)
カロシド（エチル β−Ｌ−クラジノシド) ) の製造法 エリスロマイシン５０．０ｇをエタノール１０２ｍｌで
溶解し、無水アセトニトリル４００ｍｌを加えた。次い
でｐ−トルエンスルホン酸２３．５ｇを加え、室温で１
時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液６Ｌに滴下し、クロロホルム５Ｌ及び１．３Ｌで二度
抽出した。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１．２５ｋｇ，クロロホルム−メタノール（３０：
１) ) で精製して、エチル ３−Ｏ−メチル−Ｌ−マイ
カロシド（エチル Ｌ−クラジノシド) １２．７ｇを得
た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１．２５ｋｇ，ベンゼン−酢酸エチル（８：１) →同
（３：１) ) で精製して、化合物（４) １１．４ｇを得
た。 化合物（４) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ10Ｈ20Ｏ4 （３) 比旋光度：[α]D 19 ＋35°（c1.0, CHCl3) （４) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.57(dd, 1-H), 1.40(dd, 2-Hax), 2.24(dd, 2-He
q), 2.97(dd, 4-H), 3.59(dq, 5-H), 1.30(d, 6-H3),
1.24(s, 7-H3), 3.50(dq, 1-OCH 2CH3), 3.93(dq, 1-OCH
2CH3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.25(s, 3-OCH3), 2.09
(d, 4-OH)
【００３７】実施例５化合物（５) （エチル ４−Ｏ−エチル−３−Ｏ−メチ
ル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−エチル−
β−Ｌ−クラジノシド) ) の製造法 化合物（４) ２．８５ｇを無水ジメチルホルムアミド４
０ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．２２
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下ヨウ化エチル４．５ｍｌを加え、室温で７０分
間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸
エチル３００ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を１０％硫
酸水素カリウム水溶液３００ｍｌで１回、及び飽和食塩
水３００ｍｌで１回順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０
ｇ，ベンゼン−酢酸エチル（７：１) ) で精製して、化
合物（５) ２．６５ｇを得た。 化合物（５) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ12Ｈ24Ｏ4 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 233 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 25 ＋19°（c1.0, CHCl3) （５) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.66(dd, 1-H), 1.39(dd, 2-Hax), 2.15(dd, 2-He
q), 2.78(d, 4-H), 3.87(dq, 5-H), 1.29(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.92(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 3.62(dq,
4-OCH 2CH3), 3.68(dq, 4-OCH 2CH3), 1.22(t, 4-OCH2CH
3 )
ル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−エチル−
β−Ｌ−クラジノシド) ) の製造法 化合物（４) ２．８５ｇを無水ジメチルホルムアミド４
０ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．２２
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下ヨウ化エチル４．５ｍｌを加え、室温で７０分
間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸
エチル３００ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を１０％硫
酸水素カリウム水溶液３００ｍｌで１回、及び飽和食塩
水３００ｍｌで１回順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０
ｇ，ベンゼン−酢酸エチル（７：１) ) で精製して、化
合物（５) ２．６５ｇを得た。 化合物（５) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ12Ｈ24Ｏ4 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 233 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 25 ＋19°（c1.0, CHCl3) （５) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.66(dd, 1-H), 1.39(dd, 2-Hax), 2.15(dd, 2-He
q), 2.78(d, 4-H), 3.87(dq, 5-H), 1.29(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.92(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 3.62(dq,
4-OCH 2CH3), 3.68(dq, 4-OCH 2CH3), 1.22(t, 4-OCH2CH
3 )
【００３８】実施例６化合物（６) （エチル ４−Ｏ−イソアミル−３−Ｏ−
メチル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−イソ
アミル−β−Ｌ−クラジノシド) ) の製造法 化合物（４) ６．２５ｇを無水ジメチルホルムアミド１
５０ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム６．２
０ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、
ヨウ化イソアミル３０．３ｇを加え、６０℃で１５時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エ
チル２Ｌで抽出した。酢酸エチル層を１０％硫酸水素カ
リウム水溶液２Ｌで１回、及び飽和食塩水２Ｌで１回順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過
した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（７５０ｇ，ベンゼン−酢酸エ
チル（１０：１) ) で精製して、化合物（６) ４．８８
ｇを得た。 化合物（６) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ15Ｈ30Ｏ4 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 275 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 18 ＋16°（c1.0, CHCl3) （５) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.69(dd, 1-H), 1.42(dd, 2-Hax), 2.14(dd, 2-He
q), 2.78(d, 4-H), 3.88(dq, 5-H), 1.31(d, 6-H 3), 1.
28(s, 7-H3), 3.52(dq, 1-OCH 2CH3), 3.93(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.23(t, 1-OCH2CH3 ), 3.31(s, 3-OCH3), 3.59(dt,
4-OCH 2CH2CH(CH3)2), 3.65(ddd, 4-OCH 2CH2CH(CH3)2),
1.52(m, 4-OCH2CH2 CH(CH3)2), 1.73(m, 4-OCH2CH2CH(C
H3)2), 0.91(d, 4-OCH2CH2CH(CH3)2 )
メチル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−イソ
アミル−β−Ｌ−クラジノシド) ) の製造法 化合物（４) ６．２５ｇを無水ジメチルホルムアミド１
５０ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム６．２
０ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、
ヨウ化イソアミル３０．３ｇを加え、６０℃で１５時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エ
チル２Ｌで抽出した。酢酸エチル層を１０％硫酸水素カ
リウム水溶液２Ｌで１回、及び飽和食塩水２Ｌで１回順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過
した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（７５０ｇ，ベンゼン−酢酸エ
チル（１０：１) ) で精製して、化合物（６) ４．８８
ｇを得た。 化合物（６) の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ15Ｈ30Ｏ4 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 275 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 18 ＋16°（c1.0, CHCl3) （５) 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.69(dd, 1-H), 1.42(dd, 2-Hax), 2.14(dd, 2-He
q), 2.78(d, 4-H), 3.88(dq, 5-H), 1.31(d, 6-H 3), 1.
28(s, 7-H3), 3.52(dq, 1-OCH 2CH3), 3.93(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.23(t, 1-OCH2CH3 ), 3.31(s, 3-OCH3), 3.59(dt,
4-OCH 2CH2CH(CH3)2), 3.65(ddd, 4-OCH 2CH2CH(CH3)2),
1.52(m, 4-OCH2CH2 CH(CH3)2), 1.73(m, 4-OCH2CH2CH(C
H3)2), 0.91(d, 4-OCH2CH2CH(CH3)2 )
【００３９】実施例７化合物（９) （１−デオキシ−４−Ｏ−エチル−３−Ｏ
−メチル−１−（２−ピリジルチオ) −Ｌ−マイカロシ
ド（１−デオキシ−４−Ｏ−エチル−１−（２−ピリジ
ルチオ) −Ｌ−クラジノシド) ) の製造法 化合物（５) ２．６５ｇを１，４−ジオキサン４０ｍｌ
で溶解し、１規定塩酸４０ｍｌを加え、３０℃で１５時
間攪拌した。０℃冷却下反応液に１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液４０ｍｌを加え中和し、減圧濃縮して得られた
残渣をクロロホルム２６０ｍｌで抽出した。クロロホル
ム層を飽和食塩水２６０ｍｌで１回洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮し
て、無色オイルの化合物（７）（４−Ｏ−エチル−３−
Ｏ−メチル−Ｌ−マイカロース（４−Ｏ−エチル−Ｌ−
クラジノース））２．１７ｇを得た。 化合物（７）
１．９７ｇを無水塩化メチレン２６ｍｌで溶解し、０℃
に冷却した。他方、アルドリチオール−２ ２．９４ｇ
を無水塩化メチレン３２ｍｌで溶解し、トリ(ｎ−ブチ
ル)ホスフィン４．４ｍｌを加え０℃に冷却した後、先
の溶液に加えた。アルゴン雰囲気下室温で４時間反応さ
せた後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ，クロロホルム
→クロロホルム−酢酸エチル（１０：１））で精製し
て、化合物（９）１．７４ｇを得た。 化合物（９）の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ15Ｈ23ＮＯ3Ｓ （３) マススペクトル（EIMS) ： m/z 297 (M)+ （４) 比旋光度：[α]D 24 −114°（c1.0, CHCl3)
（α：β≒２：３） （５）化合物（９）α−チオグリコシドの1 Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(ppm): 6.
32(br d, 1-H), 2.06(dd, 2-Hax), 2.41(br d, 2-Heq),
2.83(d, 4-H), 4.38(dq, 5-H), 1.26(d, 6-H 3), 1.31
(s, 7-H3), 3.35(s, 3-OCH3), 1.24(t, 4-OCH2CH3 ), 7.
28(dt, 3'-H),7.49(dt, 4'-H), 6.99(ddd, 5'-H), 8.45
(ddd, 6'-H) （６）化合物（９）β−チオグリコシドの1 Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(ppm): 5.
58(dd, 1-H), 1.72(dd, 2-Hax), 2.36(dd, 2-Heq), 2.8
4(d, 4-H), 4.03(dq, 5-H), 1.31(d, 6-H3),1.31(s, 7-
H3), 3.32(s, 3-OCH3), 1.24(t, 4-OCH2CH3 ), 7.33(dt,
3'-H), 7.55(dt, 4'-H), 7.03(ddd, 5'-H), 8.44(ddd,
6'-H)
−メチル−１−（２−ピリジルチオ) −Ｌ−マイカロシ
ド（１−デオキシ−４−Ｏ−エチル−１−（２−ピリジ
ルチオ) −Ｌ−クラジノシド) ) の製造法 化合物（５) ２．６５ｇを１，４−ジオキサン４０ｍｌ
で溶解し、１規定塩酸４０ｍｌを加え、３０℃で１５時
間攪拌した。０℃冷却下反応液に１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液４０ｍｌを加え中和し、減圧濃縮して得られた
残渣をクロロホルム２６０ｍｌで抽出した。クロロホル
ム層を飽和食塩水２６０ｍｌで１回洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮し
て、無色オイルの化合物（７）（４−Ｏ−エチル−３−
Ｏ−メチル−Ｌ−マイカロース（４−Ｏ−エチル−Ｌ−
クラジノース））２．１７ｇを得た。 化合物（７）
１．９７ｇを無水塩化メチレン２６ｍｌで溶解し、０℃
に冷却した。他方、アルドリチオール−２ ２．９４ｇ
を無水塩化メチレン３２ｍｌで溶解し、トリ(ｎ−ブチ
ル)ホスフィン４．４ｍｌを加え０℃に冷却した後、先
の溶液に加えた。アルゴン雰囲気下室温で４時間反応さ
せた後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ，クロロホルム
→クロロホルム−酢酸エチル（１０：１））で精製し
て、化合物（９）１．７４ｇを得た。 化合物（９）の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ15Ｈ23ＮＯ3Ｓ （３) マススペクトル（EIMS) ： m/z 297 (M)+ （４) 比旋光度：[α]D 24 −114°（c1.0, CHCl3)
（α：β≒２：３） （５）化合物（９）α−チオグリコシドの1 Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(ppm): 6.
32(br d, 1-H), 2.06(dd, 2-Hax), 2.41(br d, 2-Heq),
2.83(d, 4-H), 4.38(dq, 5-H), 1.26(d, 6-H 3), 1.31
(s, 7-H3), 3.35(s, 3-OCH3), 1.24(t, 4-OCH2CH3 ), 7.
28(dt, 3'-H),7.49(dt, 4'-H), 6.99(ddd, 5'-H), 8.45
(ddd, 6'-H) （６）化合物（９）β−チオグリコシドの1 Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(ppm): 5.
