JPH0699302B2 - 牛の第四胃胃潰瘍の予防・治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な牛の第四胃胃潰瘍の予防・治療剤に関す
る。

〔従来の技術及びその問題点〕

牛の第四胃胃潰瘍は種々の原因によつて惹起され、多く
は慢性消化不良の症状を示し、また穿孔性の腹膜炎を併
発して急死することがある。

この疾患は診断が難しく、剖検又は屠殺によつて初めて
発見されることが多く、治癒困難な下痢症（白痢）、出
血性腸炎と診断されている症例の中には本病が多く含ま
れている。

牛は反すう動物であり、第一胃から第四胃までの４つの
胃を有するが、消化の最大の特徴は第一胃の存在とその
働きにある。すなわち、第一胃の存在によつて、粗飼料
を醗酵分解し、非蛋白態窒素化合物を有効に利用するこ
とを可能にしているが、これに関連して、唾液腺第二
胃、第三胃及び第四胃も第一胃消化に呼応した特異的な
消化機能を有している。

特に、牛の第四胃は単胃動物の胃に相当するといわれて
いるが、単胃動物と異なり、採食に伴う胃液（塩酸、ペ
プシン）分泌の増加は認められないが、第四胃への内容
物の流入は持続的であるため、第四胃の胃液は常時分泌
されている状態にある。また、牛の第四胃にはガストリ
ンが多く含まれており、ガストリン放出による胃液分泌
の調節や第一胃の醗酵産物であるVFA（酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸など）濃度による塩酸分泌の調節が行われる
など、単胃動物とは明らかに異なる胃液分泌調節機構を
有している。

牛の第四胃胃潰瘍は草、ワラ等の飼料の給与不足あるい
は不適切な哺乳が大きな要因とされているが、その発生
機序はなお不明である。而して、草、ワラ等の飼料が世
界的に不足していること、並びにその発生の診断が不明
なことがこの疾患の予防及び治療を困難にしていた。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を行つた結
果、第１表に示す如く、牛の第四胃胃潰瘍の発生に伴つ
て、ヘマトクリツト（Ht）値、白血球数及び血漿フイブ
リノーゲン量の増加、血清塩素量の減少、並びに血中ガ
ストリン量の著しい増加が認められること、従つてこれ
らの値を測定すれば当該胃潰瘍の発生を診断できること
を見出した。

そして、本発明者らは、この診断法を利用して、牛の第
四胃胃潰瘍に有効な薬剤の検索を行つたところ、４−
（２−カルボキシエチル）フエニル・トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボキシレート〔以下、
「セトラキサート」と称する〕及びその塩が優れた効果
を有することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、セトラキサートまたはその塩を有
効成分として含有する牛の第四胃胃潰瘍の予防・治療剤
を提供するものである。

本発明の有効成分であるセトラキサート及びその塩は特
公昭46−19950号に記載されている公知の化合物であ
る。本発明の予防・治療剤は、セトラキサート又はその
塩をそのまま、あるいは賦形剤等と共に散剤、カプセル
剤、錠剤、液剤等として経口投与するか、または飼料に
添加して投与するのが好ましい。場合によつては注射に
よつて投与することもできる。投与量は、疾患の程度及
び症状によつても異なるが、通常セトラキサート又はそ
の塩として１日10〜100mg/Kgが好ましい。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

実施例１ （１） 検体 次の所見による臨床検査によつて第四胃胃潰瘍と診断さ
れた平均年令29.4±26.6日齢（６〜79日齢）の牛12例
（雌８例、雄４例）を用いた。

臨床所見 初診時に認められた主な症状は、元気沈衰（100％）、
食欲減退（100％）、眼結充血（100％）、眼球陥没（10
0％）、心音細弱（100％）、呻吟（100％）、起立困難
（67％）、起立不能（33％）、腹囲膨満（50％）、第四
胃拍水音（75％）であつた。

血液生化学的所見 初診時の特徴的所見は、Ht値の軽度増加（平均43.5±7.
6）、著しい好中球の核の左方移動、白血球数の増加
（平均21,450±14.307個／μ）、血漿フイブリノーゲ
ン量の増加（平均750±215mg/dl）がみられ、著しい炎
症像を呈していた。血清総蛋白量（平均6.8±1.3g/100m
l）、血清アルブミン量（平均3.20±0.58g/100ml）、血
清γ−グロブリン量（平均1.36±0.89g/100ml）、血糖
値（平均80.9±34.7mg/100ml）は正常値の範囲にあつた
が、血清塩素量の減少（平均95.4±13.7mEq/）、血中
ガストリン量の著しい増加（平均1,469±1,295pg/ml、
正常時の約15倍））が認められた。

（２） 治療試験 対照群の５例（No.1〜５）に対しては、輸液とアンピシ
リンの筋肉内の注射を行うと共に、経口輸液剤と整腸剤
を経口投与した。また試験群の７例（No.6〜12）に対し
ては、対照群の処置の他に、更に塩酸セトラキサートを
1.6g/60Kg体重／日を経口投与した。

（３） 試験結果 対照群の５例は平均6.2±1.3日間の治療で死亡（４
例）あるいは予後不良（１例）になり殺処分にしたのに
対し、試験群では６例が10.2±3.7日間の治療で治癒
し、１例が真菌性潰瘍で第９病日に死亡したのみであつ
た。

対照群No.3と治癒した試験群No.10とについて、白
血球数及び血中ガストリンの推移を調べたところ、No.1
0では治療経過に従つて両者共漸次減少し、第６病日に
は血中ガストリン量は457pg/mlまで減少したのに対し、
No.3の血中ガストリン量は常に高い値で推移し、終診時
の第５病日においても810pg/mlの高値を示した。

死亡、廃用した６例について病理学的検査を行つた
ところ、全例に重度の第四胃粘膜病変が認められ、その
うちの４例では大弯後部から幽門部にかけての部位に潰
瘍が認められた。また、他の２例では第四胃粘膜の全域
にわたつて高度の充出血及び潰瘍が認められると共に、
真菌が分離された。

実施例２ 塩酸セトラキサートの急性毒性（LD₅₀）を測定したとこ
ろ、マウスの経口投与で8g/Kg以上、ラツトの経口投与
で5g/Kg以上であつた。

〔発明の効果〕

セトラキサート又はその塩を有効成分とする本発明の予
防・治療剤は牛の第四胃胃潰瘍の予防及び治療に対し極
めて優れた効果を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，91（17）：14058／ｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，97（３）：16916ｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，92（15）：121794ｖ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】４−（２−カルボキシエチル）フエニル・
   トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボキシ
   レートまたはその塩を有効成分として含有する牛の第四
   胃胃潰瘍の予防・治療剤。