58(dd, 1-H), 1.72(dd, 2-Hax), 2.36(dd, 2-Heq), 2.8
4(d, 4-H), 4.03(dq, 5-H), 1.31(d, 6-H3),1.31(s, 7-
H3), 3.32(s, 3-OCH3), 1.24(t, 4-OCH2CH3 ), 7.33(dt,
3'-H), 7.55(dt, 4'-H), 7.03(ddd, 5'-H), 8.44(ddd,
6'-H)
【００４０】実施例８化合物（１０）（４−Ｏ−イソアミル−１−デオキシ−
３−Ｏ−メチル−１−（２−ピリジルチオ）−Ｌ−マイ
カロシド（４−Ｏ−イソアミル−１−デオキシ−１−
（２−ピリジルチオ）−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（６）４．５６ｇを１，４−ジオキサン８０ｍｌ
で溶解し、１規定塩酸８０ｍｌを加え、３０℃で１５時
間攪拌した。０℃冷却下反応液に１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液８０ｍｌを加え中和し、減圧濃縮して得られた
残渣をクロロホルム４００ｍｌで抽出した。クロロホル
ム層を飽和食塩水４００ｍｌで１回洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮し
て、無色オイルの化合物（８）（４−Ｏ−イソアミル−
３−Ｏ−メチル−Ｌ−マイカロース（４−Ｏ−イソアミ
ル−Ｌ−クラジノース））４．０９ｇを得た。 化合物
（８）４．０８ｇを無水塩化メチレン７４ｍｌで溶解
し、０℃に冷却した。他方、アルドリチオール−２
８．２６ｇを無水塩化メチレン８９ｍｌで溶解し、トリ
(ｎ−ブチル)ホスフィン１２．４ｍｌを加え０℃に冷却
した後、先の溶液に加えた。アルゴン雰囲気下室温で４
時間反応させた後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｋｇ，クロ
ロホルム→クロロホルム−酢酸エチル（１０：１））で
精製して、化合物（１０）３．５１ｇを得た。更に化合
物（１０）のα−，β−のそれぞれのチオグリコシド
は、分離用ＴＬＣ（クロロホルム−酢酸エチル（１０：
１））を用いることにより分離することが可能であっ
た。 化合物（１０）α−チオグリコシドの理化学的性状 （１) 色及び形状：無色針状結晶 （２) 分子式：Ｃ18Ｈ29ＮＯ3Ｓ （３) マススペクトル（FDMS) ： m/z 339 (M)+ （４) 比旋光度：［α]D 18 −311°（c1.0, CHCl3) （５）融点：７６℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 6.33(br d, 1-H),2.07(dd, 2-Hax), 2.38(br d, 2
-Heq), 2.82(d, 4-H), 4.37(dq, 5-H), 1.26(d,6-H3),
1.31(s, 7-H3), 3.35(s, 3-OCH3), 3.60(dt, 4-OCH 2CH2
CH(CH3)2), 3.67(ddd, 4-OCH 2CH2CH(CH3)2), 1.52(m, 4
-OCH2CH2 CH(CH3)2), 1.73(m, 4-OCH2CH2CH(CH3)2), 0.9
0(d, 4-OCH2CH2CH(CH3)2 ), 7.27(dt, 3'-H), 7.49(dt,
4'-H), 6.98(ddd, 5'-H), 8.45(ddd, 6'-H) 化合物（１０）β−チオグリコシドの理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ18Ｈ29ＮＯ3Ｓ （３) マススペクトル（FDMS) ： m/z 339 (M)+ （４) 比旋光度：[α]D 18 ＋27°（c1.0, CHCl3) （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 5.59(dd, 1-H), 1.73(dd, 2-Hax), 2.33(dd, 2-He
q), 2.83(d, 4-H), 4.02(dq, 5-H), 1.30(d, 6-H 3), 1.
31(s, 7-H3), 3.32(s, 3-OCH3), 3.59(ddd, 4-OCH 2CH2C
H(CH3)2), 3.65(ddd, 4-OCH 2CH2CH(CH3)2), 1.51(m, 4-
OCH2CH2 CH(CH3)2), 1.71(m, 4-OCH2CH2CH(CH3)2), 0.90
(d, 4-OCH2CH2CH(CH3)2 ), 7.32(dt, 3'-H), 7.55(ddd,
4'-H), 7.03(ddd, 5'-H), 8.43(ddd, 6'-H)
３−Ｏ−メチル−１−（２−ピリジルチオ）−Ｌ−マイ
カロシド（４−Ｏ−イソアミル−１−デオキシ−１−
（２−ピリジルチオ）−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（６）４．５６ｇを１，４−ジオキサン８０ｍｌ
で溶解し、１規定塩酸８０ｍｌを加え、３０℃で１５時
間攪拌した。０℃冷却下反応液に１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液８０ｍｌを加え中和し、減圧濃縮して得られた
残渣をクロロホルム４００ｍｌで抽出した。クロロホル
ム層を飽和食塩水４００ｍｌで１回洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮し
て、無色オイルの化合物（８）（４−Ｏ−イソアミル−
３−Ｏ−メチル−Ｌ−マイカロース（４−Ｏ−イソアミ
ル−Ｌ−クラジノース））４．０９ｇを得た。 化合物
（８）４．０８ｇを無水塩化メチレン７４ｍｌで溶解
し、０℃に冷却した。他方、アルドリチオール−２
８．２６ｇを無水塩化メチレン８９ｍｌで溶解し、トリ
(ｎ−ブチル)ホスフィン１２．４ｍｌを加え０℃に冷却
した後、先の溶液に加えた。アルゴン雰囲気下室温で４
時間反応させた後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｋｇ，クロ
ロホルム→クロロホルム−酢酸エチル（１０：１））で
精製して、化合物（１０）３．５１ｇを得た。更に化合
物（１０）のα−，β−のそれぞれのチオグリコシド
は、分離用ＴＬＣ（クロロホルム−酢酸エチル（１０：
１））を用いることにより分離することが可能であっ
た。 化合物（１０）α−チオグリコシドの理化学的性状 （１) 色及び形状：無色針状結晶 （２) 分子式：Ｃ18Ｈ29ＮＯ3Ｓ （３) マススペクトル（FDMS) ： m/z 339 (M)+ （４) 比旋光度：［α]D 18 −311°（c1.0, CHCl3) （５）融点：７６℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 6.33(br d, 1-H),2.07(dd, 2-Hax), 2.38(br d, 2
-Heq), 2.82(d, 4-H), 4.37(dq, 5-H), 1.26(d,6-H3),
1.31(s, 7-H3), 3.35(s, 3-OCH3), 3.60(dt, 4-OCH 2CH2
CH(CH3)2), 3.67(ddd, 4-OCH 2CH2CH(CH3)2), 1.52(m, 4
-OCH2CH2 CH(CH3)2), 1.73(m, 4-OCH2CH2CH(CH3)2), 0.9
0(d, 4-OCH2CH2CH(CH3)2 ), 7.27(dt, 3'-H), 7.49(dt,
4'-H), 6.98(ddd, 5'-H), 8.45(ddd, 6'-H) 化合物（１０）β−チオグリコシドの理化学的性状 （１) 色及び形状：無色オイル （２) 分子式：Ｃ18Ｈ29ＮＯ3Ｓ （３) マススペクトル（FDMS) ： m/z 339 (M)+ （４) 比旋光度：[α]D 18 ＋27°（c1.0, CHCl3) （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 5.59(dd, 1-H), 1.73(dd, 2-Hax), 2.33(dd, 2-He
q), 2.83(d, 4-H), 4.02(dq, 5-H), 1.30(d, 6-H 3), 1.
31(s, 7-H3), 3.32(s, 3-OCH3), 3.59(ddd, 4-OCH 2CH2C
H(CH3)2), 3.65(ddd, 4-OCH 2CH2CH(CH3)2), 1.51(m, 4-
OCH2CH2 CH(CH3)2), 1.71(m, 4-OCH2CH2CH(CH3)2), 0.90
(d, 4-OCH2CH2CH(CH3)2 ), 7.32(dt, 3'-H), 7.55(ddd,
4'-H), 7.03(ddd, 5'-H), 8.43(ddd, 6'-H)
【００４１】実施例９化合物（１３）（式（１）中、Ｒ1 が酸素原子、Ｒ2 が
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がエチル基）の製造法 化合物（３）４８９ｍｇを無水アセトニトリル３０ｍｌ
で溶解し、その溶液を化合物（９）１．２７ｇに加え均
一とした。他方、過塩素酸銀１．０５ｇを無水アセトニ
トリル３２ｍｌに加え溶解した後、先の溶液に加えた。
アルゴン雰囲気下室温暗所で１５時間攪拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６００ｍｌに滴下し、
クロロホルム６００ｍｌ及び１５０ｍｌで二度抽出し
た。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた
残渣を分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホルム−メタノー
ル（１０：１））で精製して、化合物（１１）（９−デ
ヒドロ−４''−Ｏ−エチル−３''−Ｏ−メチル−３−Ｏ
−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）２
０．６ｍｇを得た。またこの時、化合物（３）３０６ｍ
ｇを回収した。 化合物（１１）２０．６ｍｇ及びトリ
フェニルホスフィン３６ｍｇを無水塩化メチレン１．３
ｍｌで溶解し、３０℃で１５時間反応させた。反応液を
減圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開系：
ヘキサン−アセトン（１：１））で精製して、化合物
（１３）７．２ｍｇを得た。 化合物（１３）の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ41Ｈ67ＮＯ14 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 798 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 20 −22°（c0.7, CH3OH) （５）融点：１０４〜１０７℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.78(dd, 2-H), 5.09(br dt, 3-
H), 3.29(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.49(ddd, 7-H), 1.64(ddd, 7-H),
6.34(d, 10-H), 7.37(dd, 11-H), 6.21(m, 12-H), 6.21
(m, 13-H), 4.85(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 2.75(b
r dd, 17-H), 9.54(br s, 18-H), 1.20(d, 19-H3), 2.4
3(dq, 3-OCOCH 2CH3), 2.58(dq, 3-OCOCH 2CH3), 1.14(t,
3-OCOCH2CH3 ), 4.51(d, 1'-H), 3.14(dd, 2'-H), 2.39
(t, 3'-H), 3.47(t, 4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 1.15(d,
6'-H 3), 2.56(s, 3'-N(CH3)2), 4.89(d, 1''-H), 1.55
(dd, 2''-Hax), 2.24(d, 2''-Heq), 2.78(d, 4''-H),
4.43(dq, 5''-H), 1.23(d, 6''-H3), 1.24(s, 7''-H3),
3.25(s, 3''-OCH3), 3.65(dq, 4''-OCH 2CH3), 3.70(dq,
4''-OCH 2CH3), 1.23(t, 4''-OCH2CH3 )
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がエチル基）の製造法 化合物（３）４８９ｍｇを無水アセトニトリル３０ｍｌ
で溶解し、その溶液を化合物（９）１．２７ｇに加え均
一とした。他方、過塩素酸銀１．０５ｇを無水アセトニ
トリル３２ｍｌに加え溶解した後、先の溶液に加えた。
アルゴン雰囲気下室温暗所で１５時間攪拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６００ｍｌに滴下し、
クロロホルム６００ｍｌ及び１５０ｍｌで二度抽出し
た。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた
残渣を分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホルム−メタノー
ル（１０：１））で精製して、化合物（１１）（９−デ
ヒドロ−４''−Ｏ−エチル−３''−Ｏ−メチル−３−Ｏ
−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）２
０．６ｍｇを得た。またこの時、化合物（３）３０６ｍ
ｇを回収した。 化合物（１１）２０．６ｍｇ及びトリ
フェニルホスフィン３６ｍｇを無水塩化メチレン１．３
ｍｌで溶解し、３０℃で１５時間反応させた。反応液を
減圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開系：
ヘキサン−アセトン（１：１））で精製して、化合物
（１３）７．２ｍｇを得た。 化合物（１３）の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ41Ｈ67ＮＯ14 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 798 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 20 −22°（c0.7, CH3OH) （５）融点：１０４〜１０７℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.78(dd, 2-H), 5.09(br dt, 3-
H), 3.29(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.49(ddd, 7-H), 1.64(ddd, 7-H),
6.34(d, 10-H), 7.37(dd, 11-H), 6.21(m, 12-H), 6.21
(m, 13-H), 4.85(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 2.75(b
r dd, 17-H), 9.54(br s, 18-H), 1.20(d, 19-H3), 2.4
3(dq, 3-OCOCH 2CH3), 2.58(dq, 3-OCOCH 2CH3), 1.14(t,
3-OCOCH2CH3 ), 4.51(d, 1'-H), 3.14(dd, 2'-H), 2.39
(t, 3'-H), 3.47(t, 4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 1.15(d,
6'-H 3), 2.56(s, 3'-N(CH3)2), 4.89(d, 1''-H), 1.55
(dd, 2''-Hax), 2.24(d, 2''-Heq), 2.78(d, 4''-H),
4.43(dq, 5''-H), 1.23(d, 6''-H3), 1.24(s, 7''-H3),
3.25(s, 3''-OCH3), 3.65(dq, 4''-OCH 2CH3), 3.70(dq,
4''-OCH 2CH3), 1.23(t, 4''-OCH2CH3 )
【００４２】実施例１０化合物（１４）（式（１）中、Ｒ1 が酸素原子、Ｒ2 が
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がイソアミル基）の製造法 化合物（３）１．０７ｇを無水アセトニトリル６５ｍｌ
で溶解し、その溶液を化合物（１０）３．１７ｇに加え
均一とした。他方、過塩素酸銀２．３０ｇを無水アセト
ニトリル７０ｍｌに加え溶解した後、先の溶液に加え
た。アルゴン雰囲気下室温暗所で１５時間攪拌した。反
応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１．３Ｌに滴下
し、クロロホルム１．３Ｌ及び３５０ｍｌで二度抽出し
た。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた
残渣を分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホルム−メタノー
ル（１０：１））で精製して、化合物（１２）（４''−
Ｏ−イソアミル−９−デヒドロ−３''−Ｏ−メチル−３
−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）
３０．７ｍｇを得た。またこの時、化合物（３）５３８
ｍｇを回収した。 化合物（１２）３０．７ｍｇ及びト
リフェニルホスフィン５０ｍｇを無水塩化メチレン１．
２ｍｌで溶解し、３０℃で１５時間反応させた。反応液
を減圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開
系：ヘキサン−アセトン（１：１））で精製して、化合
物（１４）１０．５ｍｇを得た。 化合物（１４）の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ44Ｈ73ＮＯ14 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 840 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 14 −23°（c1.0, CH3OH) （５）融点：８９〜９４℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.25(br d, 2-H),2.78(dd, 2-H), 5.09(br dt, 3-
H), 3.29(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brdd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.65(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.37(dd, 11-H), 6.22(m, 12-H), 6.22(m, 13-H), 4.84
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 2.76(br dd, 17-H), 9.
54(br s, 18-H), 1.19(d, 19-H3), 2.41(q, 3-OCOCH 2CH
3), 2.45(q,3-OCOCH 2CH3), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3 ), 4.5
0(d, 1'-H), 3.14(dd, 2'-H), 2.39(t, 3'-H), 3.46(t,
4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 1.15(d, 6'-H3), 2.56(s, 3'
-N(CH3)2), 4.88(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.22
(d, 2''-Heq), 2.77(d, 4''-H), 4.42(dq, 5''-H), 1.2
3(d, 6''-H3), 1.24(s, 7''-H3), 3.25(s, 3''-OCH3),
3.59(dt, 4''-OCH 2CH2CH(CH3)2), 3.64(dt, 4''-OCH 2CH
2CH(CH3)2), 1.51(m,4''-OCH2CH2 CH(CH3)2), 1.69(m,
4''-OCH2CH2CH(CH3)2), 0.89(d, 4''-OCH2CH2CH(CH3)2 )
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がイソアミル基）の製造法 化合物（３）１．０７ｇを無水アセトニトリル６５ｍｌ
で溶解し、その溶液を化合物（１０）３．１７ｇに加え
均一とした。他方、過塩素酸銀２．３０ｇを無水アセト
ニトリル７０ｍｌに加え溶解した後、先の溶液に加え
た。アルゴン雰囲気下室温暗所で１５時間攪拌した。反
応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１．３Ｌに滴下
し、クロロホルム１．３Ｌ及び３５０ｍｌで二度抽出し
た。クロロホルム層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた
残渣を分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホルム−メタノー
ル（１０：１））で精製して、化合物（１２）（４''−
Ｏ−イソアミル−９−デヒドロ−３''−Ｏ−メチル−３
−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）
３０．７ｍｇを得た。またこの時、化合物（３）５３８
ｍｇを回収した。 化合物（１２）３０．７ｍｇ及びト
リフェニルホスフィン５０ｍｇを無水塩化メチレン１．
２ｍｌで溶解し、３０℃で１５時間反応させた。反応液
を減圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開
系：ヘキサン−アセトン（１：１））で精製して、化合
物（１４）１０．５ｍｇを得た。 化合物（１４）の理化学的性状 （１) 色及び形状：無色固体 （２) 分子式：Ｃ44Ｈ73ＮＯ14 （３) マススペクトル（SIMS) ： m/z 840 (M+H)+ （４) 比旋光度：[α]D 14 −23°（c1.0, CH3OH) （５）融点：８９〜９４℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.25(br d, 2-H),2.78(dd, 2-H), 5.09(br dt, 3-
H), 3.29(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brdd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.65(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.37(dd, 11-H), 6.22(m, 12-H), 6.22(m, 13-H), 4.84
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 2.76(br dd, 17-H), 9.
54(br s, 18-H), 1.19(d, 19-H3), 2.41(q, 3-OCOCH 2CH
3), 2.45(q,3-OCOCH 2CH3), 1.14(t, 3-OCOCH2CH3 ), 4.5
0(d, 1'-H), 3.14(dd, 2'-H), 2.39(t, 3'-H), 3.46(t,
4'-H), 3.27(dq, 5'-H), 1.15(d, 6'-H3), 2.56(s, 3'
-N(CH3)2), 4.88(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.22
(d, 2''-Heq), 2.77(d, 4''-H), 4.42(dq, 5''-H), 1.2
3(d, 6''-H3), 1.24(s, 7''-H3), 3.25(s, 3''-OCH3),
3.59(dt, 4''-OCH 2CH2CH(CH3)2), 3.64(dt, 4''-OCH 2CH
2CH(CH3)2), 1.51(m,4''-OCH2CH2 CH(CH3)2), 1.69(m,
4''-OCH2CH2CH(CH3)2), 0.89(d, 4''-OCH2CH2CH(CH3)2 )
【００４３】実施例１１化合物（１５）（エチル ４−Ｏ−アリル−３−Ｏ−メ
チル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−アリル
−β−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．８０ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．７４
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下ヨウ化アリル９．２１ｇを加え、室温で１時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エ
チル６７０ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を５％硫酸水
素カリウム水溶液５００ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液５００ｍｌで１回、及び飽和食塩水５００
ｍｌで１回で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２８０ｇ，ベ
ンゼン−酢酸エチル（１０：１）→同（６：１））で精
製して、化合物（１５）３．００ｇを得た。 化合物（１５）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ13Ｈ24Ｏ4 （３）比旋光度：[α]D 21 ＋19°（c1.0, CHCl3) （４） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.67(dd, 1-H), 1.40(dd, 2-Hax), 2.14(dd, 2-He
q), 2.86(d, 4-H), 3.90(dq, 5-H), 1.30(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.92(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 4.08(br
dd, 4-OCH 2CHCH2), 4.18(br dd, 4-OCH 2CHCH2), 5.94(d
dt, 4-OCH2CHCH2), 5.16(br d, 4-OCH2CHCH 2), 5.24(br
d, 4-OCH2CHCH 2)
チル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−アリル
−β−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．８０ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．７４
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下ヨウ化アリル９．２１ｇを加え、室温で１時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エ
チル６７０ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を５％硫酸水
素カリウム水溶液５００ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液５００ｍｌで１回、及び飽和食塩水５００
ｍｌで１回で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２８０ｇ，ベ
ンゼン−酢酸エチル（１０：１）→同（６：１））で精
製して、化合物（１５）３．００ｇを得た。 化合物（１５）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ13Ｈ24Ｏ4 （３）比旋光度：[α]D 21 ＋19°（c1.0, CHCl3) （４） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.67(dd, 1-H), 1.40(dd, 2-Hax), 2.14(dd, 2-He
q), 2.86(d, 4-H), 3.90(dq, 5-H), 1.30(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.92(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 4.08(br
dd, 4-OCH 2CHCH2), 4.18(br dd, 4-OCH 2CHCH2), 5.94(d
dt, 4-OCH2CHCH2), 5.16(br d, 4-OCH2CHCH 2), 5.24(br
d, 4-OCH2CHCH 2)
【００４４】実施例１２化合物（１６）（エチル ３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−
(３−メチル−２−ブテニル)−β−Ｌ−マイカロシド
（エチル ４−Ｏ−(３−メチル−２−ブテニル)−β−
Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．７９ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．７３
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下１−ブロモ−３−メチル−２−ブテン ８．１
１ｇを加え、室温で８０分間攪拌した。反応液を減圧濃
縮して得られた残渣を酢酸エチル６７０ｍｌで抽出し
た。酢酸エチル層を５％硫酸水素カリウム水溶液５００
ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌ
で１回、及び飽和食塩水５００ｍｌで１回順次洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液
を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２８０ｇ，ベンゼン−酢酸エチル（１
０：１）→同（６：１））で精製して、化合物（１６）
３．５６ｇを得た。 化合物（１６）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ15Ｈ28Ｏ4 （３）マススペクトル（EIMS）： m/z 272 (M)+ （４）比旋光度：[α]D 25 ＋17°（c1.0, CHCl3) （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.66(dd, 1-H), 1.39(dd, 2-Hax), 2.14(dd, 2-He
q), 2.82(d, 4-H), 3.89(dq, 5-H), 1.30(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.91(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.2１(t, 1-OCH2CH3 ), 3.28(s, 3-OCH3), 4.09(br
dd, 4-OCH 2CHC(CH3)2), 4.13(br dd, 4-OCH 2CHC(C
H3)2), 5.37(br t, 4-OCH2CHC(CH3)2), 1.66(br s, 4-O
CH2CHC(CH3 )2),1.73(br s, 4-OCH2CHC(CH3 )2)
(３−メチル−２−ブテニル)−β−Ｌ−マイカロシド
（エチル ４−Ｏ−(３−メチル−２−ブテニル)−β−
Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．７９ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．７３
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下１−ブロモ−３−メチル−２−ブテン ８．１
１ｇを加え、室温で８０分間攪拌した。反応液を減圧濃
縮して得られた残渣を酢酸エチル６７０ｍｌで抽出し
た。酢酸エチル層を５％硫酸水素カリウム水溶液５００
ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌ
で１回、及び飽和食塩水５００ｍｌで１回順次洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液
を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２８０ｇ，ベンゼン−酢酸エチル（１
０：１）→同（６：１））で精製して、化合物（１６）
３．５６ｇを得た。 化合物（１６）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ15Ｈ28Ｏ4 （３）マススペクトル（EIMS）： m/z 272 (M)+ （４）比旋光度：[α]D 25 ＋17°（c1.0, CHCl3) （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.66(dd, 1-H), 1.39(dd, 2-Hax), 2.14(dd, 2-He
q), 2.82(d, 4-H), 3.89(dq, 5-H), 1.30(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.91(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.2１(t, 1-OCH2CH3 ), 3.28(s, 3-OCH3), 4.09(br
dd, 4-OCH 2CHC(CH3)2), 4.13(br dd, 4-OCH 2CHC(C
H3)2), 5.37(br t, 4-OCH2CHC(CH3)2), 1.66(br s, 4-O
CH2CHC(CH3 )2),1.73(br s, 4-OCH2CHC(CH3 )2)
【００４５】実施例１３化合物（１７）（エチル ４−Ｏ−ブチル−３−Ｏ−メ
チル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−ブチル
−β−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．９０ｇを無水ジメチルホルムアミド７
０ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．８４
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下臭化ブチル７．７８ｇを加え、室温で２時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチ
ル７００ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を５％硫酸水素
カリウム水溶液５００ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５００ｍｌで１回、及び飽和食塩水５００ｍ
ｌで１回順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２８０ｇ，ベンゼ
ン−酢酸エチル（１０：１）→同（６：１））で精製し
て、化合物（１７）３．４９ｇを得た。 化合物（１７）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ14Ｈ28Ｏ4 （３）比旋光度：[α]D 25 ＋17°（c1.0, CHCl3) （４） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.66(dd, 1-H), 1.40(dd, 2-Hax), 2.13(dd, 2-He
q), 2.76(d, 4-H), 3.87(dq, 5-H), 1.29(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.91(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 3.54(dt,
4-OCH 2CH2CH2CH3), 3.61(dt, 4-OCH 2CH2CH2CH3), 0.91
(t, 4-OCH2CH2CH2CH3 )
チル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−ブチル
−β−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．９０ｇを無水ジメチルホルムアミド７
０ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．８４
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下臭化ブチル７．７８ｇを加え、室温で２時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチ
ル７００ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を５％硫酸水素
カリウム水溶液５００ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５００ｍｌで１回、及び飽和食塩水５００ｍ
ｌで１回順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（２８０ｇ，ベンゼ
ン−酢酸エチル（１０：１）→同（６：１））で精製し
て、化合物（１７）３．４９ｇを得た。 化合物（１７）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ14Ｈ28Ｏ4 （３）比旋光度：[α]D 25 ＋17°（c1.0, CHCl3) （４） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.66(dd, 1-H), 1.40(dd, 2-Hax), 2.13(dd, 2-He
q), 2.76(d, 4-H), 3.87(dq, 5-H), 1.29(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.91(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 3.54(dt,
4-OCH 2CH2CH2CH3), 3.61(dt, 4-OCH 2CH2CH2CH3), 0.91
(t, 4-OCH2CH2CH2CH3 )
【００４６】実施例１４化合物（１８）（エチル ４−Ｏ−ヘキシル−３−Ｏ−
メチル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−ヘキ
シル−β−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．８０ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．７４
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下ヨウ化ヘキシル１１．６ｇを加えた。室温で１
時間攪拌した後、５０℃で一晩加熱した。反応液を減圧
濃縮して得られた残渣を酢酸エチル６７０ｍｌで抽出し
た。酢酸エチル層を５％硫酸水素カリウム水溶液５００
ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌ
で１回、および飽和食塩水５００ｍｌで１回順次洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾
液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（２８０ｇ，トルエン−酢酸エチル（１
０：１）→同（６：１））で精製して、化合物（１８）
４．２１ｇを得た。 化合物（１８）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ16Ｈ32Ｏ4 （３）マススペクトル（EIMS）： m/z 288 (M)+ （４）比旋光度：[α]D 21 ＋12°（c0.5, CHCl3) （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.66(dd, 1-H), 1.39(dd, 2-Hax), 2.13(dd, 2-He
q), 2.76(d, 4-H), 3.87(dq, 5-H), 1.29(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.50(dq, 1-OCH 2CH3), 3.91(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 3.53(dt,
4-OCH 2CH2CH2CH2CH2CH3), 3.60(dt, 4-OCH 2CH2CH2CH2C
H2CH3), 0.88(t, 4-OCH2CH2CH2CH2CH2CH3 )
メチル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−ヘキ
シル−β−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．８０ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．７４
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下ヨウ化ヘキシル１１．６ｇを加えた。室温で１
時間攪拌した後、５０℃で一晩加熱した。反応液を減圧
濃縮して得られた残渣を酢酸エチル６７０ｍｌで抽出し
た。酢酸エチル層を５％硫酸水素カリウム水溶液５００
ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌ
で１回、および飽和食塩水５００ｍｌで１回順次洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾
液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（２８０ｇ，トルエン−酢酸エチル（１
０：１）→同（６：１））で精製して、化合物（１８）
４．２１ｇを得た。 化合物（１８）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ16Ｈ32Ｏ4 （３）マススペクトル（EIMS）： m/z 288 (M)+ （４）比旋光度：[α]D 21 ＋12°（c0.5, CHCl3) （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.66(dd, 1-H), 1.39(dd, 2-Hax), 2.13(dd, 2-He
q), 2.76(d, 4-H), 3.87(dq, 5-H), 1.29(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.50(dq, 1-OCH 2CH3), 3.91(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 3.53(dt,
4-OCH 2CH2CH2CH2CH2CH3), 3.60(dt, 4-OCH 2CH2CH2CH2C
H2CH3), 0.88(t, 4-OCH2CH2CH2CH2CH2CH3 )
【００４７】実施例１５化合物（１９）（エチル ３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−
(４−メチルペンチル)−β−Ｌ−マイカロシド（エチル
４−Ｏ−(４−メチルペンチル)−β−Ｌ−クラジノシ
ド））の製造法 化合物（４）２．８０ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．１９
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下１−ブロモ−４−メチルペンタン６．７８ｇを
加え、室温で９０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して
得られた残渣を酢酸エチル６７０ｍｌで抽出した。酢酸
エチル層を５％硫酸水素カリウム水溶液５００ｍｌで１
回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌで１回、
及び飽和食塩水５００ｍｌで１回順次洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（２８０ｇ，トルエン−酢酸エチル（１０：１）→
同（６：１））で精製して、化合物（１９）３．４４ｇ
を得た。 化合物（１９）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ16Ｈ32Ｏ4 （３）マススペクトル（SIMS）： m/z 289 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 24 ＋10°（c1.0, CHCl3) （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.67(dd, 1-H), 1.40(dd, 2-Hax), 2.13(dd, 2-He
q), 2.76(d, 4-H), 3.87(dq, 5-H), 1.29(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.91(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 3.52(dt,
4-OCH 2CH2CH2CH(CH3)2), 3.59(dt, 4-OCH 2CH2CH2CH(CH
3)2), 0.88(d, 4-OCH2CH2CH2CH(CH3)2 )
(４−メチルペンチル)−β−Ｌ−マイカロシド（エチル
４−Ｏ−(４−メチルペンチル)−β−Ｌ−クラジノシ
ド））の製造法 化合物（４）２．８０ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．１９
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下１−ブロモ−４−メチルペンタン６．７８ｇを
加え、室温で９０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して
得られた残渣を酢酸エチル６７０ｍｌで抽出した。酢酸
エチル層を５％硫酸水素カリウム水溶液５００ｍｌで１
回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌで１回、
及び飽和食塩水５００ｍｌで１回順次洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（２８０ｇ，トルエン−酢酸エチル（１０：１）→
同（６：１））で精製して、化合物（１９）３．４４ｇ
を得た。 化合物（１９）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色オイル （２）分子式：Ｃ16Ｈ32Ｏ4 （３）マススペクトル（SIMS）： m/z 289 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 24 ＋10°（c1.0, CHCl3) （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.67(dd, 1-H), 1.40(dd, 2-Hax), 2.13(dd, 2-He
q), 2.76(d, 4-H), 3.87(dq, 5-H), 1.29(d, 6-H 3), 1.
26(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.91(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.29(s, 3-OCH3), 3.52(dt,
4-OCH 2CH2CH2CH(CH3)2), 3.59(dt, 4-OCH 2CH2CH2CH(CH
3)2), 0.88(d, 4-OCH2CH2CH2CH(CH3)2 )
【００４８】実施例１６化合物（２０）（エチル ４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−
メチル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．８０ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．７４
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下臭化ベンジル９．３７ｇを加え、室温で２時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エ
チル６７０ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を５％硫酸水
素カリウム水溶液５００ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液５００ｍｌで１回、及び飽和食塩水５００
ｍｌで１回順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２８０ｇ，トル
エン→トルエン−酢酸エチル（５：１））で精製して、
化合物（２０）３．７０ｇを得た。 化合物（２０）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色針状結晶 （２）分子式：Ｃ17Ｈ26Ｏ4 （３）比旋光度：[α]D 28 ＋28°（c1.0, CHCl3) （４）融点：５１〜５５° （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.69(dd, 1-H), 1.41(dd, 2-Hax), 2.13(dd, 2-He
q), 2.99(d, 4-H), 3.95(dq, 5-H), 1.31(d, 6-H 3), 1.
20(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.92(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.30(s, 3-OCH3), 4.60(d,
4-OCH 2C6H5), 4.69(d, 4-OCH 2C6H5), 7.34(m, 4-OCH2C 6
H5 )
メチル−β−Ｌ−マイカロシド（エチル ４−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｌ−クラジノシド））の製造法 化合物（４）２．８０ｇを無水ジメチルホルムアミド６
７ｍｌで溶解し、６０％油性水素化ナトリウム２．７４
ｇを加え室温で攪拌した。気泡の発生が弱まった後、０
℃冷却下臭化ベンジル９．３７ｇを加え、室温で２時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エ
チル６７０ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を５％硫酸水
素カリウム水溶液５００ｍｌで１回、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液５００ｍｌで１回、及び飽和食塩水５００
ｍｌで１回順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２８０ｇ，トル
エン→トルエン−酢酸エチル（５：１））で精製して、
化合物（２０）３．７０ｇを得た。 化合物（２０）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色針状結晶 （２）分子式：Ｃ17Ｈ26Ｏ4 （３）比旋光度：[α]D 28 ＋28°（c1.0, CHCl3) （４）融点：５１〜５５° （５） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 4.69(dd, 1-H), 1.41(dd, 2-Hax), 2.13(dd, 2-He
q), 2.99(d, 4-H), 3.95(dq, 5-H), 1.31(d, 6-H 3), 1.
20(s, 7-H3), 3.51(dq, 1-OCH 2CH3), 3.92(dq, 1-OCH 2C
H3), 1.22(t, 1-OCH2CH3 ), 3.30(s, 3-OCH3), 4.60(d,
4-OCH 2C6H5), 4.69(d, 4-OCH 2C6H5), 7.34(m, 4-OCH2C 6
H5 )
【００４９】実施例１７化合物（３９）（式（１）中、Ｒ1 が酸素原子、Ｒ2 が
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がアリル基）の製造法 化合物（１５）２．９８ｇに１，４−ジオキサン６０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸６０ｍｌを加え室
温で二昼夜反応させた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液１５０ｍｌを徐々に加え、塩化メチレン１２０
ｍｌで抽出した。水層に再度塩化メチレン１２０ｍｌを
加え抽出した。塩化メチレン層を合わせ、これを飽和食
塩水各１００ｍｌで２回洗浄した。塩化メチレン層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃
縮して粗化合物（２１）（４−Ｏ−アリル−３−Ｏ−メ
チル−Ｌ−マイカロース（４−Ｏ−アリル−Ｌ−クラジ
ノース））２．８３ｇを得た。 粗化合物（２１）２．
８３ｇを無水塩化メチレン４０ｍｌに溶解し、０℃に冷
却した。他方アルドリチオール−２ ４．６２ｇを同溶
媒４０ｍｌで溶解し、トリ(ｎ−ブチル)ホスフィン６．
５ｍｌを加え同温度に冷却した後、先の溶液に滴下し
た。室温で一昼夜反応させた後、反応液を減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５００ｇ，クロロホルム−酢酸エチル（１００：
１））で精製して粗化合物（２７）（４−Ｏ−アリル−
１−デオキシ−３−Ｏ−メチル−１−(２−ピリジルチ
オ)−Ｌ−マイカロシド（４−Ｏ−アリル−１−デオキ
シ−１−(２−ピリジルチオ)−Ｌ−クラジノシド)）
３．００ｇを得た。 高度に乾燥した粗化合物（２７）
２．００ｇと化合物（３）６７６ｍｇに無水アセトニト
リル１８ｍｌを加え溶解した。これに活性化した粉状モ
レキュラー・シーブ４Ａ ６．０ｇを加え、室温で１５
分間攪拌した。反応混合物を−１５℃に冷却後、無水過
塩素酸銀２．２３ｇを加え、同温度で遮光条件下攪拌し
た。２時間かけて反応温度を徐々に室温に戻し、その後
室温で遮光条件下一昼夜攪拌した。別途塩化メチレン５
００ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌ
を合わせ激しく攪拌しながら、先の反応混合物を瞬時に
投入し、３０分間激しく攪拌した。不溶物を濾過した後
塩化メチレン層を分取し、水層を塩化メチレン各３００
ｍｌで２回再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水６
００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後こ
れを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（１５０ｇ，クロロホ
ルム−メタノール（５０：１））で一次精製して、粗化
合物（３３）（４''−Ｏ−アリル−９−デヒドロ−３''
−Ｏ−メチル−３−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ
Ｎ−オキシド）５７ｍｇを得た。これを更に精製する
ことなく無水塩化メチレン４．０ｍｌに溶解し、トリフ
ェニルホスフィン１００ｍｇを加え室温で４日間反応さ
せた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を、分離用Ｔ
ＬＣ（展開系：クロロホルム−メタノール（５０：
１）、４度展開）で精製して、化合物（３９）１８ｍｇ
を得た。 化合物（３９) の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ42Ｈ67ＮＯ14 （３）マススペクトル（FDMS）： m/z 810 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −23°（c1.0, CH3OH) （５）融点：１６０℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.30(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.64(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.38(dd, 11-H), 6.22(m, 12-H), 6.22(m, 13-H), 4.85
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.53(br s,18-H), 4.51
(d, 1'-H), 3.17(dd, 2'-H), 3.48(t, 4'-H), 2.60(s,
3'-N(CH3)2), 4.89(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.
23(d, 2''-Heq), 2.87(d, 4''-H), 4.43(dq, 5''-H),
3.25(s, 3''-OCH3), 4.12(br, dd, 4''-OCH 2CHCH2), 4.
19(br,dd, 4''-OCH 2CHCH2), 5.96(ddt, 4''-OCH2CHC
H2), 5.17(br d, 4''-OCH2CHCH 2), 5.23(br d, 4''-OCH
2CHCH 2)
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がアリル基）の製造法 化合物（１５）２．９８ｇに１，４−ジオキサン６０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸６０ｍｌを加え室
温で二昼夜反応させた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液１５０ｍｌを徐々に加え、塩化メチレン１２０
ｍｌで抽出した。水層に再度塩化メチレン１２０ｍｌを
加え抽出した。塩化メチレン層を合わせ、これを飽和食
塩水各１００ｍｌで２回洗浄した。塩化メチレン層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃
縮して粗化合物（２１）（４−Ｏ−アリル−３−Ｏ−メ
チル−Ｌ−マイカロース（４−Ｏ−アリル−Ｌ−クラジ
ノース））２．８３ｇを得た。 粗化合物（２１）２．
８３ｇを無水塩化メチレン４０ｍｌに溶解し、０℃に冷
却した。他方アルドリチオール−２ ４．６２ｇを同溶
媒４０ｍｌで溶解し、トリ(ｎ−ブチル)ホスフィン６．
５ｍｌを加え同温度に冷却した後、先の溶液に滴下し
た。室温で一昼夜反応させた後、反応液を減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５００ｇ，クロロホルム−酢酸エチル（１００：
１））で精製して粗化合物（２７）（４−Ｏ−アリル−
１−デオキシ−３−Ｏ−メチル−１−(２−ピリジルチ
オ)−Ｌ−マイカロシド（４−Ｏ−アリル−１−デオキ
シ−１−(２−ピリジルチオ)−Ｌ−クラジノシド)）
３．００ｇを得た。 高度に乾燥した粗化合物（２７）
２．００ｇと化合物（３）６７６ｍｇに無水アセトニト
リル１８ｍｌを加え溶解した。これに活性化した粉状モ
レキュラー・シーブ４Ａ ６．０ｇを加え、室温で１５
分間攪拌した。反応混合物を−１５℃に冷却後、無水過
塩素酸銀２．２３ｇを加え、同温度で遮光条件下攪拌し
た。２時間かけて反応温度を徐々に室温に戻し、その後
室温で遮光条件下一昼夜攪拌した。別途塩化メチレン５
００ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌ
を合わせ激しく攪拌しながら、先の反応混合物を瞬時に
投入し、３０分間激しく攪拌した。不溶物を濾過した後
塩化メチレン層を分取し、水層を塩化メチレン各３００
ｍｌで２回再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水６
００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後こ
れを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（１５０ｇ，クロロホ
ルム−メタノール（５０：１））で一次精製して、粗化
合物（３３）（４''−Ｏ−アリル−９−デヒドロ−３''
−Ｏ−メチル−３−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ
Ｎ−オキシド）５７ｍｇを得た。これを更に精製する
ことなく無水塩化メチレン４．０ｍｌに溶解し、トリフ
ェニルホスフィン１００ｍｇを加え室温で４日間反応さ
せた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を、分離用Ｔ
ＬＣ（展開系：クロロホルム−メタノール（５０：
１）、４度展開）で精製して、化合物（３９）１８ｍｇ
を得た。 化合物（３９) の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ42Ｈ67ＮＯ14 （３）マススペクトル（FDMS）： m/z 810 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −23°（c1.0, CH3OH) （５）融点：１６０℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.30(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.64(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.38(dd, 11-H), 6.22(m, 12-H), 6.22(m, 13-H), 4.85
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.53(br s,18-H), 4.51
(d, 1'-H), 3.17(dd, 2'-H), 3.48(t, 4'-H), 2.60(s,
3'-N(CH3)2), 4.89(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.
23(d, 2''-Heq), 2.87(d, 4''-H), 4.43(dq, 5''-H),
3.25(s, 3''-OCH3), 4.12(br, dd, 4''-OCH 2CHCH2), 4.
19(br,dd, 4''-OCH 2CHCH2), 5.96(ddt, 4''-OCH2CHC
H2), 5.17(br d, 4''-OCH2CHCH 2), 5.23(br d, 4''-OCH
2CHCH 2)
【００５０】実施例１８化合物（４０）（式（１）中、Ｒ1 が酸素原子、Ｒ2 が
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 が３−メチル−２−ブテニル基）の製造法 化合物（１６）３．４９ｇに１，４−ジオキサン７０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸７０ｍｌを加え室
温で１時間攪拌した後、同温度で二昼夜放置した。反応
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌを徐々に
加え、塩化メチレン１００ｍｌで抽出した。水層に再度
塩化メチレン８０ｍｌを加え抽出した。塩化メチレン層
を合わせ、これを飽和食塩水各８０ｍｌで２回洗浄し
た。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後これ
を濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物（２２）（３−
Ｏ−メチル−４−Ｏ−(３−メチル−２−ブテニル)−Ｌ
−マイカロース（４−Ｏ−(３−メチル−２−ブテニル)
−Ｌ−クラジノース）１．９５ｇを得た。粗化合物（２
２）１．９５ｇを無水塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、
０℃に冷却した。他方アルドリチオール−２ ２．８２
ｇを同溶媒３０ｍｌで溶解し、トリ(ｎ−ブチル)ホスフ
ィン４．５ｍｌを加え同温度に冷却した後、先の溶液に
滴下した。室温で一昼夜反応させた後、反応液を減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（４００ｇ，クロロホルム）で精製して粗化合物
（２８）（１−デオキシ−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−
(３−メチル−２−ブテニル)−１−(２−ピリジルチオ)
−Ｌ−マイカロシド（１−デオキシ−４−Ｏ−(３−メ
チル−２−ブテニル)−１−(２−ピリジルチオ)−Ｌ−
クラジノシド））１．００ｇを得た。高度に乾燥した粗
化合物（２８）９００ｍｇと化合物（３）２８０ｍｇに
無水アセトニトリル３．７ｍｌを加え溶解した。これに
活性化した粉状モレキュラー・シーブ４Ａ １．４ｇ加
え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を−１５℃に
冷却後、無水過塩素酸銀９２１ｍｇを加え、同温度で遮
光条件下攪拌した。２時間かけて反応温度を徐々に室温
に戻し、その後室温で遮光条件下一昼夜攪拌した。別途
塩化メチレン２５０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液２５０ｍｌを合わせ激しく攪拌しながら、先の反応
混合物を瞬時に投入し、３０分間激しく攪拌した。不溶
物を濾過した後塩化メチレン層を分取し、水層を塩化メ
チレン各１５０ｍｌで２回再抽出した。有機層を合わ
せ、飽和食塩水３００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８
０ｇ，クロロホルム−メタノール（５０：１））で一次
精製して、粗化合物（３４）（９−デヒドロ−３''−Ｏ
−メチル−４''−Ｏ−（３−メチル−２−ブテニル）−
３−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシ
ド）１２ｍｇを得た。これを更に精製することなく無水
塩化メチレン２．０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフ
ィン１００ｍｇを加え室温で５日間反応させた。反応液
を減圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開
系：クロロホルム−メタノール（５０：１）、４度展
開）で精製して、化合物（４０）５．１ｍｇを得た。 化合物（４０）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ44Ｈ71ＮＯ14 （３）マススペクトル（SIMS）： m/z 838 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −12°（c0.4, CH3OH) （５）融点：８５℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.78(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.29(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 6.34(d, 10-H), 7.38(dd, 11-H), 6.22(m, 12-H),
6.22(m, 13-H), 4.85(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.
53(br s, 18-H), 4.51(d, 1'-H), 3.48(t,4'-H), 2.60
(s, 3'-N(CH3)2), 4.89(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Ha
x), 2.23(d, 2''-Heq), 2.83(d, 4''-H), 4.40(dq, 5''
-H), 3.23(s, 3''-OCH3), 4.12(br dd,4''-OCH 2CHC(C
H3)2), 4.16(br dd, 4''-OCH 2CHC(CH3)2), 5.38(br t,
4''-OCH2CHC(CH3)2), 1.66(s, 4''-OCH2CHC(CH3 )2), 1.
73(s, 4''-OCH2CHC(CH3 )2)
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 が３−メチル−２−ブテニル基）の製造法 化合物（１６）３．４９ｇに１，４−ジオキサン７０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸７０ｍｌを加え室
温で１時間攪拌した後、同温度で二昼夜放置した。反応
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌを徐々に
加え、塩化メチレン１００ｍｌで抽出した。水層に再度
塩化メチレン８０ｍｌを加え抽出した。塩化メチレン層
を合わせ、これを飽和食塩水各８０ｍｌで２回洗浄し
た。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後これ
を濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物（２２）（３−
Ｏ−メチル−４−Ｏ−(３−メチル−２−ブテニル)−Ｌ
−マイカロース（４−Ｏ−(３−メチル−２−ブテニル)
−Ｌ−クラジノース）１．９５ｇを得た。粗化合物（２
２）１．９５ｇを無水塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、
０℃に冷却した。他方アルドリチオール−２ ２．８２
ｇを同溶媒３０ｍｌで溶解し、トリ(ｎ−ブチル)ホスフ
ィン４．５ｍｌを加え同温度に冷却した後、先の溶液に
滴下した。室温で一昼夜反応させた後、反応液を減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（４００ｇ，クロロホルム）で精製して粗化合物
（２８）（１−デオキシ−３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−
(３−メチル−２−ブテニル)−１−(２−ピリジルチオ)
−Ｌ−マイカロシド（１−デオキシ−４−Ｏ−(３−メ
チル−２−ブテニル)−１−(２−ピリジルチオ)−Ｌ−
クラジノシド））１．００ｇを得た。高度に乾燥した粗
化合物（２８）９００ｍｇと化合物（３）２８０ｍｇに
無水アセトニトリル３．７ｍｌを加え溶解した。これに
活性化した粉状モレキュラー・シーブ４Ａ １．４ｇ加
え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を−１５℃に
冷却後、無水過塩素酸銀９２１ｍｇを加え、同温度で遮
光条件下攪拌した。２時間かけて反応温度を徐々に室温
に戻し、その後室温で遮光条件下一昼夜攪拌した。別途
塩化メチレン２５０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液２５０ｍｌを合わせ激しく攪拌しながら、先の反応
混合物を瞬時に投入し、３０分間激しく攪拌した。不溶
物を濾過した後塩化メチレン層を分取し、水層を塩化メ
チレン各１５０ｍｌで２回再抽出した。有機層を合わ
せ、飽和食塩水３００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８
０ｇ，クロロホルム−メタノール（５０：１））で一次
精製して、粗化合物（３４）（９−デヒドロ−３''−Ｏ
−メチル−４''−Ｏ−（３−メチル−２−ブテニル）−
３−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシ
ド）１２ｍｇを得た。これを更に精製することなく無水
塩化メチレン２．０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフ
ィン１００ｍｇを加え室温で５日間反応させた。反応液
を減圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開
系：クロロホルム−メタノール（５０：１）、４度展
開）で精製して、化合物（４０）５．１ｍｇを得た。 化合物（４０）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ44Ｈ71ＮＯ14 （３）マススペクトル（SIMS）： m/z 838 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −12°（c0.4, CH3OH) （５）融点：８５℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.78(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.29(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 6.34(d, 10-H), 7.38(dd, 11-H), 6.22(m, 12-H),
6.22(m, 13-H), 4.85(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.
53(br s, 18-H), 4.51(d, 1'-H), 3.48(t,4'-H), 2.60
(s, 3'-N(CH3)2), 4.89(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Ha
x), 2.23(d, 2''-Heq), 2.83(d, 4''-H), 4.40(dq, 5''
-H), 3.23(s, 3''-OCH3), 4.12(br dd,4''-OCH 2CHC(C
H3)2), 4.16(br dd, 4''-OCH 2CHC(CH3)2), 5.38(br t,
4''-OCH2CHC(CH3)2), 1.66(s, 4''-OCH2CHC(CH3 )2), 1.
73(s, 4''-OCH2CHC(CH3 )2)
【００５１】実施例１９化合物（４１）（式（１）中、Ｒ1 が酸素原子、Ｒ2 が
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がブチル基）の製造法 化合物（１７）３．４９ｇに１，４−ジオキサン７０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸７０ｍｌを加え室
温で３０分間攪拌した後、同温度で三昼夜放置した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１６０ｍｌを徐々
に加え、塩化メチレン１４０ｍｌで抽出した。水層に再
度塩化メチレン１４０ｍｌを加え抽出した。塩化メチレ
ン層を合わせ、これを飽和食塩水各１２０ｍｌで２回洗
浄した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
これを濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物（２３）
（４−Ｏ−ブチル−３−Ｏ−メチル−Ｌ−マイカロース
（４−Ｏ−ブチル−Ｌ−クラジノース））３．１５ｇを
得た。粗化合物（２３）３．１５ｇを無水塩化メチレン
５０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。他方アルドリチオ
ール−２ ４．７８ｇを同溶媒５０ｍｌで溶解し、トリ
（ｎ−ブチル）ホスフィン７．０ｍｌを加え同温度に冷
却した後、先の溶液に滴下した。室温で一昼夜反応させ
た後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（５００ｇ，クロロホルム）
で精製して粗化合物（２９）（４−Ｏ−ブチル−１−デ
オキシ−３−Ｏ−メチル−１−（２−ピリジルチオ）−
Ｌ−マイカロシド（４−Ｏ−ブチル−１−デオキシ−１
−（２−ピリジルチオ）−Ｌ−クラジノシド））２．１
４ｇを得た。高度に乾燥した粗化合物（２９）２．００
ｇと化合物（３）６４３ｍｇに無水アセトニトリル１８
ｍｌを加え溶解した。これに活性化した粉状モレキュラ
ー・シーブ４Ａ ７．０ｇ加え、室温で１５分間攪拌し
た。反応混合物を−１５℃に冷却後、無水過塩素酸銀
２．１３ｇを加え、同温度で遮光条件下攪拌した。２時
間かけて反応温度を徐々に室温に戻し、その後室温で遮
光条件下一昼夜攪拌した。別途塩化メチレン５００ｍｌ
及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌを合わせ
激しく攪拌しながら、先の反応混合物を瞬時に投入し、
３０分間激しく攪拌した。不溶物を濾過した後塩化メチ
レン層を分取し、水層を塩化メチレン各３００ｍｌで２
回再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水６００ｍｌ
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過
した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（８０ｇ，クロロホルム−メタ
ノール（５０：１））で一次精製して、粗化合物（３
５）（４''−Ｏ−ブチル−９−デヒドロ−３''−Ｏ−メ
チル−３−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オ
キシド）４１ｍｇを得た。これを更に精製することなく
無水塩化メチレン６．０ｍｌに溶解し、トリフェニルホ
スフィン２００ｍｇを加え室温で６日間反応させた。反
応液を減圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展
開系：クロロホルム−メタノール（４０：１）、２度展
開）で精製して、化合物（４１）２６ｍｇを得た。 化合物（４１）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ43Ｈ71ＮＯ14 （３）マススペクトル（SIMS）： m/z 826 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −22°（c1.0, CH3OH) （５）融点：９３℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.30(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 1.77(m, 6-H), 1.65(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.38(dd, 11-H), 6.22(m, 12-H), 6.22(m, 13-H), 4.85
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.53(br s,18-H), 4.51
(d, 1'-H), 3.16(dd, 2'-H), 3.47(t, 4'-H), 2.58(s,
3'-N(CH3)2), 4.88(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.
22(d, 2''-Heq), 2.78(d, 4''-H), 4.41(dq, 5''-H),
3.25(s, 3''-OCH3), 0.91(t, 4''-OCH2CH2CH2CH3 )
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がブチル基）の製造法 化合物（１７）３．４９ｇに１，４−ジオキサン７０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸７０ｍｌを加え室
温で３０分間攪拌した後、同温度で三昼夜放置した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１６０ｍｌを徐々
に加え、塩化メチレン１４０ｍｌで抽出した。水層に再
度塩化メチレン１４０ｍｌを加え抽出した。塩化メチレ
ン層を合わせ、これを飽和食塩水各１２０ｍｌで２回洗
浄した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
これを濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物（２３）
（４−Ｏ−ブチル−３−Ｏ−メチル−Ｌ−マイカロース
（４−Ｏ−ブチル−Ｌ−クラジノース））３．１５ｇを
得た。粗化合物（２３）３．１５ｇを無水塩化メチレン
５０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。他方アルドリチオ
ール−２ ４．７８ｇを同溶媒５０ｍｌで溶解し、トリ
（ｎ−ブチル）ホスフィン７．０ｍｌを加え同温度に冷
却した後、先の溶液に滴下した。室温で一昼夜反応させ
た後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（５００ｇ，クロロホルム）
で精製して粗化合物（２９）（４−Ｏ−ブチル−１−デ
オキシ−３−Ｏ−メチル−１−（２−ピリジルチオ）−
Ｌ−マイカロシド（４−Ｏ−ブチル−１−デオキシ−１
−（２−ピリジルチオ）−Ｌ−クラジノシド））２．１
４ｇを得た。高度に乾燥した粗化合物（２９）２．００
ｇと化合物（３）６４３ｍｇに無水アセトニトリル１８
ｍｌを加え溶解した。これに活性化した粉状モレキュラ
ー・シーブ４Ａ ７．０ｇ加え、室温で１５分間攪拌し
た。反応混合物を−１５℃に冷却後、無水過塩素酸銀
２．１３ｇを加え、同温度で遮光条件下攪拌した。２時
間かけて反応温度を徐々に室温に戻し、その後室温で遮
光条件下一昼夜攪拌した。別途塩化メチレン５００ｍｌ
及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌを合わせ
激しく攪拌しながら、先の反応混合物を瞬時に投入し、
３０分間激しく攪拌した。不溶物を濾過した後塩化メチ
レン層を分取し、水層を塩化メチレン各３００ｍｌで２
回再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水６００ｍｌ
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過
した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（８０ｇ，クロロホルム−メタ
ノール（５０：１））で一次精製して、粗化合物（３
５）（４''−Ｏ−ブチル−９−デヒドロ−３''−Ｏ−メ
チル−３−Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オ
キシド）４１ｍｇを得た。これを更に精製することなく
無水塩化メチレン６．０ｍｌに溶解し、トリフェニルホ
スフィン２００ｍｇを加え室温で６日間反応させた。反
応液を減圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展
開系：クロロホルム−メタノール（４０：１）、２度展
開）で精製して、化合物（４１）２６ｍｇを得た。 化合物（４１）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ43Ｈ71ＮＯ14 （３）マススペクトル（SIMS）： m/z 826 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −22°（c1.0, CH3OH) （５）融点：９３℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.30(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 1.77(m, 6-H), 1.65(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.38(dd, 11-H), 6.22(m, 12-H), 6.22(m, 13-H), 4.85
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.53(br s,18-H), 4.51
(d, 1'-H), 3.16(dd, 2'-H), 3.47(t, 4'-H), 2.58(s,
3'-N(CH3)2), 4.88(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.
22(d, 2''-Heq), 2.78(d, 4''-H), 4.41(dq, 5''-H),
3.25(s, 3''-OCH3), 0.91(t, 4''-OCH2CH2CH2CH3 )
【００５２】実施例２０化合物（４２）（式（１）中、Ｒ1 が酸素原子、Ｒ2 が
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がヘキシル基）の製造法 化合物（１８）４．１８ｇに１，４−ジオキサン８４ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸８４ｍｌを加え室
温で二昼夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液２００ｍｌを徐々に加え、塩化メチレン２００ｍ
ｌで抽出した。水層に再度塩化メチレン１６０ｍｌを加
え抽出した。塩化メチレン層を合わせ、これを飽和食塩
水各１６０ｍｌで２回洗浄した。塩化メチレン層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮
して粗化合物（２４）（４−Ｏ−ヘキシル−３−Ｏ−メ
チル−Ｌ−マイカロース（４−Ｏ−ヘキシル−Ｌ−クラ
ジノース））４．０４ｇを得た。粗化合物（２４）４．
０４ｇを無水塩化メチレン６０ｍｌに溶解し、０℃に冷
却した。他方アルドリチオール−２ ５．９４ｇを同溶
媒６０ｍｌで溶解し、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン
９．８ｍｌを加え同温度に冷却した後、先の溶液に滴下
した。室温で一昼夜反応させた後、反応液を減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５００ｇ，クロロホルム）で精製して粗化合物（３
０）（１−デオキシ−４−Ｏ−ヘキシル−３−Ｏ−メチ
ル−１−（２−ピリジルチオ）−Ｌ−マイカロシド（１
−デオキシ−４−Ｏ−ヘキシル−１−（２−ピリジルチ
オ）−Ｌ−クラジノシド））２．８０ｇを得た。高度に
乾燥した粗化合物（３０）２．１６ｇと化合物（３）６
４０ｍｇに無水アセトニトリル１８ｍｌを加え溶解し
た。これに活性化した粉状モレキュラー・シーブ４Ａ
７．０ｇ加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を
−１５℃に冷却後、無水過塩素酸銀２．１１ｇを加え、
同温度で遮光条件下攪拌した。２時間かけて反応温度を
徐々に室温に戻し、その後室温で遮光条件下一昼夜攪拌
した。別途塩化メチレン５００ｍｌ及び飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液５００ｍｌを合わせ激しく攪拌しなが
ら、先の反応混合物を瞬時に投入し、３０分間激しく攪
拌した。不溶物を濾過した後塩化メチレン層を分取し、
水層を塩化メチレン各３００ｍｌで２回再抽出した。有
機層を合わせ、飽和食塩水６００ｍｌで洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１５０ｇ，クロロホルム−メタノール（５０：
１））で一次精製して、粗化合物（３６）（９−デヒド
ロ−４''−Ｏ−ヘキシル−３''−Ｏ−メチル−３−Ｏ−
プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）４５ｍ
ｇを得た。これを更に精製することなく無水塩化メチレ
ン６．０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン３００
ｍｇを加え室温で４日間反応させた。反応液を減圧濃縮
して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホ
ルム−メタノール（４０：１）、２度展開）で精製し
て、化合物（４２）３１ｍｇを得た。 化合物（４２）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ45Ｈ75ＮＯ14 （３）マススペクトル（FDMS）： m/z 854 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −19°（c1.0, CH3OH) （５）融点：８６℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.28(br d, 2-H),2.81(dd, 2-H), 5.11(br d, 3-
H), 3.31(dd, 4-H), 3.62(s, 4-OCH3), 3.91(brd, 5-
H), 1.79(m, 6-H), 1.66(ddd, 7-H), 6.36(d, 10-H),
7.40(dd, 11-H), 6.24(m, 12-H), 6.24(m, 13-H), 4.87
(ddq, 15-H), 9.55(br s, 18-H), 4.53(d, 1'-H), 3.18
(dd, 2'-H), 3.49(t, 4'-H), 2.61(s, 3'-N(CH3)2), 4.
90(d, 1''-H), 1.58(dd, 2''-Hax), 2.24(d, 2''-Heq),
2.80(d, 4''-H), 4.42(dq, 5''-H),3.27(s, 3''-OC
H3), 0.90(t, 4''-OCH2CH2CH2CH2CH2CH3 )
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がヘキシル基）の製造法 化合物（１８）４．１８ｇに１，４−ジオキサン８４ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸８４ｍｌを加え室
温で二昼夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液２００ｍｌを徐々に加え、塩化メチレン２００ｍ
ｌで抽出した。水層に再度塩化メチレン１６０ｍｌを加
え抽出した。塩化メチレン層を合わせ、これを飽和食塩
水各１６０ｍｌで２回洗浄した。塩化メチレン層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮
して粗化合物（２４）（４−Ｏ−ヘキシル−３−Ｏ−メ
チル−Ｌ−マイカロース（４−Ｏ−ヘキシル−Ｌ−クラ
ジノース））４．０４ｇを得た。粗化合物（２４）４．
０４ｇを無水塩化メチレン６０ｍｌに溶解し、０℃に冷
却した。他方アルドリチオール−２ ５．９４ｇを同溶
媒６０ｍｌで溶解し、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン
９．８ｍｌを加え同温度に冷却した後、先の溶液に滴下
した。室温で一昼夜反応させた後、反応液を減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５００ｇ，クロロホルム）で精製して粗化合物（３
０）（１−デオキシ−４−Ｏ−ヘキシル−３−Ｏ−メチ
ル−１−（２−ピリジルチオ）−Ｌ−マイカロシド（１
−デオキシ−４−Ｏ−ヘキシル−１−（２−ピリジルチ
オ）−Ｌ−クラジノシド））２．８０ｇを得た。高度に
乾燥した粗化合物（３０）２．１６ｇと化合物（３）６
４０ｍｇに無水アセトニトリル１８ｍｌを加え溶解し
た。これに活性化した粉状モレキュラー・シーブ４Ａ
７．０ｇ加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を
−１５℃に冷却後、無水過塩素酸銀２．１１ｇを加え、
同温度で遮光条件下攪拌した。２時間かけて反応温度を
徐々に室温に戻し、その後室温で遮光条件下一昼夜攪拌
した。別途塩化メチレン５００ｍｌ及び飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液５００ｍｌを合わせ激しく攪拌しなが
ら、先の反応混合物を瞬時に投入し、３０分間激しく攪
拌した。不溶物を濾過した後塩化メチレン層を分取し、
水層を塩化メチレン各３００ｍｌで２回再抽出した。有
機層を合わせ、飽和食塩水６００ｍｌで洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液を減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１５０ｇ，クロロホルム−メタノール（５０：
１））で一次精製して、粗化合物（３６）（９−デヒド
ロ−４''−Ｏ−ヘキシル−３''−Ｏ−メチル−３−Ｏ−
プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）４５ｍ
ｇを得た。これを更に精製することなく無水塩化メチレ
ン６．０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン３００
ｍｇを加え室温で４日間反応させた。反応液を減圧濃縮
して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホ
ルム−メタノール（４０：１）、２度展開）で精製し
て、化合物（４２）３１ｍｇを得た。 化合物（４２）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ45Ｈ75ＮＯ14 （３）マススペクトル（FDMS）： m/z 854 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −19°（c1.0, CH3OH) （５）融点：８６℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.28(br d, 2-H),2.81(dd, 2-H), 5.11(br d, 3-
H), 3.31(dd, 4-H), 3.62(s, 4-OCH3), 3.91(brd, 5-
H), 1.79(m, 6-H), 1.66(ddd, 7-H), 6.36(d, 10-H),
7.40(dd, 11-H), 6.24(m, 12-H), 6.24(m, 13-H), 4.87
(ddq, 15-H), 9.55(br s, 18-H), 4.53(d, 1'-H), 3.18
(dd, 2'-H), 3.49(t, 4'-H), 2.61(s, 3'-N(CH3)2), 4.
90(d, 1''-H), 1.58(dd, 2''-Hax), 2.24(d, 2''-Heq),
2.80(d, 4''-H), 4.42(dq, 5''-H),3.27(s, 3''-OC
H3), 0.90(t, 4''-OCH2CH2CH2CH2CH2CH3 )
【００５３】実施例２１化合物（４３）（式（１）中、Ｒ1 が酸素原子、Ｒ2 が
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 が４−メチルペンチル基）の製造法 化合物（１９）３．４４ｇに１，４−ジオキサン７０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸７０ｍｌを加え室
温で二昼夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液１６０ｍｌを徐々に加え、塩化メチレン１４０ｍ
ｌで抽出した。水層に再度塩化メチレン１４０ｍｌを加
え抽出した。塩化メチレン層を合わせ、これを飽和食塩
水各１２０ｍｌで２回洗浄した。塩化メチレン層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮
して粗化合物（２５）（３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(４
−メチルペンチル)−Ｌ−マイカロース （４−Ｏ−(４
−メチルペンチル)−Ｌ−クラジノース））３．２０ｇ
を得た。粗化合物（２５）３．２０ｇを無水塩化メチレ
ン４０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。他方アルドリチ
オール−２ ４．３０ｇを同溶媒４０ｍｌで溶解し、ト
リ（ｎ−ブチル）ホスフィン６．０ｍｌを加え同温度に
冷却した後、先の溶液に滴下した。室温で一昼夜反応さ
せた後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ，ｎ−ヘキサン
−クロロホルム−酢酸エチル（５：２：１））で精製し
て粗化合物（３１）（１−デオキシ−３−Ｏ−メチル−
４−Ｏ−(４−メチルペンチル)−１−(２−ピリジルチ
オ)−Ｌ−マイカロシド（１−デオキシ−４−Ｏ−(４−
メチルペンチル)−１−(２−ピリジルチオ)−Ｌ−クラ
ジノシド））１．１１ｇを得た。高度に乾燥した粗化合
物（３１）１．００ｇと化合物（３）２９６ｍｇに無水
アセトニトリル９．０ｍｌを加え溶解した。これに活性
化した粉状モレキュラー・シーブ４Ａ １．５ｇ加え、
室温で１５分間攪拌した。反応混合物を−１５℃に冷却
後、無水過塩素酸銀９７０ｍｇを加え、同温度で遮光条
件下攪拌した。２時間かけて反応温度を徐々に室温に戻
し、その後室温で遮光条件下一昼夜攪拌した。別途塩化
メチレン２５０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
２５０ｍｌを合わせ激しく攪拌しながら、先の反応混合
物を瞬時に投入し、３０分間激しく攪拌した。不溶物を
濾過した後塩化メチレン層を分取し、水層を塩化メチレ
ン各１５０ｍｌで２回再抽出した。有機層を合わせ、飽
和食塩水３００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０ｇ，
クロロホルム−メタノール（５０：１））で一次精製し
て、粗化合物（３７）（９−デヒドロ−３''−Ｏ−メチ
ル−４''−Ｏ−(４−メチルペンチル)−３−Ｏ−プロピ
オニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）２８ｍｇを得
た。これを更に精製することなく無水塩化メチレン４．
０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン２００ｍｇを
加え室温で３日間反応させた。反応液を減圧濃縮して得
られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホルム−
メタノール（４０：１）、２度展開）で精製して、化合
物（４３）２０ｍｇを得た。 化合物（４３）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ45Ｈ75ＮＯ14 （３）マススペクトル（FDMS）： m/z 854 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −17°（c1.0, CH3OH) （５）融点：９２〜９４℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.25(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.30(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.88(brd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.65(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.38(dd, 11-H), 6.21(m, 12-H), 6.21(m, 13-H), 4.85
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.54(br s,18-H), 4.51
(d, 1'-H), 3.17(dd, 2'-H), 3.47(t, 4'-H), 2.60(s,
3'-N(CH3)2), 4.88(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.
22(d, 2''-Heq), 2.77(d, 4''-H), 4.40(dq, 5''-H),
3.25(s, 3''-OCH3), 0.87(d, 4''-OCH2CH2CH2CH(CH3)2 )
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 が４−メチルペンチル基）の製造法 化合物（１９）３．４４ｇに１，４−ジオキサン７０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸７０ｍｌを加え室
温で二昼夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液１６０ｍｌを徐々に加え、塩化メチレン１４０ｍ
ｌで抽出した。水層に再度塩化メチレン１４０ｍｌを加
え抽出した。塩化メチレン層を合わせ、これを飽和食塩
水各１２０ｍｌで２回洗浄した。塩化メチレン層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮
して粗化合物（２５）（３−Ｏ−メチル−４−Ｏ−(４
−メチルペンチル)−Ｌ−マイカロース （４−Ｏ−(４
−メチルペンチル)−Ｌ−クラジノース））３．２０ｇ
を得た。粗化合物（２５）３．２０ｇを無水塩化メチレ
ン４０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。他方アルドリチ
オール−２ ４．３０ｇを同溶媒４０ｍｌで溶解し、ト
リ（ｎ−ブチル）ホスフィン６．０ｍｌを加え同温度に
冷却した後、先の溶液に滴下した。室温で一昼夜反応さ
せた後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ，ｎ−ヘキサン
−クロロホルム−酢酸エチル（５：２：１））で精製し
て粗化合物（３１）（１−デオキシ−３−Ｏ−メチル−
４−Ｏ−(４−メチルペンチル)−１−(２−ピリジルチ
オ)−Ｌ−マイカロシド（１−デオキシ−４−Ｏ−(４−
メチルペンチル)−１−(２−ピリジルチオ)−Ｌ−クラ
ジノシド））１．１１ｇを得た。高度に乾燥した粗化合
物（３１）１．００ｇと化合物（３）２９６ｍｇに無水
アセトニトリル９．０ｍｌを加え溶解した。これに活性
化した粉状モレキュラー・シーブ４Ａ １．５ｇ加え、
室温で１５分間攪拌した。反応混合物を−１５℃に冷却
後、無水過塩素酸銀９７０ｍｇを加え、同温度で遮光条
件下攪拌した。２時間かけて反応温度を徐々に室温に戻
し、その後室温で遮光条件下一昼夜攪拌した。別途塩化
メチレン２５０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
２５０ｍｌを合わせ激しく攪拌しながら、先の反応混合
物を瞬時に投入し、３０分間激しく攪拌した。不溶物を
濾過した後塩化メチレン層を分取し、水層を塩化メチレ
ン各１５０ｍｌで２回再抽出した。有機層を合わせ、飽
和食塩水３００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０ｇ，
クロロホルム−メタノール（５０：１））で一次精製し
て、粗化合物（３７）（９−デヒドロ−３''−Ｏ−メチ
ル−４''−Ｏ−(４−メチルペンチル)−３−Ｏ−プロピ
オニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）２８ｍｇを得
た。これを更に精製することなく無水塩化メチレン４．
０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン２００ｍｇを
加え室温で３日間反応させた。反応液を減圧濃縮して得
られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開系：クロロホルム−
メタノール（４０：１）、２度展開）で精製して、化合
物（４３）２０ｍｇを得た。 化合物（４３）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ45Ｈ75ＮＯ14 （３）マススペクトル（FDMS）： m/z 854 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −17°（c1.0, CH3OH) （５）融点：９２〜９４℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.25(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.30(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.88(brd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.65(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.38(dd, 11-H), 6.21(m, 12-H), 6.21(m, 13-H), 4.85
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.54(br s,18-H), 4.51
(d, 1'-H), 3.17(dd, 2'-H), 3.47(t, 4'-H), 2.60(s,
3'-N(CH3)2), 4.88(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.
22(d, 2''-Heq), 2.77(d, 4''-H), 4.40(dq, 5''-H),
3.25(s, 3''-OCH3), 0.87(d, 4''-OCH2CH2CH2CH(CH3)2 )
【００５４】実施例２２化合物（４４）（式（１）中、Ｒ1 が酸素原子、Ｒ2 が
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がベンジル基）の製造法 化合物（２０）３．５１ｇに１，４−ジオキサン７０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸７０ｍｌを加え３
５℃で一晩攪拌した後、５０℃でさらに１時間加熱し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１６０ｍｌ
を徐々に加え、塩化メチレン１４０ｍｌで抽出した。水
層に再度塩化メチレン１４０ｍｌを加え抽出した。塩化
メチレン層を合わせ、これを飽和食塩水各１２０ｍｌで
２回洗浄した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物（２
６）（４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−Ｌ−マイカ
ロース（４−Ｏ−ベンジル−Ｌ−クラジノース））３．
３３ｇを得た。粗化合物（２６）３．３３ｇを無水塩化
メチレン５０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。他方アル
ドリチオール−２ ４．４０ｇを同溶媒５０ｍｌで溶解
し、トリ(ｎ−ブチル)ホスフィン６．４ｍｌを加え同温
度に冷却した後、先の溶液に滴下した。室温で一昼夜反
応させた後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ，クロロホ
ルム−酢酸エチル（１００：１））で精製して粗化合物
（３２）（４−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−３−Ｏ−
メチル−１−(２−ピリジルチオ)−Ｌ−マイカロシド
（４−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−１−(２−ピリジ
ルチオ)−Ｌ−クラジノシド））２．８０ｇを得た。高
度に乾燥した粗化合物（３２）２．１０ｇと化合物
（３）６１１ｍｇに無水アセトニトリル１８ｍｌを加え
溶解した。これに活性化した粉状モレキュラー・シーブ
４Ａ ７．０ｇ加え、室温で１５分間攪拌した。反応混
合物を−１５℃に冷却後、無水過塩素酸銀２．００ｇを
加え、同温度で遮光条件下攪拌した。２時間かけて反応
温度を徐々に室温に戻し、その後室温で遮光条件下一昼
夜攪拌した。別途塩化メチレン５００ｍｌ及び飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液５００ｍｌを合わせ激しく攪拌し
ながら、先の反応混合物を瞬時に投入し、３０分間激し
く攪拌した。不溶物を濾過した後塩化メチレン層を分取
し、水層を塩化メチレン各３００ｍｌで２回再抽出し
た。有機層を合わせ、飽和食塩水６００ｍｌで洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液
を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（８０ｇ，クロロホルム−メタノール（５
０：１））で一次精製して、粗化合物（３８）（４''−
Ｏ−ベンジル−９−デヒドロ−３''−Ｏ−メチル−３−
Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）７
３ｍｇを得た。 これを更に精製することなく無水塩化
メチレン６．０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン
５００ｍｇを加え室温で５日間反応させた。反応液を減
圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開系：ク
ロロホルム−メタノール（５０：１）、２度展開）で精
製して、化合物（４４）４２ｍｇを得た。 化合物（４４）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ46Ｈ69ＮＯ14 （３）マススペクトル（FDMS）： m/z 860 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −14°（c1.0, CH3OH) （５）融点：９５〜９７℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.29(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.65(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.38(dd, 11-H), 6.21(m, 12-H), 6.21(m, 13-H), 4.85
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.52(br s,18-H), 4.50
(d, 1'-H), 3.16(dd, 2'-H), 3.47(t, 4'-H), 2.56(s,
3'-N(CH3)2), 4.89(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.
21(d, 2''-Heq), 2.99(d, 4''-H), 4.48(dq, 5''-H),
3.25(s, 3''-OCH3), 4.62(d, 4''-OCH 2C6H5), 4.70(d,
4''-OCH 2C6H5), 7.34(m, 4''-OCH2C 6H5 )
プロピオニル基、Ｒ3 が水素原子、Ｒ4 がメチル基、Ｒ
5 がベンジル基）の製造法 化合物（２０）３．５１ｇに１，４−ジオキサン７０ｍ
ｌを加え溶解した。これに１規定塩酸７０ｍｌを加え３
５℃で一晩攪拌した後、５０℃でさらに１時間加熱し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１６０ｍｌ
を徐々に加え、塩化メチレン１４０ｍｌで抽出した。水
層に再度塩化メチレン１４０ｍｌを加え抽出した。塩化
メチレン層を合わせ、これを飽和食塩水各１２０ｍｌで
２回洗浄した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物（２
６）（４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−Ｌ−マイカ
ロース（４−Ｏ−ベンジル−Ｌ−クラジノース））３．
３３ｇを得た。粗化合物（２６）３．３３ｇを無水塩化
メチレン５０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。他方アル
ドリチオール−２ ４．４０ｇを同溶媒５０ｍｌで溶解
し、トリ(ｎ−ブチル)ホスフィン６．４ｍｌを加え同温
度に冷却した後、先の溶液に滴下した。室温で一昼夜反
応させた後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ，クロロホ
ルム−酢酸エチル（１００：１））で精製して粗化合物
（３２）（４−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−３−Ｏ−
メチル−１−(２−ピリジルチオ)−Ｌ−マイカロシド
（４−Ｏ−ベンジル−１−デオキシ−１−(２−ピリジ
ルチオ)−Ｌ−クラジノシド））２．８０ｇを得た。高
度に乾燥した粗化合物（３２）２．１０ｇと化合物
（３）６１１ｍｇに無水アセトニトリル１８ｍｌを加え
溶解した。これに活性化した粉状モレキュラー・シーブ
４Ａ ７．０ｇ加え、室温で１５分間攪拌した。反応混
合物を−１５℃に冷却後、無水過塩素酸銀２．００ｇを
加え、同温度で遮光条件下攪拌した。２時間かけて反応
温度を徐々に室温に戻し、その後室温で遮光条件下一昼
夜攪拌した。別途塩化メチレン５００ｍｌ及び飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液５００ｍｌを合わせ激しく攪拌し
ながら、先の反応混合物を瞬時に投入し、３０分間激し
く攪拌した。不溶物を濾過した後塩化メチレン層を分取
し、水層を塩化メチレン各３００ｍｌで２回再抽出し
た。有機層を合わせ、飽和食塩水６００ｍｌで洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液
を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（８０ｇ，クロロホルム−メタノール（５
０：１））で一次精製して、粗化合物（３８）（４''−
Ｏ−ベンジル−９−デヒドロ−３''−Ｏ−メチル−３−
Ｏ−プロピオニルロイコマイシンＶ Ｎ−オキシド）７
３ｍｇを得た。 これを更に精製することなく無水塩化
メチレン６．０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン
５００ｍｇを加え室温で５日間反応させた。反応液を減
圧濃縮して得られた残渣を、分離用ＴＬＣ（展開系：ク
ロロホルム−メタノール（５０：１）、２度展開）で精
製して、化合物（４４）４２ｍｇを得た。 化合物（４４）の理化学的性状 （１）色及び形状：無色固体 （２）分子式：Ｃ46Ｈ69ＮＯ14 （３）マススペクトル（FDMS）： m/z 860 (M+H)+ （４）比旋光度：[α]D 17 −14°（c1.0, CH3OH) （５）融点：９５〜９７℃ （６） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（400MHz, CDCl3) δ(p
pm): 2.26(br d, 2-H),2.79(dd, 2-H), 5.09(br d, 3-
H), 3.29(dd, 4-H), 3.60(s, 4-OCH3), 3.89(brd, 5-
H), 1.78(m, 6-H), 1.65(ddd, 7-H), 6.34(d, 10-H),
7.38(dd, 11-H), 6.21(m, 12-H), 6.21(m, 13-H), 4.85
(ddq, 15-H), 1.28(d, 16-H3), 9.52(br s,18-H), 4.50
(d, 1'-H), 3.16(dd, 2'-H), 3.47(t, 4'-H), 2.56(s,
3'-N(CH3)2), 4.89(d, 1''-H), 1.56(dd, 2''-Hax), 2.
21(d, 2''-Heq), 2.99(d, 4''-H), 4.48(dq, 5''-H),
3.25(s, 3''-OCH3), 4.62(d, 4''-OCH 2C6H5), 4.70(d,
4''-OCH 2C6H5), 7.34(m, 4''-OCH2C 6H5 )
【図１】 解凍ラット血漿中におけるＭ．ｌｕｔｅｕｓ
に対する抗菌活性の時間経過
に対する抗菌活性の時間経過
【図２】 新鮮ラット血漿中におけるＭ．ｌｕｔｅｕｓ
に対する抗菌活性の時間経過
に対する抗菌活性の時間経過
ＭＯＭはミオカマイシンを、(13)は化合物(13)を、(1
4)は化合物(14)をそれぞれ表わす。
4)は化合物(14)をそれぞれ表わす。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 原 哲郎 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 臼井 孝之 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 柴原 聖至 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内
Claims (14)
- 【請求項１】 次の式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 は酸素原子、水酸基と水素原子、又は式Ｏ
ＣＯＲ6 の基（但しＲ6は炭素数１〜３の直鎖のアルキ
ル基）と水素原子であり、Ｒ2 は水素原子又は式ＣＯＲ
6 の基（但しＲ6 は前記と同じ意味を持つ）であり、Ｒ
3 は水素原子又は式ＣＯＲ6 の基（但しＲ6 は前記と同
じ意味を持つ）であり、Ｒ4 は炭素数１〜４の直鎖のア
ルキル基であり、Ｒ5 は置換された又は置換されていな
い炭素数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキル基又はア
ラルキル基〕で表される化合物、又はその薬学的に許容
し得る塩。 - 【請求項２】 請求項１の式（１）において、Ｒ1 が酸
素原子で表され、Ｒ 2 がプロピオニル基で表され、Ｒ3
が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5 が
エチル基で表される化合物、又はその薬学的に許容し得
る塩。 - 【請求項３】 請求項１の式（１）において、Ｒ1 が酸
素原子で表され、Ｒ 2 がプロピオニル基で表され、Ｒ3
が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5 が
イソアミル基で表される化合物、又はその薬学的に許容
し得る塩。 - 【請求項４】 請求項１の式（１）において、Ｒ1 が酸
素原子で表され、Ｒ 2 がプロピオニル基で表され、Ｒ3
が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5 が
アリル（２−プロペニル）基で表される化合物、又はそ
の薬学的に許容し得る塩。 - 【請求項５】 請求項１の式（１）において、Ｒ1 が酸
素原子で表され、Ｒ 2 がプロピオニル基で表され、Ｒ3
が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5 が
３−メチル−２−ブテニル基で表される化合物、又はそ
の薬学的に許容し得る塩。 - 【請求項６】 請求項１の式（１）において、Ｒ1 が酸
素原子で表され、Ｒ 2 がプロピオニル基で表され、Ｒ3
が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5 が
ブチル基で表される化合物、又はその薬学的に許容し得
る塩。 - 【請求項７】 請求項１の式（１）において、Ｒ1 が酸
素原子で表され、Ｒ 2 がプロピオニル基で表され、Ｒ3
が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5 が
ヘキシル基で表される化合物、又はその薬学的に許容し
得る塩。 - 【請求項８】 請求項１の式（１）において、Ｒ1 が酸
素原子で表され、Ｒ 2 がプロピオニル基で表され、Ｒ3
が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5 が
４−メチルペンチル基で表される化合物、又はその薬学
的に許容し得る塩。 - 【請求項９】 請求項１の式（１）において、Ｒ1 が酸
素原子で表され、Ｒ 2 がプロピオニル基で表され、Ｒ3
が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5 が
ベンジル基で表される化合物、又はその薬学的に許容し
得る塩。 - 【請求項１０】 次の式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ7 は酸素原子、式−Ｏ（ＣＨ2 ）ｎＯ−の基
（但しｎは２又は３の整数）、式（ＯＲ9 ）2 の基（但
しＲ9 は炭素数１〜４のアルキル基又はベンジル基）、
式−Ｓ（ＣＨ2 ）ｎＳ−の基（但しｎは２又は３の整
数）又は式（ＳＲ9）2 の基（但しＲ9 は前記と同じ意
味を持つ）であり、Ｒ8 はジメチルアミノ基（但しＲ7
が酸素原子である場合を除く）又はジメチルアミノ基Ｎ
−オキシド〕で表される化合物、又はその塩。 - 【請求項１１】 請求項１０の式（２）において、Ｒ7
がエチレンジオキシ基で表され、Ｒ8 がジメチルアミノ
基で表される化合物、又はその塩。 - 【請求項１２】 請求項１０の式（２）において、Ｒ7
がエチレンジオキシ基で表され、Ｒ8 がジメチルアミノ
基Ｎ−オキシドで表される化合物。 - 【請求項１３】 請求項１０の式（２）において、Ｒ7
が酸素原子で表され、Ｒ8 がジメチルアミノ基Ｎ−オキ
シドで表される化合物。 - 【請求項１４】 請求項１０の式（２）において、Ｒ7
が酸素原子で表され、Ｒ8 がジメチルアミノ基Ｎ−オキ
シド又はジメチルアミノ基で表される化合物を合成中間
体として用いて、請求項１の式（１）において、Ｒ1 が
酸素原子で表され、Ｒ2 がプロピオニル基で表され、Ｒ
3 が水素原子で表され、Ｒ4 がメチル基で表され、Ｒ5
がアルキル基で表される化合物を得るための製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5004389A JP3063943B2 (ja) | 1992-02-26 | 1993-01-13 | 血漿中において抗菌活性の持続する新規１６員環マクロリド誘導体及びその合成中間体とそれらの製造法 |
| US08/022,165 US5444174A (en) | 1992-02-26 | 1993-02-25 | 16-membered macrolide derivative having sustained antibacterial activity in plasma, synthesis intermediate thereof and process for producing the same |
| EP98105234A EP0852231A3 (en) | 1992-02-26 | 1993-02-26 | 16-Membered macrolide derivative having sustained antibacterial activity in plasma, synthesis intermediate thereof and process for producing the same |
| DE69321632T DE69321632T2 (de) | 1992-02-26 | 1993-02-26 | 16-Gliedrige Makrolidderivate mit in Plasma verzögerter anti-bakterieller Wirkung, Zwischenprodukt dafür und Verfahren zur Herstellung |
| ES93103095T ES2124267T3 (es) | 1992-02-26 | 1993-02-26 | Derivados macrolidas de 16 eslabones con una actividad antibacteriana prolongada en el plasma, intermediarios de sintesis y procedimiento de preparacion. |
| EP93103095A EP0560147B1 (en) | 1992-02-26 | 1993-02-26 | 16-Membered macrolide derivative having sustained antibacterial activity in plasma, synthesis intermediate thereof and process for producing the same |
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|---|---|---|---|
| JP3901392 | 1992-02-26 | ||
| JP4-39013 | 1992-12-29 | ||
| JP5004389A JP3063943B2 (ja) | 1992-02-26 | 1993-01-13 | 血漿中において抗菌活性の持続する新規１６員環マクロリド誘導体及びその合成中間体とそれらの製造法 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| JP2000086691A (ja) * | 1998-09-10 | 2000-03-28 | Pliva Farmaceutska Ind Dionicko Drustvo | チロシンの新規ヒドロキシ誘導体及びその製造方法 |
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| CA2127578A1 (en) * | 1993-07-08 | 1995-01-09 | Keiichi Ajito | 16-membered macrolide derivatives and process for producing the same |
| AU2066799A (en) * | 1998-01-14 | 1999-08-02 | Glaxo Group Limited | Polyketides and their synthesis |
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| US6576615B2 (en) * | 2001-11-08 | 2003-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 4′-O-substituted tylosin analogs |
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|---|---|---|---|---|
| US4255564A (en) * | 1977-03-09 | 1981-03-10 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Novel macrolactone derivatives and process of producing them |
| JPS6058998A (ja) * | 1983-09-09 | 1985-04-05 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ４″−ｏ−置換スピラマイシン１ |
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| JPS62234093A (ja) * | 1986-04-02 | 1987-10-14 | Sanraku Inc | 含錫１６員環マクロライド系化合物 |
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| JP2000086691A (ja) * | 1998-09-10 | 2000-03-28 | Pliva Farmaceutska Ind Dionicko Drustvo | チロシンの新規ヒドロキシ誘導体及びその製造方法 |
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